Связь наследственной отягощенности и полиморфизма некоторых генов-кандидатов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями и их факторами риска в городской популяции Западной Сибири тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Максимов, Владимир Николаевич

• Максимов, Владимир Николаевич
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Максимов, Владимир Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патология человека с точки зрения медицинской генетики. Общая характеристика мультифакториальных заболеваний.

1.2. ССЗ как мультифакториальная патология.

1.3. Кандидатные гены ССЗ.

Ген ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ).

Ген (31-адренорецептора.

Ген а2В- адренергического рецептора.

Ген транскрипционного фактора Sp4.

Ген гликопротеина III а.

Ген аполипопротеина Е.

Ген субъединицы калиевых каналов KIR6.2.

Ген метилен-тетра-гидро-фолат-редуктазы MTHFR.

Ген хемокинового рецептора CCR5.

Ген рецептора макрофаг-колониестимулирующего фактора c-fms.

Ген фактора некроза опухоли TNF-a.

Ген рецепторов моноцитов CD 14.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы, эпидемиологические, клинические и статистические методы.

2.2. Методы молекулярно-генетического анализа.

Подготовка препаратов ДНК.

Генотипирование инсерционно-делеционного полиморфизма гена

Генотипирование полиморфизма A145G гена ADRB1R.

Генотипирование инсерционно-делеционного полиморфизма гена

ADRa2B.

Генотипирование полиморфизма гена транскрипционного фактора Sp

Генотипирование PIA2/A1 полиморфизма гена гликопротеина Ша.

Генотипирование полиморфизма кодирующей части гена аполипопротеина Е.

Генотипирование полиморфизма -491 А/Т промотора гена аполипопротеина Е.

Генотипирование полиморфизма Е23К гена субъединицы калиевых каналов KIR6.2.

Генотипирование С677Т полиморфизма гена метилен-тетра-гидрофолат-редуктазы MTHFR.

Генотипирование I/D полиморфизма гена CCR5.

Генотипирование полиморфизма (3'UTR 34293 и 34294: ТС—>СА) гена c-fms.

Генотипирование I/D полиморфизма гена c-fms.

Генотипирование полиморфизма -G308A гена фактора некроза опухоли TNF-a.

Генотипирование полиморфизма -С260Т гена рецепторов моноцитов

CD14.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Распространённость наследственной отягощённости по ССЗ в популяции г. Новосибирска.

3.2. Уровень эндогенных признаков у пробандов в зависимости от семейного анамнеза.

3.3. Анализ ассоциаций эндогенных показателей и факторов риска с ИБС и АГ по данным одномоментного исследования.

3.4. Анализ ассоциаций эндогенных показателей и факторов риска с ИБС и инфарктом миокарда по данным проспективного наблюдения.

3.5. Анализ ассоциаций эндогенных показателей и факторов риска с

ЦВБ и инсультом по данным проспективного наблюдения.

3.6. Анализ ассоциаций полиморфизма генов-кандидатов с наследственной отягощенностью, уровнем эндогенных показателей, факторами риска, сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Инсерционно-делеционный полиморфизм гена АСЕ.

Полиморфизм A145G гена (3-1 адренорецептора.

Инсерционно-делеционный полиморфизм гена а2в-адренорецептора

Полиморфизм А80807Т гена транскрипционного фактора Sp4.

Полиморфизм PIA1/A2 гена гликопротеина GPIIb/IIIa.

Полиморфизм кодирующей части гена аполипопротеина Е.

Полиморфизм -А491Т промотора гена аполипопротеина Е.

Полиморфизм Е23К гена KIR6.2.

Полиморфизм С677Т гена метилен-тетра-гидро-фолат-редуктазы

MTHFR.

Инсерционно-делеционный полиморфизм гена хемокиновых рецепторов CCR5.

Полиморфизм 3'UTR (34293 и 34294 ТС^СА) гена c-fms.

Инсерционно-делеционный полиморфизм гена c-fms.

Достоверность различий.

Полиморфизм -G308A гена фактора некроза опухоли TNF-a.

Полиморфизм -С260Т гена рецепторов моноцитов CD 14.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связь наследственной отягощенности и полиморфизма некоторых генов-кандидатов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями и их факторами риска в городской популяции Западной Сибири»

Актуальность проблемы

ССЗ по-прежнему остаются одной из основных причин инвалидности и смертности среди наиболее трудоспособной части населения [1. 7. 10. 30. ]. В г. Новосибирске распространённость ССЗ особенно высока [19. 211. ]. В связи с этим, остро стоит проблема профилактики ССЗ, как на популяционном, так и на индивидуальном уровнях [20. 22. ]. Без простых и доступных критериев формирования групп повышенного риска, стоимость её оказывается значительной [91. ]. Использование семейного анамнеза как одного из основных критериев для формирования групп повышенного риска при построении стратегии первичной профилактики позволило бы сделать её экономически более эффективной [34. 326. ]. Однако прогностическая значимость семейного анамнеза для заболеваемости ССЗ в разных исследованиях оценивается неоднозначно [62. 230. 241. 251. 295. ]. Для расчёта индивидуального прогноза и создания, основанных на нём рекомендаций необходимо учитывать особенности конкретной популяции. А это невозможно без опоры на генно-кандидатный подход. Однако в случае заболеваний, относящихся к категории мультифакториальных, знание продукта гена, влияния полиморфизма этого гена на функциональные свойства белка даёт сугубо теоретическое представление о возможных последствиях носительства отдельных генотипов. Многое определяется, как ближайшим окружением гена, так и свойствами функциональной системы, в которой он работает. Что в свою очередь, в значительной мере зависит от популяции (её генофонда) и условий жизни данной популяции. Генотип «полезный» в одном генном окружении, может быть «вреден» - в другом. То же самое касается и внешних условий: генотип, «хороший» в одних условиях, может быть «плох» - в других. Часто аналогично изменяется функциональное значение генотипов в течение жизни индивидуума. Следовательно, для каждой популяции будет «свой» набор генов-кандидатов по заболеваниям, в том числе и сердечно-сосудистым. Проспективные исследования, при всей их дороговизне и трудоёмкости дают наиболее объективную информацию, которая отвечает всем требованиям доказательной медицины. Поэтому проверка прогностического значения полиморфизма целого ряда генов-кандидатов, наследственной отягощенности и других факторов риска для заболеваемости и смертности от ССЗ в открытой сибирской городской популяции на основе проспективного исследования является актуальной.

Цель исследования

Изучение прогностического значения и ассоциаций полиморфизма генов-кандидатов, наследственной отягощенности с эндогенными показателями, факторами риска и ССЗ в открытой сибирской городской популяции на основе одномоментного и проспективного исследований.

Задачи исследования

1. Изучить частоты генотипов и аллелей генов-кандидатов ССЗ в открытой сибирской городской популяции в возрастном интервале 25-64 года.

2. Оценить связь полиморфизма генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с наследственной отягощенностью по ССЗ.

3. Оценить связь полиморфизма генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с эндогенными показателями и факторами риска ССЗ.

4. Оценить связь полиморфизма генов-кандидатов ССЗ с ИБС и АГ (по эпидемиологическим критериям) по данным одномоментного исследования.

5. Изучить полиморфизм генов-кандидатов, у лиц перенёсших инфаркт миокарда или инсульт, а также ИБС или ЦВБ на протяжении 10-летноего периода наблюдения.

6. Оценить риск развития ИБС, инфаркта миокарда, ЦВБ и инсульта на протяжении 10-летноего периода наблюдения, у носителей отдельных генотипов генов-кандидатов.

Научная новизна

1. Впервые у мужчин европеоидной популяции Западной Сибири выполнено исследование ассоциации ряда полиморфизмов генов-кандидатов ССЗ с факторами риска ССЗ, с ИБС, артериальной гипертензией, инсультом.

2. Впервые у мужчин европеоидной популяции России исследование вышеперечисленных ассоциаций проводилось, как на материале одномоментного скрининга выборки, сформированной согласно международным критериям, принятым для эпидемиологических исследований, так и на материале, полученном в ходе проспективного наблюдения за этой выборкой.

3. Впервые в мире показана ассоциация полиморфизмов генов ADRA2B (I/O), АРОЕ (-А491Т), SP4 (А80807Т), KIR6.2 (Е23К), c-fms (ТС-*СА) с наследственной отягощенностью по ССЗ.

4. Впервые у мужчин европеоидной популяции России показано, что уровень общего холестерина значимо отличается у носителей разных генотипов по полиморфизмам генов: АСЕ, CCR5, TNF-a, CD14.

5. Впервые у мужчин европеоидной популяции России показано, что индекс массы тела достоверно различается у носителей разных генотипов по полиморфизмам генов АСЕ, ADRB1, TNF-a.

6. Впервые у мужчин европеоидной популяции России показано, что уровень артериального давления достоверно различается у носителей разных генотипов по полиморфизмам генов ADRA2B, KIR6.2, MTHFR, CCR5.

7. Впервые у мужчин европеоидной популяции России показано, что с ИБС (по эпидемиологическим критериям) по данным одномоментного исследования ассоциированы - АСЕ (I/D), ADRA2B (I/D), Аро Е (-А491Т), TNF-a (-G308A). С артериальной гипертензией ассоциированы: ADRA2B (I/D), KIR6.2 (Е23К), MTHFR (С677Т), CCR5 (I/D).

8. Впервые у мужчин европеоидной популяции России показано, что с инфарктом миокарда (по данным проспективного наблюдения) ассоциирован полиморфизм С677Т гена MTHFR. Тогда как с ИБС при проспективном наблюдении ассоциированы: АСЕ (I/D), Аро Е (е2/еЗ/е4), TNF-a (-G308A).

9. Впервые в мире по данным проспективного наблюдения показано, что с инфарктом миокарда и ИБС ассоциирован полиморфизм -А491Т гена Аро Е.

10. Впервые в мире показано, что полиморфизм гена с-fms (ТС—»СА) ассоциирован: 1) с уровнем общего холестерина, 2) с артериальной гипертензией, по данным одномоментного исследования, 3) с инсультом и инфарктом миокарда, по данным проспективного наблюдения.

И.Впервые в мире показано, что I/D полиморфизм гена c-fms ассоциирован: 1) с уровнем общего холестерина, 2) с ИБС, по данным проспективного наблюдения.

Практическая ценность работы

По результатам эпидемиологического исследования выявлены наиболее прогностически значимые показатели семейного анамнеза, свидетельствующие о наличии предрасположенности к ССЗ, которые могут служить основой для формирования групп повышенного риска этого заболевания в деятельности практических врачей. Для лиц с определенным по данным семейного анамнеза повышенным риском развития ИБС представляется целесообразным проведение ранних профилактических мероприятий, индивидуализированных с учетом профиля корригируемых факторов риска, а в дальнейшем, возможно, и с учётом данных генотипирования по ряду ОНП генов-кандидатов. Выявленные ассоциации ОНП генов-кандидатов с эндогенными показателями, факторами риска и семейным анамнезом подчёркивают необходимость объединить данные генотипирования с семейным анамнезом и использовать семью как объект для вмешательства в профилактических программах.

Данные настоящего исследования используются при медико-генетическом консультировании в медико-генетическом отделе ГНОКДЦ и в преподавании на кафедре медицинской генетики НГМУ. Положения, выносимые на защиту

1. Частоты генотипов и аллелей изученных генов-кандидатов ССЗ в открытой сибирской городской популяции в возрастном интервале 2564 года значимо не отличаются от частот в других европеоидных популяциях.

2. С наследственной отягощенностью по ССЗ ассоциированы - АСЕ (I/D), Р-1 (A145G), cc2B-adr (I/D), Sp4 (А80807Т), Gp Ilia (A1/A2), Apo E (-A491T), Apo E (e2/e3/e4), TNF-cc (-G308A), KIR6.2 (E23K), MTHFR (C677T), CCR5 (I/D), c-fms (TC->CA).

3. Полиморфизмы генов-кандидатов ССЗ ассоциированы с эндогенными показателями, такими как артериальное давление, индекс массы тела, общий холестерин, холестерин ЛПВП, глюкоза, а также с факторами риска ССЗ - избыточная масса тела, ожирение, дислипопротеидемия.

4. По данным одномоментного исследования с АГ в мужской популяции ассоциированы - cc2b-(I/D), KIR6.2 (Е23К), Apo Е (е2/еЗ/е4), MTHFR (С677Т), CCR5 (I/D), c-fms (ТС->СА).

5. По данным одномоментного исследования с ИБС в мужской популяции ассоциированы - АСЕ (I/D), a2B-adr (I/D), Аро Е (-А491Т), TNF-a (-G308A), а при проспективном наблюдении - АСЕ (I/D), Аро Е (е2/еЗ/е4), Аро Е (-А491Т), TNF-a (-G308A), c-fms (I/D).

6. При проспективном наблюдении с инфарктом миокарда ассоциированы - Аро Е (-А491Т), MTHFR (С677Т), c-fms (ТС-»СА), с инсультом - c-fms (ТС—>СА).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Максимов, Владимир Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Средний уровень общего холестерина выше у носителей генотипа DD гена АСЕ, чем у носителей двух других генотипов. В группе с общим холестерином выше 200 мг/дл носители генотипа DD встречались в 1,6 раза чаще, чем в группе с ОХС< 200 мг/дл. Носители генотипа DD гена АСЕ имели средний ИМТ выше, чем носители двух других генотипов. Отношение шансов обнаружить у носителей генотипа DD избыточную массу тела (ИМТ>=25.0) в 2 раза выше, чем у носителей двух других генотипов. Отношение шансов у гомозигот по I аллелю гена АСЕ по сравнению с носителями двух других генотипов заболеть ИБС в 2.5 раза меньше (по данным одномоментного исследования). Отношение шансов у носителей гетерозиготного генотипа гена АСЕ умереть от ИБС в возрасте 50-64 года (по данным проспективного наблюдения) по сравнению с носителями двух других генотипов составило 3,9 (95 % ДИ 1,3-12,3). У носителей генотипа DD гена АСЕ систолическое АД>=140 мм рт. ст. выявлялось в 1.5 раза чаще, чем у носителей двух других генотипов.

2. Средний индекс массы тела выше у гомозигот G/G по сравнению с гомозиготами А/А гена (3-1 адренорецептора. Отношение шансов у носителей генотипов G/G и A/G иметь гипоальфахолестеринемию (АХС<35 мг/дл) в 3 раза меньше, чем у гомозигот А/А гена (3-1 адренорецептора.

3. В группе с общим холестерином 250 мг/дл и более гомозигот по делеции гена а2в-а<1г в 3 раза меньше, чем в группе с общим холестерином до 250 мг/дл. Среди гомозигот по делеции гена а2в-а<1г в 2,7 раза чаще встречается сердечный приступ у отца в семейном анамнезе, в 4,7 раза чаще сердечный приступ у брата и в 2,2 раза чаще инсульт в семейном анамнезе, чем у носителей двух других генотипов. Отношение шансов у носителей аллеля D гена а2в-ас!г иметь ИБС (по данным одномоментного исследования) в 1.6 раза выше, чем у носителей аллеля I. Носительство аллеля I в гомозиготном состоянии даёт протективный эффект в отношении развития ИБС OR=0.4 (95 % ДИ 0.2-0.8). Генотип II гена а2в-а<1г обладает протективным эффектом в отношении развития артериальной гипертензии OR=0.6 (95 % ДИ 0.40.9). А генотип ID ассоциирован с повышенным риском развития АГ OR=1.6 (95 % ДИ 1.1-2.4). Ассоциация наблюдается с уровнем диастолического АД.

4. У гетерозигот по полиморфизму А80807Т гена транскрипционного фактора Sp4 инсульт в семейном анамнезе встречается в 2.1 раза чаще (95% ДИ 1,1-4,2) чем у носителей двух других генотипов.

5. Сердечный приступ у матери в семейном анамнезе в 3.9 раза чаще выявлялся у носителей генотипа А2/А2 гена GPIIb/IIIa (95 % ДИ 1.312.0), чем у носителей двух других генотипов. Гипоальфахолестеринемия в 3.9 раза чаще выявлялась у носителей генотипа А2/А2 гена GPIIb/IIIa (95 % ДИ 1.0-14.6), чем у носителей двух других генотипов. Доля носителей генотипов А1/А1 и А1/А2 гена GPIIb/IIIa в 2 раза выше среди лиц с систолическим АД больше 160 мм рт.ст. (95 % ДИ 1.1-3.6), чем в группе с меньшим уровнем систолического АД.

6. Уровень глюкозы у носителей аллеля е4 гена АРОЕ ниже, чем у носителей других аллелей (р=0.022). Аллель еЗ гена Апое Е является протективным в отношении развития гипо-альфа-холестеринемии OR 0.3 (95 % ДИ 0.1-0.9). Носители генотипа 2/3 гена АРОЕ в два раза реже имеют повышение диастолического АД>90 мм рт ст (OR 0.5, 95 % ДИ 0.2-0.9), чем носители других генотипов. Носители аллеля е2 (OR 0.6, 95 ДИ 0.3-0.9) и генотипа 2/3 (OR 0.4, 95 % ДИ 0.2-0.9) гена Апое Е реже имеют повышенный индекс атерогенности (ИАТЕР>=3). Тогда как носители аллеля е4 чаще имеют повышенный индекс атерогенности (OR 1.7, 95 % ДИ 1.1-2.8). Уровень пульсового артериального давления выше у носителей генотипа 4/4 гена АРОЕ, по сравнению с носителями генотипов 3/3 и 3/4. Отношение шансов у носителей генотипа 4/4 гена АРОЕ иметь артериальную гипертензию в 4,2 раза выше, чем у носителей других генотипов (95 % ДИ 1.3-14.0), что обусловлено более сильной ассоциацией генотипа 4/4 с систолическим АД. Среди лиц с наследственной отягощённостью в целом по ИБС носители аллеля е2 гена АРОЕ встречались достоверно реже, также как и носители генотипа 3/2, OR 0.5 (95 % ДИ 0.2-0.9). ИБС по данным проспективного наблюдения реже развивается у носителей аллеля е2 гена АРОЕ OR=0.15, р=0.028.

7. В группе с наследственной отягощённостью по ИБС частота гомозигот Т/Т полиморфизма -А491Т промотора гена АРОЕ существенно выше, OR=6,4 (95 % ДИ 1,3-32,7). Избыточную массу тела (ИМТ>25) носители генотипов А491/Т491 и Т491/Т491 имеют в 2 раза чаще, по сравнению с носителями генотипа А491/А491 (95 % ДИ 1.1-3.7). Средний уровень глюкозы крови у носителей разных генотипов полиморфизма -А491Т промотора гена АРОЕ достоверно различается. Отношение шансов у носителей генотипов А/Т и Т/Т полиморфизма -А491Т промотора гена АРОЕ заболеть ИБС в 2.6 раза выше (95 % ДИ 1.1-6.0), чем у гомозигот А/А (по данным одномоментного исследования). ИБС и инфаркт миокарда по данным проспективного наблюдения у носителей генотипа Т/Т полиморфизма -А491Т промотора гена АРОЕ развивается в 10 раз чаще, чем у носителей двух других генотипов. Учитывая относительно небольшое количество конечных точек, эти данные нуждаются в проверке на большой выборке.

8. Гомозиготы Е23Е по гену KIR6.2 в 3.2 раза реже имеют в семейном анамнезе смерть отца от сердечного приступа (95 % ДИ 1.0-9.7), чем носители других генотипов. Отношение шансов обнаружить среди носителей гетерозиготного генотипа по гену KIR6.2 лиц с АГ у родителей в семейном анамнезе в 2.4 раза больше, чем у носителей двух других генотипов (95 % ДИ 1.1-5.4). Отношение шансов у носителей генотипа К23К по гену KIR6.2 иметь ОХС 250 мг/дл и выше в 3,5 раза больше (95 % ДИ 1.2-10.1), чем у носителей других генотипов. Полиморфизм Е23К гена KIR6.2 ассоциирован с уровнем триглицеридов, систолического и пульсового АД.

9. Полиморфизм С677Т гена MTHFR ассоциирован с систолическим, диастолическим и пульсовым АД. Отношение шансов иметь диастолическое АД>90 мм рт ст. в 3.7 раза выше у носителей генотипа Т/Т (95 % ДИ 1.4-9.8). Носители генотипа С677С в 1.9 раза чаще встречаются среди мужчин без ИМ у родителей (95 % ДИ 1.1-3.5). Гетерозиготный генотип С677Т гена MTHFR является протективным в отношении развития инфаркта миокарда - OR=0.4, 95% ДИ 0.2-0.9 (по данным проспективного наблюдения).

Ю.Среди мужчин с АГ (160/95) носители аллеля D гена CCR5 встречаются в 2 раза реже, чем в группе без АГ (95% ДИ 1.1-4.3). У носителей II генотипа выше уровень систолического и пульсового АД, глюкозы, чем у носителей генотипа ID. Однако у последних ниже уровень общего холестерина.

11. Среди мужчин с семейным анамнезом отягощенным по ССЗ чаще встречаются носители редкого гомозиготного генотипа полиморфизма 3'UTR (34293 и 34294 ТС-+СА) гена c-fins: АГ у отца (OR=3.3), инсульт у отца (OR=3.3), сахарный диабет в семейном анамнезе (OR=2.7).

Отношение шансов иметь избыточную массу тела (ИМТ >= 25) у носителей редкого гомозиготного генотипа в 2,5 раза выше, чем у носителей двух других генотипов. Отношение шансов иметь повышение глюкозы у носителей редкого гомозиготного генотипа в 3,6 раза выше, чем у носителей двух других генотипов. Полиморфизм 3'UTR (34293 и 34294 ТС—>СА) гена c-fms ассоциирован с уровнем ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, триглицеридов, глюкозы, индексом атерогенности, индексом массы тела. У мужчин, перенёсших инсульт по данным проспективного наблюдения, повышена частота редкого гомозиготного генотипа (OR=5.1, 95 % ДИ 1.5-17.3), по сравнению с лицами без инсультов.

12.1/D полиморфизм гена c-fms ассоциирован с уровнем общего холестерина. У носителей гетерозиготного генотипа общий холестерин выше 250 мг/дл встречается в 2.7 раза чаще, по сравнению с носителями двух других генотипов (95 % ДИ 1.2-5.8). Отношение шансов умереть от ИБС по данным проспективного наблюдения у носителей делеционного аллеля в 3 раза выше, чем у носителей генотипа II.

13.Среди мужчин с наследственной отягощенностью по ИБС в целом отношение шансов обнаружить носителя аллеля -308А гена TNF-a в 1,8 раза выше, чем в группе без отягощённого семейного анамнеза (95 % ДИ 1.1-3.3). Отношение шансов у носителей аллеля -308А иметь избыточную массу тела и повышение индекса атерогенности в 2 раза выше, чем у носителей генотипа G/G. Полиморфизм -G308A гена TNF-a ассоциирован с индексом массы тела, индексом атерогенности, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП. У носителей редкого гомозиготного генотипа отношение шансов иметь как определённую ИБС (по эпидемиологическим критериям), так и фатальную ИБС (по данным проспективного наблюдения) в 6 раз выше, чем у носителей двух других генотипов.

14. У носителей гомозиготного генотипа С260С по полиморфизму -С260Т гена CD 14 уровень общего холестерина ниже по сравнению с носителями двух других генотипов. Носители гетерозиготного генотипа в 2.2 раза чаще курят (95 % ДИ 1.1-4.3).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В открытой мужской городской сибирской популяции по данным одномоментного исследования выявлены наиболее информативные показатели семейного анамнеза, свидетельствующие о наличии у консультирующегося предрасположенности к ССЗ, а соответственно и необходимости проведения профилактических мероприятий. То сеть среди лиц с определенным по данным семейного анамнеза повышенным риском развития ССЗ представляется целесообразным проведение клинического обследования для выявления ведущих факторов риска, с последующей разработкой (с учётом данных обследования) индивидуальных ранних первичных профилактических мероприятий и динамическим наблюдением с целью своевременного выявления ССЗ.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Максимов, Владимир Николаевич, 2007 год

1. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Москва, 2000; 118 с.

2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум //Журн. серд. недост. 2002. Т.З. №1. С. 7-11.

3. Дзизинский А. А., Пузырев В. П. Наследственность и атеросклероз. Новосибирск: «Наука», 1977. - 176 с.

4. Дильман В. М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987. - 272 с.

5. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. // Санкт-Петербург: «Питер» 1999. - С. 163-166.

6. Колчанов Н.А., Ананько Е.А., Колпаков Ф.А., Подколодная О.А. и др. Генные сети //Молекулярная биология. 2000. том 34. № 4, С. 533-544.

7. Кузнецова Т.Н., Воевода М.И., Подколодная О.А., и др. Делеционный полиморфизм 11-го интрона гена c-fms человека: частоты аллелей в некоторых популяциях России и возможная функциональная значимость. //Генетика.-2003.- том 40- №1.-С.102-12.

8. Липовецкий Б.М. Эпидемиология атеросклероза и артериальной гипертензии. -СПб.: Наука, 2004,- 191 с.

9. П.Мазур Н.А. Внезапная сердечная смерть //Русский медицинский журнал. 1995. Т.1.- №6.- С.7-9.

10. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. Москва, 2000; 96 с.

11. Малышев П.П., Стамбульский Д.В., Мешков А.Н., и др. Множественные молекулярно-генетические дефекты у женщины со смешанной формой гиперлипопротеидемии и ранней ишемической болезнью //Терапевтический архив, 2003, №10, С. 71-74.

12. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. //М. Мир. 1984. - С. 357.

13. П.Никитин Ю.П., Воевода М.И., Максимов В.Н., и др. Связь семейного анамнеза и ишемической болезни сердца в популяции города Новосибирска (программа ВОЗ MONICA) /Кардиоваскулярная терапия и профилактика №4, 2005. С. 37-41.

14. Никитин Ю.П., Воевода М.И., Максимов В.Н., и др. Артериальная гипертензия и её связь с наследственной отягощенностью в мужской популяции Новосибирска (программа ВОЗ MONICA). //Кардиология. -2005. -№ 8. С. 44-45.

15. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. Кардиология, 1999. 39 (2), 4-9.

16. Привалов Д.В., Чумакова О.С., Зотова И.В., и др. Полиморфизм генов липидтранспортной системы крови у пациентов с нестабильной стенокардией и сахарным диабетом. // Вестник РАМН. 2003. - Т. 1. - С. 40-43.

17. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. РМЖ, № 8, 2000; С. 318-349.

18. Пузырев В. П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генома человека. -Новосибирск. Наука. 1997. 224 с.

19. Пузырёв В.П. Феном и гены синтропии. /Генетика человека и патология: Сборник научных трудов / под ред. В.П. Пузырёва. — Вып. 7. — Томск: Печатная мануфактура, 2004. —С. 180-191.

20. Раевский К.С., Дофаминовые рецепторы мозга: структура, Функциональная роль, модуляция психотропными веществами // Вопросы медицинской химии-1997-№6-С.533-565.

21. Ромащенко А.Г., Кузнецова Т.Н., Рузанкина Я.С., и др. Обнаружение двух полиморфных сайтов в гене c-fms человека: частоты аллелей и генотипов в некоторых популяциях России // Генетика, 2002, т.38, №1, С.33-40.

22. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК. //Анализ генома. Под ред. К. Дейвиса, пер. с англ. М: Мир. -1990.-С. 58-94.

23. Харпер П. Практическое медико-генетическое консультирование. М., "Медицина". 1984. 302 с.

24. Шабалин А.В., Максимов В.Н., Долгих М.М. и др. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента и гена аполипопротеина Е у долгожителей города Новосибирска. //Успехи геронтологии. -2003.- Вып. 12.- С.77-81.

25. Эпидемиология неинфекционных заболеваний /Под ред. Вихерта А. М., Чаклина А. В. АМН СССР. М.: Медицина, 1990; с. 272.

26. Aguirre-Ramos R, Trujillo-Hernandez В, Huerta М, et al. White-coat hypertension and risk factors in recently diagnosed hypertensive patients Gac Med Мех 2002; 138(4): P. 31924.

27. Alkhatib G, Combadiere C, Broder CC, et al. CC CKR5: a RANTES, MIP-1 alpha, MIP-lbeta receptor as a fusion cofactor for macrophage-tropic HIV-1. Science. 1996 28;272(5270): P. 1955-8.

28. Allen JK, Young DR, Blumenthal RS, et al. Prevalence of hypercholesterolemia among siblings of persons with premature coronary heart disease. Application of the Second Adult Treatment Panel guidelines. // Arch Intern Med 1996 12-26 156:15 P. 1654-1660

29. Allen RA, Lee EM, Roberts DH, Park BK, Pirmohamed M. Polymorphisms in the TNF-alpha and TNF-receptor genes in patients with coronary artery disease. Eur J Clin Invest. 2001;31(10): P. 843-51.

30. Alsaeid M, Moussa MA, Haider MZ, et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and lipid profiles in Kuwaiti children with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2004;5(2): P. 87-94.

31. Andreas Busjahn; Hans Knoblauch; Margit Knoblauch; et al. Luft Angiotensin-Converting Enzyme and Angiotensinogen Gene Polymorphisms, Plasma Levels, Cardiac Dimensions A Twin Study // Hypertension. 1997;29: P. 165

32. Andrikopoulos GK, Tzeis SM, Needham EW, et al. GEMIG study investigators. Lack of association between common polymorphisms in genes of the renin-angiotensin system and mortality after myocardial infarction. Cardiology. 2005;103(4): P. 185-8.

33. Apostolakis S, Baritaki S, Kochiadakis GE, et al. Effects of polymorphisms in chemokine ligands and receptors on susceptibility to coronary artery disease. Thromb Res. 2006 P. 8.

34. Arbustini E, Grasso M, Fasani R, et al. Angiotensin converting enzyme gene deletion allele is independently and strongly associated with coronary atherosclerosis and myocardial infarction. // J Clin Invest. 1995; 96 (6): P. 2975-2979

35. Assmann G, Schulte H Identification of individuals at high risk for myocardial infarction. //Atherosclerosis 1994 110 Suppl: SI 1-21.

36. Athanasopoulos Т., Owen J. S., Hassall D., et al. Intramuscular injection of a plasmid vector expressing human apolipoprotein E limits progression of xanthoma and aortic atheroma in apoE-deficient mice. // Hum. Mol. Genet. 2000. - V. 9. - P. 2545-2551.

37. Baker AH, Ridge SA, Hoy T, et al. Expression of the colony-stimulating factor 1 receptor in В lymphocytes. Oncogene. 1993;8(2): P. 371-8.

38. Balding, J.; Kane, D.; Livingstone, W.; et al. Cytokine gene polymorphisms: association with psoriatic arthritis susceptibility and severity. Arthritis Rheum. 48, 2003: P. 14081413.

39. Baldini M, Lohman 1С, Halonen M, et al. A Polymorphism in the 5' flanking region of the CD 14 gene is associated with circulating soluble CD 14 levels and with total serum immunoglobulin E. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999;20(5): P. 976-83.

40. Baldwin CT, Schwartz F, Baima J, et al. Identification of a polymorphic glutamic acid stretch in the alpha2B-adrenergic receptor and lack of linkage with essential hypertension. Am J Hypertens. 1999;12(9 Pt 1): P. 853-7.

41. Barrett-Connor E, Khaw К Family history of heart attack as an independent predictor of death due to cardiovascular disease. // Circulation 1984;69(6): P. 1065-1069.

42. Bays H., Stein E.A. Pharmacotherapy for dyslipidaemia current therapies and future agents. // Expert Opin Pharmacother. - 2003. - V. 4(11). - P. 1901-1938.

43. Bengtsson K, Melander O, Orho-Melander M, et al. Polymorphism in the beta(l)-adrenergic receptor gene and hypertension. Circulation. 2001 10; 104(2): P. 187-90.

44. Berge KE, Berg K. No effect of insertion/deletion polymorphism at the ACE locus on normal blood pressure level or variability.// Clin Genet. 1994;45(4): P. 169-74.

45. Bernstein M.S., Costanza M.C., James R.W., et al. Physical Activity May Modulate Effects of ApoE Genotype on Lipid Profile. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. -V. 22(1).-P. 133 - 140.

46. Boijesson M, Magnusson Y, Hjalmarson A, Andersson В A novel polymorphism in the gene coding for the beta(l)-adrenergic receptor associated with survival in patients with heart failure.// Eur Heart J 2000;21(22): P. 1853-8.

47. Bouwmeester, Т.; Bauch, A.; Ruffner, H.; et al. A physical and functional map of the human TNF-alpha/NF-kappa-B signal transduction pathway. Nature Cell Biol. 6, 2004. P. 97-105.

48. Boyman, O.; Hefti, H. P.; Conrad, C.; et al. Spontaneous development of psoriasis in a new animal model shows an essential role for resident T cells and tumor necrosis factor-alpha. J. Exp. Med. 199. 2004. P. 731-736.

49. Brenner, D. A.; O'Hara, M.; Angel, P.; Chojkier, M.; Karin, M. Prolonged activation of JUN and collagenase genes by tumour necrosis factor-alpha. Nature 337: 1989. P. 661-663

50. Brugada R. Role of Molecular Biology in Identifying Individuals at Risk for Sudden Cardiac Death // The american journal of cardiology vol. 86 (9a) 2, 2000 P. 121.

51. Chang F. M., Kidd J. R., Livak K. J., Pakstis A. J., Kidd К. K.: The world-wide distribution of allele frecuencies at the human dopamine D4 receptor locus // Hum. Genet. 98:1,1996. P. 91-101.

52. Chesebro JH, Fuster V, Elveback LR, Frye RL Strong family history and cigarette smoking as risk factors of coronary artery disease in young adults. // Br Heart J 1982;47(1): P. 78-83

53. Clinton SK, Underwood R, Hayes L, Sherman ML, Kufe DW, Libby P. Macrophage colony-stimulating factor gene expression in vascular cells and in experimental and human atherosclerosis. Am J Pathol. 1992;140(2): P. 301-16.

54. Combadiere C, Ahuja SK, Tiffany HL, Murphy PM. Cloning and functional expression of CC CKR5, a human monocyte CC chemokine receptor selective for MIP-1 (alpha), MIP-1 (beta), and RANTES. J Leukoc Biol. 1996;60(1): P. 147-52.

55. Conroy RM, Mulcahy R, Hickey N, Daly L Is a family history of coronary heart disease an independent coronary risk factor? Br Heart J 1985; 53(4): P. 378-381.

56. Coppen S., Dupont E., Rothery S, Severs N. Connexin 45 Expression Is Preferentially Associated With the Ventricular Conduction System in Mouse and Rat Heart // Circulation Research. 1998. -Vol. 82. - P. 232-243.

57. Corella D., Tucker K., Lahoz C., et al. Alcohol drinking determines the effect of the APOE locus on LDL-cholesterol concentrations in men: the Framingham Offspring Study. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - V. 73. - P. 736-745.

58. Dalziel B, Gosby AK, Richman RM, Bryson JM, Caterson ID. Association of the TNF-alpha -308 G/A promoter polymorphism with insulin resistance in obesity. Obes Res. 2002; 10(5): P. 401-7.

59. Defoor J, Martens K, Zielinska D, Matthijs G, Van Nerum H, Schepers D, Fagard R, Vanhees L. The CAREGENE study: polymorphisms of the beta 1-adrenoceptor gene and aerobic power in coronary artery disease. Eur Heart J. 2006;27(7): P.808-16.

60. Detrano RC, Wong ND, French WJ, et al. Prevalence of fluoroscopic coronary calcific deposits in high-risk asymptomatic persons. // Am Heart J 1994; 127(6): P. 1526-1532

61. Di Pasquale P, Cannizzaro S, Scalzo S, et al. Cardiovascular effects of I/D angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in healthy subjects. Findings after follow-up of six years. //Acta Cardiol. 2005;60(4): P.427-35.

62. Dikmen M, Gunes HV, Degirmenci I, Ozdemir G, Basaran A. Are the angiotensin-converting enzyme gene and activity risk factors for stroke? Arq Neuropsiquiatr. 2006;64(2A): P.211-6.

63. Dimopoulos-Xicki L, Haas M. Therapeutic implications of ACE-gene polymorphism //Wien Med Wochenschr. 2005; 155(3-4): P.50-3.

64. Dionne IJ, Turner AN, Tchernof A, et al. Identification of an interactive effect of A3- and 2b-adrenoceptor gene polymorphisms on fat mass in Caucasian women. //Diabetes 2001, 50: P.91-95

65. Djousse L., Myers R.H., Province M.A., et al. Influence of apolipoprotein E, smoking and alcohol intake on carotid atherosclerosis: National Heart, Lung and Blood Institute Family Heart Study. // Stroke. 2002. - V. 33(5). - P. 1357-1361.

66. Eaton CB, Bostom AG, Yanek L, et al. Family history and premature coronary heart disease. // Am Board Fam Pract 1996 9:5 P.312-328.

67. Eichner J. E., Dunn S.T., Perveen G., et al. Apolipoprotein E Polymorphism and Cardiovascular Disease: A HuGE Review. // Am. J. Epidemiol. 2002. - V. 155(6) - P. 487 - 495.

68. Elovainio M, Kivimaki M, Puttonen S, et al. Does the level of LDL cholesterol moderate a relationship between DRD4 and novelty seeking? Biol Psychol. 2005;68(1): P.79-86.

69. Elovainio M, Puttonen S, Heponiemi T, et al. Relationship between DRD4 polymorphism and lipid metabolism: what is the role of novelty seeking? Neuropsychobiology. 2005;51(1): P.53-8.

70. Eng HL, Chen CH, Kuo CC, Wu JS, Wang CH, Lin TM. Association of CD14 promoter gene polymorphism and Chlamydia pneumoniae infection. J Infect Dis. 2003 1;188(1): P.90-7.

71. Erblich J, Lerman C, Self DW, Diaz GA, Bovbjerg DH. Stress-induced cigarette craving: effects of the DRD2 TaqI RFLP and SLC6A3 VNTR polymorphisms. Pharmacogenomics J. 2004;4(2): P. 102-9.

72. Etzel JP, Rana BK, Wen G, Parmer RJ, Schork NJ, O'Connor DT, Insel PA. Genetic variation at the human alpha2B-adrenergic receptor locus: role in blood pressure variation and yohimbine response. Hypertension. 2005;45(6): P.1207-13.

73. Evans AE, Poirier O, Kee F, Lecerf L, McCrum E, Falconer T, Crane J, O'Rourke DF, Cambien F. Polymorphisms of the angiotensin-converting-enzyme gene in subjects who die from coronary heart disease. Q J Med. 1994;87(4): P.211-4.

74. Falchi A, Giovannoni L, Piras IS, Calo CM, Moral P, Vona G, Varesi L. Prevalence of genetic risk factors for coronary artery disease in Corsica island (France). Exp Mol Pathol. 2005;79(3): P.210-3.

75. Feng Da Li; Lindpaintner Klaus; Larson Martin G.; et al. Increased Platelet Aggregability Associated With Platelet GPIIIa P1A2 Polymorphism // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1999;19: P.l 142-1147.

76. Field K, Thorogood M, Silagy C, et al. Strategies for reducing coronary risk factors in primary care: which is most cost effective? // BMJ 1995 29 310: P.l 109-1112.

77. Fletcher, О.; Kessling, A. M. MTHFR association with arteriosclerotic vascular disease? Hum. Genet. 103: 1998. P. 11-21.

78. Florez JC, Burtt N, de Bakker PI, Almgren P, et al. Haplotype structure and genotype-phenotype correlations of the sulfonylurea receptor and the islet ATP-sensitive potassium channel gene region. Diabetes. 2004;53(5): P. 1360-8.

79. Frisoni G.B., Louhija J., Geroldi C., Trabucchi M. Longevity and the e2 Allele of Apolipoprotein E: The Finnish Centenarians Study. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. — 2001.-V. 56(2).-P. 75 78.

80. Frosst, P.; Blom, H. J.; Milos, R.; et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nature Genet. 10: 1995. P.l 11-113.

81. Fujino M, Miura S, Matsuo Y, Tanigawa H, Kawamura A, Saku K. Pitavastatin-induced downregulation of CCR2 and CCR5 in monocytes is associated with the arrest of cell-cycle in S phase. Atherosclerosis. 2006; 187(2): P.301-8.

82. Gardemann Andreas, Monika Fink, Jiirgen Strieker, et al. ACE I/D gene polymorphism: presence of the ACE D allele increases the risk of coronary artery disease in younger individuals//Atherosclerosis 139: 1998, P.153-159,

83. Gelenter J., Kranzler H.R., Satel S.L., Rao P.A. Genetic association between dopamine transporter protein alleles and cocaine-induced paranoia //Neuropsychopharmacology-1994-Vol.1 l-№3-P. 195-200.

84. Gelernter, J.; Kennedy, J. L.; Van Tol, H. H. M.; Civelli, O.; Kidd, К. K.: The D4 dopamine receptor (DRD4) maps to distal lip close to HRAS // Genomics. 1992. 13: P.208-210.

85. Gerdes L.U., Gerdes C., Kervinen K., et al. The Apolipoprotein e4 Allele Determines Prognosis and the Effect on Prognosis of Simvastatin in Survivors of Myocardial Infarction

86. A Substudy of the Scandinavian Simvastatin Survival Study. // Circulation. 2000. - V. 101(12). - P. 1366- 1371.

87. Gerra G, Garofano L, Pellegrini C, Bosari S, et al. Allelic association of a dopamine transporter gene polymorphism with antisocial behaviour in heroin-dependent patients. Addict Biol. 2005;10(3): P.275-81.

88. Goldstein S., Bayes-de-Luna A. Gumdo-Soldevila J. Sudden cardiac death. -//Armonk, Futura. 1994. -P.343.

89. Gonzalez P, Alvarez R, Batalla A, Reguero JR, Alvarez V, Astudillo A, Cubero GI, Cortina A, Coto E. Genetic variation at the chemokine receptors CCR5/CCR2 in myocardial infarction. Genes Immun. 2001 ;2(4): P. 191-5.

90. Goyette, P.; Pai, A.; Milos, R.; Frosst, P.; Tran, P.; Chen, Z.; Chan, M.; Rozen, R. : Gene structure of human and mouse methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR). Mammalian Genome 9: 1998. P. 652-656,

91. Goyette, P.; Sumner, J. S.; Milos, R.; et al. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA, mapping and mutation identification. Nature Genet. 7: 1994. P. 195-200.

92. Greenlund KJ, Valdez R, Bao W, et al. Verification of parental history of coronary artery disease and associations with adult offspring risk factors in a community sample: the Bogalusa Heart Study. // Am J Med Sci 1997 313:4 P.220-227

93. Guo G, North K, Choi S. DRD4 gene variant associated with body mass: the National Longitudinal Study of Adolescent Health. Hum Mutat. 2006;27(3): P.236-41.

94. Guo Q, Zhu J, Xia B. Polymorphism of CD 14 gene but not the mutation of TLR4 gene is associated with colorectal cancer in Chinese patients. J Gastroenterol Hepatol. 2006;21(1 Ptl): P.92-7.

95. Guttmacher A.E., Collins F.S., Carmona R.H. The Family History — More Important Than Ever /The New England Journal of Medicine. 25, 2004. P 2333-2336.

96. Guttmacher AE, Collins FS, Carmona RH. The family history—more important than ever. N Engl J Med. 2004 25;351(22): P.2333-6.

97. Haidari M, Hajilooi M, Rezazadeh M, et al. Polymorphism in the promoter region of the CD14 gene and susceptibility to Brucellosis. Immunol Invest. 2006;35(2): P.239-45.

98. Hampe A, Shamoon BM, Gobet M, Sherr CJ, Galibert F. Nucleotide sequence and structural organization of the human FMS proto-oncogene. Oncogene Res. 1989;4(1): P.9-17.

99. Heijmans B.T., Slagboom P.E., Gussekloo J., et al. Association of APOE e2, e3, e4 and promoter gene variants with dementia but not cardiovascular mortality in old age. // Am. J. Med. Genet. 2002. - V. 107(3). - P. 201-208.

100. Hein L, Altman JD, Kobilka BK. Two functionally distinct alpha2-adrenergic receptors regulate sympathetic neurotransmission. // Nature. 1999 11;402(6758): P. 181-4.

101. Heinonen P, Jartti L, Jarvisalo MJ, Pesonen U, et al. Deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is associated with flow-mediated dilatation of the brachial artery. Clin Sci (Lond). 2002;103(5): P.517-24.

102. Heinonen P, Koulu M, Pesonen U et al. Identification of a three-amino acid deletion in the alpha2B-adrenergic receptor that is associated with reduced basal metabolic rate in obese subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(7): P.2429-33.

103. Hixon J.E., Vernier D.T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal. // J. of Lipid Research. 1990. - V. 31. - P. 545548.

104. Hoehe, M.; Berrettini, W.; Leppert, M.; et al. Genetic mapping of adrenergic receptor genes // Am. J. Hum. Genet. 45:, 1989. P.143.

105. Hohda S, Kimura A, Sasaoka T, et al. Association study of CD 14 polymorphism with myocardial infarction in a Japanese population. Jpn Heart J. 2003;44(5): P.613-22.

106. Hohnloser S.H., Franck P., Klingenheben T. et al. Open infarct artery, late potentials, and other prognostic factors in patients after acute myocardial infarction in the thrombolytic era//Circulation.- 1994.- Vol.90.- P. 1747-1756.

107. Hohnloser SH, Klingenheben T. Therapy with beta receptor blockers in myocardial infarct Z Kardiol. 1994;83(11): P.824-9.

108. Howard ТЕ, Shai SY, Langford KG, Martin BM, Bernstein KE. Transcription of testicular angiotensin-converting enzyme (ACE) is initiated within the 12th intron of the somatic ACE gene // Molec. Cell. Biol. 10: 1990. P.4294-4302.

109. Hubacek J, Pitha J, Skodova Z, Poledne R. Is the CD 14 receptor gene a marker for smoking dependence? Med Sci Monit. 2002;8(5): P. 172-4.

110. Hubacek JA, Rothe G, Pit'ha J, Skodova Z, Stanek V, Poledne R, Schmitz G. C(-260)-->T polymorphism in the promoter of the CD 14 monocyte receptor gene as a risk factor for myocardial infarction. Circulation. 1999 29;99(25): P.3218-20.

111. Hubert C, Houot AM, Corvol P., Soubrier F. Structure of the angiotensin I-converting enzyme gene. Two alternate promoters correspond to evolutionary steps of a duplicated gene //J. Biol. Chem., Vol. 266, Issue 23, 1991, P.l 5377-15383.

112. Hume DA, Yue X, Ross IL, Favot P, Lichanska A, Ostrowski MC. Regulation of CSF-1 receptor expression. Mol Reprod Dev. 1997;46(1): P.46-52.

113. Ilveskoski E., Perola M., Lehtimaki Т., et al. Age-Dependent Association of Apolipoprotein E Genotype With Coronary and Aortic Atherosclerosis in Middle-Aged Men : An Autopsy Study. // Circulation 1999. - V. 100. - P. 608-613.

114. Inagaki, N.; Gonoi, Т.; Clement, J. P.; et al. Reconstitution of I(KATP): an inward rectifier subunit plus the sulfonylurea receptor. Science 270: 1995. P. 1166-1170,

115. Inbal A, Freimark D, Modan B, et al. Synergistic effects of prothrombotic polymorphisms and atherogenic factors on the risk of myocardial infarction in young males. Blood. 1999 1;93(7): P. 2186-90.

116. Isbir T, Yilmaz H, Agachan B, Karaali ZE. Cholesterol ester transfer protein, apolipoprotein E and lipoprotein lipase genotypes in patients with coronary artery disease in the Turkish population. Clin Genet. 2003;64(3): P. 228-34.

117. Iso Y, Suzuki H, Sato T, et al. Contribution of monocyte chemoattractant protein-1 and c-fms/macrophage colony-stimulating factor receptor to coronary artery disease: analysis of human coronary atherectomy specimens J Cardiol. 2003;42(1): P. 29-36.

118. Ito D, Murata M, Tanahashi N, et al. Polymorphism in the promoter of lipopolysaccharide receptor CD 14 and ischemic cerebrovascular disease. Stroke. 2000;31(11): P. 2661-4.

119. Iwai C, Akita H, Shiga N, Takai E, et al. Suppressive effect of the Gly389 allele of the beta 1-adrenergic receptor gene on the occurrence of ventricular tachycardia in dilated cardiomyopathy. Circ J. 2002;66(8): P. 723-8.

120. Jeanmonod P, von Kanel R, Maly FE, Fischer JE. Elevated Plasma C-reactive protein in chronically distressed subjects who carry the A allele of the TNF-alpha -308 G/A polymorphism. Psychosom Med. 2004 ;66(4): P. 501-6.

121. Johnson JA, Zineh I, Puckett BJ, et al. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol. Clin Pharmacol Ther. 2003;74(1): P. 44-52.

122. Jousilahti P, Puska P, Vartiainen E, et al. Parental history of premature coronary heart disease: an independent risk factor of myocardial infarction. // J Clin Epidemiol 1996 49:5 P. 497-503

123. Kajantie E, Rautanen A, Kere J, et al. The effects of the ACE gene insertion/deletion polymorphism on glucose tolerance and insulin secretion in elderly people are modified by birth weight. //J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(11): P. 5738-41.

124. Kalina A., Szalai C., Prohaszka Z., et al. Association of plasma lipid levels with apolipoprotein E polymorphism in Type 2 diabetes. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2002. -V. 56(1). - P. 63-8.

125. Kanki H, Yang P, Xie HG, Kim RB, George AL Jr, Roden DM. Polymorphisms in beta-adrenergic receptor genes in the acquired long QT syndrome. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002; 13(3): P. 252-6.

126. Kannel WB, Kannel C, Paffenbarger RS Jr, Cupples LA. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study // Am Heart J. 1987; 113(6): P. 1489-94.

127. Karagiannis A, Balaska K, Tziomalos K, et al. Lack of an association between angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and ischaemic stroke. Eur Neurol. 2004;51(3): P. 148-52.

128. Kardia SL, Modell SM, Peyser PA. Family-centered approaches to understanding and preventing coronary heart disease. Am J Prev Med 2003;24(2): P. 143-51.

129. Katsuya T, Sato N, Asai T, et al. Association of polymorphism in the promoter region of the apolipoprotein E gene with diastolic blood pressure in normotensive Japanese. Hypertens Res. 2000;23(3): P. 271-5.

130. Kawarai Т., Kawakami H., Yamamura Y., Nakamura S. Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter // Gene 1997 Vol.195-№1-P.l 1-18.

131. Kekomaki R., Dawson В., J. McFarland, and T J. Kunicki Localization of human platelet autoantigens to the cysteine-rich region of glycoprotein Ilia // J Clin Invest. 1991 September; 88 (3): P. 847-854

132. Kennedy G. L., Sidenberg D. G., Van Tol H. H. M., Kidd К. K.: Hinc II RFLP in the human dopamine D4 receptor locus (DRD4) // Nucleic. Acids. Res. 19:, 1991. P. 5801

133. Kerkeni M, Addad F, ChaufFert M, et al. Hyperhomocysteinaemia, methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism and risk of coronary artery disease. Ann Clin Biochem. 2006;43(Pt 3): P. 200-6.

134. Kjekshus J. Arrhythmias and mortality in congestive heart failure // Am. J. Cardiol-1990.- Vol.65.- P. 421-428.

135. Kondo T, Ohno M, Shimokata K, et al. CD14 promoter polymorphism is associated with acute myocardial infarction resulting from insignificant coronary artery stenosis. Heart. 2003;89(8): P. 931-2.

136. Krikovszky, D.; Vasarhelyi, В.; Toth-Heyn, P.; et al. Association between G(-308)A polymorphism of the tumor necrosis factor-alpha gene and 24-hour ambulatory blood pressure values in type 1 diabetic adolescents. Clin. Genet. 62: 2002, P. 474-477.

137. Kruger S, Graf J, Merx MW, et al. CD 14 gene -260 C/T polymorphism is associated with chronic heart failure. Eur J Intern Med. 2005; 16(5): P. 345-7.

138. Kumar Т., Liestol K., Maechlen J., et al. Allele frequencies of apolipoprotein E gene polymorphisms in the protein coding region and promoter region (-491A/T) in a healthy Norwegian population. // Hum. Biol. 2002. - V. 74(1). - P. 137-142.

139. Kuznetsova TN, Voevoda MI, Podkolodnaia OA, et al. Deletional polymorphism of the 11th intron of the human c-fms gene: allele frequency in certain Russian populations and possible functional significance Genetika. 2004;40(1): P. 102-12.

140. Lambert J-C., Mann D., Goumidi L., Harris J. et al. Effect of the APOE promoter polymorphisms on cerebral amyloid peptide deposition in Alzheimer's disease. // The Lancet. 2001. - V. 357. - P. 608-609.

141. Lander E.S., Schork N.J. Genetic dissection of complex traits. Science, 1994; 265; P. 2037-2048.

142. Larisa M. Humma, Brian J. Puckett, et al. Effects of betal-adrenoreceptor genetic polymorphisms on resting hemodynamics in patients undergoing diagnostic testing for ischemia // The American Journal of Cardiology Vol. 88 , 2001. P.l 10.

143. Lasne D, Krenn M, Pingault V, et al. Interdonor variability of platelet response to thrombin receptor activation: influence of P1A2 polymorphism // Br J Haematol. 1997;99(4): P. 801-7.

144. Laule M., Cascorbi I., Stangl V. et al. A1/A2 polymorphism of glycoprotein Ilia and association with excess procedural risk for coronary catheter interventions: a case-controlled study The Lancet Vol 27, 1999. P. 353.

145. Le Beau, M. M.; Espinosa, R., Ill; Neuman, W. L.; et al. Cytogenetic and molecular delineation of the smallest commonly deleted region of chromosome 5 in malignant myeloid diseases. Proc. Nat. Acad. Sci. 90, 1993: P. 5484-5488.

146. Le Marchand L, Donlon T, Hankin JH, et al. B-vitamin intake, metabolic genes, and colorectal cancer risk (United States). Cancer Causes Control. 2002; 13(3): P. 239-48.

147. Lee, Y. H.; Harley, J. В.; Nath, S. K. Meta-analysis of TNF-alpha promoter -308A/G polymorphism and SLE susceptibility. Europ. J. Hum. Genet. 14, 2006: P. 364-371.

148. Lerman C., Caporaso N.E., Audrain J., et al. Evidence suggesting the role of specific genetic factors in sigarette smoking // Health Psych.-1999-Vol.l8-P. 14-20.

149. Lev EI, Patel RT, Guthikonda S, Lopez D, Bray PF, Kleiman NS.Genetic polymorphisms of the platelet receptors P2Y(12), P2Y(1) and GP Ilia and response to aspirin and clopidogrel. Thromb Res. 2006 P. 6;

150. Levitan RD, Masellis M, Lam RW, Kaplan AS, et al. A Birth-Season/DRD4 Gene Interaction Predicts Weight Gain and Obesity in Women with Seasonal Affective Disorder: A Seasonal Thrifty Phenotype Hypothesis. Neuropsychopharmacology. 2006 P.251-7;

151. Li X, Du Y, Du Y, Huang X. Association of apolipoprotein E gene polymorphism with essential hypertension and its complications. Clin Exp Med. 2003 Feb;2(4): 175-9.

152. Lichter J. В., Barr C. L., Kennedy G. L., Van Tol H. H. M., Kidd К. K., Livak K. J.: A hypervariable segment in the human dopamine receptor (DRD4) gene // Hum. Mol. Genet. 2: 1993. P. 767-773.

153. Liegeois J., Eurolles L., Bruhwyler J., Delarge J.: Dopamine D4 receptor: a new opportunity for reseach on schizophrenia // Curr. Med. Chem. 5:2, 1998. P. 77-100.

154. Lim U, Peng K, Shane B, Stover PJ, et al. Polymorphisms in cytoplasmic serine hydroxymethyltransferase and methylenetetrahydrofolate reductase affect the risk of cardiovascular disease in men. J Nutr. 2005;135(8): P. 1989-94.

155. Lindpaintner K., Pfeffer M.A., Kreutz R, et al. A prospective evaluation of an angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart disease. N Engl J Med 1995;332: P. 706-11.

156. Link Richard E., Kavin Desai, Lutz Hein, et al. Cardiovascular Regulation in Mice Lacking 2-Adrenergic Receptor Subtypes b and с // Science, Vol 273, Issue 5276,1996 P. 803-805.

157. Linne Y, Dahlman I, Hoffstedt J. beta 1-Adrenoceptor gene polymorphism predicts long-term changes in body weight. Int J Obes Relat Metab Disord. 2005;29(5): P. 458-62.

158. Linton M. F., Atkinson I В., Fazio S. Prevention of atherosclerosis in apolipoprotein E-dificient mice by bone marrow transplantation // Science. 1995. - V. 267. - P. 10341037.

159. Liu S., Ma J., Ridker P.M., Breslow J.L., Stampfer M.J. A prospective study of the association between APOE genotype and the risk of myocardial infarction among apparently healthy men. // Atherosclerosis. 2003. - V. 166(2). - P. 323-329.

160. Luthra K, Prasad K, Kumar P, Dwivedi M, Pandey RM, Das N. Apolipoprotein E gene polymorphism in cerebrovascular disease: a case-control study. Clin Genet. 2002 Jul;62(l): P. 39-44.

161. MacCarron M.O., Delong D., Alberts M.J. APOE genotype as a risk factor for ischemic cerebrovascular disease: a meta-analysis. // Neurology. 1999. - V. 53. - P. 1308-1311.

162. Magnusson Y, Levin MC, Eggertsen R, et al. Ser49Gly of betal-adrenergic receptor is associated with effective beta-blocker dose in dilated cardiomyopathy. Clin Pharmacol Ther. 2005;78(3): P. 221-31.

163. Mahley R.W., et al. Genetic defects in lipoprotein metabolism: Elevation of atherogenic lipoproteins caused by impaired catabolism . // JAMA. 1991. - V.265. - P. 78.

164. McKusick V.A. The anatomy of human genome. J. Hered., 1980; 71; P. 370-391.

165. Marian AJ, Yu QT, Workman R, Greve G, Roberts R. Angiotensin-converting enzyme polymorphism in hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death. Lancet. 1993 30;342(8879): P. 1085-6.

166. Marques-Vidal P., Bongard V., Ruidavets J.B., et al. Obesity and alcohol modulate the effect of apolipoprotein E polymorphism on lipids and insulin. // Obes. Res. 2003. - V. 11(10).-P. 1200-1206.

167. Martinson JJ, Chapman NH, Rees DC, Liu YT, Clegg JB. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion. Nat Genet. 1997;16(1): P. 100-3.

168. Mason, D. A.; Moore, J. D.; Green, S. A.; Liggett, S. B.A gain-of-function polymorphism in a G-protein coupling domain of the human beta-1-adrenergic receptor // J. Biol. Chem. 274: 1999 P. 12670-12674.

169. Masson L.F., McNeill G., Avenell A. Genetic variation and the lipid response to dietary intervention: a systematic review. // Am. J. Clinical Nutrition. 2003. V. 77(5). -P. 1098- 1111.

170. Mattei MG.; Hubert C.; Alhenc-Gelas F.; et al. Angiotensin-I converting enzyme gene is on chromosome 17. // Cytogenet. Cell Genet. P. 51: 1041,

171. Mauss O, Klingenheben T, Ptaszynski P, Hohnloser SH Bedside risk stratification after acute myocardial infarction: prospective evaluation of the use of heart rate and left ventricular function. J Electrocardiol. 2005;38(2): P. 106-12.

172. Meissner T, Beinbrech B, Mayatepek E.Congenital hyperinsulinism: molecular basis of a heterogeneous disease. Hum Mutat. 1999; 13(5): P. 351-61.

173. Meshkov AN, Stambol'skii DV, Nikitina LA, et al. Genetic factors of risk of ischemic heart disease development in patients with familial hypercholesterolemia Kardiologiia. 2005;45(7): P. 10-4.

174. Mettimano M, Specchia ML, Ianni A, et al. CCR5 and CCR2 gene polymorphisms in hypertensive patients. Br J Biomed Sci. 2003;60(1): P. 19-21.

175. Michel son AD, Furman MI, Goldschmidt-Clermont P, et al. Platelet GP Ilia P1(A) polymorphisms display different sensitivities to agonists. Circulation. 2000;101(9): P. 1013-8.

176. Mikkelsson J, Perola M, Laippala P, Penttila A, Karhunen PJ. Glycoprotein Ilia P1(A1/A2) polymorphism and sudden cardiac death. J Am Coll Cardiol. 2000;36(4): P. 1317-23.

177. Minihane A.M., Khan S., Leigh-Firbank E.S., et al. ApoE Polymorphism and Fish Oil Supplementation in Subjects With an Atherogenic Lipoprotein Phenotype. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - V. 20(8). - P. 1990 - 1997.

178. Mira, J.-P.; Cariou, A.; Grail, F.; et al. Association of TNF2, a TNF-alpha promoter polymorphism, with septic shock susceptibility and mortality: a multicenter study. J.A.M.A. 282. 1999: P. 561-568.

179. Mitchell C., Mignon A., Guidotti J.E. et al. Therapeutic liver repopulation in a mouse model of hypercholesterolemia. // Hum. Mol. Genet. 2000. - V. 11. - P. 1597-1602.

180. Mitchell R.J., Howlett S., Earl L. et al. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. 2000. V. 72. No. 2. P. 295-304.

181. MONICA Monograph and Multimedia Sourcebook. World,s largest study of heart disease, stroke, risk factors, and population trends 1979-2002. Edited by Hugh Tunstall-Pedoe (with 64 other contributors for the WHO MONICA Project) WHO, Geneva, 2003.237 p.

182. Muhonen LE, Burns TL, Nelson RP, Lauer RM Coronary risk factors in adolescents related to their knowledge of familial coronary heart disease and hypercholesterolemia: the Muscatine Study. // Pediatrics 1994;93(3): P. 444-451.

183. Muramatsu, Т.; Higuchi, S.; Murayama, M.; et al. Association between alcoholism and the dopamine D4 receptor gene. // J. Med. Genet. 1996. 33: P. 113-115.

184. Muszkat M, Sofowora GG, Xie HG, Wood AJ, Stein CM. Alpha2B adrenergic receptor 301-303 deletion polymorphism and vascular alpha2 adrenergic receptor response. Pharmacogenet Genomics. 2005;15(1): P. 23-8.

185. Myers RH, Kiely DK, Cupples LA, Kannel WB Parental history is an independent risk factor for coronary artery disease: the Framingham Study. // Am Heart J 1990; 120(4): P. 963-969

186. Nakatome M, Honda K, Tun Z, Sakurada M, Harihara S.Comparison of a hypervariable segment in the human dopamine D4 receptor (DRD4) gene between the Japanese and Mongolian populations. Nippon Hoigaku Zasshi. 1998;52(2): P. 133-8.

187. Nanko S., Hattori M., Ikeda K. et al. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia //Lancet. 1993. V. 341. P. 689-690.

188. Newman M.F., Laskowitz D.T., White W.D., et al. Apolipoprotein E Polymorphisms and Age at First Coronary Artery Bypass Graft. // Anesth. Analg. 2001. - V. 92(4). - P. 824 - 829.

189. Nguyen-Tran, V. Т. B. et al. A novel genetic pathway for cardiac sudden death via defects in the transition between ventricular and conduction system cell lineages.// Cell 102, 2000. P. 671-682.

190. Nielsen EM, Hansen L, Carstensen B, et al. The E23K variant of Kir6.2 associates with impaired post-OGTT serum insulin response and increased risk of type 2 diabetes. Diabetes. 2003;52(2): P. 573-7.

191. Nora JJ, Lortscher RH, Spangler RD, et al. Genetic—epidemiologic study of early-onset ischemic heart disease // Circulation 1980;61(3): P. 503-508.

192. Obeid, L. M.; Linardic, С. M.; Karolak, L. A.; Hannun, Y. A. Programmed cell death induced by ceramide. Science 1993. 259: P. 1769-1771.

193. Old, L. J. Tumor necrosis factor (TNF). Science 230: 1985. P. 630-632.

194. Padovani JC, Pazin-Filho A, Simoes MV, et al. Gene polymorphisms in the TNF locus and the risk of myocardial infarction. Thromb Res. 2000 15; 100(4): P. 263-9.

195. Panagiotakos DB, Pitsavos C, Chrysohoou C, Stefanadis C, Toutouzas P. Risk Stratification of Coronary Heart Disease in Greece: Final Results from the CARDI02000 Epidemiological Study. Prev Med 2002;35(6): P. 548-56.

196. Podlowski S., Katrin Wenzel, Hans P. Luther , et al. pi-Adrenoceptor gene variations: a role in idiopathic dilated cardiomyopathy? //Journal of Molecular Medicine, March 2000. Volume 78, Number 2 P. 87 93.

197. Potteaux S, Combadiere C, Esposito B, et al. Role of bone marrow-derived CC-chemokine receptor 5 in the development of atherosclerosis of low-density lipoprotein receptor knockout mice. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006;26(8): P. 1858-63.

198. Primrose ED, Savage JM, Boreham CA, et al. Cholesterol screening and family history of vascular disease. // Arch Dis Child 1994 71:3 P. 239-42

199. Pucci L, Lucchesi D, Fotino C, Grupillo M, Miccoli R, Penno G, Del Prato S. Integrin Beta 3 P1A1/P1A2 polimorphism does not contribute to complications in both type 1 and type 2 diabetes G Ital Nefrol. 2003 ;20(5): P. 461-9.

200. R. Jahns, V. Boivin, L. Hein, S. Triebel, С. E. Angermann, G. Ertl, M. J. Lohse Direct evidence for a pi-adrenergic receptor directed autoimmune attack as a cause of idiopatic dilated cardiomyopathy // J Clin Invest. 2004 15; 113 (10): P. 1419-1429.

201. Ragoobirsingh D, McGrowder D, Morrison EY, Johnson P, Lewis-Fuller E, Fray J. The Jamaican hypertension prevalence study. J Natl Med Assoc 2002;94(7): P. 561-5.

202. Rainero, I.; Grimaldi, L. M. E.; Salani, G.; Valfre, W.; Rivoiro, C.; Savi, L.; Pinessi, L. Association between the tumor necrosis factor-alpha -308 G/A gene polymorphism and migraine. Neurology 62, 2004: P. 141-143.

203. Rail S.C. Jr., Weisgraber K.H., Mahley R.W. Human apolipoprotein E: the complete amino acid sequence. // J. Biol. Chem. 1982. - V. 257. - P. 4171-4178.

204. Ranade, K.; Jorgenson, E.; Sheu, W. H.-H.; et al. A polymorphism in the beta-1 adrenergic receptor is associated with resting heart rate // J. Hum. Genet. 70: 2002. P. 935942.

205. Ranjith N, Verho NK, Verho M, Winkelmann BR. Acute myocardial infarction in a young South African Indian-based population: patient characteristics on admission and gender-specific risk factor prevalence. Curr Med Res Opin 2002;18(4) P.:242-8.

206. Raport С J, Gosling J, Schweickart VL, Gray PW, Charo IF. Molecular cloning and functional characterization of a novel human CC chemokine receptor (CCR5) for RANTES, MlP-lbeta, and MIP-1 alpha. J Biol Chem. 1996 19;271(29): P. 17161-6.

207. Raynolds M., Bristow M., Bush E., et al. Angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with ischaemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet. 1993; 342: P. 1073-1075.

208. Reape TJ, Groot PH. Chemokines and atherosclerosis. Atherosclerosis. 1999; 147(2): P. 213-25.

209. Ridker PM, Hennekens CH, Schmitz C, Stampfer MJ, Lindpaintner К. PIA1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risks of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis. Lancet. 1997 8;349(9049): P. 385-8.

210. Rigat В., C.Hubert, F.Alhenc-Gelas, et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels// J Clin Invest. 1990; 86 (4): P. 1343-1346.

211. Roks G, Cruts M, Houwing-Duistermaat JJ, et al. Effect of the APOE-491A/T promoter polymorphism on apolipoprotein E levels and risk of Alzheimer disease: The Rotterdam Study //Am J Med Genet. 2002 8; 114(5): P. 570-3.

212. Romashchenko AG, Kuznetsova TN, Ruzankina IaS, et al. Detection of two polymorphic sites in the human c-fms gene: allele frequency and genotype in some populations of Russia Genetika. 2002;38(1): P. 33-40.

213. Roncaglioni MC, Santoro L, D'Avanzo B, et al. Role of family history in patients with myocardial infarction. An Italian case-control study. GISSI-EFRIM Investigators. Circulation 1992;85(6): P. 2065-2072.

214. Rosa JP, Bray PF, Gayet O, et al. Cloning of glycoprotein Ilia cDNA from human erythroleukemia cells and localization of the gene to chromosome 17 // Blood. 1988;72(2): P. 593-600.

215. Rosenberg N, Yatuv R, Orion Y, et al. Glanzmann thrombasthenia caused by an 11.2kb deletion in the glycoprotein Ilia (beta3) is a second mutation in Iraqi Jews that stemmed from a distinct founder // Blood. 1997 15;89(10): P. 3654-62.

216. Ruuls, S. R.; Sedgwick, J. D. Unlinking tumor necrosis factor biology from the major histocompatibility complex: lessons from human genetics and animal models. Am. J. Hum. Genet. 1999. 65: P. 294-301.

217. Sabol S.Z., Nelson M.L., Fisher C., et al. A genetic association for sigarette smoking behavior // Health Psych.-1999-Vol.18-P.7-13.

218. Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene. Biochemistry. 1996 19;35(11): P. 3362-7.

219. Samson M, Libert F, Doranz BJ, et al. Resistance to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene. Nature. 1996 22;382(6593): P. 722-5.

220. Sanchez Bayle M, Gonzalez Vergaz A, Garcia Cuartero B, et al. Is a parental history of coronary arterial disease in children as discriminating as their lipoprotein profile? Nino Jesus Group. // Int J Cardiol 1992 36:3 P. 267-71.

221. Sander Т., Harms H., Podschus J., et al. Allelic association of a dopamine transporter gene polymorphism in alcohol dependence with withdrawal seizures or delirium // Biol.Psychiatry-1997-Vol.41-№3-P.299-304.

222. Sanyal S., Van Tol H. H.: Review the role of dopamine D4 receptors inschizophrenia and antipsychotic action // J Psychiatr. Res. 31:2, 1997. P. 219-232.

223. Sayed-Tabatabaei FA, Schut AF, Vasquez AA, et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and cardiovascular morbidity and mortality: the Rotterdam Study. J Med Genet. 2005;42(1): P. 26-30.

224. Schwartz P.J., La Rovere M.T., Vanoli E. Autonomic nervous system and sudden cardiac death // Circulation.- 1992.- Vol.85 (Suppl. 1).- P. 177-191.

225. Seeman, P.; Guan, H.-C.; Van Tol, H. H. M.: Dopamine D4 receptors elevated in schizophrenia//Nature. 1993. 365: P. 441-445.

226. Segman RH, Cooper-Kazaz R, Macciardi F, et al. Association between the dopamine transporter gene and posttraumatic stress disorder. Mol Psychiatry. 2002;7(8): P. 903-7.

227. Sen S, Nesse R, Sheng L, Stoltenberg SF, et al. Association between a dopamine-4 receptor polymorphism and blood pressure. Am J Hypertens. 2005 Sep; 18(9 Pt 1): 1206-10.

228. Shaat N, Ekelund M, Lemmark A, Ivarsson S, et al. Association of the E23K polymorphism in the KCNJ11 gene with gestational diabetes mellitus. Diabetologia. 2005;48(12): P. 2544-51.

229. Shaukat N, de Bono DP, Jones DR Like father like son? Sons of patients of European or Indian origin with coronary artery disease reflect their parents' risk factor patterns. // Br Heart J 1995;74(3): P. 318-323

230. Shields P. G., Lerman C., Audrain J., et al. Dopamine D4 receptor and the risk of cigarette smoking in African-Americans and Caucasians // Cancer. Epidemiol. Biomarkers. Prev. 7:6, 1998. P. 453-458.

231. Shimada K, Watanabe Y, Mokuno H, Iwama Y, Daida H, Yamaguchi H. Common polymorphism in the promoter of the CD 14 monocyte receptor gene is associated with acute myocardial infarction in Japanese men. Am J Cardiol. 2000 15;86(6): P. 682-4.

232. Shin HD, Park KS, Park BL, et al. Common promoter polymorphism in monocyte differentiation antigen CD 14 is associated with serum triglyceride levels and body mass index in non-diabetic individuals. Diabet Med. 2006;23(1): P. 72-6.

233. Shinohara M, Mizushima H, Hirano M, et al. Eating disorders with binge-eating behaviour are associated with the s allele of the З'-UTR VNTR polymorphism of the dopamine transporter gene. J Psychiatry Neurosci. 2004;29(2): P. 134-7.

234. Sibony M, JM Gasc, F Soubrier, F Alhenc-Gelas and P Corvol . Gene expression and tissue localization of the two isoforms of angiotensin I converting enzyme // Hypertension, Vol 21, P. 827-835.

235. Snapir A, Heinonen P, Tuomainen TP, et al. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events. J Am Coll Cardiol. 2001;37(6): P. 1516-22.

236. Snapir A, Mikkelsson J, Perola M, Penttila A, Scheinin M, Karhunen PJ Variation in the alpha2B-adrenoceptor gene as a risk factor for prehospital fatal myocardial infarction and sudden cardiac death. J Am Coll Cardiol. 2003 15;41(2): P. 190-4.

237. Sommer S.S., Lind T. J., Heston L. L., Sobell J. L.: Dopamine D4 receptor variants in anrelated gene schizophrenic cases and controls // Am. J. Med.Genet. 48: 1993. P. 90-93.

238. Sookoian SC, Gonzalez C, Pirola CJ. Meta-analysis on the G-308A tumor necrosis factor alpha gene variant and phenotypes associated with the metabolic syndrome. Obes Res. 2005;13(12): P. 2122-31.

239. Soubrier F, F Alhenc-Gelas, С Hubert, et al. Two putative active centers in human angiotensin I-converting enzyme revealed by molecular cloning.// Proc Natl Acad Sci USA. 1988;85 (24): P. 9386-9390.

240. Srinivasan S.R., Ehnholm C., Elkasabany A., Berenson G. Influence of apolipoprotein E polymorphism on serum lipids and lipoprotein changes from childhood to adulthood the Bogalusa Heart Study. // Atherosclerosis. 1999. - V. 143. - P. 435-443.

241. Staessen J.A., Wang Ji. G., Ginocchio G., et al. The deletion/insertion polymorphism of the converting-enzyme gene and cardiovascular-renal risk J. Hypertens 1997; VI30: P. 41-48.

242. Stamler J., Stamler R. Intervention for the prevention and control of hypertension and atherosclerosis disease. // Am. J. Medicine, 1984, vol. 76, P. 13-36.

243. Stein MB, Schork NJ, Gelernter J. A polymorphism of the beta 1-adrenergic receptor is associated with low extraversion. Biol Psychiatry. 2004 15;56(4): P. 217-24.

244. Strain JJ, Dowey L, Ward M, Pentieva K, McNulty H. B-vitamins, homocysteine metabolism and CVD. Proc Nutr Soc. 2004;63(4): P. 597-603.

245. Strasser, R. H., Ihl-Val, R., Marquetant, R. Molecular Review: Molecular biology of adrenergic receptors. //J. of Hypert., 10: 1992 P. 501-506.

246. Suzuki N, Matsunaga T, Nagasumi K, et al. Alpha(2B)-adrenergic receptor deletion polymorphism associates with autonomic nervous system activity in young healthy Japanese. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(3): P. 1184-7.

247. Szalai C, Csaszar A, Czinner A, et al. Chemokine receptor CCR2 and CCR5 polymorphisms in children with insulin-dependent diabetes mellitus. Pediatr Res. 1999;46(1): P. 82-4.

248. Szolnoki Z, Havasi V, Bene J, Komlosi K, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene interactions and the risk of ischaemic stroke. Acta Neurol Scand. 2005;111(1): P. 2933.

249. Talke P, Stapelfeldt C, Lobo E, Brown R, Scheinin M, Snapir A. Alpha-2B adrenoceptor polymorphism and peripheral vasoconstriction. Pharmacogenet Genomics. 2005; 15(5): P. 357-63.

250. Talke P, Stapelfeldt C, Lobo E, Brown R, Scheinin M, Snapir A. Effect of alpha2B-adrenoceptor polymorphism on peripheral vasoconstriction in healthy volunteers. Anesthesiology. 2005; 102(3): P. 536-42.

251. Talmud P.J., Humphries S.E. Gene: environment interaction in lipid metabolism and effect on coronary heart disease risk. // Curr. Opin. Lipidol. 2002. - V. 13(2) - P. 149-54.

252. Tangir J, Bonafe N, Gilmore-Hebert M, Henegariu O, Chambers SK. SGK1, a potential regulator of c-fms related breast cancer aggressiveness. Clin Exp Metastasis. 2004;21(6): P. 477-83.

253. Terra SG, Hamilton KK, Pauly DF, et al. Betal-adrenergic receptor polymorphisms and left ventricular remodeling changes in response to beta-blocker therapy. Pharmacogenet Genomics. 2005; 15(4): P. 227-34.

254. Tesson F, Charron P, Peuchmaurd M, et al. Characterization of a Unique Genetic Variant in the 1-adrenoceptor Gene and Evaluation of its Role in Idiopathic Dilated Cardiomyopathy // J Mol Cell Cardiol. 1999;31(5): P. 1025-32.

255. Thomas, P. M.; Cote, G. J.; Hallman, D. M.; Mathew, P. M. Homozygosity mapping, to chromosome lip, of the gene for familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy. Am. J. Hum. Genet. 56: 1995. P. 416-421.

256. Thomas, P.; Ye, Y.; Lightner, E. Mutation of the pancreatic islet inward rectifier Kir6.2 also leads to familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy. Hum. Molec. Genet. 5: 1996. P. 1809-1812.

257. Tiret L., de Knijff P., Menzel H.J., et al. ApoE polymorphism and predisposition to coronary heart disease in youths of different European populations. The EARS Study. // Arterioscler. Thromb. 1994. - V. 14(10). - P. 1617-1624.

258. Tozawa M, Iseki K, Iseki C, Oshiro S, et al. Impact of multiple risk factor clustering on the elevation of blood pressure. Hypertens Res 2002;25(6): P. 811-6.

259. Tschoepe D, Menart B, Ferber P, et al. Genetic variation of the platelet- surface integrin GPIIb-IIIa (PIA1/A2-SNP) shows a high association with Type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2003;46(7): P. 984-9.

260. Tycko B, Lee JH, Ciappa A, et al. APOE and APOC1 promoter polymorphisms and the risk of Alzheimer disease in African American and Caribbean Hispanic individuals. Arch Neurol. 2004;61(9): P. 1434-9.

261. Um JY, Kang BK, Lee SH, Shin JY, Hong SH, Kim HM. Polymorphism of the tumor necrosis factor alpha gene and waist-hip ratio in obese Korean women. Mol Cells. 2004 31 ;18(3): P. 340-5.

262. Upasani PT, Wasir HS Profile of coronary risk factors in patients with manifest ischaemia and normal coronary arteries. // Indian Heart J 1994;46(6): P. 315-318.

263. Van der Welden, H. M. W. et al. Gap junctional remodeling in relation to stabilization of atrial fibrillation in the goat // Cardiovasc. Res.-2000. Vol. 46-P. 476-486.

264. Van Lierde J, Piessens J, Glazier JJ, et al. Long-term prognosis of male patients with an isolated chronic occlusion of the left anterior descending coronary artery. // Am Heart J 1991; 122(6): P. 1542-1547.

265. Van Tol, H. H. M.; Bunzow, J. R.; Guan, H. C.; et al. Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine // Nature. 350: 1991. P. 610-614.

266. Vanderberg D.G., Persico.M., Hawkins A.L., et al. Human dopamine transporter gene (DAT1) maps to chromosome 5pl5.3 and displays a VNTR // Genomics-1992-Vol. 14-P.l 104-1106.

267. Von Wowern F, Bengtsson K, Lindblad U, Rastam L, Melander O.Functional variant in the (alpha)2B adrenoceptor gene, a positional candidate on chromosome 2, associates with hypertension. Hypertension. 2004;43(3): P. 592-7.

268. Wang Y.X., Martin-McNulty В., Huw L.Y., et al. Anti-atherosclerotic effect of simvastatin depends on the presence of apolipoprotein E. // Atherosclerosis 2002. V. -162(1).-P. 23-31.

269. Warzocha K., Ribeiro P., Jacques Bienvenu, et al. Genetic polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor Locus Influence Non-Hodgkin's Lymphoma Outcome //Blood,Vol 91, No 10 (May 15), 1998: P. 3574-3581.

270. Weibin Shi, Xuping Wang, N.J. Wang et al. Effect of Macrophage-Derived Apolipoprotein E on Established Atherosclerosis in Apolipoprotein E-Deficient Mice. // Arterioscler. Thromb. and Vase. Biol. 2000. - V. 20. - P. 2261.

271. Weiss EJ, Bray PF, Tayback M, et al. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis // N Engl J Med. 1996 25;334(17): P. 1090-4.

272. Weissman S.M. Genetic bases of common polygenic diseases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995; 92; P. 8543-8544.

273. Wilk, J. В.; Myers, R. H.; Zhang, Y.; et al. Evidence for a gene influencing heart rate on chromosome 4 among hypertensives // Hum. Genet. Ill: 2002. P. 207-213.

274. Williams RR, Hunt SC, Barlow GK, et al. Health family trees: a tool for finding and helping young family members of coronary and cancer prone pedigrees in Texas and Utah. // Am J Public Health 1988;78(10): P. 1283-1286.

275. Wilson P.W.F., Schaefer E.J., Larson M.G., Ordovas J.M. Apolipoprotein E Alleles and Risk of Coronary Disease: A Meta-analysis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.1996. V. 16(10). - P. 1250 - 1255.

276. Winker R, Barth A, Valic E, Maier R, Osterode W, Pilger A, Rudiger HW Functional adrenergic receptor polymorphisms and idiopathic orthostatic intolerance Int Arch Occup Environ Health. 2005;78(3): P. 171-7.

277. Witte, J. S.; Palmer, L. J.; O'Connor, R. D.; et al. Relation between tumour necrosis factor polymorphism TNF-alpha-308 and risk of asthma. Europ, J. Hum. Genet. 10, 2002: P. 82-85.

278. Wray R, Neil H, Rees J Screening for hyperlipidaemia in childhood. Recommendations of the British Hyperlipidaemia Association. // J R Coll Physicians Lond 1996;30(2): P. 115-118

279. Wufuer M, Fang MW, Cheng ZH, Qiu CC. Polymorphism of angiotensin converting enzyme gene and natural longevity in the Xinjiang Uygur people: an association study. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2004 2;84(19): P. 1603-6.

280. Xiong C, Zheng F, Wan J, Zhou X, Yin Z, Sun X. The E23K polymorphism in Kir6.2 gene and coronary heart disease. Clin Chim Acta. 2006;367(l-2): P. 93-7.

281. Yang DH, Huang W, Cui J, Shu JC, et al. The relationship between point mutation and abnormal expression of c-fms oncogene in hepatocellular carcinoma. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2004;3(1): P. 86-9.

282. Yang J.D., Feng G.Y., Zhang J., et al. Apolipoprotein E -491 promoter polymorphism is an independent risk factor for Alzheimer's disease in the Chinese population. // Neurosci. Lett. 2003. - V. 30(2). - P. 215.

283. Yang SL, He BX, Liu HL, et al. Apolipoprotein E gene polymorphisms and risk for coronary artery disease in Chinese Xinjiang Uygur and Han population. Chin Med Sci J. 2004; 19(2): P. 150-4.2001. С ^

284. Ye Z, Liu EH, Higgins JP, Keavney BD, et al. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66,155 cases and 91,307 controls. Lancet. 2006 Feb 25;367(9511): P. 651-8.

285. Yilmaz H, Isbir T, Agachan B, Aydin M. Is epsilon4 allele of apolipoprotein E associated with more severe end-organ damage in essential hypertension? Cell Biochem Funct. 2001 ;19(3): P. 191-5.

286. Yudin N.S., Vinogradov S.V., Potapova T.A., et al. Distribution of CCR5-delta 32 gene deletion across the Russian part of Eurasia. // Human Genetics, 1998, Vol. 102, No. 6, P. 695-698.

287. Zaverio M. Ruggeri, Judith A. Dent, and Enrique Saldivar Contribution of Distinct Adhesive Interactions to Platelet Aggregation in Flowing Blood // Blood, Vol. 94 No. 1, 1999: P. 172-178.

288. Zee RY, Lindpaintner K, Struk B, Hennekens CH, Ridker PM. A prospective evaluation of the CD 14 C(-260)T gene polymorphism and the risk of myocardial infarction. Atherosclerosis. 2001 15; 154(3): P. 699-702.

289. Zhang H, Li X, Huang J, Li Y, Thijs L, et al. Cardiovascular and metabolic phenotypes in relation to the ADRA2B insertion/deletion polymorphism in a Chinese population. J Hypertens. 2005 ;23(12): P. 2201-7.

290. Zhang M, Ardlie K, Wacholder S, et al. Genetic variations in CC chemokine receptors and hypertension. Am J Hypertens. 2006; 19(1): P. 67-72.

291. Zhu MM, Weedon J, Clark LT. Meta-analysis of the association of platelet glycoprotein Ша P1A1/A2 polymorphism with myocardial infarction // Am J Cardiol. 2000; 86(9): P. 1000-5.

292. Zimrin AB, Eisman R, Vilaire G, et al. Structure of platelet glycoprotein Ilia. A common subunit for two different membrane receptors // J Clin Invest. 1988;81(5): P. 1470-5.