Сверхспиральная ДНК человека и животных при экстремальных воздействиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, доктор биологических наук Ващенко, Владимир Иванович

• Ващенко, Владимир Иванович
• доктор биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор биологических наук Ващенко, Владимир Иванович

Страница

ВВЕДЕНИ Е

Глава 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Объекты исследования

1.1.1. Люди

1.1.2. Животные

1.2. Режимы экстремальных воздействий

1.2.1. Облучение животных

1.2.2. Радиотерапевтические процедуры в клинике

1.2.3. Моделирование термических и радиационно-термических поражений на животных

1.2.4. Моделирование радиационно-химической защиты на крысах

1.2.5. Облучение клеточных суспензий

1.3. Выделение и очистка индивидуальных клеточных субпопуляций

1.3.1. Получение клеточных субпопуляций из крови крыс

1.3.2. Выделение клеточных субпопуляций из тимуса крыс

1.3.3. Получение макрофагов из бронхоальвеолярных смывов у крыс

1.3.4. Получение клеток костного мозга крыс

1.3.5. Выделение субпопуляций лейкоцитов человека

1.4. Цитологические методы оценки состояния клеток

1.4.1. Оценка жизнеспособности клеток при помощи витальных красителе й

1.4.2. Способы пробоподготовки клеточных суспензий макрофагов

1.5. Условия и режимы краткосрочного культивирования клеток

1.6. Изучение активности топоизомераз в экстрактах клеток костного мозга

1.7. Определение однонитевых разрывов в ДНК лимфоцитов

1.8. Оценка содержания ДНК в клеточных экстрактах

1.9. Оценка содержания АТФ в костном мозге

1.10. Оценка содержания ПВК в костном мозге

1.11. Методы исследования субпопуляций лимфоидных клеток

1.11.1. Способы оценки интерфазной гибели (апоптоза) клеток

1.11.2. Постановка реакции аутологичного розеткообразования

1.11.3. Оценка связывания конканавалина А

1.11.4. Метод оценки агрегации лимфоцитов тимуса с альциановым синим

1.11.5. Изучение фагоцитоза и метаболической стимуляции гранулоцитов крови и костного мозга.

1.12. Методы анализа макрофагов

1.12.1. Изучение морфологии макрофагов в монослое

1.12.2. Подсчет количества ядрышек в макрофагах

1.12.3. Оценка прокоагулянтной активности в макрофагах

1.12.4. Исследование ссДНК макрофагов

1.12.5. Методы оценки взаимодействия макрофагов с тимоцитами

1.13. Полуколичественная оценка адгезии лейкоцитов

1.13.1. Оценка адгезивных лейкоцитов в биологических пробах

1.13.2. Определение ПАЛ на чашках Петри, покрытых желатином

1.14. Метод оценки колониеобразующей способности клеток костного мозга человека

1.15. Методы криоконсервирования костного мозга под защитой криофилактиков: ПВП, ПЭО-400, ДМАЦ, ДМСО

1.15.1. Подготовка клеток костного мозга для криоконсервирования

1.15.2. Криоконсервирование костного мозга с ПВП

1.15.3. Криоконсервирование костного мозга с ПЭО

1.15.4. Криоконсервирование костного мозга с ДМАЦ

1.15.5. Криоконсервирование костного мозга с ДМСО

1.15.6. Оттаивание клеток (возвращение в физиологическое состояние)

1.16. Клинико-лабораторные показатели здоровья человека

1.17. Статистическая обработка результатов

Глава 2. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ ИЗУЧЕНИЯ

СТРУКТУРНЫХ НАРУШЕНИЙ ДНК

2.1. Современные методы изучения сверхспиральной ДНК эукариот обзор литературы)

2.2. Совершенствование реологических методов изучения ссДНК

2.2.1. Динамика изменений вязкости (г|/г|о) ссДНК "нуклеоидов" как мониторинг степени воздействия радиации

2.2.2. Изменение показателя (A[rj]) характеристической вязкости ссДНК "нуклеоидов" - индикатор экстремальных воздействий^

2.3. Совершенствование оптических методов оценки структуры ссДНК

2.3.1. Разработка лабораторной модификации оптического метода регистрации ИКН ссДНК макрофагов и тимоцитов

2.3.2. Лабораторная апробация оптического метода для оценки состояния макрофагов при моделировании радиационного фиброза легких

2.4. Совершенствование модификаций метода "нуклеоидная техника" для оценки радиационных воздействий

2.4.1. Апробация уовершенствованной модификации метода "нуклеоидная техника"

2.4.2. Изучение динамики изменений ссДНК лимфоцитов крыс при

КРП усовершенствованным методом "нуклеоидная техника"

2.5. Разработка способа регистрации ПСС и ИКН ссДНК "нуклеоидов" модифицированным методом проточной цитометрии клеток

Выводы к главе

Глава 3. СВЕРХСПИРАЛЬНАЯ ДНК И ИММУНИТЕТ

3.1. ссДНК иммунокомпетентных клеток человека и состояние его иммунитета при экстремальных воздействиях радиации обзор литературы)

3.1.1. ссДНК лимфоцитов и иммунитет участников ЛПА после аварии на ЧАЭС

3.1.2. ссДНК лейкоцитов, состояние иммунитета и основных биохимических показателей состояния здоровья рабочих рудников с повышенными уровнями радиации

3.2. Сверхспиральная ДНК и иммунитет акванавтов в экстремальных условиях гипербарии

3.2.1. Состояние ссДНК лейкоцитов и иммунитета у акванавтов через сутки после декомпрессии

3.2.2. Динамика изменений ссДНК лимфоцитов и иммунитета у акванавтов в период восстановления

3.3. Изучение изменений ссДНК и иммунитета при моделировании гравитационных нагрузок

3.4. Динамика изменений Д[г|] ссДНК при лечении онкологических больных на медицинском линейном ускорителе ЛУЭ

Выводы к главе

Глава 4. СВЕРХСПИРАЛЬНАЯ ДНК КОСТНОГО МОЗГА ПРИ КРИОКОНСЕРВИРОВАНИИ

4.1. ссДНК ядерных клеток и температурные воздействия обзор литературы)

4.2. ссДНК аутологичного и донорского костного мозга при криоконсервировании под защитой эндо- и экзоцеллюлярных криофилактиков

4.2.1. Эффекты влияния криоконсервирования на ссДНК костного мозга доноров

4.2.2. ссДНК аутологичного костного мозга при криоконсервировании

4.3. ссДНК кадаверного костного мозга криоконсервированного под защитой криофилактиков ПЭО-4СЮ, ДМАЦ и ДМСО

Выводы к главе

Глава 5. СВЕРХСПИРАЛЬНАЯ ДНК И КЛЕТОЧНАЯ ГИБЕЛЬ

5.1. Сверхспиральная ДНК, топоизомеразы и их ингибиторы. Интерфазная гибель (апоптоз) лимфоидных клеток

Обзор литературы)

5.2. Модификация топологической структуры ссДНК и интерфазной гибели (апоптоза) лимфоидных клеток тимуса

5.2.1. Внутриклеточная модификация ссДНК интеркаляторами

5.2.2. Структурная модификация конформации ссДНК ингибиторами топоизомераз и радиацией

5.2.3. Модификация интерфазной гибели (апоптоза) лимфоцитов тимуса при гипертермии и в сочетании с криофилактиком

5.3. Диметилсульфоксид (ДМСО) как модификатор структурных изменений ссДНК и состояния мембран миелокариоцитов крыс

5.4. Модификация интерфазной гибели (апоптоза) тимоцитов двухвалентными ионами металлов

5.5. Радиационная модификация ядерно-цитоплазматических свойств и интерфазной гибели клеток костного мозга в условиях краткосрочной культуры

Выводы к главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сверхспиральная ДНК человека и животных при экстремальных воздействиях»

Актуальность проблемы. За последние годы достигнут значительный прогресс в создании единой концепции о молекулярных механизмах функционирования нуклеиновых кислот - материальной основы всех живых организмов. Это стало возможным благодаря появлению новых методов экспериментальных исследований и применению современной методологии теоретического анализа. Такой комплексный подход при исследовании ДНК способом рентгеновской дифракции ее волокон и монокристаллов в процессе рентгеноструктурного анализа продемонстрировал реальность существования новых форм ДНК (Z-ДНК, ссДНК).

Общепризнанный в настоящее время принцип сверхспирализации, лежащий в основе компактизации ДНК, позволил создать реальную схему последовательности этапов взаимопереходов всех ее известных к концу 90-ых годов структурных единиц. Эти обобщающие данные о способе уплотнения ДНК существенно подкрепляют представления о единстве нуклеосомной организации ДНК разных видов про- и эукариот. Ее форма в виде ссДНК является основой (базисным элементом) при формировании более высоких уровней структурной организации, включая последовательность этапов сверхспирализации, компактизации и образования хромосом (Pienta K.J.,Coffey D.S., 1994).

Многочисленными исследованиями, в основном, раскрыта сущность биологической роли этих сложных топологических преобразований внутриклеточной ссДНК (Crick Р.Н.С.,1976; Вологодский A.B.,1988;Wang J.C.,1996). При этом, однако, имеются лишь отдельные работы, в которых дается оценка взаимосвязи между структурными перестройками ссДНК и изменениями в организме эукариот и, в частности, при различных неблагоприятных воздействиях (Иванов С.Д. с соавт., 1990,1999).

Кроме того, накопленные за последние десятилетия сведения свидетельствуют, что процесс структурных преобразований сверхспиральной ДНК энергозависим и осуществляется благодаря наличию в клетке особой топоизомеразной ферментной системы, представленной преимущественно топоизомеразами I и II класса (James C.Wang 1988; Leroy F.Liu 1992). К настоящему времени удалось, в основных чертах, установить механизм участия этих ферментов в конформационных преобразованиях ссДНК в процессе клеточной пролиферации (Dubrez L. et al., 1995; Wang J.C.,1996).

Подробные исследования во второй половине XX века особенностей клеточной пролиферации, в том числе, при формировании клеток крови выявили ряд закономерностей и интимных деталей этого механизма на клеточном, биохимическом, молекулярно-генетическом уровнях. Совокупность накопленных сведений по регуляции этих процессов позволили оценить всю сложность программируемой клеточной гибели. Оказалось, что генетически детерминированная последовательность этих событий осуществляется по пути апогтоза (Kerr J.F.,1992; Хансон К.П.,1997,1998). При этом установлено, что апоптоз может запускаться от множества внутренних и внешних сигналов (Погорелов В.М.Козинец Г.И.,1995; Granville D.Z. et al.,1998). Однако, основной его функцией на заключительных этапах клеточной пролиферации является ликвидация старых или наработанных в избытке в процессе дифференцировки клеток с нарушениями и повреждениями генетического аппарата, в том числе, клеток, взаимодействующих с чужеродным генетическим материалом иной антигенной структуры. К настоящему времени установлено, что имеется целый ряд морфологических и биохимических признаков, которые позволяют отличать апоптоз от иной формы гибели клеток - некроза; причем, одним из основных признается упорядоченность процесса распада структуры ДНК (Bar Р.К.,1996; Darzynkiewicz Z.,1997; Хансон К.П.,1998).

Тысячи работ, выполненные специалистами по цитологии, морфологии, иммунологии, молекулярной биологии и посвященные апоптозу, свидетельствуют о фундаментальном биологическом значении этого процесса. Однако многое в регуляции апоптоза и путях его реализации остается неясным и в настоящее время. Важными и перспективными поэтому являются исследования взаимосвязи топологических перестроек ссДНК со структурными преобразованиями нуклеиновых кислот в общем процессе программируемой клеточной гибели ,в том числе, при экстремальных воздействиях (Williams G.T.,Smith С.А.,1993; Хансон К.П.,1979,1998; Уманский К.С., 1996). Дальнейшее развитие методических подходов молекулярной биологии и, в особенности, применение математического моделирования для оценки структурных преобразований топологии ссДНК (Klenin R.H. et al.,1996,1998) позволило теоретически обосновать достижения практической онкологии, которые длительное время базируются на совершенствовании химиотерапевтических программ и на успехах химиков фармацевтических производств. Достижения молекулярных биологов инициировали широкое распространение работ по направленному синтезу новых лекарственных препаратов, в том числе, ингибиторов топоизомераз I и II класса, классическими представителями которых являются производные этопозида и камптотецина, входящие в настоящее время в передовые химиотерапевтические схемы, применяемые как в зарубежных, так и в отдельных отечественных клиниках при лечении злокачественных новообразований различной этиологии (Владимирская Е.Б.и др.,1997; Hannun Y.А., 1997; Хансон К.П.,1998).

Такое фронтальное наступление на проблему поиска новых лекарственных средств против рака позволило не только обнаружить препараты с уникальными свойствами, но и по-новому оценить уже имеющиеся. Вновь стали актуальными исследования лечебной эффективности веществ класса гуинолонов.

Существенное значение в комплексе лечебных мероприятий имеет также уровень сохранности ключевых физиологических функций клеточных субпопуляций основных трансфузионных средств (костного мозга и тромбоконцентрата), используемых для восстановления системы кроветворения пациентов, получивших перед их применением значительные дозы химиопрепаратов. Наиболее сложным в решении этой задачи является разработка методов и способов контроля сохранности этих средств в течение длительного времени при сверхнизких температурах.

Значительных успехов в решении этой важной задачи удалось достичь при изучении стабильности (или сохранности) биохимических процессов, протекающих в клетке (в особенности в ядре) в течение почти всех этапов технологического процесса глубокого замораживания в присутствии криофилактиков. В отдельных работах ученых НАН Украины обосновывается трансформирующая (стимулирующая) роль криоконсервирования (Обозная-Печенежская Э.И.и др.,1993). Лишь некоторые исследования посвящены изучению этих процессов при криоконсервировании клеток костного мозга, в особенности, посмертного костного мозга.

Цель настоящего исследования состояла в установлении общих закономерностей топологических перестроек ссДНК при экстремальных воздействиях а также разработке путей и методов выявления, изучения и характеристики структурных изменений ссДНК. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Сравнительная характеристика существующих и разработка новых методов оценки степени и глубины структурных преобразований ссДНК человека и животных при экстремальных воздействиях.

2. Установление механизма топологических перестроек ссДНК при модификации процесса апоптоза ингибиторами топоизомераз, двухвалентными ионами металлов, интеркаляторами в сочетании с ионизирующим излучением.

3. Анализ состояния ссДНК ядросодержащих клеток костного мозга человека до и после криоконсервирования в присутствии эндоцеллюлярных (ДМСО.ДМАЦ) и экзоцеллюлярных (ПВП,ПЭО-400) криофилактиков.

4. Выявление особенностей взаимосвязи между структурными нарушениями топологических параметров ссДНК лимфоцитов и изменениями в иммунной системе у людей в условиях воздействия профессиональных вредностей (авария на ЧАЭС, производственная деятельность на урановых рудниках, глубоководные погружения).

В задачи исследования входило также выяснение некоторых особенностей генетического ответа соматических клеток крови в комплексе с другими медико-биологическими показателями состояния здоровья человека при оценке отдаленных последствий воздействия радиации и других экстремальных факторов при промышленных авариях.

Новизна и теоретическая ценность исследования.Впервые обобщены обширные данные многочисленных исследований по структурным изменениям ссДНК человека и животных при разных видах физических воздействий. Апробирован и усовершенствован комплекс методов оценки деструктивных факторов по степени нарушений топологических свойств ссДНК. Данные по пострадиационному восстановлению биохимической полноценности структуры ссДНК существенно дополняют теоретические представления о механизмах репарации одно- и двухцепочечных разрывов ДНК. При изучении процессов криозащиты впервые в 1985 году продемонстрирована сохранность надмолекулярной организации ДНК, а именно ее топологических параметров: ПСС (плотности сверхспирализации) и ИКН (индекса конформационной напряженности ссДНК) в период хранения клеток костного мозга при -196° С. Впервые исследован особый класс веществ, блокирующий нарушения структуры ссДНК в процессе интерфазной гибели клеток (апоптоза), и доказана важная роль сохранности топологии ссДНК в процессе деструктивных изменений в ядре клетки при реализации механизма программируемой клеточной гибели.

Полученные результаты позволяют сформулировать теоретическую концепцию о взаимосвязи между глубиной топологических изменений (структурных нарушений) ссДНК ядросодержащих клеток эукариот при экстремальных воздействиях и характером последующих изменений физиологического состояния организма человека и животных .

Таким образом, новое решение одного из направлений ключевой проблемы биологии и медицины, выполненное в диссертационной работе касается выяснения генеза структурных изменений ссДНК ядросодержащих клеток после экстремальных воздействий, исходя из различной чувствительности клеток крови и костного мозга. Это позволяет установить ряд важных закономерностей функциональной полноценности системы крови и костного мозга.

Практическая значимость работы. Обобщенный в диссертационной работе комплекс методов оценки ссДНК является основой для дальнейшего совершенствования методов контроля качества сохранности клеток эукариот при низких и сверхнизких температурах Впервые установленна полноценность конформационной структуры ссДНК ядерных клеток костного мозга при криоконсервировании под защитой эндо- и экзоцеллюлярных криопротекторов. Выяснение некоторых весьма важных особенностей возникновения и течения индуцированной интерфазной гибели (апоптоза) лимфоидных клеток, в частности, пострадиационного блока этапа инцизии у-индуцированных разрывов цепей ДНК позволяет целенаправленно вести синтез новых химиотерапевтических препаратов. Кроме того, эти данные являются экспериментальным обоснованием для расширения сферы применения уже используемых антибиотиков-ингибиторов топоизомераз в существующих химиотерапевтических программах. Результаты радиобиологических экспериментов и апробированные в работе простые методы оценки степени облученности организма являются основой для создания перечня простых и информативных методов лабораторной диагностики жизненно-важных систем организма человека при техногенных катастрофах. Один из таких методов разработан нами для ранней диагностики степени облученности (Авт.свид. СССР N 240772, 1986). Впервые получены данные об изменениях топологической структуры ссДНК лейкоцитов акванавтов при экстремальном воздействии факторов гипербарии (Ващенко В.И. с соавт.,1996). Установлено, что в период снятия декомпрессионных явлений топологические параметры ссДНК восстанавливаются к исходному состоянию. Это позволяет расширить перечень фармакологических средств при формировании реабилитационных мероприятий для сокращения сроков восстановления нормального физиологического состояния и адаптационных возможностей человека.

В результате выполненных исследований обоснованы следующие научные положения, которые выносятся на защиту:

1. Апробированный и усовершенствованный комплекс методов регистрации структурных нарушений ссДНК позволяет оценить степень и глубину экстремальных воздействий.

2. При техногенных катастрофах и воздействии факторов гипербарии происходит нарушение топологической структуры ссДНК лимфоцитов человека. Для ее восстановления требуется определенное время.

3. Ингибирование процесса интерфазной гибели (апоптоза) лимфоидных клеток связано с конформационными перестройками ссДНК.

4. В процессе криоконсервирования клеток костного мозга доноров и пациентов с онкопатологией сохраняются основные параметры (ИКН и ПСС) топологической структуры ссДНК.

5.Степень и форма топологических нарушений структуры ссДНК клеток костного мозга в процессе криоконсервирования зависит от типов применяемых криофилактиков.

Апробация работы. Материалы исследований доложены на 19 всесоюзных, всероссийских и международных конференциях, в том числе на: Всесоюзной конференции "Интерфазная гибель облученных клеток" (Обнинск, 1979), Всесоюзной конференции "Фагоцитоз и иммунитет" (Москва, 1983), Всесоюзной конференции "Структура и функции клеточного ядра" (Пущино, 1984), Всесоюзной конференции "Биохимия медицине. Молекулярные механизмы формирования патологических состояний" (С.-Пететербург, 1988), Всесоюзной конференции "Иммунный статус человека и радиация" (Гомель, 1991), Всероссийской конференции "Актуальные вопросы трансфузиологии" (С.-Петербург, 1995), Всероссийской конференции "Медицинское обеспечение личного состава Военно-морского флота (С.-Петербург, 1996), Всероссийской конференции "Сочетанные ранения и травмы" (С.-Петербург, 1996), 3-м Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1996), 4-й и 5-й Международной конференции "СПИД, рак и родственные проблемы" (С.-Петербург, 1996,1997), Всероссийском конгрессе "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине "С.-Петербург, 1997) а также в виде 45 статей и обзоров в ведущих отечественных и зарубежных изданиях.

Структура диссертации. Работа изложена на 240 страницах машинописного текста и состоит из введения, описания материалов и методов, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов и приложения. Работа проилюстрирована 11 рисунками и 53 таблицами. Список литературы включает 143 работы отечественных и 257 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Ващенко, Владимир Иванович

ВЫВОДЫ

1. Изменения топологических параметров ссДНК находятся в прямопропорциональной зависимости от степени экстремальных воздействий. Величина этих изменений может служить критерием оценки облученности живых объектов при радиационных и радиационно-термических воздействиях.

2. Методы вискозиметрической и оптической регистрации изменений структуры ссДНК позволяют ориентировочно оценить топологические параметры ссДНК "нуклеоидов" макрофагов, тимоцитов и клеток костного мозга в клеточных лизатах: плотность сверхспирализации (ПСС ссДНК) и конформационную напряженность (ИКН ссДНК). Метод регистрации и вычисления топологических параметров ссДНК по математическим характеристикам кривых флюоресценции "нуклеоидов" при проточной цитометрии лимфоцитов адекватен методу "нуклеоидная техника".

3. При техногенных катастрофах радиационного генеза (авария на ЧАЭС) у большого числа участников ЛПА в течение срока наблюдения (2-4 года) регистрируются отдельные нарушения в иммунной системе. По состоянию топологических параметров ссДНК лимфоцитов участники ЛПА подразделяются на три подгруппы: 1-я - это люди, имеющие лимфоциты с низким уровнем спирализации ДНК (ПСС = - 0,048 СВ/10пн), 2-я - с нормальным уровнем спирализации (ПСС = - 0,058 СВ/10пн) и 3-я - с повышенным уровнем спирализации ДНК (ПСС = - 0,068 СВ/10пн). При динамическом наблюдении за состоянием здоровья горняков, занятых на рудниках с повышенными уровнями радиации в лимфоцитах крови обследованных не зарегистрированы изменения ПСС ссДНК.

4. Состояние иммунной системы акванавтов через сутки после выхода из декомпрессии указывает на действие экстремальных (стрессорных) факторов при спуске на глубину 400 и 500 метров.При этом, погружение на глубину 400 и 500 метров не оказывает деструктивного действия на ДНК лимфоцитов профессионально подготовленных людей (водолазов). Уровень показателя ПСС ссДНК у акванавтов после выхода из декомпрессии соответствует норме; изменяются лишь значения ИКН ссДНК, характеризуя повышенную транскрипционную активность ДНК лимфоидных клеток акванавтов после выхода из декомпрессии. Нормализация основных показателей иммунной системы и снижение величины ИКН ссДНК лимфоцитов до уровня исходных значений у акванавтов в течение периода восстановления подтверждает правильность реабилитационных мероприятий, включающих витаминотерапию.

5. Под влиянием этидий бромида в необлученных лимфоцитах тимуса in vitro происходят топологические преобразования ссДНК , причем ПСС ссДНК изменяется в диапазоне от - 0,068 до - 0,076 СВ/10пн. При обработке клеток интеркалятором и радиацией наименьшей устойчивостью к действию у-радиации обладала топологически преобразованная ссДНК лимфоцитов при наличии в инкубационной среде 3 мкг/мл интеркалятора. Внесение новобиоцина и налидиксовой кислоты в инкубационную среду in vitro в качестве радиозащитных препаратов предотвращало появление эксцизионных разрывов в ДНК и вызывало феномен гиперседиментации "нуклеоидов".

6. При локальном облучении легких крыс в течение месяца сохраняются различия топологической структуры ссДНК макрофагов, выделенных из облученных и необлученных органов. Топологические преобразования ссДНК клеток костного мозга крыс под действием ДМСО зависят от количества вносимого модификатора. Использование 10% препарата при инкубировании клеток в течение 24 часов проявляло его токсические свойства и приводило к массовой гибели клеток.

7. Двухвалентные ионы металлов (Сс!++, ЫК+) в разной степени блокируют пострадиационную интерфазную гибель (апоптоз) лимфоцитов тимуса. Внесение С6++ (от 10 до 100 мМ) в инкубационную среду у-облученных тимоцитов вызывает дозозависимое изменение топологической структуры ссДНК.

8. При криоконсервировании клеток аутологичного и донорского костного мозга под защитой криофилактиков ПВП, ПЭО-400, ДМАЦ и ДМСО сохраняется полноценность топологической структуры ссДНК. В процессе подготовки к криоконсервированию и после оттаивания изменяется только показатель ИКН ссДНК, а ПСС (плотность сверхспирализации) остается незменной. По эффекту вызывать конформационные изменения ссДНК криопротекторы можно расположить в следующем порядке: ПЭО-400 > ПВП > ДМСО > ДМАЦ.

9. Степень структурных изменений ссДНК доказывает различие эндо- и экзоцеллюлярных криофилактиков.Топологическая структура ссДНК

199 посмертного костного мозга отличается от ссДНК клеток аутологичного и донорского костного мозга. Кривые титрования сверхвитков имеют два максимума. Топология ссДНК клеток посмертного костного мозга, криоконсервированных под защитой ПВП и ПЭО-4СЮ значительно изменяется после оттаивания; кривые титрования сверхвитков не имеют типичной бифазной формы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении кпинико-лабораторных исследований с целью дифференциальной диагностики патологических изменений в облученном организме для стандартизации и точности измерений нарушений конформации ссДНК при использовании реологических методов необходимо выполнять следующие требования:

- диаметр капилляра лабораторных медицинских вискозиметров ВПЖ-2 или ВК-4 должен быть в пределах 0,4 - 0,6 мм;

- необходимо применять стандартную лизирующую смесь постоянного состава: 2 М ЫаС1, 0,1 М ЕОТА, 0,01 М трис-НС1, 1% Тритон X-100 при рН 8,0;

- проводить исследования при стандартном атмесферном давлении и температуре +20° С.

2. При сравнительной оценке реологических и оптических методов с целью регистрации топологических параметров (ПСС и ИКН) ссДНК в качестве стандарта необходимо использовать лимфоциты человека, выделенные в градиенте фиколл-пака или перкола и взвеншенные в растворе Хенкса (ГНЦ ВБ "Вектор", Россия).

3. Для снижения погрешности измерений и повышения точности оценки изменений конформации ссДНК клеток крови человека и животных при помощи проточных лазерных цитофлюориметров необходимо проводить предварительный визуальный контроль, по стабильности "гало" ссДНК

201 нуклеоидов" в клеточных лизатах, используя для этой цели флюоресцентные микроскопы,

4. При оценке эффективности противоопухолевых лекарственных средств (ингибиторов топоизомераз I и II типа) in vitro целесообразно производить оценку структурных нарушений ссДНК методом проточной цитометрии "нуклеоидов".

5. При всесосторонней характеристике неблагоприятных последствий для здоровья человека воздействия алкилирующих агентов необходимо оценивать структурные нарушения ссДНК in vitro методом вискозиметрии "нуклеоидов" лейкоцитов.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Ващенко, Владимир Иванович, 2000 год

1. Абдулкадыров К.М.,Шабалин В.Н. Трансплантация костного мозга. - Л.: Медицина, 1976,- С.90-101.

2. Александров A.A.Александров Н.Н.,Бородовский М.Ю. с соавт. Компьютерный анализ генетических текстов, М.: Наука, 1990. 267 с.

3. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхолегечных заболеваний.- М.: Медицина, 1987.- 224 с.

4. Багаутдинов Ш.М. Совершенствование методов долгосрочного хранения крови и костного мозга в замороженном состоянии в службе крови Вооруженных Сил.: Автореф.дис. . д-ра биол.наук.- Л.,1998.- 37 с.

5. Барабой В.А. От Хиросимы до Чернобыля.- Киев.: Наук, думка, 1991.- 122 с.

6. Барабой В.А.,Брехман И.И.,Голотин В.Г.,Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс,- СПб.: Наука, 1992.- 148 с.

7. Баранов М.Н.,Голубева Л.А.,Мартиросов К.С.,Петкевич Н.В. Действие бактериальных липополисахаридных препаратов на гемопоэз при депрессии кроветворения, вызванной ионизирующими излучениям и//Гематол.и трансфузиол,- 1986,- Т.31, N 10,- С.30-32.

8. Бартова Л.М.,Кулагина Н.Н.,Маргулис Г.У. с соавт. Методические рекомендации по определению Р-белков в сыворотке (плазме) крови человека,- М.: НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи АМН СССР, 1989,- 7 с.

9. Бейли Н. Статистические методы в биологии М.: Изд-во ин.лит., 1962,- 260 с.

10. Белоус А.М.,Гордиенко Е.А.,Розанов Л.Ф. Замораживание и криопротекция.- М.: Высшая школа, 1987.- 80 с.

11. Белоус A.M.,Грищенко В.И. Криобиология,- Киев.: Наукова думка, 1994.-431 с.

12. Белоусова О.И., Горизонтов П.Д., Федотова М.И. Радиация и система крови,- М.: Атомиздат, 1979.-126 с.

13. Блохин Д.Ю. .Стручков В.А. Капиллярная эластовискозиметрия нукпеоидов эукариот//Биополимеры и клетка.- 1988.- Т.4, N 4,- С.203-211.

14. Бочков Н.П.Попова Н.А.,Назаренко С.А. и соавт. Уровень обменных хромосомных аберраций в условиях длительного облучения в малых дозах//ДАН 1998,- Т.362, N 4,- С.564-566.

15. Бреслер С.Е.,Носкин Л.А.,Суслов A.B. Эластовискозиметрия как новый метод исследования репарации ДНК//Повреждение и репарация ДНК,- Пущино: Науч.центр биол.иссл.АН СССР, 1980.- С.27-42.

16. Виленчик М.М. Нестабильность ДНК и отдаленные последствия воздействия излучений,- М.: Энергоатомиздат, 1987,- 192 с.

17. Виленчик М.М. Радиобиологические эффекты и окружающая среда. 2-е изд.перераб.и доп.- М.: Энергоатомиздат, 1991.- 158 с.

18. Владимирская Е.Б.,Масчан АА.Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста//Гематол.и трансфузиол.- 1997.- Т.42, N 5.-С.4-9.

19. Власов П.А.,Квачева Ю.Е. Апоптоз гемопоэтических клеток костного мозга людей с острой лучевой болезнью (по материалам вскрытиялиц, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС)//Гематол.и трансфузиол,- 1997,- Т.42, N 6.- С.30-32.

20. Волков С.Н. Развитие нелинейной конформационной динамики ДНК//Биополимеры и клетка,- 1990 Т.б, N 4,- С.21-31.

21. Волянский Ю.Л.,Колотова Т.Ю.,Васильев Н.В. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели//Успехи совр.биол,- 1994.-Т.114, Вып.6.- С.693-704.

22. Вологодский A.B. Топология и физические свойства кольцевых ДНК,- М.: Наука, 1988,- 192 с.

23. Газиев А.И.,Малахова Л.В.,Трофименко А.Ф. Простой экспресс-метод для определения повреждения и репарации ДНК в клетках млекопитающих//Радиобиология,- 1979,-Т.19, Вып.4.-С.502-506.

24. Гаркави Л.Х.,Квакина Е.В.,Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма,- Ростов-н/Д.: РМИ, 1990 214 с.

25. Генкин A.A. Новая информационная технология анализа медицинских данных (программный комплекс ОМИС).- СПб.: Политехника, 1999,- 191 с.

26. Генкин А.А.,Гублер Е.Ф. Статистические методы в медицинских исследованиях.Л.: Наука, 1986.-76 с.

27. Герасимова Л.И.,Грищенко A.B.,Шаповалов Д.С. и соавт. О структурных изменениях ДНК в лейкоцитах крови у ожоговых больных при проведении мезодиэнцефальной модуляции//Новое в трансфузиологии,-1995,- Вып.12,- С.9-16.

28. Гильяно Н.Я.,Ихтиар A.M.,Малиновский О.В. Влияние ингибиторов ДНК-топоизомеразы II на радиочувствительность, репарацию и конформационные изменения хроматина в клетках млекопитающих//Радиобиология,- 1993.-Т.ЗЗ, Вып.2.-С.189-196.

29. Гильяно Н.Я., Малиновский О.В., Хаир М.Б. и соавт. Полиплоидизация гепатоцитов крыс, обусловленная слиянием клеток при действии излучений с разной ЛПЭ //Радиобиология,- 1988,- Т.28, Вып.1. -С.68-73.

30. Глазер В.М.Лучник А.Н. Изменение топологического числа сцепления замкнутых петель ДНК при дифференцировке клеток мышиной эритролейкемии//ДАН СССР.-1980,- Т.250, N 5,- С.1247-1250.

31. Гозенбук В.М.,Кейрим-Маркус И.Б. Дозиметрические критерии тяжести острого облучения человека,- М.: Энергоатомиздат, 1988.- 184 с.

32. Голенищев В.Ю.,Анфалова Т.В.Галактионов В.Г. Сорбция макрофагального фактора, индуцирующего функциональную трансформацию тимоцитов, на клетках различного органного происхождения/Юнтогенез.- 1988.- Т. 19, N 1.- С.37-41.

33. Гольдберг Е.Д., Кочетков Ю.С., Лапина Г.Н. и соавт. О соотношении между содержанием ДНК и размерами нейтрофильных гранулоцитов в условиях лучевой патологии //Радиобиология.- 1977.- Т. 17, N 1,- С.88-92.

34. Гольдберг Е.Д., Кочетков Ю.С., Дыгай A.M., Лапина Г.Н. О роли прямого и опосредованного действия ионизирующей радиации в механизме образования гигантских нейтрофилов // Радиобиология. -1978.- Т.18, N 4-С.557-563.

35. Гольдберг Е.Д., Тетерина В.И., Краснова Т.А. и соавт. Пролиферативная активность и скорость дифференцировки клеток костного мозга крыс в ранние сроки острой лучевой болезни //Радиобиология.- 1983-Т.23, Вып. 6,- С.765-769.

36. Гомеостаз/Под ред. акад.АМН СССР П.Д.Горизонтова.- 2-е изд.перераб.и допол.- М.: Медицина, 1981,- 576 с.

37. Горизонтов П.Д.,Белоусова О.И.,Федотова М.И. Стресс и система крови.- М.: Медицина, 1983.- 240 с.

38. Григорьев А.Ю. Индивидуальная радиочувствительность.- М.: Энергоатомиздат, 1991.-81с.

39. Грищенко В.И., Паращук Ю.С., Дахно Ф.В., Юрченко Г.Г. Криобиология и проблема бесплодия.- Киев: Наукова думка, 1990.- 136 с.

40. Груздев Г.П. Транзитное время созревающей гранулоцитарной клетки костного мозга//Гематол. и трансфузиол.- 1988.- Т.ЗЗ. N 3 С.29-32.

41. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев в медико-биологических исследованиях.- Л.: Медицина, 1973.141 с.

42. Гуськова А.К.,Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека.- М.: Медицина, 1971,- 384 с.

43. Гуськова А.К.,Баранов А.Е.,Барабанова A.B. и соавт. Острые эффекты облучения у пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС//Мед.радиология 1987.- N 12,- С.3-18.

44. Даренская Н.Г. Индивидуальная радиочувствительность при лучевой терапии//Информ.бюлл.по радиобиол,- 1984, Вып.30.- С.26-28.

45. Деденков А.Н.,Пелевина И.И.,Саенко A.C. Прогнозирование реакции опухолей на лучевую и лекарственную терапию.- М.:Медицина, 1987.- 160 с.

46. Дмитрук А.И. Патогенетические основы дизадаптации организма при глубоководных погружениях.: Автореф.дис. . д-ра мед.наук.- СПб., 1999,- 46 с.

47. Домрачева Е.В.Бриллиант М.Д.,Воробьев А.Н.,Гулина Г.П. К проблеме радиационного лейкозогенеза/7Гематолог.и трансфузиол.-1990.-Т.35, N 6.- С.3-9.

48. Дубинин Н.П. Новое в современной генетике.- М.: Наука, 1986,221 с.

49. Дэвидсон Дж. Биохимия нуклеиновых кислот: Пер.с англ.- М.: Мир, 1976,-412с.

50. Жердев Г.М.,Гарибджаков В.А.,Евстропова Г.Н. с соавт. Причины прекращения водолазами профессиональной трудовой деятельности//Воен.-мед.жур.- 1992.- N 3,- С.47-48.

51. Животовский Б.Д. Молекулярные механизмы индуцированной радиацией программируемой гибели клеток: Автореф. дис. . д-ра биол. наук,-Л., 1988.-42 с.

52. Зайнуллин В.Г.,Черняк С.И.,Скалецкий Ю.Н. и соавт. // Биологические и радиоэкологические аспекты последствий аварии на

53. Чернобыльской атомной станции.: М., 1990.- 256 с.

54. Иванов С.Д.,Ремизова И.В.,Кованько Е.Г. и соавт. Структурные изменения ДНК нуклеоидов крови и развитие отдаленных последствий у облученных крыс//Бюлл.экспер.биол.и медицины.- 1990.- Т.109, N 8.-С.296-299.

55. Иванов С.Д.,Кованько Е.Г.Попович И.Г.,Забежинский М.А. Оценка генотоксичности и отдаленных эффектов радиационно-химических воздействий//Радиац.,биол.Радиоэкология.- 1999.- т.39, N4.- С.418-429.

56. Исина Х.М., Корн М.Я. Использование флюорохромированной культуры макрофагов для определения активности антилизосомальных сывороток//Бюл. экспер. биол. и медицины,- 1973.-Т.76, N 9.- С.83-87.

57. Карнаухов В.Н. Спектральный анализ клеток в экологии и охране окружающей среды.- Пущино.: Науч.центр биол.иссл.АН СССР. 1988.123 с.

58. Карнаухова Н.А.,Сергиевич Л.А.,Аксенова Г.Е.,Карнаухов В.Н. Флуоресцентные спектральные исследования синтетической активности лимфоцитов крови животных при хроническом у-облучении//Радиац.биол. Радиоэкология,- 1998.- Т.38, вып.4,- С.552-559.

59. Кафиани К.А.,Бронштейн И.Б. ДНК-топоизомеразы и механизм действия анти неопластических соединений//Успехи биол.химии.-1988,-Т.29.- С.84-112.

60. Колотова Т.Ю.,Васильев Н.В. Высокомолекулярная фрагментация ДНК ии ее возможная роль в геномных перестройках//Мол.биол,- 1999-Т.ЗЗ, N2,- С.149-155.

61. Комбинированные радиационные поражения: патогенез, клиника, лечение/Бритун А.И.,Будаков Р.С.,Вегнер Е.А. и др./Под ред А.Ф. Цыба, М.Н.

62. Фаршатова.- М.: Медицина, 1993,- 284 с.

63. Корытова Л.И.Ильин Н.В.,Вартанян Л.П. и соавт. Протективное действие рибоксина в процессе лучевого лечения больных лимфогранулематозом//Новые технологии в радиационной медицине. -СПб.: ЦНИРРИ МЗ РФ, 1995. С.145-146.

64. Кудряшов Е.Д.,Букин В.А.,Брагинская Ф.И.Марки Л.А. Объемный эффект и изменение сжимаемости при интеркаляции этидий бромида и дауномицина в ДНК//Биофизика.- 1998.- Т.43, Вып.1.- С.40-45.

65. Кульберг А.Я. Рецепторы клеточных мембран.- М.: Медицина, 1988,- 87 с.

66. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980 293 с.

67. Литовчик Л.В.,Александрова Е.С.,Габибов А.Г.,Бронштейн И.Б. Исследование взаимодействия камптотецина с топоизомеразой I методом флуоресцентной спектроскопии//ДАН- 1995,- Т.340, N 2,- С.271-272.

68. Лукашова Р.Г. Обнаружение специфического антитела тимоцитов в составе структуры, ответственной за розеткообразование//ДАН УССР, -1979,- Сер.Б, N 6,- С.466-469.

69. Лурия Е.А. Кроветворная и лимфоидная ткань в культурах. М.: Медицина, 1972,- 176 с.

70. Лучник А.Н. Изменение сверхспирализации ДНК при дифференцировке, старении и злокачественной трансформации// Онтогенез.-1983 Т. 14, N 3.-С.227-237.

71. Ляшенко В.А.,Дроженников В.А.,Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток.- М.: Медицина, 1988.- 240 с.

72. Меерсон Ф.З.,Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам,- М: Медицина.- 1988.- 274 с.

73. Мелехов E.H. Принцип регуляции скорости процесса поврежденияклетки и реакция защитного торможения метаболизма (РЗТМ)// Журн.общ.биологии.- 1985.- Т.46, N 2- С.174-189.

74. Методика пересадки кроветворных периферических клеток в клинике.Методическое пособие для врачей-онкологов, гемалогов и научных работников//СПб.: Минздравмедпром РФ, 1996.- 15 с.

75. Михайлов В.Г. Консервация костного мозга.: М.Медицина. 1979144 с.

76. Моисеев С.И.,Грицаев С.В. Кпинико-экспериментальное изучение особенностей криоконсервирования костного мозга с применением 10% диметилсульфоксида//Гематол.и трансфузиол.- 1996.- Т.41, N 4,- С.3-7.

77. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений.- М.:Медицина, 1991.- 464 с.

78. Надеенко В.Г.,Гольдина И.Р.,Дьяченко 0.3.,Пестова Л.В. Сравнительная информативность хромосомных аберраций и сестринских хроматидных обменов при оценке металлов в окружающей среде//Гигиена и санитария.- 1997.- N 3.- С.10-13.

79. Нечаевский Ю.В.,Стражевская Н.Б. Модификация гонадотропином эффекта малых доз гамма-радиации на суперскрученность ДНК спермы вьюна Misgurnus fossilis 1.//Радиобиология.- 1985.- Т.25, Вып.4,- С.469-473.

80. Никифоров A.M. Клинические проявления воздействия факторов крупномасштабной радиационной катастрофы.: Автореф.дис. д-ра мед.наук.- СПб., 1994,- 43 с.

81. Новодержкина Ю.К.,Шишканова З.Г.,Погорелов В.М. с соавт. Морфологическая характеристика лимфоцитов через 6 лет после аварии в Чернобыле//Гематол.и трансфузиол,- 1995.- Т.40, N 3.- С. 39-42.

82. Обозная Э.И.Дмитренко Ю.А. Динамика изменения цитохромоксидазной активности как показателя функционального состояния посмертного костного мозга, заготовленного для криоконсервирования//Криобиология и криомедицина.- 1983.- N 11.- С.53-55.

83. Обозная Э.И.Панков Е.Я. Цитохимия костного мозга при криоконсервировании.- Киев.: Наукова думка, 1989.- 256 с.

84. Обозная-Печенежская Э.И.,Грищенко В.И.Панков Е.Я. Криобиология обновления: факты и перспективы// Проблемы криобиологии.-1993.-N4.-0.11-19.

85. Обухов Д.А. Заготовка кадаверного костного мозга во внестационарных условиях и его криоконсервирование: Дис. .канд.мед.наук,- СПб., 1992,- 97 с.

86. Остерман Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот.Электрофорез и ультрацентрифугирование (практич.пособие). М.: Наука, 1981.-288 с.

87. Остерман Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот,- М.: Наука, 1985.- 536 с.

88. Папонов В.Д.Фабричная О.Б.,Кузнецов И.А. Реологические свойства растворов Н+- и Ыа+ ДНК//Мол.биол,- 1984,- Т.18, N6,- С.1538-1548.

89. Папонов В.Д.,Радько С.П.Щеглова Е.Г. Топологическая гетерогенность ДНК в нуклеоидах лейкоцитов человека//Бюлл. экспер.биол.и медицины,- 1988.- Т.105, N 2,- С.194-195.

90. Петин В.Г. Генетический контроль модификаций радиочувствительности.- М.: Энергоатомиздат, 1987.- 246 с.

91. Полетаев А.И. Проточная цитометрия и сортировка в цитологии, молекулярной биологии, биотехнологии и медицине//Итоги науки и техники.: ВИНИТИ, Сер.Общие проблемы физико-химической биологии,- 1989.- Т.12.-С.3-85.

92. Потапова С.М.,Кузьменок О.И.,Потапнев М.П.Смольникова В.В. Оценка состояния Т-клеточного и моноцитарного звеньев у ликвидатороваварии на Чернобыльской АЭС через 11 лет//Иммунология- 1999.- N 3,-С.59-62.

93. Проценко В.А.,Шпак С.И.,Доценко С.М. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови,- М.: Медицина, 1987,- 128 с.

94. Пяткин Е.К.,Баранов А.Е. Биологическая индикация дозы с помощью анализа аберраций хромосом и количества клеток в периферической крови//В кн.: Биологическая индикация лучевого поражения,- М.: ВИНИТИ, Сер.Рад.биол., 1980,- Т.З.- С.103-179.

95. Раков А.А.,Шацева Т.А.,Блинова Т.С. Некоторые морфо-функциональные особенности гемопоэтической ткани при предлейкозных сотояниях//Гематол.и трансфузиол.-1990.- Т.35, N 1 .-С.27-31.

96. Рулева Н.Ю.,Люкова Т.К.,Фисенко А.П. с соавт. Структура и биологические функции С-реактивного белка, основного острофазного реактанта в организме человека//Биотехнология.- 1999.- N 3.- С.81-85.

97. Рыжков С.В.,Кулешов Ю.А.,Сироко И.А.Барков Г.И. Заготовка и использование фибринолизной крови и посмертных тканей.: Медицина.Ленингр.отд., 1966,- 244 с.

98. Севанькаев A.B. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов в митотическом цикле М.: Энергоатомиздат, 1987.- 159 с.

99. Смирнов В.С.,Малков А.Н.,Булатов К.Б. Лабораторный метод изучения субпопуляций B-лимфоцитов на лазерном проточном цитометре//Лаб.дело,- 1990,- N 7.- С.60-63.

100. Снигирева Г.П.,Любченко П.Н.,Шевченко В.А. и соавт. Результаты цитогенетического обследования участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС через 5 лет//Гематолю. и трансфузиол.-1994.-Т.39, N3.-C. 19-21.

101. Сорокина Н.И.Мирошниченко И.В.,Никонова М.Ф. с соавт. Изменение антигенного фенотипа тимоцитов мышей при действии химических индукторов дифференцировки и ионизирующей радиации//Радиобиология,- 1987,- Т.27, Вып.5,- С.581-585.

102. Спижарская Л.М.,Мамышева Т.К. О возможности использования трупного костного мозга в клинической практике// Пробл.гематол.и перелив.крови,- 1961.-Т.6, N 2.-С.42-44.

103. Ставицкий Р.В.Лебедев Л.А.,Лебеденко И.М. с соавт. Контроль состояния организма при радиационном воздействии/В кн.:Кровь- индикатор состояния организма и его систем М.: МНПИ, 1999.- С.60-149.

104. Строна В.И. Использование оксиэтилированного пентаэритрита (ОЭП) для низкотемпературного (-196° С) консервирования клеток костного мозга.: Автореф.дис. . канд.биол.наук,- Л,- 1978.- 20 с.

105. Суринов Б.П.,Юферова Н.В.,Паршков Е.М.,Филатов П.П. Контактное взаимодействие тимоцитов и макрофагов после облучения//Радиобиология.- 1987,- Т.27, N 6,- С.841-843.

106. Тимошенко А.В.,Черенкевич С.Н. Влияние гипертермии (45° С) на агрегацию лимфоидных кпеток//Биофизика.- 1995,- Т.40, Вып.1.- С.115-116.

107. Тихончук В.С.Ушаков И.Б.,Карпов В.Н.,Зуев В.Г. Возможности использования новых интегральных показателей периферической крови человека//Воен.-мед.журнал,- 1992.- N 3.- С.27-31.

108. Тронов В.А.,Гринько Е.В.,Бериташвили Д.Н.,Филиппович И.В. Микроэлектрофорез ДНК индивидуальных интактных и у-облученных тимоцитов//Цитология,-1991.- Т.ЗЗ, N 2,- С.94-102.

109. Тронов ВА.Терещенко Д.Г.,Коноплянников М.А. Механизм радиационной гибели лимфоцитов периферической крови человека, оцениваемой методом ДНК-комет//Биофизика.- 1998.- Т.43, Вып.1. С.115-124.

110. Тронов В.А.,Пелевина И.Б. Метод ДНК-комет индивидуальных клеток //Цитология,- 1996,- Т.38, N 4/5,- С.427-439.

111. Уманский С.Р.,Афанасьев В.Н.,Король Б.А.,Печатников В.А. Определение радиочувствительности интерфазно гибнущих клеток тимуса, селезенки и костного мозга крыс методом проточной цитометрии//Радиобиология.- 1986.- Т.26, Вып.6,- С.728-732.

112. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы// Мол.биол.-1996,- Т.ЗО, Вып.З,- С.487-502.

113. Франк-Каменецкий М.Д. Теоретические модели ДНК,- М.: ВИНИТИ,- Сер.Молекулярная биология, 1979.- Т. 15.- С.42-73.

114. Франк-Каменецкий М.Д.,Вологодский A.B. Топологические аспекты физики полимеров: теория и ее биофизические приложения//Успехи физ.наук,- 1981.- Т. 134, N 4,- С.641 -673.

115. Франк-Каменецкий М.Д. Самая главная молекула.(О молекуле ДНК).- 2-е изд.перераб. и доп.: М, Наука, 1988.- 173 с.

116. Федотенков А.Г.,Данилова Л.А.,Алексеева А.П. Влияние различных режимов замораживания на пролиферативную активность и дифференцировку родоначальных клеток костного мозга//Пробл.гематологии и перел. крови.-1971,- Т.16, N 8.- С.21-25.

117. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине//Вопросы мед.химиии.- 1997,- Т.43, Вып.5,- С.402-415.

118. Хансон К.П. Апоптоз:современноесостояниепроблемы//Известия АН.сер.биол,- 1998,- N 2,- С.134-141.

119. Хансон К.П. Роль апоптоза в старении и возрастной патологии//Успехи геронтол.- 1999.- Вып.З.- С.103-110.

120. Харченко Т.В. Ретроспективная биоиндикация радиационного воздействия у лиц, подвергшихся облучению в диапазоне малых доз при аварийных ситуациях.: Автореф.дисс. . канд.биол.наук.- СПб.- 1998 21 с.

121. Хейхоу Ф.Г.Дж.,Кваглино Д. Гематологическая цитохимия. М.: Медицина, 1983,- 320 с.

122. Хейфец Х.Б.,Абалакин В.А. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл//Лаб.дело.1973.- N 10.- С.579-581.

123. Шевченко В.А.,Акаева Э.А., Снигирева Г.П. и др.//Проблемы безопасности при чрезвычайных ситуациях.- М.,1990.- Вып.12.- С.69-90.

124. Шабарова З.А.,Богданов A.A.,Золотухин A.C. Химические основы генетической инженерии.- М.: Изд-во МГУ, 1994.- 224 с.

125. Шапошникова В.В.,Добровинская О.Р.,Користов Ю.Н.,Эйдус Л.Х. Модификация интерфазной гибели тимоцитов: влияние агентов,ингибирующих процессы киллинга/УРадиобиология 1989.- Т.29, N 1.- С.83-88.

126. Шопова В.Л.,Сыловски П.Ц.,Петрова П.К.,Данчева В.Й. Влияние ацетата кадмия и ионизирующей радиации на альвеолярные макрофаги крыс//Гигиена и санитария.- 1997,- N 1.- С.37-39.

127. Шубич М.Г.,Нагоев Б.С. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии,- М.: Медицина, 1980.- 224 с.

128. Шурдов М.А.,Свинарчук Ф.П.,Груздев А.Д. Торсионные напряжения в ДНК политенных хромосом//Мол.биология.- 1989.- Т.23, Вып.1,- С.204-214.

129. Шебро И.В.,Папонов В.Д.,Дубовая Т.К. Влияние бромистого этидия на вязкость хроматина, выделенного из печени крыс и после денервации//Бюлл.экспер.биол.и медицины.- 1990.- Т.110, N 12,- С.596-598.

130. Юшков Б.Г.,Ястребов А.П.,Глотов А.Н.,Барыбин A.C. О влиянии диметилсульфоксида (ДМСО) на кроветворение облученных и необлученных животных//В кн.: Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях.: Л., ЦНИРРИ МЗ СССР, 1979.- С. 169.

131. Яковлева Н.И.,Бартова Л. М., Ел истратова И.А. с соавт. Определение содержания естественных антител и R-белков при инфекционной патологии у беременных//Иммунология,- 1986, N 5,- С.39-41.

132. Якубовская Е.А.,Куделина И.А.,Бронштейн И.Б.,Габибов А.Г. Новый подход к исследованию кинетики топоизомеразы 1//ДАН. 1998.- Т.361, N 6,- С.837-838.

133. Якубовская Е.А.,Габибов А.Г. Топоизомеразы.Механизмыизменения топологии ДНК//Мол.биол.- 1999.- Т.38, N 3.- С.368-384.

134. Ярмоненко С.П. Жизнь, рак и радиация.- М.: ИздАТ, 1993,- 160 с.

135. Ярмоненко С.П. Отечественная радиобиология.История и люди,-М.: РАДЭКОН, 1997,- 104 с.

136. Яровая О.В.Разин С.В.,Хэнкок Р. Анализ характера крупномасштабной фрагментации геномной ДНК Drosophila Melanogaster топоизомеразой II in vivo//flAH- 1994.- Т.335, N 5.- С.653-655.

137. Abe J., Moriya Y., Sugawara Y. et al. Modulation of cell growth, differentiation and production of interleukin-3 by 1 ,25-dihadroxyvitamin D3 in the murine myelomonocytic leukemia cell line WEHI-3 //Cancer Res.- 1986.- Vol.46, N 12.- P.6316-6321.

138. Abe Y.,Takahashi J.,Fukuda H. et al. A phase II study of cisplatin, oral administration of etoposide, OK-432 and radiation therapy for inoperable stage III non-smal cell lung cancer//lnt.J.CIin.Oncol.- 1998.- Vol.3, N 6,- P.365-369.

139. Abrahams S.,Till J.E.,Siminovitch L.,Mcculloch E. Assessment of viabiluity of frozen bone marrow cells using a celculture method//Cell and Tissue Kinet.-1968.-Vol.3, N 2.-P.255-261.

140. Adams D.E.,Sheckhtman E.M.,Zechiedrich E.L. et al. The role of topoisomerase IY in partitioning bacterial replicons and the structure of catenated intermediates in DNA replication//Cell.- 1992,- Vol.71, N 2,- P.277-288.

141. Ahumada A.,Tse-Dihn Y.C. The Zn(ll) binding modifs of E.coli DNA topoisomerase I is part of a high-affinity DNA binding domain//Biocnem.Biophys.Res.Commun -1998.- Vol.251, N 2.- P.509-514.

142. Ashwood-Smith M.J.Bridges B.A.,Munson R.J. Ultraviolet damage to bacteria and bacteriophage at low temperatures//Science.- 1965.- Vol.149, N 3688.- P.1103-1105.

143. Ashwood-Smith M.J.,Warby C.,Connor K.,Besker J. Low-temperature preservation of mammalian cells in tissue culture with polyvinylpyrrolidone, dextran and hydroxyethyl starch//Cryobiology.-1972.-Vol.9, N 3.-P.441-453.

144. Ashwood-Snnith Z. Mutation induction in Escherichia coli by desiccation and freeze-dusing//Cryobiology.- 1983,- Vol.20, N 6.- P.715-719.

145. Andersen J.C.,Bennett P.B. Hematologic changes caused by deep trimix diving: The Atlantis II experience//Undersea Biomed.Res.- 1981.-Vol.8.(Suppl.1).- P.43-44.

146. Andersen J.C.,Vann R.D.,Dick A. Correlation of hemmatologic alterations with Doppler bubble score and clinical bends following shallow closed-circuit nitrogen oxygen divers//Undersea Biomed.Res.- 1981.- Vol.8.(Suppl.1).-P.44-45.

147. Andersen O., Ronne M. Quantitation of spindle-inhibiting effects of metal compounds by chromosome length measurements//Hereditas.- 1983.-Vol.98, N 2,- P.215-218.

148. Andersen O., Ronne M., Nordberg G.F. Effects of inorganic metal salts on chromosome length in human lymphocytes //Hereditas.-1983.- Vol.98, N 1,- P.65-70.

149. Austin C.A.,Marst K.L. Eukaryotic DNA topoisomerase llbeta// BioEssays.- 1998.-Vol.20, N 3.- P.215-226.

150. Baker S.D.,Wadkins R.M.,Stewart C.F. et al. Cell cycle analysis of amount and distribution of nuclear DNA topoisomerase I as determined by fluorescence digital imaging microscopy//Cytometry.- 1995.- Vol.19, N 2,- P.134-145.

151. Bakka A., Johnsen A.S., Endresen L., Rugstad H.E. Radioresistance in cells with high content of metallothionein//Experientia.-1982.- Vol.38, N 3.-P.381-383.

152. Ball E.D.,Mills L.E.,Cornwell G.G. et al. Autologus bone marrow transplantation for acute myeloid leukemia using monoclonal antibodypurged bone marrow//Blood.-1990.-Vol.76, N 5. P. 1199-1206.

153. Bar P.K. Apoptosis the cellAs silent exit// Life Sciences.-1996.1. Vol.59, N 5/6.-P.369-378.

154. Basu H.S.,Wrigh W.D.,Deen D.F. et al. Treatment with a poliamine analog alters DNA-matrix association in HeLa cell nuclei: halo assay//Biochem.1993,- Vol.32, N 15,- P.4073-4076.

155. Beck W.T.Danks M.K.,Wolverton J.S. et al. Drug resistance associated with altered DNA topoisomerase I l//Adv. Enzyme Regyl.- 1993.-Vol.33.- P.113-127.

156. Beck W.T.,Kim R.,Chen M. Novel action of inhibitors of DNA topoisomerase II in drug-resistant tumor cells//Cancer Chemother.Pharmacol.1994.-Vol.34(Suppl).- P. S14-S18.

157. Beck W.T.,Danks M.K.,Wolverton J.S. et al.//Adv.Pharmacol.- 1994,-Vol.29B P.145-170.

158. Benham C.J. Energetics of the strand separation in superhelical DNA//J.Mol.Biol.- 1992,- Vol.225, N.5.- P.835-847.

159. Benham C.J. Duplex destabilization in superhelical DNA is predicted to occur at specific transcriptional regulatory regions//J.Mol.Biol.- 1996.- Vol.255, N 3,- P.425-434.

160. Berger J.M.,Wang J.C. Recent developments in DNA topoisomerase II structure and mechanism//Curr.Opin.Struct.Biol.- 1996,- Vol.6, N 1.- P.84-90.

161. BergerJ.M. Structure of DNA topoisomerases//Biochim. Biophys.Acta.- 1998,-Vol.1400, N 1-3,- P.3-18.

162. Bertrand R.,Kerrigan D.,Sarang M.,Pommier Y. Cell death induced by topoisomerase inhibitors.Role of calcium in mammalian cells//Biochem.Pharm.-1991,-Vol.42, N 1.- P.77-85.

163. Bentin T.,Nielsen P.E. Enhanced peptide nucleic acid binding to supercoiled DNA: possible implications for DNA "breathing" dynamics//Biochem.-1996,-Vol.35, N 21.- P.8863-8869.

164. Bicalho H.M.S.,Contijo C.M.,Nogueira-Machado J.A. A simple technique for simultaneous human leukocyte separation//J.Immunol.Meth.-1981.-Vol.40, N 1,-P.115-166.

165. Bjornsti M.A.,Knab A.M.,Benedetti P. Yeast Saccharomyces cerevisiae as a model system to atudy the cytotoxic activity of the antitumor drug camptothecin//Cancer Chemother. Pharmacol.- 1994,- Vol.34(Suppl).- S1-S5.

166. Blazar B.R.,Lasky L.C.,Prentesis J.P. et al. Successful donor cells engrafment in recipient of bone marrow from a cadaveric donor//Blood.-1986.-Vol.67, N6.-P. 1655-1660.

167. Brogden R.N.Wiseman L.R. Topotecan.A review of itspotential in advanced ovarian cancer//Drugs.- 1998,-Vol.56, N 4.- P.709-723.

168. Broxmeyer H.E. Question to be answered regarding umbilical cord blood hematopoietic stem and progenitor cells and their use in transplantation//!ransfusion.-1995.-Vol.35, N 8.- P.694-705.

169. Burden D.A.,Osherof N. Mechanism of action of eukaryotic topoisomerase II and drugs targeted to the enzyme//Biochim.Biophys.Acta.-1998,-Vol.1400, N 1-3.- P.139-154.

170. Burke T.G.,Mi Z. The structural basis of camptothecin interactions with human serum albumin: impact on drug stability// J.Med.Chem.- 1994.-Vol.37, N 1,- P.40-46.

171. Campbell A.D.,Long M.W.,Wicha M.S. Haemonectin, a bone marrow adhesion protein specific for cells of granulocyte lineage//Nature.- 1987,- Vol.329, N 6141.- P.744-746.

172. Carlyle R.F.,Nichols G.,Rowles P.M. Abnormal red cells in blood of men subjected to stimulated dives//Lancet.- 1979,- Vol.1, N 1214,- P.1114-1115.

173. Capillary electrophoresis. Principles, practice and applications// J.Chromatog.Library.- 1992-Vol.52.-578 p.

174. Capo C.,Mishal Z.,Balloy V. et al. Dimethylsulphoxide induction of the murine macrophage-like line P388D1: change of phagocytic ability and cell surface properties //J.Cell Sci.- 1983.- Vol.64.- P.281-293.

175. Carson B.L.,Ellis III H.V.,McCann J.L. Toxicology and biologicalmonitoring of metals in human.- Chelsea (U.S.A): Lewis Publ., 1987,- 328 p.

176. Chen A.Y.,Liu L.F. DNA topoisomerases: essential enzymes and lethal targets//Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.- 1994,- Vol.34.- P.191-218.

177. Chen H. Topoisomerse inhibition by phenolic metabolites: a potential mechanism for benzene's clastogenic effects//Carcinogenesis.- 1995.- Vol.16, N 10,- P.2301-2307.

178. Clinical cytometry//Annals N.Y.Acad.Sci.- 1986.-Vol. 468.-408 p.

179. Cheson B.D. Standard and low-dose chemotherapy for the treatment of myelodysplasia syndromes//Leukemia Res.- 1998. Vol.22(Suppl.1).- P.S17-S21.

180. Cline S.D.,Osheroff N. Cytosine arabinoside lesions are position-specific topoisomerase II poisons and stimulate DNA cleavage mediated by the human type II enzymes//J.Biol.Chem.- 1999.- Vol.274, N 42,- 29740-29743.

181. Cohen J.J., Duke R.C. Glucocorticoids activation of a calcium dependent endonuclease in thymocyte nuclei leads to cell death //J. Immunol.-1984,- Vol.132, N 1.- P.38-42.

182. Cook P,R.,Brazell I.A. Supercoils in human DNA//J.Cell Sci.,-1975.-Vol.19.- P.261-279.

183. Cook P.R.,Brazell I.A. Characterization of nuclear structures containing superhelical DNA//J.Cell Sci.,-1976.-Vo!.22, N 2,- P.303-324.

184. Cook P.R.,Brazell I.A. Spectrofluorometric measurement of the binding of ethidium to superhelical DNA from cell nuclei//Eur.J.Biochem.- 1978.-Vol.84, N 2.- P.465-477.

185. Corbett A.H.,Osheroff N. When good enzymes go bad: conversion of topoisomerase II to a cellular toxin by antineoplastic drugs//Chem.Res.Toxicol.-1993,-Vol.6, N 5,- P.585-597.

186. Covelli V.,Di Majo V.,Bassani B. et al. Influence of age life shortening and yumor induction after X-ray and neutron irradiation//Rad.Res.- 1984.-Vol.100, N 2,- P.348-364.

187. Cozzarelli N.R., Wang J.C.(eds.)/ DNA topology and its biological effects.- Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor.N.Y.- 1990.693 p.

188. Crick P.H.C. Linking numbers and nucleosomes//Proc. Nat.Acad.Sci.-1976,-Vol.73, N 8,- P.2639-2643.

189. Darzynkiewicz Z.,Juan G.,Li X. et al. Cytometry in cell necrobiology: analysis of apoptosis and accidental cell death(necrosis)//Cytometry.- 1997.-Vol.27, N 1. -P.1-20.

190. Darzynkiewicz Z.,Bruno S.,Del Bino G.,Traganos F. The cell cycle effects of camptothecin/ln: The camptothecins. From discowery to the patient.-N.Y.Annals N.Y.Academy Sci.- 1996,-Vol.803.- P.93-100

191. Depraetere S.,Joniau M. Potentiation of tumor necrosis factor-mediated cytotoxicity of human myeloid cell lines: effects of interferons versus dimethysulphoxide//Leuk.Res.- 1995,-Vol.19, N 11,- P.803-809.

192. Downes C.S.Johnson R.T. DNA topoisomerases and DNA repair//BioEssays.- 1988.- Vol.8, N 6.- P.179-184.

193. Downs T.R.,Wilfinger W.W. Fluorometric quantification of DNA in cells and tissue//Analyt.Biochem.- 1983.-Vol.131, N 5.- P.538-547.

194. Dietrfelbinger H.F.,Kuhn D.,Zafferani M. Removal brest cancer from bone marrow by in vitro purging with ether lipids and cryopreservation//Cancer Res.-1993.-Vol.53, N 16.-P.3744-3751.

195. DNA topoisomerases in cancer/Ed.: Potmesil M. and Kohn K.W., Oxford University Press, London.- 1991.- 376 p.

196. Droge P. Protein tracking-induced supercoiling of DNA: a tool to regulate DNA transactions in vivo?//BioEssays.- 1994,- Vol.16, N 2.- P.91-99.

197. Dubrez L.,Goldwasser F.,Genne P. et al. The role of cell cycle regulation and apoptosis triggering in determining the sensitivity of leukemic cells to topoisomerase I and II inhibitors//Leukemia.- 1995,-Vol.9, N 3.- P.1013-1024.

198. Duguet M. When helicase and topoisomerase meet!//J. Cell Science.1997.-Vol.110.- P. 1345-1350.

199. Earnshaw W.C.,Mackay A.M. Role of non histone proteins in the chromosomal events of mitosis//FASEB J.- 1994.- Vol 8, N 12,- P.947-956.

200. Edwaards A.A. The use of chromosomal aberrations in human lymphocytes for biological dosimetry//Rad.Research- 1997,- Vol.148, N 5.-P.539-544.

201. Egi S.M.,Brubakk A.O. Diving at altitude: a review of decompression strategies//Undersea Hyberbaric Med.- 1995.- Vol. 22, N 3.- P.281-300.

202. Fenley M.O. Electrostatic effects in short superhelical DNA//Biophys.Chem- 1994.-Vol.50, N 3.- P.255-271.

203. Ferrero L., Cameron B.,Manse B. et al. Cloning and primary structure of Staphylococcus aureus DNA topoisomerase IY: a primary target of fluoroquinolones//Mol.Microbiol.- 1994,-Vol.13, N 4.- P.641-653.

204. Ferguson L.R. Topoisomerase II enzymes and mutagenici-ty//Environ.Mol.Mutagen.- 1994,- Vol.24, N 4,- P.245-261.

205. Ferguson L.R. Inhibitors of topoisomerase II enzymes: a unique group of environmental mutagens and carcinogens//Mut. Res.- 1998.- Vol.400, N 1-2,- P.271-278.

206. Filippovich I.V.,Romantxev E.F. Fragmentation of DNA in thymocytes and trhe ratio of its repair and replication rates after cysteamine administration to mice //Stud.biophys.-1979.- Bd.76, H.1.- S.21-22.

207. Flow cytometry in hematology San Diego: Acad.Press, 1992,- 272 p.

208. Freudenreich C.H.,Kreuzer K.N. Localization at an aminoacridineantitumor agent in a type II topoisomerase-DNA complex//Proc.Natl.Acad. Sci.-1994,- Vol.91, N 23,- P. 11007-11011.

209. Fukushima T.,luone H.,Takemura H. et al. Idarubicin and idarubicinol are less effected by topoisomerase ll-related multidrug resistance than is daunorubicin//Leukemia Res.- 1998.-Vol.22, N 7.- P.625-629.

210. Gattoa B.,Capranico G.,Palumbo M. Drugs acting on DNA topoisomerases: recent advancrs and future perspectives//Curr.Pharm.Des.-1999,-Vol.5, N 3.- P.195-215.

211. Getzenberg R.H.,Pienta K.J.,Ward W.S.Coffey D.S. Nuclear structure and the three-dimensional organization of DNA/ J.Cell.Biochem.- 1991.- Vol.47, N 4,- P.289-299.

212. Giancotti F.G., Comoglio P.M., Tarone G. Fibronectin-plasma membrane interaction in the adhesion of hemopoietic cells//J.Cell Biol. 1986,-Vol.103, №2,- P.429-437.

213. Gieseler F.,Bauer E.,Nuessler V. et al. Molecular effects of topoisomerase II inhibitors in AML cell lines: correlation of apoptosis with topoisomerase II activity but not with DNA damage//Leukemia. 1999,- Vol.13, N11,- P. 1859-1863.

214. Giessing R., Seglen P.O. Adsorptions simple binding and complex binding of rat hepatocytes to various in vitro substra-tes//Experim. Cell. Res.-1980,- Vol.129, N 1,- P.239-249.

215. Gluckman E.,Rocha V.,Chastang С. Заготовка и трансплантация пкповинной крови в Европе//Вест.служ.крови России 1998,- N 4.- С.31-37.

216. Goodpasture С., Blood S.E. Visualization of nucleolar organizer regions in mammalian chromosomes using silver staining//Chromosoma.-1975.-Vol.53, N 1.- P.37-50.

217. Gorczyca W.,Melamet M.R.,Darzynkiewicz Z. Analysis of apoptosisby flow cytometry//Methods Mol.Biol.- 1998,- Vol.91.- P.217-238.

218. Granville D.Z.,Carthy C.M.,Hunt D.W.,McManus B.H. Apoptosis: molecular aspects of cell death and disease//Lab. Invest.- 1998,- Vol.78, N 8,-P.893-913.

219. Griffin J.D., Larcom P., Kufe D.W. TPA induces differentiation of purified human myeloblasts in the absence of proli-feration//Experim.Hematol.-1985,- Vol.13, N10,- P.1025-1032.

220. Gupta M.,Fujimori A.,Pommier Y. Eukaryotic DNA topoisomerase l//Biochim.Biophys.Acta.- 1995,-Vol.1262.- N 1,- P.1-14.

221. Hayashi M.,Morita T.,Kodama Y. et al. The micronucleus assay with mouse peripheral blood reticulicytes using acridine orange-coated slides//Mut.Res.- 1990.-Vol.245, N 4,- P.245-249.

222. Halbhuber K.-J., Geyer G., Feuerstein H. Agglutinationsverhalten roter Blutzellen nach experimenteller Glykokalyalteration//Fol. Hemaetol.- 1977.- Bd 104, N 1,- S.85-97.

223. Hallenbeck W.H. Human health effects of exposure to cadmium //Experientia.- 1984,-Vol.40, N2,- P.136-142.

224. Hamada T.,Sasaguzi T.,Tanimoto A.et al. Apoptosis of human Kidney 293 cells is promoted by polymerized cadmium-metal-lothionein//Biochim.Biophys.Res.Comm.- 1996.-Vol.219, N 3.- P. 829-834.

225. Hamlet S.M.,Lavin M.F.Jennings P.A. Increased rate of repair of ultraviolet-induced DNA strand breaks in mitogen stimulated lymphocytes//lnt.J.Radiat.Biol.- 1982,- Vol.41, N 5. P.483-491.

226. Hannun Y.A. Apoptosis and the dilemma of cancer chemo-therapy//Blood.-1997.-Vol.89, N 6.-P.1845-1853.

227. Hartmann M.,Hartwig A. Disturbance of DNA damage recognition after UV-irradiation by nickel(ll) and cadmium(ll) in mammalian cells//Carcinogenesis.- 1998,-Vol.19, N 4.- C.617-621.

228. Hartwig M. Organization of mammalian chromosomal DNA: superhelical and folded circular DNA subunits from the interphase cell nuclei//Acta Biol.Med.Germ.-1978.-Vol.37, N 3.-P.421-432.

229. Hartwig M. Single-strand breakage in mammalian chromosomal DNA: sensitive detection by application of a sedimentation anomaly//lnt.J.Rad.Biol.-1980.-Vol.37, N 5.-P.569-571.

230. Hayashi M.,Morita T.,Kodama Y. et al. The micronucleus assay with mouse peripheral blood reticulocytes using acridine orange-coated slides//Mut.Res.- 1990.- Vol.245, N 4,- P.245-249.

231. Hays E.F., Margaretten N. Long-term oral cadmium produces bone marrow hypoplasia in mice //Experim. Hematol 1985.- Vol.12.- N 3.- P.229-234.

232. Hickman J.A. Apoptosis induced by anticancer drugs//Cancer Met.Rev.- 1992.-Vol.11.- P.121-139.

233. Hickson I.D.,Davies S.L.,Davies S.M.,Robson C.N. DNA repair in radiation sensitive mutants of mammalian cells: possible involvement of DNA topoisomerases/yint.J.Rad.Biology.- 1990. Vol.58, N 4,- P.561-568.

234. Hilderbrand C.E., Kram L.S. Distribution of cadmium in human blood cultured in low levels of CdCI2: accumulation of Cd in lymphocytes and preferential binding to Metallothionein //Proc. Soc, Experim. Biol. Med.- 1979.-Vol.161, N4,- P.438-443.

235. Hirano T.,Mitchison T.J. Topoisomerase II does play a scaffolding role in the organization of mitotic chromosomes assembled in Xenopus egg extracts//J.Cell Biol.- 1993,-Vol.120, N 3.- P.601-612.

236. Holmberg M.,Edvardson K.,Fink R. Radiation doses in Sweden resulting from the Chernobyl fallout: a review//lnt.J. Radiat.Biol.-1988.-Vol.54, N 2,- P.151-166.

237. Hooper D.S.,Wolfson J.S. (eds.) Quinolone Antimicrobial Agents.: American Society for Microbiology, Washington, 1993.- 317 p.

238. Hooper D.S.,Wolfson J.S. Fluoroquinolone antimicrobial agents//N.Engl.J.Med.-1991,- Vol.324, N 6.- P.384-394.

239. Jensen P.B.,Sehested M. DNA topoisomerase II rescue by catalytic inhibitors: a new strategy to improve the antithumor selectivity of etoposide//Biochem. Pharmacol.- 1997,- Vol. 54, N 7.- P.755-759.

240. Ishida R.,Hamatake M.,Wasserman R.A. et al. DNA topoisomerase II is the molecular target of bisdioxopiperazine derivatives ICRF-159 and ICRF-193 in Saccharomyces cerevisiae//Cancer Res.- 1995,- Vol.55, N11.- P.2299-2303.

241. Kato S.,Kikuchi A. DNA topoisomerase: the key enzyme that requlates DNA superstructure//Nagoya J.Med.Sci.- 1998,- Vol.61, N 1-2,- P.11-26.

242. Kaufmann S.H.,Gore S.D.,Miller S.B. et al. Topoisomerase II and the response to antileukemic therapy//Leuk.Lymphoma.-1998.- Vol.29, N 3-4,-P.217-237.

243. Kaufmann S.H.,McLaughlin S.J.,Kastan M.B. et al. Topoisomerase II levels during granulocyte maturation in vitro and in vivo//Cancer Res.- 1991-Vol.51, N 14.- P.3534-3543.

244. Kaufmann S.H. Cell death induced by topoisomerase-targeted drugs: more questions then answers//Biochim.Biophys.Acta- 1998.- Vol.1400, N 1-3-P. 195-211.

245. Kerr J.F.R.,Wyllie A.H.,Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics//Br.J.Cancer.-1972,-Vol.26, N 1,- P.239-257.

246. Khan S.,Khan M.A.,Bhatnagar D. et al. Zinc protection against lipid peroxidation from cadmium//lnd.J.Exp.Biol.-1991,- Vol.29, N 4,- P.823-825.

247. Kingma P.S.,Osheroff N. The response of eukaryotic topoisomerases to DNA damage//Biochim.Biophys.Acta.- 1998.-Vol.1400, N 1-3,- P.223-232.

248. Kingma P.S.,Burden D.A.,Osheroff N. Binding of etoposide to topoisomerase II in absence of DNA: decreased affinity as a mechanism of drug resistance//Biochem.- 1999,-Vol.38, N 12,- C.3457-3461.

249. Klenin K.V.,Vologodskii A.V., Anshelevich V.V. et al. Computer simulation of DNA supercoiling//J.Mol.Biol.-1991.-Vol. 217, N 1,- P.113-119.

250. Klenin K.V.,Vologodskii A.V.,Anshelevich V.V. et al. Computer simulation of DNA supercoiling//J.Mol.Biol.-1991.- Vol.217, N 3,- P.113-119.

251. Kingma P.S.,Osheroff N. Spontaneous DNA damage stimulates topoisomerase ll-mediated//J.Biol.Chem.- 1997,- Vol.272, N 11,- P.7488-7493.

252. Kingma P.S.,Corbett A.H.,Burcham P.C. et al. Abasic sites stimulate double-stranded DNA cleavage mediated by topoisomerase ll//J.Biol.Chem.-1995,- Vol.270, N 37,- P.21441-21444.

253. Klenin K.V.,Frank-Kamenetskii M.D.,Langowski J. Modulation of intramolecular interactions in superhelical DNA by curved sequences: a Monte Carlo simulation study//Biophysical J.- 1995.-Vol.68, N 1,- P.81-88.

254. Kobayashi S.,lmano M.,Kimura M. Induction and degradation of Zn-,Cu-, and Cd-thionein in chang liver cells//Chem. Biol.Interact.- 1985.- Vol.52, N3,- P.319-334.

255. Kohn K.W. DNA filter elution: a window on DNA damage in mammalian cells//BioEssays.- 1996.- Vol. 18, N 6.- P.505-513.

256. Kunomoto M., Muira T. Interaction between cadmium and rat red cell membranes//J. Pharmacobio-Dyn.- 1985-Vol.8, N5.-S.110.

257. Lambert L.E.,Paulnock D.M. Modulation of macrophage function by y-irradiation.Acquisition of the primed cell intermediate stage of the macrophage tumoricidal activation pathway//J.Immunol.- 1987,- Vol.139, N 8.- P.2834-2841.

258. Langley R.E.,Palayoor S.T.,Coleman C.N.,Bump E.A. Modifiers of radiation-induced apoptosis//Rad.Res.- 1993.- Vol.136, N 3,- P.320-326.

259. Larsen A.K.,Gobert C. DNA topoisomerase I in oncology: Dr.Jekyl or Hr.Hyde?//Pathol.Oncol.Res.- 1999.-Vol.5, N3,- P.171-178.

260. Lee F.Y.,Flannery D.J.,Siemann D.W. Modulation of the cell cycle-dependent cytotoxicity of adriamycin and 4-hydroper-oxycyclophosphamide by novobiocin an inhibitor of mammalian topoisomerase ll//Cancer Res.- 1992.-Vol.52, N 13.-P.3515-3520.

261. Leteurtre F.L.Fujimori A.,Tanizawa A. et al. Saintopin, a dual inhibitor of DNA topoisomerases I and II, as a probe for drug-enzyme interactions//J.Biol.Chem 1994,- Vol.269, N 46.- P.28702-28707.

262. Lynch T.H.,Anderson P.Wallace D.M.A. et al. A correlation between nuclear cancer to radiotherapy//Br.J.Cancer.-1991,- Vol.64, N 5,- P.867-871.

263. Lappenbusch W.L., Gile J.D. Effect of cadmium chloride on the radiation response of the adult rat//Radiat. Res.- 1975.-Vol.62,- N 2.- P.313-322.

264. Lichtman M.A., Weed R.I. Alteration of the cell periphery during granulocyte maturation//Blood.- 1972,-Vol.39, N3. P.301-316.

265. Lohmann R.D.,Beversmann D. Effects of zinc and cadmium on apoptotic DNA fragmentation in isolated bovine liver nuclei//Environ.Health Persp.- 1994.- Vol.102(Suppl.3).- P.269-271.

266. Long B.H.,Stringfellow D.A. Inhibitors of topoisomerase II: structure-activity relationships and mechanism of action of podophyllin congeners//Adv.Enzyme Regul.- 1988.-Vol.27.- P.223-256.

267. Loveloch J.E. The haemolysis of human red blood cells by freezing and thawing// Biochim.biophys.acta.-1953.-Vol.10, N 4.- P.414-426.

268. Luo K.,Wu G.,Wang Q. et al. Effect of dimethylsylfoxide and hudroxyethyl starch in the preservation of fractionated human marrow cells//Cryobiology.- 1994,- Vol.31, N 4,- P.349-354.

269. Madden P.W.,Taylor M.J.Hunt Ch.J.,Pegg D.E. The effect of polyvinylpyrrolidone and the cooling rate during corneal cryopreservation//Cryobiology.- 1993,- Vol.30, N 2,- P. 135-157.

270. Majno G.,Joris I. Apoptosis, oncoosis and necrosis.An overview of cell death//Am.J.Pathol.- 1995,- Vol.146, N1.- P. 3-16.

271. Malyapa R.S.,Wright W.D.,Roti-Roti J.L. Radiation sensitivity correlates with changes in DNA supercoiling and nucleoid content in cells of three Chinese Hamster cell lines//Rad. Res.-1994.-Vol. 140, N 2,- P.312-320.

272. Marko J.F.,Siggia E.D. Fluctuations and supercoiling DNA//Science.-1994,- Vol.265, N 5171.- P.506-508.

273. Matsubara J., Tajima Y., Karasawa M. Metallothionein induction as a potent means of radiation protection in mice //Radiat. Res.- 1987.-Vol.111, N 2.-P.267-275.

274. McPherson J.P.,Goldenberg G.J. Induction of apoptosis by deregulated expression of DNA topoisomerase I lalpha//Cancer Res.- 1998.-Vol.58, N 20.- P.4519-4524.

275. McGregor R.R., Spagnuolo P.G., Lenthek A.L. Inhibition of granulocyte adherence by ethanol, prednisone and aspirin, measured with an assay system //New Engl. J. Med.- 1974,- Vol.291, N13.- P.642-646.

276. Maytin E.V., Young D.A. Separate glucocorticoid, heavy metal and heat chock domains in thymic lymphocytes //J. Biol. Chem.- 1983.- Vol.258, N 20.- P.12718-12722.

277. Milner A.E.,Vangan A.T.M.,Clark I.P. Measurement of DNA damage in mammalian cells using flow cytometry//Rad.Res.-1987.-Vol.110, N 1.- P.108-117.

278. Milner A.E.,Levens J.M.,Gregory C.D. Flow cytometric methods of analyzing apoptotic cells//Methods Mol.Biol.- 1998.- Vol.80.- P.347-354.

279. Morgan A.R.,Evans D.H.,Lee G.S.,Pulleyblank D.E. Ethidium fluorescence assays.11. Enzymatic studies and DNA-protein interactions//Nucleic Acids Res.- 1979.-Vol.7, N 2.- P.571-594.

280. Muller A.D., van Dam-Mieras M.C., Hemker H.C. Measurement of macrophage cellular procoagulant activity // Haemostasis.- 1985.- Vol.15, N 2.-P.108-113.

281. Muller W.U.,Streffer C. Biological indicators for radiation damage//lnt.J.Radiat.Biol.-1991 .-Vol.59, N 4,- P.863-873.

282. Mullinger A.M.,Johnson R.T. The organization of supercoiled DNA from human chromosomes//J.Cell Sci.-1979.- Vol.38.- P.369-389.

283. Ng S.W.,Liu Y.,Hasselblatt K.T. et al. A new human topoisomerase III that interacts with SGS1 protein//Nucl.Acid Res.- 1999.- Vol.27, N 4,- P.993-1000.

284. Nakane M.,lde T.,Anzai K. et al. Supercoiled DNA folded by nonhistone proteins in cultured mouse carcinoma cells//J.Biochem.(Japan)-1978.-Vol.84, N 1 .-P.145-157.

285. Nejedly K.,Klysik J.,Palecek E. Supercoil-stabilized lefthanded DNA in- the plasmid (dA-dT)U insert formed in the presence Ni++//FEBS Letters.-1989.- Vol.243, N 2,- P.313-317.

286. Nicklee T.,Crump M.,Hedley D.W. Effects of topoisomerase inhibition on the expression of topoisomerase lla measured with fluorescence image cytometry//Cytometry.- 1996.- Vol.25, N 3.- P.205-210.

287. Nicolini C.,Pia C.,Martelli A. et al. Viscoelastic properties of native DNA from intact nuclei of mammalian cells.Higher-order DNA packing and cell function//J.Mol.Biol. 1982. - Vol.161, N2. - P.155-175.

288. Nitiss J.L. Roles of DNA topoisomerases in chromosomal replication and segregation//Adv.Pharmacol.-1994.- Vol.29A.- P. 103-134.

289. Nitiss J.L. Using yeast ti study resistance to topoisomerase II-targeting drugs//Cancer Chemother.Pharmacol.- 1994,- Vol.34 (Suppl).- S6-S13.

290. Nocentini S. Inhibition of DNA replication and repair by cadmium in mammalian cells.Protective interaction of zinc//Nucl.Acid Res. 1987.- Vol.15, N 16,- P.4211-4224.

291. Yamada T.,Ohyama H. Separation of the dead cell fraction from X-irradiated rat thymocyte suspensions by density gradient centrifugation//lnternat.J.Radiat.Biol.- 1980.- Vol.37, N 6.- P.695-699.

292. Olive P.L.,Banath J.P.,Fjell C.D. DNA strand breakage and DNA structure influence staining with propidium iodide using the alkaline comet assay//Cytometry.- 1994,- Vol.16, N 4,- P.305-312.

293. Omura M.,Torigoe S.,Kubota N. SN-38, a metabolite of the camptotecin derivative CPT-11, potentiates the cytotoxic effect of radiation in human colon adenocarcinoma cells grown as spheroids//Radiother.Oncol.-1997,- Vol.43, N 2.-P.197-201.

294. Onishi Y.,Azurna Y.,Sato Y. et al. Topoisomerase inhibitors induce apoptosis in thymocytes//Biochim.Biophys.Acta.-1993.- Vol.1175, N 2.- P.147-154.

295. Osheroff N. Role of the divalent cation in topoisomerase II mediated reactions//Biochem.- 1987,- Vol.26, N 23 P.6402-6406.

296. Osheroff N. Effect of antineoplastic agents on the DNA cleavage/religation equilibrium of eukaryotic topoisomerase II: inhibition of DNA religation by etoposide//Biochem.- 1989.- Vol.28, N 23. P.6157-6160.

297. Osheroff N.,Zechiedrich E.L.,Gale K.C. Catalytic function of DNA topoisomerase ll//BioEassays.- 1991,- Vol.13, N 6.- P.269-275.

298. Pavillard E.R. In vitro phagocytic and bactericidal activity of alveolar and peritoneal mycrophages of normal rats//Aust.J.Experim.Biol. Med .- 1963.-Vol.41, N3.- P.265-274.

299. Pedersen-Bjergaard J.Andersen M.K.,Johansson B. Balanced chromosome aberrations in leukemias following chemotherapy with DNA-topoisomerase II inhibitors//J.Clinical Oncol.-1998.- Vol.16, N 5.- P.1897-1898.

300. Perkins C.,Kim C.N.,Fang G.,Bhalla K.N. Overexpression of Apaf-1 promotes apoptosis of untreated and paclitaxel- or etoposide-treated HL-60 cells//Cances Res.- 1998,- Vol.58, N 20.- P.4561-4566.

301. Pienta K.J.,Coffey D.S. A structural analysis of the role of the nuclear matrix and DNA loops in the organization of the nucleus and chromosome//J.Cell Sci.-1984.-Suppl.1.- P.123-135.

302. Pitout M.W.,Louw W.KJzatt H. et al. A modified neutral sucrose centrifugation method for rapid detection of DNA damaged by y -radiation and repair in human lymphocytes//lntJ.Biochem.- 1982.-Vol.14, N 10.- P.899-904.

303. Persidsky M.D.,Richards V. Optimal conditions and comparative effectiveness of dimethylsulfoxide in preservation of bone marrow//Nature.-1963.-Vol.197, N2314.- P.1010-1012.

304. Pommier Y., Kohn K.W., Kohihagen G. et.al. Cellular determinants of sensitivity and resistance to DNA topoisomerase inhibitors//Cancer Invest.-1994,- Vol.12.- P.530-542.

305. Pommier Y. DNA topoisomerase I and II in cancer chemotherapy: update and perspectives//Cancer Chemother.Pharmacol.-1993.- Vol.32, N 2.-P.103-108.

306. Pommier Y.,Kohihagen G.,Kohn K.W. et al. Interaction of analkylating camptothecin derivative with a DNA base at topoisomerase l-DNA cleavage sites//Proc.Natl.Acad.Sci.- 1995.- Vol.92, N 19.- P.8861-8865.

307. Pollack I.F.,Erff M.,Bom D. et al. Potent topoisomerase I inhibition by novel silatecans eliminates glioma proliferation in vitro and in vivo//Cancer Res.-1999,- Vol.59, N 19,- P.4898-4905.

308. Prasad A.S. Zinc: the biology and therapeutics of anion//Ann.Intern.Med.- 1996,- Vol.125.- P.142-144.

309. Prasad N.Prasad R.,Thornby J.I. et al. Effect of dimethyl sulfoxide on hematopoienic stem cells in mice //Strahlenther.- 1980.- Vol. 156, N4.- P.290-293.

310. Przyborski S.A.,Damjanov l.,Knowles B.B.,Ackerman S.L. Differential expression of the zinc finger gene TCF 17 in testicular tumors//Cancer Res.-1998.- Vol.58, N 20.- P.4598-4601.

311. Rajaraman R., Fox R.A., Vethamany V.G. et al. Adhesion and spreading behaviour of human peripheral blood mononuclear cells(PMBC) in vitro //Experim. Cell Res.- 1977.- Vol.107, N1.- P.179-190.

312. Razin S.V.,Gromova I.IJarovaia O.V. Specificity and functional significance of DNA interaction with the nuclear matrix: new approaches to clarify the old questions//lnt.Rew.Cytol.-1995.- Vol.162B.- P.405-448.

313. Reece R.J.,Maxwell A. DNA gyrase: structure and function//Crit. Rev.Biochem.Mol.Biol.-1991,- Vol.26, N 3-4.- P.335-375.

314. Richter A.,Kapitza M. Histone H1 inhibits eukaryotic DNA topoisomerase I//FEBS Lett.-1991.- Vol.294, N 1-2,- P. 125-128.

315. Robinson M.J.,Martin B.A.,Gootz T.D. et al. Effects of quinolone derivatives on eukaryotic topoisomerase II. A novel mechanism for enhancementof enzyme-mediated DNA cleavage//J.Biol.Chem.- 1991.- Vol.266, N 22.-P. 14585-14592.

316. Rodriquez C.O.,Jr. and V. Gandhi Arabinosylguanine-induced apoptosis of T-lymphoblastic cells: incorporation into DNA is a necessary step//Cancer Res.- 1999,- Vol.59, N 19,- P.4937-4943.

317. Rydberg B. Detection of DNA strand breaks in single cells using flow cytometry//lnt.J.Rad.Biol.- 1984,- Vol.46, N 5.- P.521-527.

318. Report of an International cooperative study bone marrow auto transplantation in man//Lancet.-1988.-Vol.1, N 8591.- P.960-962.

319. Robert J.,Larsen A.K. Drug resistance to topoisomerase II inhibitors//Biochimie.- 1998.- Vol.80, N 3.- P.247-254.

320. Roffler S.R.,Chan J.,Yeh M-Y.Potentiation of radio-immunotherapy by inhibition of topoisomerase l//Cancer Res.-1994.- Vol.54, N 5,- P.1276-1285.

321. Rosensczajn L.,Shoham D. The demonstration of dehydrogenases and diaphorases in cells of peripheral blood and bone marrow//Blood.- 1967.-Vol.29, N 5.- P.737-746.

322. Rothberger H.,McGee M.P.,Lee T.K. Tissue fector activity.A marker of alveolar macrophage maturation in rabbits//J. CI in. Invest.- 1984,- Vol.73, N 6,-P. 1524-1531.

323. Roti-Roti J.L.,Painter R.B. Effects of hyperthermia on the sedimentation of nucleoids from Hela cells//Rad.Res.-1982.- Vol.89, N 1.- P. 166175.

324. Roti-Roti J.L.,Wright W.D. Visualization of DNA loops in nucleoids from HeLa cells: Assays for DNA damage and repair//Cytometry.- 1986.- Vol.8, N 2,- P.461-467.

325. Rowe P.M. Camptothecins: new enthusiasm for an old drug// Lancet.-1996.-Vol.347, N 9005,- P.892.

326. Sasaki H. Synthesis et a novel bis(2,4'-bithiazole) derivative as a Co(ll)-activated DNA cleaving agent//Chem.Pharm.Bull.(Tokyo).- 1994,- Vol.42, N8,- P.1685-1687.

327. Schermer S. Die Blutmorphologic der Laboratoriumstiere.- Leipzig: J.A.Barth-Verlag, 1958,- 186 s.

328. Schlick T.,Olson W.K.,Westcott T.,Greenberg J.P. On higher buckling transitions in supercoiled DNA//Biopolimers.-1994.- Vol.34, N 5.- P.565-597.

329. Sharma A.,Mondragon A.//Curr.Opin.Struct.Biol.- 1995.- Vol.5, N1.-P.39-47.

330. Sharma S.,Raymond E.,Soda H. et al. Dimethyl sulfoxide (DMSO) causes a reversible inhibition of telomerase activity in a Burkitt lymphoma cell line//Leukemia Res.-1998.- Vol.22, N 8.- P.663-670.

331. Sheridan S.D.,Benham C.J.,Hatfield G.W. Inhibition of DNA supercoiling-dependent transcriptional activation by a distant B-DNA to Z-DNA transition/AJ.Biol.Chem.- 1999.- Vol.274, N 12,- P.8169-8174.

332. Shlyakhtenko L.S., Potaman V.N.,Sinden R.R.,Lyubchenko Y.L. Structure and dynamics of supercoil-stabilized DNA cruciforms//J.Mol.Biol.-1998.-Vol.280, N 1.- P.61-72.

333. Sikorav J.-L.,Jannink G. Kinetics of chromosome condensation in the presence of topoisomerases: a phantom chain model//Biophysical J.- 1994.-Vol.66, N 3.- P.827-837.

334. Singh N.P.Stephens R.E.,Schneider E.L. Technical Report. Modifications of alkaline microgel electrophoresis forsensitive detection of DNA damage//lnt.J.Radiat.Biol.- 1994,- Vol.66, N 1.- P.23-28.

335. Smith P.J. DNA topoisomerases and radiation respon-ses//lnt.J.Rad.Biol.- 1990.- Vol.58, N 4.- P.553-559.

336. Smith P.J.,Morgan S.A.,Fox M.E.,Watson J.V. Mitoxantrone-DNA binding and the induction of topoisomerase II associated DNA damage in multidrug resistant small cell lung cancer cells//Biochem.Pharmacol.- 1990.- Vol.40, N 9,- P.2069-2078.

337. Solary E.,Bertrand R.,Kohn K.W.,Pommier Y. Differential induction of apoptosis in undifferentiated and differentiated HL-60 cells by DNA topoisomerase I and II inhibitors//Blood.-1993.- Vol.81, N 5.- P. 1359-1368.

338. Sorensen B.S.,Sinding J.,Andersen A.H. et al. Node of action of topoisomerase ll-targeting agents at a specific DNA sequence. Uncoupling the DNA binding, cleavage and religation events//J.Mol.Biol.- 1992.- Vol.228, N 3.-P.778-786.

339. Soussi Т. P53 antibodies in the sera of patients with various types of cancer: A review//Cancer Res.- 2000.- Vol.60, N7,- P.1777-1719.

340. Stillman M.J.,Cai W.,Zelazowski A.L. Cadmium binding to metallothioneins. Domain specificity in reactions of альфа and бета fragments, apometallothionein and zinc metallothionein with Cd2+//J.Biol.Chem.-1987.-Vol.262, N10- P.4538-4548.

341. Sui Z.,Alton J.,Nguyen V.N. et al. Synthesis and inhibitory activity of novel tri- and tetracyclic quinolines against topoisomerases//Bioorg. Med.Chem.-1998,- Vol.6, N 6,- P.735-742.

342. Sunami T.,Nishio K.,Kauzawa F. et al. Combination effects of TAS103, a novel dual topoisomerase I and II inhibitor, with other anticancer agents on human small cell lungn cancer cells//Cancer Chemother.Pharmacol.- 1999.-Vol.43, N 5.- P.394-401.

343. Suwabe A.,Takahashi K.,Yasui S. et al. Bleomycin-stimulated hamster alveolar macrophages release interleukin-1//Amer.J. Pathol.-1988.-Vol.132, N3.-P.512-520.

344. Suzuki K.T., Yamada Y.K., Shimizu F. Essential metals and metallothionein in cadmium-induced thymic atrophy and sple-nomegaly//Biochem. Pharmacol.-1981.- Vol.30, N11,- P. 1217-1222.

345. Tak Yan Yu D. Lymphocyte subpopulations. Human red blood cell rosettes //Clin. Experim. Immunol.- 1975.- Vol.20, N 2,- P.311-322.

346. Thomas E.A.,Thomas C.A. Nucleoid halo expantion indirectly measures DNA damage in single cells //Exp.Cell Res.-1989.- Vol.-183, N I.P.I 49-158.

347. Traganos F.,Seiter K.,Feldman E. et al. Induction of apoptosis by camptothecin and topotecan/ln: The camptothecins.From discowery to the patient.- N.Y.Annals N.Y.Academy Sci.-1996.- Vol.803.- P.101-110.

348. Triebel H. Modulation of DNA supercoiling by interaction with netropsin and other minor grove binders//J.Biomol.Struct.Dyn.- 1994.- Vol.11, N 5.- P.1085-1105.

349. Trowell O.A. The sensitivity of lymphocytes to ionizing radiation//J. Pathol. Bacterid.- 1952,- Vol.64, N 4,- P.687-704.

350. Tse-Dinh Y.-Ch. Zinc (II) coordination in Escherichia coli DNA topoisomerase I is required for cleavable complex formation with DNA//J.Biol.Chem. -1991.-Vol.266, N 22.-P.14317-14320.

351. Yamada T., Chyama H. Separation of the dead cell fraction from X-irradiated rat thymocyte suspensions by density gradient centrifugation//lnternat. J. Radiat. Biol.- 1980.- Vol.37, N 6,- P.695-699.

352. Vinograd J.,Lebowitz J.,Watson R. Early and late Helix Coil transitions in closed circular DNA.The number of superhelical turns in Polioma DNA//J.Mol.Biology.-1968.-Vol.33, N 1,- P.173-197.

353. Vologodskaia M.Y.,Vologodskii A.V. Effect of magnesium on cruciform extrusion in supercoiled DNA//J.Mol.Biol.- 1999,- Vol.284.- P.851-859.

354. Vologodskii A.V.,Cozzarelli N.R. Monte Carlo analysis of the conformation of DNA catenanes//J.Mol.Biol.-1993.-Vol.232, N 2,- P.1130-1140.

355. Walder D.N. The present status of bone necrosis research// In: Underwater Physiology YIL- 1980.- Ed.Bachrach A.J. and Matzen M.M.-Undersea Medical Society,Bethesda, 1980.- P.833-836.

356. Wang J.,Basu N.S.,Hu L. et al. Radiation-induced changes in nucleoid halo diameters at aerobic and hypoxic SF-126 human brain tumor cells//Cytometry.-1995.-Vol.19, N 2,- P.107-111.

357. Wang J.C. DNA topoisomerases//Annu.Rev.Biochem.-1996.-Vol. 65.- P.635-692.

358. Wang J.Y. Mathematical relationships amoung DNA su-percoiling, cation concentration and temperature for prokaryotic transcription// Math.

359. Biosciences.- 1998.- Vol.151, N 2.- P.155-163.

360. Wang Y.,Van Ness B. Site-specific cleavage of supercoiled DNA by ascorbate/Cull. //Nucl.Acid Res.- 1989,- Vol.17, N 17,- P.6915-6926.

361. Warters R.L.,Lyons B.W.,Li T.M.,Chen D.J. Topoisomerase II activity in a DNA double-strand break repair deficient Chinese hamster ovary cell line//Mut.Res.,DNA Repair.-1991.- Vol.254.- P.167-174.

362. Watson R.W.G.,Rotstein O.D.,Jimenez M. et al. Augmented intracellular glutathione inhibits Fas-triggered apoptosis of activated human neutrophils//Blood.- 1997.- Vol.89, N11,- P.4175-4181.

363. Watt P.M.,Hickson I.D. Structure and function of type II DNA topoisomerases//Biochem.J.- 1994,- Vol.303, N 3.- P.681-695.

364. Weniger P. An improved method to detect small amounts of radiation damage in DNA of eukaryotic cells//lnt.J.Radiat.Biol.- 1979.- Vol.36, N 2.- P.197-199.

365. William R.,Watson G.,Rotstein O.D. et al. Augmented intracellular glutathione inhibits Fas-triggered apoptosis of activated human neutrophils//Blood.- 1997,- Vol.89, N 11.- P.4175-4181.

366. Williams R.S.,Eden S.,Andersen J.S. Reduced epinephrine-induced platelet aggregation following cardiac rehabilitation// J.Cardiac.Rehab.- 1981.-Vol.1.- P.127-134.

367. Williams N.L.,Maxwell A. Probing the teo-gate mechanism of DNA gyrase using cysteine cross-linking//Biochem.- 1999.- Vol.38, N 41.- P.13502-13511.

368. Wolfe J.T.,Ross D.,Cohen G.M. A role for metals andfree radicals in the induction of apoptosis in thymocytes//FEBS Letters.- 1994,- Vol.352, N 1.-P.58-62.

369. Wyllie A.H. Apoptosis//Br.J.Cancer.-1993.-Vol.67, N 2,- P.205-208.

370. Yew F.-H.,Johnson R.T. Human B and T lymphocytes differ in UV-induced repair capacity//Exp.Cell Res.- 1978.- Vol.113, N 2.- P.227-231.239

371. Yew F.-H.,Johnson R.T. Ultraviolet-induced DNA excision repair in human B and T lymphocytes.III.Repair in lymphocytes from chronic lymphocytic leukaemia//J.Cell Sci.- 1979.- Vol.39, N 1,- P.329-337.

372. Zhivotovsky B.,Cedervall B.,Jiang S.et al. Involvement of Ca++ in the formation of high molecular weight DNA fragments in thymocyte apoptosis//Biochem.Biophys.Resear.Comm.,1994,-Vol.202, N 1,- P.120-127.

373. Zinc-finger proteins in oncogenesis: DNA-binding and gene regulations//Ann.N.Y.Acad.Sci.- 1993.- Vol.684.- 417 p.

374. СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

375. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

376. На основании полномочий, предоставленных Правительством СССР, Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий , выдал настоящее авторское свидетельство на изобретение:

377. Способ исследования топологических свойств ядерной ДНК в биологических объектах"

378. Автор (авторы):Ващенко Владимир Иванович, Климов Николай Анатолиевич и Комар Валентин Евгеньевич

379. Рнтральный щучно-иаоадовАтжнжйй ттшштокотмжтштут1. Заявка №37177641. Приоритет изобретения0 26 марта 1984г.

380. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретении СССР22 августа 1985г# Действие авторского свидетельства распространяется на всю территорию Союза ССР.

381. Председатель Комитета ^^^/^УсОЦГ1. Начальник отдела

382. ШЩ СОЮЗ СОВЕТСКИХ Щ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ ш РЕСПУБЛИН19. О и (11)1. Гс1¥е 01*1 33/481200679А

383. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ1. ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

384. К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ21. 3717764/28-1422. 26.03.84 1

385. Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологичес-рй институт

386. В.И.Бащенко,Ы.А.Юшмов и В.Е.Комар53. 616.07(088.8)

387. СД0С0Б ИСС.ШЕЩОВхШИЯ ТОПОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЯДЕРНОЙ ДНК В БШЛОГЙЧЕСКЙХ ОБЪЕКТАХ

388. СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

389. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

390. На основании полномочий, предоставленных Правительством СССР, Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий выдал настоящее авторское свидетельство на изобретение:

391. Автор (авторы): Иванов Сергей Дмитриевич

392. Ващенжо Владимир Иванович Рещинов Андрей Михайлович Комар Валентин Евгеньевич

393. Заявитель: Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт1. Заявка №3115711 Приоритет изобретения мая 1983р.

394. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений СССР1.августа 1986г.

395. Действие авторского свидетельства распространяется на всю те^дц'рорую Сщшл-€СР.1. Председатель Комитет(I1. Начальник отдела'