Топохимия процессов с участием молекулярных кристаллов и исследование транспорта реагентов при механохимическом ацилировании тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.21, кандидат химических наук Михайленко, Михаил Александрович

• Михайленко, Михаил Александрович
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Михайленко, Михаил Александрович

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Строение органических твёрдых тел

1.1.1. Влияние функциональных групп на упаковку и характер межмолекулярных связей в кристаллической решетке

1.1.2. Понятие полиморфизма для молекулярных кристаллов

1.1.3. Влияние конформации и конфигурации на структуру молекулярных кристаллов

1.1.4. Дислокации в молекулярных кристаллах

1.2. Кристаллизация органических соединений

1.2.1. Образование зародышей и рост кристаллов

1.2.2. Влияние растворителей

1.2.3. Неравновесные состояния

1.2.4. Влияние примесей

1.3. Реакции молекулярных кристаллов

1.3.1. Реакции твёрдое тело —> твёрдое тело

1.3.2. Реакции твёрдое тело + жидкость, газ —> твёрдое тело

1.4. Травление

1.5. Превращения органических соединений при интенсивной механической активации

1.6. Механическая активация

1.7. Механохимические аппараты

1.8. Постановка задачи

Глава 2. Сведения о структуре, физико-химических свойствах исследуемых молекулярных кристаллов

2.1. Парацетамол

2.2. Смешанные кристаллы парацетамола

2.3. Сульфатиазол

2.4. Смешанные кристаллы сульфатиазола

Глава 3. Экспериментальная часть

3.1. Получение кристаллических модификаций парацетамола, сульфатиазола и его аддуктов с пиридином

3.2. Методы исследования 72 3.2.1. Рентгеновская дифракция

3.2.3. Спектроскопические методы

3.2.4. Методы термического анализа

3.3. Исследование пространственного распространения процессов сублимации и химического травления

3.4. Исследование образования и разрушения аддуктов сульфатиазола с пиридином

3.5. Исследование реакции ацилирования сульфатиазола при механохимической активации

3.5.1. Условия механохимической активации

3.5.2. Определение степени превращения

3.5.3. Определение состава реакционных смесей сульфатиазол - малеиновый ангидрид

3.5.4. Твердофазный синтез ацилпрозводных сульфатиазола

Глава 4. Пространственное распространение процессов при взаимодействии молекулярных кристаллов с жидкими и газообразными реагентами

4.1. Образование ямок травления при сублимации и химическом травлении

4.1.1. Термическое травление (сублимация)

4.1.2. Сравнение пространственного распространения процесса сублимации модификаций парацетамола и сульфатиазола III

4.1.3. Химическое травление

4.1.4. Сравнение ямок химического травления на гранях

• модификаций парацетамола и сульфатиазола III

4.2. Взаимодействие молекулярных кристаллов с парами органических соединений

4.2.1. Структуры аддуктов сульфатиазола с пиридином

4.2.2. Взаимодействие паров пиридина с монокристаллами сульфатиазола III

4.2.3. Исследование стадий взаимодействия порошков сульфатиазола III с парами пиридина

4.2.4. Связь пространственного распространения реакции сульфатиазола и пиридина с кристаллическими структурами модификации III и его аддуктов с пиридином

4.3. Деструкция тетрагональной модификации аддукта сульфатиазола и пиридина

4.3.1. Калориметрическое исследование деструкции

4.3.2. Оптико-микроскопическое исследование деструкции

Глава 5. Механохимический синтез ацилпроизводных сульфатиазола

5.1. Ацилирование сульфатиазола фталевым ангидридом

5.2. Ацилирование сульфатиазола малеиновым ангидридом

5.3. Взаимодействие сульфатиазола с парами и расплавами ангидридов

5.4. Исследование перехода III -1 сульфатиазола при термическом и механическом воздействии

5.5. О способе транспорта реагентов и избирательности ацилирования сульфатиазола при механической активации

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Топохимия процессов с участием молекулярных кристаллов и исследование транспорта реагентов при механохимическом ацилировании»

Актуальность работы

В связи с большим значением, которое приобрело изучение молекулярных кристаллов в науке, и перспективами их использования в практике исследование факторов, определяющих реакционную способность молекулярных кристаллов, представляется актуальным и важным.

Исследования реакционной способности молекулярных кристаллов как на микро (связь между свойствами отдельных молекул, образующих кристалл, и взаимодействиями между молекулами в кристалле), так и на макроуровне (характер развития реакционной зоны, механизм процесса переноса между частицами реагента), пока ещё недостаточно развиты. Вместе с тем данные работы необходимы хотя бы потому, что без их знания невозможно найти удельную скорость реакции и понять механизм автолокализации процесса. Исследование механизма транспорта реагентов и фазового состояния реагентов необходимо для выяснения факторов реакционной способности веществ и селективности реакций при механохимической активации

Цель работы

Исследование связи пространственного распространения реакций молекулярных кристаллов с жидкими и газообразными реагентами со структурой кристаллов и физико-химическими свойствами реагентов. Исследование механизма транспорта реагентов в химических реакциях молекулярных кристаллов при механохимической активации.

Научная новизна

Выявлена связь формы реакционного фронта при растворении не только от структуры молекулярного кристалла и донорной силы реагента, но и от строения и относительного расположения молекул реагентов в смешанных кристаллах.

Разработан метод получения устойчивых кристаллов ромбической модификации парацетамола, метастабильной при нормальных условиях.

Синтезированы и определены структуры кристаллических аддуктов сульфатиазола и пиридина. Исследован процесс их образования при взаимодействии кристаллов стабильной кристаллической модификации III сульфа тиазола с газообразным пиридином. Показано, что вначале происходит образование метастабильной моноклинной кристаллической модификации аддук-та сульфатиазола с пиридином, а затем её переход в стабильную тетрагональную модификацию.

Исследование реакции механохимического N-ацилирования сульфатиазола фталевым и малеиновым ангидридами позволило предположить наибо-^ лее вероятный механизм транспорта реагентов - переход ацилирующего агента в жидкое или газообразное состояние.

Практическое значение работы

Полученные данные расширяют представления о пространственном развитии химических процессов с участием молекулярных кристаллов.

Исследование взаимодействия молекулярных кристаллов с газообразными реагентами может найти применение для направленного получения и хранения активных форм лекарственных препаратов.

Уточнение механизма реакции ацилирования сульфатиазола при меха-нохимической активации может быть полезным при решении проблемы повышения селективности твердофазного органического синтеза.

Защищаемые положения

Связь формы реакционного фронта при растворении граней кристалли-• ческих модификаций парацетамола от молекулярного рельефа поверхности и строения аддуктов травящих реагентов с парацетамолом.

Образование кристаллических аддуктов сульфатиазола с пиридином и их структуры.

Исследование ацилирования сульфатиазола ангидридами при механо-% химической активации и образование механокомпозитов в реакционных смесях.

Личный вклад автора

Участие автора диссертационной работы состояло в проведении большей части экспериментальной работы, обобщении и участии в обсуждении полученных результатов. \

Значительная часть работы выполнена при поддержке программы ВЫНЕ Американского фонда фундаментальных исследований (СКОБ) и Министерства образования РФ (гранты КЕС-ООБ, МО-008-Х1), грантов Министерства образования и науки РФ (гранты НШ-522.2003.3, 40069 программы "Интеграция"; 1-67-01; ур.05.01.021 программы "Университеты России", 8156 программы " Развитие научного потенциала высшей школы") и Российского фонда фундаментальных исследований (14 03-03-06092, 02-03-33299), программы РАН «Фундаментальные науки - медицине» проект 11.2.

В работе принимали участие сотрудники ИХХТМ СО РАН - к.х.н. Шахтшнейдер Т.П., к.х.н. Дребущак Т.Н., д.х.н. Болдырева Е.В., ИМП СО РАН - к.х.н. Дребущак В.А., НГУ - вед. инж. Ачкасов А.Ф.

Заключение диссертации по теме «Химия твердого тела», Михайленко, Михаил Александрович

Основные результаты и выводы

1. Разработана методика воспроизводимого получения стабильных кристаллов ромбической модификации парацетамола из водных растворов.

2. Показано, что молекулярный рельеф поверхности и строение аддуктов с парацетамолом определяют характер сорбции и направление развития реакционного фронта при травлении моноклинной модификации парацетамола растворами реагентов, имеющих два реакционных центра.

3. Определены условия кристаллизации и структуры двух кристаллических модификаций аддукта сульфатиазола с пиридином: моноклинной и тетрагональной.

4. Установлено, что взаимодействие стабильной кристаллической модификации III сульфатиазола с парами пиридина протекает через образование зародышей аддукта сульфатиазола с пиридином. Реакция проходит через образование метастабильной моноклинной фазы аддукта, близкой по структуре к исходному реагенту, и дальнейшее её превращение в стабильную тетрагональную модификацию. Разложение монокристаллов тетрагональной модификации аддукта сульфатиазола и пиридина протекает в интервале температур 20 - 70°С с образованием модификации I сульфатиазола.

5. Выявлено определяющее влияние способности к образованию флюидных состояний ацилирующего агента на скорость механохимической реакции ацилирования сульфатиазола. Реакция имеет топохимический характер (твёрдое тело + газ, жидкость, где твёрдой фазой является сульфатиазол). Показано, что при механохимической активации в реакционной смеси образуется композит, протекание реакции в котором отличается от сплавления реагентов.

Список работ опубликованных по теме диссертации

Статьи:

1. Mikhailenko М.A. Growth of large single crystals of the orthorhombic paracetamol // J.Ciys.Growth. - 2004. - Vol.265, N3-4. - P.616-618.

2. Mikhailenko M.A., Shakhtshneider T.P.; Boldyrev V.V. On the mechanism of mechanochemical synthesis of phthalylsulphathiazole // J.Mat.Sci. - 2004. -Vol.39, N16. - P.5435-5439.

3. Михайленко M.A., Шахтшнейдер Т.П., Болдырев В.В. К вопросу о механизме механохимического синтеза фталилсульфатиазола // Химия в интересах устойчивого развития. - 2004. - Т. 12, N3. - С.371-376.

4. Mikhailenko М.A., Drebushchak T.N., Drebushchak V.A., Boldyreva E.V., Boldyrev V.V. Synthesis and characterization of sulfathiazole -pyridine solvate polymorphs // J.Crys. Growth. - 2005. - Vol.274, N3-4. - P.569-572.

5. Mikhailenko M.A., Drebushchak T.N., Shakhtshneider T.P., Boldyrev V.V. Etching patterns on the monoclinic and orthorhombic paracetamol // ARKIVOC. -2004.- N12. - P.157-169.

Тезисы докладов:

1. Mikhailenko M.A., Boldyreva E.V., Bazarnova N.G., Boldyrev V.V. Investigation of the polymorphous modifications of sulphathiazole. Abstracts of the Second International Symposium "Molecular Design and Synthesis of Supramolecular Architectures", Kazan, Russia, August 27-31, 2002. - P.88.

2. Drebushchak V. A., Mikhailenko M.A., Boldyreva E.V., Drebushchak T.N., Shakhtshneider T.P., Boldyrev V.V. Thermodynamic studies of the polymorphs of sulfathiazole. 7th International Conference on Pharmacy and Applied Physical Chemistry (PhandTA 7), Innsbruck, September 7-11, 2003. - P. PO 17.

3. Болдырева E.B., Шахтшнейдер Т.П., Дребущак В.А., Дребущак Т.Н., Михайленко М.А., Ковалевская Ю.А., Пауков И.Е. Полиморфизм парацетамола -структурные и термодинамические аспекты. Тезисы докладов. XVII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Казань, 21-26 сентября 2003. - Т. 4. - С.205.

4. Дребущак В.А., Михайленко М.А., Болдырева Е.В., Дребущак Т.Н., Шахтшнейдер Т.П., Болдырев В.В. Термодинамические исследования твердых лекарственных препаратов - проблемы, возможности (на примере суль-фатиазола). Тезисы докладов. XVII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Казань, 21-26 сентября 2003. - Т. 4. - G.225.

5. Mikhailenko М.A., Shakhtshneider Т.Р., Boldyrev V.V. About the mechanism of mechanochemical synthesis of phthalylsulphathiazole. Book of Abstracts of the Fourth International Conference on Mechanochemistry and Mechanical Alloying, INCOME 2003, Braunschweig, Germany, September 7-11, 2003. - P. 117.

6. Михайленко M.A., Дребущак Т.Н., Болдырева E.B., Болдырев В.В. Перекристаллизация сульфатиазола при воздействии паров пиридина. Материалы научно-практической конференции «Серебро и висмут в медицине», Новосибирск, 25-26 февраля 2005г. - С. 199-205.

7. Mikhailenko М.A., Shakhtshneider Т.Р., Boldyreva E.V., Drebushchak V.A., Boldyrev V.V. Mechanochemical interaction of sulphathiazole with maleic anhydride. Book of Abstracts of the International Conference "Mechanochemical Synthesis and Sintering", Novosibirsk, June 14-18, 2004. - P.217.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Михайленко, Михаил Александрович, 2005 год

1. Reactivity of molecular solids // Ed. by E.V. Boldyreva and V.V. Boldyrev. Chichester: John Wiley & Sons, Ltd. 1999. 328p.

2. Шаскольская М.П. Кристаллография. M.: Высшая школа, 1986.391 с.

3. Steiner Т., Desiraju G.R. Distinction between the weak hydrogen bond and the van der Waals Interaction // Chem. Commun. 1998. - N8. - P.891-892.

4. Bernstein J. Polymorphism in Molecular Crystals. Oxford University Press. 2002. - 424p.

5. Oswald I.D.H., Motherwell W.D.S., Parsons S. Formation of quinol co-crystals with hydrogen-bond acceptors // Acta Crystallogr. 2002. - V0I.B6I, N1. - P.46-57.

6. Barnes J. C., Paton J.D., Blyth C.S. Hydroquinone-l,4-dioxane (1 / 1)7/ Acta Crystallogr. 1990. - Vol.C46, N6. - P.l 183-1184.

7. Dey A., Jetti R.K.R., Boese R., Desiraju G.R. Supramolecular equivalence of halogen, ethynyl and hydroxy groups. A comparison of the crystal structures of some 4-substituted a anilines // Cryst. Eng. Commun. 2003. - Vol.43, N5;.-P.248-252.

8. Bar I., Bernstein J. Molecular conformation and electronic structure. VII. The structure of the isomorphic system p-chloro-N-(p-methylbenzylidene)aniline and p-methyl-N-(p-chlorobenzylidene)aniline // Acta Crystallogr. 1983. -Vol.B39, N2. - P.266-272.

9. Jo iris E., Di Martino P., Berneron C., Guyot-Hermann A.-M., Guyot J.-C. Compression behavior of orthorhombic paracetamol // Pharm. Res. 1998. Vol.15,N7.-P. 1122-1130.

10. Senthil Kumar V.S., Kuduva S.S., Desiraju G.R. Pseudopolymorphs of 3,5-dinitrosalicylic acid // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2. 1999. - N6.- P. 10691073.

11. Chiang C.C., DeCamp W.H., Curtin D.Y., Paul I.C., Shifrin S., Weiss U. Color dimorphism of 14-hydroxymorphinone. X-ray analysis of two different crystalline modifications // J. Am. Chem. Soc. 1978. - Vol.100, N19. - P.6195-6201.

12. Hagler A.T., Lifson S. A procedure for obtaining energy parameters from crystal packing // Acta Crystallogr. 1974. - Vol.B30, N5. - P.1336-1341.

13. Bar I., Bernstein J. Molecular conformation and electronic structure. VI. The structure of p-methyl-N-(p-methylbenzylidene) aniline (form I) // Acta Crystallogr. 1982. - Vol.B38, N1. - P.121-125.

14. Bar I., Bernstein J. Molecular conformation and electronic structure. V. The crystal and molecular structure of N-(p-methylbenzylidine)-p-methylaniline (form II) // Acta Crystallogr. 1977. - Vol.B33, N6. - P.1738-1744.

15. Bernstein J., Bar I., Christensen A. Molecular conformation and electronic structure. IV. p-(N-Methylbenzylidene)-p-methylaniline (form III) // Acta Crystallogr. 1976. - Vol.B32, N5. - P.1609-1611.

16. Bernstein J. Conformational polymorphism. III. The crystal and molecular structures of form II and form III of iminodiacetic acid // Acta Crystallogr. -1979. Vol.B35, N2. - P.360-366.

17. Tipton A.K., Lightner D.A. Crystal Structure and Conformation of a Dipyrrylmethane. The gem-dimethyl effect. // Monatsh.Chem. 2000. - Vol.131, N5. - P.451-461.

18. Morales-Rios M.S., Suarez-Castillo O.R., Joseph-Nathan P. Configuration, stereodynamics and crystal structure of 3-substituted-2-oxofuro2,3-indoles. // J.Chem Soc., Perkin Trans.2. 2000. - N4. - P.769-775.

19. Dunitz J.D. Are crystal structures predictable? // Chem. Comm. 2003. -N5. - P.546-548.

20. Filip L.A., Caira M.R., Farcas S.L, Bojita M.T. Triclinic polymorph of sulfasalazine // Acta Crystallogr. 2001. - Vol.C57, N4. - P.435-436.

21. Blake A.J., Lin X., Schroder M., Wilson C., Yuan R.-X. The imide • tautomer of sulfasalazine // Acta Crystallogr. 2004. V0I.C6O, N4.- P.226-228.

22. Williams J.O., Adams I., Thomas J.M. The relationship between dislocations and molecular structure in aromatic crystals // J. Mat.Sci. 1969. - Vol.4. -P. 1064-1068.

23. Malkin A.J., Plomp M., McPherson A. Application of atomic force microscopy to studies of surface processes in virus crystallization and structural biology // Acta Crystallogr. 2002. - Vol.D58, N10 (1). - P. 1617-1621.

24. McPherson A., Malkin A.J., Kuznetsov Y.G., Plomp M. Atomic force microscopy applications in macromolecular crystallography // Acta Crystallogr. -2001. Vol.D57, N8. - P.1053-1060.

25. Wang S., Li G., Xiang Y., Huang R.-H., Zhang Y., Wang D.-C. Surface morphology and kinetic properties in rapid growth of EAFP protein crystals investigated by atomic force microscopy // Acta Crystallogr. 2005. - V0I.D6I, N6. -P.826-831.

26. Stojanoff V., Siddons D.P., Monaco L.A., Vekilov P., Rosenberger F. X-ray topography of tetragonal lysozyme grown by the temperature-controlled technique // Acta Crystallogr. 1997. - Vol.D53, N4. - P.588-595.

27. Gallagher H.G., Halfpenny P.J., Miller J.C., Sherwood J.N. Dislocation slip systems in pentaerythritol tetranitrate (PETN) and cyclotrimethylene trinitra-mine (RDX). // Philos. Trans. R. Soc. London, Ser. A. 1992. - Vol.339(1682). -P.293-303.

28. Hull D., Bacon D.J. Introduction to Dislocations, 3rd Ed., Pergamon Press, New York, 1984, pp. 47.

29. Shah B.S., Sherwood. J.N. Lattice defects in Plastic Organic Crystals. 6. V Dislocation Etching in Adamantane // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1971.

30. Vol.67, N9.- P. 1200-1202.

31. Ogilvie G.J., Robinson P.M. Lattice defects in Plastic Organic Solids. Comments. // Mol. Cryst. Liq. Cryst. 1971. - Vol.12. - P.379-383.

32. Zikic A.M., Ristic R.I., Sherwood J.N. An instrument for in-situ growth characterisation of mechanically strained crystals. // Rev. Sci. Instr. 1998. -Vol.69, N7. - P.2713-2719.

33. Finnie S., Prasad K.V.R., Sheen D.B., Sherwood J.N. Microhardness and dislocation identification studies on paracetamol single crystals // Pharm. Res. -2001. Vol.18, N5. - P.674-681.

34. Фольмер M. Кинетика образования новой фазы // пер. с нем. М.: Наука.Физматлит, 1980.- 205с

35. Сангвал К. Травление кристаллов. Теория, эксперимент, применение // пер. с англ. М.: Мир. 1990. 492с.

36. Bernstiein J, Davey R.J., Henck J.-O. Concomitant polymorphs // Angew. Chem. Int. Ed. 1999. Vol.38, N23. - P.3440 - 3461.

37. Bisker-Leib V., Doherty M.F. Modeling crystal shape of polar organic materials: applications to amino acids // Cryst. Growth Des. 2003. - Vol.3, N2. -P.221-237.

38. Shimon L.J.W., Vaida M., Addadi L., Leizerowitz L. Molecular recognition at solid-solution Interface: A "Relay" Mechanism for the effect of solvent on crystal growth and dissolution // J. Am. Chem Soc. 1990. - Vol.112, N 17. -P.6215-6220.

39. Subha Nandhini M., Krishnakumar R.V., Natarajan S. DL-Alanine // Acta Crystallogr. 2001. - Vol.C57, N5. - P.614-615.

40. Blagden N. et all. Crystal chemistry and solvent effects in polymorphic systems Sulfathiazole // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1998. - Vol.94, N8. -P.1035-1044.

41. Fujiwara M., Chow P.S., Ma D.L., Braatz R.D. Paracetamol Crystallization Using Laser Backscattering and ATR-FTIR Spectroscopy: Metastability, Agglomeration, and Control // Cryst. Growth Des. 2002. - Vol.2, N 5. - P.363-370.

42. Plomp M., McPherson A., Malkin A.J. Crystal growth of macromolecu-lar crystals: correlation between crystal symmetry and growth mechanisms // J. Cryst. Growth. 2002. - Vol.237-239, N1. - P.306-311.

43. Ristic R.I., Finnie S., Sheen D.B., and Sherwood J.N. Macro- and Mi-cromorphology of Monoclinic Paracetamol Grown from Pure Aqueous Solution // J. Phys. Chem. B. 2001. - Vol.105, N38. - P.9057-9066.

44. Boerrigter S. et all. Explanation for the Supersaturation-Dependent Morphology of Monoclinic Paracetamol // Crys. Growth Des. 2002. - Vol.2, N 12. -P.5357-5361.

45. Kordikowski A., Shekunov T., York P. Polymorph Control of Sulfathia-zole in Supercritical C02 // Pharm. Res. 2001. - Vol.18, N5. - P.682-688.

46. Kitamura M., Yamamoto M., Yoshnaga Y., Masuoka H. Crystal size kontrol of sulfathiazole using high pressure carbon dioxide // J. Crys. Growth. — 1997. Vol.178, N 2. - P.378-386.

47. Kuznetsov Yu.G., Malkin A.J., McPherson A. The influence of precipitant concentration on macromolecular crystal growth mechanisms // J. Cryst. Growth. 2001. - Vol.232 , N1.- P.114-118.

48. Kitamura M., Ishizu T. Kinetic effect of L-phenylalanine on growth process of L-glutamic acid polymorph // J. Cryst. Growth. 1998. - Vol.192, N2. -P.225-235.

49. Hendricksen B.A., Grant D.J.W. The effect of structurally related substances on the nucleation kinetics of paracetamol(acetaminophen) // J. Cryst. Growth. 1995. - Vol.156, N2. - P.252-260.

50. Gidalevitz D., Feidenhans'l R., Leizerowitz L. Surface X-ray scattering study of stereoscopic adsorption of additives onto the surface of a molecular crystal grown from solution // Angjw. Chem. Int. Ed. Engl. 1997. - Vol.36, N9. -P.959-962.

51. Хюккель В. Теоретические основы органической химии //, М.: Изд ИЛ 1955, 638с.

52. Kohlschiitter V. I oer Disperses Aluminiumhydroxyd. I. // Z. Anorg.Allgem.Chem. 1919. - Vol.105, N1. - P.l-25. цитируется по 1.

53. Cohen M.D., Sclimidi G. M. J. Topochemistry. I. A survey. // J. Chem. Soc. 1964. -P. 1996-2000.

54. Cohen M.D. Solid-sta:j photochemical reactions //Tetrahedron. 1987. -Vol.43, N7. -P.l 197-1745.

55. Cohen M.D. Structural factors in some solid state photodimerisation // Mol. Cryst. Liq. Cryst. 1986. - Vol.9. - P.287-295.

56. Ito Y., Hosomi H., Oh>a S. Compelled orientational control of the solidstate photodimerization of trans-cinnamamides: dicarboxylic acid as a non-covalent linker// Tetrahedron. 2000. - Vol.56, N36. - P.6833-6844.

57. Ito Y. Control of The solid-state photodimerization of some derivatives and analoges of trans cinnaiux acid by Ethylendiamine // Tetrahedron Lett. -1995. - Vol.36, N34. - P.6087-6W90.

58. Vishnumurthy K., Guru Row T.N., Venkatesan K. Unusual photodimeri-zation of 7-fluoro-4-methylcoumarin and 6-fluoro-4-methylcoumarin in the solid state // Tetrahedron. 1998. - Vol.54, N2,'-?.l1235-11246.

59. Duddu S.P., Das N.G., Kelly T.P., Sokoloski T.D. Microcalorimetric investigation of phase transitions: I. Is water desorption from theophylline HOH a single-step process? // Int. J. Pharm. 1995. - Vol.114, N2. - P.247-256.

60. Boldyreva E.V. et all. Polymorphism of glycine. Thermodynamic aspects. Part II. Polymorphic transitions // J. Therm. Anal. Calorim. 2003. - Vol.73. -P.419-428.

61. Mallet F. et all. Solvent exchanges among molecular. Two extreme cases of pharmaceutical interest // J. Therm. Anal. Calorim. 2003. - Vol.73. - P.459-471.

62. Bachet S., Brassy C., Mornon J.-P. 0-(Dioxa-2,5 hexyl) oxime.-9 de l'érythromycine A hydratée // Acta Crystallogr. 1988. - Vol.C44, N1. - P. 112114.

63. Chen X., Morris K.R., Griesser U.G, Byrn S.R., Stowell J.G.Reactivity Differences of Indomethacin Solid Forms with Ammonia Gas // Am.Chem.Soc. -2002. Vol. 124(50). - P.15012 -15019.

64. Buergi H.B., Dunitz J.D., Lehn J. M., Wipff G. Stereochemistry of reaction paths at carbonyl centres // Tetrahedron. 1972. - Vol.30, N12. - P. 15631572.

65. Kaupp G. Solid-state molecular syntheses: complete reactions withoutauxiliaries based on the new solid-state mechanism // Cryst.Eng.Commun. -2003. -N5 (23).-P. 117-133.

66. Kaupp G., Naimi-Jamal M.R., Schmeyers J. Solvent-free Knoevenagel condensations and Michael additions in the solid state and in the melt with quantitative yield // Tetrahedron. 2003. - Vol.59, N21. - P.3753-3760.

67. Schmeyers J., Toda F., Boy J., Kaupp G. Quantitative solid-solid synthesis of azomethines. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1998. - N4. - P.989-993.

68. Kaupp G., Schmeyers J., Boy J. Quantitative Solid-State Reactions of Amines with Carbonyl Compounds and Isothiocyanates // Tetrahedron. 2000. -Vol.56, N36. - P.6899-6911.

69. Byrn S.R., Pfeiffer R.R., Stowell J.G. Solid-state chemistry of drugs. -West Lafayette, Ind.: SSCI, Inc., 1999. 390p.

70. Kaupp G., Herrmann A., Schmeyers J., Boy J: SNOM: a new photo-physical tool //J. Photochem. Photobiol., A . 2001. - N139. - P.93-96.

71. Stevens F., Beebe T.P. Computer modeling of graphite oxidation: differences between monolayer and multilayer etching // Comput. Chem. (Oxford); -1999. N23. - P.175-183.

72. Roscoe C., Thomas J.M. The relevation of small angle boundaries and forest dislocations in graphite monocrystals // Carbon. - 1966. - N4. - P.383-390.

73. Herley P.J., Jacobs P.W.M., Lewy P.W. Dislocations in Ammonium Perchlorate // J. Chem. Soc., Sect. A. 1971. - P.434-440.

74. Sato K. et all. Characterization of orientation-dependent etching properties of single-crystal silicon: Effects of KOH concentration // Sens. Actuators, A . -1998.- Vol.64, N1.-P.87-93.

75. Kamlera G., Weyhera J.L., Grzegorya I., Jezierskac E., Wosinskij T. Defect-selective etching of GaN in a modifed molten bases system // J. Cryst. Growth. 2002. - Vol.246, N1. - P.21-24.

76. Eberl K., Lipinski M., Schuler H. Atomic layer in situ etching and MBE regrowth // J. Cryst. Growth. 1999. - Vol.201-202. - P.568-573.

77. Mukerji S., Kar T. Etch pit study of dilerent crystallographic faces of L-arginine hydrobromide monohydrate (LAHBr) in some organic acids // J. Cryst. Growth. 1999. - Vol.204, N2. - P.341-347.

78. Gidalevitz D. et all. Monitoring in situ growth and dissolution of molecular crystals: towards determination of growth units // Angew.Chem.Int.Ed.Engl. 1997. - Vol.36, N9. - P.955-959.

79. Boldyreva E.V. Etch pits morphology on p-hydroxyacetanilide single crystals // Solid State Ionics. 1997. - Vol.101-103. - P.869-874.

80. Васильченко M.А., Шахтшнейдер Т.П., Наумов Д.Ю., Болдырев В.В. Топохимия начальных стадий процессов растворения и термического травления монокристаллов п-этоксиацетанилида // Докл. РАН. 1999. - Т.366, N2. - С.210-212.т

81. Ломовский О.И. Прикладная механохимия : фармацевтика и медицинская промышленность // Обработка дисперсных материалов и сред. Межд. периодический сб. научн. трудов, Вып.11, Одесса, 2001. С.81-100.

82. Глузман М.Х., Левитская И.Б., Твердофазный органический синтез // Мед.пром. СССР. 1957. -N12. - С. 17-45.

83. Чуев В.П., Лягина Л.А., Иванов Е.Ю., Болдырев В.В. Механохими-ческий синтез фталазола // ДАН СССР. 1989. - Т.307, N 8 , С.1429 - 1432.

84. Чуев В.П., Лягина Л.А., Болдырев В.В. Реакция ацилирования первичных ароматических аминов в условиях механохимического синтеза // ДАН СССР, Физ.хим. 1990. - Т.315, N 8. - С.916 - 920.

85. Чуев В.П., Бузов A.A., Никитченко В.М. Применение статистической модели механической активации для оценки кинетических характеристик реакции ацилирования 4-аминоацетофенона в твердой фазе // Докл. РАН 1993. Т.329, N6. - С.761-763.

86. Чуев В.П., Лягина Л.А., Иванов Е.Ю, Болдырев В.В. Механохими-ческий синтез фталазола //ДАН СССР, Хим.технология. 1989. - Т.307, N6. -С.1429-1432.

87. Халиков С.С., Авдеева A.B., Арипов Х.Н. Механохимические реакции N-ацилирования п-толуидина карбоновыми кислотами. II. Влияние природы кислоты на процесс ацилирования // Узб. Хим. Журн. 1995. - N3, С.56-58.

88. Базарнова Н.Г. Химические превращения древесины в реакциях о-ацилирования и этерификации. Автореферат диссертации на соискание ученой степени д.х.н., Красноярск, 1999.

89. Душкин A.B., Карнатовская Л.М., Чабуева E.H., Павлов C.B., Кобрин B.C., Стариченко В.Ф., Болдырев В.В. Твердофазный механохимический синтез фторароматических соединений // Докл.РАН. 2000. - Т.371, N5. - С. 632 - 635.

90. Чуев В.П., Белова В.М., Иванов Е.Ю. Механохимический синтез солей аскорбиновой кислоты. В кн. Механохимический синтез: Докл. Всесоюз. науч.-техн. конф. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 1990. - С. 172175.

91. Третьяков Ю.Д. Твердофазные реакции. М., "Химия". 1978. 360с.

92. Шахтшнейдер Т.П., Болдырев В.В. Фазовые превращения в норсульфазоле при механической активации // Сиб.хим.журнал. 1993. - вып.1. -С.136-141.

93. Шахтшнейдер Т.П., Хан Е.А., Болдырев В.В. Фазовые превращения в норсульфазоле при механической активации.// Всес.симп. по механо-химии и механоэмиссии, Чернигов, Тез.докладов ч.1-Черноголовка-1990. -С.82-84.

94. Milosovich G. Determination of solubility of a metastable polymorph // J. Pharm Sei. 1964. - Vol.53, N5. - P.484-487.

95. Crowley K.J., Zografi G. Cryogenic grinding of indomethacin polymorphs and solvates: Assessment of amorphous phase formation and amorphous phase physical stability // J. Pharm. Sei. 2002. - Vol.91, N2. - P.492 - 507.

96. Shakhtshneider T.P., Vasiltchenko M.A., Politov A.A., Boldyrev V.V The mechanochemical preparation of solid disperse systems of ibuprofen-polyethylene glycol //Int. J. Pharm. 1996. - Vol:l30. - P.25-32.

97. Shakhtshneider T.P., Vasilshenco M.A., Politov A.A., Boldyrev V.V. Mechanochemical preparation of drug-carrier solid dispersions // J. Therm. Anal. -1997.-Vol.48, N3.- P.491-501.

98. Merrill L., Basset W.A. Miniature diamond anvill pressure cell for single crystal X ray diffraction studies // Rev. Sei. Instrum. - 1974. - N45. - P.290-294.

99. Ahsbahs H. Infarotspektroskopische und Roentgenographische Hochdruck Untersuchnungen an Complexen und Binaren Cyaniden von Zink, Cadmium und Quecksilber // Ph. D. Thesis, Marburg University, Marburg / Lahn (Germany). - 1976.

100. Ahsbahs A. 20 X ray diffraction on single crystals at night pressure // Prog. Cryst. Growth Charact. Mater. - 1987. - N14. - P.263-302.

101. Kozinski J.A., Fang Z. Phase changes of benzo(a)pyrene in supercritical water combustion// Combust. Flame. 2001. - Vol.124, N1-2. - P. 255-267.

102. Капустин B.M., Жаров A.A., Ениколопян Н.С. Полимеризация мономеров в твёрдой фазе в условиях высокого давления и напряжений сдвига// ДАН СССР. 1968. - Т. 179, N3. - С.627-628,

103. Абрамов B.C., Жаров A.A., Жулин В.М. Реакция Дильса Альдера при деформации твёрдых циклопентадиена и бутадиена под высоким давлением // Изв.АН СССР, Сер.хим. - 1977. - N4 - С. 965-966.

104. Казакевич А.Г., Жаров A.A., Ямпольский П.А., Ениколопян Н.С., Гольданский В.И. Полимеризация акриламида в условиях сверхвысоких давлений и деформации сдвига//ДАН СССР. 1969. - Т. 186, N6 - С.1348-1350.

105. Чистотина Н.П.,. Жаров А.А, Ениколопян Н.С. Полимеризация ме-тилметакрилата при высоких давлениях в сочетании с деформацией сдвига // ДАН СССР. 1973. - Т.209, N4. - С.900-902.

106. Дзамукашвили В.Г., Жаров A.A., Олейник Э.Ф., Ениколопян Н.С. Полимеризация некоторых моно- и бисмальимидов при высоких давлениях в сочетании с деформацией сдвига // ДАН СССР. 1972. - Т.203, N3. - С.620-623.

107. Чистотина Н.П., Жаров A.A., Морозова И.С., Ениколопян Н.С. Влияние высоких давлений на характер стереорегулярности полимера при жидкофазной полимеризации метилметакрилата // ДАН СССР. 1973. - Т. 209, N2. - С.408-410.

108. Жаров A.A. Реакции полимеризации твёрдых мономеров под высоким давлением // Успехи химии 1984. Т.53, N3. - С.236-251.

109. Александров А.И и др. Переход электрона и атома водорода в смесях органических соединений под воздействием звуковых упругих волн // ЖФХ. 1995. - Т.69, N4. - С.739-741.

110. Типикин Д.С., Лазарев Г.Г., Лебедев Я.С. Механохимическая генерация стабильных радикальных пар // ЖФХ. 1993. - Т.67, N1. - С.176-179.

111. Барамбойм H.K. Механохимия высокомолекулярных соединений. -М. Химия, 1971. -502с.

112. Симионеску К., Опреа К. Механохимия высокомолекулярных соединений // Пер. с румын. М. Мир, 1970.- 358с.

113. Савицкая Л.К., Савицкий А.П. Термодинамика контактного плавления в кн. Поверхностные явления в расплавах и возникающих в них твёрдых фазах. - Нальчик, 1985 - 454с.

114. Уракаев Ф.Х. Оценка импульсов давления и температуры на контакте обрабатываемых частиц в планетарной мельнице.// Изв.СО АН СССР, Сер. хим. наук. 1978. - вып.З, N7. - С.5-10.

115. Уракаев Ф.Х., Аввакумов Е.Г. О механизме механохимических реакций в диспергирующих аппаратах// Изв.СО АН СССР, Сер. хим. наук. -1978.-вып.З N7.-С. 10-26.

116. Pabi S. К., Das D., Mahapatra Т. К., Manna I. Mathematical modèlling of the mechanical alloying kinetics // Acta Mater. 1998. - Vol.46, N10. - P.3501 -3510.

117. Das D., Chatterjee P.P., Manna I., Pabi S.K. A measure of enhanced diffusion kinetics in mechanical alloying of Cu-18at.%Al by planetary ball milling // Scripta Mater. 1999. - Vol.41, N8. - P. 861-866.

118. Каракозов Э.С. Соединение металлов в твёрдой фазе. М.: Металлургия, 1976. - 527с.

119. Красулин Ю.А. Дислокации как активные центры в топохимиче-ских реакциях // Теор. и эксп. химия. 1967. - Т.З, N.1. - С.58-62.

120. Гольдберг E.JL, Рыков А.И., Еремин А.Ф. Механическая активация фторида натрия. И. Дислокационная структура активированного NaF // Изв. СО АН, Сер.хим. — 1985. вып.6, N17. - С.7-12.

121. Еремин А.Ф., Гольдберг E.JT., Павлов С.В; Механическая активация фторида натрия. Ш.Особенности растворения активированного NaF // Изв. СО АН, Сер.хим. 1985. - вып.6, N17. - С. 12-16.

122. Аввакумов Е.Г. Механические методы активации химических процессов. Новосибирск, "Наука", 1979- 254 с.

123. Butyagin P.Yu. Mechanochemical reactions of solids with gases // Reactivity of Solids. 1986. - Vol.1, N4. - P.345-359.

124. Boldyrev V.V. Hydrothermal reactions under mechanochemical action // Powder TechnoL 2002. - Vol.122. - P.247-254.

125. Kosova N.V., Khabibullin A.Kh., Boldyrev V.V. Hydrothermal reaction under mechanochemical treating // Sold State Ionics. 1997. - Vol.101-103. -P.53-58.

126. Suryanarayana C., Yoo S.H., Groza J.R. Consolidation of mechanically alloyed Cu-In-Ga-Se powders // J. Mater. Sci. Lett. 2001. - Vol.20, N24. -P.2179-2181.

127. Boldyrev V.V., Tkacova K. Mechanochemistry of Solids: Past, Present, and Prospects //J. Mater. Synth. Process. 2000. - Vol.8, N 3-4. - P.121-132.

128. A.c. СССР N433714, 1975, В В. Болдырев, С.И. Голосов, Е.Г. Ава-кумов и др.

129. Boldyrev V.V. Mechanochemistry of inorganic solids // Thermochim Acta. 1987. - Vol.110, N2. - P.303-317.

130. Жирнов E.H. Современные измельчающие аппараты, основанные на принципе планетарного движения и их классификация, Физико химические исследования механически активированных веществ - ИГиГ СО АН СССР, Новосибирск, 1975 - с.3-12.

131. Молчанов В.И. Активация минералов в процессе измельчения. -М.: Недра, 1998.

132. Kwon Y.-S., Gerasimov К. В., Yoon S.-К. Ball temperatures during mechanical alloying in planetary mills // J. Alloys Compd. 2002. - Vol.346.Nl-2 - P.276-281.

133. A.c. СССР N975068, 1989, Авакумов Е.Г., Поткин А.Р., Самарин1. О.И.

134. Suryanarayana С. Mechanical alloying and milling // Progress Materials Sci. 2001. - Vol.46, N1-2. - P.l-184.

135. Haisa Mi, Kashino S., Kawai R., Maeda H; The monoclinic form of p-hydroxyacetanilide //Acta Crystallogr. 1976. - Vol.B32, N4. - P.1283-1285.

136. Drebushchak T.N., Boldyreva E.V. Variable temperature (100-360 K) single-crystal X-ray diffraction study of the orthorhombic polymorph of paracetamol // Z. Kristallogr. 2004. - Vol.219, N8. - P.506-512.

137. Peterson M.L. et all. Iterative high-throughput polymorphism studies on acetaminophen and an experimentally derived structure for form III // J. Am. Chem.Soc. 2002. - Vol.124, N37. - P.10958-10959.

138. Nichols G., Frampton C.S. Physicochemical characterization of the orthorhombic polymorph of paracetamol crystallized from solution // J. Pharm. Sci. -1998. Vol.87, N6. - P.684-693.

139. Beyer Т., Day G.M., Price S.L. The Prediction, Morphology, and mechanical properties of the polymorphs of paracetamol // J. Am. Chem. Soc. 2001. -Vol.123, N21.- P.5086-5094.

140. Boldyreva E.V., Shakhtshneider T.P., Vasilchenko M.A., Ahsbahs H., Uchtmann H. Anisotropic crystal structure distortion of the monoclinic polymorph of acetaminophen at high hydrostatic pressures // Acta Crystallogr. 2000. -Vol.B56, N2. - P.299-309.

141. Бургина Е.Б., Балтахинов В.П., Болдырева E.B., ШахтшнейдерТ.П. ИК спектры парацетамола n фенацетина. I. Теоретический расчет и экспериментальное исследование // ЖСХ, 2004. Т. 45, N 1. - С. 67-76.

142. Ivashenko V.E. et all. The effect of magnetic field on the shape of etch pits of paracetamol crystals.// Mater. Res. Innovations. 2002. - Vol.5, N5. - P. 214-218.

143. Espeau Ph. et all. Polymorphism of Paracetamol: Relative Stabilities of the Monoclinic and Orthorhombic Phases Inferred from Topological Pressure-Temperature and Temperature-Volume Phases Diagrams // J. Pharm. Sci. 2005. -Vol.94, N3.- P.524-539.

144. Szelagiewicz M. et all. In situ characterization of polymorphic forms. The potential of Raman techniques // J. Therm. Anal. Calorim. 1999. - Vol.57, N1. - P.23-43.

145. Boldyreva E.V. et all. DSC and adiabatic calorimetry study of the poli-morphs of paracetamol. An old problem revisited // J. Therm. Anal. Calorim. -2004. Vol.77, N3. - P.607-623.

146. McGregor P.A., Allan D.R., Parsons S., Pulham C.R. Preparation and crystal structure of a trihydrate of paracetamol // J. Pharm. Sci. 1998. - Vol.91, N5. - P.1308-1311.

147. Oswald I.D.H. et all. The formation of paracetamol (acetaminophen) adducts with hydrogen-bond acceptors // Acta Crystallogr. 2002. - Vol.B58, N6. -P. 1057-1066.

148. Kruger G. J., Gafner G. The crystal structures of polymorphs I and III of sulphathiazole // Acta Crystallogr. 1972. - Vol.B28, N1. - P.272-283.

149. Бабилев Ф.В., Вельский В.К., Симонов Ю.А., Арзамасцев А.П. Полиморфизм норсульфазола.// Хим.-фарм.журнал. 1987. - вып.21. - С. 12751280.

150. Chan F.C., Anwar J., Cernik R., Barnes P., Wilson R.M. Ab initio structure determination of sulfathiazole polymorph V from synchrotron X-ray powder diffraction data // J. Appl. Cryst. 1999. - Vol.32, N3. - P.436-441.

151. Hughes D.S., Hursthouse M.B., Threlfall T., Tavener S. A new polymorph of sulfathiazole // Acta Crystallogr. 1999. - Vol.C55, N11. - P.1831-1833

152. Marti E. Thermoanalytical characterization of pharmaceuticals. Sulfathiazole. //Netzsch Annual. 2000,- P.38-40.

153. Bingham A.L. et all. Over one hundred solvates of sulfathiazole // Chem. Commun. 2001. - N7. - P.603-604.166. http://www.icdd.com/ The International Centre for Diffraction Data.

154. Sheldrick, G.M. Phase-annealing in SHELX -90 direct methods for larger structures. // Acta Crystallogr. - 1990. - Vol.A46, N6. - P.467-476.

155. Sheldrick G.M. Computer program for crystal structure solution, University of Gottingen: Gottingen, Germany, 1997.

156. Sheldrick G.M. Computer Program for Crystal Structure Refinement, University of Gottingen: Gottingen, Germany, 1997.

157. Дельмон Б. Кинетика гетерогенных реакций // пер. с франц, М.: "Мир", 1972-554с.

158. Reeves V.B. Confirmation of multiple sulfonamide residues in bovine milk by gas chromatography-positive chemical ionization mass spectrometry // J. Chromatogr. В . 1999. - N723(1-2). - P.127-137.

159. Venkatesan C., Singh A.P. Condensation of acetophenone to a,b-unsaturated ketone (dypnone) over solid acid catalysts // J. Mol. Catal. A: Chem. -2002.-N181.- P. 179-187.

160. Карнаухов А.П. Адсорбция. Текстура дисперсных и пористых материалов. — Новосибирск: Наука. Сиб. предприятие РАН, 1999.

161. Naik S., Bhattacharjya G., Kavala V.R., Patel B.K. Mild and eco-friendly chemoselective acylation of amines in aqueous medium // ARKIVOC. -2004. NT. - P.55-63.

162. Merritt L. L., Schroeder E. The crystal structure of 2,2'-bipyridine // Acta Crystollogr. 1956. - Vol.9, N12. - P.801-804.

163. Pihero G., Quiroz R.G.W., Ronco J.J. Kinetics of solid-state reaction between sulfathiazole and succinic anhydride // Ind. Eng. Chem. Process. Des. Develop. 1971. - Vol.10, N 4. - P.478-482.

164. Thomas J., Pereira E., Ronco J. Kinetic study of solid-state reaction between phthalic anhydride and sulfathiazole // I n. Eng. Proc. Des. Dev. 1969, Vol.8, N1.- P. 120-124.

165. Arrowsmith R. J., Smith J: M. Diffusion and reaction in solids // Ind. Eng. Chem. Fundam. 1966. - Voli5, N3. - P.327-335.

166. Perry C.J., Parveen Z. The cyclisation of substituted phthalanilic acids in acetic acid solution. A kinetic study of substituted N-phenylphthalimide formation//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 2001. - N4. - P.512-521.m

167. Fernandez-Bertran J., Alvarez J.C., Reguera E. Proton transfer in the solid state: reactions of organic acids and amines // Solid State Ionics. 1998. -Vol.106, N1.-P.129-135.

168. Fernandez-Bertran J., Reguera E. Proton Proton transfer in the solid state: mechanochemical reactions of fluorides with acidic substances Solid State Ionics. 1998. - Vol.112, N3-4. - P.351-354.

169. W* 186. http://www.ccdc.cam.ac.uk/ The Cambridge Structural Database, England