Трансплантация печени при портальном тромбозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Зубенко Степан Игоревич

• Зубенко Степан Игоревич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Зубенко Степан Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. НЕОПУХОЛЕВЫЙ ТРОМБОЗ ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Общие характеристики

1.2 Патогенез и факторы риска

1.3 Классификации

1.4 Лечение

1.4.1 Консервативная терапия

1.4.2 Хирургическое лечение

1.5 Технические аспекты трансплантации печени при портальном тромбозе

1.5.1 Реконструкции с анатомическим порто-портальным анастомозом с/без деваскуляризации коллатеральных вен

1.5.2 Реконструкции с притоками портальной системы реципиента

1.5.3 Реконструкции с использованием вен, не относящихся

к портальной системе

1.5.4 Мультивисцеральная трансплантация

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений

2.2 Обследование перед включением в лист ожидания

2.3 Лечение на дооперационном этапе

2.4 Оценка характеристик потенциального донора печени и изъятие трансплантата

2.5 Хирургическая техника трансплантации печени

2.6 Особенности портальной реконструкции при тромбозе воротной вены различной степени

2.7 Особенности ведения раннего послеоперационного периода

2.8 Мониторинг и ведение пациентов на амбулаторном этапе

2.9 Характеристики анализируемых данных

2.10 Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДОПЕРАЦИОННОГО ЭТАПА ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ

3.1 Общие характеристики групп реципиентов

3.2 Общая характеристика доноров и трансплантатов

3.3 Характеристика пациентов с тромбозом воротной вены различной степени

тяжести

3.3.1 Общая характеристика групп реципиентов с тромбозом воротной вены

3.3.2 Характеристика доноров печени в группе тромбоза воротной вены

ГЛАВА 4. ИНТРАОПЕРАЦИОННЫЙ ЭТАП ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ

4.1 Общая характеристика операций

4.2 Общие характеристики операций при портальном тромбозе

4.3 Особенности портальной реконструкции при тромбозе воротной вены

4.3.1 Тромбэктомия/тромбэндовенэктомия из воротной вены

4.3.2 Ренопортальный анастомоз

4.3.3 Варикопортальный анастомоз

4.3.4 Шунтпортальный анастомоз

4.3.5 1ишр-графт

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ПЕРИОДА

5.1 Осложнения и особенности послеоперационного периода

5.2 Выживаемость пациентов и трансплантатов

5.3 Результаты трансплантации печени у пациентов с тромбозом

воротной вены

5.3.1 Осложнения и особенности послеоперационного периода при тромбозе воротной вены

5.3.2 Выживаемость в субпопуляциях с тромбозом воротной вены

5.4 Определение факторов риска смерти реципиента/потери трансплантата

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансплантация печени при портальном тромбозе»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Трансплантация печени (ТП) является единственным радикальным методом лечения декомпенсированного цирроза печени, а также некоторых злокачественных новобразований печени [8, 36]. За более чем 50-летнюю историю развития трансплантации печени безопасность и предсказуемость вмешательства значительно возросла, в большом количестве центров данная операция выполняется на рутинной основе. Тем не менее, остаются состояния, при которых выполнение трансплантации печени по настоящее время сопряжено с крайне высокими хирургическими рисками. Одним из наиболее важных является предсуществующий тромбоз воротной вены у реципиента.

Неопухолевый тромбоз воротной вены (ТВВ) является часто встречающимся состоянием при декомпенсированном циррозе печени [14, 118, 134, 137]. В течение длительного времени портальный тромбоз считался противопоказанием к трансплантации печени в связи с высокими рисками интра- и послеоперационных осложнений, а также технической сложностью восстановления адекватного портального кровотока [94, 118].

Однако, благодаря развитию хирургической техники, усовершенствованию медикаментозного и диагностического обеспечения при трансплантации печени подход к лечению таких пациентов изменился [119]. При своевременной диагностике тромбоза воротной вены адекватно назначенная антикоагулятная терапия позволяет добиться стабилизации процесса и, в значительном числе случаев, реканализации тромба до операции с возможностью выполнения «классической» портальной реконструкции с хорошими непосредственными и отдаленными результатами [138].

В группе реципиентов печени с портальным тромбозом, вовлекающим не только ствол, но и основные притоки воротной вены выполнение трансплантации печени сопряжено с высокими рисками интра- и послеоперационных осложнений [58, 175]. Применение современных классификаций, тщательно проведенное

предоперационное обследование позволяет выбрать оптимальную стратегию подготовки реципиента к операции [62, 65, 80, 160]. Распределение органов с учетом факторов риска как донора, так и реципиента способствует снижению риска таких грозных осложнений как первично-нефункционирующий трансплантат и тромбоз артерии трансплантата [107, 156]. Выбор методики реконструкции портального кровотока при трансплантации печени у реципиентов с тромбозом воротной вены критически важен не только с точки зрения функции пересаженного органа, но и как способ устранения проявлений портальной гипертензии в послеоперационном периоде [32, 90, 160]. Использование методов сосудистой пластики, воссоздания экстраанатомических путей декомпрессии портального русла позволяет успешно выполнить трансплантацию печени в большинстве случаев распространенного тромбоза воротной вены [94, 122, 123, 147].

В настоящее время в литературе не существует единого подхода к диагностике, лечению и подготовке к трансплантации печени пациентов с тромбозом воротной вены.

Цель исследования

Оценка эффективности и улучшение результатов трансплантации печени при тромбозе воротной вены.

Задачи исследования

1. Изучить результаты трансплантации печени у пациентов с тромбозом воротной вены в сравнении с пациентами без такового

2. Оценить факторы риска осложнений и неблагоприятных исходов у реципиентов донорской печени с предтрансплантационным тромбозом воротной вены

3. Оценить эффективность примененных способов портальной реконструкции при тромбозе воротной вены

4. Изучить донорские факторы риска осложнений и неблагоприятных исходов у реципиентов печени с тромбозом воротной вены.

Научная новизна

Обобщен обширный опыт трансплантации печени у реципиентов с тромбозом воротной вены различной степени. Проведен многофакторный анализ риска неблагоприятных исходов.

Разработан алгоритм диагностики и лечения пациентов с тромбозом воротной вены, ожидающих трансплантацию печени.

Получены новые данные результатов оценки факторов риска неблагоприятного исхода при сравнении эффективности различных методик реконструкции портального кровотока у реципиентов печени с неопухолевым тромбозом воротной вены различной степени тяжести.

Теоретическая и практическая значимость

На основании результатов исследования сформулирован алгоритм диагностики, скрининга и предтрансплантационной терапии тромбоза воротной вены у реципиентов печени от посмертного донора.

Выявлены значимые прогностически неблагоприятные факторы до и после трансплантации печени при портальном тромбозе.

Проведена модернизация существующих алгоритмов обследования и выбора методик восстановления афферентного кровотока, определены условия, обеспечивающие эффективное восстановление физиологического портального кровотока в трансплантированной печени.

Раскрыты прогностически значимые факторы, влияющие на риск развития нежелательных событий у реципиентов печени с портальным тромбозом; выработаны практические рекомендации по распределению донорских органов для реципиентов печени с тромбозом воротной вены для минимизации риска послеоперационных осложнений.

Внедрение научных разработок в клиническую практику позволит улучшить результаты трансплантации печени пациентам с тромбозом воротной вены, минимизировать риск ранних и отдаленных послеоперационных осложнений.

Методология и методы исследования

В исследование включены клинические данные пациентов, данные общих клинических анализов крови, биохимических анализов крови, коагулограмм, а также результаты проведенных инструментальных исследований, таких как ультразвуковые исследования, мультиспиральная компьютерная томография с внутривенным контрастным усилением, магнитно-резонансная томография, а также ангиография до и после проведения трансплантации печени от посмертного донора у пациентов с тромбозом воротной вены.

Основные положения, выносимые на защиту

1) Неопухолевый тромбоз воротной вены в большинстве случаев не является противопоказанием к трансплантации печени

2) Трансплантация печени при распространенном тромбозе воротной вены является вмешательством высокого риска и должна проводиться только после тщательного дообследования и подготовки пациента

3) Применение различных методик реконструкции портального кровотока, в том числе создание экстраанатомических путей для воссоздания афферентного притока к трансплантату позволяет выполнить трансплантацию печени с хорошими непосредственными и отдаленными результатами

4) Предтрансплантационная диагностика, скрининг и своевременная терапия тромбоза воротной вены позволяет существенно сократить риски трансплантации печени

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяется объемом проведенных исследований (в исследование включено 301 реципиент печени от посмертного донора) с применением современных лабораторно-инструментальных методов исследования и статистической обработки.

Апробация работы состоялась 11 октября 2022 года на заседании объединенной научной конференции клинических, экспериментальных отделений и лабораторий Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на (конференции):

• Виртуальный конгресс общества трансплантологов (TTS) (2020 г.),

• Объединенный конгресс международного общества трансплантации

печени (Ш^, ELITA&LICAGE) (Стамбул, Турция, 2022 г.)

• XI Всероссийском съезде трансплантологов (Москва, Россия, 2022 г.)

Внедрение результатов исследования в практическую работу

Результаты исследования внедрены в практическую работу хирургического отделения №2 (трансплантация печени) Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в практическую работу отделения пересадки печени Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», а также в образовательную программу кафедры трансплантологии и искусственных органов Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет).

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в разработке концепции и постановке задач исследования; принимал участие и самостоятельно выполнял операции у включенных в исследование пациентов, ведении пациентов после проведенных операций, самостоятельно осуществлял сбор материалов для исследования. Автором самостоятельно сформирована база данных, проведена статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных результатов.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 4 статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинических наблюдений и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, 4 выводов, 11 практических рекомендаций и указателя используемой литературы, включающего 20 отечественных и 167 зарубежных источников. Работа изложена на 146 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 30 рисунками.

ГЛАВА 1. НЕОПУХОЛЕВЫЙ ТРОМБОЗ ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Общие характеристики

Неопухолевый тромбоз воротной вены (ТВВ) - часто встречающееся состояние у пациентов с циррозом печени (ЦП). ТВВ определяется как наличие тромба в стволе или ветвях воротной вены с вовлечением или без вовлечения селезеночной или брыжеечных вен [48, 69]. В зависимости от степени окклюзии ствола воротной вены ТВВ может быть полным или частичным [129]. Распространение тромбоза на мезентериальные вены может привести к окклюзии спланхнического русла с высокой летальностью [29]. При тотальной обструкции воротной вены (ВВ) с течением времени может развиваться т.н. «портальная кавернома» - плотная сеть венозных коллатералей в воротах печени. Наличие портальной каверномы в большей степени характерно для взрослых пациентов и в меньшей - для молодых и детей [48]. Впервые описанный в 1868 г. при аутопсии пациента с типичными клиническими проявлениями портальной гипертензии [1], с развитием методов диагностики и лечения цирроза печени, ТВВ превратился из казуистики в частую находку [137]. Распространенность ТВВ по разным данным колеблется от 0,6 до 24% [1, 13] и зависит от степени декомпенсации функции печени, а также метода диагностики [184]. По результатам аутопсий пациентов с циррозом печени ТВВ встречается с частотой 6-64% [1]. Таким образом, в настоящее время тромбоз воротной вены широко диагностируется в данной группе пациентов [45]. Заболеваемость ТВВ коррелирует с тяжестью течения заболевания печени [134] и растет от 1% у пациентов с компенсированным циррозом печени до 8-25% среди кандидатов на трансплантацию печени [118, 134].

Признанным и единственно радикальным методом лечения цирроза печени является трансплантация печени (ТП) [31]. От впервые внедренной в клиническую практику в 70е года XX века, в настоящее время ТП стала рутинной процедурой, выполняемой во многих странах мира [182]. Общее количество

трансплантаций печени ежегодно превышает 30 тысяч [38]. Основным показанием к ТП является декомпенсация цирроза печени с развитием осложнений [182]. Неоднократно описана связь тяжести течения ЦП с частотой развития ТВВ, а также большая заболеваемость ТВВ среди пациентов, которым показана трансплантация печени [101, 109]. Несмотря на это, наличие тромбоза воротной вены длительное время являлось противопоказанием к ТП [94, 118]. Недостаточность понимания механизмов, вызывающих ТВВ, несовершенство хирургической техники и опасения рецидива тромбоза с фатальными последствиями для трансплантата заставляли хирургов во всем мире отказывать пациентам даже с частичной окклюзией ствола ВВ [94]. В еще большей степени это относится к пациентам с тотальной обструкцией воротной вены [118]. Невозможность восстановления адекватного афферентного кровотока к трансплантированному органу резко ограничивает возможности хирургического лечения в этой группе [81]. Развитие широкой сети коллатеральных сосудов и портосистемных анастомозов также утяжеляет операцию, обусловливает бойЪшую кровопотерю и продолжительность операции [173]. Длительная по времени гепатэктомия у реципиента печени увеличивает срок консервации трансплантата, что, в свою очередь, приводит к большей частоте посттрансплантационных осложнений [58].

Среди пациентов, включенных в лист ожидания (ЛО) трансплантации печени нередким является возникновение ТВВ de novo. Частота вновь выявленных ТВВ среди ожидающих ТП достигает 16% [93]. У 4,9% пациентов, внесенных в ЛО за время наблюдения, диагностируется тромбоз воротной вены с медианой срока ожидания 3 месяца [101]. Luca и соавт. в своей публикации показали, что с прогрессированием портального тромбоза в листе ожидания также возрастает частота осложнений и летальность после ОТП [88]. При отсутствии лечения 40-70% возникших в период ожидания ТВВ прогрессируют в тотальную окклюзию воротной вены либо в спланхнический тромбоз, значительно усложняя потенциальную трансплантацию, делая ее порой невозможной [144].

Так, высокой частотой развития и прогрессии ТВВ за время ожидания печени обуславливается делистинг таких пациентов по хирургическим причинам либо по тяжести общесоматического состояния - «too sick to treat» [101].

С развитием хирургической техники, а также понимания патогенеза развития ТВВ, трансплантация печени таким пациентам стала выполняться все чаще [119], включая случаи распространенного тромбоза порто-мезентериального русла [122]. В настоящее время описаны многие варианты хирургических реконструкций при тромбозе воротной вены различной степени тяжести [35, 160], позволяющих обеспечить достаточный для трансплантата печени венозный приток и при этом в подавляющем числе случаев обеспечить декомпрессию портальной гипертензии у реципиента [179]. Однако, несмотря на широко признанное мнение, что ТВВ любой тяжести в настоящее время не должен рассматриваться как противопоказание к ТП [94, 123], большинство авторов сходятся во мнении что трансплантация при полной окклюзии ВВ - прерогатива центров с большим опытом и мощностью [122, 147].

Наличие тромбоза воротной вены значимо влияет на результаты трансплантации печени [44]. Предтрансплантационный ТВВ увеличивает интраоперационную кровопотерю, частоту дисфункции трансплантата в раннем послеоперационном периоде [78, 107]. В послеоперационном периоде у таких реципиентов высок риск развития экстрапортальных венозных тромбоэмболий [62]. Использование при ТВВ донорских органов от доноров с расширенными критериями также повышает риск развития тромбоза артерии трансплантата печени зачастую с фатальными последствиями. Stine и соавт. предлагают избегать распределения таких органов (DRI >1,7) в пользу пациентов без ТВВ [154]. На отдаленных сроках после трансплантации печени ТВВ достоверно снижает 90-дневную, 1-летнюю [23], 3-х и 5-летнюю выживаемость пациентов и трансплантата [134]. Кроме того, наличие портального тромбоза у реципиентов печени достоверно увеличивает риск ранней дисфункции трансплантата [107].

Таким образом, неопухолевый тромбоз воротной вены среди пациентов с циррозом печени, ожидающих трансплантацию печени, является важным фактором, влияющим как на ожидание, так и на ранние и отдаленные результаты ОТП [63].

1.2 Патогенез и факторы риска

Тромбоз воротной вены при циррозе печени - многофакторное состояние [81, 92]. Основные причины формирования внутрисосудистого тромбоза выражаются в триаде Р. Вирхова: изменение кровотока, травма внутренней поверхности сосуда, активация свертывания крови [13]. Все эти элементы играют свою важную роль в развитии ТВВ [156]. Фиброз печени вызывает повышение внутрипеченочного сосудистого сопротивления [69, 81, 92], что приводит к замедлению портального кровотока, и, соответственно, к стазу крови в портальном русле и к формированию тромба. Пациенты с диагностированным ТВВ de novo имеют более низкую скорость портального кровотока [85, 159]. На этом факте основана гипотеза, что применение неселективных Р-адреноблокаторов (НБАБ) может вызывать развитие тромбоза воротной вены. В исследовании из 56 пациентов с ЦП прием НБАБ установлен как независимый фактор риска развития ТВВ [120]. Мета-анализ, опубликованный Xu и соавт., подверждает повышение риска развития ТВВ на фоне приема Р-адреноблокаторов [178]. Однако, детальный анализ смешанных переменных в исследованиях из-за наличия портальной гипертензии и варикоза вен пищевода, использование НБАБ для вторичной профилактики варикозного кровотечения вызывает сомнения о независимости роли НБАП в развитии ТВВ [112, 115]. Тем не менее, рациональным представляется мониторинг скорости портального кровотока среди пациентов, получающих НБАБ, и рассмотрение отмены препарата при значительном снижении скорости портального кровотока.

Портальная гипертензия per se вызывает эндотелиальное повреждение, которое в настоящее время признано ведущим фактором в развитии патологических тромбозов [23]. Свойственная циррозу печени эндотоксемия,

повреждение сосудов портального русла при спленэктомии и других хирургических вмешательствах, в том числе трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS), расцениваются как пусковой фактор тромбообразования ввиду эндотелиального повреждения в сочетании с изменениями портальной гемодинамики [95, 96].

Два описанных элемента триады Вирхова при циррозе печени дополняются крайне важным, третьим - нарушением регуляции гемостаза, широко описанным при циррозе печени [112]. ЦП традиционно считается состоянием, ассоциированным с высокими рисками геморрагического синдрома в разных проявлениях, в связи сопутствующей тромбоцитопенией, дефицитом прокоагулянтов и фибринолизом [92]. Однако количество исследований, говорящих об обратном, постоянно увеличивается [45, 154]. Дефицит прокоагулянтов при циррозе печени не исключает возможности развития тромбоза воротной вены [59]. Баланс системы гемостаза нарушается в связи со снижением синтеза антикоагулянтов - протеина C и S, антитромбина III и кофактора гепарина II [13, 156]. Синтез одного из важнейших прокоагулянтов -VIII фактора, напротив, повышается [114, 155]. Эндотелиальное повреждение приводит к повышению производства фактора Виллебранта (фВ) [167]. Количественный дефицит тромбоцитов, обусловленный гиперспленизмом, компенсируется повышением уровня фВ и снижением его кофактора ADAMST-13 [114]. Более того, низкое число тромбоцитов определено как независимый фактор риска развития ТВВ в исследовании Francoz и соавт [59]. Таким образом, можно сделать вывод, что цирроз печени характеризуется гиперкоагуляцией [63, 114, 155]. Изменения гемостаза, характеризующие цирроз печени приведены на рисунке 1.

Рисунок 1 - Баланс системы гемостаза при циррозе печени [114]

Описанные изменения, дополняемые факторами риска, обусловливают развитие тромбоза воротной вены у пациентов с циррозом печени [12]. Наличие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) при ЦП ассоциировано с более высоким риском развития ТВВ [75] не только в связи с прямой инвазией и формированием опухолевого тромбоза [28], но и в рамках паранеопластической гиперкоагуляции [106]. Стоит отметить, что доказанный опухолевый тромбоз воротной вены в настоящее время явлеяется противопоказанием к трансплантации, однако успешное проведение down-stage терапии открывает таким пациентам дорогу к ОТП [28, 121]. К прочим факторам, ассоциированным с высоким риском развития тромбоза воротной вены, относятся мужской пол, наличие сахарного диабета, ожирения, неалкогольного стеатогепатита, а также снижение скорости портального кровотока ниже 15 см/сек по данным ультразвуковой допплерографии воротной вены [129, 142, 156, 188]. Аутоиммунный гепатит (АИГ) часто приводит пациентов к необходимости трансплантации печени. В США и Европе до 4% реципиентов страдают АИГ [135]. В исследовании Ruiz и

соавт. показано что АИГ является фактором риска тромбоза воротной вены в листе ожидания ОТП. ТВВ диагностирован у 30% пациентов [135].

Помимо ассоциированных непосредственно с заболеванием печени, на вероятность развития тромбоза воротной вены влияет множество системных факторов, связанных с гемостазом и гемопоэзом [93]. Перечень системных факторов риска ТВВ приведен в таблице 1.

Таблица 1 - Системные факторы риска тромбоза воротной вены [1]

Врожденные При о б рете н н ые

Мутация фактора V Миышпрапиферашвные заболевания

Мутация фактора П (протромбин) д.н-шф^фгшштнттиьш гштлрткн

Дефицит балка С Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Дефипит белка & Оральные контранепшвьс

Дефицит анштромбина Беременность. послеродовой период

Гиперганацистеинения

Злокачественные опухоли

Скрининг на склонность к тромбозам должен включать в себя определение уровня протеина С и Б, мутацию фактора Лейдена (ген 0202010А), уровень антитромбина 3 и антифосфолипидные антитела (АФА) [1]. Кроме того, необходимо исключение миелопролиферативных болезней, в первую очередь -истинной полицитемии [52]. При положительном анализе на АФА исследование рекомендовано повторить через 12 недель [13].

Стоит, однако, помнить, что заболевания печени с нарушением синтетической функции также приводят к снижению выработки про- и антикоагулянтных факторов [59]. Существует формула для определения происхождения коагулопатии при ТВВ при наличии сопутствующего заболевания печени. Если соотношение белка С, или белка S, или антитромбина к (фактор II + фактор Х)/2 менее 70%, предположительно причиной ТВВ стал генетически обусловленный врожденный дефицит антикоагулянтов [1].

В заключение вопроса о патогенезе неопухолевого тромбоза воротной вены следует рассмотреть естественное течение ТВВ.

Частота спонтанной реканализации ТВВ достигает, по разным оценкам, 4570% случаев [88, 134]. Медианный срок достижения реканализации составляет до 5 месяцев. Давность тромбоза, его распространенность, наличие кавернозной трансформации уменьшают вероятность реканализации. Кроме того, сниженная скорость портального кровотока и наличие больших коллатералей также уменьшают вероятность реканализации [95].

Рецидив ТВВ после спонтанной реканализации выявляется в 21,3% до 45%, частота рецидива увеличивается со временем наблюдения. С учетом этих данных, необходимость мониторинга проходимости воротной вены в течение длительного времени сохранятся даже при спонтанной реканализации тромбоза [134].

Прогрессирование ТВВ в отсутствии антикоагулянтной терапии не приводит к повышению летальности [87]. Тяжесть состояния таких пациентов, и, соответственно, более высокие риски смерти, обусловлена декомпенсацией цирроза печени, что отражает показатель MELD [111, 141]. Тромбоз воротной вены per se достоверно не влияет на исход заболевания пациентов с циррозом печени [69].

Таким образом, можно сделать вывод, что тромбоз воротной вены — это динамически изменяющийся процесс, отражающий дисбаланс системы гемостаза при циррозе печени [114]. Сочетание эндотелиального повреждения при циррозе печени с локальными факторами нарушения портальной гемодинамики может стать пусковым фактором образования тромба [112]. Механизмы компенсации, включающиеся в ответ, способствуют резорбции тромба почти у половины пациентов [69]. Однако, при наличии системных, дополнительных локальных факторов риска [141], прогрессирующем ухудшении функции печени [111], механизмы компенсации дают сбой, что приводит к распространению тромбоза в портальной системе [69]. Именно эта группа пациентов нуждается в трансплантации печени по тяжести состояния и имеет высокие риски интра-, послеоперационных осложнений и летальности [134].

1.3 Классификации

Понимание общих положений, патогенеза, факторов риска и возможных последствий ТВВ обусловливает возможность его лечения. Однако, прежде чем приступить к рассмотрению лечебной тактики, нужно остановиться на существующих классификациях тромбоза воротной вены.

Среди большого количества предложенных классификаций и их модификаций, наиболее часто используемой является классификация УегёеП и соавт. [81]. Впервые опубликованная в 2000 году, данная классификация основана на анатомической распространенности тромбоза и включает в себя четыре степени: 1 - пристеночный тромбоз ствола ВВ (менее 50% просвета), 2 - полный тромбоз ствола ВВ (более 50% просвета), 3 - полный тромбоз с распространением на дистальный участок верхней брыжеечной вены (ВБВ), 4 - полный тромбоз с распространением на ВБВ [181]. Для наглядности схематическое изображение приведено на рисунке 2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зубенко Степан Игоревич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бакулин, И. Г. Тромбоз воротной вены: современный взгляд на вопросы этиопатогенеза, профилактики и лечения / И. Г. Бакулин, Н. В. Шаликиани // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 43. - С. 64-69.

2. Бахтина, А. С. Профилактика энцефалопатии после операции трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования при портальной гипертензии цирротического генеза / А. С. Бахтина, В. В. Ефремов, А. В. Бликян // Соматоневрология: Материалы международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых, Ростов-на-Дону, 25 февраля 2020 года / Под редакцией В.А.Балязина, В.В. Ефремова, М.Н. Дмитриева. - Ростов-на-Дону: Ростовский государственный медицинский университет, 2020. - С. 36-43.

3. Бухтояров А. Ю., Эндоваскулярные методы лечения кровотечений из варикозных вен пищевода и желудка при портальной гипертензии / А. Ю. Бухтояров, О. А. Оганесян, К. О. Лясковский [и др.] // Эндоваскулярная хирургия. - 2020. - Т. 7. - № 1. - С. 58-66. - DOI 10.24183/2409-4080-2020-7-1-58-66.\

4. Восканов М. А. Интервенционные методы коррекции сосудистых осложнений и билиодигестивных стриктур после трансплантации печени у детей: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.24 / М. А. Восканов; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центра трансплантологии и искусственных органов имени академика В. И. Шумакова» Минздрава РФ. - Москва, 2020 - 109 с.

5. Готье С.В. Методика кавальной реконструкции при трансплантации печени от посмертного донора - выбор хирурга или анестезиолога / С. В. Готье, В. Н. Попцов, М. Н. Корнилов и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018. Т. 20. № S1. С. 62

6. Готье, С. В. Трансплантация печени от доноров старше 60 лет / С. В. Готье, М. Н. Корнилов, И. А. Милосердов и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018. Т. 20. № 1. С. 6-12;

7. Ефанов, М. Г. TIPS. Когда? Кому? Зачем? / М. Г. Ефанов, И. Г. Бакулин, Р. Б. Алиханов, О. В. Мелехина // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 43. - С. 76-82.

8. Зубенко, С. И. Ортотопическая трансплантация печени в эксперименте / С. И. Зубенко, М. С. Бударин, Ю. А. Воронцов и др.// Клиническая экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2017. Т. 5. № 1 (15). С. 91-97.

9. Корнилов, М. Н. Выбор методики кавальной реконструкции при ортотопической трансплантации печени: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.24 / М. Н. Корнилов; ФГУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В. И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ. - Москва, 2010 - 128 с.

10. Корнилов, М. Н. Трансплантация печени от посмертного донора 73 лет / М. Н. Корнилов, М. Г. Минина, И. А. Милосердов и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2017. Т. 19. № 2. С. 47-51

11. Котив, Б. Н. Миниинвазивные хирургические вмешательства в лечении и профилактике кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, С. А. Алентьев [и др.] // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 39. - № 3. - С. 65-73.

12. Латыпов Р. А. Сплит-трансплантация печени: дис. .канд. мед. наук: 14.01.24 / Р. А. Латыпов; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центра трансплантологии и искусственных органов имени академика В. И. Шумакова» Минздрава РФ. - Москва, 2019 - 125 с.

13. Лузина Е.В., Томина Е. В., Щаднева С. И., Ларева Н. В. Тромбоз воротной вены — обзор литературы и собственные клинические наблюдения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;181(9): 55-62. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-181-9-55-62

14. Любивый Е. Д., Синдром внепеченочной портальной гипертензии у взрослых (патогенез, диагностика, лечение). Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.17 -хирургия, Москва 2016

15. Натрошвили Илья Гивиевич, Байчоров Энвер Хусейнович, Прудков Михаил Иосифович, Шулутко Александр Михайлович. Применение интегрального индекса тяжести осложнений для оптимизации хирургического лечения острого холецистита легкой и средней степеней тяжести // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-integralnogo-indeksa-tyazhesti-oslozhneniy-dlya-optimizatsii-hirurgicheskogo-lecheniya-ostrogo-holetsistita-legkoy-i (дата обращения: 10.08.2022).

16. Погребниченко И. В. Эффективное использование печени мультиорганного донора для трансплантации: дис. .канд. мед. наук: 14.01.24 / И. В. Погребниченко; ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В. И. Шумакова» Минздрава России. - Москва, 2014 - 143 с.

17. Трансплантация печени: национальные клинические рекомендации / Общероссийская общественная организация трансплантологов «Российское трансплантологическое общество»; Москва, 2016. - 61 с.

18. Хоронько, Ю. В. Портосистемные шунтирующие операции при осложненной портальной гипертензии: современные возможности мини-инвазивных технологий / Ю. В. Хоронько, Е. В. Косовцев, М. А. Козыревский [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2021. - Т. 26. -№ 3. - С. 34-45. - DOI 10.16931/1995-5464.2021-3-34-45.

19. Шабунин А.В., Бедин В.В., Дроздов П.А., Левина О.Н., Цуркан В.А., Журавель О.С. Первый опыт применения трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования в многопрофильном стационаре с программой трансплантации печени. Анналы хирургической гепатологии. 2022; 27 (1): 4855. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2022-1-48-55.

20. Щерба, А. Е. Портальная реваскуляризация при тромбозе и стенозе воротной вены при трансплантации печени / А. Е. Щерба, С. К. Киладзе, С. В. Коротков [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2017. - Т. 19. - № S. - С. 104.

21. Abbasov PA. [FEATURES LIVER TRANSPLANTATION IN PORTAL VEIN THROMBOSIS]. Klin Khir. 2015 Jul;(7):18-21. Russian. PMID: 26591211.

22. Agbim U, Jiang Y, Kedia SK, Singal AK, Ahmed A, Bhamidimarri KR, Bernstein DE, Harrison SA, Younossi ZM, Satapathy SK. Impact of Nonmalignant Portal Vein Thrombosis in Transplant Recipients With Nonalcoholic Steatohepatitis. Liver Transpl. 2019 Jan;25(1):68-78. doi: 10.1002/lt.25322. PMID: 30091296.

23. Agbim U, Satapathy SK. PRO: Portal Vein Thrombosis Impacts Liver Transplantation Outcomes. Clin Liver Dis (Hoboken). 2020 Nov 3;16(4):127-131. doi: 10.1002/cld.932. PMID: 33163162; PMCID: PMC7609705

24. Aktas H, Ozer A, Guner OS, Gurluler E, Emiroglu R. Liver Transplantation in Patients With Complete Portal Vein Thrombosis: Renoportal or Varicoportal Anastomosis Using Cryopreserved Vein Grafts. Transplant Proc. 2017 Oct;49(8): 1820-1823. doi: 10.1016/j.transproceed.2017.06.029. PMID: 28923632.

25. Alexopoulos SP, Thomas E, Berry E, Whang G, Matsuoka L. The portal vein-variceal anastomosis: an important technique for establishing portal vein inflow. Clin Transplant. 2014 Jan;28(1):52-7. doi: 10.1111/ctr.12278. Epub 2013 Nov 21. PMID: 24261456

26. Arroyo V, Moreau R, Jalan R. Acute-on-Chronic Liver Failure. N Engl J Med. 2020 May 28;382(22):2137-2145. doi: 10.1056/NEJMra1914900. PMID: 32459924.

27. Arroyo V, Moreau R, Kamath PS, Jalan R, Gines P, Nevens F, Fernández J, To U, García-Tsao G, Schnabl B. Acute-on-chronic liver failure in cirrhosis. Nat Rev Dis Primers. 2016 Jun 9;2:16041. doi: 10.1038/nrdp.2016.41. PMID: 27277335.

28. Aydin C, Yilmaz S. Is Macroscopic Portal Vein Tumor Thrombosis of HCC Really an Exclusion for Liver Transplantation? J Gastrointest Cancer. 2020 Dec;51(4): 1137-1140. doi: 10.1007/s12029-020-00488-8. PMID: 32833219

29. Basili S, Pastori D, Raparelli V, Violi F. Anticoagulant therapy in patients with liver cirrhosis and portal vein thrombosis: insights for the clinician. Therap Adv Gastroenterol. 2018 Sep 6;11:1756284818793561. doi: 10.1177/1756284818793561. PMID: 30202445; PMCID: PMC6128073

30. Ben-Ari Z, Weiss-Schmilovitz H, Sulkes J, Brown M, Bar-Nathan N, Shaharabani E, Yussim A, Shapira Z, Tur-Kaspa R, Mor E. Serum cholestasis markers as predictors of early outcome after liver transplantation. Clin Transplant. 2004 Apr;18(2):130-6. doi: 10.1046/j.1399-0012.2003.00135.x. PMID: 15016125.

31. Bernardi M, Gitto S, Biselli M. The MELD score in patients awaiting liver transplant: strengths and weaknesses. J Hepatol. 2011 Jun;54(6):1297-306. doi: 10.1016/j.jhep.2010.11.008. Epub 2010 Nov 20. PMID: 21145851.

32. Bhangui P, Fernandes ESM, Di Benedetto F, Joo DJ, Nadalin S. Current management of portal vein thrombosis in liver transplantation. Int J Surg. 2020 Oct;82S:122-127. doi: 10.1016/j.ijsu.2020.04.068. Epub 2020 May 5. PMID: 32387201.

33. Bhangui P, Lim C, Levesque E, Salloum C, Lahat E, Feray C, Azoulay D. Novel classification of non-malignant portal vein thrombosis: A guide to surgical decision-making during liver transplantation. J Hepatol. 2019 Nov;71(5):1038-1050. doi: 10.1016/j.jhep.2019.08.012. Epub 2019 Aug 20. PMID: 31442476.

34. Boecker J, Czigany Z, Bednarsch J, Amygdalos I, Meister F, Santana DAM, Liu WJ, Strnad P, Neumann UP, Lurje G. Potential value and limitations of different clinical scoring systems in the assessment of short- and long-term outcome following orthotopic liver transplantation. PLoS One. 2019 Mar 21;14(3):e0214221. doi: 10.1371/journal.pone.0214221. PMID: 30897167; PMCID: PMC6428268.

35. Busuttil RW, Hiatt JR. Restoration of portal flow with a pericholedochal varix in adult living donor liver transplantation for patients with total portosplenomesenteric thrombosis. Liver Transpl. 2014 Dec;20(12):1530-1. doi: 10.1002/lt.24040. PMID: 25371013.

vA

36. Busuttil, R. W. Transplantation of the Liver 3 Edition / R.W. Busuttil, G. Klintmalm. - Текст : непосредственный // Elsevier Health Sciences. - 2014. -P. 1538

37.Canovai E, Ceulemans LJ, Gilbo N, Duchateau NM, De Hertogh G, Hiele M, Jochmans I, Vanuytsel T, Maleux G, Verhaegen M, Monbaliu D, Pirenne J. Multivisceral Transplantation for Diffuse Portomesenteric Thrombosis: Lessons Learned for Surgical Optimization. Front Surg. 2021 Feb 19;8:645302. doi: 10.3389/fsurg.2021.645302. PMID: 33681286; PMCID: PMC7933591.

38.Cappadona R, De Giorgi A, Di Simone E, Di Muzio M, Di Muzio F, Di Muzio F, Lamberti N, Manfredini F, Storari A, Manfredini R, Fabbian F. Infodemiology of solid organ transplantation: relationship to the Global Observatory on Donation and Transplantation data. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 Dec;24(24):12630-12637. doi: 10.26355/eurrev_202012_24159. PMID: 33378009.

39.Casadaban LC, Parvinian A, Minocha J, Lakhoo J, Grant CW, Ray CE Jr, Knuttinen MG, Bui JT, Gaba RC. Clearing the Confusion over Hepatic Encephalopathy After TIPS Creation: Incidence, Prognostic Factors, and Clinical Outcomes. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1059-66. doi: 10.1007/s10620-014-3391-0. Epub 2014 Oct 15. PMID: 25316553.

40.Chan T, DeGirolamo K, Chartier-Plante S, Buczkowski AK. Comparison of three caval reconstruction techniques in orthotopic liver transplantation: A retrospective review. Am J Surg. 2017 May;213(5):943-949. doi: 10.1016/j.amjsurg.2017.03.045. Epub 2017 Apr 6. PMID: 28410631.

41.Chawla YK, Bodh V. Portal vein thrombosis. J Clin Exp Hepatol. 2015 Mar;5(1):22-40. doi: 10.1016/j.jceh.2014.12.008. Epub 2015 Jan 6. PMID: 25941431; PMCID: PMC4415192.

42. Chegai F, Cavallo AU, Forcina M, Giuricin V, Castellani F, Greco L, Manuelli M, Manzia TM, Sergiacomi G. Giant Splenorenal Shunt in a Young Patient with Autoimmune Hepatitis/Primary Biliary Cholangitis Overlap Syndrome and Portal Vein Thrombosis. Case Rep Radiol. 2017;2017:2167364. doi: 10.1155/2017/2167364. Epub 2017 Feb 20. PMID: 28316856; PMCID: PMC5337847.

43.Chen RX, Wu ZQ, Li ZY, Wang HZ, Ji JF. Prognostic predictors in patients with sepsis after gastrointestinal tumor surgery: A retrospective study. World J Gastrointest Surg. 2021 Mar 27;13(3):256-266. doi: 10.4240/wjgs.v13.i3.256. PMID: 33796214; PMCID: PMC7992996.

44.Conzen KD, Pomfret EA. Liver transplant in patients with portal vein thrombosis: Medical and surgical requirements. Liver Transpl. 2017 Oct;23(S1):S59-S63. doi: 10.1002/lt.24856. PMID: 28834305.

45. Cool J, Rosenblatt R, Kumar S, Lucero C, Fortune B, Crawford C, Jesudian A. Portal vein thrombosis prevalence and associated mortality in cirrhosis in a nationally representative inpatient cohort. J Gastroenterol Hepatol. 2019 Jun;34(6): 1088-1092. doi: 10.1111/jgh.14501. Epub 2018 Nov 4. PMID: 30307066.

46.D'Amico G, Hassan A, Diago Uso T, Hashmimoto K, Aucejo FN, Fujiki M, Eghtesad B, Sasaki K, Lindenmeyer CC, Miller CM, Quintini C. Renoportal anastomosis in liver transplantation and its impact on patient outcomes: a systematic literature review. Transpl Int. 2019 Feb;32(2):117-127. doi: 10.1111/tri.13368. Epub 2018 Nov 20. PMID: 30362294

47.D'Amico G, Matsushima H, Del Prete L, Diago Uso T, Armanyous SR, Hashimoto K, Eghtesad B, Fujiki M, Aucejo F, Sasaki K, Kwon CHD, Simioni A, Miller C, Quintini C. Long term outcomes and complications of reno-portal anastomosis in liver transplantation: results from a propensity score-based outcome analysis. Transpl Int. 2021 0ct;34(10):1938-1947. doi: 10.1111/tri.13920. Epub 2021 Aug 31. PMID: 34008257

48.de Franchis R, Bosch J, Garcia-Tsao G, Reiberger T, Ripoll C; Baveno VII Faculty. Baveno VII - Renewing consensus in portal hypertension. J Hepatol. 2021 Dec 30:S0168-8278(21)02299-6. doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.022. Epub ahead of print. PMID: 35120736.

49.de Franchis R; Baveno VI Faculty. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):743-52. doi: 10.1016/j.jhep.2015.05.022. Epub 2015 Jun 3. PMID: 26047908.

50.de Ville de Goyet J, Lo Zupone C, Grimaldi C, D'Ambrosio G, Candusso M, Torre G, Monti L. Meso-Rex bypass as an alternative technique for portal vein reconstruction at or after liver transplantation in children: review and perspectives. Pediatr Transplant. 2013 Feb;17(1):19-26. doi: 10.1111/j.1399-3046.2012.01784.x. Epub 2012 Sep 4. PMID: 22943796

51.de Wit K, Schaapman JJ, Nevens F, Verbeek J, Coenen S, Cuperus FJC, Kramer M, Tjwa ETTL, Mostafavi N, Dijkgraaf MGW, van Delden OM, Beuers UHW, Coenraad MJ, Takkenberg RB. Prevention of hepatic encephalopathy by administration of rifaximin and lactulose in patients with liver cirrhosis undergoing placement of a transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS): a multicentre randomised, double blind, placebo controlled trial (PEARL trial). BMJ Open Gastroenterol. 2020 Dec;7(1):e000531. doi: 10.1136/bmjgast-2020-000531. PMID: 33372103; PMCID: PMC7783616.

52.Elhosseiny S, Al Moussawi H, Chalhoub JM, Lafferty J, Deeb L. Direct Oral Anticoagulants in Cirrhotic Patients: Current Evidence and Clinical Observations. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019 Jan 8;2019:4383269. doi: 10.1155/2019/4383269. PMID: 30792971; PMCID: PMC6354142.

53.European Association for the Study of the Liver. Electronic address: [e-mail]. EASL Clinical Practice Guidelines: Vascular diseases of the liver. J Hepatol. 2016 Jan;64(1):179-202. doi: 10.1016/j.jhep.2015.07.040. Epub 2015 Oct 26. PMID: 26516032.

54.European Association for the Study of the Liver. Electronic address: [e-mail]. EASL Clinical Practice Guidelines: Liver transplantation. J Hepatol. 2016 Feb;64(2):433-485. doi: 10.1016/j.jhep.2015.10.006. Epub 2015 Nov 17. PMID: 26597456

55.Faccia M, Ainora ME, Ponziani FR, Riccardi L, Garcovich M, Gasbarrini A, Pompili M, Zocco MA. Portal vein thrombosis in cirrhosis: Why a well-known complication is still matter of debate. World J Gastroenterol. 2019 Aug 21 ;25(31):4437-4451. doi: 10.3748/wjg.v25.i31.4437. PMID: 31496623; PMCID: PMC6710174.

56.Fagiuoli S, Bruno R, Debernardi Venon W, Schepis F, Vizzutti F, Toniutto P, Senzolo M, Caraceni P, Salerno F, Angeli P, Cioni R, Vitale A, Grosso M, De Gasperi A, D'Amico G, Marzano A; AISF TIPS Special Conference. Consensus conference on TIPS management: Techniques, indications, contraindications. Dig Liver Dis. 2017 Feb;49(2):121-137. doi: 10.1016/j.dld.2016.10.011. Epub 2016 Oct 29. PMID: 27884494.

57.Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA, Greenstein SM, Merion RM. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):783-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum in: Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):3085. PMID: 16539636.

58.Flores A, Asrani SK. The donor risk index: A decade of experience. Liver Transpl. 2017 Sep;23(9):1216-1225. doi: 10.1002/lt.24799. PMID: 28590542.

59.Francoz C, Valla D, Durand F. Portal vein thrombosis, cirrhosis, and liver transplantation. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):203-12. doi: 10.1016/j.jhep.2011. 12.034. Epub 2012 Mar 21. PMID: 22446690.

60.Fujiyama S, Saitoh S, Kawamura Y, Sezaki H, Hosaka T, Akuta N, Kobayashi M, Suzuki Y, Suzuki F, Arase Y, Ikeda K, Kumada H. Portal vein thrombosis in liver cirrhosis: incidence, management, and outcome. BMC Gastroenterol. 2017 Oct 25;17(1): 112. doi: 10.1186/s12876-017-0668-8. PMID: 29070023; PMCID: PMC5657117.

61.Fukazawa K, Pretto EA Jr, Nishida S, Reyes JD, Gologorsky E. Factors associated with mortality within 24h of liver transplantation: An updated analysis of 65,308 adult liver transplant recipients between 2002 and 2013. J Clin Anesth. 2018 Feb;44:35-40. doi: 10.1016/j.jclinane.2017.10.017. PMID: 29100021.

62.Gao PJ, Gao J, Li Z, Hu ZP, Leng XS, Zhu JY. Liver transplantation in adults with portal vein thrombosis: Data from the China Liver Transplant Registry. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2016 Jun;40(3):327-332. doi: 10.1016/j.clinre.2015.05.010. Epub 2015 Oct 21. PMID: 26500198.

63.Ghabril M, Agarwal S, Lacerda M, Chalasani N, Kwo P, Tector AJ. Portal Vein Thrombosis Is a Risk Factor for Poor Early Outcomes After Liver Transplantation: Analysis of Risk Factors and Outcomes for Portal Vein Thrombosis in Waitlisted Patients. Transplantation. 2016 Jan;100(1):126-33. doi: 10.1097/TP.0000000000000785. PMID: 26050013.

64.Golse N, Bucur PO, Faitot F, Bekheit M, Pittau G, Ciacio O, Sa Cunha A, Adam R, Castaing D, Samuel D, Cherqui D, Vibert E. Spontaneous Splenorenal Shunt in Liver Transplantation: Results of Left Renal Vein Ligation Versus Renoportal Anastomosis. Transplantation. 2015 Dec;99(12):2576-85. doi: 10.1097/TP.0000000000000766. PMID: 25989502.

65.Gomez Gavara C, Bhangui P, Salloum C, Osseis M, Esposito F, Moussallem T, Lahat E, Fuentes L, Compagnon P, Ngongang N, Lim C, Azoulay D. Ligation versus no ligation of spontaneous portosystemic shunts during liver transplantation: Audit of a prospective series of 66 consecutive patients. Liver Transpl. 2018 Apr;24(4):505-515. doi: 10.1002/lt.24999. PMID: 29266668.

66.Grek A, Arasi L. Acute Liver Failure. AACN Adv Crit Care. 2016 Oct;27(4):420-429. doi: 10.4037/aacnacc2016324. PMID: 27959298.

67. Grezzana-Filho TJM, Chedid MF, Chedid AD, Bassani-Filho EL, Pereira PF, Leipnitz I, Backes AN, Kruel CRP. How to do liver transplantation using renoportal bypass. ANZ J Surg. 2018 Mar;88(3):236-237. doi: 10.1111/ans.14299. Epub 2017 Dec 7. PMID: 29216680

68.Hanafy AS, Abd-Elsalam S, Dawoud MM. Randomized controlled trial of rivaroxaban versus warfarin in the management of acute non-neoplastic portal vein thrombosis. Vascul Pharmacol. 2019 Feb;113:86-91. doi: 10.1016/j.vph.2018.05.002. Epub 2018 Jun 7. PMID: 29886103.

69.Hepatobiliary Disease Study Group, Chinese Society of Gastroenterology, Chinese Medical Association. [Consensus for management of portal vein thrombosis in liver cirrhosis (2020, Shanghai)]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2020 Dec 20;28(12):999-1007. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn501113-20201112-00612. PMID: 34865346.

70.Heuman DM, Mihas AA, Habib A, Gilles HS, Stravitz RT, Sanyal AJ, Fisher RA. MELD-XI: a rational approach to "sickest first" liver transplantation in cirrhotic patients requiring anticoagulant therapy. Liver Transpl. 2007 Jan;13(1):30-7. doi: 10.1002/lt.20906. PMID: 17154400.

71.Hiatt JR, Quinones-Baldrich WJ, Ramming KP, Lois JF, Busuttil RW. Bile duct varices. An alternative to portoportal anastomosis in liver transplantation. Transplantation 1986;42:85.

72.Hibi T, Nishida S, Levi DM, Selvaggi G, Tekin A, Fan J, Ruiz P, Tzakis AG. When and why portal vein thrombosis matters in liver transplantation: a critical audit of 174 cases. Ann Surg. 2014 Apr;259(4):760-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000000252. PMID: 24299686.

73.Hibi T, Nishida S, Levi DM, Selvaggi G, Tekin A, Fan J, Ruiz P, Tzakis AG. When and why portal vein thrombosis matters in liver transplantation: a critical audit of 174 cases. Ann Surg. 2014 Apr;259(4):760-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000000252. PMID: 24299686.

74.Hübscher SG. Histological assessment of non-alcoholic fatty liver disease. Histopathology. 2006 Nov;49(5):450-65. doi: 10.1111/j.1365-2559.2006.02416.x. PMID: 17064291.

75.Hwang HP, Yang JD, Bae SI, Hwang SE, Cho BH, Yu HC. Usefulness of artificial jump graft to portal vein thrombosis in deceased donor liver transplantation. Yonsei Med J. 2015 Mar;56(2):586-90. doi: 10.3349/ymj.2015.56.2.586. PMID: 25684014; PMCID: PMC4329377

76.Intagliata NM, Argo CK, Stine JG, Lisman T, Caldwell SH, Violi F; faculty of the 7th International Coagulation in Liver Disease. Concepts and Controversies in Haemostasis and Thrombosis Associated with Liver Disease: Proceedings of the 7th International Coagulation in Liver Disease Conference. Thromb Haemost. 2018 Aug;118(8): 1491-1506. doi: 10.1055/s-0038-1666861. Epub 2018 Jul 30. PMID: 30060258; PMCID: PMC6202935.

77.Isik O, Kaya E, Sarkut P, Dundar HZ. Factors Affecting Surgical Site Infection Rates in Hepatobiliary Surgery. Surg Infect (Larchmt). 2015 Jun;16(3):281-6. doi: 10.1089/sur.2013.195. Epub 2015 Apr 1. PMID: 25830815.

78.Karvellas CJ, Cardoso FS, Senzolo M, Wells M, Alghanem MG, Handou F, Kwapisz L, Kneteman NM, Marotta PJ, Al-Judaibi B. Clinical Impact of Portal Vein Thrombosis Prior to Liver Transplantation: A Retrospective Cohort Study. Ann Hepatol. 2017 March-April;16(2):236-436. doi: 10.5604/16652681.1231582. PMID: 28233745

79.Kim YJ, Yoon JH, Kim SI, Choi HJ, Choi JY, Yoon SK, You YK, Kim DG. Impact of Pretransplant Infections on Clinical Course in Liver Transplant Recipients. Transplant Proc. 2018 May;50(4):1153-1156. doi: 10.1016/j.transproceed.2018.01.036. PMID: 29731084.

80.Kobe A, Dutkowski P, Müllhaupt B, Clavien PA, Pfammatter T. Liver retransplantation with cavoportal hemitransposition after percutaneous mesocaval shunt creation. Liver Transpl. 2016 Aug;22(8):1154-8. doi: 10.1002/lt.24469. PMID: 27096231.

81.Kotsifa E, Kykalos S, Machairas N, Nikiteas N, Sotiropoulos GC. Management of portal vein thrombosis in cirrhotic patients enlisted for liver transplantation: From diagnosis to treatment (Review). Biomed Rep. 2021 Nov;15(5):94. doi: 10.3892/br.2021.1470. Epub 2021 Sep 14. PMID: 34631049; PMCID: PMC8461324.

82.Kuramitsu K, Fukumoto T, Kinoshita H, Kido M, Takebe A, Tanaka M, Iwasaki T, Tominaga M, Ku Y. Analysis of Portal Vein Reconstruction Technique with High-Grade Portal Vein Thrombus in Living Donor Liver Transplantation. Ann Transplant. 2016 Jun 21;21:380-5. doi: 10.12659/aot.897958. PMID: 27324059

83.La Mura V, Braham S, Tosetti G, Branchi F, Bitto N, Moia M, Fracanzani AL, Colombo M, Tripodi A, Primignani M. Harmful and Beneficial Effects of Anticoagulants in Patients With Cirrhosis and Portal Vein Thrombosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;16(7):1146-1152.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2017.10.016. Epub 2017 Oct 21. PMID: 29066371

84.Lai Q, Spoletini G, Pinheiro RS, Melandro F, Guglielmo N, Lerut J. From portal to splanchnic venous thrombosis: What surgeons should bear in mind. World J Hepatol. 2014 Aug 27;6(8):549-58. doi: 10.4254/wjh.v6.i8.549. PMID: 25232448; PMCID: PMC4163738

85.Lakhoo J, Gaba RC. Outcomes of transjugular intrahepatic portosystemic shunt creation for flow-enabled dissolution of spleno-mesenterico-portal venous thrombosis. Diagn Interv Imaging. 2016 Nov;97(11):1085-1093. doi: 10.1016/j.diii.2016.07.005. Epub 2016 Jul 29. PMID: 27481577.

86.Levi Sandri GB, Lai Q, Berloco PB, Rossi M. Portal vein thrombosis before liver transplant does not alter postoperative patient or graft survival. Exp Clin Transplant. 2014 Jun;12(3):238-40. PMID: 24907725.

87.Liu J, Bai C, Li B, Shan A, Shi F, Yao C, Zhang Y, Wang J, Chen W, Xie M, Deng D. Mortality prediction using a novel combination of biomarkers in the first day of sepsis in intensive care units. Sci Rep. 2021 Jan 14;11(1): 1275. doi: 10.1038/s41598-020-79843-5. PMID: 33446739; PMCID: PMC7809407.

88.Luca A, Caruso S, Milazzo M, Marrone G, Mamone G, Crino F, Maruzzelli L, Miraglia R, Floridia G, Vizzini G. Natural course of extrahepatic nonmalignant partial portal vein thrombosis in patients with cirrhosis. Radiology. 2012 Oct;265(1):124-32. doi: 10.1148/radiol.12112236. Epub 2012 Aug 13. PMID: 22891357.

89.Luca A, Miraglia R, Caruso S, Milazzo M, Sapere C, Maruzzelli L, Vizzini G, Tuzzolino F, Gridelli B, Bosch J. Short- and long-term effects of the transjugular intrahepatic portosystemic shunt on portal vein thrombosis in patients with cirrhosis. Gut 2011; 60: 846-852 [PMID: 21357252 D0I:10.1136/gut.2010.228023

90. Magistri P, Tarantino G, Olivieri T, Pecchi A, Ballarin R, Di Benedetto F. Extra-Anatomic Jump Graft from the Right Colic Vein: A Novel Technique to Manage Portal Vein Thrombosis in Liver Transplantation. Case Rep Surg. 2018 Jan 14;2018:4671828. doi: 10.1155/2018/4671828. PMID: 29593928; PMCID: PMC5821981.

91.Mancuso A. Management of portal vein thrombosis in cirrhosis: an update. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016 Jul;28(7):739-43. doi: 10.1097/MEG.0000000000000633. PMID: 27075588

92.Mantaka A, Augoustaki A, Kouroumalis EA, Samonakis DN. Portal vein thrombosis in cirrhosis: diagnosis, natural history, and therapeutic challenges. Ann Gastroenterol. 2018 May-Jun;31(3):315-329. doi: 10.20524/aog.2018.0245. Epub 2018 Mar 3. PMID: 29720857; PMCID: PMC5924854.

93.Manzano-Robleda Mdel C, Barranco-Fragoso B, Uribe M, Méndez-Sánchez N. Portal vein thrombosis: what is new? Ann Hepatol. 2015 Jan-Feb;14(1):20-7. PMID: 25536638.

94.Manzia TM, Fazzolari L, Manuelli M, Pellicciaro M, Baiocchi L, Tisone G. Liver transplantation in a patient with complete portal vein thrombosis, is there a surgical way out? A case report. Ann Med Surg (Lond). 2016 Aug 19;11:5-8. doi: 10.1016/j.amsu.2016.08.002. PMID: 27625785; PMCID: PMC5011162.

95.Maruyama H, Okugawa H, Takahashi M, Yokosuka O. De novo portal vein thrombosis in virus-related cirrhosis: predictive factors and long-term outcomes. Am J Gastroenterol. 2013 Apr;108(4):568-74. doi: 10.1038/ajg.2012.452. Epub

2013 Feb 5. PMID: 23381015.

96.Mehta G, Gustot T, Mookerjee RP, Garcia-Pagan JC, Fallon MB, Shah VH, Moreau R, Jalan R. Inflammation and portal hypertension - the undiscovered country. J Hepatol. 2014 Jul;61(1):155-63. doi: 10.1016/j.jhep.2014.03.014. Epub

2014 Mar 18. PMID: 24657399.

97.Memeo R, Salloum C, Subar D, De'angelis N, Zantidenas D, Compagnon P, Laurent A, Azoulay D. Transformation of cavoportal inflow to renoportal inflow to the graft during liver transplantation for stage IV portal vein thrombosis. Liver Transpl. 2013 Jul;19(7):776-7. doi: 10.1002/lt.23651. Epub 2013 Apr 15. PMID: 23536491.

98.Mendoza-Sánchez F, Javier-Haro F, Mendoza-Medina DF, González-Ojeda A, Cortés-Lares JA, Fuentes-Orozco C. Perfusión portal con flujo de la vena gastroepiploica derecha en trasplante hepático [Portal perfusion with right

gastroepiploic vein flow in liver transplant], Cir Cir. 2017 Jan-Feb;85(1):60-65. Spanish. doi: 10.1016/j.circir.2015.08.010. Epub 2016 Jan 5. PMID: 26769523

99.Miura K, Sugawara Y, Uchida K, Kawabata S, Yoshii D, Isono K, Hayashida S, Ohya Y, Yamamoto H, Kobayashi T, Wakai T, Inomata Y, Hibi T. Adult Living Donor Liver Transplantation for Patients With Portal Vein Thrombosis: A Singlecenter Experience. Transplant Direct. 2018 Apr 13;4(5):e341. doi: 10.1097/TXD.0000000000000780. PMID: 29796412; PMCID: PMC5959346.

100. Molmenti EP, Roodhouse TW, Molmenti H, Jaiswal K, Jung G, Marubashi S, Sanchez EQ, Gogel B, Levy MF, Goldstein RM, Fasola CG, Elliott EE, Bursac N, Mulligan D, Gonwa TA, Klintmalm GB. Thrombendvenectomy for organized portal vein thrombosis at the time of liver transplantation. Ann Surg. 2002 Feb;235(2):292-6. doi: 10.1097/00000658-200202000-00019. PMID: 11807371; PMCID: PMC1422428.

101. Montenovo M, Rahnemai-Azar A, Reyes J, Perkins J. Clinical Impact and Risk Factors of Portal Vein Thrombosis for Patients on Wait List for Liver Transplant. Exp Clin Transplant. 2018 Apr;16(2):166-171. doi: 10.6002/ect.2016.0277. Epub 2017 Jun 16. PMID: 28621635

102. Montrief T, Koyfman A, Long B. Acute liver failure: A review for emergency physicians. Am J Emerg Med. 2019 Feb;37(2):329-337. doi: 10.1016/j.ajem.2018.10.032. Epub 2018 Oct 22. PMID: 30414744.

103. Moon DB, Lee SG, Ahn CS, Hwang S, Kim KH, Ha TY, Song GW, Park GC, Jung DH, Namkoong JM, Park HW, Park YH. Restoration of portal flow using a pericholedochal varix in adult living donor liver transplantation for patients with total portosplenomesenteric thrombosis. Liver Transpl. 2014 May;20(5):612-5. doi: 10.1002/lt.23850. Epub 2014 Mar 26. PMID: 24677674.

104. Moreno González E, García García I, Gómez Sanz R, Riaño Carrera D, González Pinto I, Loinaz Segurola C, Trombatore G, Bercedo Martínez J, Pérez Cerdá F, Maffettone V, et al. Trapianto epatico e trombosi portale [Liver transplantation and portal thrombosis]. Minerva Chir. 1990 Dec;45(23-24):1415-9. Italian. PMID: 2087272.

105. Mori A, Iida T, Iwasaki J, Ogawa K, Fujimoto Y, Uemura T, Hatano E, Okajima H, Kaido T, Uemoto S. Portal vein reconstruction in adult living donor liver transplantation for patients with portal vein thrombosis in single center experience. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2015 Jun;22(6):467-74. doi: 10.1002/jhbp.235. Epub 2015 Mar 8. PMID: 25755116

106. Muscari F, Suc B, Fourtanier G, Escat J. Transplantation hépatique en présence d'une veine porte non fonctionnelle: une technique originale [Liver transplantation in the presence of a non-functional portal vein: an original technique]. Ann Chir. 2001 Mar;126(2):111-7. French. doi: 10.1016/s0003-3944(00)00473-9. PMID: 11284100

107. Nacif LS, Zanini LY, Pinheiro RS, Waisberg DR, Rocha-Santos V, Andraus W, Carrilho FJ, Carneiro-D'Albuquerque L. Portal vein surgical treatment on non-tumoral portal vein thrombosis in liver transplantation: Systematic Review and Meta-Analysis. Clinics (Sao Paulo). 2021 Jan 22;76:e2184. doi: 10.6061/clinics/2021/e2184. PMID: 33503185; PMCID: PMC7811829.

108. Nazzal M, Sun Y, Okoye O, Diggs L, Evans N, Osborn T, Etesami K, Varma C. Reno-portal shunt for liver transplant, an alternative inflow for recipients with grade III-IV portal vein thrombosis: Tips for a better outcome. Int J Surg Case Rep. 2017;41:251-254. doi: 10.1016/j.ijscr.2017.09.028. Epub 2017 Oct 12. PMID: 29102862; PMCID: PMC5742012.

109. Nery F, Chevret S, Condat B, de Raucourt E, Boudaoud L, Rautou PE, Plessier A, Roulot D, Chaffaut C, Bourcier V, Trinchet JC, Valla DC; Groupe d'Etude et de Traitement du Carcinome Hépatocellulaire. Causes and consequences of portal vein thrombosis in 1,243 patients with cirrhosis: results of a longitudinal study. Hepatology. 2015 Feb;61(2):660-7. doi: 10.1002/hep.27546. Epub 2015 Jan 5. PMID: 25284616

110. Nguyen MC, Sage Silski L, Alebrahim M, Black S, Elkhammas E, Washburn K, El-Hinnawi A. Left Renal Vein Ligation for Spontaneous Splenorenal Shunts During Deceased-Donor Orthotopic Liver Transplant Is Safe

and Can Mitigate Complications from Portal Steal: A Case Series. Exp Clin Transplant. 2021 Apr;19(4):374-377. doi: 10.6002/ect.2018.0096. Epub 2018 Nov 28. PMID: 30501587.

111. Nicoarä-Farcäu O, Soy G, Magaz M, Baiges A, Turon F, Garcia-Criado A, Barrufet M, Burrel M, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC. New Insights into the Pathogenesis, Risk Factors, and Treatment of Portal Vein Thrombosis in Patients with Cirrhosis. Semin Thromb Hemost. 2020 Sep;46(6):673-681. doi: 10.1055/s-0040-1715473. Epub 2020 Aug 20. PMID: 32820481.

112. Noronha Ferreira C, Marinho RT, Cortez-Pinto H, Ferreira P, Dias MS, Vasconcelos M, Alexandrino P, Serejo F, Pedro AJ, Gonçalves A, Palma S, Leite I, Reis D, Damiäo F, Valente A, Xavier Brito L, Baldaia C, Fatela N, Ramalho F, Velosa J. Incidence, predictive factors and clinical significance of development of portal vein thrombosis in cirrhosis: A prospective study. Liver Int. 2019 Aug;39(8): 1459-1467. doi: 10.1111/liv.14121. Epub 2019 May 15. PMID: 31021512.

113. Noronha Ferreira C, Reis D, Cortez-Pinto H, Tato Marinho R, Gonçalves A, Palma S, Leite I, Rodrigues T, Pedro AJ, Alexandrino P, Serejo F, Sobral Dias M, Ferreira P, Vasconcelos M, Damiäo F, Xavier Brito L, Baldaia C, Fatela N, Ramalho F, Velosa J. Anticoagulation in Cirrhosis and Portal Vein Thrombosis Is Safe and Improves Prognosis in Advanced Cirrhosis. Dig Dis Sci. 2019 Sep;64(9):2671-2683. doi: 10.1007/s10620-019-05572-z. Epub 2019 Mar 9. PMID: 30852769

114. Northup P, Reutemann B. Management of Coagulation and Anticoagulation in Liver Transplantation Candidates. Liver Transpl. 2018 Aug;24(8): 1119-1132. doi: 10.1002/lt.25198. PMID: 30142249.

115. Northup PG, Garcia-Pagan JC, Garcia-Tsao G, Intagliata NM, Superina RA, Roberts LN, Lisman T, Valla DC. Vascular Liver Disorders, Portal Vein Thrombosis, and Procedural Bleeding in Patients With Liver Disease: 2020 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases.

Hepatology. 2021 Jan;73(1):366-413. doi: 10.1002/hep.31646. Epub 2021 Jan 20. PMID: 33219529

116. Okamura Y, Yagi S, Sato T, Hata K, Ogawa E, Yoshizawa A, Kamo N, Yamashiki N, Okajima H, Kaido T, Uemoto S. Coexistence of Bilirubin >10 mg/dL and Prothrombin Time-International Normalized Ratio >1.6 on Day 7: A Strong Predictor of Early Graft Loss After Living Donor Liver Transplantation. Transplantation. 2018 Mar;102(3):440-447. doi: 10.1097/TP.0000000000001959. PMID: 28968350.

117. Orozco H, Takahashi T, Mercado MA, Gonzalez-Lopez-Lira A, Hernandez-Ortiz J. Intermittent changes in portal venous flow in relation with spleno-pancreatic collaterals--"the pancreatic siphon"--after a selective shunt in a patient with idiopathic portal hypertension: case report. Surgery. 1992 Jan;111(1):105-8. PMID: 1728065.

118. Ozdemir F, Kutluturk K, Barut B, Abbasov P, Kutlu R, Kayaalp C, Yilmaz S. Renoportal anastomosis in living donor liver transplantation with prior proximal splenorenal shunt. World J Transplant. 2017 Feb 24;7(1):94-97. doi: 10.5500/wjt.v7.i1.94. PMID: 28280701; PMCID: PMC5324034.

119. Ozer A, Aktas H, Yilmaz TU, Guner Can M, Gurluler E, Yildiz I, Emiroglu R. Liver Transplant in Patients With Portal Vein Thrombosis: The Experience of 55 Patients. Exp Clin Transplant. 2019 May 8. doi: 10.6002/ect.2018.0260. Epub ahead of print. PMID: 31066351.

120. Pellicelli A.M.; D'Ambrosio C.; Barbaro G.; Villani R.; Guarascio P.; Fondacaro L.; Cortese A.; M. Atzori; G. Regine; L. Adami; R. Santoro; G.M. Ettorre; A. Andreoli (2011). 180 CLINICAL AND GENETIC FACTORS ASSOCIATED TO DEVELOPMENT OF PORTAL VEIN THROMBOSIS IN CIRRHOTIC PATIENTS WITHOUT HEPATOCELLULAR CARCINOMA. , 54(supp-S1), 0-. doi : 10.1016/s0168-8278( 11 )60182-7

121. Piscaglia F, Gianstefani A, Ravaioli M, Golfîeri R, Cappelli A, Giampalma E, Sagrini E, Imbriaco G, Pinna AD, Bolondi L; Bologna Liver Transplant Group. Criteria for diagnosing benign portal vein thrombosis in the assessment of

patients with cirrhosis and hepatocellular carcinoma for liver transplantation. Liver Transpl. 2010 May;16(5):658-67. doi: 10.1002/lt.22044. PMID: 20440775

122. Ponziani FR, Zocco MA, Senzolo M, Pompili M, Gasbarrini A, Avolio AW. Portal vein thrombosis and liver transplantation: implications for waiting list period, surgical approach, early and late follow-up. Transplant Rev (Orlando). 2014 Apr;28(2):92-101. doi: 10.1016/j.trre.2014.01.003. Epub 2014 Jan 27. PMID: 24582320

123. Qi X, Dai J, Jia J, Ren W, Yang M, Li H, Fan D, Guo X. Association between portal vein thrombosis and survival of liver transplant recipients: a systematic review and meta-analysis of observational studies. J Gastrointestin Liver Dis. 2015 Mar;24(1):51-9, 4 p following 59. doi: 10.15403/jgld.2014.1121.qix. PMID: 25822434.

124. Qi X, Guo X, Yoshida EM, Méndez-Sánchez N, De Stefano V, Tacke F, Mancuso A, Sugawara Y, Yang SS, Teschke R, Arora A, Valla DC. Transient portal vein thrombosis in liver cirrhosis. BMC Med. 2018 Jun 5;16(1):83. doi: 10.1186/s12916-018-1069-8. PMID: 29871683; PMCID: PMC5989335

125. Raja K, Jacob M, Asthana S. Portal vein thrombosis in cirrhosis. J Clin Exp Hepatol. 2014 Dec;4(4):320-31. doi: 10.1016/j.jceh.2013.12.003. Epub 2013 Dec 31. PMID: 25755579; PMCID: PMC4298635.

126. Rajesh S, George T, Philips CA, Ahamed R, Kumbar S, Mohan N, Mohanan M, Augustine P. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt in cirrhosis: An exhaustive critical update. World J Gastroenterol. 2020 Oct 7;26(37):5561-5596. doi: 10.3748/wjg.v26.i37.5561. PMID: 33088154; PMCID: PMC7545393.

127. Rauchfuss F, Zidan A, Scheuerlein H, Dittmar Y, Bauschke A, Settmacher U. Waiting time, not donor-risk-index, is a major determinant for beneficial outcome after liver transplantation in high-MELD patients. Ann Transplant. 2013 May 28;18:243-7. doi: 10.12659/A0T.883924. PMID: 23792527.

128. Reichert B, Kaltenborn A, Goldis A, Schrem H. Prognostic limitations of the Eurotransplant-Donor Risk Index in liver transplantation. J Negat Results

Biomed. 2013 Dec 24;12:18. doi: 10.1186/1477-5751-12-18. PMID: 24365258; PMCID: PMC3877980.

129. Reyes L, Herrero JI, Rotellar Sastre F, Páramo JA. Risk factors and impact of portal vein thrombosis in liver transplantation. Rev Esp Enferm Dig. 2019 Jun;111(6):437-444. doi: 10.17235/reed.2019.5819/2018. PMID: 31021168

130. Rodríguez-Castro KI, Porte RJ, Nadal E, Germani G, Burra P, Senzolo M. Management of nonneoplastic portal vein thrombosis in the setting of liver transplantation: a systematic review. Transplantation. 2012 Dec 15;94(11): 114553. doi: 10.1097/TP.0b013e31826e8e53. PMID: 23128996.

131. Rogers ME, Delman A, Campbell K, Miethke A, Tiao G, Mullapudi B, Bondoc A. Children undergoing early liver re-transplantation for primary non-function have improved survival. Pediatr Transplant. 2022 Jun 25:e14347. doi: 10.1111/petr. 14347. Epub ahead of print. PMID: 35751646.

132. Rossle M, Bausch B, Klinger C. Therapy Algorithm for Portal Vein Thrombosis in Liver Cirrhosis: The Internist's Point of View. Viszeralmedizin. 2014 Dec;30(6):401-8. doi: 10.1159/000370053. PMID: 26288607; PMCID: PMC4513837.

133. Rostved AA, Lundgren JD, Hillings0 J, Peters L, Mocroft A, Rasmussen A. MELD score measured day 10 after orthotopic liver transplantation predicts death and re-transplantation within the first year. Scand J Gastroenterol. 2016 Nov;51(11):1360-6. doi: 10.1080/00365521.2016.1196497. Epub 2016 Jun 20. PMID: 27319374.

134. Rugivarodom M, Charatcharoenwitthaya P. Nontumoral Portal Vein Thrombosis: A Challenging Consequence of Liver Cirrhosis. J Clin Transl Hepatol. 2020 Dec 28;8(4):432-444. doi: 10.14218/JCTH.2020.00067. Epub 2020 Nov 11. PMID: 33447527; PMCID: PMC7782107

135. Ruiz P, Sastre L, Crespo G, Blasi A, Colmenero J, García-Valdecasas JC, Navasa M. Increased risk of portal vein thrombosis in patients with autoimmune hepatitis on the liver transplantation waiting list. Clin Transplant. 2017 Jul;31(7). doi: 10.1111/ctr.13001. Epub 2017 Jun 11. PMID: 28489255

136. Safwan M, Nagai S, Abouljoud MS. Portal Vein Inflow From Enlarged Coronary Vein in Liver Transplantation: Surgical Approach and Technical Tips: A Case Report. Transplant Proc. 2016 Nov;48(9):3070-3072. doi: 10.1016/j.transproceed.2016.05.001. PMID: 27932149

137. Salsamendi JT, Gortes FJ, Shnayder M, Doshi MH, Fan J, Narayanan G. Transsplenic portal vein reconstruction-transjugular intrahepatic portosystemic shunt in a patient with portal and splenic vein thrombosis. Radiol Case Rep. 2016 Jun 21;11(3): 186-9. doi: 10.1016/j.radcr.2016.05.014. PMID: 27594947; PMCID: PMC4996916.

138. Sanchez-Ocaña R, Tejedor-Tejada J, Cimavilla-Roman M, de Benito-Sanz M, Asensio-Diaz E, Barrera-Rebollo A, Perez-Saborido B, Garcia-Pajares F, Almohalla-Alvarez C, Sanchez-Antolin G. Utility of Oral Anticoagulants as Prophylaxis of Recurrent Portal Thrombosis after Liver Transplantation. Transplant Proc. 2019 Jan-Feb;51(1):83-86. doi: 10.1016/j.transproceed.2018.07.014. Epub 2018 Jul 10. PMID: 30655140.

139. Sarin SK, Choudhury A, Sharma MK, Maiwall R, Al Mahtab M, Rahman S, Saigal S, Saraf N, Soin AS, Devarbhavi H, Kim DJ, Dhiman RK, Duseja A, Taneja S, Eapen CE, Goel A, Ning Q, Chen T, Ma K, Duan Z, Yu C, Treeprasertsuk S, Hamid SS, Butt AS, Jafri W, Shukla A, Saraswat V, Tan SS, Sood A, Midha V, Goyal O, Ghazinyan H, Arora A, Hu J, Sahu M, Rao PN, Lee GH, Lim SG, Lesmana LA, Lesmana CR, Shah S, Prasad VGM, Payawal DA, Abbas Z, Dokmeci AK, Sollano JD, Carpio G, Shresta A, Lau GK, Fazal Karim M, Shiha G, Gani R, Kalista KF, Yuen MF, Alam S, Khanna R, Sood V, Lal BB, Pamecha V, Jindal A, Rajan V, Arora V, Yokosuka O, Niriella MA, Li H, Qi X, Tanaka A, Mochida S, Chaudhuri DR, Gane E, Win KM, Chen WT, Rela M, Kapoor D, Rastogi A, Kale P, Rastogi A, Sharma CB, Bajpai M, Singh V, Premkumar M, Maharashi S, Olithselvan A, Philips CA, Srivastava A, Yachha SK, Wani ZA, Thapa BR, Saraya A, Shalimar, Kumar A, Wadhawan M, Gupta S, Madan K, Sakhuja P, Vij V, Sharma BC, Garg H, Garg V, Kalal C, Anand L, Vyas T, Mathur RP, Kumar G, Jain P, Pasupuleti SSR, Chawla YK, Chowdhury

A, Alam S, Song DS, Yang JM, Yoon EL; APASL ACLF Research Consortium (AARC) for APASL ACLF working Party.. Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific association for the study of the liver (APASL): an update. Hepatol Int. 2019 Jul;13(4):353-390. doi: 10.1007/s12072-019-09946-3. Epub 2019 Jun 6. Erratum in: Hepatol Int. 2019 Nov;13(6):826-828. PMID: 31172417; PMCID: PMC6728300.

140. Sarin SK, Philips CA, Kamath PS, Choudhury A, Maruyama H, Nery FG, Valla DC. Toward a Comprehensive New Classification of Portal Vein Thrombosis in Patients With Cirrhosis. Gastroenterology. 2016 Oct;151(4):574-577.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2016.08.033. Epub 2016 Aug 27. PMID: 27575821.

141. Senzolo M, Garcia-Tsao G, García-Pagán JC. Current knowledge and management of portal vein thrombosis in cirrhosis. J Hepatol. 2021 Aug;75(2):442-453. doi: 10.1016/j.jhep.2021.04.029. Epub 2021 Apr 27. PMID: 33930474.

142. Senzolo M, Riva N, Dentali F, Rodriguez-Castro K, Sartori MT, Bang SM, Martinelli I, Schulman S, Alatri A, Beyer-Westendorf J, Di Minno MND, Ageno W; IRSVT study investigators. Long-Term Outcome of Splanchnic Vein Thrombosis in Cirrhosis. Clin Transl Gastroenterol. 2018 Aug 15;9(8):176. doi: 10.1038/s41424-018-0043-2. PMID: 30108204; PMCID: PMC6092393.

143. Senzolo M, Tibbals J, Cholongitas E, Triantos CK, Burroughs AK, Patch D. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt for portal vein thrombosis with and without cavernous transformation. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Mar 15;23(6):767-75. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02820.x. PMID: 16556179.

144. Senzolo M. Liver: PVT in cirrhosis, not always an innocent bystander. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Jan;12(1):11-3. doi: 10.1038/nrgastro.2014.218. Epub 2014 Dec 16. PMID: 25511529.

145. Serrano MT, Sabroso S, Esteban LM, Berenguer M, Fondevila C, Lorente S, Cortés L, Sanchez-Antolin G, Nuño J, De la Rosa G, Salcedo M. Mortality and Causes of Death After Liver Transplantation: Analysis of Sex Differences in a Large Nationwide Cohort. Transpl Int. 2022 May 9;35:10263. doi: 10.3389/ti.2022.10263. PMID: 35615539; PMCID: PMC9124758.

146. Shaked A, Busuttil RW. Liver transplantation in patients with portal vein thrombosis and central portacaval shunts. Ann Surg. 1991 Dec;214(6):696-702. doi: 10.1097/00000658-199112000-00009. PMID: 1741649; PMCID: PMC1358494.

147. Sherman C, Syed S, Gardner J, Yao FY. CON: Portal Vein Thrombosis Does Not Impact Liver Transplantation Outcomes. Clin Liver Dis (Hoboken). 2020 Nov 3;16(4): 132. doi: 10.1002/cld.939. PMID: 33163163; PMCID: PMC7609708.

148. Shimizu S, Onoe T, Ide K, Oshita A, Amano H, Kobayashi T, Tanaka Y, Igarashi Y, Tashiro H, Ohdan H. Complex vascular reconstruction using donor's vessel grafts in orthotopic liver transplantation. Transplant Proc. 2012 Mar;44(2):574-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2011.12.058. PMID: 22410072.

149. Slankamenac K, Graf R, Barkun J, Puhan MA, Clavien PA. The comprehensive complication index: a novel continuous scale to measure surgical morbidity. Ann Surg. 2013 Jul;258(1):1-7. doi: 10.1097/SLA.0b013e318296c732. PMID: 23728278.

150. Slater RR, Jabbour N, Abbass AA, Patil V, Hundley J, Kazimi M, Kim D, Yoshida A, Abouljoud M. Left renal vein ligation: a technique to mitigate low portal flow from splenic vein siphon during liver transplantation. Am J Transplant. 2011 Aug;11(8):1743-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03578.x. Epub 2011 Jun 10. PMID: 21668639.

151. Song S, Kwon CH, Kim JM, Joh JW, Lee SK. Single-center experience of living donor liver transplantation in patients with portal vein thrombosis. Clin Transplant. 2016 Sep;30(9):1146-51. doi: 10.1111/ctr.12803. Epub 2016 Aug 4. PMID: 27411211.

152. Song S, Kwon CH, Shin M, Kim TS, Lee S, Moon HH, Park JB, Kim SJ, Joh JW, Lee SK. A new technique for complete portal vein and superior mesenteric vein thrombosis in a liver transplant recipient. Exp Clin Transplant. 2014 Feb;12(1):67-70. doi: 10.6002/ect.2012.0285. Epub 2013 Jul 31. PMID: 2390182

153. Srivastava M, Kumaran V, Nundy S, Mehta N. Successful living donor liver transplantation with cavoportal hemitransposition in diffuse portomesenteric thrombosis. Liver Transpl. 2015 Jan;21(1):135-9. doi: 10.1002/lt.24008. PMID: 25267282.

154. Stine JG, Argo CK, Pelletier SJ, Maluf DG, Northup PG. Liver transplant recipients with portal vein thrombosis receiving an organ from a high-risk donor are at an increased risk for graft loss due to hepatic artery thrombosis. Transpl Int. 2016 Dec;29(12): 1286-1295. doi: 10.1111/tri.12855. Epub 2016 Oct 6. PMID: 27714853; PMCID: PMC5154764.

155. Stine JG, Northup PG. Coagulopathy Before and After Liver Transplantation: From the Hepatic to the Systemic Circulatory Systems. Clin Liver Dis. 2017 May;21(2):253-274. doi: 10.1016/j.cld.2016.12.003. PMID: 28364812.

156. Stine JG, Northup PG. Management of Non-tumoral Portal Vein Thrombosis in Patients with Cirrhosis. Dig Dis Sci. 2019 Mar;64(3):619-626. doi: 10.1007/s10620-018-5427-3. PMID: 30560339.

157. Stine JG, Pelletier SJ, Schmitt TM, Porte RJ, Northup PG. Pre-transplant portal vein thrombosis is an independent risk factor for graft loss due to hepatic artery thrombosis in liver transplant recipients. HPB (Oxford). 2016 Mar;18(3):279-86. doi: 10.1016/j.hpb.2015.10.008. Epub 2015 Dec 10. PMID: 27017168; PMCID: PMC4814623.

158. Stravitz RT, Lee WM. Acute liver failure. Lancet. 2019 Sep 7;394(10201):869-881. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31894-X. PMID: 31498101.

159. Tang R, Han D, Li M, Shen S, Huang X, Zhao W, Dong J. Left renal vein ligation for large splenorenal shunt during liver transplantation. ANZ J Surg. 2017 Oct;87(10):767-772. doi: 10.1111/ans.14044. Epub 2017 Aug 29. PMID: 28851020.

160. Teixeira UF, Machry MC, Goldoni MB, Kruse C, Diedrich JA, Rodrigues PD, Giacomazzi CB, Negri EA, Koop M, Gomes CG, Sampaio JA, Fontes PR, Waechter FL. Use of Left Gastric Vein as an Alternative for Portal Flow Reconstruction in Liver Transplantation. Case Rep Surg. 2016;2016:8289045. doi: 10.1155/2016/8289045. Epub 2016 Aug 9. PMID: 27595034; PMCID: PMC4993930

161. Teng F, Sun KY, Fu ZR. Tailored classification of portal vein thrombosis for liver transplantation: Focus on strategies for portal vein inflow reconstruction. World J Gastroenterol. 2020 Jun 7;26(21):2691-2701. doi: 10.3748/wjg.v26.i21.2691. PMID: 32550747; PMCID: PMC7284174.

162. Teofili L, Valentini CG, Aceto P, Bartolo M, Sollazzi L, Agnes S, Gaspari R, Avolio AW. High intraoperative blood product requirements in liver transplantation: risk factors and impact on the outcome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022 Jan;26(1):64-75. doi: 10.26355/eurrev_202201_27749. PMID: 35049021.

163. Thornburg B, Desai K, Hickey R, Hohlastos E, Kulik L, Ganger D, Baker T, Abecassis M, Caicedo JC, Ladner D, Fryer J, Riaz A, Lewandowski RJ, Salem R. Pretransplantation Portal Vein Recanalization and Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt Creation for Chronic Portal Vein Thrombosis: Final Analysis of a 61-Patient Cohort. J Vasc Interv Radiol. 2017 Dec;28(12):1714-1721.e2. doi: 10.1016/j.jvir.2017.08.005. Epub 2017 Oct 17. PMID: 29050854.

164. Thornburg B, Desai K, Hickey R, Kulik L, Ganger D, Baker T, Abecassis M, Lewandowski RJ, Salem R. Portal Vein Recanalization and Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt Creation for Chronic Portal Vein Thrombosis: Technical Considerations. Tech Vasc Interv Radiol. 2016 Mar;19(1):52-60. doi: 10.1053/j.tvir.2016.01.006. Epub 2016 Feb 6. PMID: 26997089.

165. Tomescu D, Popescu M, Jipa L, Fota R, Ungureanu D, Zamfir R, Orban C, Dima SO, Popescu I. The impact of donor liver graft quality on postoperative outcome in liver transplant recipients. A single centre experience. Rom J Anaesth Intensive Care. 2016 Apr;23(1):19-26. doi: 10.21454/rjaic.7518.231.gft. PMID: 28913473; PMCID: PMC5505359.

166. Torterolli F, Watanabe RK, Tabushi FI, Peixoto IL, Nassif PAN, Tefilli NL, Rocha SL, Malafaia O. BAR, SOFT AND DRI POST-HEPATIC TRANSPLANTATION: WHAT IS THE BEST FOR SURVIVAL ANALYSIS? Arq Bras Cir Dig. 2021 Jun 11;34(1):e1576. doi: 10.1590/0102-672020210001e1576. PMID: 34133523; PMCID: PMC8195467.

167. Tripodi A, Primignani M, Lemma L, Chantarangkul V, Mannucci PM. Evidence that low protein C contributes to the procoagulant imbalance in cirrhosis. J Hepatol 2013;59:265-270.

168. Turon F, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC. Portal vein thrombosis: yes or no on anticoagulation therapy. Curr Opin Organ Transplant. 2018 Apr;23(2):250-256. doi: 10.1097/MOT.0000000000000506. PMID: 29432256.

169. Vaishnavi C, Samanta J, Kochhar R. Characterization of biofilms in biliary stents and potential factors involved in occlusion. World J Gastroenterol. 2018 Jan 7;24(1): 112-123. doi: 10.3748/wjg.v24.i1.112. PMID: 29358888; PMCID: PMC5757116.

170. Valla D. Splanchnic Vein Thrombosis. Semin Thromb Hemost. 2015 Jul;41(5):494-502. doi: 10.1055/s-0035-1550439. Epub 2015 Jun 16. PMID: 26080307.

171. Vianna RM, Mangus RS, Kubal C, Fridell JA, Beduschi T, Tector AJ. Multivisceral transplantation for diffuse portomesenteric thrombosis. Ann Surg. 2012 Jun;255(6): 1144-50. doi: 10.1097/SLA.0b013e31825429c0. PMID: 22549750.

172. Vizzutti F, Schepis F, Arena U, Fanelli F, Gitto S, Aspite S, Turco L, Dragoni G, Laffi G, Marra F. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS): current indications and strategies to improve the outcomes. Intern Emerg Med. 2020 Jan;15(1):37-48. doi: 10.1007/s11739-019-02252-8. Epub 2020 Jan 9. PMID: 31919780.

173. von Köckritz L, De Gottardi A, Trebicka J, Praktiknjo M. Portal vein thrombosis in patients with cirrhosis. Gastroenterol Rep (Oxf). 2017 May;5(2):148-156. doi: 10.1093/gastro/gox014. Epub 2017 Apr 24. PMID: 28533912; PMCID: PMC5421355.

174. Wang J, Chai JS, Zhang YM. Anticoagulation treatment of portal vein thrombosis in a patient with cirrhosis awaiting liver transplantation: A case report. Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(26):e11183. doi: 10.1097/MD.0000000000011183. PMID: 29952969; PMCID: PMC6039680.

175. Wang S, Ding S, Luo H, Chai X. International Normalized Ratio to Albumin Ratio (PTAR): An Objective Risk Stratification Tool in Patients with Sepsis. Int J Gen Med. 2021 May 12;14:1829-1841. doi: 10.2147/IJGM.S305085. PMID: 34012289; PMCID: PMC8126875.

176. Wang Z, Jiang MS, Zhang HL, Weng NN, Luo XF, Li X, Yang L. Is PostTIPS Anticoagulation Therapy Necessary in Patients with Cirrhosis and Portal Vein Thrombosis? A Randomized Controlled Trial. Radiology. 2016 Jun;279(3):943-51. doi: 10.1148/radiol.2015150369. Epub 2015 Dec 10. PMID: 26653681.

177. Wang Z, Yang L. Gastric coronary vein to portal vein reconstruction in liver transplant: case report. Exp Clin Transplant. 2014 Dec;12(6):562-4. doi: 10.6002/ect.2013.0186. Epub 2014 Jun 9. PMID: 24918690.

178. Xu X, Guo X, De Stefano V, Silva-Junior G, Goyal H, Bai Z, Zhao Q, Qi X. Nonselective beta-blockers and development of portal vein thrombosis in liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis. Hepatol Int. 2019 Jul;13(4):468-481. doi: 10.1007/s12072-019-09951 -6. Epub 2019 Jun 7. PMID: 31175581.

179. Yan P, Yan LN. Cavoportal hemitransposition in liver transplantation: a new technique. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2003 May;2(2):202-5. PMID: 14599969.

180. Yeoh SW, Kok HK. Transjugular intrahepatic portosystemic shunts in portal vein thrombosis: A review. J Dig Dis. 2021 Sep;22(9):506-519. doi: 10.1111/1751-2980.13035. Epub 2021 Sep 3. PMID: 34323378.

181. Yerdel MA, Gunson B, Mirza D, Karayal?m K, Olliff S, Buckels J, Mayer D, McMaster P, Pirenne J. Portal vein thrombosis in adults undergoing liver transplantation: risk factors, screening, management, and outcome. Transplantation. 2000 May 15;69(9):1873-81. doi: 10.1097/00007890200005150-00023. PMID: 10830225.

182. Zarrinpar, A., Busuttil, R. Liver transplantation: past, present and future. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 10, 434-440 (2013). https://doi.org/10.1038/nrgastro.2013.88

183. Zhang JB, Chen J, Zhou J, Wang XM, Chen S, Chu JG, Liu P, Ye ZD. Systematic review and meta-analysis of trans-jugular intrahepatic portosystemic

shunt for cirrhotic patients with portal vein thrombosis. World J Clin Cases. 2021 Jul 6;9(19):5179-5190. doi: 10.12998/wjcc.v9.i19.5179. PMID: 34307565; PMCID: PMC8283597

184. Zhang K, Jiang Y, Lv LZ, Cai QC, Yang F, Hu HZ, Zhang XJ. Portal vein arterialization technique for liver transplantation patients. World J Gastroenterol. 2014 Sep 14;20(34): 12359-62. doi: 10.3748/wjg.v20.i34.12359. PMID: 25232274; PMCID: PMC4161825

185. Zhang WW, Ren JZ, Han XW, Chen PF, Li FZ, Kuang DL, Zhou PL, Ding PX, Bi YH. [Clinical application and efficacy of TIPS combined with AngioJet mechanical thrombectomy for liver cirrhosis with extensive portal vein thrombosis]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2020 Feb 25;100(7):533-537. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2020.07.011. PMID: 32164106.

186. Ziogas IA, Martins PN, Alexopoulos SP, Matsuoka LK, Rauf MA, Geevarghese SK, Gorden LD, Karp SJ, Perkins JD, Montenovo MI. Effect of Donor Transaminase Levels on Graft Survival Following Liver Transplant: An Analysis of the Organ Procurement and Transplantation Network Database. Exp Clin Transplant. 2021 Mar;19(3):250-258. doi: 10.6002/ect.2020.0023. Epub 2021 Feb 17. PMID: 33605200.

187. Zocco MA, Di Stasio E, De Cristofaro R, Novi M, Ainora ME, Ponziani F, Riccardi L, Lancellotti S, Santoliquido A, Flore R, Pompili M, Rapaccini GL, Tondi P, Gasbarrini GB, Landolfi R, Gasbarrini A. Thrombotic risk factors in patients with liver cirrhosis: correlation with MELD scoring system and portal vein thrombosis development. J Hepatol. 2009 Oct;51(4):682-9. doi: 10.1016/j.jhep.2009.03.013. Epub 2009 Apr 23. PMID: 19464747.