Свободнорадикальный гомеостаз и структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов крыс при гипотермии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Аль-Рабии Мохаммед Али Мохаммед

• Аль-Рабии Мохаммед Али Мохаммед
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Аль-Рабии Мохаммед Али Мохаммед

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние низкой температуры тела на интенсивность сво-боднорадикальных процессов в тканях

1.2. Морфологические, физиологические и биохимические особенности эритроцитов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Постановка экспериментов

2.2.1. Искусственная гипотермия

2.3. Препаративные методы исследования

2.3.1. Получение плазмы крови, эритроцитов и их гемолиза-

тов

2.3.2. Выделение мембран эритроцитов

2.3.3. Выделение белка полосы 3 из мембран эритроцитов

2.4. Биохимические методы исследования

2.4.1. Определение содержания малонового диальдегида в плазме крови и эритроцитах

2.4.2. Определение окислительной модификации белков плазмы крови

2.4.3. Определение окислительной модификации белков мембран эритроцитов

2.4.4. Количественное определение БИ-групп в в общих белках

и в белке полосы 3 мембран эритроцитов

2.4.5. Определение содержания глутатиона в эритроцитах

2.4.6. Определение активности супероксиддисмутазы в эритроц-

тах

2.4.7. Определение активности каталазы в эритроцитах

2.4.8. Определение содержания белка в плазме крови и мембра-

нах эритроцитов

2.4.9. Определение содержания общего белка, альбумина, моче-

вины, мочевой кислоты, билирубина, глюкозы, триа-цилглицеролов и холестерина в плазме крови

2.5. Биофизические методы исследования

2.5.1. Измерение собственной флуоресценции белков

2.5.2. Измерение микровязкости мембраны эритроцитов

2.5.3. Методы изучения морфологии и цитоархитектоники эрит-

роцитов

2.6. Физиологические методы исследования

2.6.1. Исследование гематологических параметров крови

2.6.2. Определения цитокинетических показателей эритроцитар-

ного баланса крови

2.6.3. Определение осмотической резистентности эритроцитов

2.7. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

3.1. Влияние гипотермии на биохимический состав плазмы крови

3.2. Свободнорадикальные процессы в крови крыс при умеренной гипотермии разной длительности

3.3. Структурно-динамические свойства мембран эритроцитов в динамике умеренной гипотермии

3.3.1. Влияние гипотермии на флуоресцентные свойства белков мембран эритроцитов

3.3.2. Влияние гипотермии на микровязкость мембран эритроцитов

3.4. Морфологические особенности эритроцитов и топографии

его мембраны при гипотермии

3.5. Функциональные особенности системы эритрона крыс в зависимости от длительности умеренной гипотермии

3.5.1. Влияние умеренной гипотермии разной длительности на показатели функционального состояния эритроцитов крови крыс

3.5.2. Влияние умеренной гипотермии разной длительности на цитокинетические показатели эритроцитарного баланса крови крыс

3.6. Осмотическая резистентность эритроцитов крыс гипотермии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободнорадикальный гомеостаз и структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов крыс при гипотермии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Выяснение молекулярных механизмов действия низких температур на гомойотермные организмы является одной из актуальных проблем современной экологической физиологии, биохимии и медицины (Тимофеев Н. Н., Прокопьева Л. П., 1997; Пастухов Ю. Ф. и др., 2003; Эмир-беков Э. З., Кличханов Н. К., 2011; Blagojevic D., 2014). Млекопитающие в ряде случаев находятся в потенциальной опасности переохлаждения при действии экстремальных климатогеографических факторов. При выполнении многих видов профессиональной деятельности человек может подвергаться риску развития эк-сидентальной (непреднамеренной) гипотермии (Афанасьева Р. Ф. и др., 2006; Danzl D., 2012; Brown D. J. et al., 2012), а при выполнении обширных хирургических операций - интраоперационной гипотермии (Бердикян А. С., Марченко А. В., 2002; Sun Z. et al., 2015). В последнее время гипотермические воздействия часто применяют для защиты организма от травматических повреждений, восстановления функции органов и тканей после ишемии-реперфузии, для коррекции и лечения различных заболеваний животных и человека (Усенко Л. В., Царев А. В., 2009; Tang X. N., Yenari M. A., 2010; S0reide K., 2014; Григорьев Е. В. и др., 2014; Flynn L. M. et al., 2015; Erlinge D. et al., 2015). Основным эффектом гипотермии является снижение интенсивности обмена веществ во всем организме или в отдельных органах, что позволяет предупреждать гипоксию или риск ее возникновения.

Однако наряду с положительными эффектами гипотермия вызывает ряд нежелательных изменений. Снижение температуры тела сопровождается вазос-пазмом и централизацией кровотока, за счет холодового диуреза и вытеснения жидкости в интерстиций возрастает вязкость крови, что способствует нарушению микроциркуляции (Sessler D. I., 2005; Луценко Д. Г. и др., 2008). Возникновение спазма периферических сосудов и сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина влево приводит к тканевой гипоксии, нестабильности клеточных мембран, повышению травматизации форменных элементов крови (Глуткин С. В., Зинчук В. В., 2009). Отрицательными эффектами гипотермии также являются переход с глю-

козного метаболизма на липидный, иммуносупрессия, смещение баланса в сторону избыточной генерации свободных радикалов и возникновение дефицита анти-оксидантов (Torlinska T. et al., 2002; Hayashi S., 2005: Polderman K. H., 2011). В ряде работ показано, что при гипотермии, особенно на начальных стадиях снижения температуры тела и при умеренной гипотермии, происходит активация сво-боднорадикальных процессов (СРП) в тканях и снижение антиоксидантной защиты организма. Выраженность данных изменений зависит от глубины гипотермии (Дорохина Л. В., Зинчук В. В., 2004; Эмирбеков Э. З., Кличханов Н. К, 2011; Ис-маилова Ж. Г. и др., 2012; Alva J., 2013; Blagojevic D., 2014). Это, в свою очередь, приводит к повреждению как растворимых, так и мембранносвязанных белков и липидов и деструкции клеточных структур. Многочисленные экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что наиболее часто для защиты головного мозга и сердца от последствий гипоксии, ишемии-реперфузии, инсульта и инфаркта, травм используют умеренную пролонгированную гипотермию (Усен-ко Л. В., Царев А. В., 2009; Tang X. N., Yenari M. A., 2010; Faridar A. et al., 2011). Пролонгирование умеренной гипотермии может изменить скорость генерации активных форм кислорода (АФК) и скорость их элиминации антиоксидантной системой тканей. Как изменяется интенсивность СРП в тканях при различной длительности умеренной гипотермии, не совсем ясно. Выяснение зависимости проок-сидантно-антиоксидантного баланса тканей от длительности умеренней гипотермии позволит выявить специфические факторы, ограничивающие потенциальные возможности гипотермической терапии, что может способствовать усовершенствованию существующих и созданию новых способов погружения организма в искусственную гипотермию.

2. Степень разработанности темы исследования. Несмотря на множество научно-исследовательских работ, проведенных отечественными и зарубежными учеными по изучению свободнорадикальных процессов в тканях, в том числе в крови, при гипотермии (Львова С. П. и др., 1993; Дорохина Л. В., Зинчук В. В, 2004; Эмирбеков Э. З., Кличханов Н. К., 2011; Исмаилова Ж. Г. и др., 2012; Alva N., 2013; Blagojevic D., 2014), механизмы активации, пусковые и доминирующие

факторы этих процессов и их зависимость от температуры тела, а также от длительности гипотермии не в полной мере установлены. Активация СРП существенно влияет на мембрану эритроцита, степень которой можно оценить, изучая структурно-динамическое состояние мембраны, а также параметры осмотического гемолиза красных клеток (Х1а I е1 а1., 1999; £1теп М. У. В., 2008; Olszewska М. е1 а1., 2012). Данные о влиянии кратковременной умеренной гипотермии на структурно-функциональное (динамическое) состояние мембраны эритроцитов представлены в редких публикациях (Саидов М. Б., Халилов Р. А., 2013), а при умеренной пролонгированной гипотермии вовсе отсутствуют. При общей гипотермии обнаружено повышение осмотической хрупкости эритроцитов крыс, однако осмотическая резистентность эритроцитов изучена только при температуре тела 27,5°С, достигнутой в течение 5 мин при плавании в ледяной воде (Ломако В. В. и др., 2012). Также не изучены особенности изменения форм и размеров эритроцитов, топография мембраны эритроцитов и ее связь с интенсивностью свободнора-дикальных процессов с учетом длительности умеренной гипотермии.

3. Цель и задачи исследования. Целью данной работы является выяснение особенностей изменения прооксидантно-антиоксидантного баланса эритроцитов крыс и структурно-функционального состояния их мембран в динамике умеренной гипотермии.

Задачи исследования:

1. Исследовать содержание в крови субстратов и метаболитов белкового, углеводного и липидного обменов, ионного состава и их вклад в обеспечение компенсаторно-приспособительных метаболических реакций в ходе пролонгированной гипотермии.

2. Изучить состояние прооксидантно-антиоксидантного баланса в плазме крови и эритроцитах при умеренной гипотермии разной длительности.

3. Охарактеризовать структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов при гипотермии.

4. Оценить влияние длительности гипотермии на степень изменения морфологии эритроцитов, а также топографии и рельефа поверхности мембраны эрит-

роцитов.

5. Изучить динамику показателей функционального состояния эритроцитов и цитокинетических показателей эритроцитарного баланса крови при гипотермии.

6. Исследовать взаимосвязь между осмотической резистентностью эритроцитов и уровнем тиоловых групп в белках мембраны эритроцитов при гипотермии.

4. Научная новизна исследования.

Получены новые данные о зависимости уровня белков, мочевины, глюкозы, липидов, липопротеинов и ионов в плазме крови от длительности умеренной гипотермии. Установлена зависимость интенсивности СРП в крови от длительности умеренной гипотермии. В работе впервые обнаружено, что после снижения температуры тела до 30°С и пролонгирования этого состояния до 90 мин в крови развивается окислительный стресс, приводящий к окислительной деструкции липи-дов, белков плазмы и мембран эритроцитов. Следствием этих процессов является изменение структурно-динамических характеристик мембраны эритроцитов и повышение осмотической хрупкости красных клеток.

Впервые показано, что пролонгирование умеренной гипотермии в течение 180 мин приводит к включению адаптивных механизмов, способствующих снижению интенсивности СРП в крови, нормализующих структурно-динамические характеристики мембраны эритроцитов и осмотическую хрупкость клеток. Впервые с использованием метода атомно-силовой микроскопии (АСМ) исследованы морфофизиологические особенности эритроцитов крыс при умеренной гипотермии разной длительности. Получены новые данные, которые свидетельствуют о том, что в динамике гипотермии происходит изменение как морфологии эритроцитов, так и структуры клеточной поверхности. Обнаруженные при этом особенности перестройки наноструктуры эритроцитов могут быть использованы в качестве прогностического критерия при диагностике и лечении холодовых травм.

5. Теоретическая и практическая значимость работы. Проведенные исследования позволили установить направленность метаболических реакций и выявить закономерности ряда биохимических, биофизических и физиологических

показателей крови и эритроцитов от длительности умеренной гипотермии. Эти данные позволяют проследить пути перехода реакции повреждения в компенсаторно-приспособительные реакции. Полученные результаты обосновывают необходимость применения антиоксидантной терапии на начальных этапах умеренной гипотермии, которая должна быть направлена на усиление антирадикальной активности. Обнаруженные в работе ключевые универсальные механизмы повреждения мембран эритроцитов позволяют разработать патогенетически обоснованную стратегию восстановления функциональных свойств клеток при гипотермии.

Теоретические и практические результаты исследований используются в учебном процессе при чтении лекционных курсов «Свободнорадикальные процессы в биологических системах» и «Биохимия крови» в Дагестанском государственном университете.

6. Методология и методы исследования. В работе использована экспериментальная модель общей гипотермии с наружным охлаждением, разработанная на кафедре биохимии и биофизики ДГУ. Применялись современные биохимические, биофизические и физиологические методы исследования, а также методы ультрацентрифугирования и атомно-силовой микроскопии. Для исследования биохимического состава крови определяли содержание общего белка, альбумина, мочевины, глюкозы, триацилглицеролов, холестерина, холестерина липопротеи-нов низкой и высокой плотности, ионов натрия, калия, кальция и железа.

Активность процессов окислительной модификации липидов, белков плазмы и мембран эритроцитов оценивали путем анализа таких маркеров, как малоновый диальдегид, карбонильные и тиоловые группы. Исследовали факторы анти-оксидантной защиты: содержание мочевой кислоты и билирубина в плазме крови, а также восстановленного глутатиона, активность супероксиддисмутазы и катала-зы в эритроцитах. Структурно-функциональные свойства мембраны эритроцитов оценивали путем анализа собственной флуоресценции белков, а также относительной микровязкости мембраны с помощь флуоресцентного зонда пирена. Для оценки морфологии эритроцитов, топографии и наноструктуры ее мембраны использовали атомно-силовую микроскопию. Функциональные особенности систе-

мы эритрона крыс изучали путем анализа показателей функционального состояния эритроцитов и цитокинетических показателей эритроцитарного баланса крови. Определение уровня осмотической хрупкости эритроцитов производили по степени гемолиза в солевых растворах (№01) разной концентрации.

7. Положения, выносимые на защиту:

1. Холодовый стресс, развивающийся при действии низкой температуры и снижении температуры тела крыс до 30°С, приводит к развитию окислительного стресса в крови, проявляющегося дисбалансом про- и антиоксидантных систем.

2. Окислительная деструкция липидов и белков мембран эритроцитов, происходящая при кратковременной и 90 мин пролонгированной умеренной гипотермии, приводит к нарушению стабильности и структурной организации эритро-цитарных мембран, а также наноструктуры мембран красных клеток, изменению формы и размеров эритроцитов, повышению их осмотической хрупкости, активации эритропоэза.

3. Пролонгирование умеренной гипотермии в течение 180 мин способствует снижению интенсивности СРП в крови за счет активации антиоксидантной защиты плазмы и эритроцитов, что, в свою очередь, частично или полностью нормализует структурно-функциональные параметры мембраны эритроцитов и рельеф их поверхности, формы и размеров эритроцитов, осмотическую резистентность клеток.

8. Степень достоверности полученных результатов обусловлена наличием репрезентативного объёма выборки объектов, адекватных целям и задачам исследования, личным участием автора во всех сериях экспериментального исследования, проведенных с помощью современных методик и сертифицированного высокоточного отечественного и иностранного оборудования в области микроскопии (световой и атомно-силовой микроскопы), спектральных исследований (спектрофотометр, спектрофлуориметр), ультрацентрифугирования, соответствующих компьютерных программ обработки и анализа изображений, большим объемом фактического материала, который обработан с использованием традиционных методов статистики, применяемых в биологических исследованиях, публи-

кацией данных диссертации в статьях, докладах на конференциях и научных семинарах.

Апробация результатов работы. Результаты исследования обсуждались на 17-ой и 18-ой Международных конференциях «Биология - наука XXI века» (Пу-щино, 2013, 2014), 50-ой Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2013), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 50-летию биологического факультета ДГУ «Закономерности распространения, воспроизведения и адаптаций растений и животных» (Махачкала, 2014), 7-ой Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2015), IX Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2015), VI Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехноло-гий и медицины» (Ростов-на-Дону, 2015).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние низкой температуры тела на интенсивность свободнорадикальных процессов в тканях

Реакция организмов на низкие температуры окружающей среды зависит как от продолжительности холодового воздействия, так и от его интенсивности. У го-мойотермных организмов острая реакция на холодовый стресс включает в себя начальный, управляемый нервной системой сократительный термогенез, который сменяется на управляемый гормонами несократительный термогенез. Системным эффектом этих реакций является повышение окислительного метаболизма, выработка тепла, потребление кислорода, что, в свою очередь, сопровождается повышенной продукцией АФК и развитием окислительного стресса (Venditti et al., 2010). Острая стресс-реакция, вызванная кратковременным холодовым воздействием, характеризуется повышенным потреблением АТФ, НАДФН и синтезом белка, который требует большого количества энергии. Система антиоксидантной защиты требует постоянного оборота восстановленного глутатиона и использования НАДФН. Это значит, что ранняя фаза острого холодового воздействия может сопровождаться значимым истощением окислительно-восстановительных эквивалентов.

При умеренной гипотермии вызванное низкой температурой снижение активности митохондриальных ферментов (Волжина Н. Г., 1992; Ekimova I. V., 2003) может снизить скорость окисления НАДН, тем самым, создавая более восстановленное редокс-состояние (НАДН/НАД+). В условиях, когда снижена скорость окислительного фосфорилирования и, соответственно, образование АТФ в митохондриях (Бабийчук В. Г., Латогуз И. К., 1997), электроны могут передаваться кислороду с образованием супероксид-анион радикала.

АФК и антиоксидантная система (АОС) также являются важными медиаторами ответов ткани на холод. Сужение кровеносных сосудов кожи на холоде происходит при посредничестве АФК. Бейли и коллеги (Bailey S. R. et al., 2005) на артериях хвоста мышей показали, что умеренное холодовое воздействие (28°C), в

отличие от тепла (37°C), вызывает быстрый рост АФК в гладкомышечных клетках, что, вероятно, связано с их участием в регуляции процесса мобилизации а2С-адренергических рецепторов. Этот процесс запускается образованием АФК в митохондриях, которые стимулируют RhoA/Rho-киназную сигнализацию, мобилизацию а2С-адренергических рецепторов к поверхности гладкомышечной клетки, росту активности их а2-адренорецепторов. Оказалось, что этот эффект не опосредован как образующимися в эндотелии NO, так и NO-синтазой, что позволяет предположить участие супероксида в этом процессе (Bailey S. R. et al., 2005). Можно предположить, что образующиеся при этом АФК не только участвуют в вазоконстрикции сосудов, но и могут поступать в кровоток. Эти данные свидетельствуют о том, что на начальных этапах гипотермии (30°С) продукция АФК в тканях существенно увеличивается. Об интенсификации образования АФК при гипотермии свидетельствует повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови (Маяхи М. Т. Д. и др., 2012).

Мочевая кислота с генерацией супероксидного радикала образуется в ходе метаболизма пуриновых нуклеотидов под действием ксантиноксидазы. В тканях организма этот фермент представлен в основном в форме ксантиндегидрогеназы. Окислительный стресс и гипоксия способствует переходу ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу (Berry C. E., Hare J. M., 2004). В результате этого характер катализируемой реакции изменяется, и одновременно с мочевой кислотой начинает образовываться О2', а затем и Н2О2. Эти данные позволяют заключить, что уровень мочевой кислоты в плазме крови может являться маркером активации процессов образования АФК при гипотермии.

При кратковременной гипотермии 30°С в плазме крови крыс содержание NO возрастает на 70% относительно контроля (Маяхи М. Т. Д. и др., 2012). После 3-х часовой пролонгированной гипотермии уровень NO в крови уменьшается относительно кратковременной гипотермии 30°С, но остается достоверно выше контрольного значения. Глубокая гипотермия также характеризуется высоким уровнем NO в плазме крови.

Скорость дыхания уменьшается во время легкой гипотермии, но парциаль-

ное давление кислорода остается нормальным. Поскольку образование CO2 изначально значительно повышено из-за интенсивной дрожи, мягкий респираторный алкалоз сменяется ацидозом из-за снижения объемов образования CO2, низкой перфузии и оксигенации тканей, а также образования лактата (Alva N. et al., 2010; Глуткин С. В. и др., 2014). Это вызывает сдвиг кривой диссоциации оксигемогло-бина влево, что уменьшает доступность кислорода для тканей (Глуткин С.В., Зин-чук В. В., 2009). Метаболический ацидоз блокирует гликолиз и дестабилизирует лизосомы, которые высвобождают протеазы (Северина Т. Г., Кубарко А. П., 2009). Эти протеазы способствуют освобождению редокс-активных металлов, особенно железа, которые способствуют генерации АФК. Температура существенно не влияет на реакционную способность АФК. В то же время активность АОС может уменьшаться из-за влияния температуры на активность антиоксидантных ферментов и/или расходования низкомолекулярных антиоксидантов, таких, как аскорбиновая кислота и витамин Е в условиях окислительного стресса.

Таким образом, данные научной литературы свидетельствуют о том, что при гипотермии, особенно на ее начальных этапах, продукция АФК в тканях может существенно увеличиваться.

Происходит ли при этом активация процессов окислительной деструкции биомолекул в тканях? Поскольку основное количество АФК в клетках образуются при функционировании дыхательной цепи митохондрий (Murphy M. P., 2009), можно предположить, что интенсивность СРП при холодовом воздействии будет иметь тканеспецифичный характер, отражающий как интенсивность аэробного метаболизма, так их роль в общем термогенезе. В связи с этим мы рассмотрим данные об интенсивности СРП в ходе снижения температуры тела в таких тканях, как мозг, сердце, для которых характерен высокий уровень аэробного метаболизма (Erecinska M. et al., 2003), а также бурая жировая ткань и скелетные мышцы, участвующие в термогенезе (Пастухов Ю. Ф. и др., 2003; Медведев Л. Н., 2002).

Интенсивность свободнорадикальных процессов в мозге при гипотер-мических состояниях. Метаболизм мозга значительно подавляется при гипотермии. Известно, что понижение температуры тела млекопитающего всего лишь на

один градус понижает уровень потребления кислорода мозгом на 5% (Erecinska M. et al., 2003). В подтверждение данного факта уже в 2008 году немецкие ученые, исследуя пациентов с тяжелыми травмами головы, сообщили, что каждое понижение температуры тела на 1°С приводило к сокращению потребления энергии на 5,9%. И тем самым они показали, что существует тесная линейная корреляция между температурой тела и основным обменом (Saur J. et al., 2008).

При гипотермии в мозге уменьшается скорость метаболизма, потребление кислорода и скорость кровотока (Walter B. et al., 2000; Ouchi T. et al., 2006). По мере снижения температуры тела млекопитающих электрическая активность мозга крыс снижается и при ректальной температуре примерно 20-18°С электроэнцефалограмма становится плоской (изоэлектрической) (Тимофеев Н. Н., Прокофьева Л. П., 1997; Рабаданова З. Г. и др., 2014).

Микроглия новорожденных крыс, культивируемая при 30°С, демонстрировала пониженный потенциал активации и пролиферации, снижение активности синтазы оксида азота и более низкие уровни образования супероксида и оксида азота. Культивируемые астроциты из коры головного мозга и фибробласты мозговых оболочек головного мозга сохраняли свой пролиферативный потенциал при низких температурах (Si Q. S. et al., 1997; Ekimova I. V., 2003). Это свидетельствует о преимущественном влиянии гипотермии на клетки микроглии.

На гомогенатах больших полушарий головного мозга крыс изучение интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в зависимости от глубины гипотермии выявило, что уже на начальном этапе (33-35°С) снижения температуры тела повышается содержание малонового диальдегида (МДА). При умеренной гипотермии удержание МДА еще больше увеличивается (30°С), а при глубокой гипотермии снижается до контрольного уровня (Эмирбековым Э. З. и др., 1991; Эмирбеков Э. З., Кличханов Н. К., 2011). В инкубируемых in vitro пробах интенсивность ПОЛ (инкубация проб в течение 30 мин при 37°С) увеличивалась на всех исследованных этапах гипотермии. При этом интенсивность образования МДА нарастала по мере углубления гипотермии.

По данным Львовой С. П. и сотр. (1993), в гомогенатах коры головного моз-

га и гипоталамуса при кратковременной умеренной гипотермии (30°С) содержание МДА повышалось незначительно, но при пролонгировании (1-3 ч) гипотермии 30°С значительно активизировались процессы ПОЛ в мозге. Однако авторы после пролонгированной 3 ч гипотермии 20°С не обнаружили усиления ПОЛ тканей. Исследование активности антиоксидантных ферментов показало, что при умеренной кратковременной гипотермии активность супероксиддисмутазы (СОД) в больших полушариях и гипоталамусе крыс существенно не изменяется, а активность каталазы возрастает в гипоталамусе и снижается в больших полушариях мозга (Львова С. П. и др., 2002).

При гипотермии 20°С в синаптосомах и синаптических мембранах из мозга крыс было исследовано содержание маркеров ПОЛ (диеновые конъюгаты, МДА) и окислительной модификации белков (карбонильные группы). При глубокой гипотермии не была выявлена активация СРП на уровне синаптосом из коры головного мозга (Магомедов К. Г. и др., 2013). При гипотермии в синаптосомах активность каталазы не изменялась, а активность СОД возрастала на 90% относительно контроля. По данным авторов, начальные этапы согревания крыс (20-25°С) характеризовались низкой активностью СРП в синаптосомах. При этом достоверно снижалась активность каталазы, а активность СОД снижалась примерно в два раза относительно контроля. На поздних этапах согревания (35-37°С) существенно активировались процессы окислительной деструкции липидов и белков синаптосом. При этой температуре тела возрастала и активность каталазы в мозге. Активность СОД оставалась существенно сниженной на всех стадиях согревания. Эти данные свидетельствуют о том, что в ходе самосогревания крыс после гипотермии 20°С на уровне синаптических окончаний нейронов мозга активируются свободнора-дикальные процессы.

Интенсивность свободнорадикальных процессов в сердце при гипотер-мических состояниях. При действии низкой температуры одним из наиболее важных условий для выживания организма является адекватное кровоснабжение тканей, которое в значительно степени зависит от функциональной активности сердца (АНикЫп 1и. Б., 1998). Известно, что в условиях мягкой гипотермии часто-

та сердечных сокращений (ЧСС) временно повышается после охлаждения ядра до 33°С (Алябьев Ф. В. и др., 2008). В последующем при снижении температуры тела до 30°С и ниже ЧСС снижается и уменьшается сердечный выброс. При этом было установлено, что при гипотермии снижается способность сердца к расслаблению (Lauri T. et al., 1991; Palo M. et al., 2000). При различной температуре тела выявлялось замедление сердечного сокращения и развитие удлинения фаз сердечного цикла. Замедление скорости релаксации исследователи связывают с изменениями зависимой от температуры кинетики ионов кальция (Stowe D. F. et al., 1999).

При гипотермии страдает не только функциональная способность миокарда и сердца в целом, но и выявляется депрессия метаболизма сердечной мышцы. Как показали Алябьев Ф. В. с сотр. (2008), охлаждение сопровождается снижением коронарного кровоснабжения. Это ведет к уменьшению потребления кислорода и утилизации субстратов.

Таким образом, хотя на начальных этапах сердечный выброс поддерживает дрожь, но при последующем снижении температуры тела снижение ЧСС приводит к недостаточному снабжению в целом уменьшенных потребностей организма в кислороде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аль-Рабии Мохаммед Али Мохаммед, 2016 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдуллаев, Р. А. Активность аргиназы мозга и печени при гипотермии / Р. А. Абдуллаев, Э. З. Эмирбеков // Укр. биохим. журн. - 1991. - Т. 63, № 2. -С. 108-111.

2. Акимов, Г. А. Общее охлаждение организма / Г. А. Акимов, Н. В. Алишев, В. А. Бернштейн, В. А. Буков. - Л.: Медицина, 1977. - 184 с.

3. Алябьев, Ф. В. Функционально-морфологические изменения сердца при гипотермии / Ф. В. Алябьев, А. М. Парфирьева, Н. П. Чесалов, Ю. А. Шамарин, А.И. Осипов // Сибирский мед. журнал. - 2008. - №1 (вып. 1). - С. 68-71.

4. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиок-сидантной системы организма: методические рекомендации / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. - СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. - 104 с.

5. Афанасьева, Р. Ф. Холод, критерии оценки прогнозирование риска охлаждения человека / Р. Ф. Афанасьева, О. В. Бурмистрова, А. Ф. Бобров // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - № 3 (49). - С. 13-18.

6. Бабийчук, В. Г. Влияние краниоцеребральной гипотермии крыс на сопряжение окислительного фосфорилирования и дыхания митохондрий в тканях миокарда / В. Г. Бабийчук, И.К. Латогуз // Проблемы криобиол. - 1997. - № 3. - С. 60-61.

7. Барабой, В. А. Биоантиоксиданты: монография / В. А. Барабой. - Киев: Книга плюс, 2006. - 462 с.

8. Бердикян, А. С. Итраоперационная гипотермия: причины, патогенетическое значение, профилактика / А. С. Бердикян, А. В. Марченко // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - № 1. - С. 36-44.

9. Бобырев, В. Н. Воскресенский О.Н. Специфичность системы антиоксидант-ной защиты органов и тканей - основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев, В. Ф. Почерняева, С. Г. Стародубцев, Л. Е. Бобырева, Г. М. Дубинская // Эксперим. и клинич. фармакол. - 1994. -Т. 57, № 1. - С. 47-54.

10. Богрицевич, Ю. И. Исследование изменения метаболизма липидов и теплообмена в условиях кратковременного и длительного воздействия холода и тепла на животных в эксперименте / Ю. И. Богрицевич, А.И. Кубарко, А.Г.Третьякович, В.В.Горбачев, В.П. Сахарчук // Физиол. и фармакол. терморегуляции. - Минск, 1978. - С. 13-26.

11. Боровская, М. К. Структурно-функциональная характеристика мембраны эритроцита и ее изменения при патологиях разного генеза / М. К. Боровская, Э. Э. Кузнецова, В. Г. Горохова, Л. Б. Корякина, Т. Е. Курильская, Ю.И. Пивоваров // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №3(73). - С. 334-354.

12. Васшькова, Т. У. Колькасць прадуктау пераюснага оюслення лшщау i стан антыаюсляльной ахоунай шстэмы эритрацытау ва умовах ахаладжэння аргашзма / Т. У. Васшькова, В. К. Кухта // Весщ АН БССР. Сер. бiал. наук. -1988. - № 5. - С. 64-67.

13. Васильева, Е. М. Биохимические особенности эритроцита. Влияние патологии / Е. М. Васильева // Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51, вып. 2. - С. 118126.

14. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестник Российской АМН. - 1998. - № 7. - С. 43-51.

15. Владимиров, Ю. А. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран / Ю. А. Владимиров, Г.Е. Добрецов. - М.: Наука, 1980. - 430 с.

16. Волжина, Н. Г. Углеводный и энергетический обмен головного мозга при адаптации к переохлаждениям: автореф. дис. ... доктора биол. наук: 03.00.04 / Волжина Надежда Григорьевна. - Ростов-на-Дону, 1992. - 36 с.

17. Гасангаджиева, А. Г. Антиоксидантная активность тканей адаптированных к холоду крыс при гипотермии и самосогревании: дисс. ... канд. биол. наук: 03.00.04 / Гасангаджиева Азиза Гусейновна. - Махачкала, 1999. - 145 с.

18. Глуткин, С. В. Кислородсвязующие свойства крови и прооксидантно-антиоксидантное равновесие при холодовом воздействии и последующем отогревании в условиях коррекции / С. В. Глуткин, В. В. Зинчук // Журнал ГрГМУ. - 2009. - № 2. - С. 24-27.

19. Глуткин, С. В. Кислородтранспортная функция крови при гипотермии и отогревании / С. В. Глуткин, Л. В. Дорохина, С. Д. Орехов, В. В. Зинчук // Кислород и свободные радикалы: материалы Республиканской научно-практической конференции. - Гродно: ГрГМУ, 2014. - С. 42-44

20. Глуткин, С. В. Кислородтранспортная функция крови, прооксидантно-антиоксидантное равновесие при отогревании крыс после гипотермии: авто-реф. дисс. ... канд мед наук: 03.00.13 / Глуткин Сергей Викторович. - Минск, 2009. - 26 с.

21. Григорьев, Е. В. Терапевтическая гипотермия: возможности и перспективы / Е. В. Григорьев, Д.Л. Шукевич, Г.П. Плотников, Н. С. Тихонов // Клиническая медицина. - 2014. - № 9. - С. 9-16.

22. Громова, Л. Е. Функциональные особенности системы эритрона крыс при коррекции минеральновитаминными комплексами в зависимости от действия различных факторов /Л. Е. Громова, Г. Н. Дегтева, Н. А. Назаренко, В. В. За-шихина // Экология человека. - 2006. - №1. - С. 28-31.

23. Гурин, В. Н. Обмен липидов при гипотермии, гипертермии и лихорадке / В. Н. Гурин. - Мн.: Беларусь, 1986. - 190 с.

24. Добрецов, Г. Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов / Г. Е. Добрецов. - М.: Наука, 1989. - 227 с.

25. Донцов, В. И. Флюоресцентные зонды в изучении внутриклеточных изменений при старении: изменения микровязкости мембран клеток / В. И. Донцов, И. В. Мальцева, В. Е. Чернилевский // Доклады МОИП. Секция Геронтологии. Сборник статей. - М.: МОИП, 2013. - Т. 55. - С. 73-78.

26. Дорохина, Л. В. Значение L-аргинин-NO системы в механизмах развития гипотермии / Л. В. Дорохина, В. В. Зинчук // Журнал ГГМУ. - 2004. - № 1. - С. 6-9.

27. Дорохина, Л. В. Эффект картинина и L-аргинина на свободнорадикальное окисление липидов тканей при глубокой гипотермии / Л. В. Дорохина, В. В. Зинчук // Вестник Смоленской медицинской академии. - 2004. - № 3. - С. 1215.

28. Дубинина, Е. Е. Активность и свойства супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека в онтогенезе / Е. Е. Дубинина // Укр. биохим. журн. -1988. - Т. 60, № 3. - С. 20-24.

29. Дубинина, Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Жизнь и смерть, созидание и разрушениеб монография / Е. Е. Дубинина. - С.-Петербург, 2006. - 400 с.

30. Дюбко, Т. С. О некоторых аспектах применения флуоресцентного анализа в криобиологии. I. Собственная флуоресценция белков / Т. С. Дюбко // Вюник Харювського нащонального ушверситету iменi В.Н. Каразша. Серiя: бюлопя. - 2006.- Вип. 3, №729. - С. 221-231.

31. Ершова, Л. И. Механизмы гемолиза при действии экстремальных факторов / Л. И. Ершова, Н. А. Горбунов // Патофизиология крови. Экстремальные состояния. Сб. работ. - М., 2004. - С. 187-199.

32. Зайчик, А. Ш. Основы патохимии / А. Ш.Зайчик, Л. П. Чурилов.- СПб.: Элби, 2000. - 668 с.

33. Иванова, С.В. Использование флуоресцентных методов в медицине / С.В. Иванова, Л.Н. Кирпичёнок // Медицинские новости. - 2008. - № 12. - С. 5661.

34. Идельсон, Л. И. Исследование интенсивности гемолиза / Справочник по функциональной диагностике // Л. И. Идельсон, М. Д. Бриллиант; ред. Кас-сирский И. А. - Москва: Медицина, 1970. - С. 401-402.

35. Илюхин, А. В. Некоторые методические вопросы исследования эритроцитар-ного баланса по данным подсчета инкубированных ретикулоцитов / А.В. Илюхин, Т. Е. Бурковская, А. В. Шафиркин, Н. В. Ключанская // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1982. - Т. 16, № 3. - С. 86-88.

36. Исмаилова, Ж. Окислительная модификация белков плазмы крови крыс. Влияние гипотермии и эффекты даларгина: монография / Ж. Исмаилова, М. Астаева, Н. Кличханов. - Saarbrucken, Germany: LAP LAMBERT Academic Publshing, 2012. - 112 с.

37. Казенов, А. М. Исследование активности Na, K-АТФазы в эритроцитах млекопитающих / А. М. Казенов, М. Н. Маслова, А. Д. Шалабодов // Биохимия. -1984. - Т. 49, № 7. - С. 1089-1095.

38. Кидалов, В. Н. К вопросу о физиологической значимости изменений формы, ультраструктуры и флуоресценции эритроцитов периферической крови, трансформирующихся в эхиноциты / В. Н. Кидалов, Н. И. Сясин, А. А. Ха-дарцев // Вестн. новых мед. Технологий. - 2005. - Т. XII, № 2. - С. 6-10.

39. Кленова, Н. А. Строение, метаболизм и функциональная активность эритроцитов человека в норме и патологии / Н. А. Кленова, Р. О. Кленов. - Самара: Изд-во Самарского университета, 2009. - 116 с.

40. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. - СПб.: ПитерКом, 1999. - 512 с.

41. Кличханов, Н. К. Влияние гипотермии на активность Na, K-АТФазы и связывание гемоглобина в мембранах эритроцитов крыс / Н. К. Кличханов, Р. А. Халилов, И. С. Мейланов // Биофизика, 2001. - Т.46, № 6. - С. 1092-1095.

42. Кличханов, Н. К. Влияние даларгина на содержание белковых и липидных компонентов в сыворотке крови при гипотермии / Н. К. Кличханов, Э. З. Эмирбеков // Известия высш. учебн. завед. Сев.-Кавказ рег. Естеств. науки. -2001. - № 3. - С. 55-57.

43. Кличханов, Н. К. Интенсивность окислительной модификации белков плазмы крови при гипотермии на фоне введения даларгина / Н. К. Кличханов, Ж. Г. Исмаилова, Э. З. Эмирбеков // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2001. - Т.131, № 3. - С.281-284.

44. Кличханов, Н. К. Метаболические и структурно-функциональные изменения в плазме крови и эритроцитах при гипотермии / Н. К. Кличханов // Научная мысль Кавказа. Приложение. Спец. выпуск. - 2001. - С. 38-50.

45. Кличханов, Н. К. Свободнорадикальные процессы в биологических системах: учебное пособие / Н.К. Кличханов, Ж. Г. Исмаилова, М. Д. Астаева. - Махачкала: Издательство ДГУ, 2012. - 188 с.

46. Козырева, Т. В. Особенности реакции симпато-адреналовой системы крыс

при разных типах охлаждения / Т. В. Козырева, Е. Я. Ткаченко, В. П. Коза-рук, Т. В. Латышева // Рос. физиол. журн. - 1999. - Т. 85, № 11. - С. 14341439.

47. Королюк, М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. Н. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

48. Кулинский, В. И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях - резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов / В. И. Кулинский, И. А. Ольховский // Усп. совр. биол. - 1992. - Т. 112, № 5-6. - С. 697-714.

49. Кулинский, В. И. Система глутатиона I. Синтез, транспорт, глутатионтранс-феразы, глутатионпероксидазы / В. И. Кулинский, Л. С. Колесниченко // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 55, вып. 3. - С. 255-277.

50. Липина, О. В. Изменение вязкости крови и гематокрита при охлаждении животных / О. В. Липина, В. И. Луговой // Биофизика. - 1996. - Т.41, вып. 3. -С. 678-679.

51. Липунова, Е. А. К Методике определения цитокинетических показателей эритроцитарного баланса крови птиц / Е. А. Липунова, М. Ю. Скоркина // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Естественные науки. - 2007. - Т. 5, №5. - С. 65-68.

52. Липунова, Е. А. Система красной крови: Сравнительная физиология, Монография / Е. А. Липунова, М. Ю. Скоркина. - Белгород: Изд-во БелГУ, 2004. -216 с.

53. Лишманов, Ю. Б. Влияние лигандов опиатных рецепторов на морфофункцио-нальное состояние симпатико-адреналовой системы и электрическую стабильность сердца при остром холодовом воздействии / Ю. Б Лишманов, Б. Ю. Кондратьев, Л. Н. Маслов, Н. В. Нарыжная // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1997 б. - Т. 123, № 2. - С. 154-157.

54. Ломако, В. В. Эритроциты периферической крови при разных вариантах гипотермии гомойотермного организма / В. В. Ломако, И. Ф. Коваленко, А. В. Шило // Проблемы криобиологии. - 2012. - Т. 22, №4. - С. 398-409.

55. Луценко, Д. Г. Применение фрактального анализа для комплексной оценки структурно-функционального состояния микрогемоциркуляции у крыс после общей гипотермии / Д. Г. Луценко, В. С. Марченко, И. В. Слета // Проблемы криобиологии. - 2008. - Т. 18, №3. - С. 391-393.

56. Лущак, В. И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма / В. И. Лущак // Биохимия. - 2007. - Т. 72, вып. 8. - С. 995-1017

57. Львова, С. П. Антиоксидантная система тканей крыс при гипотермии и введении даларгина / С. П. Львова, Е. М. Абаева, А. Г. Гасангаджиева, И. К. Ми-хайленко // Вопр. мед. хим. - 2002. - Т. 48. - С. 189-195.

58. Львова, С. П. Влияние гипотермии и даларгина на перекисное окисление ли-пидов в тканях крыс / С. П. Львова, Т. Ф. Горбунова, Е. М. Абаева // Вопр. мед. химии. - 1993. - Т. 39, вып. 3. - С. 21-24.

59. Магомедов, К. Г. Интенсивность окислительной модификации липидов и белков мембран синаптосом во время согревания крыс после перенесенной глубокой гипотермии / К. Г. Магомедов, М. Д. Астаева, Ж. Г. Исмаилова, Н. К. Кличханов // Нейронаука для медицины и психологии: 9-й Международный междисциплинарный конгресс. Судак, Крым, Украина: Труды / Под ред Лосевой Е.В., Крючковой А.В., Логиновой Н.А. - М.: МАКС Пресс, 2013. - С. 211-212.

60. Малыгина, Н. А. Обмен электролитов при пролонгированной краниоцереб-ральной гипотермии / Н. А. Малыгина // Биохим. механизмы зимней спячки и естественного сна. Тез. докл. Всесоюз. конф. - Махачкала, 1985. - С. 85.

61. Маслова, М. Н. Активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессорных воздействиях / М. Н. Маслова // Физиол. журн. СССР. -1994. - Т. 80. - №. 7. - С. 76-79.

62. Маяхи, Мохаммед Т. Джабер. Влияние гипотермии на содержание гормонов и липопротеинов в плазме крови крыс / Мохаммед Т. Джабер. Маяхи, Л. Т. Таджибова, Т. Н. Даудова, Н. К. Кличханов // Вестник Дагестанского гос. университета. Естеств. Науки. - 2012б. - вып. 1. - С. 140-143.

63. Маяхи, Мохаммед Т. Джабер. Влияние даларгина на содержание гормонов гипофизарно-надпочечникового и гипофизарно-тиреоидного эндокринного комплексов в крови крыс при гипотермии / Мохаммед Т. Джабер. Маяхи, Н. К. Кличханов // Известия Самарского науч. центра РАН. - 2012. - Т. 14, №5. - С. 273-277.

64. Маяхи, Мохаммед Т. Джабер. Интенсивность свободнорадикальных процессов в крови крыс при гипотермии / Мохаммед Т. Джабер. Маяхи, Ж. Г. Ис-маилова, М. Д. Астаева, Н. К. Кличханов // Вестн. Дагестанского науч. центра РАН. - 2012а. - №. 45. - С. 44-49.

65. Медведев, Л. Н. Бурая жировая ткань: Молекулярно-клеточные основы регулируемого термогенеза / Л. Н. Медведев, Е. И. Елсукова. - Красноярск: Амальгама, 2002. - 528 с.

66. Мешалкин, Е. Н. Окклюзия в условиях неглубокой гипотермической защиты / Е. Н. Мешалкин, И. Г.Верещагин - Новосибирск: Наука, 1985. - 198 с.

67. Миронов, В. Л. Основы сканирующей зондовой микроскопии. Уч. пособие. / В. Л. Миронов. - Нижний Новгород, 2004. - 114 с.

68. Мищук, Н. Е. Холодовая болезнь (гипотермия) / Н. Е. Мищук // Медицина неотложных состояний. - 2006. - Т. 4(5). - С. 42-47.

69. Мороз, В. В. Динамика морфологических изменений эритроцитов и биохимических показателей консервированной цельной крови в различные сроки хранения / В. В. Мороз, А. М. Голубев, Е. К. Козлова, А. В. Афанасьев, О. Е. Гудкова, И. С. Новодержкина, Ю. В. Марченков, А. Н. Кузовлев, Ю. В. За-ржецкий, А. И. Костин, Д. П. Волков, В. Н. Яковлев // Общая реаниматол. -2013а. - Т. IX, № 1. - С. 5-13.

70. Мороз, В. В. Морфологические особенности эритроцитов у больных с тяжелой сочетанной травмой / В. В. Мороз, Е. А. Мягкова, В. А. Сергунова, О. Е. Гудкова, Д. А. Остапченко, А. М. Черныш, В. И. Решетняк // Общая реанима-тологияю. - 2013б. - Т. IX; №3. - С. 14-23.

71. Мороз, В. В. Строение и функция эритроцита в норме и при критических состояниях / В. В. Мороз, А. М. Голубев, А. В. Афанасьев, А. Н. Кузовлев, В. А.

Сергунова, О. Е. Гудкова, А. М. Черныш // Общая реаниматология. - 2012. -Т. VIII, № 1. - С. 52-60.

72. Муравлёва, Л. Е. Белки эритроцитов. Миниобзор / Л. Е. Муравлёва, В. Б. Мо-лотов-Лучанский, Д. А. Клюев, О. А. Понамарева, А. С. Калина, Г. Т. Коле-баева // Успехи современного естествознания. - 2013, №4. - С. 28-31.

73. Муравлева, Л. Е. Окислительная модификация белков: проблемы и перспективы исследования / Л. Е. Муравлева, В. Б. Молотов-Лучанский, Д. А. Клюев, Р. А. Бакенова, Б. Ж. Култанов, Н. А. Танкибаева, В. В. Койков, Г. А. Омаро-ва // Фундаментальные исследования. - 2010. - №1. - С. 74-78.

74. Никитченко, Ю. В. Интенсивность перекисного окисления липидов в печени крыс при остром охлаждении / Ю. В. Никитченко, С. Е. Овсянников, В. К. Мазалов, О. В. Липина // Патофизиологические аспекты действия холода на организм. Сб. науч. тр. - Харьков, 1989. - С. 98-101.

75. Новицкий, В.В.т Физиология и патофизиология эритроцита / В. В. Новицкий,

H. В. Рязанцева, Е. А Степовая - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. - 202 с.

76. Овсянников, С. Е. Активность ферментативной окислительной системы печени крыс после острого охлаждения организма / С. Е. Овсянников // Проблемы криобиол. - 1995. - №4. - С. 54-55.

77. Онищенко, Е. Н. Влияние низкомолекулярных криопротекторов и замораживания на флуоресцентные свойства микросомальных белков / Е. Н. Онищен-ко, Т. С. Дюбко, А. Ю. Семенченко // Актуальные проблемы медицины и биологии: Сб. научн. трудов. - Киев, 2004. - С. 106-117.

78. Орлов, Ю. П. Внутрисосудистый гемолиз эритроцитов в развитии органных дисфункций при критических состояниях / Ю. П. Орлов // Общая реаниматология. - 2008. - Т. IV, № 2.- С. 88-93.

79. Панахова, Х. Г. Аномалии мембранных белков эритроцитов человека при наследственном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы / Х. Г. Панахова, Б. Р. Кичибеков, Д. А. Гургиева // Биологические мембраны. - 1995. - Т. 12, вып.

I. - С. 16-21.

80. Панин, Л. Е. Нарушение обмена билирубина и развитие гипербилирубинемий у новорожденных крысят под влиянием несимметричного диметилгидразина (гептила) / Л. Е. Панин , Н. Е. Костина, Л. В. Шестопалова // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - №4 (118). - С. 73-78.

81. Панин, Л. Я. Основы многоуровневой мезомеханики наноструктурных переходов в мембранах эритроцитов и их разрушения при взаимодействии с гормонами стресса / Л. Я. Панин, П. В. Мокрушников, В. Г. Куницын, В. Е. Панин, Б. Н. Зайцев // Физическая мезомеханика. - 2011. - Т. 14, №1. - С. 5-17.

82. Пастухов, Ю. Ф. Адаптация к холоду и условиям субарктики: проблемы тер-мрфизиологии / Ю. Ф. Пастухов, А. Л Максимов, В. В. Хаскин - Магадан: СВНЦ ДВО РАН, 2003. - Т.1. - 373 с.

83. Рабаданова, З. Г. Влияние внутрибрюшинного введения сахарозы на электрическую активность мозга крыс при гипотермических состояниях / З. Г. Раба-данова, Р. Г. Абдурахманов, Н. К. Кличханов, Е. В. Пиняскина // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 12. - С. 141-144.

84. Рамазанов, В. В. Реакционная активность сульфгидрильных групп мембран эритроцитов под влиянием полимерных криопротекторов / В. В. Рамазанов, Е. Л. Воловельская, В. А. Коптелов, В. А. Бондаренко // Вюник проблем бюлогп i медицини. - 2011. - Вип. 4(90). - С. 127-132.

85. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / под ред. Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. - М.: Профиль-2С, 2010. - 358 с.

86. Саидов, М. Б. Структурно-динамические параметры мембран эритроцитов при гипотермии и введении даларгина / М. Б. Саидов, Р. А. Халилов // Успехи современного естествознания. - 2013, №11. - С. 73-75.

87. Северина, Т. Г. Влияние острой иммерсионной гипотермии на температуру тела и активность лизосомных ферментов печени устойчивых и неустойчивых к холоду крыс / Т. Г. Северина, А. И. Кубарко // Медицинский журнал. -2009. - Т. 28, № 2. - С. 112-115.

88. Сорокин, А. В. Протеасомная система деградации и процессинга белков / А. В.

Сорокин, Е. Р. Ким, Л. П. Овчинников // Успехи биологической химии. -2009. - Т. 49. - С. 3-76.

89. Сторожук, П. Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток / П. Г. Сторожук // Вестн. интенсивной терапии. - 2000. - № 3. - С. 8-13.

90. Сторожук. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / С. А. Сторожук, А. Г. Санников, Ю. М. Захаров - Тюмень: Изд-во ТГУ, 1997. - 140 с.

91. Сумбатов, Л.А. Искусственная гипотермии (патофизиология и защитное действие) / Л. А. Сумбатов - М.: Медицина, 1985. - 88с.

92. Таджибова, Л. Т. Влияние даларгина на свободнорадикальные процессы в крови крыс при умеренной гипотермии / Л. Т. Таджибова, М. Д. Астаева, Ж. Г. Исмаилова, Т. Н. Даудова, Н. К. Кличханов // Бюл. эксперим. биол. и мед.

- 2010. - Т. 150, № 9. - С. 271-274.

93. Тимофеев, Н. Н. Нейрохимия гипобиоза и пределы криорезистентности организма / Н. Н.Тимофеев, Л. П. Прокопьева - М.: Медицина, 1997. - 208 с.

94. Титов, В. Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии / В. Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. - 1999. - №. 2. - С. 3-9.

95. Ткаченко, С. И. Влияние общего охлаждения на некоторые показатели мор-фо-функционального состояния организма / С. И. Ткаченко, В. Ф. Козлова, А. В. Козлов // Патофизиол. аспекты действия холода на организм. - Харьков, 1989. - С. 140-147.

96. Топунов, А. Ф. Гемоглобины: эволюция, распространение и гетерогенность / А. Ф. Топунов, Н. Э. Петрова // Успехи биол. химии. - 2001. - Т. 41. - С. 199228.

97. Трегубова, И. А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы / И. А. Трегубова, В. А. Косолапов, А. А. Спасов // Успехи физиол. наук. - 2012.

- Т. 43, № 1. - С. 75-94.

98. Трошкина, Н. А. Эритроцит: строение и функции его мембраны / Н. А. Трош-кина, В. И. Циркин, С. А. Дворянский // Вятский медицинский вестник. -2007. - №2-3. - С. 32-40.

99. Усенко, Л. В. Искусственная гипотермия в современной реаниматологии / Л. В. Усенко, А. В. Царев // Общая реаниматология. - 2009, Т. V. № 1. - С. 2123.

100. Утно, Л. Я. Действие пантетина на метаболизм в митохондриях миокарда в условиях глубокой гипотермии / Л. Я. Утно // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1991. - Т. СХ1, № 6. - С. 577-578.

101. Фомина, М. А. Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях: методические рекомендации / М. А. Фомина, Ю. В. Абаленихина. - Рязань: РИО РязГМУ, 2014. - 60 с.

102. Чернышова, В. В. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию: монография / В. В. Чернышова. - СПб.: Глаголь, 1995. - 296 с.

103. Шепелев, А. П. Активность ферментативной системы регуляции перекисного окисления липидов теплокровных животных в условиях гипотермии / А. П. Шепелев, А. И. Костромина // Цитохим. и биохим. исслед. в эксперим. -Нальчик: Изд-во КБГУ. - 1979. - Вып. 8. - С. 81.

104. Шепелев, А. П. Перекисное окисление липидов в бурой жировой ткани крыс при остром охлаждении / А. П. Шепелев // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. - 1978. - № 1. - С. 108-112.

105. Шепелев, А. П. Состояние процессов переокисления липидов и система антиокислителей в динамике острой экспериментальной гипотермии / А. П. Шепелев, П. М. Юфит // Изв. СКНЦ ВШ. Ест. науки. - 1974. - № 3. - С. 34-37.

106. Шкестерс, А. П. Регуляция активности СОД во время глубокой гипотермии с одновременным применением водо- и жирорастворимых антиоксидантов / А. П. Шкестерс, Л. Я. Утно, Н. Я. Гиргенсоне // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1991. - Т. 64, № 6. - С. 593-595.

107. Эмирбеков, Э. З. Исследование устойчивости эритроцитов крыс при гипо-

термии / Э. З. Эмирбеков, А. А. Сфиев, Н. К. Кличханов // Проблемы криобиологии. - 1991. - № 4. - С. 31-33.

108. Эмирбеков, Э. З. Роль липидов мозга при гипотермии и самосогревании го-мойотермных и зимоспящих животных / Э. З. Эмирбеков, С. П. Львова, Б. С. Мусаев, И. С. Мейланов, Симмалавонг Сантисук, П. Ш. Бутаева, М. З. Абду-лаева // Биохимические аспекты холодовых адаптаций. - Харьков, 1991. - С. 166-177.

109. Эмирбеков, Э. З. Свободнорадикальные процессы и состояние мембран при гипотермии. / Э. З. Эмирбеков, Н. К.Кличханов. - Ростов-на-Дону: Изд-во Южного федерального университета, 2011. - 200 с.

110. Эмирбеков, Э.З. Биохимические изменения в крови при искусственной и естественной гипотермии / Э. З. Эмирбеков, С. П. Львова, Н. К. Кличханов // Пробл. криобиол. - 1995. - № 1. - С. 14-21.

111. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев - СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

112.Aliukhin, lu. S. The functional activity, energetics and survival of the heart under hypothermia / lu. S. Aliukhin // Usp. Fiziol. Nauk. - 1998. - Vol. 29, №3. - P. 6678.

113.Al-Omar, M. A. Pathological roles of reactive oxygen species and their defense mechanisms / M. A. Al-Omar, C. Beedham, I. A. Alsarra // Saudi Pharm. J. - 2004. - Vol. 12. - P. 1-18.

114. Alper, S. L. Reduced DIDS-sensitive chloride conductance in Ae1-/- mouse erythrocytes / S. L. Alper, D. H. Vandorpe, L. L. Peters, C. Brugnara // Blood Cells Mol. Dis. - 2008. - Vol. 41. - P. 22-34.

115. Alva, N. A. Model of deep experimental hypothermia and rewarming in rat / N. Alva, T. Carbonell, J. Palomeque // J. Thermal Biology. - 2004. - Vol. 29. - P. 259-264.

116. Alva, N. Hypothermic protection in an acute hypoxia model in rats: acid-base and oxidant/antioxidant profiles / Alva, T. Carbonell, J. Palomeque // Resuscitation. -

2010. - Vol. 81. - P. 609-616.

117. Alva, N. Oxidative stress and antioxidant activity in hypothermia and rewarming: can RONS modulate the beneficial effects of therapeutic hypothermia / N. Alva, J. Palomeque, C. Teresa // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - Vol. 2013, Article ID 957054, 10 pages http://dx.doi.org/10.1155/2013/957054

118. Arashiki, N. Membrane peroxidation and methemoglobin formation are both necessary for band 3 clustering: mechanistic insights into human erythrocyte senescence / N. Arashiki, N. Kimata, S. Manno, N. Mohandas, Y. Takakuwa // Biochemistry. - 2013. - Vol. 52(34). - P. 5760-5769.

119.Babusikova, E. Oxidative alternations in rat heart homogenate and mitochondria during ageing / E. Babusikova, M. Jesenak, P. Racay, D. Dobrota, P. Kaplan // Gen. Physiol. Biophys. - 2008. - Vol. 27. - P. 115-120.

120. Bailey, S. R. Reactive oxygen species from smooth muscle mitochondria initiate cold-induced constriction of cutaneous arteries / S. R. Bailey, S. Mitra, S. Flavahan, N. A. Flavahan // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005.- Vol. 289. - P. H243-H250.

121. Barvitenko, N. N. Erythrocyte signal transduction pathways, their oxygenation dependence and functional significance / N. N. Barvitenko, N. C. Adragna, R. E. Weber // Cell Physiol. Biochem. - 2005. - Vol. 15. - P. 1-18.

122.Baynes, J. W. Oxygen and life / J. W. Baynes // Medical Biochemistry. Baynes J. W., Domoniczak M. H., editors. - Philadelphia: Elsevier. - 2005. - P. 497-506.

123. Berry, C. E. Xanthine oxidoreductase and cardiovascular disease: molecular mechanisms and pathophysiological implications / C. E. Berry, J. M. Hare // J. Physiol. - 2004. - Vol. 555(3). - P. 589-606.

124.Blagojevic, D. Free radical biology in hypothermia / Systems biology of free radicals and antioxidants. I. Laher. Editor. / D. Blagojevic. - Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 2014. - P. 376-392.

125. Bogdanova, A. Oxygen- and redox-induced regulation of the Na/K ATPase / A. Bogdanova, I. Petrushanko, A. Boldyrev, M. Gassmann // Current Enzyme Inhibition. - 2006. - Vol. 2. - P. 37-59.

126. Bogdanova, A. Y. Reactive oxygen species regulate oxygen sensitive potassium flux in rainbow trout erythrocytes / A. Y. Bogdanova, M. Nikinmaa // J. Gen. Physiol. - 2001. - Vol. 117(2). - P. 181-190.

127. Brown, D. J. Accidental hypothermia / D. J. Brown, H. Brugger, J. Boyd // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367. - P. 1930-1938.

128. Camara, A. K. Stowe Hypothermia augments reactive oxygen species detected in the guinea pig isolated perfused heart / A. K. Camara, M. L. Riess, L. G. Kevin, E. Novalija, D. F. Stowe // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286. -P. H1289-H1299.

129. Campanella, M. E. Assembly and regulation of a glycolytic enzyme complex on the human erythrocyte membrane / M. E. Campanella, H. Chu, P. S. Low // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2005. - Vol. 102. - P. 2402-2407.

130. Cannon, B. Brown adipose tissue: function and physiological significance / B. Cannon, J. Nedergaard // Physiol. Rev. - 2004. - Vol. 84. - P. 277-359.

131. Carroll, J. An altered oxidant defense system in red blood cells affects their ability to release nitric oxide-stimulating ATP / J. Carroll, M. Raththagala, W. Sub-asinghe, S. Baguzis, T. D'amico Oblak, P. Root, D. Spence // Mol. Biosyst. - 2006. - Vol. 2. - P. 305-311.

132. Celedón, G. free radical-induced protein degradation of erythrocyte membrane is influenced by the localization of radical generation / G. Celedón, G. González, E. A. Lissi, G. Hidalgo // IUBMB Life. - 2001. - Vol. 51. - P. 377-380.

133. Chakrabarti, A. Spectrin organization and dynamics: new insights / A. Chakrabarti, D. A. Kelkar, A. Chattopadhyay // Biosci. Rep. - 2006. - Vol. 26. - P. 369-386.

134. Chattopadhyay, A. Organization and dynamics of tryptophan residues in erythroid spectrin: novel structural features of denatured spectrin revealed by the wavelength-selective fluorescence approach / A. Chattopadhyay, S. S. Rawat, D. A. Kelkar, S. Ray, A. Chakrabarti // Protein Sci. - 2003. - Vol. 12. - P. 2389-2403.

135. Cibulka, R. Metabolic disorders in patients with chronic kidney failure / R. Cibulka, J. Racek // J. Physiol. Res. - 2007. - Vol. 56. - P. 697-705.

136. Ciccoli, L. Iron and erythrocytes: physiological and pathophysiological aspects / L.

Ciccoli, S. Leoncini, C. Signorini, M. Comporti // Oxidants in Biology. A Question of Balance. G. Valacchi (ed.), P. A. Davis (co-ed.). - Springer, 2008. - P. 167-181.

137. Qimen, M. Y. B. Free radical metabolism in human erythrocytes / M. Y. B. Qimen // Clinica Chimica Acta. - 2008. - Vol. 390. - P. 1-11.

138. Clark, M. R. Deformability of oxygenated irreversibly sickled cells / M. R. Clark, N. Mohandas, S. B. Shohet // J. Clin. Invest. - 1980. - Vol. 65. - P. 189-196.

139. Clark, S. J. The dissociation of peripheral proteins from erythrocyte membranes brought about by p-mercuribenzenesulfonate / S. J. Clark, G. B. Ralston // Biochim. Biophys. Acta. - 1990. - Vol. 1021. - P. 141-147.

140. Comporti, M. Iron release, oxidative stress and erythrocyte ageing / M. Comporti, C. Signorini, G. Buonocore, L. Ciccoli / M. Comporti // Free Rad. Biol. Med. -2002. - Vol. 32(7). - P. 568-576.

141. Crichton, R. R. Iron transport and storage / R. R. Crichton, V. Charloteaux-Wauters // Eur. J. Biochem. - 1987. - Vol. 164. - P. 485-506.

142. Daleke, D. L. Regulation of phospholipid asymmetry in the erythrocyte membrane / D. L. Daleke // Curr Opin Hematol. - 2008. - Vol. 15. - P. 191-195.

143. Danzl, D. Accidental hypothermia / D. Danzl // Wilderness Medicine, 6th ed. Ed. P.S. Auerbach. - Elsevier, Philadelphia, 2012. - P. 116-142.

144. Danzl, D. F. Accidental Hypothermia / D. F. Danzl, R. S. Pozos // N. Engl. J. Med. - 1994. - V. 331. - P. 1756-1760.

145.Davies, K. J. A. Uric acid-iron ion complexes. A new aspect of the antioxidant functions of uric acid / K. J. A. Davies, A. Sevanian, S. F. Muakkassah-Kelly, P. Hochstein // Biochem. J. - 1986. - Vol. 235. - P. 747-754.

146. De Beus, M. D. Modification of cysteine 111 in Cu/Zn superoxide dismutase in altered spectroscopic and biophysical properties / M. D. De Beus, J. Chung, W. Colon // Protein Sci. - 2004. - Vol. 13. - P. 1347-1355.

147. Dede, S. Effect of short-term hypothermia on lipid peroxidation and antioxidant enzyme activity in rats / S. Dede, Y. Deger, I. Mera // J. Vet. Med. - 2002. - Vol. A 49. - P. 286-288.

148. Deuticke, B. The role of membrane sulfhydryls in passive, mediated transport

processes and for the barrier function of the erythrocyte membrane / B. Deuticke // Membr. Biochem. - 1986. - Vol. 6. - P. 309-326.

149. Dumaswala, U. J. Glutathione protects chemokine-scavenging and antioxidative defense functions in human RBCs / U. J. Dumaswala, L. Zhuo, S. Mahajan, // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2001. - Vol. 280. - P. 867-873.

150. Dumaswala, U. J. Protein and lipid oxidation of banked human erythrocytes: role of glutathione / U. J. Dumaswala, L. Zhuo, D. W. Jacobsen, S. K. Jain, K. A. Sukalski // Free Radic Biol Med. - 1999. - Vol. 27. - P. 1041-1019.

151. Dykens, J. A. Glucose metabolism and hemoglobin reactivity in human red blood cells exposed to the tryptophan metabolites 3-hydroxyanthranilate, quinolinate and picolinate / J. A. Dykens, S. G. Sullivan, A. Stern // Biochem. Pharmacol. - 1989. - Vol. 38. - P. 1555-1562.

152. Ekimova, I. V. Changes in the metabolic activity of neurons in the anterior hypothalamic nuclei in rats during hyperthermia, fever, and hypothermia / I. V. Ekimova // Neuroscience and Behavioral Physiol. - 2003. - Vol. 33, No. 5. - P. 455-460.

153. Erecinska, M. Effects of hypothermia on energy metabolism in mammalian central nervous system / M. Erecinska, M. Thoresen, I. A. Silver // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2003. - V. 23. - P.513-550.

154. Erlinge, D. Therapeutic hypothermia for the treatment of acute myocardial infarction-combined analysis of the RAPID MI-ICE and the CHILL-MI Trials / D. Erlinge, M. Götberg, M. Noc, I. Lang, M. Holzer, P. Clemmensen, U. Jensen, B. Metzler, S. James, HE. B0tker Omerovic E, S. Koul, H. Engblom, M. Carlsson, H. Arheden, O. Östlund, L. Wallentin, B. Klos, J. Harnek, G.K. Olivecrona // Ther. Hypothermia Temp. Manag. - 2015. - Vol. 5. - P. 77-84

155. Faridar, A. Therapeutic hypothermia in stroke and traumatic brain injury / A. Fari-dar, E. M. Bershad, T. Emiru, P. A. Iaizzo, J. I. Suarez, A. A. Divani // Frontiers in Neurology. - 2011. - Vol. 2. - P. 80-90.

156.Ferru, E. Regulation of membrane-cytoskeletal interactions by tyrosine phosphorylation of erythrocyte band 3 / E. Ferru, K. Giger, A. Pantaleo, E. Campanella, J. Grey, K. Ritchie, R. Vono, F. Turrini, P. S. Low // Blood. - 2011. - Vol. 117(22).

- P. 5998-6006.

157. Fischer, A. B. Redox signaling across cell membrane / A. B. Fischer // Antiox. Red. Signal. - 2009. - Vol. 11(6). - P. 1335-1347.

158. Flynn, L. M. Therapeutic hypothermia reduces intracranial pressure and partial brain oxygen tension in patients with severe traumatic brain injury: Preliminary Data from the Eurotherm3235 Trial / L. M. Flynn, J. Rhodes, P.J. Andrews // Ther. Hypothermia Temp. Manag. - 2015. - Vol. 5(3). - P. 143-151.

159. Fridovich, I. Oxygen toxicity: A radical explanation / I. Fridovich // J. Exp. Biol. -1998. - Vol. 201. - P. 1203-1209.

160. Gaetani, G. F. Predominant role of catalase in the disposal of hydrogen peroxide within human erythrocytes / G. F. Gaetani, A.M. Ferraris, M. Rolfo, R. Mangerini, S. Arena, H.N. Kirkman // Blood. - 1996. - Vol. 87. - P. 1595-1599.

161. Gamez, A. Beneficial effects of fructose 1,6-biphosphate on hypothermia-induced reactive oxygen species injury in rats / A. Gamez, N. Alva, T. Roig, J. Bermudez, T. Carbonell // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 590. - P. 115-119.

162. Giulivi, C. Mechanism of the formation and proteolytic release of H2O2-induced dityrosine and tyrosine oxidation products in hemoglobin and red blood cells / C. Giulivi, K. J. Davies // J. Biol. Chem. - 2001. - V. 276(26). - P. 24129-24136.

163. Gu, S. S. The protective effect of apolipoprotein A-1 on myocardial ischemia-reperfusion in rats / S. S. Gu, N. Shi, M.P. Wu // Life Sci. - 2007. - Vol. 81. - P. 702-709.

164. Gutteridge, J. M. C. Reoxygenation injury and antioxidant protection: a tale of two paradoxes / J. M. C. Gutteridge, B. Halliwell // Arch Biochem Biophys. - 1990. -Vol. 283. - P. 223-226.

165. Habeeb, A. F. S. A. Reaction of protein sulfhydryl groups with Ellman's reagent / A. F. S. A Habeeb // Meth. Enzymol. - 1972. - Vol. 34. - P. 457-464.

166. Halliwell, B. Formation of hydroxyl radicals from hydrogen peroxide in the presence of iron. Is haemoglobin a biological Fenton reagent / B. Halliwell // Biochem J. - 1988a. - V. 249. - P. 185-190.

167. Halliwell, B. Formation of hydroxyl radicals in biological systems. Does myoglo-

bin stimulate hydroxyl radical formation from hydrogen peroxide / B. Halliwell // Free Radic Res Commun. - 1988b. - Vol. 4. - P. 415-422.

168. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J. M. C. Gutte-ridge. 3rd edn. - Oxford: Clarendon Press, 1999. - 936.p.

169. Halliwell, B. Oxigen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease / B. Halliwell, J. M. C Gutteridg // Biochem. J. - 1984. - Vol. 219, No. 1. - P. 1-14.

170. Hanania, N. A. Accidental hypothermia / N. A. Hanania, J. L. Zimmerman // Critical Care Clinics. - 1999. - Vol. 15, No. 2. - P. 235-249.

171. Hashimoto, M. Effects of docosahexaenoic acid on annular lipid fluidity of the rat bile canalicular plasma membrane / M. Hashimoto, M. S. Hossain, T. Shimada, H. Yamasaki, Y. Fujii, O. Shido // J. Lipid Res. - 2001. - Vol. 42, № 7. - P. 11601168.

172. Hattangadi, S. M. Regulation of erythrocyte lifespan: do reactive oxygen species set the clock / S. M. Hattangadi, H. F. Lodish // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 2075-2077.

173. Hayashi, S. Nagoya Therapeutic Hypothermia Study Group. Balance of risk of therapeutic hypothermia / S. Hayashi, M. Takayasu, S. Inao, J. Yoshida // Acta Neu-rochir. - 2005. - Vol. 95. - P. 269-272.

174. Howard, A. C. Promotion of plasma membrane repair by vitamin E / A. C. Howard, A. K. McNeil, P. L. McNeil // Nature Communications. - 2011. - Vol. 2. -P. 597. doi: 10.1038/ncomms1594.

175. Ibrahim, H. A. Erythrocyte phosphatidylserine exposure in ß-thalassemia / H. A. Ibrahim, M. I. Fouda, R. S. Yahya, N. K. Abousamra, R. A. Abd Elazim // Lab. Hematol. - 2014. - Vol. 20(2). - P. 9-14.

176. Jansen, T. Conversion of biliverdin to bilirubin by biliverdin reductase contributes to endothelial cell protection by heme oxygenase-1-evidence for direct and indirect antioxidant actions of bilirubin / T. Jansen, M. Hortmann, M. Oelze, B. Opitz, S. Steven, R. Schell, M. Knorr, S. Karbach, S. Schuhmacher, P. Wenzel, et al // J. Mol. Cell Cardiol. - 2010. - Vol. 49. - P. 186-195.

177. Johnson, R. M. Hemoglobin autoxidation and regulation of endogenous H2O2 le-

vels in erythrocytes / R. M. Johnson, Jr. G. Goyette, Y. Ravindranath, Y. S. Ho // Free Radical Biology & Medicine. - 2005. - Vol. 39. - P. 1407-1417.

178. Jollow, D. J. Oxidative stress, glucose-6-phosphate dehydrogenase and the red cell / D. J. Jollow, D. C. McMillan // Adv. Exp. Med. Biol. - 2001. - Vol. 500. - P. 595-605.

179. Kodydkova, J. Human catalase, its polymorphisms, regulation and changes of its activity in different diseases / J. Kodydkova, L. Vavrova, M. Kocik, A. Zak // Folia Biologica (Praha). - 2014. - Vol. 60. - P. 153-167.

180. Koht, A. Serum potassium levels during prolonged hypothermia / A. Koht, R. Cane, L. J. Cerullo // Intensive Care Med. - 1983. - Vol. 9. - P. 275-277.

181. Kurata, M. Antioxidant systems and erythrocyte life-span in mammals / M. Kurata, M. Suzuki, N. S. Agar // Comp. Biochem. Physiol. - 1993. - Vol. 106B, N 3. - P. 477-487.

182. Kuypers, F. A. The role of phosphatidylserine in recognition and removal of erythrocytes / F. A. Kuypers, K. de Jong // Cell Mol. Biol. (Noisy-le-grand). - 2004. -Vol. 50(2). - P. 147-158.

183. Lang, E. inhibitors, mechanisms, and significance of eryptosis: the suicidal eryt-hrocyte death / E. Lang, F. Lang Triggers // BioMed Research International. -2015. - Vol. 2015. - P. 1-16.

184. Lata, H. Effect of immobilisation stress on lipid peroxidation and lipid profile in rabbits / H. Lata, G. K. Ahuja, A. P. S. Narang, L. Walia // Indian J. Clin. Biochem. - 2004. - Vol. 19(2). - P. 1-4.

185. Lauri, T. Cardiac function in hypothermia / T. Lauri, M. Leskinen. J. Timisjarvi, L. Hirvonen // Arctic Med. Res. - 1991. - Vol. 50. - Suppl. 6. - P. 63-66.

186. LoConte, M. The chemistry of thiol oxidation and detection / Oxidative stress and redox regulation / M. LoConte, K. S. Carroll, U. Jakob, ed. - New York: Springer, 2012. - Chapter 1. - P. 1-42.

187. Low, F. M. Peroxiredoxin 2 functions as a noncatalytic scavenger of low-level hydrogen peroxide in the erythrocyte / F. M. Low, M. B. Hampton, A. V. Peskin, C. C. Winterbourn // Blood. - 2007. -Vol. 109(6). - P. 2611-2617.

188. Lukens, J. N. Hemoglobins associated with cyanosis: methemoglobinemia and low-affinity hemogolobins / J. N. Lukens // Wintrobe's Clinical Hematology. Greer J.P., Foerster J., ed. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1999. - P. 1487-1493.

189. Mallet, M. L. Pathophysiology of accidental hypothermia / M. L. Mallet // Q. J. Med. - 2002. - Vol. 95. - P. 775-785.

190. Manda, D. Caspase 3 regulates phosphatidylserine externalization and phagocytosis of oxidatively stressed erythrocytes / D. Manda, P. K. Moitra, S. Saha, J. Basu // FEBS Letters. - 2002. - Vol. 513. - P. 184-88.

191. Mankelow, T. J. Refined views of multi-protein complexes in the erythrocyte membrane / T. J. Mankelow, T. J. Satchwell, N. M. Burton // Blood Cells, Molecules, and Diseases. - 2012. - Vol. 49, Issue 1. - P. 1-10.

192. Martini, W. Z. The effects of hypothermia on fibrinogen metabolism and coagulation function in swine / W. Z. Martini// Metabolism Clinical and Experimental. -2007. - Vol. 56. - P. 214- 221.

193. Masella, R. Novel mechanisms of natural antioxidant compounds in biological systems: involvement of glutathione and glutathione-related enzymes / R. Masella, R. Benedetto, R. Vary, C. Filesi, C. Giovannini // J. Nutr. Biochem. - 2005. - Vol. 16.

- P. 577-586.

194. Metere, A. Peroxynitrite signaling in human erythrocytes: Synergistic role of hemoglobin oxidation and band 3 tyrosine phosphorylation / A. Metere, E. Iorio, D. Pietraforte, F. Podo, M. Minetti // Archives Biochem. Biophys. - 2009. - Vol. 484.

- P. 173-182.

195. Mohandas, N. Red cell membrane: past, present, and future / N. Mohandas, P.G. Gallagher // Blood. - 2008. -Vol. 112(10). - P. 3939-3948.

196. Morgan, M. L. Mechanism of cold diuresis in the rat / M. L. Morgan, R. J. Anderson, M. A. Ellis, T. Berl // Am. J. Physiol. Physiol. - 1983. - Vol. 244. - P. F210-F216.

197. Mueller, S. Direct evidence for catalase as the predominant H2O2-removing enzyme in human erythrocytes / S. Mueller, H.D. Riedel, W. Stremmel // Blood. -

1997. - V. 90. - P. 4973-4978.

198. Murphy, M. P. How mitochondria produce reactive oxygen species / M. P. Murphy // Biochem. J. - 2009. - Vol. 417. - P. 1-13.

199. Mustacich, D. J., Bruno R. S., Traber M. G. Vitamin E / D. J. Mustacich // Vitam. Horm. - 2007. - Vol. 76. - P. 1-21.

200. Oda, T. Hypothermia produces rat liver proteomic changes as in hibernating mammals but decreases endoplasmic reticulum chaperones / T. Oda, K. Shimizu, A. Yamaguchi, K. Satoh, K. Matsumoto // Cryobiology. - 2012. - Vol. 65. - P. 104-112.

201. Oishi, K. Oxidative stress and haematological changes in immobilised rats / K. Oi-shi, M. Yokoi, S. Maekawa, C. Sodeyama, T. Shiraishi, R. Kondo, T. Kuriyama, K. Machida // Acta Physiol. Scand. - 1999. - Vol. 165. - P. 65-69.

202. Olszewska, M. Oxidative stress modulates the organization of erythrocyte membrane cytoskeleton / M. Olszewska, J. Wiatrow, J. Bober, E. Stachowska, E. Golembiewska, K. Jakubowska, M. Stanczyk-Dunaj, M. Pietrzak-Nowacka // Postepy Hig. Med. Dosw. - 2012. - Vol. 66. - P. 534-554:

203. Ouchi, T. Combined effects of propofol and mild hypothermia on cerebral metabolism and blood flow in rhesus monkey: a positron emission tomography study / T. Ouchi, R. Ochiai, J. Takeda, H. Tsukada, T. Kakiuchi // J. Anesth. - 2006. - 20. - P. 208-214.

204. Packer, L. Molecular aspects of a-tocotrienol antioxidant action and cell signaling / L. Packer, S.U. Weber, G. Rimbach // J. Nutr. - 2001. - Vol. 131. - P. 369S-373S.

205. Palo, M. Effects on dogs of surface-induced hypothermia and rewarming on the right heart function and pulmonary circulation / M. Palo, T. Lauri, J. Timisjarvi // Eur. J. Appl. Physiol. - 2000. - Vol. 81. - No 5. - P. 391-396.

206.Pandolfi, P. P. Targeted disruption of the housekeeping gene encoding glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD): G6PD is dispensable for pentose synthesis but essential for defense against oxidative stress / P. P. Pandolfi, F. Sonati, R. Rivi, P. Mason, F. Grosveld, L. Luzzatto // EMBO J. - 1995. - Vol. 14. - P. 5209-5215.

207. Polderman, K. H. Hypothermia, immune suppression and SDD: can we have our

cake and eat it / K. H. Polderman // Critical Care. - 2011. - Vol. 15. - P. 144-145.

208. Richardson, D. R. The molecular mechanism of the metabolism and transport of iron in normal and neoplasyic cell / D. R. Richardson, P. Ponka // Biochim. Biophys. Acta. - 1997. - Vol. 1331. - P. 1-40.

209. Rizvi, S. The role of vitamin e in human health and some diseases / S. Rizvi, S.T. Raza, F. Ahmed, A. Ahmad, S. Abbas, F. Mahdi // Sultan Qaboos Univ. Med. J. -2014. - Vol. 14(2). - P. e157-165.

210. Romero, M. F. The SLC4 family of HCO3- transporters / M. F. Romero, C. M. Fulton, W. F. Boron // Pflugers Arch. - 2004. - Vol. 447. - P. 495-509.

211. Sambrano, G. R. Recognition of oxidatively damaged erythrocytes by a macrophage receptor with specificity for oxidized low density lipoprotein / G. R. Sambrano, S. Parthasarathy, D. Steinberg // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 3265-3269.

212. Satchwell, T. J. The cytoskeletal binding domain of band 3 is required for multiprotein complex formation and retention during erythropoiesis / T. J. Satchwell, B. R. Hawley, A. J. Bell, M. L. Ribeiro, A. M. Toye // Haematologica. -2015. -100(1). - P. 133-142.

213. Sato, Y. Participation of band 3 in hypotonic hemolysis of human erythrocytes / Y. Sato, H. Yamakose, Y. Suzuki // Biol. Phar. Bull. - 1993. - Vol. 16, No 2. - P. 188-194.

214.Saur, J. Modification of the Harris-Benedict equation to predict the energy requirements of critically ill patients during mild therapeutic hypothermia / J. Saur, H. Lewel-ing, F. Trinkmann, J. Weissmann, M. Borggrefe, J. J. Kaden // In Vivo. - 2008. - Vol. 22. - P. 143-146.

215. Schafer, F. Q. Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide/glutathione couple / F. Q. Schafer, G. R. Buettner // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - Vol. 30. - P. 1191-1212.

216. Scott, M. D. NADPH, not glutathione, status modulates oxidant sensitivity in normal and glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient erythrocytes / M. D. Scott, L. Zuo, B.H. Lubin, D.T. Chiu // Blood. - 1991. - Vol. 77. - P. 2059-2064.

217. Sessler, D. I. Thermoregulation and heat balance / D. I. Sessler // Therapeutic hypothermia. Ed. Mayer S.A., Sessler D.I. - New York: Marcel Dekker, 2005. - P. 134.

218. Sheng, Y. Superoxide dismutases and superoxide reductases / Y. Sheng, I. A. Ab-reu, D. E. Cabelli, M. J. Maroney, A. F. Miller, M. Teixeira, J. S. Valentine // Chem. Rev. - 2014. - 114 (7). - P. 3854-3918.

219. Shi, N. Apolipoprotein A-1 attenuates renal ischemia/reperfusion injury in rats / N. Shi, M.P. Wu // J. Biomed. Sci. - 2008. - Vol. 15. - P. 577-583.

220. Si, Q. S. Hypothermic suppression of microglial activation in culture: inhibition of cell proliferation and production of nitric oxide and superoxide / Q. S. Si, Y. Na-kamura, K. Kataoka // Neuroscience. - 1997. - Vol. 81. - P. 223-229.

221. Smith, C. Mark's Basic Medical Biochemistry. / C. Smith, A. D. Marks, M. Lie-berman. Second ed. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - 806 p.

222. Snyder, L. M. Effect of hydrogen peroxide exposure on normal human erythrocyte deformability, morphology, surface characteristics, and spectrin-hemoglobin cross-linking / L. M. Snyder, N. L. Fortier, J. Trainor, J. Jacobs, L. Leb, B. Lubin, D. Chiu, S. Shohet, N. Mohandas // J. Clin. Invest. - 1985. - Vol. 76. - P. 1971-1977.

223. S0reide, K. Clinical and translational aspects of hypothermia in major trauma patients: from pathophysiology to prevention, prognosis and potential preservation / K. S0reide // Injury. - 2014. - Vol. 45, Is. 4. - P. 647-654.

224. Soszynski, M. Decrease in accessible thiols as an index of oxidative damage to membrane proteins / M. Soszynski, G. Bartosz // Free Rad. Biol. Med. - 1997. -Vol. 23, No. 3. - P. 463-469.

225. Srour, M. A. Exposure of human erythrocytes to oxygen radicals causes loss of deformability, increased osmotic fragility, lipid peroxidation and protein degradation / M. A. Srour, Y. Y. Bilto, M. Juma, M. R. Irhimch // Clinical Hemorheol. Microcircul. - 2000. - Vol. 23. - P. 13-21.

226. Steffens, A. B. Impact of stress on animal intermediate metabolism / A. B. Steffens, de Boer S. F. // Stress Physiology in Animals, ed. Balm P. H. - Sheffield: Sheffield Academic Press, 1999. - P. 108-129.

227. Stocker R. Antioxidant activities of bile pigments / R. Stocker // Antioxid. Redox. Signal. - 2004. - Vol. 6. - P. 841-849.

228. Stocker, R. Role of oxidative modifications in atherosclerosis / R. Stocker, J. Kea-ney // Physiol. Rev. - 2004. - Vol. 84. - P. 1381-1478.

229. Stowe, D. F. Modulation of myocardial function and [Ca ] sensitivity by moderate hypothermia in guinea pig isolated hearts / D. F. Stowe, S. Fujita, J. An, R. A. Paulsen, S. G. Varadarajan, S. C. Smart // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -1999. - Vol. 277. - P. H2321-H2332.

230. Sun Z. Intraoperative core temperature patterns, transfusion requirement, and hospital duration in patients warmed with forced air / Z. Sun, J. E. Dalton, D. Yang, K. Panjasawatwong, A. F. Deroee, V. Salmasi, L. Saager // Anesthesiology. - 2015. -Vol. 122(2). - P. 276-285.

231. Tang, X. N. Hypothermia as a cytoprotective strategy in ischemic tissue injury / X. N. Tang, M. A. Yenari // Ageing Res. Rev. - 2010. - Vol. 9(1). - P. 61-68.

232. Telen, M. J. The mature erythrocyte / M. J. Telen, R. E. Kaufman // Wintrobe's Clinical Hematology. Greer J. P., Foerster J., ed. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1999. - P. 217-247.

233. Tomaro, M. L. Bilirubin: its role in cytoprotection against oxidative stress / M. L. Tomaro, A. M. Batlle // The International J. Biochem. Cell Biol. - 2002. - Vol. 34. - P. 216-220.

234. Toon, M. R. Control of red cell urea and water permeability by sulfhydryl reagents / M. R. Toon, A. K. Solomon // Biochim. Biophys. Acta. - 1986. - Vol. 860. - P. 361-375.

235. Torlinska, T. Effect of hypothermia on insulin-receptor interaction in different rat tissues / T. Torlinska, M. Perz, E. Madry, T. Hryniewiecki, K. W. Nowak, P. Mackowiak // Physiol. Res. - 2002. - Vol. 51. - P. 261-266.

236. Turrini, F. Clustering of integral membrane proteins of the human erythrocyte membrane stimulates autologous IgG binding, complement deposition, and phagocytosis / F. Turrini, P. Arese, J. Yuan, P. S. Low // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266. - P. 23611-23617.

237. Van Amersfoort, E. S. Receptors, mediators, and mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shock / E. S. Van Amersfoort, T. J. C. Van Berkel, J. Kuiper // Clin. Microbiol. Rev. - 2003. - Vol. 16, No. 3. - P. 379-414.

238. van den Akker, E. Band 3 multiprotein complexes in the red cell membrane; of mice and men/ E. van den Akker, T. J. Satchwell, R. C. Williamson, A. M. Toye // Blood Cells, Molecules, and Diseases. - 2010. - Vol. 45. - P. 1-8.

239. Venditti, P. Effect of cold-induced hyperthyriodism on H2O2 production and susceptibility of stress conditions of rat liver mitochondria / P. Venditti, R.D. Rosa, S.D. Meo // Free Rad. Biol. Med. - 2004. - Vol. 36, No. 3. - P. 348-358.

240. Venditti, P. Oxidative stress in cold-induced hyperthyroid state / P. Venditti, L. Di Stefano, S. Di Meo // J. Exp. Biology. - 2010. - Vol. 213. - P. 2899-2911.

241. Villamena, F. A. Chemistry of reactive species / F. A. Villamena // Molecular basis of oxidative stress: Chemistry, mechanisms, and disease pathogenesis. - Wiley: New Jersey, 2013. - P. 1-48.

242. Walter, B. Coupling of cerebral blood flow and oxygen metabolism in infant pigs during selective brain hypothermia / B. Walter, R. Bauer, G. Kuhnen, H. Fritz, U. Zwiener // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2000. - Vol. 20. - P. 1215-1224.

243. Wang, X. Effects of oxidative damage of membrane protein thiol groups on erythrocyte membrane viscoelasticities / X. Wang, Z. Wu, G. Song, H. Wang, M. Long, S. Cai // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 1999. - Vol. 21(2). - P. 137-146.

244. Whittington, R. A. Anesthesia-induced hypothermia mediates decreased ARC gene and protein expression through ERK/MAPK inactivation / R. A. Whittington, A. Bretteville, L. Virag, C. W. Emala, T. O. Maurin, F. Marcouiller, C. Julien, F.R. Petry, N. B. El-Khoury, F. Morin, J. Charron, E. Planel // Sci. Reports. - 2013. -Vol. 3. - P. 1388. PMID 24045785.

245. Xia, J. Decreased plasma membrane thiol concentration is associated with increased osmotic fragility of erythrocytes in zinc-deficient rats / J. Xia, J. D. Browning, B. L. O'Dell // J. Nutr. - 1999. - Vol. 129. - P. 814-819.

246.Xiong, Y. Exhaustive running exercise induce tyrosine phosphorylation of band 3 in rat erythrocytes / Y. Xiong, Y. Li, Y. Xiong, Y. Zhao, F. Tang, X. Wang // Cell

Physiol. Biochem. - 2013. - Vol. 32. - P. 1060-1071

247. Yamaguchi, T. Bilirubin is oxidized in rats treated with endotoxin and acts as a physiological antioxidant synergistically with ascorbic acid in vivo / T. Yamaguchi, F. Horio, T. Hashizume, M. Tanaka, S. Ikeda, A. Kakinuma, H. Nakajima // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - Vol. 214. - P. 11-19.

248. Yamaguchi, T. Inhibition of phosphate transport across the human erythrocyte membrane by chemical modification of sulfhydryl groups / T. Yamaguchi, E. Ki-moto // Biochemistry. - 1992. - Vol. 31. - P. 1968-1973.

249. Yang, M. Effect of sulfhydryl reagents on spectrin states on the erythrocyte membrane / M. Yang // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1993. - Vol. 192, № 2. - P. 918-925.

250. Yawata, Y. Cell membrane: the red blood cell as a model / Y. Yawata - Weinheim: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2003. - 448 p.

251. Zelenk, J. Intracellular accumulation of bilirubin as a defense mechanism against increased oxidative stress / J. Zelenk, L. Muchova, M. Zelenkova, K. Vanova, H. J. Vreman, R. J. Wong, L. Vitek // Biochimie. - 2012. - Vol. 94. - P. 1821-1827.

252. Zelko, I. Superoxide dismutase multigene family: a comparison of the Cu,Zn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2), and EC-SOD (SOD3) gene structures, evolution, and expression / I. N. Zelko, T. J. Mariani, R. J Folz // Free Radic. Biol. Med. - 2002. - V. 33. - P. 337-349.

253. Zhou, Z. Cellular and subcellular localization of catalase in the heart of transgenic mice / Z. Zhou, Y.J. Kang // J. Histochem. Cytochem. - 2000. - V. 8. - P. 585-594.

254. Zinchuk, V. V. Blood oxygen transport and prooxidant-antioxidant balance in rats under hypothermia and rewarming combined with modification of L-arginine-NO pathway / V. V. Zinchuk, S. V. Hlutkin // Asian J. Pharmacy, Nursing and Medical Sci. - 2015. - Vol 3, No 2. - P. 55-63.

255. Zipser, Y. Erythrocyte thiol status regulates band 3 phosphotyrosine level via oxidation/reduction of band 3-associated phosphotyrosine phosphatase / Y. Zipser, A. Piade, N.S. Kosower // FEBS letters. - 1997. - Vol. 406. - P. 126-130.