Цикл оксида азота и его регуляция в околоплодных водах и плодных оболочках при физиологической и осложненной беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Никашина, Анастасия Александровна

• Никашина, Анастасия Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Никашина, Анастасия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ 4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11

1.1 Околоплодные воды и их роль в обменных процессах, 11 происходящих в системе «матъ-плацента-плод»

1.1.1. Аминокислотный состав околоплодных вод 14

1.1.2. Вазоактивные компоненты околоплодных вод и их 21 роль в процессах репродукции

1.1.3. Производные оксида азота и их роль в 26 репродуктивных процессах

1.2 Плодные оболочки: краткая характеристика основных 31 свойств и их роль в процессах репродукции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 35

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 45

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1.Оксид азота, активность ЫО-синтазы и аргиназы в 45

околоплодных водах в разные периоды физиологической и осложненной беременности

3.2. Уровень аргинина, пролина и цитруллина околоплодных 55

вод в разные сроки физиологической и осложненной беременности

3.3 Свободнорадикальные процессы околоплодных вод в 72 разные сроки физиологической и осложненной беременности

3.4. Плодные оболочки и их роль в параплацентарном обмене 81

между организмами матери и плода

3.4.1. Уровень аргинина, пролина и цитруллина в плодных 82 оболочках при физиологической и осложненной беременности

3.4.2. Содержание оксида азота, активность ЫО-синтазы и 87 аргиназы в плодных оболочках при физиологической и

осложненной беременности

3.4.3 Свободнорадикальные процессы в плодных оболочках 90

при физиологической и осложненной беременности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 95

ВЫВОДЫ 111

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ 113

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФК Активные формы кислорода

ЗРП Задержка роста плода

ИЛ Интерлейкины

ПН Плацентарная недостаточность

ПОЛ Перикисное окисление липидов

ТФР-ß Трансформирующий фактор роста ß

ФНО- а Фактор некроза опухоли а

ЭОП Электроосмотический поток

arg L-Аргинин

pro L-Пролин

cit L-Цитруллин

NOx Метаболиты оксида азота

NOS NO-синтазы

ONOO" Пероксинитрит

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цикл оксида азота и его регуляция в околоплодных водах и плодных оболочках при физиологической и осложненной беременности»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Околоплодные воды являются сложной, биологически активной средой, обеспечивающей наряду с другими факторами нормальную жизнедеятельность плода.

Известно, что плодные оболочки — это не просто резервуар для околоплодных вод, а ткань, которая вместе с ними обеспечивает дополнительный параплацентарный обмен между матерью и плодом (Радзинский В.Е. и др., 2001; Орлов В.И. и др., 1998).

Немногочисленны данные о роли околоплодных вод и плодных оболочек в динамике регуляторных процессов и как посредников передачи информации от материнского организма к плоду и от плода к матери при физиологической и осложненной беременности.

Очевидность важной роли околоплодных вод и плодных оболочек при внутриутробном развитии эмбриона и плода не вызывает сомнения, однако представление о многих метаболических процессах в этих биологических средах нуждаются в дальнейшем исследовании.

Осложненная беременность обычно протекает на фоне глубоких метаболических изменений и сопровождается внутриутробной гипоксией. В этих условиях имеет место чрезмерная продукция оксида азота, свободнорадикальная природа которого общеизвестна. Согласно концепции, выдвинутой Реутовым В.П. и др. (1992; 1994; 1998) превращение оксида азота в другие азотсодержащие соединения (ЫО+, N0" , N02, N03, и т.д.) осуществляется в ходе окислительно-восстановительных реакций, протекающих в виде метаболического цикла. Данный цикл может активироваться при различных состояниях, в том числе и на фоне гипоксии. Зависимость цикла оксида азота от уровня кислорода связана с тем, что активация процессов восстановления нитритов в оксид азота

осуществляется при участии гемсодержащих белков, способных связывать кислород. При отсутствии последнего или его дефиците восстановленные гемсодержащие белки начинают переносить электроны на ионы NO2, восстанавливающиеся в свою очередь в оксид азота.

Такая множественность эффектов N0 в цикле оксида азота объясняется большим количеством продуктов его метаболизма, которые приводят к различным биологическим эффектам, что позволило называть его «дву- или даже многоликим Янусом» (Snyder S.H., 1993; Thippeswamy Т. et al., 2006). Поэтому до сих пор возникают многочисленные вопросы о причине «многоликости» оксида азота, на которые до сих пор нет определенного ответа.

Кроме указанных свойств, NO обладает выраженным вазодилататорным эффектом, что объясняет, как указывалось выше, широкий спектр биорегуляторного действия этой молекулы, а когда его физиологические функции изменяются на цитотоксические (при взаимодействии N0 с супероксиданионом) образуется пероксинитрит.

Поскольку образование NO в организме лимитируется активностью NO-синтазы (КФ 1.14.13.39), важным представляется изучение этого фермента в околоплодных водах и плодных оболочках.

Несмотря на многочисленные биохимические исследования последних лет, посвященные механизмам формирования различных осложнений беременности (в том числе преждевременных родов), ряд ключевых реакций регуляции, прежде всего, белкового обмена в плодных оболочках и околоплодных водах остаются практически не изученными. К их числу относится аминокислотный состав указанных биологических сред. Известно, что основной путь обмена аминокислот между матерью и плодом происходит через плаценту (Погорелова Т.Н., 1984), однако возможен параплацентарный транспорт через плодные оболочки и поглощение аминокислот плодом с околоплодными водами (Орлов В.И. и др., 1998; 2009).

Важная роль аминокислот, в значительной степени определяется интенсивностью обмена белков, подвергаясь многочисленным реакциям дезаминирования, переаминирования, декарбоксилирования и др. превращениям, они участвуют в поддержании и изменении функционального состояния органов при физиологических и патологических состояниях.

В настоящее время часто упоминаемой в литературе аминокислотой является L-аргинин, который, как известно, способен окисляться в организме с образованием одного из ключевых регуляторов клеточного метаболизма - оксида азота (Марков Х.М., 1996; 2000; Ignaro L. et al., 1999). Однако пути метаболизма L-аргинина не ограничиваются продукцией NO. Наибольшая скорость синтеза аргинина наблюдается в цикле мочевины (орнитинового цикла). От мощности работы цикла (орнитин-цитруллин-аргинин) зависит способность организма очищаться от белковых шлаков (Реутов В.П., Сорокина Е.Г. и др. 1998). Следует отметить, что цитруллин, являющийся сопродуктом оксида азота при окислении аргинина, способен вновь превращаться в аргинин и в настоящее время этот путь трактуется как цитруллинШО-цикл или аргинин/цитруллин-цикл (Morris S. et al., 1994).

Аргинин является одним из самых эффективных стимуляторов продукции соматотропного гормона гипофиза (гормона роста) и позволяет поддерживать его концентрацию на верхних границах нормы, а недостаток его приводит к замедлению роста детей (Чернобровкин М.Г. и др., 2004).

Концентрация аргинина зависит от активности аргиназы, которая превращает его в орнитин и мочевину. Аргиназа (КФ 3.5.3.1.) -регуляторный фермент, определяющий доступность аргинина для синтеза оксида азота, пролина и глутамата, а также полиаминов (спермина, спермидина и др.). Аргиназа в процессе сложных ферментативных реакций обеспечивает также и синтез пролина, который в большом количестве содержится в коллагене - основном белке соединительной ткани.

В связи с вышеизложенным целью исследования явилось: изучение особенностей становления цикла оксида азота и компонентов его регуляции в околоплодных водах и плодных оболочках при физиологической и осложненной беременности.

Задачи исследования:

1. Оценить продукцию оксида азота и активность ЫО-синтазы в околоплодных водах и плодных оболочках в разные сроки физиологической и осложненной беременности.

2. Изучить и сопоставить динамику содержания аминокислотного состава околоплодных вод и плодных оболочек в разные периоды физиологической и осложненной беременности.

3. Определить в разные периоды физиологической и осложненной беременности интенсивность свободнорадикальных процессов в околоплодных водах и плодных оболочках.

4. Оценить активность аргиназы в плодных оболочках и околоплодных водах в разные сроки физиологической и осложненной гестации.

5. Разработать объективные критерии для оценки состояния плода и прогноза состояния новорожденного.

Научная новизна

Впервые:

- получены новые сведения о содержании оксида азота, активности N0-синтазы и аргиназы в околоплодных водах и плодных оболочках в процессе формирования физиологической гестации и их дисбалансе при развитии различных осложнений беременности;

- проведено сравнительное изучение динамики содержания аргинина и его производных (пролина и цитруллина), участвующих в регуляции клеточных процессов в плодных оболочках и околоплодных водах в разные периоды физиологической и осложненной гестации;

- установлены коэффициенты между изученными аминокислотами в околоплодных водах при различных осложнениях беременности, что позволило разработать способ прогнозирования задержки роста плода (патент № 2425379, 2010);

- показано, что плацентарная недостаточность, обусловливающая многие осложнения беременности, развивается на фоне усиления свободнорадикальных процессов в околоплодных водах и плодных оболочках.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Физиологическое течение беременности сопровождается значительными изменениями продукции оксида азота, активности N0-синтазы и аргиназы, а также изученных аминокислот (аргинина, пролина, цитруллина), в околоплодных водах. В разные периоды гестации, степень этих изменений, направленных на создание оптимальных условий для развития плода, различна.

2. Осложненная беременность (ПН, ЗРП, преждевременные роды) развивается на фоне дисбаланса в околоплодных водах уровня аминокислот

(аргинина, пролина, цитруллина), оксида азота и активности ЫО-синтазы и аргиназы. Наиболее выраженные изменения имеют место при преждевременных родах.

3. Увеличение продукции производных оксида азота (пероксинитрита, 1\Ю-глутатиона и ЫО-тирозина) околоплодных вод, сопровождающееся усилением свободнорадикальных реакций, является одним из механизмов негативного влияния данных процессов, приводящих к ухудшению течения гестации.

4. Модификация продукции оксида азота, изученных аминокислот, а также активности ферментов их обмена и свободнорадикальных реакций в плодных оболочках свидетельствует об их участии в координации процессов параплацентарного обмена между матерью и плодом.

Теоретическое и практическое значение работы

Выполненные биохимические исследования расширяют существующие представления о роли оксида азота и продуктов его метаболизма - некоторых аминокислот (аргинина, пролина, цитруллина) и других биоактивных компонентов в процессе нормального развития беременности и формировании плацентарной недостаточности, являющейся одним из наиболее распространенных осложнений гестации.

Полученные в работе данные создают теоретические предпосылки для коррекции метаболических нарушений в системе «мать-плацента-плод», особенно в те периоды гестации, в которые установлены наиболее значительные биохимические нарушения в плодных оболочках и околоплодных водах.

В результате проведенных исследований разработан информативный критерий для диагностики задержки роста плода (по отношению аргинин/пролин в околоплодных водах, патент № 2425379, 2010), который

внедрен в практику (в родильном отделении ФГБУ «Ростовский НИИ акушерства и педиатрии» Минздрава России).

Материалы диссертации используются в лекционных курсах на кафедре акушерства, а также на семинарах по повышению квалификации врачей Учебного центра ФГБУ «РНИИАП» Минздрава РФ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 26 работ, в том числе в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МОН РФ - 7 статей, получен 1 патент. Личный вклад автора составляет 75%.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 142 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 145 отечественных и 135 иностранных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 19 рисунками.

и

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Околоплодные воды и их роль в обменных процессах,

происходящих в системе «мать-плацента-плод»

Околоплодные воды, или амниотическая жидкость - биологически активная среда, выполняющая самые разнообразные функции и обеспечивающая нормальное функционирование системы «мать-плацента-плод» (Орлов В.И. и др., 1998; 2009; Радзинский В.Е. и др., 2004).

В основном околоплодные воды являются сложной и динамичной биологической жидкостью, которая в ходе эмбриогенеза первоначально формируется из материнской плазмы и представляет собой секрет амниотического эпителия, продукты обмена, выделяемые почками и легочной тканью плода и собственно фильтрат плазмы крови матери (Dawn C.S., 2007). Одним из источников образования околоплодных вод считается пассивная транссудация из крови матери, так и транссудация, происходящая под влиянием биологических механизмов в соответствии с осмотическим и гидростатическим градиентом и разностью потенциалов (Радзинский В.Е. и др., 1993).

Околоплодные воды характеризуются высокой скоростью обмена, совершаемого через амнион и хорион (в течение часа обменивается третья часть вод, полный их обмен происходит в течение 3 часов, а всех растворенных в них веществ - за 5 суток) (Айламазян Э.К., 2003).

Удельный вес околоплодных вод варьирует от 1,006 (ранние сроки) до 1,081 (поздние сроки), вязкость - 1,10-1,26, поверхностное натяжение 46,350,6 дин/см. Анализ поверхностного натяжения околоплодных вод в родах показал, что повышение этого показателя может быть использовано для прогнозирования у новорожденного респираторных расстройств (Рудик Н.М., 1986).

В процессе развития беременности меняется и объем околоплодных вод. В нормальных условиях он возрастает по мере увеличения срока гестации. Так, объем околоплодных вод при 6-недельной беременности составляет всего 5 мл, в сроке 10 недель - 30 мл; к концу 20-й недели - 300 мл; к концу 30-й недели - 600 мл; к 38-й неделе - 1000 мл. Регуляция объема амниотической жидкости до сих пор не вполне ясна, предполагают, что в ней определенное значение имеет пролактин матери. Кроме того, важную роль играет сам плод, обеспечивая поступление амниотической жидкости за счет диуреза и деятельности его желудочно-кишечного тракта (Анастасьева В.Г., 1996).

В диагностике состояния внутриутробного плода особое значение приобретает измерение объема околоплодных вод. По данным литературы, измененное количество околоплодных вод наиболее характерно для плацентарной недостаточности (Савельева Г.М. и др., 1991). Определенная зависимоть выявлена между патологией беременности (перенашиванием, гестозом, гипотрофией плода, врожденными аномалиями развития) и вышеуказанным параметром.

Важная роль в обмене амниотической жидкости принадлежит так называемому параплацентарному пути, т.е. происходящему через внеплацентарную часть плодных оболочек (Савельева Г.М., 2000).

Околоплодные воды с биохимической точки зрения представляют собой коллоидный раствор сложного химического состава. В околоплодных водах представлены практически все вещества, которые присутствуют в крови матери и плода: электролитный состав, белки, липиды, углеводы, гормоны, ферменты, разнообразные биологически активные вещества, витамины (Айламазян Э.К., 2003).

Минеральные вещества околоплодных вод представлены ионами натрия, калия, кальция, магния, хлора, фосфора, железа, меди. Осмотическую концентрацию околоплодных вод, кроме минеральных веществ, обусловливают глюкоза и мочевина.

Околоплодные воды обладают способностью ускорять свертываемость крови, в них обнаружены специфические ферменты, катализирующие этот процесс, тромбопластин, факторы активации тромбоцитов и в то же время отсутствуют фибриноген, тромбин, протромбин, фибринолитическая активность.

Амниотическая жидкость укорачивает время рекальцификации плазмы, уменьшает ингибиторный эффект гепарина на процесс свертывания, обладает противокоагулянтной активностью, которая связана с содержанием в ней тромбопластина, коллагена и других, пока не идентифицированных факторов. Присутствие свободного коллагена в амниотической жидкости было подтверждено с помощью электрофореза в полиакриламидном геле, а также на основании обнаружения в ней оксипролина, содержащегося, как известно, в большом количестве в этом белке (Salem H.H. et al., 1982).

В околоплодных водах имеются факторы, влияющие на свертывающую систему крови. К ним относятся факторы X и XIII, а также тромбопластин, фибринолизин. В целом амниотическая жидкость обладает относительно высокими коагулирующими свойствами

Поскольку околоплодные воды столь полно отражают состав материнской крови, а также обеспечивают гомеостаз плода, реагируя на его нарушения изменением физических свойств и биохимического состава, они несут значительную диагностическую ценность. Установленно важное диагностическое значение в амниотической жидкости фосфолипидов, определение концентрации а-фетопротеина, содержания креатинина (Савельева Г.М., 2000).

Концентрация креатинина в амниотической жидкости отражает также степень зрелости почек плода. Кроме того, увеличение уровня креатинина в околоплодных водах отмечается при гипотрофии плода, при поздних гестозах беременных (Ваик Б.А. е1 а1., 1996; ТгоссоП Я. е1 а1., 1986).

1.1.1. Аминокислотный состав околоплодных вод

Для нормального функционирования и развития организма человека большое значение имеет оптимальный аминокислотный состав биологических сред. Избыточное или недостаточное содержание в тканях, органах, биологических жидкостях аминокислот является важным диагностическим признаком и может свидетельствовать о возникновении различных патологических состояний. Именно поэтому изучение аминокислотного состава тканей и биожидкостей человека на сегодняшний день является важной задачей, как клинической биохимии, так и медицины.

Среди азотистых компонентов амниотической жидкости важное место занимают свободные аминокислоты. Известно, что аминокислоты околоплодных вод эффективно используются плодом в качестве пластического материала, наряду с их плацентарным источником (Майстренко В. Н., 2008).

Качественный спектр свободных аминокислот околоплодных вод аналогичен таковому в сыворотке крови матери, однако в количественном отношении между ними имеются определенные различия. В литературе встречаются неоднозначные данные о соотношении аминокислот в этих биологических жидкостях (Негпапёег-Апёгаёе Е. е1 а1., 2004; 1аишаих Е. й а1., 1994). Различие в количестве аминокислот в сыворотке пуповинной крови, околоплодных водах и в сыворотке крови рожениц свидетельствует, прежде всего, о том, что обмен аминокислот между этими жидкостями совершается не только по законам простой диффузии, но и в результате активных биохимических процессов (1аишаих Е. Qt а1., 1999). Причем скорость

обновления свободных аминокислот в амниотической жидкости меньше скорости обновления их в сыворотке крови матери.

Спектр аминокислот, определяемый в околоплодных водах для диагностики состояния плода, в последние годы значительно расширился (Bernstein I.M. et al., 1997; Bock J.L., 1994; Grandone E. et al. , 2006; Jauniaux E. et al., 1994; Monsen A.L. et al., 2006; Rabier D. et al., 1996). Для пренатальной диагностики ряда наследственных нарушений обмена веществ используют определение в околоплодных водах концентрации тирозина (Grenier A. et al., 1996), Ы-ацетил-Ь-аспарагиновой кислоты (Bennett M.J. et al., 1993; Kelley R.I., 1993), гомоцистеина (Parvy P. et al., 1995). Повышение нейроспецифической аминокислоты - гомоцистеина свидетельствует также о наличии дефектов нервной трубки (Steegers-Theunissen R.P. et al., 1995) и возможной задержки роста плода (Grandone E. et al., 2006). Кроме того, закрытые дефекты нервной трубки сопровождаются увеличением в околоплодных водах содержания фенилаланина (Legge M. et al., 1995). Снижение количества метионина в амниотической жидкости в период 13-17 недель беременности рассматривается в настоящее время как критический фактор, влияющий на рост плода и его органогенез (Monsen A.L. et al., 2006). Ещё одним маркёром задержки роста плода в околоплодных водах, по данным (Bernstein I.M. et al., 1997), является увеличение соотношения глицина и валина.

Как известно, основным механизмом обезвреживания аммиака в организме человека является биосинтез мочевины. Последняя выводится с мочой в качестве главного конечного продукта белкового и, соответственно, аминокислотного обмена.

В 1932 году впервые Г.Кребс и К. Гензеляйт вывели уравнения реакций синтеза мочевины, которые были представлены в виде цикла, получившего название орнитинового (рис. 1).

NhV

нсо3"-

>NH4*2T 2 ADP + P¡

.HCO3" CPS I

NH2

q_q Carbamoyl I phosphate

(CH2)3

CH-COO" I +

NH3 Ornithine

О COO"

NH2 - С - NH — (СН2)з - CH - NH3+

Cltrulline

ATP ^

Argininosuccinate synthetase

AMP + PP

COO" ¿H -CH2—COO"

COO"

H3N— CH Aspartate CH2 COO"

NH

I

Argininosuccinate lyase

NH2 = С - NH — (CH2)3 - CH - COO" Agin in osu coin ate NH3

copyright 2001 MWKing

COO" i

CH

Fumarate

COO"

NH л . . i Arginine

(CH2)3

CH-COO" i

NH3+

Рис. 1. Схема орнитинового цикла Кребса-Гензелейта (по King M.W., 2001)

Мочевина - это нетоксичное и нейтральное соединение. Ее молекула обладает небольшими размерами и легко проходит через мембраны, а так же, может беспрепятственно переносится кровью и выводится из организма с мочой, из-за хорошей растворимости в воде.

Образование мочевины происходит в печени, в результате циклической последовательности реакций. Стадии проходят при использовании энергии в форме АТФ, при этом происходит расщепление на АМФ и дифосфат.

На первом этапе из гидрокарбоната (НС03") и аммиака образуется карбомоилфосфат. На следующем - карбамоильный остаток переносится на орнитин с образованием цитруллина. За счет реакции аспартата с

цитруллином поставляется вторая аминогруппа молекулы мочевины. Для обеспечения необратимости реакции дифосфат гидролизуется полностью. К образованию аргинина приводит отщепление фумарата от аргининосукцината. Из аргинина в результате гидролиза образуется мочевина. Остающийся орнитин вновь включается в цикл мочевины.

В околоплодных водах при физиологической беременности содержится в среднем 7,0 ±0,5 ммолей мочевины/л. В условиях острой гипоксии плода ее концентрация значительно возрастает (Савельева Г.М и др., 1991; Ваик Б.А. ега1., 1996).

В настоящее время большое количество исследований посвящено аминокислоте Ь-аргинину, которая выступает в качестве единственного эндогенного источника оксида азота - одной из важнейших сигнальных молекул всех без исключения тканей организма (Закуцкий А.Н. и др., 2005). Одним из важных компонентов соединительной ткани является пролин, который образуется при циклизации производного аргинина - глутамата (Бабушкина А. В., 2009). Аргинин служит необходимым предшественником для синтеза белков и многих биологически важных молекул, таких как орнитин, креатин, пролин, полиамины и агматин. Аргинин является

условно незаменимой кислотой для взрослых и незаменимой для новорожденных и детей, аргинин достаточно эффективно стимулирует продукцию соматотропного гормона гипофиза (гормона роста) и позволяет поддерживать его концентрацию на верхних границах нормы, а недостаток аргинина приводит к замедлению роста детей. Кроме того, гормон роста в зрелом возрасте поддерживает все жизненно важные функции и препятствует процессу старения (Данилова Е. И. и др., 1999; Каменский А. А. и др., 2002; Чернобровкин М. Г. и др., 2004). Определение содержания Ь-аргинина и Ь-пролина в биологических жидкостях может служить показателем для диагностики различных осложнений, возникающих при беременности. Определение аргинина в образцах амниотической жидкости, методом капиллярного зонного электрофореза (КЗЭ), показало, что при плацентарной

недостаточности содержание последнего в амниотической жидкости возрастает по сравнению с нормальными показателями (Нарежная Е.В. и др., 2010). Показано также, что определение аргинина и пролина в околоплодных водах методом КЗЭ можно использовать в качестве информативного теста ранней диагностики задержки роста плода. (Крукиер И.И. и др., 2010)

Известно, что метаболизм L-аргинина может идти двумя альтернативными путями: 1) окисным (NO-синтазным) с образованием L-цитруллина и NO; 2) неокисным (аргиназным) с образованием L-орнитина и мочевины. Вероятно и одновременное протекание этих двух процессов -часть L-аргинина не метаболизировавшаяся в печени, используется как субстрат для продукции NO (Степанов Ю.М. и др., 2004; Бабушкина A.B., 2009).

Таким образом, L-аргинин является субстратом для двух ферментативных реакций (NO-синтазной и аргиназной), которые соответственно конкурируют за субстрат (Демиденко A.B., 2006).

Превращение L-аргинина в эквивалентные количества L-цитруллина и NO включает 5-электронное окисление аминокислоты и является НАДФ-зависимым (Moneada S., 1991).

2Arg + 3NADPH + 402 + ЗН 2Cit + 2NO + 3NADPH + 4Н20, где Arg - аргинин; Cit - цитруллин.

Цитруллин, являющийся сопродуктом оксида азота при окислении аргинина, способен вновь превращаться в аргинин и в настоящее время этот путь трактуется как Е-цитруллинЛМО-цикл или как Е-аргинин/Ь-цитруллин-цикл. Существование Е-цитруллинЛЧО-цикла подтверждается тем фактом, что общая продукция цитруллина в организме ниже, чем общая продукция оксида азота. Кроме того, цитруллин способен частично заменять аргинин в поддержании определенного уровня NO в интактных клетках. (Хлыбова C.B., 2007). Доступность аргинина в качестве субстрата для NO- синтазы может быть снижена в результате повышения активности аргиназы.

Аргиназа (КФ 3.5.3.1) - регуляторный фермент, определяющий доступность L-аргинина для синтеза оксида азота, полиаминов (спермина, спермидина и др.), агматина, пролина и глутамата. Имеются две изоформы аргиназы, которые, в целом, выполняют одинаковые функции, но различаются локализацией, регуляцией экспрессии и иммунологической активностью. Аргиназа регулирует доступность L-орнитина для полиаминового синтеза, это следует из того факта, что ее активность часто сопряжена с активностью ОДК (орнитин-декарбоксилазы), обеспечивающей трансформацию орнитина в путресцин. Содержание полиаминов отражает интенсивность протекания в организме катаболических процессов (Демиденко A.B., 2006). L-аргинин является так же субстратом для аргиназы, осуществляющей неокислительный гидролиз с образованием L-орнитина и мочевины.

Аргиназа вместе с орнитин-аминотрансферазой и Р5С-редуктазой обеспечивают синтез L-пролина. Образующийся из аргинина орнитин превращается в L-1,2-дегидропирролидинкарбоновую кислоту (Р5С) и затем в цитозоле - в пролин (пирролидин-а-карбоновая кислота), существующий в двух оптически изомерных формах - L и D, а также в виде рацемата (Граник В.Г., 2003).

L-пролин - единственная из кодируемых аминокислот, у которой а-аминогруппа - фрагмент гетероцикла. Она входит в состав практически всех белков, особенно богаты L-пролином коллаген, протамины и эластин.

Являясь заменимой аминокислотой, L-пролин выполняет в клетке несколько различных функций: является источником углерода и азота, выполняет структурную функцию в белках. Возможность определения содержания L-пролина в биологических жидкостях и в продуктах фармакологии является весьма актуальной задачей (Раевский К.С., 1986.; Орлов В.И., 1998).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никашина, Анастасия Александровна, 2014 год

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумов М.М., Голиков П.П. Оксид азота и свертывающая система крови в клинике // Вестник Российской академии медицинских наук, - 2005. -№ 10. - С.53-56.

2. Абрамченко В.В. Простагландины и антигестагены в акушерстве и гинекологии - СПб., 2003 - 208 с.

3. Авруцкая В.В. Миоглобин околоплодных вод в комплексной оценке состояния плода при сахарном диабете и ЕРН-синдроме // Автореф. дис. ...канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1994.- 23 с.

4. Авруцкая В.В., Боташева Т.Л., Крымшокалова З.С., Михайлова Е.А. Гипоксемия как фактор риска задержки внутриутробного роста плода //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России - Москва.-2008 - С. 7.

5. Авруцкая В.В., Крукиер И.И., Никашина A.A., Дегтярева A.C. Дисбаланс продукции вазоактивных веществ в плаценте и околоплодных водах при осложненной беременности //«Таврический медико-биологический вестник» Научно-практический журнал. Т. 15, №2, ч.2 (58), С. 294-295, Судак, 2012

6. Айламазян Э. К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций // Вестн. Рос. асс. акуш. гинекол. - 1995. - № 2, С. 3-11

7. Айламазян Э.К. Акушерство. - СПб. - 2003.

8. Анастасьева В.Г. Задержка внутриутробного развития плода. // Новосибирск, 1996. - 162 с.

9. Аракелян Л.А., Казарян С.А., Алчуджян Н.Х. Утилизация L-аргинина и синтез оксида азота в иммунокомпетентных клетках; влияние

литиевой и натриевой солей NA-пара-бутоксибензоил-Ь-аргинина, Вестник медицинского института им. Меграбяна, Т.2. № , 2006, Ереван

10. Артюшкова Е.В., Покровский М.В., Гудырев О.С. Экспериментальное исследование кардиопротективных эффектов мельдония и триметазидина при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота, Сборник трудов III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: Биотехнология и биомедицинская инженерия, посвященной 75-летию Курского государственного медицинского университета, Курск, 2010

11. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при ФПН различной степени тяжести // Вопр. гин., акуш. и перинатол. -2004.- Т.З. №2,-С. 7-13

12. Бабушкина A.B. L-аргинин с точки зрения доказательной медицины // Украинский медицинский журнал. - 2009. - Т.74. № 6. - С. 43 - 48.

13. Баграмян Э. Р. Особенности гормональных изменений в системе мать-плацента-плод / Автореф. дисс... докт. мед. наук. — М. - 1980. - 30 с.

14. Барашнев Ю.М. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии //Росс, вестник перинат. и педиат. 2002. - №1. - С. 6-13.

15. Барышек O.JI. Диагностическое и прогностическое значение исследования сурфактанта околоплодных вод и легких в перинатальном и неонатальном периодах/ Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Л., 1985. - 21 с.

16. Бахарев В. А., Каретникова H.A. Пренатальная диагностика наследственных заболеваний и пороков развития плода // Акуш. и гин. -1985.-№ 12.-С. 62-66.

17. Беленичев И.Ф., Павлов С.В., Бухтиярова Н.В., Бойко К. А., Белименко В.А. Фармакологическая модуляция соотношений NO и тиол-дисульфидной системы - новое направление нейропротекции// Медицина неотложных состояний,- 2010,- № 2

18. Биоэнергетика клетки. Химия патологических процессов. Под ред.

Сереброва В.Ю., Сухановой Г.А., учебное пособие, Томск, Сибирский государственный медицинский университет, 2008. - 180 с.

19. Борисюк М.В., Зинчук В.В., Эффект модификации Ь-аргинина-NO системы на кислородтранспортную функцию крови и активность перекисного окисления липидов при лихорадке// Аминокислоты и их производные : тез. докл. Междунар. симп. - Гродно, 1996. - С. 25.

20. Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен, Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути //Биохимия. - 1998. - Т.63. № 7. - С. 966-975.

21. Бунин А.Т., Федорова М.В. Синдром задержки развития плода: патогенез, клиника, диагностика, лечение // Акуш. и гин. - 1998. - № 7. -С.74-78.

22. Ванин А.Ф. Нитрозильные комплексы негемового железа в тканях животных и микроорганизмов. Дис. ... докт. физ-мат. наук, М.: ИХФ, 1980

23. Ванин А.Ф. Оксид азота - регулятор клеточного метаболизма // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т.7. № 11. - С. 7-12.

24. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований //Биохимия.- 1998. - Т.63. №7. - С. 867-869.

25. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России // Рос. вестн. перинатол. педиатр. - 2000. - № 1. - С. 5-9.

26. Гарматина О.Ю., Ткаченко М.Н., Мойбенко A.A. Индуцибельная синтаза оксида азота при патологии сердца (обзор литературы и собственных исследований)// Журн. АМН Украины. - 2005. - Т.Н. № 4. -С. 645-659.

27. Гармашова H.JL, Константинова Н. Н. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека. JL: Медицина. - 1985. - 100 с.

28. Говорка Э. Плацента человека. Варшава. - 1970. - 471 с.

29. Голосная Г.С. Петрухин A.C., Котий С.А. Иммунохимическая оценка нарушений функций гематоэнцефалического барьера у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями

центральной нервной системы // Неврол. вестн. - 2004. - Т.36. Вып. 3/4. -С. 12-16.

30. Голосная Г.С., Петрухин A.C., Маркевич К.А., Трифонова O.E. Изменение уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС // Педиатрия. - 2004. - №1. - С. 10-15.

31. Голосная Г.С., Петрухин A.C., Терентьев A.A. Нейротрофический фактор головного мозга в ранней диагностике внутрижелудочковых кровоизлияний и перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных детей // Вопр. совр. педиатр. - 2005. - Т.4. №3. - С. 13-18.

32. Гомазков O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий //Вопр. мед.химии.- 1999. - Т.45. - С. 290303.

33. Горрен А.К.Ф., Майер Б., Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. - 1998. - Т.6. № 7. - С. 870-880.

34. Граник В.Г. Метаболизм L-аргинина (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т.37. № 3. - С. 3-20. ISSN 0023-1134.

35. Грищенко В.И., Яковцова А.Ф. Антенатальная гибель плода. М.: Медицина, 1978.-280 с.

36. Данилова Е.И., Зинневич В.А., Кукушкин M.JL, Графова В.Н. Эффекты L-аргинина при церебрально-спинальном болевом синдроме // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - № 2. — С. 160-163.

37. Демиденко A.B. Активность NO-синтазы у больных артериальной гипертензией с сопутствующим ожирением // Проблемы экологии и медицины. - 2006. - Т. 10. № 5-6 - С. 5-8.

38. Дмитриенко Н.П., Кишко Т.О., Шандаренко С.Г. Аргинин: биологическое действие, влияние на синтез оксида азота //Укр. химиотерапевт, журнал. - 2008 - № 1. - С. 137-140.

39. Задкова Г.Ф., Смирнов И.Е., Семенов A.C., Зайниддинова P.C. Ксантин и гипоксантин при церебральной ишемии у недоношенных детей // Вопросы современной педиатрии . - 2004. - Т.З. № 3. - С. 39.

40. Закуцкий А. Н., Субботина Т. Ф. Аргинин в эндокринной системе // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2005. - № 1. _ с. 7-12 . - ISSN 1560-9596.

41. Здоровье детей России: Состояние и проблемы / Под ред. А. А. Баранова. - М. - 1999. - 273 с.

42. Зеленин К.Н. Оксид азота (II): новые возможности давно известной молекулы // Соросовский образовательный журнал. - 1997 - №10. - С. 105-110.

43. Зелинская Д. И., Кобринский Б. А. Система учета и анализа детской инвалидности // Рос. мед. ж. - 2000. - № 1. - С. 7-9.

44. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Перекисное окисление липидов и сродство гемоглобина к кислороду при лихорадке и перегревании в условиях коррекции NO-синтазы // Кислород и свободные радикалы: материалы Междунар.симп. - Гродно, 1996. - С. 13-14.

45. Зинчук В.В., Максимович H.A., Козловский В.И., Балбатун O.A., Пронько Т.П. Дисфункция эндотелия: фундаментальные и клинические аспекты / Гродно. - 2006. - 183 с.

46. Зубарева Е.А., Улезко Е.А. Ультразвуковая диагностика перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга // Ультразвук, и функцион. диагност. - 2005. - №2. - С. 92-100.

47. Игнатко И.В., Октябрьская Е.А. Применение актовегина при фетоплацентарной недостаточности у беременных высокого риска внутриутробного инфицирования плода // Вопр. гин., акуш. и перинатол. - 2003. - Т.З. № 1. - С. 16-19.

48. Калашникова Е.П. Морфология плаценты при ее недостаточности / Труды Ленингр. научн. общ-ва патологоанатомов. - 1980. - Вып. 21. - С. 247-251.

49. Калашникова Е.П., Федорова М.В. Недостаточность плаценты //

Акуш. и гин. - 1979. - № 8. - С. 57-59.

50. Каменский A.A., Савельева К.В. Оксид азота и поведение /. - М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, - 2002. - 156 с.

51. Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Никашина A.A., Нарежная Е.В. Новые критерии диагностики задержки роста плода // Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2010. - С. 111-112.

52. Крукиер H.H., Погорелова Т.Н., Авруцкая В.В., Нарежная Е.В., Никашина A.A., Друккер H.A., Способ диагностики задержки роста плода Патент № 2425379 (от 26.03.2010).

53. Крукиер И.И., Погорелова Т.Н., Авруцкая В.В., Зайцева Н.Г. Прогностическое значение активности прооксидантных процессов околоплодных вод в оценке тяжести гестоза Материалы III Регионального Научного Форума «Мать и дитя» Саратов - 2009. - С. 144-145.

54. Крукиер И.И., Погорелова Т.Н., Авруцкая В.В., Зайцева Н.Г. Динамика продукции пероксинитрита в околоплодных водах при задержке роста плода Материалы IV Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» М., - 2009. - С. 33.

55. Крукиер И.И. Биохимические механизмы клеточной регуляции в плаценте и околоплодной среде при физиологической и осложненной беременности // Автореф. дис. ...док. био. наук. Ростов-на-Дону, - 2009. -46 с.

56. Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Нарежная Е.В, Никашина A.A., Дегтярева A.C., Норец С.Н. Динамика системы аргинин-NO-пероксинитрит в плаценте и околоплодных водах при осложненной беременности //Материалы V Регионального Научного Форума «Мать и дитя», Геленджик, - 2011. — С. 74-75.

57. Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Никашина A.A., Нарежная Е.Н Особенности продукции вазоактивных веществ и компонентов их регуляции в околоплодных водах, плодных оболочках при

преждевременных родах Материалы XII Научного Форума «Мать и дитя», Москва, - 2011.-С. 104.

58. Кулаков В.И. Комплексная перинатальная диагностика // Мать и дитя: Материалы 6-го Рос. Форума. - М., 2004. - С. 3-6.

59. Лакин Г.Ф. Биометрия, Учебное пособие для биол. спец. вузов, 4-е изд., перераб. и доп.- М.: Высшая школа, - 1990. - 352 с.

60. Лобышева И.И., Сереженков В.А., Ванин А.Ф. Взаимодействие динитрозольных тиолсодержащих комплексов железа с пероксинитритом и перекисью водорода in vitro // Биохимия. - 1999. - Т.64, вып. 2. - С. 194-200.

61. Львова O.A., Орлова А.Е., Гусев В.В. К вопросу о роли оксида азота в норме и при патологии нервной системы. //Электронный научный журнал «Системная интеграция в здравоохранения», - 2010. - №4 (10) www.sys-int.ru.

62. Майстренко В.Н., Ильясова P.P., Кудашева Ф.Х., Садретдинов М.А., Майстренко Т.В. Количественный анализ а-аминокислот в моче нейрохирургических больных методом тонкослойной хроматографии на пластинках «армсорб»// Вестник Башкирского университета. - 2008. - № 2.-С. 265-269.

63. Малкоч A.B., Майданик В.Г., Курбанова Э.Г. Физиологическая роль оксида азота в организме // Нефрология и диализ. - 2000. - Т.2. № 1-2. -С. 22-32.

64. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота //Мат. Четвертой Российской конференции «Гипоксия, механизмы, адаптация, коррекция». -2005. -С.74.

65. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите //Вест. РАМН. - 2000. - № 4. - С. 17-21.

66. Марков Х.М. L-аргинин - оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов / Кардиология. - 2005. - Т.45. №6. - С.87-95.

67. Марков Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. - 2000. - №4. - С.43-47.

68. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия // Патологическая физиология и экспериментальная терапия - 2005. - №4. -С.5-9.

69. Матвейко О.М. Патогенетически обоснованная роль донаторов оксида азота в комплексе лечебных мероприятий при преэклампсии //Украинский химиотерапевтический журнал - 2012. - №3(26). - С.122-126.

70. Медведев Б.И., Черепанова A.M. Нитроксидергические процессы и их коррекция при гестозе // Мат. VI Российского Форума «Мать и дитя». - Москва, - 2004. - С. 129-130.

71. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Панкин В.З., Бондарь И. А., Труфакин В.А. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. - Новосибирск: APTA, 2008. - 284 с.

72. Мещеряков В.В., Сачков А.Г., Кривцова JI.A., Конвай В.Д. Концентрация мочевой кислоты и показатели липопероксидации клеточных мембран при дыхательной гипоксии у детей с острыми бронхолегочными заболеваниями / В кн.: Клиническая патофизиология детского возраста. - 2002.СП6., Сотис-Лань. - 243 с.

73. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод// М. Медицина, 1999. - 447 С.

74. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровообращения // Вести. Рос. Ассоц. Акушеров-гинекологов. - 1997. - № 3. - С. 109-113.

75. Милованов А.П., Ляшко Е.С. Структурные основы белковосинтезирующей функции плаценты и децидуальной оболочки матки// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. -№ 4. - С. 33-37.

76. Милованов А.П., Радзинский В.Е., Болтовская М.Н. Роль микроокружения в жизнеобеспечении эмбриона человека //Акуш. и гин. -2004. -№ 4. - С. 15-18.

77. Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. - М.: Наука, 1998. - 336с.

78. Мурашко J1.E., Ткачева О.Н., Тумбаев И.В. Роль эндотелиального фактора в патогенезе гипертензии беременных // Мат. VI Российского Форума «Мать и дитя» - Москва, 2004. - С. 134-135.

79. Нарежная Е.В., Аскалепова О.И., Никашина A.A., Крукиер И.И., Погорелова Т.Н. Определение содержания L-аргинина в амниотической жидкости методом капиллярного зонного электрофореза // Журнал аналитической химии. - 2010. - Т.65. № 12. - С. 1309-1312.

80. Недоспасов A.A. Биогенный NO в конкурентных отношениях. // Биохимия. 1998. - Т.63. - вып. 7. - С. 881-904.

81. Орлов A.B., Орлов В.И., Крукиер И.И., Сагамонова К.Ю., Друккер H.A., Погорелова Т.Н. Клинико-диагностическое значение факторов роста, интерлейкинов, вазоактивных компонентов в оценке характера осложнений беременности в I триместре // Росс, вестник акуш. и гин. -2003.-С. 4-7.

82. Орлов A.B., Орлов В.И., Крукиер И.И., Сагамонова К.Ю., Друккер H.A., Погорелова Т.Н. Клинико-диагностическое значение факторов роста, интерлейкинов, вазоактивных компонентов в оценке характера осложнений беременности в I триместре //Росс. Вестник акуш. и гин. -2003. С. 4-7.

83. Орлов В.И., Погорелова Т.Н., Длужевская Т.С., Мелконова К.Ю, Крукиер И.И. Околоплодные воды. Химический состав и биологические функции. Изд-во МП «Книга». - 1998. - 216 с.

84. Орлов В.И., Погорелова Т.Н., Крукиер И.И., Сагамонова К.Ю., Друккер H.A. Околоплодные воды. Химический состав и физиологические функции Ростов н/Д; Изд-во «Эверест», 2009 - 224 с.

85. Орлов В.И., Авруцкая В.В., Крымшокалова З.С., Крукиер И.И. «Продукция факторов роста и вазоактивных веществ при синдроме задержки роста плода», Журнал акушерства и женских болезней, - 2008 -Т. LVII, выпуск 2,.

86. Орлов В.И., Друккер H.A., Крукиер И.И. Околоплодные воды. Химический состав и биологические функции // Изд-во МП «Книга», -1998.-216 с.

87. Осипов А.Н. Нитрозильные комплексы гемопротеинов и их участие в регуляции метаболических процессов // Мат. Международного симпозиума. «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» -2005.-С. 33.

88. Павлова Н.Г., Фоменко Б.А., Русина Е.И. Значение функциональных и биохимических маркеров развития ЦНС в антенатальном периоде для прогноза тяжести неврологических нарушений у новорожденного // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. - 1999. - №6. - С. 4-9

89. Перетятко Л.П., Проценко Е.В., Кузнецова P.A., Кудряшова A.B. Плацентарные механизмы и экспериментальная терапия синдрома задержки внутриутробного развития плода //Мат. 9-го Российского Форума «Мать и дитя» - Москва. - 2007. - С. 189-190

90. Петрухин A.C., Терентьев A.A., Голосная Г.С. Использование специфических белков нервной ткани в диагностике внутрижелудочковых кровоизлияний и перивентрикулярной лейкомаляции // Нейрохимия. -2004.- Т.21. №4. - С. 293-301

91. Погорелова Т.Н., Афонин A.A., Друккер H.A., Крукиер И.И., Гунько В.О., Дегтярева A.C., Боброва С.Г. Значение уровня гомокорназина околоплодных вод в диагностике энцефалопатии у новорожденных Материалы VI Регионального Научного Форума «Мать и дитя», Ростов-на-Дону. - 2012. - С. 208-209

92. Погорелова Т.Н. Особенности аминокислотного и белкового обменов гемохориальной плаценты человека и животных в процессе ее развития // Автореф. Дис. ... докт. биол. наук. - Москва. - 1984. - 36 с.

93. Погорелова Т.Н., Линде В.А., Крукиер И.И., Гунько В.О., Друккер H.A. Молекулярные механизмы регуляции метаболических процессов в плаценте при физиологически протекающей и осложненной беременности// СПб.: Гиппократ, 2012. - 304 с. ISBN 978-5-8232-0286-2

94. Посисеева J1.B., Панова О.В., Назарова А.О., Кузьменко Г.Н. Роль плацентарных белков, показателей продукции оксида азота, миоглобина и креатинкиназы в подготовке организма беременной к родам. Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». - Москва. - 2004. - С. 167-168.

95. Проскуряков С.Я., Коноплянников А.Г., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Биология окиси азота // Успехи соврем, биологии. - 1999. - Т.119. № 4.-С. 380-395.

96. Радзинский В. Е., Смалько П. Я. Биохимия плацентарной недостаточности. - Киев.: Наукова Думка. - 1987. - 120 с.

97. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. Москва. - 2001. - 223 с.

98. Радзинский В.Е., Кондратьева E.H., Молованов А.П. Патология околоплодной среды. - Киев: «Здоро'я». - 1993. - 125 с.

99. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. - Москва. - 2004. - 350 с.

100. Раевский К.С. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты/ - М.: Медицина, 1986.

101. Реутов В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности // Биохимия. - 2002. - Т. 67. № 3.- С. 353-376.

102. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих //Успехи биол. химии. - 1995. - Т.35. - С. 189-228.

103. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицин Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. -Москва., 1997.-96 с.

104. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитритредуктазная комопоненты цикла оксида азота //Биохимия. - 1998. - Т.63. вып. 7 - С. 1029-1040.

105. Реутов В.П., Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала// Вестник Российской АМН. - 2000. - №

4-С. 35-41

106. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Косицын Н.С. Проблемы оксида азота и цикличности в биологии и медицине. // Успехи соврем. Биологии. - 2005. -№ 125 - С. 41-65.

107. Рудик Н.М. Значение наблюдения поверхностного натяжения околоплодных вод и прогнозирования состояния новорожденных, плановое обследование и интенсивная терапия недоношенных и переношенных детей // Педиатрия, акуш. и гин. - 1986. - № 3. - С. 50-51.

108. Савельева Г.М., Караганова Е.Я., Курцер М.А., Коноплянников А.Г., Панина О.Б., Шалина Р.И. Некоторые актуальные вопросы акушерства //Акуш. и гин., 2006. - № 3 - С. 3-7.

109. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. - Москва, 1991. - 272 с

110. Северин, Е. С. Биохимия: Учеб. для вузов / - 2003. - 779с.

111. Северина И.С. NO - новый взгляд на механизм действия старых лекарств. //Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51. вып. 1. - С. 19-29.

112. Северьянова Л.А., Бобынцев И.И. «Механизмы действия аминокислоты L-аргинина на нервную и иммунную регуляторные системы», Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье», - 2006, - №3

113. Серая И.П., Нарциссов Я.Р. Современные представления о биологической роли оксида азота // Успехи соврем, биологии. - 2002. -Т.122. № 3. - С. 249-258.

114. Серов В.Н. Акушерсткая патология и синдром системного воспалительного ответа //Рус. Мед. Журн. - 2004. - Т. 12. № 13. - С. 741743.

115. Серов В.Н., Гаспаров A.C., Кулаков В.И. Акушерство. Учебник для студентов мед. вузов / - М.: МИА. 2009.

116. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. - М.: Триада-X, 2002.-304 с.

117. Сидельникова В.М., Шмаров Р.Г. Механизмы адаптации и дезадаптации гемостаза при беременности. Москва. - 2004.

118. Сидорова И.С., Барсель В.А., Эдокова А.Б. и др. Выраженность процессов перекисного окисления липидов и состояние механизмов антиоксидантной защиты у новорожденных при различных способах интранатальной коррекции хронической фетоплацентарной недостаточности //Пробл. репр. - 2001. - №5. - С. 35-38.

119. Степанов Ю. М., Кононов И. Н., Журбина А. И., Филлипова А. Ю. Аргинин в медицинской практике // Журнал АМН Украины. - 2004. - Т. 10. № 1.-С. 340-352.

120. Степанова Р.Н. Профилактика неблагоприятных материнских и перинатальных исходов беременности при высоком риске развития гестоза //Росс. Вестник акуш. и гин. -2001. -№1. - С. 43-45

121. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. - М.: Медицина, 1990. - 212 с.

122. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Тимохина Т.Ф., Наумчик Б.И., Буданцев A.B. Системные нарушения гемодинамики при СЗРП, как фактор риска гипоксически-ишемических поражений ЦНС и отклонений психомоторного развития детей // Акуш. и гин. - 2003. - № 1. - С. 11-16

123. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев O.P. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение // Вопр. гин., акуш. и перинатол. - 2003. - Т.2. №2. - С. 53-64.

124. Стрижаков А.Н. Михайленко Е.Т., Бунин А.Т., Медведев М.В. Задержка развития плода. Киев. Здоровья. 1988. - 133с.

125. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Ковалева Л.Г. Становление и развитие внутриплацентарного кровообращения при физиологической беременности //Акуш. и гин. - 1996 - № 2. - С. 16-21.

126. Стрижаков А.Н., Баев O.P., Игнатко И.В. Прогнозирование развития гестоза и фетоплацентарной недостаточности //Росс. Вестник акуш. и гин. - 2001. - №1.- С. 39-42.

127. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Наумчик Б.И. Резервы снижения перинатальной и младенческой заболеваемости // Материалы IV Российского форума "Мать и дитя" - Москва. - Часть 1. - 2002 - С.577-578.

128. Суханова Л.П. Динамика перинатальной смертности в акушерских стационарах России // Акуш. и гин. - 2005. - №4. - С. 46-48.

129. Титов В.Н. Оксид азота в реакции эндотелийзависимой вазодилатации. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракринной регуляции метаболизма// Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - №2. - С. 23-39.

130. Удодова Л.В., Тарасова Н.В. Особенности течения беременности, родов и развития новорожденных с ЗВРП у беременных с дефицитом массы тела // Материалы VI Российского форума "Мать и дитя". Москва. - 2004.- С.230-231.

131. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. -М.: Медицина. - 1986. - 247 с.

132. Хлыбова C.B., Циркин В.И., Дворянский С.А. Содержание свободного L-аргинина в крови у женщин с плацентарной недостаточностью // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006 . -Т.55. № 2. - С. 20-24.

133. Хлыбова C.B., Циркин В.И., Дворянский С.А., Ежов A.B., Роман В.В. Содержание аргинина в сыворотке крови при физиологическом и осложненном течении беременности // Российский вестник акушера-гинеколога - 2007. - № 2 - С. 4-7.

134. Хлыбова C.B., Циркин В.И., Дворянский С.А., Ежов A.B., Роман В.В. Гипоаргининемия - этиологический фактор хронической плацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6. № 3. - С. 18-22.

135. Цепелева С.А., Цепелев В.Ю., Котельникова Л.В. и др. Эндотелиопротективные свойства ингибиторов аргиназы //Материалы

Третьей международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине», КГМУ, Курск - 2010. - С. 210-211.

136. Чернобровкин М.Г., Кольцова Н.В., Шепелев Б.Н. Определение аминокислот в препарате «Элтацин» // Фармация. - 2004. - Т. 53. № 5. -С. 18-20.

137. Черток В.М., Коцюба А.Е. Оксид азота в механизмах афферентной иннервации артерий головного мозга// Цитология. 2010, - Т. 52. - № 1. -С. 24-29.

138. Шарапова О.В. Состояние и перспективы развития акушерской и неонатологической помощи в стране // Педиатрия. - 2003. - №1. - С. 7-14.

139. Шестопалов А.В., Микашинович З.И., Борисенко О.В., Крыжановская И.О. и др. Активность антиоксидантных ферментов при невынашивании беременности //VI Международная конференция «Биоантиоксидант»: тез. докладов. - Москва. - 2002. - С. 627.

140. Шестопалов А.В., Микашинович З.И., Борисенко О.В., Крыжановская И.О. и др. Продукция оксида азота плацентарными макрофагами на протяжении физиологически протекающей беременности //Известия ВУЗов Северо-Кавказский регион. Естественные науки. -2004.-№1.-С.68-71.

141. Шуматова Т.А., Шуматов В.Б., Маркелова Е.В., Сухотеплая Л.Г. Роль оксида азота и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких // Вестник интенсивной терапии, 2001.- № 1. - С. 15-19.

142. Якушев В.И., Долженкова Т.В., Бесхмельницына Е.А. и др. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции симвастатином и его комбинация с модуляторами синтеза оксида азота //Материалы Третьей международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине», КГМУ, Курск. - 2010. - С.226-230.

143. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. - 1997. - № 5. - С. 7-14.

144. Abramovich D.R., Page K.R., Jandial L. Bulk flows through human fetal membranes. //Gynecol. Invest. 1976. - Vol.157. № 7. - P. 157-164.

145. Alderton W.K., Cooper C.E., Knowles R.G. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition. // Biochem J., - 2001. - Vol. 357. № 3. - P. 593-615.

146. Alexander R.W. Nitric oxide and peroxinitrite // Hypertension. - 1995. -Vol.25.-P.155-161.

147. Alvarez B., Rubbo H., Kirk M., Barnes S., Freeman B.A., Radi R. Peroxynitrite-dependent tryptophan nitration //Chem. Res. Toxicol., - 1996. -№9. - P. 390-396.

148. Ayuk P.T., Theophanous D., D'Souza S.W., Sibley C.P., Glazier J.D. L-arginine transport by the microvillous plasma membrane of the syncytiotrophoblast from human placenta in relation to nitric oxide production: effects of gestation, preeclampsia, and intrauterine growth restriction.// J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. № 2. - P.747-751.

149. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: syntesis, localization and function //Amer. J. Kidney Disseases. - 1994. - Vol. 24. - P. 112-129.

150. Bansal V., Ochoa J.B. Arginine availabity, arginase, and the immune response // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2003. - Vol. 6. № 2. - P. 223-228.

151. Bauk F.A., Moron A.F., Novo N.F., Juliano Y., Rodrigues E.B., Kulay L. Jr. A comparative study of the sodium, potassium, urea, creatinine, and uric acid concentrations in the human amniotic fluid between weeks 15-20 and 3842 //Rev. Assoc. Med. Bras. - 1996. - Vol. 42. № 1. - P. 7-10.

152. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J., Marshall P.A., Freeman P.A. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, - 1990 - Vol. 87. - P. 1620-1624.

153. Benirschke K., Driscoll S.G. The Pathology of the Human Placenta. — New York. — Springer-Veilag. — 1967.

154. Benirschke K., Kaufman P. Pathology of the Human Placenta. //3 ed. Springer Verlag N. Y. - Berlin-Heudelberg et al. - 1995. - 871 p.

155. Bennett M.J., Gibson K.M., Sherwood W.G., Divry P., Rolland M.O., Elpeleg O.N., Rinaldo P., Jakobs C. Reliable prenatal diagnosis of Canavan disease (aspartoacylase deficiency): comparison of enzymatic and metabolite analysis // J. Inherited Metaboi. Disease. - 1993. - Vol.16. № 5. - P. 831-836.

156. Benson W.E., Morse P.N. The prognosis of retinal detachment due to lattice degeneration // Ann. Ophthalmol. - 1978. - Vol. 10. № 9. - P.1197-1200.

157. Bernstein I.M., Silver R., Nair K.S., Stirewalt W.S. Amniotic fluid glycine - valine ratio and neonatal morbidity in fetal growth restriction // J.Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol.90. № 6. - P. 933-937.

158. Bock J.L. Metabolic profiling of amniotic fluid by proton nuclear magnetic resonance spectroscopy: correlation with fetal maturation and other clinical variables//J. Clin. Chem. - 1994,- Vol. 40. № l.-P. 56-61.

159. Böger R.H., Bode-Böger S.M., Thiele W., Junker W., Alexander K., Frölich J.C. Biochemical evidence for impaired nitric oxide synthesis in patients with peripheral arterial occlusive disease. // Circulation. - 1997. -Vol.95. №8. - P. 2068-2074.

160. Bolli R. Cardioprotective function of inducible nitric oxide synthase and role of nitric oxide in myocardial ischemia and preconditioning: an overview of a decade of research // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2001. - Vol. 33. - P. 18971918.

161. Bouloumie A., Bauersachs J., Linz W., Schölkens B.A., Wiemer G., Fleming I., Busse R. Endothelial dysfunction coincides with an enhanced nitric oxide synthase expression and superoxide anion production. //Hypertension 1997. - Vol.30. - P. 934-941.

162. Bredt D.S., Snyder S.H., Nitric oxide mediates glutamate-linked enhancement of cGMP levels in the cerebellum/ Proc. Natl. Acad. USA -1989, - Vol. 86. № 22 - P. 9030-9033.

163. Brumader R. Obstetric ultrasound // Sonoage International. - 1995. -Vol. 1. № 2. - P. 22-34.

164. Burgner D., Rockett K., Kwiatkowski D. Nitric oxide and infectious diseases.//Arch. Dis. Child., - 1999, - Vol. 81. P. 185-188.

165. Busse R., Fleming J. Regulation and functional consequences of endothelial nitric oxide formation //Amer. Med. - 1995. - Vol.27. - P.331-340.

166. Cameron I.T., van Papendorf C.L., Palmer R.M. A relationship between NO synthesis and increase in systolic blood pressure in women with hypertension in pregnancy // Clinical and Experimental Hypertension. - 1993. -Vol. 12. - P. 85-92.

167. Chalis J.R., Gibb W. Control of parturition //Prenat. Neonat. Med. -1996. -№1. - P. 283-291.

168. Cooke J.P., Losordo D.W. Nitric oxide and angiogenesis//Circulation. -2002. - Vol.105 №18. - P. 2133-2135.

169. Cosby K., Partovi K., Crawford J., et al. Nitrite reduction to nitric oxide by deoxyhemoglobin vasodilates the human circulation // Nature Med. - 2003. - Vol.9. № 12. - P. 1498-1505

170. Dawn C. S. Molecular cellular proteomics. // J. Nutrition. - 2007. - № 6. -P.1406-1415.

171. Denis M. Interferon-gamma-treateated murine macrophages inhibit growth of tubercle bacilli via the generation of reactive nitrogen intermediates.// Cell Immunol. - 1991. - Vol. 132. - P. 150-157.

172. Di Julio J.L., Gude N.M., King R.G. Human Fetal membrane nitric oxide synthase // Reproduction and Development. - 1995. - Vol. 116. - P. 735-760.

173. Dillon B.J., Holtsberg F.W., Ensor C.M. et al. Biochemical characterization of the arginine degrading enzymes arginase and arginine deiminase and their effect on nitric oxide production //Med. Sci. Monit. -2002. - Vol. 8. № 7. - P. 248-253.

174. Dotsch J., N. Hogen, Z. Nyul, J.Hanze, I. Knerr, M. Kirschbaum, W. Rascher. Increase of endothelial nitric oxide synthase and endothelin -1 mRNA expression in human placenta during gestation // European Journal of

Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2001. - Vol. 97. - P. 163-167.

175. Doubilet P.M., Benson C.B. Sonographic evaluation of intrauterine growth retardation // AJR Am J Roentgenol. - 1995. - Vol.164, № 3. - P. 709717.

176. Dunk C., Shams M., Nijjar S., Rhaman M., Qiu Y., Bussolati B., Ahmed A. Angiopoietin-1 and angiopoietin-2 activate trophoblast Tie-2 to promote growth and migration during placental development // Am. J. Pathol. - 2000. -Vol. 156. №6.-P. 2185-2199.

177. Eitner F., Westerhuis R., Burg M. et al. Role of interleukin-6 in mediating mesangial cell proliferation and matrix production in vivo. //Kidney Int. - 1997.-Vol. 51. №1.- P. 69-78.

178. Evans P., Wheeler T., Anthony F., Osmond C. Maternal serum vascular endothelial growth factor during early pregnancy // Clin. Sci. (Lond). - 1997. -Vol. 92. №6. - P.567-571.

179. Esh T., Stefano G.B., Fricchione G.L., Benson H. Stress-related diseases - potential role for nitric oxide. // Med. Sci. Monit., - 2002. - Vol. 8. № 6. -P. 103-118.

180. Faller D.V. Endothelial cell responses to hypoxic stress //Clin. Exper. Pharmacol. Physiol. - 1999. - Vol. 26. - P. 74-84.

181. Felley-Bosco E., Ambs S., Lowenstein C.J., Keefer L.K., Harris C.C. Constitutive expression of inducible nitric oxide synthase in human bronchiali epithelial cells induces C-fos and stimulates the cGMP pathway // Am.J. Res.Cell mol.Biol. - 1994. - Vol.11. № 2. - P.159-164.

182. Ferdinandy P., Schulz R. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite in myocardial ischaemia-reperfusion injury and preconditioning// Br. J. Pharmacol. - 2003. - Vol.138. № 4. P. 532-543.

183. Fernandez C. L., Carbajo R. M., Munoz R. M. Prolonged inhibition of nitric oxide synthesis in pregnant rats: effects on blood pressure, fetal growth and litter size. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2005. - Vol.271. - P.243-248.

184. Fox H. Pathology of the placenta London: Saunders, - 1978. - 491 p.

185. Frears E.R., Zhang Z., Blake D.R., O'Conncll J.P., Winyard P.G. Inactivation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 by peroxynitrite //FEBS Lett., 1996-Vol.381.-P. 21-24.

186. Gao Y. The multiple actions of NO// Pflugerrs. Arch. - 2010. - Vol. 459.-P. 829-839.

187. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signaling in the nervous system. Trends Neurosci. - 1991. - Vol.14. - P.60-67.

188. Goodrum L., Saade G., Belfort M., Moise K.J.Jr., Jahoor F. Arginine flux and nitric oxide production during human pregnancy and postpartum. // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2003. - Vol.10. № 7. - P. 400-405.

189. Goodrum L., Saade G., Jahoor F. Nitric oxide production in normal human pregnancy // J. Soc. Gynec. Invest. - 1996. - Vol.3. № 2. - P. 97A.

190. Grandone E., Colaizzo D., Vecchione G. Sciannamè N., Notarangelo A., Croce A.I., Margaglione M. Homocysteine levels in amniotic fluid. Relationship with birth-weight // J.Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 95. № 4. -P. 625-628.

191. Green L.C., Wagner D.A., Glogowski J., Skipper P.L., Wishnok J.S., Tannenbaum S.R. Analysis of nitrate, nitrite, and [15N]nitrate in biological fluids. //Anal Biochem. - 1982. Vol.126. № 1. - P.131-138.

192. Greig P.G., Murtha A.P., Jimmerson C.J. et al Maternal serum interleukin 6 during pregnancy and during term and preterm labor// Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 90. № 3. - P. 465-469.

193. Grenier A., Cederbaum S., Laberge C., Gagné R., Jakobs C., Tanguay R.M. A case of tyrosinaemia type I with normal level of succinylacetone in the amniotic fluid // Prenat. Diagnos. - 1996. - Vol.16. № 3. - P. 239-242.

194. Groves J.T. Peroxynitrite: reactive, invasive and enigmatic. //Curr Opin Chem Biol. - 1999. - Vol.3. № 2. - P. 226-235.

195. Gutierrez H.H., Pitt B.R., Schwarz M., Watkins S.C., Lowenstein C., Caniggia I., Chumley P., Freeman B.A. Pulmonary alveolar epithelial inducible NO synthase gene expression: Regulation by inflammatory mediators // Amer. J. Physiol. - Lung Cell, and Mol. Physiol. - 1995. - № 3. -

P. L501-L508.

196. Halliwell B. Molecular Biology of free Radicals in Human Diseases. -London: St. Lucia: OICA, 1999. - 410 p.

197. Hanaoka C., Asai T. Dynamics of free amino acid in human amniotic fluid //Acta Obstet. Gynec. Jap., 1989. - Vol.131. № 2. - P. 226.

198. Hanson F.W., Zorr E.M., Tennant F.R., Marianos S., Samuels S. Amniocentesis before 15 weeks' gestation: outcome, risks, and technical problems// Amer. J. Obstet. Gynec. - 1987. - Vol.156. № 6. - P. 1524-1531.

199. Hernández-Andrade E., Gerulewicz D., Villanueva-Díaz C., Sotelo A., Ahued-Ahued J.R. Free amino acids in the amniotic fluid and maternal plasma in different periods of the normal pregnancy // J. Rev. Invest. Clin. -2004. - Vol. 56. № 6. - P. 756-762.

200. Hibbs J.B. Infection and nitric oxide // J. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 185, Suppl. 1.-P. 9-17.

201. Hibbs J.B.Jr., Vavrin Z., Taintor R.R. L-arginine is required for expression of the activated macrophage effector mechanism causing selective metabolic inhibition in target cells // J. Immunol. - 1987. - Vol.138. № 2. - P. 550-565.

202. Hrabak A., Bajor T., Temesi A. Comparison of substrate and inhibitor specificity of arginase and nitric oxide synthase for arginine analogues and related compounds in murine and rat macrophages. // Biochem. Biophys. Res. Commun, 1994, - Vol.198. № 1, - P. 206-212.

203. Huie R.E., Padmaja S. The reaction of no with superoxide //Free Radical Res. Commun., 1993 - Vol.18. - P. 195-199.

204. Inoue S., Kawanishi S. Oxidative DNA damage induced by simultaneous generation of nitric oxide and superoxide //FEBS Lett., - 1995 - Vol.371. - P. 86-88.

205. Ischiropoulos H., Zhu L., Beckman J.S. Peroxynitrite formation from macrophage-derived nitric oxide // Arch. Biochem. Biophys., - 1992 -Vol.298. - P. 446-451.

206. Ischiropoulos H., Zhu L., Chen J., Tsai M., Martin J.C., Smith C.D.,

Beckman J.S. Peroxynitrite-mediated tyrosine nitration catalyzed by superoxide dismutase. //Arch Biochem Biophys. - 1992 - Vol.298. №2. - P. 431-437.

207. Izumi H., Makino Y., Mohtai H. et al. Comparison of nitric oxide and prostacyclin in endothelium-dependent vasorelaxation of human umbilical artery at midgestation // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol.175. №2. -P.375-381.

208. Jauniaux E., Gulbis B., Gerloo E. Free amino acids in human fetal liver and fluids at 12-17 weeks of gestation // J.Hum. Reprod. - 1999. - Vol.14. № 6.-P. 1638-1641.

209. Jauniaux E., Gulbis B., Jurkovic D., Campbell S., Collins W.P., Ooms H.A. Relationship between protein concentrations in embryological fluids and maternal serum and yolk sac size during human early pregnancy // J. Human Reprod. - 1994. - Vol.9. № 1. - P. 161-166.

210. Jauniaux E., Jurkovic D., Gulbis B., Collins W.P., Zaidi J., Campbell S. Investigation of the acid-base balance of coelomic and amniotic fluids in early human pregnancy // Amer. J. Obstet. Gynec. - 1994. - Vol.170. №5, Pt. 1. - P. 1365-1369.

211. Jauniaux E., Sherwood R.A., Jurkovic D., Boa F.G., Campbell S. Amino acid concentrations in human embryological fluids // Human Reprod. - 1994. -Vol.9. № 6. - P. 1175-1179.

212. Kahler C., Schleussner E., Moller A., Seewald H.J. Nitric oxide donors: effects on fetoplacental blood flow // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2004. - Vol.115. № l.-P. 10-14.

213. Kahn D.A., Archer D.C., Gold D.P., Kelly C.J. Adjuvant immunotherapy is dependent on inducible nitric oxide synthase. // J. Exp. Med., 2001, -Vol.193. - P.1261-1268.

214. Karoui H., Hogg N., Frejaville C., Tordo P., Kalyanaraman B. Characterization of Sulfur-centered Radical Intermediates Formed during the Oxidation of Thiols and Sulfite by Peroxynitrite // Biol. Chem., 1996 - Vol .271. -P.6000-6009.

215. Kazuhiro Sase., Michel T. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase. // TCM, - 1997. - Vol .7. №l. - P. 28-37.

216. Kelley R.I. Prenatal detection of Canavan disease by measurement of N-acetyl-L-aspartate in amniotic fluid // J. Inherited Metabol. Disease. - 1993. -Vol.16. №5. - P. 918-919.

217. Kepka-Lenhart D., Mistry S.K., Wu G., Morris S.M. Arginase I: a limiting factor for nitric oxide and polyamine synthesis by activated macrophages? // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. - 2000. -Vol.279. № 6. - P. 2237- 2242.

218. King M.W. Nitrogen metabolism and the urea cycle. //The Medical Biochemistry Page. MedEdPORTAL Publication 188. 2006. http://indstate.edu/thcme/mwking/nitrogen-metabolism.html. 6/14/2006).

219. Klapp J., Nicolaides K.H., Hager H.D., Voigtlander Т., Greiner J., Tariverdian G., Lehmann W.D. Early amniocentesis // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 1990. - Vol.50. № 6 - P. 443-446.

220. Kourembanas S.M., McQuillan L.P., Leung G.K. Nitric oxide regulates the expression of vasoconstrictors and growth factors by vascular endothelium under both normoxia and hypoxia //J. Clin. Invest. - 1993. - Vol 92. №1. - P. 99-104.

221. Kronke Kroencke K.D., Fehsel K., Kolb-Bachofen V. Inducible nitric oxide synthase in human diseases. // Clin.Exp.Immunol., 1998, - Vol.113. № 2,-P. 147-156.

222. Krukier I.I., Nikashina A.A., Degtyareva A.S., Rozhkov A.V. Free radical processes of membranes placenta and fetal membranes in placental insufficiency // Материалы седьмой национальной научно-практической конференции с международным участием «Reactive oxygen species, nitric oxide, antioxidants and human health», Smolensk, - 2011. - P. 105-106.

223. Leeuwenburgh C., Hardy M.M., Hazen S.L., Wagner P., Ohishi S., Steinbrecher U.P., Heinecke J.W. Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima /. Biol. Chem., -1997-Vol.212.-P. 1433-1436.

224. Leeuwenburgh, C., Hollander J., Leichtweis S., Griffiths M., Gore M., Ji L.L., Adaptations of glutathione antioxidant system to endurance training are tissue and muscle fiber specific. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., - 1997. - Vol.272. - P. R363-R369.

225. Legge M. Mid-second trimester organic acids in severe open neural tube defects // J.Obstet. Gynec. - 1995. - Vol.21. № 5. - P. 483-487.

226. Liaudet L., Vassalli G., Pacher P. Role of peroxynitrite in the redox regulation of cell signal transduction pathways // Front Biosci. - 2009. -Vol.14.-P. 4809-4814.

227. Lin K.T., Xue J.Y., Sun F.F., Wong P.Y.K. Reactive oxygen species participate in peroxynitrite-induced apoptosis in HL-60 cells //Biochem. Biophys. Res. Commun., - 1997 - Vol.230. - P.l 15-119.

228. Lind L., Granstam S.O., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension: a review // Blood Pressure. - 2000. - Vol.9. -P.4-15.

229. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin-Phenol reagents. //J. Biol. Chem. 1951 - Vol.193. -P. 265-275.

230. Lyall F., Bulmer J.N., Kelly H., Duffie E., Robson S.C. Human trophoblast invasion and spiral artery transformation: the role of nitric oxide // Am. J. Pathol. - 1999. - Vol.154. № 4. - P. 1105-1114.

231. Mohiuddin I., Chai H., Lin P.H., Lumsden A.B., Yao Q., Chen C. Nitrotyrosine and chlorotyrosine: clinical significance and biological function in the vascular system //J. Surg. Res. 2006 - Vol.133. №2. - P. 143-149.

232. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, Pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol. Rev. - 1991. - Vol.43. № 2. -P. 109-142.

233. Monsen A.L., Schneede J., Ueland P.M. Mid-trimester amniotic fluid methionine concentrations: a predictor of birth weight and length // J. Metabolism. - 2006. - Vol.55. № 9. - P.l 186-1191.

234. Moreno J.J., Pryor W.A. Inactivation of alfa 1-proteinase inhibitor by

peroxynitrite// Chem. Res. Toxicol., - 1992 - Vol.5. - P.425-431.

235. Muruganandam A., Mutus B. Isolation of nitric oxide synthase from human platelets // Biochim. Biophys. Acta. - 1994. - Vol.1200, №1. - P. 1-6.

236. Myatt L., Brewer A., Brockman D.E. The action of nitric oxide in the perfused human fetal-placental circulation // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1991. -Vol.164. №2.-P. 687-692.

237. Nanaev A., Chwalisz K., Frank H.G., Kohnen G., Hegele-Hartung C., Kaufmann P. Physiological dilation of uteroplacental arteries in the guinea pig depends on nitric oxide synthase activity of extravillous trophoblast // Cell Tissue Res.- 1995. - Vol.282. № 3. - P. 407-421.

238. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J. - 1992. - Vol.6. №12. - P.3051-3064.

239. Norman J.E., Cameron I.T. Nitric oxide in the human uterus // Rev. Reprod.-1996.-Vol.1. №1.-P. 61-68.

240. Novaro V., Rettori V., Gonzalez E.T., Jawerbaum A., Faletti A., Canteros G., de Gimeno M.A. Interaction between uterine PGE and PGF2 alpha production and the nitridergic system during embryonic implantation in the rat // Prostaglandins. - 1996. - Vol.51. № 6. - P. 363-376.

241. Radi R., Rodriguez M., Castro L., Telleri R. Inhibition of mitochondrial electron transport by peroxynitrite // Arch. Biochem. Biophys. - 1994. -Vol.308. -P.89-95.

242. Ramsay B., De Belder A., Campbell S. et al. A nitric oxide donor improves uterine artery diastolic blood flow in normal early pregnancy and in women at high risk of pre-eclampsia // Eur. J. Clin. Invest. - 1994. - Vol.24. №1. - P. 76-78.

243. Rutherford R.A, McCarthy A., Sullivan M.H., Elder M.G., Polar J.M., Wharton J. Nitric oxide synthase in human placenta and umbilical cord from normal, intrauterine growth-retarded and preeclamptic pregnancies // Br. J. Pharmacol. - 1995. - Vol.116. - P. 3099-3109.

244. Packer L. Oxidative stress and Aging. //Oxford: Clarendon Press, 1995. -426 p.

245. Parvy P., Bardet J., Chadefaux-Vekemans B., Rabier D., Gasquet M., Aupetit J., Kamoun P. Free amino acids in amniotic fluid and the prenatal diagnosis of homocystinuria with methylmalonic aciduria // J. Clin. Chem. -1995. - Vol.41. № 11.-P. 1663-1664.

246. Praff A.W., Georges S., Abou-Bacar A., Letscher-Bru V., Klein J.P., Mousli M., Candolfi E. Toxoplazma gondii regulates ICAM-1 mediated monocyte adhesion to trophoblasts //Immunol. - 2005 Cell Biol. - Vol.83. № 5.-P. 483-489.

247. Queenan J.T., Tomai T.P., Ural S.H., King J.C. Deviation in amniotic fluid optical density at a wavelength of 450 nm in Rh-immunized pregnancies from 14 to 40 weeks' gestation: a proposal for clinical management // Amer. J. Obstet. Gynec. - 1993. - Vol.168. № 5. - P.1370-1376.

248. Quijano C., Alvarez B., Gatti R.M., Augusto O., Radi R. Pathways of peroxynitrite oxidation of thiol groups. //Biochem J. - 1997 - Vol.15. №322, Pt. 1. -P.167-173.

249. Rabier D., Chadefaux-Vekemans B., Oury J.F., Aupetit J., Bardet J., Gasquet M., Merhand E., Parvy P., Kamoun P. Gestational age-related reference values for amniotic fluid amino acids: a useful tool for prenatal diagnosis of aminoacidopathies // J. Prenat. Diagnos. - 1996. - Vol.16. № 7. -P. 623-628.

250. Radi R., Beckman J.S., Bush K.M., Freeman, B.A. Peroxynitrite-induced membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide //J. Biol. Chem., - 1991 - Vol.266. - P. 4244-4250.

251. Radi R., Rodriguez M., Castro L., Telleri R. Inhibition of mitochondrial electron transport by peroxynitrite// Arch. Biochem. Biophys. - 1994. -Vol.308. - P. 89-95.

252. Rodriguez P.C., Zea A.H., De-Salvo J., Culotta K.S., Zabaleta J., Quiceno D.G., Ochoa J.B., Ochoa A.C. L-arginine consumption by macrophges modulates the expression of CD3zeta chain in Tlymphocytes // J. Immunol. -2003. - Vol. 171. № 3. - P. 1232-1239.

253. Rubbo H., Trostchansky A., O'Donnel V.B. Peroxinitrite-madiated lipid

oxidation and nitration: mechanisms and consequences // Arch. Biochem. Biophys. - 2009. - Vol. 484. - P. 167-172.

254. Sakuma S., Fujimoto Y., Sakamoto Y., Uchiyama T., Yoshioka K., Nishida H., Fujita T. Peroxynitrite induces the conversion of xanthine dehydrogenase to oxidase in rabbit liver // Biochem. Biophys. Res. Commun.,

- 1997 - Vol.230. - P. 476-479.

255. Salem H.H., Walters W.A., Perkin J.I., Handley C.J., Firkin B.G. Aggregation of human platelets by amniotic fluid // Brit. J. Obstet. Gynec. -1982. - Vol.89. № 9. - P. 733-737.

256. Salgo M.G., Stone K., Squadrito G.L., Battista J.R., Pryor W.A. Peroxynitrite Causes DNA Nicks in Plasmid pBR322 //Biochem. Biophys. Res. Commun., - 1995 - Vol.210. - P. 1025-1030.

257. Sand A.E., Andersson E., Fried G. Effects of nitric oxide donors and inhibitors of nitric oxide signaling on endothelin - and serotonin -induced contractions in human placental arteries // Acta Physiol. Scand. - 2002. -Vol.174. № 3. - P. 217-223.

258. Saran M., Michel C., Bors W. Reaction of NO with O2". implications for the action of endothelium-derived relaxing factor (EDRF). //Free Radical Res. Commun. - 1990. - 10, - P. 221-226.

259. Schmidt H.H.W., Hoffman H., Schindler U., Shutenko Z.S. Production of nitogene derivatives by nitric oxide synthase. // Proc. Nutl. Acad. Sci. USA

- 1996. - Vol.93 - P. 14492-14497.

260. Shearer J.D., Richards J.R., Mills C.D., Caldwell M.D. Differential regulation of macrophage arginine metabolism: a proposed role in wound healing // Am. J. Physiol. - 1997. - Vol.272. №2, Pt. 1. - P. 181 -190.

261. Shi F.D., Flodstrom M., Kim S.H. Control of the autoimmune response by type 2 nitric oxide synthase. // J. Immunol. - 2001. - Vol.167 - P. 30003006.

262. Sieroszewski P., Suzin J., Karowicz-Biliewska A. Ultrasound evaluation of intrauterine growth restriction therapy by a nitric oxide donor (L-arginine) // J. Matern. Fetal. Neonatal Med. - 2004. - Vol. 15. № 6. - P. 363-366.

263. Sladek S.M., Magness R.R., Conrad K.P. Nitric oxide and pregnancy // Am. J. Physiol. - 1997. - Vol.272. №2, Pt.2. - P. R441-R463.

264. Steegers-Theunissen R.P., Boers G.H., Blom H.J., Nijhuis J.G., Thomas C.M., Borm G.F., Eskes T.K. Neural tube defects and elevated homocysteine levels in amniotic fluid // Amer. J.Obstet. Gynec. - 1995. - Vol.172. № 5. - P. 1436-1441.

265. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide // Nature. - 1993. - V.364. - P. 577.

266. Szabo C., Day B.J., Salzman A.L. Evaluation of the relative contribution of nitric oxide and peroxynitrite to the suppression of mitochondrial respiration in immunostimulated macrophages using a manganese mesoporphyrin superoxide dismutase mimetic and peroxynitrite scavenger// FEBS Lett. - 1996. - Vol.381. - P.82-86.

267. Thippeswamy T., McKay J.S., Quinn J.P., Morris R. Nitric oxide, a biological double-faced janus - is this good or bad? //Histol Histopathol. -2006. - Vol.21. №4. - P.445-458.

268. Troccoli R., Stella C., Pachi A., Ermini M., Biagioni S., Battistelli S., Stella F., Mannello F., Marcheggiani F. Hydroxyproline and creatinine levels in normal amniotic fluid // J.Ric. Clin. Lab. - 1986. - Vol.16. № 1. - P. 37-41.

269. Troy C.M., Derossi D., Prochiantz A., Greene L.A., Shelanski M.L. Downregulation of Cu/Zn superoxide dismutase leads to cell death via the nitric oxide-peroxynitrite pathway. // J. Neurosci. - 1996. - 16, - P. 253-261.

270. Tse W.Y., Williams J., Pall A., Wilkes M., Savage C.O., Adu D., Antineutrophil cytoplasm antibody-indoced neutrophil nitric oxide production is nitric oxide synthase independent// Kidney Int. - 2001. - Vol.59. № 2 - P. 593-600.

271. Vallance P., Leone A., Collier J., Moncada S. Accumulation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in chronic renal failure //Lancet. - 1992. - Vol.339. - P.572-575.

272. Van der Vliet A., Eiserich J.P., O'Neill C.A., Halliwell B., Cross C.E. Tyrosine modification by reactive nitrogen species: a closer look //Arch.

Biochem. Biophys. - 1995. - Vol.319. - P. 341-349.

273. Vanin A.F., Muller B., Alencar J.L. Lobysheva 1.1., Nepveu F., Stoclet J.C. Evidence that intrinsic iron but not intrinsic copper determines S-nitrosocysteine decomposition in buffer solution // Nitric Oxide. - 2002. -Vol.7. №3.-P. 194-209.

274. Weinberg J.B. Nitric oxide prodaction and nitric oxide synthase type 2 expression by human mononuclear phagocytes: a review //Molecular Medicine. - 1998. - №4. - P. 557-591.

275. Weiner C.P., Knowles R.G., Moncada S. Induction of nitric oxide synthases early in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol.171. №3. - P. 838-843.

276. Wu G., Jaeger L.A., Bazer F.W., Rhoads J.M., Arginine deficiency in preterm infants: biochemical mechanisms and nutritional implications //J. Nutr Biochem. - 2004. - Vol. 15. - P. 442-451.

277. Xu L., Eu J.P., Meissner G., Stamler J.S. Activation of the cardiac calcium release channel (ryanodine receptor) by poly-S-nitrosylation. //Science. - 1998. - Vol.279. - P.234-237.

278. Yin K., Lai P.S., Rodriguez A., Spur B.W., Wong P.Y.K. Antithrombotic effects of peroxynitrite: inhibition and reversal of aggregation in human platelets //Prostaglandins. - 1995. - Vol.50. - P.169-178.

279. Zhu L., Gunn C., Beckman J.S. Bactericidal activity of peroxynitrite //Arch. Biochem. Biophys. - 1992. - Vol.298. - P.452-457.