Трансформации 3,5-замещенных 1,2,4-триазинов в реакциях с аринами как рациональный подход к новым флуорофорам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Никонов Игорь Леонидович

• Никонов Игорь Леонидович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Никонов Игорь Леонидович

Введение

1. Аналитический обзор литературы

1.1 Методы генерирования аринов

1.2 Использование аринов в реакциях с замещёнными 1,2,4-триазинами

1.3 Получение замещённых пиридо[1,2-а]индолов

1.3.1 Надстройка пиридинового ядра к индольному фрагменту

1.3.2 Формирование пиридо[1,2-а]индольных систем на основе 2-бензилзамещенных пиридинов

1.3.3 Получение замещённых пиридо[1,2-а]индолов при использовании аринов

1.3.4 Прочие методы получения замещённых пиридо[1,2-а]индолов

1.4 Примеры сужения 1,2,4-триазиновых циклов до 1,2,3-триазольных производных

2. Обсуждение результатов

2.1 Оптимизация метода генерирования аринов и синтез прекурсоров

2.2 Взаимодействие с аринами моно- и диарилзамещённых 3-(2-пиридил)-1,2,4-триазинов

2.3 Влияние заместителей в положении С5 6-арил-3-(2-пиридил)-1,2,4-триазинов на характер их взаимодействия с аринами

2.3.1. Влияние заместителей при положении С5 1,2,4-триазина и в составе арина

2.3.2 Взаимодействие с аринами 1,2,4-триазинов, несущих при С5 остатки кетонов

2.4 Оценка реакционной способности 1,2,4-триазинов в реакциях с аринами при помощи БЕТ-расчётов

2.5 Взаимодействие с 1,2-дегидробензолом 3-((бензо[Ц)хинолин-2-ил)-1,2,4-триазинов

2.6 Взаимодействие с аринами 3,6-ди(гет)арил-1,2,4-триазинов, имеющих в положении С3 остаток, отличный от 2-пиридила

2.7 Исследования прикладных свойств полученных в ходе работы соедиений

2.7.1 Изучение фотофизических свойств 10-(1#-1,2,3-триазол-1-ил)пиридо[1,2-а]индолов

и 1-((бензо[И])изохинолин-1-ил)хинолинов

2

2.7.2 Визуальное обнаружение нитроароматических взрывчатых веществ (ВВ) с

применением 10-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)пиридо[1,2-а]индолов

3. Экспериментальная часть

Заключение

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансформации 3,5-замещенных 1,2,4-триазинов в реакциях с аринами как рациональный подход к новым флуорофорам»

Введение

Актуальность и степень разработанности темы исследования. Развитие современной синтетической органической химии требует применения более эффективных и/или экологичных методов получения разнообразных классов молекул. В первую очередь это может достигаться посредством т.н. PASE (Pot, step, atom economy) подходов, например, реакций нуклеофильного замещения водорода (Snh), однореакторных многокомпонентных и домино-реакций, и других превращений, в том числе с участием реакционноспособных интермедиатов. Среди последних арины являются, пожалуй, старейшими и наиболее известными. В настоящее время химия аринов претерпевает своего рода ренессанс, прежде всего, благодаря широкому развитию их более удобных методов генерирования и стабилизации in situ. Посредством трансформаций (аза)аренов под действием аринов были синтезированы широкие ряды практически ценных соединений, таких как перспективные флуорофоры и хемосенсоры, некоторые типы лигандов, биоактивные соединения и т.д..

Говоря о реакциях аринов с 1,2,4-триазинами, следует отметить, что данные превращения в литературе описаны достаточно скудно, несмотря на их огромный синтетический потенциал, связанный с высокой реакционной способностью 1,2,4-триазинов и, следовательно, возможностью их удобной пре-функционализации, в том числе с помощью реакций Sn и родственных процессов, отвечающих принципам атомной экономии. Однако, до настоящего времени лишь единичными публикациями представлены примеры взаимодействий с аринами 1,2,4-триазинов или, реже, их ^-оксидов. Данные взаимодействия приводят, соответственно, к образованию продуктов реакции Дильса-Альдера, изохинолинов, или продуктов 1,3-диполярного циклприсоединения, оксазолов. Лишь единственным примером (неоднозначным с точки зрения установления структуры продукта) получения ариланнелированных аналогов практически ценных 2,2'-бипиридиновых лигандов, представлено взаимодействие 3-(пиридил-2)-1,2,4-триазина с 1,2-дегидробензолом. Следовательно, основываясь на вышеописанном, детальное исследование превращений пре-функционализованных 1,2,4-триазинов в реакциях с аринами является актуальным, исходя из фундаментальной значимости результатов в контексте новых неизвестных ранее трансформаций 1,2,4-триазинов, а также практической применимости полученных результатов для разработки эффективных методов синтеза практически полезных соединений, в частности, лигандов 2,2'-бипиринового ряда, флуорофоров, хемосенсоров и т.д.

Целью работы является детальное изучение превращений функционализированных 1,2,4-триазинов при взаимодействии с 1,2-дегидробензолами и исследование влияния природы

заместителей в 1,2,4-триазине и/или 1,2-дегидробензоле на направление трансформации триазинового цикла.

Реализация поставленной цели достигается путём решения следующих задач:

• Анализ литературы по методам генерирования аринов и их использования в реакциях с 1,2,4-триазинами.

• Выбор оптимального метода генерирования арина, исходя из доступности реагентов, эффективности и удобства процедуры.

• Изучение влияния природы заместителей в положениях С3 и/или С5 1,2,4-триазинового цикла, а также природы заместителей в 1,2-дегидробензоле на направление трансформации.

• Установление закономерностей «структура-свойство» как в отношении как триазинов, так и аринов, в том числе с привлечением квантово -химических DFT-расчётов.

• Установление структуры ключевых соединений, в том числе с использованием рентгеноструктурного анализа.

• Исследование фотофизических свойств полученных продуктов.

Научная новизна и теоретическая значимость. Впервые показано, что взаимодействие 3-(2-пиридил)-1,2,4-триазинов с 1,2-дегидробензолом и его производными, генерируемыми in situ, может протекать по двум конкурирующим направлениям: реакция Дильса-Альдера с обратными электронными требованиями, приводящая к изохинолинам, и новая, неописанная ранее трансформация по типу домино, приводящая к 10-(Ш-1,2,3-триазол-1-ил)пиридо[1,2-а]индолам. Предложен возможный механизм новой трансформации. Изучено влияние природы заместителей как в составе 3-пиридилзамещенного 1,2,4-триазина, так и арина, на направление реакции. Показано, что введение электронодонорных заместителей в состав 1,2,4-триазина направляет взаимодействие с аринами по пути домино-трансформации, а электронакцепторных - по пути реакции Дильса-Альдера. Установлено, что аннелирование дополнительных ароматических колец по а,Р-положениям пиридильного заместителя при положении С3 1,2,4-триазина направляет взаимодействие с 1,2-дегидробензолом исключительно по пути реакции Дильса-Альдера. Показано, что взаимодействие о-дифторарина с 3-(2-пиридил)-1,2,4-триазинами приводит исключительно к образованию продуктов домино -трансформации - 2,3-дифтор- 10-(1Я- 1,2,3-триазол-1 -ил)пиридо[ 1,2-а]индолов.

Продемонстрирована возможность однореакторного «бесцианидного» получения 1-(2-пиридил)изохинолин-3-карбонитрилов путем реакции 3-(2-пиридил)-1,2,4-триазинов, содержащих в положении С5 остатки кетонов с 1,2-дегидробензолом (генерируемым in situ действием избытка алкилнитритов на антраниловую кислоту). Также показана возможность

«бесцианидного» получения 5-циано-1,2,4-триазинов в отсутствие 1,2-дегидробензола путем замены антраниловой кислоты на бензойную кислоту.

Установлены основные закономерности взаимодействия с 1,2-дегидробензолами 1,2,4-триазинов, имеющих в положении С3 заместители, отличные от 2-пиридила. Изучено влияние заместителей в положении С5 3,6-ди(гет)арил-1,2,4-триазинов на их реакционную способность в реакциях с 1,2-денидробензолами. Показана возможность формально одностадийного (однореакторного) получения изохинолинов, имеющих в положении С1 хинолинового цикла ди- или трихлорметильную группу, а также 1,4-бис-(гет)арилизохинолинов, исходя из соответствующих 1,2,4-триазинов.

Практическая ценность работы заключается в обнаружении нового формально одностадийного метода получения 10-(1#-1,2,3-триазол-1-ил)пиридо[1,2-а]индолов -перспективных флуорофоров и потенциальных лекарственных кандидатов - с использованием удобной и универсальной ариновой методологии. Эта универсальность подтверждается возможностью широкого варьирования заместителей в составе как 1,2,4-триазина, так и арина, что позволяет в достаточно широких пределах осуществлять функционализацию продуктов.

Впервые показана возможность формально одностадийного получения ряда 1-(2-пиридил)изохинолинов - лигандов 2,2'-бипиридинового ряда - с использованием аринов. В частности, 1-(2-пиридил)изохинолин-3-карбонитрилы представляют интерес с точки зрения возможностей дальнейшей функционализации, а 1-((бензо[Л])хинолин-2-ил)изохинолины являются флуорофорами/лигандами с расширенной системой сопряжения.

Продемонстрированы перспективные фотофизические свойства новых продуктов домино-трансформации, 10-(1#-1,2,3-триазол-1-ил)пиридо[1,2-а]индолов, а также ((бензо [Л])хинолин-2-ил)изохинолинов.

Продемонстрирована применимость некоторых 10-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)пиридо[1,2-а]индолов для визуального обнаружения нитроароматических (взрывчатых) веществ в расторах.

Личный вклад автора состоял в поиске, анализе и систематизации литературных данных, касающихся цели и задач исследования; формировании на их основе аналитического обзора литературы; планирования, осуществления и описания экспериментальных синтезов; обработке и обсуждения их результатов; подготовке публикаций на их основе, а также представления этих результатов на конференциях.

Методология и методы диссертационного исследования заключаются в изучении

взаимодействия функционализированных 1,2,4-триазинов с аринами, генерируемыми in situ

удобным оптимизированным способом. Все полученные соединения были выделены и

охарактеризованы с применением необходимого набора инструментальных методов, включая

6

рентгеноструктурный анализ. Исходные 1,2,4-триазины, а также предшественники аринов были получены согласно ранее описанным методикам, которые были воспроизведены полностью или оптимизированы.

Степень достоверности полученных результатов обеспечена применением необходимого набора инструментальных методов доказательства структуры органических соединений (1Н и 13С ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, УФ-спектроскопии, элементного анализа; в ряде случаев: РСА, абсорбционной и флуоресцентной спектроскопии). Исследования проведены при использовании оборудования Центра коллективного пользования «САОС» Института органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, а также на кафедре органической и биомолекулярной химии Химико -технологического института Уральского федерального университета им. первого Президента России Б.Н. Ельцина.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Результаты исследований трансформаций 3,5-замещенных различными заместителями 1,2,4-триазинов при взаимодействии с аринами, в том числе обнаруженная новая домино-трансформация 3-(2-пиридил)-1,2,4-триазинов с образованием 10-(1Я-1,2,3-триазол-1-ил)пиридо[1,2-а]индолов, ее предполагаемый механизм и изучение границ применимости.

2. Обнаруженные закономерности взаимодействия функционализированных 1,2,4-триазинов с аринами в зависимости от природы заместителей в составе как 1,2,4-триазина, так и арина.

3. Результаты изучения фотофизических свойств в том числе, по отношению к нитро-аналитам ряда полученных в ходе работы соединений.

Апробация работы. Основные результаты данного диссертационного исследования представлены и обсуждены на конференциях различного уровня, таких как: XVI молодежная школа-конференция по органической химии (Пятигорск, 2013); Всероссийская конференция «Современные достижения химии непредельных соединений: алкинов, алкенов, аренов и гетероаренов», посвященная научному наследию М.Г. Кучерова (Санкт-Петербург, 2014); XXVI международная Чугаевская конференция по координационной химии (Казань, 2014); IV международная конференция «Техническая химия: от теории к практике» (Пермь, 2014); Молодежная школа «Химия XXI века» (Екатеринбург, 2014); Международный Конгресс «КOST-2015» по химии гетероциклических соединений (Москва, 2015); Научная конференция «Марковниковские чтения. Органическая химия: от Марковникова до наших дней» (Москва, 2019); III международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (Екатеринбург, 2019).

Работа выполнена в рамках проекта Российского научного фонда № 18-13-00365, а также гранта Совета Президента РФ по грантам НШ-2700.2020.3.

Публикации. Основное содержание работы изложено в 8 статьях, опубликованных в рецензируемых (в т.ч. Scopus и Web of Science) научных журналах и изданиях, определённых ВАК, а также в 7 тезисах докладов на конференциях всероссийского и международного уровней.

Объём и структура работы. Диссертация состоит из четырёх разделов: введения, аналитического обзора литературы, результатов и обсуждения, экспериментальной части и заключения. Полное содержание работы изложено на 136 страницах и содержит 54 схемы, 15 таблиц, 19 рисунков. Библиографический список цитируемых документов состоит из 145 наименований.

Благодарности. Автор выражает сердечную благодарность и глубочайшую признательность за наставничество и поддержку научному руководителю диссертационной работы д.х.н., профессору РАН Г. В. Зырянову; д.х.н. Д. С. Копчуку за научное руководство и ценнейшие рекомендации при проведении исследования; д.х.н., доценту, Э. В. Носовой, к.х.н.

И. С. Ковалёву, к.х.н. А. Ф. Хасанову, к.х.н. А. П. Криночкину и |Н. В. Чепчугову за неоценимую помощь в проведении исследования; д.х.н., доценту Е. Н. Уломскому, к.х.н. И. А. Халымбадже и к.х.н. Е. Б. Горбунову за ценные советы, касающиеся представления результатов работы; к.х.н. О. С. Ельцову и всему коллективу лаборатории структурных исследований и физико-химических методов анализа ХТИ УрФУ за проведение спектроскопии ЯМР; к.х.н. П. А. Слепухину за выполнение РСА; Г. А. Киму за измерение фотофизических характеристик; ^ Giri (Университет штата Пенджаб, Индия) за проведение квантово-химических расчётов; заведующему кафедрой органической и биомолекулярной химии ХТИ УрФУ, д.х.н., профессору, чл.-корр. РАН В. Л. Русинову директору ИОС УрО РАН, д.х.н., профессору, академику РАН В. Н. Чарушину, д.х.н., профессору, академику РАН О. Н. Чупахину, а также коллективам кафедры органической и биомолекулярной химии УрФУ и ИОС УрО РАН за помощь и поддержку при проведении диссертационного исследования.

1. Аналитический обзор литературы

Данный аналитический обзор включает сведения по методам генерации in situ аринов, описанным ранее примерам взаимодействия аринов с производными 1,2,4-триазинов, известным методам синтеза производных пиридо[1,2-а]индолов как основных продуктов взаимодействия 1,2,4-триазинов с аринами в рамках данной работы, а также примерам трансформации 1,2,4-триазиновых циклов до 1,2,3-триазолов ввиду характера обнаруженного превращения.

1.1 Методы генерирования аринов

В синтетической органической химии последних лет высокая реакционная способность ариновой частицы и её замещённых аналогов используется весьма широко. Ввиду этого на настоящий момент существует целый ряд методов генерирования этих интермедиатов, который периодически пополняется. Основные методы генерирования 1,2-дегидробензолов, применяемые в настоящее время, представлены на Схеме 1.1 [1, 2].

NH2

<

Схема 1.1

Первоначально сфера применения аринов была ограничена жёсткими условиями их генерирования. Так, многие из используемых методов требовали использования жестких

реагентов, в частности, сильных оснований, или высоких температур. Однако с развитием более мягких методов генерации аринов возрос интерес к их использованию в органическом синтезе [1].

1.2 Использование аринов в реакциях с замещёнными 1,2,4-триазинами

В литературе к настоящему времени представлено небольшое число примеров взаимодействия 1,2,4-триазинов с аринами. В частности, Rajkumar Dhar и соавторы одни из первых провели реакцию Дильса-Альдера триазина Ь1, получив изохинолиновое производное Ь2 [3]. Для генерации арина при этом использовалась реакция диазотирования антраниловой кислоты (Схема 1.2).

Antonio M. d'A. Rocha Gowalves и соавторы для генерирования аринов использовали как соответствующую антраниловую кислоту L3 (Метод 1), так и аминобензотриазолы L4 за счёт взаимодействия с ацетатом свинца (IV) (Метод 2), что привело к получению изомерных изохинолинов L5 и L6 с выходами до 77% (Схема 1.3) [4].

CN

L1

L2

Схема 1.2

L3 ОН

Метод 2

NH,

/

Х1,Х2 = Н, Me Ri = Cl, Me, COOEt; L5 1

R2 = Ph, Me, COOEt; Метод 1: 13 - 69 %

R3 = H, Me, Ph, COOEt Метод 2: 12 - 77 %

L5

L6

L4

Схема 1.3

Аналогичный способ получения этилового эфира гексациклоизохинолин-2-карбоновой кислоты Ь7 из соответствующего 1,2,4-триазинового производного Ь8 был заявлен в патенте (Схема 1.4) [5]. Выход продукта составляет только 8%, что является крайне низким значением по сравнению с предыдущими примерами.

1,4-диоксан

ОН

изопентилнитирит

n-n

т н--

О 100 °С, 1ч, 8%

L8

Схема 1.4

L7

В 2007 г. Raymond Ziessel и соавторы опубликовали единственный пример получения лиганда 2,2'-бипиридинового ряда, а именно 1-(2-пиридил)-3-фенилизохинолина L9 на основе соответствующего пиридилтриазина L10 (Схема 1.5). Арин был генерирован на основе антраниловой кислоты аналогично предыдущим примерам [6].

L10

160 °С, 4 ч, 20%

Схема 1.5

L9

Однако исследования, позже проведённые Д. С. Копчуком и соавторами [7], позволили обнаружить существенные различия спектральных данных соединения Ь9, полученного иным способом (структура была авторами дополнительно подтверждена данными РСА его кадмиевого комплекса [ 8 ]), с приведёнными в источнике [6]. Таким образом, можно предположить ошибочность приписывыемой авторами стуктуры. По-видимому, в ходе реакции имело место образование продукта перегруппировки пиридилтриазиновой системы.

На данный момент последним описанным примером получения замещённого изохинолина при помощи реакции аза-Дильса-Альдера является образование соединения Ь11 из соответствующего 1,2,4-триазина Ь12, изображённое на Схеме 1.6. Генерирование арина в этом случае производилось на основе 2-(триметилсилил)фенилтрифторметансульфоната действием фторида калия в толуоле с последующим кипячением в течение 12 ч [9].

сш

ТМБ

КР, толуол,

к.т.,

5 мин

¿ 110 °С, 12 ч, 50%

1.12

1.11

Схема 1.6

В 2016 г. Д. С. Копчуком и соавторами было предложено использовать коммерчески доступную 3-амино-2-нафтойную кислоту для генерации 2,3-дегидронафталина методом её диазотирования, что показано на Схеме 1.7. При наличии цианогруппы в положении С5 исходных 1,2,4-триазинов Ь13, а также в положении С3 остатка, отличного от 2-пиридильного, бензконденсированный арин вступает с последним в реакцию аза-Дильса-Альдера и образует соответствующие 2-азаантрацены Ь14 с приемлемыми Выходами (Таблица 1) [10].

-М2

-со2

N

МЗа-к

1-амилнитрит толуол; 1,4-диоксан Г, 1ч

N0 N ^ 1.14а ^

Схема 1.7

Таблица 1 Заместители и Выходы азаантраценов L14, исходя из соответсвующих

триазинов L13

Триазин Продукт

№ R1 R2 Ar № Выход, %

L13a Ph H Ph - -

L13b OMe

L13c

L13d 2-Py- Ph смесь продуктов

L13e CN

L13f 4-F-C6H4- и-Tol- L14a 55

L13g Ph Ph L14b 51

L13h Me n-Tol- L14c 32

L13i /-Pr Ph L14d 49

L13j L14e 60

L13k 2-F-C6H4- 4-F-C6H4- L14f 50

В литературе присутствует описание некоторых примеров взаимодействия 1,2,4-триазин-1-оксидов с аринами. [ 11 ]. Было показано, что при использовании 6-#-триазиноксидов L15 реакция приводит к образованию бензоксазепинов L16 совместно с 1,2,4-триазинами L17 или в отстутсвие таковых. Реакция протекает через образование интермедиатов L18-L20 (Схема 1.8).

лЛ-

L15

R1 Ph Ph OMe OMe OMe

R2 H

Me H

Me Ph

-N,

^AM-N OH

L16

L17

L20

Схема 1.8

При взаимодействии 5,6-диметил-3-метокси-1,2,4-триазин-1-оксида L21 с 1,2-дегидробензолом имеет место быть лишь образование аддукта 1,3-присоединения L23, претерпевающего далее 1,5-сдвиг с получением относительно стабильного продукта L22. Нагревание последнего приводит к его трансформации до производного 1,3,5,6-бензокатриазонина L24 и распаду до бензофурана L25 (Схема 1.9).

N

Л -ж

МеО N О"

L21

МеО

L23

1,5-сдвиг

МеО—

Схема 1.9

Таким образом, имеющиеся литературные данные по вышеозначенному вопросу

позволяют констатировать его малую изученность, а также неполноту и противоречивость

имеющихся результатов. А именно, получение изохинолинов на основе замещенных 1,2,4-

триазинов реализовано в основном при наличии электронакцепторных заместителей в их

14

составе, а 1-(2-пиридил)изохинолины, т.е. лиганды 2,2'-бипиридинового ряда, с использованием такой методологии фактически получены не были. В связи с этим дальнейшее изучение вопросов взаимодействия аринов с производными 1,2,4-триазинов является актуальной задачей, особенно ввиду широкого спектра потенциальных сфер применения возможных продуктов таких реакций.

1.3 Получение замещённых пиридо[1,2-а|индолов

В рамках данной работы был найден новый удобный метод получения производных пиридо[1,2-а]индолов с остатком 1,2,3-триазол-3-ила в положении 10. В рамках данного раздела обзора последовательно рассмотрены основные ранее опубликованные методы построения системы пиридо[1,2-а]индола.

1.3.1 Надстройка пиридинового ядра к индольному фрагменту

Первая группа методов получения замещённых пиридо[1,2-а]индолов, а также пиридо[1,2-а]изохинолинов представляет собой достройку пиридинового цикла к индольному ядру. Так, для этого могут быть использованы различные реакции гетероциклизации индолилкарбальдегидов. Например, описана конденсация индол-2-карбальдегида L25 с алкинами L26 и 2-бромоацетофенонами L27 в ДМФА при 110 °С, в результате которой образуются соответствующие пиридо[1,2-а]индолы L28a-f со средними выходами (Схема 1.10)

[12].

+

Br^Rg К2С03, ДМФА 110°С

L25

L26

L27

L28a-f

L28a: R., = СООМе, R2 = ОМе, R3 = С6Н5СО, 46%; L28b: R1 = СООМе, R2 = ОМе, R3 = 4-Br-C6H5CO, 41%; L28c: R., = COOMe, R2 = OMe, R3 = 4-MeO-C6H5CO, 58%;

L28d: R1 = COOEt, R2 = OMe, R3 = C6H5CO, 40%; L28e: R, = COOEt, R2 = OEt, R3 = C6H5CO, 49%; L28f: R., = H, R2 = OMe, R3 = C6H5CO, 45%.

Схема 1.10

В реакциях с L25 вместо замещенных алкинов L26 также возможно использование алкенов L29 в присутствии гидрида натрия при 0 °С, Выход продукта L30 составляет 72%, как показано на Схеме 1.11 [13].

L25

L29

L30

Схема 1.11

Также возможно построение системы пиридо[1,2-а]индола с применением фрагментов ацетилена. Так, взаимодействие 2-ацил-#-пропаргилиндолов L31 и циклических аминов L32 с применением кислот Льюиса приводит к образованию замещённых пиридоиндолов L33 с хорошими выходами по механизму 6-exo-dig-циклизации промежуточного енамина L34 [14] (Схема 1.12).

N

О

N' Н

толуол, t°, kat

kat: GaCI3, 55 - 65% kat: TiCI4, 42 - 61 %

R = H, 2-CF3C6H4, X=—,0 Ph, 3-CI-C6H4

L31 L32

N

^AAAAjJf

6-exo-dig

^ЛЛАЛ^

L34

L33

Схема 1.12

Пиридоизохонилин Ь35 может быть получено путём внутримолекулярной циклизации #-алкинилированного индола Ь36, катализируемой хлоридами палладия или золота (Схема 1.13) [15].

COOEt

I, Ii, ill

/: PtCI2, 5 ч, 110 °С, 63%; //: PtCI4, 5 ч, 110 °С, 24%; ///: AuCI3, 16 ч, 110 "С, 8%

L35

Схема 1.13

Под действием хлорида платины в толуоле 2-фенилиндол Ь37 с ацетиленовым остатком в о-положении фенильного фрагмента легко циклизуется с образованием смеси пиридоизохинолина Ь38 и карбазола Ь39 (схема 1.14) [16].

75% 11%

■-37 |_38 1-39

Схема 1.14

Исходя из 1-((2-иодэтинил)фенил)-1#- индола Ь40, с помощью однореакторного процесса, сочетающего в себе каталитическое азид-алкиновое циклоприсоединение, катализируемое медью([) с дальнейшей функционализацией C-H-связи полупродукта Ь41, катализируемую палладием, возможно получить 1,2,3-триазоланнелированное производное пиридо[1,2-а]изохинолина Ь42 с хорошим Выходом, что проиллюстирировано на Схеме 1.15 [17].

Схема 1.15

Akhilesh ^ Verma и соавторы предложили оригинальный способ получения пиридо[1,2 -а]изохинолина Ь43, изображённый на Схеме 1.16, с помощью тандемного синтеза, включающего в себя С2-арилирование 3-метилиндола Ь44 диарилацетиленом Ь45, катализируемое иодидом меди (I), с образованием невыделяемого полупродукта Ь46 и последующую его циклизацию в присутствии оснований в растворе ДМФА или ДМСО при 110 °С с хорошими выходами. Эта способ синтеза включает в себя использование бензотриазола (/) или бензотриазол-1-илметанола (и) в качестве удобных и доступных лигандов в реакциях, катализируемых медью [18].

1.44

1.45

1.46

1.43

Чч КО'Ви, ДМФА, 30 ч, 65%

КО'Ви, ДМСО, 24 ч, 82%

и

он

Схема 1.16

В последующей работе авторы оптимизировали и расширили область применения данного метода, используя различные заместители, как в составе индола Ь47, так и диарилацетилена Ь48 для получения ряда продуктов Ь49а-Г [19] с высокими Выходами (схема 1.17).

1.47

1.48

Си1, /, 1-ВиОК, ДМСО 110 °С, 15-18ч

N

N

ОН

1.49а: ^ = Ме, И2 = 4-МеС6Н4, 75 %; 1-49Ь: ^ = Ме, Н2 = 4-Е1-С6Н4, 74 %; 1.49с: К! = Ме, Н2 = 4-(Ви-С6Н4, 70 %; 1_49<1 = Н, = Тиенил, 65 %; НИ: ^ = Н, Н2 = 4-Е1-С6Н4, 63 %

Схема 1.17

Дифенилзамещённый пиридо[1,2-а]изохинолин Ь50 можно получить согласно Схеме 1.18 в результате аэробной циклизации 2-фенилиндола Ь51 с дифенилацетиленом Ь52 при катализе пентаметилциклопентадиенилхлоридом родия.

L51

[Cp*RhCI2]2 [О]

L52

L50

Схема 1.18

Использование мягких окислителей вместо воздуха, перечисленных в Таблице 2 или совместно с ним значительно увеличивают выход целевого продукта L50 [20].

Таблица 2. Выходы продукта L50 при использовании различных окислителей

[O], (ммоль) Выход L50, %

Ag2CO3 (0.5) 44

AgOAc (0.5) 80

AgOAc (1) 96

Cu(OAc)2*H2O (1) 92

Cu(OAc)2*H2O (0.05) + воздух 96

воздух 21

Другой способ получения замещённого пиридоиндола L53 из циклопропен-2-карбоксилата L54 приведён на Схеме 1.19 [21].

О О

N-O^OMe

L54

ln(OTf)3, (5 mol %)

CH2CI2, 6 ч, 69 %

МеО

L53

Схема 1.19

Alan Katritzky и соавторы для синтеза замещённых пиридо[1,2-а]индолов L55 использовали предварительно синтезированное бензотриазолметильное производное L56 для реакции 1,3-динуклеофильного безаннелирования с образованием карбаниона L57 под действием бутиллития и дальнейшей циклизацией полупродукта по Михаэлю с участием замещённых халконов L58 в кислой среде (Схема 1.20) [22].

НоС

L57

100 °С, 4 ч

L58 r1 = Toi; R2 = Ph; 54% L55 R., = тиенил-2-ил; R2 = Toi; 57%

Схема 1.20

В работе David G. Hulcoop and Mark Lautens имеется пример синтеза незамещённого пиридо[1,2-а]изохинолина L59, представленный на Схеме 1.21, с помощью катализируемого ацетатом палладия реакции аннелирования 2,5-норборнадиена к #-(2-бромфенил)индолу L60 в кипящем толуоле. Реакция протекает через промежуточную стадию образования полоупродукта L61 с последующией in situ ретро-реакцией Дильса-Альдера и отщепления циклопентадиена [23].

"N Br Pd(OAc)2, толуол,

ЛЧ -

PPh3, Cs2C03, 120 °С, 70%

L60

L61

L59

Схема 1.21

Синтез индолоазафенантрена Ь62 с высоким выходом описан в работе Lipeng Yan и соавторов, которые использовали реакцию тандемного N-H/C-H арилирования 2-фенилиндола Ь51 дигалогеновым производным толуола Ь63 с помощью палладиевого катализа (Схема 1.22) [24].

Вг

Cl

L63

Pd(PPh3)4, Ксанфос, К2С03

ДМФА, 82 %

L62

Схема 1.22

На Схеме 1.23 представлен метод конденсации ^ и ^замещённого индола Ь64 с малонодинитрилом при кипячении в запаянной ампуле с добавлением небольшого количества ацетата пиперидина. Выход продукта Ь65 составляет 72% [25].

МеО

N0

ЕЮН, 120 °С

Н2М

О

ОМе

1.64

1.65

Схема 1.23

Существует пример синтеза 6-(1#-индол-1-ил)индоло[2,1-а]изохинолинов Ьбб, с широким набором заместителей с использованием реакции некаталитического дефторирования между 1-бром-2-(2,2-дифторвинил)бензолами Ьб7 и различными замещёнными индолами Ьб8 (Таблица 3) для образования связей С-К с последующим внутримолекулярным C-H арилированием промежуточного соединения Ьб9, катализируемое палладием (Схема 1.24) [26].

1-68

Н

1.67

Р 100 °С, 12ч

1.69

Ьбб

Схема 1.24

Таблица 3. Заместители и выходы продуктов реакции, изображённой на Схеме 1.24

Я Ш Я2 ш Выход, %

H H H H 80

Me 71

H OMe 79

CN 71

H F 84

3-Р- Me H 72

H CN 78

H F 83

2,3-(OMe)2- Me H 55

H CN 87

H F 73

о-л 1 /° 84

Самый недавний из опубликованных в литературе подходов к пиридо[1,2-а]индолам представлен на Схеме 1.25. Он использует каталитическую циклизацию продукта Ь70, полученного в результате присоединения к #-аллил-2-оксоиндолам Ь71 аллилмагнийбромида по Гриньяру. Последующее окисление Ь72 посредством DDQ позволяет получить целевые продукты Ь73 [27].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никонов Игорь Леонидович, 2021 год

Список литературы

1. Tadross, P.M. A comprehensive history of arynes in natural product total synthesis [Text] / P. M. Tadross, B. M. Stoltz // Chem. Rev. - 2012. - V. 112. - P. 3550-3577.

2. Kovalev, I.S. Aryne intermediates in the synthesis of polynuclear heterocyclic systems [Text] / I. S. Kovalev, D. S. Kopchuk, G. V. Zyryanov, P. A. Slepukhin, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Chem. Heterocycl. Compd. - 2012. - V. 48, Is. 4. - P. 536-547.

3. Dhar, R. Oxepin und 2,7-dimethyloxepin als dienophile bei Diels-Alder-cycloadditionen mit inversem elektronenbedarf [Text] / R. Dhar, W. Hiihnermann, T. Kampchen, W. Overheu, G. Seitz // Chem. Ber. - 1983. - V. 116 - P. 97-102.

4. Gowaves, A.M.d'A.R. Synthesis of isoquinolines by cycloaddition of arynes to 1,2,4-triazines [Text] / A. M. d'A. R. Gowaves, T. M. V. D. Pinho-e-Melo, T. L. Gilchrist // Tetrahedron -1992. - V. 48, Is. 33. - P. 6821-6826.

5. Boehringer ingelheim pharma GMBH and Co.: patent WO № 2004/041820 A1; publ. 2004.

6. Diring, S. A rational protocol for the synthesis of arylated bipyridine ligands via a cycloaddition pathway [Text] / S. Diring, R. Pascal, R. Ziessel // J. Org. Chem. - 2007. - V. 72. - P. 10181-10193.

7. Kopchuk, D.S. A rational protocol for the synthesis of 1-(2-pyridyl)isoquinolines [Text] / D. S. Kopchuk, I. S. Kovalev, A. F. Khasanov, G. V. Zyryanov, P. A. Slepukhin, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Mendeleev Commun. - 2013. - V. 23. - P. 142-144.

8. Kopchuk, D.S. Synthesis and characterizations of new cadmium complexes based on poly(aza)arene-annelated 2,2'-bipyridines [Text] / D. S. Kopchuk, P. A. Slepukhin, I. S. Kovalev, A. F. Khasanov, O. S. Taniya, O. V. Shabunina, G. V. Zyryanov, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Polyhedron. - 2016. - V. 110. - P. 235-240.

9. Chen, Z. Silver-catalyzed [3 + 3] dipolar cycloaddition of trifluorodiazoethane and glycine imines: access to highly functionalized trifluoromethyl-substituted triazines and pyridines [Text] / Z. Chen, N. Ren, X. Ma, J. Nie, Fa-G. Zhang, Jun-An. Ma // ACS Catalysis. - 2019. -V. 9, Is. 5. - P. 4600-4608.

10. Kopchuk, D.S. 3-Cyano-2-azaanthracene-based "push-pull" fluorophores: a one-step preparation from 5-cyano-1,2,4-triazines and 2,3-dehydronaphthalene, generated in situ [Text] / D. S. Kopchuk, N. V. Chepchugov, O. S. Taniya, A. F. Khasanov, K. Giri, I. S. Kovalev, S.

Santra, G. V. Zyryanov, A. Majee, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Tetrahedron Lett. -2016. - V. 57, Is. 50. - P. 5639-5643.

11. Kakusawa, N. Reaction of 1,2,4-triazine 1-oxides with benzyne: formation of 1,3-benzoxazipine and 1,3,5,6-benzoxatiazonine derivatives [Text] / N. Kakusawa, K. Sakamoto, J. Kurita, T. Tsuchiya // Heterocycles. - 1996. - V. 43. - P. 2091-2094.

12. Zhu, H. "One-pot" multicomponent approach to indolizines and pyrido[1,2-a]indoles [Text] / H. Zhu, J. Stockigt, Y. Yu, H. Zou // Org. Lett. - 2011. - V. 13, Is. 10. - P. 2792-2794.

13. Biswas, S. Morita-Baylis-Hillman reaction of indole-2-carboxaldehyde: new vistas for indole-annulated systems [Text] / S. Biswas, V. Singh, S. Batra // Tetrahedron. - 2010. - V. 66, Is. 39. - P. 7781-7786.

14. Facoetti, D. Lewis acid mediated aminobenzannulation reactions of S-ketoalkynes: synthesis of 1-aminocarbazoles and 9-aminopyrido[1,2-a]indoles [Text] / D. Facoetti, G. Abbiati, E. Rossi // Eur. J. Org. Chem. - 2009. - V. 17. - P. 2872-2882.

15. Alam, K. Divergent C-H annulation for multifused N-heterocycles: regio- and stereospecific cyclizations of ^-alkynylindoles [Text] / K. Alam, S. Won Hong, K. H. Oh, J. K. Park // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. - V. 56. - P. 13387-13391.

16. Mamane, V. Synthesis of phenanthrenes and polycyclic heteroarenes by transition-metal catalyzed cycloisomerization reactions [Text] / V. Mamane, P. Hannen, A. Fuerstner // Chem. Eur. J. - 2004. - V. 10, Is. 18. - P. 4556-4575.

17. Panteleev, J. C-H bond functionalization in the synthesis of fused 1,2,3-triazoles [Text] / J. Panteleev, K. Geyer, A. Aguilar-Aguilar, L. Wang, M. Lautens // Org. Lett. - 2010. - V. 12, Is. 22. - P. 5092-5095.

18. Verma, A.K. A copper-catalyzed tandem synthesis of indolo- and pyrrolo[2,1-a]isoquinolines [Text] / A. K.Verma, T. Kesharwani, J. Singh, V. Tandon, R. C. Larock // Angew. Chem. Int. Ed. - 2009. - V. 48. - P. 1138-1143.

19. Verma, A. K. Copper-catalyzed tandem synthesis of indolo -, pyrrolo[2,1 - a]isoquinolines, naphthyridines and bisindolo/pyrrolo[2,1 - a]isoquinolines via hydroamination of ortho-haloarylalkynes followed by C-2 arylation [Text] / A. K. Verma, R. R. Jha, R. Chaudhary, R. K. Tiwari, K. S. K. Reddy, A. Danodia // J. Org. Chem. - 2012. - V. 77, Is. 18. - P. 8191-8205.

20. Morimoto, K. Rhodium-catalyzed oxidative coupling/cyclization of 2-phenylindoles with alkynes via C-H and N-H bond cleavages with air as the oxidant [Text] / K. Morimoto, K. Hirano, T. Satoh, M. Miura // Org. Lett.. - 2010. - V. 12, Is. 9. - P. 2068-2071.

21. Phun, L.H. Indium-catalyzed cycloisomerizations of cyclopropene-3,3-dicarbonyl compounds: efficient access to benzo-fused heteroaromatics and heterobiaryls [Text] / L. H. Phun, J. Aponte-Guzman, S. France // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012. - V. 51. - P. 3198-3202.

22. Katritzky, A.R. New three-carbon synthon for efficient synthesis of benzannelated and 1 -(2-arylethenyl)heterocycles [Text] / A. R. Katritzky, D. O.Tymoshenko, D. Monteux, V. Vvedensky, G. Nikonov, C. B.Cooper, M. Deshpande // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65, Is. 23.

- P. 8059 - 8062.

23. Hulcoop, D.G. Palladium-catalyzed annulation of aryl heterocycles with strained A-alkenes [Text] / D. G. Hulcoop, M. Lautens // Org. Lett. - 2007. - V. 9, Is. 9. - P. 1761 - 1764.

24. Yan, L. Palladium-catalyzed tandem N-H/C-H arylation: regioselective synthesis of N-heterocycle-fused phenanthridines as versatile blueemitting luminophores [Text] / L. Yan, D. Zhao, J. Lan, Y. Cheng, Q. Guo, X. Li, N. Wu, J. You // Org. Biomol. Chem. - 2013. - V. 11. -P. 7966-7977.

25. Kim, M. Domino Knoevenagel condensation/intramolecular aldol cyclization route to diverse indolizines with densely functionalized pyridine units. [Text] / M. Kim, Y. Kim I. Jung // J. Org. Chem. - 2013. - V. 78, Is. 20. - P. 10395-10404.

26. Ausekle, E. New one-pot synthesis of N-fused isoquinoline derivatives by palladium-catalyzed C-H arylation: potent inhibitors of nucleotide pyrophosphatase-1 and -3 [Text] / E. Ausekle, S. A. Ejaz, S. U. Khan, P. Ehlers, A. Villinger, J. Lecka, J. Sevigny, J. Iqbal, P. Langer // Org. Biomol. Chem. - 2016. - V. 14 - P. 11402-11414.

27. Mandal, T. Divergent and orthogonal approach to carbazoles and pyridoindoles from oxindoles via indole intermediates [Text] / T. Mandal, G. Chakraborti, S. Karmakar, J. Dash // Org. Lett. -2018. - V. 20. - P. 4759-4763.

28. Karthikeyan, I. Iron-catalyzed C-H bond functionalization for the exclusive synthesis of pyrido[1,2-a]indoles or triarylmethanols [Text] / I. Karthikeyan, G. Sekar // Eur. J. Org. Chem.

- 2014. - V. 36. - P. 8055-8063.

29. Karthikeyan, I. An efficient synthesis of pyrido[1,2-a]indoles through aza-Nazarov type cyclization [Text] / I. Karthikeyan, D. Arunprasatha, G. Sekar // Chem. Commun. - 2015. - V. 5, Is. 19. - P. 1701-1704.

30. Gasonoo, M. Tetra- and pentacationic electrophiles and their chemistry [Text] / M. Gasonoo, R. R. Naredla, O. N. Lill Sten, D. A. Klumpp // J. Org. Chem. - 2016. - V. 81. - P. 11758-11765.

31. Ohsawa, A. Flash vacuum pyrolysis of substituted pyridine-IV-oxides and its application to syntheses of heterocyclic compounds [Text] / A. Ohsawa, T. Kawaguchi, H. Igeta // J. Org. Chem. - 1982. - V. 47. - P. 3497-3503.

32. Xie, C. Synthesis of indolo[1,2-/]phenanthridines from palladium-catalyzed reactions of arynes [Text] / C. Xie, Y. Zhang, Z. Huang, P. Xu // J. Org. Chem. - 2007. - V. 72. - P. 5431-5434.

33. Florentino, L. Synthesis of (Z)-N-alkenylazoles and pyrroloisoquinolines from a-N-azoleketones through Pd-catalyzed tosylhydrazone cross-couplings [Text] / L. Florentino, F. Aznar, C. Valdes // Chem. Eur. J. - 2013. - V. 19, Is. 32. - P. 10506-10510.

34. Rogness, D.C. Synthesis of pyrido[1,2-a]indole malonates and amines through aryne annulation [Text] / D. C. Rogness, N. A. Markina, J. P. Waldo, R. C. Larock // J. Org. Chem. -2012. - V. 77, Is. 6. - P. 2743-2755.

35. Saeva, F.D. Novel synthesis of the 2,3-benzindolizine ring system. Mechanism of formation, redox, electronic absorption, and fluorescence behavior [Text] / F. D. Saeva, H. R. Luss // J. Org. Chem. - 1987. - V. 53. - P. 1804-1806.

36. Rawat, D. Indium-catalyzed denitrogenative transannulation of pyridotriazoles: synthesis of pyrido[1,2-a]indoles [Text] / D. Rawat, C. Ravi, A. Joshi, E. Suresh, K. Jana, B. Ganguly, S. Adimurthy // Org. Lett. - 2019. - V. 21, Is. 7. - P. 2043-2047.

37. Misa V.J. Syntheses of the first monosubstiuted 1,2,4-triazine di-N-oxide. 13C NMR of 1,2,4-triazine N-oxides and use of hydrogen/deuterium isotope shifts for the assignments of some dihydro- 1,2,4-triazine tautomers [Text] / V. J. Misa // Heterocycles. - 1986. - V. 24. - P. 951966.

38. Neunhoeffeer, H. Reaktionen von 1,2,4-triazin-4-oxiden [Text] / H. Neunhoeffeer, V. Bohnisch // Liebigs Ann. Chem. - 1976. - P. 153-162.

39. Rees, C.W. Ring contraction of 1,2,4-triazin-3-ones to imidazolin-2-ones and 1,2,3-triazoles [Text] / C. W. Rees, A. A. Sale // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 1973. - V. 1. - P. 545-550.

40. Atallah, R. Oxides of 3-methyl-1,2,4-benzotriazine [Text] / R. Atallah, M. Z. Nazer // Tetrahedron. - 1982. - V. 38. - P. 1793-1796.

41. Katritzky, A.R. Novel heterocyclic analogs of trityl radicals: synthesis and dimerization of diarylmethyl-1#-1,2,4-triazoles and diarylmethyl-2#-phenanhro[9,10-d]-triazoles [Text] / A. R. Katritzky, B. Yang, D. P. M. Pleynet, J. Wang // Heterocycles. - 2000. - V. 52. - P. 203214.

42. Rykowski, A. Ring transformations of heterocycles of 1,2,4-triazines into 1,2,4-triazoles and 1,3,5-triazines [Text] / A. Rykowski, H. C. Van der Plas // J. Org. Chem. - 1987. - V. 52. - P. 71-73.

43. Andersson, M. I. Development of the quinolones [Text] / M. I. Andersson, A. P. MacGowan // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - V. 51, Is. Suppl. S1. - P. 1-11.

44. Zyryanov, G.V. Chemosensors for detection of nitroaromatic compounds (explosives) [Text] / G. V. Zyryanov, D. S. Kopchuk, I. S. Kovalev, E. V. Nosova, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Russ. Chem. Rev. - 2014. - V. 83, Is. 9. - P. 783-819.

45. Intermédiaires pour la fabrication d'esters d'acides guinoline-3-carboxylgne-1,4-dihydro-3-oxo: patent EP № 0342849 A2; publ. 1989.

46. Ind-swift ladoratories limited: patent WO № 2010/76810 A2; publ. 2010.

47. Auspex pharmaceuticals, Inc.: patent US № 2008/39473 A1; publ. 2008.

48. Case, F.H. The preparation of hydrazidines and as-triazines related to substituted 2-cyanopyridines [Text] / F. H. Case // J. Org. Chem. - 1965. - V. 30, Is. 3, P. - 931-933.

49. Kopchuk, D.S. Preparation of pyridil-substituted monoazatriphenylenes [Text] / D. S. Kopchuk, G. V. Zyryanov, I. S. Kovalev, A. F. Khasanov, A. S. Medvedevskikh, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Chem. Heterocycl. Compd. - 2013. - V. 49, Is. 3, - P. 535-537.

50. Zvirzdinaite, M. Palladium(II) complexes of ambidentate and potentially cyclometalating 5-aryl-3-(2'-pyridyl)-1,2,4-triazine ligands [Text] / M. Zvirzdinaite, S. Garbe, N. Arefyeva, M. Krause, R. von der Stück, A. Klein // Eur. J. of Inorganc Chem. - 2017. - V. 13. - P. 20112022.

51. Kozhevnikov, V.N. Facile synthesis of 6-aryl-3-pyridyl-1,2,4-triazines as a key step toward highly fluorescent 5-substituted bipyridines and their Zn(II) and Ru(II) complexes [Text] / V. N. Kozhevnikov, O. V. Shabunina, D. S. Kopchuk, M. M. Ustinova, B. Konig, D. N. Kozhevnikov // Tetrahedron. - 2008. - V. 64. - P. 8963-8973.

52. Kopchuk, D.S. A rational protocol for the synthesis of 1-(2-pyridyl)isoquinolines [Text] / D. S. Kopchuk, I. S. Kovalev, G. V. Zyryanov, P. A. Slepukhin, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Mendeleev Commun. - 2013. - V. 23, Is. 3. - P. 142-144.

53. Nikonov, I.L. Benzyne-mediated rearrangement of 3-(2-pyridyl)-1,2,4-triazines into 10-(1H-1,2,3-triazol-1 -yl)pyrido[1,2-a]indoles [Text] / I.L. Nikonov, D.S. Kopchuk, I S. Kovalev, G.V. Zyryanov, P.A. Slepukhin, V.L. Rusinov, O.N. Chupakhin // Tetrahedron Lett. - 2013. - V. 54, Is. 48. - P. 6427-6429.

54. Kopchuk, D.S. Studies on the interactions of 5-JR-3-(2-pyridyl)-1,2,4-triazines with arynes: inverse demand aza-Diels-Alder reaction versus aryne-mediated domino process [Text] / D.S. Kopchuk, I.L. Nikonov, A.F. Khasanov, K. Giri, S. Santra, I.S. Kovalev, E.V. Nosova, S. Gundala, P. Venkatapuram, G.V. Zyryanov, A. Majee, O.N. Chupakhin // Org. Biomol. Chem. - 2018. - V. 16. - P. 5119-5135.

55. Копчук, Д.С. Взаимодействие 4,5-диметокси-1,2-дегидробензола с 3-(пиридин-2-ил)-1,2,4-триазинами [Текст] / Д.С. Копчук, И.Л. Никонов, Г.В. Зырянов, И.С. Ковалев, О.С. Тания, В.Л. Русинов, О.Н. Чупахин // Журнал органической химии. - 2015. - Т. 51, № 8. -C. 1189-1192 [Kopchuk D.S. Reaction of 4,5-dimethoxy-1,2-dehydrobenzene with 3-(pyridin-2-yl)- 1,2,4-triazines [Text] / D.S. Kopchuk, I.L. Nikonov, G.V. Zyryanov, I.S. Kovalev, O.S. Taniya, V.L. Rusinov, O.N. Chupakhin // Russ. J. Org. Chem. - 2015. - V. 51, Is. 8. - P. 11701173].

56. Kopchuk, D.S. Aryne approach towards 2,3-difluoro-10-(1#-1,2,3-triazol-1-yl)pyrido[1,2-a]indoles [Text] / D.S. Kopchuk, I.L. Nikonov, G.V. Zyryanov, E.V. Nosova, I.S. Kovalev, P.A. Slepukhin, V.L. Rusinov, O.N. Chupakhin // Mendeleev Commun. - 2015. - V. 25, Is. 1, -P. 13-14.

57. Chupakhin, O.N. Nucleophilic C-H functionalization of arenes: a new logic of organic synthesis expanding the scope of nucleophilic substitution of hydrogen in aromatics [Text] / O. N. Chupakhin, V. N. Charushin // Pure Appl. Chem. - 2017. - V. 89, Is. 8. - P. 1195-1208.

52. Chupakhin, O.N. Recent advances in the field of nucleophilic aromatic substitution of hydrogen [Text] / O. N. Chupakhin, V. N. Charushin // Tetrahedron Lett. - 2016. - V. 57, Is. 25. - P. 2665-2672.

59. Chupakhin, O.N. Atom- and step-economical nucleophilic arylation of azaaromatics via electrochemical oxidative cross C-C coupling reactions [Text] / O. N. Chupakhin, A. V. Shchepochkin, V. N. Charushin // Green Chem. - 2017. - V. 19. - P. 2931-2935. 54. Song, G. C-C, C-O and C-N bond formation via rhodium(iii)-catalyzed oxidative C-H activation [Text] / G. Song, F. Wang, X. Li // Chem. Soc. Rev. - 2012. - V. 41. - P. 36513678.

61. Fischmeister, C. Greener solvents for ruthenium and palladium-catalysed aromatic C-H bond functionalization [Text] / C. Fischmeister, H. Doucet // Green Chem. - 2011. - V. 13. - P. 741753.

62. Kozhevnikov, D.N. Consecutive nucleophilic substitution and aza-Diels-Alder reaction - an efficient strategy to functionalized 2,2'-bipyridines [Text] / D. N. Kozhevnikov, V. N. Kozhevnikov, A. M. Prokhorov, M. M. Ustinova, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin, G. G. Aleksandrov, B. Koenig // Tetrahedron Lett. - 2006. - V. 47, Is. 6. - P. 869-872.

63. Burke, P.J. The synthesis of 2-nitroaryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines, nitro-substituted 5,6-dihydrobenzimidazo[2,1-a]isoquinoline ^-oxides and related heterocycles as potential bioreducible substrates for the enzymes NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 and E. coli nitroreductase [Text] / P. J. Burke, L. C. Wong, T. C. Jenkins, R. J. Knox, S. P. Stanforth // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - V. 21, Is. 24. - P. 7447-7450.

64. Pijper, P.J. Synthesis and antimycoplasmal activity of 2,2'-bipyridyl analogs [Text] / P. J. Pijper, H. Van der Goot, H. Timmerman, W. T. Nauta // Eur. J. Med. Chem. - 1984. - V. 19. -P. 389-392.

65. Kozhevnikov, V.N. A versatile strategy for the synthesis of functionalized 2,2'-bi- and 2,2':6',2''-terpyridines via their 1,2,4-triazine analogues [Text] / V. N. Kozhevnikov, D. N. Kozhevnikov, T. V. Nikitina, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin, M. Zabel, B. Koenig // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68, Is. 7. - P. 2882-2888.

66. Kozhevnikov, D.N. Transformations of 1,2,4-triazines in reactions with nucleophiles: V. Snh and ipso-substitution in the synthesis and transformations of 5-cyano-1,2,4-triazines [Text] / D. N. Kozhevnikov, V. N. Kozhevnikov, I. S. Kovalev, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin, G. G. Aleksandrov // Russ. J. Org. Chem. - 2002. - V. 38, Is. 5. - P. 744-750.

67. Rykowski, A. Reactions of 1,2,4-triazines with nitromethide ion. A convenient method of preparation of 1,2,4-triazin-5-ylcarbaldehyde oximes and their synthetic applications [Text] / A. Rykowski, D. Branowska, M. Makosza, P. V. Ly // Heterocyclic Chem. - 1996. - V. 33, Is. 6. - P. 1567-1571.

68. Kopchuk, D.S. Solvent-free synthesis of 5-(aryl/alkyl)amino-1,2,4-triazines and a-arylamino-2,2'-bipyridines with greener prospects [Text] / D. S. Kopchuk, N. V. Chepchugov, I. S. Kovalev, S. Santra, M. Rahman, K. Giri, G. V. Zyryanov, A. Majee, V. N. Charushin, O. N. Chupakhin // RSC Adv. - 2017. - V. 7. - P. 9610-9619.

69. Kozhevnikov, D.N. Chloromethyl-, dichloromethyl-, and trichloromethyl-1,2,4-triazines and their 4-oxides: method for the synthesis and tele-substitution reactions with C-nucleophiles. [Text] / D. N. Kozhevnikov, N. N. Kataeva, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Russ. Chem. Bull. - 2004. - V. 53, Is. 6. - P. 1295-1300.

70. Khasanov, A.F. Reaction of lithium 2-arylethynides with 6-aryl-3-(2-pyridyl)-1,2,4-triazines as an access to 6-aryl-5-arylvinyl-3-(2-pyridyl)-1,2,4-triazines [Text] / A. F. Khasanov, D. S. Kopchuk, I. S. Kovalev, O. S. Taniya, G. V. Zyryanov, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Mendeleev Commun. - 2015. - V. 25, Is. 5. - P. 332-333.

71. Dey, B.B. Hydrazoximes of methyl- and phenyl-glyoxals [Text] / B. B. Dey // J. Chem. Soc. -1914. - V. 105. - P. 1039-1046.

72. Копчук, Д.С. Получение 1-(2-пиридил)-3-цианоизохинолинов с применением ариновых интермедиатов [Текст] / Д.С. Копчук, И.Л. Никонов, Г.В. Зырянов, И.С. Ковалев, В.Л. Русинов, О.Н. Чупахин // Химия гетероциклических соединений. - 2014. - № 6. - С. 983986 [Kopchuk D.S. Preparation of 3-cyano-1-(2-pyridyl)isoquinolines by using aryne intermediates [Text] / D.S. Kopchuk, I.L. Nikonov, G.V. Zyryanov, I.S. Kovalev, V.L. Rusinov, O.N. Chupakhin // Chem. Heterocycl. Compd.- 2014. - Vol. 50, Is. 6. - P. 907-910].

73. Prokhorov, A.M. CuCh induced reactions of 6-ethynyl- and 6-cyano-5-aryl-2,2'-bipyridines with various N- and O-nucleophiles in comparison with the reactions of relative 1,2,4-triazines [Text] / A. M. Prokhorov, P. A. Slepukhin, D. N. Kozhevnikov // J. Organomet. Chem. - 2008.

- V. 693, Is. 10. - P. 1886-1894.

74. Prokhorov, A.M. 5-Acylmethyl-3-(2-pyridyl)-1,2,4-triazines: synthesis and complexes with Cu(II) [Text] / A. M. Prokhorov, D. N. Kozhevnikov, V. L. Rusinov, A. I. Matern, M. M. Nikitin, O. N. Chupakhin, I. L. Eremenko, G. G. Aleksandrov // Russ. J. Org. Chem. - 2005. -V. 41, Is. 11. - P. 1702-1705.

75. Iglesias, E. A further study of acetylacetone nitrosation [Text] / E. Iglesias, I. Brandariz // Org. Biomol. Chem. - 2013. - V. 11. - P. 1059-1064.

76. Копчук, Д.С. Однореакторное бесцианидное получение 1-(2-пиридил)изохинолин-3-карбонитрила в реакции 3-(2-пиридил)-5-фенацил-1,2,4-триазина с 1,2-дегидробензолом в присутствии изоамилнитрита [Текст] / Д.С. Копчук, И.Л. Никонов, А.П. Криночкин, И.С. Ковалев, Г.В. Зырянов, В.Л. Русинов, О.Н. Чупахин // Журнал органической химии.

- 2017. - Т. 53, № 6. - С. 942-944 [Kopchuk D.S. One-pot non-cyanide synthesis of 1-(pyridin-2-yl)isoquinoline-3-carbonitrile by reaction of 1-phenyl-2-[6-phenyl-3-(pyridin-2-yl)-1,2,4-triazin-5-yl]ethanone with 1,2-dehydrobenzene in the presence of isoamyl nitrite [Text] / D.S. Kopchuk, I.L. Nikonov, A.P. Krinochkin, I.S. Kovalev, G.V. Zyryanov, V.L. Rusinov, O.N. Chupakhin // Russ. J. Org. Chem. - 2017. - V. 53, Is. 6. - P. 959-961].

77. Huang, J.J. Synthesis of fused 1,2,4-triazines: 6- and 7-azapteridine and 6-azapurine ring systems [Text] / J. J. Huang // J. Org. Chem. - 1985. - V. 50, Is. 13. - P. 2293-2298.

78. Кожевников Д.Н. Синтез функционализированных азагетероциклов на основе реакций нуклеофильного замещения водорода в ряду ^-оксидов азинов: дис. ... докт. хим. наук: 02.00.03 / Д. Н. Кожевников; УГТУ-УПИ. - Екатеринбург, 2004. - 258 с.

79. Ohba, S. Studies on as-triazine derivatives. XVI: Reaction of 1,2,4-triazinecarbonitriles with carbanions [Text] / S. Ohba, S. Konno, H. Yamanaka // Chem. Pharm. Bull. - 1991. - V. 39. -P. 486-488.

80. Foster, R.A.A. Tandem inverse-electron-demand hetero-/retro-Diels-Alder reactions for aromatic nitrogen heterocycle synthesis [Text] / R. A. A. Foster, M. C. Willis // Chem. Soc. Rev. - 2013. - V. 42. - P. 63-76.

81. Knall, A.-C. Inverse electron demand Diels-Alder (iEDDA)-initiated conjugation: a (high) potential click chemistry scheme [Text] / A.-C. Knall, C. Slugov // Chem. Soc. Rev. - 2013. -V. 42. - P. 5131-5142.

82. Sauer, J. Mechanistic aspects of Diels-Alder reactions: a critical survey [Text] / J. Sauer, R. Sustmann // Angew. Chem. Int. Ed. - 1980. - V. 19, Is. 10. - P. 779-807.

83. Hoffmann, R. Benzynes, dehydroconjugated molecules, and the interaction of orbitals separated by a number of intervening sigma bonds [Text] / R. Hoffmann, A. Imamura, W. J. Hehre // J. Am. Chem. Soc. - 1968. - V. 90, Is. 6. - P. 1499-1509.

84. Nathel, N.F.F. Quantification of the electrophilicity of benzyne and related intermediates [Text] / N. F. F. Nathel, L. A. Morrill, H. Mayr, N. K. Garg // J. Am. Chem. Soc. - 2016. - V. 138, Is. 33. - P. 10402-10405.

85. Mirzaei, S. Predicting the regioselectivity of nucleophilic addition to arynes using frontier molecular orbital contribution analysis [Text] / S. Mirzaei, H. Khosravi // Tetrahedron Lett. -2017. - V. 58, Is. 34. - P. 3362-3365.

86. Liu, F. Theoretical elucidation of the origins of substituent and strain effects on the rates of Diels-Alder reactions of 1,2,4,5-tetrazines [Text] / F. Liu, Y. Liang, K. N. Houk // J. Am. Chem. Soc. - 2014. - V. 136, Is. 32. - P. 11483-11493.

87. Ess, D.H. Distortion/interaction energy control of 1,3-dipolar cycloaddition reactivity [Text] / D. H. Ess, K. N. Houk // J. Am. Chem. Soc. - 2007. - V. 129, Is. 35. - P. 10646-10647.

88. Ess, D.H. Theory of 1,3-dipolar cycloadditions: distortion/dnteraction and frontier molecular orbital models [Text] / D. H. Ess, K. N. Houk // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - V. 130, Is. 31. -P. 10187-10198.

89. van Zeist, W.-J. The activation strain model of chemical reactivity [Text] / W.-J. van Zeist, F. M. Bickelhaupt // Org. Biomol. Chem. - 2010. - V. 8. - P. 3118-3127.

90. Fernández, I. Combined activation strain model and energy decomposition analysis methods: a new way to understand pericyclic reactions [Text] / I. Fernández // Phys. Chem. Chem. Phys. -2014. - V. 16. - P. 7662-7671.

91. Bickelhaupt, F.M. Analyzing reaction rates with the distortion/interaction-activation strain model [Text] / F. M. Bickelhaupt, K. N. Houk // Angew. Chem., Int. Ed. - 2017. - V. 56, Is. 34. - P. 10070-10086.

92. Kopchuk, D.S. (Benzo[^])quinolinyl-substituted monoazatriphenylenes: synthesis and photophysical properties [Text] / D. S. Kopchuk, A. F. Khasanov, I. S. Kovalev, G. A. Kim, I. L. Nikonov, G. V. Zyryanov, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Chem. Heterocycl. Compd. -2014. - V. 50, Is. 6. - P. 864-870.

93. Kozhevnikov, D.N. Synthesis of functionalised bipyridines by sequential nucleophilic substitution of hydrogen and cycloaddition in 1,2,4-triazine rings [Text] / D. N. Kozhevnikov, V. N. Kozhevnikov, T. V. Nikitina, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin, H. Neunhoeffer // Mendeleev Commun. - 2002. - V. 12, Is. 1. - P. 30-32.

94. Shabunina, O.V. One-pot preparation method of 5-alkyl-3-(benzo)pyridyl-1,2,4-triazines [Text] / O. V. Shabunina, A. P. Krinochkin, D. S. Kopchuk, G. V. Zyryanov, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Russ. J. Org. Chem. - 2018. - V. 54, Is. 5. - P. 812-814.

95. Криночкин А.П. Люминесцентные лантанидные комплексы лигандов 2,2'-бипиридинового ряда с вариабельными хромофорными системами: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / А. П. Криночкин; УрФУ. - Екатеринбург, 2019. - 167 с.

96. Konno, S. Studies on as-triazine derivatives. XII: synthesis of alkenyl-1,2,4-triazine derivatives [Text] / S. Konno, M. Sagi, E. Takaharu, S. Fujimura, K. Hayashi, H. Yamanaka // Chem. Pharm. Bull. - 1988. - V. 36, Is. 5. - P. 1721-1726.

97. Krinochkin, A.P. One-step synthesis of 5-methyl-1,2,4-triazines by the transformation of their 5-phenacyl derivatives [Text] / A. P. Krinochkin, D. S. Kopchuk, I. S. Kovalev, G. V. Zyryanov, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Russ. J. Org. Chem. - 2019. - V. 55. - P. 266268.

98. Kozhevnikov, D.N. Snh reactions of pyrazine ^-oxides and 1,2,4-triazine 4-oxides with CH-active compounds [Text] / D. N. Kozhevnikov, I. S. Kovalev, A. M. Prokhorov, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. - 2003. - V. 52, Is. 7. - P. 1588-1594.

99. Prokhorov, A.M. Direct introduction of acetylene moieties into azines by Snh methodology [Text] / A. M. Prokhorov, M. M^kosza, O. N. Chupakhin // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50, Is. 13. - P. 1444-1446.

100. Dubovtsev, A.Yu. Gold-catalyzed oxidation of internal alkynes into benzils and its application for one-pot synthesis of five-, six-, and seven-membered azaheterocycles [Text] / A. Yu. Dubovtsev, D. V. Dar'in, M. Krasavin, V. Yu. Kukushkin // Eur. J. Org. Chem. - 2019. - V. 8.

- P. 1856-1864.

101. Chepchugov, N.V. Convenient synthesis of a-dichloromethylpyridines from 3-trichloromethyl-1,2,4-triazines [Text] / N. V. Chepchugov, D. S. Kopchuk, I. S. Kovalev, G. V. Zyryanov, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Mendeleev Commun. - 2016. - V. 26. - P. 220-222.

102. Saraswathi, T.V. Syntheses and spectral characteristics of 6-mono-, 3,6-di- and 3,5,6-trisubstituted-1,2,4-triazines [Text] / T. V. Saraswathi, V. R. Srinivasan // Tetrahedron. - 1977.

- V. 33, Is. 9. - P. 1043-1051.

103. Копчук, Д.С. Одностадийное получение 1,4-бис(гет)арилизохинолинов взаимодействием 1,2,4-триазинов с аринами [Текст] / Д.С. Копчук, И.Л. Никонов, А.Ф. Хасанов, С. Гундала, А.П. Криночкин, П.А. Слепухин, Г.В. Зырянов, П. Венкатапурам, О.Н. Чупахин, В.Н. Чарушин // Химия гетероциклических соединений. - 2019. - Т. 55, № 10. -С. 978-984 [Kopchuk D.S. One-step synthesis of 1,4-bis(het)arylisoquinolines by the reaction of 1,2,4-triazines with arynes [Text] / D.S. Kopchuk, I.L. Nikonov, A.F. Khasanov, S. Gundala, A. P. Krinochkin, P.A. Slepukhin, G.V. Zyryanov, P. Venkatapuram, O.N. Chupakhin, V.N. Charushin // Chem. Heterocycl. Compd. - 2019. - V. 55, Is. 10. - P. 978-984].

104. Никонов, И.Л. Одностадийное получение 1-дихлорметил- и 1-трихлорметилизохинолинов реакцией 1,2,4-триазинов с 1,2-дегидробензолом [Текст] / И.Л. Никонов, П.А. Слепухин, Д.С. Копчук, И.С. Ковалев, Г.В. Зырянов, А.И. Суворова, О.С. Ельцов, В.Л. Русинов, О.Н. Чупахин // Химия гетероциклических соединений. -2019. - Т. 55, № 11. - С. 1124-1127 [Nikonov I.L. Preparation of 1-dichloromethil- and 1-trichloromethilisoquinolines by a one-step reaction of 1,2,4-triazines with 1,2-dehydrobenzene [Text] / I.L. Nikonov, P.A. Slepukhin, D.S. Kopchuk, I.S. Kovalev, G.V. Zyryanov, A.I.

Suvorova, O.S. Eltsov, V.L. Rusinov, O.N. Chupakhin // Chem. Heterocycl. Compd. - 2019. -V. 55, Is. 11. - P. 1124-1127].

105. Kopchuk, D.S. Unexpected reduction of the nitro group in (3-nitrophenyl)-1,2,4-triazines during their aza-Diels-Alder reaction with 1-morpholinocyclopentene [Text] / D. S. Kopchuk, A. F. Khasanov, I. S. Kovalev, G. V. Zyryanov, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Mendeleev Commun. - 2013. - V. 23, Is. 4. - P. 209-211.

106. Kopchuk, D.S. Solvent-free reaction of 3-aryl-6-(3-nitrophenyl)-1,2,4-triazines with 4-(cyclohex-1-en-1-yl)morpholine [Text] / D. S. Kopchuk, A. F. Khasanov, A. P. Krinochkin, I. S. Kovalev, G. V. Zyryanov, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Russ. J. Org. Chem. - 2016. -V. 52, Is. 7. - P. 1036-1038.

107. Kopchuk, D.S. Solvent-free reaction of 1,2,4-triazine-5-carbonitriles with 4-(cyclohex-1-en-1-yl)morpholine. Unexpected decyanation in addition to classical aza-Diels-Alder reaction [Text] / D. S. Kopchuk, A. F. Khasanov, N. V. Chepchugov, I. S. Kovalev, G. V. Zyryanov, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Russ. J. Org. Chem. - 2017. -V. 53, Is. 1. - P. 99-102.

108. Chepchugov, N.V. Convenient synthesis of a-dichloromethylpyridines by reaction of 3-trichloromethyl-1,2,4-triazines with 1-morpholinocyclopentene [Text] / N. V. Chepchugov, D. S. Kopchuk, I. S. Kovalev, G. V. Zyryanov, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin // Mendeleev Commun. - 2016. - V. 26, Is. 3. - P. 220-222.

109. Alonso, R. New light-induced iminyl radical cyclization reactions of acyloximes to isoquinolines [Text] / R. Alonso, P. J. Campos, B. Garcia, M. A. Rodriguez // Org. Lett. -2006. - V. 8. - P. 3521-3523.

110. Fun, H.-K. 2,9-Bis(trichloro-meth-yl)-1,10-phenanthroline [Text] / H.-K. Fun, S. Chantrapromma, A. C. Maity, S. Goswami // Acta Crystallogr., Sect.E: Struct. Rep. Online. -2010. - V. 66, Is. 2. - P. o424.

111. Xie, M.-H. 4,7-Diphenyl-2,9-bis-(trichloro-meth-yl)-1,10-phenanthroline [Text] / M.-H. Xie, Y.-L. Liu, P. Zou, Y.-J. He, B. Huang // Acta Crystallogr., Sect. E: Struct. Rep. Online. - 2010. - V. 66, Is. 1. - P. o5.

112. de O.Santos, J.S. Nitrated isomers of 2-(tri-chloro-methyl)-quinoline [Text] / J. S. de O.Santos, P. Verhaeghe, J.-F. Lohier, P. Rathelot, P. Vanelle, S. Rault // Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun. - 2008. - V. 64, Is. 8. - P. o441.

113. Z. Kaluski , K. Golankiewicz // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. - 1965. - V. 13. - P. 93.

114. Fun, H.-K. 2,7-Bis-(trichloro-meth-yl)-1,8-naphthyridine [Text] / H.-K. Fun, S. Chantrapromma, A. C. Maity, S. Goswami // Acta Crystallogr., Sect. E: Struct. Rep. Online. -

2010. - V. 66. - P. o622.

115. Iaroshenko, V.O. 3-(Dichloroacetyl)chromone; A new building block for the synthesis of formylated purine isosteres: Design and Synthesis of Fused -(formyl)pyridines [Text] / V. O. Iaroshenko, S. Mkrtchyan, G. Ghazaryan, A. Hakobyan, A. Maalik, L. Supe, A. Villinger, A. Tolmachev, D. Ostrovskyi, V. Ya. Sosnovskikh, T. V. Ghochikyan, P. Langer // Synthesis. -

2011. - V. 3. - P. 469-479.

116. Sipyagin, A.M. Reactions of polyhalopyridines 3. Reaction of heptachloro-2-picoline with hydrazine hydrate. structure of the 3,5,6-trichloro-4-hydrazino-2-trichloromethylpyridine molecule [Text] / A. M. Sipyagin, Z. G. Aliev // Chem. Heterocycl. Compd. - 1993. - V. 29. -P. 1287-1290.

117. Melhuish, W.H. Quantum efficiencies of fluorescence of organic substances: effect of solvent and concentration of the fluorescent solute [Text] / W. H. Melhuish // J. Phys. Chem. - 1961. -V. 65, Is. 2. - P. 229-235.

118. Rusakowicz, R. 2-Aminopyridine as a standard for low-wavelength spectrofluorimetry [Text] / R. Rusakowicz, A. C. Testa // J. Phys. Chem. - 1968. - V. 72, Is. 7. - P. 2680-2681.

119. Porres, L. Absolute measurements of photoluminescence quantum yields of solutions using an integrating sphere [Text] / L. Porres, A. Holland, L.-O. Palsson, A. P. Monkman, C. Kemp, A. Beeby // J. Fluoresc. - 2006. - V. 16. - P. 267-272.

120. Germain, M. E. Optical explosives detection: from color changes to fluorescence turn-on [Text] / M. E. Germain, M. J. Knapp // Chem. Soc. Rev. - 2009. - V. 38. - P. 2543-2555.

121. Liu, Y. Fluorescence analysis as an effective method used in micro/trace explosive detection [Text] / Y. Liu, Y.-J. Shu, X.-Y. Liu, Y. Xiong, F.-C. Zhong, Y. Sun // Cent. Eur. J. Energ. Mat. - 2009. - V. 6. - P. 303-311.

122. An, Z.-F. Exceptional blueshifted and enhanced aggregation - induced emission of conjugated asymmetric triazines and their applications in superamplified detection of explosives [Text] / Z.-F. An, C. Zheng, R.-F. Chen, J. Yin, J.-J. Xiao, H.-F. Shi, Y. Tao, Y. Qian, W. Huang // Chem. Eur. J. - 2012. - V. 18, Is. 49. - P. 15655-15661.

123. Зырянов, Г.В. 3-Арил-6-индолил-1,2,4-триазин-5(4#)-оны в качестве флуоресцентных хемосенсоров для нитроароматических соединений [Текст] / Г. В. Зырянов, Т. А.

Цейтлер, И. Н. Егоров, Д. С. Копчук, И. С. Ковалёв, А. С. Медведевских, В. Л. Русинов, О. Н. Чупахин // Бутлеров. Сообщ. - 2012. - Т. 30, Вып. 6. - С. 63-66.

124. K. Saminathan, K. Sivakumar // Acta Crystallogr. Sect. E: Struct. Rep. Online. - 2007. - V. 63.

- P. 236-238.

125. Hanson, A.W. The crystal structure of the 1:1 complexes of skatole and indole with s-tri-nitro-benzene [Text] / A. W. Hanson // Acta Cryst. - 1964. - V. 17. - P. 559-568.

126. M. Soriano-Garcia, R. A. Toscano // Anal. Sci. - 1995. - V. 11. - P. 135-137.

127. Nagata, H. Structural features of four tryptophan metabolite-picric acid molecular complexes [Text] / H. Nagata, Y. In, M. Doi, T. Ishida, A. Wakahara // Acta Crystallogr., Sect. B: Struct. Sci. - 1995. - V. 51. - P. 1051-1058.

128. Latendresse, C.A. A fluorometric sensing array for the detection of military explosives and IED materials [Text] / C. A. Latendresse, S. C. Fernandes, S. You, H. Q. Zhang, W. B. Euler // Anal. Methods. - 2013. - V. 5. - P. 5457-5463.

129. Okamoto, T. Remarkable structure deformation in phenothiazine trimer radical cation [Text] / T. Okamoto, M. Kuratsu, M. Kozaki, K. Hirotsu, A. Ichimura, T. Matsushita, K. Okada // Org. Lett. - 2004. - V. 6, Is. 20. - P. 3493-3496.

130. Franz, A.W. Synthesis and electronic properties of sterically demanding N-Arylphenothiazines and unexpected buchwald-hartwig aminations [Text] / A. W. Franz, F. Rominger, T. J. J. Müller // J. Org. Chem. - 2008. - V. 73, Is. 5. - P. 1795-1802.

131. Qiu, X.P. Synthesis of linear monodisperse vinylene-linked phenothiazine oligomers [Text] / X. P. Qiu, R. Lu, H. P. Zhou, X. F. Zhang, T. H. Xu, X. L. Liu, Y. Y. Zhao // Tetrahedron Lett.

- 2007. - V. 48. - P. 7582-7585.

132. Rana, A. Fluorescent turn-off based sensing of nitrated explosives using porphyrins and their Zn(II)-derivatives [Text] / A. Rana, P. K. Panda // RSC Adv. - 2012. - V. 2. - P. 12164-12168.

133. Verbitskiy, E.V. New 4,5-di(hetero)arylpyrimidines as sensing elements for detection of nitroaromatic explosives in vapor phase [Test] / E. V. Verbitskiy, A. A. Baranova, K. I. Lugovik, K. O. Khokhlov, E. M. Cheprakova, M. Z. Shafikov, G. L. Rusinov, O. N. Chupakhin, V. N. Charushin // Dyes and Pigments - 2017. - V. 137. - P. 360-371.

134. Verbitskiy, E.V. Detection of nitroaromatic explosives by new D-n-A sensing fluorophores on the basis of the pyrimidine scaffold [Text] / E. V. Verbitskiy, A. A. Baranova, K. I. Lugovik, M. Z. Shafikov, K. O. Khokhlov, E. M. Cheprakova, G. L. Rusinov, O. N. Chupakhin, V. N. Charushin // Anal. Bioanal. Chem. - 2016. - V. 408. - P. 4093-4101.

135. Kim, J.S. Calixarene-derived fluorescent probes [Text] / J. S. Kim, D. T. Quang // Chem. Rev. - 2007. - V. 107. - P. 3780-3799.

136. Dolomanov, O.V. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program [Text] // O. V. Dolomanov, L. J. Bourhis, R. J. Gildea, J. A. K. Howard, H. Puschmann // J. Appl. Cryst. - 2009. - V. 42. - P. 339-341.

137. Sheldrick, G.M. A short history of SHELX [Text] / G. M. Sheldrick // Acta Cryst. - 2008. - V. A64. - P. 112-122.

138. Frisch M.J., Trucks G.W., Schlegel H.B., Scuseria G.E., Robb M.A., Cheeseman J.R., Scalmani G., Barone V., Mennucci B., Petersson G.A., Nakatsuji H., Caricato M., Li X., Hratchian H.P., Izmaylov A.F., Bloino J., Zheng G., Sonnenberg J.L., Hada M., Ehara M., Toyota K., Fukuda R., Hasegawa J., Ishida M., Nakajima T., Honda Y., Kitao O., Nakai H., Vreven T., Montgomery Jr. J.A., Peralta J.E., Ogliaro F., Bearpark M., Heyd J.J., Brothers E., Kudin K.N., Staroverov V.N., Kobayashi R., Normand J., Raghavachari K., Rendell A., Burant J.C., Iyengar S.S., Tomasi J., Cossi M., Rega N., Millam J.M., Klene M., Knox J.E., Cross J.B., Bakken V., Adamo C., Jaramillo J., Gomperts R., Stratmann R.E., Yazyev O., Austin A.J., Cammi R., Pomelli C., Ochterski J.W., Martin R.L., Morokuma K., Zakrzewski V.G., Voth G.A., Salvador P., Dannenberg J.J., Dapprich S., Daniels A.D., Farkas Ö., Foresman J.B., Ort iz J.V., Cioslowski J., Fox D.J. Gaussian 09, Revision D.01. Gaussian, Inc., Wallingford CT, 2009.

139. Zhao, Y. The M06 suite of density functionals for main group thermochemistry, thermochemical kinetics, noncovalent interactions, excited states, and transition elements: two new functionals and systematic testing of four M06-class functionals and 12 other functionals [Text] / Y. Zhao, D. G. Truhlar // Theor. Chem. Acc. - 2008. - V. 120. - P. 215-241.

140. Zhao, Y. Density functionals with broad applicability in chemistry [Text] / Y. Zhao, D. G. Truhlar // Acc. Chem. Res. - 2008. - V. 41, Is. 2. - P. 157-167.

141. 2-Oxo-1-(((substituted sulfonyl)amino)-carbonyl)azetidines: patent US № 4801705(A); publ. 1989.

142. Murty, M.S.R. Synthesis of new S-alkylated-3-mercapto-1,2,4-triazole derivatives bearing cyclic amine moiety as potent anticancer agents [Text] / M. S. R. Murty, K. R. Ram, R. Venkateswara Rao, J. S. Yadav, J. Venkateswara Rao, L. R. Velatooru // Lett. Drug. Des. Discov. - 2012. - V. 9. - P. 276-281.

143. Tai, S. Efficient preparation of pyridinyl-1,2,4-triazines via telescoped condensation with diversely functionalized 1,2-dicarbonyls [Text] / S. Tai, S. V. Marchi, J. D. Carrick // J. Heterocycl. Chem. - 2016. - V. 53, Is. 4. - P. 1138-1146.

144. Cadogan, J. I. G. The formation of arynes by reaction of potassium t-butoxide with aryl halides [Text] / J. I. G. Cadogan, J. K. A. Hall, J. T. Sharp // J. Chem. Soc. (C). - 1967. - P. 18601862.

145. Kitamura, T. A new and efficient hypervalent iodine-benzyne precursor, (phenyl)[o-(trimethylsilyl)phenyl]iodonium triflate: generation, trapping reaction, and nature of benzyne [Text] / T. Kitamura, M. Yamane, K. Inoue, M. Todaka, N. Fukatsu, Z. Meng, Y. Fujiwara // J. Am. Chem. Soc. - 1999. - V. 121. - P. 11674-11679.