Трансмиссивный гастроэнтерит свиней: Разработка методов лабораторной диагностики и средств специфической профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, доктор биологических наук Алипер, Тарас Иванович

  • Алипер, Тарас Иванович
  • доктор биологических наукдоктор биологических наук
  • 2001, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.06
  • Количество страниц 370
Алипер, Тарас Иванович. Трансмиссивный гастроэнтерит свиней: Разработка методов лабораторной диагностики и средств специфической профилактики: дис. доктор биологических наук: 03.00.06 - Вирусология. Москва. 2001. 370 с.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Алипер, Тарас Иванович

4. ВЫВОДЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для получения компонентов диагностических тест-систем и создания вакцинных препаратов определены оптимальные условия массового размножения вируса ТГС в перевиваемых культурах клеток при различных способах культивирования. Наиболее высокое накопление вируса происходит в роллерной культуре клеток СПЭВ (7,0-8,0 ^ ТЦДзо/мл) или в суспензионной культуре клеток ППК-666 (8,0-9,0 ^ ТЦЦзо/мл).

2. Впервые из органов дыхательных путей свиней в стационарно неблагополучном по ТГС хозяйстве выделен природный апатогенный штамм ЛУК, отличающийся от экспериментально-аттенуированных штаммов ТМК и БГ-40 пневмотропностью и более выраженной репродукцией в культуре клеток СПЭВ (8,7-9,0 ^ ТЦД50/мл), что позволило использовать его в качестве вакцинного штамма для интраназальной иммунизации свиней.

3. Установлено, что аттенуированные вакцинные штаммы ТМК, ЛУК и БГ-40 не реверсируют в организме естественного хозяина, обладают выраженными антигенными и иммуногенными свойствами и сохраняют их при размножении в культуре клеток СПЭВ в течение 60 пассажей (срок наблюдения).

4. Разработаны лабораторные методы оценки вирулентности и иммуногенности аттенуированных штаммов вируса ТГС. Вирулентность определяют в органной культуре кишечника эмбриона свиньи по гистопатической активности, иммуногенность - на новорожденных безмолозивных поросятах по устойчивости к последующему контрольному заражению.

5. Получены концентрированные и очищенные препараты вируса ТГС и его структурных компонентов и определены их антигенные и иммуногенные свойства. Показано, что гликопротеин Б оболочки вирионов индуцирует в организме поросят синтез вируснейтрализующих антител и развитие протективного иммунитета. На основе очищенных препаратов вируса ТГС разработана тест-система ИФА для выявления специфическмх антител.

6. Впервые обнаружена гемагглютинирующая активность вируса ТГС, связанная с белком Б, и установлена зависимость ГА-активности от системы его размножения. Вирус, обладающий и не обладающий ГА-активностью, индуцирует одинаковый уровень протективного иммунитета. Вирус ТГС с ГА-активностью пригоден для определения специфических антител в РТГА.

7. Получены гибридомы, продуцирующие моноклональные антитела к гликопротеину 8 вируса ТГС. На основе моноклональных антител разработана высокоспецифичная тест-система ИФА для обнаружения антигена вируса ТГС в клиническом материале, которая широко используется в ветеринарных лабораториях.

8. Разработан метод полимеразной цепной реакции для обнаружения и дифференциации вируса ТГС от РКВС и метод множественной полимеразной цепной реакции для одновременного обнаружения вирусов ТГС и эпизоотической диареи свиней (ЭДС) в клиническом материале. Эти методы обладают высокой чувствительностью (выявляют >10 инфекционных частиц каждого вируса в пробе) и позволяют диагностировать указанные заболевания.

9. На основе штамма ТМК разработана инактивированная эмульгированная вакцина против ТГС и отработана схема ее применения. Установлено, что после двукратного внутримышечного введения супоросным свиноматкам вакцина обеспечивает сохранность не менее 70% поросят при контрольном заражении.

10.Разработана комбинированная вакцина против ТГС, основанная на использовании двух штаммов вируса и двух способов вакцинации. Комбинированная вакцина представляет собой лиофилизированный препарат (штамм ЛУК) для пнтраназального применения и эмульгированный препарат (штамм ТМК) для внутримышечного введения. Свиноматок вакцинируют двукратно на 70-75-м дне супоросности одновременно внутримышечно и интраназально и на 9095 дне супоросности - внутримышечно. Показано, что вакцинальный лактогенный иммунитет обеспечивает выраженную защиту (70-90%) новорожденных поросят в экспериментальных и производственных условиях.

11 .Экспериментально установлено, что для обеспечения достаточно выраженной иммуногенности инактивированной и живой вакцин против ТГС активность вирусного сырья должна быть не ниже 8,0 ^ ТЦД50/мл.

12. С использованием разработанных методов диагностики ТГС установлено, что в стационарно неблагополучных хозяйствах промышленного типа свиньи всех технологических групп могут быть носителями вируса ТГС. Клинически здоровые инфицированные свиньи могут служить источником вируса не менее чем в течение 4 месяцев.

На основании проведенных исследований разработаны и предложены для практического использования:

- Набор вакцин против трансмиссивного гастроэнтерита и ротавирусной болезни свиней (ТР-1). Технические условия ТУ 10-09-100-91.

Наставление по применению вакцины ТР-1 утверждено Департаментом ветеринарии МСФ РФ 19 декабря 2000 года, №13-4-2/2199.

- Вакцина комбинированная против трансмиссивного гастроэнтерита, ротавирусной болезни и эшерихиоза свиней. Технические условия ТУ 9384079-00008064-98.

Наставление по применению комбинированной вакцины утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ 19 декабря 2000 года, №13-42/2200.

- Набор для выявления антигенов вируса трансмиссивного гастроэнтерита свиней (ТГС) и ротавируса свиней (РВС) методом иммуноферментного анализа. Технические условия ТУ 9388-0037-00008064-96.

Наставление по применению набора утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ 10 июля 1996 года, №13-4-2/680.

- Тест-система для обнаружения вируса трансмиссивного гастроэнтерита свиней (ТГС) и дифференциации его от респираторного коронавируса свиней (РКВС) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Технические условия ТУ 9388-011-42418073-01.

Наставление по применению тест-системы утверждено Советом по ветеринарным препаратам Департамента ветеринарии Минсельхоза РФ 21.11.2001, протокол № 5, № 001333-0п.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Алипер, Тарас Иванович, 2001 год

1. Алипер Т.И., Рухадзе Г.Г., Сергеев В.А., Щеглова Е.Ю. Разработка тест-систем иммуиофермеитного анализа для выявления антител к вирусу трансмиссивного гастроэнтерита свиней. Вопр. вирусол., 1988, №4, с.440-444.

2. Ануфриев П.А. Трансмиссивный гастроэнтерит свиней (эпизоотология, диагностика и профилактика). Автореф. дис. канд. вет. наук, Воронеж, гос. аграр. ун-т им. К.Д. Глинки, Воронеж, 1999, 23 с.

3. Душук Р.В. Трансмиссивный гастроэнтерит свиней. М., 1981, 56, ВНИИТЭИСХ.

4. Карелин А.И. Трансмиссивный гастроэнтерит свиней и меры борьбы. Ветеринария, 1984, 2, 41-43.

5. Касюк И.И., Мельникова Л.А., Осидзе Д.Ф., Понтюшенко Н.Т., Николаева Н.П., Антонюк В.П. Иммунная реакция и "лактогенный иммунитет" при пероральной вакцинации свиноматок против трансмиссивного гастроэнтерита. С.-х. биология, 1984, 7, 116-117.

6. Притулин П.И., Лобунцова Д.В. Вирусный (трансмиссивный) гастроэнтерит свиней. Ветеринария, 1976, 1, 48-52.

7. Притулин П.И., Лобунцова Д.В., Бегларян C.B. Диагностика вирусного (трансмиссивного) гастроэнтерита свиней с помощью флуоресцирующих антител. Ветеринария, 1976, 2, 99-101.

8. Романенко В.Ф. Эпизоотология вирусного (трансмиссивного) гастроэнтерита свиней. Ветеринария, 1976, 1, 52-55.

9. Сергеев В.А. Вирусные вакцины. Урожай, Киев, 1993, 119-158. Сергеев В.А., Гурбанов С.М., Непоклонов Е.А., Курносов А.Н. Суспензионное культивирование вируса трансмиссивного гастроэнтерита свиней. Вопр. вирусологии, 1989, 1, 103-106.

10. Сергеев В.А., Орлянкин Б.Г. Структура и биология вирусов животных. М.,1983,233-235.

11. Сергеев В.А., Рухадзе Г.Г., Алипер Т.И. Респираторный коронавирус свиней. Вест. с.-х. науки, 1989, №8, с.96-100.

12. Сергеев В.А., Алипер Т.И. и др., указанные в описании. Штамм респираторного коронавируса свиней для изготовления вакцины против трансмиссивного гастроэнтерита свиней. Авторское свидетельство № 1731812, 1992.

13. Скалинский Е.И., Мельникова JI.A., Касюк И.И., Бойко A.A. Диагностика вирусного (трансмиссивного) гастроэнтерита свиней. Ветеринария, 1977, 9, 104-106.

14. Собко А.И. Иммунитет при трансмиссивном гастроэнтерите свиней. С.-х. биология, 1984, 8, 111-118.

15. Собко А.И., Краснобаев Е.А. Вирусные диареи свиней. ВНИИТЭИ агропром, М., 1987, 56.

16. Собко А.И., Старчеус А.П., Вабишевич Ф.С., Купчинский Л.Г., Тацкая В.Н., Павлов E.H., Галенко Ф.Ф. Идентификация коронавируса, выделенного от свиней. Ветеринария, 1979, 8, 73-75.

17. Собко А.И., Старчеус А.П., Синицин В.А. Иммуноферментный метод диагностики трансмиссивного гастроэнтерита свиней. Ветеринария, 1990, 2, 37-39.

18. Старчеус А.П. Лабораторная диагностика вирусных гастроэнтеритов свиней. Автореф. дис. доктора вет. наук. Украинский НИ вет. институт. Киев, 1990, 42 с.

19. Сулейманов С.М., Коновалов H.H., Шахов А.Г. Патоморфология вирусного (трансмиссивного) гастроэнтерита свиней. Ветеринария, 1976, 1, 53-56.

20. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В.

21. Инфекционный гастроэнтерит свиней. В кн.: Вирусные болезни животных. М., 1998, 165-183.

22. Тихоненко Т.И. Генно-инженерные и биотехнологические подходы к созданию субъединичных противовирусных вакцин. Успехи соврем, биологии, 1985, 100, 1, 3-19.

23. Тихоненко Т.И. Генно-инженерные подходы к созданию противовирусных вакцин. С.-х. биология, 1983, 9, 97-104.

24. Тихоненко Т.И. Перспективы и достижения в создании генно-инженерных противовирусных вакцин. Мол. биология, 1984, 1, 176-178. Федоров Ю.Н. Иммунопрофилактика болезней новорожденных животных. С.-х. биология, 1988, 2, 133-136.

25. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и патологии. Иммунология, 1997, 5, 4-7.

26. Холод В.М. Иммуноглобулины молозива и пассивный иммунитет новорожденных животных. С.-х. биология, 1983, 6, 127-132. Шубин В.А. Вирусный (трансмиссивный) гастроэнтерит. Патологоанатомическая диагностика болезней свиней. М., Колос, 1984, 6773.

27. Ярилин A.A. Основы иммунологии. Медицина, М., 1999, 17-110.

28. Ястребов А.С. Вирусные гастроэнтериты свиней (распространение, диагностика и специфическая профилактика). Автореф. дис. доктора вет. наук. Белорусский НИИ эксперим. ветеринарии им. С.Н. Вышелесского. Минск, 1999, 33 с.

29. Ackerman L.J., Morehouse L.G., Olson L.D. 1972. Transmissible gastroenteritis in three-week-old pigs: Study of anemia and iron absorption. Am. J. Vet. Res. 33:115-120.

30. Almuzan F., Gonzalez J.M., Penzes Z., Izeta A., Culvo E., Plana-Duran J., Enjuanes L. Engineering the largest RNA virus genome as an infections bacterial artificial chromosome. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2000, 97, 55165521.

31. Bachmann P.A., Hess R.G. 1982. Comparative aspects of pathogenesis and immunity of viral diarrhoeas in animals. In: Virus infections of gastrointestinal tract, New York, 361-397.

32. Bachmann P.A. 1983. Muttertierschutzimpfung gegen locale Infection Skrahkheiten. Fort. Veterinarmed. V.37, 40-54.

33. Bachmann P.A., Hess R.G. 1978. Versule zur entwicklung einer immuprophylaxe gegen die ubertragbare gastroenteritis der schweine. II. Immunogenitat des stammes B1 im verlauf von serienpassagen. Zbl. Vet. Med. B., v.25, 52-61.

34. Benfield D.A., Haelterman E.O., Burnstein T. 1978. An indirect fluorescent antibody test for antibodies to transmissible gastroenteritis of swine. Can. J. Comp. Med. 42:478-482.

35. Bernard S., Lantier I., Laude H., Aynaud J.M. 1986. Detection of transmissiblegastroenteritis Coronavirus antigens by a sandwich enzyme-linkedimmunosorbent assay technique. Am. J. Vet. Res. 47:2441-2444.

36. Berthon P., Bernard S., Salmon H., Binns R. 1990. Kinetics of the in vitroantibody response to transmissible gastroenteritis virus from pig mesentericlymph node cells using ELISASPOT and ELISA tests. J. Immunol, methods,131:173-182.

37. Biennenstock J., Befus A.D. Mucosal immunology. Immunol., 1980, v.41, 249270.

38. Black J.W. 1971. Diagnosis of TGE by FA: Evaluation of accuracy on field specimens. Proc. US Anim. Health Assoc. 75:492-498.

39. Bohl E.H. Transmissible gastroenteritis virus (classical enteric variant). In: Virus infection of porcines. Amsterdam, 1989, 139-153.

40. Bohl E.H., Saif L,J., Gupta R.K., Frederick G.T. 1974. Secretory antibodies in milk of swine against transmissible gastroenteritis virus. Adv Exp Med Biol., 45 (0): 337-42.

41. Bohl E.H., Saif L.J. 1981. Passive immunity against enteric viral infections of piglets. In: Mucosal immune system, Bristol, 259-282.

42. Bohl E.H., Frederick G.T., Saif L.J. 1975. Passive immunity in transmissible gastroenteritis of swine: Intramuscular injection of pregnant swine with a modified live-virus vaccine. Am. J. Vet. Res. 36:267-271.

43. Bourne FJ, Newby TJ, Chidlow JW. The influence of route of vaccination on the systemic and local immune response in the pig. Res Vet Sei. 1975 May;18(3):244-8.

44. Brandtzaeg P. The secretory immune system of lactating human mammary glands compared with other exocrine organs. Ann N Y Acad Sei. 1983 Jun 30; 409:353-82.

45. Brim T.A., Van Cott J.L., Lunney J.K., Saif L.J. 1994. Lymphocyte proliferative responses of pigs inoculated with transmissible gastroenteritis virus or porcine respiratory Coronavirus. Am. J. Vet. Res. 55:494-501.

46. Brown I., Cartwright S. 1986. New porcine Coronavirus? Vet. Ree. 119:282283.

47. Butler J.E., Brown W.R. The immunoglobulins and immunoglobulin genes of swine. Vet. Immunol. Immunopathol., 1994, 43, 5-12.

48. Callebaut P., Correa I., Pensaert M., Jimenez G., Enjuanes L., 1988. Antigenicdifferentiation between transmissible gastroenteritis of swine and related porcine respiratory Coronavirus. J. Virol., 69, 1725-1730.

49. Callebaut P., Cox E., Pensaert M., Van Deun K. 1990. Induction of milk IgA antibodies by porcine respiratory Coronavirus infection. Adv. Exp. Med. Biol. 276:421-428.

50. Callebaut P., Enjuanes L., Pensaert M. 1996. An adenovirus recombinant expressing the spike glycoprotein of porcine respiratory Coronavirus is immunogenic in swine. J. Gen. Virol. 77:309-313.

51. Carbone F.R., Bevan M.J. 1990. Class I restricted processing and presentation of exogenous cell-associated antigen in vivo. J. Exp. Med. Feb. lv., 171(2), 377387.

52. Cepica A., Derbyshire J.B. 1983. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and spontaneous cell-mediated cytotoxicity against cells infectedwith porcine transmissible gastroenteritis virus. Can. J. Comp. Med. 47:298-303.

53. Cepicu A., Derbyshire Y.B. 1984. Antibody-dependent and spontaneous cellmediated cytotoxicity against transmissible gastroenteritis virus-infected cells by lymphocytes from sows, fetuses and neonatal piglets. Can. J. Comp. Med. 48:258-261.

54. Charley B., Laude H. 1988. Induction of alpha interferon by transmissible gastroenteritis Coronavirus: Role of transmembrane glycoprotein El. J. Virol. 62:8-11.

55. Chen K.S. 1985. Enzymatic and acidic sensitivity profiles of selected virulent and attenuated transmissible gastroenteritis viruses of swine. Am. J. Vet. Res. 46:632-636.

56. Chu R.M., Li N.J., Glock R.D., Ross R.F. 1982. Application of peroxidase staining technique for detection of transmissible gastroenteritis virus in pigs. Am. J. Vet. Res. 43:77-81.

57. Cornaglia E., Chretien M., Charara S., Elazhary Y. 1994. Detection of porcine respiratory Coronavirus and transmissible gastroenteritis virus by an enzyme-linked immunosorbent assay. Vet. Microbiol. 42:349-359.

58. Cornelius L.M., Hooper B.E., Haelterman E.0. 1968. Changes in fluid and electrolyte balance in baby pigs with transmissible gastroenteritis. Am. J. Clin. Pathol. 2:105-113.

59. Correa I., Gebauer F., Bullido M.J., Sune C., Baay M.F.D., Zwaagstra K.A., Posthumus W.P.A., Lenstra J.A., Enjuanes L. 1990. Localization of antigenic sites of the E2 glycoprotein of transmissible gastroenteritis virus. J. Gen. Virol. 71:271-279.

60. Correa I., Jimenez G., Bullido M.J., Enjuanes L. 1988. Antigenic structure of the E2 glycoprotein from transmissible gastroenteritis Coronavirus. Virus Res., 10, 77-94.

61. Cox E., Hooyberghs J., Pensaert M.B. 1990. Sites of replication of a porcine respiratory Coronavirus related to transmissible gastroenteritis virus. Res. Vet. Sei. 48:165-169.

62. Cox E., Pensaert M.B., Callebaut P. 1993. Intestinal protection against challenge with transmissible gastroenteritis virus of pigs immune after infection with the porcine respiratory Coronavirus. Vaccine, 11:267-272.

63. Cox E., Pensaert M.B., Callebaut P., Van Deun K. 1990. Intestinal replication of a porcine Coronavirus closely related antigenically to the enteric transmissible gastroenteritis virus. Vet. Microbiol. 23:237-243.

64. Crouch C.F. 1985. Vaccination against rota- and coronaviruses in cattle and pigs: enhancement of lactogenic immunity. Vaccine, v.3., 284-291.

65. De Diego M., Laviada M.D., Enjuanes L., Escribano J.M. 1992. Epitope specificity of protective lactogenic immunity against swine transmissible gastroenteritis virus. J. Virol. 66:6502-6508.

66. Delmas B., Laude H. 1990. Assembly of Coronavirus spike protein into trimers and its role in epitope expression. J. Virol. 64:5367-5375.

67. Delmas B., Laude H. 1991. Carbohydrate-induced conformational changes strongly modulate the antigenicity of Coronavirus TGIV glycoprotein S and M. Virus Res., 20, 107-120.

68. Delmas B., Gelfi J., L'Haridon R., Vogel L.K., Sjestrem H., Noren 0., Laude H. 1992. Aminopeptidase N is a major receptor for the enteropathogenic Coronavirus TGEV. Nature, 357:417-420.

69. Delmas B., Rasschaert D., Godet M., Gelfi J., Laude H. 1990. Four major antigenic sites of the Coronavirus transmissible gastroenteritis virus are located on the amino-terminal half of spike glycoprotein S. J. Gen. Virol. 71:1313-1324.

70. Derbyshire B., Nagy E., Reddy S., Tuboly T. Transmissible gastroenteritis in swine. Development of a recombinant virus vaccine. Agri-food, Res. Ontario, 1995, 18, 12-14.

71. Derbyshire J.B., Jessett D.M., Newman G. 1969. An experimental epidemiological study of porcine transmissible gastroenteritis. J. Comp. Pathol. 79:445-452.

72. Doyle L.P., Hutchings L.M. A transmissible gastroenteritis in pigs. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1946, 108:257-259.

73. Dulac G.C., Ruckerbauer G.M., Boulanger P. 1977. Transmissible gastroenteritis: Demonstration of the virus from field specimens by means of cell culture and pig inoculation. Can. J. Comp. Med. 41:357-363.

74. Egan I.T., Harris D.L., Hill H.T. 1982. Prevalence of swine dysentery, transmissible gastroenteritis, and Pseudorabies in Iowa, Illinois and Missouri swine. In Proc. 86th Annu Meet US Anim. Health Assoc., 497-502.

75. Enjuanes L., Brian D., Cavanagh D., Holmes K., Lai M.M.C., Laude H., Masters P., Rottier P.J.M., Siddell S.G., Spaan W.J.M., Taguchi F., Talbot P. 2000. Family Coronaviridae. Virus taxonomy. 7th report of the ICTV. 835-849.

76. Eleouet J.F., Rasschaert D., Lambert P., Levy L., Vende P., Laude H. 1995. Complete sequence (20 kilobases) of the polyprotein-encoding gene 1 of transmissible gastroenteritis virus. Virology, 206:817-822.

77. Enjuanes L., Van der Zeijst B.A.M. 1995. Molecular basis of transmissible gastroenteritis virus epidemiology. In The Coronaviridae. Ed. S.G. Siddell. New York: Plenum Press, 337-376.

78. Evans D.L., Jaso-Friedmann L. 1993. Natural killer (NK) cells in domesticanimals: Phenotype, target cell specificity and cytokine regulation. Vet. Res. Commun. 17:429-447.

79. Fichner D., Leopoldt D., Meyer, U. 1982. Untersuchungen zur Ermittlung der minimalen Antigenmenge bei der oralen Muttertierimmunisierung gegen die Transmissible Gastroenteritis der Schweine mit Riemser TGE-Vakzine. Arch. Exp. Veterinarmed 36: 577-585.

80. Frederick G.T., Buhl E.H. 1976. Local and systemic cell-mediated immunity against transmissible gastroenteritis, an intestinal viral infection of swine. J. Immunol. 116:1000-1004.

81. Frederick G.T., Bohl E.H., Cross R.F. 1976. Pathogenicity of an attenuated strain of transmissible gastroenteritis virus for newborn pigs. Am. J. Vet. Res. 37:165-169.

82. Furuuchi S., Shimizu M., Shimizu Y. 1978. Field trials on transmissible gastroenteritis live virus vaccine in newborn piglets. Natl. Inst. Anim. Health Q., (Tokyo), 18:135-142.

83. Furuuchi S., Shimizu Y., Kumagai T. 1976. Vaccination of newborn pigs with an attenuated strain of transmissible gastroenteritis virus. Am. Vet. Res., 37:1401-1404.

84. Furuuchi S, Shimizu Y, Kumagai T. 1975. Comparison of properties between virulent and attenuated strains of transmissible gastroenteritis virus. Natl Inst Anim Health Q (Tokyo). 1975 Winter; 15(4): 159-64.

85. Furuuchi S., Shimizu Y., Kumagai T. 1979. Multiplication of low and high cell culture passaged strains of transmissible gastroenteritis virus in organs of newborn piglets. Vet.Microbiol., 3:169-178.

86. Gagnon A.N., Dulack G.C., Marsolais G. 1974. Maladies porcines a etiologie viraledans la Province de Quebec. II. Gastro-enterite transmissible. Can. Vet. J. 15:316-318.

87. Garwes D.J., Lucas M.H, Higgins D.A., Pike B.Y., Cartwright S.F. 1978/79. Antigenicity of structural components from porcine transmissible gastroenteritis virus. Vet. Microbiol. 3:179-190.

88. Garwes D.J., Stewart F., Cartwright S.F., Brown I. 1988. Differentiation of porcine Coronavirus from transmissible gastroenteritis virus. Vet. Ree. 122:8687.

89. Garwes D.J., Stewart F., Elleman C.J. 1987. Identification of epitopes of immunological importance on the peplomer protein of porcine transmissible gastroenteritis virus. Adv. Exp. Med. Biol. 218:509-515.

90. Gebauer F., Posthumus W.P.A., Correa I., Sune C., Smerdou C., Sanchez C.M., Lenstra J.A., Meloen R.H., Enjuanes L. 1991. Residues involved in the antigenic sites of transmissible gastroenteritis Coronavirus S glycoprotein. Virology, 183:225-238.

91. Genco RJ, Taubman MA. Secretory gamma-A antibodies induced by local immunization. Nature. 1969 Feb 15;221(181):679-81.

92. Godet M., Rasschaert D., Laude H. 1991. Processing and antigenicity of entire and anchor-free spike glycoprotein S of Coronavirus TGEV expressed by recombinant baculovirus. Virology, 185:732-740.

93. Godet M., Grosclaude J., Delmas B., Laude H. 1994. Major receptor-binding and neutralization determinants are located within the same domain of the transmissible gastroenteritis virus (Coronavirus) spike protein. J. Virol. 68:80088016.

94. Godet M., L'Haridon R, Vautherot J.F., Laude H. 1992. TGEV corona virus ORF4 encodes a membrane protein that is incorporated into virions. Virology 188:666-675.

95. Gomez N., Carrillo C., Salinas J., Parra F., Borca M.V., Escribano J.M. 1998. Expression of immunogenic glycoprotein S polypeptides from Transmissiblegastroenteritis Coronavirus in transgenic plants. Virology, 249: 352-358.

96. Gomez N., Wigdorovitz A., Castanon S., Gil F, Ordas R., Borca M.V., Escribano J.M. 2000. Oral immunogenicity of the plant derived spike protein from swine-transmissible gastroenteritis Coronavirus. Arch. Virol., 145, 17251732.

97. Gough P.M., Jorgenson R.D. 1983. Identification of porcine transmissible gastroenteritis virus in house flies (Musca domestica Linneaus). Am. J. Vet. Res. 44:2078-2082.

98. Gough P.M., Frank C.J., Moore D.G., Sagona M.A., Johnson C.J. 1983. Lactogenic immunity to transmissible gastroenteritis virus induced by a subunit immunogen. Vaccine 1: 37-41.

99. Gough PM, Ellis CH, Frank CJ, Johnson CJ. A viral subunit immunogen for porcine transmissible gastroenteritis. Antiviral Res. 1983 Sep;3(3):211-21.

100. Grebennikova T.V., Nepoklonov E.A., 1999. Detection and identification of mycobacterium isolates from human clinical samples. 9th European Congress of clinical Microbiology and Infection Diseases. Berlin, Germany, March 21-24, p.204.

101. Haas B., Ahl R., Böhm R., Strauch D. 1995. Inactivation of viruses in liquid manure. Rev. Sei. Tech. Off Int. Epiz. 14:435-445.

102. Haelterman EO. Immunity of the transmissible gastroenteritis. Vet Med Small Anim Clin. 1975 Jun; 70(6):715-7.

103. Halbur P., Paul P., Vaughn E. 1994. Virulent porcine respiratory Coronavirus isolates exist in the United States. Proc. Int. Congr. Pig. Vet. Soc. 13:70.

104. Halbur P.G., Paul P.S., Vaughn E.M., Andrews J.J. 1993. Experimental reproduction of pneumonia in gnotobiotic pigs with porcine respiratory Coronavirus isolate AR310. J. Vet. Diagn. Invest. 5:184-188.

105. Haq T.A., Mason H.S., Clements J.D., Arntzen C.J. 1995. Oral immunizationwith a recombinant bacterial antigen produced in transgenic plants. Science, 268: 714-716.

106. Harada K., Furuuchi S., Kumagai T., Sasahara J. 1969. Pathogenicity immunogenicity and distribution of transmissible gastroenteritis virus in pigs. Nat.Inst. Animal Health Quart., 9, N3, 182-192.

107. Harada K., Kumagai T., Sasahara J. 1963. Cytopathogenicity of transmissible gastroenteritis virus in pigs. Natl. Inst. Anim. Health Q., 3:166-167.

108. Harada K., Kaji T., Kumagai T., Sasahara J. 1968. Studies on transmissible gastroenteritis in pigs. IV. Physicochemical and biological properties of TGE virus. Natl. Inst. Anim. Health Q (Tokyo) 8:140-147.

109. Henning E.R., Thomas P.C. 1981. Comparison of intramuscular and oral modified live virus TGE vaccines. Vet. Med. Small. Anim. Clin. 76:1789-1792.

110. Hess R.G., Chen Y.S., Bachmann P.A. 1982. Active immunization of feeder pigs against transmissible gastroenteritis (TGE); Influence of maternal antibodies. Proc. Int. Congr. Pig Vet. Soc. 7:1.

111. Hofmann and Wyler.1988. Propagation of the virus of porcine epidemic diarrhea in cell culture. J. of Clinical Microbiol., 26. 2235-2239.

112. Hohdatsu T., Eiguchi Y., Ide S., Baba K., Yamagishi EI., Kume T., Matumoto M. 1987. Evaluation of an enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of transmissible gastroenteritis virus antibodies. Vet. Microbiol. 13:9397.

113. Horzinek M.C., Lutz H., Pedersen N.C. 1982. Antigenic relationships among homologous structural polypeptides of porcine, feline, and canine coronaviruses. Infect. Immun. 37:1148-1155.

114. Jabrane A., Girard C., Elazhary Y. 1994. Pathogenicity of porcine respiratory Coronavirus isolated in Quebec. Can. Vet. J. 35:86-92.

115. Jackwood D.J., Kwon H.M, Saif L.J. 1995. Molecular differentiation of transmissible gastroenteritis virus and porcine respiratory Coronavirus strains. Adv. Exp. Med. Biol. 380:35-41.

116. Janeway C.A., Travers P., Walport M., Capra J.D. 1999. Immunobioiogy. Garland Publ., New York, 324-331.

117. Jerson M.A., Clark M.A. 1998. Studying M cells and their role in infection. Trends Microbiol., 6, 359-365.

118. Jimenez G., Correa I., Melgosa M.P., Bullido M.J., Enjuanes L. 1986. Critical epitopies in transmissible gastroenteritis virus neutralization. J. Virol. 60, 131

119. Ishikawa K., Sekiguchi H., Ogino T., Suzuki S. 1977. Direct and rapid detection of porcine epidemic diarrhea virus by RT-PCR. J. Virolog. Methods, 69, 191195.

120. Jones T., Pritchard G., Paton D. 1997. Transmissible gastroenteritis of pigs. Vet. Ree., 141,427-428.

121. Kaji T, Shimizu Y. 1978. Passive immunization against transmissible gastroenteritis virus in piglets of ingestions of milk of sows inoculated with attenuated virus. Natl. Inst. Anim. Health Q. (Tokyo) 18:43-52.

122. Kapke P.A., Brian D.A. 1986. Sequence analysis of the porcine transmissible gastroenteritis Coronavirus nucleocapsid protein gene. Virology, 151:41 -49.

123. Kemeny L.J. 1978. Isolation of transmissible gastroenteritis virus from pharyngeal swabs obtained from sows at slaughter. Am. J. Vet. Res. 39:703-705.

124. Kemeny L.J., Woods R.D. 1977. Quantitative transmissible gastroenteritis virus shedding patterns in lactating sows. Am. J. Vet. Res. 38:307-310.

125. Kemeny L.J., Wiltsey V.L., Riley J.L. 1975. Upper respiratory infection of lactating sows with transmissible gastroenteritis virus following contact exposure to infected piglets. Cornell. Vet. 65:352-362.

126. Kim O., Choi C., Kim B., Chae C. 2000. Detection and differentiation of porcine epidemic diarrhea virus and transmissible gastroenteritis virus in clinical samples by multiplex RT-PCR. Vet. Record., 146, 637-640.

127. Kodama Y., Ogata M., Shimizu Y. 1981. Serum immunoglobulin A antibody response in swine infected with transmissible gastroenteritis virus, as determined by indirect immunoperoxidase antibody test. Am.J. Vet. Res. 42:437-442.

128. Komania H., Makabet T., Fukusho A., Shimizu Y. 1986. Isolation of transmissible gastroenteritis virus from feces of cliarrheic pigs in roller culture of CPK cells in the presence of trypsin. Jap. J. Vet. Sei., 48, 1245-1248.

129. Kohler EM, Cross RF, Bohl EH. Protection against neonatal enteric colibacillosis in pigs suckling orally vaccinated sows. Am J Vet Res. 1975 Jun;36(6):757-64.

130. Krempl C., Schultze B., Laude H., Herrler G. 1997. Point mutations in the S protein connect the sialic acid binding activity with the enteropathogenicity of transmissible gastroenteritis Coronavirus. J. Virol., 71:3285-3287.

131. Kweon C.H., Lee J.C, Kang Y.B. 1977. Rapid diagnosis of porcine epidemic diarrhea virus infection by polymerase chain reaction. J. Vet. Med. Science, 59, 231-232.

132. Labadie J.P., Aynaud J.M., Vaissaire J., Renault L. 1977. Porcine transmissible gastroenteritis. Antibody detection by passive haemagglutination test: Applications to diagnosis and epidemiology. Ree. Med. Vet. 153:931-936.

133. Lai M.M.C., Cavanagh. The molecular biology of coronaviruses. 1997. Adv. Virus Res., 48, 1-100.

134. Lanza I., Brown LH., Paton D.J. 1992. Pathogenicity of concurrent infection of pigs with porcine respiratory Coronavirus and swine influenza virus. Res. Vet. Sei., 53:309-314.

135. Lanza I., Rubio P., Fernandez M., Munoz M., Cannenes P. 1993. Seroprevalence of porcine respiratory Coronavirus infection in Spanish breeding sows. Prev. Vet. Med., 17:263-269.

136. Lanza I., Shoup D.I., Saif L.J. 1995. Lactogenic immunity and milk antibody isotypes to transmissible gastroenteritis virus in sows exposed to porcine respiratory Coronavirus during pregnancy. Am. J. Ve.t Res., 56:739-748.

137. Laude H.; Chapsal J.M.; Gelfi J.; Labiau S.; Grosclaude J. 1986. Antigenic structure of transmissible gastroenteritis virus. I. Properties of monoclonal antibodies directed against virion proteins. J. Gen. Virol. 67:119-130.

138. Laude H.; Gelfi J.; Lavenant L; Charley B. 1992. Single amino acid changes in the viral glycoprotein M affect induction of alpha interferon by the Coronavirus transmissible gastroenteritis virus. J. Virol. 66:743-749.

139. Laude H., Rasschaert D., Ddams B, Godet M., Gelfi J., Charley B. 1990. Molecular biology of transmissible gastroenteritis. Vet. Microbiol., 23:147-154.

140. Laude H.; Van Reeth K.; Pensaert M. 1993. Porcine respiratory Coronavirus: Molecular features and virus-host interactions. Vet. Res. 24:125-150.

141. Lee K.M., Moro M., Baker J.A. 1954. Transmissible gastroenteritis in pigs. Am. J. Vet. Res. 15:364-372.

142. Lehner Ch., Ulemann J. 1973. Zur Diagnostic, Epizootologie und Bekamfung der Transmissible Gastroenteritis (TGE) oder Schweine. Monatsh. Veterinarmed., 28, 329-337.

143. Losonsky GA, Fishaut JM, Strussenberg J, Ogra PL. Effect of immunization against rubella on lactation products. I. Development and characterization of specific immunologic reactivity in breast milk. J Infect Dis. 1982 May;145(5):654-60.

144. Lu W., Osorio F.A., Rhodes M.B., Moxley R.A. 1991. A capture-enzyme immunoassay for rapid diagnosis of transmissible gastroenteritis virus. J. Vet.

145. Diagn. Invest., 3:119-123.

146. McClurkin A.W., Stark S.L., Norman J.0. 1970. Transmissible gastroenteritis (TGE) of swine: The possble role of dogs in the epizootiology of TGE. Can. J. Comp. Med. 34:347-349.

147. McGoldrick A., Lowings J.P., Paton D.J. Characterisation of a recent virulent transmissible gastroenteritis virus from Britain a deletion ORF 3a. Arch. Virol., 1999, 144, 763-770.

148. Modelska A., Dietzschold B., Sleysh N., Fu Z., Steplewski K., Hooper D., Koprowski H., Yusibov V. Immunization against rabies with plant-derived antigen. Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 1998, 95, 2481-2485.

149. Montgomery PC, Cohn J, Lally ET. The induction and characterization of secretory IgA antibodies. Adv Exp Med Biol. 1974;45(0):453-62.

150. Moon H.W. 1978. Mechanisms in the pathogenesis of diarrhea: A review. J. Am. Vet. Med. Assoc. 172:443-448.

151. Moon H.W. Pathophysiology of viral diarrhoea. In: Viral infections of the gastrointestinal tract. Marcel. Dekker. Inc. New York, 1994, 27-52.

152. Moon H.W.; Norman J.O.; Lambert G. 1973. Age dependent resistance to TGE of swine. I. Clinical signs and some mucosal dimensions in the small intestine. Can. J. Comp. Med. 37:157-166.

153. Mor T.S., Gomez-Lim M.A., Palmer K.E. Perspective: edible vaccines a concept coming of age. Trends Microbiol., 1998, 6, 449-453.

154. Morin M., Solorzano R.F., Morehouse L.G., Olson L.D. 1978. The postulated role of feeder swine in the perpetuation of the transmissible gastroenteritis virus. Can. J. Comp. Med., 42:379-384.

155. Morin M., Turgeon D., Jolette J., Robinson Y., Phaneuf J.B., Sauvageau R., Beauregard M., Teuscher E., Higgins R., Larivere S. 1983. Neonatal diarrhea of pigs in Quebec: Infectious causes of significant outbreaks. Can. J. Comp. Med. 47:11-17.

156. Mousing J, Vagsholm I., Carpenter T.E., Gardner I.A., Herd D.W. 1988. Financial impact of transmissible gastroenteritis in pigs. J. Am. Vet. Med. Assoc., 192:756-759.

157. Moxley R.A., Olson L.D. 1989. Clinical evaluation of transmissible gastroenteritis virus vaccination procedures for inducing lactogenic immunity in sows. Am. J. Vet. Res., 50:111-118.

158. Nelson L.D., Kelling C.L. 1984. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of transmissible gastroenteritis virus antibody in swine sera. Am. J. Vet. Res., 45:1654-1657.

159. Newby TJ, Stokes CR, Bourne FJ. Immunological activities of milk. Vet Immunol Immunopathol. 1982 Jan;3(l-2):67-94.

160. Nitte K. H., Walther C. 1976. Age-dependent susceptibility of pigs to infection with the virus of transmissible gastroenteritis. Proc. Int. Congr. Pig. Vet. Soc. 4:K3.

161. Nöda M., Koide F., Asagi M., Inaba Y. 1988. Physicochemical properties of transmissible gastroenteritis virus hemagglutinin. Arch. Virol., 99, 163-172.

162. Nöda M., Yamashita H., Koide F., Kadoi K., Omori T., Asagi M., Inaba Y. 1987. Hemagglutination with .transmissible gastroenteritis virus. Arch. Virol. 96:109-115.

163. Norman J.O., Lambert G., Moon H.W., Stark S.L. 1973. Age dependent resistance to transmissible gastroenteritis (TGE). II. Coronavirus titer in tissues of pigs after exposure. Can. J. Comp. Med., 37:167-170.

164. Ogra PL. Mucosal immune response to poliovirus vaccines in childhood. Rev Infect Dis. 1984 May-Jun;6 Suppl 2:S361-8.

165. O'Connor J.B., Brian D.A. 1999. The major product of porcine transmissible gastroenteritis Coronavirus gene 3b is an integral membrane glycoprotein of 31 kDa. Virology, 256, 152-161.

166. O'Toole D., Brown I., Bridges A., Cartwright S.F. 1989. Pathogenicity of experimental infection with"pneumotropic" porcine Coronavirus. Res. Vet. Sei., 47:23-29.

167. Office International des Epizooties. World Animal Health. 1991, VII, 2.

168. Okaniwa A., Harada K., Park D.K. 1968. Structure of swine transmissiblegastroenteritis virus examined by negative staining. Natl Inst Anim Health Q. (Tokyo) 8:175-181.

169. Pabst R., Binns R.M. 1994. The immune system of the respiratory tract in pigs. Vet. Immunol. Immunopathol, 43, 151-156.

170. Pamina G. 1978. Infection intestinali da agenti virali nei suinetti. Revista Suinicoltura. 19, N3, p.59-67.

171. Paton D., Ibata G., Sands J., McGoldrick A. 1997. Detection of transmissible gastroenteritis virus by RT-PCR and differentiation from porcine respiratory Coronavirus. J. Virol. Methods, 66: 303-309

172. Pedersen N.C., Ward J., Mengeling W.L. 1978. Antigenic relationship of the feline infectious peritonitis virus to coronaviruses of other species. Arch. Virol. 58:45-53.

173. Pensaert M. B., DeBouck P. 1978. A new coronavirus-like particle associated with diarrhea in swine. Arch. Virol., 58:243-247.

174. Pensaert M., Callebaut P., Vergote J. 1986. Isolation of a porcine respiratory, non-enteric Coronavirus related to transmissible gastroenteritis. Vet. Q., 8:257261.

175. Pensaert M.B. 1989. Transmissible gastroenteritis virus (respiratory variant). In Virus Infections of Porcines. Ed. M. B. Pensaert. Amsterdam: Elsevier Science, 154-165.

176. Pensaert M.B., Cox E. 1989. Porcine respiratory coronavirus related to transmissible gastroenteritis virus. Agri-Pract, 10:17-21.

177. Pensaert M.B.; Haelterman E.O.; Hinsman E.J. 1970. Transmissible gastroenteritis of swine: Virus-intestinal cell interactions. II. Electron microscopy of the epithelium in isolated jejunal loops. Arch. Gesamte. Virusforsch. 31:335-351.

178. Pocock D.H., Garwes D.J. 1975. The influence of pH on the growth and stabilityof transmissible gastroenteritis virus in vitro. Arch. Virol., 49:239-247.

179. Posthumus W.P., Lenstra J.A., Schaaper W.M., Van Nieuwsradt A.P., Enjuanes L., Meloen R.H. 1990. Analysis and simulation of a neutralizing epitope of transmissible gastroenteritis virus. J. Virol., 64:3304-3309.

180. Poul P.S., Zhu X.L., Vaughan E. 1998. Current strategies for the development of efflcation vaccines for transmissible gastroenteritis in swine. Proc. U.S. Anim. Health Ass. Ann. Meet., 92, 429-443.

181. Pritchard G.C. 1987. Transmissible gastroenteritis in endemically infected breeding herds of pigs in East Anglia, 1981-1985. Vet. Ree., 120:226-230.

182. Pritchard G.C. Paton D.J., Wibberley G, Ibata G. (1999). Transmissible gastroenteritis and porcine epidemic diarrhoea in Britain. Vet. Ree. 144: 616618.

183. Pulford D.J., Britton P., Page K.W., Garwes D.J. 1990. Expression of transmissible gastroenteritis virus structural genes by virus vectors. Adv. Exp. Med. Biol. 276:223.

184. Ramos J.A.; Ramis A.J.; Marco A.; Domingo M.; Rabanal K.; Ferrer L. 1992. Histochemical and immunohistochemical study of the mucosal lymphoid systemin swine. Am. J. Vet. Res., 53:1418-1426./

185. Rasschaert D., Laude H. 1987. The predicted primary structure of the peplomer protein E2 of the porcine Coronavirus transmissible gastroenteritis virus. J. Gen. Virol. 68:1883-1890.

186. Rasschaert D., Duarte M., Laude H. 1990. Porcine respiratory coronavirius differs from transmissible gastroenteritis virus by a few genomic deletions. J Gen. Virol., 71:2599-2607.

187. Rasschaert D., Gelfi J., Laude H. 1987. Enteric Coronavirus TGEV: Partial sequence of the genomic RNA, its organization and expression. Biochim. 69:591-600.

188. Reynolds D.J., Garwes D. J. 1979. Virus isolation and serum antibody responses after infection of cats with transmissible gastroenteritis virus. Arch. Virol. 60:161-166.

189. Reynolds D.J., Garwes D.J., Lucey S. 1980. Differentiation of canine Coronavirus and porcine transmissible gastroenteritis virus by neutralization with canine, porcine and feline sera. Vet. Microbiol., 5:283-290.

190. Risco C., Anton I.M., Enjuanes L., Carrascosa J.L.I996. The transmissible gastroenteritis Coronavirus contains a spherical core shell consisting of M and N proteins. J. Virol., 70; 4773-4777.

191. Roitt I., Brostoff J., Male D. Immunology. Mosby, London, 1998,31-41.

192. Roth J.A. The immune system. In: Diseases of swine. Iowa State Univ. Press., 1999, 799-820.

193. Rottier P.J.M., Siddell S.G., Spaan W.J.M., Taguchi F. W., Talbot P. Family Coronaviridae. In: Virus Taxonomy. Seventh report of the ICTV. Academic Press, 2000, 835-849.

194. Roux M.E., McWilliams M., Phillips-Quagliata J.M., Weisz-Carrington P., Lamm M.E. Origin of IgA-secreting plasma cells in the mammary gland. J Exp Med. 1977 Nov 1; 146(5): 1311-22.

195. Saif L.J. Coronavirus immunogens. Vet. Microbiol., 1993, 37, 285-297.

196. Saif L.J. Comparative aspects of enteric viral infections. In: Viral diarrhoeas of man and animals. CRC Press., Boca Raton, 1990, 9-31.

197. Saif L.J. Enteric viral infection of pigs and strategies for induction of mucosal immunity. In: Advances in veterinary medicine, 1999, 41, 429-446.

198. Saif L.J. Enteric viral infection of swine. In: Proc. 15 IPVS congress, Birmingham, 1998, 1, 57-61.

199. Saif L.J., Bohl E.H. 1983. Passive immunity to transmissible gastroenteritis virus: Intramammary viral inoculation of sows. Ann. NY Acad. Sei., 409:708723.

200. Saif LJ, Smith KL, Landmeier BJ, Bohl EH, Theil KW, Todhunter DA. Immune response of pregnant cows to bovine rotavirus immunization. Am J Vet Res. 1984 Jan;45(l):49-58.

201. Saif L.J., Bohl E.H. 1979. Passive immunity in transmissible gastroenteritis of swine: immunoglobulin classes of milk antibodies after oral-intranasal inoculations of sows with a live low cell culture-passaged virus. Am. J. Vet. Res., 40:115-117.

202. Saif L.J., Jackwood D.J. 1990. Enteric virus vaccines: theoretical considerations, current status and future approaches. In: Viral diarrheas of man and animals. CRC Press., Boca Raton, 313-329.

203. Saif L.J., Bohl E.H., Kohler E.M., Hughes J.H. 1977. Immune electron microscopy of transmissible gastroenteritis virus and rotavirus (reovirus-like agent) of swine. Am. J. Vet. Res. 38:13-20.

204. Saif L.J., Van Cott J.L., Brim T.A. 1994. Immunity to transmissible gastroenteritis virus and porcine respiratory Coronavirus infections in swine. Vet. Immunol, immunopathol., 43:89-97.

205. Saif L.J., Wesley R.D. 1999. Transmissible gastroenteritis and porcine respiratory Coronavirus. In: Disesases of Swine. Iowa State Univ. Press., 295325.

206. Saif L.J. 1996. Mucosal immunity: an overview and studies of enteric and respiratory Coronavirus infection in a swine model of enteric disease, Vet.Immunol. Immunopathol, 54, 163-169.

207. Sanchez C.M., Gebauer F., Sune C., Mendez A., Dopazo J., Enjuanes L. 1992. Genetic evolution and tropism of transmissible gastroenteritis coronaviruses. Virology, 190:92-105.

208. Shimizu M., Shimizu Y. 1979. Lymphocyte proliferative response to viral antigen in feeder pigs infected with transmissible gastroenteritis. Infect. Immun., 23:239-243.

209. Shimizu M., Shimizu, Y. 1977. Micro-indirect hemagglutination test for detection of antibodies against transmissible gastroenteritis virus of pigs. J. Clin. Microbiol., 6:91-95.

210. Shimizu M., Shinnzu Y., Kodama Y. 1978. Effects of ambient temperatures on induction of transmissible gastroenteritis in feeder pigs. Infect. Immun., 21:747752.

211. Shoup D.I.; Jackwood D.J.; Saif L.J. 1997. Active and passive immuneresponses to transmissible gastroenteritis virus (TGEV) in swine inoculated with recombinant baculovirus-expressed TGEV spike (S) glycoprotein vaccines. Am. J. Vet. Res. J. 58:242-250.

212. Siddell S.G. 1995. The coronaviridae: An introduction. In the coronaviridae. Ed. S. G. Siddell. New York: Plenum Press, 1-10.

213. Stepanek J., Mensik J., Franz J., Hornich M. 1979. Epizootiology, diagnosis and prevention of viral diarrhoea in piglets under intensive husbandry conditions. Proc. 21st World Vet. Congr., Moscow, 6:43.

214. Stepanek J., Pospisil Z., Mesaros E. 1971. Growth activity of transmissible gastroenteritis (TGE) virus in primary cultures of pig kidney cells and pig salivary gland cells. Acta. Vet. Brno., 40:235-240.

215. Stokes C.R., Bailey M., Wilson A.D. 1994. Immunology on the porcine gastrointestinal tract. Vet. Immunol. Immunopathol., 43, 143-150.

216. Stokes C., Bourne J.F. 1989. Mucosal immunity In: Veterinary clinical immunology. W.B. Saunders Company, Philadelphia, 164-204.

217. Stone S.S., Kemeny L.J., Jensen M.T., 1982. Serum antibody responses of neonatal and young adult pigs to transmissible gastroenteritis Coronavirus. Vet. Immunol. Immunolpathol., 3:529-533.

218. Sturman LS, Holmes KV. The molecular biology of coronaviruses. Adv Virus Res. 1983;28:35-112. Review.

219. Sune C., Jimenez G., Correa I., Bullido M. J., Gebauer F., Smerdou C., Enjuanes L. 1990. Mechanisms of transmissible gastroenteritis Coronavirus neutralization. Virology, 177:559-569.

220. Tacket C.O., Mason H.S., Losonsky G., Clements J.D., Levine M.M., Arntzen C.J. 1998. Immunogenicity in humans of a recombinant bacterial antigen delivered in a transgenic potato. Nat. Med., 4: 607-609.

221. Thorsen J., Djurickovic S. 1971. Experimental immunization of sows with inactivated TGE virus. Can. J. Comp. Med., 35:99-102.

222. Thomas F.C, Dulac G.C. 1976. Transmissible gastroenteritis virus: Plaques and a plaque neutralization test. Can. J. Comp. Med. 40:171-174.

223. Tillon G.P., Vannier P., Aynaud J.M. 1976. Gastro-enterite transmissible dupore: etude clinique et epidemiologique de la maladie en Bretagne. R. Med. Vet., 152, N10, p.653-662.

224. Tizard I.R. 2000. Veterinary immunology. An introduction. W.B. Saunders Company, Philadelphia, 222-234.

225. To L.T., Bernard S., Aynaud J.M. 1993. Transmissible gastroenteritis Coronavirus: the development and applications of the fixed-cell immunoperoxidase technique. Rev. Sei. Off. Inf. Epiz., 12, 537-558.

226. Torna B., Benet J.J. 1976. A technique of research on microplates of the antibodies neutralizing transmissible gastroenteritis virus of swine. Ree. Med. Vet., 152:565-568.

227. Torna B., Vannier P., Aynaud J.M. 1978. Epidemiological studies on porcine transmissible gastroenteritis in France. Ree. Med. Vet., 154:853-858.

228. Torres J.M., Alonso C., Ortega A., Mittal S., Graham F., Enjuanes L. 1996. Tropism of human adenovirus type 5-based vectors in swine and their ability to protect against transmissible gastroenteritis Coronavirus. J. Virol., 70:37703780.

229. Tresnan D.B., Levis R., Holmes K.V. 1996. Feline aminopeptidase-N serves as a receptor fur feline, canine, porcine, and human coronaviruses in serogroup I. J. Virol., 70:8669-8674.

230. Tuboly T., Yu W., Bailey A., Degrandis S., Du S., Frickson L., Nagy E. 2000. Immunogenicity of porcine transmissible gastroenteritis virus spike protein expressed in plants. Vaccine, 18, 2023- 2028.

231. Tuboly T., Nagy E., Dennis J.R., Derbyshire J.B. 1994. Iminunogenicity of the S protein of transmissible gastroenteritis virus expressed in baculovirus. Arch. Virol., 137:55-67.

232. Tuboly T., Nagy E., Derbyshire J.B. 1995. Passive protection of piglets by recombinant baculovirus induced transmissible gastroenteritis virus specificantibodies. Can. J. Vet. Res., 59:70-72.

233. Underdahl N.R., Mebus C.A., Torres-Medina A. 1975. Recovery of transmissible gastroenteritis virus from chronically infected experimental pigs. Am. J. Vet. Res., 36:1473-1476.

234. Van Cott J.L., Brim T.A., Simkins R.A., Saif L.J. 1993. Antibody-secreting cells to transmissible gastroenteritis virus and porcine respiratory Coronavirus in gut-and bronchus-associated lymphoid tissues of neonatal pigs. J. Immunol., 150:3990-4000.

235. Van Nieuwstadt A.P., Pol J.M.A. 1989. Isolation of a TGE virus-related respiratory Coronavirus causing fatal pneumonia in pigs. Vet. Ree. 124:43-44.

236. Van Nieuwstadt A.P., Cornelissen J.B., Zetstra T. 1988. Comparison of two methods for detection of transmissible gastroenteritis virus in feces of pigs with experimentally induced infection. Am. J. Vet. Res., 49:1836-1843.

237. Van Reeth K., Pensaert M. 1992. Experimental infections with different porcine respiratory Coronavirus field isolates: Clinical and virological aspects. Proc. Int. Congr. Pig. Vet. Soc., 12:152.

238. Van Reeth K., Pensaert M. 1994. Porcine respiratory coronavirus-mediated interference against influenza virus replication in the respiratory tract of feeder pigs. Am. J. Vet. Res., 55:1275-1281.

239. Van Reeth K., Pensaert M. 1994. Prevalence of infections with enzootic respiratory and enteric viruses in feeder pigs entering fattening herds. Vet. Rec., 135:594-597.

240. Vaughn E.M., Halbur P.G., Paul P.S. 1996. Use of nonradioactive cDNA probes to differentiate porcine respiratory coronavirus and transmissible gastroenteritis virus isolates. J. Vet. Diagn. Invest., 8:241-244.

241. Vaughn E.M., Halbur P.G., Paul P.S. 1994. Three new isolates of porcine respiratory coronavirus with various pathogenicities and spike (S) gene deletions. J. Clin. Microbiol., 32:1809-1812.

242. Vaughn E.M., Paul P.S. 1993. Antigenic and biological diversity among transmissible gastroenteritis virus isolates of swine. Vet. Microbiol., 36, 333347.

243. Voets M.T., Pensaert M., Rondhuis P.R. 1980. Vaccination of pregnant sows against transmissible gastroenteritis with two attenuated virus strains and different inoculation routes. Vet. Q., 2:211-219.

244. Weingart, H.M., Derbyshire J.B. 1994. Evidence for a putative second receptor for porcine transmissible gastroenteritis virus on the villous enterocytes of newbornpigs. J. Virol., 68:7253-7259.

245. Welch S.K.W., Saif L.J., Ram S. 1988. Cell-mediated immune responses of nursing pigs inoculated with attenuated or virulent transmissible gastroenteritis virus. Am. J. Vet. Res., 49:1228-1234.

246. Wesley R.D., Woods R.D., Cheung A.K. 1991. Genetic analysis of porcine respiratory Coronavirus, an attenuated variant of transmissible gastroenteritis virus. J. Virol., 65:3369-3373.

247. Wesley R.D., Wood R.D., McKean J.D., Senn M.K., Elazhary Y. 1997. Prevalence of Coronavirus antibodies in Iowa swine. Can. J. Vet. Res., 61, 305308.

248. Wesley R.D., Woods R. 1995.Protective immunity against TGE induced by porcine respiratory Coronavirus (PRCV). Proc. Amer. Assoc. Swine Pract., 26, 361-363.

249. Wesley R.D., Woods R.D. 1993. Immunization of pregnant gilts with PRCV induces lactogenic immunity for protection of nursing piglets from challengewith TGEV. Vet. Microbiol., 38:40.

250. Wesley R.D., Wesley I.V., Woods R.D. 1991. Differentiation between transmissible gastroenteritis virus and porcine respiratory Coronavirus using a cDNA probe. J. Vet. Diagn. Invest., 3:29-32.

251. Wesley R.D., Woods R.D., Hill H.T., Biwer J.D. 1990. Evidence for a porcinerespiratory Coronavirus, antigenically similar to transmissible gastroenteritisvirus, in the United States. J. Vet. Diagn. Invest., 2:312-317.

252. Wesley R.D., Woods R.D, McKean J.D, Senn M.K, Elazhary Y. 1997.

253. Prevalence of Coronavirus antibodies in Iowa swine. Can. J. Vet. Res, 61;305308.

254. Whitenack D.L, Whitehair C.K, Miller E.R. 1978. Influence of enteric infection on zinc utilization and clinical signs and lesions of zinc deficiency in young swine. Am. J. Vet. Res. 39:1447-1454.

255. Wood G.N. 1969. Transmissible gastroenteritis of swine. Vet. Bull, 39, 239247.

256. Woods R.D, Wesley R.D. 1998. Transmissible gastroenteritis Coronaviruscarrier sow. Coronaviruses and Arteriviruses. Plenum Press, New York, 641647.

257. Woods R.D., Cheville N.F., Gallagher J.E. 1981. Lesions in the small intestine of newborn pigs inoculated with porcine, feline, and canine coronaviruses. Am. J. Vet. Res., 42:1163-1169.

258. Woods R.D. 1978. Small plaque variant transmissible gastroenteritis virus. J. Am. Vet. Med. Assoc., 173:643-647.

259. Woods R.D. 1984. Efficacy of vaccination of sows with serologically related coronaviruses for control of transmissible gastroenteritis in nursing pigs. Am. J. Vet. Res., 45:1726-1729.

260. Woods R.D. 1982. Studies of enteric coronaviruses in a feline cell line. Vet. Microbiol., 7: 427-435.

261. Woods R.D., Kunkle R.A., Ridputh J.F., Bolin S.R. 1999. Bovine viral diarrhea virus isolated from fetal calf serum enhances pathogenicity of attenuated transmissible gastroenteritis virus in neonatal pigs. J. Vet. Diagn. Invest., 11, 400-407.

262. Woods R.D., Pedersen N.C. 1979. Cross-protection studies between feline infectious peritonitis and porcine transmissible gastroenteritis viruses. Vet. Microbiol., 4:11-16.

263. Yang W.C, Schultz R.D. 1986. Ontogeny of natural killer cell activity and antibody dependent cell mediated cytotoxicity in pigs. Dev. Comp. Immunol., 10:405-418.