Цито- и гистологические особенности лимфатических узлов и селезенки коров, серопозитивных в РИД на ВЛКРС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Люто, Андрей Александрович

• Люто, Андрей Александрович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Люто, Андрей Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

1 Обзор литературы

1.1 Проблема лейкоза в животноводстве. Распространение лейкозов в России и мире

1.2 Этиология и патогенез лейкоза крупного рогатого скота

1.3 Методы диагностики лейкоза крупного рогатого скота

1.4 Влияние ассоциативного течения лейкоза и других инфекционных и инвазионных заболеваний на результаты 31 серологических реакций

2. Собственные исследования

2.1 Материалы и методы исследования

2.1.1 Объект и материалы исследования

2.1.2 Методы проведения цитологических и гистологических исследований

2.2 Результаты исследований

2.2.1 Анализ заболеваемости ВЛКРС в хозяйствах Красноярского

края

2.2.2 Качественный и количественный состав лейкоцитов крови коров, серопозитивных в РИД на ВЛКРС

2.2.3 Цитологические, гистологические и гистохимические особенности лимфатических узлов и селезенки коров, серопозитивных в РИД на ВЛКРС, с изменениями в лейкограмме

2.2.4 Гистологические и гистохимические особенности лимфатических узлов и селезенки коров, положительно реагирующих в РИД, и инвазированных дикроцелиями

3 Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Библиографический список

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГАГ - гликозаминогликаны

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

РНК - рибонуклеиновая кислота

ШИК - Шифф-йодная кислота

ВЛКРС - вирус лейкоза крупного рогатого скота

РИД - реакция иммунной диффузии

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ИФА - иммунноферментный анализ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цито- и гистологические особенности лимфатических узлов и селезенки коров, серопозитивных в РИД на ВЛКРС»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Проблема лейкоза крупного рогатого скота широко и долго обсуждается в научной литературе и практической ветеринарной медицине. Установлено распространение его во всех регионах России [Значение показателя охвата ..., 2003; Лейкоз крупного рогатого скота ..., 2005; Абакин С.С., 2010; Александров И.Д., 2012].

За последние 15 лет в Российской Федерации уровень инфицированности ВЛКРС практически не изменился и находится в пределах 10,3-14,7 %, а доля лейкоза в структуре инфекционной патологии крупного рогатого скота составляет более 50 % [Апалькин В.А. Гулюкин М.И, Петров Н.И., 2005, Гулюкин М.И., 2007; Криворучко Д.Г., Абакин С.С., Дубравная Г.А., 2011; Генджиев А.Я., Генджиева О.Б., 2012].

Согласно «Правилам по профилактике и борьбе с лейкозом крупного рогатого скота» от 11 мая 1999 г. основными методами диагностики ВЛКРС являются серологический (РИД) и гематологический. Известно, что при иммунологической диагностике иногда возникают ложные положительные результаты, обусловленные высоким содержанием иммуноглобулинов в сыворотке крови животных, что может быть связано с различными патологиями [Смирнов Ю.П., Рябова Ю.В., 2002], в том числе и глистными инвазиями [Смирнов П.Н., Апалькин В.А., Волков Ф.А., 1995].

Согласно В.А. Апалькину с соавт. (2005), существующие методы диагностики лейкоза крупного рогатого скота имеют недостатки, поэтому актуальными являются исследования по оптимизации регламента для каждого метода в системе оздоровительно-профилактических мероприятий при лейкозе.

Несмотря на то, что гистологические и цитологические методы диагностики подтверждают диагноз на лейкоз в 95% случаев, их применение весьма ограниченно [Пономарева И.С., 2006; Александров И.Д., 2012]. С учетом вероятного возникновения ложноположительных серологических

реакций, изучение микроструктуры органов иммунной системы (лимфатические узлы и селезенка) у коров, серопозитивных в РИД на лейкоз, является актуальным.

Цель и задачи исследований. Основной целью работы являлось изучение цитологических, гистологических и гистохимических особенностей лимфатических узлов и селезенки коров, серопозитивных в реакции иммунной диффузии (РИД) на ВЖРС.

Были поставлены следующие задачи:

1. Провести анализ уровня инфицированности В ЛКРС и заболеваемости лейкозом в хозяйствах Красноярского края;

2. Изучить качественный и количественный состав лейкоцитов крови коров, серопозитивных в РИД на В ЛКРС;

3. Установить цитологические, гистологические и гистохимические особенности лимфатических узлов и селезенки коров, серопозитивных в РИД на ВЛКРС, с изменениями в лейкограмме;

4. Установить цитологические, гистологические и гистохимические особенности лимфатических узлов и селезенки коров, серпозитивных в РИД на ВЛКРС, на фоне инвазии дикроцелиями.

Научная новизна. Впервые установлен характер цитологических, гистологических и гистохимических изменений в лимфатических узлах и селезенке коров, серпозитивных в РИД на ВЛКРС, на фоне инвазии дикроцелиями. Определена активность нуклеиновых кислот и уровень содержания гликогена в лимфоидном пролиферате корковой зоны надколенных, надвыменных и бронхиальных лимфатических узлов коров. Установлена возможность развития ложноположительной серологической реакции на ВЛКРС на фоне инвазии дикроцелиями.

Теоретическая и практическая значимость. Данная работа является фрагментом темы: «Морфофункциональные особенности органов и тканей животных в норме и при патологии» направления научно-исследовательской

работы кафедры анатомии, патологической анатомии и хирургии Красноярского государственного аграрного университета.

Установленные микроструктурные изменения лимфатических узлов, селезенки, серпозитивных в РИД на ВЛКРС коров, могут служить критерием оценки цитоморфологических изменений при лимфопролиферативных заболеваниях крупного рогатого скота и дифференциальной диагностике ложноположительных серологических реакций на лейкоз.

Внедрение результатов исследований. Результаты исследований используются при чтении лекции и проведении лабораторных занятий по дисциплинам цитология, гистология, патологическая анатомия, а так же эпизоотология животных на кафедрах: «Анатомия, патологическая анатомия и хирургия», «Эпизоотология, микробиология, паразитология и ветеринарно-санитарная экспертиза» Красноярского государственного аграрного университета; «Анатомия и физиология животных» Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова; «Диагностика, внутренние незаразные болезни, фармакология, хирургия и акушерство» Омского государственного аграрного университета им. П.А. Столыпина.

Апробация работы. Основные материалы исследований доложены на:

Всероссийской очно-заочной научно-практической и научно-методической конференции с международным участием «Инновации в научно-практической деятельности» (Красноярск, 2010); третьей Красноярской региональной научно-практической конференции «Животные как часть экосистемы» (Красноярск, 2010); Международной заочной научной конференции «Проблемы современной аграрной науки» (Красноярск 2010, 2011); Международной научно-практической конференции «Наука: опыт, проблемы, перспективы развития» (Красноярск, 2012); научной интернет-конференции «Актуальные проблемы ветеринарии» (Новосибирск, Омск, Красноярск, Барнаул, 2012).

Личный вклад автора. Представленные в диссертационной работе экспериментальные исследования, теоретический и практический анализ полученных результатов проведены автором самостоятельно.

Публикации. По результатам научных исследований опубликовано восемь печатных работ, в том числе две - в ведущих научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ: «Ветеринарная патология», «Вестник КрасГАУ».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

• Лимфатические узлы и селезенка коров, инфицированных ВЛКРС и с изменениями в лейкограмме, имели цитологические, гистологические, а так же гистохимические изменения на всех уровнях микроструктуры органа.

• В органах иммунной системы коров, серопозитивных в РИД на ВЛКРС, на фоне инвазии дикроцелиями, отсутствовали характерные для лимфоидного лейкоза микроструктурные изменения.

• Гистологические и гистохимические методы исследования лимфатических узлов и селезенки, позволяют дифференцировать аллергические реакции при инвазиях от изменений при лейкозе крупного рогатого скота.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 110 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает в себя 160 источников, в том числе 60 иностранных. Работа содержит 4 таблицы, 40 рисунков, из них 3 макрофотографии и 30 микрофотографий.

1 Обзор литературы 1.1 Проблема лейкоза в животноводстве. Распространение лейкозов в России и мире

Одним из самых распространенных хронических инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных, наносящих значительный экономический ущерб животноводству, является лейкоз крупного рогатого скота (ВЛКРС). Проблема лейкоза имеет общебиологическое и медицинское значение и до настоящего времени не потеряла своей актуальности. Лейкоз вышел на первое место в ряду хронических инфекций крупного рогатого скота. [Иммунноферментная диагностика ВЛКРС ..., 2000; Особенности распространения антигенов..., 2008; Система мероприятий оздоровления ..., 2008; Анализ эпизоотической ситуации ..., 2008; Вариабельность гена епу ..., 2009; Особенности течения и ...,2010].

На сегодняшний день, единственными наиболее эффективными методами борьбы с лейкозом крупного рогатого скота, являются его ранняя диагностика, изоляция и методичная выбраковка больных животных, с последующим формированием свободного от вируса лейкоза стада [Особенности инфекционного процесса ..., 2008; Новые методы исследования ..., 2008; Особенности течения и распространения ..., 2010].

Установление принадлежности ВЛКРС к определенному генотипу может служить основанием для расширения исследований в данном направлении, в проведении исследований в выявлении патогенетических особенностей развития лейкозного процесса, как в экспериментальном, так и в спонтанном вариантах [Дробот Е.В., 2007; Зинатов Ф.Ф, 2008; Вариабельность генаепу ..., 2009].

Распространение лейкоза КРС. По данным аналитического центра Россельхознадзора ситуация по распространению лейкоза: эндемическая. Представленные данные плохо поддаются пространственному и временному анализу и контролю. Очаговая инцидентность (п = 8,25) = 230,5. Сравнительная

структура средней инфицированное™ ВЛКРС в отдельных субъектах РФ за 2009 представлена на рисунке 1 [Петропавловский М.В., 2010].

ПФО; 19%

Рисунок 1 - Сравнительная структура средней инфицированности ВЛКРС в отдельных субъектах РФ за 2009г.

В среднем по России (2008 г.) инфицированность поголовья 8,2 - 10,7%, в Приволжском Федеральном округе - 12,7%, в Ульяновской области - 20,8%, Пензенской области - 21,2%, Пермском крае - 21,9%, в Оренбургской области 34,8%. Число больных животных по округу составляет 26,1% от их количества по России [Анализ эпизоотической ситуации 2008].

Установлено, что в животноводческих предприятиях Уральского региона средний уровень инфицированности ВЛКРС коров и молодняка составляет соответственно: в Тюменской области - 7% и 8%, в Челябинской области - 16%, в Курганской области - 12,4%, в Свердловской области - 0,001%) [Петропавловский М.В., 2010].

Анализ данных инфицированности и заболеваемости проведенный И.М. Донник с соавторами (2010) показывает, что в течение длительного времени в

популяции крупного рогатого скота Челябинской области сохраняется высокий средний уровень инфицированности животных вирусом лейкоза (14,1-23,07); при этом в разрезе районов цифры колеблются от 9,1 до 59,7% [Особенности течения и распространения ...,2010].

Несмотря на значительное улучшения эпизоотической ситуации по энзоотическому лейкозу крупного рогатого скота в целом по Свердловской области, снижение общей инфицированности крупного рогатого скота вирусом лейкоза (включая молодняк и скот, содержащихся в частном секторе) с 1999 г. по 2003 г. в 1,74 раза, в отдельных районах инфицированность ВЛКРС продолжает оставаться высокой [Повышение эффективности диагностики ..., 2007].

По данным И.С. Пономаревой (2009), инфицированность животных в Оренбургской области порядка 30%. Так, если в 1991 г. инфицированность животных в стаде в среднем по области составляла 7,41%, то к 2006 году рассматриваемый показатель увеличился до 23,6% (33% у коров). Заболеваемость составила 1,9%, при вариабельности за исследуемый период от 1,36% до 2,6%. Процент инфицированности крупного рогатого скота в Оренбургской области увеличился в 4,4 раза, процент больных - в 1,9 раз. Среди племенного скота молочного направления инфицированность достигает 31,16%, среди мясного скота она значительно ниже и составила в среднем по области 6,51%. Средний областной показатель заболеваемости скота не превышает 2%. Коэффициент корреляции между количеством инфицированных и больных животных г +0,96. Количество неблагополучных пунктов уменьшилось с 68 до 47, за счет полной ликвидации скотоводства в хозяйствах [Полимеразная цепная реакция ..., 2009].

Эпизоотия лейкоза крупного рогатого скота в Калининградской области носит стационарный характер. По заболеваемости крупного рогатого скота лейкозом (1,7%) и инфицированности животных ВЛКРС (23,9%) область относится к наиболее неблагополучным регионам Российской Федерации. Из

165 хозяйств области, только 3 хозяйства являются благополучными по данному заболеванию [Минасян В.Г., Судиян A.B., 2009].

В Ставропольском крае серопозитивный ответ получен у 24,2% животных (29% среди общественного скота и 21,5% - частного) от числа подлежащих исследованию в РИД. По сравнению с 2001 годом количество инфицированных животных увеличилось на 4,5%. [Чайка Т.И., Абакин С.С., Колесников В.И., 2003].

В структуре инфекционной патологии крупного рогатого скота в Алтайском крае первое место занимает лейкоз. От общего числа исследованных коров симментальская порода составляет 43,5%. Средний процент инфицированности равен 40,3%, этот показатель находится в пределах 29,056,0%, количество гематологически больных лейкозом коров от общего числа исследованных составляет 4,8%. Анализ результатов гематологических исследований позволил определить, что в период осенних диагностических исследований выявлялось большее количество больных лейкозом коров в возрасте 4-6 лет [Разумовская В.В., Прудникова В.Н., 2007].

Эпизоотическая обстановка по лейкозу крупного рогатого скота в Саратовской области за 2004 - 2010 г. свидетельствует, что количество животных-вирусоносителей снизилось с 11,5% (2004 г.) до 2,1% (2010 г.). Гематологическими исследованиями также отмечается тенденция сокращения относительного количества больных животных с 5,5% (2004г.) до 3% (2010 г) [Мелкина П.С., Агольцов В.А., Дружаева H.A., 2012].

По сообщениям ряда исследователей, лейкоз крупного рогатого скота получил широкое распространение и в странах СНГ: на Украине, Белоруссии (Бусол В. А., 1987), в республике Молдова [Москалик P.C., 1992], в Узбекистане [Салимов Х.С., Крикун В.А., 1985].

Лейкоз крупного рогатого скота получил широкое распространение и в странах Восточной Европы: Чехословакии, Болгарии, Венгрии [Belev N., Cuzouher К., Naidenova N., 1978; GrundbockM., 1982].

За рубежом ВЛКРС регистрировали во Франции [Scoten Е., 1985], Бельгии [Rapid Detection of Bovine 1985], Италии [Prevalence of BLV infection ..., 1980], Великобритании [Marcson L., 1980], Турции [Characterisation ofenv ...,2011].

Инфицированность BJI KPC в Аргентине составляла около 32,85%, [Trono К. G., Perez- Filgueira D.M, 2001].

Также имеются сообщения о широком распространении ВЛКРС в Бразилии, Чили, Кубе, Сальвадоре, Ямайке, Сирии, Замбии, Никарагуа, Египте, Японии, Польше, Израиле [Azuba R.B., Zieger U., Schmidt F.W., 1994; Losieczka, К., Klimentowski S. 1994; Both wild-type and strongly ..., 1997; Scrologische und virologischc ..., 1999; Zaghawa A., Beier D., 2002; Partial sequencing of env ..., 2003; Buzala E. Deren W., 2003, Felmer R., 2005; Evidens for BLV unfection ..., 2004; Nationwide survey of bovine ..., 2013].

В США зараженность вирусом лейкоза варьировала от 2 до 10% в центральных, до 10-20% - в северо-восточных штатах страны [Devare S., 1980; Herd-level determinants of bovine ..., 2012]. В Канаде уровень инфицированности ВЛКРС составлял около 10% [Samagh В., 1984; Production and related variables ...,1991].

1.2 Этиология и патогенез лейкоза крупного рогатого скота

Лейкоз крупного рогатого скота - хроническая инфекционная лимфопролиферативная болезнь с длительным латентным периодом. Возбудителем болезни является экзогенный ретровирус - вирус лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС), имеющий структурное и генетическое сходство с вирусом Т - клеточного лейкоза человека HTLV-1 и HTLV-2, что позволило международному комитету по таксономии вирусов в 1990 году отнести эти вирусы к одному роду - HTL- BLV семейства Retroviridae.

Первые сведения о вирусе были получены в R. Dutcher 1963 году. Приоритет авторства на открытие вируса лейкоза крупного рогатого скота принадлежит J. Miller (1969).

Лейкозы относят к заболеваниям опухолевой природы. Согласно современным представлениям патологии и теоретической онкологии, лейкозы и другие опухолевые заболевания кроветворной ткани были выделены в особую группу злокачественных новообразований человека, животных и птиц -гемобластозы.

Патологоанатомически эти болезни характеризуются преимущественно поражением органов системы кроветворения с появлением в них избыточного количества клеток разной степени зрелости, что обусловливает увеличение селезенки, лимфатических узлов при одновременном нарушении их структуры и формировании опухолевых разрастаний в других органах и тканях.

В современной науке считается, что патогенез связан с этиологией болезни, ее внешними и внутренними причинами. Так, и при лейкозах крупного рогатого скота вирус может породить разные механизмы действия в силу коренных отличий в характере внутренних причин, которые в итоге и определяют патогенез. Инфицирование животного ВЛКРС, еще не означает развитие лейкоза [Jondal M., Holm G., Wigrell A. 1972; Белов A.Д., Рогожина Л.В., Сноз Г.В., 1997].

В частности в исследованиях CJ. Panei, MS. Serena, GE. Metz et all. (2013) в своих исследованиях отмечали, что у голштинизированного аргентинского скота лишь в 30% случаев развивается лимфоцитоз, и лишь в 0,5-1%) случаев развивается опухолевая стадия, в остальных случаях вирусоносительство протекает алейкемически [Analysis of the рХ region..., 2013].

В патогенезе лейкозов крупного рогатого скота получает отражение интегральное взаимодействие всех видов расстройств, развивающихся в

системе органов кроветворения, а также во всех других системах организма, вовлекаемых в патологический процесс [Кудрявцева Т.П., 1980].

В большинстве случаев крупный рогатый скот становится инфицированным благодаря контакту с инфицированными клетками, поэтому перенос лимфоцитов от одного животного другому играет важную роль в передаче ВЖРС [Крикун В.А., 2002].

Продолжительность инкубационного периода сильно варьирует, при экспериментальном заражении может быть 8-14 суток, в естественных условиях 6090 и более суток.

Механизм онкогенного действия вирусов двоякий [Paukovits W.R., Moser М. Н., Paukovits J.B., 1992]. При проникновении в клетку нуклеиновой кислоты ДНК-содержащего вируса, последняя соединяется с геномом клетки, изменяя тем самым генетическую информацию. РНК-содержащие вирусы изменяют информацию на уровне информационной РНК.

BJ1KPC содержит фермент - РНК - зависимую, ДНК - полимеразу или транскриптазу. Благодаря ей образуется ДНК копия вирусной РНК, которая интегрирует в геном клетки [Burny, А., Bruck С., Cleuter Y., 1985]. Этот период может продолжаться от нескольких месяцев до нескольких лет и у животных не наблюдается никаких признаков заболевания, включая отсутствие антител [Нахмансон В.М., 1997]. В форме провируса геном может существовать долгое время.

У инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота в В-лимфоцитах синтезируются десятки и сотни молекул провирусной ДНК, но только часть из них встраивается в геном клетки хозяина, а остальные выходят из клетки при её разрушении.

Превращение нормальной клетки в опухолевую представляет собой многоэтапный процесс. Вначале в клетке происходят изменения, предрасполагающие ее к нарушению процесса дифференцировки. В последующем происходит изменение функции генетического аппарата клетки,

сопровождающееся нарушением процесса дифференцировки клеток [Чертков И.Л., Дризе Н.И., 1998].

У инфицированных животных вирус несвязанный с клеткой, в свободном состоянии, выявляют крайне редко, в самом начале инфекции [Miller J., Van der Maaten M. J., 1982].

Возникновение инфекционного процесса и особенности его клинического проявления и течение при лейкозе зависят как от биологических свойств ВЛКРС, так и от общей физиологической реактивности крупного рогатого скота, его способности противодействовать вирусу лейкоза [Особенности инфекционного процесса ..., 2008].

Считается, что разные породы имеют разную устойчивость по отношению к инфицированию и заболеванию лейкозом, наиболее восприимчивым считается голштинизированный черно-пестрый и симментальский скот, однако выявлено, что аборигенные породы скота также не устойчивы к лейкозу и при контакте с источником инфекции, заражаются в те же сроки и в том же проценте случаев. Некоторая устойчивость отмечается в степени проявления заболевания. Степень заболеваемости и инфицированности поголовья скота находится в прямой зависимости от количества и давности завоза животных из неблагополучных по лейкозу мест, продолжительности неблагополучия стада и эффективности проводимых оздоровительных мероприятий [Генджиев А.Я., Генджиева О.Б., 2012].

Методом эпизоотического наблюдения была установлена передача возбудителя в пределах стада и от стада к стаду [Москалик P.O., 1992].

Считается, что инфекция ВЛКРС может проявляться в различных формах:

1) В виде гуморального ответа на присутствие возбудителя.

2) Персистентным "реактивным" лимфоцитозом. Он имеет В -клеточную природу и развивается в результате пролиферации В - лимфоцитов.

3) Гематологическими изменениями "злокачественного" характера.

4) Развитием опухоли.

А. Burny et al. (1984) подразделил инфекцию BJIKPC на латентную, когда вирус лейкоза регистрируется только в лимфоцитах селезенки и персистирующую, когда высокий титр специфических антител позволяет тестировать его в сыворотке крови.

Передача инфекции, индуцированной вирусом лейкоза КРС, может происходить как вертикальным путем - перенос вируса в следующее поколение (от матери потомству - внутриутробно, с клетками крови в период родов, через молоко и молозиво), так и горизонтальным в результате контакта животных в популяции. Более выраженная эпизоотическая значимость горизонтального пути передачи подтверждена многочисленными исследованиями [Особенности инфекционного процесса ..., 2008].

Важным моментом в патогенезе лимфоидного лейкоза крупного рогатого скота является способность лимфоцитов находиться длительное время в кровеносном русле, а также появление в крови в определенные периоды болезни клона клеток с выраженными пролиферативными свойствами.

М.И. Гулюкин (1993) в своей диссертационной работе установил, что уровень лейкоцитоза периферической крови находится в прямой связи с количеством ДНК - синтезирующих клеток в лимфоидной популяции. Популяция лейкозных клеток обладает различными пролиферативными свойствами на разных этапах болезни.

Нарастание инфицированности с возрастом - наиболее выраженная и хорошо изученная закономерность распространения инфекции ВЛКРС. В стадах молочного направления старше 6-7 лет с высоким уровнем инфицированности процент сероположительных животных достигает 90-100% [Минасян В.Г., Судиян A.B., 2009].

Цитологической особенностью лимфоидного лейкоза является то, что количество лейкоцитов в начальной стадии повышается за счет малых лимфоцитов. В более поздние стадии увеличивается количество менее зрелых

клеток - пролимфоцитов, лимфобластов [Молекулярно-биологические и цитологические 1981].

У крупного рогатого скота лимфоидный лейкоз в большинстве своем протекает доброкачественно, при общем удовлетворительном состоянии животного, характеризуется отсутствием молодых клеток в крови без угнетения нормальных ростков костномозгового кроветворения [Симонян Г.А., 1985].

Лимфоидная форма лейкоза характеризуется усиленной пролиферацией лимфоидных клеток, которая проявляется в крови лимфоцитозом, в костном мозге лимфоидной метаплазией, омоложением клеток в органах лимфоидной ткани [Симонян Г.А. и др., 1985].

Считается, что при лейкозе в злокачественных лимфоцитах растянут митотический цикл. Первичные нарушения носят биохимический и функциональный характер. Локализуясь часто на уровне макромолекул, они не всегда обнаруживаются не только морфологическими методами исследования, но и современными биофизическими, биохимическими, цитогенетическими методами.

А.Д. Белов, Л.В. Рогожина, Г.В. Сноз (1997) утверждают, что в развитии болезни, кроме обязательного присутствия ВЛКРС имеет важное значение состояние желез внутренней секреции, а также контролирующих систем, подавляющих лейкозогенную информацию в клетке. Гормональный дисбаланс усложняет механизм развития и дальнейшее течение лимфоидного лейкоза.

Считается, что при лейкозах крупного рогатого скота первично повреждается звено ДНК - РНК. Затем после изменения характера и количества генетической информации возникают соответствующие изменения энзимных систем, обуславливающие расстройства регуляции и неуправляемый рост, вследствие этого происходят сложные изменения биохимических, биофизических, физиологических процессов, изменение в системе координации и адаптации на организменном, системном и молекулярном уровнях.

Современные зарубежные исследователи большое внимание уделяют иммунологическим и молекулярно-генетическим аспектам течения ВЛКРС.

FN. Souza, AM. Monteiro, PR. dos Santos et al. (2011) при исследовании антиоксидантного статуса и биомаркеров окислительного стресса при лейкозе крупного рогатого скота отмечали увеличение уровня триглицеридов, снижение активности глутатионпероксидазы (GSH-Px) и низкую активность супероксиддисмутазы [Antioxidant status andbiomarkers ..., 2011].

MM. Tawfeeq, M. Tagawa, Y. Itoh, et al. (2012) в своих исследованиях отмечали у коровы с клинической картиной лейкоза увеличение общей активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), изоферментов ЛДГ-2 и ЛДГ-3 , а так же повышенную экспрессию РНК интерлейкина-2-рецептора, тимидинкиназы, и связанной с иммуноглобулином альфа-1 [Overexpression of interleukin 2 receptor ...,2012].

В своих исследованиях М. Szczotka, J. Kuzmak, К. Kostro, et al. (2012) выявили высокий процент детерминант: CD 11 a, CD lib, CD 11с, MHC-I и-II МНС класса, в дендритных клетках, инфицированных ВЛКРС [Blood dendritic cells ...,2012].

По последним данным зарубежных исследователей, при лимфоидном лейкозе в мазках крови коров увеличивается не только абсолютное количество лимфоцитов, но и количество поврежденных клеток, в частности теней Гумпрехта [Presence of Gumprecht shadows ..., 2013].

Как показывают исследования RJ. Erskine, PC. Bartlett, TM. Byrem, et all (2013), Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов в крови РИД позитивных животных не изменяется [Impact of bovine leukemia ...,2013].

В крови здоровых и больных лейкозом животных отмечено, что помимо типичных лимфоцитов, обнаруживаются атипичные, двуядерные и ридеровские формы лимфоцитов, плазматические и другие формы тканевых клеток. Их количество в лейкоцитарной формуле у здоровых животных обычно не превышает 1-2% [Васильев Н.Т., Румянцев Н.В., 1975].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Люто, Андрей Александрович, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Абакин С.С. Фундаментальные исследования в ветеринарии // Ветеринарная патология. 2010. № 1. С. 6-9.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.

384 с.

3. Автандилов Г.Г., Зайратьянц О.В., Кактурский Л.В. Оформление диагноза. М.: Медицина, 2004. 304 с.

4. Агеенко А.К. Молекулярная биология и иммунология вирусного канцерогенеза. М.: Медицина, 1974. 327 с.

5. Александров И.Д. Основа в борьбе с лейкозом крупного рогатого скота // Ветеринарная патология. 2012. № 2. С. 126-127.

6. Анализ эпизоотической ситуации по лейкозу крупного рогатого скота в Приволжском Федеральном округе / М.И. Гулюкин, И.И Баранов, Л.А. Иванова [и др.] // Материалы международной конференции посвященной 80-летию Самарской НИВС Россельхозакадемии, 2008. С. 92-96.

7. Апалькин В.А. Гулюкин М.И, Петров Н.И. Лейкоз крупного рогатого скота. СПб: Петролазер, 2005. 106 с.

8. Апалькин В. А. Эколого-эпизоотологическое обоснование разработки и реализации новой схемы ветеринарно-профилактических мероприятий в Алтайском крае: автореф. дис. ... д-ра вет. наук. 1998. 45 с.

9. Байматов В.И. Патологоанатомические изменения при лейкозе. // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных. Воронеж, 1999. С. 89-90.

10. Баскаков Н.И., Манько A.A., Бархударян В.А. Некоторые аспекты эпизоотологии злокачественных опухолевых болезней крупного рогатого скота. //Ветеринария. 1991. № 10. С.9.

11. Белов А.Д., Рогожина Л.В., Сноз Г.В. О патогенезе лейкозов крупного рогатого скота // Ветеринария. 1997. № 12. С. 16.

12. Биометрия: учеб. пособие. / Н.В. Глотов, JI.A. Животинский, Н.В. Хованов, [и др.] // Ленинград: Изд-во Ленинградского ун-та, 1982. 264 с.

13. Бокова Т.В. Частота неспецифического реагирования на ППД туберкулин крупного рогатого скота инфицированного BLV, и разработка схем оздоровления племенных стад от лейкоза в Алтайском крае: автореф. дис. ... канд вет. наук. Барнаул, 2001. 27 с.

14. Бурба Л.Г, Кунаков А.А Диагностика лейкозов сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1983. 191 с.

15. Бурба Л.Г. Лейкоз крупного рогатого скота. М. 1980. 76 с.

16. Бурба, Л.Г, Федорченко А.Н. Комплексная оценка иммунологического состояния больного лейкозом крупного рогатого скота // Иммунология и иммунотерапия лейкозов человека и животных: Тез. докл. Всесоюзн. Конф. Ташкент, 1984. С. 39-40.

17. Бусол В.А., Ярчук Б.М. Анализ гематологических и патоморфологических исследований при гемобластозах // Ветеринария. 1991. №6. С. 28-31.

18. Бусол В.Н. Некоторые вопросы эпизоотологии лейкоза крупного рогатого скота // Научн. зап. Б-Церковского с.-х. ин-та. 1987. т. 20. С. 38-41.

19. Бычков В.Г., Яроцкий Л.С. Проблема онкогенности паразитов // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1990. №3. С. 46-49.

20. Вариабельность гена епу провируса лейкоза. КРС, циркулирующего в Ростовской области / М.И. Гулюкин, Н.Ф. Ломакина, Н.Г Козырева, [и др.] // Сб. научн. ст. по мат. всеросс. научн.-практ. конф. ГНУ СКЗНИВИ РАСХН Новочеркасск, 2009. С 22-26.

21. Васильев Н.Т., Румянцев Н.В. Лейкозы сельскохозяйственных животных. М.: Колос. 1975. 304 с.

22. Волков Ф.А., Апалькин В.А., Корешков М.Н. Проблема ликвидации основных паразитозов животных в контексте решения проблем ветеринарной

онкологии // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных в Сибири. Новосибирск, 1995. С. 225-227.

23. Генджиев А.Я., Генджиева О.Б. Эпизоотологический мониторинг лейкоза крупного рогатого скота в республике Калмыкия // Известия Нижневолжского агроуниверситетского комплекса. 2012. № 1(25). С. 1-4.

24. Гулюкин М.И. Кинетические аспекты лимфолейкоза крупного рогатого скота//Ветеринария. 1989. № 11. С. 29.

25. Гулюкин М.И. Кинетические и вирусологические аспекты лимфолейкоза крупного рогатого скота: дис. ... док. вет. наук. Санкт-Петербург, 1993. 53 с.

26. Гулюкин, М.И. Противоэпизоотические мероприятия при лейкозе крупного рогатого скота в фермерских и личных подсобных хозяйствах граждан // Методические рекомендации. Москва, 2007. 14 с.

27. Двоеглазов Н.Г Оценка эффективности различных методов диагностики инфекции вируса лейкоза крупного рогатого скота: автореф. дис. ... канд. вет. наук. Новосибирск, 2009. 21 с.

28. Действие кишечных нематод на иммунные реакции крупного рогатого скота, инфицированного вирусом лейкоза / С.И. Логинов, A.C. Донченко, В.В. Табакаев, [и др.] // Сб. по мат-лам первой Междунар. юбилейной конф. «Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии». Омск, 2011.С. 12.

29. Диагностика лейкоза КРС методом полимеразной цепной реакции. / Л.Б. Прохватилова, А.И. Ломакин, С.Н. Колосов, [и др.] // Вестник РАСХН. 1998. № 5. С. 65-68.

30. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота методом ПЦР-ИФА. / Н.Т. Джапаралиев, Н.Ф. Ломакина, Л.Б. Прохватилова, [и др.] // Вет, и мед. аспекты зооантропонозов. Покров, 2003. № 2. С. 414-418.

31. Дробот Е.В. Результаты изучения генотипического разнообразия вируса лейкоза крупного рогатого скота и особенности эпизоотологического и

гематологического проявления лейкоза: автореф. дис. ... канд. биол. наук. Новосибирск, 2007. 21 с.

32. Ерова JI.M. Функциональная активность иммунокомпетентной системы крупного рогатого скота при ассоциативном развитии инфекций лейкоза и BJIKPC: автореф. дис. ... канд. вет. наук. Новосибирск, 1996. 22 с.

33. Жуков В. М. Морфофункциональные изменения структуры желудочно-кишечного тракта и печени при гельминтозах пантовых оленей // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2011. № 7 (81). С. 64-71.

34. Зеленевский Н.В. Международная ветеринарная анатомическая номенклатура на латинском и русском языках. Nomina Anatómica Veterinaria (пятая редакция). Справочник, 1-е изд. 2013. 400с.

35. Зильбер JI.A. Вирусо-генетическая теория возникновения рака // М.: Наука, 1968. 285 с.

36. Зинатов Ф.Ф. Молекулярная генодиагностика лейкоза крупного рогатого скота: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Казань, 2008. 25 с.

37. Значение показателя охвата поголовья скота диагностическими исследованиями в статистическом анализе распространения лейкоза / М.И. Гулюкин, А.С. Донченко [и др.] // Ветеринария. 2003. № 4, С. 17-21.

38. Иванов А.Г. Особенности взаимосвязи проявления туберкулеза, бруцеллеза, лейкоза крупного рогатого скота в хозяйствах Курганской области: автореф. дис. ... канд. вет. наук. Новосибирск, 2000. 22 с.

39. Иванова JI.A. Разработка иммуноферментного анализа для диагностики лейкоза крупного рогатого скота // Бюл. Всерос. НИИ эксперим. ветеринарии. - 1996. Вып.77. С. 71-72.

40. Ильинских И.Н. Кариопатологические изменения в иммунокомпетентных клетках человека и животных под влиянием факторов инфекционной природы: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. Томск, 2002. 39 с.

41. Иммунноферментная диагностика BJIKPC-инфекции / H.A. Мальцева, Е.И. Олийник, В.П. Молчанов, [и др.] // Электронный журнал «Исследовано . в России» URL: http://zhurnal.ape.relarn.r 1381 u/articles/2000/103.pdf

42. Калинин Л.В. Влияние трихинеллезной инвазии и метаболитов трихинелл на хромосомный аппарат соматических клеток хозяина: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Витебск, 1995. 19 с.

43. Карпуть И.М. Гематологический атлас с.-х. животных. Минск: Ураджай, 1986. С.

44. Криворучко C.B., Абакин С.С., Дубравная Г.А. Влияние иммуномодуляторов лигфол и имунофан на антителообразующую функцию при лейкозе крупного рогатого скота // Сборник научных трудов Ставропольского научно-исследовательского института животноводства и кормопроизводства. 2011. С. 39-43.

45. Крикун В.А. Лейкоз крупного рогатого скота: дисс. на соискание ученой степени док. вет. наук. Москва, 1999. 50 с.

46. Крикун В.А. Лейкоз крупного рогатого скота и иммунологическая толерантность // Ветеринария. 2002. № 6. С. 7-9.

47. Кудрявцева Т.П. Лейкоз животных. М., Россельхозиздат, 1980, 158с.

48. Кудряшов A.A., Петров Н.И. Патологоанатомические изменения при лимфоидном лейкозе у крупного рогатого скота // Ветеринария. 1999. №10. С. 14.

49. Кузнецова Н.В., Кузнецов Н.В., Симонян Г.А. Использование полимеразной цепной реакции для выявления инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота // Ветеринария. 1997. №5. С. 12-15.

50. Лакин Г.Ф. Биометрия / 4 изд., перераб. и доп.- М.: Высш. шк., 1990.352 с.

51. Лейкина Е.С. Стимуляция и супрессия гельминтами иммунных реакций хозяина на гетерологические антигены // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1978. № 8. С.16-23.

52. Лейкоз крупного рогатого скота: Учеб. Пособие / С.Н. Магер, В.В. Храмцов, П.Н. Смирнов, [и др.] // Новосибирск, 2005. 160 с.

53. Магер С.Н. Характеристика иммунного ответа у крупного рогатого скота и овец, экспериментально инфицированных ВЛКРС, М. bovis, М. stegmatis и вакцинированных БЦЖ в различных сочетаниях: автореф. дис. ... канд. вет. наук. Новосибирск, 1992. 23 с.

54. Мелкина П.С., Агольцов В.А., Дружаева H.A. Эпизоотологическая обстановка по лейкозу крупного рогатого скота и эффективность противолейкозных мероприятий в Саратовской области // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2012. Т. 209. С. 216-22.

55. Меньшикова З.Н. Морфология лимфоидных клеток при спонтанном и экспериментальном гемобластозах крупного рогатого скота: дис. ... док. вет. наук. Москва, 1999. 110 с.

56. Методические указания по диагностике лейкоза крупного рогатого скота. Утверждены департаментом ветеринарии МСХ РФ 23.08.2000г. № 13-72/2130.

57. Минасян В.Г., Судиян A.B. Факторы сдерживающие затухание эпизоотического процесса лейкоза крупного рогатого скота на завершающей стадии оздоровления хозяйства // Ветеринарная патология. 2009. № 4. С. 85-90.

58. Молекулярно-биологические и цитологические аспекты лимфолейкоза / Н.В. Николаева, Ю.М. Азизов, A.B. Алещенко, [и др.] // М.: Наука. 1981. 199 с.

59. Морфологическая структура мышечной ткани и печени бычков при эхинококкозе, фасциолезе и дикроцелиозе / A.M. Биттиров [и др.] // Практик, 2004. №5/6. С. 14-15.

60. Москалик P.C. Эпизоотологические и иммунологические основы борьбы с лейкозом крупного рогатого скота: автореф. дис. ... д-ра вет. наук. Новосибирск, 1992. 46 с.

61. Нахмансон В.М. Значимость комплексной диагностики в системе противолейкозных мероприятий // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск, 1997. С.95-96.

62. Никитин В.Ф., Павласек И. Гельминтологическая ситуация в хозяйствах с различной технологией содержания крупного рогатого скота и роль ассоциации гельминтов и простейших в заболевании животных // Труды Всесоюзного ордена трудового красного знамени института гельминтологии имени К. И. Скрябина. Москва, 1988. Т. 29. С. 102-110.

63. Новые методы исследования по проблемам ветеринарной медицины. Часть 4. Лабораторные методы исследования инфекционной патологии животных / A.M. Смирнов, М.И. Гулюкин, В.В. Субботин, [и др.] // М.: РАСХН, 2008. 620 с.

64. Особенности инфекционного процесса, индуцированного вирусом лейкоза крупного рогатого скота // М.И. Гулюкин, А.Ф. Валихов, В.М. Нахмансон, [и др.] // Сб. научн. статей по мат-лам межд. научн-практ конф. к 110-летию ВИЭВ. Москва, 2008. С. 106-113.

65. Особенности распространения антигенов BOLA-A и аллелей гена BOLA- DRB3 у черно-пестрого скота в связи с ассоциацией с лейкозом / Эрнст Л.К., Сулимова Г.Е., Орлова А.Р [и др.] // Генетика. 2008. Т. 33. №1. С. 87-95.

66. Особенности течения и распространения лейкоза крупного рогатого скота в Челябинской области / И.М. Донник, А.Т. Татарчук, Ю.Ф. Водиченков, [и др.] // Аграрный вестник Урала. 2010. №9. С. 85-91.

67. Панков Б.Г. Дифференциация лейкемоидных реакций у крупного рогатого скота // Ветеринария. 1980. № 12. С. 32.

68. Парчинский О.Ч. Клинико-морфологическое исследование лимфатического лейкоза у крупного рогатого скота // Труды МВА, 1964, 46, С. 316-318.

69. Петров Н.И. Эпизоотический процесс и система оздоровительных мероприятий при лейкозе КРС: автореф. дис. ... докт. вет. наук. Москва, 1999. 48 с.

70. Петропавловский М. В. Эффективность диагностических тестов в выявлении вируса лейкоза крупного рогатого скота в оздоравливаемых от лейкоза стадах: дис.... докт. вет. наук. Екатеринбург, 2010. 143 с.

71. Повышение эффективности диагностики лейкоза крупного рогатого скота в техногенно загрязненных территориях / И.М. Донник, Б.М. Коритняк, М.Ю. Кадочников, [и др.] // Аграрный вестник Урала. 2007. №3(39). С. 28-30.

72. Полимеразная цепная реакция в диагностике лейкоза КРС при оздоровлении хозяйств Оренбуржья / И.С. Пономарева, М.В. Сычева, М.А. Поляков, [и др.] // Ветеринарная патология. 2009. № 1. С. 60-63.

73. Пономарева И. С. Лейкоз крупного рогатого скота в хозяйствах Оренбургской области // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2006. №10-1. С. 153- 155.

74. Правила по профилактике и борьбе с лейкозом крупного рогатого скота. Департамент ветеринарии Министерства сельского хозяйства РФ. № 359. 11 мая 1999 г.

75. ПЦР — диагностика лейкоза крупного рогатого скота / H.A. Мальцева, Т.О. Шайхаев, А.Г. Ирский [и др.] // Ветеринарная патология. 2003. №1. С. 129-131.

76. Разумовская В.В. Иммунный ответ у крупного рогатого скота и овец на противобруцеллезные вакцины при экспериментально инфекции ВЛКРС: автореф. дис. ... канд. вет. наук. Новосибирск, 1992. 25 с.

77. Разумовская В.В., Прудникова В.Н. Лейкоз крупного рогатого скота симментальской породы // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2007. №10 (36), С. 59-61.

78. Региональная молекулярно - генетическая структура вируса лейкоза крупного рогатого скота / И.М. Донник, А.Т. Татарчук, A.B. Лысов, [и др.] // Ветеринария Кубани. 2010. №3. С. 5-6.

79. Салимов Х.С., Крикун В.А. Иммунологические аспекты изучения лейкозов крупного рогатого скота // Вести, с.-х. наук. 1985. №6. С. 121-124.

80. Семенова О.Н. Изменения гематологических, цитогенентических и иммунологических показателей у крупного рогатого скота при лейкозе на фоне анаплазмозной инвазии: автореф. дис. ...канд. биол. наук. Новосибирск, 2004. 23 с.

81. Симонян Г.А. Лимфоидный лейкоз крупного рогатого скота // Ветеринария. 1985. № 3. С. 35-38.

82. Симонян Г.А. Начальная стадия лейкозного процесса у крупного рогатого скота. // Бюлл. ВИЭВ. - 1974,- вып. 17. - С. 71-74.

83. Система мероприятий оздоровления крупного рогатого скота от лейкоза в Уральском федеральном округе / И.М. Донник, П.Н. Смирнов, Г.С Сивков [и др.] // Научные рекомендации, г. Екатеринбург: Уральское издательство, 2008. 66 с.

84. Смирнов A.M. Борьба с лейкозом крупного рогатого скота-важнейший элемент системы обеспечения ветеринарного благополучия российского животноводства // Сб. науч. трудов ведущих ученых России, СНГ и др. стран. Екатеринбург, 2005. С. 5-16.

85. Смирнов П.Н., Апалькин В.А., Волков Ф.А. Рациональная схема ветеринарно-профилактических обработок животных против инфекций и паразитозов//Мат-лы. Междунар. конф. Харьков, 1995. С. 152-156.

86. Смирнов Ю.П., Рябова Ю.В. К изучению эпизоотии лейкоза крупного рогатого скота. // Состояние и перспективы внедрений и достижений

ветеринарной науки и практики в сельскохозяйственное производство. Вологда, 2002 С. 19-20.

87. Сорокина А.И. Изучение влияния инфицированности вирусом лейкоза и гельминтозов на проявление аллергических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота: автореф. дис. ... канд. вет. наук. Благовещенск, 2000. 18 с.

88. Сулейманова М.Ф. Морфологические особенности лимфоидного лейкоза крупного рогатого скота и их использование в диагностике и профилактике: автореф. дис. ... канд. вет. наук. Уфа, 1999. 20 с.

89. Таджибаев A.A. Патоморфологические изменения у телят при лейкозе // Ветеринария. 1983. №9. С.33-35.

90. Таубеков Г.К., Испуллаев А.И. Эпизоотология лейкоза крупного рогатого скота в Казахстане // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных в Сибири. Новосибирск, 1995. С. 52-56.

91. Тест-система для выявления BJIKPC полимеразной цепной реакцией / В.А. Бусол, О.Ю. Лиманская, А.П. Лиманский [и др.] // Ветеринария. 1999. №6. С. 27-30.

92. Федоров В.В., Комиссаров Л.И. Морфологические изменения в органах лимфопоэза при начальной форме лимфоидного лейкоза крупного рогатого скота // Инфекционные и паразитарные заболевания с/х животных. 1980. С. 109-113.

93. Федоров Ю.Г., Каримов Ф.А. Влияние дикроцелий на структурную организацию лимфатических узлов и селезенки крупного рогатого скота // Морфология. СПб.: Эскулап, 2010. Т. 137, N 4. С.200-201.

94. Хонин Г.А., Барашкова С.А., Семченко В.В. Морфологические методы исследования в ветеринарной медицине. Омск, 2004. С. 198.

95. Чайка Т.И., Абакин С.С., Колесников В.И., Иммуномониторинг при лейкозе крупного рогатого скота в Ставропольском крае 2003 Т. 1 № 2-2 С. 4145.

96. Чертков И.JI. Дризе Н.И. Гематология и трансфузиология // 1998. т. 43. №4. С. 3-8.

97. Чувствительность и специфичность диагностических тестов (РИД, ИФА, ПЦР) в выявлении вирусоносителей ВЛКРС среди оздоравливаемого от лейкоза поголовья крупного рогатого скота / И.М. Донник, А.Т. Татарчук, М.В. Петропавловский [и др.] // Сб. науч. трудов ведущих ученых России и Зарубежья. Екатеринбург, 2010. Вып. 3. С. 113-118.

98. Шишков В.П. Бурба Л.Г. Лейкозы и злокачественные опухоли животных. М.: Агропромиздат. 1988. 400 с.

99. Шишков В.П., Бурба Л.Г., Нахмансон В.М. Лейкоз крупного рогатого скота и меры борьбы с ним. // Ветеринария. 1988. № 5. С. 28.

100. Щекотурова Т.В., Кузнецов А.П., Маринин В.А. Оздоровление хозяйств Вологодской области от лейкоза крупного рогатого скота // Сб. мат-лов науч. сессии РАСХН. Москва, 1999. Т. 1. С. 225-226.

101. A field evaluation of the polymerase chain reaction procedure for the detection of bovine leukaemia virus proviral DNA in cattle. / F.W. Eaves, J.B. Molloy, C.K. Dimmock, [et al.] // Vet. Microbiol. 1994. vol. 39. P. 313-321.

102. Analysis of the pX region of bovine leukemia virus in different clinical stages of Enzootic Bovine Leukemia in Argentine Holstein cattle / С J. Panei, MS. Serena, GE. Metz, [et al.] // Virus Res. 2013. vol. 171 P. 97-102.

103. Antioxidant status and biomarkers of oxidative stress in bovine leukemia virus-infected dairy cows / FN. Souza, AM. Monteiro, PR. dos Santos, [et al.] // Vet Immunol Immunopathol. 2011. v. 143(1-2) P. 162-166.

104. Azuba R.B., Zieger U., Schmidt F.W. A prevalence study of bovine leukemia virus infection in slaugtered cattle in selected areas in Uganda // Bull. Anim. Prod. Afr. 1994. vol. 42. №1. P. 13-17.

105.Beier, D. Identification of different BLV pro viruses isolates by PCR, RFLP, and DNA sequencing / D. Beier, P. Blankestein, O. Marquardt, [et al.] // Berl Munch Tieraztl Wschr. 2001. P. 252. - 256.

106. Belev N., Cuzouher K., Naidenova N. Problems of bovine leukosis control and prophylaxis in industrial breeding conditions // Ann. De Rech.Vet 1978. vol. 9. P. 915-917.

107. Bendixen H. J. Untersuchungen, über die Bieferleukose in Danemar K. H. Patologenese und Enzootologie der. // Uberctagbazen Rinderleukose Dtsh. Tierarztl. Wshz. 1960. vol. 67. №3. P. 57-63.

108. Blood dendritic cells in cattle infected with bovine leukemia virus (BLV): isolation and phenotyping / Szczotka M, Kuzmak J, Kostro K, [et al.] // Pol J Vet Sei. 2012. vol. 15(4) P. 599-608.

109. Both wild-type and strongly attenuated bovine leukemia viruses protect peripheral blood mononuclear cells from apoptosis. American Society for Microbiology / F. Dequiedt, E. Hanon, P. Kerkhofs, [et al.] // Virol., 1997. №1. P. 630-639.

110. Bovine leukemia proviral DNA detection in cattle using the polymerase chain reaction., / H.M. Naif, R.B. Brandon, R.C.W. Daniel, [et al.] // Vet. Microbiol. 1990. vol. 25. P. 117-129.

111. Bovine leukemia virus: rapid detection of proviral DNA by nested PCR in blood and organs of experimentally infected calves. / K. Klintevall, A. Ballagi-Pordany, K. Naslund, [et al.] // Vet. Microbiol. 1994. vol. 42. P. 191-204.

112. Burny, A., Bruck C., Cleuter Y. Bovine leukemia virus: a new mode of leukemogenesis // Advances in viral oncology. 1985. P. 35 - 55.

113. Buzala E. Deren W. Comparison of PLA with AGID and ELISA results in serology diagnosis of bovine leucosis // Pol J Vet Sei. 2003.vol. 6. P. 9.

114. Capel B., Hawtey R., Minlz G. Blood // 1990. vol. 75. P. 2267-2270.

115. Characterisation of env and gag gene fragments of bovine leukemia viruses (BLVs) from cattle in Turkey //Alkan F, Oguzoglu TQ, Timurkan MO., [et all.]//Arch Virol. 2011. vol. 156 (10) P. 1891-1896.

116. Circulating immune complexes in bovine leukemia virus (BLV)-infected cattle / H. Ungar-Waron, J. Brenner, R. Paz, [et al.] // Vet.Immunol.Immunopathol., 1992 Vol. 34. P. 173-179.

117. Colostrum replacer and bovine leukemia virus seropositivity in calves / B. Choudhury, C. Finnegan, JP. Frossard, [et al.] // Emerg Infect Dis. 2013 vol. 19(6) P. 1027-1028.

118. Comparison of Serum, Milk and Urine as Samples in an Enzyme-Immunoassay for Bovine Leukemia Virus Infection / K.T. Carli, H. Bantmar, A. Sen, [et al.] // Res.Vet.Sci, 1993. vol. 55. № 3. P. 394-395.

119. Detection of bovine leukemia provirus by polymerase chain-reaction followed by nonradioactive blot hybridization. / A. Popov, V.A. Adarichev, S.M. Kalachikov, [et al.] // Voprosy Virusologii. 1993. vol. 38. P. 113-116.

120. Detection of bovine leukemia virus in blood and milk by nested and realtime polymerase chain reactions. / C.J. Kuckleburg, C.C. Chase, E.A. Nelson, [et al.] // Vet. Diagn. Invest. 2003. vol. 15. P. 72-76.

121. Detection of bovine leukemia virus RNA in serum using the polymerase chain reaction. / H. Poon, E. Jimenez, R.M. Jacobs, [et al.] // J. Virol. Methods. 1993. vol. 41. P. 101-112.

122. Devare S. Bovine lymphosarkoma. Development of a radioimmunological technique for detection of aetiologic agent // Sciens. 1980. vol. 194. P. 1428-1430.

123. Development and evaluation of a highly sensitive and specific blocking "enzyme - linked immunosorbent assay and polymerase chain reaction assay for diagnosis of bovine leukemia virus infection in cattle / S.E. Gutierrez, G.L. Dolcini, G.H. Arroyo, [et al.] // Amer. J. Vet. Res. 2001. 62. P. 1571-1577.

124. Dutcher R.M., Ann N.Y. Etiological studies on bovine lymphosarcoma // Acad. Sci. 1963. vol. 108. P. 1149-1162.

125. Evaluation of polymerase chain reaction (PCR) application in diagnosis of bovine leukaemia virus (BLV) infection in naturally infected cattle. / H. Fechner, A. Kurg, L. Geue, [et al.] // Zentralbl. Veterinarmed. B. 1996 vol. 43. P. 621-630.

126. Evidens for BLV unfection in cattle in Zambia // S. Meas, M. Nakayama, T. Usui, [et al.] // Jpn J Vet Res. 2004. № 52 (1). P. 3-8.

127. Felmer, R. Molecular analysis of a 444 bp fragment of the BLV gp51 env gene reveals a high frequency of non-silent point mutations and suggest the presence of two subgroups of BLV in Chile // Vet. Microbiology. 2005. vol. 108. P. 39-47.

128. Grundbock M. Serologiizne rospoznawanie bialaczki bydla w kraju i ocena metodyi pierwszychwynikow // Med.Vet. 1982. N. 13. P. 19-24.

129. Herd-level determinants of bovine leukaemia virus prevalence in dairy farms / RJ. Erskine, PC. Bartlett, TM. Byrem, [et al.] // J Dairy Res. 2012. vol. 79(4) P. 445-450.

130. Impact of bovine leukemia virus infection on neutrophil and lymphocyte concentrations in dairy cattle / CL. Swenson, RJ. Erskine, PC. Bartlett, [et al.] // J Am Vet Med Assoc. 2013. vol. 243(1) P. 131-135.

131. J.M. Miller, C. Olson Precipitating antibody to an internal antigen of the C-tyre virus associated with bovine lymphosarcoma // J Nat Cancer Inst., 1972, vol. 49 № 5 C. 1459-1462.

132. J.V. Miller, M.J. Van Der Maaten A review of methods to control bovine leucosis//J. Daery Sei., 1982, 65. N. 11. C. 2194-1103.

133. Lehetbauer W. Labor. Rax. Med. 1982. № 2. P.40-42.

134. Lorenz R.J., Straub O.C. Das Problem des Wiedcrauflictcns der Rinderleukose in zuvor sanierten BestSnden // Dtsch. Ticrarztl. Wschr. 1994. vol. 101. P. 158-162.

135. Losieczka, K., Klimentowski S. Epizootiological analysis of the occurrence of enzootic bovine leukemia in individual farms // Medycyna Wet. 1994. vol. 50. P. 118-121.

136. Marcson L. Bovine Leukosis in Greate Britain // Res. Vet. Sci. 1980.vol. 13. P. 287-289.

137. Matoff K., Kamburov P. Studies on the production of cross immunity between Trichinella sprialis and Ascaris suum Z Parasitenkd. 1967. vol. 29(2) P. 130136.

138. Modified procedure for PCR detection of proviral DNA of bovine leukaemia virus. / U. Czarnik, S. Kaminski, J. Rulka, [et al.] // Bull. Veter. Inst, in Pulawy. 2000. vol. 44. № 2. P. 143-146.

139. Nationwide survey of bovine leukemia virus infection among dairy and beef breeding cattle in Japan from 2009-2011 / K. Murakami, S. Kobayashi, M. Konishi, [et al.] // Journal of Veterinary Medical Science, 2013. vol. 75. №. 8 P. 1123-1126.

140. Overexpression of interleukin 2 receptor, thymidine kinase and immunoglobulin-associated alpha-1 messenger RNA in a clinical case of enzootic bovine leucosis / MM. Tawfeeq, M. Tagawa, Y. Itoh, [et al.] // J Vet Med Sci. 2012. vol. 74(9) P. 1203-1206.

141. Partial sequencing of env gene of bovine leukaemia virus from Brazilian samples and phylogenetic analysis / M. F. Camargos, D. Stancek, M. A. Rocha, [et al.] // J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health. 2002. P. 325 -331.

142. Paukovits W.R., Moser M.-H., Paukovits J.B. Self renewal is not a property of repopulating hemopoietic stem cells (pre-CFU-S) // J. Cell. Biochem. 1992, Suppl. 16. P, 67.

143. Presence of Gumprecht shadows (smudge cells) in bovine leukemia virus-positive cattle / CJ. Panei, A. Larsen, ET. González, [et all.] // J Virol Methods. 2013. vol. 193(2) P. 519-520.

144. Prevalence of BLV infection in relation Breed Management and Animal Turnover / E. Cittone, G. Vacizca, G. Poli, [et al.] // J. Animal Tharm. 1980. №10. P. 314-320.

145. Production and related variables in bovine leukaemia virus-infected cows / R.M. Jacobs, J.L. Heeney, M.A. Godkin, [et al.] // Vet Res Commun. 1991. vol. 15(6) P. 463-474.

146. Production effects of pathogens causing bovine leukosis, bovine viral diarrhea, paratuberculosis, and neosporosis / A. Tiwari, JA. Vanleeuwen, IR. Dohoo, [et al.] // J Dairy Sei. 2007. vol. 90(2) P.659-69.

147. Rapid Detection of Bovine Leukemia Virus Infection in a large Cattle Population with an ELISA performed on Pooled Sera Grouped by 121 Herd / M. Mammerickx, D. Porteteile, I. Nys, [et al.] // J. Vet. Med. 1985. vol. 32. P. 601-608.

148. Rola M., Kuzmak J. The detection of bovine leukemia vims proviral DNA by PCR-ELISA. // J. Virol. Methods. 2002. vol. 99. P. 33-40.

149. Samagh B. Eradication of Bovine Leukemia Virus Infection from a Herd Different Approaches // Enzootic Bovine Leukemia Virus. Boston, 1984. P. 203.

150. Scoten, E. World Animal Health News // J. Animal Pharm. 1985. №82.

P. 10.

151. Serologische und virologischc Untersuchungen Ober das Vorkommen der BLV-Infektion in einer Milchvichherde in Syrien / A. Kurdi, P. Blankenstein, O. Marquardt, [et al.] //Berl. Milnch. Tierarzll. Wochcnschr. 2000. vol. 112. P. 20-23.

152. Specific enzymatic amplification of DNA in vitro: The polymerase chain reaction. / K.B. Mullis, F.A. Faloona, S.J. Scharf, [et al.] / Cold Spring Habor Symp. Quant. Biol. 1986. vol. 51. P. 263-273.

153. Surface markets on human T- and B-limphocytes. J.A. Large population of lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells / M. Jondal, G. Holm, A. Wigrell // Exp. Med., 1972. vol. 136. № 2. P. 207-215.

154. Trono K. G., Perez- Filgueira D.M. Seroprevalens of BLV in dairy cattle in Argentina comparison of sensitivity and specificity of different detection methods // Vet. Microbiol. 2001. №26. P. 235.

155. Use of a polymerase chain reaction assay to detect bovine leukosis virus in dairy cattle. / D.W. Nagy, J.W. Tyler, S.B. Kleiboeker, [et al.] // J. Am. Vet. Med. Assoc. 2003. vol. 222. № 7. P. 983-985.

156. Virus like particles in phytohemagglutinin - stimulated lymphocyte cultures with referent to bovine lymphosarcoma / J.M. Miller, L.D. Miller, C. Olson, [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. 1969. № 43. P. 1297-1305.

157. Wang H., Norris K.M., Mansky L.M. Analysis of bovine leukemia virus gag membrane targeting and late domain function // J. Virol. 2002. vol. 76. № 16. P. 8485-8493.

158. Weiner L.M., Neely J The nature of the antigenic relationship between trichinella spiralis and salmonella typhi // J. Immunol. 1964. vol. 199(2) P. 908-911.

159. Wiesner E. Die Leukose des Rindes // Vena, 1967. S. 164.

160. Zaghawa A., Beier D. An outbreak of bovine leucosis in upper Egypt: clinical, laboratory and molecular-epidemiological studies // J. Vet. Med. B. Infected Dis. Vet. Public Healf. 2002. vol. 49(3). P. 123.