Цито- и морфогенез первичного рака печени на фоне описторхоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат медицинских наук Хадиева, Елена Дмитриевна

• Хадиева, Елена Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хадиева, Елена Дмитриевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Описторхоз - системное заболевание.

1.2. Влияние описторхозной инвазии на структурнофункциональные состояния органов пищеварительной системы.

1.3. Первичный рак печени и описторхоз.

1.4. Клеточные основы роста печени и гепатоканцерогенеза.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований. Структурно-функциональное состояние паренхимы и стромы печени при экспериментальном описторхозе.

3.1. Морфологическое исследование печени при однократном заражении.

3.2. Патоморфология печени сирийских хомяков при суперинвазионном описторхозе.

Глава 4. Результаты моделирования холангиокарцином у хомяков с суперинвазионным описторхозом.

4.1. Динамика клеточных преобразований в печени при воздействии N-DENA на фоне описторхозной инвазии.

4.2. Динамика клеточных превращений в печени при воздействии

N-DMNA на фоне описторхозной инвазии.

Глава 5. Описторхоз - фоновое заболевание ПРП человека.

5.1. Патология печени при суперинвазионном описторхозе.

5.2. Патология печени при паразитоценозе (описторхисы + вирус-гепатита С).

5.3. Цито- и морфогенез холангиоцеллюлярного рака.

Глава 6. Молекулярно-генетические нарушения при описторхозе и опухолях печени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цито- и морфогенез первичного рака печени на фоне описторхоза»

Актуальность проблемы. Паразитарные болезни остаются одними из наиболее массовых нозологических форм и не уступают свое приоритетное место несмотря на интенсивные усилия специалистов многих биологических и медицинских направлений науки и практики.

После открытий и первых описаний описторхоза гельминтоз стал проблемой пристального внимания биологов и врачей. Были разработаны основные положения, касающиеся эпидемиологии, клиники, морфологических проявлений паразитоза (Плотников Н.Н., Брегадзе И.Л., 1976; Зубов Н.А., 1973; Глумов В .Я., 1984; Бычков В.Г., 1988; Бычков В.Г. с соавт., 2005-2009 и ДР-)

Описторхоз в прошлом и текущем тысячелетиях остается в группе наиболее опасных биогельминтозов, две трети мирового ареала которого приходится на территорию России (Беэр С.А., 1985; Бронштейн A.M., Озерецков-ская Н.Н., 1985), где зарегистрировано более 2-х миллионов инвазированных. Истинное число больных описторхозом значительно превышает данные официальной статистики, так как, поправочный коэффициент при данной инвазии достигает 15 (Сергиев В.П., 1991).

Значимость данного паразитоза, характеризующегося многочисленными осложнениями, определяется тем, что длительное течение, быстрое по темпам и массовости вовлечения в процесс новых контингентов населения существенно снижает активность и потенциал жизни людей гиперэндемичных очагов (Бычков В.Г., 1988, 1992; Бычков В.Г. с соавт., 2009); описторхоз включен в «Перечень заболеваний, представляющих опасность для окружающих» (постановление Правительства Российской Федерации № 715 от 1 декабря 2004 г).

Многолетние исследования заболеваемости населения очагов различной напряженности показали, что патология органов пищеварительной системы у инвазированных встречается в 2,5-3,0 раза чаще по сравнению с лицами без описторхоза (Бронштейн A.M., 1986).

В Среднем Приобье расположен гиперэндемичных очаг описторхоза, болезнь характеризуется особой формой течения, висцеральной патологией, опасными осложнениями и неутешительным прогнозом - это суперинвазионный описторхоз (СО) (Бычков В.Г., 1992). Ранние и поздние суперинвазии на фоне хронического стресса создают особый фон тканевого и клеточного иммунитета (Каленова Л.Ф., 2002, 2005, 2006), состояние перманентной пролиферации элементов печени, желудка, поджелудочной железы, кишечника и склеротические изменения в них (Крылов Г.Г., 2005).

В результате огромных усилий врачей различных специальностей, в гиперэндемичном очаге пораженность населения гельминтозом в последнее десятилетие снизилась с 74,2% в 1991 г до 63,7% в 2002 г., но встречаются поселения, где взрослый контингент (старше 15 лет) инвазирован описторхи-сами в 100%, в городах Среднего Приобья показатели болезненности заболеваниями органов пищеварения превышают таковые по стране в целом: 386,8 на 1000 населения и 105,7 - соответственно (Аникин А.Ю. с соавт., 2002), т.е. экстенсивные показатели описторхозной болезни в гиперэндемичном очаге за последнее время претерпели несущественные изменения, а проявления и осложнения ее в виде различных форм патологии брюшной полости, в т.ч. опухолевой, демонстративно превалируют по сравнению с другими регионами России.

В настоящее время социальные, медицинские и биологические вопросы описторхоза не потеряли актуальности, т.к. заболеваемость населения в гиперэндемичных очагах поддерживается на высоком уровне вследствие закрепившихся традиций питания населения. Описторхоз до сих пор остается одной из распространных форм паразитарной патологии в регионах Среднего Приобья и Обь-Иртышского бассейна (Степанова Т.Ф., 2004; Крылов Г.Г., 2005; Гузеева Т.М., 2008).

Особую важность проблема гельминтоза приобретает в регионах добычи, переработки нефти и газа, т.к. это углеводородное сырье, его ингредиенты обладают инициирующими и промоторными эффектами в контексте канцерогенеза (Бруевич Т.С., 1980; Z.X. Gao et al., 1994), резко изменяют нозологическую панораму населения (Овчинникова E.JI. с соавт., 2004; Филимонова М.В. , Макарова А.В., 2004; Ховрин А.И., 2004; Прокопьев М.Н. с соавт., 2004).

Установлено влияние описторхозной инвазии на органы - экониши гельминта и системы организма, в которых паразит не вегетирует (Крылов Г.Г., 2005; Калюжина Е.В. с соавт., 2008), описторхоз манифестирует соматическую патологию, что заметно экзальтирует течение основных заболеваний (Бекк А.А. с соавт., 2008).

Однако основной проблемой осложненных форм суперинвазионного описторхоза (СО) является выявление механизмов развития первичного рака печени, цито- и морфогенез которого до сих пор полностью не установлены.

Цель исследования - выявить цито- и морфогенез первичного рака печени на фоне суперинвазионного описторхоза.

Задачи исследования:

1. Проследить эволюцию клеточных преобразований, в т.ч. комми-тированных клеток, печени при описторхозе на экспериментальном и клиническом материалах.

2. Выявить динамику цитоморфогенеза рака печени у людей и при экспериментальном моделировании неоплазм на фоне суперинвазионного описторхоза.

3. Определить молекулярно-генетические изменения у больных описторхозом, в тканях печени, опухолей человека и животных.

4. Провести сравнительный анализ канцерогенеза печени при пара-зитоценозе: описторхис + вирус гепатита С.

Научная новизна работы. Впервые в эксперименте и на клиническом материале выявлены перманентная пролиферация и дифференцировка коммитированных клеток печени при описторхозной инвазии. На светооптиче-ском и ультраструктурном уровнях проведено изучение и дана характеристика клеточных преобразований пролиферирующих элементов и их дефинитивных структур при СО.

Прослежены цитогенез холангиоцеллюлярного рака печени, его топография и морфогенетические этапы. Установлены молекулярно-генетические нарушения у больных СО, в ткани печени, опухоли на клиническом и экспериментальном материалах. Обнаружены гисто- и морфологические особенности раков печени при сочетании вирусного гепатита С и СО.

Теоретическая и практическая значимость работы. Раскрыты маркерные феномены в печени при описторхозе в различных режимах поступления инвазионного материала.

Выявлены комплекс механизмов регуляции биологических потенций коммитированных клеток печени, эволюция их превращений, роль в цитоге-незе эпителиев, цито- и морфогенезе опухолей данного органа.

Установлены многочисленные мутации генетического аппарата человека и животных в хронической фазе гельминтоза, что является предпосылкой перманентной пролиферации элементов холангиоцеллюлярного диффе-рона и формирования опухолевого роста. Результаты исследования имеют фундаментальное и прикладное значения, могут быть использованы в учебном процессе, при подготовке пособий, лекций по клеточной биологии, гистологии, патологической анатомии и онкологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Описторхисы при многочисленных повторных поступлениях в организм человека и животных вызывают перманентную пролиферацию и диф-ференцировку долгоживущих коммитированных клеток печени вследствие мутации каскада генов, отвечающих за апоптоз и пролиферацию элементов холангиоцеллюлярного дифферона.

2. В эксперименте на фоне суперинвазионного описторхоза печеночные канцерогены (N - DENA, N - DMNA) инициируют из коммитированных клеток доброкачественные новообразования и холангиокарциномы с нежной и грубой стромой, локализующиеся в портальных трактах, паренхиме и пери-протоковых пространствах.

3. Цито- и морфогенез холангиоцеллюлярного рака печени у человека с суперинвазионным описторхозом повторяют экспериментальную модель без формирования доброкачественных форм.

4. При паразитоценозе (описторхис + вирус гепатита С) возникают диморфные карциномы печени с высоко расположенной зоной трансформации коммитированных клеток: холангиогепатоцеллюлярный рак с преобладанием первого или второго компонентов.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на: 2 Международном семинаре по паразитарным зоонозам (Таиланд, Кен-Кан, 1995), совещании «Окружающая среда и проблемы паразитарного заражения» (Санкт-Петербург, 1996), 7 Европейском мультиколлоквиуме по паразитологии (Италия, Парма, 1997), Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 1997), Международном Конгрессе по гастроэнтерологии (Вена, 1998), окружной научно-практической конференции «Актуальные проблемы судебной и клинической медицины» (Ханты-Мансийск, 2001), VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), Международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 2005), Международной конференции гистологов, посвященной памяти проф. Дунаева П.В. (Тюмень, 2008), III съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009), заседаниях Тюменского областного общества патологоанатомов и проблемной комиссии «Морфогенез клеток, тканей и органов человека в онтогенезе» (Тюмень, 2008, 2010). По материалам диссертации опубликовано 32 печатных работы, из них 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр патологической анатомии с секционным курсом и гистологии, цитологии, эмбриологии ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава», патологической анатомии с курсом судебно-медицинской экспертизы и гистологии, цитологии, эмбриологии ГОУ ВПО ХМАО-Югры «Ханты-Манскийская государственная медицинская академия», в практику патолого-анатомического отделения У ХМАО-Югры «Окружная клиническая больница».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 5 таблицами и 45 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, обсуждения результатов и выводов. Список литературы содержит 229 источников (132 отечественных, 97 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Хадиева, Елена Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. В условиях Западной Сибири описторхоз человека имеет суперинвазионную форму, при которой в печени наблюдается перманентная пролиферация коммитированных клеток с дифференцировкой преимущественно в холангиоциты, являющихся трофическим субстратом паразита.

2. В хронической фазе суперинвазионного описторхоза (СО) у человека и животных в плазме крови, ткани печени с различной частотой выявлены мутации генов р53, K-ras, B-raf, pi6, c-Kit, АРС и их сочетания, при парази-тоценозе - СО и хронический вирусный гепатит С (ХВГ-С) — мутации этих генов наблюдаются недостоверно чаще (р<0,05).

3. В эксперименте у сирийских хомяков с суперинвазионным опистор-хозом после затравки N-DENA и N-DMNA (70 мг/кг) в печени через 270-360 суток формируются доброкачественные и злокачественные опухоли холан-гиоцеллюлярного цитогенеза по типу многоступенчатого развития.

4. На фоне суперинвазионного описторхоза человека из недифференцированных коммитированных клеток развиваются злокачественные новообразования различной степени зрелости по типу одноступенчатого канцерогенеза. При микст-патологии: СО + ХВГ-С наблюдается развитие диморфных неоплазм - холангиогепатоцеллюлярных раков. В ткани злокачественных опухолей выявлены мутации генов: р 53, K-ras, B-raf, c-Kit, р 16, АРС, bcl-2.

5. Источником первичных раков печени являются перманентно проли-ферирующие долгоживущие недифференцированные коммитированные клетки, трансформирующиеся под воздействием инициаторов канцерогенеза в опухолевые элементы на различных этапах эволюции. Гистогенетическая форма и дифференцировка опухолевых клеток зависит от уровня зоны ма-лигнизации поли- или унипотентных клеток-предшественников.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хадиева, Елена Дмитриевна, 2010 год

1. Азимов Ф.Х. Холангиоцеллюлярный рак (особенности диагностики и лечения). //Практическая онкология, 2008. - Т. 9. - № 4.- С. 229-235.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.,1990.- 278с.

3. Автандилов Г.Г. Метод плоидометрии в диагностике стадий развития новообразований. М., 2006. 14 с.

4. Аничков Н.М. Биологические и клинико-морфологические аспекты учения о метастазировании злокачественных опухолей.//Медицинский академический журнал, 2003. № 1. -С. 3-13.

5. Армякина О.Л., Ашанин Б.С., Герасимов В.Н., Савоненкова Л.Н. Инфекционные заболевания гепатобилиарной системы по данным морфологии. /Российский съезд врачей-инфекционистов: VI: Материалы. СПб., 2003. -С. 14.

6. Баранов С.В. Репаративная регенерация и имплантационный рост опорных тканей на фоне динамики морфо-функционального состояния печени при описторхозе: Автореф. дис. канд.мед.наук. Тюмень, 2009. 23с.

7. Бекетов Б.Н., Бычков В.Г., Молокова О.А. и др. Проблема фарма-кокинетики лекарственных веществ у больных описторхозом. / Международный симпозиум «Медицина и охрана здоровья»: Тезисы. Тюмень, 1998.-С. 77-80.

8. Белобородова Э.И. Избранные главы клинической гастроэнтерологии. Часть III. Томск: Изд. НТЛ, 2004. 180с.

9. Беэр С.А. Описторхоз. Гельминтозы человека: /Под. ред. Ф.Ф. Сопрунова. М., 1985.-С. 102-119.

10. Бобровский Е.А., Бобровская Е.Е.,Терехов И.М. Изменения печени при хроническом описторхозе./ VI Российский съезд врачей инфекционистов: Материалы. СПб., 2003. - С. 41.

11. Болевич С.Б., Коган Е.А., Корнев Б.М. и др. Легочная гипертен-зия при хронических заболеванияхпечени / Интерстициальные болезни легких под ред. Н.А. Мухина. М., Литера, 2007. С. 357-359.

12. Бронштейн A.M., Озерецковская Н.Н. Медико-статистическая и экономическая оценки некоторых показателей здоровья местного населения эндемичного очага описторхоза. // Мед.паразитология и паразитар. болезни, 1985.-№ 6.-С. 30-34.

13. Бронштейн A.M. Сообщение II. Заболеваемость описторхозом и дифилоботриозом коренного населения поселка Кышик Ханты-Мансийского автономного округа.//Мед. паразитология и паразитар. болезни, 1986. № 3. -С.44-48.

14. Бронштейн A.M. Сообщение 4. Анализ пораженности описторхозом пришлого населения в одном из эндемических очагов Среднего При-обья.// Мед. паразитология и паразитар. болезни, 1987. № 3. - С. 52-57.

15. Бруевич Т.С. Бластомогенность продуктов переработки нефти, 1980. -М.:«Медицина». 272 с.

16. Бычков В.Г. Частота злокачественных опухолей в условиях г. Ханты-Мансийска.//Вопросы онкологии, 1977. -Т. 23. № 7. - С. 58-61.

17. Бычков В.Г., Ярославский В.Е., Гиновкер А.Г. Клинико-морфологическая структура суперинвазионного описторхоза. //Мед. паразитология и паразитар. болезни 1984. № 5. - С. 13-16.

18. Бычков В.Г., Гиновкер А.Г., Худякова В.В. Мутагенные факторы среднего Приобья. /Ежегодная конференция европейского общества по мутагенам внешней среды: XIV: Тезисы докладов. М., 1984 С.85.

19. Бычков В.Г., Молокова О.А., Зуевский В.П. Гранулематозное воспаление при описторхозе.//Архив патологии, 1987. -Т. 49. в. 3. - С. 44-48.

20. Бычков В.Г. Описторхоз в гиперэндемичном очаге и проблема канцерогенеза: Автореф. дис. . докт.мед.наук. М., 1988.-49 с.

21. Бычков В.Г., Яроцкий Л.С. Проблема онкогенности паразитов. // Мед.паразитология и паразитар. болезни, 1990. № 3. - С. 46-49.

22. Бычков В.Г. Описторхоз и рак печени у населения гиперэндемичного очага. Новосибирск.: ВО «Наука», 1992. 175 с.

23. Бычков В.Г., Калюжина М.И. Морфофункциональное состояние тонкой кишки при хроническом описторхозе. / Материалы научно-пракческой конференции. Томск, ТГУ 1994. С. 21-22.

24. Вакулина О.Э. Морфо функциональные параллели состояния печени и регенерации скелетных тканей при описторхозной инвазии (клини-ко-экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд.мед.наук. Тюмень, 2008.- 18 с.

25. Верин В.К. Дивергентная дифференцировка гепатоцитов и холангиоцитов в эмбриональном и репаративном гистогенезе: Автореф. дис.докт. мед. наук. Л., 1983.- 34с.

26. Вишневский В.А., Тарасюк Т.И. Диагностика и хирургическое лечение рака проксимальных печеночных протоков (опухолей Клатскина) //Практическая онкология, 2004. Т. 5. - № 2. - С. 126-134.

27. Гелыдтейн В.И. Возникновение и прогрессия экспериментальных опухолей печени: Дис. . д-ра мед.наук. М., 1966. 477 с.

28. Гелыптейн В.И., Чипышева Т.А., Банников Г.А. Эволюция гиперпластических очагов в печени крыс при воздействии диэтилнитрозамина //Вопр. онкол., 1984. -Т. 6. № 1.-С. 17-22.

29. Гиновкер А.Г., Ильинских Н.Н., Шкурко И.И. Хромосомные нарушения и иммунореактивность золотистых хомячков, инвазированных O.felineus. // Паразитология, 1981. Т. 15. - № 1. - С. 62-68.

30. Гиновкер А.Г. Компенсаторно-приспособительные реакции организма хозяина при описторхозе: Автореф. дис. . док.биолог. наук. М., 1984.-36 с.

31. Глумов В.Я. Морфогенез и патоморфология хронического гепатита и цирроза печени при описторхозе: Автореф. дис. . док.мед. наук. М., 1981.-39 с.

32. Давыдов М., Демидов Л., Поляков Б. Современное состояние и проблемы онкологии. // Врач, 2006. № 13. - С.3-7.

33. Даниленко В.И. Системный анализ морфогенеза рака молочной железы: Автореф. дис. . док.мед. наук. М., 1983. 40 с.

34. Долгих В.Т. Опухолевый рост. М.: Медицинская книга, 2001.- 81с.

35. Доронин А.В. Ранняя фаза описторхоза (клиника и лечение): Автореф. дис. .канд. мед.наук. М., 1972. -16 с.

36. Жукова О.Б., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Апоптоз и вирусная инфекция. Томск: Изд. ТГУ, 2006. 142 с.

37. Заридзе Д.Г. (ред.) Канцерогенез. М., 2004. С.574.

38. Зиновьев А.С., Маренко В.Ф. Патогенез смешанных инфекций./ Паразитоценология. Теоретические и прикладные проблемы. Киев. «Наукова Думка», 1985.-С. 161-168.

39. Зубов Н.А. Патологическая аенатомия описторхоза и его осложнений: Автореф. дис. .докт.мед.наук. Свердловск, 1973. -25 с.

40. Зуевский В.П., Гиновкер А.Г., Павловская B.C. Экология человека (учебное пособие). Томск. МГП «Раско», 2002. -С. 140.

41. Ильинских Н.Н., Кудрявцев Д.П. Цитогенетические последствия применения циклофосфана у экспериментальных животных на фоне опи-сторхозной инвазию / I научно-практическая конференция «Актуальные вопросы гастроэнтерологии»: Материалы. Томск, 1993. С. 73.

42. Каленова Л.Ф. Хроническая описторхозная инвазия хронический стресс.// Научный вестник Тюменской медицинской академии. Тюмень, 2002.-№7-8.-С. 73.

43. Камерон И.Л., Пул Т.Б. Трансформированная клетка / перевод с анг. В.И.Струка, Е.А.Баглея, С.А.Пащенко. Киев. «Наукова Думка», 1985. -384 с.

44. Карселадзе А.И. Некоторые основополагающие понятия онко-морфологии в свете достижений современной молекулярной биологии. // Архив патол. 2009. Т. 71. - вып. 5. - С. 17-20.

45. Кеннеди К.Р. Экологическая паразитология (перевод с англ. ред. К.М.Рыжикова и О.Н.Бауера). М: «Мир», 1978.-230 с.

46. Коган Е.А., Угрюмов Д.А., Жак Г. Морфологические и молеку-лярно-биологические особенности процессов кератинизации и апоптоза в плоскоклеточном раке легкого // Архив патологии, 2000. Т 62. - вып. 3. - С. 16-21.

47. Коган Е.А. Молекулярно-генетические основы канцерогенеза. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2002. Т. 12. - № 3. - С. 32-36

48. Коган У.А., Сидорова И.С., Унанян A.JI. и др. Молекулярно-биологические особенности экспрессии матриксных металлопротеаз в патогенезе аденомиоза и пути его фармакологической коррекции // «Молекулярная медицина», 2007. № 1. - С. 20-25.

49. Коган Е.А. Опухолевый рост. Патология /Под ред. М.А.Пальцева, В.С.Паукова, М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2008. Т. 1. - С. 221-226.

50. Колосов А. Е., Журавлев В.А., Головизнин А.А., Новичков Е.В. Морфология и прогноз гепатоцеллюлярного рака печени. / Тезисы 2-го съезда международного союза ассоциаций патологоанатомов. М., 1999. С. 154 -155.

51. Кондинский Г.В. Эколого-эпидемиологический анализ смешанных инфекций инвазий (модель «брюшной тиф - описторхоз»): Автореф. дис. . .докт.мед.наук. Киев, 1984. -40 с.

52. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрес-соров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза// Биохимия, 2000,- Т. 65.-вып. 1.-С. 5-33.

53. Копнин Б.П. Современные представления о механизмах злокачественного роста / X Российский онкологический конгресс: Материалы. М. Клевер Принт, 2006. С. 99-102.

54. Копнин Б.П. Нестабильность генома и онкогенез // Молекулярная биология, 2007. Т. 41. - № 2. - С. 369-380.

55. Крутовских В.А. Роль нарушений межклеточных щелевых контактов в генезе рака и других патологических состояний.//Арх. патологии, 2000. Т. 62. - вып. 1. - С. 3-7.

56. Крылов Г.Г. Пролиферативный эффект описторхиса кошачьего -основа жизнеобеспечения паразита. / Описторхоз: Современное состояние проблемы, перспективы развития: Сборник тезисов. Тюмень, 1991. С. 111113.

57. Лихтенштейн А.В. Генодиагностика рака: проблемы, достижения и перспективы // Российский биотерапевтический журнал, 2007. Т. 6. - № 1. -С. 5-8.

58. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969.- 648 с.

59. Лоскутова З.Ф. Виварий. М., 1980. -168 с.

60. Маев И.В., Полунина Т.Е., Полунина Е.В. Хронический гепатит С этиология, патогенез, лечение. // Клин.мед., 2009. - № 11. - С. 12-17.

61. Майстренко Н.А., Шейко С.Б., Алентьев А.В., Азимов Ф.Х. Хо-лангиоцеллюлярный рак (особенности диагностики лечения).// Практическая онкология, 2008. Т. 9. - № 4. - С. 229-235.

62. Манзюк Л.В. Холангиоцеллюлярный рак печени / Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний /под ред. Н.И. Переводчиковой. Практическая медицина, 2005. -С. 248-249.

63. Мельников В.И., Гиновкер А.Г., Скареднов Н.И. Морфологические и функциональные изменения слизистой оболочки желудка в ранней фазе описторхоза. // Мед .паразитология и паразитар.болезни, 1972. № 4. -С. 391-393.

64. Мельников В.И. Функционально-морфологические изменения слизистой оболочки желудка и основные желудочные синдромы в различные фазы описторхоза: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Тюмень, 1974. 16 с.

65. Мельников В.И., Налобин А.В. Аллергический псевдоопухолевый гастрит при ранней фазе описторхоза. // Мед. паразитология и паразитар. болезни, 1977. № 6. - С. 700-703.

66. Morozov S.V., Trufanova Y.M., Isakov V.A., Kaganov B.S. The reproduce transient elastography in patients with chronic liver diseases.// Gastroenterology,2008.- Vol. 134(4).- Suppl 1, A-310. Материалы ODW 2008. San Diego 2008 r.

67. Морозов С.В., Исаков В.А., Каганов Б.С. Современные методы неинвазивной оценки выраженности фиброза печени. // Инфекционные болезни, 2009. Т.7. - №4. - С. 44-49.

68. Мушкамбаров А.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. М.: МИА, 2003.-544 с.

69. Новик А.А., Камилова Т.А., Цыган В.Н. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза М. ГЭОТАР-МЕД, 2004. 224 с.

70. Овчаров Е.А., Долгинцев В.К., Мамонов Ю.П., Борш Е.Е. Многофакторная модель заболеваемости с временной утратой трудоспособности нефтяников Западной Сибири // Тюменский медиц. журнал, 2000. № 1. - С. 37-39.

71. Озерецковская Н.Н., Карзин В.В. Некоторые особенности клиники язвенной болезни и других поражений желудочно-кишечного тракта при хроническом описторхозе. // Сов.медицина, 1971. № 10. - С. 106.

72. Озерецковская Н.Н. Особенности клиники и лечения описторхоза в зависимости от действия некоторых экзогенных и эндогенных факторов. // Вестн. АМН СССР, 1975. № 6. - С. 36-43.

73. Озерецковская Н.Н., Бычков В.Г., Скареднов Н.И. Клинико-морфологическая классификация описторхоза. // Мед.паразитология и пара-.зитар. болезни, 1985. № 5. - С. 8-11.

74. Павлов Б.А. Острая фаза описторхоза (острый описторхоз). Томск, 1979.-76 с.

75. Пальцев М.А. (ред.) Введение в молекулярную медицину. М., 2004. 496 с.

76. Пальцев М.А. Молекулярная медицина: достижения и перспективы // Молекулярная медицина, 2004. № 4. - С. 3-8

77. Пальцев М.А. (ред.) Патология. М., 2007. Т. 1. -280 с.

78. Пальцев М.А., Коган Е.А. Молекулярная патология: проблемы, достижения и перспективы // Омский научный вестник (Прил.). Материалы III пленума Президиума Российского общества патологоанатомов, 2007. № 3(61).-С. 3-8.

79. Принципы, правила и процедуры, используемые МАИР при оценке риска канцерогенности для человека различных факторов. // Вопросы онкологии, 2007. Т. 53. - № 66. - С. 621- 641.

80. Рыбников В.И. Описторхоз как вероятный фактор риска заболевания раком женских половых органов. / Актуальные проблемы описторхоза.1. Томск, 1986.-С. 105-106.

81. Рыбников В.И. Эпидемиология рака женских половых органов в Западной Сибири. Томск: ТГУ, 1987. 199 с.

82. Рычагова И.Г. Морфогенез клеточных реакций печени при различных клинико-морфологических формах описторхоза (ультраструктурное исследование): Автореф. дис. . докт. мед. наук. Челябинск, 1995. -40 с.

83. Рычкова Е.К., Козина О.И., Сазонова JI.B. Поражения почек при описторхозе. / Съезд терапевтов Тюменской области: I: Материалы. Тюмень, 1970. С. 88-89.

84. Сейц И.Ф., Князев П.Г. Молекулярная онкология. JT.M., 1986. -352 с.

85. Сергиев В.П. Болезни человека как отражение межвидовой борьбы (актовая речь). М., 2003. 55 с.

86. Сергиев В.П., Лобзин Ю.В., Козлов С.С. Паразитарные болезни человека (протозоозы и гельминтозы). СПб.: Фолиант, 2006. 586 с.

87. Серов В.В. Учение о патоморфозе: прошлое и настоящее. //Арх. патологии, 1997. Т. 59. — вып. 4. — С. 3-5.

88. Серов В.В., Апросина З.Г., Игнатова Т.М. Хронический вирусный гепатит. //Вестник РАМН, 2003. № 4. - С. 34-38.

89. Сидорова В.Ф. Постнатальный рост и восстановление внутренних органов у позвоночных. М.: Наука, 1969. 189 с.

90. Соколов В.Е. Систематика млекопитающих. Отряды зайцеобразных грызунов. М., «Высшая школа», 1977. 494 с.

91. Соколов С.А. Клинико-патогенетические взаимосвязи иммунологических и биохимических показателей у больных хроническим вирусным гепатитом в сочетании с описторхозом: Автореф.дис. канд.мед.наук. Тюмень, 2002. 27 с.

92. Соколов С.А., Чесноков Е.В., Орлова Т.В. Заболевания печени вирусной этиологии. Тюмень, «Академия», 2005. 464 с.

93. Соловьев Г.С. Принцип провизорности у высших млекопитающих животных и человека // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 2002. 44 с.

94. Степанова Т.Ф. Описторхоз. Тюмень: ТГУ., 2002.- 197с.

95. Степанова Т.Ф., Подклетнова Л.Ф. Паразитоценотические аспекты инвазионно-ифекционной патологии (описторхоз и туберкулез). Тюмень: ТГУ., 2002.-112с.

96. Струнников В.А., Урываева И.В., Бродский В.Я. Двухмутаци-онная гипотеза канцерогенеза и защитное значение полиплоидии сома-тичских клеток //Докл. АН СССР, 1982. Т. 264. - С. 1246-1249.

97. Трапезников Н.Н., Соловьев Ю.Н., Шингарова Г.Х. Методологические вопросы изучения онкогенеза. М.М., 1988. 207 с.

98. Турусов B.C. (ред.) Канцерогенные вещества. Материалы Международного агентства по изучению рака. / Перевод с английского А.Ф.Карамниевой. М.М., 1987.-333 с.

99. Урываева И.В., Фактор В.М. Фракция роста печени, ее состав по плоидности и изменение при старении // Онтогенез, 1975. Т.6. - С. 458- 465.

100. Урываева И.В., Фактор В.М. Взаимоотношения деления и функции клетки. Устойчивость печени к токсическому действию СС14 после частичной гепатэктомии // Цитология, 1976. Т. 18. - С. 1354-1359.

101. Урываева И.В., Делоне Г.В., Маршак T.JI. Развитие ядерных аномалий и цитомегалической дегенерации при повреждении генома в клетках печени // Докл. РАН, 1996. Т. 348. - С. 703-705.

102. Урываева И.В Репликативный потенциал гепатоцитов и стволовые клетки печени // Известия академии наук. Серия биологическая, 2001. -№ 6. С. 728-737.

103. Усов Д.В., Бычков В.Г., Копысов Г.В., Гладышев С.П. Клинико-морфологические аспекты перихоледохеального лимфаденита. // Клин, медицина, 1984. -Т.62. №1. - С. 156- 159.

104. Фактор В.М., Урываева И.В. Полиплоидизация гепатоцитов мыши при многократных воздействиях четыреххлористым углеродом // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1980. № 11. - С. 614-616.

105. Фактор В.М., Чернышова Э.В., Урываева И.В., Хрущов Н.Г. О природе делящихся клеток в регенерирующей печени ксеногенных радиационных химер // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1974. № 9. — С. 103106.

106. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., 2002. — 536 с.

107. Хамидуллин Р.И., Вылегжанин Н.И. К вопросу о связи между описторхозом и первичным раком печени.// Казанский мед. журнал, 1977.-№1. С. 67-69.

108. Хамидуллин Р.И. Описторхоз и первичный рак печени.: Авто-реф. дис. . докт.мед.наук. М., 1985. — 40 с.

109. Хрущов Н.Г., Фактор В.М., Урываева И.В., Чернышева Э.В. Стволовые кроветворные клетки в интактной и регенерирующей печени взрослых мышей //Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1977. № 2. — С. 209-210.

110. Чумаков П.М. Функция гена р 53: выбор между жизнью и смертью. // Биохимия, 2000. Т. 65. - Вып. 1. - С. 34-47.

111. Шайн А.А., Рыбка А.Г., Собянина Т.А. и др. Влияние опистор-хозной инвазии на скорость роста опухоли в эксперименте. / Актуальные проблемы описторхоза. Томск, 1986. С. 77-79.

112. Шайн А.А. Первичный рак печени в Тюменской области: Авто-реф. дис. . докт. мед. наук. М.,1974.- 32 с.

113. Шайн А.А. Рак органов пищеварения. М.: «Скорпион», 2000.368 с.

114. Шайн А.А. Общая онкология. Тюмень: «Поиск», 2003. — Т. 1. —310с.

115. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н. Фибробласты и развитие соединительной ткани: ультраструктурные аспекты биосинтеза, фибриллогенозах и катаболизма коллагена. //Арх. патологии. — Т. 40. вып. 8. - С. 70-74.

116. Шлычков А.В., Дроздов В.Н., Черба А.Р. Опыт успешного лечения висцеральной патологии при ассоциированном описторхозе в эндемичном очаге инвазии / Российский съезд врачей инфекционистов: VI: Материалы. СПб., 2003.-С. 440-441.

117. Щипков В.П., Кривошеина Г.Н. Общая и медицинская генетика. М.«Академия», 2003. 256 с.

118. Шульцев Г.П., Целенчук Я.П., Ольхин В.А. Нефротический синдром при описторхозе. //Клин, медицина, 1973. — Т. 51. -№ 8. — С. 132-135.

119. Afdhal N.H., Nunes О. Evaluation of liver fibrosis: a concise review.// Am J Gastroenterology. 2004.-Vol. 99-.P.1160-1174.

120. Albores-Saavedra J., Henson D.E., Sobin L.H. Histological typing of tumours of the gallbladder and extra-hepatic bile ducts. 2nd ed. Berlin, Germany. -Springer-Verlag, 1991. - 264 p.

121. American Joint Committee on Cancer Staging NewYork. -Springer-Verlag, 2005.-P. 1-150.

122. Bannasch P., Massner B. Die Feistruktur des Nitrosomorpholin induzierten cholanGiofibroms der Ratte // Virchovs Archivs, 1977. -Vol. 24. P. 295-315.

123. Bedossa P., Dargere D., Paradise V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. //Hepatology .2003.-Vol.38- P. 1449-1457.

124. Bhamarapravati N., Nimsomburana P. Geographical pathology of cir-rosis and carcinoma of the liver in Thailand / Proceeding of the 16th General Assemble of the Japan Medical Congress. Tokio, 1963.-Vol. 3.-P. 376-382.

125. Bhamarapravati N., Thamavit W. Animal studies on liver fluke inves-tation, dimetylni-trosamin and bile duct carcinoma (letter). // Lancet. 1978. -Vol. 1. - № 8057. - P. 206-207.

126. Bhamarapravati N., Thamavit W., Vajra Sthrira S. Liver changes in hamsters infected with a liver fluke of man, Opisthorchis viverrini //Amer. J. Trop. Med. Hyg., 1978. - Vol. 27. - № 4. - P. 787-794.

127. Bjorkhem-Bergman L., Torndal U.B., Eken S. et al. Selenium prevents tumor development in a rat model fur chemical carcinogenesis // Carcinogenesis, 2005. P. 125-131.

128. Braga H.J., Imam K., Bluemke D.A. MR imaging of intrahepatic cholangiocarcinoma: use of ferumoxides for lesion localization and extention //Am. J. Roentgenol., 2001.- Vol. 177. № 1. - P. 11-114.

129. Bravo A.A., Sheth S.G., Chora S. Liver biopsy. //Engl J Med.2001.-Vol.344.-P.459-500.

130. Breitenstein S., Apestegui C., Clavien P.A. Positron emission tomography (PET) for cholangiocarcinoma //HPB (Oxford), 2008.-Vol. 10. № 2. -P. 120-121.

131. Brunt M.E. Grading and Staging the Histopathoiogical Lesions of Chronic Hepatitis: The Knodell Histology Activity Index and Beyond.// Hepa-tolog.2000.- Vol.3l(l).-P.241-246.

132. Buchmann A., Schwarz A., Schmitt R. et al. Development of cytochrome Р-450-altered preneoplastic and neoplastic lesions during nitrosamine -induced hepato-carcinogenesis in the rat // Cancer Res., 1987. Vol. 47. - P. 29112918.

133. Cadranel J.F., Rufat P., Degos F. Practices of liver biopsy in France: results of a prospective nationwide survey. For the Group of Epidemiology of the French Association for the Study of the Liver (AFEF). //Hepatology. 2000. -Vol.32.-P. 477-481.

134. Castera L., Negre I., Samii K., Buffet C. Pain experienced during percutaneous liver biopsy .//Hepatology. 1999.-Vol. 30-P.1529-1530.

135. Castera L., Vergniol J., Foucher J. et al. Prospective Comparison of Transient Elastography, Fibrotest APRI, and Liver Biopsy for the Assessment of Fibrosis in Chronic Hepatitis C.// Gastroenterology. 2005.-Vol.l28-P. 343-350.

136. Cboi B.I., Han J.K., Hong S.T. et al. Clonorchiasis and cholangiocar-cinoma: etiologic relationship and imaging diagnosis //Clinical Microbiology Reviews, 2004. Vol. 17, № 3. - P. 540-552.

137. Chalasani N., Said A., Ness R., et al. Screening for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis in the United States: results of a national survey .//Am J Gastroenterol .1999.-Vol. 94-P. 2224-2229.

138. Clary В., Jamigan W., Pitt H. et al. Hilar cholangiocarcinoma //Gastrointest.Surg.,2004. Vol. 8. - № 3. - P. 298-302.

139. Edwards B.K., Brown M.L., Wingo P.A. et al. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2002, Featuring Population — Based Trends in Cancer Treatment / J.N.C.I., 2005. № 9. - P. 1407-1427.

140. Factor V.M., Radaeva S.A. Oval cells hepatocytes relationships in dipininduced hepatocarcinogenesis in mice // Exp.Toxicol Pathol., 1993. - Vol. 45. -P. 239-244.

141. Factor V.M., Radaeva S.A., Thorgeirsson S.S. Origin and fate of oval cells in dipin-induced hepatocarcinogenesis in the mice // Amer. J. Pathol., 1994. -Vol. 145. P. 409-422.

142. Farber E. Ethionine carcinogenesis // Adv. Cancer Res, 1963. Vol. 7. -P. 383-474.

143. Friedman S.L., Rockey O.C., Bissell D.M. Hepatic fibrosis 2006: report of the Third AASLD Single Topic conference.// Hepatology.2007.-Vol. 45-P. 242-249.

144. Gao Z.X. Preliminary study on healthe effects in the residents exposed to liguefied petroleum gas. / Chung. Hua. Yn. Fang Hsueh TSA / Chin., 1994. -Vol. 28.-№3.-P. 154-157.

145. Giannini E.G., Zaman A., Ceppa P. et al. A simple approach to non-invasively identifying significant fibrosis in chronic hepatitis С patients in clinical practice. //J Clin Gastroenterol. 2006.-Vol. 40-P. 521-527.

146. GuidoM., Rugge M. Liver biopsy sampling in chronic viral hepatitis.// Semin Liver Dis. 2004.-Vol.24-P.89-97.

147. Habib S.L., Srikanth N.S., Scappaticci F.A. et al. Altered expression of cytochrome P450mRNA durin chemical-induced hepatocarcinogenesis and following partial hepatectomy //Toxical Appl. Pharm., 1994. Vol. 124. - P. 139-148.

148. Harada Т., Maronpot R.R., Enomoto A. et al. Changes in the liver and gallbladder / Eds U. Mohr, D.L.Dungworth, C.C.Capen et al. Vol. 2 Pathobiology of the aging mouse. Washington D.C.:ILSI Press, 1996. - P. 207-241.

149. Hoover K.L. Oval cell hyperplasia, liver, mouse, rat // Jones T.C., Mohr U.,Hunt R.D. (eds). Digestive system. ILSI Monograph. Washington D.C.: ILSI Press, 1985.-P. 125-127.

150. Ilyinskih E.N., Loguinov S.V., Rodicheva N.S. et al. Mutagenic and carcinogenic effects of one of the trematodes Opisthorchis felineus.// J. of BUON, 1997.-№4.-P. 367-372.

151. Imbert-Bismut F., Ratziu V., Pieroni L., Chariot!e F., Benhamou Y, Роупаго T. MULTIVIRC Group. Biochemical markers of liver fibrosis in patientswith hepatitis С virus infection: a prospective stud.//Lancet 2001/-Vol. 357-P. 1069-1075.

152. Ishak K., Baptista A., Bianchi L., et ai. Histological grading and staging of chronic hepatitis.// J Hepatol.l995.-Vol.-22-P.696-699.

153. Jensen O.M. Endoscopic screening for varices in cirrhosis: findings, implications, and outcomes. //Gastroenterology. 2002.- Vol.122-P.1620-1630.

154. Kban S.A., Davidson B.R., Goldin R. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of cholangiocarcinoma consensus document //Gut, 2002. — Vol. 51. Suppl. 6.-P. 1-9.

155. Kban S.A., Thomas H.C., Davidson B.R., Taylor-Robinson S.D. Cholangiocarcinoma. Lancet. - 2005. - Vol. 366. - № 9493. - P. 1303-1305.

156. Kim Y.J., Yun V., Lee W.J. et al. Usefulness of 18F-FDG PET in intrahepatic cholangiocarcinoma //Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2003. Vol. 30. - № 11.-P. 1467-1472.

157. Klatskin G. Adenocarcinoma of the hepatic duct at its bifurcation within the porta hepatic: an unusual tumor with distinctive clinical and pathological features // Amer. J. Med., 1965. Vol. 38. - P. 241-256.

158. Knudson A.G. Mutation and cancer // Proc. Nat. Acad. Sci., 1971. -Vol. 68. P. 820-823.

159. Knudson A.G. Human cancer genes / Genes, Chromosomes, and Neoplasia. / Eds. F.E. Arrighi et al. N.Y. Press Raven, 1981. P. 453-462.

160. Koeda N., Iwai M., Kato A., Suzuki K. Validity of 13- С phenylalanine breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in patients with liver cirrhosis and acute hepatitis. // Aliment Pharmacol Ther, 2005. Vol. 21.-P.851-859.

161. Lackner C., Struber G., Liegl В., et al. Comparison and validation of simple noninvasive tests for prediction of fibrosis in chronic hepatitis C// Hepatol-ogy,2005.- Vol. 41.- P.1376-1382.

162. Landis S.H., Murray Т., Bolden S. et al. Cancer statistics 1998 // CA Cancer J. Clin., 1998. Vol. 48. - № 6. - P. 6-29.

163. Lim J.H. Cholangiocarcinoma: morphologic classification according to growth pattern and imaging findings // AJR, 2003. Vol. 181. - № 3. - P. 819827.

164. Leduc E.H. Regeneration of the liver //The Liver. Vol. 11. Acad. Press., 1964.-P. 112-187.

165. Liu C.H., Hsu S-J., Lin J-W. et al. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis С by Splenic Doppler impendance index. // Clin Gastroenterol Hepatol, 2007.- Vol. 5.- P.l 199-1206.

166. Lowry O.H., Rosenbrough N.F., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurements with the Folin phenol reagent // J. Biol.Chem., 1951. Vol. 193. - P. 265-275.

167. Maeda H. Carcinogenesis via microbial infection / Gan To Kagaicu Ryoho, 1998. -№251. -P. 1474-1485.

168. Maharaj В., Maha'a; R.J. Leary W.P., Cooppan R.M., Naran A.D., Pirie D., et al.Sampling variability and its influence of the diagnostic yield of percutaneous needle biopsy of the liver.// Lancet, 1986.- Vol. 1.-P.523-525.

169. McGill B.D.,Rakala J., Zinsmeister A.R., Ott B.J. A 21-year experience with major hemorrhage after percutaneous liver biopsy.// Gastroenterology,1990.- Vol. 99.-P.1396-1400.

170. Milazzo L., Piazza M„ Sangaletti 0., et al. 13C Methionine breath test г novel method to detect antiretroviral drugrelated mitochondrial toxicity.// J An-timicrob Chemother ,2005.- Vol. 55.- P. 84-89.

171. Mohr U. International classification of rodent tumors. The Mouse . -Berlin; Heidelberg; New York: Springer Verlag, 2001. - P. 1-474.

172. Mori Y., Koide A., Tatematsu K. et al. Effects of a naphtyl isotio-cyanate and aheterocyclicl amine, PhIP, cytochrome P 450, mutagenic activation of varios carcinogens and uronidation in rat liver. / Mutagenesis, 2005. - № 1. -P. 15-22.

173. Nakajima Т., Kondo Y., Miyazaki M. et al. A histopathologic study of intrahepatic cholangiocarcinoma histologic classification and modes of spreading //Hum.Pathol., 1988.-Vol. 19. № 10.-P. 1228-1234.

174. O'Brien M.J., Keating N.M., Elderiny S., et al. An assessment of digital image analysis to measure fibrosis in liver biopsy specimens of patients with chronic hepatitis CM Am J Clin Pathol, 2000.- Vol. 114.- P.712-718.

175. Omura Т., Sato R. The carbon monoxide-binding pigment of liver microsomes II Solubilization, purification and properties // J. Biol. Chem., 1964. — Vol. 239.-P. 2379-2385.

176. Opie E.L. The pathogenesis of tumors of the liver produced by Butter Yellow // J. Exp. Med., 1994. Vol. 80. - P. 231-246.

177. Paajarvi G., Viluksela M., Pohjanvirta R. et al. TCDD activates Mdm2 and attenuates the p 53 response to DNA damaging agents. / Carcinogenesis, 2005. №1. — P. 293-305.

178. Park M.S., Kim Т.К., Kim K.W. Differentiation of extrahepatic bile duct cholangiocarcinoma from denign stricture findings at MRCP versus ERCP // Radiology, 2004. Vol. 233. - № 1. - P. 234- 240.

179. Percy C., Van Holten V., Muir C. et al. International ckassification of diseases for oncology. 2nd ed. Geneva World Health Organisation, 1990.

180. Perri F,. Marras R.M., Ricciardi R., Quitadamo M„ Andriulii A. 13C-breath tests in hepatology (cytosolic liver function).// Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2004,- Vol. 8.- P.47-49.

181. Pinzani M. Non- invasive evaluation of hepatic fibrosis: don't count your chickens before they're hatched.// Gut,2006.- Vol.55.- P.310-312.

182. Regev A., Berho M., Jeffers L.J., Milikowski C., Molina E.G., Pyr-sopoulos N.T. et al. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection. //Am. J. Gastroenterol., 2002.-Vol.97.-P.2614-2618.

183. RousseletM.S., Michalak S., Dupre F., et al. Sources of variability in histological scoring of chronic viral hepatitis. //Hepatology, 2005.-Vol.41.-P.257-264.

184. Siddique I., El-Naga H.A., Madda J.P., Memon A., Hasan F. Sampling variability on percutaneous liver biopsy in patients with chronic hepatitis С virus infection. //Scand. J. Gastroenterol., 2003.-Vol.38.-P.427-432.

185. Siddigue M.M., Balram Ch., Fiszer-Maliszewska L. et al. Evidence for Selective Expression of the p. 53 Codon 72. Polymorphs: triplication in Cancer Development. / Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention, 2005. № 9. -P. 2245-2252.

186. Slattery J.M., Sabany D.V. What is the current state-of-the-art imaging for detection and staging of cholangiocarcinoma? //The Oncologist, 2006. -Vol.11.-№8.-P. 913-922.

187. Sotomaa R., Liyanarachchi S., Mecklin J P et al. p 53 Codon 72 and MDM2 SNP 309 Polymorphism and Age of Colorectal Cance Onset in Lynch Syndrome /

188. Stal P., Hultgranz R., Moller L., Eriksson L.C. The effect of dietary irion on initiation and promotion in chemical 1 hepato-carcinogenesis // Hepatology, 1995.-21.-P. 521-528.

189. Standish R.A., Cholangitas E., Dhillon A. et al. An appraisal of the histopathological assessment of liver fibrosis. //Gut., 2006.-Vol.55.-P.569-578.

190. Stauber R.E., Lackner C. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C. //World J. Gastroenterol., 2007.-Vol.l3(32).-P.4287-4294.

191. Talwalker J.A., Kurtz D.M., Schoenleber S.J., et al. Ultrasound-based transient elastography for the detection of hepatic fibrosis: systematic review and meta-analysis. //Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2007.-Vol.5.-P.1214-1220.

192. Tbongprasert S. The role of chemotherapy in cholangiocarcinoma //Ann. Oncol., 2005. Vol. 16. - Suppl. 2. - P. 93-96.

193. Terao К., Nakano M. Cholangiofibrosis induced by short-term feeding of 3- methyl-4- (dimethylamino) azobenzene: an electron microscopic observation // Gann, 1974. Vol. 65. - P. 249- 260.

194. Thamavit W, Bhamarapravati N, Sahaphony S. et al. Level of Opistorchis infection and carcinogen dose dependence of cholangiocarcinoma induction in Syrian golden hamsters //Virchovs Archiv В., 1987. — Vol. 54. P. 52-58.

195. Thamavit W., Ngamying M, Boonpucknavig V. et al. Enhancement of DEN-induced hepatocellular nodule development by Opisthorchis viverrini infection in Syrian golden hamsters //Carcinogenesis, 1987. Vol. 8. - P. 13511353.

196. The French METAVIR Cooperative Study Group. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C. //Hepatology, 1994.-Vol.20.-P. 15-20.

197. Turusov V.S., Mohr U. Pathology of Tumors in Laboratory Animals (Vol. Ill Tumors of the Hamsters. IARC. Lyon, 1996. - 469 p.

198. Uryvaeva I.Y. A model of hepatic regeneration and carcinogenesis due total cell injury inducet by dipin and partial hepatectomy. //Monogr. Dev. Biol. Basel. Karger, 1992. V. 23. - P. 230-236.

199. Vah Thiel D.H., Gavaler J.S., Wright H., Tzakis A. Liver biopsy. Its safety and complications as seen at a liver transplant center. //Transplantation, 1993.-Vol.55.-P. 1087-1090.

200. Wai C.T., Greenson J.K., Fontana R.J., et al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. //Hepatology, 2003.-Vol.38-P.518-526.

201. Ward J.M., Fox J.G., Anver M.R. et al. Chronic active hepatitis and associated liver tumors in mice caused by a persistent bacterial infection with a novel Helicobacter species//J. Natl. Cancer Inst., 1994. Vol. 86. - P. 12221227.

202. Weinbren K., Mutum S.S. Pathological aspects of cholangiocarcinoma //J. Pathol, 1983.-Vol. 139. -№ 2. P. 217-238.f)

203. Welzel T.M ., McGlynn K.A. et al. Impact of classification of hilar cholangiocarcinomas (Klatskin tumors) on incidence of intra- and extrahepatic cholangiogiocarcinoma in the United States //JNCL, 2007. Vol. 99. - № 5. - P. 407-408.

204. Witzigmann H., Wiedmann M., Wittekind C. The rapiekonzepte und Ergebnisse bei Klatskin-Tumoren //Dtsch. Arztebl., 2008. Bd. 105. - № 9. - s. 156-161.

205. Wong Ch. M., Yam J. - P, Ching Y - P. et al. Rho GT Pase - Ac-tivatin Protein Deleted in Liver C- Cancer Suppresses Cell Proliferation and Invasion in Hepatocellular Carcinoma /Cancer Research, 2005. - № 19. - P. 8861-8868.

206. Yin M., Talwalker J.A., Glaser K.J., et al. A preliminary assessment of hepatic fibrosis with magnetic resonance elastography. //Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2007.-Vol.5.-P. 1207-1213.

207. Yokoyama Y., Nisbio H., Ebata T. et al. New classification of cystic duct carcinoma//World J. Surg., 2008.-Vol. 32.-№ 4.-P. 621-626.

208. Zaitoun A.M., Al Mardini H., Awad S., Ukabam S., Makadisi S., Record C.O. Quantitative assessment of fibrosis and steatosis in liver biopsies from patients with chronic hepatitis C. //J. Clin. Pathol., 200l.-Vol.54.-P.461-465.

209. Zerban H., Bannasch P. Sponguosis hepatitis in rats treated with low doses of hepatotropic nitrosamines // Cancer Lett., 1983. Vol. 19. - № 3. - P. 247-252.

210. Ziol M., Handra-Luca A., Kettaneh A. et al. Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis C. //Hepatology, 2005.-Vol.41 (1 )-P.48-54.