Толерантность к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Миронова, Елена Константиновна

• Миронова, Елена Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Миронова, Елена Константиновна

Сокращения и обозначения, используемые в диссертации.

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ «X» - КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА.

3.1 Висцеральное ожирение.

3.2 Биохимические показатели.

3.3 Лептин и гормональная дезинтеграция при метаболическом синдроме.

3.4 Инсулинорезистентность.

3.5 Дислипидемия и патогенез при метаболическом синдроме.

3.6 Патогенез артериальной гипертонии при метаболическом синдроме.

ГЛАВА 4. КИСЛОРОДНЫЙ БАЛАНС У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ ПРИ

ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ.

ГЛАВА 5. НАРУШЕНИЕ КИСЛОРОДНОГО БАЛАНСА ТКАНЕЙ У

БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Толерантность к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В последние годы кардиологи в разных странах широко изучают метаболические нарушения как факторы риска ИБС. К одному из важных факторов риска ИБС - ожирению добавились такие метаболические нарушения, как инсулинорезистентность и/или гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе. В основу метаболического синдрома X, описанного Reaven в 1983 г. включены следующие нарушения: инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), снижение содержания липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), артериальная гипертензия.

В последние годы большой интерес проявляется к выяснению роли именно хронической эндогенной гиперинсулинемии, как независимому фактору риска ИБС.

Количественная оценка функциональной способности системы транспорта кислорода и выявление факторов, ответственных за ее ограничение, являются основной задачей в диагностике больных с метаболическим синдромом. Изучить механизмы адаптации и выявить резервные возможности сердечно-сосудистой системы у этих больных является важной перспективой для лечащего врача.

Именно сердечно-сосудистая система лимитирует физическую работоспособность, а изучение кислородно-транспортного звена позволяет наметить пути лечения и профилактики. Значительным шагом в этом направлении стала разработка концепции «анаэробного порога».

Сопоставляя фоновые показатели здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом (МС), мы отмечаем значительную разницу. Прежде всего, у больных с метаболическим синдромом снижена толерантность к физической нагрузке.

Толерантность человека к физическим нагрузкам принято оценивать по активности в период анаэробного порога.

Индивидуальность толерантности к физической нагрузке тесно связана с процессами адаптации. Адаптационные реакции, то есть физическая тренировка, включает в себя изменения энергообеспечения, активизируется функция сердечно-сосудистой системы. У целого ряда больных под влиянием тренировки увеличивается гормональная активность, прежде всего симпато-адреналовой системы. Повторяющиеся физические упражнения вызывают изменения в мышечных волокнах, структуре и функциях. Однако, помимо качества и количества мышечных волокон, важную роль играет количество капилляров, которые обеспечивают адаптационные реакции. Вокруг каждого мышечного волокна имеется определенное количество капилляров, и тренировочные нагрузки вызывают увеличение их количества на единицу площади. Такие изменения~~приводят к усилению I перфузии, увеличению газо- и теплообмену. Это обеспечивает подготовку внутренней среды для образования энергии и выполнения мышечных сокращений.

Таким образом, эргоспирометрическое исследование у больных с метаболическим синдромом является важным клиническим тестом для контроля за эффективностью проводимого лечения у больных с метаболическим синдромом.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Определить основные патогенетические механизмы сниженной толерантности к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом. С помощью эргоспирометрического исследования сопоставить количественные критерии перехода аэробного обмена в анаэробный у здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом для коррекции лечебных мероприятий.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выяснить толерантность к физнагрузке у больных с метаболическим синдромом по сравнению с нормой.

2. Сопоставить потребление кислорода и выделение углекислоты у больных с метаболическим синдромом в фоне и при физической нагрузке по сравнению с нормой.

3. При проведении эргоспирометрического исследования у здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом важно определить уровень анаэробного порога.

4. У больных с метаболическим синдромом необходимо оценить клинические показатели артериального давления и частоты пульса при физической нагрузке.

5. При метаболическом синдроме следует показать значимость инсули-норезистентности в снижении толерантности к физической нагрузке.

6. Доказать целесообразность включения физической нагрузки в лечебный комплекс больных с метаболическим синдромом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено комплексное исследование толерантности к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом с целью оценки уровня потребления кислорода и выделения углекислоты. Продемонстрировано выраженное снижение переносимости физических нагрузок при метаболическом синдроме на фоне максимального напряжения систем адаптации.

Осуществлена корреляция инсулинорезистентности больных с метаболическим синдромом с уровнем анаэробного обмена при нагрузке в анаэробном пороге. Доказано влияние лактоацидоза при максимальной нагрузке на количество потребленного кислорода и выделенной углекислоты.

Изучены пути метаболической коррекции звеньев патогенеза инсу-линорезистентности в практической работе врача терапевта.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Показано, что сниженная толерантность к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом тесно связана с нарушением энергетического баланса и выраженной инсулинорезистентностью. При проведении физической нагрузки отмечаются колебания артериального давления, частоты сердечных сокращений и изменения на ЭКГ, что позволяет лечащему врачу учитывать качество медикаментозной терапии. В процессе реабилитации больных с метаболическим синдромом (после перенесенного инфаркта миокарда) важно учитывать степень физической нагрузки и ее сочетания с физиотерапевтическими мероприятиями.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтического отделения больницы №85 и различных клиник Федерального медико-биологического Агентства России, а также используются в научном и педагогическом процессах на кафедре терапии №2 ФПДО МГМСУ.

Первичная документация проверена и соответствует материалам, включенным в диссертацию.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Эргоспирометрическое исследование выявило снижение толерантности к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом по сравнению с нормой.

2. Уровень анаэробного порога является важным критерием оценки потребления кислорода и выделения углекислоты. t f

3. Сниженное количество потребленного кислорода в процессе эргоспирометрического исследования при метаболическом синдроме свидетельствует о раннем переходе аэробного обмена в анаэробный. 4. Снижение уровня энергетического обмена у больных с метаболическим синдромом во время эргоспирометрического исследования вызывает нарушение щелочно-кислотного равновесия.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Апробация диссертационной работы на тему: «Толерантность к физической нагрузке при метаболическом синдроме», представленной на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.00.06 -«Кардиология» проведена 8 ноября 2007 года на совместном заседании кафедр: терапии №2 ФПДО МГМСУ, факультетской терапии и профпатологии МГМСУ, клинической физиологии и функциональной диагностики ДГОУ ИПК, курса промышленной медицины ДМБА России.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ

Автором был набран клинический материал, обследовано 39 больных с метаболическим синдромом и 12 здоровых лиц. В ходе сбора материала для диссертационной работы были освоены и использованы методы: проведения эргоспирометрического исследования, вычисления анаэробного порога, количественной оценки щелочно-кислотного равновесия в организме. Автор самостоятельно провел статистическую обработку результатов проведенного исследования.

ПУБЛИКАЦИИ

Материалы диссертации отражены в 4 работах, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Миронова, Елена Константиновна

выводы

1. Эргоспирометрическое исследование выявило значительное снижение толерантности к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом.

2. Снижение анаэробного порога у больных с метаболическим синдромом обусловлено нарушением энергетического баланса в мышечной ткани (преобладание анаэробного обмена).

3. Потребление кислорода и выделение углекислоты при нагрузке на AT у больных с метаболическим синдромом уменьшено по сравнению со здоровыми лицами.

4. В патогенезе гипоксии мышечной ткани при метаболическом синдроме важную роль играет инсулинорезистентность и нарушение энергетического баланса.

5. Повышенный уровень лептина при метаболическом синдроме влияет на развитие висцерального ожирения, повышение уровня АД и изменения функций сердечно-сосудистой системы.

6. При физической нагрузке на анаэробном пороге у больных с метаболическим синдромом нарушается щелочно-кислотное равновесие с образованием лактоацидоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для практического врача необходимо:

1. освоить последовательность и временные параметры проведения эргос-пирометрии;

2. выделить наиболее важные тесты для контроля за состоянием пациента (уровень АД, частота пульса, потребление кислорода, уровень молочной кислоты в крови);

3. сопоставлять анаэробный порог здоровых лиц и обследуемого пациента для контроля лечебных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Миронова, Елена Константиновна, 2008 год

1. Айсанов З.Р. Механизмы ограничения физической работоспособности больных хроническими обструктивными заболеваниями лёгких: Дис. д-ра мед. наук. М., - 1994. - 223 с.

2. Айсанов З.Р. Физиология дыхания 1997г,

3. Айсанов З.Р. Чучалин А.Г. Физиология дыхания. Бронхиальная астма в 2-х томах. Под редакцией Чучалина А.Г. 1997г.

4. Алехин М.Н., Божьев A.M., Морозова Ю.А., Седов В.П., Сальников Д.В, Сидоренко Б.А. Возможности стресс-эхокардиографии с тредми-лом в оценке безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2000;11:13-7.

5. Алехин М.Н., Халева О.Ю., Сидоренко Б.А. Прогностическое значение стресс-эхокардиографии с тредмилом у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2002;11:9-14.

6. Амосов Н.М., Бендет Я.А. Физическая активность и сердце. Киев: Здоровья,1989. -216 с.

7. Апанасенко Г.Л. 1., Науменко Р.Г. , Морозов Н.В. и др. Методические рекомендации. Киев: мед. институт им. академика А. Богомольца, 1988. - 12 с.

8. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Москва: Медпресс-информ, 2002. - 296 с.

9. Башкиров Л.И. Учение о физическом развитии человека 5. М.: МГУ, 1962.-206 с.

10. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей: В 2-х томах, Т.1. Москва: Медицина, 1987. -488 с.

11. Беркович Е.М. Энергетический обмен в норме и паталогии. М.: Медицина, 1964, - 186 с.

12. Биохимия мышечной деятельности // Н.И. Волков, Э.Н. Несен, А.А. Осипенко, С.Н. Корсун. Киев: Олимпийская литература, 2000. 504 с.

13. Власов В.В. Стандартизация оценки физической работоспособности при велоэргометрии. Кардиология, 1995, т.35, №11 С.55.

14. Воробьёва З.В. Основы патофизиологии и функциональной диагностики системы дыхания. М.:"Вторая типография" ФУ "Медбиоэкс-трим", 2002.- 228 с.

15. Галенок В.А., Диккер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен. Новосибирск: Наука, 1985. - 132 с.

16. Галенок В.А., Диккер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен. Новосибирск: Наука, 1985.- 132 с.

17. Грехем Т., Раш Д., Мак-Лин Д. Метаболизм аминокислот скелетных мышц и образование аммиака при физических нагрузках. Метаболизм в процессе физической деятельности. Пер. с англ. Киев: Олимпийская литература, 1988. - С. 144 - 194.

18. Тромбах С.М. Актуальные вопросы изучения состояния здоровья детей и подростков В кн.: Проблемы охраны здоровья детей дошкольного и школьного возраста 8. М, 1981, с. 9 - 19.

19. Иванов Л.А., Чеботарёв Н.Д. Влияние максимальных физических нагрузок на кислородтранспортные свойства крови // Косм.биология и авиокосм. мед.- 1984. № 4. - С. 69 - 72.

20. Иванов Л.А., Чеботарёв Н.Д. Влияние максимальных физических нагрузок на кислородтранспортные свойства крови // Косм.биология и авиокосм. мед.-- 1984. № 4. - С. 69 - 72.

21. Казин Э.М. Блинова Н.Г. Литвинова Н.А. Основы индивидуального здоровья человека . М.: Владос, 2000. - 192 с.

22. Карпман В.Л. Белоцерковский З.Б., Любина В.Г. PWCno проба для определения физической работоспособности //Теор. и практ. физ. культ. 1969, №> 10, с. 37 - 40.

23. Карпман В.Л., Белоцерковский З.Б., Гудков И.А. Тестирование в спортивной медицине. Москва: Физкультура и спорт, 1988. - 208 с.

24. Клемент Р.Ф. Принципиальные и методические основы разработки единой системы должных величин. Современные проблемы клинической физиоло-гии дыхания. Л.: Медицина, 1987. - С. 5-19.

25. Клемент Р.Ф. Принципиальные и методические основы разработки единой системы должных величин // Современные проблемы клинической физиоло-гии дыхания. Л.: Медицина, 1987. - С. 5-19.

26. Лёвушкин С.П. , Балябин В.К. Смыковская P.M. и др. Стандарты морфофункционального развития школьников г. Ульяновска . Ульяновск: ИПК ПРО, 2000. - 28 с.

27. Липовецкий Б.М. Функциональная оценка коронарного кровотока у человека.-Ленинград: Наука, 1985. 164 с.

28. Лях В.И. , Мейксон Г.Б. Программа физического воспитания учащихся 1-11 классов с направленным развитием двигательных способностей . М., 1993. 64 с.

29. Николаева Л.Ф., Аронов Д.М. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца. Москва: Медицина, 1988. - 288 с.

30. Сердюковская Г.Н. Организация медицинского контроля за развитием и здоровьем дошкольников и школьников . М., 1995.

31. Цейтлин А.Г. Физическое здоровье детей и подростков 38. М.: Медицина, 1963. - 204 с.

32. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.- М.:Медиа Сфера. 1998. - 352 с.

33. Тавровский В.М. Врач и больница. Система управления лечебно-диагностическим процессом, www.kirov.ru/~vmtavr

34. Тавровский В.М. Лечебно-диагностический процесс. Теория. Алгоритмы. Автоматизация. Тюмень: СофтДизайн, 1997. - 320 с.

35. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.- М.:Медиа Сфера. 1998. - 352 с.

36. Чучалин А.Г.Айсанов З.Р.Хронические обструктивные болезни легких. 1998г.

37. Abbot W.G. Energy expenditure in humans: effect of dietary fat and carbohydrate // Am.J. Physiol. 1990. - Vol. 258. - P.E 347 - E 355.

38. Afridi I, Quinones MA, Zoghbi WA, Cheirif J. Dobutamine stress echocardiography: sensitivity, specificity, and predictive value for future cardiac events. Am Heart J 1994;127:1510-5.

39. Albright A, Franz M, Hornsby G, Kriska A, Marrero D, Ullrich I, Verity LS. American College of Sports Medicine position stand. Exercise and type 2 diabetes.//Med Sci Sports Exerc. 2000 Jul;32(7): 1345-6

40. Allen R.C., Budowle B. In: PCR Protocols: Current Methods and Applications. Ed. B.A. White. New York:Humana Press Inc Totowa 1993.

41. Anaerobic threshold and respiratory gas exchange during exercise / K.Wasser- man, B.J. Whipp, S.N.Koyal // J. Appl. Physiol. 1973. - Vol.35. - P.236 - 243.

42. Andersson A, Sjodin A, Hedman A, Olsson R, Vessby B. 2000; Fatty acid profile of skeletal muscle phospholipids in trained and untrained young men. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 279: E744-E751.

43. Anonymous . 2000; Overweight, obesity, and health risk. National Task Force on the Prevention and Treatment of Obesity. Arch. Intern Med. 160: 898-904. 3 Bailey CJ, Turner RC. 1996; Metformin. New Engl. J. Med. 29: 574-579.

44. Armstrong WF, O'Donnell J, Ryan T, Feigenbaum H. Effect of prior myocardial infarction and extent and location of coronary disease on accuracy of exercise echocardiography. J Am Coll Cardioll987;10:531-8.

45. Asikainen TM, Kukkonen-Harjula K, Miilunpalo S.Exercise for health for early postmenopausal women: a systematic review of randomised controlled trials.//

46. Sports Med. 2004;34(11):753-78. Review.

47. Association between glycemic state and lung function: the Framingham Heart Study / R.E. Walter, A.Beiser, R.J. Givelber et al. // Am. J. Respir. Cret. Med.-- 2003. Vol. 167. - № 6. - P. 911 - 916.

48. Association between glycemic state and lung function: the Framingham Heart Study / R.E. Walter, A.Beiser, R.J. Givelber et al. // Am. J. Respir. Cret. Med.-- 2003.-Vol. 167. № 6. - P. 911 - 916.

49. Atkinson D.E. Cellular energy metabolisn and its regulation. N.Y.: Acad. Press, 1977.

50. Atkinson D.E. Cellular energy metabolisn and its regulation. N.Y.: Acad. Press, 1977.

51. Atkinson D.E. Cellular energy metabolisn and its regulation. N.Y.: Acad. Press, 1977.

52. Baron AD. 1993; Cardiovascular actions of insulin in humans. Implications for insulin sensitivity and vascular tone. Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 7: 961-987.

53. Battilana P, Ornstein K, Minehira K, Schwarz JM, Acheson K, Schneiter TP, Burri J, Jequier E, Tappy L. 2001; Mechanisms of action of beta-glucan in postprandial glucose metabolism in healthy men. Eur. J. Clin. Nutr. 55: 327-333.

54. Battilana P, Seematter G, Schneiter TP, Jequier E, Tappy L. 2001; Effects of free fatty acids on insulin sensitivity and haemodynamics during mental stress. J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 124-128.

55. Bauman AE, Sallis JF, Dzewaltowski DA, Owen N: Toward a better understanding of the influences on physical activity: the role of determinants, correlates, causal variables, mediators, moderators and confounders. Am J Prev Med 23 (Suppl. 2):5-14, 2002

56. Beaudet A.L., Tsui L.-C. A suggested nomenclature for designating mutations. HumMutat 1993;2:245-248.

57. Beleslin BD, Ostojic M, Stepanovic J, et al. Stress echocardiography in the detection of myocardial ischemia. Head-to-head comparison of exercise, dobutamine, and dipyridamole tests. Circulationl994;90:l 168-76.

58. Berlin JA, Colditz GA: A meta-analysis of physical activity in the prevention of coronary heart disease. Am J Epidemiol 132:612-628, 1990

59. Bjorntorp P, Rosmond R. 2000; Neuroendocrine abnormalities in visceral obesity. Int. J Obes. 24: ((Suppl. 2)) 80-85.

60. Blair SN, Kampert JB, Kohl HW 3rd, Barlow СЕ, Macera CA, Paffen-barger RS Jr, Gibbons LW: Influences of cardiorespiratory fitness and other precursors on cardiovascular disease and all-cause mortality in men and women. I I JAMA 276:205-210, 1996.

61. Blair SN, Kohl HW, Gordon NF, Paffenbarger RS Jr.How much physical activity is good for health?//Annu Rev Public Health. 1992;13:99-126. Review.

62. Blundell JE, Lawton CL, Cotton JR, Macdiarmid JI. 1996; Control of human appetite: implications for the intake of dietary rat. A. Rev. Nutr. 16: 285-319.

63. Воск P.E., Frieden C. Phosphofructokinase II. Role of ligands in pH-depen-de-nt structural changes of the rabbit muscle enzyme // J. Biol. Chem. 1994. --Vol. 251.-P 5637-5643.

64. Borghouts LB, Keizer HA. 2000; Exercise and insulin sensitivity: a review. Int. J. Sport Med. 21: 1-12.

65. Borgia M.C., Medici F. Perspectives in the treatment of dyslip-idemias in the prevention of coronary heart disease. Angiology 1998;49:339-348.

66. Braunwald E. Heart Disase. A Textbook of Cardiovascular Medicine. Philadelphia:W.B. Saunders Company 1998.

67. Brien SE, Katzmarzyk PT.Physical activity and the metabolic syndrome in Canada. // Appl Physiol Nutr Metab. 2006 Feb;31(l):40-7.

68. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science 1986;232:34-47.

69. Bruce RA, Kusumi F, Hosmer D: Maximal oxygen uptake and nomographic assessment of functional aerobic impairment in cardiovascular disease. Am Heart J 85:546-562, 1973

70. Campbell LV, Marmot PE, Dyer JA, Borkman M, Storlien LH. 1994; The high-monounsaturated rat diet as a practical alternative for-NIDDM. Diabetes Care 17: 177-182.

71. Carbohydrate supplementation, glycogen depletion and amino acid metabolism during exercise /А.J.M.Wagenmakers, EJ.Beckers, F.Broun // Am. J. Physiol.- 1991. - Vol. 260. - P. E 883 - E 890.

72. Carroll S, Dudfield M.What is the relationship between exercise and metabolic abnormalities? A review of the metabolic syndrome.//Sports Med. 2004;34(6):371-418. Review.

73. Cellular mechanisms of fatigue in skeletal muscle / H.Westerblad, J.A. Lee, J. Lannergren et al. // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261. - P. 195 - 209.

74. Chakir Кh., Ju M.M., Shevtsov S.P. et al. Two novel low-density lipoprotein receptor gene mutations (E397X and 347delGCC) in St. Petersburg familial hypercholesterolemia. Mol Genet Metab 1998;65:311-314.

75. Chakir Kh., Skobeleva N.A., Shevtsov S.P. et al. Two novel slavic point mutations in the low-density lipoprotein receptor gene in patients with familial hypercholesterolemia from St. Petersburg, Russia. Mol Genet Metab 1998;63:31-34.

76. Chambliss HO. Exercise duration and intensity in a weight-loss pro-gram.//Clin J Sport Med. 2005 Mar;15(2):l 13-5.

77. Chao L, Marcus-Samuels B, Mason MM, Moitra J, Vinson C, Arioglu E, Gavrilova O, Reitman ML. 2000; Adipose tissue is required for the antidiabetic, but not for the hypolipidemic, effect of thiazolidinediones. J. Clin. Invest. 106: 1221-1228.

78. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR: A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chron Dis 40:373-383, 1987

79. Chasiotis D., Sahlin K., Hultman E. Regulation of glycogenolysis in human rest and during exercise Abbot W.G. Energy expenditure in humans: effeet of dietary fat and carbohyd-rate // AmJ. Physiol. 1990. - Vol. 258. -P.E 347 - E 355.

80. Chuah SC, Pellikka PA, Roger VL, et al. Role of dobutamine stress echocardiography in predicting outcome in 860 patients with known or suspected coronary artery disease. Circulation 1998;97:1474-80.

81. Church TS, Finley CE, Earnest CP, Kampert JB, Gibbons LW, Blair SN: Relative associations of fitness and fatness to fibrinogen, white blood cell count, uric acid and metabolic syndrome. Int J Obes Relat Metal Disord 26:805-813,2002

82. Coletta C, Galati A, Greco G, et al. Prognostic value of high dose dipyridamole echocardiography in patients with chronic coronary artery disease and preserved left ventricular function. J Am Coll Cardiol 1995;26:887-94.

83. Comparison of gas exchenge, lactate, and lactic acidosis thresholds in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Patesio, R. Casaburi, M.Ca-rone et al. // Am. Rew. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - № 3. - P. 622 - 626.

84. Crouse LJ, Harbrecht JJ, Vacek JL, Rosamond TL, Kramer PH. Exercise echocardiography as a screening test for coronary artery disease and correlation with coronary arteriography. Am J Cardioll991;67:1213-8.

85. Day C. 1999; Thiazolidinediones: a new class of antidiabetic drugs. Diabetic Med. 16: 179-192.

86. Deedwania PC: Metabolic syndrome and vascular disease: is nature or nurture leading the new epidemic of cardiovascular disease? Circulation 109:2-4, 2004

87. DeFronzo RA. 1988; The triumvirate: p-cell, muscle, liver. A collusion responsible for NIDDM. Diabetes 37: 667-687.

88. DeFronzo RA. 1991; Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease. Diabetes Care 14: 173-194.

89. Diabetes Prevention Program Research Group: Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 346:393-403, 2002

90. Diffusion and perfusion limitation in alveolar 02 exchenge: shape of the blood O2 equilibrium curve / H. Kobayashi, B. Relster, J.Piiper, P, Scheid Respir. Physiol. 1991. - Vol. 83, № 1. - P. 23 - 35.

91. Diffusion and perfusion limitation in alveolar 02 exchenge: shape of the blood O2 equilibrium curve / H. Kobayashi, B. Relster, J.Piiper, P, Scheid Respir. Physiol. 1991. - Vol. 83, № 1. - P. 23 - 35.

92. Difining hypoxia: a systems of V02, glycolysis, energetics and intracellular PO2 / RJ. Connett, C.R.Honig, T.E J. Gayeski et al. // J. Appl. Physiol. -1990.-Vol. 68.-P. 833 -842.

93. Dissociation of H+. from fatigue in human muscle detected by high resolution 31 P-NMS / M.De Groot, B.M. Massie, M.Boska et al. / Muscle & Nerve. 1993. - Vol.16. - P. 91 - 98.

94. Dobbins RL, Szczepaniak LS, Bentley B, Esser V, Myhill J, McGarry JD. 2001; Prolonged inhibition of muscle carnitine palmitoyltransferase-1 promotes intramyocellular lipid accumulation and insulin resistance in rats. Diabetes 50: 123-130.

95. Donaldson S.K. Mammalian muscle fiber types: comparison of excitation-con-traction caupling mechanisms // Acta Physiol. Scand. 1996. - Vol.128 P. 157- 166.

96. Dunn AL, Marcus BH, Kampert JB, Garcia ME, Kohl HW 3rd, Blair SN.Reduction in cardiovascular disease risk factors: 6-month results from Project Active.//Prev Med. 1997 Nov-Dec;26(6):883-92.

97. Ellis В A, Poynten A, Lowry AJ, Furler SM, Chisholm DJ, Kraegen EW, Cooney GJ. 2000; Long-chain acyl-CoA esters as indicators of lipid metabolism and insulin sensitivity in rat and human muscle. Am. J. Physiol. Endocrinol Metab. 279: E554-E560.

98. Estimation of the contribution of the various energy system during maximal work of short duration / O.Serresse, G.Lortie, C.Bouchard et al. // Int. J. Sports Med.- 1988. Vol. 9. - P. 456 - 460.

99. Estimation of the contribution of the various energy system during maximal work of short duration / O.Serresse, G.Lortie, C.Bouchard et al. // Int. J. Sports Med.- 1988. Vol. 9. - P. 456 - 460.

100. Exercise Standards. Circulation. 1995; 91(2):580-615.

101. Exercise-induced rise in glucagon and ketogenesis during prolonged muscular work / D.H. Wasserman, J.A. Spalding, D. Braey et al. //Diabetes. -1989. -- Vol. 38.-P. 799-807.

102. Familial Hypercholesterolaemia: report of a WHO Consultation. World Health Organization 1998.

103. Felber JP, Acheson KJ, Tappy L. 1992, From Obesity to Diabetes. Chichester: John Wiley.

104. Ford ES, Giles WH, Dietz WH: Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 287:356-359, 2002

105. Golan M, Fainaru M, Weizman A. 1998; Role of behaviour modification in the treatment of childhood obesity with the parents as the exclusive agents of change. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 22: 1217-1224.

106. Goldstein J.L., Hobbs H.H., Brown M.S. Familial Hypercholesterolaemia. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Eds. C.T. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle. New York:Mc Graw-Hill 1995;1981-2030.

107. Goodyear L.J., Hirshman M.F., Horton E.S. Exercise-induced translocation of muscle glucose transporters // Am. J. Physiol. 1991. - Vol.261. -P.E 795 - E 799.

108. Goraya TY, Jacobsen SJ, Pellikka PA, Miller TD, Khan A, Weston SA, Gersh BJ, Roger VL: Prognostic value of treadmill exercise testing in elderly persons. Ann Intern Med 132:862-870, 2000

109. Green H.J. Neuromuscular aspects of fatigue. In: Shepherd R.; Jacob J., eds. Human adaptation to prologed exercise. Can. J. Sport Sci. 1987. -Suppl. 12.-P.7-20.

110. Guidelines for clinical exercise testing laboratories. Circulation. 1995;91 (3):912-921.

111. Guidelines for Exercise Testing in the Pediatric Age Group.Circulation. 1994;90:2166-2179.

112. Guidelines For The Management of Patients With Chronic Stable Angina. JACC. 1999;33(7):2092-197

113. Hacia J.G. Resequencing and mutational analysis using oligo-nucleotide microarrays. Nature Genet 1999;21:Suppl:42-47.

114. Haffner SM, Valdez RA, Hazuda HP, Mitchell BD, Morales PA, Stern MP: Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X).// Diabetes 41:715-722, 1992.

115. Hakim AA, Curb JD, Petrovitch H, Rodriguez BL, Yano K, Ross GW, White LR, Abbott RD: Effects of walking on coronary heart disease in elderly men: the Honolulu Heart Program. Circulation 100:9-13, 1999

116. Hakim AA, Petrovitch H, Burchfiel CM, Ross GW, Rodriguez BL, White LR, Yano K, Curb JD, Abbott RD: Effects of walking on mortality among nonsmoking retired men Л N Engl J Med 338:94-99, 1998.

117. Hargreaves M., Kiens В., Richter E.A. Effect of increased plasma free fatty acidconcentrations on muscle metabolism in exercising man. Am. J. Physiol. 1991. Vol.70. - P. 194 - 201.

118. Heath K., Whittal R., Wilson D. et al. The low density lipoprotein receptor (LDLR) gene in familial hypercholesterolemia. http://www.ucl.ac.uk/fh/acks.htlm.

119. Heupler S, Mehta R, Lobo A, Leung D, Marwick TH. Prognostic implications of exercise echocardiography in women with known or suspected coronary artery disease. J Am Coll Cardioll997;30(2):414-20.

120. Hlatky MA, Boineau RE, Higginbottham MB, Lee KL, Mark DB, Califf RM, Cobb RF, Pryor DB. A brief selfadministered questionnaire to determine functional capacity (the Duke activity status index). Am. J. Cardiol. 1989;64:651-654.

121. Hobbs H.H., Russell D.W., Brown M.S., Goldstein J.L. The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: mutational analysis of a membrane protein. Ann Rev Genet 1990;24:133 170.

122. Hollenbeck CB. 1993; Dietary fructose effects on lipoprotein metabolism and risk fu"r coronary artery disease. Am. J. Clin. Nutr. 58: ((Suppl.)) 800809.

123. Hu FB, Sigal RJ, Rich-Edwards JW, Colditz GA, Solomon CG, Willett WC, Speizer FE, Manson JE.Walking compared with vigorous physical activity and risk of type 2 diabetes in women: a prospective study .//JAMA. 1999 Oct 20;282(15): 1433-9.

124. Huang W.-H., Askari A. Regulation of (Na+, K+) ATPase by inorganic phos-phate: pH dependence and physiologic implications. Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1984. - Vol. 123. - P. 438 - 443.

125. Identification and characterization of an exercise-sensitive pool of glucose transporters in skeletal muscle / L.Coderre, K.V. Kandror, G.Vallega et al. J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 27584 - 27588.

126. Illingworth D.R. How effective in drug therapy in heterozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol 1993;72:52D- 58D.

127. Isomaa B, Almgren P, Tuomi T, Forsen B, Lahti K, Nissen M, Taskinen MR, Groop L: Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome.// Diabetes Care 24:683-689, 2001.

128. Ivy JL.Role of exercise training in the prevention and treatment of insulin resistance and non-insulin-dependent diabetes mellitus.//Sports Med. 1997 Nov;24(5):321-36. Review.

129. Jansson E., Hjemdahl P., Kaijser L.Epinephrine-induced changes in muscle metabolism during exercise in male subjects // Am. J. Physiol. .1986. -Vol. 60- P. 146 - 149.

130. Johnson L.N. Glycogen phosphorylase: control by phosphorylation and al-losterol regulators // FASEB J. 1992. - Vol.6. - P. 2274 - 2282.

131. Kamalesh M, Matorin R, Sawada S. Prognostic Value of a Negative Stress Echocardiographic Study in Diabetic Patients. Am Heart J 2002; 143(1): 1638.

132. Kamaran M, Teague SM, Finkelhor RS, et al. Prognostic value of dobu-tamine stress echocardiography in patients referred because of suspected coronary artery disease. Am J Cardiol 1995;76:887-91.

133. Katz A., Sahlin K., Broberg S. Regulation of glucose utilization in human skeletel muscle during moderate dynamic exercise // Am. J. Physiol. 1991. -Vol. 260. - P.E 411 - E 415.

134. Kelley DE, Simoneau J-A. 1997, Mechanisms of insulin resistance in obesity. In: Clinical Research in Diabetes and Obesity ed. В Draznin & R Rizza pp 57-72, Totawa, NY: Humana Press.

135. Kersten S, Desvergne B, Wahli W. 2000; Roles of PPARs in health and disease. Nature 405: 421-424.

136. King AC, Blair SN, Bild DE, Dishman RK, Dubbert PM, Marcus BH, Oldridge NB, Paffenbarger RS Jr, Powell KE, Yeager KK: Determinants ofphysical activity and interventions in adults. Med Sci Sports Exerc 24 (Suppl. 6):221-236, 1992

137. Kraus WE, Houmard JA, Duscha BD, Knetzger KJ, Wharton MB, McCartney JS, Bales CW, Henes S, Samsa GP, Otvos JD, Kulkarni ICR, Slentz CA: Effects of the amount and intensity of exercise on plasma lipoproteins. N Engl J Med 347:1483-1492, 2002.

138. Kriska A. Physical activity and the prevention of type 2 diabetes mellitus: how much for how long?// Sports Med. 2000 Mar;29(3): 147-51.

139. Krivokapich J, Child JS, Walter DO, et al. Prognostic value of stress echocardiography in predicting cardiac events in patients with known or suspected coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1999;33:708-16.

140. Krssak M, Falk Petersen K, Dresner A, DiPietro L, Vogel SM, Rothman DL, Roden M, Shulman GI. 1999; Intramyocellular lipid concentrations are correlated with insulin sensitivity in humans: a 1H NMR spectroscopy study. Diabetologia 42: 113-116.

141. Laaksonen DE, Lakka HM, Salonen JT, Niskanen LK, Rauramaa R, Lakka ТА: Low levels of leisure-time physical activity and cardiorespiratory fitness predict the development of the metabolic syndrome. Diabetes Care 25:1612-1618, 2002

142. Lakka ТА, Laaksonen DE, Lakka HM, Mannikko N, Niskanen LK, Rauramaa R, Salonen JT.Sedentary lifestyle, poor cardiorespiratory fitness, and the metabolic syndrome. // Med Sci Sports Exerc. 2003 Aug;35(8): 1279-86.

143. Laughlin M.H., Armstrong R.B. Muscle blood flow during locomotory exercise // Ex. Sport Sci. Rev. 1985. - Vol. 13. - P. 95 - 136.

144. Lebovitz HE: Insulin resistance: definition and consequences. Exp Clin Endocrinol Diabetes 109 (Suppl. 2):S135-S148, 2001

145. Lee I-M, Hseih CC, Paffenbarger RS Jr: Exercise intensity and longevity in men: the Harvard Alumni Health Study. JAMA 273:1179-1184, 1995

146. Leon A, Connett J, Jacobs D Jr, Raurama R: Leisure-time physical activity levels and risk of coronary heart disease and death: the Multiple Risk Factor Intervention Trial. JAMA 258:2388-2395, 1987

147. Mabuchi H., Koizumi J., Shimizu M. et al. Long-term efficacy of low-density lipoprotein apheresis on coronary heart disease in familial hypercholesterolemia. Hokuriku-FH-LDL-Apheresis Study Group. Am J Cardiol 1998;82:1489-1495.

148. Mandelshtam M.J., Lipovetskyi B.M., Schwartzman A.L., Gaitskhoki V.S. A novel deletion in the low-density lipoprotein receptor gene in a patients with familial hypercholesterolemia from Petersburg. Hum Mutat 1993;2:256-260.

149. Manson JE, Hu FB, Rich-Edwards JW, Colditz GA, Stampfer MJ, Willett WC, Speizer FE, Hennekens CH: A prospective study of walking as compared with vigorous exercise in the prevention of coronary heart disease in women. IIN Engl J Med 341:650-658, 1999.

150. Marais A.D., Firth J.C., Bateman M.E. et al. Atorvastatin: an effective lipid-modifying agent in familial hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb Vase Biol 1997;17:1527-1531.

151. Marcovitz PA, Shayna V, Horn RA, Hepner A, Armstrong WF. Value of dobutamine stress echocardiography in determining the prognosis of patients with known or suspected coronary artery disease. Am J Cardiol 1996;78(4):404-8.

152. Margaria R., Cerretelli P., Mangili E. Balance and kinetics of anaerobic energy during strenuous exercise in man // J. Appl. Physiol. 1994. - Vol. 19.-P. 623 -628.

153. Marshall JA, Bessesen DH, Hamman RF. 1997; High saturated rat and low starch and fibre are associated with hyperinsulinaemia in a non-diabetic population: the San Luis Valley Diabetes Study. Diabetologia 40: 430-438.

154. Marwick TH, Mehta R, Arheart K, Lauer MS. Use of exercise echocardiography for prognostic evaluation of patients with known or suspected coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1997;30(l):83-90.

155. Marwick TH, Nemec JJ, Pashkow FJ, Stewart WJ, Salcedo EE. Accuracy and limitations of exercise echocardiography in a routine clinical setting. J Am Coll Cardiol 1992; 19:74-81.

156. Mathews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor В A, Treacher DF, Turner RC: Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 28:412-419, 1985

157. McCully RB, Roger VL, Mahoney DW, Karon BL, Oh JK, Miller FA, Seward JB, Pellika PA. Outcome after normal exercise echocardiography and predictors of subsequent cardiac events: follow-up of 1325 patients. J Am Coll Cardiol 1998;31:144-9.

158. Metzger J.M., Moss R.L. pH modulation of the kinetics of a Са^ sensitive cross-bridge state transition in mammalian single skeletal muscle fibres // J. Physiol. (London). 1990. - Vol. 428. - P.751 - 764.

159. Miida Т., Nakamura Y., Okada M. Development of coronary atherosclerosis in asymptomatic heterozygous patients with familial hypercholesterolemia. J Cardiol 1996;28:71-77.

160. Muscular exercise in type-I-diabetics. Hormonal and metabolic responses to moderate exercise / E. Zander, B. Schultz, K. Chlup et al. // Exp. Clin. Endocr. 1985. - Vol .85. - P. 95 - 104.

161. Myers J, Prakash M, Froelicker V, Do D, Partington S, Atwood JE: Exercise capacity and mortality among men referred for exercise testing. N Engl J Med 346:793-801, 2002

162. Opie L.H. Glycolytic rates control cell viability in ischemia I I J. Appl. Cardiol.- 1997. Vol.3. - P.407 - 414

163. Orita M., Iwahana H., Kanazawa H. et al. Detection of polymorphisms of human DNA by gel electrophoresis as single-strand conformation polymorphisms. Proc Natl Acad Sci (USA) 1989;86:2766-2770.

164. Paffenbarger RS Jr, Hyde RT, Wing AL, Lee I-M, Jung DL, Kampert JB: The association of changes in physical-activity level and other lifestyle characteristics with mortality among men. N Engl JMed 328:538-545, 1993

165. Parks EJ, Hellerstein MK. 2000; Carbohydrate-induced hypertriacylglyc-erolemia: historical perspective and review of biological mechanisms. Am. J. Clin. Nutr. 71: 412-433.

166. Pasanisi E, Bedetti G, Fonsica L, et al. Stress echo in chest pain unit: the SPEED (Stress Pharmacological Echocardiography in Emergency Department) trail. European Congress Cardiology. Berlin 2002. available at www.escardio.org.

167. Paterson DH, Cunningham DA, Koval JJ, St Croix CM: Aerobic fitness in a population of independently living men and women aged 55-86 years. Med Sci Sports Exerc 31:1813-1820, 1999

168. Petrella RJ, Cunningham DA, Paterson DH: Left ventricular diastolic filling and cardiovascular functional capacity in older men. Exp Physiol85:547-555,2000 "i

169. Petrella RJ, Koval JJ, Cunnigham DA, Paterson DH: A self-paced step test to predict aerobic fitness in older adults in the primary care clinic. J Am Geriatr Soc 49:632-638, 2001

170. Petrella RJ, Koval JJ, Cunningham DA, Paterson DH: Can primary care doctors prescribe exercise to improve fitness? The step test exercise prescription (STEP) project. Am JPrev Med 24:316-322, 2003

171. Physical activity in prevention and treatment of the metabolic syndrome. Appl Physiol Nutr Metab. 2007 Feb;32(l):76-88. Review.

172. Poirier P, Despres JP. Exercise in weight management of obesity .//Cardiol Clin. 2001 Aug;19(3):459-70. Review.

173. Quintana M, Lindvall K, Ryden L, Brolund F. Prognostic value of predis-charge exercise stress echocardiography after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1995;76:1115-21.

174. Randle P, Garland P, Hales C, Newsholme E. 1963; The glucose fatty-acid cycle. Its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus. Lancet 1: 785-789.

175. RavussinE, Gautier JF. 1999; Metabolic predictors of weight gain. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 23(1): 47-41.

176. Reaven G.M., Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease (Роль инсулинорезистентности в заболеваемости людей). Diabetes 1988; 37: 1596-1607.

177. Reaven GM, Lithell H, Landsberg L. 1996; Hypertension and associated metabolic abnormalities □ the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. New Engl. J. Med. 334: 374-381.

178. Reaven GM. 1991; Insulin resistance, hyperinsulinemia, hypertriglyceridemia, and hypertension. Parallels between human disease and rodent models. Diabetes Care 14: 195-202.

179. Reaven GM. 1997; Do high carbohydrate diets prevent the development or attenuate the manifestations (or both) of syndrome X? A viewpoint strongly against. Curr. Opinion Lipidol. 8: 23-27.

180. Reaven GM. 1999; Insulin resistance: a chicken that has come to roost. Ann. NY Acad. Sci. 892: 45-57.

181. Reitman ML, Mason MM, Moitra J, Gavrilova O, Marcus-Samuels B, Eckhaus M, Vinson C. 1999; Transgenic mice lacking white fat: models for understanding human lipoatrophic diabetes. Ann. NY Acad. Sci. 892: 289296.

182. Riccardi G, Rivellese AA. 1991; Effects of dietary fiber and carbohydrate on glucose and lipoprotein metabolism in diabetic patients. Diabetes Care 14: 1115-1125.

183. Riccardi G, Rivellese AA. 2000; Dietary treatment of the metabolic syn-dromeDthe optimal diet. Br. J. Nutr. 83(1): 143-148.

184. Ruderman NB, Saha AK, Vawas D, Witters LA. 1999; MalonylCoA, fuel sensing, and insulin resistance. Am. J. Physiol. 276: E1-E18.

185. Ryan DH; Diabetes Prevention Program Research Group.Diet and exercise in the prevention of diabetes.//Int J Clin Pract Suppl. 2003 Mar;(134):28-35. Review.

186. Sakul H, Pratley R, Cardon L, Ravussin E, Mott D, Bogardus C. 1997; Familiality of physical and metabolic characteristics that predict the development of non-insulin-dependent diabetes mellitus in Pima Indians. Am. J. Hum. Genet. 60: 651-656.

187. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular Cloning, 2nd ed. Cold Springer Harbor: Cold Springer Harbor Laboratory 1989.

188. Sandvik L, Erikssen J, Thaulow E, Erikssen G, Mundal R, Rodahl K: Physical fitness as a predictor of mortality among healthy, middle-aged Norwegian men. UN Engl J Med 328:533-537, 1993.

189. Sawada SG, Ryan T, Conley MJ, Corya ВС, Feigenbaum H, Armstrong WF. Prognostic value of a normal exercise echocardiogram. Am Heart J 1990;120:49-55.

190. Seematter G, Guenat E, Schneiter P, Cayeux C, Jequier E, Tappy L. 2000; Effects of mental stress on insulin-mediated glucose metabolism and energy expenditure in lean and obese women. Am. J. Physiol. 279: E799-E805.

191. Senior R, Sridhara BS, Anagnostou E, et al. Synergistic value of simultaneous stress dobutamine sestamibi single-photon emission computerizedtomography and echocardiography in the detection of coronary artery disease. Am Heart J 1994;128:713-8.

192. Severi S, Picano E, Michelassi C, et al. Diagnostic and prognostic value of dipyridamole echocardiography in patients with suspected coronary artery disease. Comparison with exercise electrocardiography. Circulation 1994;89:1160-73.

193. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholester-olemia. New Engl J Med 1995;333:1301-1307.

194. Shimomura L, Matsuda M, Hammer RE, Bashmakov Y, Brown MS, Goldstein JL. 2000; Decreased IRS-2 and increased SREBP-1 с lead to mixed insulin resistance and sensitivity in livers of lipodystrophy and obob mice. Mol. Cell 6: 77-86.

195. Shulman GI. 2000; Cellular mechanisms of insulin resistance. J. Clin. Invest. 106: 171-176.

196. Sjostrand T. 39. Changes in the Respiratory organs of workmen at one oresmelding work [40] //Acta Med. Scand. 1947. - Suppl. 196. - P. 687 -699.

197. Smith NL, Savage PJ, Heckbert SR, Barziley JI, Bittner VA, Kuller LH, Psaty BM: Glucose, blood pressure and lipid control in older people with and without diabetes mellitus: the Cardiovascular Health Study. J Am Geriatr Soc 50:416-423, 2002

198. Sokolov EI, Perova NV. Hormonal dysregulation of lipid metabolism in pathogenesis of ischemic heart disease. Klin Med (Mosk). 2004;82(1):27-31. Russian.

199. Sokolov EI, Aleksandrovich OV, Shcheltsyna NV, Shchukina GN, Gorba-cheva OI, Sokolov E,I; Fomina VM, Perova NV. Low-density lipoprotein subtractions during abdominal and gluteofemoral obesity.// Bull Exp Biol Med. 2003 Nov;136(5):455-7.

200. Sokolov EI, Perova NV.Diabetic dyslipidemia and pathogenesis of ischemic heart disease.Kardiologiia. 2003;43(5): 16-20. Russian.

201. Sokolov EI.Hyperinsulinemia and insulin resistance in pathogenesis of atherosclerosis and ischemic heart disease.Ter^Arkh. 2002;74(l):40-3. Russian.

202. Sokolov EI. Myocardial and vascular impairment in diabetes mellitus.Ter Arkh. 2001;73(12):9-13. Russian.

203. Steinberg EH, Madmon L, Patel ChP, et al. Long-term prognostic significance of dobutamine echocardiography in patients with suspected coronaryartery disease: results of a 5-year follow-up study. J Am Coll Cardiol 1997;29:969-73.

204. Steinberg HO, Baron A. 1997; Elevated circulating free fatty acid levels impair endothelium-dependent vasodilation. J. Clin. Invest. 100: 1230-1239.

205. Strong J.P., Malcom G.T., McMahan C.A. et al. Prevalence and extent of atherosclerosis in adolescents and young adults: implications for preven-tiaon from the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth Study. JAMA 1999;281:727- 735.

206. Syed MA, Al-Malki Q, Kazmouz G, Kharrat H, Ali AS, Jacobsen G, Jafri S.M. Usefulness of exercise echocardiography in predicting cardiac events in an outpatient population. Am J Cardiol 1998;82(5):569-73.

207. Tanasescu M, Leitzmann MF, Rimm EB, Willet WC, Stampfer MJ, Hu FB: Exercise type and intensity in relation to coronary heart disease in men. JAMA 288:1994-2000, 2002

208. Tanasescu M, Leitzmann MF, Rimm EB, Willett WC, Stampfer MJ, Hu FB. Exercise type and intensity in relation to coronary heart disease in men.//JAMA. 2002 Oct 23-30;288(16):1994-2000.

209. Tappy L, Felber JP, Jequier E. 1991; Energy and substrate metabolism in obesity and postobese state. Diabetes Care 14: 1180-1188.

210. The Lipid Research Clinics Program. Population Studies Data Book, Vol IV. The USSR Second Prevalence Study. Washington, DC: US Dept of Health and Human Services 1990;41- 45; US Public Health Service Publication NIH 90-2995.

211. Thompson G.R. A handbook of hyperlipidaemia. London: Current Science Ltd 1990.

212. Trevison M, Liu, J Baksas FB, Menotti A: Syndrome X and mortality: a population-based study. Am J Epidemiol 148:958-966, 1998

213. Tudor-Locke C, Jones R, Myers AM, Paterson DH, Ecclestone NA: Contribution of structured exercise class participation and informal walking for exercise to daily physical activity in community-dwelling older adults. Res Q Exerc Sport 73:350-356, 2002

214. Varret M., Boileau C., Beroud C. Universal LDLR-mutation database. http://www.umd.necker.fr:2004/.

215. Varret M., Rabes J.-P., Thiart R. et al. LDLR Database (2-nd Ed.) new additions to the database and the software, and results of the first molecular analysis. Nucl Acids Res 1998;26:248-252.

216. Vasey Ch, Usedom JE, Wooddard SM, Bhapkar M, et al. Prediction of cardiac mortality after myocardial infarction: the role of maximal tredmill stress echocardiography. J Am Soc Echocardiogr 2001;14:38-43.

217. Vita AJ, Terry RB, Hubert HB, Fries JF: Aging, health risk, and cumulative disability.// N Engl J Med 338:1035-1041, 1998

218. Whaley MH, Kampert JB, Kohl HW III, Blair SN: Physical fitness and clustering of risk factors associated with the metabolic syndrome. Med Sci Sports Exerc 31:287-293, 1999.

219. What is the relationship between exercise and metabolic abnormalities? A review of the metabolic syndrome. Sports Med. 2004;34(6):371-418. Review.

220. Williams MJ, Odabashian J, Lauer MS, et al. Prognostic value of dobuta-mine echocardiography in patients with left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol 1996;27:132-9.

221. Williams PT: Physical fitness and activity as separate heart disease risk factors: a meta-analysis.// Med Sci Sports Exerc 33:754-761, 2001.

222. Wassennan D.H., Connolly C.C., Pagliassotti MJ. Regulation of hepatic lactate balance during exercise// Med. Sci. Sports Exerc. -1991. Vol.231. P.912—919.

223. Wasserman K., Mcllroy M.B. Detecting the threshold of anaerobic metabolism in cardiac patients during exercise // Am. J. Cardiol. -1964. Vol. 14. -P.844 -852.

224. Wasserman K., Whipp BJ. Exercise physiology in health and disease // Am. Rev. Respir. Dis. -1975. Vol. 112. - P. 219 - 249.

225. Wasserman K., Whipp B.J., Davis J.A. Respiratoiy physiology of exercise : Metabolism, gas exchange and ventilatory control // Respir. Physiol. -1981. — Vol. 23.-P.149-211.