Трансплантация стволовых клеток костного мозга в модели травматической болезни спинного мозга. Экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.28, кандидат медицинских наук Мурадов, Жохонгир Мамадалиевич

• Мурадов, Жохонгир Мамадалиевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мурадов, Жохонгир Мамадалиевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СПИННОГО МОЗГА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Некоторые аспекты течения патологических процессов в позднем периоде ТБСМ.

1.2. Восстановительная хирургия спинного мозга в позднем периоде ТБСМ.

1.3. Стволовые клетки костного мозга в лечении патологии центральной нервной системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Экспериментальный раздел.

2.1.1. Моделирование экспериментального повреждения спинного мозга.

2.1.2. Оценка неврологического статуса животных.

2.1.3. Приготовление клеточного материала.

2.1.4. Приготовление плазменного сгустка.

2.1.5. Морфологическое исследование.

2.2. Клинический раздел.

2.2.1. Общая характеристика больных.

2.2.2. Забор и приготовление аутологичных СККМ.

2.2.3. Оценка клеток костного мозга.

2.3. Статистические исследования.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ СПИННОГО МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

3.1. Характеристика движений животных при экспериментальном повреждении спинного мозга в динамике.

3.2. Характеристика движения животных при трансплантации различных клеток костного мозга на 7 сутки после экспериментального повреждения спинного мозга.

3.3. Характеристика движений животных при трансплантации различных клеток костного мозга на 21 сутки после экспериментального повреждения спинного мозга.

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Морфологические исследования спинного мозга при моделировании экспериментального повреждения.

4.2. Морфологическое исследование спинного мозга при трансплантации различных клеток костного мозга на 7 сутки после моделирования повреждения.

4.3. Морфологическое исследование спинного мозга при трансплантации различных клеток костного мозга на 21 сутки после моделирования повреждения.

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СПИННОГО МОЗГА В ПОЗДНЕМ ПЕРИОДЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансплантация стволовых клеток костного мозга в модели травматической болезни спинного мозга. Экспериментальное исследование»

По сведениям М.М. Косичкина (1999) в России ежегодно инвалидами вследствие травмы спинного мозга становятся более 8 ООО человек, что составляет 547 человек на 10 млн. населения. Число таких инвалидов постоянно увеличивается за счет того, что 54,5% из них имеют сроки заболевания более 10 лет (Нестеров В.А., 1977).

Если учесть, что госпитальная смертность в раннем периоде травмы составляет 16,3% (Дралюк М.Г. с соавт., 1993), то естественно, количество травмированных намного больше, чем получивших инвалидность.

В США встречаемость спинномозговых повреждений достигает до 1 случая на 1000 населения в год (Hulsebosch С.Е., 2002). Так, по данным Berkowitz М. et al. (1992) и Kakulas В.А. (1999) в настоящее время в США проживает около 400 000 больных с повреждениями спинного мозга и ежегодно регистрируется до 10-15 тыс. новых случаев, большая часть из которых приходится на возрастную категорию от 16 до 31 года. Затраты на лечение данной группы больных составляют 500 тыс. долл. США при параплегии и 1 млн. долл. США при тетраплегии (Stover S.L., Fine Р.В., 1987; Gutierrez P.A. etal., 1993).

Рост частоты встречаемости и экономические затраты на лечение данной категории больных подчеркивают социально-экономическую важность проблемы и обосновывают поиск новых путей лечения ТБСМ.

Эффективность многочисленных оперативных вмешательств и способов восстановления функции спинного мозга в различные периоды травматической болезни спинного мозга, несмотря на оптимистичные публикации, очень низка (Ступак В.В., 1997; Басков A.B., 1998; Щевелев И.Н. и соавт., 2000; Кельмаков В.П., 2002, 2005; Benzel Е.С., LarsoT S.J., 1986; Anderson P.A., Bohlman H.H., 1992; Vaccaro A.R. et al., 1997; Tator C.H., 2001). Об этом свидетельствует то, что почти все больные с ТБСМ от 80% до 95% остаются глубокими инвалидами, требующими постороннего ухода (Косичкин М.М., 1996, 1998, 1999; Bracken М.В., Holford T.R., 2002; Berkowitz М. et al., 1998; Gardenas D.D. et al., 2004).

Гибель клеточных и волоконных структур (нейронов и глии) в первичном очаге повреждения спинного мозга, продолжение и распространение процесса вторичного повреждения на значительное расстояние обусловливают клиническую картину травматической болезни спинного мозга (Басков A.B. и др., 2002; Beattie M.S. et al., 2000).

Перспективным направлением лечения патологии центральной нервной системы является клеточная заместительная терапия. Проводились клинические исследования по применению эмбриональных стволовых клеток при детских врожденных патологиях (Кафанова М.Ю. и соавт., 2000), ишемическом и геморрагическом инсульте (Семченко В.В. и соавт., 2004; Chen J. et al.,2001), черепно-мозговой травме (Рабинович С.С. и соавт., 1999; Савченко С.А., 2005), болезни Паркинсона (Cova L. et al., 2004).

При травме спинного мозга исследована возможность применения клеток миелиновой оболочки обонятельного тракта (Lu J., Ashwell К., 2002), олиго-дендроцитов, шванновских клеток (Bunge R.P., 2001), эмбриональных и нейральных стволовых клеток (Карпенко Д.О., 2005; Савченко С.Д., 2005; Zompa Е.А. et al., 1997; McDonald J.W. et. al., 1999). Авторы указывают, что после пересадки отмечается дифференцировка стволовых клеток в клетки нейронального и глиального ряда (Карпенко Д.О., 2005; Brazelton T.R. et al., 2000).

В экспериментальной биологии и медицине широко дискутируется вопрос полипотентности стволовых клеток костного мозга. По данным ряда авторов, их использование в раннем периоде травматической болезни спинного мозга оказывает положительное влияние на неврологическое восстановление и ги сто структуру очага повреждения (Mezey Е. et al., 2000; Hofstetter С.Р. et al., 2002; Padovan C.S. et al., 2003; Chopp M. et al., 2000; David C. et al., 2002).

Однако, возможность применения стволовых клеток костного мозга в позднем периоде травматической болезни спинного мозга, выбор вида клеток, оптимальных сроков трансплантации и их эффективность остаются не изученными, что и определило цель нашего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить влияние трансплантации стволовых клеток на восстановление спинного мозга в экспериментальной модели его повреждения и исследовать характеристики костно-мозговых клеток у пациентов позднем периоде спинальной травмы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. На модели травматического повреждения спинного мозга изучить спонтанное восстановление двигательной активности животных и морфологическую картину зоны повреждения.

2. Исследовать на модели травматического повреждения спинного мозга восстановление двигательной его функции в зависимости от типа трансплантируемых клеток и сроков их введения.

3. В эксперименте изучить морфологическую картину зоны повреждения спинного мозга при трансплантации различных фракций стволовых клеток костного мозга в ранние (7 суток) и поздние (21 сутки) сроки.

4. Провести сравнительное исследование клеток костного мозга (стволовых кроветворных клеток, лимфоцитов) и возможность генерации мезенхимальных стволовых клеток у пациентов в позднем периоде травматической болезни спинного мозга и у здоровых доноров.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые установлено, что при экспериментальном повреждении спинного мозга трансплантация мезенхимальных стволовых клеток оказывает достоверное воздействие на восстановление неврологического дефицита. Положительная неврологическая динамика наблюдается при трансплантации мезенхимальных стволовых клеток как в ранние (на 7 сутки), так и в поздние (на 21 сутки) сроки после травмы.

Путем морфологических исследований впервые установлено, что трансплантация мезенхимальных стволовых клеток ведет к формированию нежного рубца с большим количеством сосудов в области дефекта спинного мозга. В смежных, к. области иссечения зонах спинного мозга отмечается меньшая выраженность кистозпо-дегенеративных изменений и большее количество сосудов, чем в группе контроля.

Впервые проведено сравнительное исследование клеток костного мозга (стволовые кроветворные клетки, зрелые лимфоциты и мезенхимальные клетки) больных травматической болезнь спинного мозга и здоровых доноров. Выявлено отсутствие существенных изменений костного мозга (стволовых кроветворных клеток, лимфоцитов) и возможность генерации мезепхимальных стволовых клеток клетками костного мозга у больных в позднем периоде травматической болезни спинного мозга.

Разработан «Способ лечения травматических повреждений спинного мозга» (Патент № 2286160, зарегистрирован 27.10.2006 г по заявке на изобретение № 2005107988), основанный на использовании аутологичных стволовых клеток костного мозга.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Результаты экспериментальных исследований могут стать основой для дальнейших работ по изысканию новых методов восстановления функции поврежденного спинного мозга с использованием стволовых клеток костного мозга.

Выявленное отсутствие изменений клеток костного мозга больных с травматической болезнью спинного мозга в позднем периоде, в том числе стволовых кроветворных клеток, лимфоцитов и возможность генерации мезенхимальпых стволовых клеток, позволяет применять клетки костного мозга в качестве источника стволовых клеток.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При моделировании повреждения спинного мозга функционально значимого спонтанного восстановления двигательной активности экспериментальных животных не отмечается.

2. Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга оказывают у животных положительный эффект на восстановление двигательной функции при 8 проведении трансплантации как в раннем (на 7 сутки), так и позднем (на 21 сутки) периоде повреждения спинного мозга.

3. При трансплантации мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в раннем и в позднем периоде после экспериментального повреждения спинного мозга в зоне иссечения и смежной с ней областях наблюдается меньшая выраженность кистозно-дегенеративных изменений, большее количество сосудов в сравнении с животными контрольной группы.

4. Костный мозг больных с травматической болезнью спинного мозга, характеризуясь сохранным количеством стволовых кроветворных клеток, возможностью генерации мезенхимальных стволовых клеток и отсутствием изменений со стороны зрелых лимфоцитов, является полноценным источником стволовых клеток.

Основные положения работы доложены на: I Международной научно-практической конференции молодых ученых по вертебрологии и смежным дисциплинам. Новосибирск. 2005 г.; Заседании ассоциации нейрохирургов г. Новосибирска. 2005 г.; V Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы организации экстренной I медицинской помощи: малоинвазивные методы диагностики и лечения в экстренной медицине» г. Бухара. Узбекистан. 2005 г; IV съезде нейрохирургов России, 2006 г.; Заседании Ученого совета Новосибирского НИИТО. 2005 г., 2007 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе центральной печати - 1, за рубежом - 3. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа изложена па 110 страницах. Содержит 47 рисунков, 14 таблиц. Состоит из введения, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов и списка использованной литературы, содержащего 207 источника, из них 53 отечественных и 154 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Нейрохирургия», Мурадов, Жохонгир Мамадалиевич

выводы

1. Спонтанное восстановление двигательной активности крыс породы Вистар при моделировании повреждения спинного мозга на 35 сутки после травмы достигает 13,6% от нормы и является функционально неполноценным.

2. При трансплантации мезенхимальных клеток и прилипающих к пластику клеток костного мозга на плазменном сгустке достигается наибольшее восстановление двигательной активности, достигающее от 25% до 37%, (относительно животных без повреждения).

3. При трансплантации мезенхимальных клеток костного мозга на 7 сутки и 21 сутки после экспериментального повреждения к 35 суткам в зоне дефекта и смежной с ней области спинного мозга отмечается образование глиального рубца с меньшим количеством кист и большим количеством сосудов по сравнению с контрольными животными.

4. Костный мозг больных в позднем периоде травматической болезни спинного мозга характеризуется сохранным количеством стволовых кроветворных клеток, отсутствием количественных и функциональных изменений со стороны зрелых лимфоцитов и возможностью генерации мезенхимальных стволовых клеток.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Как показывают данные широкомасштабных исследований, хирургический и медикаментозный подход при остром травматическом повреждении спинного мозга ограничен фактором времени. Даже при проведении адекватной декомпрессии и стабилизации поврежденного отдела позвоночника, вопрос полного прекращения течения патологических процессов в участке повреждения спинного мозга остается проблемным (вегИаг! К.А. е1 а1., 1995; РошШ1аП V. е1 а1., 2000).

Основной точкой приложения медикаментозного лечения является острый период травмы, когда активность патофизиологических процессов высока и имеется возможность разорвать патологическую цепь. Промежуточный и поздний период ТБСМ, как ни печально практически остается прерогативой реабилитологов и невропатологов.

Поддерживающее нейротропное и реабилитационное лечение, хотя увеличивает адаптационные возможности и двигательную активность, но не оказывает существенного влияния на двигательное и чувствительное неврологическое восстановление. Присоединение или нарастание кистозной дегенерацией или атрофии спинного мозга, приводит к ухудшению и без того тяжелого состояния.

В связи с этим на современном этапе разработка новых эффективных методов лечения больных, направленных на восстановление функции травмированного мозга в позднем периоде ТБСМ, остается чрезвычайно актуальной и является одним из реальных путей улучшения качества жизни пациентов на данных этапах лечения и улучшения клинических результатов этой тяжелейшей группы больных.

В данной работе приведены результаты экспериментального исследования трансплантации СККМ в зону повреждения спинного мозга на 67 крысах породы Вистар и оценка характеристик костного мозга больных травматической болезнью спинного мозга в позднем периоде.

Нашими исследованиями показано, что при моделировании экспериментального повреждения спинного мозга с сохранением 50% ткани поперечника спинного мозга к 7 суткам с момента травмы отмечается незначительная положительная неврологическая динамика: разрешение плегии до глубокого пареза на неповрежденной стороне и сохранение отсутствия движений в конечности на стороне повреждения. Средний балл оценки двигательной активности в целом по группе составил 0,9 ± 0,24 баллов. К 35 суткам наблюдения средний балл двигательной активности по группе равен 2,85 ± 0,27 баллам, что составляет 13,6% от нормы.

Динамика моторных функций у экспериментальных животных совпадает с течением травматической болезни спинного мозга в клинике, где кроме непосредственного травматического повреждения, имеется развитие нарушения кровообращения и ишемическое повреждение сохраненных проводниковых путей и серого вещества спинного мозга и расширение их в дистальном и проксимальном направлениях.

Причиной стойкого неврологического дефицита у животных, на наш взгляд, наряду со структурными изменениями в зоне повреждения, является и формирование стереотипа нарушенной походки, так как мышечно-связочный аппарат животных в попытке компенсации «выпавших» функций приспосабливается к применению сохранившихся мышечных групп. Данный параметр не срабатывает при переносе на травматическое повреждение у человека, так как некоторые тонкие движения (кистей, стоп), некомпенсируемы и остаются на прежнем уровне. Клинические примеры показывают, что при восстановлении у больных контролируемых движений плечевого пояса (сгибание, разгибание), основные движения кистей, предплечий остаются без динамики в течение многих лет и можно сказать, не подвержены тренировке (Беляев В.И., 2001; Леонтьев М.А., 2003).

При проведении трансплантационного лечения в раннем периоде (на 7 сутки) наибольший прогресс у животных отмечается в группе пересадки мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, баллы по движению были равны 7,0±0,8. Прогресс проявляется в виде отчетливого движения во всех трех суставах задней конечности.

В группе пересадки прилипающих к пластику клеток костного мозга на плазменном сгустке средний балл по группе равнялся 5,16±1,18 и характеризовался как незначительное движение в двух суставах и выраженное движение в тазобедренном суставе.

О функционально значимых результатах в этих группах свидетельствуют и отсутствие трофических нарушений у животных.

В группах животных с пересадкой несепарирированных и прилипающих клеток костного мозга средний балл был равен 1,75±0,47 и 2,58±0,58 баллов соответственно и достоверно не отличался от контрольной группы животных (2,85 ± 0,27 баллов), что указывает на отсутствие достоверного положительного влияния на регресс неврологического дефицита данных фракций клеток.

Морфологические исследования в динамике экспериментального повреждения спинного мозга были проведены с целью выявления санационных процессов в зоне его травмы в контрольной группе животных.'

По данным Кривицкой Г.Н. (1994) основным проявлением травмы спинного мозга является его отек, который может быть острым обширным, распространенным и долго длящимся вторичным. Еще одной характерной особенностью является образование в нем кист. Микрокисты формируются уже к 6 сут после повреждения спинного мозга и заканчиваются к 2,5-3 мес. На месте ишемического некроза кистообразование затягивается на месяцы и годы, Кисты локализуются в зоне травмы, а также на 4-6 сегментов краниальнее или каудальнее, преимущественно в дорзальных отделах спинного мозга, Сообщений с центральным каналом, как правило, они не имеют.

Нами в эксперименте морфологически выявлена определенная закономерность изменений структуры области дефекта и прилежащего спинного мозга. К 35 суткам после экспериментального моделирования повреждения спинного мозга, отмечается отсутствие отека в области смежной к зоне иссечения спинного мозга, с развитием кистозной дегенерации и обеднением сосудистого рисунка, также отмечается стойкое отграничение зоны рубца и прилежащей к ней «здоровой» ткани спинного мозга.

Исходя из результатов морфологических исследований, можно сказать, что одной из основных причин неврологического дефицита при повреждении ткани спинного мозга является нарушение микроциркуляции в приграничной дефекту области спинного мозга, что ведет к нарушению поступления клеточных элементов для обеспечения процессов санации и регенерации в зоне его повреждения.

Именно гематогенные макрофаги и собственные макрофаги нервной системы, образованные из микроглиальных клеток в зоне повреждения спинного мозга участвуют в удалении миелинового детрита и ускоряют процессы санации и регенерации в участке повреждения (Fenrich К., Gordon Т., 2004).

По клиническим данным Miklossy J. (1991), Buss А. (2004) иммуно-гистохимическая реакция на миелиновый белок постепенно сохраняется и постепенно снижается в течение многих лет. Через несколько месяцев после травмы в зоне повреждения выявляется миелиновый детрит и даже кольцевидные тени. К трем годам, в кортикоспинальном тракте, выявляются участки с наличием миелиновых белков. Только через 8 лет отмечалось полное исчезновение миелина с дегенерировавших участков спинного мозга. Данный фактор является источником тормозящим регенерацию поврежденных и функционирование сохраненных аксонов спинного мозга, в результате воздействия продуктов распада NOGO, MAG (миелин ассоциированный гликопротеин).

Малашхия Ю.А. (1986), в спинномозговой жидкости обнаружены коммитированные кроветворные клетки предшественники, которые явлются источниками толерантных к антигенам нервных ткани лимфоцитов и их субпопуляций, а также источниками мононуклеарных клеток в ЦНС. На основании этих данных можно предположить, что они мигрируют в ткань ЦНС и участвуют в осуществлении иммунитета и регенерации в норме и при патологических состояниях.

Исходя из вышеуказанных литературных данных и результатов собственных морфологических исследований, указывающих на то, что применение мезенхимальных стволовых клеток костного мозга приводит к увеличению количества сосудов и уменьшению количества кист в участке повреждения спинного мозга, нами предположен возможный вариант их воздействия в участке повреждения спинного мозга. Он заключается в активной санации клеточными факторами иммунитета участка повреждения спинного мозга от миелинового детрита, уменьшая, таким образом, выраженность воздействия факторов, тормозящих регенерацию поврежденных и функционирование сохранившихся аксонов в участке повреждения.

При трансплантации различных фракций стволовых клеток наиболее выраженный протекторный эффект (при введении на 7 сутки после травмы) и восстанавливающий эффект (при введении на 21 сутки) отмечается со стороны мезенхимальных стволовых клеток. Об этом свидетельствует то, что при проведении трансплантационного лечения морфологически в группе животных отмечается снижение выраженности дистрофических изменений в зоне дефекта и приграничной к дефекту области спинного мозга.

Наши данные коррелируют с результатами экспериментальных исследований Bossolasco P., Cova L., Calzarossa С., et al., (2004), которые изучили потенциал нейрогенной дифференциации различных фракций костного мозга in vitro и указали ее наибольшую выраженность в группе с введением мезенхимальных стволовых клеток.

Отсутствие улучшения в неврологической и морфологической картине у экспериментальных животных при введении других видов стволовых клеток, вероятнее всего, связано с наличием на мембране несепарированных и прилипающих к пластику клеток антигенов гистосовместимости, которые привели к иммунной реакции против них.

Для определения возможности применения в клинической практике нами изучены свойства клеток костного мозга у больных с ТБСМ в позднем периоде, которые остаются во многом неисследованными. Нами исследованы фенотипические и функциональные характеристики стволовых клеток и лимфоцитов костного мозга у больных со спинальной травмой в позднем периоде заболевания,

При оценке функциональной полноценности стволовых клеток костного мозга у больных с травматической болезнью спинного мозга в позднем периоде, выявлено, что количество МНК, выделенных из аспирата костного мозга, в целом по группе имело тенденцию к повышению, а у пациентов с грудным уровнем повреждения было достоверно увеличено. Относительное содержание СВ34+ клеток у больных было сходным с таковым у здоровых доноров, У больных со спинальной травмой отмечается увеличение в костном мозге количества СБ34' клеток и увеличение среди них относительного содержания С034+С038~ стволовых кроветворных клеток и увеличение доли пролиферирующих клеток.

Таким образом, сохранное количество стволовых кроветворных клеток, неизмененной их структура и функция зрелых лимфоцитов и возможности генерации МСК определяет возможность применения стволовых кроветворных клеток в клеточной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мурадов, Жохонгир Мамадалиевич, 2007 год

1. Амин В. И., Степанов Г. А., Михайлов А. Ю. и др. Реконструктивные операции на спинном мозге в позднем периоде травмы. // Материалы 3 съезда нейрохирургов России. 4-8 июня 2002 года. Санкт-Петербург. Стр. 184.

2. Басков A.B., Шевелев И.Н., Яриков Д.Е. и соавт. Результаты оментомиелопексии в позднем периоде травматической болезни спинного мозга.//Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко 1998. -N5.-C. 17-19.

3. Беляев В.И.Травма спинного мозга. Диагностика.электростимуляционное и восстановительное лечение. // Москва. «Владмо». 2001. 240 С.

4. Викторов И.В., Сухих Г.Т. Медико-биологические аспекты применения стволовых клеток.// Вестник РАМН. 2002.- N4.-C.24-30.

5. Гланц С. Медико-биологическая статистика. // Практика. М.1999. С. 323 -365.

6. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей. // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2003. - N4 (7) - С. 34-36.

7. Зяблов В.И., Лысенко В.В., и др. Клинико-морфологический анализ травматической болезни спинного мозга.// Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1984. - N4,- С.13-19

8. Карлсон Б.М. Регенерация.// М. Наука. 1986. - 296 с.

9. Карпенко Д.О. Репаративная регенерация травмированного спинного мозга при использовании нейральных столовых клеток (экспериментальное исследование). //Автореф.дисс.канд.мед.наук. М. 2005.

10. Кельмаков В.П. Комплексное нейрохирургическое лечение больных с посттравматическими кистами спинного мозга, сочетающимися с деформацией позвоночного канала. Автореф. Дис. канд. мед. наук./ Новосибирск. 2005. 21 с.

11. Кельмаков В.П. Хирургическое лечение посттравматических кист спинного мозга. // Актуальные вопросы имплантологии и остеосинтеза. Часть 4. Новокузнецк-Санкт Петербург. 2002. с. 124-125.

12. Косичкин М. М. Социально-гигиеническая характеристика инвалидности вследствие травматического поражения спинного мозга и потребность инвалидов в медико-социальной помощи. // Обзор, информ. М., 1996.

13. Косичкин М. М. Социально-гигиенические проблемы инвалидности вследствие поражения нервной системы, перспективы и пути развития медико-социальной экспертизы и реабилитации: // Автореф. дис. .,. д-ра мед. наук.-М.,-1996.

14. Косичкин М. М., Гришина Л. П. // Мед.-соц. эксперт, и реабилитация. 1998. - N 1. - С. 34-37.

15. Косичкин М. М., Гришина Л. П., Шапиро Д. М. Инвалидность вследствие травматического поражения спинного мозга, медико-социальная экспертиза и реабилитация. // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 1999. -N 1.-С. 14-17.

16. Кравцов А.К., Ахадов Т.А., Сачкова И.Ю. и др. Магнитно-резонансная томография в позднем периоде спинальных и спинномозговых повреждений.

17. Вест.Ренттенол.Радиол. 1993. - N7-8(4). - С. 49-54.

18. Лившиц A.B. Хирургия спинного мозга. // М.: Медицина. 1990. - С. 328330.

19. Лысенко В.В., Розгонюк Ю.Д., Коваль С.Я. Новые данные о лизирующем действии спинномозговой жидкости на нейроглиальную ткань спинного мозга.: Морфогенез и регенерация / Тр.Крымского мед.ин-та. -1978.-Т. 75,-С. 10-17.

20. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга (иммунология и иммунопатология спинномозговой жидкости). // М. Медицина 1986. - с. 95.

21. Матинян Д.А., Андреасян A.C. Ферментотерапия при органических повреж-дениях спинного мозга. // Ереван. 1973. — 193 с.

22. Миронов С.П., Степанов ТА., Гришин И.Г. и др. Первый опыт реконструктивных микрохирургических операций у больных с травматической болезнью спинного мозга. // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 2003-N2. - Стр. 15-20.

23. Нейротравматология. Справочник. / Под ред. А.Н. Коновалова. Л.Б. Лихтермана A.A. Потапова./ТМосква. 1994.

24. Несмеянова Т. Н. Стимуляция восстановительных процессов при травме спинного мозга. // М., 1971.

25. Нестеров В.А. Статистика инвалидности // М., 1977. - 166 с.

26. Новик A.A., Богданов А.Н. Принципы трансплантации костного мозга и стволовых кроветворных клеток периферической крови. // СПб.: ВМедА. 2001.-c.13.

27. Полежаев Л. В., Александрова М. А. Трансплантация ткани мозга в норме и патологии. // М., 1986.

28. Рабинович С.С., Селедцов В.И., Тарабан В.Я. и др. Новые возможностилечения неврологического дефицита. // Материалы 2 Межрегиональной научно-практической конференции (г.Омск. 27-28 июня 2000 г.)-С.151-153.

29. Рабинович С.С., Тарабан В.Я., Повещенко О.В. и др. Возможности трансплантационного лечения спинномозговых травм (описание двух случаев). // Материалы 2 Межрегиональной научно-практической конференции (г.Омск. 27-28 июня 2000 г.) С. 142-147.

30. Репин B.C. Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология. / Рос.АМН. БЭБиМ — М. 1998. -200 с.

31. Савченко С.А. Восстановительная хирургия спинного мозга при его травматическом повреждении (экспериментально клиническое исследование). //Автореф.дисс.канд.мед.наук. Новосибирск., 2005. 23 с.

32. Семченко В.В., Еринеев С.И., Степанов С.С. и соавт. Нейротрансплантация.// Уч.пособие. Омск., 2004 - 308 стр.

33. Ступак В.В. "Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексном лечении больных с позвоночно-спинномозговой травмой" (экспериментально-клиническое исследование). //Автореф. Дис.,д-ра мед.наук.Новосибирск. 1997.43 с.

34. Сухих Г.Т. и соавт. Мезенхимальные стволовые клетки // Бюлл.эксп.биологии и медицины. 2002. - 132 (2) - С. 244-255.

35. Тепляшин А. С., Коржакова С. В., Шарифуллина С. 3. и др. Характеристика мезенхимальных стволовых клеток человека, выделенных из костного мозга и жировой ткани. // Цитология. 2005. - том 47. -N 2. - С. 130-135.

36. Угрюмов В.М. Осложнения травмы позвоночника и спинного мозга.// Многотомное руководство по неврологии. -М., 1962.-Т.8. -588 С.

37. Угрюмов В.М. Повреждения позвоночника и спинного мозга и их хирургическое лечение. // М.: Медгиз. -1961. -247 С.

38. Фриденштейн А .Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. // М.Медицина. 1980. 210 с.

39. Холин A.B., Макаров А.Ю., Мазуркевич Е.А. Магнитная резонансная томография позвоночника и спинного мозга. СПб. -1995. - 132 с.

40. Хренов Л.П. Морфологические аспекты аутотрансплантации симпатических ганглиев в область гемисекции спинного мозга // Бюлл.экспер.биол. 1980. -N4. - С. 504-507.

41. Цимбалюк В.И. и соавт. Иммунологические аспекты трансплантации эмбриональной нервной ткани. // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко — 2001 -N3.-C. 28-31.

42. Цырлова А.И. Функциональная гетерогенность стволовых кроветворных клеток: выявление методами колониеобразования in vitro. // Автореф. дисс. канд. мед.наук.-Новосибирск. 2000.- 23 с.

43. Черемисин В.М., Есиновская Г.Н., Трушенко С.Г. и соавт. Магнитно-резонансная томография в диагностике спинальных повреждений. // Вест. Рентгенол. Радиол. 1998. - N1-2 (1).- С.26-29.

44. Чертков И.Л., Гуревич O.A. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. // М.Медицина. 1984. стр.9.

45. Чертков И.Л., Фридерштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения. // М.Медицина. 1977. - 270 с.

46. Шевелев И.Н., Басков A.B., Яриков Д.Е. и соавт. Восстановление функции спинного мозга: современные возможности и перспективы исследования.// Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. -2000-N3. -С.35-39.

47. Шеперд Г. Нейробиология: Пер. с англ. М., 1987. - Т. 2. - С. 260-265.

48. Яковлева J.A. Вопросы физиологии и патологии обезьян. //Сухуми. 1961. -С. 327-337.

49. Яковлева Л.А. Замещение дефекта в спинном мозгу гомотрансплантатом перерожденного седалищного нерва. // Докл. Академии наук СССР. 1954. -T.98.-N6. - С. 1041-1043.

50. Aguayo A.J., David S., Richardson P., Bray G.M. Axonal elongation in peripheraland central nervous system transplants.// Adv. Cell. Neurobiol- 1982- Vol.3. P.215-234.

51. Anderson P.A., Bohlman H.H. Anterior decompression and arthrodesis of the cervical spine: long-tenn motor improvement. Part II. Improvement in complete traumatic quadriplegia. // J Bone Joint Surg (Am). 1992. -N.74. - P.683-692.

52. Artico M., Bosco S.,Cavallotti C. et al. Noradrenergic and cholinergic innervation of the bone marrow.// Int J Mol Med.- 2002.-Vol.10 P. 77-80.

53. Asano M. et al. Post-traumatic syringomyelia. // Spine. 1996 - Jun 15. N 21(12). -P. 1446-53.

54. Bambakidis N.C., Miller R.H. Transplantation of oligodendrocyte precursors and sonic hedgehog results in improved function and white matter sparing in the spinal cords of adult rats after contusion.// Spine. 2004. - Jan-Feb. N 4(l).-P.16-26.

55. Barres B.A. et al. Does oligodendrocyte survival depend on axons? // Curr Biol. -1993.-N 3:489-497.-P.1993

56. Basso D., Beattie M., Bresnahan J. A sensitive and reliable locomotor rating scale for open field testing in rats.// Journal of Neurotrauma. 1995. -vol. 12. - pp. 121.

57. Basso D.M. Neuroanatomical substrates of functional recovery after experimental spinal cord injury: implications of basic science research for human spinal cord injury.// Physical therapy. 2000. - Vol. 80. N 8,- pp. 808-814.

58. Bastian Hallopeau F.M. Sur une faite de sclerose diffuse de la substance grise et atrophie musculaire.// Gaz Med De Paris 1871N25 - P.l 83.

59. Batzdorf U., Klekamp J., Johnson J.P., A critical appraisal of syrinx cavity drainage procedures. //J Neurosurg 1998.- N 89.- pp. 382-8.

60. Beattie M.S., Hermann G.E., Rogers R.C. et al. Cell death in models of spinal cord injury.//Prog Brain Res.- 2002,-N 137.-pp.37-47.

61. Benzel E.C.,Larson S.J. Functional recovery after pressive spine operation for cervical spine operation for cervical spine fractures / // Neurosurgery. 1986. -N.20. - P.742-746.

62. Berkowitz M., O'Leary P.K., Kruse D.L.,Harvey C. Spinal cord injury: an analysis of medical and social costs. //New York (NY): Demos. 1998.

63. Bodley R. Radiology of late damage after spinal cord injuries.// Radiologe. 1994. - Dec. N 34(12). - P.747-58.

64. Bohlman H.H., Anderson P.A. Anterior decompression and arthrodesis of the cervical spine: long-term motor improvement. Part 1. Improvement in incomplete traumatic quadriparesis.// J Bone Joint Surg (Am). 1992 N 74. - P.671-682.

65. Bossolasco P., Cova L., Calzarossa C., et al. Neuro-glial differentiation of human bone marrow stem cells in vitro // Exp Neurol. 2005. - Jun. N 193(2). - P.312-25.

66. Brazelton. T.R., Rossi. F.M., Keshet. G.I. et al. From marrow to brain: expression of neuronal phenotypes in adult mice // Science 2000. - N 290. - P. 1775- 1779.

67. Bregman B., Kunkel-Bagden E., Schnell L. et all. Recovery from spinal cod injury mediated by antibodies to neunte growth inhibitors.// Nature. 1995. - N 378. - P. 498-501.

68. Bunge M.B. Bridging areas of injury in the spinal cord. //Neuroscientist 2001. -N7.-P. 325-339.

69. Bunge R.P., Bunge M.B., Eldridge C.F. Linkage between axonal ensheathment and basal lamina production by Schwann cells.// Ann Rev Neurosci 1986. - N9. - P. 305-328.

70. Buss A.G. Brook A., Kakulas B. et all. Gradual loss of myelin and formation of an astrocytic scar during Wallerian degeneration in the human spinal cord.// Brain. 2004 Vol. 127. No. 1. January. - P.34-44.

71. Campbell J.B., Windle W.F.//Neurology. 1960. Vol. 10. - P. 306-311.

72. Caroll A.M., Brackenridge P. Post-traumatic syringomyelia. A review of the cases presenting in a regional spinal injuries unit in the north east of England over 5 year period.// Spine. -2005.-Vol. 30. N 10.-pp. 1206-1210.

73. Chen J., Li Y., Wang L. et al. Therapeutic benefit of intravenous administration of bone marrow stromal cells after cerebral ischemia in rats.// Stroke. -2001 N 32-P.1005.

74. Cheng II., Yihai C., Olson L. Spinal cord repair in adult paraplegic rats: partial restoration of hind limb function.// Science 1996. -N 273. - P.510-513.

75. Cheng. L. et al. Human adult marrow cells support prolonged expansion of human embryonic stem cells in culture.// Stem Cells. 2003. -N 21. - P. 131-142.

76. Chopp M., Zhang X.H., Li Y et all. Spinal cord injury in rat: treatment with bone marrow stromal cell transplantation.// Neuroreport. 2000. - Sep 11. N 11(13).-P.3001-5.

77. Christensen M.D. et al. Mechanical and thermal allodynia in chronic central pain following spinal cord injuiy.// Pain. 1996.- N 68. -P.97-107.

78. Conget P.A. Minguell J.J. Phenotypical and functional properties of human bone marrow mesenchymal progenitor cells.//J. Cell Physiol. 1999. -N181- P.67-73.

79. Cova L.,Ratti A.,Volta M. Stem Cell Therapy for Neurodegenerative diseases: The Issue of Transdifferentiation. //Stem cells and development. 2004. - N 13.-P. 121—131.

80. Curati W.L., Kingsley D.P., Kendall B.E., Moseley I.F. MRI in chronic spinal cord trauma.//Neuroradiology -1992,- N 35.-P.30-35.

81. David C. et al. Bone Marrow as a Source of Endothelial Cells and NeuN-Expressing Cells After Stroke.// Stroke. 2002.-N33.-P.1362.

82. Dezawa M., Kanno H., Hoshino M., et all. Specific induction of neuronal cells from bone marrow stromal cells and application for autologous transplantation // J. Clin. Invest.-2004. Vol. 113. - P. 1701-1710.

83. Eglitis M.A., Mezey E. Hematopoietic cells differentiate into both microglia and macroglia in the brains of adult mice // Proc. Natl. Acad.Sci. USA 1997. - April. Vol. 94. - pp. 4080-4085.

84. Erlandson A., Enarsson M., Forsberg Nillsson K. Immature neurons from CNS stem cells proliferate in responce to platelet-derived growth factor.// J.Neurosci. -2001.-N21.-P. 3483-3491

85. Estienne C. La Dissection des parties du corps humain. Book 3. Simon de Colines. 1546.

86. Fawcett J.W., Asher R.A. The glial scar and central nervous system repair.//Brain Res Bull. 1999. - N 49. - P.377-91

87. Fehlings M.G., Tator C.H. An evidence-based review of decompressive surgery in acute spinal cord injury: rationale, indications, and timing based on experimental and clinical studies. Ill Neurosurg Spine. 1999. - Jul. N 91(1).- P. 1-11.

88. Feigin I., Hecht Geller E., Wolf A. Absence of regeneration in the spinal cord of the young rat.// J Neuropathol Exp Neurol 1951. -N10. - P.420-425

89. Fenrich K.,Gordon T. Axonal regeneration in the peripheral and central nervous systems current issues and advances. // Can. J.Neurol.Sci. - 2004-N 31. - P. 142156.

90. Finnerup N. B., Gyldcnsted C., Nielsen E. et all., MRI in chronic spinal cord injury patients with and without central pain.//Neurology. 2003. - December 9. N 61(11).-P. 1569 - 1575.

91. Fitch M.T., Silver J. Activated macrophages and the blood-brain barrier: inflammation after CNS injuiy leads to increases in putative inhibitory molecules.// Exp Neurol 1997. - Dec. N 148(2).- P.587-603

92. Fouad K., Dietz V., Schwab M.E. Improving axonal growth and functional recovery after experimental spinal cord injury by neutralizing myelin associated inhibitors. // Brain Res Brain Res Rev. 2001. - N 36.- P.204-212.

93. Fraher J.P. The transitional zone and CNS regeneration. // J Anat. 1999. - Feb. N 194(Pt 2).- P. 161-82.

94. Freund M., Aschoff A., Spahn B. et al., Posttraumatic syringomyelia.// Rofo. -1999. Dec. N 171(6).-P.417-23.

95. Friedenstein A.J., Chailakhjan R.K., Lalykina K.S. The development of fibroblast colonies in monolayer cultures of guinea-pig bone marrow and spleen cells. // Cell

96. Tissue Kinet. 1970,-N3,- P. 393-403.

97. Friedenstein A.J., Latzinik N.W., Grosheva A.G., et al. Marrow microenvironment transfer by heterotopic transplantation of freshly isolated and cultured cells in porous sponges. // Exp Hematol. 1982,- N10.- P.217-227.

98. Friedenstein A.J., Shapiro-Piatetzky I.I., Petrakova K.V., Osteogenesis in transplants of bone marrow cells // J Embryol Exp Morphol. 1966. - Vol. 16. -P.381-390.

99. Friedenstein. A.J., et al. Precursors for fibroblasts in different populations of hematopoietic cells as detected by the in vitro colony assay method. // Exp. I-Iematol. 1974. - N 2,- P.83-92.

100. Gerhart K.A., Johnson R.L., Menconi J. et al. Utilization and effectiveness of methylprednisolone in a population-based sample of spinal cord injured persons. // Paraplegia.- 1995.-Jun. N 33(6).-P.316-21.

101. Giovanini M.A., Reier P.J., Eskin T.A. et al. Characteristics of human fetal spinal cord grafts in the adult rat spinal cord: influences of lesions and grafting conditions. // Exp Neurol. 1997,- N 148. - P.523-543

102. Glasauer F.E. Czyrny J.J. Hyperhidrosis as the presenting symptom in posttraumatic syringomyelia. // Paraplegia. 1994. - Jun. N 32(6).- P.423-9.

103. Goldberg J.L. Barres B.A. The relationship between neuronal survival and regeneration. // Ann Rev Neurosci. 2000,- N23.- P.579-612.

104. Gomes-Leal W. Corkill D.J. Freire M.A. et all., Astrocytosis. microglia activation, oligodendrocyte degeneration, and pyknosis following acute spinal cord injury. // Exp Neurol. 2004. - Dec; 190(2):- P. 456-67

105. Gruner J. A. A monitored contusion model of spinal cord injury in the rat. // J. Neurotrauma- 1992,- N 9(2) P. 123-28.

106. Gutierrez P.A., Young R.R., Vulpe M.J. Spinal cord injury. An overview. // Urol.Clin North Am. 1993 - Aug. N 20(3).- P.373-82.

107. Gwak Y.S., Hains B.C., Johnson KM et all., Locomotor recovery and mechanical hyperalgesia following spinal cord injury depend on age at time of injury in rat.// Neurosci. Lett. 2004. - May 27. N 362(3).- P.232-5.

108. Hawighorst H., Huisman T., Berger M.F. et al. MRI in spinal injuries. // Radiologe. -2001 .-Dec. N 41(12).- P. 1033-7.

109. Hermann. A., Gastl. R., Liebau. S. et al., Efficient generation of neural stem celllike cells from adult human bone marrow stromal cells // J. Cell. Sei. 2004.1. N 117.-P.4411-4422.

110. Herzog E.L., Chai L., Krause D.S. Plasticity of marrow-derived stem cells.//Blood.-2003.- Vol. 102. P. 3483 - 3493.

111. Hess D.C., Abe T., Hill W.D., et al. Hematopoietic origin of microglial and perivascular cells in brain // Exp. Neurol. 2004. - N186. - P.134-144.

112. Hess D.C., Hill W.D., Martin-Studdard A et al. Bone marrow as a source of endothelial cells and NeuN-expressing cells after stroke // Stroke. 2002. - May. N 33(5). - P.1362-8.

113. Hofstetter C.P., Schwarz E.J., Hess D., et al., Marrow stromal cells form guiding strands in the injured spinal cord and promote recovery // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 2002-N99.- P.2199-2204.

114. Horner PJ. Gage FH. Regenerating the damaged central nervous system. //Nature -2000.-N 407,-P.963-970.

115. Horner. P. J.Stem cells in the intact adult spinal cord: an untapped resource for repair? //CRSN: XXIII Symposium abstracts., Montreal. -2001. P.31.

116. Hulsebosch C.E. Recent advances in pathophysiology and treatment of spinal cord injury.// Adv physiol educ. 2002. - N 26.- P.238-255.

117. Hung S.C., Cheng H., Pan C.Y., et al. In vitro differentiation of size-sieved stem cells into electrically active neural cells // Stem Cells. 2002. - N 20. - P.522-529.

118. Iversen PO. Hjeltnes N. Holm B. et al. Depressed immunity and impaired proliferation of hematopoietic progenitor cells in patients with complete spinal cord injury.// Blood.- 2000.-Vol.96.-P. 2081-2083.

119. Jendelova P. Herynek V. Urdzikova L J et al. Magnetic resonance tracking of transplanted bone marrow and embryonic stem cells labeled by iron oxide nanoparticles in rat brain and spinal cord // Neurosci Res. 2004. - Apr 151. N 76(2). P.232-43.

120. Jiang. Y., Henderson. D., Blackstad. M. et al. Neuroectodermal differentiation from mouse multipotent adult progenitor cells. // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A.- 2003. -Vol. 100 (Suppl. 1).- P.l 1854-11860.

121. Jiang Y., Jahagirdar B.N., Reinhardt R.L. et al. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow //Nature. 2002. - Vol. 418. - P.41- 49.

122. Jinkins J. R., Reddy S., Leite C. C., Bazan III C., Xiong L. MR of Parenchymal Spinal Cord Signal Change as a Sign of Active Advancement in Clinically Progressive Posttraumatic Syringomyelia.// AJNR Am J Neuroradiol 1998.

123. N 19. Januaiy.- P. 177-182.

124. Jordan F.L., Thomas. W.E., Brain macrophages: questions of origin and interrelationship. // Brain Res. Rev. 1988. -N13. - P.165.

125. Kabos. P., Ehtesham. M., Kabosova. A. et al. Generation of neural progenitor cells from whole adult bone marrow // Exp. Neurol. 2002. - Vol. 178. - P. 288- 293.

126. Kakulas B.A. A review of the neuropathology of human spinal cord injury with emphasis on special features.// Spinal Cord Med. 1999. - N22. - P. 119-124.

127. Kao C.C., Francesco S.A. International congress of Neurological surgery. 8-th. Abstracts. Toronto. Canada. - 1985. - P.70-71.

128. Kawaguchi S. Iseda T. Nishio T. Effects of an embryonic repair graft on recovery from spinal cord injury. // Prog Brain Res. 2004- N 143- P.l 55-62.

129. Keyvan-Fouladi N., Raisman G., Li Y. Functional Repair of the Corticospinal Tract by Delayed Transplantation of Olfactory Ensheathing Cells in Adult Rats. // J. Neurosci. -2003. -October 15. N23(28).-P.9428- 9434.

130. Kliesch W.F. et al. Restoration of depressed immune function in spinal cord injury patients receiving rehabilitation therapy.//Paraplegia.- 1996.-Vol.34.-P.82-90.

131. Kohyama J., Abe H., Shimazaki T. et al. Brain from bone: efficient b-metadifferentiation of marrow stroma-derived mature osteoblasts to neurons with Noggin or a demethylating agent // Differentiation 2001.- Vol. 68. - P. 235244.

132. La Rosa G. et al. Does early decompression improve neurological outcome of spinal cord injured patients? Appraisal of the literature using a meta-analytical approach.// Spinal Cord. 2004. - Sep. N 42(9).- P.503-12.

133. Lee K.C., et al., "The Ashworth Scale: A reliable and reproducible method of measuring spasticity." // J. Neuro Rehab. 1989. -N 3. - P.205-209.

134. Lu J., Ashwell K. Olfactory ensheathing cells: their potential use for repairing the injured spinal cord. // Spine. 2002. - N 27. - P. 887-892.

135. Lu P., Blesch A., Tuszynski M.H. Induction of bone marrow stromal cells to neurons: differentiation, transdifferentiation. or artifact? // J. Neurosci. Res. 2004. Vol. 77.-P. 174- 191.

136. Maestroni G.J. Neurohormones and catecholamines as functional components of the bone marrow microenvironment.// Ann N Y Acad Sci- 2000.-Vol.9171. P. 29-37.

137. Mahoney F.I., Barthel. D.W. "Functional evaluation: The Barthel Index." // Maryland State Medical Journal 1965. -N 14 - P.61-65.

138. McDonald J.W., Liu X.Z., Qu Y. et al. Transplanted embryonic stem cells survive, differentiate and promote recoveiy in injured rat spinal cord. // Nat Med. 1999. -Dec. N5(12).-P. 1410-2.

139. McKeon R.J., et al., Reduction of neurite outgrouth in a model of glial scarring following CNS injury is correlated with the expression if inhibitory molecules on reactive actrocytes. // J.Neurosci. 1991.- N 11.- P.3398-3411.

140. McKinney-Freeman S.L. et al. Musclederived hematopoietic stem cells are hematopoietic in origin. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2002,- N 99. P. 13411346.

141. Mezey E., et al. Turning blood into brain: cells bearing neuronal antigens generated in vivo from bone marrow.// Science.-2000.-Vol.290.-P. 1779-1782.

142. Mezey E., Key Sh., Vogelsang G., Transplanted bone marrow generates newneurons in human brains. 11 Proc.Nat.Acad. Sci.-2003. February 4. vol. 100. N. 3 -P. 1364-1369.

143. Mi. H., Barres. B.A. Purification and characterization of astrocyte precursor cells in the developing rat optic nerve. // J. Neurosci-1999. N 19. - P. 1049-1061.

144. Miklossy J. Van der Loos H. The long-distance effects of brain lesions: visualization of myelinated pathways in the human brain using polarizing and fluorescence microscopy.// J Neuropathol Exp Neurolol. 1991. - N 50.1. P.1-15.

145. Mills Ch.D., et al. Strain and model differences in behavioral outcomes after spinal cord injury in rat.// Journal of Neurotrauma. 2001. - Volume 18. N 8. - P. 744756.

146. Munoz-Elias. G., Marcus. A.J., Coyne. T.M.et al. Adult bone marrow stromal cells in the embryonic brain: engraftment. migration, differentiation, and long-term survival.// J. Neurosci. 2004. - Vol.24. - P. 4585-4595.

147. Nielsen O.A., Biering-Sorensen F., Mosdal C. Post-traumatic syringomyelia.// Ugeskr Laeger. 2003. - Jul 14. N 165(29).- P.2879-82.

148. Ohta K. et all. Experimental study on MRI evaluation of the course of cervical spinal cord injury. // Spinal cord. 1999. - N 37. -P.580-584.

149. Ono K., Yoshihara K., Suzuki H. et al. Preservation of hematopoietic properties in transplanted bone marrow cells in the brain // J. Neurosci. Res. 2003. -N 72. - P. 503-507.

150. Padovan C.S., Jahn K., Birnbaum T. et al. Expression of neuronal markers in differentiated marrow stromal cells and CD 133+ stem-like cells. // Cell Transplant -2003,- Vol.12. P.839- 848.

151. Perrouin-Verbe B. Lenne-Aurier K. Auffray-Calvier E. et al. Posttraumatic syringomyelia and posttraumatic spinal canal stenosis: a direct relationship: reviewof 75 patients with a spinal cord injury. // Spinal Cord- 1998. -N 36. P. 137-43.

152. Qiu J. Cai D., Dai H., McAtee M. et al. Spinal axon regeneration induced by elevation of cyclic AMP.// Neuron 2002.' - N 34. - P. 895-903.

153. Qiu Y. Zhu Z.Z., Lu J.Y. et al., Clinical manifestations and significance of posttraumatic thoracolumbar syringomyelia.// Chin J Traumatol 2004. - Feb. N7(1).-P. 52-5.

154. Ramon-Cueto A. et al. Long-distance axonal regeneration in the transected adult rat spinal cord is promoted by olfactory ensheathing glia transplants.// J Neurosci. -1998.-N 18. P.3803-3815.

155. Ratajczak M.Z., Kucia M., Majka M. Heterogeneous populations of bone marrow stem cells—are we spotting on the same cells from the different angles? // Folia Histochem Cytobiol. 2004. - N 42(3). - P. 139-46.

156. Reference Manual for the International Standards for Neurological and Functional Classification of Spinal Cord Injury. American Spinal Injury Association. / International Medical Society of Paraplegia. Chicago. 1994.

157. Reier P.J. Cellular Transplantation Strategies for Spinal Cord Injury and Translational Neurobiology.// NeuroRx. 2004. - October 1. N 4. - P. 424 - 451.

158. Rice C.M., Halfpenny C.A., Scolding N.J. Stem cells for the treatment of neurological disease.//Transfus Med. 2003.- Dec.N 13(6).-P.351-61.

159. Richardson P.M. et al// In book: Spinal Cord Reconstruction. New York. -1983-P. 293-304.

160. Rietze. R.L. et al. Purification of a pluripotent neural stem cell from the adult mouse brain.//Nature.-2001,- N 16.-P. 736-739.

161. Robert M.Q. Advances in imaging of spinal cord injury : implications for treatment and patient evaluation.// CRSN: XXIII Symposium abstracts., Montreal. 2001. -P.12.

162. Rosser A.E., Tyers P., Borg M et al. Co-expression of MAP-2 and GFAP in cells developing from rat EGF responsive precursor cells. //Brain Res. Dev. Brain Res. -1997. N 20: - P.291-295.

163. Rossier A.B., Foo D., Shillito J. et al. Post-traumatic cervical syringomyelia.1.cidence, clinical presentation, electrophysiological studies. Syrinx protein and results of conservative and operative treatment. // Brain 1985. - N 108 - P.439-61.

164. Samuel H.Ch., Sean J. M. et al. In vivo proliferation and cell cycle kinctics of long-term self-renewing hematopoietic stem cells.// PNAS 1999. - N96. -P.3120-3125.

165. Sanchez-Ramos J., Song S., Cardozo-Pelaez F. et al. Adult bone marrow stromal cells differentiate into neural cells in vitro // Exp. Neurol. 2000. - Vol. 164. - P. 247-256.

166. Sasaki M., Honmou O., Akiyama Y. Transplantation of an acutely isolated bone marrow fraction repairs demyelinated adult rat spinal cord axons.// Glia 2001. — Jul. N35(l).-P.26-34.

167. Sasaki M., Lankford K. L., Zemedkun M. et all. Identified olfactory ensheathing cells transplanted into the transected dorsal funiculus bridge the lesion and form myelin. // J. Neurosci. 2004,- September 29. N 24(39). - P. 8485 - 8493.

168. Satake K., Lou J., Lenke L.G. Migration of mesenchymal stem cells through cerebrospinal fluid into injured spinal cord tissue. // Spine. 2004 - Sep 15.1. N 29(18). P. 1971-1979.

169. Scharenberg C.W., Harkey M.A., Torok-Storb B. The ABCG2 transporter is an efficient Hoechst 33342 efflux pump and is preferentially expressed by immature human hematopoietic progenitors. // Blood. 2002. - N 99. - P.507-512.

170. Seale P., Asakura A., Rudnicki M.A. The potential of muscle stem cells. // Dev Cell.- 2001.-N1-P.333-342.

171. Sgouros G. Williams B. A critical appraisal of drainage in syringomyelia. //J. Neurosurg- 1995-N 82,- P. 1-10.

172. Shannon N., Symon L., Logue V. et al. Clinical features, investigation and treatment of post-traumatic syringomyelia.// J Neurol Neurosurg Psychiatry. -1981.-Jan. N44(1).- P.35-42.

173. Shuman S.L., Bresnahan J.C., Beattie M.S. Apoptosis of microglia and oligodendrocytes after spinal cord injury in rats. // J Neurosci Res. 1997.1. N 50 (5).- P.798-808.

174. Srour E.F., Jetmore A., Wolber F.M. et al. Homing, cell cycle kinetics and fate of transplanted hematopoietic stem cells // Leukemia. 2001- Vol. 15. - P. 1681-1684.

175. Stanworth PA. The significance of hyperhidrosis in patients with post-traumatic syringomyelia.// Paraplegia. 1982. - Oct. N20(5).-P.282-7.

176. Stover S.L., Fine P.B. The epidemiology and economics of spinal injury// Paraplegia.- 1987. Vol.25. - N3.-P.225-228.

177. Svendsen C.N., Bhattacharyya A., Tai Y.T. Neurons from stem cells: preventing an identity crisis. // Nat. Rev. Neurosci.- 2001. N 2,- P. 831 - 834.

178. Takami T., Oudega M., Bates M.L. et all. Schwann cell but not olfactory ensheathing glia transplants improve hindlimb locomotor performance in the moderately contused adult rat thoracic spinal cord.// J. Neurosci. 2002. - Aug. 1. N22 (15).-P. 6670-81.

179. Tator C.H., Fehlings M.G., Thorpe K. et al. Current use and timing of spinal surgery for management of acute spinal surgery for management of acute spinal cord injury in North America: results of a retrospective multicenter study.

180. J. Neurosurg Spine. 1999 - Jul. N 91(1).- P. 12-8.

181. Tator C.H. Clinical trials of pharmacotherapy for spinal cord injury //CRSN: XXIII Symposium abstracts., Montreal. 2001,- P. 10.

182. Tello F. La influencia del neurotropism© en la regenevaciyn de los centres nerviosos. // Trab Inst Cajal Invest Biol 1911. -1. 9.

183. Teng Y.D. et al. Functional recovery following traumatic spinal cord injury mediated by a unique polymer scaffold seeded with neural stem cells. // PNAS March 5,- 2002. vol. 99 N. 5 - P.3024-3029/

184. Terada N., Hamazaki T., Oka M. et al. Bone marrow cells adopt the phenotype of other cells by spontaneous cell fusion //Nature. 2002. - Vol. 416. - P.542- 545.

185. Tondreau T., Lagneaux L., Dejeneffe M. et.al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells already express specific neural proteins before any differentiation // Differentiation. 2004. - Vol. 72. - P. 319- 326.

186. Tuszynski M.H., Weidner N., McCormack M. Grafts of genetically modified Schwann cells to the spinal cord: survival, axon growth, and myelination.// Cell Transplant. 1998. - Mar-Apr. N7(2). - P. 187-96.

187. Vacanti C.A. Tissue-engineered spinal cord. // Transplant Proc 2001 - Feb-Mar. N 33(1-2).-P.592-8.

188. Vaccaro A.R., Daugherty R.J., Sheehan T.P. et al. Neurologic outcome of early versus late surgery for cervical spinal cord injury. //Spine. 1997 - Nov 15 ;22(22)- P.2609-13/

189. Wang D. Bodley R. Sett P. A clinical magnetic resonance imaging study of the traumatised spinal cord more than 20 years following injury. // Paraplegia. 1996. - Feb. N 34(2).-P.65-81.

190. Williams B. Post-traumatic syringomyelia, an update.//Paraplegia 1990-N 28. -P.296-313.

191. Williams B. Terry A.F., Jones F. et al. Syringomyelia as a sequel to traumatic paraplegia.//Paraplegia 1981.-N 19.-P.67-80.

192. Woodbury D., Schwarz E.J., Prockop D.J. Adult rat and human bone marrow stromal cells differentiate into neurons // J. Neurosci. Res. 2000. - Vol. 61.1. P. 364-370.

193. Woolf C.J., Shortland P., Coggeshall R.E. Peripheral nerve injury triggers central sprouting of myelinated afferents. // Nature. 1992. - N 355(6355). - P.75-8.

194. Wright D.E., Bowman E.P., Wagers A.J. et al. Hematopoietic stem cells are uniquely selective in their migratory response to chemokines //J Exp Med. 2002-Vol. 195.-P.l 145-1154.

195. Wu S., Suzuki Y., Ejiri Y. et all. Bone marrow stromal cells enhance differentiation of cocultured neurosphere cells and promote regeneration of injured spinal cord // J

196. Neurosci Res. 2003. - May. N1. vol. 72(3). - P. 343-51.

197. Ying Q.L., Nichols J., Evans E.P., Smith A.G. Changing potency by spontaneous fusion // Nature. 2002. - Vol. 416. - P. 545-548.

198. Yovich J.V., Gould D.H., LeCouteur R.A. Chronic cervical compressive myelopathy in horses: patterns of astrocytosis in the spinal cord.

199. Aust Vet J. 1991. - Oct. N 68(10).- P.334-7.

200. Young W. Frontiers of Clinical Neuroscience: Neural Regeneration and Transplantation / Ed. F. Sell. New York, 1987. - Vol. 10. - P. 156-159.

201. Zhang S.C. Defining glial cells during CNS development. // Nat. Rev. Neurosci. -2001.- N2. P.840-843.

202. Zhao L.R., Duan W.M., Reyes M. et al. Human bone marrow stem cells exhibit neural phenotypes and ameliorate neurological deficits after grafting into the ischemic brain of rats. // Exp. Neurol.- 2002. Vol.174. - P.l 1- 20.

203. Zompa E.A., Cain L.D., Everhart A.W. Transplant therapy: recovery of function after spinal cord injury. //J Neurotrauma. 1997. - Aug. N14(8) - P.479-506.