Связь противовоспалительной активности пектинов с их структурой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Марков, Павел Александрович

• Марков, Павел Александрович
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Марков, Павел Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Строение и физиологическая активность полисахаридов растений.

1.2. Методологические подходы к изучению связи между строением и физиологической активностью пектинов.

1.3. Экспериментальные модели воспаления толстой кишки лабораторных животных.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Растворы и реактивы.v.

2.2. Характеристика пектинов.

2.3. Введение полисахаридов животным.

2.3. Индукция кишечного воспаления и его оценка.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Скрининг противовоспалительной активности пектинов.

3.2. Действие галактуронановых фрагментов пектинов на воспаление стенки толстой кишки.

3.3. Проницаемость стенки сосудов у мышей, получивших пектины с разной молекулярной массой и моносахаридным составом.

3.4. Влияние галактуронановых фрагментов пектинов на проницаемость стенки сосудов у мышей.

3.5. Действие пектинов на структуру кишечной стенки.

3.6. Действие пектинов на лейкоциты и проницаемость стенки сосудов.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1 Выявление пектинов, защищающих стенку толстой кишки мышей от химически индуцированного повреждения.

4.2. Галактуронан - область макромолекулы пектинов, обладающая противовоспалительным действием.

4.3. Влияние боковых цепей макромолекулы пектинов на их противовоспалительную активность.

4.4. Характеристика противовоспалительной активности пектинов.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связь противовоспалительной активности пектинов с их структурой»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Установлено, что пектины ингибируют развитие воспаления стенки кишки у экспериментальных животных, при этом противовоспалительное действие пектинов сопровождается уменьшением количества кишечных лейкоцитов (Rolandelli et al., 1988; Liu et al, 2003; Lim et al, 2003).

Ранее показано, что пектины способны не только подавлять, но и стимулировать активность лейкоцитов. Так, например, лемнан LM, пектин из ряски малой Lemna minor L., и силенан SV, пектин из смолевки обыкновенной Silene vulgaris L., стимулируют функциональную активность лейкоцитов и оказывают провоспалительное действие (Попов, 2002; Popov et al., 2006b). В то же время комаруман CP, пектин из сабельника болотного Comarum palustre L., и потамогетонан PN, пектин из рдеста плавающего Potamogeton natans L., обладают противовоспалительным действием (Popov et al., 2005b, 2007). Приведенные примеры говорят о том, что реакция иммунной системы млекопитающих на пектины зависит от особенностей строения полисахаридов.

Исследования противовоспалительного действия пектинов при повреждении кишечной стенки проводятся с использованием коммерческих пектинов, главным образом, цитрусового и яблочного (Koruda et al. 1986; Rolandelli et al., 1988; Mao et al., 1996), при этом не учитывается структурное разнообразие пектинов, встречающихся в природе.

Макромолекула пектинов представляет собой сложный гетерополисахарид, содержащий линейные области a-D-галактуронана и разветвленные области, в состав которых, наряду с галактуроновой кислотой, входят остатки нейтральных моносахаридов (BeMiller, 1986; O'Neill et al., 1990).

В основе макромолекулы всех пектиновых полисахаридов лежит линейная цепь из 1,4-связанных остатков a-D-галактопиранозилуроновой кислоты, образующих фрагменты линейного галактуронана (Schols, Voragen, 1996). Отдельные участки галактуронана связаны между собой остатками а-L-рамнопиранозы и образуют линейный рамногалактуронан, при этом на один остаток рамнозы может приходиться от 25 до 200 остатков a-D-галактуроновой кислоты (Powell et al., 1982; Thibault et al., 1993).

Разветвленная область макромолекулы пектинов образована гетерогликаногалактуронанами: чаще всего рамногалактуронаном I (RG-I) и рамногалактуронаном II (RG-II), реже апиогалактуронаном и ксилогалактуронаном (Оводов, 1998а). Известно, что макромолекула пектинов, выделенных из разных растений, различается структурой линейной и разветвленной области (Оводова и др., 2000b; Ovodova et al., 2000a,b, 2005).

Ранее было показано, что действие пектинов на воспаление зависит от строения линейной и разветвленной области их макромолекулы. Так, например, галактуронановый фрагмент макромолекулы комарумана CP ингибирует развитие воспаления (Popov et al., 2005), а апиогалактуронан, фрагмент разветвленной области макромолекулы лемнана LM, оказывает провоспалительное действие (Popov et al., 2006b).

Было установлено, что действие пектинов на функциональную активность лейкоцитов зависит от молекулярной массы пектиновой макромолекулы (Puhlmann et al, 1992). Установлено, что пектины, обладающие провоспалительным действием, имеют молекулярную массу свыше 100 кДа (Попов, 2002). В то же время показано, что фрагмент потамогетонана с молекулярной массой свыше 300 кДа оказывает противовоспалительное действие. Не исключено, что действие пектинов на. воспаление связано с их молекулярной массой.

Связь между особенностями строения макромолекулы пектинов и их действием на воспаление кишечника не исследована.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: выявить область макромолекулы пектинов, обусловливающую их противовоспалительную активность при кишечном воспалении у мышей.

Задачи исследования.

1. Выявить пектины, предотвращающие развитие воспаления в стенке толстой кишки у мышей.

2. Исследовать противовоспалительную активность линейной области макромолекулы пектинов.

3. Определить зависимость противовоспалительного действия пектинов от типа строения разветвленной области макромолекулы.

4. Оценить действие на воспаление пектиновых фрагментов, различающихся по молекулярной массе и моносахаридному составу.

5. Дать характеристику противовоспалительного действия пектинов при повреждении стенки толстой кишки у мышей, вызванного ректальным введением уксусной кислоты.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

В работе впервые исследована способность различных по структуре пектинов ингибировать развитие воспаления в стенке толстой кишки у мышей. Выявлены новые пектины, оказывающие противовоспалительное действие при химическом повреждении стенки толстой кишки у мышей. Установлено, что участки галактуронана обладают противовоспалительным действием. Показано, что противовоспалительная активность пектинов не зависит от молекулярной массы фрагментов пектинов и от типа строения разветвленной области их макромолекулы.

Впервые показано, что пектины с определенной структурой способны ингибировать развитие воспаления стенки кишки при однократном превентивном пероральном введении. Показано, что при этом снижается адгезия перитонеальных лейкоцитов и проницаемость стенки сосудов брюшной полости у мышей.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Полученные результаты могут быть использованы в технологии производства пектиновых препаратов с противовоспалительной активностью с перспективой их применения в качестве биологически активных добавок или лекарственных средств. Накопленные данные открывают возможность дать рекомендации об использовании растений, содержащих пектиновые полисахариды с изученным строением, в пищевой и фармакологической промышленности.

Результаты диссертационной работы расширяют представление о связи между физиологической активностью пектинов и их строением и могут быть использованы в курсе лекций для студентов биологических, химических и медицинских факультетов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Выявлено, что из пятнадцати исследованных пектинов (см. табл. 2, 3, стр. 32, 34) только комаруман CP, пектин сабельника болотного Comarum palustre, оксикоккусан ОР, пектин клюквы Vaccinium oxycoccus L., танацетан TVC, пектин пижмы обыкновенной Tanacetum vulgarе L., раувольфиан RS и RSP, пектин раувольфии змеевидной Ramvolfia serpentine L. предотвращают развитие кишечного воспаления. Установлено, что эти пектины способны ингибировать развитие воспаления в стенке толстой кишки у мышей при однократном превентивном пероральном введении.

2. Противовоспалительное действие пектинов обусловлено галактуронановым фрагментом их макромолекулы. Галактуронан предотвращает повреждение стенки кишки независимо от противовоспалительной активности исходного пектина.

3. Показано, что противовоспалительным действием обладают слаборазветвленные фрагменты пектинов, основным составляющим элементом которых является галактуронан.

4. Противовоспалительным действием обладают только те пектины, которые блокируют привлечение нейтрофилов в стенку толстой кишки после ректального введения кислоты.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. По результатам исследований были сделаны доклады на III Съезде биохимического общества (С.-Петербург, 2002); IV Молодежной научной конференции: «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2004); IX Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых: «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2005); VIII Всероссийском конгрессе: «Оптимальное питание - здоровье нации» (Москва, 2005); Международном научно-медицинском форуме «Гастро-2006» (С.-Петербург, 2006); IV Всероссийской научной конференции: «Химия и технология растительных веществ (Сыктывкар, 2006); II Международной научной конференции: «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений» (Алматы, Казахстан, 2007).

ПУБЛИКАЦИИ. По результатам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Марков, Павел Александрович

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что ингибирующим действием на воспаление стенки толстой кишки у мышей, при однократном пероральном введении, обладают лишь отдельные пектиновые полисахариды, что указывает на связь их противовоспалительной активности со структурой макромолекулы.

2. Показано, что противовоспалительное действие пектиновых полисахаридов обусловлено их главной углеводной цепью галактуронановым кором макромолекулы.

3. Найдено, что галактуронан ингибирует развитие воспаления стенки толстой кишки независимо от противовоспалительной активности исходного пектина.

4. Сравнение пектинов с различной структурой разветвленной области указывает на отсутствие существенного влияния данной области макромолекулы на противовоспалительную активность пектинов.

5. Впервые обнаружено, что комаруман CP, оксикоккусан ОР, танацетан TVC, обладают способностью уменьшать проницаемость стенки сосудов брюшной полости, что может препятствовать развитию воспаления. Действие на проницаемость стенки сосудов танацетана TVC обусловлено входящими в его состав полисахаридными цепями с молекулярной массой свыше 300 кДа.

6. Установлено, что пектины обладают профилактическим противовоспалительным действием, которое сопровождается уменьшением количества нейтрофилов в очаге воспаления и снижением адгезии перитонеальных лейкоцитов. * *

Работа выполнена в соответствии с планами НИР Института физиологии Коми НЦ УрО РАН на 2003-2005 гг. (ГР № 01.200107401) и поддержана грантом ведущих научных школ (№ НШ-5796.2006.4), грантом РФФИ (№06-04-48079), программами Президиума РАН «Молекулярная и клеточная биология» и «Фундаментальные науки — медицине».

Выражаю искреннюю благодарность своим научным руководителям академику Юрию Семеновичу Оводову и к.б.н., доц. Сергею Владимировичу Попову за ценные советы и консультации. Благодарю сотрудников Отдела молекулярной иммунологии и биотехнологии Института физиологии Коми НЦ УрО РАН: Никитину И.Р. за помощь в выполнении анализов и проведение экспериментов; к.х.н., ст.н.с. Оводову Р.Г., к.б.н., доцента Гюнтер Е.А. и к.х.н., доцента Головченко В.В. за предоставленные и охарактеризованные образцы растительных полисахаридов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенных исследований установлено, что не все пектиновые полисахариды способны защищать стенку кишки млекопитающих от повреждения и ингибировать развитие воспаления. В то же время в макромолекуле любого пектина содержится фрагмент, потенциально обладающий противовоспалительным действием галактуронан. По всей видимости, строение или расположение боковых цепей на коре макромолекулы пектинов является тем фактором, который определяет действие пектинов на воспаление. Возможно, что боковые цепи пектинов обладающих противовоспалительным действием менее устойчивы к гидролитическим факторам гастроэнтеральной полости млекопитающих, что способствует образованию слаборазветвленных галактуронановых фрагментов пектинов, которые и взаимодействуют с клетками-мишенями. Механизмы такого взаимодействия пока не изучены. Исследование молекулярных механизмов взаимодействия пектинов с клетками-мишенями, позволит найти новые способы регуляции растительными полисахаридами функционального состояния органов и систем организма млекопитающих.

89

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Марков, Павел Александрович, 2009 год

1. Горшкова Т.А. Растительная клеточная стенка как динамичная система // Москва: Наука. -2007. 100с.

2. Зефиров Н.С. Органическая химия-наукам о жизни // Вест. РАН. -2005. -75. -С. 445-448.

3. Зефиров Н.С. Современные принципы конструирования лекарств // . Вест. РАН. -2004. -74. -С. 415-418.

4. Кочетков Н.К., Бочков А.Ф., Дмитриев Б.А. Химия углеводов. -М.: «Химия». -1967. -672 с.

5. Кузнецов В.Ф., Черешнев В.А. Патофизиология дисфункций нейтрофилов // Киров. -1998. -119 с.

6. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге // Новосибирск: Наука. 1989. -344 с.

7. Оводов Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность // Биоорган, химия. 1998а. -42. -С.483-581.

8. Оводов Ю.С. Избранные главы биоорганической химии // -Сыктывкар: Сыктывкарский ун-т. 1998b. -222 с.

9. Оводов Ю.С. Современные представления о пектиновых веществах // Биоорг. химия. -2009. -Т. 35. -С. 1-9.

10. Оводова Р.Г., Бушнева О.А., Шашков А.С., Оводов Ю.С. Выделение и предварительное исследование строения полисахаридов из смолевки обыкновенной Silene vulgaris L. // Биоорг. химия. -2000. -Т. 26. -С. 686-692.

11. Пинегин Б.В., Бутаков А.А., Челкина Т.Л. Экологическая иммунология. Комплекс методов для определения функциональной активности фагоцитов. Ред.: Хаитова P.M., Пинегина Б.В., Истамова Х.И. // Москва: ВНИРО. -1995. -С. 146-154.

12. Полле А.Я., Оводова Р.Г., Оводов Ю.С. Способ получения из растительного сырья суммы полисахаридов // Патент РФ № 2176515 от 10.12.2001 г. БИ. №34. -2001.

13. Попов С.В. Взаимодействие фагоцитов млекопитающих с полисахаридами растений // Сыктывкар. -2002. -Коми НЦ УрО РАН. 100с.

14. Рафиков С.Р., Будтов В.П., Монаков Ю.Б. Введение в физикохимию растворов полимеров / Под ред. В.В. Коршак. -М.: Наука, 1978. -328с.

15. Турахожаев М.Т., Ходжаева М.А. Растительные пектиновые вещества. Способы выделения пектиновых веществ // Химия природн. соедин. -1993. -С. 653-643.

16. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология // Москва: ВНИРО. -1995. 219с.

17. Хант С. Выделение лимфоцитов и вспомогательных клеток //Лимфоциты. Методы. /Ред.Дж.Клаус. М.:Мир,. - 1990. - Гл.1. - С. 15-65.

18. Цапаева О.В. Выделение, структурная идентификация и химическая модификация пектиновых веществ растения амарант и некоторых модельных соединений: Автореферат дисс. канд. хим. наук. -Казань, 2000. -20 с.

19. Цветков В.Н., Эскин В.Е., Френкель С.Я. Структура макромолекул в растворах. -М.: Наука, 1964. -457 с.

20. Allen A.A., Flemstrom G., Garner A.S. Gastroduodenal mucosal protection // Physiol. Rev. 1993. - Vol. 73. - P. 823-826.

21. Andoh A., Bamba Т., Sasaki M. Physiological and anti-inflammatory roles of dietary fiber and butyrate in intestinal functions // J. Parenter. Enteral. Nutr. -1999. -Vol. 23. -P. 70-73.

22. Aspinall G.O. The polysaccharides. -Vol.l. -London.: Academic Press, Inc. -1982a. -340 p.

23. Bai A.P., Ouyang Q. Probiotics and inflammatory bowel diseases // Postgrad. Med. J. 2006. - Vol. 82. - P. 376-382.

24. Banic M., Brkic Т., Anic В., Ljubicic N. Effect of cyclosporine in a murine model of experimental colitis // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47. - P. 1362-8.

25. Barcelo A., Claustre J., Moro F., Chayvialle J-A., Plaisancie P. Mucin secretion is modulated by luminal factors in the isolated vascularly perfused rat colon // Gut. 2000. - Vol. 46. - P. 218-224.

26. BeMiller J.N. Chemistry and function of pectins // Eds M.L. Fishman, J.J. Jen Washington, D.C.: Am.Chem. Soc. -1986. -P. 2-12.

27. Blackwood A.D., Salter J., Dettmar P.W., Chaplin M.F. Dietary fibre physicochemical properties and their relationship to health // J. Roy. Soc. Prom. -2000. -Vol. 120. -P. 242-247.

28. Blandizzi C., Gherardi G., Marveggio C., Lazzeri G. Suramin Enhances ethanol-induced injury // Dig. Dis. Sci. -1997. -Vol. 42. -P. 1233-1241.

29. Breiteneder H., Radauer C. A classification of plant food allergens // J. -. Allergy Clin. Immunol. -2004. -Vol. 113. -P. 821-30.

30. Brown R.C., Kelleher J., Losowsky M.S. The effect of pectin on the structure and function of the rat small intestine // Br. J. Nutr. -1979. -Vol. 42. -P. 357-365.

31. Cabrera C., Artacho R., Gimenez R. Beneficial Effects of Green Tea-A Review // J. Am. Coll. Nutr. -2006. -Vol. 25. -P. 79-99.

32. Cardoso C.R., Teixeira G., Provinciatto P.R., Godoi D.F., Ferreira B.R., Milanezi C.M. Modulation of mucosal immunity in a murine model of food-induced intestinal inflammation // Clin. Exp. Allergy. -2008. -Vol. 38. -P. 338-49.

33. Carpita N.C., Gibeaut D.M. Structural models of primary cell walls in flowering plants: consistency of molecular structure with the physical properties of the walls during growth // Plant J. -1993. -Vol. 3. -P. 1-30.

34. Carpita N.C., McCann M. The cell wall // Biochemistry and molecular biology of plants. / Eds. B. Bushman, W. Gruissem, R. Jones. Am. Soc. Plant. Physiol. -2000. -P. 52-108.

35. Carpita N.C., McCann M., Griffing L. R. The plant extracellular matrix: news from the cell's frontier // Plant Cell. -1996. -Vol. 8. -P. 1451-1463.

36. Casini-Raggi V., Kam L., Chong.Chong Y.J., Fiocchi C. Mucosal imbalance of IL-1 and IL-1 receptor antagonist in inflammatory bowel disease A novel mechanism of chronic intestinal inflammation // J. Immunol. 1995. -Vol. 154.-P. 2434-2440.

37. Chinnah A.D., Baig M.A., Tizard I.R., Kemp M.C. Antigen dependent adjuvant activity of a polydispersed beta-(l,4)- linked acetylated mannan (acemannan) // Vaccine. 1992. -Vol. 10. P. 551-7.

38. Colgan S.P., Dzus A.L., Parkos C.A. Epithelial exposure to hypoxia modulates neutrophil transepithelial migration // J. Exp. Med. 1996. -Vol. - 184. -P. 1003-08;

39. Cosgrove DJ. Grownth of the plant cell wall // Mol. Cell Biol. -2005. -Vol. 6. -P. 850-860.

40. Darvill A.G., McNeil M., Albesheim P., Delmer D. Structure and function of plant cell wall polysaccharides // J. Cell Sci. Suppl. -1985.-Vol. 2. -P. 203-207.

41. Deckert-Schlutter M., Rang A., Weiner D. Interferon-gamma receptor-deficiency renders mice highly suscepeptide to toxoplasmosis by decreased macrophages activation // Lab. Invest. -1996. -Vol. 75. -P.827-841.

42. Deplancke B.B., Gaskins H.R. Microbial modulation of innate defense: goblet cells and the intestinal mucus layer // Am. J. Clin. Nut. 2001. -Vol. 73(6). -P. 1131-1141.

43. Doco Т., Williams P., Vidal S., Pellerin P. Rhamnogalacturonan II, a dominant polysaccharide in juices produced by enzymic liquefaction of fruits and vegenables // Carbohydr. Res. -1997. -Vol. 297. -P. 181-186.

44. Dohi B.T., Fujihashi K., Rennert P., Iwatani K., Kiyono H. McGhee Hapten-induced colitis is associated with colonic patch hypertrophy and T helper cell 2-type responses // J. Exp. Med. 1999. -Vol. 189. -P. 1169-1179.

45. Dongowski G., Lorenz A., Anger H. Degradation of pectins with different degrees of esterification by bacteroides thetaiotaomicron Isolated from human gut flora//Appl. Envir. Microbiol. 2000.-Vol. 66.-P.1321-1327.

46. Eftimiadi C., Buzzi E., Tonetti M., Buffa P. Short-chain fatty acids produced by anaerobic bacteria alter the physiological responses of human neutrophils to chemotactic peptide // J. Infect. 1987. -Vol. 14. -P.43-53.

47. Elson C.O., Beagley K.W., Sharmanov A.T., Fujihashi K. Hapten-induced model of murine inflammatory bowel disease: mucosa immune responses and protection by tolerance // J. Immunol. 1996. -Vol. 157. -P. 2174-2185.

48. El-Tinue A.H., El-Safic A.S., Nour A.A. A chemical study of pumpkin pectins substances // Trop. Sci. -1983. -Vol. 24. -P. 173-183.

49. Eriksson I., Andersson R., Aman P. Extraction of pectic substances from dehulled rapeseed// Carbohydr. Res. -1997. -Vol. 301. -P.177-185.

50. Fabia R., Rajab A., Willen R., Marklund S., Andersson R. The role of transient mucosal ischemia in acetic acid-induced colitis in the rat // J. Surg. Res. -1996.-Vol. 63 P. 406-12.

51. Fabia R., Willen R., Rajab A., Andersson R. Acetic acid-induced colitis in the rat: a reproducible experimental model for acute ulcerative colitis // Eur. Surg. Res. 1992. - Vol. 24. - P. 211-25.

52. Farness P.L., Schneeman A.O. Effects of Dietary Cellulose, Pectin and Oat Bran on the Small Intestine in the Rat Effects of dietary cellulose, pectin and oat bran on the small intestine in the rat // J. Nutr. -1982. -Vol. 112. P. 1315-1319.

53. Feillet C.J., Bach J.F. Increased incidence of inflammatory bowel disease: the price of the decline of infectious burden? // Curr. Opin. Gastroenterol. -2004. -Vol. 20. -P. 560-4.

54. Fiorucci S., Wallace J.L., Mencarelli A., Distrutt Rizzo G. Anti-oxidation-resistant lipoxin A4 analog treats hapten-induced colitis by attenuating inflammation and immune dysfunction // Proc. Nat. Am. Soc. 2004. -Vol- 101. -P.15736-15741.

55. Flemstrom G., Hallgren A., Nylander O. Adherent surface mucus gel restricts diffusion of macromolecules in rat duodenum in vivo // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. -Vol. 277. -P. 375-8.

56. Foitzik Т., Kruscheweski M., Does microcirculation play a role in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases // Int. J. Colorect. Dis. 1999. - Vol. 14. -P. 29-34.

57. Fraser I., Hughes D., Gordon S. Divalent cation-independent macrophage adhesion inhibited by monoclonal antibody to murine scavenger receptor // Nature. 1993. - Vol.364. - P.343-346.

58. Fukunaga Т., Araki Y., Yasuoka Т., Sasaki M., Fujiyama Y. Effects of the soluble fibre pectin on intestinal cell proliferation fecal short chain fatty acid production and microbial population // Digestion. 2003. - 67. -P. 42-9.

59. Galvez J., Cruz Т., Crespo E., Ocete M., Zarzuelo F. Rutoside as mucosal protective in acetic acid-induced rat colitis // Planta. Med. 1997. -Vol. 63. -P. 409-14.

60. Gibson G.R., Beatty E.R., Wang X., Cummings J.H. Selective stimulation of bifidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin // Gastroenterology. -. -1995.-Vol. 108.-P. 975-82.

61. Golovchenko V.V., Bushneva O.A., Ovodova R.G., Shashkov A.S., Chizhov A.S., and Ovodov Yu.S. Structural study of bergenan, a pectin from Bergenia crassifolia И Bioorg. Khim. 2007. -Vol. 33. -P. 54-63.

62. Golovchenko V.V., Ovodova R.G., Shashkov A.S., and Ovodov Yu.S. Structural studies of the pectic polysaccharide from duckweed Lemna minor L. // Phytochemistry. 2002. -Vol. 60. -P. 89-97.

63. Gunal O., Oktar B.K., Sungur M., Arbak S. Estradiol treatment ameliorates acetic acid-induced// Inflammation. 2003. - Vol. 27. - P. 351-359.

64. Huang C.T., Gopalakrishna G.S., Nichols B.L. Fiber intestinal sterols and colon cancer// Am. J. Clin. Nut. 1978. - Vol. 31. -P. 516-526.

65. Inase N., Schreck R.E., Lazarus S.C. Heparin inhibits histamine release from canine mast cells // Am. J. Physiol. 1993. -Vol. 264. -P. 387-390.

66. Kardosova A., Capek P. Chemical and C13 NMR of a arabinogalactan from the leaves of Plantago lanceolata L. var. Libor. // Col. Czech. Chem. Commun. -1994. -Vol. 59.-P. 2714-2719.

67. Kertesz Z.I. The pectic substances // New York, London: Acad. Press. -1951.-629 p.

68. Kitajima S.S., Takuma S.S. Tissue distribution of dextran sulfate sodium (DSS) in the acute phase of murine DSS-induced colitis // J. Vet. Med. Sci. -1999. -Vol.61. -P. 67-70.

69. Ко J.K., Lam F.Y., and Cheung A.P. Amelioration of experimental colitis by Astragalus membranaceus through anti-oxidation and inhibition of adhesion molecule synthesis // World J. Gastroenterol. -2005. -Vol. 11. -P. 5787-94.

70. Koruda M.J., Rolandelli R.H., Settle R.G., Saul S.H., Rombeau J.L. The effect of a pectin-supplemented elemental diet on intestinal adaptation to massivesmall bowel resection // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. -1986. -Vol. 10. -P. 343 -350.

71. Lee C.M., Kumar R.K., Lubowski D.Z., Burcher E. Neuropeptides and nerve growth in inflammatory bowel diseases: a quantitative immunohistochemical study // Dig. Dis. Sci. 2002. -Vol. 47. -P. 495-502.

72. Lee S.H., Starkey P.M., Gordon S. Qantative anallysis of total macrophage content in adult mousse tissues. Immunochemical studies with monoclonal antibody F4/80 //J. Exp. Med. -1985. -Vol. 61. -P. 475-489.

73. Lichtenstein G.R., Deren J., Kennedy S., Ware J.H. The Bowman Birk protease inhibitor: a novel therapy for patients with active ulcerative colitis // Gastroenterology. 2002. -Vol. 122. -P. 60-69.

74. Lim B.O., Yamada K., Nonaka M. Dietary fibers modulate indices of intestinal immune function in rats // J. Nutr. -1997. -Vol. 127. -P. 91-99.

75. Liu L., Wang Z., Pan В., Zhou S. Effect of Rheum tanguticum polysaccharide on TNBS-induced colitis and CD4+T cells in rats // Word. J. Gastoenterol. 2003.-Vol. 9. -P. 2284-2288.

76. Liu S.P., Dong W.G., Wu D.F., Luo H.S. Protective effect of angelica sinensis polysaccharide on experimental immunological colon injury in rats // Word. J. Gastoenterol. 2003. -Vol 9. -P. 2786-90.

77. Liu S.P., Dong W.G., Wu D.F., Luo H.S., Yu J.P. Protective effect of angelica sinensis polysaccharide on experimental immunological colon injury in rats // World J. Gastroenterol. 2003. -Vol. 9. -P.2786-2790.

78. Mahgoub A. Evaluating the prophylactic potential of zafirlukast against the toxic effects of acetic acid on the rat colon // Toxicol. Lett. 2003. - Vol. 145 (1). -P.79-87.

79. Mao Y., Kasravi В., Nobaek S., Wang D., Jeppsson B. Pectin-supplemented enteral diet reduces the severity of methotrexate induced enterocolitis in rats // Scand. J. Gastroenterol. -1996. -Vol. 31(6). -P. 558-67.

80. McNeil M., Darvill A.G., Albersheim P. Structure of Plant Cell Walls. X. Rhamnogalacturonan I, a structurally complex pectic polysaccharide in the walls of suspension-cultured sycamore cells // Plant Physiol. -1980. -Vol. 66. -P. 11281134.

81. Menard S., Candalh C., Bambou J. C., Terpend K., Cerf-Bensussan N., and Heyman M. Lactic acid bacteria secrete metabolites retaining anti-inflammatory properties after intestinal transport // Gut. -2004. -Vol. 53. -P. 821-828.

82. Michel C.C., Curry F.E. Microvascular Permeability // Physiol. Rev. -1999. -Vol. 79. -P.212-234.

83. Middleton E., Kandaswami C., Theoharides T.C. The Effects of Plant Flavonoids on Mammalian Cells: Implications for Inflammation, Heart Disease, and Cancer//Pharmacol. Rev. 2000. -Vol. 52. -P. 673-751.

84. Millar A.D., Rampton D.S., Chander C.L., Claxson A.W., Blades S., Coumbe A. Evaluating the antioxidant potential of new treatments for inflammatory bowel disease using a rat model of colitis // Gut. -1996. Vol. 39. -P. 407-415.

85. Negrate G., Selva E., Auberger P,. Rossi B. Sustained Polymorphonuclear Leukocyte Transmigration Induces // J. Cell Biol. 2000. -Vol. 6. -P. 1479-1488.

86. Neurath M.F., Fuss I., Kelsall B.L., Stuber E. Antibodies to interleukin 12 abrogate established experimental colitis in mice // J. Exp. Med. -1995. -Vol. 182. -P. 1281-1290.

87. Ni J.F., Chen S.F. Effects of dextran sulphate sodium on intestinal epithelial cells and intestinal lymphocytes // Gut -1996. -Vol. 39. P. 234-241.

88. Nusrat A., Parkos C.A., Liang T.W., Carnes D.K., and Madara J.L. Neutrophil migration across model intestinal epithelia: monolayer disruption and subsequent events in epithelial repair // Gastroenterol. -1997. -Vol. 113. -P. 1489500.

89. O'Neill M.A., Albersheim P., Darvill A.G. The pectic polysaccharides of primary cell walls // The biochemistry of plants / Eds P.M. Dey. L.: Acad. Press, London.-1990.-P. 415-441.

90. Okayasu I., Hatakeyama S., Yamada M., Ohkusa Т., Nakaya R. A novel method in the induction of reliable experimental acute and chronic ulcerative colitis in mice // Gastroenterology. -1990. -Vol. 98. -P. 694-702.

91. Opal S.M., DePalo V.A. Anti-inflammatory cytokines // Chest. -2000. -Vol. 117.-P. 1162-1172.

92. Ovodova R.G., Bushneva O.A., Shashkov A.S., and Ovodov Yu.S. Isolation and structural study of polysaccharides from campion Silene vulgaris // Bioorg. Khim.-2000a. -Vol. 26. -P. 686-92.

93. Ovodova R.G., Bushneva O.A., Shashkov A.S., Chizhov A.O., and Ovodov Yu.S. Structural studies on pectin from marsh cinquefoil Comarum palustre L. // Biochemistry (Mosc). -2005. -Vol. 70. -P. 867-77.

94. Ovodova R.G., Golovchenko V.V., Shashkov A.S., Popov S.V., and Ovodov Yu.S. Structure and physiological activity of lemnan, Lemna minor L. pectin // Bioorg. Khim. -2000b. -Vol. 26. -P. 743-51.

95. Ovodova R.G., Vaskovsky V.E., Ovodov Yu.S. The pectic substances of Zosteraceae H Carbohydr. Res. -1968. -Vol. 6. -P. 328-332.

96. PaivaL.A., Gurgel L.A., SilvaR.M., Tome A.R. Anti-inflammatory effect of kaurenoic acid a diterpene from Copaifera langsdorffii on acetic acid-induced colitis in rats // Vascular Pharmacol. 2002. -Vol. -P. 39303-307.

97. Parkos С.A. Cell adhesion and migration neutrophil adhesive interactions with intestinal epithelium // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -1997. -Vol. 273. -P. 763-768.

98. Parkos C.A., Colgan S.P. Interaction of neutrophil with epithelial cell: lessons from the intestine // J. Am. Soc. Nephrol. -1994. -Vol. 5. 138-152.

99. Paulsen B.S., Barsett H. Bioactive pectic polysaccharides // Adv. Polym. Sci. -2005. -Vol. 186. -P. 69-101.

100. Pereira B.M., Silva B.P., Pereira N.A. Anti-inflammatory and immunologically active polysaccharides of Periandra mediterranea II Phytochemistry. -2000. -Vol. 54(4). -P. 409-13.

101. Piel C., Montagne L., Seve В., Lalles J. Increasing digesta viscosity using carboxymethylcellulose in weaned piglets stimulates ileal goblet cell numbers and maturation // J. Nutr. 2005. -Vol. 135. -P. 86-91.

102. Podolsky D. K. Inflammatory Bowel Disease // N. Engl. J. Med. -2002. -Vol. 347. -P. 417- 429.

103. Popov S.V., Ovodova R.G., Ovodov Yu.S. Effect of lemnan, pectin from Lemna minor L., and its fragments on inflammatory reaction // Phytother. Res.I2006b. -Vol.20. -P.403-7.

104. Popov S.V., Popova G.Yu., Ovodova R.G., and Ovodov Yu.S. Antiinflammatory activity of the pectic polysaccharide from Comarum palustre II Fitoterapia. -2005b. -Vol. 76. -P. 281-7.

105. Popov S.V., Popova G.Yu., Paderin N.M., Koval O.A., Ovodova R.G., and Ovodov Yu.S. Preventative antiinflammatory effect of potamogetonan, a pectinfrom the common pondweed Potamogeton natans L. // Phytother. Res. 2007. -Vol. 21.-P. 609-14.

106. Powell D.A., Morris E.R., Gidley M.J., and Rees D.A. Conformations and interactions of pectins. II. Influences of residue sequence on chain association in calcium pectate gels // J. Mol. Biol. -1982. -Vol. 155. -P.517-31.

107. Pravda J. Radical induction theory of ulcerative colitis // World J. Gastroenterol. -2005. -Vol. 11. -P. 2371-84.

108. Puhlmann J., Knaus U., Tubaro L., Schaefer W., and Wagner H. Immunologically active metallic ion-containing polysaccharides of Achyrocline satureioides//Phytochem. -1992.-Vol. 31. -P. 2617-21.

109. Rath H.C. Different Subsets of Enteric Bacteria Induce and Perpetuate Experimental Colitis in Rats and Mice // Infection and Immunity. 2001. -Vol. 69. -P. 2277-2285.

110. Redwell R.J., Fisher M., Kendal E., MacRae E.A. Galactose loss and fruit ripening: high-molecular-weight arabinogalactans in the pectic polysaccharides of fruit cell walls // Planta. -1997. -Vol. 203. -P. 174-181.

111. Renard C.M.G.C., Thibault J.F. Structure and properties of apple апв sugar-beet pectins extracted by chelating agents // Carbohydr. Res. -1993. -Vol. 244. -P.99-114.

112. Rhodes J.M. Colonic mucus and ulcerative colitis // Gut. 1997. -Vol. 40. -P. 807-808.

113. Rinaudo M. Physicochemical properties of pectins in solution and gel states // Pectin and pectinases: Proceeding of an International Symposium. -Wageningen, the Netherlands, 1996. -P. 21-34.

114. Rolandelli H.R., Saul S.H., Settle R.G., Jacobs D.O. Comparison of parenteral nutrition and enteral feeding with pectin in experimental colitis in the rat // Am. J. Clin. Nutr. 1988. -Vol.47. -P. 715-21.

115. Satchithanandam S., Klurfeld D.M., Calvert R.J., Cassidy M.M. Effects of dietary fibers on gastrointestinal mucin in rats // Nutr. Res. -1996. -Vol. 16. -P. 1163-1177.

116. Scheppach W. Effect of short chain fatty acids on gut morphology and function // Gut -1994. -Vol. 35. -P. 35-38.

117. Sendl A., Mulinacci N., Vincieri F. Anti-inflammatory and immunologically active polysaccharides of Sedum telephium И Phytochemistry. -1993. -Vol. 34(5). -P. 1357-62.

118. Sengelov H., Kjeldsen L., Kroeze W., Berger M., Borregaard N. Secretory vesicles are the intracellular reservoir of complement receptor in human neutrophils // J. Immunol. 1994. -Vol.153. -P. 804-810.

119. Shols H.A., Voragen A.G.J. Complex pectins: structure elucidation using enzymes. In Pectins and pectinases / Eds Visser J., Voragen A.G.J.: Elsiver Sci. -1996. -P. 3-9.

120. Sjogren R. W., Colleton C., Shea-Donohue T. Intestinal myoelectric response in two different models of acute enteric inflammation // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -1994. -Vol. 267. -P. 329-337.

121. Smith P.D., Ochsenbauer-Jambor С., Smythies L.E. Intestinal macrophages: unique effector cells of the innate immune system // Immunol. Rev. 2005. -Vol. 206. -P. 149-59.

122. Southgate D.A. The Role of Dietary Fibre in the Diet // J. R. Soc. Health. -1990. -Vol. 110. -P. 174-8.

123. Thakur B.R., Sing R.K., Handa A.K. Chemistry and uses of pectin -A review // Crit. Rev. Food. Sci. Nutr. 1997 -Vol. 37. -P. 47-73.

124. Thibault J.F., Renard C.M.G.C., Axelos M.A.V., Roger P. Crepeau, M.J. Studies of the length of homogalacturonic regions in pectins by acid hydrolysis // Carbohydr. Res. 1993. -Vol. 238. -P. 271-286.

125. Togawa J., Nagase H., Tanaka K., Inamori M., Sekihara H., Lactoferrin reduces colitis in rats via modulation of the immune system and correction of cytokine imbalance // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002 -Vol. 283.-P. 187-195.

126. Topping D.L., Clifton P.M. Short-chain fatty acids and human colonic function: roles of resistant starch and nonstarch polysaccharides // Physiol. Rev.-2001.-Vol. 81. P. 1031-1054.

127. Verdu E.A., Deng Y., Bercik P., Collins S.M. Modulatory effects of estrogen in two murine models of experimental colitis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. -Vol. 283 -P. G27-G36.

128. Vincken J.P., Schols H.A., Oomen J.F., McCann M.C., Ulvskov P., Voragen A.G.J., Visser G.F. If homogalacturonan were a side chain of rhamnogalacturonan

129. Implications for cell wall architecture // Plant. Physiol. -2003. -Vol. 132. -P. 1781-1789.

130. Wang L., Brown J.R., Varki A., Esko J.D. Heparin's anti-inflammatory effects require glucosamine // J. Clin. Invest. -2002. -Vol.110. -P. 127-136.

131. Ware J.H., Wan X.S., Newberne P., Kennedy A.R. Bowman-birk inhibitor concentrate reduces colon inflammation in mice with dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis // Dig. Dis. Sci. -1999. -Vol.44. -P. 986-90.

132. Welbourn C.R., Goldman G., Paterson I.S., Valeri C.R. Pathophysiology of ischaemia reperfusion injury: central role of the neutrophil // Br. J. Surg. 1991. -Vol. 78. -P.651-5.

133. Will F., Dietrich H. Characterization of residual pectins from raspberry juices // Carbohydr. Polym. -1994. -Vol. 25. -P. 155-160.

134. Wolk C., Manson J., Stampfer M. Long-term intake of dietary fiber and decreased risk of coronary heart disease among women // J. Am. Med. Ass. 1999. -Vol.281. -P. 1998-2004.

135. Yamada H., Ra K.S., Kiyohara H., Cyong J.C., and Otsuka Y. Structural characterization of an anti-complementary pectic polysaccharide from the roots of Bupleurum falcatum L. 11 Carbohydr. Res.-1989. -Vol. 189. -P. 209-26.

136. Yamada Y., Marshall S., Specian R.D., Grisham M.B. A comparative analysis of two models of colitis in rats // Gastroenterology. 1992. -Vol.102. -P. 1524-34.ш) у<

137. Yamaguhci F., Ota Y., Hatanaga C. Extraction and purification of pectic polysaccharides from soybean okara and enzymatic analisis of their structures // Carbohydr. Polym. -1996. -Vol. 30. -P. 265-273.

138. York W.S., Darvill A.G., McNeil M.A., Stevenson T.T. Albersheim P. Isolation and characterization of plant cell walls and cell-wall components // Meth. Enzymol. -1985. -Vol. 118. -P. 3-40.

139. Zablackis E., Huang J., Muller B. Characterization of the cell-wall polysaccharides of Arabidopsis thaliana leaves // Plant Physiol. -1995. -Vol. 107. -P. 265-267.