Трансформации фурана в синтезе ацилвинилиндолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Учускин, Максим Григорьевич

• Учускин, Максим Григорьевич
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Учускин, Максим Григорьевич

ВВЕДЕНИЕ.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Методы синтеза ацилвинилиндолов, основанные на модификации боковой цепи.

1.1.1 Конденсация Кляйзена-Шмидта.

1.1.2 Реакция Виттига.

1.2 Методы синтеза ацилвинилиндолов, основанные на введении фрагмента ненасыщенного кетона в индольное ядро.

1.2.1 Электрофильное алкенилирование индолов.

1.2.2 Реакции кросс-сочетания.

1.3 Циклизации.

1.4 Другие методы синтеза ацилвинилиндолов.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Синтез 2-(2-ацилвинил)индолов восстановлением дифурил(2-нитроарил)метанов ЗпС^НгО.

2.1.1 Синтез дифурил(2-нитроарил)метанов.

2.1.2 Рециклизация производных дифурил(2-нитроарил)метанов.

2.2 Синтез производных 2-(2-ацилвинил)индолов по пути псевдоокислительной рециклизации 2-тозиламинобензилфуранов.

2.3 Синтез 2-(гетарил)арилиндолов.

2.3.1 Синтез исходных 3-(2-ацилвинил)-2гетарил)арилиндолов.

2.3.2 Синтез 2-(гетарил)арилиндолов реакцией деацилви-нилирования.

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений.

3.2 Методы анализа.

3.2.1 Спектральные методы.

3.2.2 Хроматография.

3.3 Методы синтеза.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансформации фурана в синтезе ацилвинилиндолов»

Актуальность темы. Индол, вероятно, самый распространенный гетеро-цикл в природе, поэтому не удивительно, что он является структурным компонентом многих лекарственных препаратов. В связи с этим синтез и функциона-лизация индолов - одно из главных направлений современной синтетической органической химии. На сегодняшний день существует множество подходов к синтезу индольного каркаса, многие из них уже стали классическими. В то же время существует проблема синтеза индольного ядра в мягких условиях с одновременным введением широкого спектра функциональных групп, ключевыми причинами которой является доступность исходного материала и степень толерантности вводимых заместителей к реакционным условиям.

Данным требованиям удовлетворяют подходы к построению индольного каркаса, разрабатываемые в НИИ ХГС КубГТУ на протяжении последних лет. В основу методологии положена трансформация фурановых субстратов в индолы и другие гетероциклы (бензофураны, хинолины, изокумарины, изохино-лоны, изохромены). Разработанные методы, использующие мягкие реакционные условия, позволяют одновременно с формированием индольного каркаса вводить алканоновые и алкеноновые заместители в гетероциклическое ядро. Актуальность этих исследований обусловлена также и тем, что для предлагаемых трансформаций используются фурановые субстраты легкодоступные из фурфурола, который, в свою очередь, получают из сельскохозяйственных и лесных отходов.

Учитывая важность производных индола как потенциальных биологически активных веществ, а также теоретический интерес к химии соединений этого класса, создание новых и модификация известных методов синтеза представителей ряда индола, изучение их химических и физико-химических свойств является важной и перспективной задачей.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры органической химии и НИИ ХГС КубГТУ, проводимой по тематическому плану Министерства науки и образования Российской Федерации: «Разработка новых методов синтеза и изучение механизмов реакций образования гетероциклических соединений с направленным биологическим действием: развитие теории взаимосвязи «химическая структура - биологическое де йствие»; государственному контракту с министерством образования и науки РФ «Внутримолекулярные взаимодействия фурана с электрофильным углеродом - нестандартные пути синтеза веществ с потенциальной биологической активностью» (П2347 от 17 ноября 2009 года); по гранту РФФИ «Внутримолекулярные трансформации фуранов, катализируемые кислотами» (10-03-00254-а) и в рамках аналитической ведомственной программы министерства образования и науки РФ «Внутримолекулярные рециклизации фуранов в синтезе азагетероциклов» (2.1.1/4628).

Целью работы является разработка подходов к синтезу производных ацилвинилиндола на основе реакции рециклизации 2-(2-аминоарил)фуранов и 2-(2-аминобензил)фуранов, изучение влияния реакционных условий и строения субстратов на ход превращений, исследование трансформации 3-(2-ацил-винил)-2-(гетарил)арилиндолов в 2-(гетарил)арилиндолы.

В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

- изучить реакцию рециклизации дифурил(2-нитроарил)метанов в производные 2-(2-ацилвинил)индола в присутствии хлорида олова (II); изучить влияние строения исходных субстратов на ход реакции рециклизации;

- определить границы применимости превращения 2-(2-аминоарил)-фуранов при взаимодействии с альдегидами в 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолы в условиях кислого катализа;

- оптимизировать условия реакции производных 2-тозиламинобен-зилового спирта с ацилированными производными фурфуриламина; изучить влияние строения исходных субстратов на ход реакции рециклизации;

- разработать методы получения производных 2-(гетарил)арилиндола на основе 3 -(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов.

Научная новизна. Изучена рециклизация дифурил(2-нитроарил)метанов в 2-(2-ацилвинил)индолы под действием хлорида олова (II). Показано влияние заместителей в 5-ом положении фурана и в ля/ля-положении к нитрогруппе в бензольном ядре на протекание реакции, тем самым определены границы ее применимости. Оптимизированы реакционные условия синтеза производных 2-(2-ацилвинил)индола в условиях реакции псевдоокислительного раскрытия фуранового ядра. Показано влияние защитной группы при атоме азота фурфу-риламина на ход рециклизации. Найдено, что взаимодействие 2-(2-амино-арил)фуранов с широким рядом ароматических или гетероароматических альдегидов в протолитических условиях приводит к образованию 3-(2-ацил-винил)-2-(гетарил)арилиндолов. Разработан эффективный метод синтеза производных 2-(гетарил)арилиндола путем взаимодействия 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов с гидрохлоридом фенилгидразина.

Практическая значимость работы. На основе реакции рециклизации дифурил(2-нитроарил)метанов и 2-(2-аминобензил)фуранов разработаны препаративные методы синтеза широко ряда производных 2-(2-ацилвинил)индола. Предложен новый метод синтеза 2-(гетарил)арилиндолов из 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов, который позволяет получать с высокими выходами 2-фурилиндолы, являющиеся перспективными исходными соединениями для дальнейших превращений. Все разработанные способы синтеза просты в исполнении и могут быть адаптированы для технологических процессов. Полученные продукты представляют интерес для поиска среди них веществ, обладающих фармакологической активностью.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на III международной конференции «Химия гетероциклических соединений» (Москва, 2010); II международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железноводск, 2011); XIV молодежной конференции по органической химии (Екатеринбург, 2011); всероссийской научной конференции «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2012).

Публикации. По материалам диссертации получен патент РФ, опубликовано 2 статьи и тезисы 4 докладов.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОЗБОР

Ацилвинилиндолы - важные полупродукты в синтезе фармацевтических препаратов. Они нашли применение в синтезе различных алкалоидов, например, фулигокандина Б I [1], паникулидина А II и Б III [2], ингибитора редукта-зы НМв-СоА - флувастатина IV [3], применяемого для лечения гиперхолесте-ринемии и замедления прогрессирования коронарного атеросклероза (схема 1.1).

Схема 1.1 п

ОЫа

III

IV

Известно, что ацилвинилиндолы проявляют различные типы физиологической активности, например, противоаллергическую [4], противотуберкулёзную [5], противомалярийную [6], цитотоксическую [7, 8], антипролифератив-ную [9-11], противобактериальную [12-15], противогрибковую [16-18], про-тивопаразитарную [19-22], антиоксидантную [23], противосудорожную [24, 25], а также блокируют натриевые каналы [26], ингибируют активность ферментов [27-29] и жизнеспособность раковых клеток [30-32].

Как свидетельствуют найденные нами литературные данные, ацилвинилиндолы представляют собой весьма привлекательный класс соединений для медицинской химии, и в настоящее время для их синтеза уже существует несколько разнообразных подходов.

Настоящий литературный обзор состоит из четырех частей. Первая часть посвящена методам синтеза ацилвинилиндолов, основанным на модификации боковой цепи - конденсации Кляйзена-Шмидта и реакции Виттига. Во второй части отражены способы введения фрагмента ненасыщенного кетона в готовый индольный каркас — электрофильное алкенилирование индолов и реакции кросс-сочетания. В третьей части описаны процессы, в которых индольное ядро формируется из ациклических предшественников. Другие подходы к синтезу ацилвинилиндолов рассмотрены в четвертой части литературного обзора.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Учускин, Максим Григорьевич

ВЫВОДЫ

1. Разработана новая стратегия синтеза 2-(2-ацилвинил)индолов, основанная на рециклизации дифурил(2-нитроарил)метанов под действием хлорида олова (И), показано, что данный метод имеет некоторые ограничения.

2. Изучена кислотнокатализируемая реакция производных 2-тозил-аминобензиловых спиртов с тозилфурфуриламином, приводящая к производным 2-(2-ацилвинил)индола по пути псевдоокислительного раскрытия фурано-вого цикла. Найдено, что оптимальными системами, дающими высокие выходы конечных продуктов, являются АсОН/НС1, бензол/трифторуксусная кислота иАс0Н/Си804-5Н20.

3. Установлено, что взаимодействие производных 2-тозиламино-бензиловых спиртов с фурфурилфталимидом в кислых условиях приводит к продукту гидролитического раскрытия фуранового ядра. Взаимодействие же с ./У-бензоилфурфуриламинами - к смеси индолов, образующихся как по пути гидролитического раскрытия фурана, так и по пути его псевдоокислительного раскрытия.

4. Найдено, что кислотнокатализируемая реакция электрофильной рециклизации 2-(2-аминоарил)фуранов с участием альдегидов в производные 3-(2-ацилвинил)индола имеет широкие границы применения.

5. Показано, что взаимодействие 3-(2-ацилвинил)-2-(гетарил)арилиндолов и гидрохлорида фенилгидразина в высококипящих растворителях приводит к 2-(гетарил)арилиндолам. Реакция протекает через промежуточное образование пиразолина и отщепление пиразола в кислых условиях, что было доказано встречным синтезом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Учускин, Максим Григорьевич, 2013 год

1. Pettersson В., Hasimbegovic V., Bergman J. Total synthesis of fuligocandines A and В // Tetrahedron Lett. 2010. - Vol. 51. - P. 238-239.

2. Somei M., Ohnishi H. Total Synthesis of (±)-Paniculidine В // Chem. Pharm. Bull. 1985. - Vol. 33. - P. 5147-5148.

3. Wang W., Ikemoto T. A practical synthesis of 3-indolyl a,p-unsaturated carbonyl compounds // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46. - P. 3875-3878.

4. Lin Y.-M., Zhou Y., Flavin M. Т., Zhou L.-M., Nie W., Chen F.-C. Chalcones and Flavonoids as Anti-Tuberculosis Agents // Bioorg. Med. Chem. 2002. - Vol. 10. -P. 2795-2802.

5. Kumar D., Kumar N. M., Akamatsu K., Kusaka E., Ito Т., Harada H. Synthesis and biological evaluation of indolyl chalcones as antitumor agents // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2010.-Vol. 20.-P. 3916-3919.

6. Nam N.-H., Kim Y., You Y.-J., Hong D.-H., Kim H.-M., Ahn B.-Z. Cytotoxic 2', 5'-dihydroxychalcones with unexpected antiangiogenic activity // Eur. J. Med. Chem. -2003.-Vol. 38.-P. 179-187.

7. Martel-Frachet V., Kadri M., Ronot X., Boumendjel A. Structural requirement of arylindolylpropenones as anti-bladder carcinoma cells agents // Bioorg. Med. Chem. -2011.-Vol. 19.-P. 6143-6148.

8. Zahran M. A., Afify H. M., Pedersen E. B., Nielsen C. Synthesis of 1-substituted indole-3-carboxaldehyde related to acyclic nucleosides and their condensed pyrenyl derivatives // J. Chemical Research, Miniprint. 2001. - P. 101-114.

9. Zhou J., Geng G., Wu J. H. Synthesis and in vitro characterization of ionone-based chalcones as novel antiandrogens effective against multiple clinically relevant androgen receptor mutants // Invest. New Drugs. 2010. - Vol. 28. - P. 291-298.

10. Bhatia N. M., Mahadik K. Solution Phase Combinatorial Synthesis and Screening of Mini Libraries of Arylchalcones for Antibacterial Activity // Scientia Pharmaceu-tica 2008. - Vol. 76. - P. 259-267.

11. Yesuthangam Y., Pandian S., Venkatesan K., Gandhidasan R., Murugesan R. Photogeneration of reactive oxygen species and photoinduced plasmid DNA cleavage by novel synthetic chalcones // J. Photochem. Photobiology B: Biology. 2011. -Vol. 102.-P. 200-208.

12. Venkatesan P., Sumathi S. Piperidine Mediated Synthesis of N-Heterocyclic Chalcones and Their Antibacterial Activity // J. Heterocycl. Chem. 2010. - Vol. 47.-P. 81-84.

13. Kassem E. M., Mandour A. H. Some 3-indole derivatives with evaluation of their antimicrobial activity // Egypt. J. Chem. 1999. - Vol. 42. - P. 387-402.

14. Dandia A., Sehgal V., Upreti M., Synthesis of Dihydro-2-(2-Phenyl-Indole-3-yl> 4-Aryl-l, 5-Benzothiazepines // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1995. - Vol. 105. -P. 93-99.

15. El-Shihi T. H., Latif N. A. A., El-Sawy E. R. Synthesis of Some New Benzofuran Derivatives as Photochemical Probe in Biological Systems // Egypt. J. Chem. -2005. Vol. 48. - P. 365-376.

16. Sumathi S., Tharmaraj P., Ebenezer R., Sheela C. D., Synthesis, spectral, bioac-tivity, and NLO properties of chalcone metal complexes // J. Coord. Chem. 2011. -Vol. 64.-P. 1707-1717.

17. Alaoui M.A., Gayral P., Kirkiacharian S., Research of antiparasitic agents: 1-(nitrophenyl)-3-(methyl-3-indolyl)-prop-2-ene-l-ones (Nitroindolylchalcones) // Annales Pharmaceutiques Françaises. 1993. - Vol. 51. - P. 260-265.

18. Budakoti A., Bhat A. R., Azam A. Synthesis of new 2-(5-substituted-3-phenyl-2-pyrazolinyl)-l, 3-thiazolino5,4-b.quinoxaline derivatives and evaluation of their an-tiamoebic activity // Eur. J. Med. Chem. 2009. -Vol. 44. - P. 1317-1325.

19. Budakoti A., Bhat A. R., Athar F., Azam A. Syntheses and evaluation of 3-(3-bromo phenyl)-5-phenyl-l-(thiazolo 4,5-b. quinoxaline-2-yl)-2-pyrazoline derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2008. - Vol. 43. - P. 1749-1757.

20. Anto R. J., Kuttan G., Babu К. V. D., Rajasekharan K. N., Kuttan R., Antiinflammatory Activity of Natural and Synthetic Curcuminoids // Pharm. Pharmacol. Commun. 1998. - Vol. 4. - P. 103-106.

21. Srivastava V. К., Singh S., Pâlit G., Shanker K., l-4-(4,5-dihydro-lH-imidazol-2-yl)aminophenyl.-3-(substituted phenyl)-2-propene-l-one as antiparkinsonian agents // Pharmazie. 1986. - Vol. 41. - P. 598-599.

22. Baell J. В., Gable R. W., Harvey A. J., Toovey N., Herzog T., Haensel W., Wulff H. Khellinone Derivatives as Blockers of the Voltage-Gated Potassium Channel Kvl.3: Synthesis and Immunosuppressive Activity // J. Med. Chem. 2004. - Vol. 47.-P. 2326-2336.

23. Robinson M. W., Overmeyer J. H., Young A. M., Maltese W. A., Erhardt P. W. Synthesis and Evaluation of Indole-Based Chalcones as Inducers of Methuosis, a Novel Type of Nonapoptotic Cell Death // J. Med. Chem. 2012. - Vol. 55. - P. 1940-1956.

24. Zahran M. A. H., Salama H. F., Abdin Y. G., Gamal-Eldeen A. M. Efficient microwave irradiation enhanced stereoselective synthesis and antitumor activity of in-dolylchalcones and their pyrazoline analogs // J. Chem. Sei. 2010. - Vol. 122. - P. 587-595.

25. Tanitame A., Oyamada Y., Ofuji K., Terauchi H., Kawasaki M., Wachi M., Yamagishi J., Synthesis and antibacterial activity of a novel series of DNA gyraseinhibitors: 5-(E)-2-arylvinyl.pyrazoles // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 42994303

26. Bahadur G. A., Bailey A. S., Costello G., Scott P. W. Reactions of some lndolyl Alcohols and Indolyl-olefins with Arenesul-Azides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. -1979.-P. 2154-2161.

27. Pailer M., Schaffer E., Schlaeger I. Synthese neuer Indolderivate // Monatsh. Chem. 1979.-Vol. 110.-P. 589-592.

28. Semenov A. A., Kuchkova К. I., Styngach E. P. Skatylideneacetone In The Michael Reaction // Chem. Heterocyclic Сотр. 1970. - Vol. 6. - P. 993-996. Химия Гетероциклических Соединений. - 1970. - Т. 6. - С. 1066-1068.

29. Caballero Е., Longieras N., Zausa E., del Rey В., Medarde M., Tome F. Diels-Alder reactivity and some synthetic applications of (E)-l-(3-indolyl)-3-tert-butyldimethylsiloxy-1,3-butadienes // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - P. 72337236.

30. Yamada F., Shinmyo D., Somei M. Nucleophilic Substitution Reactions on Indole Nucleus: Syntheses of 2-Substituted Indole-3-Carboxaldehydes // Heterocycles. -1994.-Vol. 38.-P. 273-276.

31. Agarwal A., Kumar В., Mehrotra P. K., Chauhan P. M. S. 2,4,6-Trisubstituted pyrimidine derivatives as pregnancy interceptive agents // Bioorg. Med. Chem. -2005.-Vol. 13.-P. 1893-1899.

32. Bergman J. The Synthesis of Some 3-lndolylvinylene Ketones // Acta Chem. Scand. 1972. - Vol. 26. - P. 970-974.

33. Guo X., Hu W., Cheng S., Wang L., Chang J. Synthesis of Novel Murrapanine Analogues by Microwave Irradiation // Synth. Comm. 2006. - Vol. 36. - P. 781788.

34. Won S.-J., Liu C.-T., Tsao L.-T., Weng J.-R., Ко H.-H., Wang J.-P., Lin C.- N. Synthetic chalcones as potential anti-inflammatory and cancer chemopreventive agents // Eur. J. Med. Chem. 2005. - Vol. 40. - P. 103-112.

35. Paul S., Gupta M. A Simple and Efficient Method for Selective Single Aldol Condensation Between Arylaldehydes and Acetone // Synth. Commun. 2005. - Vol. 35.-P. 213-222.

36. Krichevskii E. S., Alekseeva L. M., Granik V. G. Novel Approach To The Synthesis of y-Carbolines // Chem. Heterocyclic Сотр. 1990. - P. 1235-1238 Химия Гетероциклических Соединений. - 1990. - С. 1483-1486.

37. Erba Е., Gelmi М. L., Pocar D. 2-Amidinylindole-3-carbaldehydes: Versatile Synthons for the Preparation of a-Carboline Derivatives // Tetrahedron. 2000. -Vol. 56-P. 9991-9997.

38. Blume R. C., Lindwall H. G. 2-Phenylindole-3-Aldehyde and Certain of Its Condensation Products // J. Org. Chem. 1946. - Vol. 11. - P. 185-188.

39. Roeder E., J. Pigulla Versuche zur Synthese von Azepino 3,4-b.indolen uber Skatylidenketone // Arch. Pharm. 1978. - Vol. 311. - P. 817-822.

40. Manna F., Chimenti F., Bolasco A., Bizzarri В., Filippelli W., Filippelli A., Gagliardi L. Anti-inflammatory, analgesic and antipyretic 4,6-disubstituted3-cyano-2-aminopyridines // Eur. J. Med. Chem. 1999. - Vol. 34. - P. 245-254.

41. Biradar J. S., Sasidhar B. S., Parveen R. Synthesis, antioxidant and DNA cleavage activities of novel indole derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2010. - Vol. 45. - P. 4074-4078.

42. Caballero E., Alonso D., Pelaez R., Alvarez C., Puebla P., Sanz F., Medarde M., Tome F. l-Phthalimido-4-(3-indolyl)-2-siloxy-1,3-butadienes: synthesis and Diels-Alder reactivity // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - P. 1631-1634.

43. Caballero E., Alonso D., Pelaez R., Alvarez C., Puebla P., Sanz F., Medarde M., Tome F. Diels-Alder reactivity of 4-aryl-l-phthalimido-2-siloxy-1,3-butadienes // Tetrahedron. 2005.- Vol. 61. - P. 6871-6878.

44. Dombrovskii V. A., Gracheva E. V., Kochergin P. M. Synthesis of Heterocyclic Analogs of Prostaglandins from Pyrrole and Indole // Chem. Heterocyclic Сотр. -1986. P. 33-36 Химия Гетероциклических Соединений. - 1986. - С. 40-43.

45. McCort G., Duclos О., Cadilhac С., Guilpain E. A versatile new synthesis of 4-aril- and heteroaryl3,4-c.pyrrolocarbazoles by [4+2] cycloaddition followed by palladium catalysed cross coupling // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - P. 62116215.

46. Pindur U., Adam R. Thermal 1,6-Electrocyclization Reactions of Acceptor-Substituted 2,3-Divinyl-lH-indoles Yielding Functionalized Carbazoles // Helv. Chim. Acta. 1990. - Vol. 73. - P. 827-838.

47. Pindur U., Adam R. 1.6-Electrocyclization reactions of acceptor-substituted 2,3-divinylindles to functionalized carbazoles // Heterocycles. 1990. - Vol. 31. - P. 587-592/

48. Eitel M., U. Pindur Selective Wittig Reactions for the Synthesis of Variously Substituted 2-Vinilindoles // Synthesis. 1989. - P. 364-367.

49. Sieber J. D., Morken J. P. Asymmetric Ni-Catalyzed Conjugate Allylation of Activated Enones // J. Am. Chem. Soc. 2008. - Vol. 130. - P. 4978-4983.

50. Johnson A.W. The Reaction of a,P~Ethynyl Ketones with Active Methyl and Methylene Compounds // J. Chem. Soc. 1947. - P. 1626-1631.

51. Teuber H. J., Schmitt G. Zur Synthese Von A-Methyl-B-(3-Oxobuten-I-Yl)-Indol // Tetrahedron Lett. 1971. - Vol. 12. - P. 4911-4912.

52. Gorbunova M. G., Gerus I. I., Kukhar V. P. The interaction of 4-ethoxy-l,l,l-trifluoro-3-buten-2-one with C-nucleophiles -organo-magnesium and -zinc compounds // J. Fluorine Chem.- 1993. Vol. 65. - P. 25-28.

53. Noland W. E., Johnson J. E. Synthesis of Carbazoles by Cyclizative Condensation of the Methyl Group of 2-methylindoles // Tetrahedron Lett. 1962. - Vol. 3. - P. 589-592.

54. Nenajdenko V. G., Krasovsky A. L., Lebedev M. V., Balenkova E. S. A Novel Efficient Synthesis of Heteroaryl Substituted a,p-Unsaturated Trifluoromethyl Ketones // Synlett. 1997. - P. 1349-1350.

55. Sanin A. V., Nenajdenko V. G., Smolko K. I., Denisenko D. I., Balenkova E. S. A Novel Synthesis of Trifluoromethyl Enones and Enediones // Synthesis. 1998. - P. 842-846.

56. Noland W. E., Robinson D. N. Synthesis of 3-Vinylindoles // J. Org. Chem. -1957.-Vol. 22.-P. 1134-1135.

57. Yadav J. S., Reddy B. V. S., Praneeth K. FeCl3-catalyzed alkylation of indoles with 1,3-dicarbonyl compounds: an expedient synthesis of 3-substituted indoles // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. - P. 199-202.

58. Rad-Moghadam K., Sharifi-Kiasaraie M. Indole 3-alkylation/vinylation under catalysis of the guanidinium ionic liquids // Tetrahedron. 2009. - Vol. 65. - P. 88168820.

59. Santra S., Majee A., Hajra A. Task-specific ionic liquid-catalyzed efficient couplings of indoles with 1,3-dicarbonyl compounds: an efficient synthesis of 3-alkenylated indoles // Tetrahedron Lett. 2011. - Vol. 52. - P. 3825-3827.

60. Arcadi A., Alfonsi M., Bianchi G., Anniballe G. D', Marinelli F. Gold-Catalysed Direct Couplings of Indoles and Pyrroles withl,3-Dicarbonyl Compounds // Adv. Synth. Catal. 2006. - Vol. 348. - P. 331-338.

61. Gribble G. W., Conway C. Palladium-catalyzed coupling of 3-indolyl triflate. Synthesis of 3-vinil and 3-alkynylindoles // Synth. Commun. 1992. - Vol. 22. - P. 2129-2141.

62. Brown M. A., Kerr M. A. A convenient preparation of 4-iodoindoles from indoles: application to the chemical synthesis of hapalindole alkaloids // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - P. 983-985.

63. Larock R. C., Yum E. K., Refvik M. D. Synthesis of 2,3-Disubstituted Indoles via Palladium-Catalyzed Annulation of Internal Alkynes // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63.-P. 7652-7662.

64. Itahara T., Kawasaki K., Ouseto F. Alkenylation of 1-benzenesylfonylindole with olefins bearing electron-withdrawing substituents // Synthesis. 1984. - P. 236-237.

65. Grimster N. P., Gauntlett C., Godfrey C. R. A., Gaunt M. J., Palladium-Catalyzed Intermolecular Alkenylation of Indoles by Solvent-Controlled Regioselective C-H Functionalization // Angew. Chem. Int. Ed. 2005. - Vol. - 44. - P. 3125-3129.

66. Murakami Y., Yokoyama Y., Aoki T. Regioselective Vinylation of Indoles with Olefins and PdCl2// Heterocycles. 1984. - Vol. 21. - P. 522.

67. Yasuhara A., Takeda Y., Suzuki N., Sakamoto T. Synthesis of 2,3-Disubstituted Indole Using Palladium(II)-Catalyzed Cyclization with Alkenylation Reaction // Chem. Pharm. Bull. 2002. - Vol. 50. - P. 235-238.

68. Yasuhara A., Kaneko M., Sakamoto T. Synthesis of 2-Subsutituted 3-Alkenylindoles by the Palladium-Catalyzed Cyclization Followed by Alkenylation (Heck Reaction) // Heterocycles. 1998. - Vol. 48. - P. 1793-1799.

69. El Kaim L., Grimaud L., Wagschal S. Palladium catalyzed ring opening of furans as a route to a,P-unsaturatedaldehydes Chem. Commun. 2011. - Vol. 47. - P. 1887-1889.

70. Yin B., Cai C., Zeng G., Zhang R., Li X., Jiang H. A Novel Entry to Functional-ized Benzofurans and Indoles via Palladium(0)-Catalyzed Arylative Dearomatization of Furans // Org. Lett. 2012. - Vol. 14. - P. 1098-1100.

71. Jones G., Keates C., Kladko I., Radley P. Opening of a Thiophen Ring by Intramolecular Nitrene Insertion // Tetrahedron Lett. 1979. - Vol. 20. - P. 14451448.

72. Nakamura T., Nishi H., Kokusenya Y., Hirota K., Miura Y. Mechanism of Anti-oxidative Activity of Fluvastatin-Determination of the Active Position // Chem. Pharm. Bull. 2000. - Vol. 48. - P. 235-237.

73. Tempkin O., Abel S., Chen C.-P., Underwood R., Prasad K., Chen K.-M., Repic O., Blacklook T. J. Asymmetric Synthesis of 3,5-Dihydroxy-6(E)-heptenoate-containing HMG-CoA Reductase Inhibitors // Tetrahedron. 1997. - Vol. 53 - P. 10659-10670.

74. Depree G. J., Main L., Nicholson B. K., Robinson N. P., Jameson G. B. Synthesis and alkyne-coupling chemistry of cyclomanganated 1-and 3-acetylindoles, 3-formylindole and analogues // J. Organomet. Chem. 2006. - Vol. 691. - P. 667679.

75. Rubiralta M., Diez A., Vila C., Castells J., Lopez I. Synthetic Application of 2-Aryl-4-piperidones. Synthesis of Methyl Indolo2,3-<?.quinolizidin-2-acetate // Tetrahedron Lett. 1992. - Vol. 33. - P. 1233-1236.

76. Teuber H.-J., Quintanilla-Licea R. Synthese von Heterocyclen mit Hydroxy-methylenketonen. Zur Regioselektivitat der Reaktion von Acetylacetaldehyd mit Tryptamin //J. Prakt. Chem. 1994. - Vol. 336. - S. 452-457.

77. Tietze L. F., Wichmann J. Synthesis of Functionalized 1,2,3,4-Tetrahydro-fl-carbolinesfrom Enamino Ketones // Liebigs Ann. Chem. 1992. - P. 1063-1067.

78. Rubiralta M., Diez A., Vila C., Castells J., Lopez I. Synthesis of Chiral 2-Aryl-4-Piperidones // Heterocycles. 1992. - Vol. 34. - P. 643-650.

79. Gutnov A. V., Abaev V. T., Butin A. V., Dmitriev A. S. Bis(5-alkyl-2-furyl)(2-carboxyphenyl)methanes for the Synthesis of Tetracyclic Isochromone Derivatives // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - P. 8685-8686.

80. Butin A. V., Mel'chin V. V., Abaev V. T., Bender W., Pilipenko A. S., Krapivin G. D. Synthesis and some transformations of new 9-furyhiaphtho 2,3-b. furan derivatives // Tetrahedron. 2006. - Vol. 62. - P. 8045-8053.

81. Dmitriev A. S., Abaev V. T., Bender W., Butin A. V. Isoquinolone derivatives via a furan recyclization reaction // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63. - P. 9437-9447.

82. Butin A. V., Smirnov S. K., Stroganova T. A., Bender W., Krapivin G. D. Simple route to 3-(2-indolyl)-l-propanones via a furan recyclization reaction // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63. - P. 474-491.

83. Butin A. V., Abaev V. T., Stroganova T. A., Gutnov A. V. o-Nitroaryl-bis(5-methylfur-2-yl)methanes as Versatile Synthons for the Synthesis of Nitrogen-Containing Heterocycles // Molecules. 1997. - Vol. 2. - P. 62-68.

84. Abaev V. T., Gutnov A. V., Butin A. V., Zavodnik V. E. Furyl(aryl)methanes and their Derivatives.Part.21.Cinnoline Derivatives from 2-Aminophenyl-bisfurylmethanes //Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - P. 8933-8937.

85. Vetelino M. G., Coe J. W. A mild method for the conversion of activated aryl methyl groups to carboxaldehydes via the uncatalyzed periodate cleavage of enamines // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - P. 219-222.

86. Kumar S., Wachtel E. J., Keinan E. Hexaalkoxytricycloquinazolines: new dis-cotic liquid crystals // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. - P. 3821-3827.

87. Xiong X.-D., Chen W.-X., Kuang Y.-Y., Chen F.-E. A Novel and Practical Synthesis of 2-Amino-5-hydroxypropiophenone // Org. Prep. Proced. Int. 2009. - Vol. 41.-P. 423-427.

88. Fitzpatrick J. E., Milner D. J., White P. A Short and Economical Synthesis of 2,2,7,7-Tetramethyl-4-Octene -3,6-dione from 2-Furoic Acid and t-Butyl Chloride // Synth. Commun. 1982. - P. 489-494.

89. Sharma S., Kundu B. Unprecedented SnCl2'2H20-mediated intramolecular cy-clization of nitroarenes via C-N bond formation: a new entry to the synthesis of cryptotackieine and related skeletons // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. - P. 7062-7065.

90. ИЗ Учускин M. Г., Молодцова H. В., Бутин А. В. Индолы из (2-нитроарил)дифурилметанов // Материалы II международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений». Же-лезноводск, 2011. - С. 92.

91. Butin А. V., Smirnov S. К., Trushkov I. V. The effect of an N-substituent on the recyclization of (2-aminoaiyl)bis(5-tert-butyl-2-furyl)methanes: synthesis of 3-furylindoles and triketoindoles // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. - P. 20-24.

92. Tibiletti F., Simonetti M., Nicholas K. M., Palmisano G., Parravicini M., Imbesi F., Tollari S., Penoni A. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes // Tetrahedron. 2010. - Vol. 66. - P. 1280-1288.

93. Murru S., Gallo A. A., Srivastava R. S. Gold-Catalyzed Synthesis of 3-Arylindoles via Annulation of Nitrosoarenes and Alkynes // ACS Catalysis. 2011. -Vol. l.-P. 29-31.

94. Penoni A., Palmisano G., Zhao Y.-L., Houk K. N., Volkmann J., Nicholas K. M. On the Mechanism of Nitrosoarene-Alkyne Cycloaddition // J. Am. Chem. Soc. -2009.-Vol. 131.-P. 653-661.

95. Pagar V. V., Jadhav A. M., Liu R.-S. Gold-Catalyzed Formal 3 + 3. and [4 + 2] Cycloaddition Reactions of Nitrosobenzenes with Alkenylgold Carbenoids // J. Am. Chem. Soc. 2011. - Vol. 133. - P. 20728-20731.

96. Amarante G. W., Benassi M., Pascoal R. N., Eberlin M. N., Coelho F. Mechanism and synthesis of pharmacologically active quinolones from Morita-Baylis-Hillman adducts // Tetrahedron. 2010. - Vol. 66. - P. 4370-4376.

97. Sun F., Zhao X., Shi D. An efficient one-step synthesis of 2-arylquinolin-4(lH)-ones with the aid of a low-valent titanium reagent // Tetrahedron Lett. 2011. - Vol. 52.-P. 5633-5635.

98. Elming N., Clauson-Caas N. Transformation of 2-(Hydroxymethyl)-5-(aminomethyl)-furan into 6-Methyl-3-pyridinol // Acta Chem. Scand. 1956. - № 10.-P. 1063-1065.

99. Yin B.-L., Lai J.-Q., Zhang Z.-R., Jianga H.-F. A Novel Entry to Spirofurooxin-doles Involving Tandem Dearomatization of Furan Ring and Intramolecular Friedel-Crafts Reaction // Adv. Synth. Catal. 2011. - Vol. 353. - P. 1961-1965.

100. Yin B.-L., Lai J.-Q., Huang L., Zhang X.-Y., Ji F.-H Easy Access to Acetal-Spiroacetal-Enol Ethers by Tandem Dearomatization of a Furan Ring and Acetaliza-tion // Synthesis. 2012. - Vol. 44. - P. 2567-2574.

101. Butin A. V., Smirnov S. K. Furan ring opening—indole ring closure: pseudooxi-dative furan ring opening in the synthesis of indoles // Tetrahedron Lett. 2005. -Vol. 46.-P. 8443-8445.

102. Строганова Т. А., Бутин А. В. Синтез и некоторые превращения 5-(N-to-зиламинометил)фурфуриловых спиртов // Химия Гетероциклических Соединений. 2009. - №. 5. - С. 671-679.

103. Yeung, J. М., Knaus Е. Е. Synthesis of 3,6-dihydro-l(2H)-pyridinyl derivatives with hyperglycemic activity // Eur. J. Med. Chem. 1986. - Vol. 21. - P. 181 - 186.

104. Учускин M. Г., Молодцова H. В., Сердюк О. В., Бутин А. В. Новый эффективный метод синтеза 2-(фуран-2-ил)индолов // Материалы III международной конференции «Химия гетероциклических соединений». Москва, 2010. - С. 205.

105. Butin A. V., Tsiunchik F. A., Abaev V. Т., Zavodnik V. E. A new simple route to the thieno2,3-6.indole ring system // Synlett. 2008. - № 8. - P. 1145-1148.

106. Butin A. V., Uchuskin M. G., Pilipenko A. S., Tsiunchik F. A., Cheshkov D. A., Trushkov I. V. Furan ring-opening/indole ring-closure: Pictet-Spengler-like reaction of 2-(o-aminophenyl)fiirans with aldehydes // Eur. J. Org. Chem. 2010. - P. 920926.

107. Патент РФ № 2409564, МПК C07D 209/12. Способ получения 4-(1#-индо-лил)-бут-3-ен-2-она / Бутин А. В., Пилипенко А. С., Учускин М. Г. Заявка № 2009128358/04 от 21.07.2009. Приоритет 21.07.09; Опуб.: 20.01.11, Бюл. № 2.

108. Пилипенко А. С. Индолы из 2-(2-аминоарил)фуранов: Синтез и превращения в производные у-карболина: дис. канд. хим. наук: 02.00.03: защищена 2012. Краснодар. 2012.-145 с.

109. Учускин М. Г., Пилипенко А.С., Бутин А. В. Новый синтез и превращения 3-(2-ацилвинил)-2-(гетеро)арилиндолов // Материалы XIV молодежной конференции по органической химии. Екатеринбург, 2011. - С. 240.

110. Butin A. V., Uchuskin M. G., Pilipenko A. S., Serdyuk О. V., Trushkov I. V. Unusual reactivity of P-(3-indolyl)-a,P-unsaturated ketones. 2-Acetylvinyl group removal by phenylhydrazine hydrochloride // Tetrahedron Lett. 2011. - Vol. 52. - P. 5255-5258.

111. Патент РФ № 2439056, МПК C07D 405/06. Способ получения 2 -арил(гетарил)-1Н-индолов. / Учускин М. Г., Пилипенко А. С., Молодцова Н.

112. В., Бутин А. В.- Заявка № 2010127792/04 от 05.07.2010. Приоритет 05.07.10; Опуб.: 10.01.12, Бюл.№ 1.

113. Venkatesh G., Ila Н., Junjappa Н., Mathur S., Hush V. Rearrangement of Aryl-2-(l-N-methyl/benzyl-3-indolyl)cyclopropyl Ketones: A Serendipitous Route to 1H-Cyclopentac.carbazole Framework // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - P. 94779480.

114. Chen H. G., Hoechstetter C., Knochel P., Mixed Copper Zinc 2-Amino Benzylic Organometallics as Efficient Reagents for the Synthesis of Heterocycles // Tetrahedron Lett. 1989. - Vol. 36. - P. 4795-4798.

115. Kuethe J. Т., Davies I. W. Preparation of 2-arylindole-4-carboxylic amide derivatives // Tetrahedron. 2006. - Vol. 62. - P. 11381-11390.

116. Rozhkov V. V., Kuvshinov A. M., Shevelev S. A. Interaction of 2,4,6-trinitrotoluene and its analogues with aldehedes. Synthesis of benzoannelated heterocycles from the products of condensation. // Synth. Comm. 2002. - Vol. 32. - P. 1465-1474.

117. Rossi E., Ab biati G., Ca nevari V., Celen tano G., Magr i E. 2-Trifluoromethanesulfonyloxyindole-l-carboxylic Acid Ethyl Ester: A Practical Intermediate for the Synthesis of 2-Carbosubstituted Indoles // Synthesis. 2006. - P. 299-304.

118. Fuwa H., Sasaki M. Synthesis of 2-Substituted Indoles and Indolines via Suzuki-Miyaura Coupling/5-endo-trig Cyclization Strategies // J. Org. Chem. 2009. - Vol. 74.-P. 212-221.

119. Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки. -М.: Изд-во иностр. лит. — 1958. 518 с.

120. Золотов Ю. А. Основы аналитической химии: В 2 книгах. М.: Высшая школа. - 2004. Книга 2: Методы химического анализа. — 503 с.

121. Накасини К. Инфракрасные спектры и строение органических молекул. -М.: Мир.-1965.-216 с.

122. Эмсли Д., Финей Д.,. Сатклиф JI. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения. -М.: Мир, 1968.-Т.1.-326 с.

123. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. - 331 с.

124. Ионин Б. И., Ершов Б. А. ЯМР-спектроскопия в органической химии. М., 1967.-328 с.

125. Лебедев А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии. М: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.

126. Джонсон Р. Руководство по масс-спектрометрии для химиков-органиков. — М.: Мир, 1975.-236 с.