Трансмиссивная венерическая опухоль собак: Клинико-морфологическое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат ветеринарных наук Архангельская, Ольга Сергеевна

• Архангельская, Ольга Сергеевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Архангельская, Ольга Сергеевна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Этиология трансмиссивной венерической опухоли.

1.2. Клиническое проявление, локализация и метастазирование.

1.3. Микроскопическое строение.

1.4. Дифференциальный диагноз.

1.5. Иммунологическая и иммуногистохимическая характеристика трансмиссивной венерической опухоли.

1.6. Классификация опухолей.

1.7. Лечение животных с трансмиссивной венерической опухолью.

2. Собственные исследования.

2.1. Материалы и методы.

2.2. Заболеваемость собак трансмиссивной венерической опухолью.

2.3. Макроскопическая характеристика трансмиссивной венерической опухоли.

2.4. Микроскопическое строение.

2.4.1. Морфометрические характеристики клеток трансмиссивной венерической опухоли.

2.5. Гематологические показатели у собак в период носительства трансмиссивной венерической опухоли.

2.6. Оценка хирургического удаления трансмиссивной венерической опухоли.

2.7. Изучение эффективности лечения собак с трансмиссивной венерической опухолью винкристина сульфатом.

2.7.1. Изменение клинического состояния под влиянием консервативной терапии.

2.7.2. Динамика гематологических показателей до и после применения винкристина сульфата.

2.7.3. Морфологические изменения трансмиссивной венерической опухоли в ходе лечения.

2.8. Экономическое обоснование различных способов лечения.

3. Обсуждение результатов исследований.

Выводы.

Практические предложения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансмиссивная венерическая опухоль собак: Клинико-морфологическое исследование»

Актуальность темы. В настоящее время, в связи с углублением интереса к изучению однотипных болезней человека и животных, появилось много работ, посвященных онкологии в ветеринарии. Долгое время на эту проблему не обращалось должного внимания. Но с бурным развитием ветеринарной медицины мелких животных онкопатология постепенно выходит на первое место среди болезней собак как по частоте проявления, так и по сложности ее разрешения. Не последнюю роль в этом играет специфика жизни собак, как ближайшего домашнего питомца. Доживая до естественной старости и испытывая при этом влияние идентичных внешних факторов, организм собаки представляет собой естественную модель для изучения основных закономерностей опухолевого роста.

Общеизвестно, что многие препараты или способы лечения животных с опухолевой патологией, дававшие вполне удовлетворительные или даже отличные результаты в эксперименте, оказались малоэффективными или даже бесполезными при лечении спонтанных опухолей человека и животных. Поэтому проблема новообразований представляет интерес не только в медико-ветеринарном, но и общебиологическом аспекте.

Большое значение в развитии ветеринарной онкологии как самостоятельного направления имеет и тот факт, что по частоте заболеваемости опухолями собаки стоят на первом месте: опухоли у них встречаются чаще, чем у человека.

И, наконец, уровень цивилизации общества обусловил повышение заботы о "домашних любимцах", переводя их из объектов (разведения, дрессировки, научных экспериментов и т.п.) в субъект, интересный самим своим существован ием.

Цель и задачи: Целью исследований явилось изучение клинико-морфологических особенностей трансмиссивной венерической опухоли в период опухоленосительства, а также под влиянием винкристина сульфата. Для выполнения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить условия возникновения и клиническое проявление венерической опухоли у собак.

2. Определить влияние венерической опухоли на гематологические показатели в период опухоленосительства и проследить их изменение в ходе применения винкристина сульфата.

3. Изучить микроскопическое строение трансмиссивной венерической опухоли в период опухоленосительства и в ходе лечения винкристина сульфатом.

4. Оценить целесообразность подхода к трансмиссивной венерической опухоли как к онкологическому заболеванию.

5. Дать объективную оценку наиболее целесообразному способу лечения собак с трансмиссивной венерической опухолью.

Научная новизна работы. Впервые дана детальная морфометрическая оценка клеток трансмиссивной венерической опухоли в период носительства и под влиянием винкристина сульфата. Изучены гематологические показатели крови у собак до и после применения винкристина. Выявлены особенности клинического проявления и характера течения болезни. Предложен новый подход к определению трансмиссивной венерической опухоли.

Практическая значимость работы. Дано научное обоснование экспресс-диагностики опухоли. Апробирован и научно обоснован наиболее целесообразный способ лечения собак с трансмиссивной венерической опухолью.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследований внедрены в учебный процесс в ФГОУ ВПО Ивановская ГСХА, ФГОУ ВПО Санкт-Петербургская АВМ, Воронежского аграрного университета им. Глинки, а также в практическую деятельность ветеринарных учреждений Ивановской и Ярославской областей.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и получили одобрение на научно-практической конференции Ивановской государственной сельскохозяйственной академии (1999), на II международной научно-практической конференции "Сельскохозяйственная биотехнология" (Горки, Беларусь, 2001), научно-практической конференции Ивановской государственной сельскохозяйственной академии (2002), международной научно-практической конференции ФГОУ ВПО Ивановская ГСХА (2004). Основные положения, выносимые на защиту.

1. Заболеваемость собак трансмиссивной венерической опухолью, клиническое течение, локализация, гематологический статус в период опухоленосительства.

2. Изменение гематологических и микроскопических показателей трансмиссивной венерической опухоли под влиянием винкристина сульфата.

3. Положение трансмиссивной опухоли в современной классификации онкологических патологий животных.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи, отражающие основные положения работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка использованной литературы и приложения. Работа изложена на 143 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами и 62 рисунками. Библиографический список включает 121 источник, в том числе 84 - зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Архангельская, Ольга Сергеевна

Выводы:

1. Максимальное заболевание собак трансмиссивной венерической опухолью отмечается у животных в возрасте от 3 до 8 лет, имеющих возможность свободного выгула и бесконтрольного спаривания. Среди заболевших собак 73,4 % составляют суки и 26,6 % - кобели, при этом у 97,5 % животных ТВО имеет генитальную локализацию, а у 2,5 % -смешанную (генитальную и назальную).

2. Тотальное поражение наружных половых органов происходит у 26 % сук, область наружного отверстия уретры поражается у 26 % самок, у 15 % новообразования локализуются в области клитора, у 11 % - на границе слизистой оболочки половых губ и кожи. У 36 % кобелей происходит тотальное поражение головки полового члена и слизистой оболочки препуциального мешка, у 43 % кобелей новообразования локализуются на границе висцерального и париетального листков препуция.

3. При генитальной локализации опухолевые узлы располагаются в субэпителиальном слое наружных половых органов и сохраняют экспансивный, папилломоподобный рост. Наружная поверхность опухолевых узлов покрыта многослойным плоским эпителием с неповрежденной базальной пластинкой. Строму новообразований выполняют соединительнотканые структуры, внедряющиеся в опухолевые разросты, которые сопровождает сеть кровеносных сосудов капиллярного типа. Паренхиму представляют крупные пласты клеток ТВО, их средний диаметр 16,408±0,72 мкм. Ядра клеток интенсивно окрашены, располагаются эксцентрично, имеют средний диаметр 10,146±0,248 мкм. Цитоплазма клетки слабобазофильна. Клеточный состав мазков-отпечатков представляют скопления клеток ТВО, эритроциты, нейтрофилы, лимфоциты и клетки многослойного плоского эпителия.

4. У животных-носителей ТВО происходит неспецифическое изменение гематологических показателей, которое характеризуется повышением содержания лейкоцитов до 15,8±1,9 тыс/мкл. Отмечается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом ядра влево за счет увеличения содержания палочкоядерных нейтрофилов в 4 раза по сравнению с нормой (Р<0,001) и снижением сегментоядерных нейтрофилов в 2,9 раза (Р<0,001). Содержание лимфоцитов снижается на 19,5 % (Р<0,01) по отношению к уровню здоровых животных.

5. Внутривенное применение винкристина сульфата в дозе 0,5 мг/м2 один раз в 7 дней не вызывает достоверных изменений в содержании эритроцитов, уровне гемоглобина и гематокрита. Винкристина сульфат обеспечивает нормализацию количества лейкоцитов. Через 7 дней после первого применения винкристина сульфата их количество снижается в 2 раза (Р<0,001). Уменьшается число палочкоядерных нейтрофилов и происходит рост количества лимфоцитов.

6. В период носительства морфологический состав новообразований однороден и представлен мономорфными клетками ТВО. Через 7 дней после начала лечения количество опухолевых клеток резко снижается, происходит увеличение доли соединительной ткани, появляются вновь образованные сосуды и возникает внутриопухолевой инфильтрат, представленный преимущественно малыми лимфоцитами.

7. Лечение собак с ТВО внутривенными введениями винкристина сульфата сопровождается 100 %-ной стойкой ремиссией. На 2-3 день после начала лечения прекращаются кровянистые выделения из наружных половых органов. Общее состояние животных во время курса лечения нормализуется и повышается двигательная активность. К концу курса лечения на месте локализации опухолевых узлов формируются бледно-розовые безболезненные папилломоподобные уплотнения.

8. Предлагаем считать ТВО контагиозной венерической болезнью собак, проявляющейся опухолевидными разростами на слизистых оболочках преимущественно наружных половых органов и передающейся посредством живых клеток, морфологически идентичных иммунокомпетентным клеткам низкой степени дифференцировки (плазмоцитам, плазмобластам, лимфобластам).

Практические предложения:

1. Результаты исследований, изложенные в диссертации, рекомендуется использовать в учебном процессе по патологической анатомии и ветеринарному акушерству, гинекологии и биотехнике размножения животных.

2. Для диагностики трансмиссивной венерической опухоли наряду с данными анамнеза, клиническими признаками использовать цитологическое исследование мазков-отпечатков, полученных с новообразования.

3. Для лечения животных с ТВО использовать винкристина сульфат в дозе 0,5 мг/м2, внутривенно один раз в 7 дней до полного регресса новообразований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Архангельская, Ольга Сергеевна, 2004 год

1. Аллен В.Э. Полный курс акушерства и гинекологии собак. (Второе издание исправленное и дополненное Гэри К. У. Инглэнд.)/ Пер. с англ. О. Суворов. M.: "Аквариум ЛТД", 2002. С. 448.

2. Баранов C.B. Диагностика опухолей у собак.//Ветеринария, 1991, № 6, с. 66-68.

3. Белов А.Д., Башкиров Г.А., Евсютин A.B. и др. Общая ветеринарная хирургия.-М.: Агропромиздат, 1990. С. 592.

4. Белов А.Д., Данилов Е.П., Дукур И.И. и др. Болезни собак. — М.: Колос, 1995. С. 368.

5. Блохин H.H., Петерсон Б.Е. Клиническая онкология. Т. 1,2, 2-ое изд., М.: Медицина, 1979. С. 745.

6. Болезни собак./ Астраханцев В.И., Данилов Е.П., Дубницкий A.A. и др.; под ред. С.Я. Любашенко М.: Колос, 1978. С. 367.

7. Вихерт A.M. Опухоли мягких тканей. Микроскопическая диагностика. М., 1969. С. 775.

8. Вознесенский И.И. Саркоматозные опухоли на половых органах. Автореферат, СПб., 1888. С. 122.

9. Григорашвили 3. Материалы по изучению спонтанных новообразований у собак. Тбилиси, "Сабчота Саркавело", 1968. С. 196.

10. Забежинский М.А., Суховольский O.K. Классификация опухолей домашних животных по системе TNM.// Ветеринария, 1997, № 8, с. 37-41.

11. Карлсон А., Манн Ф. Роль вирусов в возникновении опухолей./ Пер. с англ., М.: Издательство иностранной литературы, 1953. с. 430-450.

12. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. -Минск: Ураджай, 1986. С. 183.

13. Коваленко Г.И. Клиника и лечение онкологических заболеваний. Томск, 1981. С. 226.

14. Колосов А.Е., Кощуг С.Д., Мельников P.A. Современные классификации опухолей (гистологические, цитологические, клинические). — Кишинев, "Штиинца", 1990. С. 139.

15. Краевский H.A., Смольянинов A.B., Саркисов Д.С. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2-х томах. 4-ое изд., М.: Медицина, 1993. С. 904.

16. Кузьмин A.A. Советы Айболита, или Здоровье вашей собаки: Справочник практического врача по болезням собак. Харьков: Изд-коммерч. Предприятие "Паритет" ЛТД, 1996. С. 320.

17. Кудрявцев A.A., Кудрявцева A.A. Клиническая гематология животных. М.: Колос, 1974. С. 399.

18. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. М.: Медицина, 1969. С. 424.

19. Осипов Н.Е., Голубева В.А. Диагностика и лечение трансмиссивной саркомы.// Ветеринария, № 7, 1976, с. 97-98.

20. Петрова A.C. Цитологическая диагностика опухолей и предопухолевых процессов.-М.: Медицина, 1985. С. 185.

21. Пономарьков В.И. Осипов Н.Е. Анализ спонтанных опухолей молочных желез у собак.// Вопросы онкологии, 1972, т. 18, № 10, с. 60-65.

22. Пономарьков В.И. Опухоли у собак.// Охота и охотничье хозяйство, 1985, №8, с. 11-12.

23. Раков А.И., Чехарина Е.А. Злокачественные опухоли мягких тканей конечностей и туловища. JL, 1968. С. 197.

24. Руфанов И.Г. Общая хирургия. М.: Медгиз, 1953. С. 623.

25. Рыхлов A.C. Распространение и особенности проявления трансмиссивной венерической саркомы собак.// Ветеринария Поволжья, 2003, № 1(4), с. 29-31.

26. Станец М.П. О применении чистотела Chelidonium malus L. при новообразованиях.// Врачебное дело, 1953, № 3, с. 233-236.

27. Тарасов С.А. Операбельные опухоли у собак.// Проблемы хирургической патологии сельскохозяйственных животных. Тезисы докладов всесоюзной научной конференции. — Белая Церковь, 1991.

28. Терехов П.Ф. Саркоматозные опухоли мочеполового преддверия и влагалища у собак: Автореф. канд. дис. вет. наук. М., 1953. с. 16.

29. Терехов П.Ф. Ветеринарная клиническая онкология. М.: Колос, 1983. С. 208.

30. Терехов П.Ф. Злокачественные новообразования у животных./ В кн.: Берегите собаку: Сборник. М.: Патриот, 1992. С. 78.

31. Хемпе Д., Мисдорп У. Гистологическая классификация опухолей у домашних животных ВОЗ. Женева, 1974. С. 236.

32. Хрущева H.H. Трансмиссивная венерическая саркома собак.// Ветеринарная газета, 2000, № 1, с. 6.

33. Хрущева H.H. Трансмиссивная венерическая саркома собак: эпизоотология и лечение.// Научно-практическая конференция "Животные в городе", 1999, [e-mail].

34. Шабад JI.M. М.А. Новинский родоначальник экспериментальной онкологии. - М.: Издательство АМН СССР, 1950. С. 260.

35. Шелестюк П.И., Владимиров Ю.П. Основные методы диагностики в онкологии. Учебное пособие. Издательство Мордовского университета, 1993. С. 84.

36. Шишков В.П. Лейкозы и злокачественные опухоли животных. — М.: Колос, 1977. С. 326.

37. Энцингер Ф.М. Гистологическая классификация опухолей мягких тканей, ВОЗ, Женева, 1974. С. 174.

38. Amariglio E.N., Hakim I. et al. Identipy of rearranged LINE/c-MYC junction sequences specific for the CTVT. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, Sep 15; 88(18): 8136-9.

39. Amber E.L., Henderson R.A., Adeyanji J.B., Gyang E.O. Single-drag chemotherapy of CTVT with cyclophosphamide, methotrexate, or vincristine. J. // Vet. Intern. Med., 1990, May-Jun; 4(3): 144-7.

40. Ajello P. II Cosidetto sarcoma di Sticer in sede extragenitale. // Nuova Vet., 1949, 25, pp. 333-337,405-410.

41. Babbs C.F., DeWitt D.P. et al. Teoretical feasibility of vasodilator-enhenced local tumor heating. // Eur. J. Cancer Clin. Oncol., 1982, Nov; 18(11): 1137-46.

42. Badilak S.F., Babbs C.F. et al. Hypertermia-induced vascular injury in normal and neoplastic tissue. // Cancer, 1985, Sep 1; 56(5): 991-1000.

43. Batamuzi E.K., Kristensen F. Urinary tract infection: the role of CTVT. // J. Small. Anim. Pract., 1996, Jun; 37(6):276-9.

44. Beebe S.P., Ewing J. A Stady of the So-Called Infectious Lymphosarcoma of Dogs. // J. Med. Res., 1906, 15, 209-227.

45. Beschorner W.B., Hess A.D. et al. Isolation and characterization of CVT-associated inhibitory and bloking factors. // Cancer Res., 1979, Oct; 39(10): 3920-7.

46. Broun N.O. et al. Soft tissue sarcomas in the cat. // J. Amer. Vet. Med. Assoc.,1980, 173: 744-749.

47. Chandler J.P., Yang T.J. CTVS: distribution of T and В lymphocytes in blood draining lymph nodes and tumors at different stages of growth.// Br. J. Cancer,1981, Oct; 44(4): 514-21.

48. Chu R.M., Su T.J., Yang H.Y. et al. Heat shock proteins in CTVT. // Vet. Immunol. Immunopathol., 2001, Sep 28; 82(1-2): 9-21.

49. Cockril J.M., Beasley J.N. Ultrastructural characteristics of CTVT at various stages of growth and regression. // Am. J. Vet. Res., 1975, May; 36(5): 677-81.

50. Cohen D. Detection of humoral antibody to the Transmissible Venereal Tumor of the dog. // Int. J. Cancer, 1972; 10: 207-212.

51. Cohen D. The CTVT: a unique result of tumor progression. // Adv. Cancer Res., 1985;43:75-112.

52. Cohen D., Fer M.F. et al. Treatment of CTVT by intravenous administration of protein A. // J. Biol. Response Mod., 1984; 3(3): 271-7.

53. Cohen D., Shalev A., Krup M. Lack of beta 2-microglobulin on the surface of CTVT cells. //J. Natl. Cancer Inst., 1984, Feb; 72(2); 395-401.

54. Conzales C.M., Griffey S.M., Naydan D.K. et al. CTVT: a morphological and immunohistochemical stady of 11 tumours in growth phase and during regression after chemotherapy. // J. Comp. Pathol., 2000, May; 122(4): 241-8.

55. Crile G.W., Beebe S.P. Transfusion of Blood in the Transplantable Lymphosarcoma of Dogs. //J. Med. Res., 1908, 18, 385-405.

56. Das U., Das A.K. Review of CTVT. // Vet. Res. Commun., 2000, Dec; 24(8): 545-56.

57. De Monbreun W.A., Goodpasture E.W. An Experimental Investigasion Concerning the Nature of Contagious Lymphosarcoma of Dogs. // Amer. J. Cancer, 1934;21:295-321.

58. Duncan J.R., Prasse K.W. Cytology of canine cutaneous round cell tumors. Mast cell tumor, histiocytoma, lymphosarcoma and TVT. // Vet. Pathol., 1979, Nov; 16(6): 673-9.

59. Epstein R.B., Bennett B.T. Histocompatibility Typing and Course of Canine Veneral Tumors Transplanted into Unmodified Random Dogs. // Cancer Res., 1974; 34: 788-793.

60. Epstein R.B., Sarpel S.C. Autologous bone marrow infusion following high dose chemotherapy of the CTVT. // Exp. Hematol., 1980, Jul; 8(6): 683-9.

61. Ferreira A.J., Jaggy A. et al. Brain and ocular metastases from a TVT in dog. // J. Small Anim. Pract., 2000, Apr; 41(4): 165-8.

62. Fraser C.M., Mays A. The Merck Veterinary Manual/Merck & Co., Inc. Rahway, N.Y., USA, 1986, pp. 662-663.

63. Gimeno E.J., Massone A.R. et al. Intermediate filament expression and lectin histochemical features of CTVT. //APMIS, 1995, Sep; 103(9): 645-50.

64. Ginel P.L., Molleda J.M. et al. Primary TVT in the nasal cavity of a dog. // Vet. Rec., 1995, Mar 4; 136(9): 222-3.

65. Harding M.W., Yang T.J. Sequential changes in peripheral blood leukocyte adherence inhibition (LAI) reactivity during progressive growth and spontaneous regression of CTVT. // Int. J. Cancer, 1981, Sep 15; 28(3): 361-6.

66. Harding M.W., Yang T.J. Regulation of leukocyte glass adherence and tube leukocyte adherence inhibition (LAI) reactivity by serum factors in dogs with progressing or spontaneously regressing CTVS. // Cancer Immunol. Immunother., 1985; 19(3): 168-76.

67. Harmelin A., Zukerman A., Nyska A. Correlation of Ag-NOR proteins measurements with prognosis in CTVT. // J. Comp. Pathol., 1995, May; 112(4): 429-33.

68. Higgins D.A. Observations on the Canine Transmissible Veneral Tumour as Seen in the Bahamas. //Vet. Rec., 1966; 79: 67-71.

69. Hill D.L., Yang T.J., Wchtel A. CTVS: tumor cells and infiltrating leukocyte ultrastructure at different growth stage. //Vet. Pathol., 1984, Jan; 21(1): 39-45.

70. Hill D.L., Yang T.J. Immonoelectron microscopic localization of a tumor-associated antigen (TAA) in the CTVS by anti-TAA-anti ferritin hybrid antibodies. J. Natl. Cancer Inst., 1985, Sep 1; 56(5): 991-1000.

71. Holmes J.M. A 125IudR technique for measuring the cell loss from subcutaneously growing CTVT. // Res. Vet. Sci., 1981, Nov; 31(3): 306-11.

72. Karlson A.G., Mann F.C. The Transmissible Venereal Tumor of Dogs: Observations on Forty Generations of Experimental Transfers. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1952,54, 1197-1213.

73. Katzir N., Arman E., Coheh D. et al. Common origin of TVT of dogs. // Oncogene, 1987; 1(4): 445-8.

74. Knapp D.W., Richardson R.C. et al. Phase 1 trial of piroxicam in 62 dogs bearing naturally occurring tumors. // Cancer Chemother. Pharmacol., 1992; 29(3):214-8.

75. Kudo T., Koike T., Otomo K., Sakai T. Growth and regression course of CTVS transplanted into beagles and mongrel dogs. // Nippon Juigaku Zasshi, 1981, Jun; 43(3): 421-8.

76. Laging C., Kroning T. Observations on the TVT (sticker) in the dog. A review of the tumors sent into the Institute for Animal Pathology of Ludwig-Maximil University, Munich, from 1975 to 1987. //Tieraztl. Prax., 1989; 17(1): 85-87.

77. Manning P.J., Martin P.D. Metastasis of CTVT to the adenohypophysis. // Pathol. Vet., 1970; 7(2): 148-52.

78. Marchai T., Chabanne L. et al. Immunophenotype of the CTVT. // Vet. Immunol. Immunopathol., 1997, Jun; 57(1-2): 1-11.

79. Meleo K.A. Tumors of the skin and associated structures. // Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract., 1997, Jan; 27(1): 73-94.

80. Mizuno S., Fujinaga T., Tajima M. et al. Role lymphocytes in dogs experimentally re-challenged with CTVS. //Nippon. Juigaku Zasshi, 1989, Feb; 51(1): 86-95.

81. Mizuno S., Fujinaga T., Kurosawa T. Changes in lymphokine-activated killer activity in peripheral blood lymphocytes from CTVS models. Exp. Anim., 1996, Jul; 45(3): 289-92.

82. McKenna J.M., Prior J.E. Pancer Res., 1966, v. 29, p.142.

83. Moulton J.E., ed. Tumors of domestic animals. 2nd edit. Berkely, USA, Univ. California Press, 1978, p. 465.

84. Mozos E., Mendez A., Gomez-Villamandos J.C. et al. Immunogistochemical characterization of CTVT. // Vet. Pathol., 1996, May; 33(3): 257-63.

85. Nanta, Marques, Lasserre. Les Tumeurs veneriennes du chien. Cadre nosologique. //Rev. Vet. (Toulouse), 1950; 101: pp. 298-310, 356-366.

86. Ndiritu G.G. Lesions of the canine penis and prepuce. // Mod. Vet. Pract., 1979, Sep; 60(9): 712-9.

87. Otomo K., Koike T., Kudo T., Sakai T. Histological and ultrastructural findings of regressing CTVT after repeated transplantation. // Nippon Juigaku Zasshi, 1981, Dec; 43(6): 823-32.

88. Otter W.D., Cadee J. et al. Effective cancer therapy with a single injection of interleukin-2 at the site of the tumour. // Cancer Immunol. Immunother., 1999, Oct; 48(7): 419-20.

89. Owen L. TNM classification of tumour in domestic animals// WHO, Firste dilion Genewa, 1980, p. 125.92. Özer K. Chemotherapie in der Tumorbehandlung bei Nund und Katze. Turk-alman gunleri, Istanbul, 1993, 10, S. 302-312.

90. Padovan D., Yang T.J., Fenton M.A. Epidural spinal metastasis of CTVS. // Zentralbl. Veterinarmed. A., 1987, Jun; 34(6): 401-4.

91. Palker T.J., Yang T.J. Identification and physicochemical characterizasion of a tmor-associated antigen (TAA) from CTVS. // J. Natl. Cancer Inst., 1981, Apr; 66(4): 779-87.

92. Palker T.J., Yang T.J. Detection of immune complexes in sera of dogs with CTVS by a conglutinin-biotin assay. // J. Comp. Pathol., 1985, Apr; 95(2): 24758.

93. Papazoglou L.G., Koutinas A.F. et al. Primary intranasal TVT in the dog: a retrospective study of six spontaneous cases. // J. Vet. Med. A. Physiol. Pathol. Clin. Med., 2001, Sep; 48(7): 391-400.

94. Pereira J.S., Silva A.B. et al. Immunohistochemical characterization of intraocular metastasis of a CTVT. // Vet. Ophthalmol., 2000; 3(1): 43-47.

95. Perez J., Day M.J., Mozos E. Immunohistochemical study of the local inflammatory infiltrate in spontaneous CTVT at different stages of growth. // Vet. Immunol. Immunopathol., 1998, Jul 8; 64(2): 133-47.

96. Placke M.E., Hill D.L., Yang T.J. Cranial metastasis of CTVS. // Zentralbl. Veterinarmed. A., 1987, Feb; 34(2): 125-32.

97. Prier J.E., Brodey R.S. Canine neoplasia: a prototype for human cancer study. // Bull. Wid. Hlth. Org., 1963; 29: 331-344.

98. Powers R.D. Serum factors associated with the regression of canine transmissible venereal sarcoma. // Amer. J. Pathol., 1966, 48, 7a.

99. Ray P.K., McLaughlin D. et al. Adsorption of plasma from tumor-bearing over protein A-containing nonviable Staphylococcus aureus Cowan 1: possible mechanism of antitumor reactions. // J. Biol. Response Mod., 1984; 3(3): 293302.

100. Rogers K.S., Walker M.A., Dillon H.B. TVT: a retrospective study of 29 cases. // J. Am. Anim. Hosp. Assoc., 1998, Nov-Dec; 34(6): 463-70.

101. Salinas E.M., Cruz G.G. Frecuenci de tumor venereo transmissible en perros de la ciudad de Mexico entre 1982 y 1993. // Veterinaria Mexico, 1995, v. 26, № 36, pp. 273-275.

102. Sandusky G.E., Carlton W.W., Wightman K.A. Immunohistochemical staining for SI00 proteins in the diagnosis of canine amelanotic melanoma. // Vet. Pathol., 1985, Nov; 22(6): 577-81.

103. Sandusky G.E., Carlton W.W., Wightman K.A. Diagnostic immunohistochemistry of canine round cell tumors. // Vet. Pathol., 1987, Nov; 24(6): 495-9.

104. Saratsis P., Ypsilantis P., Tselkas K. Semen quality during vincristine treatment in dogs with TVT. // Theriogenology, 2000, Mar 15; 53(5): 1185-92.

105. Singh J., Rara J.S., Sool N. et al. Clinico-pathological studies on the effect of different anti-neoplastic chemotherapy regimens on TVT in dogs. // Vet. Res. Commun, 1996; 20(1): 71-81.

106. Smith G.G., Washbourn J.W. Infective Venereal Tumours in Dogs. // J. Comp. Pathol., 1898; 11: 41-51.

107. Stubbs E.L., Furth J. Experimental studies on venereal sarcoma of the dog. //Amer. J. Pathol., 1934; 10, 275-286.

108. Sticker A. Transplantables Limphosarkom des Hundes. Z. Krebsforsch., 1904; l,s. 413-444.

109. Utzig J., Samborski Z. Influence of three-terpenes present in the Polyporus Betulinus on Stickers tumors. // Medicyna Weterynaryjna, 1957, № 8, 481-484.

110. Vermooten M.I. CTVT: a review. // J. S. Afr. Vet. Assoc., 1987, Sep; 58(3): 147-50.

111. Wade H. An experimehtal investigation of infective sarcoma of the dog, with a consideration of its relationship to cancer. // J. Pathol. Bact., 1908; 12: 384-425.

112. Wandokanty F., Utzig J. The effect of fivecyclic triterpenes obtained from Polyporus Betulinus on malignant neoplasms. // Medicyna Weterynaryjna, 1956, №3, 148-151.

113. Wright P.J., Parry B.W. Cytology of the canine reproductive system. // Vet. Clin. North. Am. Small Anim. Pract., 1989, Sep; 19(5): 851-74.

114. Yang T.J. Regression of CTVS.// J. Am. Vet. Assoc., 1987, Jul 1; 191(1): 6.

115. Yang T.J. Parvovirus-induced regression of CTVS. // Am. J. Vet. Res., 1987, May; 48(5): 799-800.

116. Yang T.J., Chendler J.P., Dunne-Anway S. Growth stage dependent expression of MHC antigens on the CTVS. // Br. J. Cancer, 1987, Feb; 55(2): 131-4.

117. Yang T.J., Palker T.J., Hardling M.W. Tumor size, leukocyte adherence inhibition and serum levels of tumor antigen in dog with CTVS. // Cancer Immunol. Immunother., 1991; 33(4): 255-62.

118. Zander A.R., Sarpell S. et al. Plasmapheresis as immunotherapeutic modality in the treatment of the CVT. // Exp. Hematol., 1980, Sep-Dec; 9(3-4): 103-9.