Тропилиден - соли тропилия и их аналоги в новых реакциях с иминами, аминами и амидами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Эсенбаева, Виктория Викторовна

• Эсенбаева, Виктория Викторовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Эсенбаева, Виктория Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Применение аналогов тропилидена и их солей в органическом синтезе: теоретические и прикладные аспекты (обзор литературы)

1.1. Общая характеристика объектов исследования

1.2.1. Качественная оценка реакционной способности гетероаналогов тропилидена и их илидных форм

1.2.1.1. Гетероаналоги тропилидена как Н-нуклеофилы, способные восстанавливать катионы карбения

1.2.1.2. Реакции гидротропилирования иминов. Роль илидных форм ксантена и тиоксантена в реакциях восстановительного ксантенилирования и тиоксантенилирования иминов

1.2.2. Тропилиден и его производные. Реакции циклоприсоединения

1.2.3. Соли тропилия как реагенты, катализаторы или промоторы в органическом синтезе

1.2.4. Циклопропены - реакции циклоприсоединения

1.2.5. 1,3-Диоксолан

Глава 2. Обсуждение результатов. Тропилиден - соли тропилия и их аналоги в реакциях с иминами, аминами и амидами

2.1. Реакции 1,2-дифенил-1-циклопропена, 1,3,5-циклогептатриена и 1,3-диоксолана с иминами и аминами

2.1.1. 1,2-Дифенил-1-циклопропен. его двойственная природа при взаимодействии с иминами

2.1.1.1. Катализ хлоридом цинка

2.1.1.2. Квантово-химическое моделирование циклопропена с 1\[-бензилиденанилином

взаимодействия

35

1,2-дифенил-1-

2.1.1.3. Катализ трифторметилсульфонатом диспрозия

2.1.2. Одностадийный синтез Ы-бензилиден-4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина

2.1.3. Реакции 1,3-диоксолана с аминами и иминами

2.1.3.1. Реакции 1,3-диоксолана с Ы-бензилиден-4-нитроанилином

2.1.3.2. 3,5- и 3,6-Дизамещенные 3,4-дигидрохиназолины

2.2. Небензоидные ароматические катионы (тропилия, тиоксантилия и ксантипия и катион тритилия

2.2.1. Синтез и антимикробная активность 4-(7-циклогепта-1,3,5-гриенил;-^-(1-циклогепта-2,4-6-триенил)анилина

2.2.2. Ионы карбения в реакции замещения у атома азота аминогруппы

2.2.3. Некаталитические реакции катионов гропилия, тиоксантилия, ксанти-

лия и тритилия с 2-аминопиримидином

2.2.4. 2-Амино-4.6-дизамещенные пиримидины в реакциях с солями тритилия и тропилия

2.2.5. Новые реакции солей тропилия с гетероциклическими диаминами

2.2.6. Амиды сульфаниловой, тио- и угольной кислот в реакции с солями тропилия

Глава 3. Экспериментальная часть

ВЫВОДЫ

СПИСОК Л11ТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тропилиден - соли тропилия и их аналоги в новых реакциях с иминами, аминами и амидами»

Введение

Актуальность темы. Аналоги тропилидена (1,3,5-циклогептатриена) и соответствующие им небензоидные ароматические катионы, которые моделируют де-гидрогеназные реакции; принимают участие в разнообразных реакциях циклопри-соединения, а также используются как промоторы и новые эффективные органические кислоты Льюиса в реакциях окислительной функционализации гетероцик-лов - значимая группа органических соединений для изучения закономерностей, проявляемых при синтезе новых веществ, обладающих разными видами биологической активности: антимикробной, противоопухолевой, противовирусной.

Данная работа является продолжением проводимых на кафедре исследований, выполнена по теме: «Синтез новых азотсодержащих продуктов малотоннажной химии и их применение в сельском хозяйстве в качестве пестицидов, росторегу-ляторов и лекарственных препаратов» АААА-А16-1160212102.52-3 и при финансовой поддержке Министерства образования Пермского края по теме: «Имины и их производные как объекты малотоннажной химии и их прикладные свойства» (2013-2015).

Цель работы. Изучить закономерности взаимодействия аналогов тропилидена и доступных небензоидных ароматических катионов в новых реакциях с имина-ми, аминами и амидами.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи - изучить взаимодействие: 1. иминов с 1,2-дифенил-1-циклопропеном и 1.3.5-циклогептатриеном; 2. иминов и аминов с 1,3-диоксоланом; 3. небензоидных ароматических катионов (тропилия, тиоксантилия, ксантилия) или катиона тритилия с биологически активным 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилином и фармако-форными аминами гетероциклического ряда (2-аминопиримидином, 4,6-диметил-2-аминопиримидином, 4.6-дигидрокси-2-аминопиримидином, 2,6-

диаминопиридином, 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазолом и его изомером 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазолом) или амидами (сульфаниловой, тио- и угольной кислот).

Научная новизна. Впервые при взаимодействии иминов с 1,2-дифенил-1-циклопропеном получены продукты [4+2]-циклоприсоединения - трициклические соединения хинолинового ряда.

Показана принципиальная возможность прямого каталитического взаимодействия N-бензилиденанилина с тропилиденом с образованием 1Ч-фенилметилен-4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина.

Разработаны простые методы синтеза: 3,5- и 3,6-дизамещенных дигидрохина-золинов из иминов или ароматических аминов с использованием 1,3-диоксолана, как синтетического эквивалента формальдегида.

Впервые изучены синтетические возможности и ограничения реакции замещения атомов водорода в аминогруппе биологически активных ароматических или гетероциклических аминов или амидов на фрагменты небензоидных ароматических катионов (тропилия, тиоксантилия, ксантилия) или тритилия.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Обнаружена двойственная природа 1,2-дифенил-1-циклопропена, который при взаимодействии с иминами проявляет свойства диенофила (реакция [4+2]-циклоприсоединения) или источника Н" , восстанавливая C=N-rpynny иминов до соответствующих ароматических аминов. Для реакции 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина с катионами тропилия, ксантилия или тритилия CpKR+ = +4,70; -0,84; - 6,63) установлена связь устойчивости продуктов реакции N-замещенных 4-(7-пиклогепта-1,3,5-триенил)анилинов с ростом фактора pKR+, являющегося мерой стабильности катионов.

Установлены закономерности взаимодействия 4,6-дизамещенных-2-аминопиримидинов с солями тропилия, обусловленные амино-иминной и лак-тим-лактамной таутомерией.

Получен 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)-К-( 1 -циклогепта-2,4,6-триенил)ани-лин, проявивший антибактериальную активность в отношении St. aureus и анти-микотическую активностью в отношении пяти штаммов дрожжеподобных грибов рода Candida, Антимикробную активность проявили также амины и диамины ря-

да пиримидина, пиридина, тиадиазола, содержащие в своем составе один или два тропилиденовых фрагмента.

Положения, выносимые на защиту:

- новая реакция [4+2]-циклоприсоединения 1.2-дифенил-1-циклопропена к ими-нам;

- некаталитический метод синтеза 3,5- или 3,6-дизамещенных дигидпохиназоли-нов с использованием 1,3-диоксолана как синтетического эквивалента формальдегида;

- Ы-тропилирование, ]\Г-ксантенилирование биологически активного 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина;

- Ы-тропилирование, Ы-тиоксантенилирование, Кчссантенилирование и 1М-тритилирование биологически активного 2-аминопиримидина;

- закономерности, проявляемые при Ы-тропилировании 4,6-дизамещенных-2-аминопиримидинов;

- закономерности Ы-тропилирования амидов сульфаниловой, угольной и тио-угольной кислот.

Апробация работы. Материалы исследований представлены на конференциях: XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 2016); Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии, «Реактив-2015» (Новосибирск, 2015); Международная научно-практическая конференция «Научное сообщество студентов XXI столетия. Естественные науки» (Новосибирск, 2016); Всероссийские научно-практические конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «Молодежная на>ка 2015: технологии, инновации» и «Агротехнологии XXI века» (Пермь, 2015); Всероссийская конференция с международным участием по органической химии (Владикавказ, Северная Осетия, 2018).

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 9 статей в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных изданий, статьи в сборниках и тезисы докладов, представленных на международных и отечественных научных конференциях.

Личный вклад автора состоял в анализе литературных данных по теме диссертации, выполнении экспериментальной работы, обсуждении полученных результатов с руководителем и представлении их к публикации.

Структура и объём диссертации. Диссертационная работа общим числом 100 страниц состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, приложения и списка литературы, включающего 131 наименование работ отечественных и зарубежных авторов. Работа содержит 3 таблицы, 26 схем.

Благодарность. Автор выражает благодарность A.A. Горбунову ст. научному сотруднику института технической химии УрО РАН, научному сотруднику института органического синтеза им. И.Я. Постановского УрО РАН H.H. Ганебных за регистрацию масс-спектров. O.A. Майровой научному сотруднику технической химии УрО РАН и И.Г. Мокрушину к.х.н., ст. преподавателю ПГНИУ за регистрацию 'Н ЯМР спектров. М.В. Дмитриеву, к.х.н., старшему преподавателю кафедры органической химии ПГНИУ за выполнение рентгеноструктурного анализа. С.Ю. Баландиной зав. НИЛ «Бактерицид» при ЕНИ ПГНИУ за исследование антимикробной активности соединений.

Глава 1. Применение аналогов тропилидена и их солей в органическом синтезе: теоретические и прикладные аспекты (обзор литературы) 1.1. Общая характеристика объектов исследования

В качестве объектов исследования в данной работе выбраны 3 группы органических соединений: первую из которых, можно отнести к моделям кофермента ЫАБН, вторую - к а третью - к реакционноспособным реагентам, которые

могут взаимодействовать с веществами, как первой, так и второй групп.

Свойства многих реагентов первой и второй групп хорошо изучены, в частности, на примерах реакций «ионного гидрирования», которым посвящены монографии [1,2] и обзоры [3-5]. В этих публикациях описаны соединения, водород С-Н группы которых способен восстанавливать электрофильные субстраты, подобно реакциям с участием кофермента КАБН-МАО+ (выполняющего роль переносчика водорода и электрона), что сопровождается переходом окисленных форм кофермента в восстановленные [6,7].

но

он

-И" +Н"

о

но

он

Реакции «ионного гидрирования» чрезвычайно избирательны и для восстановления, например, С=С связи описывается следующей схемой [2]:

V v \/

и Н+ 9Н [Н-] СН

II -I -

А А А

Первым актом этой реакции является протонирование непредельного соединения, в результате чего образуется положительно заряженный карбений-катион, к которому формально перемещается «гидрид-ион» от подходящего донора, способного передавать акцептору суммарно протон и два электрона.

Соединения первой группы, моделирующие поведение NADII, такие как N-алкил-1,4-дигидроникотинамиды, N-алкил-И, 10-дигидроакридины, 1,3,5-циклогептатриен, дибензопиран, дибензотиопиран, 1,2-дифенил-1-циклопропен, 1,3-диоксолан, N.N-диметилбензимидазол и другие, можно использовать для восстановления катионов карбения или соединений, содержащих кратные С=0, С=С, C=N связи [1,4,8].

Реагенты второй группы, моделирующие поведение NAD+, весьма реакцион-носпособные соли тропилия, тиоксантилия, ксантилия и тритилия используют для введения фрагментов тропилидена, тиоксантена, ксантена и трифенилметана в органические молекулы [8-13].

Реагенты третьей группы - ароматические основания Шиффа [14,]5], ароматические или гетероциклические амины (2-аминопиримидин, 4,6-дизамещнные-2-аминопиримидины [16], 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазол, 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазол [17,18], 2,6-диаминопиридин [19]), а также амиды сульфаниловой, тио-и угольной кислот [20-22] были использованы в данной работе как нуклеофиль-ные реагенты для изучения их взаимодействия с веществами первой и второй групп.

Синтез новых соединений с использованием реагентов первой, второй или третьей групп и их производных, позволил исследователям [23,24] получить вещества, обладающие антиканцерогенной активностью; являющиеся лекарственными

препаратами [25,26], росторегуляторами [27-29]; катализаторами [30,31], реагентами [32] или промоторами [33].

1.2.1. Качественная оценка реакционной способности гетероаиалогов тропи-лидена и их илидиых форм

1.2.1.1. Гетероаиалоги тропилидена как Н-нуклеофилы, способные восстанавливать катионы карбения

Гетероаиалоги 1,3,5-циклогептатриена - 10-метил-9,10-дигидроакридин, дибензотиопиран (тиоксантен), дибензопиран (ксантен), 1,3-бензодитиол интересны своей высокой реакционной способностью. Так, они легко дегидрируются солями тритилия [8,34].

Схема 1

нхн

А

РЬ3С сю4

(! + )\ + Р113СН

а Х=Ы-СН3 ЬХ=Б с Х=0

Р11зС+СЮ4-

+ Р113СН

С104-

н н

X

Р113С+СЮ4'

Б, «Б У 7 СЮ4

// \ + РЬ3СН

В результате окислительно-восстановительного процесса образуются соответственно соли тропилия, 10-метил-9.10-дигидроакридиния, тиоксантилия, ксанти-лия и 1.3-бензодитиолия, а катион тритилия восстанавливается до трифенилмета-

В литературе имеются сведения о возможности перемещения гидрид-иона от структурно родственных ксантену соединений, таких как 10-метил-9,10-дигидроакридин и тиоксантен, причем акцептором гидрид-иона может быть перхлорат ксантилия [8]. Установлено, что перхлорат ксантилия взаимодействует с названными соединениями с образованием перхлоратов 10-метилакридиния, тио-ксантилия и ксантена.

Схема 2

СЮл

Ь Х=Б

СЮ/ +

сю„- +

н. м

н .н

В сообщении [35] показано, что 1,3-бензодитиол также способен восстанавливать перхлорат ксантилия. В результате реакции образуется перхлорат 1,3-бензодитиолия и ксантен, что позволяет считать 1,3-бензодитиол более сильным восстановителем, чем дибензопиран.

х

5

Изученная реакция гидридного перемещения служит [8], как считают авторы, подтверждением полученных ими данных полярографических исследований, согласно которым ониевые катионы по их способности быть акцепторами гидрид-иона можно расположить в следующий ряд: катион 10-метил-9,10-дигидроакридиния < катион тропилия < катион тиоксантилия < катион 1,3-бгнзодитиолия < катион ксантилия. Из чего следует, что в ряду гетероаналогов

ксантен обладает самой низкой гидридной подвижностью, так как его катион менее устойчив и восстанавливается в первую очередь.

Кроме того, исследователями Lee I.H. с соавторами [36] показано, что катион N-метилакридиния легко восстанавливается до 10-метшт-9,10-дигидроакридина более сильным донором Н~ 1,3-диметил-2-фенилбензимидазолом.

Вывод: По результатам исследований [8,34] тропилиден и его гетероаиалоги -1чГ,>Т-диметилбензимидазол, Ы-метил-9,1О-дигидроакридин, дибензотиопиран, 1,3-бензотиазол и дибензопиран были расположены в Ряд 1 по их способности восстанавливать электрофильные субстраты - перхлорат тритилия или соли 1М-метилакридиния, тропилия, тиоксантилия, 1.3-бензодитиолия и ксантилия.

Ряд 1

i i

СН3 СН3

1.2.1.2. Реакции гидротропилироваиия иминов. Роль илидиых форм ксантена и тиоксантеиа в реакциях восстановительного ксантенилирования и тиок-сантенилироваиия имииов

В отличие от реакций «ионного гидрирования», в которых восстановление С=К группы иминов осуществляется с участием гидрирующей пары: триэтилси-лан - трифторуксусная кислота [37], появились новые реакции оснований Шиффа с 1,3,5-циклогептатриеном, ксантеном и тиоксантеном - протекающие как гидро-

тропилирование [38], восстановительное ксантенилирование [39] и восстановительное тиоксантенилирование иминов [40].

Каталитическое взаимодействие [38] Ы-бензилиденанилина 1а с 1,3,5-циклогептатриеном 2, сопровождающееся образованием неустойчивого Ы-фенил-1чГ-арилметил-(2,4,6-циклогептатриенил)анилина 3, который легко гидролизуется с образованием 1М-бензиланилина 4а и дитропилового эфира 5.

4а 5

В работе [39] показано, что взаимодействие Ы-бензилиденанилинов 1а,Ь и с 9#-ксантеном 6 в зависимости от условий (растворитель, соотношение реагентов и температура) приводи! к 4 разным продуктам, которые содержат цикл 9Н-ксантена.

Так, при соотношении исходных реагентов 1:2 = 1:2 в среде трифторуксусной

t

кислоты образуется только продукт восстановительного ксантенилирования Ы-бензил-4-(9//-ксантен-9-ил/)анилин 7; соотношение 2:1 приводит к прод>кту дегидрирования СН?-'Гч]Н группы амина 7 - Т\-бензилиден-4-(9/7-ксантен-9-ил)анилину 8 и Ы-бензиланилину 4а. При взаимодействии Ы-бензилиден-4-метоксианитина 1Ь с ксантеном 6 в среде трифторуксусной кислоты и бензола, наряду с амином ]\Г-бензил-4-метоксианилином 4Ь образуется несимметричный димер 9-(1-ксантенил)ксантен 9. В отсутствие растворителя при температуре 215230 Г вследствие радикального процесса происходит димеризация двух молекул РЛ-ксантена 6 по С9 атому углерода с образованием симметричного димера -ди(9-ксантенила) 10 и Ы-бензиланилина 4а (схема 3).

Схема 3

А

в

с

о

1:2, 80°С

СР3СООН

2:1,85°С \=/

я + О^'Ю

4а

СР3СООН

С6Н6

1:2, 80 С

/—\

4Ь

1:2

215-230°С

Синтез М-арилметил-4-(тиоксантен-9-ил;анилина 11 или 1Ч-арилметилен-4-(тиоксантен-9-ил)анилина 12 был осуществлен по схеме 4 [40]:

Схема 4

А

СР.СООН

слн,

6П6

1а Я=Н 1с Я=ОСН3 1с1 Я=1Ч0ч

я—(/ V

1а,с-с1

Х-Г*.

Экспериментально установлено, что в реакциях восстановительного ксантени-лирования или тиоксантенилирования (схемы 3 и 4), дибензопиран является более

реакционноспособным соединением по сравнению с дибинзотиопираном, что противоречит ранее установленному ряду 1 активности гетероаналогов тропи-лидена, протекающих по схемам 1,2. Для объяснения этих особенностей авторами [96] сделано предположение об участии в реакциях илидных форм дибензопирана и дибензотиопирана.

Известно, что илиды тиоксантена и гетероантраценов рассматривают как неустойчивые соединения, легко подвергающиеся перегруппировке до тиоксантенов [41].

Можно предположить существование равновесия между ксантеном (тиоксан-теном) и соответствующими илидами в трифторуксусной кислоте. Роль трифто-руксусной кислоты заключается в образовании комплекса, депротонирование которого приводит к илидам.

bX=S

По программе Gaussian 03 W, базис 6-31G(d) осуществлен квантово-химический расчё! энергий высших занятых молекулярных орбиталей (ЕВзмо) ге-тероциклов - N-метилакридана. 9//-тиоксантена, 1,3-бензодитиола и 9Н-ксантена, соответствующих им илидов, а также энергии низшей свободной молекулярной орбитали протонированного N-бензилиденанилина (ЕНсмо) и энергетической щели между исходными реагентами (1ДЕ1=ЕВзмо-Енсмо)- Полученные данные приведены в таблице 1 [42]. Расчетные значения ЕВзмо илидных форм имеют более низкие значения по сравнению ЕВзмо соответствующих гетероциклов, что позволяет расположить илиды N-метилакридана, ксантена, тиоксантена и 1,3-бензодитиола в Ряд 2

Ряд 2

В Ряду 2 илид ксантена занимает второе место и, следовательно, является более реакционноспособным соединением, чем гетероциклическое соединение 9Н-ксантен (так как в Ряоу 1 9//-ксантен занимает последнее место).

Этот факт позволяет объяснить более высокую реакционную способность ди-бензопирана по сравнению с дибензотиопираном в реакциях восстановительного ксантенилирования и восстановительного тиоксантенилирования.

Таблица 1

Енсмо протонированного ]Ч-бензилиденанилина, Евзм0 гетероциклов и их илидов, величины энергетической щели (1АЕ1=ЕВзмо-Енсмо)

Гетероциклы Евзмо гетеро- Енсмо, эВ 1ДЕКЗвзмо- Илиды Евзмо или- Енсмо, эВ 1ДЕ1 -Евзмо-

циклов, эВ Р11-СН=и+Н-Р11 Енсмо. эВ дов, эВ РЬ-СН=Ы+Н-РЬ Ечсмо, эВ

н н н

ООО -7.781 2.929 4.852 оро н СН3 -5.153 2.929 2.224

сн,

н Н

-7.972 2 929 5.043 0\ 1 -5.455 2.929 2.52 о

ах -7.964 2.929 5.035 0^0 1 н -5.666 2.929 2.737-пороговое значение

1 -7.994 2.929 5.065 ах 1 н -6.949 2.929 4.020

1.2.2. Тропилиден и его производные. Реакции циклоприсоединения

Для 1.3.5-циклогептатриена и его производных описаны разнообразные реакции с непредельными соединениями, протекающие как [4+2], [Ь+2] или [8+2]-циклоприсоединение. Так, взаимодействие 1,3,5-циклогептатриена с интервальными алкинами или терминальными алкенами, катализируемое солями кобальта, протекает как [6+2]-циклоприсоединение [43], по схеме 5:

Схема 5

я,—с=с—я,

СоВг2 Р(ОьРг)3 -

2п, 2п\2 СН2С12

Я — С=СНт

-ы-^

В сообщении [44] описана реакция циклоприсоединения дифенилнитрилиминов к азафульвенам. Первоначально происходит образование аддукта по типу [4+2]-циклоприсоединения, который, перестраивается до конечных продуктов - Г8+4]-циклоприсоединения (схема 6).

Схем.а 6

и

Взаимодействие циано- или карбоалкокси гептафульвенов с пентафульвеном приводит к аддукту [8+2]. Наряду с этим аддуктом образуются и другие [4+2], Г6+2] - продукты циклоприсоединения (схема 7).

Схема

М

н н

о

р.

(б+2| Л

Я, Я2=СК С02Ме; Я3Я^=Ме, РН ~

[8+2]

В сообщении Принцбаха [45] описывается взаимодействие между винильным гептафульвеном и ТС>ЛЕ (этен-1,1,2,2-тетракарбонитрилом), как реакция [8+2]-циклоприсоединения (схема 8).

1.2.3. Соли тропилия как реагенты, катализаторы или промоторы в органическом синтезе

Соли тропилия нашли применение в реакции ионного гидротропилирования иминов в системе - имин : соль тропилия (хлорид, перхлорат или тетрафторборап : тетрагидроборат натрия в соотношении 1:1:1. Эту реакцию осуществляют в присутствии активатора имидазола (рКа = 7.03), который образует комплекс с катионом тропилия, выполняя функцию переносчика катиона. Установлено, что основность активатора должна быть ниже основности иминов. рКа которых состав-

Схема 8

РИ

РИ

сы ■сы

я

Я=С02Ме

ляют: 1а - 9.87; 1с - 9.36 и 1е - 11.16 [46], во избежания инактивирования соли тропилия [11].

Схема 9

н 5 ч>

ТНР

1а Я=РИ 1с К=ОСН3 1е Я=С1

Х=С1, С104г ВР4

к

.НС

N

1а,с,е

Е ч>

\\ // + К +;)х"— // тнр

Х=С1, СЮ4, ВР4

н

я-

/

^ //

X"

№ВН4

X-

в

13а, с, е

+ В

14а,с,е

Разработан метод пара-тропилирования М^-дизамещенных анилинов:

а; взаимодействие Ы,Ы-димштиланйлина с перхлоратом тропилия при комнатной температуре приводит к и-К,М-диметиламино-4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилину с выходом 76%:

НЧС \=/

+ К+усю4

н,с

б) указанный метод был распространен на другие третичные амины, в частности, с высоким выходом 78% получен и-]М.]Ч-дибензиламино-4-(7-циклогепта-1.3.5-триенил)анилин:

(СН2Р11)2К-

// \\

+

ЮТ

СЮ,

(СН2РЬ)2К-

// \\

В литературе описаны примеры реакций анилина с тетрафторборатом тропи-лия или с 7-этокси-1,3,5-циклогептатриеном, приводящие соответственно к 8-фенил-8-азагептафульвену или двум изомерам [47,48].

<^^N=<0) Н2М -^У^ГЪ

Взаимодействие перхлората тропилия с анилином в условиях исключающих термическую изомеризацию 1,3,5-циклогептатриенового цикла при комнатной температуре в среде воды или тетрагидрофурана приводит к 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилину, обладающим высокой противомикробнои активностью. Оптимальное соотношение реагентов: анилин - перхлорат тропилия -1,5:1.

Однако, 4-метоксианилин взаимодействует с перхлоратом тропилия с образованием 1\Г-бензилиден-4-метоксианилина, что указывает на дегидрирование обра-

зовавшегося ТУ-продукта и последующее бензилиденоеое сужение 1,3,5-циклогептатриенового фрагмента [49].

Н3СО-<^ у—N1^2 + [.'+.) X-

Н3СО

н

+ |Т />

X"

■и

-нх

н3со—У ^-й

+.) X-

-НХ

Н3СО

Описан только один случай тропилирования гетероциклического амина - 2-аминопиримидина. Получено устойчивое органическое соединение N-(1'-циклогепта-2',4',6'-триенил)-2-аминопиридин, в котором 1,3,5-

циклогептатриеновый цикл не подвергается бензилиденовому сужению [50].

Соли тропилия как новые эффективные органические кислоты Лыоиса нашли применение в реакции ацетализации ароматических альдегидов [51].

/=\ о © В^" /=\ Ой

Ниже приведен механизм этого процесса:

О

R.

В Fa

/Trop

О

R.

OR

о-

R

/

■H

OR

/

Trop

О

R

С

о

^сР-

R

■H

OR

OR

Rf "OR

J

- Î+J BF4

Trop, R

R,-" "OR I

О

Trop

R

- OR H

s

О / RO

R

H

В качестве следующего примера использования тетрафторбората тропилия как органической кислоты Лыоиса можно привести реакцию функционали-зации циклоолефинов ароматическими альдегидами [52].

О

СН

(ЬкС*

+ Аг--С

о L+У BF

НС

\

H

4 п(Н2С/ »"- Аг-НС^ /

"с

H

Новые реакционноспособные соли тропилия получены при взаимодействий гетероазуленов с тетрафторборатом тропилия в ацетонитриле и в присутствии триэтиламина. В этом случае образуются продукты замещения атома водорода у третьего атома углерода гетероцикла на тропилиевый фрагмент. Дальнейшая обработка полученных интермедиатов с помощью акцептора 2.3-дихлоро-5,6-дициано-1,4-бензохинона и НВР4^.) в среде хлористого метилена приводит к соответствующим реакционноспособным солям тетрафторбората тропилия, представляющих интерес для органического синтеза [53].

Для осуществления окислительноù функционализации N-замещенных тет-рагидроизохинолинов используют соли тропилия, как промоторы, которые превращают их в иминиевые интермедиа™ для последующей реакции с нуклеофи-лами [54].

Nue:

MeCN,

AOMeorVMe R, OTMS OTMS X'

Nue

R=Alkyl, (CH?)nPh, Cbz R]=H, OMe

Тропилиденовый цикл входит в состав туйевой кислоты (природного антибиотика), колхицина, который задерживает развитие опухолей [25], лоратадина - современного антигистаминного препарата (кларитина).

НчС Рнз

1-ЬСО

н,со

о

но

О^О^СНз

Н,СО

осн.

Синтетические производные природных тропонов и трополонов (синтезируемых растениями и грибами), обладают противовирусным, антиканцерогенным, антибактериальным и противогрибковым действием [55].

1.2.4. Циклопропеиы - реакции циклоприсоединения

Циклопропены благодаря напряжению малого цикла проявляют высокую реакционную способность и селективность в реакциях, которые не типичны для других непредельных соединений [56,57]. М. Рубин и П.Г. Рябчук изучили превращения 2-метилфуранов 15а,Ь в 3-метилфураны 16а,Ь, которые протекают через валентную перегруппировку промежуточных 3-ацилциклопропенов 17а,Ь.

Ме

Ъу

О

15 а,Ь

К

13

(Я = Н)

А

Ме

18

Ме

Ьу

О 16 а,Ь

15-17 а Л>=Я, Ы1=Ме

Описана реакция 1,2-дифенил-1-циклопропена с дицианодиазобензолом, протекающая по типу [4+2]-циклоприсоединения, которая приводит к 1,2-дициано-4,6-дифенил-1,3,6-циклогепгатриену [58].

+

N

CN

-N2

К. Хеллером и X. Мартином в сообщении [59] описано взаимодействие 1,3-циклопентадиена с 1,2-дифенил-1-цикпопропеном, протекающее по типу [4+2]-циклоприсоединения.

Димеризация циклопропена и последующее улавливание димера антраценом хорошо согласуются с реакцией Дильса-Альдера [60].

-25°С

Разработан синтетический принцип построения караноидного скелета реакцией Дильса-Альдера исходя из 3,3-дизамещенных циклопропенов в качестве диенофилов и различных диенов изопреноидной структуры. Оптимальным дие-нофилом в этой реакции является З-метил-З-цианоциклопропен, сочетающий высокую реакционную способность с достаточной стабильностью и возможностью функционализации караноидного фрагмента [61].

ЫС

Н,С

ыс

Я,

а Я|,2,4=Н, Я3=СН3 4

Ь Я2 3= Н, 1,=, соон, я4= соосн, сЯ3=Н, Я|2=СН Я4= СН=С(СН3)2

Реакция 1,3-Циклогексадиена с 3-метил-3-циано-1,2-дифенилцикло-1-пропеном также протекает как реакция [4+2]-циклоприсоединения [62].

+

к

тн.

Взаимодействие 1,2,3,3-тетрахлорциклопропена с фураном в запаянной ампуле рассматривается как подход к синтезу гомоинозитов - нового класса потенциальных ингибиторов лшо-инозитмонофосфатазы [ЬЗ]. В результате реакции получен структурный аналог инозита - гексагидроксициклогептан, который является потенциальным ингибитором лшо-инозит монофосфатазы (схема 10).

Схема 10

1,2-Дифенил-1-циклопропен и его производные обладают противовоспалительной активностью и представляют интерес как анальгетики [64]. Замещенные циклопропены, имеющие в положениях 1 и 2 длинноцепочечные заместители, обладают выраженной антиканцерогенной активностью [65].

Н2 С

Н3С(Н2С)7-

(СН2)пС02Н п=6 ог 7

2,3-Дизамещенные циклопропены используют как ретарданты для созревания плодов [66].

ОН О. Н

чсн.

1МН,

1.2.5.1,3-Диоксолан

Взаимодействие 1,3-диоксолана 19 с //-бензилиден-4-нитроанилином И в присутствии хлорида цинка и концентрированной соляной кислоты сопровождается образованием Л/-бензил-4-нитроанилина но для иара-замещенных Ы-

арилметиленанилинов 1а,g 1,3-диоксолан 19 в среде трифторуксусной кислоты и

бензола является конденсир>ющим агентом, в результате реакции образуются

1

4,4-бис(арилметиленимино\цифенилметаны 20а^ (схема 11) [67]:

К

НС,

+

N

/

19

Я

н2сч

гпС12. на

С^СООН

сбнб

1а, Н

1аКД,=Н П К=Н,К!=Ш2 ^К=ОС5Нп Я,=Н

ын

+

N0, (88%)

Схема 11

ОН

о' ^о нон нсоон

+

носн2сн2он

1,3-Диоксолан способен гомолитнческн присоединятся по двойной углерод-азотной связи ароматических иминов в присутствии диметилцинка и кислорода [68]:

80%

Ранее обнаружено, что в присутствии Ы-гидроксифталимида 1,3-диоксолан присоединятся по двойной электрон-дефицитной углерод-углеродной связи с образованием 2-замещенных производных [69,70]:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Эсенбаева, Виктория Викторовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Парнес, З.Н. Реакция гидридиого перемещения в органической химии / З.Н. Парнес, Д.Н. Курсанов // М.: Наука. - 1969. - С. 6.

2. Курсанов, Д.Н. Ионное гидрирование / Д.Н. Курсанов, З.Н. Парнес, М.И. Калинкин, Н.М. Лойм // М.: Химия. - 1979. - 140с.

3. Дино, Н. Реакции гидридиого перемещения / Н. Дино, Г. Питерсон, Дж. Сайнес//Успехи химии. - 1961. - Т. 30.-В. 6. - С. 801-812.

4. Парнес, З.Н. Гидридные перемещения и реакция ионного гидрирования / З.Н. Парнес, Д.Н. Курсанов, Ю.И. Ляховецкий 11 Журн. Всесоюз. хим. о-ва им. Д.И. Мендеева.- 1974.-Т. 19.-С. 324-331.

5. Матерн, А.И. Прогресс в исследовании окисления дигидропиридинов и их аналогов / А.И. Матерн, В.Н. Чарушин, О.Н. Чупахин // Успехи химии. -2007. - Т. 76. - В. 1. - С. 27-47.

6. Диксон, М. Ферменты / М. Диксон, Э. Уэбб // М.: Мир. - 1982. - Т.2. - С. 398-402.

7. Yasui, S. Model studies with nicotinamide derivatives / S. Yasui, A. Ohno // Bioorg. Chem. - 1986. - V. 14.-№ l.-P. 70-96.

8. Измаильский, В.А. Влияние природы гетероатома на акцепторные свойства ониевой соли / В.А. Измаильский, Т.Е. Иванов, Ю.А. Довыдовская // ЖОХ. - 1973.-Т. 43.-№Ц.-с. 2530-2535.

9. Юнникова, Л.П. Синтез и противомикробная активность аминов и иминов с циклогептатриеновым фрагментом / Л.П. Юнникова, Т.А. Акентьева, Т.В. Махова, Г.А. Александрова // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. -Т. 46.-№ 12.-С. 27-29.

10. Патент № 2479571 С1 РФ / Л.П. Юнникова, Т.А. Акентьева / Опубл. в Бюлл. №11 за 2013 г.

11. Yunnikova, L.P. One-pot three-component synthesis of N-arylmethyl-4-(7-cyclohepta-l,3,5-trienyl)anilines / L.P. Yunnikova, T.A. Akentieva, T.V. Ma-khova // Int. J. Organic Chem. - 2013. - V. 3. - №2. - P. 148-150.

12. Горохов, В.Ю. Ксантенилирование ариламинов: синтез и строение новых продуктов реакции / В.Ю. Горохов, Л.П. Юнникова // Бутлеровские сообщения - 2015. - Т. 43. - №7. - С. 154-160.

13. Горохов, В.Ю. Синтез и антибактериальная активность аминов и иминов, содержащих цикла (аза, тио)ксантенов / В.Ю. Горохов, Т.В. Махова // Хим.-фарм. журн. - 2016. - Т. 50.-№8.-С. 33-35.

14. Patai, S. The Chemistry of the carbon-nitrogen double bond / S. Patai // London-New-York-Sydney-Toronto: Interschience publishers. - 1970. - 795p.

15. Минбаев, Б.У. Шиффовы основания / Б.У. Минбаев // Алма-Ата: Наука. Казах. ССР.- 1989.- 108с.

16. Королева, Е.В. Производные аминопиримидина как ингибиторы протеин-киназ, молекулярный дизайн, синтез и биологическая активность / Е.В. Королева, Ж.В. Игнатович, Ю.В. Синютич, К.Н. Гусак // ЖОрХ. - 2016. - Т.52. -В. 2.-С. 159-190.

17. Данилова. Е.А. Синтонный подход в дизайне макрогетероциклических соединений с использованием диаминотиадиазолов и триазолов = Synthon based approach on design of macroheterocyclic compounds using diaminothiadiazoles and triazoles / Е.А. Данилова, Т.В. Кудаярова, M.K. Ис-ляйкин, О.И. Койфман // Рос. хим. журн. - 2016. - Т. LX. - №2. - С. 59-72.

18. Yang, Ни. 1,3,4-Thiadiazole: Synthesis, Reactions, and Applications in Medicinal, Agricultural, and Materials Chemistry / Ни Yang, Li Cui-Yun, Wang Xiao-Ming, Yang Yong-Hua, Zhu Hai-Liang //Chem. Rev. - 2014. -V. 114. - №10. -P. 5572-5610.

19. Czuba, W. Direct ring benzylation of 2,6-diaminopyridine / W. Czuba, P. Kowalski // Pol. J. Chem. - 18Ш. - V. 55. -№ 4. - P. 931-934.

20. Sokolov, V.B. Modification of biologically active amides and amines with fluo-rinecontaining heterocycles 1. Novel fluorinecontaining heterocyclic derivatives of streptocide / V. B. Sokolov, A. Yu. Aksinenko. T. A. Epishina, Т. V. Goreva, I. V. Martynov // Russ.Chem.Bull., Int.Ed. - 2010. - V. 59. - № 1. - P. 192-196.

21. Гейн, В.Л. Синтез, антибактериальная и иммунобиологическая активность этил-1-(4-аминосульфонилфенил)-5-арил-3-гидрокси-2-оксо-3-пирролин-4-карбоксилатов / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, Т.Ф. Одегова, И.В. Крылова, О.Н. Гейн, Е.Э. Сопова, С.В. Гейн // Хим.-фарм. журн. - 2015. - Т. 49. - № 10.-С. 34-36.

22. Yonova, Р.А. Synthesis and Biological Activity of Urea, and Thiourea Derivatives from 2-Aminoheterocyclic Compounds / P.A. Yonova, G.H. Stoikova // J. Plant Gzowth Regul. - 2004. - V. 23. - P. 280-291.

23. Pawlowslc. Norman E. Structural-Bioactivity Relationship for Tumor Promotion by Cyclopropenes / Norman E. Pawlowski, Jerry D. Hendricks, Marcia L. Bailey, Joseph E. Nixon, George S. Bailey // J. Agric. Food Chem. - 1985. - V. 33. - № 4.-P. 767-770.

24. Zhao, Jian. Plant Troponoids: Chemistry, Biological Activity, and Biosynthesis / Jian Zhao // Current Medicinal Chemistry. - 2007. - V. 14. - № 24. - P. 25972621.

25. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. В 2т / М.Д. Машковский // М.: Медицина. - 1984. - 466с., 322с.

26. Комиссаров. В.В. Синтез ы-(2-арил-1,3-диоксолан-2-ил)алкильных производных пуринов и их активность в отношении обратной транскриптазы вич / В.В. Комиссаров, В.Т. Валуев-Эллистон, О.Н. Иванова, С.Н. Кочетков. A.M. Крицын //Биоорганическая химии. -2015. - Т. 41. -№ 1. - С. 44-53.

27. Справочник пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению в Российской Федерации: М.: Колос. - 1999. - 271с.

28. Гричков, В. Новые летучие водорастворимые антагонисты этилена / В. Гричков // Физиология растений. - 2006. - Т. 53. - № 4. - С. 523-529.

29. Раскильдина, Г.З. Замещенные простые эфиры и ацетали, обладающие биологической активностью / Г.З. Раскильдина, Ю.Г. Борисова, В.Ф. Валеев, Н.Н. Михайлова, С.С. Злотский, Г.Е. Заиков, О.Ю. Емелина // Вестник Казанского Техн. Ун-та. - 2014. - Т. 14. - № 15. - С. 1 об-169.

30. Tran, Uyen P.N. Tropylium-Promoted Carbon>l-Olefm Metathesis Reactions / Uyen P.N. Tran, Giulia Oss, Domenic P. Pace, Junming Ho, Thanh V. Nguyen // Chem. Sei.-2018.-V. 8.-P. 1-7.

31. Lyons, D. Tropylium Salts as Efficient Organic Lew з Acid Catalysts for Acetal-ization and Transacetalization Reactions in Batch and Flow / D. Lyons, R.D. Crocker, D. Enders, T.V. Nguyen // Green Chem. - 2017. - V. 19. - P. 39933996.

32. Shin-ichi, Naya. Stat lity of heteroazulene-substituted tropylium ions: synthesis and properties of the (2-oxo-2//-cyclohepta[bJthiophen-3-yl)tropyliumion, and its oxygen and nitrogen analogues / Naya Shin-ichi, Sakalcibara Takeshi, Nitta Ma-koto // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 2001. - V. 2. - P. 1032-1037.

33. Oss, Giulia. Tropylium-Promoted Oxidative Functionalization of Tetrahydroiso-quinolines / Giulia Oss, Sander D. de Vos, Kevin N.H. Luc, Jason B. Harper, Thanh V. Nguyen//! Org. Chem. -2018. - V. 83.-P. 1000-1010.

34. Nalcayama, J. A convenient synthesis of 1,3-benzodithiolylium fluoroborate / J. Nakayama, K. Fujiwara, M. Hoshino // Chem. Lett. - 1975. - № 11. - P. 10991102.

35. Юнникова, Jl.П. Окислительно-восстановительные реакции замещенных

I,3-дитолов и их ионов / Л.П. Юнникова. Т.В. Махова // ХГС. - 2006. - №

II.-С. 1736-1739.

36. Lee, I.H. Primary Kinetik Isotope Effects on Hydride Transfer from 1,3-Dimethyl-2-phenylbenzimidazoline to NAD Analogues / I.H. Lee, E.H. Jeound, M.M. Kreevoy // J. Amer. Chem. Soc. - 2001. - V. 123. - № 31. - P. 7492-7496.

37. Лойм, H.M. Ионное гидрирование C=N связи азометинов / H.M. Лойм // Изв. Ан СССР, сер. Хим. - 1968. -№ 6. - С. 1418-1420.

38.Yunnikova, L.P. Hydroallcylation of imines by cyclohepta-l,3,5-trien / L.P. Yun-nikova // Mendeleev Comm. - 1996. - № 3. - P. 25-26.

39. Юнникова, Л.П. Взаимодействие N-бензилиденанилинов с ксантеном / Л.П. Юнникова//ЖОрХ. - 1995.-Т. 31.-В. 1.-С 76-79.

40. Юнникова, Л.П. Восстановительное тропилирование иминов тиоксантеном / Л.П. Юнникова // Химия гетероцикл. соединений. - 1995. - № 7. - С. 10031005.

41. Харченко, В.Г. Тиопираны, соли тропилия и родственные соединения / В.Г. Харченко. С.Н. Чалая // Саратов. Издательство Саратовского университета. - 1987.-С. 134-144.

42. Юнникова Л.П. Особенности взаимодействия гетероаналогов 10-метил-9,10-дигидроакридина с иминами / Л.П. Юнникова, Т.В. Махова, АЛ. Юн-ников, В.Ю. Горохов // ЖОрХ. - 2009. - Т. 45. - Вып. 5. - С, 749-753.

43. Hilt, G. Cobalt-Catalysed [6-^2 ] Cycloaddition of Internal Allcynes and Terminal Alkenes with Cycloheptatriene / G. Hilt, A. Paul, C. Hengst // Synthesis. - 2009. -№ 19.-P. 3305-3310.

44. Nair, V. [8+2] Cycloaddition Reactions in Organic Synthesis / V. Nair, K.G. Abhilash // SYNLETT. - 2008. - № 3. - P. 301-3 Ш

45. Prinzbach, H. Vinylogous Heptafulvenes from Vinylogous Fulvenes / H. Prinzbach, H.-J. Herr, W. Regel / Angew. Chem, Int. Ed. Engl. - 1972. - V. 11. - № 2. - P. 131-133.

46. Брень, В.А. Основность и строение азометинов и их структурных аналогов / В.А. Брень, Е.Н. Малышева, В.И. Минкин // Реакционная способность органических соединений. Тарту. - 1967. - Т. 4. - № 3. - С. 523-534.

47. Sanechika, К. Azafulvenes3. A. Facile Synthesis of 8-Azaheptafulvenes / К. Sanechika, S. ICajigaeshi. S. ICanemasa / Synthesis. - 1977. - V. 3. - P. 202-204.

48. Takahashi, K. Cyclic CrossConjugated Hydrocarbons Having Inserted p-Quinoid Ring-I / K. Takahashi, S. Takenaka, T. Nozoe // Tetrahedron. - 1974. - V. 30. -P. 2191-2195.

49. Юнникова, Л.П. Тропилирование ариламинов и антимикробная активность 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)-К-(1-циклогепта-2,4,6-триенил)анилина / Л.П. Юнникова, Т.А. Акентьева, В.В. Эсенбаева // Хим.-фарм. журн. - 2015. - Т. 49.-№4.-С. 33-35.

50. Юнникова, Л.П Электрофильное тропилирование 2-аминопиридина / Л.П. Юнникова, Ю.Е. Лихарева. Т.А. Акентьева // ЖОХ. - 2017. - Т. 87. - В. 2. -С. 333-335.

51. Lyons, D. Tropylium Salts as Ffficient Organic Lewis Acid Catalysts for Acetal-ization and Transacetalization Reactions in Batch and Flow / D. Lyons, R.D. Crocker, D. Enders, T.V. Nguyen // Green Chem. - 2017. - P. 1-4.

52. Tran, Uyen P.N. Tropylium-Promoted Carbonyl-Olefin Metathesis Reactions / Uyen P.N. Tran, Giulia Oss, Domenic P. Pace, Junming Ho, Thanh V. Nguyen // Chem. Sei.-2018.-V. 8.-P. 1-7.

53. Naya, Shin-ichi. Stability of heteroazulene-substituted tropylium ions: synthesis and properties of the (2-oxo-277-cyclohepta[&]thiophen-3-yl)tropylium ion, and its oxygen and n. rogen analogues / Shin-ichi Naya. Takeshi Salcalcibara, Malcoto Nitta // J. Chem. Soc, Perkin Trans. - 2001. - V. 2. - P. 1022-1U37.

54. Oss, Giulia. Tropylium-Promoted Oxidative Functionalization of Tetrahydroiso-quinolines / Giulia Oss, Sander D. de Vos, Ke^ in N.H. Luc, Jason B. Harper, Thanh V. Nguyen//J. Org. Chem. -2018. - V. 83.-P. 1000-1010.

55. Zhao, Jian. Plant Troponoids: Chemistry, Biological Activity, and Biosynthesis / Jian Zhao // Current Medicinal Chemistry. - 2007. - № 14. - P. 2507-2621.

56. Рубин, M. Перегруппировки циклопропенов в пятичленные ароматические гетероциклы: механистический аспект / М. Рубин, П.Г. Рябчук // Химия гетероциклических соединений. - 2012. -№1. - С. 131-143.

57. Zurying, Liu. Zhongguo uongye daxue xuebao / Liu Zurying, Liu ZuryingLü Yanchim, Jiang Weibo // J. China. Agr. Univ. - 2003. - V. 8. - № 6. - P. 26-28.

58. Kobayashi, N. A Seven-Membered Carbon-Ring-Fused Phthalocyanine Analogue in which the n System Changes during Dehydrogenation / Hydrogénation Cycles / T. Nonomura, К. Nakai 11 Angew. Chem. Int. Ed. - 2001. - V. 40. - № 7.-P. 1300-1302.

59. Constanze, Heller. Die Stereochemie des Diels-Alder-Adduktes von Diphenylcy-clopropen und Cyclopentadien. Ein Bemerkenswerter Substituenteneffekt / Heller Constanze, Martin Hans-Dieter // Tetr. Lett. - 1976. - № 48. - P. 4329-4332.

60. Deng, Qiaolin. Transition Structures of the Ene Reactions of Cyclopropene / Qi-aolin Deng, Bert E. Thomas, K. N. IIoulc, Paul Dowd // J. Am. Chem. Soc. -1997. - V. 119. - № 29. - P. 6902-6908.

61. Халиуллин, P.P. Синтез некоторых терпеноидов реакцией ДЙгьсачЛЛ^Рра / P.P. Халиуллин, С.В. Руль, В.В. Племенков // II Всероссийская конференция. Химия и технология растительных веществ. Стендовый доклад. Казань. -2002.-С 11.

62. Племенков, В.В. Реакции 3,3-дизамещенных циклопропенов с о-хлоранилом. Пример несинхронного диенового синтеза / В.В. Племенков, М.М. Латыпова, И.Г. Болесов, Я.Я. Биллем. Н.В. Биллем // Докл. АН СССР. - 1983. - Т. 272. - №6. - С. 1396-1398.

63. Каранетян, М.К. Подход к синтезу гомоинозитов - нового класса потенциальных ингибиторов лшо-инозитмонофосфатазы / М.К. Карапетян, Ю.В. Скорняков, М.В. Проскурнина, Н.С. Зефиров // Вестник Московского Университета. Химия. - 2007. - Т. 48. - № 5. - С. 302-304.

64. Li, Huiying. Design. Syntheses, and Evaluation of 2,3-Diphenylcycloprop-2-en-1-ones and Cfcime Derivatives as Potential Cyclooxygenase-2 (COX-2) Inhibitors with Analgesic-Antiinflammatory Activity / Huiying Li, P.N. Praveen Rao, Am-gad G. Habeeb, and Edward E. Knaus / Drug development research. - 2002. - V. 57. l.-P. 6-17.

65. Pawlowski, Norman E. Structural-Bioactivity Relationship for Tumor Promotion by Cyclopropenes / Norman E. Pawlowski, Jerry D. Hendricks. Marcia L. Bailey, Joseph E. Nixon, George S. Bailey // J. Agric. Food Chem. - 1985. - V. 33. - № 4.-P. 707-770.

66. Гричков В. Новые летучие водорастворимые антагонисты этилена / В. Гричков // Физиология растений. - 2006. - Т. 53. - № 4. - С.523-529.

67. Юнникова, Л.П. Имины в реакциях с 1,3-диоксоланом / Л.П. Юнникова, Н.Н. Яганова, И.Д. Якимова // Ьутлеровские сообщения. - 2013. - Т. 36. -№ 10. - С. 157-159.

68. Yamada, Ken-ichi. Radical Addition of Ethers to Imines Initiated by Dimethyl-zinc / Ken-ichi Yamada, Hidetalca Fujihara, Yasutomo Yamamoto, Yoshihisa Miwa, Tooru Taga, Kiyoshi Tomioka // Org. Lett. - 200?. - V. 4. - № 20. - P. 3509-3511.

69. Tsujimoto, Shinya. Addition of aldehydes and their equivalents to electron-deficient alkenes using TV-hydroxyphthalimide (NHPI) as a polarity-reversal catalyst / Shinya Tsujimoto, Satoshi Sakaguchi. Yasutaka Ishii // Tetrahedron Lett. -2003.-V. 44.-P. 5601-5604.

70. Kagayama, Takashi. Synthesis of a-hydroxy-y-butyrolactones from acrylates and 1,3-dioxolanes using 7V-hydroxyphthalimide (NHPI) as a key catalyst / Takashi Kagayama, Satoshi Sakaguchi, Yasutaka Ishii // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46.-P. 3687-3689.

71. Злотский, С.С. Успехи химии 1,3-диоксолана / С.С. Злотский, И.А. Султан-бекова // Известия ВУЗов. Химия и химическая технология. - 2008. - Т. 51. -№ 11.-С. 3-11.

72. Dondi, Daniele. A convenient route to 1,4-monoprotected dialdehydes, 1,4-ketoaldehydes, y-lactols and y-lactones through radical alkylation of a,|3-unsaturated aldehydes in organic and organic-aqueous media / Daniele Dondi, Ilaria Caprioli, Maurizio Fagnoni. Mariella Mella, Angelo Albini // Tetrahedron. - 2003. - V. 59. - № 7. - P. 947-957.

73. Meng, Ge. Synthesis of l-[(2-Hydroxyethoxy)Methyl]-6-(5,6,7,8-Tetrahydronaphthylmethyl-l)Thymine as Novel Inhibitor against Drug-Resistant HIV Mutants / Ge. Meng, Yun-Yan ICuang, Lei Ji, Fen-Er Chen // Synthetic Comm. - 2005. - V. 35. - № 8. - P. 1095-1102.

74. Вавилов, Д.И. Синтез изопрена из 1,3-диоксолана и триметилкарбинола в присутствии сульфокатионообменных смол / Д.И. Вавилов, Р.А. Ахмедья-нова, А.Г. Лиакумович, Я.А. Левин // Изв. ВУЗов. Хим. и хим. тех. - 2011. -Т. 54. - В. 5.-С. 113-116.

75. Раскильдина, Г 3. Замещенные простые эфиры и ацетали, обладающие биологической активностью / Г.З. Раскильдина, Ю.Г. Борисова, В.Ф. Валеев, Н.Н. Михайлова, С.С. Злотский, Г.Е. Заиков, О.Ю. Емелина // Вестник Казанского Техн. Ун-та.-2014.-Т. 14. -№ 15.-С. Ib6-169.

76. Комиссаров, В.В. Синтез ш-(2-арил-1,3-диоксолан-2-ил)алкильных производных пуринов и их активность в отношении обратной транскриптазы ВИЧ / В.В. Комиссаров, В.Т. Валуев-Эллистон, О.Н. Иванова, С.Н. Кочетков, A.M. Крицын / Биоорганическая химия. - 2015. - Т. 41. - № 1. - С. 4453.

77. Овсянникова, М.Н. Антибактериальная активность замещенных 1,3-диоксоланов / М.Н. Овсянникова, В.Б. Вольева, И.С. Белостоцкая, H.JI. Комиссарова, А.В. Малкова, JI.H. Курковская // Химико-фармакологический журнал. - 2013. - Т. 47. - № 3. - С. 18-21.

78. Reid, D.H. Hydride Ions in Organic Reactions. Part II. Preparation of Phenaleni-um Salts by the Reaction of Phenalenes with Quinones in the Presence of Acids / D.H. Reid. R.G. Sutherland // J. Chem. Soc. - 1963. - P. 3295-3308.

79. Parnez, Z.N. New types of hydride transfer / Z.N. Parnez, M.E. Volpin, D.N. Kursanov // Tetrahedron Letters. - I960. - № 21. - P. 20-23.

80. Юнникова, JI.П. Взаимодействие N-бензилиденанилина с 1,2-дифенилциклопропеном / Л.П. Юнникова, В.В. Эсенбаева // ЖОрХ. - 2014. -Т. 50.-№ 11.-С. 1708.

81. Truong, Phong М. Tetrahydroquinolines and Benzazepines through Catalytic Di-astereoselective Formal [4+2]-Cycloaddition Reactions between Donor_Acceptor Cyclopropenes and Imines / Phong M. Truong. Michael D. Mandler, Peter Y. Zavalij, Michael P. Doyle//Org. Lett. - 2013. - V. 15.-№ 13.-P. 3278-3281.

82. Эсенбаева, В.В. Квантово-химическое моделирование взаимодействия 1,2-дифенилциклопропена с N-бензилиденанилином / В.В. Эсенбаева, А.Н. Ва-сянин, С.Н. Шуров. Л.П. Юнникова // Бутлеровские сообщения. - 2015. -Т. 41. - № 2. - С. 121-123.

83. Palatinus, L. SUPERFLIP- a computer program for the solution of crystal structures by charge flipping in arbitrary dimensions / L. Palatinus, G. Chapuis // J. Appl. Cryst. - 2007. - V. 40. - 786-790.

81 Sheldrick, G.M. Crystal structure refinement with SHELXL / G.M. Sheldrick // ActaCryst.-2015.-C71.-P. 3-8.

85. Dolomanov, O.V. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program / O.V. Dolomanov, L.J. Bourhis, R.J Gildea, J.A.K. Howard, H. Puschmann // J. Appl. Cryst - 2009. - V. 42. - P. 339-341.

86. Leardini, R. Annulation Reactions with Iron(III) Chloride: Oxidation of Imines / R. Leardini, D. Nanni, A. Tundo, G. Zanardi, F. Ruggiek // J. Org. Chem. -1992. - V. 57. - № 6. - P. 1842-1848.

87. Глушков, B.A. Синтез замещённых 1,2,3,4-тетрагидрохиналинов с использованием реакции Поварова. Новые возможности классической реакции / В.А. Глушков, А.Г. Толстиков // Успехи химии. - 2008. - Т. 77. - В. 2. - С. 138-160.

88. Kobayashi, S. Lanthanide Triflate Catalyzed Imino Diels-Alder Reactions; Convenient Syntheses of Pyridine and Quinoline Derivatives / S. Kobayashi, H. Ishitani, S. Nagayama // Synthesis. - 1995. - V. 9. - P. 1195-1202.

89. Katritzlcy, A.R. Recent progress in the synthesis of 1,2,3,4,-tetrahydroqir lolines / A.R. Katritzlcy, S. Rachwal B. Rachwal // Tetrahedron Letters. - 1996. - V. 52. -№48.-P. 15031-15070.

90. Tsu "moto, S. Addition of aldehydes and their equivalents to electron-deficient alkenes using N-hydroxyphthalimide fNHP1) as a polarity-reversal catalyst / S Tsujimoto, S. Sakaguchi, Y. Ishii // Tetrahedron Letters. - 2003. - V. 44. - P. 5601-5604.

91. Kagayama, T. Synthesis of a-hydroxy-y-butyrolactones from acrylates and 1,3-dioxolanes using vV-hydroxyphthalimide (NHPI) as a key catalyst / T. Kagayama, S. Sakaguchi, Y. Ishii // Tetrahedron Letters. - 2005. - V. 46. - P. 3687-3689.

92. Dondi, D. A Convenient Route to 1,4-monoprotected Dhldehydes, 1-4-ketoaldehydes, gamma-lactones Through Radical Alkylation of alpha-beta-

unsatur ated Aldehydes in Organ : and Organic-aqueous Media / D. Dondi, I. CapriolL M. Fagnoni, M. Mella, A. Albini // Tetrahedron. - 2003. - V. 59. - P. 947-957.

93. Fernandez, M. Diastereoselective Intermolecular Addition of the 1,3-Dioxolanyl Radical to 7V-Acyl Aldohydrazones. Asymmetric Synthesis of a-Amino Acid Derivatives / M. Fernandez. R. Alonso // Organic Lett. - 2003. - V. 5. - № 14. -P. 2461-2464.

94. Ken-ichi, Y. Radical Addition of Ethers to Imines Initiated by Dimethylzinc / Y. Ken-ichi, F. Hidetalca, Y. Yasutomo, M. Yoshihisa, T. Tooru, T. Kiyosh // Org. Lett.-2002.-V. 4.-№20.-P. 3509-3511.

95. МакОми, Дж. Защитные группы в органической химии / Дж. МакОми // М.: Мир. - 1976.-С. 305-307.

96. Theilheimer, W. Synthetic Methods of Organic Chemistry / W. Theilheimer // Interscience Publ. Inc. - 1959. - V. 13. - P. 34.

97. Wan, Y. Two isolated intermediates of the Troger's base: synthesis and mechanism / Y. Wan, R. Yuan, W. Zhang, Y. Shi, W. Lin, W. Yin, R. Bo, J. Shi, H. Wu // Tetrahedron. - 2010. - V. 66. - P. 3405-3409.

98. Sheldriclc G.M. A short history of SHELX / G.M. Sheldrick // ActaCryst. - 2008. -A64.-P. 112-122.

99. Wagner, E.C. Condensations of aromatic amines with formaldehyde in media containing acid. VI. The use of formic acid in the preparation of 3,6-disubstituted dihydroquinazolines from para-substituted amines, and from their bis(arylamino)-methanes and Schiff bases / E.C. Wagner // J. Org. Chem. - 1937. - V. 2. - № 2. -P. 157-166.

100. Wagner, E.C. Condensations of Aromatic Amines with Formaldehyde in Media Containing Acid. V. Substituted Dihydroquinazolines from p-Chloroaniline and p-Bromoaniline / E.C Wagner, A. Eisner // J. Am. Chem. Soc. - 1937. - V. 59.-№5.-P. 879-883.

101. Эльдерфилд, P. Гетероциклические соединения / P. Эльдерфилд // M.: Иностранная литература. - I960. - Т. 6. - С. 282.

102. Peesapati V. Condensation of p-Chloroaniline with Formaldehyde in Aqueous Oxalic Acid. A Reinvestigation / V. Peesapati, A. Kancharla // J. Indian Chem. Soc. - 1996. - V. 73.-№ 10.-P. 544-545.

103. Fischer, J. Neue synthese von 3,4-dihydro- und 1,2,3,4-tetrahydrochinazolinen und ihre stereo chemische Untersuchung / J. Fischer, G. Toth und P. Vago // Acta Chimica Academia Scientiarum Hundaricae. - 1977. - V. 93 - № 1. - P. 95-98.

104. Grigoriev, V.V. Modern approaches to design of memory and cognitive enhancers based on AMPA receptor ligands / V.V. Grigoriev, A.N. Proshin, A.S. Kinzirsky, S.O. Bachurin // Russian Chemical Reviews. - 2009. - V. 78. - № 5. -P. 485-494.

105. Jutz, C. Über Carbonium-Ionen, I. Substituierte Phenyltropylium-Ionen / C. Jutz, F. Voithenleitner // Chemische Berichte. - 1964. - V. 97. - № 1. - P. 29-48.

106. Takahashi, K. Cyclic cross-conjugated hydrocarbons having insertedp-quinoid ring—-I : Diphenyl-/?-tropylphenylmethyl cation formed on an attempted preparation of l-cycloheptatrienylidene-4-diphenylmethylidene-2,5-cyclohexadicne / K. Takahashi, S. Takenaka, T. Nozoe // Tetrahedron. - 1974. - V. 30. - P. 21912195.

107. Sanechika, K. Azafulvenes; 51. A Facile Synthesis of 8-Azaheptafulvenes / K. Sanechika, S. ICajigaeshi, S. Kanemasa // Synthesis. - 1977. - V. 3. - P. 202-204.

108. Юнникова, Л.П. Синтез и противомикробная активность анилинов с фрагментами 1,3,5-циклогептатриена и 5Я-дибензо[а,ф*ннулена / Л.П. Юнникова, Т.А. Акентьева, Г.А. Александрова, Л.А. Михайлова, СЛ. Елисеев // Химико-фармацевтический журнал. - 2014. - V. 48. - № 1. - Р. 22-25.

109. Кирлан, С.А. Закономерности связи «структура-активность-токсичность» регуляторов роста и развития растений / С.А. Кирлан, Е.А. Кантор, A.C. Димогло, М.К. Вовденко // Башкирский хим. журнал. - 2011. - Т. 18. - № 2.-С 30-34.

110. Koroleva, E.V. Synthesis and applications of 2-aminopyrimidine derivatives as key intermediates in chemical synthesis of biomolecules / E.V. Koroleva, K.N.

Gusak, Zh.V. Ignatovicb. 11 Russian Chemical Reviews. - 2010. - V. 79 - № 8. -P. 655-681.

111. Королева, E.B. Производные аминопиримидина как ингибиторы протеин-киназ, молекулярный дизайн, синтез и биологическая активность / Е.В. Королева, Ж.В. Игнатович, Ю.В. Синютич, К.Н. Гусак // ЖОрХ. - 2016. - Т. 52.-В. 2.-С. 159-196.

112. Галкина, И.В. Синтез, строение и биологическая активность продуктов реакций динитродихлорбензофураксана с аминопиримидинами в водном диметилсульфоксиде / И.В. Галкина, JT.M. Юсупова, А.Т. Губадуллин, В.И. Галкин // ЖОрХ. - 2016. - Т. 52. - В. 5. - С. 744-749.

113. Навроцкий, М.Б. Синтез и анти-ВИЧ-1 активность новых производных 6-(арилметшд-2-[(циклогексилметил) тио]-4(3//)-пиримидинона и 6-(арилметил;-2-{[(метилтио)метил]тио}-4(ЗН)-пиримидинона / М.Б. навроцкий // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37. - № 9. - С. 16-18.

114. Ни, Yang. 1,3,4-Thiadiazole: Synthesis, Reactions, and Applications in Medicinal, Agricultural, and Materials Chemistry / Yang Ни, Cui-Yun Li, Xiao-Ming Wang, Yong-Hua Yang, Hai-Liang // Zhu Chem. Rev. - 2014. - V. 114. - № 10. -P. 5572-5610.

115. Czuba, W. Termal rearrangements of 2,6-bis(pyridylmethylamino)pyridines into 3,5-bis(pyridylmethyl)-2,6-diaminopyridines / W. Czuba, P. Kowalski // Pol. J. Chem. - 1981,-V. 55. - № 4. - P.931-934.

116. Собачкина, Т.Н. Поведение диаминопроизводных пиридина в реакциях нитрования / Т.Н. Собачкина, Р.З. Гильманов, С.С, Петрова. Е.С. Петров, Н.В. Мартынова // Вестник Казанского технологического университета. -2013.-С. 33-34.

117. Mahmoud, W. Н. Novel Schiff base ligand and its metal complexes with some transition elements. Synthesis, spectroscopic, thermal analysis, antimicrobial andin vitroanticancer activity / W.H. Mahmoud. R.G. Deghadi, G.G. Mohamed // Applied Organometallic Chemistry. - 2016. - V. 30 - № 4. - P. 221-230.

118. Тютина, М.А. Продукты взаимодействия 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола с 77-аминобензальдегидом / М.А. Тютина, Т.В. Кудаярова, Е.А. Данилова // Изв. вузов. Химия и хим. технол. - 2016. - Т. 59. -№ 5. - С 16-21.

119. Solcolov, V.B. Modification of biologically active amides and amines with fluorine-containing heterocycles 1. Novel fluorine-containing heterocyclic derivatives of streptocide / V.B. Sokolov, A.Y. Aksinenko, T.A. Epishina, T.V. Goreva, I.V. Martynov // Russian Chemical Bulletin. - 2010. - V. 59. - № 1. - C. 192196.

120. Yonova, P. A. Synthesis and biological activity of urea and thiourea derivatives from 2-aminoheterocyclic compounds / P.A. Yonova, G.M. Stoilkova // J. Plant Growth Regul. - 2004. - V. 23. - № 4. - P. 280-291.

121. Дикусар, Е.А. Синтез азометинов на основе производных 4-аминобензолсульфамида / Е.А. Дикусар, С.К. Петкевич, В.И. Поткин, С.Г. Степин // Весщ Нац. акад. навук Беларуси. Сер. хим. навук. - 2015. - № 3. -С. 56-69.

122. Эсенбаева, В.В. Строение 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина и синтез 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)-^(1-циклогепта-2,4,6-триенил)анилина / В.В. Эсенбаева, Т.А. Акентьева, М.В. Дмитриев, Л.П. Юнникова // Бутле-ровские сообщения.-2014.-Т. 39.-№ 10.-С.51-53.

123. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33 (release 27-03-2014) CrysAlisl71.NET).

124. Сазерленд, H.O. Общая органическая химия / Н.О. Сазерленд // М.: Химия. - 1985. - Т. 9.-С. 37.

125. Курсанов, Д.Н. Новый путь получения соединений тропилия и метилтро-пилия / Д.Н. Курсанов, М.Е. Вольпин М.Е // Докл. АН СССР. - 1957. - Т. 113.-№2.-С. 339-342.

126. Fraenkel, G. Chemical Sifts in C5H5~, C6H0, С7Н7+; Chemical Sifts and тс-Electron Densities / G. Fraenkel, R.E. Carter, A. McLachlan, J.H. Richards // J. Am. Chem. Soc. - I960. - V. 82.-№22.-P. 5846-5850.

127. Noslcov, V.G. Synthesis of Some 1,3,5-Cycloheptatriene Derivatives from Tropylium Hexachlorophosphate Chloride / V.G. Noskov, N. Yu. Kuritsuna, G.L. Syrova, M.A. Sokal'skii, M.N. Noskova, Yu.L. Kruglyak, V.K. Kurochkin // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1997. - V. 31. - № 9. - P. 4Q4-496.

128. Иванов, Г.Е. О взаимодействии солей N-метилакридана и его кислородного и сернистого аналогов с ароматическими аминами / Г.Е. Иванов, А.В. Туров, Г.В. Павлюк, М.Ю. Корнилов // Украин. химич. журн. - 1985. - Т. 51. -№ 6. - С. 655-658.

129. Handoo, K.L. Organic reactive intermediates: Part X. Preparation and reaktions of xanthenul and flavylium ylids / K.L. Handoo, A. Kaul // Indian I. Chem. A. -1990. -V. 29. - № 3. - P. 274-276.

130. El-Namaky, H.M. Reactivities of amines to wads xanthylium and thiax-anthylium perchorates / H.M. El-Namaky, M.A. Salama // Edypt J. Chem. -1977. - V. 20. - № 2. - P. 125-130.

131. Li, Huiying. Design, Syntheses, and Evaluation of 2,3-Diphenylcycloprop-2-en-l-ones and Oxime Dérivât' /es as Potential Cyclooxygenase-2 (COX-2) Inhibitors with Analgesic Antiinflammatory Activity / Huiying Li, P.N. Praveen Rao, Amgad G. Habeeb, Edward E. Knausn // Published onl те in Wiley InterScience. - 2002. - P. 6-17.