Технология получения протективного антигена гриба Candida albicans и возможность его практического применения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Шарафутдинов, Азат Минсеитович

• Шарафутдинов, Азат Минсеитович
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шарафутдинов, Азат Минсеитович

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Кандидамикоз свиней.

1.1.1. Общая характеристика грибов рода Candida

1.1.2. Грибы рода Candida в этиопатогенезе канди-дамикоза свиней.

1.3.3. Лечение кандидамикоз а животных.

1.1.4. Специфическая профилактика кандидамикоза животных и человека.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы.

2.1.1. Клинико-эпизоотологические, патологоана-томические, бактериологические и микологические исследования.

2.1.2. Изучение эффективности различных схем лечения кандидамикоза поросят в производственных условиях

2.1.3. Изготовление» контроль качества и изучение иммуногенной активности протективного антигена гриба С. albicans.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Изучение роли грибов рода Candida в этиологии желудочно-кишечных заболеваний молодняка свиней

3.1.1. Результаты клинико-эпизоотологических и патологоанатомических исследований.

3.1.2. Результаты бактериологических и микологических исследований

3.2. Результаты опыта по изучению эффективности различных схем лечения кандидамикоза поросят

3.3. Результаты контроля качества сконструированного антигена гриба С. albicans и изучения его иммуно-генной активности.

3.3.1. Результаты контроля стерильности антигена

3.3.2. Результаты изучения безвредности протек-тивного антигена на белых мышах и поросятах

3.3.3. Результаты определения вирулентности штамма гриба С. albicans для белых мышей.

3.3.4. Результаты изучения протективного антигена на напряженность противокандидозного иммунитета на белых мышах.

3.3.5. Результаты изучения динамики поствакцинальных реакций организма свиней, иммунизированных протективным антигеном С.albicans при различных методах его введения.

3.3.6. Результаты производственного испытания протективного антигена гриба С. albicans.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология получения протективного антигена гриба Candida albicans и возможность его практического применения»

Актуальность темы. В последнее время в различных регионах нашей страны, заншу<1аю1дихся свиноводством, нередко решстрируются массовые же-х^очночкжыечные заболевания молодняка, большая часть которых имеет ин-фещионную природу.

Перевод свиноводства на промышленную ошову изменил условия содержания и захода за животными; в связи с чем возросло число заболеваний, возникающих под воздействием широко распространенных и факультативно патогенных возбудителей. При этом особую актуальность приобретает вопрос сохранения молодняка. Появляются болезни, вызываемые группой устовнонатогенных мшфоорганизмов. Часто не организм при этом действует не один возбудитель, а группа (ассоциация) мжроорганизмов, которые обусловливают тяжелое течение болезни, сильно выраженный токсикоз (НА&1есивцева, 108; Р.НРеброва, 96).

К этой группе микроорганизмов относится и триб Candida albicans - возбудитель кщдвдатжоза Данный шжроорганизм вызывает заболевание молодняка свиней как самостоятельно, так и в аосхщиации с другими условно-патогеяньзми шпфооргаш омами (ИНЕлохина, 18; ЕВ. Величко, 23; СВ.Петро--вич, 88 и др.).

Исследования, проведенные зарубежными и отечественными учеными, свидетельствуют о том, что в инфекционной патологии свиней важную роль играют виды грибов рода Candida - С.al bicans и C.tropicalis. Возбудитель кандида-микоза вызывает заболевшие и падеж молодняка свиней как первых дней жизни, так и отъемного период а

Традиционные методы диагностики кащщдагнфеащс-ш, вызываемых грибами рода Candida, несмотря на их безошибочность, достаточны длительны и требуют большого количества лабораторных животных.

Широко применяемые в хозяйствах антибактериальные препараты (анж-биотики, сульфанюш-п-щь! и др.) с целью профилактиш-т и лечения желудочно-кжпечных заболеваний поросят, также не обеспечивают достаточную эффектив2 ность. а в ряде случаев приводят к усугублению ттолошческого процесса (дао-бактериозу), на фоне которого и развивается кандидоз. Кроме того препараты вышеуказанной группы не эффективны прошв возбудителей данного заболева» ния.

Низкая эффективность гфименяемых средств лечения и профшшктики данного заболевания, имеющего в большинстве случаев полиэшологаческий характер, объясняется тем, что чаще всего у больных животных наблюдается смешанное течение каидадамикоза с каким-либо другим инфекщютшым заболеванием (колибактериозом, сальмонеллезом, пастереллезом и др. ).

Все вышеуказанное свидетельствует о том, что большую актуальность приобретают вопросы изучения эпизоотологии желудочно-кишечных болезней! свиней, выявление этиологического фактора и разработки эффективных методов лечения и профилактики. В данном аспекте большое значение имеет проблема гвучения возможности применения высокоактивного лечебного препарата «йо-динол» и протективного антигена гриба С. albicans с целью профилактики данного заболевания.

Интерес к даиному вопросу обусловливается и тем, что сообщения об использовании йодинола в свиноводстве в специальной литературе встречаются крайне ред ко, а сведений о применении протективного антигена гриба С. albicans, как о препарате для специфической профилшаики данного заболевания в доступной нам научной литературе наши не удалось.

Цели и задачи исследования. Основной целью наших исследовшшй было разработка методов профилактики и лечения кащдадамикоза свиней.

Для достижения намеченной цели нами были поставлены следующие задачи:

1. Изучить рашространееие жазВД'Щамикоза свиней на территории Ульяновской области и определить роль С. albicans в его этиологии.

2. Сконструировать и испытать на свиньях протеютшный антиген гриба С. albicans при различных методах его введения и с учетом получшныхрезуль3 татов усовершенствовать меры профилакшки дайной болезни.

3. Установить эффективность применения йоданош при лечении и профилактике жезтудочно-кишечньк заболеваний свиней, протекающих с участием С. albicans, и с учетом полученных результатов, усовершенствовать методы борьбы с данной инфекцией.

Научная новизна.

1. Изучена эшологоческая роль грибов рода Candida при желуцочно-кишечных заболеваниях свиней.

2 Определена видовая пргшадлежностъ выделенных штаммов грибов рода Candida и изучены их биологические свойства

3. Изучена эффективность йодинола при различных схемах лечения смешанных форм инфекции, в частности кящдидамикоза с колибактериозом, жену-дочно-кишечного тракта у поросят в сравнении с антибиотиками нистатином и тююзином 200.

4. Впервые сконструирован протеактивный антиген против кщщдашжоза свиней и изучены его иммуногенные свойства при различных методах введения при кйндидамикозе свиней.

5. Впервые доказана эффективность применении йоданош для лечения и протективного антигена против кщдидамикоза для профшшкшки желудочно-кишечных заболеваний свиней, вызванных грибами рода Candida.

Практическая ценность работы. ГЪдтверждеыы данные отечественных и зарубежных ученых об этиологической роли грибов рода Candida при желудочно-кишечных заболеваниях молодняка свиней.

Получены положительные результаты применения при смешанной кишеч

SJ 1 W V/ V» ной инфекции свинеи иодинола с лечебной и протективного антигена гриба С. albicans против кандвдамикоза свиней с гфофилаюмческой целью.

Основные положения, выносимые на защиту:

- роль грибов рода Candida в эшопатогенезе жез^дочно-кишечных заболеваний свиней; 4

- данные производственного испытания на свиньях 2-х-месячного возраста йодинола, как отдельно взятого для лечения, так и в комбинации с другими препаратами;

- данные по изучению иммуногенной активности в экшфиментальных условиях на белых мышах и в производственных условиях на свиньях различных возрастов протекшвного антигена прошв кщцидамикоза свиней, сконструированного научно-производственной лабораторией «Вак-Фаг» Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии.

Апробация работы. Основные матфиалы диссфтации представлялись:

- на научных конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотруцников и аспирантов УГСХА (Ульяновск, 1998, 1999, 2000);

- на расширенном заседании сотрудников кафедры тфаюии, клинической диагностики и болезней молодняка УГСХА (1998, 1999, 2000).

Публикации. ГЪ материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения, список использованной литературы и приложения.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Шарафутдинов, Азат Минсеитович

S. ВЫВОДЫ

1, Кщцидамикоз сельскохозяйственных животных диашостирован в 7 районах, 15 неблагополучных пунктах Ульяновской области, чаще всего в периоды зимне-весенний и осенне-зимний.

2. Установлено, что наиболее часто встречаемая клиническая картина кан-дидамикоза поросят с симптоматикой рвоты и тенезмами (жиления), бывает осложнена друтими инфекционными заболеваниями, в частности колибактериозом и что при каидидамикозе поросят возбудитель болезни - мжроорганизмы класса Ascorrrycetes, подкласса Protoascomycetes, порядка Protoascoles, семейства Saccharamycdaceae, подсемейства Nonascoendoirycetoideae, триба Hastosporeae, рода Candida, видов C.albicans и C.tropicaHs могут бьпъ выделеныиз головного мозга и гшз павших животных Подробно щучены патологоанатомические изменения при смешанной форме течения дшндидамикоза с колибактериозом у поросят.

3. Экспериментально доказано, что использование специфических сред (рисовый агар и цельная сыворотка КРС), позволяет на 7-10 дней сократить сроки тоденжфшсагщи вида Candida albicans

4. Разработана технология конструирования протективного антигена гриба C.albicans включающая: химическую инакшвшдаю (формалин), применение стабилизатора (0,15 М раствор NaQ) с последующей адсорбцией на адьюванте (гель гидрата окиси алюминия) и изготовлена его экшерименталшая партия.

5. Установлена безвредность протективного антигена гриба С albicans для белых мышей в дозах ОД- 1,0 мл ( 1,5- 15 гр.т.) при внутрибрюшинном введение и поросят в дозах 1,5 - 15 мл (22,5 -225 млн. гр.т.) при внутримышечном введении.

6. Разработан метод проверки напряженности иммунитета создаваемого изучаемым препаратом, на белых мышах и заключающийся во внутрибрюшинном заражении иммунизированных мышей возрастающими дозами (от 20 до 100 ДЦзо) культуры гриба С. albicans.

100

7. Разработаны схемы иммуншации протективным агот1геном гриба С. albicans, зшетючакжциеся: а) в двукратной внутримышечной вшщинжщи супоросных свиноматок дозой по 5 мл (75 млн.гр.т) и поросят дозой по 1,5 ми. (22,5 млн.гр.т), с интервалом введения 14 дней, б) двухкратной аэрозольной вадш-ции для супоросньж свиноматок суспензией в дозе 5 мл/м3 (7,5 мпн-гр-Т./м3), для поросят 20 дневного возраста суспензией в дозе1,5 мл/м^ (2,25 млн.гр.т/м:'). с интервалом 14 дней, позволяющие формировать иммунитет продолжительностью до 2-х месяцев.

8 При иммунизации наблюдается нарастание титра агглютининов, при внутримышечном методе - 1:640 (оценочный индекс по Сершеву — 128), при аэрозольном методе - 1:1280 (оценочный индекс по Сершеву - 256) на 60 -й день после второй иммунизации,.

9. Доказана терапевтическая эффеюзшностъ йодинола и йодинола в сочетании с антибиотиком шлозином 200 при смешанных формах течения кандидамикоза с другими инфекгщонными заболевшиями. Лечебная эффективность его составила при пероральном применении - 96%, в сочетании с внутримьшечным применением антибиотика шлозина 200 — 98%. Экономический эффект при применении йодинола составил 3,3 рублей на один рубль затрат, в сочетании с шлозином 200 ----- 3,6 рублей на один рубль затрат.

101

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Рекомендуем для ускоренной диагностики кацщщамикоза использование в лабораторной практике специальных сред (рисового агара и цельной сыворотки крови крупного рогатого скот) с целью быстрого выявления наиболее патогенного вида грибов рода Candida - гриба Candida albicans.

2. Рекомендуется при изучении клиники кандидамикоза учитывать такие явления как упорная рвота, тенезмы (жижния), поражения глазного яблока у поросят в возрасте от первых д ней жизни до 3-х месяцев.

3. Предлагаем использовать для лечения смешанных форм течения инфекций желудочно-кишечного тракта у поросят, вызываемых багстериальной, вирусной патогенной флорой с участием грибов рода Candida, йодинол или йодинол в сочетании с любым антибиотиком пролонгированного действия, в частности с антибиотиком талозином 200, прошедшим комиссионные испытания и широко применяемый в свиноводческих хозяйствах Ульяновской, Самарской областей, респубдикак Татарстан и Мордовия.

4. С целью профилактики данного заболевания рекомендуем проведение иммунизации протекгавным антигеном гриба С. albicans против кандидамикоза свиней внутримышечно (в дозах): супоросным свиноматкам (за 2 месяца до опороса) - 5 мл, поросятам 20-дневного возраста - 1,5 мл; аэрозольно с применением аэрозольных генераторов ДАГ-2 (в дозах): супоросньм свиноматкам (за 2 месяца до опороса) - 5 млйуг3, поросятам 20-дневного возраста - 1,5 mjeW3, двукратно, с интервалом 14 дней.

102

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шарафутдинов, Азат Минсеитович, 2001 год

1. Аверихин А И, Жерносек Т.П, Лячина В.Н Факторы, шошбсшуюпще возникновению карндвдамикозного мастита коров. // Диштюсгака и патогенез инфекционных заболеваний: Об. ст. / Омский вет. ин-т. Омск, 1979. - С.36-39.

2. Авроров АА, 1961 / Цщ\ по Блинову В.Н Шсцеральный кэддрщамикоз телят: Автореф. дисс. . канд. вет. наук: Саратов, 1968. 24 с.

3. Андреев Ю.В. Некоторые секционные данные о микошческих поражениях // Тр. Душанбинского мед. ин-та Сб. работ. Душанбе, 1959. С.89-99.

4. Ариевич AM Кандидамикоз как осложнение при лечении антибиотиками. // Советская медицина 1956. - № 7. - С. 9-18.

5. Ариевич AM, Стешнищева З.Г. Клиника, распознавание и профилактика кендймикозов, возникающих при штибиотикотераиии. // Первая Всесоюзная конференция дерматовенерологов: Тезисы докладов. -М, 1957. С. 18-20.

6. Ариевич AM, Стешнищева З.Г. Кандидамикоз и другие микозы как осложнения агаибиотикотфапии. М: Медицина, 1965. - 299 с.

7. Аркадьева Г.Е Биологическая активность некоторых; микробных полисахаридов. -Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Л., 1974. - 32 с.

8. Афанасьев АИ, Ерошешсо А В., Себряков АЕ., Олейникова Л.Г. Клинико-эпизоотаческая и патолого-морфолошческая диагностика кандидоза свиней. // Инфекционные и инвазионные заболевания сельокохозяйсгвеяных живот-нькиптицы Пфшановка, 1993 (1994). - С.33-36.

9. Бакланова О. В. Моделирование и экспериментальная химиотерапия канди-дозной инфекции мышей, вызванной йнтрацеребральным заражением: Дисс. . канд. биол наук: М, 1995. -178 с.

10. Балясников В.И, Семенкова АС. Квопросу кандиданосительства среди новорожденных детей. /7 Тр. Ленинградского педиатр, мед. ин-та: Сб. ст. Л,1031977, Вып. 76, №> 4. - С. 38-41.

11. Баран В.Я,, Купрявская В.М У/ 2-я конференция нефрологов Сев.-Зап. РСФСР: Тезисы к конф., Пжов, 7-8 сшт., 1989. Пжов, 1989. - С.65-66.

12. Баринов ВН Шсцфальный кшдадамикоз телят. Автореф. дис. . канд. вет. наук. Саратов, 1968. - 24 с.

13. Баринов В.Н О патогенных свойствах дрожжевых грибов. // Материалы к патогенезу кандидамикоза телят. Саратовская НИВС: Тезисы докладов IV Всесоюзной научно-методической конференции вет. патологоанатомов. -Казань, 1969.-216 с.

14. Баринов В.Н Диагностическая оценка колоний грибов при высевах фекалий телят с подозрением на системный микоз. // Тр. Саратовского НИВС. Сб. ст. Саратов, 1978. - Т. 12. - С.37-39.

15. Барштейн Ю.А, Волощенко Ю.В. ГЬтоморфология органов пищеварительного тракта при острой эксперимштальной кандидозной кишечной инфекции. -В кн.: Кишечные инфекции. Efenx5: Киев, 1972. - С. 184-186.

16. Бачинская А А История развития патогенных дрожжеподобных грибов. // Экшерим. и клинич. исследования: Сб. ст. / Ленинградский кожно-венфический ин-т. Л., 1952. - Т.9. - С. 120-131.

17. Бидненко СИ, Дыховичная Д. Е. Биохимическая и иммунологическая ха-рактфисшка антигенов, полученных при ультразвуковой дезинтеграции штаммов Candida albicans различной вирулентности. // Журн. микробиол, 1975, №2.-С. 121-122.

18. БлохинаИН, Дрофейчук В.Г. Дисбактфиозы. — Л.: Мепщщна, Ленишрад-ское отд-ие, 1979. 176 с.

19. Бородуллина НА, Быстрова ТА К изучению микозов у свиней В кн.: Саратовский зооветинститут. Тр. T.XV, 1968. -С305-310.

20. БуроваСА, Буслаева Г.Н, Шкмейстф ИЯ. Для тех, кто лечит грибковые заболевания. // Приложение к журналу «Здоровье». М - 1999. - № 6.10463 с.

21. Быков В. А Динамика инвазивного роста Candida aibacans в тканях хозяина // Вестник дерматологии и венерологии. 1990. - № 4. - С.25-28.

22. Ведмеденко Д.Ф., Хвастунов P.M. Методика выбора лечения при «первичном» и «вторичном» квщщдозе. // Проблема глубоких микозов. М, 1984. -С.61-66.

23. Величко ЕВ., Караев 3.0. Влияние антибиотиков на адгезию грибов Candida к эпителиоцигам. // Антибиотики и мед. технология. 1987. - Т. 32, № 5. -С.360-362.

24. ВеремеевАН, Себряков Е.В. Висцеральные микозы, как осложнение диспепсии новорождеяньк телят Профшвкшка и ликвидация болезней сельскохозяйственных животных (сборник статей). // Труды Донецкого СХИ, T.XII, выпуск 2, Пфеиановка. - 1976. - С.43-45.

25. Вертинский К.И, I960 / Црт. по Баринову В.Н Висцеральный кандидамикоз телят. Автореф. дис. . канд. вет. наук. Саратов, 1968. - 24 с.

26. ГановаЕ. Быстрая идентификация C.aibicans. // Вестник дерматологии и венерологии. 1969. - №3. — С.58-63.

27. Гевкан ИИ, 1964 / Цэт. по Баринову В.Н Висцфальный кандидамикоз телят. Автореф. дис. . канд. вет. неук. Саратов, 1968. - 24 с.

28. Георгиев Т.Б. Аутовжщшютерепия. // Врачебное дело. Киев. - 1966. - № 12. - С.56-58.

29. Георгиев Т. Б. Лечение молочницы и других форм кандидоза полости рта вакцинами. // Врачебное дело. Киев. - 1967. - № 12. - С. 123-124.

30. Глуховцев Б. В. Материалы о дрожжеподобных грибках род а Candida, выделяемых при поражении дыхательных путей туберкулезом. Дисс. . докт. мед. наук. - Л. - 1950. - 410 с.

31. ГорцевскийС.А, Колосовский В. Л., Зимогляд НА Болезни молодняка -Клев: Россельхозиздат УССР, 1961. - 227 с.105

32. Гульбасарова А А Течение пневмонии, осложненной кандидамшсозом у детей. // Медщинский журнал Узбекистана 1957. - № 10. - С. 12-13.

33. Делекторский ВВ., 1Шслаков НД, ГолодоваО.А Изменение ультраструктуры Candida albacans под воздействием подаеновых антибиотиков. // Вестник дерматологии и венерологии. 1980, - № 11. - С. 14-16.

34. Добромыслов В.В., Дроздов А И, Конев Ю.Е. Об экспериментальной модели висцерального микоза на мышах и крысах // Экспериментальные и клинические исследования по антибиотизсам; Об. научн. тр. / Ленинградский НИИ антибиотиков. 1958. -T.I. -G192-196.

35. Дроздов А И Методы выделения антигенов из патогенных грибов. Л. -1971. - С. 4-23.

36. Блинов НП Об углеводах, пригодных для накопления грибов рода Candida // Зкспериментальные и клинические исследования. Вопросы дерматомикологии: Сб. ст. / Ленинградский кожно-венерический ин-т. Л., 1956в. -T.III. С. 105-111.

37. Блинов НП Влияние углекислоты на рост и развитие дрожжеподобных организмов рода Candida // Об. науч. тр. Ленинградского хим.-фарм. НИИ -Л., 1957. -Т.З.- С. 105-111.

38. Блинов НП Об экспериментальной модели легочного кандидамикоза / Экшфимешшъные и клинические исследования по антибиотикам: Об. на106уч. тр. / Ленинградский НИИ антибиотиков. Л, 1958. - Т. 1. - С. 173-185.

39. Блинов НП Штогшные дрожжеподобные оргшкзмы М.: Медацина, 1964.-383 с.

40. Блинов НП Общие закономерности строения и развития микробов продуцентов биологически активных веществ. - Л. : Медицина, 1977. - 187 с.

41. Блинов Н П Микология на рубеже веков, на рубеже тькжчелегий. // Мико-логияи фитопаталогия. -1995. - Т.29, № 1. - С.3-10.

42. Еремина НИ, Колесникова НМ Дрожжевая флора больных кандидамико-зом и миконоситетей. // Тр. Казахского н.-и. кохно-венерического ин-m -1963. №8. - С 283-288,

43. Закарян Л. М Материалы по экспериментальному кандидозу у морских свинок. // Об. науч. тр. Рязанского мед. ин-та им. акад. И П Павлова Рязань, 1960. - Т. 12, вып. 2. - С. 165-167.

44. Заянчковский ИФ. Физиологические особенности и болезни новорожденных животных Уфа - 1969. — 91 с.

45. Кальченко К И Микробный фактор щюфесшональной сенсибилизации работающих на производствах кормового белка Автореф. дисс. . канд. биол наук. - Л., 1972. - 29 с.

46. Караев З.О., Фарзджева С. М, Арутюнова Ж.С. Изучение фагоцитарной функции макрофагов крыс, получавших антибиотики в процессе иммунизации вакциной C.albicans. / Антибиотики. М - 1975. - № 11. - С. 1027-1029.

47. Караев 3.0., Журавлева Н П Оюнтанная изменчивость популяции штаммов Candida albicans. И Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -М, 1992. № 9/10. — С18-21.

48. Кашкин ПН, Бачинская А А Влияние рентгеновских лучей на дрожжеподобные грибы // Доклады на научной конференции Ленинградского фармакологического ин-та Л, 1939. - С23-24.

49. Кашкин ПИ Кандадозы (возбудитель, клиника и эпидемиология). Л: Медгаз, 1958.-270 с.

50. Кашкин ПН Медицинская микология. Л: Медгаз, 1962. - 344 с.

51. Кашкин КП, Хмельницкий О.К, БакеноваКЗ. и др. Влияние специфической сенсибилизации организма на течение кевдидозной инфекции. В кн. : Всесоюз. конф. по общей и прикладной иммунобиологии, Ч. 1. - М, 1974. -С67-68.

52. Кашкин П Н, ИЬклаков Н Д. Руководство по медицинской микологии. М: Медицина, 1978. - 325 с,

53. Кашкин ПН, Лисин ВВ. Пр^жтическое руководство по медицинской микологии. Л: Медицина Ленинградское отделение, 1983. - 190 с.

54. Кисленко В.Н Микозы и микотоксикозы. / Лекция. // Нэвосжбгфский аграрный ун-т, Новосибирск, 1992. - С. 13-15.

55. Ковалев А А Микотический афтозный стоматит у поросят-сосунов. // Ветеринария. 1947. - № 1. - С. 18.

56. Коваленко HP., Федоров Ю.Н, Лихотина НА Передача иммунитета от матери потомству животных // Сельскохозяйственная биология. 1975. - № 3. - С.424-428.

57. Кондратьева А А Резервуар дрожжей в природе. // Проблемы дерматологии. -Харьков, 1941. С.42-45.108

58. Кондратьева А А Изменчивость Candida (Robin) Berkhout Автореф дисс. . докт. мед. наук. - Л , 1961. - 428 с.

59. Кокушкина Т.М., Экземпляров О.Н, Кашкин КП Изучение химиотерапев-тической эффективности тфотшогрибковых антибиотиков на животных // Тр. ЛНИИА ^йшиотераиевтическое изучение противогрибковых антибиотиков. Л., 1971. - Вып. 8. - С.26-42.

60. Костин НИ №фекционные болезни животных М: Россельхозиздат, 1971. -350 с.

61. Крашоголовцев В.Н Дисбактериоз кишечника и его клиническое значение.- М: Медицина, 1979. 12 с.

62. Кубась В.Г., Чайка НА Кяндидоз. Санкт-Петербург, 1994. — 37 с.

63. Кулага ВВ., Романенко ИМ Каидидозы и их лечение. Киев: Здоров я, 1985.-124 с.

64. Куликова В.Н Использование крахмального агара для выявления филамет-тации дрожжеподобных грибов рода Candida // Лабораторное дело. 1972.- № 11. С,698-699.109

65. Кунельская В.Я. Значение грибковой флоры при воспалительных заболеваниях ушей. /7 Вестник оториноларинголога. -1976. №5. - С. 18-21.

66. Курасова В. В. Материалы к изучению кащэддамикоза птиц. // Проблемы ве-тфинарной санитарии. / Об. ст. всесоюз. н.-и. ин-т вет. сшшарш. 1964. -Т.23,-С. 151-155.

67. Курасова В.В., КостанВ.В, Малиновская Л.С. Методы исследования в ветеринарной микологии. М: Колос, 1971. - 311 с.

68. Лещенко В.М Лабораторная диагностика грибных заболеваний. — М: Медицина, 1982. -141 с.

69. Лисенко 1.П, Мшорздович Г.Ф. Гриби роду Candida як збудники абортив у тварин. // Мйфобаол для нар. господар. мед. Киев: АН УССР, 1966. -С.208-213.

70. Марченко АИ, Руценко ММ, КЬжанова Г.А Золотистый хомячок объект для получения изолированного кандидамикоза слизистой оболочки рта // Лабораторное дело. - 1972. - № 7. - С.434-435.

71. Мешков НВ., 1961. / Цргт. по Баринову В.Н Шодqжг^ьный кшдщздмикоз телят. Автореф. дисс. ,. канд. вет наук. — Саратов, 1968. 24 с.

72. Михайлова МИ, ШринаАМ, Кравченко Т.И Характеристика резистентных к амфотерицину В вариантов Candida albicans. // Химиотерапия бактериальных инфекций: Тезисы докл. Всесоюзной конференции. / Алма-Ата -М, 1979. С.253-254.

73. Михайлова НII, Жаковская 3.А Резистентность дрожжей к полиеновым ашибиошкам. / Сообщение V. Гшетико-биохимический анализ дрожжей110

74. Saccharomyces cerevisiae и Candida Guillierniondii, уадашвых к нистатину, леворину и амфогерицину В. И Генетика T.XXII. - № 11. - 1986. - С.30-35.

75. Мшшяевский НВ, Цшбфг МБ., Обвинцев В.К Белковый и антигенный спектры различных видов дрожжей рода Candida // Журн. микробиологии. 1976. - №12. - С. 91-94.

76. Мороз Е.Я. Кандидозы у детей. JI: Медицина, 1971. — 112 с.

77. Мохие Эль-Сайд Иха 3Ka6q:>Haa болезнь (кандидамикоз) карпов. // Ветеринария, 1979. №12. - С.35-36.

78. Никифоров Ю.Н, Караев 3.Q, Дроздов А.И, Яробкова Н Д., Беспалова С.М Антиген для выявления кандидозной сенсибилизации. // Вопросы микологии, вып. XIV, Горький, 1978. С. 117-121.

79. ГЬракин В.К, Себряков ЕВ., Ермолаев Б.Б. и др. Меры борьбы с кандвда-микозом поросят. // Ветеринария. 1978. - №3. - С.60-63.

80. Парфенова Е.В. Выделение повфхностных антигенов Candida tropicalis и их иммунологическая хараютджстика // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1994. - № 6. - С. 5-6.

81. ГЗЬтрович С.В. Микозы животных. М: Росагропромнздат, 1989. - С.87-142.

82. Пггряков В. А Микозы. // Здравоохранение Белоруссии. 1988. — №4. -С.49-52.

83. Поздняк СБ. Аутовакцинотфапия при гаойно-воспалительных заболеваниях // Здравоохранение Белоруссии. 1980. - № 8. - С.55-58.

84. Поздняк СБ., Третьякевич В.К Применение аутовакцины при гнойно-воспалительных заболеваниях, осложненных кандидозом. // Клиническая медицина Т.59. - № 12. - С.80-81.

85. ГЬномаренко В. А Иммунохимичегасая и иммунобиологическая характеристика некоторых экстрактов, выделенных из клеток Candida albicans. Ав1.lтореф. дис. . канд. биол наук. Л., 1972, - 210 с.

86. ГЪномаренко В.А, Кшшш КП, Никифорова НА Влияние микотоксинов на течение экспериментального кандидозау мышей. // Вопросы микологии. / Горьковский н.-и. кож.-вшерол ин-т, 1981, вып. 17. С. 127-129.

87. ГЪтоцкий ИИ, Заболотская Е.В. Роль дрожжеподобных грибов рода Candida в развитии сахарного диабета, сопровождающегося ваекулитами. // Врачебное дело. Киев, 1971. - С.48-50.

88. Прокофьева Е.И Вакцинотерапия больных кандидозом. /7 Вестник дерматологии и венерологии. 1966. - №12. - С.41-44.

89. Реброва Р.Н Грибы рода Candida при бактериальных инфекциях — М : Медицина, 1979. 251 с.

90. Реброва Р.Н, Чистякова И С, Серебрянникова ПИ Грибы рода Candida у здоровых людей. // Вестник дерматологии. 1980. - №3. - С.62-65.

91. Рубцов Б. И Быстрый метод обнаружения хламидошор у дрожжеподобных грибов и его значение в диагностике кандидоза // Материалы II Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов. / Горький, 1966. М, 1966. - С.268-269.

92. СаркисовАХ, Королева В.П, Квашина Е.С., Грезин В.Ф. Диагностика грибных болезней (микозов и микотоксикозов) животных М: Колос, 1971. -С.26-31.

93. Себряков Е.В. Цтоморфолопчш та функщональт особенносп грибтв роду Candida // Нсник сзльскогоат. неуки. 1965. - №3. - С. 102-104.

94. Себряков Е.В., Паракин В.К, Воронянский В.П Кщщщамикоз кронного рогатого скота и свиней. Лечебно-щгофштактические мероприятия. // Ветеринария. 1984. - № 3. - С.43-46.

95. Себряков Е.В. Структурно-фздакпиовальная. характеристика грибов рода Candida и патогенетические особенности кандидамикоза сельскохозяйственных животных Дисс. . докт. вет. наук. Персиановка, 1991. - С. 14-42.112

96. Себряков А Е., Ерошенко А В., Афанасьев А И Мждалопиеская диагностика кандидоза поросят. // Инфекц. и инвазионные заболевания с.-х животных и птиц. Пзрсиановка, 1993 (1994). - С.40-43.

97. Ошуянова НА ЕУявлшие серологических групп у Candida albicans методом иммунолЕсминсценЕдаи. В кн.: Материалы 8-й Ленинградской микологической конф. - Л., 1971. - С. 191-194.

98. СкрипникЕ.И, СеменчукКЛ. Квопросу этиологии маститов укоров. // Тр. Крьмской обл гос. с.-х опытной станции: Сб. сг. Симферополь, 1956, вьш.2. - С.79-84.

99. Соколов Б.В. К характеристике дрожжеподобных грибов рода Candida // Сб. научн. тр. Ленинградского хим.-фармац. ин-ш Сб. ст. Л., 1957. -ЕУп.3. — С. 182-185.

100. Спесивцева НА Микозы и микотоксикозы М: Сельхозизгид 1960. ~ 456 с.

101. Спесивцева НА Микозьг и микотоксикозы — М: Колос, 1964. 551 с.

102. Спирин А В. Механизмы нешецифичесжого иммунитета и некоторые вогро-сы патогенеза кандидозной инфекции. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Челябинск, 1976. - 26 с.

103. Сулейманов К Т., Црнберг МБ. Растворимые антигены развивающейся популяции Candida albicans. // Журн. мшфобиологии, 1975, № 2. С, 129-130.

104. ТебякинаАЕ, Чайковская С. М, Березина Е. К Куриный эмбрион как модель для оценки химиотераоевшческого действия антибиотиков против кандида альбиканс. // Вторая Всесоюзная конференция по шттибиошкам: Сб. ст. М - 1957. - С.244-246.

105. Урбан В.П, Нейманов ИЛ. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. М - 1984. - С.64.

106. Урбан В.П, Рудаков В.В., НемгдеваМВ. Иммуноглобулины в молозиве и сыворотке крови телят при различных способах иммунизации коров113матерей. // Вестник ex науки. 1987. ~ №8. - С.81-86.

107. Финкель Е.А, Лутщая С.И Аутовакиинотершия кавдщдоза, осложнившего туберкулез. // Проблемы туберкулеза, 19В. - № 34. ~ С.52-55.

108. Фомина ИП, Стешжищева3.Г. Модель экшфименгалшого острого висцерального кандидамикоза мышей и ее использование для изучения терапевтической эффективности противодрожжевых антибиотических препаратов. // Антибиотики. 1957. - Ж. - С.34-38.

109. Хмельницкий О.К Патоморфогенез кандидаомикоза Л.: Медгкз, 1963. -100 с.

110. Хмельницкий О. К Гистологическая диагностика поверхностных и глубоких микозов. Л.: Медицина, 1973. - 239 с.

111. Хмельницкий О.К, Араэшйский Р.А, Экземпляров О.Н Кшщидоз. Л.: Медицина 19S4. - 197 с.

112. Цянзерлинг А В. О течении экспериментального кандидамикоза легких после облучения рентгеновскими лучами. // Мед ицинская радиология. — 1961. — №3. — С. 51-54,

113. Црон Р. А Роль Кандида при желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных млекопитающих. /У Об. научн. тр. Ленинградского вет. ин-та Я — 1977. - Вып. 48. - С.72-78.

114. Черных НБ. Шмунопрофжлшсшка болезней животных М: Колос, 1981. -415 с.

115. Шавловский Г.М, ГудзьСП Мутанты С.Guilliermondii с повреждением различных звеньев биосинтеза инозиновой и адениловой кислот. // Микробиология. -1971. №1. - С.76-82.

116. ЩреметЗ.А, Волосевич Л. И Чувствительность грибов рода Candida к противогрибковым препаратам. // Антибиотики и химиотфапия. 1989. -Т. 34. - №4. - С.263-266.

117. Эльце К, Мейф X, Шгейнбак Г. Болезни молодняка сельскохозяйственных114животных. М: Колос, 1977. - 286 с.

118. Ярцева Л. Д., Топленникова К А, Егоренкова АН, Чуранова З.И Кандидо-зы беременных и фильтрующиеся формы Candida // Вопросы охраны материнства 1976. - №5. - С.75-78.

119. Allison R.T. An evaluation of Pogano-Levin medium in quantitative study of Candida albicans preliminary conmmnication. If I. Med. Lab. Tedmol. 1967. -V.24,№3.-p. 199-202.

120. Anassie Elias, Bodey Gerald P., Kantatjian Hagor, Ro Iae? Vartivarian Shahe E., Ffopser Roy, Hoy Jennifer, Rolston Kenneth. New spectrum of fungal infection in patients with (cancer). // Кет. infect ESs. 1989. - V.ll. P.369-378.

121. Athor Mohoinmed A, Winner HI. Hie development of resistance by Candida species to polyene antibiotics in vitro. //1. Gen. Microbiol. 1971. - V.4. - № 4. - P.505-517.

122. Barret-Bee K., №yes I., Wilson RG„ Key I.F. // I.Gati.Mcrobiol. 1985. -V.131. — № 5. — P. 1217-1221.

123. Baruah T.P., Datta B.M Studies on pathology of pordpneumonia 1 Mycotic, pneumonia // Indian Vet. I. 1984. - V61. - № 1. - P.9-19.

124. Benham RW., Certain Monilias Parasition on Man. Thier intification by Morphology and by Agglutination. //J. Infect. Dis. 1931. -#49. -p. 183-224.

125. Berfchout G.M De sdiimmdsgeschlachten Monilia, Qidium, oospora en Torula These. Fac Sc. Univ. Utrecht, 1892. / Цит. no Кашкину ПН Кандвдоз. Л: Медицина, 1958. - 270 с.

126. Brown-Thomsen I. Reserve variations between Candida albicans and Candida tropicalis. / Actapathol. etnicrobiol. Scand. 1966. - V.66. - № 1. - P. 143-144.

127. Castellani A Fungi and fungeres diseases. // Arch. Dermat. and Syph. 1928. -17. - P. 194-198.

128. Concetti F. Hologie et parthogenie deu muguet. II Arch. Med. Enf. 3, 443, 517, 590. 1900. / Lfcrr. no Кшпсину ПН Кацдидоз. - Л: Медицина, 1958. - 270 с.115

129. Connor C.L. MoniHa from osteomyelitis. // Infect. Eh., 43, 108, 1928. Цнт. no КашкинуПН Кандидоз. — Л.: Медицина, 1958. 270 с.

130. Cortelleza G.C. Mcosi е mcotocsicosi de suini. if Cliii. vefcer. 1979. - V.39. -№ 11. - P.531.

131. Ctean K.T., Halev L.D. Futher studies on the isolation in indetificaiion of Candida species. //Amer. I. Med. Teclmol. 1959. - V.59.-M -P.359-397.

132. Diem HG, 1975. / Црт. по Ребровой P.H Грибы рода Candida при бактериальных инфекциях. М; Медицина, 1979. - 256 с.

133. Dutt-Choudhurt R, Dutt R A siinple medium for the demonstration of chlami-dospores of Candida albicans. //Nature. 1961. - V.189. - №4762. - P. 418.

134. Felisati D., Bastiani L., De nitri. T. &onchomoniliase experimentale par Candida albicans. // Bronchi. 1958. - V.8. - №6. - P.495-515.

135. Feo Mildred. Oagriostico rapido de Candida, albicans. // New La&noamer. mi-crobiol. 1973. - V. 15. -№4.- P.217-218.

136. Fixr AC, Heddleston K.L., Boney W.A, Lukert F.D. Corgresso Mundial. Veteri-шау Zootechnia 1971. - № 1. - P.216-129.

137. Girke AG. A preliminary report on a mycosis of turkey. /Non. Bull. Calif. Dep. Agric. 1932. - №21. - P. 229-231.

138. Gordon MA, little G.M Effective dehydroted media with infactants for identification of Candida albicans. / Sabouraudia Med. mid Veto:. Mycol. 1963. -V.2, №3. - P. 171-175.

139. Guthrie RfC, Tahlberg W.I., Duces CD. Rapid identification of Monilia (Candida) albicans ais in Fex. / Rep. Hoi. Med., 15, 1, 1957. P.65.

140. Шпту К. Vergleichende Untersuchung der clilawdosporenilldung der Candida albicans. // Mycopathol et. mycol. appl. 1969, V.37. - №4. - P.331-337.

141. Hard RD. a Drake C.H Candide albicans. Infections in actively and passivelly immunised animals. // Mycopathologia 1953, V.6, № 4. - P. 290.

142. Jones CP. and Martin D. S. Indentification of Yeast — like arganismisolated from116the vaginal tracts of pregnant women. / Amsr. I. Obst. a Gun. 1938, 95. - P. 98.

143. Jonsen J.P, Serological studies in fungi compeaison of agglutinins end precipitations in anti-Candida sera / Actapatliol. of mocrobiol. scand. 1955, V. 37. - № 1. — P.79-83.

144. Kadota A Studies on hydrolitic activity of Candida albicans on keratin. / Skin. Res. 1977. - V. 19, № 1. - P.81-82.

145. Kelly J.P., Fumgillo F. Candida albicans: a study of media designed to promote chlamydospore production. // I. Lab. and Mm. Med. 1959. - V.53, № 5. -P.807-8Q9.

146. Korting HC, Ollert M, Geoigii A, Trochl M // Deutschspash. mykos, Ges. -1988. V.88. - № 22. - P. 14.

147. Kutscher A, Seguin L., Zegasrdli E.V. et aL. Pagatio-Levin culture medium for differentation of Candi da albicans. // Antibiot and Chemotherapy. 1959. - V.9.- № 11. P.649-659.

148. Ladienicht Ph., Poter I., Stinge I. Nachwlis von Sprossillzm bei Gmttamykosen unter Beriisichtigung des Mekerson Mediums. // Med. Klin. 1975, V.70. - № 1.- P.27-30.

149. Langenbeck, 1939. L$rr. по Спесивцевой НА Микозы и микотоксикозы животных М: Колос, I960. — 360 с.

150. Langeron ML Prids Mycologia Paris, 1945. - 198 p.

151. Langeron ML, Guerra P. Nawelles rechorches de zymologie medicale. // Ann. de Paris humane et сотр. 1938. - V. 16. - P.36-84.

152. Langeron M, Talice R V. Nouvelles methodes d e tude nessai de classification des chapignons levuriformes. // Ann. de parasit. humaine et сотр. 1932.1171. V. 10. Р. 1-8.

153. Lodder 1., Kreger Van RN.W. The yeasts (ataxonic) studies. Amsterdam, 1952. -120 p.

154. McCarty RT. Moniliasis as a systemic infection in cattle: Flele case reports. // Vet. Med. 1956. - V.51, № 12. - P.562-564.

155. Martin D.S. and Jones C.P. Further studies on the practical classification of the MomJias. // J.Bact, 1940. - V.39. - №5. - P.609.

156. Mazzetti G,, Manacdni C., Fissi G. Prini tentativi sperimentali di immunizaaa-one con Ckidida albicans First attempted experimental immunization with Candida albicans. / J. Lo Sperimentale (Fireoas) 1956. - 106(2)/ - Mar. - Apr. 56. -P. 177-181.

157. Negroni P. // C.R Soc. Biol., 113, 476, 1933 ib„ 114, 709, 1933 / Цэт. по Калинину ПН Л.; Медицина, 1958. - 270 с.

158. Odds F.C, Merson-Eavies L.A /У Mycoses. 1989. - V.32. -M.- P.275-282.

159. Crtona L., Soiide F. Qsservaaoni suU'mfezione sperimentale da Candida nei Coniglio enel toping. // Giom. malatt. infeaon. e parass. 1958. - V.10. -№9. -P.697-698.

160. Plaut HC. Neuer Bdtrag 2ur Systematic des Soorpil2es. Leipzig, 1, 1885 i IJpr. по Кашкину ПН Л.: Медицина, 1958. - 270 с.

161. Репа Y.I., Aparitio G.I. Technicas para la identification micologjca de las mo-nilias. // Med. trop. 1959. - V.33. -№2. - P.71-79.

162. Reynolds I.M, Miner P.W., Smith RE. Cutaneous candidadiasis in swine. // Amer. Veter. Med. Assoc. 1968. - V. 152, № 2. - P. 182-186.

163. Robin C.P. Hstovre naturelle des vegetaux qiu oroisont sur С home et sur les animaux vivants Paris, 1853 / Црт. no Л^щзфлингу А В. Каццидоз легких -Л.: Медицина, 1964. 154 с.).

164. Salvia S.B. Endotoxin in pathogenic fungi. // J. Immunol. 1952. - V.62. - № 5. - P. 89-91.118

165. SanfrmisQ/ake LP., McFarlane T.W. Factors affecting the m-vitro adherence of the ilmgd oral pathogene Candida albicans toopitheiial cells of human origin. If Arch Oral. Hoi. 1982. - V.27. - № 10. - P.869-873.

166. Satish K.I., Ehillon S.S. Pathogenity of Candida species in ralbits. // Indian I. Mcrobiol. 1975. - V. 15, № 1. - P. 31-32.

167. Siverson RE., Buckley HR, Campbell C.C. Cytoplasmic antigensunique to the mycelial or yeast phase of Candida albicans. / Infect, and Immun., 1975, V. 12. -P. 1184-1188.

168. Spencer Patricia M, Jackson George Gee. Fungal and mycobacterial infections in patients infected with the human irnrnunodefidency virus. // I. Antimkrab. Chemother. -1989. 23 Suppl. a - P. 107-125.

169. Staib F. Serum-proteins as nitrogen source for yesfflce fungi. // Sabouradia I. Med. and Vet. Mycol. 1965. - V.4. - №3. - P. 187-193.

170. Staib F. Proteolysis aid pathogenicity of Candida albicans strains. // Mycopathol. et mycol. sppl. 1969. - V.37. - № 4. - P.345-348.

171. Studies on the acute toxity of canditoxin (KJvata KUchido, Y.Nozu, MObudaira // Compt. rend. 5 eme Congr. Soc. int. mycol. hum et anim -Paris, 1971. P.214-215,

172. Sudaric F., Mature P., Osgovic L. Prilog poznavanji patoloskin promjena kod LandidijazE pilica // Veterinaria, 1979, V.28. №3. - P.397-404.

173. Talice RW. Parasitisms des noumsons paries mycotorulies. Ann. Parasit. Hurn. et сотр., 10, 81, 1932. / L$rr. по Ккнкину ПН Кандидоз Jl: Медицина, 1958.-270 с.

174. Taschdjian CL. A simply prepared identification medium for Candida albicans. / Mycologia 1963. - V.45. - № 3. - P.474-475.

175. Taschdjian C.L., Burchall I.I., Koaim P.I. Rapid identification of Candida Albicans by filaoientation on serum and serum substitutes. // I. of Diseases of Children. 1960. - V.99. - № 2. - P. 212-215.119

176. Tidier I.В., Kane I. Production of chlamydospores by Candida albicans cultivated on dilyte oxgall agar. // Mycopathol. bit mycol. appl. 1968. - V.35, № 34. - P.223-229.

177. Tomsikova A, Kotal L, Novakova D. Rolle der Adharenifahigkeat von Candida- Arten bd der Pathogepese der vagjnalen mid oraLen Candidosen. If Mykosen. -1987. V.30. - №> 2. - P.74-85.

178. Van Gutsen I., Thienpont D. Experimental, cutaneous Candida albicans infections in quinea-pigs. // Sabouraidia' G. Med. and Vet Mycol. 1971. - V.9. - № 1. - P. 17-20.

179. Weld I.T. Candida albicans: Rapid Identification in Cultures with Carbon Epoxide on Modified Eosm-Methylene Пае Medium if Arch, of Dermat. and Suphil.- 1952. V.66. - № 6. - P.691-694.

180. Wickerham L. aid Rettger L.F. Taxonomic stude of Monffia albicans morphological variation. //1. Trop. Med. 1939, 174, 187, 204. / Lfrr. по Кашкину ПН Кащщцоз. - Л.: Медицина 1968. - 270 с.

181. Wmblad В. Experimental renal candidiasis in mice and guinea pigs. Acta path, rricrobiol. scand., 1975. - V.83. - P.4(36-414.

182. Zopf, 1890. / Ццт. no Langeron M Pricis de Mycologia Pais, 1945. - 198 p.120