Цитоэнзиматический статус и апоптоз лимфоцитов периферической крови при раке легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Быстрова, Екатерина Вячеславовна

• Быстрова, Екатерина Вячеславовна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Быстрова, Екатерина Вячеславовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Функциональная характеристика лимфоцитов.

1.2 Эндогенная интоксикация как причина изменения микросреды лимфоцитов.

1.3 Морфологические и биохимические проявления апоптоза.

1.4 Этиология и патогенез рака легкого.

2 Материалы и методы исследования.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.

3 Собственные результаты.

3.1 Изменения микросреды лимфоцитов периферической крови при раке легкого.

3.1.1 Изменения показателей эндотоксикоза при раке легкого.

3.1.2 Изменения содержания биогенных аминов в крови при раке легкого

3.2 Изменение цитоэнзиматического статуса лимфоцитов периферической крови при раке легкого.

3.3 Апоптоз лимфоцитов периферической крови больных раком легкого

4 Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитоэнзиматический статус и апоптоз лимфоцитов периферической крови при раке легкого»

Актуальность темы

Рак легкого остается актуальной проблемой медицины и теоретической биологии. Ежегодно в России заболевают раком легкого свыше 63 ООО человек, в том числе свыше 53 ООО мужчин. Более 34,2 % случаев, выявляются на IV стадии заболевания. Ежегодно от рака легкого в России погибает свыше 60 ООО человек, что составляет более 20 % всех умерших от злокачественных новообразований (Мерабишвили В. М., 2000; Аксель Е. М., 2003; Аничков Н. М., 2004, Лориган П., 2009). Несмотря на все возрастающий интерес к изучению состояния иммунной системы при этом заболевании, многие аспекты этой проблемы все еще остаются неизученными. В литературе имеются лишь единичные сведения об изменении функциональной активности лимфоцитов периферической крови при опухолевых заболеваниях (Wo Е., 2002; Ichihara F., 2004; Олейник Е. К., 2007). Между тем раскрытие этого вопроса может иметь существенное значение для уточнения механизмов иммуносупрессорного действия опухоли, разработки новых и совершенствования существующих методов лечения этого заболевания.

Лимфоциты периферической крови являются легко доступным материалом для исследования, по которому, учитывая общность направленности метаболических процессов, происходящих в лимфоцитах крови и других органах (White А., 1981; Нарциссов Р. П., 1984; Малич Т. С., 1988), можно опосредованно судить о состоянии процессов анаболизма и катаболизма в организме в целом. По мнению Р. П. Нарциссова, лимфоцит является «энзиматическим зеркалом тканей» и определение активности дегидрогеназ лимфоцитов - это тонкий тест на последствия перенесенной гипоксии и интенсивность гликолитических процессов (Маевский Е. И., 2000; Пастушенков В. Л., 1993). Немаловажную роль в развитии патологического процесса играют лизосомальные ферменты лимфоцитов. Они участвуют в иммунопатологических реакциях, играют значительную роль в синтезе иммуноглобулинов, в катаболизме антител (Герасимов А. А., 1989). При раке легкого эти ферменты во многом определяют формирование сопутствующих воспалительных реакций в легочной ткани (Олейник Е. К., 2007).

Изменение цитоэнзиматического статуса лимфоцитов периферической крови при легочной патологии протекает на фоне повышения содержания продуктов эндогенной интоксикации и изменения уровня ряда биологически активных веществ (Кузьмичева JL В., Киселева Р. Е., 2004). Причем мембранотропные эндотоксины воздействуют на лимфоциты, вызывая у них ряд адаптивных перестроек метаболизма (Добротина Н. А., 2004). В случае когда адаптация оказывается неэффективной, клетка погибает (Кузьмичева JI. В., Киселева Р. Е., 2004). Обычный путь гибели лимфоцитов периферической крови - апоптоз (Majno G., 1995; Cohen J. J., 1992). Апоптоз - нормальный процесс, который является важнейшим регулятором количественного и качественного состава популяции лимфоцитов (Ярилин А. А., 1998). Он определяет баланс субпопопуляций, соответствующий нормальному функционированию иммунной системы. При онкологических заболеваниях происходит изменения процесса апоптоза лимфоцитов, направленное на уничтожение популяции, способной на иммунный ответ против клеток опухоли (Wo Е., 2002). В конечном счете взаимодействие опухоли и лимфоцитов существенно влияет на прогрессию опухоли и на течение заболевания и прогноз.

Цель и задачи исследования

Цель работы — исследовать цитоэнзиматический статус и апоптоз лимфоцитов периферической крови при раке легкого на различных стадиях заболевания.

Для реализации поставленной цели решались следующие задачи: 1 Определить изменение содержание эндотоксинов мембранотропного действия и биогенных аминов в крови при раке легкого.

2 Оценить цитоэнзиматический статус лимфоцитов периферической крови в зависимости от тяжести заболевания.

3 Исследовать апоптотическую активность лимфоцитов периферической крови при раке легкого.

4 Провести корреляционный анализ основных показателей, характеризующих функциональную активность лимфоцитов периферической крови и стадии заболевания.

Научная новизна работы

Впервые рассмотрены показатели эндогенной интоксикации и изменения ферментного профиля лимфоцитов периферической крови при раке легкого разной степени тяжести. Накопление эндотоксинов и повышение содержания биогенных аминов в крови больных раком легкого вносит вклад в изменение цитоэнзиматического статуса лимфоцитов периферической крови.

Впервые показана прямая зависимость изменения интенсивности процесса апоптоза лимфоцитов от стадии заболевания.

С помощью корреляционного анализа выявлена обратная взаимосвязь между активностью дегидрогеназ и стадией рака легкого и прямая корреляция между активностью кислой, щелочной фосфатаз и стадией заболевания.

Научно-практическая значимость работы

Предложенный подход к оценке состояния лимфоцитов периферической крови по совокупности показателей, характеризующих интенсивность эндотоксикоза, содержание биоаминов в крови и функциональную активность лимфоцитов, закономерно изменяющихся при раке легкого разной степени тяжести, может быть использован для решения прикладных задач по разработке эффективных методов паллиативной помощи. Определение интенсивности апоптоза лимфоцитов может быть использовано для характеристики тяжести заболевания.

Полученные в работе данные расширяют представления о патологических изменениях в лимфоцитах периферической крови и общих изменениях метаболизма при раке легкого. Результаты могут быть использованы в клинической практике наряду с общепринятыми исследованиями для оценки общего состояния организма больного.

Полученные данные используются в проведении занятий по курсам «Биохимия крови», «Молекулярная биология», «Иммунология».

Основные положения, выносимые на защиту:

При раке легкого разной степени тяжести развивается эндогенная интоксикация, которая проявляется существенным повышением в крови уровня молекул средней массы, продуктов перекисного окисления липидов, биогенных аминов, при одновременном снижении антиоксидантной активности по сравнению с нормой.

У больных раком легкого наблюдается существенное изменение ферментного профиля лимфоцитов, характеризующееся снижением активности дегирогеназ и значительным повышением активности кислой и щелочной фосфатаз, что говорит о нарушении процессов гликолиза и цикла Кребса и преобладания реакций катаболизма.

В зависимости от тяжести заболевания повышается интенсивность апоптоза лимфоцитов, определяемая с красителем Hoechst 33258 и с моноклональными антителами к CD95+.

Выявлена прямая корреляция между активностью фосфатаз, апоптозом лимфоцитов периферической крови и обратная зависимость между активностью дегидрогеназ и степенью тяжести заболевания.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Гоа, Индия, 2007), на Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (ОАЭ, Дубай, 2007), на Международной научной конференции

Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Тайланд, Бангкок, 2007). Основные положения диссертационной работы изложены и обсуждены на конференции «Биология: Теория, практика, эксперимент», посвященной 100-летию со дня рождения доктора биологических наук, профессора Сапожниковой Е. В. (декабрь 2008), на Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (ОАЭ, Дубай, 2008), на Международной научной конференции «Диагностика, терапия, профилактика социально значимых заболеваний человека» (Турция, Анталия, 2008), на научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов МГУ имени Н. П. Огарева (2008), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье молодежи — будущее нации» (Саранск, 2008).

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликована 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК, и 16 статей и тезисов докладов региональных и международных конференций.

Объем и структура работы

Диссертационная работа в объеме 139 страниц машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, собственных результатов, обсуждения, выводов, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 16 рисунками и 6 таблицами. Библиография включает 237 источников литературы, из них 154 отечественных и 83 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Быстрова, Екатерина Вячеславовна

115 Выводы

1. При раке легкого значительно повышается содержание продуктов свободнорадикального окисления липидов, молекул средней массы, циркулирующих иммунных комплексов, индекса токсичности по альбумину, на фоне снижения эффективной концентрации альбумина и активности ферментов антиоксидантной системы.

2. Содержание адреналина, норадреналина и гистамина в крови больных раком легкого повышается в зависимости от стадии заболевания. Уровень серотонина снижается, что приводит к значительному смещению индекса гистамин/серотонин в сторону гистамина.

3. В лимфоцитах периферической крови отмечается достоверное угнетение активности ЛДГ и СДГ, при параллельном повышении активности гидролитических ферментов — кислой и щелочной фосфатаз, что свидетельствует о кризисе гликолитического пути и преобладании реакций катаболизма.

4. При исследовании апоптотической активности лимфоцитов периферической крови, флуоресцентной микроскопией с красителем Hoechst 33258 и моноклональными антителами к рецепторам CD95, выявлено значительное повышение апоптоза лимфоцитов в зависимости от тяжести заболевания.

5. Ферментный профиль и апоптотическая активность лимфоцитов периферической крови больных раком легкого находится в зависимости от стадии заболевания. Наблюдается прямая корреляция между активностью фосфатаз, апоптотической активностью лимфоцитов и обратная корреляционная зависимость между активностью дегидрогеназ и тяжестью заболевания.

6. Наблюдаемые изменения цитоэнзиматического статуса на фоне повышения содержания катехоламинов, гистамина и эндотоксикоза могут свидетельствовать о значительной стресс-реактивности лимфоцитов периферической крови, что может объяснить резкое повышение апоптоза этих клеток при раке легкого.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Предложенный подход к диагностике состояния лимфоцитов периферической крови по совокупности показателей, характеризующих интенсивность эндотоксикоза, содержание биоаминов в крови и функциональную активность лимфоцитов, закономерно изменяющихся при раке легкого разной степени тяжести, может быть использован для решения прикладных задач по разработке эффективных методов паллиативной помощи.

Данные о метаболических аспектах иммунопатологии при новообразованиях разной степени тяжести, найдут практическое приложение в области диагностики. Определение интенсивности апоптоза лимфоцитов может быть использовано для характеристики тяжести заболевания. Результаты могут быть использованы в клинической практике наряду с общепринятыми исследованиями для оценки общего состояния организма пациента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Быстрова, Екатерина Вячеславовна, 2009 год

1. Аббасова С. Г., Липкин В. М., Трапезников Н. Н., Кушлинский Н. Е. Система Fas — Fas-L в норме и при патологии // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. - №3. -С. 3-17.

2. Абелев Г. И. Иммунология опухолей человека./ Под ред. Д. Г. Заридзе. М.: Научный мир, 2000. - 343 с.

3. Адо А. Д. О некоторых свойствах и взаимодействии рецепторов мембран лимфоцитов // Иммунология. — 1993. — № 6. — С. 12—17.

4. Адо А. Д., Федосеева, В. Н., Камышева В. А. ГМ — лимфоциты против рака // Патологическая, физиологическая и экспериментальная терапия. 1999. -№ 1. - С. 4 - 8.

5. Адо А. Д., Федосеева В. Н. Активность дегидрогеназ в лимфоцитах крови у больных раком легкого // Физиологическая и экспериментальная терапия. 1999. - №1. - С. 4 — 6.

6. Айрапетянц М. Г., Гуляева Н. В. Роль свободнорадикального окисления липидов в механизме адаптации //Вестн. АМН СССР. 1988. - № 11.-С. 49-55.

7. Аксель Е. М. Заболеваемость и смертность от рака легкого в России // Новое в терапии рака легкого (терапия рака легкого начала XXI века) / под ред. проф. Н. И. Переводчиковой. М.: Медицина, 2003. — С.8— 13.

8. Алехин Е. К., Красимова И. Л. Иммунотропная активность Hi-антигистаминных препаратов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - № 2. - С. 79 - 84.

9. Аматуни В. Г., Сафарян М. Д. Определение соотношений между оксидантной и антиоксидантной системами в. характеристике течения бронхиальной астмы // Терапевтический архив. 1991. - №-8. - С. 63-66.

10. Аматуни В. Г., Егоян А. К., Нариманов М. 3. Тучно-клеточный механизм патогенеза бронхиальной, астмы и перекисное окисление мембранных липидов-У/ Тер. архив. 1989. - № 3 — С. 34 - 36.

11. Аничков» Н. М., Кветной И. М., Коновалов С. С. Биология опухолевого роста (молекулярно-медицинские аспекты). — Спб.: «Издательство «ПРАЙМ ЕВРОЗНАК», 2004. - 224 с.

12. Антонов В. Г., Козлов В. К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности» // Цитокины и воспаление. — 2004. Т.З, №1. — с. 8 — 19.

13. Арсенин С. JI. Молекулярно-биологическая диагностика в онкологии // Клиническая.лабораторная диагностика. — 2006. — № 10. С. 25 -32.

14. Барабой В! А. Механизмы стресса и» перекисное окисление липидов // Успехи соврем, биол. 1991. - Т. III, вып. 6. - С. 923 - 931.

15. Барабой В. А., Брехман И. И., Голотин В. Г. и др. Перекисное окисление и стресс. — СПб.: Наука,Л992. 160 с.

16. Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В. Программированная клеточная смерть-(апоптоз) // Российский онкологический журнал. 1996. — №1-. - С. 58-60.

17. Белогубова Е. В:, Кондратьева Т. В., Того А. В. Полиморфизм гена GSTM1 в группах предрасположенности и резистентности к раку легкого // Вопросы онкологии. 2000. - № 6. - С. 549 - 554.

18. Белогубова Е. В., Того А. В., Суворова И. К. и др: Распределение аллелей гена CYP1A1 у больных раком-легкого, доноров среднего возраста ипожилых людей без онкологической патологии // Вопросы онкологии. -2004.-№2.-С. 165-168.

19. Белоцкий С. М., Авталион Р. Р. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты. — М.: Издательство БИНОМ, 2008. — 240 с.

20. Белушкина Н. Н., Северин С. Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Архив патологии. — 2001. № 1. — С. 16 — 19.

21. Бережная Н. М., Сепиашвили Р. И. Тучные клетки и гистамин: физиологическая роль // Аллергология и иммунология. —Т. 4. —№3. —2003 — 29-38 с.

22. Борисова А. М. Иммунитет у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Клиническая медицина. 1997. -№ 1.-С. 15-21.

23. Ботвиньева В. В. Иммунная система при острых, затяжных и хронических инфекционно—воспалительных заболеваниях органов дыхания // Тер. архив. 1995. - № 1. - С. 21 - 25.

24. Браун А. Д., Моженок Т. П. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы. JL: Наука, 1987. - 231 с.

25. Брюханов A. JI. Каталаза и СОД: распространение, свойства и физиологическая роль в клетках аэробов // Биохимия. — 2004. — Т. 69. № 9. — С. 1170-1175.

26. Буженко 3. А. Цитохимия и электронная микроскопия клеток крови и кроветворных органов. Киев, 1974. - 246 с.

27. Вайсфельд И. JL, Кассиль Г. Н. Гистамин в биохимии и физиологии. -М.: Наука, 1981.-277 с.

28. Васильев Н. В., Чердынцева Н. В., Коляда Т. И. Иммунная система при повышенном онкологическом риске и злокачественном росте. -Томск: Изд во Томского ун - та, 2005. - 308 с.

29. Виноградова Т. Д., Капелько М. А., Вельтищев Ю. Е. Взаимосвязь между уровнем циркулирующих иммунных комплексов и функциональным состоянием фагоцитирующей системы // Иммунология. — 1986.-№5.-С. 63-65.

30. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6. - № 12. — С. 13-19.

31. Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев А. Н. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. — М.: ВИНИТИ, 1991. Т. 29. - 252 с.

32. Владимирская Е. Б., Румянцев А. Г. Дифференцировочные потенции стволовых гемопоэтических клеток // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2002. - №1 — 11 с.

33. Владыко А. С., Беляков Н. А., Шугаев А. И. Диагностическое значение уровня молекул средней массы в крови при оценке, тяжести эндотоксикоза // Вестник хирургии . 1990. - № 8. - С. 126 - 129.

34. Волчегорский И. А., Налимов А. Г., Яровинский Б. Г., Лифшиц Р. И. Составление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан- изопропанольных экстрактах крови //Вопр. мед. химии. 1989. -№ 1. - С. 127-131.

35. Втюрин Б. В. Некоторые вопросы функциональной морфологии лизосом // Архив патологии. 1974. - №4. - С. 8 - 17

36. Гаврилов В. Б., Бидула М. М., Фурманчук Д. А. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 2. - С. 13 - 17.

37. Ганцев Ш. X. Онкология. М.: Медицинское информационное агенство, 2004. - 516 с.

38. Георгиев Г. П. Как нормальная клетка превращается в раковую // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 4. — С. 17 — 22.

39. Георгиев Г. П. Молекулярно — генетические механизмы прогрессии опухолей // Соросовский образовательный журнал. 2000. — № 11.-С.2-7.

40. Герасимов А. А. Активность лизосомальных ферментов лейкоцитов при бронхиальной астме у детей. Дис. канд. биол. наук. Москва, 1989.-278с:

41. Глинский М. А., Латышева Т. В., Семенова Л. П. Определение катехоламинов, серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты а одной пробе крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 6. — С. 25 -28.

42. Гомазков О. А. Окислительный стресс на молекулярном, клеточном и органном уровнях // Биохимия. 2003. - Т. 68. - № 7. - С. 1005- 1007.

43. Григорович Н. А., Алекса Т. Ф. Использование цитофлуоресцентных методов для идентификации лимфоцитов, и макрофагов, оценка их функционального состояния // Иммунология. — 1984.- № 1. С. 10-15.

44. Гущин И. С. Немедленная гиперчувствительность //Пат. физиология. 1993. - № 2. - С. 59 - 64.

45. Давтян Т. К., Аванесян Л. А. О взаимоотношении иммунного и адаптивного ответов // Успехи современной биологии. 2001. - Т. 121, № 3. -С. 275-286.

46. Дильман В. М. Эндокринологическая онкология. Ленинград:.1. Медицина, 1983.-432 с.

47. Добрецов Р. Е. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. -М.: «Ириус», 1994. 226 с.

48. Добротина Н. А., Копытова Т. В. Эндоинтоксикация организма человека: методологические и методические аспекты. —Н. Новгород: Изд-во Института прикл. физики РАН, 2004. 62 с.

49. Елисеева Л. С. Биологический эффект связывания серотонина с иммуноцитами // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 42 - 45.

50. Ерюхин Н. А., Насонкин О. С., Лебедев Л. С. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии // Вестник хирургии. — 1993. — № 3. — С. 1 7.

51. Завгородняя Е. Г., Шахмардоков М. 3., Исаева М. Н. Модифицированный метод определения функциональной активности лимфоцитов крови с использованием акридинового оранжевого // Клиническая лабораторная диагностика. —1993. — № 2. — С. 75 76.

52. Закеева И. Р., Бережной А. Е., Гнучев Н. В., Георгиев Г. П., Ларин С. С. Ингибиторные рецепторы лимфоцитов и их. роль в противоопухолевом иммунитете // Вопросы онкологии. 2007. — Т. 53, №2. — С. 140-149.

53. Зеленина Н. В., Андреева Л. И., Горанчук В. В. Действие непродолжительного умеренного нагревания организма здорового человека на периферические лимфоциты // Цитология. 2000. — Т.42, № 2. -С. 166-169.

54. Зенков Н. К., Ланкин В. 3., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

55. Игнатова Г. Л., Волчегорский И. А., Волкова Э. Г. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите // Терапевтический архив. — 1998. № 3. - С. 36 — 37.

56. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология //Иммунология.1999.- №4.-С. 26-33

57. Игнатьева С. Н., Кубасов Р. В. Особенности изменения ферментного статуса лейкоцитов студентов в течение года // Клиническая лабораторная диагностика. — 2009. — №1. — С. 36 — 39.

58. Каган В. Е. Биологическое назначение гистамина // Лаб. дело. — 1987.-№9.-С. 712-714.

59. Каган В. Е., Смирнов А. В., Савов В. М. и др. Перекисное окисление липидов в митохондриальных мембранах, индуцируемые ферментативным дезаминированием биогенных аминов // Вопросы мед. химии. -1984.-№ 1.-С. 112-118.

60. Казьмина Н. В. Ферменты метаболизма лимфоцитов у больных раком легкого // Сибирский онкологический журнал. 2008. - №1. — С. 63-64.

61. Камышников В. С. Справочник по клинико — биохимической диагностики: в 2 т. — Минск: Беларусь, 2000. 2 т. — 463 с.

62. Карнаухов. В. Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки. М.: Наука, 1978.-208 с.

63. Карякина Е. В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 3. - С. 3 — 7.

64. Киселева Р. Е., Кузьмичева Л. В. Адаптационные возможности иммунокомпетентных клеток. Саранск: Изд — во Мордов. ун - та, 2004. -180 с.

65. Киселева Р. Е., Альба Н. В., Кузьмичева Л. В., Альба Д. Л. Биохимические аспекты эндотоксикоза. Саранск: Мордов. гос. ун-т, 2002. - 100 с.

66. Киселева Р. Е. Альбумин сыворотки крови при загрязнении окружающей среды и инфекционных заболеваниях /Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Книга 2. М.: «ГЕОТАР», 1998. - С. 382 -385.

67. Киселевский М. В., Тугуз А. Р. Патобиохимические и патоиммунологические механизмы послеоперационных осложнений у онкологических больных // Новое в онкологии: Сб. науч. трудов. 2001. — №5.-С. 65-69.

68. Клебанов Г. И., Теселкин Ю. О., Бабанкова И. В. с соавт. Антиоксидазная активность сыворотки крови // Вестн. РАМН. — 1999. № 2. С. 15-22.

69. Козначеева Е. И., Глан П. В. Оценка действия лекарственных препаратов на активность СДГ в кратковременной культуре лимфоцитов // Лабораторное дело. 1985. - №2. - С.35 - 38.

70. Кондрашова М. Н., Маевский Е. И., Бабаян Г. В. с соавт. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты //Митохондрии. Биохимия и ультраструктура / Под ред С. Е. Северина. Л.: Наука, 1973. С. 112 - 129 .

71. Константинова Н. А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. М: Медицина, 1996. - 256 с.

72. Королюк М. Д., Иванова Л. И., Майорова И. Г. с соавт. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. —N1. — С.16-18.

73. Коткина Т.И., Титов В.Н. Диагностическое значение исследования альбумина сыворотки крови // Лаб. дело. 1991. - № 7. - С. 6 -11.

74. Котова С. А., Белова О. Б., Пилецкий Р. В. Взаимодействие гистамина с лимфоцитами (связывание, поглощение, регуляция) больных атопическими заболеваниями под воздействием иммуномодуляторов // Иммунология. 1997. - № 3. - С. 38 - 42.

75. Котова С. А., Бережная Н. Mi',. Белова О. Б. Метаболизм циклического аденозинмонофосфата в лимфоцитах периферической крови больных атопией при воздействии гистамина // Экспериментальная и клиническая*фармакология. — 1994. — № 1. G. 61 - 64.

76. Котова С. А., Бережная Н. М. Внутриклеточная регуляция взаимодействия гистамина с рецепторами, в норме: и при атопии // Иммунология. 1992. - № 5. - С. 4 - 6.

77. Кременецкая A. M., Воробьёв И: А.,, Сидоров Ю. В- Морфология лимфоцитов // Тер. арх. 1998. - №7. - С.37 - 39.

78. Крылин В. В. Катехоламины: Биосинтез (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. — 2007. — № 3. С. 21 - 35.

79. Кузьмичева JI. В., Киселева Р. Е. Адаптация лимфоцитов на клеточном и субклеточном уровнях / Материалы VI Конгресса Международной Ассоциации Морфологов // Морфология. 2002. - Т. 121, №2-3.-С. 85.

80. Кузьмичева Л. В. Цитохимическое исследование лимфоцитов периферической крови в норме и при облучении, низкочастотным гелий-неоновым лазером и.ульрафиолетовым светом: Автореф. . дис. канд. биол. наук. Саранск, 1995. — 21 с.

81. Кулинский В. И., Колесниченко Л. С. Общая гормонология // Биомедицинская химия. 2004. - № 4. -С. 344 - 366.

82. Кушманова О. Д., Ивченко Г. М. Руководство к практическим занятиям по биологической химии. — М:: Медицина, 1974. — 234 с.

83. Ларский Э. F., Бархатова В. П., Демина Е. Г. Определение катехоламинов крови; методом. высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией // Лабораторное дело. 1985.-№5.-С. 519-522.

84. Лемехов В. Г., Барчук А. С., Пинаев Р. Н. Оценка эффективности хирургического лечения ранних форм рака легкого (РФРЛ) // Вопросы онкологии. 2007. - Т. 53. - №3. - С. 291 - 294.

85. Логинов А. Г. Состояние энергетического метаболизма лимфоцитов регионарного лимфатического узла // Бюллетень СО РАМН. — 2005.-№2.-С. 139-142.

86. Локтев Н. А. Основы количественной гистохимии Ставрополь. - 1999. -128 с.

87. Лукьянова Н. Ю. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей //Вопр. онкол. — 2000. — Т. 46, № 2. — С. 121-128.

88. Луценко С. В., Киселев С. М. Молекулярные механизмы опухолевого ангиогенеза // Биохимия. 2003. — Т.68. — № 3. — С. 349 - 352.

89. Лушников Е. Ф., Загребин В. М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Архив патологии. 1987. - Т. 49, вып. 2 .-С. 89-94.

90. Лушников Е. Ф., Абросимов А. Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина, 2001.-192 с.

91. Ляшенко В. А., Дроженников В. А., Молотковская И. М. Механизмы активации иммунекомпетентных клеток. — М.: Медицина, 1988. -239 с.

92. Маевский Е. И. с соавт. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления — возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию // Российский биомедицинский журнал. 2000. — № 12.-С. 53-59.

93. Марциновский В. Ю., Хроменков Ю. Н., Хваталин Н. В. Взаимосвязь функциональных и иммунологических нарушений //Тер. архив.- 1998.-№5.-С. 32-35.

94. Медведев А. Е. Регуляция биогенными аминами энергетических функций митохондрий // Вопросы медицинской химии. — 1990. № 5. — С. 18-21.

95. Меньшиков В. В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов. М.: Медицина, 1989. - 98 с.

96. Меньшиков В. В. Физиология и биохимия биогенных аминов. — М.: Наука, 1974.-326 с.

97. Мерабишвили В. М., Дятченко О. Ф. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая онкология. — 2000.-№3. —С. 3-7.

98. Молина JI. П. Роль эндогенной интоксикации в нарушении иммунного статуса при неспецифическом хроническом воспалении: Автореф. . дис. канд. биол. наук. Саранск, 1998. — 18 с.

99. Мушканбаров Н. Н., Кузнецов С. JI. Молекулярная биология. М.: ООО «Медицинское фармацевтическое агенство», 2003. - 544 с.

100. Нарциссов Р. П. Применение n-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека //Арх. анат.1969. — № 5. — С. 55-91.

101. Нарциссов Р. П. Прогностические возможности клинической цитохимии // Советская педиатрия. 1984. — № 2. — С. 267 - 275.

102. Оболенский В. А. Уровень средних молекул в определении степени интоксикации у больных с гнойными ранами // Вестник хирургии. -1993.- № 3. С. 34-38.

103. Олейник Е. К., Олейник В. М., Бахпаев И. Е. Злокачественные новообразования // Вопросы онкологии. — 2001. — Т. 47. — № 4. -С. 436-439.

104. Палеев Н. Р. Хронические неспецифические заболевания легких. -М.: Медицина, 1985. 240 с.

105. Пастушенков В. Л., Митин Ю. А. Цитохимический метод оценки активности дегидрогеназ в лимфоцитах // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - № 2. - С. 42-43.

106. Паю А. Ю. Определение свободных и связанных с белками адреналина и норадреналина в плазме крови // Лабораторное дело. 1980. — №5.-С. 297-300.

107. Переводчикова Н. И. К проблеме мелкоклеточного рака легкого // Вопросы онкологии. 1989. - №2. - С. 151 - 154.

108. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 1994, — № 6. -С. 6-9.

109. Плюшкис Ю. А., Мурза В. А. Определение гистамина в различных фракциях крови // Лаб. дело. 1980. - №8. - С. 472 - 475.

110. Погорелов В. М., Козинец Г. И. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе //Гематология и трансфузиология. -1995.-Т.40, №5.-С.21-25.

111. Полоцкий Б. Е. Рак легкого некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения // Русский медицинский журнал. — 2005. - Т. 13. - № 23.-С. 1521 -1530.

112. Попова Н. К., Науменко Е. В., Колпаков В. Г. Серотонин и поведение. Новосибирск: Наука, 1978. - 302 с.

113. Прошина Л. Я. Определение серотонина и гистамина в одной пробе // Лаб. дело. 1981. - №2. - С. 90 - 93.

114. Пшениникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патология, физиология и экспериментальная терапия. 2001. - №2. - С. 26 - 30.

115. Рак легкого / под ред. П Лоригана; ред. серии А. Т. Скарин. М.: ООО «Рид Элсивер», 2009. - 196 с.

116. Резников А. Г. Методы определения гормонов. — Киев: Наукова думка, 1980. С. 341 - 350.

117. Робинсон М. В. Морфоцитохические особенности лимфоцитов в норме при дестабилизирующих воздействиях и при аутоиммунных процессах и заболеваниях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 1994. - 58 с.

118. Романенко А. М. Апоптоз и рак // Архив патологии. 1996. - № З.-С. 18-22.

119. Саакян И. Р., Саакян А. Г. Двойная реципрокная регуляция системы окисления сукцината в митохондриях сердца и печени в условиях патологии // Вопросы медицинской химии. 1999. - Т.44, вып. 2. - С. 56-64.

120. Савченко А. А., Лапешин П. В., Дыхно Ю. А. Особенности состояния иммунного статуса у больных немелкоклеточным раком»легкого в зависимости от метастазирования // Медицинская иммунология. 2007. — №2.-С. 284-285.

121. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. - 254с.

122. Сепиашвили Р. И. Основы физиологии иммунной ситемы. М.: Медицина - Здоровье, 2003. - 240 с.

123. Сепиашвили Р. И., Балмасова И. П. Физиология естественных киллеров. М.: «Медицина-Здоровье», 2005. — 231 с.

124. Сепиашвили Р. И., Балмасова И. П. Естественные киллеры и биогенные амины: паракринная регуляция в иммунной системе // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2005. - № 8. - С. 927 - 938.

125. Симоненкова В. А. Ультраструктура лимфоцитов периферической крови человека при действии экстремальных факторов //

126. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1998. — № 1 — С. 19-22.

127. Скулачев В. П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии; клетки и органы:- роль активных форм кислорода // Соросовский образовательный журнал. — 2001. Т. 7, № 6. - С. 4 — 10:

128. Скулачев, В: П. Старение организма особая? биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана //Биохимия; - 1997.- Т. 62. - С. 1394 - 1399:

129. Скулачев В. П. Феноптоз: запрограммированная; смерть организма// Биохимия. 1999:- Т. 64-№12. - С. 1679 - 1688.

130. Смирнова Е. А., Райхлин Н. Т. Участие эндокринных клеток в образовании опухолей легких // Вопросы онкологии. 1980. - № 10. -С. 7-12.

131. Смирнова Е. А. Электронно микроскопическая: и биохимическая характеристика гормональной активности мелкоклеточного рака легкого // Вопросы онкологии. - 1985. - № 6. - С. 38 - 42.

132. Степовая Е. А., Новицкий В. В., Гольдберг В: Е., Рязанцева Н. В. с соавт. Особенности состояния мембран и метаболизма эритроцитов у больных раком легкого // Вопросы онкологии. 2004. -№ 1. - С. 63 - 67.

133. Швембергер И. Н., Гинкул JI. Б. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48. - №2. -С. 153-158.

134. Творогова М; Г., Титов В. Н. Щелочная фосфатаза: методические приемы исследования и диагностическое значение // Лаб. дело: ,- 1991. -.№11. -С 10-17.

135. Титов В. Н. Альбумин, транспорт ненасыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдром // Клинич. лаб. диагностика. 1999. -№4. — С.З - 11.

136. Трахтенберг А. X. Рак легкого. -М.: Медицина, 1987. -304 с. .

137. Туинов Л. А; Механизмы естественной детоксикации иантирадикальной защиты // Вестник РАМН. 1995. - № 3. - С. 9-13.

138. Уманский С. Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1996. — Т. 30, вып. 3. — С. 487 — 502.

139. Федосеев Г. Б., Сыромятникова Н. В., Лабода Е. В. Характеристика обмена серотонина при различных формах неспецифических заболеваний легких // Клиническая медицина. — 1987. № 12. - С. 80 — 85.

140. Хоменко А. Г., Озерова Л. В., Ерохин В. В. Диагностика и лечение фиброзирующих альвеолитов // Терапевтический архив. — 1987. — № 3. С. 46-48.

141. Худолей В. В. Нерешенные вопросы и перспективы сравнительной онкологии // Вопросы онкологии. 1992. — №11. - С. 13451355.

142. Хышиктуев Б. С., Хышиктуева Н. А., Иванов В. Н. Методы определения продуктов перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха и их клиническое значение // Вопр. мед. химии 1990. -№ 1.-С. 13-15.

143. Чиссов В. И., Трахтенберг А. X., Франк Г. А. Злокачественные новообразования легких // Российский онкологический журнал. 2003. -№ 2. - С. 4- 10.

144. Чучалин А. Г. Основные направления в изучении патологии органов дыхания // Терапевтический архив. 1987. - №3. - С. 52 - 54.

145. Шубич М. Г. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и при патологии. М.: Медицина, 1980. - 224 с.

146. Яновская А. С. Способ определения популяции лимфоцитов в мазках // Бюллетень экспериментальной биологии. 2000 - №29. - С. 58 -69.

147. Ярилин А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. -N 6. - С. 10 - 23.

148. Ярилин А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. Физиол. 1998. - № 2. - С. 38 - 48.

149. Abbas А. К. Die and let live elimination dangerous lymphocytes // Cell. - 1996. - Vol. 84. - P. 655 - 657.

150. Anisimov V. N. Carcinogenesis and aging // Adv. Cancer Res. 1983. -V.40.-P. 265-324.

151. Ashkenasi A., Dixit V. M. Death Receptors: Signaling and Modulation // Science. 1998. -V. 281. -P. 1305-1308.

152. Barr R. D. Lysosomal acid hydrolases in human lymphocyte subpopulations // J. Haematol. 1976. - V. 32. - P. - 565 - 572.

153. Bates S., Vousden К. H. Mechanisms of p53-mediated apoptosis // Cell. Mol. Life Sci. 1998. -V. 55 (1). -P. 28-37.

154. Berlett B. S., Stadtman E. R. Protein oxidation in aging disease and oxidative stress //J. Biol. Chem. 1997. - V. 272 (33). - P. 20313-20316.

155. Bertram J. S. The molecular biology of cancer. —- MokAspects MecL, 2001, vol. 21, p. 167-180.

156. Billings С. H., Howard P. Asbestos exposure, lung cancerand asbestosis. — Monaldi Arch. Chest Dis., 2000, vol. 55p. 151-162.

157. Borther C. D., Adenburg N. В. E., Cidlowski J. A. The role of DNA fragmentation in apoptosis // Trends in Cell Biol. 1995. - Vol. 5. - P. 21 - 26.

158. Brown I. R. Serum albumin: amino acid sefuence. Albumin structure,ifunction and uses. -New York: Academic Press, 1985. P. 161-245.

159. Buja L. M., Eigenbrodt M. L., Eigenbrodt E. N. Apoptosis and necrosis: basis types and mechanisms of cell death //Arch. Path. Lab. Med. 1993.-Vol. 117.-P. 1208- 1214.

160. Buttke Т. M., Sandstrom P. A. Oxidative stress as mediator of apoptosis // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15. - P. 7 - 10.

161. Campisi J. Senescent cells, tumor suppression, and organismal aging: Good citizens, bed neighbors // Cell. 2005. - Vol.120. - P. 5123 -5125.

162. Carson D. A., Ribeiro J. M. Apoptosis and disease //Lancet 1993. — Vol. 341.-P. 1251- 1254.

163. Chandra D., Liu J. W., Tang D. G. Early Mitochondrial activation and cytochrome с upregulation during apoptosis // The journal of biological chemistry. -2002. -Vol. 277. -N. 52. P. 50842 - 50854.

164. Cohen J. J. Apoptosis: the physiologic pathway of cell death // Immunol. Today. -1993. Vol. 14. - P.126-130.

165. Cohen J. J., Ducke R. C., Fadok V. A., Sellins K. S. Apoptosis and programmed cell death in immunity //Ann. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 267-293.

166. Cross S. A., Ewen S. W., Cross S. A., Rost F. W. A study of metods available for cytochemical localisation of histamin by fluorescence inducede with o-phtaldehyde or acetaldehyde / Histohem J. 1971 - Vol. 3. - 471-476 p.

167. Darzynkiewicz Z., Traganos F. Measurement of apoptosis // Advantage Biochemistry Engineering Biotechnology. 1998. - Vol. 62. - P. 104 — 111.

168. Dean R. Т., Fu S., Stacker R. et al. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation // Biochem. J.- 1997.-V.324 P.l-18.

169. Delvenne P., Hubert P., Jacobs N. Epithelial metaplasia: an inadequate environment for antitumor immunity // Trends in Immunology. 2004. - Vol. 25.—P. 169- 172.

170. Dichenson J. M., Stephen Hill I. Integrations between adenosine Al -and histamine Hl-receptors // Institute Biochemistry. 1994. - № 8. - P. 959 -969.

171. Dive C., Evans C. A., Whetton A. D. Induction of apoptosis newtargets for cancer chemotherapy // Semin. Cancer Biol. 1994. - Vol. 3. — P. 417 -427.

172. Eggleston G. Mendelsohn // Amer. J. Med. 1979 - V. 66. - P. 757764.

173. Fabisiak J. P., Tyurin V. A., Tyurina Y. Y. et al. Nitric oxide dissociates lipid oxidation from apoptosis and phosphatidylserine extemalization during oxidative stress // Biochemistry. 2000. - V. 39. - P. 127-138.

174. Fabisiak J.P., Tyurin V.A., Tyurina Y.Y. et al. Random versus selective membrane, phosphohpid oxidation in apoptosis: role of phosphatidylserine // Biochemistry. 1998. - V. 37. - P.13781 - 13790.

175. Fadok V.A., Voelker D.R., Champbel P. A. et al. Exposure of phosphatidilserine on the surface of apoptotic lymphocytes triggered specific recognition and removal by macrophages // Journal' Immunology,— 1992. — Vol. 48,№15. -P. 2207-2216.

176. Fong K. et al. Molecular pathogenesis of lung cancer. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1999, vol. 118, p. 1136-1142.

177. Foster J. F. Albumin: Structure, Function and Use //'Biochem. Biophys. Acta. 1993. - V.665. - P. 454 - 462.

178. Gellatly K. S., Moorhead G., DuffS., Lefebvre D. D., Plaxton W. C. Highly sensitive technique for measuring human peripheral- blood' lymphocyte activity // Plant Physiology. 1994. - P. 223 - 232.

179. Gross A., McDonell J. M., Korsmeyer S. J. Bcl-2 family members and the mitochondria in apoptosis // Genes Dev. 1999. -Vol. 13. -N. 15. - P. 1899-1911

180. Gurtu V., Kain S. R., Zhang G. Fluorometric and colorometric detection of caspase activity associated with apoptosis / Ann. Biochem. 1997. -Vol. 251, №4.-P. 98-102.

181. Hailiwell В., Gutteridge J. M. C. Free radicals in biology and medicine. N. Y.: Oxford University Press, 1987. 346 p.

182. Harris D. Regulation of antioxidant enzymes // FASEB J. 1992.

183. Vol. 6, № 9. P. 2675 - 2683.

184. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptpsis // Nature. -2000. -Vol. 407. -P. 770-776.

185. Horvitz H. R., Yuan J. A first insight into the molecular mechanisms of apoptosis // Cell. 2004. - Vol.116. - P. 53 - 56.

186. Huang D.C.S, Hahne M., Schroeter M. et al. Activanion of Fas by FasL induces apoptosis by a mechanism that cannot blocked by Bcl-2 or Bcl-XL // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999. Vol. 96. - P. 14871 - 14876.

187. Huppertz В., Frank H.G., Kaufmann P. The apoptosis cascade-morphological and immunohistochemical methods for its visualization / В .Huppertz, // Anat. Embryol. (Berl). 1999. -V. 200 (1). - P. 1-18.

188. Ichihara F., Kono K., Takahashi A. et al. Increased populations of regulatory T cells in peripheral blood and tumor-infiltrating lymphocytes in patients with gastric and esophageal cancer // Immunity. 2004. - Vol. 21. - P. 503-514.

189. Inohara N., Ekhterae D., Garcia I. et al. Mtd — a novel Bcl-2 family member activates apoptosis in the absence of heterodimerization with Bcl-2 and Bcl-XL // The journal of biological chemistry. -1998. -Vol. 273. N. 15. P. 8705-8710.

190. Jacobson M.D., Weil M., Raff M.C. Programmed cell death in animal development //Cell. 1997. - V. 88. - P. 347-354.

191. Kawajiri К., Nakachi К. The CYP1A1 gene and cancer susceptibility //Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1993.-V. 14. - P: 77 - 87.

192. Kidd V. J; Proteolytic activities that mediate apoptosis // Annu. Rev. Physiol. 1998. - V.60. - P. 533 - 573. .

193. Kirsch D. G., Doseff A., Chau B. N. et al. Caspase-3-dependent cleavage of Bcl-2 promotes release of cytochrome с // The journal of biological chemistry. 2001. -Vol. 274. - №30. - P. 21155-21161.

194. Kitamura H. et al. Atypical adenomatous hyperplasiaof the lung: implications for the pathogenesis of peripheral: lungadenocarcinoma // Am: J: Clin. Pathoh 1999:- Vol.111.-P: 610,-615.

195. Klaus G.G.B., Kunki A. The role of germinal centers in the generation of immunological memory // Siba Faund. symp. 1982. - Vol. 84. - P. 265 - 280.

196. Korshunov S.S., Krasnikov B.F., Pereverzev M.O. et al. The antioxidant functions of cytochrome с II FEBS Lett. 1999. -V.462.-P. 192198;

197. Kroemer G. Mitochondrial implication in apoptosis. Towards an endosymbiont hypothesis of apoptosis evolution // Cell Death Differ. 1997. -V.4.-P. 443-456.

198. Maciorowski Z., Delic V., Padoy E. et al. Comparative analysis of apoptosis measured by Hoechst and flow cytometry in non'Hodgkin's lymphomas / Cytometry. 1998. - Vol. 32, №6. - P. 44 - 50.

199. Majno G., Joris I. Apoptosis, oncosis and necrosis: an overview of cell death // Amer. J. Path. 1995. - Vol. 146. - P. 3 - 15.

200. Martin A. G., Feamhead H. O. Apocytochrome с blocks caspase-9 activation and Bax-induced apoptosis // The journal' of biological chemistry. -2002. -Vol. 277. P. 50834-50841.

201. Muzio M. Signalling by proteolysis: death receptors induce apoptosis // Int. J. Clin. Lab. Res. 1998. - V.28. -P. 141-147.

202. Nechushtan A., Smith C.L., Lamensdorf I. et al. Bax and Bak coalesce into novel mitochondria-associated clusters during apoptosis // The journal of cell biology.-2001.-Vol. 153.N.6.-P. 1265-1276.

203. Nomura M., Shimizu S., Ito T. Apoptotic cytosol facilitales Bax translocation to mitochondria that involves cytosolie factor regulated by Bcl-2 // Cancer research. -1999. -Vol. 59. -P: 5542-5548.

204. Potten C.S., Wilson J.W., Booth C. Regulation significance of apoptosis in the stem cells of the gastrointestinal epithelium // Stem cells. -1997. Vol. 15.-N. 2. -P.82-93.

205. Raff M. Cell suicide for beginners // Nature. 1998. - V.396. -P. 119-122.

206. Renkvist N. et al. A listing of human tumorrecognized,by T cells. — Cancer Immunol. 2001. vol. 50; p. 3-10.

207. Rinkenberger J. L., Korsmeyer S. J. Errors of homeostasis and deregulated apoptosis // Curr. Opin. Genetics &Development. 1997. - Vol. 7 -P.569-596.

208. Roya S., Nicholsona D.W. Cross-talk in cell death signaling // The journal of Experimental Medicine. 2000. - Vol. 97. - N. 11. - P. 2403 - 2404.

209. Sahara S., Aoto M., Eguchi Y. et al. Acinus is a caspase-3-activated protein required for apoptotic chromatin condensation // Nature. 1999. -Vol. 401.-№6749. -P. 168-173.

210. Skulachev V.P. Mitochondria in the programmed death phenomena; a principle of biology: "It is better to die than to be wrong" // IUBMB Life: -2000: Vol.49. - P. 365 - 372.

211. Stacker S. A. Lymphangiogenesis and cancer metastasis. —Nat. Rev. Cancer. 2002. - Vol. 2. - P. 573 - 583.

212. Stadtman R. E.3 Levine R. L. Protein oxidation // Ann. NY Acad. Scien.-2000.-Vol. 899.-№ l.-P. 191-208.

213. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide // Science. -1995. — Vol.267. P. 1445-1449.

214. Storey К. B. Oxidative stress: animal adaptations in nature // Brazilian J. of Medical and Biological Research. 1996. - Vol. 29. - № 12. - P. 1715 - 1733.

215. Taylor R. et al. Passive smoking and lung cancer: acumulative meta-analysis. — Aust. N. Z. J. Public Health. 2001. - Vol. 25. - P. 203 -205.

216. Thiery J. P. Epithelial-mesenchymal transitions in tumorprogression. — Nature Cancer Review. 2002. - Vol. 2. - P. 442 - 454.

217. Thompson С. B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease // Science. 1995. - V.267. - P.1456-1462.

218. Tisdale M. J. Cancer anorexia and cachexia. — Nutrition. 2001. -Vol. 17.-P. 438-445.

219. Tompson С. B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease //Science. 1995. - Vol. 267. - P. 1456 - 1462.

220. Trigatti B.L., Gerber G.E. A direct role for serum albumin in the cellular up-take of long-chain fatty acid // Biochemical Society. — London: Acad. Scien.-1998.-Vol. 89. -P. 19-28.

221. Wang X. The expanding role of mitochondria in apoptosis // Genes Dev. 2001. - Vol. 15. - № 22. - P. 2922 - 2933.

222. White A., Hadler P., Smith E. et al. Principles of Biochemistry. New York: McGrew-Hill Book Company, 1981. - 1878 p.

223. Williams G. M. Mechanisms of chemical carcinogenesis and application in human cancer risk assessment. Toxicology. - 2001. -Vol. 166.-p. 3- 10.

224. Wong H. R., Wispe J. R. The stress response and the lung // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 27. - №3. - P. 21 - 29.

225. Woo E., Yen H., Chu C. et al. Regulatory T-cells from lung cancer patients directly inhibit autologous T-cell proliferation // Journal immunology. -2002. Vol. 168. - P. 4272 - 4276.139

226. Wyllie A. H., Kerr J. F. R., Currie A/R. Cell death: the significance of apoptosis //Int. Rev. Cytol. 1980. - Vol. 68. - P. 251 - 306.

227. Zhu L., Ling S., Yu Z.-D. et al. Modulation of mitochondrial Ca2+ homeostasis by Bcl-2 // The journal of biological chemistry. 1999. -Vol. 247. -№47.-P. 33267-33273.