Связывание C1Q-ингибирование, активация комплемента, опсонизация иммунных комплексов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Бичучер, Анна Мироновна

• Бичучер, Анна Мироновна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бичучер, Анна Мироновна

Введение.

1. Биологическая роль Clq и методы воздействия на ее реализацию. Обзор литературы.

1.1. Общие сведения о системе комплемента.

1.2. Компонент С1 и его субкомпоненты.

1.2.1. Надмолекулярная структура С1.

1.2.2.Субкомпонент Clq.

1.2.2.1. Характеристика Clq.

1.2.2.2. Рецепторы Clq.

1.2.2.3. Синтез и утилизация Clq в организме.

1.3. Активация С1.

1.3.1. Антителозависимая активация.

1.3.1.1. Влияние особенностей структурного строения иммуноглобулина на связывание Clq и активацию С1.

1.3.1.2. Связывание Clq с иммунными комплексами, методы его тестирования23 1.3.2. Антителонсзависимая активация.

1.3.2.1. Связывание с СРБ.

1.3.2.2. Связывание с амилоидом.

1.3.2.3. Другие активаторы С1.

1.4. Регуляция функции С1.

1.4.1. С1 ингибитор.

1.4.2.Clq ингибитор.

1.4.3. Ингибирование связывания Clq с мишенями и методы его тестирования.

1.4.3.1. Ингибиторы Clq природного происхождения.

1.4.3.2. Искусственные ингибиторы Clq.

1.5. Функции С1 q, не связанные непосредственно с активацией комплемента.

1.5.1.Участие Clq в апоптозе.

1.5.2. Участие Clq в клеточных и молекулярных реакциях.

1.6. Антитела к Clq, изменения количества и функциональной активности Clq при патологиях.

1.7. Применение Clq и его эффекторов в медицине.

2. Материалы и методы.

2.1. Обследованные группы лиц.

2.2. Биологические материалы.

2.3. Прочие материалы.

2.4. Оборудование.

2.5. Статистические методы обработки данных.

2.6. Приготовление рабочих растворов и сред.

2.7. О бщие методы.

2.7.1.Получение человеческой сыворотки.

2.7.2. Получение реагента Rlq.

2.7.3.Получение иммунохимически чистого Clq человека.

2.7.4. Получение термически агрегированного у-глобулина.

2.7.5. Опсонизация агрегированного у-глобулина.

2.7.6. Иммунизация животных.

2.7.7.Иммунопрецитштация по Оухтерлони.

2.7.8. Иммуноэлектрофорез (ИЭФ) в модификации по Шейдеггеру.

2.7.9. Определение концентрации Clq методом радиальной иммунодиффузии (РИД) по

Манчини.

2.7.10. Получение конъюгата пероксидазы хрена и антител к Clq человека (ПХ-анти Clq).

2.7.11. Определение оптимального разведения конъюгата ПХ-анти Clq.

2.7.12. Получение конъюгата пероксидазы хрена и антител к СЗ человека (ПХ-анти С3)

2.7.13. Определение оптимального разведения конъюгата ПХ-анти СЗ.

2.7.14. Получение конъюгата пероксидазы хрена с IgG человека (ПХ-IgG).

2.7.15. Определение оптимального разведения конъюгата ПХ-IgG.

2.7.16. Определение оптимальной концентрации IgG3 для сорбции.

2.8. Методы хроматографического разделения и очистки.

2.8.1. Выделение IgG фракции антител из кроличьей антисыворотки к Clq.

2.8.2. Выделение IgG3 из миеломной сыворотки человека.

2.9. Гемолитические методы.

2.9.1. Эритроциты барана.

2.9.2. Приготовление стандартной взвеси бараньих эритроцитов.

2.9.3. Приготовление сенсибилизированных эритроцитов.

2.9.4. Гемолитический метод определения активности Clq.

2.9.5.Гемолитический метод определения ингибирования Clq.

2.10. Собственные экспериментальные разработки.

2.10.1. Определения функциональной активности Clq.

2.10.2. Определение ингибирования функциональной активности растворимого Clq.

2.10.3. Определение ингибирования функциональной активности Clq, связанного в микропанели.

2.10.4. Определение связывания Clq и СЗ с антигенами гельминтов.

2.10.5. Определение связывания Clq с вирусными антигенами.

2.10.6. Определение связывания Clq с бактериальными антигенами.

2.10.7. Определение комплементсвязывающих иммунных комплексов.

2.10.8. Определение специфических антител к антигену.

3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Иммуноф ерментные методы определения ингибирования связывания Clq с активаторами классического пути системы комплемента.

3.1.1. Определение функциональной активности Clq.

3.1.2.Разработка иммуноферментных методов определения ингибирования связывания

3.1.3. Сравнение ингибирующего действия на комплемент в опытах in vitro и in vivo.

3.2. Роль электростатических взаимодействий при связывании Clq с активаторами.

3.3. Исследование действия лекарственных веществ на комплемент.

3.4. Ангителонезависимая активация комплемента секреторно-экскреторными антигенами гельминтов.

3.5. Иммуноферментный метод определения комплементсвязывающих циркулирующих иммунных комплексов.

3.6. Определение содержания С1 q-связывающих специфических антител.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связывание C1Q-ингибирование, активация комплемента, опсонизация иммунных комплексов»

Актуальность проблемы

Комплемент является передовым и неспецифическим барьером в защите организма от внешней агрессии и внутренних нарушений. Важным звеном в запуске каскада активации наиболее мощного классического пути комплемента является узнавание первым компонентом комплемента, его Clq субкомпонентом, активаторов: иммунных комплексов в антителозависимом ответе и в антителонезависимом ответе некоторых структур, являющихся индикаторами патологического процесса.

Поскольку каскад активации комплемента в конечном итоге приводит к уничтожению клеток, опознанных агрессивными или патологическими, и развитию реакций воспаления, становится понятным желание регулировать действие комплемента, особенно в тех случаях, когда по ряду терапевтических соображений процесс, определенный комплементом как патологический, оказывается для организма полезным. -Явлениями с участием комплемента, которые желательно отменить являются, например, отторжение трансплантата или воспаление при аутоиммунных заболеваниях [188].

Циркулирующие в кровотоке иммунные комплексы как результат проявления иммунной защиты или аутоиммунной агрессии являются индикатором иммунного процесса, а также частью патологического звена. Свои функции иммунные комплексы проявляют при воздействии на комплемент, а именно при узнавании их субкомпонентом Clq [204]. Поэтому мерилом патогенности циркулирующих иммунных комплексов является их опсонизация Clq.

Защита комплементом от инфекций и инвазий может начинаться даже при отсутствии в организме антител к агрессору. В этом случае определенные поверхностные структуры последнего могут опознаваться непосредственно Clq или участниками альтернативного пути [99, 166]. Необходимо понимание роли антителопезависимой защиты от различных возбудителей инфекции и инвазии.

Одним из важных способов контроля функционирования комплемента является блокирование активации его классического пути [190]. Такое блокирование достигается ингибированием реакции связывания Clq с активатором комплемента, в частности с иммунными комплексами. Поскольку на сегодняшний день известны многие соединения, способные в той или иной степени ингибировать связывание комплемента, целесообразно при создании лекарственных веществ - ингибиторов комплемента организовать поиск ингибиторов среди уже имеющихся препаратов, разрешенных к применению.

Все изложенное выше свидетельствует о необходимости создания методов для изучения реакции связывания Clq с активатором, ингибирования этого связывания и блокирования патологических процессов, в которых участвует Clq. Поэтому исследование: «Связывание Clq - ингибирование, активация комплемента, опсонизация иммунных комплексов» является актуальным.

Цель исследования

Создание методов и изучение с их помощью связывания Clq с активаторами классического пути системы комплемента, ингибирования этого связывания и блокирования патологических процессов, в которых участвует Clq.

Задачи исследования

1. Разработать иммуноферментные методы определения ингибирования связывания Clq с активаторами классического пути системы комплемента. Сравнить результаты определения констант ингибирования, вычисленных с помощью иммуноферментных методов, с данными, полученными гемолитическим методом и в опытах па модельных животных.

2. Исследовать механизм связывания Clq с IgG на соединениях, имитирующих обоих участников реакции.

3. Определить константы ингибирования связывания Clq некоторыми лекарственными веществами с целью обнаружения потенциальных регуляторов системы комплемента.

4. Изучить способность бактериальных, вирусных и паразитарных антигенов инициировать классический путь комплемента антителонезависимым путем.

5. Разработать иммуноферментный метод количественного определения Clq-связывающих иммунных комплексов и сравнить его с другими методами определения ЦИК на реальном материале.

6. Разработать иммуноферментный метод определения антител, способных образовывать с антигенами иммунные комплексы, связывающие комплемент.

Научная новизна

1. Впервые разработан иммуноферментный ме год определения ингибирования связывания Clq с активаторами классического пути системы комплемента. Метод применен для изучения механизма связывания Clq с IgG. Показана роль ионных взаимодействий.

2. Определение констант ингибирования связывания Clq некоторыми лекарственными веществами выявило механизм их противовоспалительной активности, обусловленный действием на систему комплемента.

3. Разработан экономичный иммуноферментный метод количественного определения Clq-связывающих иммунных комплексов.

4. Установлена способность бактериальных, вирусных и паразитарных антигенов инициировать классический путь комплемента антителонезависимым путем.

5. Полученные результаты позволили углубить знания о природе взаимодействия Clq со своими мишенями и о взаимосвязи между структурой веществ и их ингибирующсй активностью.

6. Впервые разработан иммуноферментный метод определения Clq-связывающих специфических антител.

Практическая значимость

• Иммуноферментный метод количественного определения Clq-связывающих иммунных комплексов с использованием поликлональных антител позволяет адекватно оценивать наличие патогномоничных циркулирующих иммунных комплексов. Разработанный метод пригоден для использования в практической медицине для диагностики инфекционных и аутоиммунных заболеваний.

• Созданная методика определения констант ингибирования связывания Clq позволяет проводить поиск ингибиторов Clq среди лекарственных и нелекарственных веществ.

• Практическая ценность работы подтверждена двумя патентами.

Положения, выносимые на защиту

• Разработаны иммуноферментные методы определения констант ингибирования связывания Clq с иммунными комплексами и другими активаторами классического пути. Определение констант ингибирования связывания Clq некоторыми лекарственными веществами позволило выявить механизм их противовоспалительной активности, обусловленный действием на систему комплемента, и позволило предложить метод поиска потенциальных регуляторов системы комплемента.

• Иммуноферментные методы количественного определения Clq-связывающих иммунных комплексов и определения Clq-связывающих специфических антител могут использоваться для оценки клинической роли специфических антител и их иммунных комплексов.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Бичучер, Анна Мироновна

ВЫВОДЫ.

1. Разработаны иммуноферментные методы определения констант ингибирования связывания Clq с иммунными комплексами и другими активаторами классического пути. Показана роль электростатических взаимодействий при связывании Clq с активаторами.

2. Определены константы ингибирования связывания Clq некоторыми лекарственными веществами. Предложен механизм их противовоспалительной активности, обусловленный действием на систему комплемента.

3. Выявлена способность паразитарных антигенов инициировать классический путь комплемента без участия антител.

4. Разработан иммуноферментный метод количественного определения Clq-связывающих иммунных комплексов. Метод позволяет адекватно оценивать наличие патогномоничных циркулирующих иммунных комплексов.

5. Разработанный иммуноферментный метод определения специфических антител к вирусным и бактериальным антигенам показал гетерогенность этих антител в отношении образования Clq-связывающих иммунных комплексов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бичучер, Анна Мироновна, 2008 год

1. Алешкин В.А., Насонов E.JL, Еремеева А.Г., Кобылянский А.Г. Использование твердофазного Clq-ИФА-метода для определения циркулирующих иммунных комплексов при заболеваниях человека // Тер. Архив, 1989, № 6, С. 113-116

2. Белкин З.П. Феномен гибели мышей после парентерального введения сыворотки крови норки. // Бюл. эксперим. биол. и мед., 1994, №9, 290-291

3. Белкин З.П., Козлов JI.B., Андина С.С., Мишин А.А., Гузова В.А. Дьяков B.J1. Капля комплемента норки убивает мышь // Вопросы медицинской химии, 2002, Т. 48, № 4, С. 373-377

4. Бойд У. Основы иммунологии // Москва. Мир, 1969

5. Бурделев О.О., Каплун А.П., Козлов JI.B., Лысакова С.В., Дьяков В.Л., Щвец В.И. Механизм ингибирования полианионами и поликатионами активации первого компонента комплемента // Биоорганическая химия, 2003, том 29, №2, с. 159-162.

6. Ефетов К.А., Ширяев Н.В., Усиление взаимодействия IgG с Clq в присутствии меллитина как возможная причина анафилатоксии при действии пчелиного яда // Укр. Биохимич. Ж., 2001, сент-окт; том 73, №5, с. 49-54

7. Ковалев Б.М., Назарова И.В., Хотимченко Ю.С., Методика определения in vitro степени активации комплемента по классическому пути // Клин. Лаб. Диагн., 1998, Янв;(1):34-7

8. Козлов Л.В. Особенности функционирования протеиназ комплемента// Биоорганическая химия, т.20, №3, с. 229-241

9. Козлов Л.В., Баталова Т.Н., Фаддеева Т.В., Панурина Р.Л. Твердофазный иммуноферментный метод для характеризации аффинности и эпитопной специфичности антител к полисахаридному антигену // Биоорган, химия. 1997, том 23, № 8, С. 635-641.

10. Козлов Л.В., Белкин З.П., Андина С.С., Каплун А.П. Способ определения ингибирования комплемента in vivo на модельных животных. 2003, Патент 2202836 // БИ №11. 20.04.2003.

11. Козлов Л.В., Бурделев О.О., Буреева С.В., Каплун А.П., Искусственное ингибирование системы комплемента // Биоорган, химия, 2007, 33(5), с.485-510.

12. Козлов Л.В., Дьяков В.Л., Баталова Т.Н., Гузова В.А. Способ получения субкомпонента Clq человека. 1999, Патент 2128509 // БИ №10. 10.04.1999

13. Козлов JI.B., Дьяков В.Л., Баталова Т.Н., Гузова В.А., Лысакова С.В. Способ определения функциональной активности субкомпонента Clq комплемента человека. 2000, Патент 2144676. // БИ № 2. 20.01.2000.

14. Козлов Л.В., Зинченко А.А., Сизой М.Н., Кретова А.Ф. Тихоненко А.С. Изменения ультраструктуры субкомпонента Clq комплемента человека при спонтанной инактивации в разбавленных растворах // Биоорг. Химия, 1985, т.11. №1, с.37-42

15. Козлов Л.В. Крылова Ю.И., Чих В.П., Молчанова Н.Н. Модифицированные методы определения функциональной активности факторов комплемента С2, СЗ, С4 и С5.// Биорг. Хим., т. 8, №5, 1982, 652-659.

16. Козлов Л.В., Лахтин В.М., Скороходова Т.Г., Баталова Т.Н., Шойбонов Б.Б., Дьяков В.Л., Гузова В.А. Матвеевская Н.С. Ингибирование связывания активированного компонента комплемента С4Ь со своими мишенями // Биоорган. Химия, 2000, Т. 26, № 11, С. 817-824

17. Козлов Л.В., Сизой М.Н., Зинченко А.А., Иванов А.Е., Зубов В.П., Связывание и активация первого компонента комплемента человека на искусственных матрицах // Биоорг. Хим., 1984, Дек; 10(12): 1629-38

18. Козлов Л.В., Сизой М.Н., Зинченко А.А., Левковский А.В. Ингибирование связывания и активация первого компонента комплемента человека. Действие синтетических пептидов, фрагментов иммуноглобулинов и некоторых белков. // Биохимия, 1986. Т. 51, №5, 707-18.

19. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Современные возможности лечения гормонорефрактерного рака предстательной железы // Современная онкология, 5(3), 114-118 (2003).

20. Павлова И.С., Любавина И.А., Лунин Ю.В., Определение 2,4-дихлорфенолуксусной кислоты с использованием моноклональных антител и биотин-стрептавидиновой системы детекции. // Биоорганическая химия, 1996. 22. №4, 269-272

21. Ройт А. Основы иммунологии.// Москва, Мир, 1991

22. Терминология белков альтернативного пути системы комплемента. // Бюлл., ВОЗ, 1981, т.59, №3, с. 377-379.

23. Терминология белков системы комплемента. // Бюлл., ВОЗ, 1968, т.59, №6, с.935

24. Тэтин С.Ю., Ефетов К.А., Троицкий Г.В., Козлов Л.В., Зинченко А.А., Комплементфиксирующая активность иммуноглобулина G в растворах этиленгликоля // Биоорг. химия, 1985, авг.; 11(8): 1068-73

25. Abuelo J.G., Tolkan S.R. DiSciullo S.O., Pezzulo J.C., Sambandam S.T., Circulating immune complexes in un-selected patients admitted to the medical service of a general hospital // J. Clin. Lab. Immunol., 1982, Jan;7(l):27-32

26. Agnello V., Mitamura Т., Detection of immune complexes in systemic lupus erythematosus with the Clq solid phase assay: correlation with nDNA antibodies and hypocomplementemia//Clin. Immunol. Immunopathol. 1987, Mar;42(3):338-43

27. Agrawal A., Shrive A.K., Greenhough T.J., and Volanakis J.E., Topology and Structure of the Clq-Binding Site on C-Reactive Protein // The Journal of Immunology, 2001, 166: 3998-4004

28. Alberti S., Marques G., Hernandez-Alles S., Rubires X., Tomas J.M., Vivanco F., Benedi V.J., Interaction be-tween complement subcomponent Clq and the Klebsiella pneumoniae porin OmpK36 // Infect. Immun., 1996, Nov;64(l l):4719-25

29. Almeda S., Rosenberg R.D., Bing D.H., The binding properties of human complement component Clq. Interaction with mucopolysaccharides // J. Biol. Chem., 1983, Jan 25;258(2):785-91

30. Anderson A.J., Robert S., Huang W., Young W., Cotman C.W., Activation of complement pathways after contusioninduced spinal cord injury // J. Neurotrauma, 2004, Dec;21 (12): 1831 -46

31. Antes U., Heinz H.P., Loos M., Detection of Clq-bearing immune complexes by a monoclonal anti-Clq ELISA system // J. Immunol. Methods., 1987, Sep 24;102(2):149-56

32. Antes U., Heinz H.P., Loos M., Evidence for the presence of autoantibodies to the collagen-like portion of Clq in systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum.,1988, 31, 457-464

33. Antes U., Heinz H.P., Schultz D., Brackertz D., Loos M. Clq-bearing immune complexes detected by a monoclonal antibody to human Clq in rheumatoid arthritis sera and synovial fluids // Rheumatol. Int. 1991. V. 10. № 6. P. 245-250.

34. Arriaga S.M., Mottino A.D., Almara A.M., Inhibitory effect of bilirubin on complement-mediated hemolysis // Biochim. Biophys. Acta., 1999, Dec 27;1473(2-3):329-36

35. Baker K.C., Nicklin S., Miller K., The role of carrageenan in complement activation. // Food Chem. Toxicol., 1986, Sep;24(9):891-5

36. Barilla-LaBarca M.L., Atkinson J.P., Rheumatic syndromes associated with complement deficiency//Curr. Opin. Rheumatol., 2003, Jan;15(l):55-60

37. Bellander B.M., Bendel O., Von Euler G., Ohlsson M., Svensson M., Activation of Microglial Cells and Complement following Traumatic Injury in Rat Entorhinal-Hippocampal Slice Cultures // J. Neurotrauma., 2004, May;21(5):605-15

38. Bindon C.I., Hale G., Waldmann H., Complement activation by immunoglobulin does not depend solely on Clq binding//Eur. J. Immunol., 1990, Feb;20(2):277-81

39. Boackle R.J., Connor M.H., Vesely J., High molecular weight non-immunoglobulin salivary agglutinins (NIA) bind C1Q globular heads and have the potential to activate the first complement component// Mol. Immunol., 1993, Feb;30(3):309-19

40. Bordin S., Page R.C., Detection of a high-affinity binding site for the globular head regions of the Clq complement protein on a human diploid fibroblast sutype // Mol Immunol, 1989, (26). 677-685

41. Bottazzi B. et al., Multimer Formation and Ligand Recognition by the Long Pentraxin PTX3 // THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 1997, V 272, N 52, Issue of December 26,32817-32823

42. Bottger E.C., Hoffmann Т., Hadding U., Bitter-Suermann D., Guinea pigs with inherited deficiencies of complement components C2 and C4 have characteristics of immune complex disease // J.Clin.Invest., 1986, 78:689-695

43. Botto M., Walport M.J., Clq, autoimmunity and apoptosis // Immunobiology, 2002, Sep;205(4-5):395-406

44. Bradley A.J., Devine D.V., Ansell S.M., Janzen J., Brooks D.E., Inhibition of liposome-induced complement activation by incorporated poly(ethylene glycol)-lipids // Arch. Biochem. Biophys., 1998, Sep 15;357(2): 185-94

45. Braun N., Risler Т. Immunoadsorption as a tool for the immunomodulation of the humoral and cellular immune system in autoimmune disease //Ther. Apher., 1999, Aug;3(3):240-5

46. Bredt W., Wellek В., Brunner H., Loos M., Interactions between mycoplasma pneumoniae and the first components of complement.// Infect. Immun., 1977, Jan;15(l):7-12.

47. Brekke O.H., Michaelsen Т.Е., Sandin R., Sandlie I., Activation of complement by an IgG molecule without a genetic hinge// Nature, 1993, Jun 17;363(6430):628-30.

48. Brekke O.H., Michaelsen Т.Е., Sandlie I., The structural requirements for complement activation by IgG: does it hinge on the hinge? // Immunol Today, 1995, Feb;l 6(2):85-90." . .

49. Buckel P. Recombinant proteins for therapy. // Trends. Pharmacol. Sci., 1996, V. 17, 450-456

50. Bukh A., Thomsen B.S., Kimose H.H., Nielsen L.R., Svehag S.E., Moller N.P. A polyclonal IgM-RF enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of circulating immune , complexes // J. Clin. Lab. Immunol., 1988, Aug;26(4): 195-200

51. Bureeva S.V., Andia-Pravdivy J.E., Petrov G.N. et al., Inhibition of classical pathway of complement activation with negative charged derivatives of bisphenol A and bisphenol disulphates. //Bioorg. Med. Chem., 2005, 13(4). 1045-1052.

52. Butko P., Nicholson-Weller A. and Wessels M.R., Role of Complement Component Clq in the IgG-Independent Opsonophagocytosis of Group В Streptococcus // The Journal of Immunology, 1999, 163:2761-2768

53. Calcott M.A., Muller-Eberhard H.J. Clq protein of human complement// Biochemistry, 1972, v.l 1, № 12, p.3443-3450

54. Castellano G., Woltman A.M., Nauta A.J., Roos A., Trouw L.A., Seelen M.A., Schena F.P., Daha M.R., van Kooten C., Maturation of dendritic cells abrogates Clq production in vivo and in vitro // Blood, 2004, May 15;103(10):3813-20

55. Chen C.H., Lam C.F., Boackle R.J., CI inhibitor removes the entire Clqr2S2 complex from anti-Clq monoclonal antibodies with low binding affinities // Immunology, 1998, Dec;95(4):648-54

56. Cribbs D.H., Velazquez P., Soreghan В., Glabe C.G., Tenner A.J., Complement activation by cross-linked truncated and chimeric full-length beta-amyloid // Neuroreport, 1997. Nov 10;8(16):3457-62

57. Crowley-Nowick P.A., Campbell E. Schrohenloher R.E., Mestecky J., Mestecky J., Jackson S., Polyethylene glycol precipitates of serum contain a large proportion of uncomplexed immunoglobulins and C3 //J. Immunol. Invest., 1996, Jan-Mar;25(l-2):91-101

58. Daha M.R., Possible mechanisms of degradation of Clq in vivo and in vitro: role of macrophages // Behring Inst Mitt., 1989, Jul;(84):42-6

59. Doekes G., Vanes L.A., Daha M.R., Influence of aggregate size on the binding and activation of the first compo-nent of human complement by soluble IgG aggregates // Immunology, 1982, Apr:45(4):705-13

60. Donaldson V.H., Evans R.R., A biochemical abnormality in CXI esterase // Am. J. Med., 1963,35,37-44

61. Ecker E.E., Gross P. Anticomplementary power of heparin // J. Infect. Dis., 1929, V. 44,250-253

62. Eggleton P., Reid K.B., Tenner A.J., Clq—how many functions? How many receptors?// Trends Cell Biol 1998, Nov;8(l l):428-31

63. Emanuel E.J., Brampton A.D., Burton D.R., Dwek R.A., Formation of complement subcomponent Clq-immunoglobulin G complex. Thermodynamic and chemical-modification studies //Biochem. J., 1982, Aug l;205(2):361-72

64. Fan R., Tenner A.J., Complement Clq expression induced by Abeta in rat hippocampai organotypic slice cultures. // Exp Neurol., 2004, Feb;185(2):241-53

65. Feng X., Tonnesen M.G., Peerschke E.I., Ghebrehiwet В., Cooperation of Clq receptors and integrins in Clq-mediated endothelial cell adhesion and spreading // J. Immunol. 2002, Mar l;168(5):2441-8

66. Fishelson Z., Muller-Eberhard H.J., Regulation of the alternative pathway of human complement by Clq // Mol. Immunol., 1987, Sep;24(9):987-93.

67. Fletcher D.S., Lin T.Y. Inhibition of immune complex-mediated activation of complement. Effects of agents modulating activation of Clq, and the activated CI complex //J. Inflammation, 1980, Mar;4(l):l 13-23

68. Fonseca M.I., Kawas C.H., Troncoso J.C., Tenner A.J., Neuronal localization of Clq in preclinical Alzheimer's disease. //Neurobiol. Dis., 2004, Feb;15(l):40-6.

69. Frank M.M., Sergent J.S., Kane M.A., Ailing D.W., Epsilon aminocaproic acid therapy of hereditary angioneurotic edema. A double-blind study //N. Engl. J. Med., 1972, 286, 808-812

70. Gaipl U.S., Beyer T.D., Heyder P., Kuenkele S„ Bottcher A., Voll R.E., Kalden J.R., Herrmann M. Cooperation between Clq and DNase I in the clearance of necrotic cell-derived chromatin// Arthritis Rheum., 2004, Feb;50(2):640-9

71. Galanakis D.K., Ghebrehiwet B. A unique property of a plasma proteoglican, the Clq inhibitor. An anticoagulant state resultingfrom its binding to fibrinogen. // J. Clin. Invest., 1994, Jan., 93(1): 303-10

72. Galanakis D.K., Ghebrehiwet B. Clq inhibitor (chondroitin-4-sulfate proteoglycan): structure and function. // Behring Ins.Mitt., 1993, Dec., (93):214-23

73. Gerard N.P. and Gerard C., Complement in allergy and asthma // Current Opinion in Immunology, 2002, 14:705-708

74. Ghebrehiwet В., Feng X., Kumar R., Peerschke E.I., Complement component Clq induces endothelial cell adhesion and spreading through a docking/signaling partnership of Clq receptors and integrins //Int. Immunopharmacol., 2003, Mar;3(3):299-310

75. Ghebrehiwet В., Functions associated with the Clq receptor // Behring Ins Mitt. 1989,84:204

76. Ghebrehiwet В., Lira B.L., Peerschke E.I.B., Willis A.C., Reid K.B.M. Isolation, cDNA cloning and over expression of a 33-kDa cell surface glycoprotein that binds to the globular heads of Clq//J. Exp Med, 1994, (179), 1809-1821

77. Ghebrehiwet В., Peerschke E.I., cClq-R (calreticulin) and gClq-R/рЗЗ: ubiquitously expressed multi-ligand binding cellular proteins involved in inflammation and infection // Mol. Immunol., 2004, Jun;41(2-3): 173-83

78. Ghebrehiwet В., Peterson K., Peerschke E.I.B., Reddigari S.R., Reid K.B.M., Purification and immunochemical characterization of soluble forms of the two types of Clq receptors: cClq-R and gClq-R // FASEB J., 1994, 8:A475

79. Ghebrehiwet В., Silverberg M., Kaplan A.P., Activation of the classical pathway of complement by Hageman factor fragment // J Exp Med, 1981, 153:665

80. Gordon M.M., Lucie N., Porter D. Acquired Clq deficiency caused by monoclonal paraproteinaemia// Lupus, 2000; 9(1):68-71

81. Gorgani N.N., Parish C.R., Easterbrook S.B., Altin J.G., Histidine-rich glycoprotein binds to human IgG and Clq and inhibits the formation of insoluble immune complexes // Biochemistry, 1997, Jun 3;36(22):6653-62

82. Goslings W.R., Prodcus A.P., Streilein J.W., Carroll M.C., Jager M.J., Taylor A.W., A small molecular weight factor in aqueous humor acts on Clq to prevent antibody-dependent complement activation//Invest. Ophthalmol., 1998, May;39(6):989-95

83. Guan E., Burgess W.H., Robinson S.L., Goodman E.B. et al., Phagocytic cell molecules that bind the collagen-like region of Clq involvement in the Clq-mediated enhancement of phagocytosis //J. Biol Chem, 1991, (266), 20345

84. Guan E., Robinson S.L., Goodman E.B., Tenner A.J. Cell surface protein identified on phagocytic cells modulates the Clq-mrediated enhancement of phagocytosis // J. Immunol, 1994, (152), 4005-4016

85. Haeney M.R., The role of the complement cascade in sepsis // J. Antimicrob. Chemother., 1998, Jan:41 SupplA:41-6

86. Hansch G.M., Voigtlander V., Rother U., Effect of aspirin on the complement system in vitro // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 1980;61(2): 150-8

87. Haskova V., KasHk J., Riha I., Matl I., Rovensky J. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation // J. Immunobiol., 1978, B.154, № 4, S. 399-406.

88. Hiemstra P.S., Rits M., Gorter A., Stuurman M.E., Hoekzema R., Bazin H., Vaerman J.P., van Es L.A., Daha M.R. Rat polymeric IgA binds Clq, but does not activate CI // J. Mol. Immunol., 1990, Sep;27(9):867-74

89. Hiepe F., Pfuller В., Wolbart K., Bruns A., Leinenbach H.P., Hepper M., Schossler W., Otto V., Clq: a multi-functional ligand for a new immunoadsorption treatment // Ther. Apher., 1999,1. Aug;3(3):246-51

90. Higgins PJ, Ко JL, Lobell R, Sardonini C, Alessi MK, Yeh CG, A soluble chimeric complement inhibitory protein that possesses both decay-accelerating and factor I cofactor activities. //J. Immunol. 1997 Mar 15;158(6):2872-81

91. Hoekzema R., Hannema A.J., Swaak T.J.G., Paardekooper J., Hack C.E., Low molecular weight Clq in systemic lupus erythematosus // J Immunol, 1985. 135:265

92. Hosoda K., Sakurabayashi I., Kawai Т., Suzuki H., Maeda M., Tsuji A., Quantitative immunoassay for IgA class circulating immune complexes using solid phase Facb fragment of anti-C3 //J. Immunol. Methods, 1985, Oct 10;82(2):243-52

93. Idusogie E.E., Presta L.G., Gazzano-Santoro H. Totpal K., Wong P.Y., Ultsch M.,

94. Meng Y.G., Mulkerrin M.G., Mapping of the Clq binding site on rituxan, a chimeric antibody with a human IgGl Fc //J. Immunol., 2000, Apr 15;164(8):4178-84.

95. Jiang H., Burdick D., Glabe C.G., Cotman C.W., Tenner A.J., beta-Amyloid activates complement by binding to a specific region of the collagen-like domain of the Clq A chain // J. Immunol., 1994, May 15;152(10):5050-9

96. Jiang H., Robey F.A. and Gewurz H., Localization of Sites through which C-reactiveProtein Binds and Activates Complement to Residues 14-26 and 76-92 of the Human Clq A Chain // The Journal of Experimental Medicine, 1992, V. 175, 1373-1379

97. Kaul M. and Loos M., Dissection of Clq Capability of Interacting with IgG //J. Biochemistry, 1997, V. 272, № 52, 33234-33244

98. Kaul M., Loos M., The Fe-recognizing, collagen-like Clq molecule is a putative type II membrane protein macrophages // Behring Ins Mitt, 1993, 93:171

99. Kawana S., Ohta M., Nishiyama S., Value of the assay for IgA-containing circulating immune complexes in Henoch-Schonlein purpura // Dermatologica, 1986;172(5):245-53

100. Kilgallon W., Amlot P.L., Williams B.D., Anti-Clq column: ligand specific purification of immune complexes from human sera or plasma. Analysis of the interaction between Clq and immune complexes // Clin. Exp. Immunol., 1982, 48:705-714

101. Kirschfink M., Blase L., Engelmann S., Schwartz-Albiez R. Secreted chondroitin sulfate proteoglycan of human В cell lines binds to the complement protein Clq and inhibits complex formation of CI.// J.Immunol., 1997, Feb 1, 158(3): 1324-31

102. Kishore U., Gupta S.K., Perdikoulis M.V., Kojouharova M.S., Urban B.C., Reid K.B., Modular organization of the carboxyl-terminal. globular head region of human Clq A, B, and С chains //J. Immunol. 2003, Jul 15; 171(2):812-20

103. Kishore U., Reid K.B., Modular organization of proteins containing Clq-like globular domain .// Immunopharmacology, 1999, May; 42(1-3): 15-21

104. Koethe S.M., Nelson K.E., Becker C.G., Activation of the classical pathway of complement by tobacco glycoprotein (TGP) // J. Immunol., 1995, Jul 15:155(2):826-35

105. Kojima Т., Del Carpio C.A., Tajiri H., Yoshikawa K., Saga S., Yokoyama I., Inhibition of complement-mediated immune hemolysis by peptides derived from the constant domain of immunoglobulin//Transplantation, 1999, Feb 27;67(4):637-8

106. Kolb W.R., Kolb L.M., Podack E.R., Clq: isolation from human scrum in high yield by affinity chromatography and development of a highly sensitive hemolytic assay // J. Immunol., 1979, V. 122, № 5, P.2103-2111.

107. Kontermann R.E., Wing M.G. and Winter G. Complement recruitment using bispecific diabodies//Nat, Biotechnol,, 1997, 15: 629-631

108. Kovacs G.G. Gasque P., Strobel Т., Lindeck-Pozza E., Strohschneider M., Ironside J.W. Budka H., Guentchev M., Complement activation in human prion disease // Neurobiol. Dis., 2004, Feb;15(l):21-8

109. Kroes B.H., Beukelman C.J., van den Berg A.J., Wolbink G.J., van Dijk H., Labadie R.P., Inhibition of human complement by beta-glycyrrhetinic acid // Immunology, 1997. Jan:90(l): 115-20

110. Kulkami A.P., Ghebremariam Y.T., Kotwal G.J. Curcumin inhibits the classical and the alternate pathways of complement activation. //Ann. N.Y. Acad. Sci., 2005, V.1056, P. 100-112.

111. Lambert P.H., Dixon F.J., Zubler R.H., Agnello V., Cambiaso C., Casali P., et al. A WHO collaborative study for the evaluation of eighteen methods for detecting immune complexes in serum. //J. Clin. Lab. Immunol., 1978:1:1-15.

112. Larsson A., Jonsson L., Sjoquist J. Determination of circulating immune complexes by chicken anti-human C3 and anti-human Clq microELISA // J. Immunol. Methods, 1988, Oct 4;113(l):93-9

113. Larsson A., Sjoquist J. Binding of complement component C5 to model immune complexes and the use of anti-C5 antibodies for determination of C5-containing circulating immune complexes Hi. Clin. Lab. Immunol., 1989. Jan;28(l):5-9

114. Larsson A., Sjoquist J. Quantification of circulating immune complexes by chicken anti-C4 micro ELISA // J. Clin. Lab. Immunol., 1988, Sep:27(l):39-43

115. Levinson S.S., Keren D.F., Immunoglobulins from the sera of immunologically activated persons with pairs of electrophoretic restricted bands show a greater tendency to aggregate than normal // Clin. Chim. Acta., 1989, Jun 15;182(l):21-30

116. Lin T.Y., Fletcher D.S., Activation of complex of Clr and Cls subcomponents of human complement CI by the third subcomponent Clq // J. Biol. Chem., 1980. v.255, № 16, p.7756-7762

117. Lindgren S., Laurell A.-B., Eriksson S., Complement components and activation in primary biliary cirrhosis // Hepatology, 1984, 4:9

118. Ling M., Piddlesden S.J., Morgan В., A component of the medicinal herb ephedra blocks activation in the classical and alternative pathways of complement // Clin. Exp. Immunol., 1995, Dec; 102(3):582-8

119. Lu P.D. Galanakis D.K., Ghebrehiwet В., Peerschke E.I., The receptor for the globular ""heads"" of Clq, gClq-R, binds to fibrinogen/tibrin and impairs its polymerization // Clin Immunol, 1999, Mar;90(3):360-7

120. Luo X., Weber G.A., Zheng J., Gendelman H.E. Ikezu Т., Clq-calreticulin induced oxidative neurotoxicity: relevance for the neuropathogenesis of Alzheimer's disease. // J. Neuroimmunol., 2003, Feb;135(l-2):62-71

121. Lynch N.J., Schneider H., Sim R.B., Bickel U., Schwaeble W.J., In vivo pharmacokinetics of calreticulin S-domain, an inhibitor of the classical complement pathway // Int. Immunopharmacol. 2002, Mar;2(4):415-22

122. Mabbott N.A., Bruce M.E. Botto M., Walport M.J., Pepys M.B., Temporary depletion of complement component C3 or genetic deficiency of Clq significantly delays onset of scrapie. // Nat. Med., 2001, Apr;7(4):485-7

123. Malhora R., Willis A.C., Jensenius J.-C., Jackson J., Sim R.B., Structure and homology of human Clq receptor (collectin receptor) // Immunology ,1993, 78:341

124. Manderson A.P., Pickering M.C., Botto M., Walport M.J., and Parish C.R., Continual Low-Level Activation of the Classical Complement Pathway // The Journal of Experimental Medicine, 2001, V. 194. N 6, September 17, 747-756

125. Marcues G., Anton L.C., ct al., Arginine residues of the globular regions of human Clq involved in interaction with immunoglobulin G//J. Biol Chem, 1993, (268). 10393-10402

126. Marian J. Xie Z., Devine D.V., Liposome-induced activation of the classical complement pathway does not require immunoglobulin // Biochim. Biophys. Acta., 1994, Jun l;1192(l):35-44

127. Mastellos D., Lambris J., Complement: more than a guard against invaiding pathogens? // Trends in immunology, 2002, v 23, N10, 485-491

128. McGeer P.L. and McGeer E.G., The possible role of complement activation in Alzheimer disease // TRENDS in Molecular Medicine, 2002, V.8, N11,519-523

129. Messmer B.T., Thaler D.S., Clq-binding peptides share sequence similarity with C4 and induce complement activation // Mol. Immunol., 2000. May;37(7):343-50

130. Mitchell D.A., Taylor P.R., Cook H.T., Moss J., Bygrave A.E., Walport M.J., Botto M. Cutting Edge: Clq Protects Against the Development of Glomerulonephritis Independently of C3 Activation // The Journal of Immunology, 1999, 162: 5676-5679

131. Mizuochi T. and others. Structures of the Asparagin-linked sugar chains of subcomponent Clq of the first component of bovine complement. // J.Biol.Chem., 1982, v.257, №22, p.13300-13305

132. Monova D., Monov S., Rosenova K. and Argirova Т., Autoantibodies against Clq: view on association between systemic lupus erythematosus disease manifestation and Clq autoantibodies // Annals of the Rheumatic Diseases, 2002:61:563-564

133. Murakami Y., Iwata H., Kitano E., Kitamura H., Ikada Y., Interaction of poly(styrene sulfonic acid) with the classical pathway of the serum complement system // J, Biomater, Sci, Polym, Ed.,2005;16(6):685-97

134. Muso E., Yashiro M., Ito Y., Yoshida H. Sasayama S., Correlations of Clq- and C3d-bearing circulating immune complexes with immunopathological disease activity in lupus nephritis patients //Nippon Jinzo Gakkai Shi 1994, Apr;36(4):345-54

135. Nauta A.J., Daha M.R., van Kooten C. and Roos A. Recognition and clearance of apoptotic cells: a role for complement and pentraxins // TRENDS in Immunology, 2003, V.24, N3, 148-154

136. Navratil J.S., Watkins S.C., Wisnieski J.J., Ahearn J.M., The globular heads of Clq specifically recognize surface blebs of apoptotic vascular endothelial cells // J. Immunol., 2001, Mar l;166(5):3231-9

137. Nezlin R., A quantitative approach to the determination of antigen in immune complexes // J. Immunol. Methods, 2000, Apr 3;237(1-2):1-17

138. Nilsson U.R., Larm O., Nilsson В., Storm K.E., Elwing H. Nilsson E.K., Modification of the complement binding properties of polystyrene: effects of end-point heparin attachment // Scand. J. Immunol., 1993, Mar;37(3):349-54

139. Norsworthy P., Davies K.A., Complement components and their autoantibodies// Mol. Biotechnology, 2003, v. 23,259-270

140. Ogden C.A. et al. Clq and mannosebinding lectin engagement of cell-surface calreticulin and CD91 initiates macropinocytosis and uptake of apoptotic cells // J. Exp. Med., 2001, 194, 781-795

141. Olds L.C., Miller J.J., Anti-F(ab')2 antibodies that interfere with interpretation of the anti-C3 assay for immune complexes in children with rheumatic diseases // J. Arthritis Rheum., 1984, 27:330-336

142. Ouchterlony O., Nilsson L.A. Handbook of experimental Immunology // Oxford: Blackwells, 1978. V. 1., P.83-91

143. Peerschke >E.I., Ghebrehiwet В., Clq augments platelet activation in response to aggregated Ig // J. Immunol., 1997, Dec 1;159(11):5594-8

144. Peerschke E.I.B., Malhotra R. et al., Isolation of a human endothelial cell Clq receptor(Clq-R) // J Leucoc Biol, 1993, (53), 179:184

145. Petry F. et al. Reconstitution of the complement function in Clq-deficient (Clqa-/-) mice with wild-type bone-marrow cells // J. Immunol., 2001, (167), 4033^1037

146. Purice S., Serban M.G., Negru Т., Circulating immune complexes in collagen diseases // Rom. J. Intern. Med., 1991, Jul-Dec;29(3-4): 145-9

147. Rainard P., The complement in milk and defense of the bovine mammary gland against infections // Vet. Res., 2003, Sep-0ct;34(5):647-70

148. Randazzo B.P., Dattwyler R.J., Kapan A.P., Ghebrehiwet В., Expression of functional cell surface Cl-inactivator by U937 cell // Clin. Immunol. Immunopathol., 1989, 49:463

149. Reckel R.P., Harris J., Botsko E., Wellerson R., Varga S., The detection of circulating immune complexes containing Clq and IgG using a new rapid serum ELISA test system. // Diagn. Immunol., 19S4;2(4):228-37

150. Reid K.B.M., Porter R.R. Subunit composition and structure of subcomponent Clq of the first component of human complement. // Biochem. J., 1976, 155:19.

151. Reid R.B.V., Porter R.R. The proteolytic activation system of complement. // Ann. Rev. Biochem., 1981, v. 50, p. 433—464.

152. Renk C.M., Hoffmann E.M. Identification of RNA as a complement inhibitory component in an extract of Ehrlich ascites tumor cells. // J. Immunol., 1977, Jul;l 19(l):263-70

153. Rhodes D.C., Binding of Tamm-Horsfall protein to complement lq measured by ELISA and resonant mirror biosensor techniques under various ionic-strength conditions // Immunol. Cell. Biol., 2000, Oct;78(5):474-82

154. Rimoldi M.T., Tenner A.J., Bobak D.A., Joiner K.A., Complement component Clq enhances invasion of human mononuclear phagocytes and fibroblasts by Trypanosoma cruzi trypomastigotes//J. Clin. Invest., 1989, Dec;84(6): 1982-9

155. Rogers J., Cooper N.R., Webster S., Schultz J., McGeer P.L., Styren S.D., Civin W.H., Brachova L., Bradt В., Ward P., et al., Complement activation by beta-amyloid in Alzheimer disease // Proc. Natl. Acad. Sci U S A., 1992, Nov, 1 ;89(21): 10016-20.

156. Roos A., Daha M.R., Antibody-mediated activation of the classical complement pathway in xenograft rejection. // Transpl. Immunol., 2002, May;9(2-4):257-70

157. Roos A., Essers M., van Gijlswijk-Janssen D., Bovin N.V., Daha M.R., Both IgG and IgM anti-pig antibodies induce complement activation and cytotoxicity. // Xenotransplantation. 2001. Feb;8(l):3-14

158. Roos A., Nauta A.J., Broers D., Faber-Krol M.C., Trouw L.A., Drijfhout J.W., Daha M.R., Specific inhibition of the classical complement pathway by Clq-binding peptides // J. Immunol., 2001, Dec 15;167(12):7052-9

159. Roos A., Ramwadhdoebe Т.Н., Nauta A.J., Hack C.E., Daha M.R., Therapeutic inhibition of the early phase of complement activation // Immunobiology, 2002, Sep;205(4-5):595-609

160. Roos A., Xu W., Castellano G., Nauta A.J., Garred P., Daha M.R, van Kooten C. Mini-review: A pivotal role for innate immunity in the clearance of apoptotic cells // Eur. J. Immunol., 2004, Apr; 34(4):921-9

161. Rother К. Till G.O. The Complement system. // Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg.1988

162. Rother K„ Till G.O., and Hansch G.M, The Complement System // Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 1998

163. Sacks S.H., Chowdhury P., Zhou W., Role of the complement system in rejection // Current Opinion in Immunology, 2003, 15:487-492

164. Saez C., Thielens N.M., Bjes E.S., Esser A.F., Association of terminal complement proteins in solution and modulation by suramin. // Biochemistry, 1999, 38(21), 6807-6816.

165. Saint-Remy J.M., Mechanism of activation of the classical pathway of complement by monoclonal IgE (DES). Restricted regulation of C4b by C4b-binding protein // Eur. J. Immunol., 1984, Mar;14(3):254-9

166. Saitoh S., Nakanishi A., Ichijo M., Immune complex and complement levels in spontaneous abortions and nor-mal pregnancy // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi., 1983, Nov:35(l l):1981-90

167. Santoro F., Ouaissi M.A., Pestel J., Capron A., Interaction between Schistosoma mansoni and the complement system: binding of Clq to schistosomula. // J. Immunol., 1980, Jun;124(6):2886-91

168. Scheidegger J.J., Une micro-methode de l'immunoelectrophorese// Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., v. 7, p. 103 110, 1955

169. Schifferli J.A., Pascual M., Steiger G., Schapira M., Ryser J.E., Estreicher J., Dash A., Fast liver catabolism of Clq in patients with paraproteinaemia and depletion of the classical pathway of complement // Clin Exp Immunol., 1987, Jul;69(l):188-97

170. Schumaker V.N., Hanson D.C., Kiichherr.E., Phillipps M.L., Poon P.H. A molecular mechanism for the activation of the first component of complement by immune complexes. // Mol. Immunol., 1986, v.23, № 5, p.557-565

171. Sellar G.C., Blake D.J., Reid K.B.M. Characterization and organization of the genes encoding the А, В and С chains of human complement subcomponent Clq: the complete derived amino acid sequence of human Clq. // Biochem. J., 1991, 274:481

172. Sensel M.G., Kane L.M. Morrison S.L., Amino acid differences in the N-terminus of C(H)2 influence the relative abilities of IgG2 and IgG3 to activate complement // Mol. Immunol., 1997, Oct; 34(14): 1019-29

173. Shinkai H.,Yomemasu K., Stepwise cleavage of rabbit IgG by papain and isolation of four types of biologically active Fc fragments. // Biocem.J., 1979, v. 177. №3, p.847-852

174. Siegel R.C., Schumaker V.N. Measurement of the association constants of the complexes formed between intact Clq or pepsin-treated Clq stalks and the unactivated or activated Clr2s2 tetramers. // Mol.Immunol.,1983, v.20, № 1, p.53-66

175. Sim E., Gill E.W., Sim R.B., Drugs that induce systemic lupus erythematosus inhibit complement component C4. // Lancet, 1984, 25(8400), 422-424.

176. Sim R.B., Arland G.J., Colomb M.G. CI inhibitor-dependent dissociation of human complement component CI bound to immune complexes // Biochem. J., 1979, v.179, №3, 449-457

177. Singhrao S.K., Neal J.W., Gasque P., Morgan B.P., Newman G.R., Role of complement in the aetiology of Pick's disease?// J. Neuropathol. Exp. Neurol., 1996, May;55(5):578-93

178. Slavov E., The combined IGG, IGM and IGA peroxidase conjugate can facilitate determination of immune complexes by CIF-ELISA and anti-C3 ELISA // Folia Med (Plovdiv), 1999; 41(l):149-52

179. Snyder S.W., Wang G.T., Barrett L., Ladror U.S., Casuto D., Lee C.M., Krafft G.A., Holzman R.B., Holzman T.F., Complement Clq does not bind monomeric beta-amyloid // Exp. Neurol., 1994, Jul;128(l):136-42

180. Sontheimer R.D., Lieu F.S., Capra J.D., The diverse functional repertoire of calreticulin, a new human autoantigen// Immunologist, 1993, (1), 155-160

181. Storrs S.B., Kolb W.P., Pinckard R.N. and Olson M., Characterization of the Binding of Purified Human Clq to Heart Mitochondrial Membrane // THE JOURNAL OF BIOLOGICACL HEMISTRY,1981, V. 256, N 21, Iwue of November 10, 10924-10929

182. Subasinghe N.L., Travins J.M., Ali F. et al. A novel series of arylsulfonylthiophene-2-carboxamidine inhibitors of the complement component Cls. // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16(8), 2200-2204

183. Sunil A.David Towards a rational development of anti-endotoxin agents: novel approaches to sequestration of bacterial endotoxins with small molecules //Journal of molecular recognition, 2001, 14: 370-387

184. Tacnet-Delorme P., Chevallier S., Arlaud G.J., Beta-amyloid fibrils activate the CI complex of complement under physiological conditions: evidence for a binding site for A beta on the Clq globular regions. //J. Immunol., 2001, Dec 1:167(11):6374-81

185. Takada A., Takada Y., The inhibition by lysine of the activation of the first component of complement, CI// Immunology, 1982, Dec;47(4):679-85

186. Tan L.K., Shopes R.J., Oi V.T. and Morrison S.L., Influence of the Hinge Region on Complement Activation, Clq Binding, and Segmental Flexibility in Chimeric Human Immunoglobulins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1990, Jan 1; 87 (1): 162-166

187. Tao M.H., Smith R.I., Morrison S.L., Structural features of human immunoglobulin G that determine isotype-specific differences in complement activation. // J. Exp. Med., 1993, Aug l;178(2):661-7

188. Tas S.W., Klickstein L.B., Barbashov S.F. and Nicholson-Weller А., С1 q and C4b Bind Simultaneously to CR1 and Additively Support Erythrocyte Adhesion // The Journal of Immunology, 1999, 163:5056-5063

189. Tengvall P., Askendal A., Lundstrom I., Complement activation by IgG immobilized on methylated silicon // J. Biomed. Mater. Res., 1996, Jul;31(3):305-12

190. Thielens N.M., Tacnet-Dclorme P., Arlaud G.J., Interaction of Clq and mannan-binding lectin with viruses // Immunobiology, 2002, Sep;205(4-5):563-74.

191. Thommesen J.E., Michaelsen Т.Е., Loset G.A., Sandlie 1., Brekke O.H., Lysine 322 in the human IgG3 C(H)2 domain is crucial for antibody dependent complement activation // Mol. Immunol., 2000, Nov;37(16):995-1004.

192. Tischenko V.M., Zav'yalova G.A. Bliznyukov O.P., Zav'yalov V.P., Thermodynamic, conformational and functional properties of the human Clq globular heads in the intact Clq molecule in solution// Mol Immunol., 2004, Mar;40(l 7): 1225-36

193. Trouw L.A., Duijs J.M., van Kooten C., Daha M.R., Immune deposition of Clq and anti-Clq antibodies in the kidney is dependent on the presence of glomerular IgG // Mol. Immunol., 2003, Dec;40(9):595-602

194. Trouw L.A., Roos A., Daha M.R., Autoantibodies to complement components // Mol. Immunol., 2001, Aug;38(2-3): 199-206

195. Trouw L.A., Seelen M.A., Duijs J.M., Benediktsson H., Van Kooten C., Daha M.R., Glomerular deposition of Clq and anti-Clq antibodies in mice following injection of antimouse Clq antibodies // Clin. Exp. Immunol., 2003, Apr; 132(1 ):32-9

196. Trouw L.A., Seelen M.A., Visseren R., Duijs J.M., Benediktsson H., de Heer E., Roos A., van Kooten C., Daha M.R., Anti-Clq autoantibodies in murine lupus nephritis // Clin. Exp. Immunol., 2004, Jan;135(l):41-8

197. Tsacheva I., Rostan J., Iossifova Т., Vogler В., Odjakova M., Navas H., Kostova I., Kojouharova M., Kraus W., Complement inhibiting properties of dragon's blood from Croton draco // Z. Naturforsch., 2004, JuI-Aug;59(7-8):528-32

198. Van Hoeyveld E., Bossuyt X., Evaluation of Seven Commercial ELISA Kits Compared with the Clq Solid-Phase Binding RIA for Detection of Circulating Immune Complexes // Clinical. Chemistry, 2000;46:283-285

199. Vanham G., Bloemmen F.J., Ceuppens J.L., Stevens E.A., Influence of immune-complex size and antigen-antibody ratio on immune complex detection with monoclonal rheumatoid factor and Clq // J. Clin. Lab. Immunol., 1984, Oct;15(2):63-8

200. Vegh Z., Goyarts E.C., Rozengarten K., Mazumder A. Ghebrehiwet В., Maturation-dependent expression of Clq-binding proteins on the cell surface of human monocyte-derived dendritic cells // Int Immunopharmacol, 2003, Mar;3(3):345-57

201. Villiers C.L., Arland G.J., Painter R.H., Colomb M.G. Calcium binding properties of the CI subcomponents Clq, Clr, and Cls. // FEBS Lett., 1980, V.l 17, №1, p. 289-294

202. Walpen A.J., Mohacsi P. Frey C., Roos A., Daha M.R., Rieben R. Activation of complement pathways in xenotransplantation: an in vitro study // Transpl. Immunol., 2002, May; 9(2-4):271-80

203. Watford W.T., Wright J.R., Hester C.G., Jiang H., Frank M.M., Surfactant protein A regulates complement activation//J. Immunol., 2001, Dec 1; 167(11):6593-600

204. Wehler C., Andrews J.M., Bing D.H. The use of solid phase Clq and horseradish peroxidase-conjugated goat anti-IgG for the detection of immune complexes in human serum // Mol. Immunol., 1981, V. 18, № 3, P. 157-162.

205. Weiner E.M., Failure of oligosaccharide МОРС-Ю4Е IgM complexes to bind Clq and to activate CI // Int. 1987, Jul;15(l): 163-8

206. Wettero J., Askendal A., Tengvall P., Bengtsson Т., Interactions between surface-bound actin and complement, platelets, and neutrophils // J. Biomed. Mater. Res., 2003, Jul 1;66A(1): 162-75

207. White K.D., Cummings R.D., Waxman F.J. Ig N-glycan orientation can influence interactions with the complement system // J. Immunol., 1997, Jan l;158(l):426-35

208. Wiese A., Seydel U., Interaction of peptides and proteins with bacterial surface glycolipids: a comparison of glycosphingolipids and lipopolysaccharides // J. Ind. Microbiol. Biotechnol., 1999, Oct;23(4-5):414-424

209. Wilson M.B., Norane P.K. Recent developments in the periodate method of conjugating horse radish peroxidase (HRPO) to antibody. // Immunoflourescence and Ralated Staining Techniques, ed. W.Knapp, K.Holubar and G.Wick, 1978, p. 215-224

210. Wright J.K., Tschopp J., Jaton J.C., Engel J., Dimeric, trimeric and tetrameric complexes of immunoglobulin G fix complement. // Biochem. J., 1980, Jun.l;187(3):775-80.

211. Xu R.J., Gu Y.A., Detection of circulating immune complexes with polyethylene glycol precipitationF(ab')2 anti-C3 ELISA//J. Immunol. Methods, 1990, Dec 31;135(l-2):225-31

212. Xu Y., Oomen R., Klein M.H., Residue at position 331 in the IgGl and IgG4 CH2 domains contributes to their differential ability to bind and activate complement // J. Biol. Chem., 1994, Feb 4;269(5):3469-74

213. Ziccardi RJ. A new role for Cl-inhibitor in homeostasis: control of activation of the first component of complement // J. Immunol, 1982, v. 128, № 6, 2505-2508

214. Ziccardi R.J. The role of immune complexes in the activation of the first component of human complement. // J. Immunol., 1984, v.132, № 1, p.283-288

215. Ziccardi R.J., Cooper N.R. The subunit composition and sedimentation properties of human CI. // J. Immunol., 1977, v. 118, №6, p. 2047-2052

216. Ziccardi R.J., Cooper N.R., Active disassembley of the first complement component, CI by Cl-inactivator //J. Immunol., 1979, 123:788-792

217. Ziccardi R.J., Spontaneous activation of the first component of complement CI b у an intramolecular autocata-lytic mechanism. // J. Immunol., 1982, v. 128, № 8, p.2500-2504