Технология и стандартизация сухих экстрактов липы сердцевидной, березы повислой, смородины черной и лекарственных форм на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Медведева, Татьяна Михайловна

• Медведева, Татьяна Михайловна
• кандидат фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Медведева, Татьяна Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Выбор лекарственного растительного сырья для создания лекарственного средства для лечения и профилактики острых респираторных заболеваний

1.2 Методы выделения и очистки флавоноидов из лекарственного растительного сырья

1.3 Выбор лекарственных форм для извлечений из лекарственного растительного сырья

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Растительное сырье

2.2 Аппаратура, материалы и реактивы

2.3 Методы товароведческого анализа растительного сырья

2.4 Методы анализа извлечений из растительного сырья

2.5 Методы анализа сухих экстрактов

2.6 Определение физико-химических и технологических свойств сухих экстрактов и гранулятов

2.7 Анализ сиропа

2.8 Методы фармакологических исследований

2.9 Статистическая обработка результатов 67 ГЛАВА 3 РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ СУХИХ ЭКСТРАКТОВ ИЗ ЦВЕТКОВ И ЛИСТЬЕВ ЛИПЫ СЕРДЦЕВИДНОЙ, ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ ПОВИСЛОЙ И ЛИСТЬЕВ СМОРОДИНЫ ЧЁРНОЙ

3.1 Разработка технологии сухого экстракта из липы сердцевидной и берёзы повислой

3.2 Разработка технологии сухого экстракта из листьев смородины чёрной

3.3 Изучение фармакологической активности сухих экстрактов из липы сердцевидной, берёзы повислой и смородины чёрной

ГЛАВА 4 СТАНДАРТИЗАЦИЯ СУХИХ ЭКСТРАКТОВ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

4.1 Изучение качественного состава сухого экстракта из цветков липы сердцевидной

4.2 Разработка состава и метода анализа комплекса индивидуальных флавоноидов цветков липы сердцевидной

4.3 Изучение качественного состава флавоноидов листьев липы сердцевидной, берёзы повислой и смородины чёрной в сопоставлении с комплексом индивидуальных флавоноидов

4.4 Изучение качественного состава и стандартизация сухих экстрактов из цветков и листьев липы сердцевидной, листьев берёзы повислой и листьев смородины чёрной

4.5 Стандартизация сухих экстрактов из цветков и листьев липы, листьев берёзы и листьев смородины

ГЛАВА 5 РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ОСНОВЕ СУХИХ ЭКСТРАКТОВ ИЗ ЦВЕТКОВ И ЛИСТЬЕВ ЛИПЫ СЕРДЦЕВИДНОЙ, ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ ПОВИСЛОЙ И ЛИСТЬЕВ СМОРОДИНЫ ЧЁРНОЙ

5.1 Разработка состава и технологии сиропа на основе сухого экстракта из смеси цветков и листьев липы сердцевидной

5.2 Разработка состава и технологии гранул на основе сухого экстракта из смеси цветков и листьев липы сердцевидной, листьев берёзы повислой и сухого экстракта из листьев смородины чёрной

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

ПРИЛОЖЕНИЕ Е

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология и стандартизация сухих экстрактов липы сердцевидной, березы повислой, смородины черной и лекарственных форм на их основе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Острые респираторные инфекционные заболевания (ОРЗ, ОРВИ и грипп) являются одними из самых распространённых болезненных состояний человека. В связи с разнообразием возбудителей и вероятностью осложнения течения болезни рекомендуют использовать комплексную патогенетическую терапию, включающую жаропонижающие, противовоспалительные, обезболивающие, диуретические и другие средства. Данный подход в лечении острых респираторных инфекций (ОРИ) обеспечивает лучшее самочувствие у пациента и позволяет уменьшить вероятность осложнений.

Обзор российского рынка препаратов для лечения ОРИ и гриппа показал, что доля растительных препаратов в общей фармакологической группе относительно мала. Большинство предлагаемых лекарственных средств, в состав которых входят нестероидные противовоспалительные средства, имеет многочисленные противопоказания и побочные эффекты. Поэтому в настоящее время всё большую актуальность приобретают препараты на основе комплексов биологически активных веществ, извлекаемых из лекарственных растений. Однако широкое использование лекарственного растительного сырья (ЛРС) часто сдерживается отсутствием удобной для его приёма лекарственной формы.

Цветки липы сердцевидной, листья берёзы повислой и листья смородины чёрной используются в народной медицине и рекомендуются официальной медициной для лечения и профилактики болезней органов дыхания. Результаты исследований свидетельствуют о наличии достаточно высокой фармакологической активности и у листьев липы. Основными биологически активными веществами (БАВ) в данных видах лекарственного растительного сырья являются флавоноиды, тритерпеноиды даммаранового ряда, проантоцианидины и аскорбиновая кислота.

Учитывая вышеизложенное, актуальной является разработка технологии экстрагирования цветков и листьев липы, листьев берёзы и смородины с

получением экстрактов с целью дальнейшего их введения в состав различных лекарственных форм для создания комплекса лечебно-профилактических средств. Для повышения удобства дозирования и применения, увеличения биодоступности действующих веществ, а также устойчивости экстрактов из лекарственного растительного сырья к воздействию внешних факторов, в качестве лекарственных форм сухих экстрактов были выбраны сироп и гранулы.

Цель н задачи исследования

Целью диссертационной работы явилась разработка технологии и стандартизация сухих экстрактов из цветков и листьев липы сердцевидной, листьев берёзы повислой и листьев смородины чёрной, сиропа и гранул на их основе.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

1. Исследовать особенности и установить закономерности экстрагирования БАВ из цветков и листьев липы сердцевидной, листьев берёзы повислой и листьев смородины чёрной различными экстрагентами. Определить влияние параметров экстрагирования на выход БАВ из лекарственного растительного сырья.

2. Разработать технологию сухих экстрактов из изучаемых видов лекарственного растительного сырья и провести их стандартизацию.

3. Изучить качественный состав флавоноидов экстракта из цветков липы с определением характерного комплекса индивидуальных веществ.

4. Определить наличие характерных флавоноидов экстракта из цветков липы в сухих экстрактах из листьев липы, листьев берёзы и листьев смородины.

5. Изучить острую токсичность, жаропонижающую, анальгезирующую и антигипоксическую активности полученных сухих экстрактов.

6. Разработать состав и технологию сиропа на основе сухого экстракта из смеси цветков и листьев липы сердцевидной, определить основные показатели качества, составить проект нормативной документации.

7. Разработать состав и технологию гранул с сухими экстрактами из изучаемого

растительного сырья. Определить основные показатели качества, составить проект нормативной документации.

Научная новизна

Разработаны новые способы раздельного и совместного экстрагирования БАВ из цветков и листьев липы сердцевидной, листьев берёзы повислой и смородины чёрной, а также технологии сухих экстрактов из цветков липы, смеси цветков и листьев липы, смеси цветков и листьев липы и листьев берёзы. Впервые разработана технология сухого экстракта из листьев смородины чёрной, позволяющая сохранить содержащуюся в данном сырье аскорбиновую кислоту на 95%.

Из экстракта цветков липы сердцевидной выделены и идентифицированы 11 соединений флавоноидной природы. Среди них 7 впервые выделены из цветков липы сердцевидной: прунин, изокверцитрин, гвайяверин, эриодиктиол, кверцитрозид, винцетоксикозид В, госсипитрин.

Получен комплекс индивидуальных флавоноидов цветков липы сердцевидной. Разработана программа его анализа методом ВЭЖХ. Ряд флавоноидов из комплекса индивидуальных флавоноидов - астрагалин, гвайяверин, изокверцитрин, эриодиктиол - являются характерными и для сухих экстрактов из листьев липы, берёзы и смородины.

Для гранул с сухими экстрактами установлено влияние смеси 85% лактозы моногидрата и 15% белого кукурузного крахмала, декстрина и маннита кристаллического на влагопоглощение, сыпучесть и фармацевтические свойства.

Практическая значимость

Усовершенствована технология получения сухих экстрактов из цветков и листьев липы сердцевидной и листьев берёзы повислой, обеспечивающая повышение выхода флавоноидов до 74,5%. Разработана технология сухого экстракта из листьев смородины чёрной с сохранением аскорбиновой кислоты.

Определены основные показатели качества сухих экстрактов из цветков и листьев липы, листьев берёзы и смородины.

Разработаны состав и технология сиропа на основе сухого экстракта из

смеси цветков и листьев липы сердцевидной; состав и технология гранул на основе смеси сухих экстрактов из изучаемых видов ЛРС. Составлены технологические схемы производства предлагаемых лекарственных средств. Составлены проекты фармакопейных статей на сироп «Липолицвет» на основе сухого экстракта из цветков и листьев липы сердцевидной и гранулы «ЛИБС» на основе смеси сухого экстракта из цветков и листьев липы сердцевидной и листьев берёзы повислой и сухого экстракта из листьев смородины чёрной.

Материалы по разработке процесса экстрагирования БАВ из лекарственного растительного сырья используются в учебном процессе ГБОУ ВПО СПХФА Минздрава России: в лекционном курсе дисциплины «Химия и технология фитопрепаратов» для студентов 4 курса факультета промышленной технологии лекарств (акт внедрения от 03.06.2013); в лекционном курсе для слушателей Центра повышения квалификации специалистов ГБОУ ВПО СПХФА Минздрава России (акт внедрения от 13.05.2013). Разработанные технологии сухих экстрактов и гранул на их основе апробированы на ЗАО «Вифитех» (акт апробации от 10.04.2013) («Приложение А»).

Разработанный комплекс индивидуальных флавоноидов цветков липы сердцевидной используется в научно-исследовательской работе, проводимой в Институте фармацевтической биологии и биотехнологии г. Дюссельдорф (Германия) и на кафедре промышленной технологии лекарственных препаратов ГБОУ ВПО СПХФА Минздрава России.

Апробация работы

Материалы диссертации прошли апробацию на межвузовской научной конференции студентов и молодых учёных «Фармация в XXI веке: эстафета поколений», Санкт-Петербург, 2009 г., на межрегиональной конференции Пятигорской фармацевтической академии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции», Пятигорск, 2010 г., 2011 г., на ежегодной конференции «Фармация и общественное здоровье», Екатеринбург, 2010 г., на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения»,

Санкт-Петербург, 2010 г., на научно-практической конференции, посвященной 65-летию факультета промышленной технологии лекарств, Санкт-Петербург, 2010 г., на международной конференции с элементами научной школы молодёжи «Инновационные материалы и технологии в химической и фармацевтической отраслях промышленности», Москва, 2010 г., на XV Международном Конгрессе "ФИТОФАРМ 2011", Нюрнберг, Германия, 2011 г., на международной конференции «Возобновляемые лесные и растительные ресурсы: химия, технология, фармакология, медицина», Санкт-Петербург, 2011 г., на II научно-практической конференции с международным участием «Современные достижения фармацевтической технологии», Харьков, Украина, 2011 г, на Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего», Санкт-Петербург, 2013 г, на Международной конференции «IALS/ВМЕР Students' Conference», Бостон, США, 2013 г.

Работа была поддержана грантом Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере при Министерстве образования и науки Российской Федерации как победитель программы «У.М.Н.И.К.» и грантом правительства Санкт-Петербурга как победитель конкурса грантов Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов, молодых учёных, молодых кандидатов наук в 2011 г., стипендией Международной академии наук о жизни («IALS») в 2012 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 работ, из них 3 в журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК».

Связь задач исследования с планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО СПХФА Минздрава России «Разработка технологий производства, методов анализа, стандартизации и фармакологической оценки лекарственных растений, новых или модифицированных

фармацевтических субстанций и препаратов» (№ государственной регистрации

01201252028).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты разработки процесса раздельного и совместного экстрагирования БАВ из цветков и листьев липы сердцевидной, листьев берёзы повислой и листьев смородины чёрной, а также технология сухих экстрактов из изучаемого сырья.

2. Состав комплекса индивидуальных флавоноидов экстракта из цветков липы сердцевидной и методика его выделения и идентификации. Разработка программы его анализа методом ВЭЖХ. Изучение состава флавоноидов сухих экстрактов из листьев липы сердцевидной, берёзы повислой и смородины чёрной.

3. Обоснование, разработка составов и стандартизация готовых лекарственных средств с сухими экстрактами из цветков и листьев липы, листьев берёзы и смородины.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Медведева, Татьяна Михайловна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведённые исследования позволили получить следующие результаты:

1. Изучен процесс экстрагирования суммы флавоноидов, как основных активных веществ, из цветков и листьев липы сердцевидной, листьев берёзы повислой и листьев смородины чёрной различными экстрагентами с применением мацерации, мацерации с перемешиванием, двухфазной экстракции при разных модулях экстракции, температуре, времени. Показано, что наилучшей экстрагирующей способностью по отношению к флавоноидам липы и берёзы обладает спирт 70% при проведении процесса экстрагирования при температуре 80°С. При этом выход флавоноидов из липы сердцевидной цветков составляет 74,5%.

2. Получены сухие экстракты из цветков и листьев липы и листьев берёзы. Разработана технология сухого экстракта из листьев смородины с использованием на стадии экстрагирования 0,008 н водного раствора ЭДТА как стабилизатора с целью сохранения в сухом экстракте аскорбиновой кислоты. Содержание аскорбиновой кислоты в сухом экстракте составляет 169±9 мг%. Предложены показатели качества сухого экстракта из смеси цветков и листьев липы сердцевидной и листьев берёзы повислой и сухого экстракта из листьев смородины чёрной.

3. Из экстракта цветков липы с применением физико-химических, спектральных и хроматографических методов выделены и идентифицированы одиннадцать соединений флавоноидной природы. Семь флавоноидов впервые обнаружены в цветках липы сердцевидной. Разработан комплекс индивидуальных флавоноидов, который включает девять флавоноидов: прунин, изокверцитрин, гуаяверин, афзелин, эриодиктиол, кверцитрозид, астрагалин, кверцетин и тилирозид.

4. С помощью комплекса индивидуальных флавоноидов изучены составы сухих экстрактов из листьев липы, листьев берёзы и листьев смородины. В исследуемых сухих экстрактах обнаружен ряд флавоноидов, входящих в состав выделенного характерного комплекса - астрагалин, гвайяверин, изокверцитрин, эриодиктиол.

5. Показано, что разработанные сухие экстракты из цветков и листьев липы, листьев берёзы и листьев смородины относятся к практически не токсичным препаратам. Установлено наличие выраженной антигипоксической, анальгезирующей, диуретической активности сухих экстрактов.

6. Разработаны состав и технология сиропа с сухим экстрактом из цветков и листьев липы с дозировкой 2,0 г (100 мг флавоноидов) на 100 мл. Предложены и обоснованы основные показатели качества. Разработан проект ФС на сироп «Липолицвет». Определён сроки годности препарата - 2 года 6 мес. Установлено, что сироп с сухим экстрактом цветков и листьев липы сердцевидной обладает жаропонижающим действием.

7. Разработаны состав и технология гранул смеси сухого экстракта из цветков и листьев липы и листьев берёзы и сухого экстракта из листьев смородины с дозировкой 0,93 г смеси сухих экстрактов (43,7 мг флавоноидов). Установлен оптимальный компонентный состав гранулируемой массы, определены технологические режимы гранулирования. Предложены и обоснованы их основные показатели качества. Разработан проект ФС на гранулы «ЛИБС». Определён срок годности препарата - 2 года.

Результаты данного диссертационного исследования по разработке лекарственных форм на основе сухих экстрактов из ЛРС могут быть рекомендованы для расширения ассортимента лекарственных препаратов для лечения и профилактики ОРИ.

Перспективы дальнейшей разработки темы диссертационного исследования заключаются в разработке опытно-промышленного регламента, проведении доклинических и клинических исследований и продолжении внедрения предложенных гранул и сиропа в производство.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Медведева, Татьяна Михайловна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, Г. М. Определение антиоксидантной активности водно-спиртовых экстрактов биомассы и корня женьшеня методом кулонометрического титрования / Г. М. Алексеева, А. В. Белякова, В. А. Вайнштейн // Всероссийская конференция по электрохимическим методам анализа с международным участием: тез. докл. науч. конф., УФА. - 2004. - С. 56-57.

2. Алексеева, Г. М. Перспективы применения метода кулонометрии для определения количественного содержания биологически активных соединений в зверобоя продырявленного траве / Г. М. Алексеева, В. В. Сорокин, И. Е. Каухова и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. -Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2008. - Вып. 63. - С. 201-202.

3. Атлас лекарственных растений СССР (ВИЛАР) / Гл. ред. Н. В. Цицин. - М. : Медгиз, 1962. - 702 с.

4. Афанасьева, Т. Г. Маркетинговые исследования фитопрепаратов на уровне локального рынка : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.01 / Афанасьева Татьяна Гавриловна. - Курск, 2003. - 22 с.

5. Ашаева, Л. А. Гипогликемические свойства и биологически активные вещества цветков и плодов Tilia cordata Mill / Л .А. Ашаева, Б. Р. Григорян, Е. Н. Гриценко и др. // Раст. ресурсы. - 1991. - Вып. 4. - С. 60-65.

6. Беленький, М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. - Л.: Медиздат, 1963. - 152 с.

7. Биологически активный стимулятор и способ коррекции вторичных

п

иммунодефицитов с его применением: пат. МПК 2318530 Рос. Федерация: МПК7 А61К36/484 / А61К36/28 / А61К36/185 / Сисягин П.Н., Реджепова Г.Р., Косорлукова З.Я. и др.; заявители и патентообладатели Гос. научн. учр. Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ Российской академии сельскохозяйственных наук, ФГОУ ВПО "Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия". - № 2006-

109916; заявл. 28.03.2006; опубл. 10.03.2008, Бюл. № 32. -9 с.

8. Басевич, А. В. Разработка сиропа от кашля для применения в детской практике / А. В. Басевич, Д. Д. Воробьёва, И. Е. Каухова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. - Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2009. - Вып. 64. - С. 133-135.

9. Болотова, В. Ц. Фитохимическое и фармакологическое изучение листьев липы сердцевидной и препаратов на их основе : дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.02. / Болотова Вера Цезаревна. - СПб, 2002. - 194 с.

Ю.Болотова, В. Ц. Спектрофотометрический метод определения содержания полисахаридов в листьях Tilia cordata Mill. / В. Ц. Болотова, Е. И. Саканян, Е. Е. Лесиовская и др. // Растит, ресурсы. 2001. -Т. 37. - Вып. 3. - С. 109-112.

П.Бреусова, С. В. Исследование процесса экстракции фенольных веществ из соцветий Tilia cordata / С. В. Бреусова, В. Г. Демьяненко, Д. В. Демьяненко // Вестник фармации. - 2008. - Т. 56. - № 4. - С. 46-49.

12.Бреусова, С. В. Разработка состава и технологии сиропа на основе фенольного комплекса из соцветий липы сердцевидной : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.01 / Бреусова Светлана Викторовна. - Харьков, 2010. - 22 с.

13.Васильев, И. В. Сем. Tiliaceae Juss. - В кн. Деревья и кустарники СССР: В 6-ти т. М.; Л., 1958. - Т. 4 - С. 659-727.

14.Васильева, О. Г. Исследование и разработка технологии сывороточного сиропа дикорастущего сырья для использования в молочной промышленности : автореф. дис. ... канд. тех. наук : 05.18.04 / Васильева Ольга Геннадьевна. - Кемерово, 2011. - 16 с.

15.Васильченко, И. Т. Род липа - Tilia Д. / И. Т. Васильченко, Б. А. Федченко, Б. К. Шишкин // Флора СССР. М.-Л. : Изд. АН СССР - 1949. - Т. 15. - С. 7-23.

16.Георгиевский, В. П. Технология и стандартизация лекарств. Сборник научных трудов / под ред. В. П. Георгиевского и Ф. А. Конева. - X. : ООО «РИРЕГ», 1996.-Т. 1.-784 с.

17. Демьяненко, Д. В. Исследование качественного состава фенольных соединений в сжиженогазовых экстрактах из соцветий липы / Д. В.

Демьяненко // Вюник фармацп. - 2011. - Вып. 3 (67). - С. 54-57.

18.Демьяненко, Д. В. Исследования процесса экстракции соцветий липы сверхкритическим диоксидом углерода / Д. В. Демьяненко, В. Г. Демьяненко, Д. И. Дмитриевский и др. // Вюник фармацп. 2010. - Вып. 4 (64). - С. 22-26.

19.Дейнека, JI. А. Антоцианы плодов черной смородины Москвы и Санкт-Петербурга / JT. А. Дейнека, И. П. Анисимович, Е. И. Шапошник и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Естественные науки. - 2011. - № 9 (104). - Вып. 15/2. - С. 270-275.

20.Государственная Фармакопея СССР. Вып.1 и 2. / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М. : Медицина, 1989. - 826 с.

21.Паршикова, В. Н. Состав и биоцидная активность углекислотного экстракта листьев Betula pendula Roth. / В. Н. Паршикова, JI. Н. Демина, Р. А. Степень // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2006. - Т. 49. - Вып. 1. - С. 76-80.

22.Дикорастущие полезные растения России / Отв. ред. А. Л. Буданцев, Е. Е. Лесиовская. - СПб. : Изд-во СПХФА, 2001. - 663 с.

23.Дорогойченков, В. Н. Количественное определение восстанавливающих моносахаридов в водорастворимом полисахаридном комплексе из цветков липы сердцелистной / В. Н. Дорогойченков, В. Н. Чушенко // Фармация. - 1988. - №4. - С. 39-40.

24.Дубашинская, Н. В. Влияние концентрации лактозы на технологические свойства сухого экстракта корневищ с корнями валерианы / Н. В. Дубашинская, О. М. Хишова // Вестник фармации. - 2008. - № 3. - С. 78-81.

25.Дубашинская, Н. В. Характеристика способов получения экстрактов и их стандартизация (часть II) / Н. В. Дубашинская, О. М. Хишова, О. М. Шимко // Вестник фармации. - 2007. - Т. 36. - Вып. 2. - С. 70-79.

26.Егошина, Ю. А. Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве / Ю. А. Егошина, Л. А. Поцелуева // Успехи современного естествознания. - 2009. - № 10. - С. 30-33.

27.Екимов, А. А. Определение аскорбиновой кислоты в листьях смородины чёрной / А. А. Екимов, Е. А. Ломкова // Тезисы докладов Межвузовской

научной конференции, посвящённой 300-летию со дня рождения М.В. Ломоносова и 150-летию создания A.M. Бутлеровым теории химического строения органических соединений 29 ноября 2011 г. - СПб : Изд-во СПФХА. -С. 14-17.

28.Ершова, А. К. Комплексный подход к лечению острых респираторных вирусных заболеваний / А. К. Ершова // РМЖ. - 2011. - Т. 19. - № 18. - С. 1132-1136.

29.Жилякова, Е. Т. Технологические характеристики супрамикроструктурированного комбинированного пролонгатора-загустителя Na-КМЦ И ПВС / Е. Т. Жилякова, Н. Н. Попов, М. А. Халикова и др. // Медицинские технологии. URL: http://econf.rae.ru/article/5791 (дата обращения: 10.04.2013).

30.Зайцев, А. А. Направления фармакотерапии и профилактики острых респираторных вирусных инфекций / А. А. Зайцев // РМЖ. - 2009. - Т. 11. - № 23.-С. 1525-1530.

31.Зайцев, А. А. Грипп: диагностика и лечение / А. А. Зайцев, А. И.

Синопальников // РМЖ. - 2008. - Т. 16. - № 22. - С. 1494-1502. 32.Зарубина, Н. В. Аминокислотный состав цветков и листьев липы / Н. В.

Зарубина, Д. М. Попов // Фармация. - 2012. - № 5. - С. 21-23. 33.Зуб, М. Р. Флавоноиды Tilia platyphyllos Scop, и Т. cordata Mill. / М. Р. Зуб // Растительные ресурсы. - 1970. - № 6(3). - С. 400-404.

34.Калякина, С. А. Биологические и биохимические особенности новых черноплодных и зеленоплодных сортообразцов смородины черной как перспективных источников лекарственного сырья : автореф. дис. ... канд. с.-х. наук : 06.01.05, 06.01.13 / Калякина Сайда Абидиновна. - Мичуринск-наукоград РФ, 2008. - 23 с.

35.Карпук, В. В. Фармакогнозия : учеб. Пособие / В. В. Карпук. - Минск : БГУ, 2011.-340 с.

36.Каухова, И. Е. Особенности экстрагирования биологически активных веществ двухфазной системой экстрагентов при комплексной переработке

лекарственного растительного сырья / И. Е. Каухова // Растительные ресурсы. - 2006. - Т. 42. - Вып. 1. - С. 82-91.

37.Качалина, Т. В. Разработка технологии получения твердых лекарственных форм, содержащих растительные экстракты : автореф. дис. ... канд. фарм. наук 15.00.01 / Качалина Татьяна Владимировна. - М., 2005. - 26 с.

38.Клебанов, Г. И. Антиоксиданты. Антиоксидантная активность. Методы исследования. / Г. И. Клебанов // Гастроэнтерологический портал России [Электронный ресурс]. - URL: http://www.gastroportal.ru/php/content.php? id=1289 (дата обращения: 30.04.2011).

39.Композиция прегабалина: пат.

2352333 Рос. Федерация: МПК' А61К31/197, А61К47/14, А61К9/08, А61Р25/08 / Шнайдер Михель, Мейер-Вонней Ханс Ричард; заявитель и патентообладатель Пфайзер Инк.. - № 2006120946/15; заявл. 06.12.2004; опубл. 27.11.2010, Бюл. № 33. -9 с.

40.Костюк, Т. В. Влияние растительных полифенольных соединений на «воспалительные» ответы культивируемых клеток / Т. В. Костюк, Т. О. Сухан, Г. Т. Маслова и др. // Труды БГУ. - 2010. - Т. 5. - Ч. 1. - С. 62-67.

41.Криштанова, Н. А. Разработка стандартного образца полисахаридного состава для оценки качества липы сердцевидной листьев, цетрарии исландской слоевиц и лекарственных средств на их основе : автореф. дис. ... канд. фарм. наук 15.00.02 / Криштанова Надежда Александровна. - СПб, 2007. - 22 с.

42.Крылов, А. А. Руководство по фитотерапии / А. А. Крылов, В. А. Марченко. - СПб. : ПИТЕР, 2000 - 416 с.

43.Куркин, В. А. Стандартизация листьев берёзы / В. А. Куркин, В. В. Стеняева // Фармация. - 2004. - Т. 52. - № 6. - С. 10-12.

44.Куцик, Р. В. Береза бородавчатая (Береза повислая). Аналитический обзор / Р. В. Куцик, Б. М. Зузук//Провизор. - 2001. - Вып. 10. - С. 34-41.

45.Ладыгина, Е. Е. Химический анализ лекарственных растений: Учеб. пособие для фармацевтических вузов / Е. Е. Ладыгина, Л. Н. Сафронич, В. Э. Отряшенкова и др. под ред. Гринкевич Н. И., Сафронич Л. Н. — М.: Высш. школа, 1983. -176 с.

46.Панина, Н. Е. Разработка технологии настойки из травы касатика молочно-белого и ее стандартизация : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.01 / Ланина Наталья Евгеньевна. - СПб., 2003. - 23 с.

47.Лекарственные растения / Авторы-сост. И. Н. Пустырский, В. Н. Прохоров. - Мн.: Книжный дом, 2005. - 704 с.

48.Лесина, О. Н. Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) : учеб. пособие для врачей (послевузовское профессиональное образование) / О. Н. Лесина. - П., 2008. - 76 с.

49.Лесиовская, Е. Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии: учебное пособие / Е. Е. Лесиовская, Л. В. Пастушенков. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР МЕД, 2003. - 592 с.

50.Лечебно-профилактическое средство из листьев липы Folia Tilia и способ

п

получения экстрактивных веществ: пат. 2213570 Рос. Федерация: МПК А61К35/00, А61Р1/00, А61Р1/00, А61Р9/00 etc. / Лесиовская Е. Е., Болотова В. Ц., Пастушенков Л. В. и др.; заявитель и патентообладатель Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия. - № 2001-123541; заявл. 22.08.2001; опубл. 10.10.2003, Бюл. №7.-5 с.

51.Лихачёва А. А. Имуннофармакологические свойства полисахаридов полыни горькой, клевера лугового, берёзы повислой: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.03.06 / Лихачёва Анастасия Александровна. - Томск, 2010. - 22 с.

52.Лоскутова, Е. Тенденции и структура спроса на препараты из лекарственных растений / Е. Лоскутова, О. Базаркина // Российские аптеки. - 2003. - №3. - С. 38-40.

53.Лупинская, С. М. Изучение биологически активных веществ липы, крапивы и душицы и сывороточных экстрактов на их основе / С. М. Лупинская, С. В. Орехова, О. Г. Васильева // Химия растительного сырья. - 2010. - № 3. - С. 143-147.

54.Мальцева, А. А. Тонкослойная хроматография в анализе флавоноидов растительных объектов / А. А. Мальцева, О. В. Тринеева, А. С. Чистякова и др. //Фармация.- 2013. -№ 1.-С. 13-16.

55.Мацку, Я. Атлас лекарственных растений / Я. Мацку, И. Крейча. Изд-во Словацкой АН «Веда», 1981.-224 с.

56.Медведева, Т. М. К вопросу о разработке технологии берёзы повислой листьев экстракта сухого / Т. М. Медведева // Научно-практическая конференция, посвящённая 65-летию факультета промышленной технологии лекарств : сборник научных трудов. - Часть 1. - СПб.: Изд-во СПХФА, 2010. - С. 116-119.

57.Медведева, Т. М. Разработка технологии сухого экстракта липы сердцевидной цветков / Т. М. Медведева // Тезисы докладов межвузовской научной конференции студентов и молодых учёных «Фармация в XXI веке: эстафета поколений» посвящённой 90-летию СПХФА 23-24 апреля 2009 г. - СПб.: Изд-во СПХФА, 2009. - С. 167-168.

58.Мельников, О. А. Современные препараты для лечения ОРВИ и гриппа / О. А. Мельников, JI. В. Аверкиева // Лечащий Врач. - 2004. - № 8. - С. 40-44.

59.Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ / Под ред. Ф. П. Тринуса. - М. : ФК МЗ СССР, 1983. - 11 с.

60.Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предназначенных для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под ред. Л. Д. Лукьяновой. - М. : ФК МЗ СССР, 1990. - 18 с.

61.Минина, С. А. Химия и технология фитопрепаратов / С. А. Минина, И. Е. Каухова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 560 с.

62.Минина, С. А. Разработка технологии гранулирования липофильных экстрактов / С. А. Минина, М. Г. Ожигова // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т. 44. - № 4. - С. 50-52.

63.Михайлова, А. В. Детские лекарственные формы димедрола и метронидазола в виде гранул : дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.01. / Михайлова Анна Викторовна. - СПб, 1999. - 141 с.

64.Мичник, О. Ю. Методы получения сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья / О. Ю. Мичник // Разработка, исследование и маркетинг

новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. -Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2004. - Вып. 59. - С. 101-102.

65.Моисеев, Д. В. Идентификация флавоноидов в растениях методом ВЭЖХ / Д. В. Моисеев, Г. Н. Бузук, В. J1. Шелюто // Химико-фармацевтический журнал. -2011.-Т. 45.-№ 1.-С. 35-38.

66.Молоковский, Д. С. Фармакологическая активность отвара листьев Betula pendula (Betulaceae) / Д. С. Молоковский, Г. И. Дьячук, Т. П. Вишневецкая и др. // Растительные ресурсы. - 2006. - Вып. 4. - С. 90-105.

67.0боленцева, Г. В. Влияние некоторых флавоноидных соединений на образование экспериментальных язв желудка у крыс / Г. В. Оболенцева, Я. И. Хаджай // Бюл. Экспер. Биологии и медицины. - 1964. - №9. - С. 86-88. 68.Никитина, Н. В. Технологические исследования по использованию комплексов биологически активных веществ из некоторых растений в составе гранул / Н. В. Никитина, 3. Д. Хаджиева, JI. П. Лежнева и др. // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 11. - С. 145-151. 69.Олейников, Д. Н. Методика количественного определения группового состава углеводного комплекса растительных объектов / Д. Н. Олейников, Л. М. Танхаева // Химия растительного сырья. - 2006. - №4. - С. 29-33.

70.Пастушенков, Л. В. Фармакотерапия с основами фитотерапии: в двух частях / Л. В. Пастушенков, Е. Е. Лесиовская. - Ч II. - СПб. : СПХФИ, 1995.-248 с.

71.Пастушенков, Л. В. Растения-антигипоксанты (фитотерапия) / Л. В. Пастушенков, Е. Е. Лесиовская. - СПб. : Деан, 1998. - 384 с.

72.Попов, В. И. Лекарственные растения / В. И. Попов, Д. К. Шапиро, И. К. Данусевич. - Минск : Полымя, 1990. - 305 с.

73.Попова, Т. С. Флавоноиды листьев и почек чёрной смородины / Т. С. Попова, О. Г. Потанина// Фармация. - 2011. - № 6. - С. 19-21.

74.Похило, Н. Д. Тритерпеноиды листьев и коры чернокорой формы белых берез Betula pendula и В. pubescens II / Н. Д. Похило, А. К. Махнев, Н. И. Уварова // Химия древесины. - 1995. - № 6. - С. 681-683.

75.Препарат для лечения мастита у лактирующих животных: пат. 2070409 Рос.

Федерация: МПК7 А61К35/78 / Шишкина К. И.; заявитель и патентообладатель Плишкина К. И. - 94011005/15; заявл. 31.03.1994; опубл. 20.12.1996, Бюл.№ 35.-3 с.

76.Сарафанова, Л. А. Применение пищевых добавок. Технические рекомендации / Л. А. Сарафанова. -6-е изд., испр. и доп. - СПб. : ГИОРД, 2005. - 200 с.

77.Прокофьева, Н. Г. Цитотоксическое действие даммарановых тритерпеноидов, выделенных из листьев березы / Н. Г. Прокофьева, М. М. Анисимов, М. И. Киселева и др. // Изв. РАН. Сер. биол. - 2002. - № 6. - С. 645-649.

78.Пустырский, И. Н. Лекарственные растения / И. Н. Пустырский, В. Н. Прохоров. - Мн. : Книжный дом, 2005. - 704 с.

79.Пчелинцев, М. В. Новые клинико-фармакологические аспекты симптоматической терапии ОРВИ и гриппа / М. В. Пчелинцев // РМЖ. - 2009. Т. 10. -№ 14.-С. 924-928.

80.Раева, А. А. Изучение метаболома листьев березы с целью создания лекарственного препарата : автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.01 / Раева Анастасия Анатольевна. - М., 2010. - 26 с.

81.Разживин, Р. В. Применение хромато-масс-спектрометрии для изучения компонентного состава фармакопейных видов лекарственного растительного сырья / Р. В. Разживин, В. Ю. Решетняк, А. Н. Кузьменко и др. // Вестник московского университета. Серия 2. Химия. - 2009. - Т. 50. - № 1. - С. 67-70.

82.Растительные ресурсы России и сопредельных государств: Часть I -Семейства Lycopodiaceae — Ephedraceae, часть II — Дополнения к 1-7 томам. -СПб. : Мир и семья-95, 1996. - 571 с.

83.Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Paeoniaceae - Thymelaeaceae. - Л., 1986. -336 с.

84.Рапп, О. А. Некоторые фармакологические свойства препаратов из разных органов и частей Betula pendula Roth. / О. А. Рапп, В. Г. Пашинский // Растительные ресуры. - 1994. - Т. 30. - Вып. 1-2. - С. 93-98.

85.Решетников, В. Н. Государственная народохозяйственная программа развития сырьевой базы и переработки лекарственных и пряно-ароматических растений

на 2005-2010 годы «Фитопрепараты» - инновации в действии. / В. Н. Решетников, В. Н. Гапанович, И. К. Володько // Труды БГУ. - 2010. - Т. 5. - Ч. 2.-С. 10-15.

86.Сахарозаменители // URL : http://diabetic.narod.ru/saharozameniteli/ saharozamenitelil.html (дата обращения: 15.03.2013).

87.Сбор лекарственных растений, обладающий противовирусным, противомикробным и иммуномодулирующим действиями: пат. 2160596 Рос. Федерация: МПК7 А61К35/78 / Печеневский А. В., Печеневский А. А., Косенко Н. В. и др.; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество "Агро-промышленная фирма "Фито-ЭМ". - № 2000107975/14; заявл. 03.04.2000; опубл. 20.12.2000, Бюл. № 31. - 5 с.

88.Сернов, JT. Н. Элементы экспериментальной фармакологии / J1. Н. Сернов, В. В. Гацура - М., 2000. - 352 с.

89.Соколов, С. Я. Справочник по лекарственным растениям / С. Я. Соколов, И. П. Замотаев. - М.: Медицина, 1985. - 464 с.

90.Сорокин, В. В. Экстрагирование растительного сырья системами ограниченно смешивающихся растворителей в технологии сухих экстрактов на примере зверобоя продырявленного и клевера лугового : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.01 / Сорокин Владислав Валерьевич. - СПб., 2009. - 30 с.

91.Сорокин, В. В. Исследование влияния ряда хлорорганических растворителей в составе двухфазных систем экстрагентов на извлечение флавоноидов из лекарственного растительного сырья / В. В. Сорокин, И. Е. Каухова, В. А. Вайнштейн и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. -Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2008. - Вып. 63. - С. 333-335.

92.Сосипатрова, А. А. Применение влагоактивизированной грануляции в технологии лекарственных препаратов растительных экстрактов / А. А. Сосипатрова, Н. Б. Дёмина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. -Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2011. - Вып. 666. - С. 318-319.

у

93.Способ определения инвертных Сахаров: пат. 2186370 Рос. Федерация: МПК GO 1 N21/78 / Потрохов В. К.; заявитель и патентообладатель Санкт-Петербургская общественная организация "Невская академия изобретателей". - № 2000132853/28; заявл. 26.12.2000; опубл. 27.07.2002, Бюл. № 16.-4 с.

94.Средство для лечения и профилактики острых респираторных вирусных и бактериальных заболеваний и способ его получения : пат. 2412718 Рос. Федерация : МПК7 А61К36/00; А61К36/09; А61К36/185 и др. / Пожарицкая О. Н., Демченко Д. В., Шиков А. Н. и др.; заявитель и патентообладатель ОАО Завод экологической техники и экопитания "ДИОД". - № 2009138672/15; заявл. 21.10.2009; опубл. 27.02.2011, Бюл. № 6. - 12 с.

95.Средство для фитокоррекции: пат. 2089213 Рос. Федерация: МПК7 А61К35/78 / Белоусова А. Я.; заявитель и патентообладатель Индивидуальное частное научно-производственное предприятие "Градиент", Белоусова Анна Ярославовна. - № 95121619/14; заявл. 21.12.1995; опубл. 10.09.1997, Бюл. № 33.-6 с.

96.Стефанов, О. В. Доюпшчш дослщження лжарських засоб1в: метод. Рекомендащ1 / О. В. Стефанов. - К. : Авщенна, 2001. - 528 с.

97.Тринус, Ф. П. Методы скрининга и фармакологического изучения противовоспалительных, анальгезирующих и жаропонижающих средств: метод. Рекомендащ1 / Ф. П. Тринус. - К., 1974. - 27 с.

98.Турищев, С. Н. Фитотерапия для всех / С. Н. Турищев - М. : ОЛМА-ПРЕСС Инвест, 2005.-191 с.

99.Учайкин, В. Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / В. Ф. Учайкин. - М., 2001. - 16 с.

100. Федина, П. А. Определение антиоксидантов в продуктах растительного происхождения амперометрическим методом / П. А. Федина, А. Я. Яшин, Н. И. Черноусова // Химия растительного сырья. - 2010. - № 2. - С. 91-97.

101. Фитохимический и товароведческий анализ лекарственного растительного сырья: методические указания к лабораторным занятиям по фармакогнозии/

под ред. JI.C. Теслова. - 2-е изд, испр. - СПб. : Изд-во СПХФА, 2008. - 168 с.

102. Хабриев, Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева.- 2-изд., перераб и доп-М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 828 с.

103. Халикова, М. А. Определение технологических показателей гидроксипропилметилцеллюлозы / М. А. Халикова, Д. А. Фадеева, Е. Т. Жилякова и др. // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация. - 2010. - №22 (93). - Вып. 12/2. - С. 77-81.

104. Ходжава, М. В. Технологические аспекты влагоактивизированного гранулирования / М. В. Ходжава, Н. Б. Дёмина, С. А. Скатков и др. // Фармация.-2013.-№ 1.-С. 34-36.

105. Шапошник, Е. И. Определение содержания антоцианов, каротиноидов и витамина С в плодах некоторых видов смородин / Е. И. Шапошник, JI. А. Дейнека, П. А. Мясникова и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. -Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2009. - Вып. 64. - С. 125-126.

106. Яковлев, А. И. Полисахариды соцветий Tilia cordata / А. И. Яковлев // Химия природных соединений. - 1985. - №1. - С. 116-117.

107. Andersen, 0. М. Flavonoids. Chemistry, Biochemistry and Applications / Andersen 0. M., Markham K. R. - Taylor & Francis Group, LLC, 2006. - 1198 p.

108. Andersson, J. The composition of the essential oil of blackcurrant leaves (Ribes nigrum L.) / Andersson, J., Bosvik R., Von Sydow E. // J. Sci. Fd. Agric. - 1963. -Vol. 14.-P. 834-840.

109. An influenza resisting agent comprising plant extracts and infection suppressing products and drinks and foods containing the extracts: pat. 2005343836 Japan: A23L1/30 / Shimizu Kazufumi, Kuroda Kazumichi, Sawai Reiko et al.; applicant Lotte Co Ltd. - № JP 2004-166592; applic. 04.06.2004; publ. 15.12.2005. - 14 p.

110. Allen, L. V. Featured excipient: capsule and tablet diluents / L. V. Allen // Int. J. Pharm. Compound. - 2000. - Vol. 4(4). - P. 306-325.

111. Areias, F.M. Antioxidant effect of flavonoids after ascorbate/Fe" -induced oxidative stress in cultured retinal cells / Areias F.M., Rego A.C., Oliveira C.R. et al. // Biochem. Pharmacol. - 2001. - Vol. 62. - P. 111 -118.

112. Arumugam, P. Evaluation of anti-inflammatory and analgesic effects of aqueous extract obtained from root powder of Inula racemosa Hook. f. / P. Arumugam, M. Murugan, N. Thangaraj // Journal of Medicinal Plants Research. - 2012. - Vol. 6(14).-P. 2801-2806.

113. Azar, M. Identification of some phenolic compounds in bilberry juice vaccinium myrtillus / Azar M., Verette E., Brun S. //Journal of Food Science. - 1987. - Vol. 52.-P. 1255-1257.

114. Barreiro, A. M. L. Tilia cordata Mill, extracts and scopoletin (isolated compound): differential cell growth effects on lymphocytes / Barreiro A. M. L., Cremaschi G., Werner S. et al. // Phytotherapy research. - 2006. - Vol. 20(1). - P. 34-40.

115. Borkowski, B. Diuretic action of several flavone drugs / B. Borkowski // Planta Medica. - 1960. - Vol. 8. - P. 95-104.

116. Bradley, P. A Handbook of scientific information on widely used plant drugs. British herbal compendium, vol. 2. / Bradley P. - Bournemouth: British Herbal Medicine Association. - 2006. - 409 p.

117. Budzianowski, J. Separation of flavonoid glucosides from their galactosidic analogues by thin-layer chromatography / J. Budzianowski // J. Chromatogr. 1991. -Vol. 540.-P. 469-474.

118. Calamita, O. Flavonoid compounds in black currant {Ribes nigrum) leaves / O. Calamita, J. Malinowski, H. Strzelecka // Acta Poloniae Pharmaceutica. — 1983. -Vol. 40(3).-P. 383-387.

119. Chanh, P. H. Comparative effects of total flavonoids extracted from Ribes niqrum leaves, rutin and isoquercitrin on biosynthesis and release of prostaglandins in the ex vivo rabbit heart / Chanh P. H., Ifensyah N., Chehine R. et al. // Prostaglandins Leukotrienes and Medicine journal. - 1986.-22: 2. - P. 95-300.

120. Cimpan, G. Analysis of medicinal plants by HPLC: recent approaches / G. Cimpan, S. Gocan, // Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies. -

2002. - Vol. 25. -№13-15. - P. 2225-2292.

121. Colegate, Steven M. Bioaetive Natural Products: Detection, Isolation, and Structural Determination / Steven M. Colegate, Russell J. Molyneux. - 2 Edition. -Taylor & Francis Group, LLC. - 2008. - 606 p.

122. Crozier, A. Quantitative analysis of flavonoids by reversed-phase high performance liquid chromatography / A. Crozier // J. Chromatogr. A. - 1997. - Vol. 761.-№ 1-2.-P. 315-321.

123. Cutrufo, C. Effect of MEN 11467, a new tachykinin NKi receptor antagonist, in acute rectocolitis induced by acetic acid in guinea-pigs / C. Cutrufo, S. Evangelista, R. Cirillo // European Journal of Pharmacology. - 1999. - Vol. 374. - P. 277-283.

124. Dawidowicz, A. L. Optimization of ASE conditions for the HPLC determination of rutin and isoquercitrin in Sambucas nigra L. / A. L. Dawidowicz, D. Wianowska, J. Gawdzik et al. //J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. -2003. - Vol. 26. -P. 2381-2397.

125. Declume, C. Anti-inflammatory evaluation of a hydroalcoholic extract of blackcurrant leaves (Ribes nigrum) / C. Declume // Journal Ethnopharmacology. — 1989.-Vol. 27.-P. 91-98.

126. Dilip, M. Parikh Handbook of Pharmaceutical granulation Technology, Third Edition. - Informa Healthcare USA Inc., 2010. - 676 p.

127. Djidel, S. Medicinal plants used traditionally in the Algerian folk medicine for gastrointestinal disorders and hypertension: total polyphenols, flavonoids and antioxidant activity / S. Djidel, S. Khennouf, A. Baghiani et al. // Acta Horticulturae. - 2010. - Vol. 854. - P. 59-65.

128. Duda-Chodak, A. Antioxidant activity and total polyphenol content of selected herbal medicinal products used in Poland / A. Duda-Chodak, T. Tarko, M. Rus // Herba Polonica. - 2011. - Vol. 57(1). - P. 48-61.

129. Dueñas, M. Characterization of sulfated quercetin and epicatechin metabolites / M. Dueñas, S. González-Manzano, F. Surco-Laos et al. // J. Agrie. Food Chem. -2012. - Vol.60. - P. 3592-3598.

130. Elson, Ch. O. Experimental models of inflammatory bowel disease / Ch. O. Elson, R. B. Sartor, G. S. Tennyson et al. // Gastroenterology. - 1995. - Vol. 109. - P. 1344-1367.

131. Fitsiou, I. Volatile constituents and antimicrobial activity of Tilia tomentosa Moench and Tilia cordata Miller oils / I. Fitsiou, O. Tzakou, M. Hancianu et al. // Journal of Essential Oil Research. - 2007. - Vol. 19(2). - P. 183-185.

132. Gaedcke, F. Phytoaquivalenz: was steckt dahinter / F. Gaedcke // Deutsch. Apoth. Ztg. - 1995.-№ 135.-P. 311.

133. Galand, N. Separation of flavonoids, coumarins, and anthocyanins in plant extracts by overpressured layer chromatography / N. Galand, J. Pothier, V. Mason et al. // Pharmazie. - 1999. - Vol. 54. - № 6. - P. 468-471.

134. Garbacki, N. Effects of prodelphinidins isolated from Ribes nigrum on chondrocyte metabolism and COX activity / N. Garbacki, L. Angenot, C. Bassleer et al. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. - 2002. - Vol. 365. - P. 434-441.

135. Garbacki, N. Inhibitory effects of proanthocyanidins from Ribes nigrum leaves on carrageenin acute inflammatory reactions induced in rats / N. Garbacki, M. Tits, L. Angenot et al. // BMC Pharmacology. - 2004. - Vol. 4:25. - P. 1-9.

136. Germano, M. P. Betula pendula leaves: Polyphenolic characterization and potential innovative use in skin whitening products / M.P. Germano, F. Cacciola, P. Donato et al. // Fitoterapia. - 2012. - Vol. 83(5). - P. 877-882.

137. Hamburger, M. Supercritical carbon dioxide extraction of selected medicinal plants - effects of high pressure and added ethanol on yield of extracted substances / M. Hamburger, D. Baumann, S. Adler// Phytochem. Anal. - 2004. - Vol. 15. -№1. - P. 46-54.

138. Haraguchi, H. Inhibition of brain monoamine oxidase by flavonoids / H. Haraguchi // Pacifichem 2010, International Chemical Congress of Pacific Basin Societies, Honolulu, HI, United States, December 15-20, 2010. - 2010. - P. 168.

139. Harbome, J.B. Methods in Plant Biochemistry: Plant Phenolics / J.B. Harbome, K. R. Markham. - Academic Press, London, 1989. - Vol. 1. - 552 p.

140. Hattori S. Glycosides of flavones and flavonols. in «The Chemistry of Flavonoid Compounds» / Geissman T.A. ed. - N.Y. : Pergamon Press, 1962. - P. 317-352.

141. Heilerova, L. Antiradical activity and the reduction power of herbal extracts and their phenolic acids / L. Heilerova, V. Culakova // Bulletin Potravinarskeho Vyskumu. - 2005. - Vol. 44(3-4). - P. 237-247.

142. Hörhammer, L. Über die Flavonolglykoside der Lindenblüten / L. Hörhammer, L. Stick, H. Wagner//Arch. Pharm. - 1961. -№. 66. -P. 685-692.

143. Hostettmann, K. Preparative Chromatography Techniques: Applications in Natural Product Isolation / K. Hostettmann, A. Marston, M. Hostettmann. - 2nd ed. - Springer-Verlag, Berlin, 1998. - 244 p.

144. Hu, H. B. Flavonoids from Anemone tomentosa roots/ H.B. Hu, X.D. Zheng, Y.F. Jian et al. // Chemistry of Natural Compounds. - 2010. - Vol. 46. - № 4. - P. 636-637.

145. Issaq, H. J. Capillary electrophoresis of natural products - II / H. J. Issaq // Electrophoresis. - 1999. - Vol. 20. - №15-16. - P. 3190-3202.

146. Itoh, T. Inhibitory effects of flavonoids isolated from Fragaria ananassa Duch on IgE-mediated degranulation in rat basophilic leukemia RBL-2H3 / T. Itoh, M. Ninomiya, M. Yasuda et al. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 17.-P. 5374—5379.

147. Ivanova, S.Z. Polyphenolic compounds from Larix gmelinii phloem / S.Z. Ivanova, V.A. Babkin // Chemistry of Natural Compounds. - 2011. - Vol. 47. - № l.-P. 124-125.

148. Kaufmann, B. Recent extraction techniques for natural products: microwaveassisted extraction and pressurized solvent extraction / B. Kaufmann, P. Christen // Phytochem. Anal. - 2002. - Vol. 13. - № 2. - P. 105-113.

149. Keinänen, M. High-performance liquid chromatographic determination of flavonoids in Betula pendula and Betula pubescens leaves / M. Keinänen, R. Julkunen-Tiitto // J. Chromatogr. A. - 1998. - Vol. 793. - P. 370-377.

150. Kim, H. P. Effects of naturally-occurring flavonoids and biflavonoids on epidermal cyclooxygenase and lipoxygenase from guinea-pigs / H. P. Kim, I. Mani, L. Iversen et al. // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. - 1998. -Vol. 58. - Iss. l.-P. 17-24.

151. Krasteva, I. Phytochemical analysis of ethyl acetate extract from Astragalus corniculatus Bieb. and brain antihypoxic activity / I. Krasteva, I. Nikolova, N. Danchev et al. // Acta Pharm. - 2004. - Vol. 54. - P. 151-156.

152. Kratchanova, M. Evaluation of antioxidant activity of medicinal plants containing polyphenol compounds. Comparison of two extraction systems / M. Kratchanova, P. Denev, M. Ciz et al. // Acta Biochimica Polonica. - 2010. - Vol. 57(2). - P. 229-234.

153. Kwon, D.-J. Chemical constituents from the stem bark of Acer barbinerve / D.-J. Kwon, Y.-S. Bae // Chemistry of Natural Compounds. - 2011. - Vol. 47. - № 4. -P. 636-638.

154. Lee, J. Scopoletin from the flower buds of Magnolia fargesii inhibits protein glycation, aldose reductase, and cataractogenesis Ex Vivo. / J. Lee, N. H. Kim, J. W. Nam et al. // Arch. Pharm. Res. - 2010. - Vol. 33. - № 9. - P. 1317-1323.

155. Leskosek-Cukalovic, I. Functional drinks and phytopharmaceuticals based on beer and medicinal herbs / I. Leskosek-Cukalovic, S. Jelacic, V. Nedovic et al. // Proceedings of the Congress - 31st European Brewery Convention. - 2007. — P. 13.

156. Letelier, M. E. Evaluation of the antioxidant properties and effects on the biotransformation of commercial herbal preparations using rat liver endoplasmic reticulum / M. E. Letelier, J. F. Cortes, A. M. Lepe et al. // Boletin Latinoamericano y del Caribe de Plantas Médicinales y Aromaticas. - 2009. - Vol. 8(2). - P. 110-120.

157. Li, T. S. C. Chinese and related North American herbs: phytopharmacology and therapeutic values / T. S. C. Li. - Boca Raton: CRC Press, 2002. - 598 p.

158. Lindberg, N. O. Extrusion of an effervescent granulation with a twin screw extruder, Baker Perkins MPF 50 D. Influence on intragranular porosity and liquid saturation / N. O. Lindberg, C. Tufvesson, P. Holm et al. // Drug Dev Ind Pharm. - 1998.-Vol. 14.-P. 1791-1798.

159. Mabry, T. J. The systematic identification of flavonoids / T. J. Mabry, K. R. Markham, M. B. Thomas. - Springer-Verlag, New York, 1970. - 354 p.

160. Manuele M. G. Comparative immunomodulatory effect of scopoletin on tumoral and normal lymphocytes / M. G. Manuele, G. Ferraro, M. L. Barreiro Arcos et al. // Life Sciences. - 2006. - Vol. 79. - № 21. - P. 2043-2048.

161. Manuele, M. G. Effect of Tilia x viridis flower extract on the proliferation of a

lymphoma cell line and on normal murine lymphocytes: contribution of monoterpenes, especially limonene / M. G. Manuele, G. Ferraro, C. Anesini // Phytotherapy Research. - 2008. - Vol. 22(11). - P. 1520-1526.

162. Marchart, E. Quantification of the flavonoid glycosides in Passiflora incarnata by capillary electrophoresis / E. Marchart, L. Krenn, B. Kopp // Planta Med. - 2003. -Vol. 69.-№5.-P. 452-457.

163. Marzouk, M. S. Polyphenolic profile and bioactivity study of Oenothera speciosa Nutt. aerial parts / M. S. Marzouk, F. A. Moharram, R. A. El Dib et al. // Molecules. -2009.-Vol. 14.-P. 1456-1467.

164. Mercado, C. Identification of phenolic acids in medicinal herbals from Puerto Rico using HPLC technique / C. Mercado, E. Perez, J. Garcia et al. // Abstracts of Papers, 237th ACS National Meeting, Salt Lake City, UT, United States, March 2226, 2009.-2009.-P. 663.

165. Merken, H. M. Measurement of food flavonoids by high-performance liquid chromatography: a review / H. M. Merken, G. R. Beecher // J. Agric. Food Chem. -2000.-Vol. 48.-P. 577.

166. Miller, R. W. Advances in pharmaceutical roller compactor feed system designs / R. W. Miller // Pharm. Technol 1994. - P. 154-162.

167. Millet, A. Flavonol quantification and stability of phenolics in fermented extracts from fresh Betula pendula leaves / A. Millet, F. Stintzing, I. Merfort // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 2010. - Vol. 53(2). - P. 137-144.

168. Nguelefack, T. B. A dimeric triterpenoid glycoside and flavonoid glycosides with free radical-scavenging activity isolated from Rubus rigidus var. camerunensis. / T. B. Nguelefack, F. H. K. Mbakam, L. A. Tapondjou et al. // Arch. Pharm. Res. -2011. - Vol. 34. - № 4. - P. 543-550.

169. Nowak, G. Herbal medicines with anti-anxiety and antidepressant activity / G. Nowak // Herba Polonica. - 2009. - Vol. 55(1). - P. 84-97.

170. Nowak, R. Separation and quantification of tiliroside from plant extracts by SPE/RP-HPLC / R. Nowak // Pharmaceutical Biology. - 2003. - Vol. 41. - № 8. -P. 627-630.

171. Olah, N. The analysis of kaempferol and hyperozide from Ribes nigrum by RP-HPLC and HPLC / N. Olah, S. Gocan, C. Cimpoiu et al. // Acta Universitatis Cibiniensis, Seria F: Chemia. - 2003. - Vol. 6(1). - P. 23-29.

172. Oral medicinal composition containing plant as main ingredient: pat. 2605224 France: A61K36/00, A61K36/02, A61K36/03 etc. / Grosmond G., Cosnier A.; applicants Grosmond G., Cosnier A. - № 1986-14608; applic. 16.10.1986; publ. 22.04.1988.- 10 p.

173. Ossipov, V. High-performance liquid chromatographic separation and identification of phenolic compounds from leaves of Betula pubescens and Betula pendula / V. Ossipov, K. Nurmi, J. Loponen et al. // J. Chromatogr. - 1996. - Vol. 721.-P. 59-68.

174. Pietta, P. Thermospray liquid chromatography-mass spectrometry of flavonol glycosides from medicinal plants / P. Pietta, R. M. Facino, M. Carini et al. // Journal of Chromatography, A. - 1994. - Vol. 661(1-2). - P. 121-126.

175. Plouvier, V. Fraxoside and coumarin heterosides occurring in various botanical groups / V. Plouvier // Comptes Rendus des Seances de l'Academie des Sciences, SerieD: Sciences Naturelles. - 1968.-Vol. 267(22).-P. 1883-1885.

176. Poumale, H. M. Flavonoid glycosides and other constituents of Psorospermum androsaemifolium baker (Clusiaceae). / H. M. Poumale, R. Randrianasolo, J. V. Rakotoarimanga et al. // Chem. Pharm. Bull. - 2008. - Vol. 56. - № 10. - P. 1428-1430.

177. Praczko, A. Chemical composition of the essential oil from linden blossoms / A. Praczko, J. Gora // Zywnosc. - 2000. - Vol. 7. - № 4. - P. 90-94.

178. Praczko, A. Free and glycosidic aroma compounds in inflorescences of Tilia cordata Mill. / A. Praczko, J. Gora // Herba Polonica. - 2001. - Vol. 47. - № 3. - P. 191-202.

179. Rho, H. S. Changes in flavonoid content and tyrosinase inhibitory activity in kenaf leaf extract after far-infrared treatment / H. S. Rho, S. M. Ahn, B. C. Lee et al. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2010. - Vol. 20. - P. 7534-7536.

180. Rickling, B. Saponins in the leaves of birch? Hemolytic dammarane triterpenoid

esters of Betula pendula / B. Rickling, K.W. Glombitza // Planta Med. - 1993. Vol. 59. - Pp 76-79.

181. Rowe, Raymond C. Handbook of pharmaceutical excipients / Raymond C. Rowe, Paul J. Sheskey, Marian E. Quinn. - 6th ed. - L.E.G.O. S.p.A. : Italy, 2009. - 888 p.

182. Sakar, M. K. Polyphenolic compounds and antimicrobial activity of Quercus aucheri leaves. / M. K. Sakar, D. §ohretoglu, M. Ozalp et al. // Turk. J. Chem. -2005.-Vol. 29.-P. 555-559.

183. Sargenti, S. R. Sonication and liquid chromatography as a rapid technique for extraction and fractionation of plant material / S. R. Sargenti, W. Vichnewski // Phytochem. Anal. - 2000. - Vol. 11. - №2. - P. 69-73.

184. Sarker, Satyajit D. Natural Products Isolation / Satyajit D. Sarker, Zahid Latif, Alexander I. Gray. - 2 Edition. - Humana Press Inc., 2006. - 515 p.

185. Schliemann, W. Flavonols and an indole alkaloid skeleton bearing identical acylated glycosidic groups from yellow petals of Papaver nudicaale / W. Schliemann, B. Schneider, V. Wray et al. // Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67. - P. 191-201.

186. Serafini, M. Flavonoids as anti-inflammatory agents / M. Serafini, I. Peluso, A. Raguzzini // Proceedings of the Nutrition Society. - 2010. - Vol. 69. - P. 273-278.

187. Shen, Y.-H. Chemical constituents from Incarvillea delavayi / Y.-H. Shen, T. L., Jian Tang, R.-H. Liu et al. // Chemistry of Natural Compounds. - 2010. - Vol. 46. -№2.-P. 305-307.

188. Tai, Z. Flavonol glycosides of Pseudodiynaria coronans and their antioxidant activity / Z. Tai, F. Zhang, L. Cai et al. // Chemistry of Natural Compounds. - 2012. - Vol. 48. - №2. - P. 221-224.

189. Tatsimo, S. J.-N. Antimicrobial and antioxidant activity of kaempferol rhamnoside derivatives from Btyophyllum pinnatum. / S. J.-N. Tatsimo, J. D. Tamokou, L. Havyarimana et al. // BMC Research Notes. - 2012. - Vol. 5. - P. 158-164.

190. Tits, M. Proanthocyanidins from Ribes nigrum leaves. Isolation and structure determination / M. Tits, L. Angenot, R. Warin, Y. Dierckxsens // Bulletin de

Liaison - Groupe Polyphenols. - 1992. -Vol. 16 (Pt. 1).-P. 178-181.

191. Tolt, K. D. Anti-inflammatory and antibacterial profiles of selected compounds found in South African propolis / K. D. Tolt, S. Buthelezia, J. Bodensteinb // South African Journal of Science. - 2009. - Vol. 105. - P. 470-472.

192. Tryptase activity inhibitors containing polyphenols, plants, or plant extracts, and their use for topical or oral formulations, foods, or beverages: pat. 2007186457 Japan: A23L1/30; A61K31/352; A61K31/353 etc. / Ito K., Idamarcoda A., Kido H.; applicants Ichimaru Pharcos Inc, Univ Tokushima. - № JP 2006-6124; applic. 13.01.2006; publ. 26.07.2007.-36 p.

193. Tura, D. Sample handling strategies for the determination of biophenols in food and plants / D. Tura, K. Robards // J. Chromatogr. A. - 2002. - Vol. 975. - № 1. -P. 71-93.

194. Turner, A. Inhibition of uropathogenic Escherichia coli by cranberry juice: a new antiadherence assay / A. Turner, S.-N. Chen, M. K. Joike et al. // J. Agric. Food Chem. - 2005. - Vol. 53. - P. 8940-8947.

195. Ullah, I. Moisture-Activated Dry Granulation-Part I: Guide to Excipient and Equipment Selection and Formulation Development / I. Ullah, J. Wang, S. Chang et al. // Parmaceutical technology. - 2009. - Nov. 2. - P. 62-70.

196. Vagiri, M. An optimized method for analysis of phenolic compounds in buds, leaves, and fruits of black currant (Ribes nigrum L.) / M. Vagiri, A. Ekholm, S. C. Andersson et al. // J. Agric. Food Chem. -2012. - Vol. 60. - P. 10501-10510.

197. Vidal, J. P. Characterization of volatile compounds in linden blossoms Tilia cordata Mill. / J. P. Vidal, H. Richard // Flavour and Fragrance Journal. - 1986. -Vol. l.-№(2).-P. 57-62.

198. Wollenweber, E. Flavonoid aglycones and flavonol glycosides in the lipophilic leaf exudate of Nothofagus antarctica / E. Wollenweber, A. Stiiber, L. Kraut // Phytochemistry. - 1997. - Vol. 44. - № 7. - P. 1399-1400.

199. Xu, G.-H. Free radical scavenging and antielastase activities of flavonoids from the fruits of Thuja orientalis / G.-H. Xu, I.-J. Ryoo, Y.-H. Kim et al. // Arch. Pharm. Res. - 2009. - Vol. 32. - No 2. - P. 275-282.