Токсикологические аспекты разработки аварийных пределов воздействия фосфорорганических отравляющих веществ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.04, кандидат наук Cадчикова, Елена Александровна
Cадчикова, Елена Александровна
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ14.03.04
- Количество страниц 171
Оглавление диссертации кандидат наук Cадчикова, Елена Александровна
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Особенности токсикодинамики Ух, зарина и зомана
1.2. Методические подходы России и США к регламентированию содержания вредных веществ в воздушной среде при химических авариях
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Определение параметров острой токсичности Ух, зарина и зомана в условиях ингаляционного воздействия при экспозициях различной продолжительности
3.1.1. Определение средне смертельных концентраций Ух, зарина и зомана при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа
3.1.2. Исследование ультраструктуры тканей головного мозга крыс при интратрахеальном поступлении Ух, зарина и зомана
на уровне средне смертельных доз
3.2. Исследование токсикодинамики Ух, зарина и зомана при ингаляции в субтоксических концентрациях
3.2.1. Определение порога общетоксического действия Ух при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и
4 часа
3.2.2. Определение порога специфического действия Ух при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и
4 часа
3.2.3. Определение порога общетоксического действия зарина при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и
4 часа
3.2.4. Определение порога специфического действия зарина при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и
4 часа
3.2.5. Определение порога общетоксического действия зомана при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и
4 часа
3.2.6. Определение порога специфического действия зомана при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и
4 часа
3.3. Обоснование аварийных пределов воздействия в воздухе рабочей зоны Ух, зарина и зомана и математическое прогнозирование
токсикометрических параметров ФОВ
3.3.1. Обоснование гигиенических регламентов -
АПВ Ух,
зарина и зомана в воздухе рабочей зоны
3.3.2. Применение корреляционной зависимости между АПВрз, токсикометрическими параметрами ФОВ и
продолжительностью воздействия для расчета прогностических
величин
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Приложение А - Результаты исследований по определению Е1тас1П1сёг при 30-минутной, 1-часовой, 2-часовой и 4-часовой экспозициях Ух в различных концентрациях
Приложение Б - Результаты исследований по определению Е1тас'п1^г при 30-минутной, 1-часовой, 2-часовой и 4-часовой экспозициях зарина в различных концентрациях
Приложение В - Результаты исследований по определению Ь1тасш1е§г при 30-минутной, 1-часовой, 2-часовой и 4-часовой экспозициях зомана в различных концентрациях
Приложение Г - Постановления Главного государственного санитарного врача Российской Федерации об утверждении гигиеьических нормативов (ГН 2.2.5.2220-07; ГН 2.2.5.2389-08; ГН 2.2.5.2388-08)
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Токсикология», 14.03.04 шифр ВАК
Методические основы разработки предельно допустимых уровней загрязнения средств индивидуальной защиты фосфорорганическими отравляющими веществами2013 год, кандидат наук Фролова, Ирина Геннадиевна
Гемостаз и эстеразная активность крови крыс при интоксикации фосфорорганическими отравляющими веществами2010 год, кандидат биологических наук Войтенко, Наталья Геннадьевна
Совершенствование системы гигиенического нормирования химических веществ в воздухе рабочей зоны на основе определения характера токсического действия в краткосрочном эксперименте2017 год, доктор наук Бидевкина Марина Васильевна
Сравнительный анализ связывающей и эстеразной активности сывороточного альбумина человека, быка и крысы2018 год, кандидат наук Шмурак Владимир Игоревич
Биофизические механизмы физиологического действия экзогенного O2 на животных2000 год, доктор биологических наук Гольдштейн, Наум Исаакович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсикологические аспекты разработки аварийных пределов воздействия фосфорорганических отравляющих веществ»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования и степень ее разработанности. В
соответствии с международными соглашениями и федеральным законом «Об уничтожении химического оружия» процесс ликвидации отравляющих веществ (ОВ) осуществляется на специализированных предприятиях [1-5].
Указанные предприятия, согласно общепринятым критериям, относятся к химически опасным объектам, аварии на которых могут сопровождаться развитием чрезвычайной ситуации (ЧС) [6].
На сегодняшний день юридической основой для разработки мероприятий, призванных минимизировать последствия возможных ЧС, является ряд нормативных актов, в том числе федеральный закон от 21 июля 1997 г. № 116-ФЗ «О промышленной безопасности опасных производственных объектов», приказ Министерства чрезвычайных ситуаций России от 28.02.2003 №105 «Об утверждении требований по предупреждению чрезвычайных ситуаций на потенциально опасных объектах и объектах жизнеобеспечения» и др. [7, 8].
Известно, что планирование адекватных действий персонала и спасательных бригад в подобных ситуациях основывается на прогностических оценках медико-санитарных последствий химических аварий, позволяющих своевременно подготовить и эффективно использовать силы и средства медицинской помощи для сохранения жизни и здоровья людей [9-18]. При формулировании вероятного сценария учитывается множество факторов, к которым относятся и такие токсикометрические показатели химических соединений, как: средне смертельные и пороговые концентрации при кратковременных экспозициях, а также гигиенические регламенты, ограничивающие содержание вредных веществ в воздушной среде [19-22].
К числу критериев, используемых для получения прогноза, относятся и
Г т
аварийные пределы воздействия (АПВ ). АПВ - это гигиенические нормативы, регламентирующие время (Т) пребывания человека в зоне химического заражения без средств индивидуальной защиты (СИЗ). Продолжительность пребывания
концентрацией. При превышении АГГВ использование СИЗ обязательно [9, 20, 23].
На момент планирования диссертационной работы аварийные пределы воздействия Vx, зарина и зомана в воздухе рабочей зоны (АПВрз) отсутствовали, что и предопределило актуальность исследований по установлению специальных стандартов. Исследования проводились в соответствии с Постановлением Правительства РФ № 825-50 от 29 декабря 2005 г. «О государственном оборонном заказе на 2006 год» [24].
Цель исследований заключалась в научном обосновании величин АПВ1 фосфорорганических отравляющих веществ (ФОВ) (Vx, зарина и зомана) при загрязнении ими воздуха рабочей зоны.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:
- определить средне смертельные величины Vx, зарина и зомана в условиях ингаляционного воздействия при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа, а также при интратрахеальном введении;
- установить величины пороговых уровней Vx, зарина и зомана в условиях ингаляционного воздействия при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа;
- обосновать аварийные пределы воздействия Vx, зарина и зомана в воздухе рабочей зоны при экспозициях продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа;
- разработать математическую модель прогнозирования токсикометрических характеристик и АПВрз ФОВ для временных интервалов воздействия, выходящих за пределы экспозиций, использовавшихся в экспериментальных исследованиях.
Научная новизна выполненной работы состояла в том, что впервые:
1. Определены на основе зависимости «концентрация-время-эффект» средне смертельные концентрации (СГ50) зарина, зомана и Ух, а также их пороговые уровни как с применением комплекса интегральных показателей (Ытас1П1ебГ), так и специфического теста - уровня активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) эритроцитов (1_лтас5р) при ингаляционном воздействии продолжительностью 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа.
2. Установлены изменения центральной нервной системы (ЦНС), иммунного статуса и обменных процессов при ингаляции ФОВ в концентрациях ниже лзтальных и продолжительности экспозиции 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа.
3. Изучено влияние ФОВ на область саис1а1;ит рШжпеп головного мозга крысы при интратрахеальном поступлении в средне смертельных дозах (ОЬ5о), которое характеризуется тем, что по степени повреждающего действия на структуру синапсов наибольшим эффектом обладает зоман, затем зарин и Ух.
4. Разработана математическая модель прогнозирования токсикометрических характеристик и АПВР 3 Ух, зарина и зомана для временных интервалов воздействия от 18 минут до 5 часов.
Теоретическая значимость работы заключается в расширении представлений об особенностях патогенеза интоксикации Ух, зарина и зомана в сублетальных концентрациях, а также ультраструктурных изменений ЦНС.
Практическая значимость работы.
Разработаны и введены в действие гигиенические регламенты:
- ГН 2.2.5.2220-07 «Аварийные пределы воздействия О-избутил-Р-Ы-диэтиламиноэтилтиолового эфира метилфосфоновой кислоты в воздухе рабочей зоны». Постановление Главного государственного санитарного врача РФ № 32 от 5 июня 2007 г.;
- ГН 2.2.5.2389-08 «Аварийные пределы воздействия О-изопропилового эфира метилфторфосфоновой кислоты (зарина) в воздухе
рабочей зоны». Постановление Главного государственного санитарного врача РФ № 39 от 23 июня 2008 г.;
- ГН 2.2.5.2388-08 «Аварийные пределы воздействия
О-1,2,2-триметилпропилового эфира метилфторфосфоновой кислоты (зомана) в воздухе рабочей зоны». Постановление Главного государственного санитарного врача РФ № 40 от 23 июня 2008 г..
Настоящие нормативы используются для сохранения здоровья работников объектов по уничтожению ОВ (и баз хранения) путем регламентирования времени пребывания человека в зоне химического заражения без средств индивидуальной защиты. При превышении АПВрз использование СИЗ обязательно.
Методология и методы исследования.
Методология исследований заключалась в выявлении общебиологической закономерности «концентрация-время-эффект» в условиях ингаляционного воздействия ФОВ при экспозициях различной продолжительности.
Применяемые методы исследований обеспечивали получение информации о действии ФОВ на всех структурных уровнях организации биологического объекта.
Положения, выносимые на защиту:
1. Зависимость «концентрация-время-эффект» при ингаляции Ух, зарина и зомана, установленная на летальных уровнях, а также на сублетальных уровнях (с использованием интегральных показателей и специфического теста - активность АХЭ).
2. Токсикодинамика при сублетальных уровнях воздействия Ух, зарина и зомана характеризуется нарушением функции центральной нервной системы (суммационно-пороговый показатель, поведенческие реакции), иммунного статуса (клетки белой крови) и обменных процессов (показатели белково-углеводного обмена), при этом перечень «прореагировавших» показателей, характеризующих состояние конкретной системы или обмена веществ, определяется продолжительностью экспозиции и структурой соединения.
3. Разработка аварийных пределов воздействия в воздухе рабочей зоны для Ух, зарина и зомана осуществлена с применением основополагающего принципа гигиенического регламентирования - принципа пороговое™ вредного действия химических веществ и с учетом специфического механизма токсичности ФОВ.
4. Разработана методика прогнозирования токсикометрических характеристик (СЬ50, 1лтасш1е®г, 1лтас5р и АПВрз) зарина, зомана, Ух для временных интервалов воздействия в диапазоне от 18 минут до 5 часов, учитывающая экспериментально установленные показатели токсичности при ингаляциях продолжительностью 30 минут, 1, 2 и 4 часа.
Степень достоверности и апробация результатов.
Степень достоверности данных подтверждается соблюдением требований унификации методов исследования и объемом полученных экспериментальных данных.
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, отражающих основное содержание исследований, три из которых размещены в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.
Материалы работы доложены и обсуждены на совместном заседании секции №4 «Токсикология, гигиена, профпатология, индикация, дегазация при работе с высокотоксичными веществами» Проблемной комиссии ФМБА России (Санкт-Петербург, 2007); XXXVIII научной конференции «Актуальные вопросы теории и практики радиационной, химической и биологической защиты» (Вольск, 2008); IV научно-практической конференции «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия» (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции «Химическая безопасность Российской Федерации в современных условиях» (Санкт-Петербург, 2010); V научно-практической конференции «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия» (Москва, 2010); юбилейной научной конференции, посвященной 40-летию НИИГТП ФМБА России
«Химическая безопасность России: медицинские и эколого-гигиенические аспекты» (Волгоград, 2011); Всероссийском симпозиуме, посвященном 50-летию со дня основания ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России «Медико-биологические аспекты обеспечения химической безопасности Российской Федерации» (Санкт-Петербург, 2012), а также на заседании Ученого совета ФГУП «НИИГТП» ФМБА России от 20 августа 2013 года.
Личный вклад автора заключался в формулировании цели и задач исследования, в планировании и проведении экспериментов, статистической обработке полученных данных, обсуждении результатов и формулировке выводов. На всех этапах работы вклад автора являлся определяющим.
Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 171 страницах машинописного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 200 источников, из них 72 принадлежат зарубежным авторам; содержит 22 рисунка, 30 таблиц и 4 приложения.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Особенности токсикодинамики Ух, зарина и зомана
На сегодняшний день ФОВ являются наиболее токсичными из известных синтезированных соединений, способными оказывать поражающее действие на организм при всех возможных путях поступления (таблица 1) [25-30].
Таблица 1 - Параметры токсичности Ух, зарина и зомана при различных путях поступления
Показатели, единицы измерения Вид животных Способ воздействия Наименование вещества, величина показателя
Ух Зарин Зоман
СЬзо, мг/м3 крысы-самцы ингаляция 0,033 |31,32' 1.78 1331 1,38 1331
ОЬзо. мг/кг крысы-самцы накожная аппликация 0,065 |34) 9,10-21,0 1361 4,50 1351
ЭЬэо, мг/кг крысы-самцы внутрижел у до чно 1,35 1341 1,12 1361 0,55 [35]
ОЬ?о. мг/кг крысы-самцы внутривенно 0,0075 1341 0,05 1361 0,056 '35]
Сопоставление значений средне смертельных уровней, приведенных в таблице, свидетельствует о том, что токсичность Ух, зарина и зомана зависит от способа проникновения их в организм [37-39]. При парентеральных путях поступления наиболее опасным соединением является
0-изобутил-(3-Ы-диэтиламиноэтилтиоловый эфир метилфосфоновой кислоты.
Клиника отравления ФОВ однотипна и характеризуется развитием дыхательной недостаточности, нарушением функции сердечно-сосудистой системы, судорожным синдромом и другими проявлениями [40-45].
В основе пускового механизма токсичности Ух, зарина и зомана лежит способность соединений инактивировать АХЭ в синапсах, что влечет за собой избыток медиатора ацетилхолина и блокирование передачи нервных импульсов [46-50].
Для сравнительной характеристики инактивирующей способности ФОВ используются константы скорости ингибирования (к(), определяемые в опытах т
vitro [51-54]. Для зарина, зомана и Vx значение к, составляет 2,7x107; 9,2x107 и l,2xl08M"'min"1, соответственно [39, 53].
Высокую антихолинэстеразную активность Vx также связывают с наличием в его структуре молекулы, схожей с ацетилхолином. Взаимодействие положительно заряженного азота с анионным центром каталитической поверхности энзима «облегчает» процесс фосфорилирования эстеразной группировки и, как следствие, подавление активности АХЭ [47, 55, 56].
В этой связи вещества, подобные Vx, рассматриваются в качестве бифункциональных, тогда как метилфторфосфонаты, взаимодействующие только с эстеразным центром фермента - в качестве монофункциональных [28, 29, 47]. Графическая интерпретация пространственных различий взаимодействия зарина и вещества типа Vx с АХЭ представлена на рисунке 1 [55].
fHt CH-t
А Б
Рисунок 1. Пространственное взаимодействие зарина и соединения типа Ух
с АХЭ
А - взаимодействие зарина с эстеразным центром АХЭ;
Б - взаимодействие вещества типа Ух с анионным и эстеразным центрами АХЭ
Наряду со способностью ингибировать ацетилхолинэстеразу, токсичность ФОВ зависит и от пути поступления в организм. Одним из наиболее вероятных и опасных путей поступления является респираторный тракт (таблица 1).
Высокая опасность ингаляционного воздействия вредных веществ и ФОВ, в частности, обуславливается значительной абсорбирующей поверхностью легочной ткани (площадь легочных альвеол составляет около 90 м2), обширной сетью легочных капилляров, а также тем, что соединения поступают непосредственно в артериальную кровь, минуя печень [37, 57-59].
На быстроту проникновения ОВ в кровеносное русло через альвеолярные мембраны, как и другие биологические мембраны, влияет и соотношение растворимости в жирах и воде, выражаемое через коэффициент - log Ko/w [60, 61]. Значения log Ko/w для зарина, зомана, Vx составляют 0,30, 1,80 и 2,10 соответственно [30, 51, 62, 63]. В то же время, несмотря на низкую гидрофильность Vx и зомана в сравнении с зарином, вещества свободно «проходят» через клетки легочной ткани. Считается, что это происходит благодаря низкой молекулярной массе соединений [60].
В целом, основными факторами, определяющими токсический процесс при ингаляции, являются концентрация химического соединения в воздушной среде, интенсивность легочной вентиляции и время воздействия. Вследствие этого накопление токсиканта в тканях и органах происходит постепенно [37, 61, 64, 65].
В этой связи, вероятно, оправдан и термин «кумулятивный эффект», используемый американскими авторами в качестве синонима токсодозы или дозы поглощенного вещества [66].
В значительной мере токсичность ФОВ зависит и от способности соединений проникать через гематоэнцефалический барьер [29, 58-60, 67].
Экспериментально было выявлено, что количество ФОВ, вызывающее ингибирование АХЭ головного мозга, составляет 1-3% от общего объема токсиканта, введенного в организм [68]. Исследованиями Т.-М. Shih было установлено, что в ряде отделов головного мозга (в стволе мозга, мозжечке, полосатом теле и среднем мозге) скорость ингибирования АХЭ зарином и зоманом (G-агентами) выше, чем у Vx. G - агенты вызывают ингибирование АХЭ, достигающее максимального уровня уже через 15 минут, тогда как Vx действует более медленно и слабо ингибирует АХЭ мозга, достигая максимума только через 30 минут [69].
При использовании меченного радиоизотопом зомана его присутствие определялось в ядрах 12 пары черепно-мозговых нервов, среднем желудочке и ретикулярных ядрах уже через 2 минуты после введения вещества [70].
Таблица 2 - Активность АХЭ в различных структурах головного мозга белых крыс через 30 минут после внутримышечной инъекции ФОВ в дозах, кратных 0,5 БЬзо
Область головного мозга Активность АХЭ, в %
зарин зоман Ух
Лобная доля (кора) 20,0 15,0 30,0
Миндалевидное ядро 30,2 25,0 63,2
Задняя перегородка 26,8 23,0 34,5
Гипоталамус 37,6 25,0 30,3
Гиппокамп 35,2 22,0 50,2
Таламус 29,8 17,0 48,0
Варолиев мост 15,1 13,8 25,5
Базальные ганглии 53,9 22,5 84,8
Анализ цифрового материала таблицы 2 свидетельствует, что наибольшее угнетение фермента зарином и зоманом имело место в коре больших полушарий. Также обращает на себя внимание и то обстоятельство, что после инъекции Ух остаточная активность энзима в коре и подкорковых образованиях выше, чем после применения зарина и зомана.
Указанные различия объясняются наличием положительно заряженного атома азота в структуре Ух, что затрудняет прохождение молекулы через гематоэнцефалический барьер, в то время как зарин и зоман свободно проникают в ЦНС [69, 73].
Таким образом, приведенные данные указывают на то, что снижение каталитической способности энзима в различных отделах головного мозга зависит от структуры боевых органофосфатов.
Потенциал токсичности ФОВ, как и других ядовитых соединений, в существенной мере определяется и интенсивностью детоксикации, которая обусловливается, в частности, процессами адсорбции и деградации [62, 74].
С представлениями об адсорбции связывают, прежде всего, способность токсикантов фосфорилировать различные белки, в том числе и ферменты, имеющие сходное с АХЭ синапсов строение активных центров. В первую очередь это относится к различным типам холинэстераз, не участвующих в обмене медиатора: АХЭ эритроцитов и ее изоформам, холинэстеразе сыворотки крови [47, 75-84]. Установлен также факт снижения токсичности зарина и зомана из-за их высокой способности связываться с карбоксилэстеразами [78, 85, 86].
Известно, что деградация исходной структуры соединений происходит с участием микросомальных монооксигеназ и различных гидролаз (фосфатазы, карбоксиламидазы и др.) [60, 77, 87-90].
В опытах на морских свинках, находившихся на управляемом дыхании, было установлено, что ФОВ, вводившиеся внутривенно (в/в) в дозах, эквивалентных ШЬ50, обезвреживаются с неодинаковой интенсивностью, при этом скорость деструкции зависела от уровня воздействия. Для стереоизомеров зарина, зомана и Ух величины Т50 ^егт-ЬаН-Ш^е - время 50% снижения концентрации вещества в крови) составили 58,0; 5,8 и 98 минут соответственно. При увеличении дозы в 2,0 - 2,5 раза время элиминации О-изопропилметилфторфосфоната возрастало до 6,5 часов, О-пинаколметилфторфосфоната - до 18 минут, а
0-изобутил-(3-Ы-диэтиламиноэтилтиолметилфосфоната - до 165 минут [85].
В результате детоксикационных процессов лишь часть поступившего в организм органофосфата оказывает токсический эффект. Например, «выключение» ФОВ из токсикодинамики может находиться в пределах от 50% до 80% при внутримышечной инъекции и от 20% до 40% при интраперитонеальном введении [38, 68]. Очевидно, что оставшееся количество «нативного» соединения и обеспечивает всю палитру патологических проявлений, обусловленных антихолинэстеразным механизмом действия.
Блокада передачи нервных импульсов сопровождается глубокими нарушениями трофических процессов в тканях всех внутренних органов и, прежде всего, в ЦНС [91].
Доказано, что при остром отравлении зоман вызывал патологические изменения структуры нейронов и синапсов с характеристиками, присущими как апоптозу, так и некрозу [92-94]. При этом наблюдалась пролиферация «клеток -предшественников» в зубчатой извилине и в поджелудочковой области. Пролиферирующие клетки мигрировали в поврежденные ткани, где и происходила их дифференцировка в нейроны [95]. Последнее указывает и на включение адаптивных механизмов, проявляющихся репаративными процессами [95].
Считается, что при отравлении ФОВ степень разрушения клеток мозга, а также скорость их восстановления, прямо пропорциональна интенсивности и продолжительности судорог, неизменно сопровождающихся гипоксией [92].
Вследствие гипоксии (лидирующего патогенетического механизма отравления ФОВ) развиваются нарушения обмена веществ, ведущие к снижению синтеза макроэргов [96, 97]. Например, через 10 минут после подкожного введения зомана в дозе 72 мкг/кг у крыс повышались Иа\ К+, С а и - АТФ-азы. Наряду с этим отмечалось снижение содержания аденозинтрифосфата и резкое (до 185%) увеличение аденозинмонофосфата. Также установлено, что гипоксия усугубляла течение интоксикации за счет снижения популяции мускариновых рецепторов, увеличения концентрации норадреналина и циклического аденозинмонофосфата [98, 99].
Рагс1егшк Т. Ь. е1 а1. на основании опытов с пинаколилметилфторфосфонатом пришли к выводу, что на фоне эпилептического статуса дисбаланс ионов внутри клеток обусловлен повреждением мембран перекисными соединениями, повышение уровня которых связано как интенсивным их образованием, так и снижением антиоксидантной защиты [94].
Исследованиями ряда авторов определено, что острая интоксикация Ух и зарином сопровождалась супрессией антителообразования к Т-зависимому антигену, снижением активности естественных клеток-киллеров, антите:тозависимой цитотоксичности и формированием гиперчувствительности
замедленного типа. О подавлении гуморального фактора иммунитета свидетельствуют и результаты опытов с зоманом [100-108].
Для органофосфатов также свойственно воздействие на кроветворение, сопровождающееся количественными и качественными отклонениями в клеточном составе [63, 109-112].
В противовес обширным данным, характеризующим процессы, протекающие при острой интоксикации ФОВ, сведения о токсикодинамике веществ в условиях их однократного воздействия на субклинических уровнях весьма ограничены.
Анализ релевантной информации выявил, что зарин в концентрациях ниже летальных, вызывал у подопытных крыс увеличение содержания маркеров стресса (уровень кортикостерона плазмы и активность тирозинаминотрансферазы), уменьшение синтеза ДНК de novo без нарушений функций холинэргической нервной системы. Кроме того, отмечалось и незначительное повышение возбудимости ЦНС, сохранявшееся на протяжении трех месяцев [101, 113].
Через 24 часа после воздействия зомана в субтоксических концентрациях у морских свинок выявлено снижение каталитической способности АХЭ в эритроцитах, в некоторых отделах головного мозга, повышение активности тирозинаминотрансферазы, уровня кортикостерона и нейровозбудимости [114, 115].
Ингаляция О-изопропилметилфторфосфоната в течение 60 минут на субклинических уровнях сопровождалась повреждениями иммунной системы, выражавшимися в достоверном снижении количества Т-лимфоцитов (за счет разрушения Т-хелперов) и увеличении В-лимфоцитов в легких, крови и селезенки у инбредных мышей линии BALB/c. При этом отмечалось возрастание или снижение антимикробной активности макрофагов в зависимости от уровня воздействия зарина. Нарушения иммунного статуса сохранялись на протяжении одной недели [100, 101].
Суммируя приведенные результаты, следует констатировать, что воздействие ФОВ в субклинических дозах и концентрациях характеризуется вовлечением в патологический процесс центральной нервной системы, желез внутренней секреции, а также иммунной системы.
Необходимо подчеркнуть, что перечисленные изменения у подопытных животных регистрировали на фоне преимущественного ингибирования АХЭ эритроцитов, в сравнении с уровнем активности фермента в тканях мозга. Так, в опытах на крысах было установлено, что при внутримышечной инъекции зомана в дозе 1/6 ЭЬ5о инактивирование АХЭ эритроцитов составляло 35%, тогда как каталитическая способность энзима в различных структурах мозга подавлялась на 10- 15% [78].
По мнению вепоуезе Ю7. е1 а1., исследовавших действие Ух в низких концентрациях, отсутствие видимых признаков интоксикации при потере активности АХЭ эритроцитов на 60% обусловлено интенсивной детоксикацией соединения [116].
Также необходимо иметь в виду, что в патогенезе интоксикации, наряду с оставшимся количеством ФОВ, определенная роль принадлежит и продуктам деструкции (несмотря на их невысокую токсичность). То есть, фактически может иметь место комбинированное действие как ингибитора АХЭ, находящегося в «нативном» виде, так и соединений, образующихся в процессе биодеградации, например, алкилметилфосфоновые кислоты и их эфиры [62, 117].
Очевидно, что при рассматриваемых условиях ингаляции реализация антихолинэстеразного эффекта достаточна для дезорганизации регуляторных процессов в нейроэндокринной системе, нарушения окислительно-восстановительных реакций и обмена веществ. К тому же фрагменты молекулы ФОВ, образующиеся при деградации, могут взаимодействовать с неспецифическими рецепторами органов и тканей, обеспечивая потенцирующий эффект, например, за счет ослабления детоксикации.
Таким образом, результаты анализа данных литературы свидетельствуют о том, что для токсического действия ФОВ характерным является дисфункция не
только холинэргических систем, но и вовлеченность в патологический процесс всех органов и тканей [28, 63, 94, 106, 112, 116, 118-121].
С учетом вышеизложенного представлялось целесообразным при исследовании эффективности действия ФОВ использовать наряду со специфическим показателем (активность АХЭ) и тесты, отражающие состояние основных иерархических структур организма.
Регламентирование содержания вредных веществ при химических авариях направлено на получение прогностических оценок и разработку соответствующих мероприятий по ликвидации последствий возможных аварийных ситуаций [122-129].
В Российской Федерации необходимость прогностических оценок диктуется рядом законодательных актов, являющихся отражением «Концепции управляемого риска» [130]. Концепцией, в частности, предусматривается, что планируемые объёмы санитарно-гигиенических мероприятий должны соответствовать представлениям о вероятных пространственных и временных закономерностях развития ЧС [98, 131].
Похожие диссертационные работы по специальности «Токсикология», 14.03.04 шифр ВАК
Автоматизированное управление технологическими процессами уничтожения фосфорорганических отравляющих веществ2015 год, кандидат наук Стукалова, Наталия Александровна
Судебно-медицинская экспертиза отравлений бытовым газом (экспериментально-клиническое исследование)2018 год, доктор наук Калинина Елена Юрьевна
Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита как критерии оценки адаптационных процессов при действии химических факторов производственной среды2010 год, кандидат медицинских наук Яппаров, Рустем Нуриахметович
Хроматомасс-спектрометрическая методология определения биомаркеров вредных химических веществ при расследовании обстоятельств острых и хронических отравлений2019 год, доктор наук Уколов Антон Игоревич
Масс-спектрометрическое определение фосфонилированных модификаций холинэстераз в крови человека2021 год, кандидат наук Мурашко Екатерина Александровна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Cадчикова, Елена Александровна, 2013 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Федеральный закон от 5 ноября 1997 г. № 138-ФЭ «О ратификации Конвенции о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении». Принят Государственной Думой 31 октября 1997 г. - Собрание законодательства Российской Федерации от 10 ноября 1997 г., N45, ст. 5138.
2. Федеральный закон от 02 мая 1997 г. № 76-ФЗ «Об уничтожении химического оружия» (с изменениями и дополнениями от 29 ноября 2001 г., 10 января 2003 г., 22 августа 2004 г., 9 мая 2005 г., 18 декабря 2006 г., 8 декабря 2010 г., 21 апреля, 7, 21 ноября 2011 г.). Принят Государственной Думой 25 апреля 1997 г. - Собрание законодательства Российской Федерации 1997, № 18, ст. 2105; 2003, № 2, ст. 167; 2005, № 19, ст. 1752; 2006, № 52, ст. 5498.
3. Холстов, В. И. Выполнение Россией обязательств по Конвенции о запрещении химического оружия: состояние и ближайшие задачи / В. И. Холстов // Теоретическая и прикладная экология. - 2007. - №2. - С. 4-7.
4. Химическое разоружение. Практика обеспечения выполнения конвенционных обязательств по запрещению химического оружия и его уничтожению / В. И. Холстов [и др.] // Российский химический журнал. - 2007. -№2, т. LI. - С. 4-8.
5. Пунжин, С. М. Химическое оружие и международное право. Монография / С. М. Пунжин. - Москва: Волтерс Клувер, 2009. - 400 с.
6. ГОСТ Р 22.0.05-94 Безопасность в чрезвычайных ситуациях. Техногенные чрезвычайные ситуации. Термины и определения. Принят Постановлением Госстандарта России от 26 декабря 1994 г. № 362. Дата введения 01.01 1996. -Москва: Издательство стандартов, 1995. - 12 с.
7. Федеральный закон от 21 июля 1997 г. № 116-ФЗ «О промышленной безопасности опасных производственных объектов» (с изменениями от 4 марта 2013 года). Принят Государственной Думой 20 июня 1997 г. - Собрание
законодательства Российской Федерации 1997, № 30, ст. 3588; 2003, № 2, ст. 167; 2005, № 19, ст. 1752; 2006, № 52, ст. 5498; 2008, № 1, ст. 17; № 1, ст. 21.
8. Приказ Министерства чрезвычайных ситуаций России №105 от 28.02.2003 «Об утверждении требований по предупреждению чрезвычайных ситуаций на потенциально опасных объектах и объектах жизнеобеспечения». Зарегистрировано Минюстом Российской Федерации 20 марта 2003 г., регистрационный № 4291.
9. Шкодич, П. Е. Эколого-гигиенические аспекты проблемы уничтожения химического оружия / П. Е. Шкодич, В. Ф. Желтобрюхов, В. В. Клаучек. -Волгоград: изд-во ВолГУ, 2004. - 236 с.
10. Творожников, А. Г. Исследование возможности автоматизированного управления силами и средствами по ликвидации последствий аварий на объектах хранения и уничтожения химического оружия / А. Г. Творожников, А. Я. Алешин, В. У. Мухидов // Российский химический журнал. - 2002. - №6, т. ХЬУ1. - С. 107— 111.
11. Лишаков, В. И. База данных о наличии химических объектов на территории Российской Федерации - необходимый элемент прогнозирования и оценки обстановки при организации медико-санитарного обеспечения населения в чрезвычайных ситуациях / В. И. Лишаков, Г. П. Простакишин, Н. И. Батрак // Медицина катастроф. - 2007. - №2 (58). - С. 46-48.
12. Филатов, Б. Н. Медико-санитарные проблемы уничтожения химического оружия (Российский опыт) / Б. Н. Филатов, Н. Г. Британов, В. В. Клаучек // Химическая и биологическая безопасность. - 2004. - № 1 -2 (13-14). - С. 9-19.
13. Основные направления работ в области гигиенического обеспечения процесса уничтожения химического оружия / В. В.Уйба [и др.] // Российский химический журнал. - 2007. - №2, т. Ы. - С. 86-91.
14. Санитарно-эпидемиологическое обеспечение химической безопасности производственной и окружающей среды / В. Р. Рембовский [и др.] // Медико-биологические аспекты обеспечения химической безопасности Российской Федерации: сборник трудов Всероссийского симпозиума, посвященного 50-летию
дня основания ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России. 17 февраля 2012; под общей редакцией В.Р. Рембовского и A.C. Радилова. - Санкт-Петербург: ЭЛСИ-СПб., 2012.-С. 49-52.
15. Нормативно-методическая база санитарно-гигиенического обеспечения безопасности процесса уничтожения и последующей конверсии объектов по хранению и объектов по уничтожению химического оружия / Б. Н. Филатов [и др.] // Медико-биологические аспекты обеспечения химической безопасности Российской Федерации: сборник трудов Всероссийского симпозиума, посвященного 50-летию дня основания ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России. 17 февраля 2012; под общей редакцией В.Р. Рембовского и A.C. Радилова. - Санкт-Петербург: ЭЛСИ-СПб., 2012. - С. 55-58.
16. Голышев, М. А. Обеспечение безопасности объектов по уничтожению химического оружия / М. А. Голышев // Медико-биологические аспекты обеспечения химической безопасности Российской Федерации: сборник трудов Всероссийского симпозиума, посвященного 50-летию дня основания ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России. 17 февраля 2012; под общей редакцией В.Р. Рембовского и A.C. Радилова. - Санкт-Петербург: ЭЛСИ-СПб., 2012. - С. 82-84.
17. Научно-практическое обеспечение санитарно-эпидемиологической безопасности на объектах уничтожения химического оружия / В. Р. Рембовский [и др.] // Токсикологический вестник. - 2011. - №6. - С. 22-26.
18. Медико-гигиеническое обеспечение объектов по уничтожению химического оружия на современном этапе / В. Р. Рембовский [и др.] // Токсикологический вестник. - 2010. - №3. - С.26-30.
19. Калинина, Н. И. К вопросу о стандартах безопасности при уничтожении химического оружия / Н. И. Калинина // Токсикологический вестник. - 1994. -№3. - С. 6-9.
20. Рогожников, В. А. Организация медицинского обеспечения работ по выполнению конвенции о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении / В. А. Рогожников // Медицина катастроф. - 2002. - №2 (38). - С. 30-33.
21. Ивашина, JI. И. Проблемы регламентирования уровней токсических веществ в воздухе при химических авариях / Л. И. Ивашина, Т. А. Шашина, Г. П. Простакишин // Медицина катастроф. - 1997. - № 2. - С. 37-42.
22. Шашина, Т. Н. Использование показателей опасности химических веществ при авариях: справочное пособие для врачей / Т. А. Шашина, Л. И. Ивашина, О. М. Осин. - Всероссийский центр Медицины катастроф «Защита», 1999.-67 с.
23. Установление размеров (площадей) зон защитных мероприятий для объектов по хранению химического оружия и объектов по уничтожению химического оружия / В. Д.Назаров [и др.] // Сборник стендовых докладов четвертой научно-практической конференции «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия». Часть II. Москва, октябрь 2008. - С. 132-143.
24. Постановлением Правительства РФ № 825-50 от 29 декабря 2005 г. «О государственном оборонном заказе на 2006 год»
25. Голиков, С. Н. Руководство по токсикологии отравляющих веществ / под ред. С. Н. Голикова. - Москва: Медицина, 1972. - 470 с.
26. Нечипоренко, С. П. Современная система профилактики и терапии поражений ФОБ / С. П. Нечипоренко, Е. Ю. Бонитенко, А. Н. Петров // 3-й съезд токсикологов России. Тезисы докладов. - Москва: Мин-во здравоохранения и соц. развития Российской Федерации [и др.], 2-5 декабря 2008г. - С. 432.
27. Основные тенденции развития токсикологии отравляющих веществ в рамках проблемы уничтожения химического оружия / В.Р. Рембовский [и др.] // 3-й съезд токсикологов России. Тезисы докладов. - Москва: Мин-во здравоохранения и соц. развития Российской Федерации [и др.], 2-5 декабря 2008г. - С. 27-29.
23. Bajgar, J. Complex view on poisoning with nerve agents and organophosphates / J. Bajgar // Acta Med. - 2005. - V. 48 (1). - P. 3-21.
29. Gupta, R. C. Handbook of toxicology of chemical warfare agents / Ed. R. C. Gupta. - UK: Academic Press, 2009. - 1162 p.
30. Munro, N. В. Toxicity of the organophosphate chemical warfare agents GA, GB, and VX: implications for public protection / N. B. Munro, K. R. Ambrose, A. P. Watson // Environ. Health Perspect. - 1994. - V. 102, №1. - P. 18-37.
31. Экспериментальные исследования по обоснованию гигиенических нормативов для осуществления государственного санитарно-эпидемиологического надзора за объектами по уничтожению химического оружия. Совершенствование средств и методов медико-санитарного обеспечения в ходе уничтожения химического оружия кожно-нарывного действия / Отчет о НИР (промежуточный) / ФГУП «НИИГТП»; рук. В. Е. Жуков; исполн.: Е. А. Кузнецова [и др.]. - Волгоград, 2007. - 148 с. - Инв. № 698.
32. Аварийные пределы воздействия Ух для воздуха рабочей зоны / В. Е. Жуков [и др.] // IV научно-практическая конференция «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия». - Москва, 2-3 октября 2008. -С.190-193.
33. Экспериментальные исследования по обоснованию гигиенических нормативов для осуществления государственного санитарно-эпидемиологического надзора за объектами по уничтожению химического оружия. Совершенствование средств и методов медико-санитарного обеспечения в ходе уничтожения химического оружия кожно-нарывного действия / Отчет о НИР (заключительный) / ФГУП «НИИГТП»; рук. В. Е. Жуков; исполн.: Е. А. Кузнецова [и др.]. - Волгоград, 2007. - 126 с. - Инв. № 707.
34. Экспериментальное обоснование предельно допустимого уровня загрязнения кожи веществом Ух / Отчет о НИР (заключительный) / ФГУП «НИИГТП»; рук. В. Г. Кирюхин; исполн.: А. А. Масленников [и др.]. - Волгоград, 2002.-67 с.-Инв. № 554.
35. Экспериментальное обоснование предельно допустимого уровня загрязнения кожи зоманом / Отчет о НИР (заключительный) / ФГУП «НИИГТП»;
рук. В. Г. Кирюхин; исполн.: JI. П. Точилкина [и др.]. - Волгоград, 2003. - 86 с. -Инв. № 586.
36. Экспериментальное обоснование предельно допустимого уровня загрязнения кожи зарином / Отчет о НИР (заключительный) / ФГУП «НИИГТП»; рук. В. Г. Кирюхин; исполн.: JL П. Точилкина [и др.]. - Волгоград, 2005. - 94 с. — Инв. № 622.
37. Лазарев, Н. В. Труды Ленинградского института гигиены труда и профес?иональных заболеваний. Выпуск первый: Общие основы промышленной токсикологии / Н. В. Лазарев. - ОГИЗ, 1935. - 96 с.
38. Bajgar, J. Assessment of effective dose of nerve agents following different routs of administrations / J. Bajgar, V. Voicu // Therap., Pharmacol, and Clin. Toxicol. - 2009. - V. XIII, №2. - P. 131-138.
39. Inhibition of blood cholinesterase by nerve agents / J. Bajgar [et al.] // J. Appl. Biomed. - 2009. - V. 7. - P. 201-206.
40. Jokanovic M. Structure-activity relationship and efficacy of pyridinium oximes in the treatment of poisoning with organophosphorus compounds: a review of recent data /' M. Jokanovic // Curr. Top Med. Chem. - 2012. - 12(16). - P. 1775-1789.
41. Diaz, J. Color atlas of human poisoning and envenoming / J. Diaz. - CRC Press, Taylor and Francis Group, 2006. - 538 p.
42. Lessons to be learnt from organophosphorus pesticide poisoning for the treatment of nerve agent poisoning / H. Thiermann [et al.] // Toxicology. - 2007. - V. 233,1. 1-3.-P. 145-154.
43. Vale, A. Chemical terrorism and nerve agents / A. Vale, Т. C. Marrs, P. Rice // Medicine. - 2007. - V. 35,1. 10.-P. 573-575.
44. Anderson, P. D. Emergency management of chemical weapons injuries / P. D. Anderson//J. Pharm. Pract. - 2012. - 25(1). - P. 61-8.
45. Acute respiratory toxicity following inhalation exposure to soman in guinea pigs / M. W. Perkins [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2010. - V. 245, I. 2. - P. 171-178.
46. Dobbs, M. R. Clinical Neurotoxicology: Syndromes, Substances, Environments Nerve Agents / M. R. Dobbs. - Elsevier Inc. - 2009. - P. 646-659.
47. Голиков, С. H. Холинэстераза и антихолинэстеразные вещества / С. Н. Голиков, В. И. Розенгард. - Москва: Медицина, 1964. - 384 с.
48.0 диагностической значимости холинэстераз крови человека / О. Н. Танюхина [и др.] // «Актуальные проблемы химической безопасности в Российской Федерации» Сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 45-летию ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России под общ. редакцией В.Р. Рембовского, А.С. Радилова. - Санкт-Петербург, 2007. -С. 200-204.
49. Pohanka М. Cholinesterases, a target of pharmacology and toxicology / M. Pohanki // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. - 2011. -155(3).-P. 219-229.
50. Acetylcholinesterase as a biomarker in environmental and occupational medicine: new insights and future perspectives [Электронный ресурс] / M. G. Lionetto [et al.] // BioMed Research International. - 2013. - V. 2013. - Дата последнего обращения 30.09.2013. - Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2013/321213
51. Chemical warfare agents: estimating oral reference doses / D. M. Opresko [et al.] // Rev. Environ. Contam. Toxicol. - 1998. -V. 156. - P. 1-183.
52. Tabun, sarin, soman and Vx poisoning in rats: kinetics of inhibition of central and peripheral acetylcholinesterase, aging, spontaneous and oxime-facilitated reactivation / M. P. Stojiljkovic [et al.] // The VII International Symposium on Protection Against Chemical and Biological Warfare Agents, 15-19 June 2001, Stockholm, Sweden.-P. 1-12.
53. Kinetic analysis of interactions between human acetylcholinesterase, structurally different organophosphorus compounds and oximes / F. Worek [et al.] // Biochem. Pharmacol. - 2004. - V. 68. - P. 2237-2248.
54. Analysis of inhibition, reactivation and aging kinetics of highly toxic organophosphorus compounds with human and pig acetylcholinesterase / N. Aurbek [et al.] // Toxicology. - 2006. - V. 224,1. 1 -2. - P. 91-99.
55. Оксенгендлер, Г. И. Яды и противоядия / Г. И. Оксенгендлер. -Ленинград: Наука, 1982. - 191 с.
56. Холинэстеразы: структура активного центра и механизм влияния блокаторов холинорецепторов на скорость взаимодействия с лигандами / А. М. Антохин [и др.] // Успехи химии. - 2010. - Т. 79, №8. - С. 780-795.
57. Organophosphates and health / L. Karalliedde [et al.]. - Imperial College Press, 2001.-510 p.
58. Klaassen, C. D. Casarett and Doull's Essentials of toxicology. Second edition / C. D. Klaassen, J. B. Watkins III. - The McGraw-Hill Companies, Inc., 2010. - 460 p.
59. Klaassen, C. D. Casarett and Doull's Toxicology: the basic science of poisons. Eighth edition / C. D. Klaassen. - McGraw-Hill Education, 2013. - 1250 p.
60. Куценко, С. А. Основы токсикологии / С. А. Куценко. -Санкт-Петербург, 2002. - 720 с.
61. Экспериментальная токсикология / под ред. Г. А. Софронова и В. В. Шилова. - Санкт-Петербург: Медкнига «ЭЛБИ-СПб», 2011. - 272 с.
62. The sources, fate, and toxicity of chemical warfare agent degradation products / N. B. Munro [et al.] // Environ. Health Perspect. - 1999. - V. 107, № 12. -P. 933-973.
63. Delfino, R. T. Organophosphorus compounds as chemical warfare agents: a review / R. T. Delfino, T. S. Ribeiro, J. D. Figueroa-Villar // J. Braz. Chem. Soc. -2009. - V. 20, № 3. - P. 407-428.
64. Количественная токсикология / А. А. Голубев [и др.]. - Ленинград: Медицина, 1973.-288 с.
65. Курляндский, Б. А. Общая токсикология / Б. А. Курляндский, В. А. Филов. - Москва: Медицина, 2002. - 608 с.
66. Standing operating procedures for developing acute exposure guideline levels for hazardous chemicals. - NRC (US): National Academy Press. Washington, DC, 2001.-202 p.
67. Calabria, A. R. Blood brain barrier genomics and proteomics: elucidating phenotype, identifying disease targets and enabling brain drug delivery / A. R. Calabria, E. V. Shusta // Drug Discov. Today. - 2006. - 11(17-18). - P. 792-799.
68. Bajgar, J. The Influence of inhibitors and other factors on cholinesterases / J. Bajgar // Sb. Ved. Pr. Lek. Fak. Karlovy Univerzity Hradci Kralove. - 1991. - V. 34(1). -P. 5-77.
69. Shih, T-M. In vivo cholinesterase inhibitory specificity of organophosphorus nerve agents / T-M. Shih, R. K. Kan, J. H. McDonough // Chem. Biol. Interact. - 2005. - V. 157-158.-P. 293-303.
70. Traub, K. In vivo distribution of carbon-14 radiolabeled soman ((3,3-dimethyl-2-butoxy)-methylphosphorylfluoride) in the central nervous system of the rat / K. Traub // Neurosci. Lett. - 1985.-60 (2). - P. 219-225.
71. Changes of acetylcholinesterase activity in different rat brain areas following intoxication with nerve agents: biochemical and histochemical study / J. Bajgar [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 2007. - V. 165.-P. 14-21.
72. Inhibition of acetylcholinesterase in different structures of the rat brain following soman intoxication pretreated with persine A / J. Bajgar [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2007. - № 8. - P. 1165-1176.
73. Hitchcock, S. A. Structure-brain exposure relationships / S. A. Hitchcock, L. D. Pennington // J. Med. Chem. - 2006. - V. 49, №26. - P. 7559-7583.
74. Голиков, С. H. Общие механизмы токсического действия / С. Н. Голиков, И. В. Саноцкий, JI. А. Тиунов. - Ленинград: Медицина, 1986. - 280 с.
75. Lockridge, О. Esterases / О. Lockridge // Comprehensive Toxicology. - V. 4: Biotransformation. - 2010. - P. 243-273.
76. Moshiri, M. Advances in toxicology and medical treatment of chemical warfare nerve agents // M. Moshiri, E. Darchini-Maragheh, M. Balali-Mood // DARU. Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2012. - № 20:81. - P.l -24.
77. Acute exposure guideline levels for selected airborne chemicals. Vol. 3. -NRC (U.S.): National Academy Press. Washington, DC, 2003. - 516 p.
78. Inhibition of blood and tissue cholinesterases by soman in guinea pigs in vivo / J. Bajgar [et al.] // J. Appl. Biomed. - 2011. - V. 9. - P. 35-41.
79. Jokanovic, M. Biotransformation of organophosphorus compounds / M. Jokanovic//Toxicology-2001.-V. 166,1.3.-P. 139-160.
80. Jokanovic, M. Medical treatment of acute poisoning with organophosphorus and carbamate pesticides / M. Jokanovic // Toxicol. Lett. - 2009. - V. 190. -P. 107-115.
81. Jokanovic, M. Current understanding of the mechanisms involved in metabolic detoxification of warfare nerve agents / M. Jokanovic // Toxicol. Lett. - 2009. - V. 188.-P. 1-10.
82. Moser, V. C. Esterase metabolism of cholinesterase inhibitors using rat liver in vitro / V. C. Moser, S. Padilla // Toxicology. - 2011. - V. 281,1.1-3. - P. 56-62.
83. Walday, P. Autonomic cholinergic neurotransmission in the respiratory system: effect of organophosphate poisoning and its treatment / P. Walday. - Norway: Norwegian Defence Research Establishment, 1992. - P. 26-27.
84. Махаева, Г. Ф. Эстэразы крови как комплексный биомаркер воздействия на организм фосфорорганических соединений / Г. Ф. Махаева // 3-й съезд токсикологов России. Тезисы докладов. - Москва: Мин-во здравоохранения и соц. развития Российской Федерации [и др.], 2-5 декабря 2008 г. - С. 179-180.
85. Chemical warfare agents: chemistry, pharmacology, toxicology, and therapeutics. Second edition / Ed. by J. A. Romano, Jr. and Brian J. Lukey. - CRC Press Taylor Ъ Francis Group, 2008. - 723 p.
86. Crystal Structures of Human Carboxylesterase 1 in Covalent Complexes with the Chemical Warfare Agents Soman and Tabun / C. D. Fleming [et al.] // Biochemistry. - 2007. - 46 (17). - P. 5063-5071.
87. Degradation of nerve agents by an organophosphate-degrading agent (OpdA) / R. M. Dawson [et al.] //J. Hazard Mater. - 2008. - 157(2-3). - P. 308-314.
88. Biochemical mechanisms of biotransformation of organophosphorus compounds / M. Jokanovic, M. P. Stojiljkovic // Medical Aspects of Chemical and Biological Terrorism and Traumatism. Ed. by A. Monov, Ch. Dishovsky. - Sofia, 2005. - P. 247-270.
89. Wales, M. E. Organophosphorus hydrolase as an in vivo catalytic nerve agent bioscavenger / M. E. Wales, Т. E. Reeves // Drug Test. Anal. -2012. - 4 (3-4). -P. 271-281.
90. Забродский, П. Ф. Изменение иммунотоксичности фосфорорганических соединений в зависимости от характера их метаболизма / П. Ф. Забродский, В. К. Бородавко, A. JI. Куцало // Химическая безопасность Российской Федерации. Сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции; под общей редакцией В.Р. Рембовского и А.С. Радилова. - Санкт-Петербург, 2010. - С. 200201.
91. The toxicokinetics and toxicodinamics of organophosphates versus the pharmacokinetics and pharmacodinamics of oxime antidotes: biological consequences / A. V. Voicu [et al.] // Basic Clin. Pharmacol, and Toxicol. - 2009. - V. 106. - P. 73-85.
92. Soman-induced convulsions: the neuropathology revisited / V. Bailie [et al.] // Toxicology. - 2005. - V. 215, I. 1-2. - P. 1-24.
93. Effect of cytokine treatment on the neurogenesis process in the brain of soman-poisoned mouse / J-M. Collombet [et al.] // Toxicology. - 2005. - V. 210, 1.1. -P. 9-23.
94. Soman-induced seizures: limbic activity, oxidative stress and neuroprotective proteins / T. L. Pazdernik [et al.] // Appl. Toxicol. - 2001. - V. 21, №1. - P. 87-94.
95. Soman poisoning increases neural progenitor proliferation and induces long-term glial activation in mouse brain / J-M. Collombet [et al.] // Toxicology. - 2005. - V. 208,1. 3.-P. 319-334.
96. Патогенез формирования гипоксии при острых тяжелых отравлениях ядами лейротропного действия и пути ее коррекции / Г. А. Ливанов [и др.] // Труды института токсикологии посвященные 75-летию со дня основания. -Санкт-Петербург, 2010.-374 с.
97. Некоторые механизмы нарушения биоэнергетики и оптимизация подходов к их фармакотерапии [Электронный ресурс] / В. А. Кашуро [и др.] // Биомедицинский журнал: Medline.ru. - Фундаментальные исследования, декабрь 2010. - Том 11. -С. 611-634. - Дата последнего обращения 6.05.2013. -Режим доступа: http://www.medline.ru/public/art/toml 1/art52.html.
98. Изучение двухфакторного комбинированного эффекта химического отравления и острой гипоксии / Z-j. Dong [и др.] // Токсикология экологическая. -2004.-№3,-С. 67.
99. Влияние зомана на активность АТФ-азы и содержание АТФ, АМФ в мозгу у крыс / Y-p. Li [и др.] // Токсикология экологическая. - 2004. - №3. - С.67.
100. The alteration of immune reactions in inbred BALB/c mice following low-level sarin inhalation exposure / J. Kassa [et al.] // Inhal. Toxicol. - 2004. - V. 16 (509). -P. 509-515.
101. The influence of single or repeated low-level sarin exposure on immune functions of inbred BALB/c mice / Kassa J. [et al.] // Basic Clin. Pharmacol, and Toxicol. - 2004. - V. 94 (3). - P. 139-143.
102. Kassa, J. The influence of Sarin on various physiological function in rats following singl or repeated low-level inhalation exposure / J. Kassa [et al.] // Inhal. Toxicol. - 2004. - V. 16 (8).-P. 517-530.
103. Германчук, В. Г. Влияние антидотной терапии на формирование иммунодефицитных состояний после острых отравлений боевыми отравляющими веществами и продуктами их деструкции: Доклад [Российская научно-практическая конференция с международным участием «Современные проблемы военной и экстремальной терапии», посвященная 50-летию кафедры военно-полевой терапии, Санкт-Петербург, 29-30 ноября, 2005] / В. Г. Германчук, П. Ф. Забродский // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2005. - №1, прил. - С. 234.
104. Антихолинэстеразный механизм как фактор иммунотоксичности различных химических соединений / П. Ф. Забродский [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. -№8. - С. 202-204.
105. Забродский, П. Ф. Сравнительная оценка влияния острого отравления токсичными химикатами на параметры неспецифической резистентности организма и системы иммунитета / П. Ф. Забродский, В. Г. Мандыч, В. Г. Германчук // Токсикологический вестник. - 2006. - №6. - С. 6-9.
106. Забродский, П. Ф. Механизмы нарушения неспецифической резистентности и иммунного статуса при хронической интоксикации фосфоррганическими соединениями. Фармакологическая коррекция. Монография [Электронный ресурс] / П. Ф. Забродский. - 2012. - Дата последнего обращения 6.05.2013. - Режим доступа: http://viperson.ru/wind.php?ID=646040.
107. Антихолинэстеразный механизм как фактор иммунотоксичности различных химических соединений / В. Ф. Киричук [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - №8. - С. 202-204.
108. Особенности нарушения функции Thl- и ТЬ2-лимфоцитов при остром отравлении различными токсичными веществами / В. В. Серов [и др.] // Токсикологический вестник. - 2007. - №6. - С. 16-19.
109. Шилов, В. В. Функциональные свойства мембран эритроцитов при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями/ В. В. Шилов, Е. В. Давыдова, Е. В. Полозова // Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности: Материалы Российской научной конференции, г. Санкт-Петербург, 11-12 октября 2001 г.. - Санкт-Петербург: Военно-медицинская академия, 2001. -С. 289.
110. Bajgar, J. Laboratory diagnosis of organophosphates/nerve agent poisoning / J. Bajgar // Klin. Biochem. Metab. - 2005. - V. 13(34). - P. 40-47.
111. Balali-Mood, M. Neurotoxic disorders of organophosphorus compounds and their managements / M. Balali-Mood, K. Balali-Mood // Arch. Iranian Med. - 2008. -11 (1).-P. 65-89.
112. Войтенко, H. Г. Гемостаз и эстеразная активность крови крыс при интоксикации фосфорорганическими отравляющими веществами: дис. канд. биол. наук: 03.01.04. / Войтенко Наталья Геннадиевна. - Санкт-Петербург, 2010. - 130 с.
113. Bajgar, J. Biological monitoring of exposure to nerve agents / J. Bajgar // British J. of Indust. Med. - 1992. - 49. - P. 648-653.
114. Biochemical and behavioral effects of soman vapors in low concentrations/ J. Bajgar [et al.] // Inhal. Toxicol. - 2004. - V. 16, (8). - P. 497-507.
115. Biochemical effects of low level exposure to soman vapour / J. Bajgar [et al.] // Cent. Eur. J. Pub. Health. - 2004. - V. 12. - P. 4-7.
116. Behavioral and biochemical evaluation of sub-lethal inhalation exposure to Vx in rats / R. F. Genovese [et al.] // Toxicology. - 2007. -V. 232,1. 1-2. - P. 109-118.
117. Токсикологическая оценка реакционных масс, полученных при уничтожении фосфорорганических отравляющих веществ / Е. И. Малочкина [и др.] // Токсикологический вестник. - 2006. - №2. - С. 5-9.
118. Рыбалко, В. М. К механизму нарушений обмена электролитов при острых интоксикациях фосфорорганическими веществами / В. М. Рыбалко // «Вопросы обеспечения химической безопасности в Российской Федерации» Сборник трудов совместного заседания секции №4 «Токсикология, гигиена, профпатология, индикация, дегазация при работе с высокотоксичными веществами». - Санкт-Петербург: Фолиант, 2007. - С. 166-168.
119. Bajgar, J. Organophosphates/nerve agent poisoning: mechanism of action, diagnosis, prophylaxis and treatment / J. Bajgar // Adv. Clin. Chem. - 2004. - V. 38. -P. 151-216.
120. Чарова, Т. А. Нейроэндокринные механизмы формирования патологии у лиц, перенесших острые отравления фосфорорганическими веществами: дис д-ра мед. наук: 14.03.04 / Чарова Татьяна Александровна. - Волгоград, 2012. - 248 с.
121. Изменение структуры клеточного иммунитета сотрудников, обслуживающих объекты хранения и уничтожения химического оружия / С. В. Петленко [и др.] // Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии. Российская научная конференция с международным участием. 19-20 мая 2011 г. -Санкт-Петербург: Фолиант, 2011. - С. 163.
122. Разработка и внедрение нормативной методической базы оценки интегральных показателей рисков возникновения чрезвычайных ситуаций / Я. Д.
Вишняков [и др.] // Проблемы безопасности и чрезвычайных ситуаций. - 2006. -№1. - С. 50-70.
123. Воробьев, Ю. Л. Приоритеты государственной политики в области гражданской обороны, защиты населения и территорий от чрезвычайных ситуаций природного и техногенного характера, обеспечения пожарной безопасности и безопасности людей на водных объектах / Ю. Л. Воробьев // Проблемы безопасности и чрезвычайных ситуаций. - 2006. - №1. - С. 3-8.
124. Планирование организации медико-санитарного обеспечения населения при ликвидации последствий аварий на объектах по хранению и уничтожению химического оружия / С. Ф. Гончаров [и др.] // Российский химический журнал. - 2007. - №2, т.Ы. - С. 91-93.
125. Жуков, В. Е. Использование аварийных пределов воздействия для прогнозирования масштабов поражения и принятия решений / В. Е. Жуков, В. Г. Кирюхин // Материалы международного симпозиума по антитерроризму: Разработка и принятие решений по снижению последствий для здоровья населения при террористических атаках с применением опасных веществ. — Волгоград, 8-9 октября 2002 г. - С. 61-62.
126. Махутов, Н. А. Развитие и применение методов управления риском в задачах обеспечения техногенной безопасности и технического регулирования / Н. А. Махутов // Проблемы безопасности и чрезвычайных ситуаций. - 2006. - №1. -С. 35-49.
127. Вопросы разработки параметров систем диагностики критически важных объектов и их защита с учетом поражающих факторов / Н. А. Махутов [и др.] // Проблемы безопасности и чрезвычайных ситуаций. - 2009. - №2. -С. 85-106.
128. Онищенко, Г. Г. Обеспечение биологической, химической и радиационной безопасности при террористических актах / Г. Г. Онищенко. -Москва:«МП Гигиена», 2005. - 431 с.
129. Тронин, С. Я. Организация защиты населения при авариях на объектах хранения и уничтожения химического оружия / С. Я. Тронин, Е. М. Мещеряков, М. Н. Хромов // Российский химический журнал. - 2002. - №6, т. XLVI. - С. 112.
130. Федеральный закон РФ от 21 декабря 1994 г. № 68-ФЗ «О защите населения и территорий от чрезвычайных ситуаций природного и техногенного характера» (с изменениями и дополнениями от 28 октября 2002 г., 22 августа 2004 г., 4, 18 декабря 2006 г., 30 октября 2007 г., 30 декабря 2008 г., 7 мая, 25 ноября 2009 г., 19 мая, 27 июля, 28, 29 декабря 2010 г., 1 апреля 2012 г., 11 февраля 2013 г.). Принят Государственной Думой 11 ноября 1994 г.. - Собрание законодательства Российской Федерации 1994, № 35, ст. 3648; 2006, № 50, ст.5284; № 52, ст. 5498; 2007, № 45, ст. 5418; 2009, № 1, ст. 17.
131. Проблемы санитарно-гигиенического обеспечения при чрезвычайных ситуациях / Г. М. Аветисов [и др.] // Медицина катастроф. - 1995. - № 1-2, (9-10). -С. 12-17.
132. Методические Рекомендации Минздрава РФ N 2510/13132-01-34 «Организация медико-санитарного обеспечения при террористических актах с использованием опасных химических и отравляющих веществ». Утв. Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 28.12.2001 N 2510/13132-01-34. - Москва: ВЦМК «Защита», 2001.
133. Постановлении правительства РФ от 27 октября 2008 г. N791 «О федеральной целевой программе «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009 - 2014 годы)» (с изменениями от 3 ноября 2011 г. № 915). - Собрание законодательства Российской Федерации, 2008, N 44, ст.5093.
134. Постановление правительства РФ от 24.02.99 № 208 «Об утверждении положения о зоне защитных мероприятий, устанавливаемой вокруг объектов по хранению химического оружия и объектов по уничтожению химического оружия». - Собрание законодательства Российской Федерации 1999, № 10, ст. 1234.
135. Адысев, О. В. Особенности нормирования требований безопасности терминалов по расснаряжению отравляющих веществ на этапе предпроектного обоснования / О. В. Адысев, С. Г. Григорьев, В. И. Холстов // Российский химический журнал. - 1993. - №3, т. XXXVII. - С. 59-64.
136. Использование компьютерной системы ЯЕСА88 КГ для оценки последствий аварийных ситуаций на объектах по уничтожению химического оружия / В. Г. Булгаков [и др.] // Сборник стендовых докладов четвертой научно-практической конференции «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия». Часть I. - Москва, Октябрь 2008. - С. 42-63.
137. Анализ риска - методологическая основа обеспечения безопасности химико-технологических объектов / В. Г. Горский [и др.] // Российский химический журнал. - 1994. - №2, т. XXXVIII. - С. 54-61.
138. Организация вычислительной системы поддержки принятия решений в аварийных ситуациях на объектах по хранению и уничтожению химического оружия / С. Г. Григорьев [и др.] // Российский химический журнал. - 1994. - №2, т. XXXVIII. - С. 74-84.
139. Евстафьев, И. Б. Методические основы оценки аварийной опасности объектов по хранению и уничтожению химического оружия / И. Б. Евстафьев, В. И. Холстов, С. Г. Григорьев // Российский химический журнал. - 1993. - №3, т. XXXVII.-С. 50-58.
140. Прогнозирование масштабов разрушений химических боеприпасов при запроектных авариях / И. Б. Евстафьев [и др.] // Российский химический журнал. -1993. - №3, т. XXXVII. - С. 69-72.
141. Железное, А. А. Методические подходы к определению оптимального комплекса мероприятий по локализации и ликвидации последствий выбросов (проливов) отравляющих веществ / А. А. Железное // Сборник стендовых докладов четвертой научно-практической конференции «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и
142. Основные требования к средствам индивидуальной и коллективной защиты, используемым в ходе выполнения работ по ликвидации чрезвычайных ситуаций на химически опасных объектах / А. А. Жиров [и др.] // Химическая и биологическая безопасность. - 2005. - №3, (21). - С. 3-15.
143. Колодкин, В. М. Прогноз последствий аварий на объекте хранения боевых отравляющих веществ в районе г. Камбарка Удмуртской республики / В. М. Колодкин // Всеросийская конференция с международным участием «Химическое разоружение - 96. экология и технология, с11етс1е1 - 96». - Ижевск -96. - С. 44^16.
144. Колодий, Т. И. Стохастическая модель риска, обусловленного действием мгновенного точечного источника / Т. И. Колодий // Тезисы докладов четвертой научно-практической конференции «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия». - Москва, Октябрь 2008. - С. 88-91.
145. Кондратьев-Фирсов, В. М. Оценка потенциальной опасности объектов по уничтожению химического оружия и разработка рекомендаций по повышению устойчивости их функционирования на примере объекта в г. Камбарка / В. М. Кондратьев-Фирсов // Сборник стендовых докладов четвертой научно-практической конференции «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия». Часть I. - Москва, Октябрь 2008. - С. 77-102.
146. Холстов, В. И. Пути решения проблемы безопасности объектов по уничтожению химического оружия / В. И. Холстов, Ю. В. Тарасевич, С. Г. Григорьев // Российский химический журнал. - 2005. - №4, т. XXXIV. - С. 65-72.
147. Научно-методическое обеспечение комплексной оценки последствий аварий на химически опасных объектах / Е. А. Кулешова [и др.] // Химическая безопасность Российской Федерации в современных условиях. Сборник трудов
Всероссийской научно-практической конференции; под общей редакцией В.Р. Рембовского и A.C. Радилова. - Санкт-Петербург, 2010. - С. 30-32.
148. Александров, В. Н. Отравляющие вещества / В. Н. Александров, В. И. Емельянов. - Москва: «Военное издательство», 1990. - 267с.
149. ГОСТ 12.1.005-88. «Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны» Утв. и введ. в действие Постановлением Госстандарта СССР от 29 сентября 1988 г. N 3388. (с изменениями от 20 июня 2000 г.).
150.СП 2.2.1. 2513-09 Гигиенические требования к размещению, проектированию, строительству, эксплуатации и перепрофилированию объектов по уничтожению химического оружия, реконструкции зданий и сооружений и выводу из эксплуатации объектов по хранению химического оружия: утв. постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации Онищенко Г. Г. от 18 мая 2009 г. № 34: введены в действие с 19 июля 2009 г.. - Москва: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. - 65 с.
151. Колодкин, В. М. Количественная оценка риска химических аварий / Под ред. В. М. Колодкина. - Ижевск, 2001. - 228 с.
152. РД 52.04.253-90. Методика прогнозирования масштабов заражения сильнодействующими ядовитыми веществами при авариях (разрушениях) на химически опасных объектах и транспорте. Дата введения 01.07.1990. -Ленинград: Гидрометеоиздат, 1991. -28 с.
153. Направления и основные задачи токсиколого-гигиенического обеспечения при химических авариях / Г. П. Простакишин [и др.] // 1-й Съезд токсикологов России. Москва, 17-20 ноября, 1998: Тезисы докладов. - Москва, 1999.-С. 92.
154. МУ 2.1.781-99. Разработка и обоснование аварийных пределов воздействия высокотоксичных химических соединений - отравляющих веществ (OB) и компонентов ракетных топлив (КРТ). - Москва, 1999. - 12 с.
155. Обоснование аварийных пределов воздействия Vx для воздуха рабочей зоны / В. Е. Жуков [и др.] // Реферативный сборник XXXVIII научной конференции «Актуальные вопросы теории и практики радиационной, химической и биологической защиты». - Вольск-18, 9-11 апреля 2008. - С.72-73.
156. Куценко, С. А. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита / С. А. Куценко. - Санкт-Петербург: ФОЛИАНТ, 2004. - 528 с.
157. Лазарев, Н. В. Общие основы промышленной токсикологии: вып. первый / Н. В. Лазарев. - Москва-Ленин град: МЕДГИЗ, 1938. - 338 с.
158. Жолдакова, 3. И. Единые подходы к оценке токсичности и опасности химических веществ, поступающих в организм с воздухом, водой и пищей / 3. И. Жолдакова, О. О. Синицына // Российский химический журнал. - 2004. - № 2, т. XLVIII. - С. 25-33.
159. Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны: утв. Главным Государственным санитарным врачом СССР 04.04.80. Per. № 2163-80. - Москва, 1980.-20 с.
160. Каган, Ю. С. О вероятностном подходе к установлению пороговых и неэффективных доз при действии химических веществ / Ю. С. Каган // Гигиена и санитария, - 1978.-№12.-С. 74-78.
161. Саноцкий, И. В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / И. В. Саноцкий. - Москва: Медицина, 1970.-343 с.
162. Трахтенберг, И. М. Методы изучения хронического действия химических и биологических загрязнителей / И. М. Трахтенберг, Л. А. Тимофиевская, И. Я. Квятковская. - Рига: «Знание», 1987. - 172 с.
163. Синицына, О. О. Определение пороговых величин химических веществ с использованием метода расчета реперных доз и концентраций / О. О. Синицына, 3. И. Жолдакова // Токсикологический вестник. - 2003. - №3. - С. 2-9.
164. Ивашина, JI. И. Проблемы регламентирования уровней токсических веществ в воздухе при химических авариях / Л. И. Ивашина, Т. А. Шашина, Г. П. Простакишин // Медицина катастроф. - 1997. - №2 (18). - С. 37-^12.
165. Documentation for immediately dangerous to life or health concentrations (IDLH) [Электронный ресурс] / CDC, NIOSH, 1994. - Дата последнего обращения 7.05.2013. - Режим доступа: http://www.cdc.g0v/ni0sh/idlh/idlhintr.html#RCD.
166. The emergency response safety and health database. VX : nerve agent [Электронный ресурс] / NIOSH, CDC, 2003. - Дата последнего обращения 7.05.2013. - Режим доступа: http://www.cdc.gOv/NIOSH/ershdb/EmergencyResponseCard_29750005.html#on_site.
167. The emergency response safety and health database. Sarin (GB) : nerve agent [Электронный ресурс] / NIOSH, CDC, 2003. - Дата последнего обращения 20.05.2013. - Режим доступа: http://www.cdc.gov/niosh/ershdb/EmergencyResponseCard_29750001 .html.
168. ЕРА emergency response air monitoring guidance tables. Edition 2 [Электронный ресурс] / US, EPA, 2009. - 54 p. - Дата последнего обращения 20.05.2010. - Режим доступа: http://www.docstoc.com/docs/99777728/EPA-Emergency-Response-Air-Monitoring-Guidance-Tables-EPA.
169. Сравнительная характеристика методических подходов, используемых в РФ и США при обосновании и расчете опасности острого воздействия химических загрязнителей окружающей среды / Отчет о НИР / ФГУП «НИИГТП»; рук. Б. Н. Филатов; исполн.: В. Е. Жуков. - Волгоград, 2002. - 29 с. -Инв. № 550.
170. Обоснование методических подходов к аварийному регламентированию высокотоксичных опасных химических веществ. Обоснование необходимости внедрения существующих и разработки новых аварийных регламентов высокотоксичных опасных химических веществ / Отчет о НИР (заключительный) / ФГУП «НИИГТП»; рук. В. В. Клаучек; исполн.: Л. П. Точилкина [и др.]. - Волгоград, 2009. - 80 с. - Инв. № 883.
России и США (на примере АПВ и AEGLs) / Н. В. Ходыкина [и др.] // Химическая безопасность Российской Федерации в современных условиях. Сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции; под общей редакцией В.Р. Рембовского и A.C. Радилова. - Санкт-Петербург, 2010. - С. 143— 145.
172. Hestrin, S. Determination of contents of acetylcholine in tissue / S. Hestrin / J. Biol. chem. - 1949. - № 180. - P. 249-254.
173. Панюков, A. H. О применении метода Хестрина для раздельного измерения активности холинэстераз / А. Н. Панюков // Вопросы медицинской химии. - 1966.-Т. 12, вып. 1.-С. 88-95.
174. MP 2166-80 по использованию поведенческих реакций в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования / Е. Н. Буркацкая [и др.]. - Утв. 14.04.80. - Киев, 1980. - 47 с.
175. Сперанский, С. И. О преимуществах использования нарастающего тока при исследовании способности белых мышей к суммации подпороговых импульсов / С. И. Сперанский // Фармакология и токсикология. - 1965. - №1. -С.123-126.
176. Предтеченский, В. Е. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям / В. Е. Предтеченский. - Москва: «Медицина», 1960. - С. 7-54.
177. Справочник по клиническим лабораторным медицинским исследованиям / Н. И. Бокунева [и др.]. - Москва: Медицина, 1975. - 125 с.
178. Покровский, А. А. Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. А. А. Покровского. - Москва: Медгиз, 1969. - 503 с.
179. Колб, В. С. Справочник по клинической биохимии / В. С. Колб, В. С. Камышников. - Минск: Беларусь, 1982,- 198 с.
180. Меркулов, Г. А. Курс патогистологической техники / Г. А. Меркулов. -Ленинград: Медицина, 1969. - 339 с.
182. Беленький, М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. - Ленинград: Мед. литература, 1963.- 152 с.
183. Мерков, А. М. Санитарная статистика / А. М. Мерков, Л. Е. Поляков. -Ленинград: Медицина, 1974. - 387 с.
184. Саноцкий, И. В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И. В. Саноцкий. - Москва: Медицина, 1975.-328 с.
185. Саркисов, Д. С. Микроскопическая техника: Руководство / Д. С. Саркисов, Ю. Л. Перов. - Москва: Медицина, 1996. - 544 с.
186. Правила лабораторной практики в Российской Федерации. Утв. Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010 г. N 708н. - Зарегистрировано в Минюсте РФ 13 октября 2010 г. N 18713.
187. ГОСТ Р 53434-2009 Принципы надлежащей лабораторной практики. Утв. и введ. в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии 2 декабря 2009, № 544-ст. - Москва: Стандартинформ, 2010. - 16 с.
188. ГОСТ 12.1.007-76* Система стандартов безопасности труда.. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. Утв. Постановлением Госкомстата СССР от 10.03.1976 г. № 579. Введен в действие 01.01.1977. Переиздан с изменениями (МУС № 12-81 г. и №6-1990 г.).
189. Боголепов, H. Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии / Н. Н. Боголепов. - Москва: Медицина, 1975. - 96 с.
190. Боголепов, H. Н. Ультраструктура мозга при гипоксии / H. Н. Боголепов. - Москва: Медицина, 1979. - 168 с.
191. Боровков, А. А. Математическая статистика / А. А. Боровков. -Москва: Наука, 1984. - 472 с.
192. Alper, М. The peripheral effects of anesthetics / M. Alper, W. Flack // Amer. Rev. Pharm. - 1969. - V. 9. - P. 274-279.
193. Sauter, S. G. Actions of anesthetics and high pressure on cholinergic membranes. Molecular mechanisms of anesthesia. / S. G. Sauter, M. A. Raftery // Progress in anesthesiology. - 1980. - V.2. - P. 199-207.
194. Gage, P. W. Effects of anesthetics on ion channels and synapses / P. W. Gage, O. P. Hammil // Intern. Rev. Physiol. - 1981. - V.25. - P. 1-45.
195. Franks, N. Molecular mechanism of general anesthesia / N. Franks, W. Lieb // Nature. - 1982. - V. 300. - P. 487-493.
196. Assessment of low level whole-body soman vapor exposure in rats / R. F. Genovese [et al.] // Neuroyoxicol. Teratol. - 2009. - V. 31 (2). - P. 110-118.
197. Butyrylcholinesterase as a therapeutic drug for protection against percutaneous VX / E. D. Lenz [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 2010. - V. 187,1. 1-3. -P. 249-252.
198. An unexpected plasma cholinesterase activity rebound after challenge with a high dose of the nerve agent VX / F. Dorandeu [et al.] // Toxicology. - 2008. - V. 248, I. 2-3. - P.151-157.
199. Progress in the development of enzyme-based nerve agent bioscavengers / F. Nachon [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 2013. - V. 204,1. 1. - 66 p.
200. Гаркави, Jl. X. Антистрессорные реакции и активационная терапия / Л. X. Гаркави, Е. Б. Квакина, Т. С. Кузьменко. - Москва: «ИМЕДИС», 1998. - 560 с.
Результаты исследований по определению 1лтас|п1е8Г при 30-минутной, 1-часовой, 2-часовой и 4-часовой экспозициях Ух в различных концентрациях
Исследуемые показатели, единицы измерения Группы животных Сроки исследований
через 1 час через 1 сутки
1 2 3 4
Масса тела, г контрольная I группа II группа III группа 226,67+2,11 220,80+2,71 227,50+1,21 225,00± 1,30 229,17+3,00 220,70+2,47 220,83+3,05 223,33+3,33
СПП, вольт контрольная I группа II группа III группа 2,45+0,15 3,25+0,19* 2,75+0,23 3,00+0,26 2,46+0.15 3.08+0,21 3,00+0,23 2,75+0,11
ЧСС в минуту контрольная I группа II группа III группа 520,00+23,10 510.00+20,10 521,70+19,10 510.00+19,80 503,30+16.70 446,70+16,90* 503,33 + 19,55 493,33+31.70
Горизонтальная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 23,60+2,60 15,20+2,31* 17,20+2,30 18,00+2,70 9,17+2,07 17,50+3.19 19,50+1.57 21,33+0,90
Вертикальная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 3,80+0,48 2.00+0,60* 2,70+1,24 3,00+0,90 5,50+1.73 4,00+1,03 4,17+1.53 5,67+0.62
Норковый рефлекс, в мин. контрольная I группа II группа III группа 1,50+0,41 0,50+0,22 0,70+0,42 0,98+0.21 1.50+0,43 1.17+0,40 1.33+0.44 1,50+0.56
Эмоциональная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 0,50+,030 0,00+0,00 0,33+0,33 0,00+0,00 0,33+0,33 0.17+0.17 0,00+0.00 0,33+0,33
Суммарная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 29,83+2,75 17,70+3.00* 20.93+2.18 22.00+3,22 25,50+2,81 22.17+4.14 24.00+4.04 28,83+5,06
Гемоглобин, г/л контрольная I группа II группа III группа 177,72+4,00 190,60+3.37* 187,72+5.05 173,87+5,72 185,69+3,39 201.62+4,39* 191.82+4.19 186,91+2.59
Эритроциты. х1012/л контрольная I группа II группа III группа 4,68+0,14 4.48+0.23 4,27+0,22 4.30+0.22 4,82+0.10 4.87+0.09 4,80+0,10 4.77+0.17
Лейкоциты. хЮ9/л контрольная I группа II группа III группа 11.97+0,24 12.80+0.14* 12,33+0.24 11,50+0,30 11.87+0.20 12.17+0.30 11.73+0.18 11.67+0.39
1 2 3 4
Лейкоцитарная формула:
Палочкоядерные нейтрофилы, % контрольная I группа II группа III группа 2,50±0,49 2,00±0,45 3,33±0,56 2,50±0,49 1,83±0,48 2,50±0,50 2,83±0,48 3,00±0,37
Сегментоядерные нейтрофилы, % контрольная I группа II группа III группа 26,17+0,65 17,83+2,21** 19,50+3,15* 24,00+2,07 23,00±2,68 18,00±2,19 19,33±1,91 21,33± 1,54
Эозинофилы, % контрольная I группа II группа III группа 4,50+0.67 3,17±0,48 3,33+0,42 4,50+1,12 3,33±0,67 3,33±0,67 4.17±0,87 3,50+0,43
Базофилы, % контрольная I группа II группа III группа 0+0 0±0 0±0 0+0 0,33±0,21 0,17±0,17 0,17+0,17 0,33±0,33
Моноциты. % контрольная I группа II группа III группа 1,83±0,40 1,67±0.42 2.17±0,83 2,83±0,44 1,6710,50 3,1710,70 2.3310,62 2,5010.43
Лимфоциты, % контрольная I группа II группа III группа 64,83±1,35 75,17+1,83** 74,00+1,73** 66,50±2,40 69,6712,84 72,0012,11 71.8311,70 70.6711,43
Общий белок, г/л контрольная I группа II группа III группа 78,11 + 1,48 82,47±2,16 80,78±1,27 78,50±1,42 78.9811.06 75,6711,24 77,1312,15 78,4511,06
Мочевиьа, ммоль/л контрольная I группа II группа III группа 5,613+0,215 5,365±0,121 5,955±0,127 5,620±0,159 5,82011.147 6,27510.221 5,96310,170 5,87210,167
ПВК. мкмоль/л контрольная I группа II группа III группа 72,17±2.85 68,60±2.47 72,40±2,00 74,52±2,01 71,8411,76 67,1811.86* 68.8314.01 71.8213.41
Глюкоза, моль/л контрольная I группа II группа III группа 5,242±0,128 4,267±0,110** 4,914±0,099 5,073±0,053 5,12810.123 5,28710.127 5.36510.125 5,39010.175
Массовые коэффициенты внутренних органов:
Сердце контрольная I группа II группа III группа 2,99±0.05 2,94±0,10 2.8710.07 2.80±0.10 2.9510.10 2.9010.12 2.7010,10 З.ОЗЮ.Ю
Легкие контрольная I группа II группа III группа 5.06±0.15 4,89±0,14 5,10±0,27 5.06±0,37 4.9510.36 5.5810.30 4,8010.29 5,4710.25
Печень контрольная I группа II группа III группа 40,80+2.12 35,50±1,38* 39,06+1,74 38.50±0.99 39.8711.36 41.03 + 1.56 42,2612.33 42.3311.50
1 2 3 4
Селезенка контрольная I группа II группа III группа 4,22±0,50 3,50±0,35 4,66±0,53 4,24±0,31 4,43±0,49 4,56+0,35 4,89±0,36 4,43±0,49
Почеки контрольная I группа II группа III группа 6,73±0,14 6,15±0,19* 6,66±0,21 6,35±0,22 6,64±0,20 6,57±0,13 6,76±0,19 7,10±0Л7
Примечания: * - показатели, статистически значимо отличающиеся от контроля при Р<0,05; ** - показатели, статистически значимо отличающиеся от контроля при Р<0,05 и выходящие за пределы физиологических колебаний (М±2а).
Исследуемые показатели, единицы измерения Группы животных Сроки исследований
через 1 час через 1 сутки
1 2 3 4
Масса тела, г контрольная I группа II группа III группа 230,33±7.15 232,50±4,80 236,70+5,73 235,00+4,47 239,20±4,16 228,30+2.80 235,00+4,08 245,80+9.44
СПП, вольт контрольная I группа II группа III группа 2,46+0,15 3,04+0,12* 2,70+0,16 2,70+0,23 2.25+0,13 2,83+0,20* 2.75+0,21 2,54+0,10
ЧСС в минуту контрольная I группа II группа III группа 496.70+9,83 453,30+20,41 470,00+12,40 473,33 + 19,10 497,14+10.17 450,14+16,82* 483,30+13.08 496.67+19,09
Горизонтальная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 21,33 + 1,31 18,83 + 1,14 19,00+1,32 19,50+2,55 18,00+1,24 14,14+0,99* 15,17+2,34 17,86+1,44
Вертикальная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 5,50+0,34 4,17+1,50 4,22+1,53 5,70+0.55 4,14+0,55 1,83+0,60* 2,83+0,83 4,33+0.99
Норковый рефлекс, в мин. контрольная I группа II группа III группа 2,83+0.40 2,00+0,77 2,20+0,47 2,17+0,17 1,57+0.30 2,67+0.33* 2,33+0.67 1,33+0,62
Эмоциональная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 0,50+0,34 0,90+0,50 0,80+0,60 0,50+0,40 0,14+0,14 1,00+0.37* 0.00 0,00
Суммарная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 29,80+1,56 26,10+1,94 26,21 + 1,32 27.95+2,47 23,85+2.10 19,64+1,74 20,33+2,24 23,52+0,60
Гемоглобин, г/л контрольная I группа II группа III группа 175.90+6.74 153,82+5,16* 156.87+3,88* 170,34+6,42 163,02+4,72 155.70+5.78 159.07+5,98 161.27+5,03
Эритроциты, х1012/л контрольная I группа II группа III группа 4,62+0,27 3.98+0.09* 4.28+0.30 4,07+0.13 4,86+0.13 4.78+0.13 4.78+0.13 4.78+0.15
Лейкоциты, хЮ9/л контрольная I группа II группа III группа 14,80+0.41 18,15+0,20** 13,97+0,40 13.64+0.43 11,37+0.22 13,23+0.24* 11,73+0.20 11.60+0.22
Лейкоцитарная формула:
Палочкоядерные нейтрофилы. % контрольная I группа II группа III группа 2.50+0.76 3.83+0.70 2,20+0.37 2.33+0.53 3,43+0,57 5.33 + 1.17 2.17+0.54 2,83+0.91
1 2 3 4
Сегмен гоядерные нейтрофилы. % контрольная I группа II группа III группа 26,8311,97 29,83±3,70 17,50±2,28* 21,17±3,42 26,14±1,26 37,00±3,95* 29,00±5,72 28,00±2,62
Эозинофилы, % контрольная I группа II группа III группа 2,8310.65 7,33±0,72** 2,83+0,70 2,50±0,56 3,86±0,60 5,17± 1,35 3,50+1,15 4,00+1,30
Базофилы, % контрольная I группа II группа III группа 0,33±0,33 0,17±0,17 0,17+0,17 0,67±0,33 0,14+0,14 0,00 0,00 0,50±0,22
Моноциты, % контрольная I группа II группа III группа 3,67+0,49 1,60±0,24* 2,17+0,51 3,80±0.37 2,29±0,61 2,00±0,26 1,83±0,30 2,83±0,48
Лимфоциты, % контрольная I группа II группа III группа 63,83+2.02 57,83±5,64 74,40±2,92 71,17+4,51 64,14+0.91 50,50+3,70** 63,50±6.29 60,83±2,66
Общий белок, г/л контрольная I группа II группа III группа 78,12+1,82 81,50+1,77 77,20± 1.60 80,72+1,38 78,43+0,75 79,45±1,70 81,30± 1,40 80,85±1,97
Мочевина, ммоль/л контрольная I группа II группа III группа 5.918±0,161 5,008±0,203** 6.155+0,147 6,063±0,152 5,883+0,200 5,142+0,118* 5,293±0,217 5,800+0.178
ПВК. мкмоль/л контрольная I группа II группа III группа 67,53±2,53 59,62+1.80* 63,97±2,39 62,43+2,64 61,78±3,88 54,82±2.39 56,87+2.08 65,77±4.86
Глюкоза, моль/л контрольная I группа II группа III группа 5,268+0,070 4,073±0,143** 4.333±0.123** 5.350±0.144 5,072±0,096 5.140+0.067 5.158±0.123 5,323±0.115
Массовые коэффициенты внутренних органов:
Сердце контрольная I группа II группа III группа 2.61 ±0,09 2.59+0,16 2,57±0.08 2,64+0.09 2,69+0,13 2,48±0,08 2.57+0.05 2,58±0.06
Легкие контрольная I группа II группа III группа 5.01±0.16 4.94±0.22 5.26±0,11 5,27+0,18 5,24±0.40 4,16±0.25* 4.42±0.23 5,13 ±0,37
Печень контрольная I группа II группа III группа 37.18+1,60 28,28±1,60* 32.00±2.04 35,21 ±0.95 37.48±0.68 35,44±1,64 37,66±1,24 37.50± 1.56
Селезенка контрольная I группа II группа III группа 4,03+0.64 3.60±0.32 3.93+0.64 4.14±0.48 4,04+0.38 3.12±0.29 4.23±0.36 4,33±0.45
1 л л 1 .5.3
1 2 3 4
Почки контрольная I группа II группа III группа 5,75±0,22 5,9410,30 6,22±0,15 5,95±0,18 6,42±0,27 5,70+0,15* 6,13±0,08 6,16+0,10
Примечания: * - показатели, статистически значимо отличающиеся от контроля при Р<0,05; ** - показатели, статистически значимо отличающиеся от контроля при Р<0,05 и выходящие за пределы физиологических колебаний (М±2ст).
Исследуемые показатели, единицы измерения Группы животных Сроки исследований
через 1 час через 1 сутки
1 2 3 4
Масса тела, г контрольная I группа II группа III группа 258,30+8.33 258,30+8,82 268,33112,02 252,50+11,30 215.8314,17 215,0012,89 220,3315,73 216,7013,81
СИП, вольт контрольная I группа II группа III группа 2,33+0,16 3,17+0,17** 2,91+0,16** 2,58+0,08 2,2510,13 2,8310,20* 2.5510,21 2,5410,10
ЧСС в минуту контрольная I группа II группа III группа 506,67+8,43 536,67+8,03* 533,33+23,30 483,33 + 18,20 513,3318.43 473,33111,16* 476,67124,99 516,67113,08
Горизонтальная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 20,50+2,17 12,50+1,59** 17.83+2,33 15.20+1,45 25,6613,59 16,6710,72* 18,3311,63 21,1712,24
Вертикальная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 5,67+0,62 6,17+1,33 4,8310,60 5,8310,54 5.1410.55 5,8310.60 3,8310.83 5,3310,99
Норковый рефлекс, в мин. контрольная I группа II группа III группа 1,1710,31 1,8310,60 1,8310,43 2,1710,17 1,5010,30 1.8310.60 1.5010.22 1.5010,22
Эмоциональная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 2,50+0,92 0,50+0,50 0,83+0,65 2.00+0,73 1.5010.67 2,0011,03 1.0010,52 0.5010,50
Суммарная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 30,20+3,80 22,00+1,91** 25,53+2,33 25,57+2.17 33,8512,30 26,3311.83 24.6312,24 28.5210.60
Гемоглобин, г/л контрольная I группа II группа III группа 169,79+3,51 171,01+3,32 169,18+6,04 167.95+2.21 164.8316.63 162.5615,43 166,0414,65 168,0013,11
Эритроциты, х10|2/л контрольная I группа II группа III группа 4.28+0,13 4.20+0,11 4.1710.22 4,1710,15 4.1810,20 4.3810.12 4.2710,26 3.8710,19
Лейкоциты. х109/л контрольная I группа II группа III группа 11.8710,23 13,3010,30** 11.7710,21 11.7010,28 12.5310.21 14.6310.37** 13.5710,40* 12.6710.43
Лейкоцитарная формула:
Палочкоядерные нейтрофилы. % контрольная I группа II группа III группа 3,5010,56 1.8310,31 1.3310,56 2,8310,60 1.5010,22 3.0010.37 1,8310.65 2.6710.80
1 2 j 4
Сегментоядерные нейтрофилы. % контрольная I группа II группа III группа 23,17±3,39 15,07± 1,39 14,00±0,81 20,67±1,91 21,8312,81 17,1711,96 17,1714,22 18,5012,32
Эозинофилы, % контрольная I группа II группа III группа 4,83+1,56 3,50±0,67 3,83± 1,14 3,82+4,33 3,5011,09 3,3010,71 2,3310,56 2,1710,65
Базофилы, % контрольная I группа II группа III группа 0,00 0,17±0,17 0,00 0,33±0,20 0,00 0,3310,33 0,3310,20 0,3310.21
Моноциты, % контрольная I группа II группа III группа 2,50±0,67 0,67±0,33 1,67±0.56 2,17±0,60 1,6710,33 2.8311,17 3.0010,58 1,6710,33
Лимфоциты, % контрольная I группа II группа III группа 66,00±4.16 78,33±1,96* 78,00+2.02* 69,83±2.24 71,5013,18 73,8311,68 75,3314,61 74,6713,07
Общий белок, г/л контрольная I группа II группа III группа 75,97±2.04 73,78+2,23 75,97±0,84 75,80±0,84 76,6311.43 82,7811.64* 78,3211,71 73.4213.17
Мочевина, ммоль/л контрольная I группа II группа III группа 5,768±0,197 6.350±0,234 5,793±0,203 5,823+0,254 5,66210.085 5,80310.202 5,23810.356 5,25510,241
ПВК, мкмоль/л контрольная I группа II группа III группа 65,70+1,80 63,87±2,29 63.37+2,80 69,50±2.50 76.6311,43 82,7811,64* 61,3713.40 67,3012.66
Глюкоза, моль/л контрольная I группа II группа III группа 5.250±0.089 4,887±0.083* 5,138±0.043 5,230±0.078 5.26510.156 5.23310.155 5.41710,136 5,40710,096
Массовые коэффициенты внутренних органов:
Сердце контрольная I группа II группа III группа 2,570,13 2,46±0,06 2,43±0,06 2.56+0,08 2.7410,12 2.6910,10 2.4710.06 2,5810,09
Легкие контрольная I группа II группа III группа 4.95±0.15 4.68±0.22 4.96±0.24 4.6410,17 5.3110.24 5,0110,29 4,4910.21 4.7910.34
Печень контрольная I группа II группа III группа 35,1512,97 31,1212.07 32.2410.67* 32.9110.84 35.2110.81 39.7511.58* 37.4911.05 35.2711.12
Селезенка контрольная I группа II группа III группа 4,4410.39 3,9310.75 4,1710.31 3.8910.54 3.8410.28 5.6410.76* 4.9310.54 3.7110.28
1 2 3 4
контрольная 5,86+0,14 6,25+0,14
Почки I группа 5,68+0,13 5,89+0,09*
II группа 5,44+0,19 5,91+0,19
III группа 4,79+0,98 6,51+0,17
Примечания: * - показатели, статистически значимо отличающиеся от контроля при Р<0,05; ** - показатели, статистически значимо отличающиеся от контроля при Р<0,05 и выходящие за пределы физиологических колебаний (М±2а).
Исследуемые показатели, единицы измерения Группы животных Сроки исследования
через 1 час через 1 сутки
1 2 3 4
Масса тела, г контрольная I группа II группа III группа 258,30±8,33 258.30±8,82 268,33+12,02 252,50+11,30 215,83±4,17 215,00±2.89 220.33±5,73 216,70+3,81
СПП, вольт контрольная I группа II группа III группа 2,03±0,03 2,53±0.13** 2,35+0.12** 2,10±0,08 2,44+0,11 3.19±0,16* 2,20+0,12 2,50+0,12
ЧСС в минуту контрольная I группа II группа III группа 490,00± 10,69 400,00+16,48** 477,50±8,81 500.20± 10,81 515.00±5,00 437,50+13,86** 465,00±27,71 500,50±9,68
Горизонтальная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 17,13±1,86 13.12±2,33 16,75+1,25 18,20+1,45 24,88+1,91 16.88±1,81* 22.88+1,81 20,75±2,00
Вертик^ьная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 5,00+1.07 2,40±0,40* 4,38+0,75 5.98±0,55 3,63±0,63 3,88±0,93 3.25+0,70 3,05±0,81
Норковый рефлекс, в мин. контрольная I группа II группа III группа 1,75+0,31 0,25+0,16* 0,88+0,23 2,17+0.17 1,13 ±0,55 0,88±0,52 1,00±0,19 1,20±0,60
Эмоциональная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 0,88±0,44 0,00+0,00 1,63±0,65 1,00±0,79 1.25±0.65 0,88+0,74 0,13±0.13 0,13±0.13
Суммарная активность, в мин. контрольная I группа II группа III группа 24,75±1.86 16,25±2,81 * 15,90±2,22* 27,35±2.17 30,88+2,47 21,25±1,84* 27,50±1,95 26,50±2.45
Гемоглобин, г/л контрольная I группа II группа III группа 190,77±2,32 182,27±2,19* 188,13±4,41 186,46±6,50 188.57±2,20 183,65+2.91 183.19+3.73 185.22+4.35
Эритроциты. х1012/л контрольная I группа II группа III группа 3,98±0,12 3,15+0,12* 3,84±0,08 3,98±0,09 4.01+0,12 4,29+0.15* 3.99+0.11 4.00+0.12
Лейкоциты. х109/л контрольная I группа II группа III группа 12.4510.13 13.28±0,32* 13.00±0,21 * 12.39±0,15 12.25+0.23 13.60+0.18* 13.48+0.24 12.21+0.20
Лейкоцитарная формула:
Палочкоядерные нейтрофилы. % контрольная I группа II группа III группа 2.63±0.50 2,88±0,64 2.13±0,52 2.51 ±0.53 4.00+1,02 2.00+0.38 3.50+0,85 3,87+0.70
1 2 j 4
Сегментоядерные нейтрофилы, % контрольная I группа II группа III группа 19,63 + 1,65 13,29+1,08* 19,38±1,86 20,25+1,58 21,86+2,69 15,75 + 1,49 13,25+2,16* 20,71 + 1,61
Эозинофилы, % контрольная I группа II группа III группа 3,13+0,72 1,88+0,52 2,00+0,33 2,80+0,68 3,29+0,61 3,25+0,53 2,38+0,46 2,95+0,72
Базофилы, % контрольная I группа II группа III группа 0,00+0,00 0,00+0,00 0,00±0,00 0,00+0,00 0,14+0,14 0,00+0,00 0,14+0.14 0,00+0,00
Моноциты, % контрольная I группа II группа III группа 2,75+0,56 2,25+0,37 2,63+0,56 2,53+0,49 3,86+0,34 2,50+0,33* 3,38+0,63 3,75+0,48
Лимфоциты, % контрольная I группа II группа III группа 78,88+3,09 81,71 + 1,41* 73,75 + 1,86 73,08+2.95 66,86+3,56 76,38+1,66* 77,50+2,98* 68,72+2,81
Общий белок, г/л контрольная I группа II группа III группа 78,84+1.42 82,15 + 1,39* 80,08+0,85 79,18+0,98 77.54+1,39 79,65 + 1,24 76,40+1,07 77,15 + 1,27
Мочевина, ммоль/л контрольная I группа II группа III группа 5,77+0,20 6,39+0,24 5,97+0.26 5,88+0,16 5,81+0,17 6,05+0,19 5,80+0,20 5,83+0,18
ПВК. мкмоль/л контрольная I группа II группа III группа 66,06+2,94 73,65+2,25* 69,61+2.73 70,38+2.56 65,41+3,31 72.83+2,73 72,09+2.05 68,24+2,24
Глюкоза, моль/л контрольная I группа II группа III группа 5,26+0,12 4.79+0,09* 5.17+0,19 5,25+0,12 5.14+0.07 5,40+0,07* 5,28+0,13 5.12+0,10
Массовые коэффициенты внутренних органов:
Сердце контрольная I группа II группа III группа 2.49+0,07 2.39+0.05 2.43+0,11 2.44+0,10 2,70+0.14 2,78+0,19 2,64+0,10 2,58+0,11
Легкие контрольная I группа II группа III группа 5,68+0.32 5,62+0.22 4.75+0.33 5.38+0.27 5,57+0,53 5,29+0,48 5.27+0,42 5,32+0,44
Печень контрольная I группа II группа III группа 32.77+0,75 30.18+0.39* 31.64+0.98 32,84+0.96 40.12+0.94 38.07+1.23 39.42+0,67 35.88+0.74
Селезенка контрольная I группа II группа III группа 3,97+0,26 4,60+0.62 3.82+0.46 4.12+0.51 4.30+0,81 3.87+0.42 4.53+0.59 4.78+0.58
1 2 3 4
Почки контрольная I группа II группа III группа 6,37±0,14 6,39±0,24 6,24±0,22 6,28+0,23 6,53+0,15 6,37±0,25 6,23±0,21 6,45±0,25
Примечания: * - поклзатели, статистически значимо отличающиеся от контроля при Р<0,05; ** - показатели, статистически значимо отличающиеся от контроля при Р<0,05 и выходящие за пределы физиологических колебаний (М±2о).
Результаты исследований по определению 1лтас|п1е®г при 30-минутной, 1-часовой, 2-часовой и 4-часовой экспозициях зарина в различных
концентрациях
Исследуемые показатели, единицы измерения Группы животных Сроки исследований
через 1 час через 1 сутки
1 2 j 4
Масса тела, г контрольная II группа контрольная III группа 231,25±1,25 227.00±1.86 202,86± 1,49 194,50±2,29 250.00±4,33 250,50±4,11 218,13±5.34 209,50±3,20
СПП, вольт контрольная II группа контрольная III группа 1,63±0,08 1,80±0,13 1,54±0,03 1,60±006 1,50±0,13 1,78±0,08 1,94±0,04 1,79±0,08
ЧСС в минуту контрольная II группа контрольная III группа 382.50±15,32 404,00±8,84 438.75±27,15 450.00±14,68 447,50±18,49 466,00± 11,94 485,00±14,02 484,00±16.28
Горизонтальная активность, в мин. контрольная II группа контрольная III группа 18,50±1,70 20,40±1,54 14,25±1,15 14,40±0,91 23,00±1,87 22,33±1,73 14,00±1,67 13,40±1,65
Вертикальная активность, в мин. контрольная II группа контрольная III группа 4.25±0.41 4,30±0,42 2,00±0,27 2,80±0,55 4,38±0,38 3.80±0,28 2,50±0,33 2,80±0,33
Норковый рефлекс, в мин. контрольная II группа контрольная III группа 2,00±0 1,60±0,16 2,00±0,38 2,10±0,28 1,50±0,19 1,80±0,25 2,63±0,38 2,70±0,37
Эмоциональная активность, в мин. контрольная II группа контрольная III группа 1,0±0 1,0±0 0 0 1,17±0,17 0,67±0,21 0 0
Суммарная активность, в мин. контрольная II группа контрольная III группа 24,0±1,98 27,70±2,09 18,00±1,65 18.10±0.91 31,00±1,89 26,50±1,52 16.25±1,22 18,80±1.90
Гемоглобин, г/л контрольная II группа контрольная III группа 182,37±9.69 156,87±7,45 176,04±2,98 170,51±2.09 139.14±4.84 150.0±4,24 163.18±3.18 165.84±3.73
Эритроциты. хЮ|2/л контрольная II группа контрольная III группа 6.58±0,08 6,22±0.19 7.64±0.09 7.90±0,16 5.75±0.13 5.65±0.33 6.84±0.16 7,00±0.08
Лейкоциты. ><109/л контрольная II группа контрольная III группа 12,13±0,23 12,24±0,25 12,53±0,18 19,96±0,22 11,53±0,22 12,14±0.20 12,65±0.09 12,86±0.12
Лейкоцитарная формула:
Палочкоядерные нейтрофилы. % контрольная II группа контрольная III группа 5,25±0.45 4,20±0.39 5,25±0,45 4,00±0,45 ' 3.63±0.32 3.80±0.33 4.13±0.35 3,80±033
1 2 3 4
Сегментоядерные нейтрофилы, % контрольная II группа контрольная III группа 32.00±0,34 27.00±1,52* 24,00±0,38 22,22±0,78 27,88±1.49 18,20±0,93** 23,25±0,53 22,00±U,53
Эозинофилы, % контрольная II группа контрольная III группа 4,22±0,43 4,56±0,38 2,38±042 2.20±0,29 4,50±0.48 5.29±0.36 2,00±0,16 3,30±0.30
Базофилы, % контрольная II группа контрольная III группа 1,0±0 1,0±0 0,88±0,13 0,70±0,15 1.0±0 1.0±0 0,25±0,16 0,30±0,15
Моноциты, % контрольная II группа контрольная III группа 0 0 0,13±0,13 0,40±0,16 2,00±0 2,00±0 0,50±0,33 0,90±0,28
Лимфоциты. % контрольная II группа контрольная III группа 61,50±1,07 65,25±1.36 68,67±0,42 69,20±0,49 61,00±0,80 62,78±0,80 63,00±1,15 65,00±1,14
Общий белок, г/л контрольная II группа контрольная III группа 77,49±1.20 80,66±1,46 77,41±1,42 77,03±1,68 77,19±1,33 77,04±0,95 76.75±1,79 77,20±1,62
Мочевина, ммоль/л контрольная II группа контрольная III группа 5,71±0,15 6,15±0,15 5,79±0,20 6,44±0,15* 5,85±0,22 5.61±0,16 5,91±0,25 5.55±0.22
ПВК, мкмоль/л контрольная II группа контрольная III группа 71,76±2,53 75,77±1,36 69,70±2,23 70,35±2.25 71.03±2,16 93,41±2.28** 64,23±2.92 62,27±2.24
Глюкоза, моль/л контрольная II группа контрольная III группа 5,16±0,08 5,11±0,24 5,22±0,11 5,58±0,13* 5,22±0,09 4,99±0.13 5,26±0.14 5.55±0.13
Массовые коэффициенты внутренних органов:
Сердце контрольная II группа контрольная III группа 2,35±0,09 2,44±0,05 2,91±0,24 2,84±0,08 2.33±0.11 2.16±0.05 2.65±0.09 2.69±006
Легкие контрольная II группа контрольная III группа 4,93±0.07 5,48±0,29 5,72±0.37 5,81±0,34 4,62±0.15 4,81±0,30 5,04±0.12 4.62±0.23
Печень контрольная II группа контрольная III группа 36.92±1,02 37,00±1,12 38,27±1,44 41.36±1,28 36,75±0.84 35.07±0.65 40,32±1,14 39.20±0,92
Селезенка контрольная II группа контрольная III группа 4,45±0.43 4,40±0,37 5.74±0.30 5.41±0,39 4.12±0.38 3,98±0,36 5,16±0.55 4.93±0.24
Почки контрольная II группа контрольная III группа 5.33±0.09 5.34±0,14 6.41±0.16 6,26±0.23 5.34±0.12 5.06±0.10 5.78±0.17 5,89±0.16
_Окончание таблицы Б.1
Примечания:
* - показатели, статистически значимо отличающиеся от контроля при Р<0,05;
** - показатели, статистически значимо отличающиеся от контроля при Р<0,05 и выходящие за
пределы физиологических колебаний (М±2ст)._
1
Исследуемые показатели, единицы измерения Группы животных Сроки исследований
через 1 час через 1 сутки
1 2 3 4
Масса тела, г контрольная I группа контрольная II группа III группа 231,25±1,25 228,00±1,53 214,38±3,71 207,00±1,86 213,25±1,37 250,00±4,33 246,50±3,73 240,63±1,48 237,00±2,49 235,17±2,84
СПП, вольт контрольная I группа контрольная II группа III группа 1,63±0,08 2,40±0,18** 1,75±0,08 1,63±0,07 1.68±0,03 1,38±0,08 1,85±0,08** 2,88±0,28 3,15±0,17 2,74±0,11
ЧСС в минуту контрольная I группа контрольная II группа III группа 382,50±15,32 392,00±8,00 440,00±28,28 496,00± 10,67 445,00±13,18 460,00±21,38 472,00±13,06 510,00±14,14 484,00±16.81 520.00±15.45
Горизонтальная активность, в мин. контрольная I группа контрольная II группа III группа 18,50±1,70 21,40±0,88 13,75±1,26 16,90±1,55 12,18±0,37 22,63±1,31 19,60±0,95 16,75±1,46 20,00±1.63 16,97±1,38
Вертикальная активность, в мин. контрольная I группа контрольная II группа III группа 4,25±0,41 5,50±0,48 2,75±0,25 2,10±0,38 2,48±0.14 4,50±0,50 3,50±0,37 2,25±0.31 2,40±0,34 2.31±0,22
Норковый рефлекс, в мин. контрольная I группа контрольная II группа III группа 2,00±0,10 2.60±0,16** 1.50±0,27 1,10±0,10 1,55±0,22 1,38±0.18 1,50±0,22 1,50±0.27 1,78±0,28 1,47±0.19
Эмоциональная активность, в мин. контрольная I группа контрольная II группа III группа 1,00±0 100±0 0,88±0.40 1,00±0 0,79±0,05 1,25±0.16 1,30±0.15 0,50±0,27 0.50±0.27 0.55±0.07
Суммарная активность, в мин. контрольная I группа контрольная II группа III группа 24.00±1,98 30,10±1,98* 17,38±1,69 19,30±1,83 17,53±1,23 27,38±2.72 22,60±2,04 21.38±1.87 23.90±1.57 20.25±0.89
Гемоглобин, г/л контрольная I группа контрольная II группа III группа 194,30±9,04 147.58±5,16** 207,29±6.41 211.78±6.29 205.47±3.65 139,14±4.84 146,72±2.08 200.39±3.55 196,10±3.24 210.48±5.68
1 ^ Эритроциты. хЮ "/л контрольная I группа контрольная II группа III группа 6.97±0.32 5.47±0.19* 7.19±0.16 7,25±0.13 7.24±0.05 5.75±0.13 5.50±0.18 7.20±0.13 6,52±0,13* 7,25±0.04
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.