Трансформация 1,2-диалкилдиазиридинов и 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов под действием гетерокумуленов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шевцов, Александр Владимирович

• Шевцов, Александр Владимирович
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шевцов, Александр Владимирович

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1 Актуальность темы

1.2 Цель и задачи работы

1.3 Научная новизна

1.4 Практическая значимость

2. РЕАКЦИИ ДИАЗИРИДИНОВ С ЭЛЕКТРОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

2.1 Протонирование диазиридинов

2.1.1 C-N-расщепление кислотами

2.1.1.1 Гидролиз диазиридинов до гидразинов

2.1.1.2 Кислотно-индуцируемая диазиридин-гидразонная перегруппировка

2.1.2 N-N-расщепление диазиридинов кислотами

2.1.3 Стабильные протонированные формы диазиридинов

2.1.4 Прочие реакции диазиридинов, включающие стадию протонирования

2.2 Алкилирование диазиридинов алкилхлоридами и алкилсульфатами

2.2.1 yV-Алкилирование 1- и 1,2-незамещенных диазиридинов

2.2.2 ^-Алкилирование 1,2-дизамещенных диазиридинов

2.2.3 Алкилирование диазиридинов в боковую цепь

2.3 Взаимодействие 1- и 1,2-незамещенных диазиридинов с эпоксидами

2.4 Взаимодействие 1- и 1,2-незамещенных диазиридинов с карбонильными соединениями

2.5 а-Аминоалкилирование 1- и 1,2-незамещенных диазиридинов

2.5.1 Получение УУ-аминоалкилдиазиридинов

2.5.2 Получение 1,3,5-триазабицикло[3.1.0]гексанов

2.5.3 Получение 1,3,6-триазабицикло[3.1.0]гексанов

2.5.4 Прочие реакции а-аминоалкилирования iV-незамещенных диазиридинов

2.6 Взаимодействие 1- и 1,2-незамещенных диазиридинов с субстратами Михаэля

2.6.1 Реакции 1- и 1,2-незамещенных диазиридинов с активированными олефинами

2.6.1.1 Реакции 1- и 1,2-незамещенных диазиридинов с активированными олефинами без раскрытия диазиридинового цикла

2.6.1.2 Реакции 1- и 1,2-незамещенных диазиридинов с активированными олефинами с раскрытием диазиридинового цикла

2.6.1.2.1 Азиридинирование олефинов

2.6.1.2.2 Взаимодействие 1,2-незамещенных диазиридинов с дифенилциклопропеноном

2.6.2 Реакции диазиридинов с активированными алкинами

2.6.2.1 Реакции 1,2-незамещенных диазиридинов с активированными алкинами

2.6.2.2 Реакции А'-моноалкилдиазиридинов с активированными алкинами

2.6.2.3 Реакции 1,2-дизамещенных диазиридиновс активированными алкинами

2.7 iV-ацилирование диазиридинов

2.7.1 Взаимодействие 1,2-незамещенных диазиридинов с ацилхлоридами

2.7.2 Взаимодействие iV-моноалкилдиазиридинов с ацилхлоридами

2.7.3 Взаимодействие 1,2-незамещенных диазиридинов с ангидридами кислот

2.8 Взаимодействие диазиридинов с сульфонилхлоридами

2.8.1 Взаимодействие 1,2-незамещенных диазиридинов с сульфонилхлоридами

2.8.2 Взаимодействие ./V-моноалкилдиазиридинов с сульфонилхлоридами

2.8.3 Взаимодействие 1,2-диалкилдиазиридинов с сульфонилхлоридами

2.9 Взаимодействие 1- и 1,2-незамещенных диазиридинов с производными фосфорных кислот

2.10 Взаимолействие диазиридинов с гетерокумуленами

2.10.1 Взаимодействие диазиридинов с изоцианатами и изотиоцианатами

2.10.1.1 Взаимодействие 1,2-незамещенных диазиридинов с изоцианатами

2.10.1.2 Взаимодействие iV-моноалкилдиазиридинов с изоцианатами

2.10.1.3 Взаимодействие 1,2-диалкилдиазиридинов с изоцианатами и изотиоцианатами

2.10.2 Взаимодействие диазиридинов с кетенами

2.10.2.1 Взаимодействие 1,2-незамещенных диазиридинов с кетенами

2.10.2.2 Взаимодействие 1,2-диалкилдиазиридинов с кетенами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансформация 1,2-диалкилдиазиридинов и 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов под действием гетерокумуленов»

1.1 Актуальность темы

Химия гетероциклов является одной из наиболее динамично развивающихся областей органической химии. Роль гетероциклических соединений в различных областях науки и технологии (химия, медицина, биология, электроника и др.) трудно переоценить. Поэтому разработка новой стратегии, позволяющей создать новые, более простые и универсальные подходы к построению различных гетероциклических систем, сохраняет высокую актуальность. Одним из перспективных подходов к решению указанной проблемы могла бы быть трансформация малых азотсодержащих гетероциклов (азиридинов, диазиридинов, оксазиридинов, диазиринов и др.), которые способны легко раскрываться под действием реагентов различного типа, в первую очередь электрофильных, с образованием интермедиатов, способных вступать в реакции циклоприсоединения, приводящие к новым гетероциклическим структурам. Из упомянутых малых гетероциклов особое внимание привлекают диазиридины (1,2-диазациклопропаны). Особенностью диазиридинов является благоприятное сочетание простоты их синтеза из доступных исходных соединений (карбонильных соединений, первичных алифатических аминов и аминирующих реагентов) и удовлетворительная стабильность при обычных условиях. Большая часть исследований по трансформации диазиридинов под действием электрофильных реагентов относится к 3-моно- или 3,3-дизамещенным диазиридинам, которые не содержат заместителей у одного или обоих атомов азота. Исследования реакций различных представителей 1,2-диалкилдиазиридинов носят сугубо фрагментарный характер, однако, даже из имеющихся до настоящего времени сведений, касающихся трансформации 1,2-диалкилдиазиридинов, можно заключить, что исследования в этой области имеют большой синтетический, прикладной и исследовательский потенциалы.

1.2 Цель и задачи работы

Целью настоящей работы является исследование трансформации различных типов 1,2-диалкилдиазиридинов (транс-1,2-диалкилдиазиридинов и представителей уме-1,2-диалкилдиазиридинов - 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов) под действием гетерокумуленов как нового подхода к получению азотсодержащих гетероциклических соединений.

В ходе исследования предполагалось решить следующие основные задачи:

1. Исследовать возможные направления трансформации транс-1,2-диалкилдиазириднов в реакциях с гетерокумуленами различного типа (кетенами, изоцианатами, изотиоцианатами) в зависимости от степени замещения диазиридинового цикла, типа гетерокумуленов и условий проведения процесса.

2. Выявить пути трансформации 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов под действием кетенов.

3. Оптимизировать методики получения наиболее интересных гетероциклических соединений, синтезированных в ходе исследований.

4. Исследовать физико-химические свойства синтезированных соединений и оценить фармакологическую активность отдельных представителей полученных веществ. 1.3 Научная новизна

В настоящей работе впервые систематически исследовано взаимодействие транс-1,2-ди- и 1,2,3-триалкилдиазиридинов с кетенами различного строения, и показано что, реакция да/>янс-1,2-диалкилдиазиридинов с арилкетенами подвержена кинетическому и термодинамическому контролю и протекает с разрывом N-N-связи, приводя к трем типам структур, содержащих N-C-N-фрагмент - 5-арил-1,3-диалкилимидазолидин-4-онам (кинетически контролируемый процесс) или 3,5-диацил-3,5-диазагепт-1-енам и представителям Р-лактамов - 4-ациламиноазетидин-2~онам (термодинамически контролируемый процесс). Взаимодействие 1,2-диалкилдиазиридинов с простейшим кетеном приводит только к структурам линейного строения. Установлено, что реакция 1,2-диалклдиазиридинов с арилкетенами зависит от степени замещения у атома углерода диазиридинового цикла, в частности, взаимодействие 1,2,3-триалкилдиазиридинов с арилкетенами в условиях получения 5-арил-1,3-диалкилимидазолидин-4-онов, приводит к продуктам трансформации образовавшегося интермедиата до линейных систем. Предложены механизмы всех исследованных реакций, которые частично подтверждены квантово-химическими расчетами.

Впервые исследовано взаимодействие 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов с арил - и арилоксикетенами и показано, что оно протекает с разрывом C-N-связи диазиридиновго цикла. В зависимости от строения исходных соединений и условий проведения процесса образуется два типа структур: 1-ацилпиразолидины и З-арил-1,5-диазабицикло[3.3.0]октан-2-оны. Установлено, что во всех случаях первое направление реакции является преобладающим, а образование бициклических структур, затрудненное по правилам Болдуина, может быть реализовано в термодинамически контролируемом варианте проведения реакции.

Обнаружено, что ацилирование 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов ацилхлоридами приводит, в зависимости от условий проведения процесса и соотношении реагентов, к 1моно- или 1,2-диацилпиразолидинам. Найдены условия селективного получения обоих типов структур.

Показано, что взаимодействие 1,2-ди- и 1,2,3,3-тетраалкилдиазиридинов с ароилизоцианатами проходит с раскрытием диазиридинового цикла по C-N-связи с образованием производных 4-ароил-1,2,4-триазолидин-3-онов.

Впервые изучено взаимодействие 1,2-диалкилдиазиридинов с бензоилизотиоцианатом в различных условиях и показано, что только в среде ионных жидкостей ([emim][BF4] и [emim][PF6]) реакция протекает однозначно с образованием неизвестных ранее 4-бензоил-1,2,6-триалкил-1,2,4,6-тетразепан-5-тионов. Предложен механизм наблюдаемого превращения, включающий разрыв как C-N-, так и N-N-связей диазиридинового цикла.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шевцов, Александр Владимирович

5. ВЫВОДЫ

1. Систематически исследована трансформация транс-\,2-щ- и 1,2,3-триалкилдиазиридинов под действием кетенов различного типа и показано, что независимо от строения исходных соединений эти реакции протекают с разрывом N-N-связи диазиридинового цикла с образованием продуктов, содержащих N-C-N-фрагмент.

2. Установлено, что реакция транс- 1,2-диалкилдиазиридинов с арилкетенами подвержена кинетическому и термодинамическому контролю с образованием 5-арил-1,3-диалкилимидазолидин-4-онов в кинетически контролируемых условиях и 3,5-диацил-3,5-диазагепт-1-енов или 4-ациламиноазетидин-2-онов в термодинамически контролируемых условиях.

3. Обнаружено, что реакция транс- 1,2-диалкилдиазиридинов с простейшим кетеном, также как и реакция 1,2,3-триалкилдиазиридинов с арилкетенами, приводит только к продуктам линейного строения.

4. Впервые исследована трансформация 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов под действием арил- и арилоксикетенов. Показано, что эта реакция протекает с разрывом C-N-связи диазиридинового цикла и образованием двух типов соединений: 1-ацилпиразолидинов и 1,5-диазабицикло[3.3.0]октан-2-онов, причем образование 1-ацилпиразолидинов является преобладающим направлением реакции.

5. Выявлено, что взаимодействие 1,2-ди- и 1,2,3,3-тетраалкилдиазиридинов с ароилизоцианатами проходит с раскрытием диазиридинового цикла по C-N-связи с образованием производных 4-ароил-1,2,4-триазолидин-3-онов.

6. Впервые изучено взаимодействие 1,2-диалкилдиазиридинов с бензоилизотиоцианатом и показано, что в среде ионных жидкостей реакция проходит через несколько стадий рециклизации с образованием неизвестных ранее 4-бензоил-1,2,6-триалкил-1,2,4,6-тетразепан-5-тионов.

7. Предложены механизмы исследованных процессов, которые частично подтверждены квантово-химическими расчетами.

8. Разработаны препаративные методы получения практически важных азотсодержащих гетероциклических соединений: 5-арил-1,3-диалкилимидазолидин-4-онов, 1-моно- и 1,2-диацилпиразолидинов и 4-ароилоил-1,2,4-триазолидин-3-онов

Найдено, что некоторые представители 1,5-диазабицикло[3.3.0]октанов, 4-ароил-1,2,4-триазолидин-З-онов, 1-моно- и 1,2-диацилпиразолидинов проявляют избирательное противомикробное действие, оказывая бактериостатический эффект в отношении грамположительной микрофлоры.

2.11 Заключение

Таким образом, из анализа представленых литературных данных следует, что взаимодействие диазиридинов с электрофильными реагентами изучено, главным образом, на примере 1- или 1,2-незамещенных диазиридинов, которые в большинстве реакций (алкилирования, ацилирования, взаимодействия с карбонильными соединениями и гетерокумуленами) вели себя как производные вторичных аминов или гидразинов с образованием соответствующих производных. Введение к атомам азота диазиридинового цикла электроноакцепторных заместителей (например, ацильных или карбамоильных) существенно снижает стабильность образовавшихся производных, что приводит к термически-индуцируемым скелетным перегруппировкам различных типов с образованием новых азотсодержащих линейных или гетероциклических систем.

Поведение 1,2-диалкилдиазиридинов в реакциях с электрофильными реагентами изучено только на отдельных примерах (гидролиз, взаимодействие с алкилгалогенидами, дифенилкетеном и бензоизизоцианатом). Однако даже из этих нескольких примеров видно, что потенциал подобных реакций очень высок, поскольку цвиттер-ионый интермедиат, образовавшийся в результате взаимодействия электрофильного реагента с атомом азота диазиридинового цикла, во всех случаях приводит к раскрытию цикла с последующей трансформацией в новые структуры, строение которых априори трудно предсказать, так как оно зависит как от типа реагента и заместителей у диазиридинового цикла, так и от условий проведения процесса.

3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 1,2-ДИАЛКИЛДИАЗИРИДИНОВ И 1,5-ДИАЗАБИЦИКJIО [3.1.0]ГЕКСАНОВ С ГЕТЕРОКУМУЛЕНАМИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

Как следует из литературного обзора, одним из перспективных направлений трансформации диазиридинового цикла с целью разработки новых, простых и неожиданных подходов к получению различных азотсодержащих гетероциклических систем могло быть исследование поведения легко доступных 1,2-диалкилдиазиридинов по отношению к различным электрофильным реагентам. По строению 1,2-далкилдиазиридины подразделяются на два типа: транс- 1,2-диалкилдиазиридины I и цис-1,5(1,6)-диазабицикло[3.1.0]([4.1.0])гексаны(гептаны) II. В соединениях I заместители и НЭП у атомов азота в обычных условиях находятся в транс-положении, а в соединениях II - в z/wc-положении. В связи с этим можно было ожидать, что поведение этих соединений по отношению к электрофильным реагентам будет иметь существенные различия. Поэтому в настоящей работе в реакциях с электрофильными реагентами исследованы представители обоих типов 1,2-диалкилдиазиридинов: транс- 1,2-ди- и 1,2,3-триалкилдиазиридины и 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексаны. В качестве электрофильных реагентов изучены гетерокумулены: кетены различного строения, активированные представители изоцианатов и изотиоцианатов, и в некоторых случаях, ацилхлориды. Выбор указанных представителей гетерокумуленов в качестве реагентов для исследования трансформации 1,2-диалкилдиазиридинов и 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов связан в первую очередь с тем, что способность кетенов и изо(изотио)цианатов вступать в различные реакции циклоприсоединения позволяла надеятся на получение моно- и бициклических азотсодержащих систем с различным числом и расположением гетероатомов (N, О, S), а также С=0(8)-фрагментов в предполагаемых продуктах трансформации диазиридинов. Кроме того, нуклеофильные свойства диазиридинов заметно ниже, чем у аминов или гидразинов, поэтому для решения поставленной задачи необходимо было использовать высокоэффективные электрофильные реагенты.

II п= 1,2

3.1 Реакции 1,2-диалкилдиазиридинов с кетенами

3.1.1 Исследование взаимодействия транс- 1,2-ди- и 1,2,3-триалкилдиазиридинов с кетенами

Исследованию взаимодействия транс-1,2-диалкилдиазиридинов (здесь и далее 1,2-диалкилдиазиридины) с кетенами посвящена всего одна работа (1974 г),128 в которой изучена реакция двух эквивалентов дифенилкетена с 1,2-диалкилдиазиридинами в кипящем бензоле и установлено, что она протекает с разрывом N-N-связи и образованием структур, строение которых различно в зависимости от замещения у атома углерода исходного диазиридина. В случае 1,2,3-триалкилдиазиридинов были получены ациклические аддукты 229, а реакция с 1,2-диэтилдиазиридином 230 приводила к представителю (3-лактамов - 4-дифенилацетил(этил)амино-3,3-дифенил-1-этилазетидин-2-ону 231 (см. литературный обзор, раздел 2.10.2.2, схема 117).

С целью выявления других возможных направлений трансформации 1,2-ди- и 1,2,3-триалкилдиазиридинов в реакциях с кетенами, а также уточнения структурных факторов, приводящих к получению производных Р-лактамов, представлялось целесообразным провести систематическое исследование этих реакций в зависимости от строения исходных кетенов и условий проведения процесса. Опираясь на литературные данные по поведению диазиридинов и других малых циклов в реакциях с электрофильными реагентами, можно было ожидать, что исследуемые реакции могут протекать в нескольких направлениях. В работе исследованы различные замещенные кетены: моно- и диарилкетены, арилоксикетены, а также простейший кетен, из которых в качестве стартовых объектов исследования были выбраны моно- и диарилкетены, как наиболее устойчивые представители этого класса соединений.

3.1.1.1 Синтез 5-арил-1,3-Диалкилимидазолидин-4-онов

На первом этапе исследований мы изучили взаимодействие 1,2-диалкилдиазиридинов 230 и 234 с арилкетенами 235 в мягких условиях (температура взаимодействия не превышала -30 °С). Арилкетены 235 генерировались in situ из хлорангидридов арилуксусных кислот 236 в присутствии ТЭА в сухом эфире при -30 °С по стандартной методике.132 В этих условиях процесс проходил иначе, чем опубликовано в литературе,128 и в качестве продуктов реакции были получены только 5-арил-1,3-диалкилимидазолидин-4-оны 237 с выходами 40-65% независимо от мольного соотношения хлорангидрид - диазиридин, которое варьировали от 1:2 до 2:1 (схема 118). Строение полученных соединений 237 было установлено на основании совокупности данных элементного анализа и спектральных характеристик, а структура соединения 237а была дополнительно подтверждена методом рентгеноструктурного анализа. В качестве побочных продуктов во всех случаях выделяли алкиламиды использованных в реакции арилуксусных кислот 238 (5-10%).

Схема 118

PN r'r2chcoci

236а-е

Et3N

R'R^CO]

235а-е 239

Et20, -30 °С °,ч ,R „ R[ HN-\

Г + УЧ ^-r

D' 230 R = H R2 ^

K 234 R = Me ^

237a-e 238 (5-10%) a R = H, R1 = R2 = Ph (65%) b R = R'=H,R2 = 4-MeC6H4 (40%) с R = R1 = H, R2 = 4-ClC6H4 (57%) d R = Me, R1 = H, R2 = 4-BrC6H4 (46%) e R = R' = H,R2=2-N02C6H4(51%)

Важной особеностью 'НЯМР спектров соединений 237 является большой слабопольный сдвиг протонов КСНгИ-фрагмента ( ~ 4 м.д.) по сравнению с хим. сдвигом аналогичного фрагмента исходных диазиридинов, для которых характерен сильнопольный сдвиг (2.35 м.д.). Кроме того, сигналы N-СНг-групп алкильных заместителей при атоме азота, связанного с хиральным атомом углерода имидазолидинового цикла, в соединениях 237Ь-е диастереотопны (рисунок 1), что опровергает возможность образования изомерных структур 239, в которых диастереотопное щепление N-CFh-rpynn алкильных заместителей в !Н ЯМР спектрах не должно реализовываться. ь

7.5 7J3 6.6 6.0 5.5

4.5 <.0 3.5

2.5 20 1.5. Ю 05

Рисунок 1. Спектр 'Н ЯМР соединения 237с в CDCI3.

Рентгенодифракционное исследование монокристаллов соединения 237а показало, что оно кристаллизуется в центросимметричной пространственной группе Р2[/п (рисунок 2). Конформация пятичленного азотсодержащего цикла - конверт с выходом атома N(4) из плоскости C(1)N(2)C(3)C(5) на 0.38 А. Этильная группа при атоме N(4) находится в псевдоэкваториальном положении. Атом N(2) плоский с суммой валентных углов 359.5°. Следует отметить, что формально эквивалентные длины связей С(5)-С(10) и С(5)-С(16) несколько различаются (1.531(4) А и 1.517(4) А, соответственно), что, по-видимому, обусловлено аномерным взаимодействием неподеленной пары электронов атома N(4) (Ьрм(4)) с разрыхляющей орбиталью связи С(5)-С(10). На возможность реализации данного стереоэлектронного взаимодействия указывает значение псевдоторсионного угла LpN(4)N(4)C(5)C(10) (155.2°). Анализ кристаллической упаковки показал, что все межмолекулярные контакты отвечают обычным ван-дер-ваальсовым взаимодействиям.

Рисунок 2. Общий вид молекулы 237а. Основные длины связей (А) и валентные углы (°): С(1)-0(1) 1.233(3), C(l)-N(2) 1.342(3), N(2)-C(3) 1.444(3), C(3)-N(4) 1.465(3), N(4)-С(5) 1.487(3), С(5)-С(16) 1.517(4), С(5)-С(10) 1.531(4), N(2)-C(7) 1.472(3), N(4)-C(8) 1.469(3); 0(1)-C(1)-N(2) 126.2(2), C(l)-N(2)-C(3) 113.1(2), N(2)-C(3)-N(4) 103.5(2), C(3)-N(4)-C(5) 106.9(2), N(4)-C(5)-C(l) 101.3(2), C(5)-C(l)-N(2) 107.6(2), C(3)-N(4)-C(8) 112.8(2), N(4)-C(5)-C(16) 111.1(2).

Обнаруженная нами реакция протекает, очевидно, по двухстадийному механизму, первой стадией которого является нуклеофильная атака одного из атомов азота диазиридинового цикла по центральному атому углерода кумулированной системы связей кетена с образованием цвиттер-ионного интермедиата 240. Разрыв N-N-связи в интермедиате 240 с одновременной атакой атома углерода сопряженного аниона по второму атому азота приводит к продуктам циклоприсоединения 237 (путь а) (схема 119). В целом образование продуктов 237 можно описать как [3+2]-циклоприсоединение С-С-фрагмента кетенов к N-C-N-фрагменту диазиридинов. Разрыв C-N-связи в интермедиате 240 с последующим образованием структур 239 (путь b) в данном случае не реализуется. Следует отметить, что обнаруженная реакция представляет собой новый метод получения Т^ТМ'-диалкилзамещенных имидазолидин-4-онов, известные методы синтеза которых основаны на многостадийных процессах.133'134

Изменение направления реакции 1,2-диалкилдиазиридинов с арилкетенами по сравнению с работой М. Коматсу128 (см. литературый обзор, раздел 2.10.2.2, схема 116), связано, очевидно, с разными условиями осуществления процесса. Образование соединений 237 проходит в мягких температурных условиях, которые, по все вероятности, недостаточны для отрыва протона от атома углерода диазиридинового цикла и образования интермедиата 233 и поэтому цвиттер-ион 240 трансформируется в имидазолидин-4-оны 237 (кинетически контролируемый процесс).

Схема 119

Побочное образование амидов 238, очевидно, протекает аналогично N-N-расщеплению 1,2-диалкилдиазиридинов кислотами (см. литературный обзор, раздел 2.1.2 схема 18). На схеме 120 представлены два возможных пути образования амидов 238. Первый путь включает трансформацию цвиттер-ионных интермедиатов 240 в интермедиа™ 241 с их последующим гидролизом при водной обработке реакционных масс. Второй путь может быть основан на ацилировании исходных диазиридинов взятыми в реакцию хлорангидридами кислот 236 с образованием интермедиатов 242 с последующим раскрытием N-N-связи до интермедиатов 243 и их последующим гидролизом.11'

IV Далее побочно образующиеся амиды 238 наблюдались во всех случаях реакций 1,2-диалкилдиазиридинов с кетенами (ТСХ-контроль реакционной смеси), но не выделялись. r'r2c=c=0] 235

Схема 120 r r r'r2chcoci

236 s. s

230,234 r' r2 в,у

O&i. N

240

VR2 Л j hn r

241 h,0 r2 r1 о nh + [ch20 + nh3 + rcho] s. s

230,234

V2

Y н

-N r cp r

-N

R2 Г 1 R ci9 r н20 >

-HCi

238

242 - 243

Совместно с Институтом органической химии университета г. Тюбинген (Германия) в лаборатории профессора В. Шурига (W. Schurig) была показана принципиальная возможность разделения рацемических представителей 5-арил-1,3-диалкилимидазолидин-4-онов 237Ь-е на энантиомеры методом энантиоселективной газовой хроматографии с использованием новой стационарной хиральной фазы - 11С-CHIRASIL-p-DEX,135 в которой перметилированный Р-циклодекстрин соединен с полидиметилсилоксаном через ундекановый спейсер (рисунок 3, таблица 16).

Рисунок 3. Хроматограмма разделения энантиомеров соединения 237Ь. Капиллярная колонка (25м><0.25мм): силикагель, с нанесением 1 lC-Chirasil-Dex О.Зцм, газ-носитель: водород, изотермические условия (Т = 120°С) р = 75 кРа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шевцов, Александр Владимирович, 2006 год

1. E.Schmitz, "Three-membered rings with two heteroatoms", Advances in Heterocyclic Chemistry, 24, 63-107 (1979).

2. E.Schmitz, "Three-membered rings with two heteroatoms and fused-ring derivatives", Comprehensive Heterocyclic Chemistry, (Ed. W.Lwowski), Pergamon Press, 7, Part 5, 195-236 (1984).

3. H.W.Heine, "Diaziridines, ЗЯ-Diazirines, Diaziridinones and Diaziridinimines", Small Rings Heterocycles", The Chemistry of Heterocyclic Compounds, (Ed. A.Hassner), Wiley-Interscience Publication, 42, 547-629 (1983).

4. S.M.S.Hai, A.W.Qureshi, A.Begum, "Diaziridines", Pakistan J. Sci. and Ind. Res., 18, 116-122 (1975).

5. R.G.Kostyanovsky, R.Murugan, M.Sutharchanavedi, "Diaziridines and Diazirines", Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, (Ed. A.R.Katritzky), Pergamon Press, 1A, 347-364 (1996).

6. Э.Шмитц, Трехчленные циклы с двумя гетероатомами. (Под ред. И.К.Коробицыной). Мир, Москва, 1970, С. 105-170 E.Schmitz, Dreiringe mit zwei Heteroatomem. Sringer-Verlag, Berlin-Heidelberg-New York, 1967.

7. C.Szantay, E.Schmitz, "Hydrolytische Ringoffnung der Diaziridine", Chem. Ber., 95, 1759-1763 (1962).

8. H.J.Abendroth, G.Henrich, "Uber ein isomers Acetonhydrazon", Angew. Chem., 71, 283-285 (1959).

9. S.R.Paulsen, G.Huck., "Beitag zur Chemie der Diazio-cyclopropane", Chem. Ber., 94, 968-975 (1961).

10. E.Schmitz, R.Ohme, "Neue Diaziridin-Synthese", Angew. Chem., 73, 220-221 (1961).

11. H.J.Abendroth, G.H.Opladen, "Verfahren Herstellung von Hydrazin", Пат. 1082889 ФРГ; Chem. Astr., 58,1463(a) (1963).

12. H.J.Abendroth, "Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Dialkylhydrazinen", Пат. 1127907 ФРГ, ChemAbstr., 57, 9665 (1962).

13. E.Schmitz, D.Habisch, "Synthese von Diaziridinen und Uberfuhrung in Alkylhydrazine", Chem. Ber., 95, 680-687(1962).

14. E.Schmitz, K.Schinkowski, "Synthese von iV.A^'-Dialkyl-hydrazine uber Diaziridine", Chem. Ber.,97, 49-60(1964).

15. E.Schmitz, "Synthesen mit N-Halogen-aminen", Angew. Chem., 73, 23-25 (1961).

16. M.Prochazka, O.Ryba, D.Li'm, "The kinetics of thermal decomposition of asymmetrical aliphatic azo compounds", Collect. Czech. Chem. Commun., 2640-2647, 36 (1971).

17. R.Ohme, E.Schmitz, L.Sterk, "Synthese und Nachweis von Monoalkylhydrazinen", J. Pr. Chem., 37, 257-262 (1968).18. "Precede de preparation de I'hydrazine et l'hydrazines substituees", Пат. 650329 Бельгия, Chem. Astr., 63, PI6355c, (1965).

18. H.W.Heine, R.Henrie II, L.Heitz, S.R.Kovvali, "Diaziridines. III. Reactions of some 1-alkyl- and 1,1 -dialkyl-1 H-diazirinol ,2-3.phtalazine-3,8-diones" J. Org. Chem, 39,3187-3191 (1974).

19. H.Dom, K.Walter, "Synthese TV'-substituieter ,/V-ft>Sulfo-alkyl.-hydrazine und 2,5-disustituierterl,4-Bis-[w-sulfo-alkyl]-hydrazo-l,2,4,5-tetrazine", Liebigs Ann. Chem., 720, 98-110(1968).

20. H.Dorn, K.Walter, "l-(<y-Sulfo-alkyl)-2-aklyk-hydrazine", Z. Chem., 7, 272-273 (1968).

21. C.Szantay, Z.F.Chmielewicz, T.J.Bardos, "New alkylating agents derived from diaziridine", J. Med. Chem., 10,101-104(1967).

22. E.Schmitz, "Die Einwirkung von Chloramin und Ammoniak auf Aldehyde", Chem. Ber., 95, 688-691 (1962).

23. G.V.Shustov, G.K.Kadorkina, S.V.Varlamov, A.V.Kachanov, R.G.Kostyanovsky, A.Rauk, "The nonplanar amide group in N-acylaziridines: conformational behavior and chiroptical properties", J. Am. Chem. Soc., 114,1616-1623 (1992).

24. Е.С.Губнитская, В.С.Пархоменко, "Фосфорилированные диазиридины", Ж. Общ. Хим., 1502-1506, 50, (1980). E.S. Gubnitskaya, V.S. Parkhomenko, J. Gen. Chem. USSR (Engl. Transl.), 1213-1217, 50,(1980).

25. M.Schulz, G.West, "Synthese der |3-Hydrazino-isovaleriansaure", J. Pr. Chem., 315, 4, 711-716 (1973).

26. В.Н.Яндовский, Т.К.Клиндухова, "Диазиридины. III. Синтез и превращения виниловых аналогов 1-ацилдиазиридинов" Ж. Орг. Хим., 10, 1510-1513 (1974).

27. A.Jankowki, G.Huck, S.Paulsen, "Verfahren zur Herstellung von Azinen", Пат. 1238460 ФРГ, Chem Abstr., 64, 3358d (1966).

28. S.N. Denisenko, E.Pasch, G.Kaupp, "The first trycyclic diaziridines a simple synthetic route", Angew. Chem., 28, 1381-1383 (1989).

29. E.Schmitz, "Neue Synthese des C-N-N-Dreiringes", Angew. Chem., 71, 127 (1959).

30. E.Schmitz, R.Ohme, "Thermische Ringerweiterung eines Isochinolinabkommlings", Chem. Ber., 95, 2012-2017(1962).

31. Ю.Б.Коптелов, Р.Р.Костиков, А.П.Молчанов, Ю.Копф, "Каталитическая димеризация 5-диазобицикло3.1.0.гексана", Ж Орг. Хим., 35, 149-151 (1999).

32. R.Ohme, Е. Schmitz, P. Dolge, "Diaziridine aus Aminalen des Formaldehyds", Chem. Ber., 99, 2104-2109 (1966).

33. Г.Н.Горшкова, Ф.Л.Колодкин, A.A. Дудинская, А.Е.Бова, В.А.Понаморенко, Л.И.Хмельницкий, С.С.Новиков, "Титрометрическое и спектральное определение основности некоторых диазиридинов", Изв. Ан. СССР, Сер. Хим., 8,1847-1848 (1969).

34. Р.Г. Костяновский, А.Е.Поляков, Г.В.Шустов, К.С.Захаров, В.И.Марков, "Оптически активные диазирдины", Докл. АН СССР, 219, 873-875 (1974).

35. H.Hakli, A.Mannschreck, "Column chromatography on triacetylcallulose/ Preparative separation of enantiomeric diaziridines", Angew. Chem., 16, 116-122 (1975).

36. B.Carboni, L.Toupet, R.Carrie, "Reactions de diaziridines monosubstituees sur la carbone cyclique avec l'acetylene dicarboxylate de methyle. Obtention de diaziridines diastereoisomres pures", Tetrahedron, 43, 2293-2302 (1987).

37. J.S.Swanson, G.D.Stucky, "New evidence supporting the formation diaziridinium cation in the hydrolytic fission of diaziridines", J. Heterocycl. Chem., 1, 661-669 (1970).

38. R.G.Kostyanovsky, G.V.Shustov, N.L.Zaichenko, "Asymmetrical nonbridgehead nitrogen-XXIII. Chiral 3,3-bis(trifluoromethyl)diaziridines", Tetrahedron, 38, 949-960 (1982).

39. Г.В.Шустов, А.Ю.Шибаев, Ю.В.Пузанов, Р.Г.Костяновский, "Асимметрический азот. Сообщение 61. Инверсионная топомеризация диазиридинов", Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1869-1875 (1988).

40. В.В.Кузнецов, Н.Н.Махова, А.Ю.Стреленко, Л.И.Хмельнитский, "О роли рН в синтезе диазиридинов", Язе. АН СССР, Сер. Хим., 2861-2871 (1991).

41. Y.Hata, M.Watanabe, "A new metabolic reaction of diazidines by rat liver microsomes", Biochem. andBiophys. Res. Commun., 106, 526-531 (1982).

42. Ю.П.Китаев, Г.К.Будников, "Полярографическое восстонавление некоторых диазиридинов", Coll. Czech. Chem. Commun., 12,4178-4183 (1965).

43. С.В.Варламов, Г.К.Кадоркина, Р.Г.Костяновский, "Окси-, алкокси- и аминометилирование NH-оксазиридинов", Хим. Гетероцикл. Соед., 390-395 (1988) Chem. Heterocycl. Сотр. (Engl. Transl.) 320-325 (1988).

44. N.N.Makhova, G.A.Karpov, A.N.Mikhailyuk, L.I.KhmePnitskii, "N-Alkylation of diaziridines", Mendeleev. Commun., 112-114 (1999).

45. H.Bohme, "Verfahren Herstellung von Hydrazin", Пат. 1082889 ФРГ; Chem. Astr., 58, 1463(a) (1963). J.-P.Denis, T.Kampchen, "Reaktionsprodukte aus N,N-Bis(chlormethyl)carboxamiden und Diaziridinen", Chem. Ber., 115, 2947-2949 (1982).

46. Н.Н.Махова, А.Н.Михайлюк, А.Е.Бова, Т.В.Чабина, Л.И.Хмельнитский, "Синтез и трансформация 1,3,5-триазабицикло3.1.0.гексанов", Изв. АН, Сер. Хим., 2091-2095 (1993).

47. Ю.Б.Коптелов, А.П.Молчанов, Р.Р.Костиков, "Взаимодействие 1,5-диазабицикло3.1.0.гексана с алкилгалогенидами в гетерофазной системе", Ж. Орг. Хим., 36, 1056-1057 (2000).

48. Г.В.Шустов. Дис.д-ра хим. наук., "Гидразины с пирамидально устойчивыми атомами азота", ИХФ РАН, Москва, 1987.

49. С.С.Новиков, Л.И.Хмельнитский, А.Н.Михайлюк, А.с. 469699 СССР; Бюл. изобрет., "Способ получения 3,3-диалкил- и 1,3,3-триалкилдиазиридинов", 17,1975.

50. О.Г.Набиев, М.А.Шахгельдиев, И.И.Червин, Р.Г.Костяновский, "Аминометилирование диазиридинов метилен-бис-аминами, алкоксиметил- и бис-алкоксимеиламинами", Докл. АН СССР, 219, 872-876 (1986).

51. M.D.Hinchliffe, J.Miller "Isohydrazone derivatives and the preparation of hydrazines therefrom", Пат. 1085794 Brit., ChemAbstr., 68, 29243 (1968).

52. Р.Г.Костяновский, К.С.Захаров, М.Зарипова, В.Ф.Рудченко, "Пирамидальный амидный азот в N-ацилдиазиридинах и N-ацилоксазиранах", Изв. АН СССР, Сер. Хим., 875-884 (1974).

53. Р.Г.Костяновский, Г.В.Шустов, В.И.Марков, "Производные диазиридин-3,3-дикарбоновой кислоты", Изв. АН СССР, Сер. Хим., 2823-2827 (1974).

54. Г.В.Шустов, С.Н.Денисенко, И.И.Червин, Р.Г.Костяновский, "Термодинамически устойчивый 1,2-цис-диазиридин", Изв. АН СССР, Сер. Хим., 2643 (1988).

55. E.Schmitz, R.Ohme, "Cyclische Diazoverbinndungen, III. Cyclo-diazomethan", Chem Ber., 95, 795-802 (1962).

56. A.Mannschreck, R.Radeglia, C.Griindemann, R.Ohme, "Der diaziridin als Asymmetriezentrum", Chem. Ber., 100, 1778-1785 (1967).

57. E.Schmitz, R.Ohme, R.-D. Schmidt, "Cyclische Diazoverbinndungen, IV. Strukturbeweis der C-N-N-Dreiringe", Chem. Ber., 95, 2714-2717 (1962).

58. V.Hohne, "Die Kristallstruktur des l-a-Hydroxy-P-trichlorathyl-3,3-dimethyldiaziridins", J. Prakt. Chem., 312, 862-868 (1976).

59. А.А.Дудинская, А.Е.Бова, Л.И.Хмельнитский, С.С.Новиков, "Получение N-аминометилдиазиридинов", Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1523-1527 (1971).

60. Пат. Франция 1562790 "Improvements in or relating to Piperidine Compounds", Chem Abstr., 72, 66923w, (1970).

61. E.Schmitz, D.Habisch, C.Grundemann, "Diaziridin-Hydrazon-Umlagerung bei acylierten Diaziridinen", Chem. Ber., 100, 142-147 (1967).

62. E.Schmitz, D.Habisch, "Diaziridine, V. Acylierungen des C-N-N dreiringes", Rev. Chim. Acad. Rep. Populaire Roumaine, 7, 1281-1292 (1962).

63. C.J.Paget and C.S.Davis, "Synthesis and in vitro activity of some aryl diaziridines as potential monoamine oxidase inhibitors", J. Med. Chem., 7, 626-629 (1964).

64. A.T.Nielsen, D.W.Moore, R.L.Atkins, D.Mallory, J.DiPol, J.M.LaBerge, "Stereochemistry and mechaniam of Schmitz diaziridine synthesis leading to 2,4,6-trisubstituted 1,3,5-triazabicyclo3.1.0.hexanes", J. Org. Chem, 41, 3221-3229 (1976).

65. A.T.Nielsen, R.L.Atkins, D.W.Moore, J.DiPol, "Structure and chemistry of the aldehyde ammonias. II. Phenylacetalimines, styrylamines, and 2,4,6-tribenzyl-l,3,5-hexahydrotriazines", J. Org. Chem, 39, 1349-1355 (1974).

66. A.T.Nielsen, R.L.Atkins, D.W.Moore, "Stereochemistry of 2,4,6-trialkyl-l,3,5-triazabicyclo3.1.0.hexanes", Tetrahedron Lett., 14,1167-1170 (1973).

67. R.A.G.Smith, J.R.Knowles, "The preparation and photolysis of 3-aryl-3H-diazirines", J. Chem. Soc. Perkin II, 686-694 (1975).

68. С.Н.Денисенко, Г.В.Шустов, И.И.Червин, Р.Г.Костяновский, "Стереоспицефичность констант спин-спинового взаимодействия 3Jch в бицикличесшх цис-диазиридинах. Стереохимия 1,3,5-триазабицикло3.1.0.гексанов" Хим. Гетероцикл. Соед. 10, 1348-1354 (1985).

69. H.M.Frey, I.D.R.Stevens, "The photolysis of 3-t-butyldiaziridine", J. Chem. Soc, 5, 3101-3108 (1965).

70. P.Leblanc, G.E.Gerber, "An improved synthesis of m-diazirinophenol", Can. J. Chem., 62, 17671771 (1984).

71. G.V.Shustov, S.V.Varlamov, A.Rauk, R.G.Kostyanovsky, "Chiroptical properties of the diazirine chorophore", J. Am. Chem. Soc., 112, 3403-3408 (1990).

72. N.N.Makhova, A.N.Mikhailyuk, A.E.Bova, V.Yu.Petukhova, T.V.Chabina, L.I.Khmelnitskii, "Synthesis of l,3,5-triazabyciclo3.1.0.hexanes and the new heterocyclic system 1,3,6-triazabyciclo[3.1.0]hexanes", Mendeleev Commun, 146-147 (1992).

73. А.В.Шевцов, В.Ю.Петухова, Н.Н.Махова, "Синтез 1,3,5-триазабицикло3.1.0.гексанов, содержащих у атома N(3) фрагменты а-аминокислот и их эфиров", Изв. АН, Сер. Хим., 2160-2162 (2003).

74. А.В.Шевцов, В.Ю.Петухова, Н.Н.Махова, К.А.Лысенко, "Диастереоселективный синтез 1,3,6-триазабицикло3,1.0.гексанов", Изв. АН, Сер. Хим., 1381-1386 (2002).

75. Р.Г.Костяновский, Г.К.Кадоркина, С.В.Варламов, И.И.Червин, И.К.А.Ромеро Мальдонадо, "2-Азиридино и 2-диазиридино-3,3-бис(трифторметил)-азиридины", Хим. Гетероцикл. Соед., 472-479 (1988).

76. Г.В.Шустов, С.Н.Денисенко, М.А.Шохен, Р.Г.Костяновский, "Ассиметрический азот. Сообщение 60. Реакция ацилирования как путь к оптически активным 1,3,3-тризамещенным диазиридинам", Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1862-1868 (1988).

77. Р.Г.Костяновский, А.Е.Поляков, В.И.Марков, "Оптически активный симметрически замещенный диазиридин", Изв. АН СССР, Сер. Хим., 198 (1975).

78. В.А.Корнеев, Г.В.Шустов, И.И.Червин, Р.Г.Костяновский, %S> 1-(2,4-Динитрофенил)пролилхорид для кинетического оптического разделения диазиридинов", Изв. АН, Сер. Хим., 1396 (1995).

79. J.Miller, "Isohydrazone derivatives", Пат. 1081292 Великобритания, Chem Abstr., 68, 114071ph (1968).

80. K.Hori, H.Sugihara, Y.N.Ito, T.Kasuki, "cis-Selective aziridination of cis- or trans-a,(3-unsaturated amides using diazirisine", Tetrahedron Lett., 5207-5210 (1999),

81. H.Ishigara, K.Hori, H.Sugihara, Y.N.Ito, T.Kasuki, "Highly Diastereo- and enantioselective aziridination of -a,(3-unsaturated amides using diaziridine and mechanistic consideration on its stereochemistry", Helv. Chim. Acta, 85, 4272-4286 (2002).

82. H.Ishigara, Y.N.Ito, T.Katsuki, "Highly Diastereoselective aziridination of -a,P-unsaturated amides using diaziridine", Chem. Lett., 984-985 (2001).

83. J.W.Lown, "Reaction of 3,3-pentamethylenediaziridine with diphenylcyclopropenone", J. Chem. Soc. (C), 1338-1341 (1969).

84. E.V.Dehmlow, J.Schonefeld, "Cyclopropenonchemie, VIII. Uber die Losungsmittelabhangigkeit der reaction zwischen Diphenylcyclopropenon und Pentamethylendiaziridin", Z. Naturforsh. ЗОВ, Anorg. Chem., Org. Chem., 824-825 (1975).

85. R.G.Kostanovsky, K.S.Zakharov, M.Zaripova, V.F.Rudtchenko, "Asymmetrical nonbridgebhead nitrogen. VI. Nintogen pyramide in amides: N-acyldiaziridines and N-acyloxaziridines", Tetrahedron Lett., 4207-4210 (1974).

86. H.W.Heine, T.R.Hoye, P.G.Williard, R.Cowan Hoye, "Diaziridines. II. The addition of diaziridines to electofilic acetylenes", J. Org Chem., 38, 2984-2988 (1973).

87. Р.Г.Костяновский, Ю.И.Эльнатанов, "Реакции N-, P-, S- и ,^-нуклеофилов а цианацетиленом", Изв. АН СССР, Сер. Хим., 2581-2592 (1983).

88. Ю.И.Эльнатанов, Р.Г.Костяновский, "Реакции трехчленных азотистых гетероциклов с дизамещенными активированными ацетиленами" Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1858-1862 (1988).

89. Т.К.Клиндухова, В.Н.Яндовский, "Перегруппировка диазиридин-гидразон при реакции 1,3,3-триалкилдиазиридинов с дипропинилкетоном", Ж. Орг. Хгш., 10, 877-878 (1974).

90. E.Shmitz, R.Ohme, S.Shcramm, "Synthese und reaktionen von 2-acyl-oxaziridnen" Tetrahedron Lett., 1857-1862(1965).

91. S.Paulsen "Verfahren zur Herstellung von C,C-Dialkyl-N,N'-diacetyl-diaza-cyclopropan", Пат. 1136343 Германия, Chem Abstr., 58, 3436g, (1963).

92. L.Somogyi, "Uber die Struktur der Umlagerungsprodukte einiger 3,3-disubstituierter 1,2-dibenzoyldiaziridine", Chem. Ber., 119, 2963-2965 (1986).127

93. С.Д.Исаев, Г.Г.Жалнина, З.Н.Мурзинова, Т.В.Ивженко, А.Г.Юрченко, "Ацильные и карбамоильные производные адамантан-2-спироазиридина, диазиридинов и оксазиридина", Ж. Орг. Хим., 24, 2611-2617 (1988).

94. D.Roberto, H.Alper, "Octacarbonyldicobalt induced conversion of 1,2-diaroyldiaziridines into dihidro-oxazoles (oxazolines/', J. Chem., Chem. Commun., 212-213 (1987).

95. S.E.Mangholz, K.Briner, B.Bernet, A.Vasella, "Glycosylidene carbenes. Part 32. Reaction of glycosylidene diaziridines with acylating and sulfonylating agents", Helv. Chim. Acta, 86, 24902498 (2003).

96. H.W.Heine, L.M.BacIawski, S.M.Bonser, G.D.Wachob, "Diaziridines. 5. Reaction of some 1-aroyl- and 1,2-diacyldiaziridines", J. Org. Chem., 41, 3229-3232 (1976).

97. H.W.Heine, L.S.Lehman, A.P.Glaze, " Novel rearrangement of diaziridine", J. Org. Chem., 45, 1317-1319 (1980).

98. B.J.Barnes, A.E.Eakin, R.A.Izydore, I.H.Hall, "Selective inhibition of human Molt-4 leukimia type II inosine 5'-monophosphate dehydrogenase by the l,5-diazabicyclo3.1.0.hexane-2,4-diones", Biochem., 39,13641-13650 (2000).

99. H.W.Heine, L.Heitz, "Diaziridines.IV.reaction of some l,l-dialkyI-l#-diazirinol,2-£.phtalazine-3,8-diones with nitrones" J. Org. Chem., 39, 3192-3194 (1974).

100. Р.Г.Костяновский, А.Е.Поляков, В.И.Марков, "Оптически активные диазиридины", Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1671 (1974).

101. R.G.Kostyanovsky, A.E.Polyakov, G.V.Shustov, "Asymmetrical nonbridgehead nitrogen XII. The absolute configuration of chiral diaziridines", Tetrahedron Lett., 2059-2060 (1976).

102. С.В.Коновалихин, А.Б.Золотой, Л.О.Атовмян, Г.В.Шустов, С.Н.Денисенко, Р.Г.Костяновский, "Асимметрический азот. Сообщение 77. Молекуляпная структура 3-метил-1-((15)-Г-тозилролил-1,2-диазациклогекс-2-ена", Изв. АН, Сер. Хим., 500-503 (1995)

103. В.Н.Яндовский, Л.Б.Королева, П.М.Попов, "Диазиридины. V. 3,3-диалкилдиазиридины в синтезе 4-ацил-1,3,4-оксадиазолинов", Ж. Орг. Хим., 12, 435-439 (1976).

104. В.Н.Яндовский, П.М.Андров, И.А.Заморина, "Способ получения 4-ацил-1,3,4-оксадиазолинов", А. с.523092 СССР; Бюл. Изобрет., (28), 54 (1976); Chem. Astr., 86, P29825j (1977).

105. M.Otsuka, S.Yukimura, H.Jamaguchi, T.Kawasaki, "Cyclic carboxylic acid hydrazides", Пат. 7005544 Япония; Chem. Astr., 72, 111106v (1970).

106. L.S.Baclawski, L.M.Harris, S.A.Heine, H.W.Springer, W.J.A.VandenHeuvel, B.H.Arison, "Reaction of some l-(p-tolylsulfononyl)-2,3,3-trialkyldiaziridines with aryl isocyanates and benzoyl isocyanate", J. Org. Chem., 46, 320-323 (1981).

107. Р.Г.Костяновский, Г.В.Шустов, Г.В.Мищенко, В.И.Марков, "Асимметрический мостиковый азот. Сообщение 10. Асимметрический синтез диазиридинов", Изв. АН. СССР, Сер. Хим., 2026-2032 (1976).

108. G.Sosnovsky, J.Lukszo, "In the search for new anticancer drugs, III+ phosphorylated diaziridine derivatives", Z. Naturforsch. Anorg. Chem. Org. Chem., 38B, 884-894 (1983).

109. H.J.Abendroth, "Strukturisomere hydrazone", Angew. Chem., 73, 67 (1961).

110. G.Zinner, K.Dorschner, "Uber die Carbamoylierung von Hydrazin-Derivaten", Arch. Pharm, 306,35-44 (1973).

111. E.Schmitz, C.Horig, C.Grtindemann, "Reaktivitat von Diazirinen mit zusatzlichen Substituenten", Chem. Ber., 100, 2093-1200 (1967).

112. A.Nabeya, Y.Tamura, T.Komada, Y.Iwakura, "Diaziridines", J. Org. Chem., 38, 3758-3762 (1973).

113. A.Nabeya, J.Saito, H.Koyama, "Diaziridines. 2. Isomerization of N-carbamoyldiaziridines", J. Org. Chem., 44, 3935-3938 (1979).

114. A.P.Molchanov, D.I.Sipkin, Yu.B.Koptelov, R.R.Kostikov, "Reaction of 6-aryl-diazabicyclo3.1.0.hexanes with aryl isocyanates and aryl isothiocyanates", Synlett, 1779-1780 (2000).

115. А.П.Молчанов, Д.И.Силкин, Ю.Б.Коптелов, Ю.Копф, Р.Р.Костиков, "Региоселективность присоединения 1,3-диполярофилов к 6-арил-1,5-диазабицикло3.1.0.гексанам", Ж. Орг. Хим., 40, 76-87 (2004).

116. H.Dorn, A.Otto, "Uber die Reaction von Pirazolidon-(3) mit Carbonylverbindungen", Chem. Ber., 101, 3287-3301 (1968).

117. Ю.Б.Коптелов, М.Х.Ким, А.П.Молчанов, Р.Р.Костиков, "Образование пергидропиразоло1,2-а.пирроло[3,4-с]пиразол-1,3-дионов при термолизе 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутсвтвии iV-фенилмалеимидов", Ж. Орг. Хим., 35, 116124 (1999).

118. А.П.Молчанов, Д.И.Сипкин, Ю.Б.Коптелов, Р.Р.Костиков, "Термолиз 6-арил-1,5-диазабицикло3.1.0.гексанов в присутсвии Л^-малеимидов" Ж. Орг. Хим., 37, 888-898 (2001).

119. А.П.Молчанов, Д.И.Сипкин, Ю.Б.Коптелов ,Ю.Копф, Р.Р.Костиков, "Стереоселективность присоединения 1,3-диполярофилов к 6-арил-1,5-диазабицикпо3.1.0.гексанам", Ж. Орг. Хим., 39,1410-1417 (2003)

120. A.P.Molchanov, D.I.Sipkin, Yu.B.Koptelov, R.R.Kostikov, "Double addition of diphenylcyclopropenone to azomethine imines generated from 6-aryl-l,5-diazabicyclo3.1.0.hexanes", Eur. J. Org. Chem., 453-456 (2002).

121. Д.И.Сипкин, Дис. кандидатата хим. наук, "6-Арил-1,5-диазабицикло3,1.0.гексаны-синтез и химические свойсва", Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, 2002.

122. M.Komatsu, N.Nishikaze, M.Sakamoto, Y.Ohshiro, T.Agawa, "Reaction of diaziridines with diphenylketene and isocyanate", J. Org. Chem., 39, 3198-3205 (1974).

123. G.L'Abbe, C.-C. Yu, S.Toppet, "Synthese und chemisches Verhlahten von Alkyliden-diaziridinen", Angew. Chem., 89, 492-493 (1977).

124. Н.Н.Махова, В.Ю.Петухова, Т.В.Чабина, Л.И.Хмельницкий, "Синтез незамещенного 1,3,5-триазабицикло3.1.0.гексана" Изв. АН, Сер. Хим., 1665-1666 (1993).

125. T.Agawa, Y.Ohshiro, M.Komatsu, N.Nishikaze, "Azetidine derivatives", Japan Kokai, 75,117,765 (1975); ChemAbstr., 84, 15159w (1976).

126. Л.Физер, М.Физер, Реагенты для органического синтеза. (Под ред. И.Л.Кнунянца и Р.Г.Костяновского). МИР, Москва, 1971. L. Fieser and М. Fieser, "Reagents for organic synthesis" John Wiley and Sons, Inc. New York-London-Sydney, 1968.

127. H.C.Carrington, C.H.Vasey and W.S. Waring, "Thiohydantoins. Part IV. The action of Raney nickel on some monothiohydantoins", J. Chem. Soc., 3105 (1953).

128. J.T. Edward and I, Lantos, "Acylation products of 5,5-diphenylimidazolid-4-one", Can. J. Chem., 45, 1925-1934 (1967).

129. A.Ghanem, C.Ginatta, Z.J.Jiang, V.Schurig, "Chirasil-b-Dex with a New Cll-Spacer for Enantioselective Gas Chromatography. Application to the Kinetic Resolution of Secondary Alcohols Catalyzed by Lipase", Chromatographia, Supplement, 57, S-275 (2003).

130. D.E.Davies and R.C.Storr, "Azetidines, azetines and azetes", Сотр. Heterocycl. Chem., Int. edn., 1984, 7, Chapter 5.09, 237-284, Ed. W. Lwowsky, Pergamon Press, Oxford. New-York. Toronto. Sydney.

131. G. S. Rosenfeld, Antibiotics and Medical Biothechnology, 302-305 (1986).

132. J.S.Sauer, "Ketene Dimers from Acid Halides", J. Am. Chem. Soc., 69, 2444-2448 (1947).

133. F.Texier, R.Carrie, "Cycloaddition of an aziridine to ketens", J. Chem. Soc. Chem. Comm., 199-200 (1972)

134. A.D.Becke, "Density-functional exchange-energy approximation with correct asymptotic behavior", Phys. Rev. A, 38, 3098-3100 (1988).

135. C.Lee, W.Yang, R.G.Parr, "Development of the Colle-Salvetti correlation-energy formula into a functional of the electron density", Phys. Rev. B, 37, 785-789 (1988).

136. A.D.Becke, "Density-functional thermochemistry. Ill, The role of exact exchange", J. Chem. Phys., 98,5648-5652 (1993).

137. R.Ditchfield, W.J.Hehre, J.A.Pople, "Self-Consistent Molecular-Orbital Methods. IX. An Extended Gaussian-Type Basis for Molecular-Orbital Studies of Organic Molecules", J. Chem. Phys., 54, 724-728 (1971).

138. M.J.Frisch, G.W.Trucks, H.B.Schlegel, G.E.Scuseria, M.A.Robb, J.R.Cheeseman, V.G.Zakrzewski, J.A.Montgomery Jr, R.E.Stratmann, J.C.Burant, S.Dapprich, J.M.Millam,

139. A.D.Daniels, K.N.Kudin, M.C.Strain, O.Farkas, J.Tomasi, V.Barone, M.Cossi, R.Cammi,

140. D.J.Fox, T.Keith, M.A.Al-Laham, C.Y.Peng, A.Nanayakkara, C.Gonzalez, M.Challacombe, P.M.W.Gill, B.Johnson, W.Chen, M.W.Wong, J.L.Andres, C.Gonzalez, M.Head-Gordon,

141. E.S.Replogle, J.A.Pople, Gaussian 98, Gaussian: Pittsburgh, PA, 1998.

142. G.V.Shustov, S.N.Denisenko, I.I.Chervin, N.L.Astandiarov and R.G.Kostyanovsky, "Stereochemistry of bicyclic 1,2-cw-diaziridines", Tetrahedron, 41, 5719-5732 (1985).

143. A.Mannschreck and W.Seitz, "Trennung inversionsisomerer Diaziridine. Langsame Inversion am dreibindigen Stickstoffatom", Angew. Chem., 81, 224 (1969).

144. H.Borme, E.Mundlos, and O.E.Herboth, "Uber Darstellung und Eigenschafiten a-Halogenierter Amine", Chem. Ber., 90, 2003-2008 (1957).

145. J.E.Baldwin, "Rules for ring closure", J. Chem. Soc., Chem. Commun., 734 (1976).

146. S.V.Usachev, G.A.Nikiforov, Yu.A.Strelenko, I.I.Chervin, K.A.Lyssenko, R.G.Kostyanovszky, Mendeleev Communication, 136-139 (2003).

147. L.N. Jungheim and S.K. Sigmund, "1,3-Dipolar cycloaddition reactions of pyrazolidinium ylides with acetylenes. Synthesis of a new class of antibacterial agents", J. Org. Chem., 52, 4007-4013 (1987).

148. L.N. Jungheim, "Bicyclic pyrazolidinone antibacterial agents. Synthesis of side chain analogues of carbapenems PS-5 and thienamycin", Tetrahedron Lett, 30, 1889-1892 (1989).

149. Л.Л.Родина, А.Б.Халикова, О.А.Вержба, И.К.Коробицина, "Химия азометиниминов. Современные проблемы органической химии" (Под. Ред. К.А.Оглоблина), Издательство Ленинградского университета v.8, 135-171 (1986).

150. T.Toya, K.Yamaguchi, Y.Endo, "Cyclic Dibenzoylhydrazines Reproducing the Conformation of Ecdysone Agonists", Bioorg. Med. Chem., 953-961 (2002).

151. H.Ulrich, "Polar addition of isocyanates to carbon-nitrogen bonds", Accounts Chem. Res., 2, 186-192(1969).

152. J.E.Carpenter, F.Weinhold, "Analysis of the geometry of the hydroxymethyl radical by the "different hybrids for different spins" natural bond orbital procedure", J. Mol. Struct. (Theochem), 169, 41-62 (1988).

153. A.E.Reed, L.A.Curtiss, F.Weinhold, "Intermolecular interactions from a natural bond orbital, donor-acceptor viewpoint", Chem. Rev., 88, 899 (1988).

154. G.Schaftenaar, J.H.Noordik, "Molden: a pre- and post-processing program for molecular and electronic structures" J. Comput.-Aided Mol. Des., 14, 123-134 (2000).

155. J.Barkoczy, J.Reiter, "On Triazoles 93X. Synthesis of l,2,4.Triazolo[l,5-fif][l,2,4,6]tetrazepine-5-thiones", J. Heterocycl. Chem., 30, 1009-1018 (1993).

156. K.Lagona, J.C.Fettinger, L.Isaacs, "Cucurbit«.uril Analogues: Synthetic and Mechanistic Studies", J. Org. Chem., 70, 10381-10392 (2005).

157. K.Brostert, "Three- and four-membered rings", Заявка, 30679936 ФРГ; Chem. Astr., 107, 236687h (1987).

158. V.V.Kuznetsov, N.N.Makhova, D.E.Dmitriev, V.V.Seregin, "Syntheses of 1,2-di- and 1,2,3-trialkyldiaziridines", Mendeleev Commun., 116-118 (2005).

159. В.В.Кузнецов, Н.Н.Махова, Л.И.Хмельницкий, "Синтез диазиридинов при контролируемом значении рН среды. Сообщение 2", Изв. АН, Сер. Хим., 1410-1412 (1997). Russ. Chem. Bui. (Engl. Transl.) 46, 1354-1356 (1997).

160. В.Ю.Петухова, Н.Н.Махова, В.П.Анаников, Ю.А.Стреленко, И.В.Федянин, "Дигидрохлорид 1,2-бис(метиламино)этан-1,2-диола-новый предшесвенник 1,2, Г,2'-тетраметил-3,3'-бидиазиридина", Изв. АН, Сер. Хим., 612-617 (2003).1. К разделу 3.2.2