Технология получения биологически активного комплекса "иммуноглобулин-лактоферрин-лактопероксидаза" из вторичного молочного сырья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.18.07, кандидат технических наук Ильина, Анна Михайловна

• Ильина, Анна Михайловна
• кандидат технических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат технических наук Ильина, Анна Михайловна

Введение.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологически активные белки молока.

1.2. Биологически активные белки молока в составе БАД и пищевых продуктах лечебно-профилактической направленности.

1.3. Комплексные препараты на основе биологически активных белков молока.

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Постановка эксперимента.

2.2 Препаративные методы.

2.3. Аналитические методы.

2.4. Микробиологические методы.

2.5 Медико-биологические исследования.

ГЛАВА 3 ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ СОЗДАНИЯ И ХРАНЕНИЯ КОМПЛЕКСА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СЫВОРОТОЧНЫХ БЕЖОВ МОЛОКА: ЛАКТОПЕРОКСИДАЗЫ, ЛАКТОФЕРРИНА И

ИММУНОГЛОБУЛИНА G.

3.1. Получение комплекса на основе иммуноглобулина, лактопероксидазы и лактоферрина в жидкой форме.

3.2 Применение лизоцима в составе комплекса в качестве природного консерванта.

3.3 Получение сухой формы комплекса иммуноглобулин-лактоферрин-лактопероксидаза».

ГЛАВА 4 ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ БЕЗОПАСНОСТИ КОМПЛЕКСА «Л-ПФИ».

4.1. Антиоксидантная активность.

4.2. Антибактериальная активность.

4.3. Биологическая ценность.

4.4. Токсичность и физиологическая активность.

ГЛАВА 5 ПРОИЗВОДСТВО КОМПЛЕКСА «Л-ПФИ» ИЗ ВТОРИЧНОГО

МОЛОЧНОГО СЫРЬЯ.

5.1. Вторичное молочное сырье-источник компонентов комплекса «Л-ПФИ».

5.2. Технология получения комплекса «Л-ПФИ».

5.3 Изучение свойств комплекса «Л-ПФИ».

5.4 Изучение показателей качества и безопасности комплекса «Л-ПФИ»

ГЛАВА 6 ОБОГАЩЕНИЕ СТЕРИЛИЗОВАННОГО МОЛОКА КОМПЛЕКСОМ «Л-ПФИ».

6.1 Определение содержания иммуноглобулина G, лактоферрина и лактопероксидазы в молочных продуктах.

6.2 Разработка способа обогащения стерилизованного молока комплексом «Л-ПФИ».

6.3 Характеристика стерилизованного молока, обогащенного комплексом «Л-ПФИ».

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология получения биологически активного комплекса "иммуноглобулин-лактоферрин-лактопероксидаза" из вторичного молочного сырья»

Ухудшение состояния здоровья, связанное с ростом вторичных иммунодефицитных состояний, онкологических заболеваний, алиментарно-зависимых болезней, включая пищевую аллергию, дисбактериозы различного генеза и др., определяет необходимость повышения неспецифической резистентности здоровых и больных людей, улучшения функционирования естественных систем детоксикации и механизмов обеспечения иммунобиологической реактивности организма с использованием в питании физиологичных безвредных природных соединений и их сочетаний, действие которых направлено на коррекцию функций поврежденных звеньев обеспечения гомеостаза [64]. Биологически активные белки — полифункциональные естественные факторы защиты живых организмов, участвующие в регуляции многих физиологических и иммунологических функций, полностью отвечают данным требованьям.

Актуальным считается использование в технологии пищевых продуктов и БАД биологически активных белков молока, которые играют многообразную роль и выполняют защитную, антимикробную, регенерирующую, антиоксидантную, иммуномодуляторную, регуляторную и другие функции. Перспективным направлением развития биотехнологии является получение биологически активных веществ молока с сохранением их биологической активности из вторичных молочных ресурсов, которые содержат комплекс специфических (иммуноглобулины различных классов) и неспецифических (катионные сывороточные белки; лактопероксидаза, лизоцим, лактоферрин, нуклеазы др.) белковых защитных компонентов. Особый интерес среди неспецифических компонентов вызывают лактопероксидаза и лактоферрин — полноценные по аминокислотному составу и характеризующиеся высокой биологической активностью сывороточные белки [8]. Иммуноглобулины, представляя собой специфические защитные факторы молока, тесно связаны с неспецифическими и функционируют в комплексе с ними [75].

В молоке биологически активные белки, каждый из которых обладает целым рядом уникальных свойств, существуют в комплексе. Однако в настоящее время практическое применение находят в основном монопрепараты на основе очищенной формы отдельных катионных сывороточных белков, что ограничивает их функциональные возможности. Сочетание биологически активных белков молока с учетом взаимного влияния компонентов может обеспечивать возможность создания высокоэффективных биологически активных препаратов и продуктов лечебно-профилактической направленности широкого спектра действия. Применение таких препаратов, характеризующихся высокой биологической ценностью, сегодня рассматривается как наиболее легкий, физиологичный и доступный метод обеспечения иммунной защиты против вирусных и бактериальных инфекций, при лечении социально значимых гастроэнтерологических и онкологических заболеваний, с целью снижения побочного действия медикаментозной терапии и др.

В связи с этим актуальной является разработка технологии получения комплекса биологически активных белков молока с учетом природного соотношения компонентов, их взаимного влияния, биологической активности и безопасности, перспективности его применения в качестве основы БАД и продуктов лечебно-профилактической направленности, а также эффективного способа получения разработанного комплекса, входящего в схему безотходной переработки молочного сырья.

Целью настоящей работы является разработка технологии получения биологически активного комплекса «иммуноглобулин-лактоферрин-лактопероксидаза» из молочного сырья, предназначенного для создания на его основе продуктов лечебно-профилактической направленности.

В соответствии с поставленной целью определены основные задачи исследований:

• Экспериментально обосновать компонентный состав комплекса «иммуноглобулин-лактоферрин-лактопероксидаза» с учетом совместимости и функциональной взаимосвязи компонентов по тестам их биологической активности.

• Получить готовый комплекс в жидкой и сухой формах и изучить его физико-химические свойства, питательную ценность и биологическую активность по показателям: антимикробное действие, антиоксидантная активность.

• В экспериментах с животными исследовать токсичность и влияние при пероральном приеме разработанного комплекса на устойчивость к стрессовым воздействиям.

• Провести изучение и обосновать условия и сроки хранения комплекса.

• Разработать технологию получения комплекса из молочного сырья в рамках схемы его безотходной переработки.

• Провести апробацию комплекса в технологии производства молочных продуктов, на примере стерилизованного молока, в лабораторных и промышленных условиях.

• Разработать проект технической документации на производство биологически активного комплекса на основе лактоферрина, лактопероксидазы и иммуноглобулина.

Диссертационная работа состоит из введения, аналитического обзора литературы, объектов и методов исследований, экспериментальной части, содержащей 4 главы, выводов, библиографического списка, приложений.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология пищевых продуктов (по отраслям)», Ильина, Анна Михайловна

выводы

1. Разработана технология нового полифункционального биологически активного комплекса на основе лактопероксидазы, лактоферрина и иммуноглобулина, выделенных из коровьего молока, которая позволяет более эффективно использовать компоненты молочного сырья. Выявлен синергизм в действии его компонентов.

2. Научно и экспериментально обоснованы состав и соотношение компонентов, с учетом их биологической активности и функциональной взаимосвязи.

3. Установлено, что комплекс «JI-ПФИ» обладает антибактериальной и антиоксидантной активностями и высокой биологической ценностью.

4. Показано отсутствие токсического эффекта на животный организм при пероральном приеме разработанного комплекса, а также, что комплекс обладает высокой физиологической активностью, выраженной в способности повышать устойчивость животного организма к стрессовым воздействиям и выносливость к физическим нагрузкам.

5. Изучена динамика изменения биологической активности компонентов комплекса «Л-ПФИ», на основании которой обоснованы условия и сроки его хранения. Установлено, что более рациональным способом консервирования комплекса «Л-ПФИ» является лиофильное высушивание, способствующее пролонгированию сроков хранения комплекса: при температуре плюс (20±2)°С — до шести месяцев; при температуре плюс (4±2)°С — до 12 месяцев.

6. В условиях промышленности апробирована технология обогащения стерилизованного молока биологически активным комплексом «Л-ПФИ». Введение в состав стерилизованного молока комплекса «Л-ПФИ» не оказывало отрицательного влияния на органолептические и физико-химические показатели готового продукта, но позволяло повысить его биологическую ценность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Ильина, Анна Михайловна, 2009 год

1. Альперович, Д.В. Взаимосвязь неспецифических антимикробных факторов молока / Д.В. Альперович, Э.В. Кесельман, А.П. Шепелев // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. — 1994. — №3. — С. 120-125

2. Бабина, С.Е. Лактоферрин как полифункциональная гидролаза молока человека: Автореф. Дис. на соиск. уч. степ. канд. хим. наук. / С.Е.Бабина // Ин-т хим. биол. и фунд. мед. СО РАН. — Новосибирск. — 2006. — 19 с.

3. Баранов, А.А. Лизоцим: теория и практика. / А.А. Баранов, В.Г.Дорофейчук // М.:Н. Новгород . — 1999. с.43-49

4. Баранов, А.А. Лизоцимсодержащие биосистемы для профилактики и лечения социально значимых болезней детского возраста / А. А. Баранов, Э. Г. Щербакова, В. Г. Дорофейчук и др. // Российский педиатрический журнал. — 2000. —N4. —С. 8-14

5. Барбашина, М.А. Разработка технологии молока питьевого пастеризованного длительного срока хранения с функциональными свойствами: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. техн. наук / М.А.Барбашина // Воронеж ; Воронеж, гос. технол. акад. — 2005. — 24 с.

6. Барбашина, М.А. Совершенствование технологии молока питьевого пастеризованного длительного срока хранения / М.А.Барбашина, А.Н.Пономарев, Г.П.Шуваева, О.С. Корнеева // Хранение и переработка сельхозсырья. — 2005. — №1. с. 29-30

7. Бейкер, Е.Н. Лактоферрин: свойства и применение / Е.Н. Бейкер, Х.М. Бекер, Н. Кун, Р.Д. Кидц//Молочная промышленность. — 2006. — №2. — С.38-39

8. Бейкер, Е.Н. Лактоферрин-структура и свойства / Е.Н. Бейкер, Х.М. Бейкер, Н.Кун, Р.Д.Кидд // Молочная промышленность. — 2006. — №2. — с.38-39

9. Белизи, С. Антиоксидантные свойства лактоферрина из женского молока / С.Белизи, И.Н.Назарова, И.А.Климова, В.Н.Прокофьев, Н.В.Пушкина // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1999. — №5. — р.523-525

10. Ю.Буланов, Ю.Б. Химический состав продуктов, пищевая ценность /

11. Ю.Б.Буланов//М.: Тверь — 2003. с. 6-19.

12. П.Воробьев, А.А. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине / А.А.Воробьев // Вестник РАМН. — 2002. — №4. — С.22-28

13. Воробьев, А.А. Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием Трансфер Факторов / А.А.Воробьев // Методическое письмо. — Москва. — 2004. — 35с.

14. Гольдман, И.Л. Лактоферрин: свойства и перспективы биотехнологического производства / И.Л. Гольдман, Е.С. Захарова, Р.И. Якубовская, С.Г. Кадулин, Н.В. Гнучев // Биотехнология. — 1998. — №4.-С.З-16

15. ГОСТ 23327-78 Молоко. Методы определения общего белка

16. ГОСТ 23453-90 Молоко. Методы определения количества соматических клеток

17. ГОСТ 25101-82 Молоко. Метод определения точки замерзания

18. ГОСТ 25228-82 Молоко и сливки. Метод определения термоустойчивости по алкогольной проб

19. ГОСТ 26754-85 Молоко. Метод измерения температуры

20. ГОСТ 26781-85 Молоко. Метод измерения рН

21. ГОСТ 28283-89 Молоко коровье. Метод органолептической оценки запаха и вкуса.

22. ГОСТ 3623-73 Молоко и молочные продукты. Методы определения пастеризации

23. ГОСТ 3625-84 Молоко и молочные продукты. Методы определения плотности

24. ГОСТ 5867-90 Молоко и молочные продукты. Методы определения жира

25. ГОСТ 8218-89 Молоко. Метод определения чистоты

26. ГОСТ9225-84 Молоко и молочные продукты. Методы микробиологического анализа

27. Дорофейчук, В.Г. Механизмы защитной функции лизоцима, фундаментальное и прикладное значение / В.Г. Дорофейчук // Нижегор.мед.журнал. — 1996. — № 2. — С.9-13

28. Канышкова, Т.Г. Лактоферрин и его биологические функции / Т.Г.Канышкова, В.Н.Бунева, Г.А.Невинский // Ж. «Биохимия». — 2001. — Том бб.-Вып. 1 — С. 5-13

29. Комолова, Г.С. Ангиогенин молока (обзор) / Г.С. Комолова, Т.В. Федорова // Прикладная биохимия и микробиология. — 2002. — Т.38. — №3.-С.229-236

30. Крусь, Г. Н. Методы исследования молока и молочных продуктов// Г. Н. Крусь, А. М. Шалыгина, 3. В. Волокитина // Москва. — Колосс.- 2002. — с.366

31. Куриненко, Б.М. Стимуляция рибо-нуклеазами неспецифических факторов защиты в организме экспериментальных животных / Б.М.Куриненко, З.М.Нехорошкова, Р.Ш. Булгакова // Антибиотики и химиотерапия. — 1995. — Т. 40. — № 7. — С. 30-34

32. Пулина, М.О. Образование комплекса при взаимодействии церулоплазмина и лактоферрина. Автореф. Дис. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук./ М.О. Пулина // НИИ эксперим. мед. РАМН. — Санкт-Петербург. — 2004. — 24 с

33. Соболева, С.В. Ростовский НИИ Микробиологии и паразитологии / Соболева С.В. //URL: http://lact.narod.ru (дата обращения 12.01.2009 )

34. Тамура, И. Производство лактоферрина / И.Тамура // Молочная промышленность. — 2006. — №2. — С.39-41

35. Тихомирова, Н.А. Биологически активные белки молока / Н.А. Тихомирова, Г.С. Комолова, И.И. Ионова //Москва. — 2004. — 80с.

36. Тутельян, В.А. Реализация концепции государственной политики здорового питания населения России: научное обеспечение / В.А. Тутельян, В.А. Княжев // Вопросы питания. — 2000. — №3. — С.4-7

37. Федорова, Т.В. Разработка способа получения белкового концентрата, содержащего ангиогенин, из молочного ультрафильтрата / Т.В. Федорова // Дис. на соискание ученой степени к.т.н. — МГУ ПБ. — 2004. — 23с.

38. Фиджеральд Д.Х. Синергизм лактоферрина и флуконазола в борьбе с кандидозом / Д.Х Фиджеральд // Медицинская газета, Medicus Amicus. — 2003. —№3, —С.6-9

39. Шалыгина, A.M. Биологически активные вещества молока / А.М Шалыгина, Н.А. Тихомирова, И.И Ионова, А.А Петухов, Г.С. Комолова // М.: АгроНИИТЭИПП. — 1997. — Вып.6. — 16с.

40. Шергина, И.А. Влияние лизоцима на качество сыров / И.А.Шергина,

41. B.А.Мордвинова // Ж. «Сыроделие и маслоделие». — 2004. — №5. — с.23-24

42. Шергина, И.А. Влияние лизоцима на развитие лактококков в сырах / И.А.Шергина // Ж. «Сыроделие и маслоделие». — 2005. — №2. — С.27-29

43. Шестенко, О.П. Ангиогенин и его роль в ангиогенезе / О.П. Шестенко, С.Д. Никонов, Н.П. Мертвецов. // Молекулярная биология. — 2001. — Т.35.1. C.349- 37171 .Шидловская, В.П. Ферменты молока / В.П.Шидловская // СПб., Гиорд. 2006. — 296с.

44. Щербакова, Э.Г. Лизоцимсодержащие композиции в составе лечебного питания детей / Э.Г.Щербакова // Ж. «Хранение и переработка сельхозсырья». — 2006. — №4. — С.52-56

45. Abd El-Gawad, I. A. Changes of lactoferrin concentration in colostrum and milk from different species. Egypt./ I.A.Abd El-Gawad, M.El-Sayed Elham, M.B.Mahfouz, A.M.Abd El-Salam // J. Dairy ScL . — 1996. — № 2. — P. 297308.

46. Abd El-Ghani, S. Natural thiocyanate content and optimum conditions for activation of lactoperoxidase system in raw buffalo milk / S.Abd El-Ghani, A.F.Sayed//Egypt. J. Dairy Sci. — 1997. — №2—.P.241-252

47. Aimutis, W.R. Bioactive properties of milk proteins with particular focus on anticariogenesis / J Nutr. — 2004. — №1,134 —.P. 989-995

48. Amornkul, Y. Utilization of microfiltration or lactoperoxidase system or both for manufacture of Cheddar cheese from raw milk. / Y.Amornkul, D.R.Henning // J Dairy Sci. — 2007. — №11 ;90(1 1). —.P.4988-5000

49. Andrews, A.T., Rapid analysis of bovine milk proteins by fast protein liquid chromatography / A.T. Andrews, M.D. Taylor, U. Merin // J Chromatogr — 1985-vol.348- 177-185

50. Arnold, D. Antiadenovirus activity of milk proteins: Lactoferrin prevents viral infection / D.Arnold, A.M. Di Biase, M.Marchetti, A.Pietrantoni, P.Valenti, L.Seganti, F.Superti // Antiviral Res. — 2002. — №2. —.P .153-158

51. Blel M. Improvement of a method for the measurement of lactoperoxidase activity in milk / J. Cazes, M.F. Guingamp, J.L. Gaillard // Int. Dairy J. — 2001. — №11. — p. 795-799

52. Cankaya, M. In vitro effects of some antibiotic drugs on bovine lactoperoxidase enzyme / M. Cankaya, M. Sisecloglu, O.Yoruk, H. Ozdemir // Turk J.Med.Sci. — 2006. — V.36(5).-P.301-306

53. Cazes, J. Chromatography theory / R.P.W. Scott //. — 2002.- P. 235-257

54. Chan, Li. E., Thermal Stability of Bovine Milk Immunoglobulin G (IgG) and the Effect of Added Thermal Protectants on the Stability / Li E. Chan, A. Kummer, J.N. Losso, D.D. Kitts, S. Nakai // Food Res Int J — 1995- № 28- P.9

55. Chen P.W. Detection of Lactoferrin in Bovine and Goat Milk by Enzyme-linlced Immunosorbent Assay / P.W. Chen, F. M. Chiahung // J. of Food and Drug Analysis —2004 —No. 2, P. 133-139

56. Chow, L.M. Kinetics of in Vitro Lactoferrin Deposition on Silicone Hydrogel and FDA Group II and Group IV Hydrogel Contact Lens Materials / L.M.Chow, L.N.Subbaraman, H.Sheardown, L.J.Jones // Biomater Sci Polym Ed. — 2009. — №20(l).-P.71-82.

57. Collin, R.; Development and validation of a nephelometric immunoassay for IgG in milk. /Prosser, C.; McLaren, R.; Thomson, M.; Malcolm, D. A// J. Dairy Res.-2002-vol. 69—.P 27-35.

58. Conesa, C., Determination of IgG levels in bovine bulk milk samples from different regions of Spain. / C. Conesa, M. Lavilla, L. Sanchez, M.D. Perez, L. Mata, P. Razquin, M. Calvo // Eur Food Res Technol J — 2005 — p 220 — 222

59. Dyer, A.R. In vitro and in vivo safety studies of a proprietary whey extract / A.R.Dyer, G.A.Burdock, I.G.Carabin, M.C.Haas, J.Boyce, R.Alsaker, L.C.Read // Food Chem Toxicol. — 2008. — №5;46(5). — P. 1659-65

60. Ebina, T. Passive immunizations mice and infants with colostrums containing antibodies to human rotavirus / T.Ebina, M.Ohta, Y.Kanamaru, Y.Yamamoto-Osumi, K.Baba // J. Med. Virol. — 1992.- № 38(2). — P. 117-23

61. Ekins, A. Lactoferrin receptors in Gram-negative bacteria: Insights into the iron acquisition process / A. Ekins, A.G. Khan, S.R. Shouldice, A.B. Schryvers// BioMetals.- 2004. — Vol. 17. — P. 235-243.

62. Ekstrand, B. Lactoperoxidase and lactoferrin / B.Ekstrand // In Natural

63. Antimicrobial Systems and Food Preservation — 1994. — P. 15-63

64. Everse, J. Peroxidases in chemistry and biology/ Everse J., Kathleen E. Everse, Matthew B. G.// CRC Press — 1991 P. 125

65. Flanagan, J.L. Role of lactoferrin in the tear film / J.L. Flanagan, M.D.Willcox // Biochimie. — 2008. — №7. — P.31.

66. Fox, P.F. Indigenous enzymes in milk: Overview / P.F. Fox, A.L. Kelly//Int. Dairy J.- 2006. — №6 —. P. 500-532

67. Funatogawa K. Use of Immunoglobulin Enriched Bovine Colostrum against Oral Challenge with Enterohaemorrhagic Escherichia coli 0157: H7 in Mice / Funatogawa K. et. al. //Microbiology and immunology. — 2002,- No. 11 P.761-766

68. Fweja, L.W. Alternative strategies for activation of the natural lactoperoxidase system in cows' milk: trials in Tanzania / L.W.Fweja, M.Lewis., A.S. Grandison // J Daily Res. — 2007. №11;74(4). — P.381-6

69. Gapper L. W. Analysis of bovine immunoglobulin G in milk, colostrum and dietary supplements: a review / D. E. J. Copestake; D. E. Otter, H. E. Indyk//

70. Analytical and Bioanalytical Chemistry — 2007.- №1 — P.93-109

71. Gonzalez-Chavez, S.A. Lactoferrin: structure, function and applications / S.A.Gonzalez-Chavez, S.Arevalo-Gallegos, Q.Rascon-Cruz // Int J Antimicrob Agents. — 2008. — № 10. — P.7

72. Gurtler, J.B. Inhibition of growth of Enterobacter sakazakii in reconstituted infant formula by the lactoperoxidase system / J.B.Gurtler, L.R.Beuchat // J Food Prot. — 2007. — №9; 70(9). — P.2104-10

73. Haberska, K. Activity of lactoperoxidase when adsorbed on protein layers / K.Haberska, O.Svensson, S.Shleev, L.Lindh, T.Arnebrant, T.Ruzgas // Talanta. — 2008. — №9;76(5). — P. 1159-64

74. Haddan, M.S. Preservation of raw milk by activation of the lactoperoxidase system/M.S. Haddan, S.A. Ibrahim, R.K. Robinson//Food Control. — 1996. — V.7.-P. 149-152.

75. Hirano, R. Lactoperoxidase effects on rheological properties of yougurt / R.Hirano, M.Hirano, M.Oooka, S.Dosako, I.Nakajima, K.Igoshi // J. Food Sci. — 1998.-№l.-P.35-38

76. Hooper, L.V. Angiogenins: a new class of microbicidal proteins involved in innate immunity. / L.V. Hooper, T.S. Stappenbeck, C.V. Hong, J.I. Gordon//Nature Immunology. — 2003 — №3- P. 269-273

77. Huang, S.W. Effect of lactoferrin on oxidative stability of corn oil emulsions and — liposomes / S.W.Huang, M.T.Satue-Gracia, E.N.Frankel, J.B.German // J. Agr. And Food Chem. — 1999. — №4. — P. 1356-1361

78. Khalid, S. Effect of activated lactoperoxidase system on the quality characteristics of yoghurt. / S. Khalid, T. Masud // Electron. J.Environ.Agric.Food Chem. (EJEAFChe). — 2004. — V.3(6). — P.777-783

79. Kim, W.S. Growth-promoting effects of lactoferrin on L. acidophilus and Bifidobacterium spp. / W.S.Kim, M.Ohashi, T.Tanalca, F.Kumura, G.Y.Kim, K.Kwon, J.S.Goh, K.Shimazaki // Biometals. — 2004. — № 3. — P.279-283

80. Klaas, D. Lactoperoxidase: physico-chemical properties, occurrence, mechanism of action and applications / D. Klaas, K. Kassendrager, A.C.M. van Hooijdonk // British Journal of Nutrition. — 2000. — V. 84. — P.519-523

81. Korhonen, H. Technological options for the production of health-promoting proteins and peptides derived from milk and colostrum / H.Korhonen, A. Pihlanto // Curr Pharm Des. — 2007. — №13(8). — P.829-43

82. Kruzel, M.L. Lactoferrin protects gut mucosal integrity during endotoxemia induced by lipopolysaccharide in mice / M.L.Kruzel, Y.Ilarari, C.Y.Chen, G.A. Castro // Inflammation. — 2000. — №1. — P.33-44

83. Kussendrager, K.D Lactoperoxidase: physico-chemical properties, occurrence, mechanism of action and applications / K.D. Kussendrager, А. С. M. Hooijdonk // British J. of Nutrition. — 2000 — Suppl. 1. — P. 19- 25

84. Kutta, H. Distribution of mucins and antimicrobial substances lysozyme and lactoferrin in the laryngeal subglottic region / H.Kutta, A.Wilier, P.Steven, L.Brauer, M.Tsokos, F.Paulsen // J Anat. — 2008. — №10;213(4). — P.473-81

85. Lebreton, J.P., Caprine immunoglobulin G, P-lactoglobulin, a-lactalbumin and serum albumin in colostrum and milk during the early post partum period / Joisel F, Boutleux S, Larmuzel B, Sauger F // — 1981 — Lait 61:465

86. Lee-Huang, S. Lysozyme and Rnase as anti-HIV components in beta-core preparations of human chorionic gonadotropin / S. Lee-Huang, P.L. Huang, Y. Sun, H. Kung, D.L. Blithe, H.C. Chen // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. — 1999.-V.96. — P.2678-2688

87. Leland, P.A. Ribonuclease A variants with potent cytotoxic activity / P.A.Leland, L.W.Shultz, B.Kim, R.T.Raines // PNAS USA. — 1998. — V. 95. — № 18.-P. 10407-10412

88. Levay, PF. Lactoferrin: a general review. / PF. Levay, M Viljoen // Hacmatologica. — .1995. — № 80. — P.252-1061

89. Levieux, D. Discussion of parameters of a semi-automated RID as applicable to quantification of IgG in milk/D. Levieux// Lait- 1991-71 — P.327

90. Leyton W. G. Analysis of bovine immunoglobulin G in milk, colostrum and dietary supplements: a review / Leyton W. G., David E. J., Copestake, Don E. O., Harvey E. I. // Springer Berlin — 2007 P. 93-109

91. Litman, G. Reconstructing immune phylogeny: new perspectives / G.Litman, J.Cannon, L.Dishaw // Nat Rev Immunol. — 2005. — №5 (11). — P.866-79

92. Lonnerdal, B. Nutritional roles of lactoferrin / B. Lonnerdal // — 2009. vol. 12, №3, P. 293-29

93. Loughran, N.B. The phylogeny of the mammalian heme peroxidases and the evolution of their diverse functions / N.B.Loughran, B.O 'Connor, C.O'Fagain, M.J.O'Connell // BMC Evol Biol. — 2008. — №3. — P. 101

94. L0vstad, R.A. A kinetic study on the lactoperoxidase catalyzed oxidation of estrogens / R.A.L0vstad // Biometals. — 2006. — №12; 19(6). — P.587-92

95. Mayer. G. Immunology. The structure and function of immunoglobulins-antibodies /G. Mayer // Med. Microbiology — 2008 — P. 110-113

96. Mehanna, N.M. Preparation and use of lactoperoxidase system capsules to preserve milk at different temperatures / N.M.Mehanna, M.A.Moussa // SO Egypt. J. Dairy Sci. — 1999. — №2. — P.245-254

97. Mehraa, R. Milk immunoglobulins for health promotion / R.Mehraa, P.Marnilab, H.Korhonenb // International Dairy Journal. — 2006. — №16. — P.1262- 1271

98. Mulder, A.M. Bovine lactoferrin supplementation supports immune and antioxidant status in healthy human males / A.M.Mulder, P.A.Connellan, C.J.Oliver, C.A.Morris, L.M.Stevenson // Nutr Res. — 2008. — Sep;28(9). — P.583- 589

99. Murphy, M.E. In vitro antiviral activity of lactoferrin and ribavirin upon hantavirus / M.E.Murphy, H.Kariwa, T.Mizutani, K.Yoshimatsu, J.Arikawa, L.Takashima// Arch. Virol. — 2000. — №8. — P.1571-1582

100. Nagy, K. Controlled study of lactoperoxidase gel on oral flora and saliva in irradiated patients with oral cancer / K.Nagy, E.Urban, O.Fazekas, L.Thurzo,

101. E.Nagy // J Craniofac Surg. — 2007. — №9;18(5). — P.l 157-64

102. Naidu, A. S. Lactoferrin: natural, multifunctional, antimicrobial/ A. S. Naidu, Narian Naidu// CRC Press — 2000 P. 76

103. Naidu, S.A. Activated lactoferrin —- a new approach to meat safety / S A.Naidu // Food Technol. — 2002. — №3. — P.40-45

104. Nakada, M. Lactoperoxidase suppresses acid production in yoghurt during storage under refrigeration / M. Nakada, S. Dosako, R. Hirano, M. Oolca, I. Nakajima //International Daily Journal. — 1996. — V.6. — P.33-42

105. Nawin, C.M. Nucleases: molecular biology and applications/ C.M. Nawin, // Wiley-Interscience. — 2002. — p. 27-37.

106. Ndambi, O.A. Reducing Raw Bovine Milk Spoilage through the Lactoperoxidase System in the Western Highlands of Cameroon / OA. Ndambi,

107. F. Fonteh, P. Kamga, S. Mendi, H. Imele, M. Siegmund-Schultze //Deutsher Tropentag, Hohenheim «The Global Food&Product Chain». — October 11-13, 2005.

108. Norrby, K. Orally administered bovine lactoferrin systemically inhibits VEGF165.-mediated angiogenesis in the rat / K.Norrby, I.Mattsby-Baltzer, M.Innocenti, S.Tuneberg // Int. J. Cancer. — 2001. — №2. — P.236-240

109. Olson, K.A. Angiogenin is regulated in vivo as an acutephase protein / K.A.Olson, S.J.Verselis, J.W.Fett // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1998. — V.242.-№3.-P .480-483

110. Ozdemir, H. Purification of lactoperoxidase from bovine milk and investigation of the kinetic properties / H. Ozdemir, I. Aygul, I. Kufrevioglu // Prep, biochemistry and Biotechnology. — 2001. — V.31(2). — P. 125-134

111. Pakkanen, R. Growth factors and antimicrobial factors of bovine colostrums /

112. R.Pakkanen, J.Aalto // International Daily Journal. —V.7- P. 285-297

113. Perre, P.V. Protection of Newborns through Maternal Immunization. Transfer of antibody via mother's milk / P.V.Perre // Vaccine. — 2003. — V.21. — P.3374- 3376

114. Pierce, A. Advances in lactoferrin research / A.Pierce, D.Legrand // Biochimie.2008.-№10.-P.14

115. Rahman, M.M. Examination of bovine lactoferrin binding to bifidobacteria / M.M.Rahman, W.S.Kim, T.Ito, H.Kumura, K.Shimazaki // Prikl Biokhim Mikrobiol. — 2008. — №9 ,44(5) — P.529-32

116. Rodrigues, L. Lactoferrin and cancer disease prevention / L.Rodrigues, J.Teixeira, F.Schmitt, M.Paulsson, H.L.Mansson // Crit Rev Food Sci Nutr. — 2009.-Mar;49(3).-P.203-17

117. Rodriguez-Franco, D.A. Antimicrobial mechanisms and potential clinical application of lactoferrin: review/ Rodriguez-Franco DA, Vazquez-Moreno L, Ramos-Clamont Montfort G// Rev Latinoam Microbiol. — 2005. — №11,47(3-4)1. P. 102-111.

118. Sakai, S. Production of hydrogen peroxide by a small molecular mass compound in milk from Holstein cows with high and low milk somatic cell count / S.Sakai, E.Nonobe, T.Satow, K.Imakawa, K. Nagaoka // J Daily Res. — 2008. — №8, —P.335-339

119. Sassi, S.O. The resurrection of ribonucleases from mammals: from ecology to medicine/ S.O. Sassi, S.A. Benner// Ancestral Sequence Reconstruction. — 2007.5. —P. 208-225

120. Savci, Z. Enhancing keeping quality of raw cow's, sheep's and goat's milks by activation of the lactoperoxidase system / Z.Savci, E.Sezgin, Z.Yildirim // Milchwissenschaft. — 2002. — №1,- P. 13-15

121. Scarino, M.L. A sideways glance: Take it or leave it? The role of lactoferrin in iron sequestration and delivery within the body / M.L.Scarino. //Genes Nutr. — 2007. — Nov;2(2). —.P. 61-62

122. Seifu E., Antibacterial activity of the Iactoperoxidase system against food-borne pathogens in Saanen and South African Indigenous goat milk / E. Seifu, E. M. Buys, E. F. Donkin, I.M. Petzer // Food Control. — 2004. — №9- P.447-452

123. Severin, S. Milk Biologically Active Components as Nutraceuticals: Review/ S. Severin, X.Wenshui // Crit. Rev. Food Sci. Nutr.- 2005 №8.- P.645-656.

124. Swart, P.J. / P.J. Swart, M.E. Kuipers, C. Smith, R. Pawels, M. P. de Bethune, E. de Clerk, D. K. F. Meijer, J. G. Huisman // AIDS Res. Human Retrov.- 1996.-V.12.-P.769-775

125. Tamime, A. Y. Brined Cheeses/ A. Y. Tamime, M. Abd El-Salam Society of Dairy Technology. — 2006.- P.27-28

126. Tome, D. Physiological effects of milk protein components / D. Tome, H.Debabbi // Int. Dairy Jornal. — 1998. — N.8. — P.383-392

127. Turner, R.B. Passive immunization for prevention of rotavirus illness in healthy infants / R.B.Turner, D.K.Kelsey // Pediatr Infect Dis J. — 1993. — №12(9). —P.718- 722

128. Ushida, Y. Possible chemopreventive effects of bovine lactoferrin on esophagus and lung carcinogenesis in the rat / Y.Ushida, K.Sekine, T.Kuhara,

129. N.Takasuka, M.Hgo, M.Maeda, H.Tsuda // Jap. J. Cancer Res. — 1999. — №3. — P.262-267

130. Wada, L. The therapeutic effect of lactoferrin in the host infected with Helicobacter / L.Wada, Y.Aiba, K.Shimizu, A.Takagi, T.Miwa, Y.Koga // Scand.J. Gastroenterol. — 1999. — №3. — P.238-243

131. Ward, P.P. Lactoferrin: role in iron homeostasis and host defense against microbial infection / P.P.Ward, O.M.Conneely // Biometals. — 2004. — №17. — P.203-208

132. Weinberg, E.D. Human lactoferrin: a novel therapeutic with broad spectrum potential./ E.D. Weinberg, // J. Pharm Pharmacol. — 2001. — 0ct53(10). — P.1303-1310.

133. Younan, M. Lactoperoxidase-thiocyanate-hydrogen peroxide system to improve the storage of raw camel milk / M.Younan, Z.Farah, V.Galett // Milchwissenschaft. — 2006. — №4. — P.392-394.

134. Zagulski, T. Antibacterial system generated by lactoferrin in mice in vivo is primarily a killing system / T.Zagulski, P.Lipinski, A.Zagulska, Z.Jarzabek // Int.

135. J. Exp. Pathol. — 1998. — №2. — P.l 17-123

136. Zimecki, M. Milk-derived proteins and peptides of potential therapeutic and nutritive value / M.Zimecki, M.L.Kruzel // J Exp Ther Oncol. — 2007. — №6(2). — P.89-106

137. Zubeir, I.E.M.E Preservation of raw milk of Khartorum State (Sudan) by the lactoperoxidase system / I.E.M.E Zubeir, M.E.M. Hassen, O.Y. Sanaa // Int. J. Of Dairy Sci. — 2006 — № 2. — P. 155-160