Трансплантация печени детям: клиническое значение полиморфизма гена TGF-β1 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Мещеряков Сергей Владимирович

• Мещеряков Сергей Владимирович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Мещеряков Сергей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПЕЧЕНИ ДЕТЯМ И ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Трансплантация печени детям - в лечении врожденных

и наследственных заболеваний гепатобилиарной системы

1.2 Клинические результаты трансплантации печени детям

1.3 Роль генетических маркеров при трансплантации органов

1.4 Полиморфизмы гена трансформирующего фактора роста в 1 при трансплантации печени

1.5 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2 Методы обследования доноров и реципиентов

2.2.1 Обследование реципиента печени на дооперационном этапе

2.2.2 Обследование донора печени на дооперационном этапе

2.3 Предоперационная подготовка реципиентов фрагмента печени

2.4 Подготовка трансплантата печени к пересадке

2.5 Техника имплантации фрагментов печени

2.6 Посттрансплантационное введение реципиентов

2.7 Определение полиморфизма гена ТО¥Б1

2.8 Определение концентрации трансформирующего фактора роста Р1

2.9 Статистический анализ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ДЕТЕЙ С ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И ИХ СВЯЗЬ С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНА ТвГБ1

3.1 Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование

3.2 Частота распределения полиморфизмов ТОЕБ1

3.3 Анализ связи полиморфизма гена ТОЕБ1 с клиническими параметрами

ГЛАВА 4. ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ И ИХ СВЯЗЬ С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНА ТвГБ1

4.1 Особенности течения посттрансплантационного периода

4.2 Анализ связи полиморфизмов гена ТОЕБ1 с течением посттрансплантационного периода

4.3 Содержание ТОБ-р1 в плазме крови детей до и после трансплантации печени и связь с полиморфизмом гена ТОЕБ1

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансплантация печени детям: клиническое значение полиморфизма гена TGF-β1»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В настоящее время трансплантация печени признана единственным эффективным методом лечения детей с терминальными заболеваниями печени [1]. Наиболее частыми показаниями к трансплантации печени детям раннего возраста являются наследственные и врожденные заболевания желчевыводящих путей [2, 3].

В ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, являющемся лидером по количеству трансплантаций различных солидных органов в Российской Федерации, одним из приоритетных направлений является трансплантация печени детям [4]. Данная программа берет начало с 2008 года, за это время выполнено большое количество трансплантаций печени, средняя годичная выживаемость которых составляет 86% [4], что полностью соответствует общемировой статистике [3]. Такие показатели достигнуты благодаря усовершенствованию хирургической техники (например, лапароскопические заборы левого латерального сектора печени у родственных доноров), разработке и внедрения новых протоколов иммуносупрессивной терапии, профилактики вирусных заболеваний, стандартизации и разработки единых протоколов ведения пациентов в послеоперационном периоде [5,6].

Период после трансплантации может сопровождаться развитием серьезных осложнений, таких как иммунологические реакции, инфекционные осложнения или дисфункция трансплантата. Перспективным направлением является развитие более точных методов прогнозирования и диагностики осложнений на основе новых молекулярно-генетических маркеров нежелательных событий.

В развитии острого и хронического отторжения после трансплантации солидных органов роль главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) достаточно изучена, но помимо ГКГ, существует огромный спектр цитокинов,

которые являются регуляторами иммунного ответа в посттрансплантационном периоде [7].

Показано, что существенную роль в развитии отторжения трансплантата и инфекционных заболеваний после трансплантации печени может играть трансформирующий фактор роста-р1 (ТОЕ-р1), важный компонент иммунной системы, обладающий иммуносупрессивным и профиброгенным действием [810].

Результаты исследований ряда авторов, в том числе и работ, проведенных в ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, показали, что уровень цитокина коррелирует с функцией трансплантата печени и может иметь прогностическое и диагностическое значение [11-13]. Содержание ТОБ-р1 в крови и тканях реципиента может зависеть от многих факторов, одним из которых может быть генетическая детерминированность продукции этого цитокина.

Для гена TGFВ1 характерен значительный полиморфизм, который может служить причиной индивидуального уровня экспрессии белка и быть связан с различными заболеваниями [14-17]. Наибольший интерес исследователей в области трансплантации солидных органов вызывают 3 полиморфных варианта в гене ТОГБГ. гб1800469, гб1800470 и ^1800471. Предположительно, указанные однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) могут приводить к различному уровню продукции TGF-P1 и ассоциироваться с развитием отторжения, фиброза и хронической дисфункции трансплантата [18,19].

Исследование роли генетического полиморфизма, определяющего активность про- и противовоспалительных цитокинов, в том числе и TGF-P1, в патогенезе заболеваний реципиентов солидных органов является важной задачей, решение которой позволит, с одной стороны, прогнозировать риск развития патологии и тяжесть ее течения, а с другой — индивидуально подбирать специфическую терапию для конкретного пациента.

Цель исследования

Определить связь полиморфизма гена трансформирующего фактора роста Р1 (ТОЕБ1) с течением посттрансплантационного периода у детей-реципиентов печени и оценить его клиническое значение.

Задачи исследования

1. Проанализировать спектр нежелательных событий после трансплантации печени у детей раннего возраста.

2. Оценить распределение полиморфизмов ^1800469, ^1800470, ^1800471 ТОЕБ1 у детей-реципиентов печени и их связь с концентрацией цитокина TGF-P1 в плазме крови.

3. Охарактеризовать связь нежелательных иммунологических событий посттрансплантационного периода у детей-реципиентов печени с носительством различных полиморфизмов ТОЕБ1.

4. Охарактеризовать связь полиморфизмов ^1800469, ^1800470, ^1800471 ТОЕБ1 с развитием инфекционных осложнений у детей после трансплантации печени.

Научная новизна

Впервые проведена оценка частоты встречаемости полиморфных вариантов гена ТОЕБ1 - ^1800469, ^1800470 и ^1800471 у детей с острой и хронической печеночной недостаточностью. В результате исследования выявлены отличия в распределении вариантов ^1800470 ТОЕБ1 у детей с печеночной недостаточностью от такового у здоровых лиц.

Новыми являются данные о различиях в частоте встречаемости однонуклеотидного полиморфизма ^1800471 ТОЕБ1 у детей с холестатическими и нехолестатическими заболеваниями.

Впервые показана связь полиморфизма гб1800469 ТО¥Б1 с развитием инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде у детей-реципиентов печени. Выявлена связь между полиморфизмом гб1800469 ТОЕБ1 и уровнем TGF-P1 в плазме крови до трансплантации.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования встречаемости генетического полиморфизма, определяющего активность TGF-P1, у детей с острой и хронической печеночной недостаточностью позволят оценить возможную роль цитокина в патогенезе заболевания печени.

Оценка связи полиморфизмов гена ТОЕБ1 с развитием посттрансплантационных осложнений позволит, с одной стороны, прогнозировать риск развития патологии и тяжесть ее течения, а с другой — персонализировать подбор специфической терапии для конкретного пациента.

Методология и методы исследования

В исследовании проведен анализ клинических данных, инструментальных и лабораторных методов исследования у реципиентов детского возраста, которым была выполнена трансплантация печени, также проанализированы посттрансплантационные осложнения в раннем и отдаленном периоде и взаимосвязь с полиморфизмами гена. Полиморфизмы гена ТО¥Б1 - гб1 800469, гб1800470 и гб1800471 определяли методом полимеразной цепной реакции, уровень цитокина TGF-P1 - методом иммуноферментного анализа. Для обобщения результатов настоящего исследования применялись методы параметрической и непараметрической статистики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В раннем посттрансплантационном периоде частыми осложнениями являются инфекционные, в отдаленном периоде развивается дисфункция трансплантата печени.

2. У детей с острой и хронической печеночной недостаточностью частота встречаемости полиморфных вариантов ТОЕБ1 не соответствует равновесному распределению (закону Харди-Вайндберга) и отличается от встречаемости вариантов гена у здоровых.

3. Концентрация TGF-P1 в плазме крови детей-реципиентов до трансплантации печени связана с полиморфизмом ТОЕБ1.

4. Полиморфизм ТОЕБ1 у детей-реципиентов печени ассоциирован с развитием инфекций, одним из наиболее частых осложнений раннего посттрансплантационного периода.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов определяется объемом проведенных исследований (1 18 пациентов, обследованных до и после трансплантации печени) с использованием современных и стандартизированных методов анализа.

Апробация работы состоялась 01.10.2021 г. на совместной конференции научных и клинических подразделений федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова).

Основные результаты работы доложены и обсуждены на IV Российском национальном конгрессе с международным участием «Трансплантация и донорство органов» (Москва, 2019 г.), X Всероссийском съезде трансплантологов с международным участием (Москва, 2020 г.), 20-м Конгрессе Европейского общества трансплантологов (ББОТ, Милан 2021 г.), V Российском национальном

конгрессе с международным участием «Трансплантация и донорство органов» (Москва, 2021 г.).

Связь работы с научными программами, планами, темами

Работа выполнена в рамках государственных заданий Минздрава России на осуществление научных исследований и разработок по теме. «Разработка и усовершенствование методов диагностики и лечения осложнений после трансплантации солидных органов/почки, направленных на пролонгирование функции трансплантата и полную реабилитацию, включая репродуктивную функцию и способность к рождению здоровых детей» (2018-2020 гг.).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в хирургическом отделении № 2, педиатрическом отделении федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в работе отделения пересадки печени Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», в учебном процессе на кафедре трансплантологии и искусственных органов Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет).

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в разработке концепции и постановке задач исследования; самостоятельно осуществлял сбор материала для исследования. Автором самостоятельно выполнен обзор отечественной и зарубежной литературы, определены основные направления, сформирована база данных, проведена статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных результатов.

Публикации по теме диссертации

По материалам исследования автором опубликовано 5 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Центра, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук (из них 5 статей в изданиях, индексируемых Scopus и Web of Science).

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной характеристике пациентов и методам исследования, 2 глав результатов собственных исследований, обсуждения, 4 выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы, включающего 164 источников, из них 17 отечественных и 147 зарубежных. Работа изложена на 114 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 30 рисунками.

ГЛАВА 1. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПЕЧЕНИ ДЕТЯМ И ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ

ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Трансплантация печени у детей является радикальным методом лечения пациентов, страдающих терминальной стадией болезни печени [1,2]. По данным мировой литературы, 5-летняя выживаемость трансплантата печени у детей превышает 85% [3,20,21]. В ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак В.И. Шумакова» Минздрава России средняя годичная выживаемость составляет 90%, а пятилетняя - 86% [4]. За последние два десятилетия растущее количество исследований в области педиатрической трансплантации (оперативная техника, пери- и постоперационное ведение реципиентов, разработка новых протоколов иммуносупрессивной терапии и т.д.) позволило, понять какие факторы могут влиять на выживаемость трансплантата и реципиента [22-29], внедрение результатов этих достижений в клиническую практику способствовало лучшей выживаемости после трансплантации печени. Например, достижения в иммуносупрессивной терапии позволили снизить риск развития острых отторжений до 10%-40% случаев, а гуморальное отторжение - до 5% по данным различных авторов [30,31].

Несколько лет назад основное внимание при лечении детей с терминальной стадией заболевания печени было направлено на поиск необходимого трансплантата печени, но сегодня основной интерес представляет долгосрочное наблюдение с предотвращением посттрансплантационных осложнений. Механизмы возникновения посттрансплантационных осложнений (острое и хроническое отторжение, инфекционные и хирургические осложнения и т.д.) их влияние на функционирование трансплантата по многим параметрам остается пока что неизвестным. Для этого проводятся исследования по разработке маркеров, которые могли бы предотвратить или выявить риск развития того или иного осложнения [32]. За последние годы выявлено большое количество биомаркеров и цитокинов при трансплантации органов, однако надежных биомаркеров, которые бы отражали состояние печеночного трансплантата, нет и «золотым стандартом» диагностики

осложнений пока остается биопсия [33,34]. Однако биопсия в педиатрической практике рутинно не выполняется в интересах безопасности пациента [35].

История развития детской трансплантации печени ясно показала, что успех зависит от комплексного сотрудничества между педиатрами, гепатологами-трансплантологами, хирургами-трансплантологами, медсестрами, координаторами трансплантологии, психологами и социальными работниками. Перед каждым участником стоит задача вылечить пациентов, которые представляют собой одну из самых сложных клинических проблем в современной медицине.

Функционирование трансплантата печени также зависит от ряда факторов: дои посттрансплантационного состояния пациента, условиями изъятия трансплантата, тканевой совместимостью донора и реципиента [23-25,163].

1.1 Трансплантация печени детям - в лечении врожденных и наследственных заболеваний гепатобилиарной системы

Первую пересадку печени провел Thomas Starzl в 1963 году двухлетнему ребенку, страдающему атрезией желчных путей [36]. Пациент скончался в операционной от обильного кровотечения. После этого случая и до начала 1980-х единственным техническим вариантом трансплантации печени у детей была трансплантация всей печени донора с весом, максимально приближенным к весу реципиента. Учитывая небольшое количество педиатрических доноров, до 50% детей в листе ожидания умирали до того, как им выполняли трансплантацию печени [37]. Развитие методик, позволяющих хирургам пересаживать часть печени от взрослых доноров, полностью изменило судьбу трансплантации печени у педиатрических пациентов.

Изъятие целой печени от посмертного педиатрического донора выполняется так же, как и от взрослых доноров, с применением техники, которая представляет собой комбинацию техники, описанной Starzl et al [38], и техники быстрой отмывки [38,39]. Трансплантация целой печени детям может выполняться двумя различными

методами: классический метод с заменой нижней полой вены и с сохранением собственной нижней полой вены [40].

Трансплантация редуцированной печени была впервые описана Bismuth et al [41] и заключается в получении всей печени от взрослого посмертного донора, размер которой уменьшается на препаровочном столике. В первоначальном описании была выполнена правосторонняя гемигепатэктомия: правая доля печени была удалена, а левая доля (сегменты печени по Куино с 1 по 4), включая полую вену, была трансплантирована ребенку. Этот метод уменьшения объема паренхимы, который сегодня очень редко используется, позволяет хирургам преодолеть разницу в размерах между донором и реципиентом до четырех или пяти раз [42,43].

Трансплантация части печени от живого родственного донора впервые была выполнена в 1988 году. Ребенку с атрезией желчных протоков была выполнена трансплантация 2 и 3 сегмента печени от матери [44,45]. Трансплантация печени, связанная с живым родственным донором, вскоре стала причиной значительного увеличения числа случаев трансплантации печени детям, проводимых во многих центрах по всему миру, и стала единственной возможностью для трансплантации печени в странах, где использование органов от посмертных доноров не представлялось возможным [46]. Преимуществами родственной трансплантации печени являются использование оптимального здорового донора, минимальное время ишемии, плановая операция и выбор времени трансплантации в соответствии с потребностями реципиента, что особенно актуально для пациентов детского возраста, поскольку во время нахождения пациента в листе ожидания основное заболевание может вызывать значительное соматическое ухудшение и психосоциальную травму.

Однако прижизненное донорство сопряжено с риском для здоровья донора, и родственная трансплантация хирургически более сложна, чем трансплантация целого органа. Для донора серьезные осложнения (превышающие степень II по Clavien) были описаны в 44% случаев после изъятия правой доли, а риск летального исхода достигал 0,8% [47-49] . Доноры правой доли подвергаются более длительному времени операции, значительно дольше находятся в стационаре и

нуждаются в большем количестве лечебных мероприятий и сроках реабилитации [50,51]. Однако, в случае изъятия левой доли печени или левого латерального сектора печени частота осложнений значительно ниже, составляет 10-15% [37,52,53]. Для снижения количества осложнений и летальности после донорства печени необходима тщательная оценка потенциального донора для выявления и исключения потенциальных повышенных медицинских факторов риска для здорового донора. Кроме того, количество осложнений уменьшается по мере роста опыта хирурга и центра.

Трансплантация разделенной печени (сплит), как первоначально описал Pichlmayr et al, включает получение всей печени от посмертного донора и разделение ее на две части вдоль круглой связки с оставлением сосудистых структур для обеих частей паренхимы печени нетронутыми [54]. Эта процедура предполагает гораздо более длительное время ишемии, что в начале ее применения приводило к неудовлетворительным результатам с высокой частотой первичной дисфункции и хирургических осложнений [55-68]. В 1994 году Rogers et al, описал разновидность техники разделения печени, которая заключалась в разделении печени in situ во время процедуры изъятия трансплантата [69]. Такая методика показала результаты, сопоставимые с результатами, полученными с помощью традиционных методов трансплантации [47-52].

В первые годы выполнения трансплантации печени долгосрочные показатели выживаемости составляли 11% -39% [70-72] и, с тех пор, улучшились до 90% с долгосрочными показателями выживаемости трансплантата > 80% (рисунок 1-3) [73,74]. Центры с наибольшим опытом в этой области сообщают о выживаемости от 80 до 90% через 1 год [74-80].

Рисунок 1 - Улучшение выживаемости трансплантата печени у детей

с 1985 по 2013 год [24]

Рисунок 2 - Суммарная выживаемость пациентов среди младенцев в течение 1 года после трансплантации печени по данным различных авторов [81]

Study ES (95% CI) % Weight

Year 2000 and above 1 1 1 1

Verock RS et al (2010) 1 ♦ | 0 75(0 69.0 81) 2315

Kasahara et al (2017) I 1 —0 93(0 89.0 96) 24 13

D Aiessandro AM et al (2007) » i 1 0 74(063.0 84) 20 45

LucianettiAet al (2005) ■ 1 1 - 0 76 (0 50. 0 93) 1324

Subtotal (1*2 = 91 40%. p-000) 1 1 0 80 (0 68. 0 93) 80 97

Before year 2000 1 1 1 1

Van der Werf WJ et al (1998) 1 ■ 1 1 1 1 1 — 0 77(0 63.0 88) 1903

Heterogeneity between groups p = 0 706 1 1 1 1 1 I

Overall (1*2 = 89 25%. p = 0 00), ^^ 1 1 1 1 1 0 80(0 69,0 91) 100 00

Т-1-I--1-г

5 0 5 1 1.5

Proportion

Рисунок 3 - Суммарный коэффициент выживаемости пациентов детского возраста более 5 лет после трансплантации печени по данным различных авторов [81]

Существует так же специальная хирургическая техника - вспомогательная частичная ортотопическая трансплантация печени (APOLT от английского assisted partial orthotopic liver transplantation) с имплантацией частичного трансплантата без полного удаления собственной печени Gubernatis et al., [75] сообщили о первом успешном случае у пациента с острой печеночной недостаточностью. Пациентка выздоровела, ее родная печень восстановилась, и иммуносупрессивное лечение было прекращено [75]. APOLT может успешно выполняться у детей с острой фульминантной печеночной недостаточностью или у детей с метаболическими заболеваниями печени без первичной гепатоцеллюлярной дисфункции или цирроза [76,82]. Основанием для выполнения APOLT у пациентов с метаболическими заболеваниями является

обеспечение достаточной массы печени, содержащей недостающий фермент, для коррекции метаболической функции. В случае несостоятельности трансплантата своя печень пациента все еще сохраняется для обеспечения общих функций. Кроме того, эти пациенты сохраняют возможность для более поздней генетической терапии, если это может быть предоставлено для коррекции метаболической функции в будущем [76]. Если APOLT выполняется при острой фульминантной печеночной недостаточности, например, из-за тяжелого некроза печени (вирусного / токсического), иммуносупрессивная терапия может быть прекращена в случае восстановления собственной печени, что приводит к атрофии трансплантированной печени [77]. Тем не менее, следует отметить, что APOLT технически сложен и связан с более высоким уровнем осложнений.

Показания к трансплантации печени у детей

Показаниями к трансплантации печени у детей являются о внепеченочный холестаз (например, атрезия желчных путей); о внутрипеченочный холестаз (например, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз, синдром Алажиля, склерозирующий холангит);

о Нарушения обмена веществ (например, дефекты цикла мочевины,

болезнь Вильсона, тирозинемия, дефицит альфа1-антитрипсина); о острая печеночная недостаточность; о первичный рак печени.

В таблице 1 представлены наиболее частые заболевания, которые требуют трансплантации печени как единственно возможного метода лечения.

Таблица 1 - Показания к трансплантации печени у детей

Группы заболеваний печени Варианты

Холестатические заболевания печени • Атрезия желчевыводящих путей • Склерозирующий холангит • Холестаз, связанный с парентеральным питанием • Синдром Алажиля • Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз • Гистиоцитоз из клеток Лангерганса

Метаболические заболевания печени • Дефицит альфа-1антитрипсина • Муковисцидоз • Синдром Криглера - Наяйра • Нарушения цикла мочевины • Синдром кленового сиропа • Тирозинемия • Болезнь Вильсона-Коновалова • Первичная гипероксалурия • Нарушения накопления гликогена • Гемофилия • Семейная гиперхолестеринемия • Некоторые митохондриальные нарушения

Воспалительные заболевания печени • Гепатит В • Гепатит С • Аутоиммунный гепатит

Другие заболевания • Криптогенный цирроз • Гестационная аллоиммунная болезнь печени • Синдром Бадда-Киари • Врожденный фиброз печени • Болезнь Кароли • Гепатопульмональный синдром

Опухолевые заболевания • Гепатобластома • Гемангиоэндотелиома • Гепатоцеллюлярная карцинома • Саркома

Острая печеночная недостаточность

Атрезия желчевыводящих путей - идиопатическая неонатальная холангиопатия, характеризующаяся прогрессирующим воспалительным процессом, облитерацией внутрипеченочных или внепеченочных желчных протоков. Которая является ведущим диагнозом примерно в 30-50% у детей-реципиентов печени [83,84]. Большинство пациентов с атрезией желчных путей до трансплантации подвергаются оперативному вмешательству портоэнтеростомии по Касаи, выполняемой для улучшения оттока желчи, при этом в подавляющем количестве случаев такое оперативное вмешательство бесполезно и в 60% требуется трансплантация печени [83,85]. Подавляющее большинство пациентов после портоэнтеростомии по Касаи делятся на 2 основные группы: пациенты, у которых развивается терминальная стадия заболевания печени (асцит, портальная гипертензия, гипотрофия) или рецидивирующий холангит в течение первых 1-2 лет жизни или пациенты, которые имеют удовлетворительный отток желчи, но в конечном итоге развивается цирроз и терминальная стадия заболевания печени в отрочестве или юности. Имеется и такая группа пациентов, у которых атрезия желчевыводящих путей сохраняется после 90 дней жизни и развивается терминальная стадия заболевания печени, при которой портоэнтеростомия не будет иметь смысла и основным следует рассматривать возможность трансплантации печени.

Синдром Алажиля (СА) - еще одно холестатическое состояние, которое может привести к формированию терминального заболевания печени у детей, требующее выполнения трансплантации печени. СА - аутосомно-доминантное заболевание, при котором внутрипеченочные желчные протоки сильно сужены [86]. Часть пациентов можно вести консервативно, оптимизировав их питание, с помощью добавления жирорастворимых витаминов и медикаментозного лечения нестерпимого, истощающего зуда, в некоторых центрах практикуется наружное желчеотведение [83]. В тоже время есть когорта пациентов, у которых в конечном итоге развивается терминальная стадия заболевания печени с трудноизлечимым зудом и, следовательно, им требуется пересадка печени [86]. Однако важно

отметить, что необходимо тщательное всестороннее обследование сердца и почек, поскольку аномалии этих систем органов часто связаны с СА.

Прогрессирующий внутрипеченочный семейный холестаз (ПВСХ) - еще одно наследственное холестатическое заболевание, при котором гены транспорта желчных кислот, фосфолипидов или холестерина мутированы таким образом, что функция белков либо ненормальна, либо отсутствует [87]. ПВСХ составляет до 15% холестатических расстройств у новорожденных и поэтому является одним из наиболее частых показаний для трансплантации печени в детском возрасте [87]. Существует 4 подтипа ПВСХ, наиболее распространенными из которых являются ПВСХ 1 и 2, которые обычно присутствует в раннем младенчестве и неонатальном периоде соответственно. В одноцентровой серии из 23 пациентов с ПВСХ со 2 и 3 типом выживаемость трансплантата и общая выживаемость составила 89% и 100% соответственно [88]. Результаты при ПВСХ 1 типа не был так благоприятен из-за постоянно обострения профузной диареи, посттрансплантационного стеатоза и развития фиброза трансплантата печени [88].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мещеряков Сергей Владимирович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Kamath B. M. Liver transplantation in children: update 2010 / B. M. Kamath, K. M. Olthoff // Pediatric Clinics of North America. - 2010. - Т. 57. - Liver transplantation in children. - № 2. - с. 401-414

2. Thuluvath P. J. Liver transplantation in the United States, 1999-2008 / P. J. Thuluvath, M. K. Guidinger, J. J. Fung [et al.] // American Journal of Transplantation: Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. - 2010. - Т. 10. - № 4 Pt 2. - с. 1003-1019.

3. Ng V. L. Outcomes of 5-year survivors of pediatric liver transplantation: report on 461 children from a north american multicenter registry /V. L. Ng, A. Fecteau, R. Shepherd [et al.] // Pediatrics. - 2008. - Т. 122. - Outcomes of 5-year survivors of pediatric liver transplantation. - № 6. - с.1128-1135.

4. Готье С.В. Трансплантация печени детям: анализ шестилетнего опыта / С. В. Готье, О. М. Цирульникова, Я. Г. Мойсюк [et al.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Т. 16. - Трансплантация печени детям. - № 3. - с. 54-62.

5. Готье С. В. Лапароскопический забор фрагментов печени от живого родственного донора для трансплантации детям / С. В. Готье, А. Р. Монахов, Э. А. Галлямов [et al.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2018. - Т. 23. - № 1. -с. 13-18.

6. Цирульникова О.М. Клиническое значение цитомегаловирусной инфекции у детей после трансплантации печени / О. М. Цирульникова, И. В. Жилкин, Д. Г. Ахаладзе // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2016. - Т. 18. - № 1. - с. 67-77.

7. Akdis M. Interleukins (from IL-1 to IL-38), interferons, transforming growth factor p, and TNF-a: Receptors, functions, and roles in diseases / M. Akdis, A. Aab, C. Altunbulakli [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2016. - Т. 138. - Interleukins (from IL-1 to IL-38), interferons, transforming growth factor p, and TNF-a. - № 4. - с. 984-1010.

8. Hughes A. Myocardial Fibrosis and Prognosis in Heart Transplant Recipients / A. Hughes, O. Okasha, A. Farzaneh-Far [et al.] // Circulation. Cardiovascular imaging. - 2019. - T. 12. - № 10. - c. e009060.

9. Blobe G. C. Role of transforming growth factor beta in human disease / G. C. Blobe, W. P. Schiemann, H. F. Lodish // The New England Journal of Medicine. -2000. - T. 342. - № 18. - c. 1350-1358.

10. Park S. Cardiac fibrosis: potential therapeutic targets / S. Park, N. B. Nguyen, A. Pezhouman, R. Ardehali // Translational Research: The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. - 2019. - T. 209. - Cardiac fibrosis. - c. 121-137.

11. Zhang Y. Change of peripheral blood mononuclear cells IFN-gamma, IL-10, and TGF-beta1 mRNA expression levels with active human cytomegalovirus infection in orthotopic liver transplantation / Y. Zhang, Y.-L. Wang, Y.-W. Liu [et al.] // Transplantation Proceedings. - 2009. - T. 41. - № 5. - c. 1767-1769.

12. Dudek K. Early expression of hepatocyte growth factor, interleukin-6, and transforming growth factor-beta1 and -beta2 in symptomatic infection in patients who have undergone liver transplantation / K. Dudek, K. Koziak, G. Placha [et al.] // Transplantation Proceedings. - 2009. - T. 41. - № 1. - c. 240-245

13. Briem-Richter A. Peripheral blood biomarkers for the characterization of alloimmune reactivity after pediatric liver transplantation / A. Briem-Richter, A. Leuschner, T. Krieger [et al.] // Pediatric Transplantation. - 2013. - T. 17. - № 8. -c. 757-764.

14. Bennett J. Tacrolimus Modulates TGF-ß Signaling to Induce Epithelial-Mesenchymal Transition in Human Renal Proximal Tubule Epithelial Cells /, H. Cassidy, C. Slattery [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2016. - T. 5. - № 5. -c. 50.

15. Dhaouadi T. Cytokine gene polymorphisms in kidney transplantation / T. Dhaouadi, I. Sfar, R. Bardi [et al.] // Transplantation Proceedings. - 2013. - T. 45. -№ 6. - c. 2152-2157.

16. Hussein M. H. Pediatric patients receiving ABO-incompatible living related liver transplantation exhibit higher serum transforming growth factor-ß1,

interferon-y and interleukin-2 levels / M. H. Hussein, T. Hashimoto, G. AbdEl-Hamid Daoud [et al.] // Pediatric Surgery International. - 2011. - T. 27. - № 3. - c. 263-268.

17. Kurabekova R. Transforming growth factor beta 1 levels in the blood of pediatric liver recipients: Clinical and biochemical correlations / R. Kurabekova, O. Tsirulnikova, I. Pashkova [et al.] // Pediatric Transplantation. - 2020. - T. 24. -Transforming growth factor beta 1 levels in the blood of pediatric liver recipients. -№ 3. - c.13-18.

18. Kim Y.-H. Association between a TGFBR2 gene polymorphism (rs2228048, Asn389Asn) and acute rejection in Korean kidney transplantation recipients / Y.-H. Kim, T. H. Kim, S. W. Kang [et al.] // Immunological Investigations.

- 2013. - T. 42. - № 4. - c. 285-295.

19. Javor J. Polymorphisms in the genes encoding TGF-beta1, TNF-alpha, and IL-6 show association with type 1 diabetes mellitus in the Slovak population / J. Javor, S. Ferencik, M. Bucova [et al.] // Archivum Immunologiae Et Therapiae Experimentalis. - 2010. - T. 58. - № 5. - c. 385-393.

20. Spada M. Pediatric liver transplantation /, S. Riva, G. Maggiore [et al.] // World Journal of Gastroenterology : WJG. - 2009. - T. 15. - № 6. - c. 648-674.

21. Agopian V. G. The Evolution of Liver Transplantation During 3 Decades: Analysis of 5347 Consecutive Liver Transplants at a Single Center / V. G. Agopian, H. Petrowsky, F. M. Kaldas [et al.] // Annals of Surgery. - 2013. - T. 258. - The Evolution of Liver Transplantation During 3 Decades. - № 3. - c. 409-421.

22. Cacciarelli T. V.,Factors affecting survival after orthotopic liver transplantation in infants / T. V. Cacciarelli, C. O. Esquivel, D. H. Moore [et al.] // Transplantation. - 1997. - T. 64. - № 2. - c. 242-248.

23. Farmer D. G. Predictors of Outcomes after Pediatric Liver Transplantation: An Analysis of More Than 800 Cases Performed at a Single Institution / D. G. Farmer, R. S. Venick, S. V. McDiarmid [et al.] // Journal of the American College of Surgeons.

- 2007. - T. 204. - Predictors of Outcomes after Pediatric Liver Transplantation. - № 5.

- c. 904-914.

24. Broering D. C. One Hundred Thirty-Two Consecutive Pediatric Liver Transplants Without Hospital Mortality / D. C. Broering, J.-S. Kim, T. Mueller [et al.] // Annals of Surgery. - 2004. - Т. 240. - № 6. - с. 1002-1012.

25. McDiarmid S. V. A multivariate analysis of pre-, peri-, and post-transplant factors affecting outcome after pediatric liver transplantation / S. V. McDiarmid, R. Anand, K. Martz [et al.] // Annals of Surgery. - 2011. - Т. 254. - № 1. - с. 145-154.

26. Nacoti M. Early detection of the graft failure after pediatric liver transplantation: a Bergamo experience / M. Nacoti, S. Barlera, D. Codazzi [et al.] // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2011. - Т. 55. - Early detection of the graft failure after pediatric liver transplantation. - № 7. - с. 842-850.

27. Utterson E. C. Biliary atresia: clinical profiles, risk factors, and outcomes of 755 patients listed for liver transplantation / E. C. Utterson, R. W. Shepherd, R. J. Sokol [et al.] // The Journal of Pediatrics. - 2005. - Т. 147. - Biliary atresia. - № 2. -с. 180-185.

28. Baliga P. Posttransplant survival in pediatric fulminant hepatic failure: the SPLIT experience / P. Baliga, S. Alvarez, A. Lindblad [et al.] // Liver Transplantation: Official Publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. - 2004. - Т. 10. - Posttransplant survival in pediatric fulminant hepatic failure. - № 11. - с. 1364-1371.

29. PEDIATRIC LIVER TRANSPLANTATION / A. Jain, G. Mazariegos, R. Kashyap [et al.] // Transplantation. - 2002. - Т. 73. - № 6. - с. 941-947.

30. Penna A.Dysfunction and functional restoration of HCV-specific CD8 responses in chronic hepatitis C virus infection / A. Penna, M. Pilli, A. Zerbini [et al.] // Hepatology. - 2007. - Т. 45. - № 3. - с. 588-601.

31. Adam R. Normalised intrinsic mortality risk in liver transplantation: European Liver Transplant Registry study / R. Adam, V. Cailliez, P. Majno [et al.] // Lancet (London, England). - 2000. - Т. 356. - Normalised intrinsic mortality risk in liver transplantation. - № 9230. - с. 621-627.

32. Курабекова Р.М. Трансформирующий фактор роста 1 при трансплантации печени детям раннего возраста / Р. М. Курабекова, О. П.

Шевченко, О. М. Цирульникова [et al.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - Т. 16. - № 4. - с. 27-32.

33. Girometti R. Post-operative imaging in liver transplantation: state-of-the-art and future perspectives / R. Girometti, G. Como, M. Bazzocchi, C. Zuiani // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Т. 20. - Post-operative imaging in liver transplantation. - № 20. - с. 6180-6200.

34. The use of novel diagnostics to individualize immunosuppression following transplantation - Schlickeiser - 2015 - Transplant International - Wiley Online Library. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/tri.12527 (дата обращения: 01.10.2021). - Текст: ссылка

35. Очерки клинической трансплантологии: [светлой памяти академика Валерия Ивановича Шумакова посвящается : сборник] / под ред. Готье С.В., [чл.-корр. РАМН, д.м.н., проф.]. Очерки клинической трансплантологии. - 2009. -URL: https://rusneb.ru/catalog/004796_000040_TVERS-RU (дата обращения: 01.10.2021). - Текст : ссылка.

36. The puzzle people: Memoirs of a transplant surgeon. By T.E. Starzl, 364 pages. Pittsburgh, PA: University of Pittsburgh Press, 1992. $24.95 - Koff - 1993 -Hepatology - Wiley Online Library. - URL: https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.1840170327 (дата обращения). - Текст: ссылка.

37. Emond J. C. Transplantation of two patients with one liver. Analysis of a preliminary experience with 'split-liver' grafting / J. C. Emond, P. F. Whitington, J. R. Thistlethwaite [et al.] // Annals of Surgery. - 1990. - Т. 212. - № 1. - с. 14-22.

38. Starzl T. E. A flexible procedure for multiple cadaveric organ procurement / T. E. Starzl, T. R. Hakala, B. W. Shaw [et al.] // Surgery, Gynecology & Obstetrics. -1984. - Т. 158. - № 3. - с. 223-230.

39. Nakazato P. Z. Total abdominal evisceration: an en bloc technique for abdominal organ harvesting / P. Z. Nakazato, W. Concepcion, W. Bry [et al.] // Surgery. - 1992. - Т. 111. - Total abdominal evisceration. - № 1. - с. 37-47.

40. Tzakis A. Orthotopic liver transplantation with preservation of the inferior vena cava / A. Tzakis, S. Todo, T. E. Starzl // Annals of Surgery. - 1989. - T. 210. -№ 5. - c. 649-652.

41. Bismuth H. Reduced-sized orthotopic liver graft in hepatic transplantation in children / H. Bismuth, D. Houssin // Surgery. - 1984. - T. 95. - № 3. - c. 367-370.

42. Broelsch C. E. Liver transplantation, including the concept of reduced-size liver transplants in children / C. E. Broelsch, J. C. Emond, J. R. Thistlethwaite [et al.] // Annals of Surgery. - 1988. - T. 208. - № 4. - c. 410-420.

43. Broelsch C. E. Application of reduced-size liver transplants as split grafts, auxiliary orthotopic grafts, and living related segmental transplants / C. E. Broelsch, J. C. Emond, P. F. Whitington [et al.] // Annals of Surgery. - 1990. - T. 212. - № 3. -c. 368-375.

44. Raia S. Liver transplantation from live donors / S. Raia, J. R. Nery, S. Mies // Lancet (London, England). - 1989. - T. 2. - № 8661. - c. 497.

45. Strong R. W. Successful liver transplantation from a living donor to her son / R. W. Strong, S. V. Lynch, T. H. Ong [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1990. - T. 322. - № 21. - c. 1505-1507.

46. Tanaka K. Living related liver transplantation in children / K. Tanaka, S. Uemoto, Y. Tokunaga [et al.] // American Journal of Surgery. - 1994. - T. 168. - № 1. - c. 41-48.

47. Goss J. A. In situ splitting of the cadaveric liver for transplantation / J. A. Goss, H. Yersiz, C. R. Shackleton [et al.] // Transplantation. - 1997. - T. 64. - № 6. -c. 871-877.

48. Busuttil R. W. Split liver transplantation / R. W. Busuttil, J. A. Goss // Annals of Surgery. - 1999. - T. 229. - № 3. - c. 313-321.

49. Ghobrial R. M. Predictors of survival after In vivo split liver transplantation: analysis of 110 consecutive patients / R. M. Ghobrial, H. Yersiz, D. G. Farmer [et al.] // Annals of Surgery. - 2000. - T. 232. - Predictors of survival after In vivo split liver transplantation. - № 3. - c. 312-323.

50. Spada M. Extensive use of split liver for pediatric liver transplantation: a single-center experience / M. Spada, B. Gridelli, M. Colledan [et al.] // Liver Transplantation: Official Publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. - 2000. - Т. 6. -Extensive use of split liver for pediatric liver transplantation. - № 4. - с. 415-428.

51. Gridelli B. Split-liver transplantation eliminates the need for living-donor liver transplantation in children with end-stage cholestatic liver disease / B. Gridelli, M. Spada, W. Petz [et al.] // Transplantation. - 2003. - Т. 75. - № 8. - с. 1197-1203.

52. Yersiz H. One hundred in situ split-liver transplantations: a single-center experience / H. Yersiz, J. F. Renz, D. G. Farmer [et al.] // Annals of Surgery. - 2003. -Т. 238. - One hundred in situ split-liver transplantations. - № 4. - с. 496-505; обсуждение 506-507.

53. Rogiers X. An easy technique for inferior vena cava control in pediatric liver transplantation / X. Rogiers, M. Malago, N. Habib, C. E. Broelsch // Journal of the American College of Surgeons. - 1996. - Т. 182. - № 6. - с. 555-556.

54. Pichlmayr R. Transplantation of a donor liver to 2 recipients (splitting transplantation)--a new method in the further development of segmental liver transplantation / R. Pichlmayr, B. Ringe, G. Gubernatis [et al.] // Langenbecks Archiv Fur Chirurgie. - 1988. - Т. 373. - № 2. - с. 127-130.

55. Bismuth H. Emergency orthotopic liver transplantation in two patients using one donor liver / H. Bismuth, M. Morino, D. Castaing [et al.] // The British Journal of Surgery. - 1989. - Т. 76. - № 7. - с. 722-724.

56. Otte J. B. Is it right to develop living related liver transplantation? Do reduced and split livers not suffice to cover the needs? / J. B. Otte // Transplant International: Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. -1995. - Т. 8. - Is it right to develop living related liver transplantation? - № 1. - с. 6973.

57. Otte J. B. Liver transplantation for hepatoblastoma: indications and contraindications in the modern era / J.-B. Otte, J. de Ville de Goyet, R. Reding //

Pediatric Transplantation. - 2005. - Т. 9. - Liver transplantation for hepatoblastoma. -№ 5. - с. 557-565.

58. Houssin D. Controlled liver splitting for transplantation in two recipients: technique, results and perspectives / D. Houssin, O. Boillot, O. Soubrane [et al.] // The British Journal of Surgery. - 1993. - Т. 80. - Controlled liver splitting for transplantation in two recipients. - № 1. - С. 75-80.

59. Kalayoglu M. Preliminary experience with split liver transplantation / M. Kalayoglu, A. M. D'Alessandro, S. J. Knechtle [et al.] // Journal of the American College of Surgeons. - 1996. - Т. 182. - № 5. - с. 381-387.

60. Rogiers X. One year of experience with extended application and modified techniques of split liver transplantation / X. Rogiers, M. Malago, K. A. Gawad [et al.] // Transplantation. - 1996. - Т. 61. - № 7. - с. 1059-1061.

61. Azoulay D. Split-liver transplantation. The Paul Brousse policy / D. Azoulay, I. Astarcioglu, H. Bismuth [et al.] // Annals of Surgery. - 1996. - Т. 224. -№ 6. - с. 737-746; обсуждение 746-748.

62. Dunn S. P. Split liver transplantation benefits the recipient of the 'leftover liver' / S. P. Dunn, J. H. Haynes, L. A. Nicolette [et al.] // Journal of Pediatric Surgery. - 1997. - Т. 32. - № 2. - с. 252-254; обсуждение 254-255.

63. Rela M. Split liver transplantation: King's College Hospital experience / M. Rela, V. Vougas, P. Muiesan [et al.] // Annals of Surgery. - 1998. - Т. 227. - Split liver transplantation. - № 2. - с. 282-288.

64. Mirza D. F. Encouraging results of split-liver transplantation / D. F. Mirza, O. Achilleos, J. Pirenne [et al.] // The British Journal of Surgery. - 1998. - Т. 85. -№ 4. - с. 494-497.

65. Chardot C. Paediatric liver transplantation with a split graft: experience at Bicêtre / C. Chardot, S. Branchereau, O. de Dreuzy [et al.] // European Journal of Pediatric Surgery: Official Journal of Austrian Association of Pediatric Surgery ... [et Al] = Zeitschrift Fur Kinderchirurgie. - 1999. - Т. 9. - Paediatric liver transplantation with a split graft. - № 3. - с. 146-152.

66. Deshpande R. R. Results of split liver transplantation in children / R. R. Deshpande, M. J. Bowles, H. Vilca-Melendez [et al.] // Annals of Surgery. - 2002. -Т. 236. - № 2. - с. 248-253.

67. Noujaim H. M. Worth continuing doing ex situ liver graft splitting? A single-center analysis / H. M. Noujaim, B. Gunson, D. A. Mayer [et al.] // American Journal of Transplantation: Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. - 2003. - Т. 3. - Worth continuing doing ex situ liver graft splitting? - № 3. - с. 318-323.

68. Reyes J. Split-liver transplantation: a comparison of ex vivo and in situ techniques / J. Reyes, D. Gerber, G. V. Mazariegos [et al.] // Journal of Pediatric Surgery. - 2000. - Т. 35. - Split-liver transplantation. - № 2. - с. 283-289; обсуждение 289-290.

69. Rogiers X. In situ splitting of cadaveric livers. The ultimate expansion of a limited donor pool / X. Rogiers, M. Malago, K. Gawad [et al.] // Annals of Surgery. -1996. - Т. 224. - № 3. - с. 331-339; обсуждение 339-341.

70. Starzl T. E. Orthotopic homotransplantation of the human liver / T. E. Starzl, C. G. Groth, L. Brettschneider [et al.] // Annals of Surgery. - 1968. - Т. 168. -№ 3. - с. 392-415.

71. Starzl T. E. Liver replacement for pediatric patients / T. E. Starzl, L. J. Koep, G. P. Schröter [et al.] // Pediatrics. - 1979. - Т. 63. - № 6. - с. 825-829.

72. Pichlmayr R. Experiences with liver transplantation in Hannover / R. Pichlmayr, C. Brölsch, K. Wonigeit [et al.] // Hepatology (Baltimore, Md.). - 1984. -Т. 4. - № 1. - с. 56S-60S.

73. Yazigi N. A. Long term outcomes after pediatric liver transplantation / N. A. Yazigi // Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition. - 2013. - Т. 16. -№ 4. - с. 207-218.

74. Abramson O. Current status of pediatric liver transplantation / O. Abramson, P. Rosenthal // Clinics in Liver Disease. - 2000. - Т. 4. - № 3. - с. 533-552.

75. Gubernatis G. Auxiliary partial orthotopic liver transplantation (APOLT) for fulminant hepatic failure: first successful case report / G. Gubernatis, R. Pichlmayr,

J. Kemnitz, K. Gratz // orld Journal of Surgery. - 1991. - Т. 15. - Auxiliary partial orthotopic liver transplantation (APOLT) for fulminant hepatic failure. - № 5. - с. 660665.

76. Faraj W. Auxiliary liver transplantation for acute liver failure in children / W. Faraj, F. Dar, A. Bartlett [et al.] // Annals of Surgery. - 2010. - Т. 251. - № 2. -с. 351-356.

77. Shanmugam N. P. Selection criteria for liver transplantation in paediatric acute liver failure: the saga continues / N. P. Shanmugam, A. Dhawan // Pediatric Transplantation. - 2011. - Т. 15. - Selection criteria for liver transplantation in paediatric acute liver failure. - № 1. - с. 5-6.

78. Reich D. J. ASTS recommended practice guidelines for controlled donation after cardiac death organ procurement and transplantation / D. J. Reich, D. C. Mulligan, P. L. Abt [et al.] // American Journal of Transplantation: Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. - 2009. - Т. 9. - № 9. - с. 2004-2011.

79. S Snoeijs M. G. Protocols for uncontrolled donation after circulatory death / M. G. Snoeijs, T. Wind, E. van Heurn // Lancet (London, England). - 2012. - Т. 380. - № 9846. - с. 974-975.

80. Bernat J. L. The circulatory-respiratory determination of death in organ donation / J. L. Bernat, A. M. Capron, T. P. Bleck [et al.] // Critical Care Medicine. -2010. - Т. 38. - № 3. - с. 963-970.

81. Hou Y. Survival and Complication of Liver Transplantation in Infants: A Systematic Review and Meta-Analysis /, X. Wang, H. Yang, S. Zhong // Frontiers in Pediatrics. - 2021. - Т. 9. - Survival and Complication of Liver Transplantation in Infants. - с. 288.

82. Melter: Pädiatrische Lebertransplantation - Академия Google. - URL: https://scholar.google.com/scholar_lookup?journal=Monatsschr+Kinderheilkd&title=P %C3%A4diatrische+Lebertransplantation&author=M+Melter&author=D+Grothues&au thor=B+Knoppke&volume=160&publication_year=2012&pages=343-357& (дата обращения: 29.09.2021). - Текст:ссылка.

83. Cuenca A. G. Pediatric liver transplantation / A. G. Cuenca, H. B. Kim, K. Vakili // Seminars in Pediatric Surgery. - 2017. - T. 26. - № 4. - c. 217-223.

84. Sundaram S. S. Biliary atresia: Indications and timing of liver transplantation and optimization of pretransplant care / S. S. Sundaram, C. L. Mack, A. G. Feldman, R. J. Sokol // Liver Transplantation: Official Publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. - 2017. - T. 23. - Biliary atresia. - № 1. - c. 96-109.

85. Davenport M. Biliary atresia in England and Wales: results of centralization and new benchmark / M. Davenport, E. Ong, K. Sharif [et al.] // Journal of Pediatric Surgery. - 2011. - T. 46. - Biliary atresia in England and Wales. - № 9. -c. 1689-1694.

86. Arnon R. Orthotopic liver transplantation for adults with Alagille syndrome / R. Arnon, R. Annunziato, T. Schiano [et al.] // Clinical Transplantation. -2012. - T. 26. - № 2. - c. E94-E100.

87. Mehl A. Liver transplantation and the management of progressive familial intrahepatic cholestasis in children / A. Mehl, H. Bohorquez, M.-S. Serrano [et al.] // World Journal of Transplantation. - 2016. - T. 6. - № 2. - c. 278-290.

88. Englert C. Liver transplantation in children with progressive familial intrahepatic cholestasis / C. Englert, E. Grabhorn, A. Richter [et al.] // Transplantation. - 2007. - T. 84. - № 10. - c. 1361-1363.

89. Kayler L. K. Liver transplantation in children with metabolic disorders in the United States / L. K. Kayler, C. S. Rasmussen, D. M. Dykstra [et al.] // American Journal of Transplantation: Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. - 2003. - T. 3. - № 3. - c. 334-339.

90. Kemper M. J. The role of preemptive liver transplantation in primary hyperoxaluria type 1 / M. J. Kemper // Urological Research. - 2005. - T. 33. - № 5. -c. 376-379.

91. Otte J. B. Liver transplantation for hepatoblastoma: indications and contraindications in the modern era / J.-B. Otte, J. de Ville de Goyet, R. Reding //

Pediatric Transplantation. - 2005. - Т. 9. - Liver transplantation for hepatoblastoma. -№ 5. - с. 557-565.

92. Squires R. H. Acute liver failure in children: the first 348 patients in the pediatric acute liver failure study group / R. H. Squires, B. L. Shneider, J. Bucuvalas [et al.] // The Journal of Pediatrics. - 2006. - Т. 148. - Acute liver failure in children. -№ 5. - с. 652-658.

93. Futagawa Y. An analysis of the OPTN/UNOS Liver Transplant Registry / Y. Futagawa, P. I. Terasaki // Clinical Transplants. - 2004. - с. 315-329.

94. Готье С. В. Хирургические аспекты сплит-трансплантации печени: обзор литературы / С. В. Готье, Р. А. Латыпов, А. Р. Монахов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2019. - Т. 29. -Хирургические аспекты сплит-трансплантации печени. - № 3. - с. 7-17.

95. Emond J. C. Optimizing the use of donated cadaver livers: analysis and policy development to increase the application of split-liver transplantation / J. C. Emond, R. B. Freeman, J. F. Renz [et al.] // Liver Transplantation: Official Publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. - 2002. - Т. 8. - Optimizing the use of donated cadaver livers.

- № 10. - с. 863-872.

96. McDiarmid S. V. A multivariate analysis of pre-, peri-, and post-transplant factors affecting outcome after pediatric liver transplantation / S. V. McDiarmid, R. Anand, K. Martz [et al.] // Annals of Surgery. - 2011. - Т. 254. - № 1. - с. 145-154.

97. Petz W. Pediatric split liver transplantation using elderly donors / W. Petz, M. Spada, A. Sonzogni [et al.] // Transplantation Proceedings. - 2001. - Т. 33. - № 1-2.

- с. 1361-1363.

98. Nagao T. One hundred hepatic resections. Indications and operative results / T. Nagao, S. Inoue, T. Mizuta [et al.] // Annals of Surgery. - 1985. - Т. 202. - № 1. -с. 42-49.

99. Iwatsuki S. The changing face of hepatic resection / S. Iwatsuki, D. G. Sheahan, T. E. Starzl // Current problems in surgery. - 1989. - Т. 26. - № 5. - с. 281379.

100. Hackl C. Current developments in pediatric liver transplantation / Hackl C., H. J. Schlitt, M. Melter [et al.] // World Journal of Hepatology. - 2015. - T. 7. -№ 11. - c. 1509-1520.

101. Lauterio A. Current status and perspectives in split liver transplantation / A. Lauterio, S. Di Sandro, G. Concone [et al.] // World Journal of Gastroenterology. -2015. - T. 21. - № 39. - c. 11003-11015.

102. Kim W. R. OPTN/SRTR 2015 Annual Data Report: Liver / W. R. Kim, J. R. Lake, J. M. Smith [et al.] // American Journal of Transplantation: Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. - 2017. - T. 17(1). - OPTN/SRTR 2015 Annual Data Report. - c. 174-251.

103. Starzl T. E. Liver transplantation with use of cyclosporin a and prednisone / T. E. Starzl, G. B. Klintmalm, K. A. Porter [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1981. - T. 305. - № 5. - c. 266-269.

104. Starzl T. E. FK 506 for liver, kidney, and pancreas transplantation / T. E. Starzl, S. Todo, J. Fung [et al.] // Lancet (London, England). - 1989. - T. 2. - № 8670.

- c. 1000-1004.

105. Fryer J. P. Steroid-related complications in the cyclosporine era / J. P. Fryer, D. K. Granger, J. R. Leventhal [et al.] // Clinical Transplantation. - 1994. - T. 8.

- № 3 ^ 1. - c. 224-229.

106. Reding R. Steroid withdrawal in liver transplantation: benefits, risks, and unanswered questions / R. Reding // Transplantation. - 2000. - T. 70. - Steroid withdrawal in liver transplantation. - № 3. - c. 405-410.

107. Atkison P. R. Long-term results of pediatric liver transplantation in a combined pediatric and adult transplant program / P. R. Atkison, B. C. Ross, S. Williams [et al.] // CMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale canadienne. - 2002. - T. 166. - № 13. - c. 1663-1671.

108. Diem H. V. T. Steroid withdrawal after pediatric liver transplantation: a long-term follow-up study in 109 recipients / H. V. T. Diem, E. M. Sokal, M. Janssen [et al.] // Transplantation. - 2003. - T. 75. - Steroid withdrawal after pediatric liver transplantation. - № 10. - c. 166-167.

109. Toyoki Y. Primary immunosuppression regimen of rapid steroid withdrawal after living related liver transplantation: a single-center experience / Y. Toyoki, K. Hakamada, S. Narumi [et al.] // Transplantation Proceedings. - 2004. -Т. 36. - Primary immunosuppression regimen of rapid steroid withdrawal after living related liver transplantation. - № 8. - с. 2279-2281.

110. Chen X.-B. Primary graft dysfunction after liver transplantation / X.-B. Chen, M.-Q. Xu // Hepatobiliary & pancreatic diseases international: HBPD INT. -2014. - Т. 13. - № 2. - с. 125-137.

111. Bucuvalas J. C. Long-term outcomes after liver transplantation in children / J. C. Bucuvalas, E. Alonso // Current opinion in organ transplantation. - 2008. - Т. 13.

- № 3. - с. 247-251..

112. Renz J. F. Split-liver transplantation: a review / J. F. Renz, H. Yersiz, P. R. Reichert [et al.] // American Journal of Transplantation: Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons.

- 2003. - Т. 3. - Split-liver transplantation. - № 11. - с. 1323-1335.

113. Corno V. Early portal vein thrombosis after pediatric split liver transplantation with left lateral segment graft / V. Corno, E. Torri, A. Bertani [et al.] // Transplantation Proceedings. - 2005. - Т. 37. - № 2. - с. 1141-1142.

114. Denys A. Interventional radiology in the management of complications after liver transplantation / A. Denys, P. Chevallier, F. Doenz [et al.] // European Radiology. - 2004. - Т. 14. - № 3. - с. 431-439.

115. Bucuvalas J. Long-term outcomes in pediatric liver transplantation / J. Bucuvalas // Liver Transplantation: Official Publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. -2009. - Т. 15 ( 2). - с. 6-11.

116. Монахов А. Р. Малоинвазивная Коррекция Хирургических Осложнений У Детей После Трансплантации Печени / А. Р. Монахов, Б. Л. Миронков, М. А. Восканов [et al.]. - Текс : ссылка // Вестник Трансплантологии И Искусственных Органов. - 2018. - Т. 20. - № S1. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=37633939 (дата обращения: 04.10.2021).

117. Matsuo K. Surveillance of perioperative infections after adult living donor liver transplantation / K. Matsuo, H. Sekido, D. Morioka [et al.] // Transplantation Proceedings. - 2004. - T. 36. - № 8. - c. 2299-2301.

118. Makuuchi M. Technical progress in living donor liver transplantation for adults / M. Makuuchi, Y. Sugawara // HPB. - 2004. - T. 6. - № 2. - c. 95-98.

119. Mu H.-J. Association of TNF-a, TGF-p1, IL-10, IL-6 And IFN-y Gene Polymorphism with Acute Rejection and Infection in Lung Transplant Recipients. / H.-J. Mu, P. Xie, J.-Y. Chen [et al.] // Clinical transplantation. - 2014. - T. 28.

120. Paladino N. The most severe forms of type I autoimmune hepatitis are associated with genetically determined levels of TGF-beta1 / N. Paladino, A. C. Flores, H. Fainboim [et al.] // Clinical immunology (Orlando, Fla.). - 2010. - T. 134. - № 3. -c. 305-312.

121. Liu K. Association between TGFB1 genetic polymorphisms and chronic allograft dysfunction: a systematic review and meta-analysis / K. Liu, X. Liu, S. Gu [et al.] // Oncotarget. - 2017. - T. 8. - Association between TGFB1 genetic polymorphisms and chronic allograft dysfunction. - № 37. - c. 62463-62469.

122. Arrieta-Bolanos E. Polymorphism in TGFB1 is associated with worse non-relapse mortality and overall survival after stem cell transplantation with unrelated donors / E. Arrieta-Bolanos, N. P. Mayor, S. G. E. Marsh [et al.] // Haematologica. -2016. - T. l. 101. - № 3. - c. 382-390.

123. Seyhun Y. Genetic association of interleukin-2, interleukin-4, interleukin-6, transforming growth factor-p, tumour necrosis factor-a and blood concentrations of calcineurin inhibitors in Turkish renal transplant patients / Y. Seyhun, H. S. Ciftci, C. Kekik [et al.] // International Journal of Immunogenetics. - 2015. - T. 42. - № 3. - P 147-160.

124. Arrieta-Bolanos E. Novel alleles of the transforming growth factor p-1 regulatory region and exon 1 / E. Arrieta-Bolanos, J. A. Madrigal, B. E. Shaw // Tissue Antigens. - 2015. - T. 85. - № 6. - c. 484-491.

125. Shah R. TNF, LTA and TGFB1 genotype distributions among acute graft-vs-host disease subsets after HLA-matched unrelated hematopoietic stem cell

transplantation: a pilot study / R. Shah, S. T. Selby, B. Yokley [et al.] // Tissue Antigens. - 2009. - T. 74. - TNF, LTA and TGFB1 genotype distributions among acute graft-vs-host disease subsets after HLA-matched unrelated hematopoietic stem cell transplantation. - № 1. - c. 50-56.

126. Martelossi G. C. Cebinelli TGF-pi functional polymorphisms: a review / G. C. Martelossi Cebinelli, K. Paiva Trugilo, S. Badaro Garcia, K. Brajâo de Oliveira // European Cytokine Network. - 2016. - T. 27. - TGF-pi functional polymorphisms. -№ 4. - c. 81-89.

127. Nikolova P. N. Cytokine gene polymorphism in kidney transplantation-impact of TGF-beta 1, TNF-alpha and IL-6 on graft outcome / P. N. Nikolova, M. I. Ivanova, S. M. Mihailova [et al.] // Transplant Immunology. - 2008. - T. 18. - № 4. -c. 344-348.

128. Xie H. Y. Polymorphisms in cytokine genes and their association with acute rejection and recurrence of hepatitis B in Chinese liver transplant recipients / H. Y. Xie, W. L. Wang, M. Y. Yao [et al.] // Archives of medical research. - 2008. - T. 39. - № 4. - C. 420-428.

129. Zhang X. X. Relationship between cytokine gene polymorphisms and acute rejection following liver transplantation / X. X. Zhang, R. J. Bian, J. Wang, Q. Y. Zhang // Genetics and Molecular Research. - 2016. - Tl. 15.

130. Li H.-Y. Relationship between TGF-pi + 869 T/C and + 915G/C gene polymorphism and risk of acute rejection in renal transplantation recipients / H.-Y. Li, T. Zhou, S. Lin, W. Lin // BMC Medical Genetics. - 2019. - T. 20. - № 1. - c. 113.

131. van Setten J. Non-HLA Genetic Factors and Their Influence on Heart Transplant Outcomes: A Systematic Review / J. van Setten, E. G. Warmerdam, O. Q. Groot [et al.] // Transplantation Direct. - 2019. - T. 5. - Non-HLA Genetic Factors and Their Influence on Heart Transplant Outcomes. - № 2. - c. e422.

132. Benza R. L. Transforming growth factor-beta polymorphisms and cardiac allograft rejection / R. L. Benza, C. S. Coffey, D. M. Pekarek [et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation: The Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. - 2009. - T. 28. - № 10. - c. 1057-1062.

133. Filippo S. Di. Impact of TGFbeta1 gene polymorphisms on acute and chronic rejection in pediatric heart transplant allografts / S. Di Filippo, A. Zeevi, K. K. McDade [et al.] // Transplantation. - 2006. - T. 81. - № 6. - c. 934-939.

134. Densem C. G. Donor and recipient-transforming growth factor-beta 1 polymorphism and cardiac transplant-related coronary artery disease / C. G. Densem, I. V. Hutchinson, N. Yonan, N. H. Brooks // Transplant immunology. - 2004. - T. 13. -№ 3. - c. 211-217.

135. Aziz T. Transforming growth factor ß in relation to cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation /, P. Hasleton, A. Hann [et al.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2000. - T. 119. - c. 700-8.

136. Bijlsma F. J. No association between transforming growth factor beta gene polymorphism and acute allograft rejection after cardiac transplantation / F. J. Bijlsma, A. A. van der Horst, M. G. J. Tilanus [et al.] // Transplant Immunology. - 2002. - T. 10.

- № 1. - c. 43-47.

137. Holweg C. T. The transforming growth factor-beta1 codon 10 gene polymorphism and accelerated graft vascular disease after clinical heart transplantation / C. T. Holweg, C. C. Baan, A. H. Balk [et al.] // Transplantation. - 2001. - T. 71. -№ 10. - c. 1463-1467.

138. Tambur A. R. Genetic polymorphism in platelet-derived growth factor and vascular endothelial growth factor are significantly associated with cardiac allograft vasculopathy / A. R. Tambur, S. Pamboukian, M.-R. Costanzo, A. Heroux // The Journal of Heart and Lung Transplantation: The Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. - 2006. - T. 25. - № 6. - c. 690-698.

139. van de Wetering J. The impact of transforming growth factor-beta1 gene polymorphism on end-stage renal failure after heart transplantation / J. van de Wetering, C. H. E. Weimar, A. H. M. M. Balk [et al.] // Transplantation. - 2006. - T. 82. - № 12.

- c. 1744-1748.

140. Baan C. C. Renal failure after clinical heart transplantation is associated with the TGF-beta 1 codon 10 gene polymorphism / C. C. Baan, A. H. Balk, C. T. Holweg [et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation: The Official

Publication of the International Society for Heart Transplantation. - 2000. - T. 19. -№ 9. - c. 866-872.

141. Eurich D. Transforming growth factor ß1 polymorphisms and progression of graft fibrosis after liver transplantation for hepatitis C virus--induced liver disease / D. Eurich, M. Bahra, S. Boas-Knoop [et al.] // Liver Transplantation: Official Publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. - 2011. - T. 17. - № 3. - c. 279-288.

142. Eurich D. Transforming growth factor-ß1-gene polymorphism in the development of kidney disease after liver transplantation / D. Eurich, U. P. Neumann, S. Boas-Knoop [et al.] // Transplantation. - 2012. - T. 93. -№ 5. - c. 555-560.

143. Wang K. Lack of Association Between TGF-ß1 and MDR1 Genetic Polymorphisms and Cyclosporine-Induced Gingival Overgrowth in Kidney Transplant Recipients: A Meta-analysis / K. Wang, Z. Wang, S. Si [et al.] // Transplantation Proceedings. - 2017. - T. 49. - Lack of Association Between TGF-ß1 and MDR1 Genetic Polymorphisms and Cyclosporine-Induced Gingival Overgrowth in Kidney Transplant Recipients. - № 6. - c. 1336-1343.

144. Najafi F. Association of Transforming Growth Factor-ß1 rs1982073 Polymorphism with Susceptibility to Acute Renal Rejection: a Systematic Review and Meta-Analysis / F. Najafi, S. A. Dastgheib, J. Jafari-Nedooshan [et al.] // Urology Journal. - 2020. - T. 18. - Association of Transforming Growth Factor-ß1 rs1982073 Polymorphism with Susceptibility to Acute Renal Rejection. - № 1. - c. 1-10.

145. Niel O. Artificial intelligence improves estimation of tacrolimus area under the concentration over time curve in renal transplant recipients / O. Niel, P. Bastard // Transplant International: Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. - 2018. - T. 31. - № 8. - c. 940-941.

146. Kumar R. Association and interaction of the TNF-alpha gene with other pro- and anti-inflammatory cytokine genes and HLA genes in patients with type 1 diabetes from North India / R. Kumar, R. Goswami, S. Agarwal [et al.] // Tissue Antigens. - 2007. - T. 69. - № 6. - c. 557-567.

147. Wang C. A model integrating donor gene polymorphisms predicts fibrosis after liver transplantation / C. Wang, X. Zhang, Q. Ling [et al.] // Aging (Albany NY). -2020. - Т. 13. - № 1. - с. 1264-1275.

148. Ge Y.-Z. Combined effects of TGFB1 +869 T/C and +915 G/C polymorphisms on acute rejection risk in solid organ transplant recipients: a systematic review and meta-analysis / Y.-Z. Ge, R. Wu, T.-Z. Lu [et al.] // PloS One. - 2014. -Т. 9. - Combined effects of TGFB1 +869 T/C and +915 G/C polymorphisms on acute rejection risk in solid organ transplant recipients. - № 4. - с.93-93.

149. Готье С. В. Обследование, отбор и подготовка прижизненных доноров фрагмента печени для трансплантации детям/ С. В. Готье, А. Р. Монахов // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - Т. 17. - № 1. -с. 134-146.

150. Готье С.В. Использование "больших" трансплантатов левого латерального сектора печени у детей раннего возраста/ С. В. Готье, Т. А. Джанбеков, Д. Г. Ахаладзе // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2016. - Т. 17. - № 4. - с. 77-89.

151. Цирульникова И. Е. АВО-несовместимая трансплантация печени у детей: анализ мирового опыта / И. Е. Цирульникова, О. П. Шевченко // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Т. 14. - АВО-несовместимая трансплантация у детей. - № 4. - с. 115-123.

152. Freeman R.B. Improving liver allocation: MELD and PELD Freeman R.B.// Am. J. Transplant. Off. J. Am. Soc. Transplant. Am. Soc. Transpl. Surg. 2004. Vol. 4 Suppl 9. P. 114-131.

153. Курабекова Р.М. Уровень трансформирующего фактора роста бета-1 связан с тяжестью врожденных заболеваний печени у детей раннего возраста. Курабекова Р.М. // Вестник Трансплантологии И Искусственных Органов. 2016. Vol. 18, № 3. P. 16-21.

154. Ferrarese A. Presepsin as a biomarker of inflammation and prognosis in decompensated liver disease Ferrarese A. // J. Hepatol. 2021. Vol. 75, № 1. P. 232-234.

155. Silverman E.S. Transforming Growth Factor-pi Promoter Polymorphism C-509T Is Associated with Asthma Silverman E.S. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. American Thoracic Society - AJRCCM, 2004. Vol. 169, № 2. P. 214-219.

156. Grainger D.J. Genetic control of the circulating concentration of transforming growth factor type betal // Hum. Mol. Genet. 1999. Vol. 8, № 1. P. 93-97.

157. Kurabekova R.M. The role of TGF-P1 gene polymorphisms in the development of post-transplant complications // Russ. J. Transplantology Artif. Organs. 2021. Vol. 23, № 3. P. 180-185.

158. Ретроспективный анализ применения модификации билиарной реконструкции при трансплантации левого латерального сектора печени. Третий российский национальный конгресс с международным участием «Трансплантация и донорство органов», 2-4 октября 2017 г. / Готье С.В., Монахов А.Р., Мещеряков С.В. [et al.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2017. - Т. 19 - № S - С.6-230.

159. Gautier S. Retrospective Analysis of Using the Modified in Pediatric Recipients of Left Lateral Segment Liver Graft / Gautier S., Monakhov A., Meshcheryakov S. [et al.] // Transplantation - 2018. - Т. 102 - С.153.

160. Ахаладзе Д.Г. Реваскуляризация трансплантата левого латерального сектора печени у детей : специальность 14.01.24 «Трансплантология и искусственные органы» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ахаладзе Дмитрий Гурамови / Ахаладзе Д.Г.

161. Роль полиморфизма гена трансформирующего фактора роста Р1 в развитии осложнений после трансплантации солидных органов. Курабекова Р.М., Гичкун О.Е., Мещеряков С.В., Шевченко О.П. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2021. - Т. 23. - №3. - с. 180185. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2021-3-180-185

162 Исследование качества жизни родственных доноров фрагмента печени в отдаленном послеоперационном периоде. Готье С.В., Константинов В.К., Хизроев Х.М., Мещеряков С.В. [et al.] // Вестник рансплантологии и искусственных органов. - 2017. - Т. 19. - №1.- с. 6-9.

163 Венцловайте Н.Д. Трансплантация печени у детей: опыт последних десятилетий, актуальные проблемы и пути их решения. Венцловайте Н.Д., Ефремова Н.А., Горячева Л.Г., Герасимова О.А. // ДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИ. -2020. - Т. 19. - №2. - с. 52-57. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-2-52-57

164 Герасимова О.А. Толерантность и минимизация иммуносупрессивной терапии после трансплантации печени. Герасимова О.А., Боровик В.В., Марченко Н.В. [et al.]// Вестник трансплантологии и искусственных органов.- 2021. - 23. -№3. - с. 162-170. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2021-3-162-170