Связь факторов риска ишемической болезни сердца с эндотелийзависимой вазодилатацией и возможность ее коррекции с помощью нового блокатора рецепторов ангиотензина II - эпросартана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Камышова, Татьяна Валентиновна

• Камышова, Татьяна Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Камышова, Татьяна Валентиновна

Содержание.

Список условных обозначений.

Введение.

Глава /. Обзор литературы.

1.1. Дисфункция эндотелия.

1.1.1. Функции эндотелия.

1.1.2. Эндотелиальные факторы.

1.1.3. Роль РАС в дисфункции эндотелия.

1.1.4. Эндотелий и система гемостаза.

1.1.5. Воспаление и дисфункция эндотелия.

1.1.6. Генетические факторы и дисфункция эндотелия. .2. Факторы риска и эндотелиальная функция.

1.2.1. Понятие факторов риска.

1.2.2. Артериальная гипертония.

1.2.3. Дислипопротеидемия.

1.2.4. Курение.

1.2.5. Нарушения углеводного обмена.

1.2.6. Возраст.

1.3. Исследование состояния эндотелия.

1.3.1. Оценка вазодилатирующей функции эндотелия.

1.3.2. Биохимические методы исследования.

1.3.2.1. Определение NO.

1.3.2.2. Исследование системы гемостаза.

1.4. Коррекция эндотелиальной функции.*.

1.4.1. Антигипертензивные препараты.

1.4.1.1. Блокаторы рецепторов ангиотензина II.

1.4.1.2. Ингибиторы АПФ.

1.4.1.3. Бета - адреноблокаторы.

1.4.1.4. Антагонисты кальция.

1.4.1.5. Другие классы антигипертензивных препаратов.

1.4.2. Немедикаментозные методы коррекции.

1.5. Эпросартан.

1.5.1. Механизм действия.

1.5.2. Фармакокинетика.

1.5.3. Клинические исследования.

1.5.3.1.Плацебо - контролируемые исследования.

1.5.3.2.Сравнительные исследования с другими препаратами.

1.5.3.3.Незавершенные исследования.

1.5.4. Влияние эпросартана на функцию эндотелия.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы.

2.2. Дизайн исследования.

2.2.1. Первый этап.

2.2.2. Второй этап.

2.2.2.1. Критерии включения.

2.2.2.2. Критерии исключения.

2.2.2.3. Критерии прекращения лечения.

2.2.2.4. Клиническая характеристика пациентов.

2.2.2.5. Характеристика препаратов.

2.2.2.6. План исследования.

2.3. Методы исследования на различных этапах.

2.3.1. Стандартный опрос.

2.3.2. Физикальное обследование.

2.3.3. Исследование ЭЗВД.

2.3.4. Определение липидного спектра и глюкозы.

2.3.5. Определение фибринолитической активности.

2.3.6. Статистические методы анализа результатов.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Средние уровни и распространенность факторов риска в выборке.

3.2. Сочетания факторов риска в выборке.

3.3. Связь факторов риска ИБС с ЭЗВД.

3.3.1. Прирост диаметра плечевой артерии при различных сочетаниях факторов риска.

3.3.2. Корреляционная связь факторов риска ИБС с приростом диаметра плечевой артерии.

3.3.3. Многомерный регрессионный анализ.

3.3.4. Прирост диаметра плечевой артерии у мужчин с АГ.

3.4. Результаты клинической части исследования.

3.4.1. Оценка эффективности эпросартана.

3.4.2. Оценка эффективности эналаприла.

3.4.3. Сравнительная оценка эффективности эпросартана и эналаприла.

Глава 4. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связь факторов риска ишемической болезни сердца с эндотелийзависимой вазодилатацией и возможность ее коррекции с помощью нового блокатора рецепторов ангиотензина II - эпросартана»

Актуальность темы:

Ведущая концепция в профилактике ССЗ основана на оценке и коррекции факторов сердечно-сосудистого риска.

Объединяющим началом для этих ФР является то, что рано или поздно, они вызывают повреждение сосудистой стенки, и, прежде всего, ее эндотелиального слоя. К настоящему времени накоплены данные, свидетельствующие о том, что ЭФ нарушается под воздействием целого ряда традиционных ФР ИБС, таких как АГ [163, 178, 198, 216, 230, 244], ГХС [3, 224], курение [47, 62, 67, 180, 188], нарушение толерантности к углеводам, гиперинсулинемия [71, 90, 174, 241], отягощенная по ССЗ наследственность [160, 212, 249], а так же, вполне вероятно, и под влиянием интенсивно изучаемых в настоящее время системных и локальных медиаторов воспаления, вырабатываемых как самим эндотелием, так и активированными лейкоцитами, тромбоцитами, клетками печени [19].

Однако, все исследования по данной проблеме проведены на небольших клинических группах больных, а популяционные исследования, которые объективно могли бы оценить связь ФР ИБС и ЭФ, практически отсутствуют.

Учитывая тот факт, что ДЭ ассоциируется с большинством традиционных ФР ИБС, можно полагать, что все эти ФР одновременно являются ФР ДЭ, как наиболее ранней фазы повреждения сосудистой стенки. Поэтому в настоящее время обьединяющей стала концепция о необходимости коррекции нарушенной ЭФ.

В последнее время появились сообщения о возможности коррекции ЭФ с помощью антигипертензивных препаратов. Эти сообщения в основном касаются АК [51, 52, 88, 89, 144, 173, 225, 257] и ИАПФ [38, 53, 72, 73, 81, 164, 191]. Вместе с тем достаточно мало данных, касающихся БРА. Недавно в России был зарегистрирован новый БРА - эпросартан. Препарат успешно прошел клинические испытания, как за рубежом, так и в России. Изучался в основном его антигипертензивный эффект. Однако, современные требования к антигипертензивным препаратам предполагают, что эффективность профилактики осложнений АГ (как основной критерий эффективности антигипертензивной терапии) зависит не только от снижения уровня АД, но и от влияния препарата на ЭФ и метаболические показатели. Поэтому изучение антигипертензивного и других эффектов эпросартана дало бы возможность комплексно оценить его эффективность как в плане контроля АГ, так и возможности предупреждения сердечно-сосудистых осложнений.

Цель исследования

Изучить связь ФР ИБС с ЭЗВД в случайной выборке мужчин из неорганизованной популяции и оценить возможность ее коррекции блокатором рецепторов А II эпросартаном.

Задачи исследования

1. Изучить связь ЭЗВД с уровнем АД, показателями липидного спектра, избыточной массой тела, курением, возрастом, отягощенной по ССЗ наследственностью в случайной выборке мужчин из неорганизованной популяции.

2. Оценить состояние ЭЗВД у больных АГ.

3. Изучить динамику ЭЗВД и метаболических показателей (ОХС, ТГ, ХС ЛВП, ФА) на фоне лечения эпросартаном у больных АГ.

4. Дать сравнительную оценку метаболических эффектов эпросартана и эналаприла.

Научная новизна

Впервые в России на случайной выборке мужчин из неорганизованной популяции изучена связь ЭЗВД с традиционными ФР ИБС: АГ, нарушениями липидного обмена, избыточной массой тела, курением, возрастом, отягощенной по ССЗ наследственностью. Установлено, что ЭЗВД достоверно ниже у мужчин с наличием ФР ИБС, чем у лиц без ФР. ЭЗВД уменьшается по мере увеличения количества ФР. Все вышеуказанные ФР тесно коррелируют с ЭЗВД. Независимое влияние на ЭЗВД оказывают ГЛП, АГ, возраст, курение.

Впервые оценена возможность коррекции ЭЗВД новым БРА эпросартаном в сравнении с ИАПФ эналаприлом. Установлено, что эпросартан достоверно увеличивает ЭЗВД.

Практическая значимость

Полученные данные о том, что традиционные ФР ИБС ассоциируются с нарушением ЭЗВД, демонстрируют необходимость коррекции ЭЗВД одновременно с коррекцией традиционных ФР с целью улучшения профилактики и лечения ССЗ.

Комплексная оценка эффективности эпросартана, с учетом не только его антигипертензивного действия, но и положительного влияния на ЭЗВД, позволяет рассматривать эпросартан как современное средство выбора при лечении АГ и высоко эффективный препарат в плане предупреждения сердечно - сосудистых осложнений.

10

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Камышова, Татьяна Валентиновна

выводы

1. Эндотелий-зависимая вазодилатация у мужчин с наличием факторов риска ишемической болезни сердца достоверно ниже, чем у лиц без факторов риска. Эндотелий-зависимая вазодилатация уменьшается при увеличении числа факторов риска. У мужчин с четырьмя факторами риска прирост диаметра плечевой артерии 2,3 раза меньше, чем у лиц без факторов риска.

2. Корреляционный анализ свидетельствует о наличии обратной связи эндотелий-зависимой вазодилатации с такими факторами риска, как отягощенная по сердечно-сосудистым заболеваниям наследственность, гиперлипидемия, избыточная масса тела, артериальная гипертония, курение, уровень глюкозы, возраст, а так же с общим количеством факторов риска.

3. Многомерный регрессионный анализ позволяет ранжировать факторы риска ишемической болезни сердца по степени влияния на эндотелий-зависимую ьазодилатацию след} эщим образом: на первом месте - гиперлипидемия, на втором - артериальная гипертония, на третьем - возраст и на четвертом -курение.

4. Нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации ассоциируется с артериальной гипертонией. Эндотелий-зависимая вазодилатация уменьшается при сочетании артериальной гипертонии с другими факторами риска ишемической болезни сердца.

5. Блокатор рецепторов ангиотензина II - эпросартан достоверно увеличивает эндотелий-зависимую вазодилатацию. После терапии данным препаратом прирост диаметра плечевой артерии у пациентов с артериальной гипертонией достоверно не отличается от такового у лиц без факторов риска.

6. Адекватное антигнпертензивное действие, способность увеличивать эндотелий-зависимую вазодилятацию, метаболическая нейтральность в отношении влияния на липидный спектр и уровень глюкозы крови, а так же хорошая переносимость позволяют рассматривать эпросартан как современное средство выбора при лечении артериальной гипертонии и эффективный препарат для предупреждения сердечно-сосудистых осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки эффективности антигипертензивной терапии необходимо проводить изучение ЭЗВД в динамике с целью оптимизации лечения пациентов с АГ.

2. Результаты комплексной оценки эффективности эпросартана позволяют рекомендовать более широкое использование данного препарата в клинической практике, не только для снижения уровня АД, но и для предупреждения сердечно-сосудистых осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Камышова, Татьяна Валентиновна, 2003 год

1. Аверков О. В., Затейщиков Д.А., Грацианский Н.А. и др. Кардиология 1991; 8: 1-14.

2. Акимова Е.В., Драчева Л.В., Гакова Е.И. и др. Распространенность ишемической болезни сердца в открытой популяции Тюмени. Российский национальный конгресс кардиологов. Кардиология, основанная на доказательствах: Тез. докл. >4., 2000; с.7.

3. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией. Терапевтический архив 1998; 4: 15-19.

4. Ванхутте П.М. Эндотелий-зависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензин-преврвщающего фермента. Кардиология 1996; 11: 71-78.

5. Волож О.И. Эпидемиология ишемической болезни сердца у населения трудоспособного возраста: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва, 1992; 46с.

6. Волож О.И., Деев А.Д., Кальюсте Т.Н. и др. Прогностическое значение некоторых факторов смертности населения трудоспособного возраста (проспективное эпидемиологическое исследование). Кардиология. 1997; 9: 43 48.

7. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. Москва 1997. «Известия». 400с.

8. Гомазков О.А. Ангиотензин-превращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты. 1997; 11: 58 62.

9. Ю.Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. Учебное пособие, 2000.

10. З.Жуковский Г.С. ИБС и факторы риска у мужчин в трудоспособном возрасте (эпидемиологическое исследование): Автореф. дис. доктора мед. наук. М., 1981; 32 с.

11. М.Затейщиков Д.А., Добровольский А.Б., Аверков О.В. и др. Бюл. экспер. биол. мед. 1992; 12:605-608.

12. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова 1995; 81(6): 1-17.

13. Иоффина О.Б., Харченко В.И., Акопян А.С. Роль и значение табакокурения в заболеваемости и смертности от болезней системы кровообращения в современной России. Тер. арх. 1999; 1: 69 73.

14. Калинина A.M., Чазова JI.B. Влияние многофакторной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний на прогноз жизни (10-летнее наблюдение). Тер. арх. 1999; 1(8): 12 с.

15. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений. РМЖ 2001; 9 (2): 62.

16. Климов А.Н., Плавинская С.Л. О причинах высокого уровня холестерина липопротеидов высокой плотности в Санкт-Петербурге. Кардиология 1997; 3: 22 25.

17. Комисаров И.В., Долженко А.Т. Клиническая фармакология ингибиторов рениин-ангиотензиновой системы. Л1кування та д1агностика 1997; 4: 29 -32.

18. Константинов В.В. Особенности эпидемиологии ишемической болезни сердца и факторов риска среди мужского населения в городах различных регионов: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва, 1995; 47с.

19. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Жданов B.C. и др. Ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, факторы риска и питание в популяциях мужчин с разной степенью неблагополучия эпидемиологической ситуации. Кардиология 1996; 11: 54 58.

20. Саркисов К.Г., Коркушко О.В., Ступина А.С. и др. Микроциркуляция и гемореология при старении человека. Проблемы старения и долголетия 1998; 7(3): 269-278.

21. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Шумилина М.В. и др. Дисфункция эндотелия при артериальнгй гипертонии: вазопротективные эффекты Р блокаторов нового поколения. РМЖ 2001; 9(18): 754 - 757.

22. Тожиев М.С. Эффективность массового автоматизированного кардиологического обследования и многолетней профилактики сердечнососудистых заболеваний в организованных коллективах: Автореф. дисс. докт. мед. наук. С.-Петербург, 1998; 36 с.

23. Туев А.В., Некрутенко J1.A. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения. Пермь 2001. «Здравствуй». 255 с.

24. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки): Автореф. дис. доктора мед. наук. М., 1999.

25. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? РМЖ 2001; 9(2): 88.

26. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. Санкт-Петербург 2001. «РЕНКОР». 382 с.

27. Anderson TJ, Overhiser RW, Haber H, Charbonneau F.A. Comparitive study of four anti hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 31 (2, suppl A): 327A. Abstract.

28. Ando K, Fujita T. Vasculature in hypertension. Nippon Rinsho. 1997; 55(8): 1994 1998.

29. Angus J A, Lew MJ. Interpretation of the acetylcholine test of endothelial cell dysfunction in hypertension. J. Hypertension 1992; 10(7): SI79 86.

30. Argenziano L, Trimarco B. Curr. Med. Res. Opin. 1999; 15(1): 9 14.

31. Arnal JF, Michel JB, Harrison DG. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995; 4(2): 182 188.

32. Austin MA. Plasma trilyceride and coronary heart disease. Arterioscler. Thromb. 1991; 11: 2- 14.

33. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Endothelium dependent inhibition of platelet adhesion. Brit. J. Pharmacol. 1986; 88: 411 - 415.

34. Baron FC, Chandra S, Nelson AH et al. Ninth European Meeting on Hypertension, Milan, Italy, 1 l-15June 1999.

35. Barton M, Cosentino F, Brandes RP, Moreau P, Shaw S, Luscher TF. Anatomic heterogeneity of vascular aging: role of nitric oxide and endothelin. Hypertension 1997; 30(4): 817-824.

36. Barua RS, Ambrose JA, Eales Reynolds LJ et al. Heavy and light cigarette smokers have similar dysfunction of endothelial vasoregulatory activity: an in vivo and in vitro correlation. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 39(11): 1758 - 1763.

37. Bauersachs J, Bouloumiy A, Fraccarollo D et al. Hydralazine prevents endothelial dysfunction, but not the increase in superoxide production in nitric oxide -deficient hypertension. Eur. J. Pharmacol. 1998; 362 (1): 77 81.

38. Baylis C. Glomerular filtration and volume regulation in gravid animal models. Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol 1994; 8(2): 235 264.

39. Berkels R, Egink G, Marsen ТА, et al. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidative mechanisms. Hypertension 2001; 37(2): 240 -245.

40. Berkels R, Roesen R, Bartels H et al. Nisoldipine increases the bioavailabity of endothelial NO. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2000; 364 (2): 110 -116.

41. Berkenboom G, Langer I, Carpentier Y, et al. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins. Hypertension 1997; 30: 371 376.

42. Bonner G, Preis S, Schunck U et al. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990; 15(suppl 6): 46 56.

43. Bowman AJ, Chen CP, Ford GA. Nitric oxide mediated venodilator effects of nebivolol. Br. J. Clin. Pharmacol. 1994; 38(3): 199 204.

44. Brasch H, Siertslawski L, Dominiak P. Angiotensin II increases norepinephrine release from atria by acting on angiotensin subtype I receptors. Hypertension 1993;22:699-704.

45. Breeders MA, Doevendans PA, Bekkers ВС, et al. Nebivolol: a third-generation beta blocker that augments vascular nitric oxide release: endothelial beta-adrenergic receptor - mediated nitric oxide production. Circulation 2000; 102(6): 677 - 684.

46. Brooks DP, Ruffolo RR. J. Hypertension 1999; 17 (suppl 2): S27-S32.

47. Brown AA, Hu FB. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease. Am. J. Clin. Nutrition 2001; 73(4): 673 686.

48. Buser PT, Zhu P, Hornstein P et al. Cardioprotection by the ATI receptor blocker losartan is dependent on bradykinin receptor activation. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 29: 267A.

49. Busse R, Lamontagne D. Endothelium-derived bradykinin is responsible for the increase in calcium produced by angiotensin-converting enzyme inhibitors in human endothelial cells. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1991; 344: 126-129.

50. Campisi R, Czernin J, Schoder H et al. Effects of long-term smoking on myocardial blood flow, coronary vasomotion and vasodilatator capacity. Circulation 1998; 98: 119- 125.

51. Campisi R, Czernin J, Schoder H et al. L arginine normalizes coronary vasomotion in long-term smokers. Circulation 1996; 93: 1346 - 1353.

52. CardilIo C, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Cannon RO, Panza JA. Selective defect in nitric oxide synthesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension. Circulation 1998; 97(9)- 851 -856.

53. Carlos TM, Harlan JM. Blood. 1994; 84, 7: 2068 2101.

54. Castelli WP, Garrison RJ, Wilson PWF et al. The incidence of coronary heart disease and lipoprotein cholesterol levels: The Framingham Study. JAMA 1986; 256: 2835 2838.

55. Celermajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potetially reversible impairment of endothelium -dependent dilation in healthy young adults. Circulation 1993; 88: 2149 2155.

56. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111 1115.

57. Cherchi A. Antianginal and antiischemic activity of nebivolol in stable angina of effort. Drug. Invest. 1991; 3(Suppl 1): 86 98.

58. Choi КС, Woo YJ, Park JW, Lee J, Kim WJ, Yoo KJ, Yoo KS, Kang YJ. Impairement of endomelium-dependent relaxation in chronic two-kidney, one clip hypertensive rats. Korean J. Intern. Med. 1994; 9(2): 99- 104.

59. Clciand SJ, Petrie JR, Ueda S, Elliott HL, Connell JM. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998; 25(3-4): 175 184.

60. Clozel M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension. Hypertension 1991; 18: 37 42.

61. Clozel M, Kuhn H, Hefti F. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and of hydralazine on endothelial function in hypertensive rats. Hypertension 1990; 16: 532-540.

62. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, et ol. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism. J. Pharmacol. Experimental Therapeutics 1995; 274: 1067 1071.

63. Cody RJ. The integrated effects of angiotensin II. Am. J. Cardiol. 1997; 79: 9 -11.

64. Cohen RA, Vanhoutte PM. Endothelium-dependent hyperpolarization. Beyond nitric oxide and cyclic GMP. Circul. 1995; 92: 3337 3349.

65. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP dependent protein kinase by cGMP. Am. J. Phisiol. 1994; 267: C1405 - 1413.

66. Cooke JP, Rossitch E, Andon NA et al. Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilator. Clin. Invest. 1991; 88: 1663 -1671.

67. Cosentino F, Bonetti S, Rehoric R, Eto M et al. Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension: effect of chronic beta 1-selective receptor blockade. J. Hypertens. 2002; 20(3): 421 -428.

68. Creager MA, Roddy M.A. Effects of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients. Hypertension 1994; 24: 499 505.

69. Dakak N, Husain S, Mulcahy D, Andrews NP, Panza J A, Waclawiw M, Schenke W, Quyyumi AA. Contribution of nitric oxide to reactive hyperemia: impact of endothelial dysfunction. Hypertension 1998; 32(1): 9-15.

70. De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Nitric oxide functions as an inhibitor of platelet adhesion under flow conditions. Circulation 1992; 85: 2284 2290.

71. Dells C, Jacobi J, John S et al. Effects of enalapril and eprosartan on the renal vascular nitric oxid system in human essential hypertension. Kidney Int. 2002; 61(4): 1545-1547.

72. Desta B, Nakashima M, Kirchengast M et al. Previous exposure to bradykinin unmasks an endothelium-dependent relaxation to the converting enzyme inhibitor trandolaprilat in isolated canine coronary arteries. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995; 272: 885-891.

73. Ding Y, Vaziri ND. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000; 292: 606 609.

74. Ding Y, Vaziri ND. Calcium Channel Blockade Enhances Nitric Oxide Synthase Expression by Cultured Endothelial Cells. Hypertension 1998; 32: 718 -723.

75. Dogra G, Rich L, Stanton K, Watts GF. Endomelium-dependent and independent vasodilation studie at normoglycaemia in type I diabetes mellitus with and without microalbuminuria. Diabetologia 2001; 44(5): 593 601.

76. Dohi Y, Luscher TF. Endothelin in hypertensive resistance arteries. Intraluminal and extraluminal dysfunction. Hypertension 1991; 18(4): 543 549.

77. Dominiak P, Blochi A. Does converting enzyme inhibition change the neurunal and extraneuronal uptake of catecholamines? Badic. Res. Cardiol. 1991; 86(Suppl 3): 149- 156.

78. Dominiczak AF, Berry C, Brosnan MJ, Me Murray JV, Hamilton С A. Angiotensin II and superoxide formation in human arteries. 2 International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism. Monte-Carlo, January 24-26, 2001. Abstract Book .p 5.

79. Dorffel Y, Franz S, Pruss A et al. Preactivated monocytes from hypertensive patients as a factor for atherosclerosis? Atherosclerosis 2001; 157(1): 151 160.

80. Drummond GR, Cocks TM. Endothelial dependent relaxation to the (3 1 kinin receptor agonist des-Arg 9-bradykinin in human coronary arteries. Brit. J. Pharmacol. 1995; 76: 13E- 18E.

81. Dzau VJ, Gibbon GN. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension. Hypertension 1991; 18 (Suppl III): 115-21.

82. Dzau VJ. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrorhy and failure. Arch. Intern. Med. 1993; 153: 937-942.

83. Epstein M. Angiotension II Receptor antagonists. Edited by Murray Epstein and Hans R. Brunner. Hanley Belfus, INC. Philadelphia. 2001. Pp 259- 263.

84. Esther CRJr, Marino EM, Howard ТЕ et al. The critical role of tissue angiotensin converting enzyme as revealed by gene targeting in mice. J. Clin. Invest. 1997; 99:2375 - 2385.

85. Falciani M, Rinaldi B, D'Agostino B, et al. Effects of nebivolol on human platelet aggregation. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001; 38(6): 922 929.

86. Friedman JE, Ishizuka T, Liu S, et al. Anti-hyperglycemic Activity of Moxonidine: metabolic and molecular effects in obese spontaneously hypertensive rats. J. Blood Pressure 1998; 7 (suppl. 3): 32 39.

87. Friedman R, Mears JG, Barst RJ. Continuous infusion of prostacyclin normalizes plasma markers of endothelial cell injury and platelet aggregation in primary pulmonary hypertension. Circulation 1997; 96(9): 2782 2784.

88. Frielingsdorf J, Kaufmann P, Seiler C, Vassalli G, Suter T, Hess OM. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 28(4): 935 941.

89. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288: 373 -376.

90. Gao YS, Nagao T, Bond RA, et al. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine coronary arteries. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991; 17(6): 964 969.

91. Garrison R, Wilson P, Castelli W et al. Obesity and lipoprotein cholesterol in the Framingham offspring study. Metabolism. 1980; 29: 1053 1060.

92. Gavras I, Gavras H. Curr. Med. Res. Opin. 1999; 15(1): 15 — 24.

93. Gavras I, Gavras H. Safety and tolerability of eprosartan. Pharmacotherapy 1999; 19(4 Pt 2): 102S- 107S.

94. Ghiadoni L, Virdis A, Magagna A, Taddei S, Salvetti A. Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Functionin Patients With Essential Hypertension. Hypertension 2000; 35: 501.

95. Gibbons GH. Am. J. Cardiol. 1997; 79 (5A): 3 8.

96. Goodman DS. The national Cholesterol education program: guidelines, status and issues. Am. J. Medcine. 1991; 90 (Suppl. 2A): 32S 35S.

97. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander R.W. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. Circ. Res. 1994; 74: 1141 1148.

98. Haeffliger 10, Meyer P, Flammer J, Luscher TF. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? Surv. Ophthalmol. 1994; 39(2): 123 132.

99. Haenni A, Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives. J. Hypertens. 1999; 17(Suppl 3): S29 35.

100. Haynes WG, Webb DJ. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease. J. Hypertension 1998; 16(8): 1081 1098.

101. Hedner T, Himmelmann A, for the Eprosartan Multinational Study Group. The efficacy and tolerance of one or two daily doses of eprosartan in essential hypertension. J. Hypertens. 1999; 17 ( 1): 129-36.

102. Heitzer T, Just H, Munzel T. Antioxidant vitamin С improves endothelial dysfunction in chronic smokers. Circulation 1996; 94: 6-9.

103. Hilton TC, Kennedy HL. Effect of a community cholesterol. Screening program on serum total cholesterol level. Am. J. Cardiol. 1991; 68: 247 249.

104. Hollenberg NK. Pharmacotherapy 1999; 19(4 Pt 2): 71S-72S.

105. Hori Y, Gabazza EC. Yano Y et al. Insulin resistance with increased circulating level of thrombin activable fibrinolysis inhibitor in type 2 diabetic patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002 Feb; 87 (2): 660 - 5.

106. Hsueh WA, Anderson PW. Hypertension, the endothelial cell, and the vascular complications of diabetes mellitus clinical conference. Hypertension 1992; 20(2): 253 263.

107. Hsueh WA, Law RE. Insulin signaling in the arterial wall. Am. J. Cardiol. 1999; 84(1 A): 21J 24J.

108. Hubert HB, Feinlieb M, Mc Namara PM et al. Obesity as a independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study. Circulation 1983; 67: 968 977.

109. Hutchison SJ, Sudhir K, Sievers RE, Zhu В et al. Parmley effects of L -arginine on atherogenesis and endothelial dysfunction due to secondhand smoke. Hypertension 1999; 34: 44 50.

110. Iakovlev VM, Semenkin AA, Iudin SM et al. Effect of enalapril maleate on vascular endothelial function and platelet endothelial interactions in patients with essential hypertension. Ter. Arkh. 2000; 72(1): 40 - 44.

111. Ilson B. Drug interaction studies with eprosartan, a novel angiotensin II receptor antagonist. Am. J. Hypertens. 1998; 11(4 Pt 2): 108 A, E051 absract.

112. Ilson BE et al. Clin. Pharmacol. Ther. 1998; 63: 471 481.

113. Intengan HD, Schiffrin EL. Disparate effects of carvedilol versus metoprolol tratment of stroke-prone spontaneously hypertensive rats on endothelial function of resistance arteries. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000; 35(5): 763 768.

114. Ishihara T, Kato J, Kitamura К et al. Life. Sci. 1997; 60(20): 1763-1769.

115. Jang Y, Lincoff M, Plow EF et al. J. Am. Coll. Cardial. 1994; 24: 1591 -1601.

116. Janssen PM, Zeitz O, Rahman A, Hasenfiiss G. Protective role of nebivolol in hydroxyl radical induced injury. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001; 38 (Suppl 3): SI 7-23.

117. Junquero DC, Schini VB, Vanhoutte PM. Indapamide potentiates the endomelium-dependent production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinin in the canine femoral artery. Am. Heart J. 1991; 122(4 Pt 2): 1204 -1209.

118. Kalinowski L, Matys T, Chabielska E et al. Angiotensin II ATI receptor antagonists inhibit platelet adhesion and aggregation by nitric-oxide release. Hypertension 2002; 40(4): 521 527.

119. Katakam PV, Ujhelyi MR, Hoenig ME, Miller AW. Endothelial dysfunction precedes hypertension in diet-induced insulin resistance. Am. J. Physiol. 1998; 275: 3: 2, R788 R792.

120. Kato J, Kitamura K, Kangawa K, Eto T. Eur. J. Pharmacol 1995; 289 (2): 383 385.

121. Kato K, Shichiri M, Marumo F, Hirata Y. Endocrinology 1997; 138 (6): 2615-2620.

122. Kato T, Bishop A, Wood MB. J. Orthop. Res. 1996; 14(6): 956 -961.

123. Kingwell BA. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease. FASEB J. 2000; 14(12): 1685- 1696.

124. Klein R, Klein BE, Moss SE et al. The Wisconsin epidemiologyc study of diabetic retinopathy XVI. The relationship of C-peptide to the incidence and progression of diabetic retinopathy. Diabetes 1995; 44(7): 796 801.

125. Kolpacov V, Gordon D, Kuiic TJ. Nitric oxide generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells. Circ. Res. 1995; 76: 305-309.

126. Kreger B. Coronary risk factors: insights from Framingham. Clin. Cardiol. 1991; 14: 3- 12.

127. Krenek P, Salomone S, Kyselovic J, et al. Lacidipine Prevents Endothelial Dysfunction in Salt-Loaded Stroke-Prone Hypertensive Rats. Hypertension 2001; 37: 1124- 1128.

128. Krespi PG, Makris TK, Hatzizacharias AN, et al. Moxonidine effect on microalbuminuria, thrombomodulin, and plasminogen activator inhibitor-1 levels in patients with essential hypertension. J. Cardiovasc. Drugs and Therapy 1998; 12: 463 467.

129. Kubes P, Grander DN. Nitric oxide modulates microvascular permeability. Am. J. Phisiol. 1992; 262: H611 H615.

130. Kuboki К, Jiang ZY, Takahara N, Ha SW, Igarashi M, Yamauchi T, Feener

131. EP, Herbert TP, Rhodes CJ, King GL. Regulation of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene expression in endothelial cells and in vivo: a specific vascular action of insulin. Circulation 2000; 101(6): 676-81.

132. Kuusisto J, Mykkanen L, Pyoralac K. NIDDM and its metabolic control predict coronary heart disease in eldery subjects. Diabetes 1994; 43(8): 960 967.

133. Lahera V. Angiotensin II and atherosclerosis. 2 International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism. Monte-Carlo, January 24-26, 2001. Abstract Book .p 5.

134. Lansman JB, Hallam TJ, Rink TJ. Single stretch activated ion channels in vascular endothelial cells as mechanotransducers? Nature 1987; 325: 811 - 813.

135. Lasher TF. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone. Basic Research. Cardiol. 1993; 88 (SI): 15-24.

136. Leaingham JM, Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000; 27(8): 642 646.

137. Lefer AM. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor. Circulation 1997; 95: 553 554.

138. Lie M, Sejersted OM, Kiil F. Local regulation of vascular cross section during changes in femoral arterial blood flow in dogs. Circ. Res. 1970; 27: 727 737.

139. Lierberman E, Knab S, Creager M. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans. Circulation 1994; 90: 138.

140. Lijnen HR, Collen D. Cardiovasc. Endothelium in hemostasis and thrombosis. Prog. Cardiovasc. Dis. 1997; 39(4): 343 350.

141. Lind L, Grantsam S, Millgard J. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension A review. Blood Pressure 2000; 9: 4 - 15.

142. Lind L, Sarabi M, Millgard et al. Endomelium-dependent vasodilation is impared in apparently healthy subjects with a family history of myocardial infarction. J. Cardiovasc. Risk 2002; 9(1): 53 57.

143. Luscher TF, Boulanger CM, et al. Endothelium-derived contracting factors. Hypertension 1992; 19 (2): 117 30.

144. Luscher TF, Boulanger CM, Yang Z et al. Circulation. 1993; 87(suppl V): V36 V44.

145. Lyons D, Webster J, Benjamin N. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essentialhypertension. J. Hypertens. 1994; 12: 1047 1053.

146. Mattel P, Virdis A, Ghiadoni L, Taddei S, Salvetti A. Endothelial function in hypertension. J. Nephrol. 1997; 10(4): 192 197.

147. Mayhan WG, Patel KP. Effect of nicotine on endothelium-dependent arteriolar dilatation: effect of superoxide dismutase. J. Appl. Physiol. 1999; 86: 1126 -1134.

148. Melkumyants AM, Balashov SA, Veselova ES, Khayutin VM. Continous control of the lumen of feline conduit arteries by blood flow rate. Cardiovasc. Res. 1987; 21: 863-870.

149. Michel J-B. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis 1999 Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris.

150. Mironneau J. Indapamide-induced inhibition of calcium movement in smooth muscles. Am. J. Med. 1988; 84 (suppl. IB): 10-14.

151. Moncada S, Higgs A, Furchott RE. XIV International union of pharmacology nomenclature in nitric oxide research. Pharmacol. Rew. 1997; 49: 137 142.

152. Motoyama T, Kawano H, Kugiyama К et al. Endothelium-dependent vasodilatation in the brachial artery is impared in smokers: effects of vitamin C. Am. J. Physiol. 1997; 273: HI644 1650.

153. Muhlen BV, Millgard J, Lind L. Effects of digoxin, furosemide,enalaprilat and metoprolol on endothelial function in young normotensive subjects. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2001; 28(5 6): 381 - 385.

154. Muiesan ML, Salvetti M, Monteduro С et al. Effect of treatment on flow-dependent vasodilation of the brachial artery in essential hypertension. Hypertension 1999; 33: 575 580.

155. Naruse M, Tanabe A, Takagi S, Tago К, Takano K. Insulin resistance and vascular function. Nippon Rinsho 2000; 58(2): 344 347.

156. Neunteufl T, Priglinger U, Heher S et al. Effects of vitamin E on chronic and acute endothelial dysfunction in smokers. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35: 277 -283.

157. Newby DE, Wright RA, Labinjoh С et al. Endothelial dysfunction, impaired endogenous firinolysis, and cigarette smoking: a mechanism for arterial thrombosis and myocardial infarction. Circulation 1999; 99 (11): 1411 1415.

158. Noll G, Tschudi M, Nava E, Luscher TF. Endothelium and high blood pressure. Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997; 17(5): 273 279.

159. Nordt TK, Bode C. Endothelium and endogenous fibrinolysis. Z Kardiol. 2000; 89 (3): 219-26.

160. O'Grady HL, Leahy A, McCormick PH et al. Oral folic acid improves endothelial dysfunction in cigarette smokers. J. Surg. Res. 2002; 106(2): 342 -345.

161. Ohlstein EH, Brooks DP, Feurstein GZ, Ruffolo RR. Pharmacology 1997; 55: 244-51.

162. Ono Y, Ono H, Frohlich ED. Hydrochlorothiazide exacerbates nitric oxide -blockade nephrosclerosis with glomerular hypertension in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens. 1996; 14(7): 823 828.

163. Palmer RMJ, Ashton DS, Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L arginine. Nature 1988; 333: 664 - 666.

164. Palmer RMJ, Ferrige AG, Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature 1987; 327: 524 -526.

165. Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM et al. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patient with essential hypertension. Circulation 1993; 87: 1468 1474.

166. Panza JA. Endothelial dysfunction in essential hypertension. Clin. Cardiol. 1997; 20(11 Suppl 2): 26-33.

167. Parenti A, Filippi S, Amerini S, et al. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000; 292(2): 698 703.

168. Pepine CJ, Celermajer DS, Drexler H. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease. University of Florida 1998; 42.

169. Pohl U, Holtz J, Busse R et al. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo. Hypertension 1986; 8(1): 37 44.

170. Pollock DM, Polakowski JS, Opgenorth TJ, Pollock JS. Role of endothelin ET(A) receptors in the hypertension produced by 4-day L-nitroarginine methyl ester and cyclosporine treatment. Eur. J. Pharmacol. 1998; 346(1): 43 50.

171. Prasad A, Husain S, Mincemoyer R, et al. Coronary endothelial dysfunction in humans improves with angiotensin converting inhibition. Circulation 1996; 94 (8 supl I): 61. Abstract 348.

172. Preik M, Kelm M, Feelisch M, Strauer BE. Impaired effectiveness of nitric oxide-donors in resistance arteries of patients with arterial hypertension. J. Hypertension 1996; 14(7): 903 908.

173. Puccetti L, Pasqui AL, Pastorelli M et al. Different mechanism of fibrinolysis impairment among dyslipidemic subjects. Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 2001; 21 (3 -4): 147-55.

174. Puig JG, Mateos F, Buno A et al. J. Hypertension 1999; 17(7): 1033 1039.

175. Qadri F, Badoer E, Stadler T et al. Angiotensin II induced noradrenaline release fromanterior hypothalamus in comscious rats. A brain microdialysis study. Brain Res. 1991; 563: 137- 141.

176. Qu ni A A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. Am. J. Med. 1998; 105(1 A): 32 9.

177. Rizzoni D, Ported E, Casteilano M et al. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure. Hypertension 1998; 31(2): 335 341.

178. Rockey DC, Chung JJ. Reduced nitric oxide production by endothelial cells in cirrhotic rat liver: endothelial dysfunction in portal hypertension. Gastroenterology 1998; 114: 2, 344 351.

179. Rossi M, Taddei S, Fabbri A, Tintori G, Credidio L, Virdis A, Ghiadoni L, Salvetti A, Giusti C. Cutaneous vasodilation to acetylcholine in patients with essential hypertension. J. Cardiovasc Pharmacol 1997; 29: 3,406 -411.

180. Ruf G, Trenk D, Jahnchen E, et al. Determination of the antiischemic activity of nebivolol in comparison with atenolol. Int. J. Cardiol. 1994; 43: 279 285.

181. Rupp H, Jager B. The renin-angiotensin system and sympathetic nervous system in hypertension and congestive hart failure: implications for therapeutic interventions. J. of Clinical in Basic Cardiology 2001; 4: 47 51.

182. Sakata К, Shirotani M, Yoshida H et al. Differential effects of enalapril and nitrendipine on the fibrinolytic system in essential hypertension. Am. Heart J. 137(6): 1094-1099.

183. Sarcar R, Meinberg EG, Stanley JC et al. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells. Circ. Res. 1996; 78: 2252зо:

184. Schiffrin EL, Pu Q, Park JB. Effect of amlodipine compared to atenolol on small arteries of previously untreated essential hypertensive patients. Am. J. Hypertens. 2002; 15(2 Pt 1): 105 110.

185. Schiffrin EL. Effects of angiotensin on vascular health and the importance of selective angiotensin receptor. 2 International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism. Monte-Carlo, January 24-26, 2001. Abstract Book .p 12.

186. Schiffrin EL. Vascular changes in hypertension in response to drug treatment: effect of angiotensin receptor blockers. Can. J. Cardiol. 2002; 18(suppl A): 15 -18.

187. Schini VB, Dewey J, Vanhoutte PM. Related effects of indapamide on endothelium-dependent relaxations in isolated canine femoral arteries. Am. J. Cardiol. 1990; 65(17): H6- 10.

188. Scholkens BA, Unger T. ACE Inhibitors, Endothelial function and Atherosclerosis. Amsterdam Media Medica Publications. March 1993.

189. Schretzenmayr A. Uber kreislaufregulatorische vorgange an den groben arterien bei muskelarbeit. Pflugers. Arch. Ges. Physiol 1933; 232: 743 748.

190. Sega R. on behalf of the Eprosartan Study Group. Efficacy and saferty of eprosartan in severe hypertension. Blood Pressure 1999; 8: 114-121.

191. Seiler C, Hess OM, Buechi M et al. Influence of serum cholesterol and other coronary risk factors on vasomotion of angiographically normal coronary arteries. Circulation 1993; 88(5 Pt 1): 2139-2148.

192. Selwyn AP, Kinlay S, Creager M et al. Cell dysfunction in atherosclerosis and the ischemic manifestation of coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 1997; 79 (5A): 17-23.

193. Shaper AG, Pocock SI, Walker M et al. British Regional Heart Study: cardiovascular risk factors in middle aged men in 24 towns. BMJ 1981; 283(18): 11-16.

194. Shepherd JT, Katusic ZS. Endothelium-derivd vasoactive factors: I. Endothelium-dependent relaxation. Hypertension 1991; 18: 5, Suppl. Ill, 76 85.

195. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension J. Atheroscler. Thromb. 1998; 4(3): 118-127.

196. Siragy HM, de Gasparo M, Carey RM Angiotensin type 2 receptor mediates valsartan-induced hypotension in conscious rats. Hypertension 2000; 35(5): 1074 —1077.

197. Stamler J, Neaton T, Wenworth D. Mortality of low risk and other men: 16-year follow-up of 353340 men screened for the multiple risk factor intervention trial (MRFIT). Circulation 1994; 89: P. 2.

198. Stamler JS. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions on nitric oxide. Cell 1994; 74: 931 938.

199. Stehouwer CD, Jager A, Donker AJ. Microalbuminuria in essential hypertension: of limited value as an indicator of patients with a high risk for complications. Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1997; 141(34): 1649 1653.

200. Stewart DJ. Clinical relevance of endothelial dysfunction in cardiovascular disorders. Agents Actions 1995,45: 227 235.

201. Stoclet J-C, Kleschyov A, Muller B, Lugnier C. New insights into the role of nitric oxide in cardiovascular protection. Exp. Clin. Cardiol. 1997; 2(2): 93 97.

202. Strawn WB, Gallagher P, Dean RH, Ganten D, Ferrario CM. Endothelial injury in transgenic (mRen-2) 27 hypertensive rats. Am. J. Hypertension 1997; 10(1): 51 -57.

203. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and lipid-lowering medication. Lancet, 1995; 346: 467-471.

204. Taddei S, Virdis, A, Ghiadoni L, et al. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients. Hypertension 1997; 30: 1606- 1612.

205. Taddei S, Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors. Clin. Exp. Hypertens. 1996; 18 (3 4): 323 - 335.

206. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L et al. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications. Drugs 2002; 62(2): 265 284.

207. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension. Curr. Opin. Nephrol. Hypertension 1998; 7(2): 203 209.

208. Taddei S, Virdis A, Mattei P, Ghiadoni L, Sudano L, Arrighi P, Salvetti A. Lack of correlation between microalbuminuria and endothelial function in essential hypertensive patients. J. Hypertension 1995; 13(9): 1003 1008.

209. Taddei S, Virdis A, Mattel P, Salvetti A. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension. Hypertension 1993; 21: 929 933.

210. Thomas F, Rudnichi A, Bacri AM et al. Cardiovascular mortality in hypertensive men according to presence of Associated Risk Factors. Hypertension 2001; 37: 1256- 1261.

211. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO. Presse Med. 1998; 27(21): 1061 1064.

212. Tomiyama H, Kimura Y, Mitsuhashi H et al. Relatiomship between endothelial function and fibrinolysis in ear<y hypertens. Hypertension 1998; 31(part 2): 321m.

213. Treiber F, Papavassiliou D, Gutin В et al. Determinants of endomelium-dependent femoral artery vasodilation in youth. Psychosom. Med. 1997; 59(4): 376-381.

214. Troost R, Schwedhelm E, Rojczyk S, et al. Nebivolol decreases systemic oxidative stress in healthy volunteers. Br. J. Clin. Pharmacol. 2000; 50(4): 377 -379.

215. Tschudi MR, Luscher TF. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system. Herz 1996; 21(Suppl 1): 50 60.

216. Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation 2001; 104(5): 511 514.

217. Ueda S, Matsuoka H, Miyazaki H, Usui M et al. Tetrahydrobiopterin restores endothelial function in long-term smokers. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35: 71 -75.

218. Ulfendahl HR, Aurell M. Renin-Angiotensin. Portland Press. London 1998; 305.

219. Van Zwieten PA. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation. Blood Press. 1997; 2: 67 70.

220. Vanhoutte PM. Circulation 1993; 87 (suppl V): V9 V17.

221. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction in hypertension. J. Hypertens. 1996 (Suppl.); 14(5): S83 93.

222. Vanhoutte PM. Eur. Heart J. 1997; 18 (suppl E): E19 E29.

223. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotensin II regulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured endothelial cells. J. Clin. Invest. 1995; 95: 995-10001.

224. Vaughan DE. Endothelial function, fibrinolysis and angiotensin-converting enzyme inhibition. Clin. Cardiology 1997; 20 (SH): II 34 - II - 37.

225. Verschuren M, Blokstra A, Boer О et al. Monitoring risk factors for cardiovascular disease in the Netherlands. CVD Epidemiol. Newslet. 1990; 46: P. 45.

226. Vita JA, Treasure CB, Nabel EG, McLenachan JM, Fish RD, Yeung AC, Vekshtein VI, Selwyn AP, Ganz P. Coronary vasomotor response to acetylcholinerelates to risk factors for coronary artery disease. Circulation 1990; 81(2): 491 -497.

227. Vogel RA. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. Clin. Cardiol. 1997; 20(5): 426 432.

228. Wassmann S, Hilgers S, Laufs U et al. Angiotensin II type 1 receptor antagonism improves hyperholesterinemia associated endothelial dysfunction. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002; 22(7): 1208- 1212.

229. Weber M. Clinical efficacy of eprosartan. Pharmacotherapy 1999; 4 Pt 2: 995 -1015.

230. Weber M. Efficacy and safety of eprosartan in patients with essential hypertension: results of an 8-week, double blind, placebo-controlled multicenter trial. J. Hypertens. 1998; 16(suppl. 2): S245, abstract P 31.075.

231. Wennmalm A. Endothelial nitric oxide and cardiovascular disease. J. Intern. Med. 1994; 235(4): 317 327.

232. Wiemer G, Scholkens В A, Wagner A et al. The possible role of angiotensin II subtype AT2 receptors in endothelial cells and isolated ischaemic rat hearts. J. Hypertens. 1993; 1 l(Suppl 5): S 234 235.

233. Wong PC, Price WA, Chiu AT et al. Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. VIII characterization of functional antagonism displayd by DuP 753, an orally active antihypertensive agent. J. Pharmacol. Exp. 1990; 252: 719 725.

234. Yang J, Fukuo K, Morimoto S et al. Pranidipine Enhances the Action of Nitric Oxide Released From Endothelial Cells. Hypertension 2000; 35: 82.

235. Yeates RA. Influence of doxazosin on the activity of the endothelium-derived relaxing factor. Arzneimittelforschung 1994; 44(10): 1117 1121.