Суточные ритмы артериального давления и экскреторная функция почек у больных с хроническом почечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.48, Мосина, Нина Валерьевна

• Мосина, Нина Валерьевна
• 2005

Оглавление диссертации Мосина, Нина Валерьевна

Введение.

Глава I. Современные представления о механизмах прогрессирования хронической почечной недостаточности и принципах ренопротекции.

1.1. Артериальная гипертензия и протеинурия -важнейшие факторы прогрессирования почечной недостаточности.

1.2. Внутриклубочковая гипертензия/гиперфильтрация.

1.3. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

1.4. Суточные ритмы артериального давления, ремоделирование сердца и темпы прогрессирования хронической почечной недостаточности.

1.5. Суточные колебания функциональных показателей почек и их связь с циркадными ритмами артериального давления.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Суточное мониторирование артериального давления.

2.3. Комплексное функциональное обследование почек.

2.4. ЭхоКГ-исследование.

2.5. Определение ренина и альдостерона.

2.6. Расчет скорости прогрессирования хронической почечной недостаточности.

2.7. Методы статистического анализа.

Глава III. Суточные ритмы артериального давления обследованных пациентов.

Глава IV. Суточные колебания протеинурии и функциональных показателей почек обследованных пациентов.

Глава V. Активность ренина и уровень альдостерона плазмы при хронической почечной недостаточности.

5.1. Активность ренина плазмы обследованных пациентов.

5.2. Уровень альдостерона обследованных пациентов.

Глава VI. Ремоделирование сердца и циркадные ритмы артериального давления у больных с хронической почечной недостаточностью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Суточные ритмы артериального давления и экскреторная функция почек у больных с хроническом почечной недостаточностью»

За последние годы достигнуты значительные успехи в лечении больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН). Во многом это связано не только с разработкой и внедрением высокоэффективных программ почечной заместительной терапии, но и с новыми подходами в консервативной терапии, позволяющими замедлить прогрессирование почечной недостаточности [Parmar M.S., 2002; Tonelli М. et al., 2002].

Одним из важнейших факторов поражения почек и прогрессирования хронической почечной недостаточности является артериальная гипертензия (АГ) [Алмазов В.А., Шляхто Е.В., 1999; Meyer К.В., Levey A.S.,1998; Lucas M.F. et al., 2003]. С одной стороны заболевание почек вызывает повышение артериального давления (АД) [Preston R.A. et al., 1996] с другой - повышенное АД приводит к прогрессивному ухудшению функции поврежденных почек [Adamczak М. et al., 2002]. Поэтому контроль уровня АД является одним из важнейших компонентов терапии больных с патологией почек.

Показано, что жесткий контроль уровня АД (<125/75 мм рт. ст.) позволяет существенно снизить темпы прогрессирования ХПН и отсрочить начало почечной заместительной терапии [Douglas J., 2001]. Прогрессирование хронической почечной недостаточности само по себе приводит к более стойкому повышению АД и у больных с ХПН для достижения целевого уровня среднего АД (АДср) требуется применение не только более высоких доз препаратов, но также их определенных сочетаний. Вместе с тем, даже многокомпонентная антигипертензивная терапия не всегда позволяет достичь целевого уровня АД (АДср<92 мм рт. ст.). Причины рефрактерности к антигипертензивной терапии у значительной части больных с ХПН не совсем ясны. Обсуждается их связь с активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), в частности - эффектами ангиотензина II, приводящими, как известно, к развитию внутриклубочковой гипертензии/гиперфильтрации. Кроме того, ангиотензин II принимает участие в реализации гипертрофического ответа кардиомиоцитов на механическую нагрузку [Shyu К. et al., 1995] и в формировании фиброза миокарда [Brilla С. et al., 1992; Weber К. et al., 1993], что также усугубляет прогноз у почечного больного. Это подтверждается преимуществами ингибиторов ангиотензин I превращающего фермента (АПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II перед другими классами антигипертензивных препаратов в замедлении прогрессирования ХПН [Brenner В.М. et al., 2001; Parving Н.Н. et al., 2001] и уменьшении гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) [Dahlof В. et al., 2002]. Однако при развитии ХПН нередко определяется низкий уровень активности ренина плазмы (АРП), что также требует своего объяснения [Navar L.G., 2000].

Значение другого компонента РААС - альдостерона в патофизиологии и патоморфологии почки изучено недостаточно. Известно, что он принимает участие в регуляции обмена калия, натрия и сосудистого объема и, кроме того, является стимулятором клеточной гипертрофии и фиброза [Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., 2001; Weber К. et al., 1993]. Блокада альдостероновых рецепторов позволяет замедлить процессы фиброзирования тканей [Delyani J.A. et al., 2001; Pitt B. et al., 2003] и уменьшить протеинурию [Chrysostomou A., Becker G., 2001]. Последней, а также ее взаимосвязи с АГ, придается большое значение в прогрессивном снижении функции почек [Jafar Т.Н. et al., 2001; Adamczak М. et al., 2002].

У больных с ХПН часто нарушен суточный профиль АД в виде недостаточного снижения (или даже повышения) уровня АД ночью, что является негативным предиктором прогрессирования ХПН [Redon J. et al., 1998]. Причины дисрегуляции циркадных ритмов АД при почечной недостаточности не совсем ясны и требуют дальнейшего изучения. Возможно, это связано с нарушением водно-электролитного баланса организма, в регуляции которого ключевую роль играют почки. Также имеются сведения о нарушении суточных ритмов экскреторной функции почек при ХПН [Hansen Н.Р., 2002]. Однако взаимосвязь колебаний АД и показателей водно-электролитного баланса, протеинурии, скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в течение суток недостаточно изучена.

Исследование указанных взаимосвязей поможет установить причины нарушений циркадных ритмов АД и рефрактерности к антигипертензивной терапии у больных с ХПН, что позволит добиться более эффективного контроля АД и, следовательно, замедления темпов прогрессирования ХПН.

Цель исследования

Оценить роль нарушений циркадных ритмов АД в прогрессировании почечной недостаточности, их взаимосвязь с суточными колебаниями экскреторной функции почек у больных с ХПН.

Задачи исследования

1. Изучить характер суточных колебаний АД у больных с ХПН.

2. Исследовать у больных с ХПН взаимосвязь между суточным профилем АД, достигнутым целевым уровнем его с одной стороны и экскрецией электролитов, выраженностью протеинурии - с другой.

3. Выявить различия в уровне альдостерона и активности ренина плазмы у больных с нормальным и нарушенным суточным ритмом АД.

4. Проанализировать характер ремоделирования сердца у больных с нормальным и нарушенным суточным ритмом АД при почечной недостаточности.

Научная новизна

Установлено, что нарушенный суточный профиль АД в виде недостаточного снижения или повышения АД ночью у больных с ХПН сочетается с одновременным нарастанием экскреции электролитов, протеинурии и скорости клубочковой фильтрации.

Показано, что недостаточное снижение или повышение АД ночью чаще возникает на фоне низкой АРП, указывая на существенную роль водно-электролитного дисбаланса в нарушении циркадных ритмов АД при почечной недостаточности.

Выявлено, что наличие и выраженность ГЛЖ у больных с ХПН зависит от уровня АД и его суточного профиля. Установлена и зависимость между индексом массы левого желудочка (ИМЛЖ) и ночной экскрецией натрия, калия и хлора.

Впервые показано, что для эффективного замедления темпов прогрессирования ХПН наряду с достижением целевого уровня АД необходима нормализация его суточного профиля.

Практическая значимость работы

Результаты суточного мониторирования АД (СМАД) у больных с ХПН имеют значение для рационального подбора антигипертензивной терапии, направленной на достижение целевого уровня АД и нормализацию его суточных ритмов с целью замедления прогрессирования ХПН.

Обоснована целесообразность выполнения функционального обследования почек раздельно (день/ночь) у больных с ХПН для коррекции водно-электролитного дисбаланса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Установлена взаимосвязь между скоростью прогрессирования хронической почечной недостаточности и суточными ритмами артериального давления. При этом, чем меньше степень ночного снижения артериального давления, тем выше темпы прогрессирования заболевания почек.

2. Существует параллелизм между суточными ритмами АД и экскреторной функцией почек у больных с ХПН: уменьшение протеинурии и экскреции электролитов имеет место, только если одновременно достигнут целевой уровень АД (АДср <92 мм рт. ст.) и нормализован суточный профиль. При невозможности достичь указанного уровня АД, а также при достигнутом целевом уровне АД, но с недостаточным снижением его ночью, указанные параметры нарастают.

3. Для замедления темпов прогрессирования ХПН необходимо одновременное достижение целевого уровня и нормализация суточных ритмов артериального давления.

4. У больных с хронической почечной недостаточностью при отсутствии ночного снижения АД отмечается преимущественно сниженный уровень АРП.

Апробация и реализация результатов работы

Результаты диссертации доложены на заседании проблемной комиссии по нефрологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (2002, 2003) и совместном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и НИИ нефрологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (2003). По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы клиники пропедевтики внутренних болезней СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, в учебный процесс курса клинической нефрологии и диализа ФПО СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, собственных результатов, представленных в 4-х главах, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список литературы включает 40 источников на русском и 148 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 3 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Нефрология», Мосина, Нина Валерьевна

131 Выводы

1. У больных с ХПН по результатам суточного мониторирования артериального давления выявлена корреляция скорости прогрессирования почечной недостаточности с уровнем систолического (дневного и ночного) и диастолического артериального давления ночью.

2. У больных с ХПН для замедления темпов прогрессирования почечной недостаточности необходимо не только достижение целевого уровня артериального давления, но и нормализация его суточного профиля.

3. При ХПН нормализация суточного профиля артериального давления способствует уменьшению протеинурии только при условии достижения целевых его значений. Динамика экскреции белка и электролитов в течение суток прямо коррелирует с клиренсом креатинина и, по-видимому, обусловлена изменением внутриклубочковой гемодинамики.

4. При недостигнутом целевом уровне и нарушенном суточном профиле артериального давления у больных с ХПН отмечается низкая активность ренина плазмы.

5. У больных с более быстрыми темпами прогрессирования почечной недостаточности, определенной по времени удвоения уровня креатинина крови, выявляется большая величина индекса массы левого желудочка.

6. Недостаточное ночное снижение артериального давления у пациентов с ХПН ассоциируется с достоверно более высоким индексом массы левого желудочка и преимущественно развитием концентрической гипертрофии левого желудочка.

Практические рекомендации

1. Для замедления прогрессирования почечной недостаточности необходимо выполнение суточного мониторирования артериального давления для рационального подбора антигипертензивной терапии, направленной на достижение целевого уровня артериального давления и нормализацию его суточного профиля.

2. Целесообразно выполнение функционального обследования почек раздельно (день/ночь) у больных с хронической почечной недостаточностью при нарушении суточных ритмов артериального давления.

3. При невозможности достижения целевого уровня и нормализации суточного профиля артериального давления необходимо определение активности ренина плазмы для выявления низкоренинового варианта артериальной гипертензии.

133

Список литературы диссертационного исследования Мосина, Нина Валерьевна, 2005 год

1. Айвазян С.А., Мхитарян B.C. Прикладная статистика и основы эконометрики. М.: ЮНИТИ, 1998. - 1022 с.

2. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия и почки // СПб.: Издательство СПбГМУ, 1999. С.7-156.

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 1995. - Т.1, №1. -С.67-73.

4. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований. -М.: Медицина, 1988. 256 с.

5. Волгина Г.В., Томилина Н.А., Бикбов Б.Т. Ремоделирование миокарда в условиях хронической почечной недостаточности // Нефрология и диализ. 2003. - Т.5, №3. - С.277-278.

6. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. -Л.: Медицина, 1973. 142 с.

7. Гургенян С.В., Ардамян К.Г., Крищан Э.М. Влияние гемодинамического и гормонального факторов на развитие гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 1996. - Т.37. - С.46-51.

8. Диденко В.А., Смирнов Д.В. Вопросы гипертонического сердца при артериальной гипертензии и синдроме инсулинорезистентности // Клиническая медицина. 1999. -Т.77, №6. - С. 28-33.

9. Добронравов В.А. Современные подходы к диагностике и лечению диабетической нефропатии // Нефрология. 2003. -1.7, №2. - С.93-100.

10. Дядык А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А. и др. Патогенез гипертрофии левого желудочка у больных артериальными гипертензиями // Кардиология. 1995. - Т.35, №1. - С.58-63.

11. Есаян A.M. Мочевина "нетоксический метаболит" или "уремический токсин"? // Эфферентная терапия. - 1995.- № 3. -С. 13-20.

12. Есаян A.M., Титова В.А. Роль мочевины в прогрессировании уремии // Сборник трудов III ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара. СПб., 1995. - С.375.

13. Есаян A.M. Артериальная гипертензия и прогрессирование почечной недостаточности // Consilium-medicum . 2001. - Т.З, №10. -С.488-419.

14. Есаян A.M. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. Новая стратегия ренопротекции // Нефрология. 2002. - Т.6, №3. - С. 10-14.

15. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Современные представления о механизмах почечного действия альдостерона // Нефрология. -2001.-Т.5, №4. С.9-16.

16. Ильин А.П., Богоявленский В.Ф., Газизов P.M., Полетаев И.В. Варианты гипертрофии левого желудочка у пациентов, находящихся на программном гемодиализе // Клиническая медицина. 2002. - Т. 10. - С.24-27.

17. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония в вопросах и ответах. Справочник для практикующих врачей. Под ред. B.C. Моисеева. М.: Форте APT, 2002. -С.22-35.

18. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. B.C. Моисеева. М., 1999.

19. Красникова Т.П. Лозартан блокатор ангиотензин II рецепторов: новое направление в сердечно-сосудистой фармакотерапии // Клиническая медицина. - 1996. - №3. - С. 17-21.

20. Курумшеева A.I1I. Биологические ритмы парциальных функций почек при хроническом гломерулонефрите в динамике развития почечной недостаточности // Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.05.-Л, 1985.- 18 с.

21. Кутырина И.М. Современные аспекты патогенеза почечной артериальной гипертонии // Нефрология. 2000. - Т.4, № 1. -С. 112-113.

22. Кутырина И.М., Лившиц Н.Л., Швецов М.Ю. и др. Место ингибиторов ангиотензинпреварщающего фермента в лечении больных с выраженной почечной недостаточностью // Нефрология. 2003. - Т.7, Приложение 1. - С.72-74.

23. Кутырина И.М., Лившиц Н.Л., Рогов В.А. и др. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента прихронической почечной недостаточности // Тер. Архив. 2002. -Т.74., № 6. - С.34-39.

24. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СПб.: Сотис, 1995.-С.21-90.

25. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике.- М.: Медицина, 1987. 665 с.

26. Парфенова Е.В., Дьяконова Е.Г., Масенко В.Р. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология.- 1995. -Т.35, №7. С. 18-24.

27. Постнов А.Ю. Молекулярная биология ренина: возможности супрессии ренин-ангиотензивной системы // Кардиология. -1995. Т.35, №10. - С.46-51.

28. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике // Consilium-medicum . 2001. - №2, Приложение. - С.2-14.

29. Ренц Д.Б., Андерсон Ш., Бреннер Б. Гемодинамические основы прогрессирования почечных заболеваний // Современная нефрология. Международный нефрологический семинар, II М., 1997.-С. 162-172.

30. Ритц Э. (Ritz Е.) Артериальная гипертония при заболеваниях почек//Современная нефрология. -М.1997.-С. 103-114.

31. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (Методические вопросы). М.: Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, 1997. - С.21-25.

32. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления // Сердце. 2002. - Т.1, №5(5). - С.240-242.

33. Филатова Н.П., Савина Л.В., Малышева Н.В. и др. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией: клинические особенности и прогностическое значение // Кардиология. 1993. - Т.32. - С.34-38.

34. Шанар Ж. Почечные детерминанты соль-чувствительной артериальной гипертензии // Нефрология. 2002. - Т.6, №1. -С.11-15.

35. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни патогенетические факторы и прогностическое значение // Кардиология СНГ. - 2003. - Т.1, №1. - С.20-25.

36. Шустов С.Б., Баранов Д.В., Кадин Д.В. Состояние сердечной мышцы у больных симптоматическими гипертензиями эндокринного генеза // Материалы научно-практической конференции "Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний. СПб., 1997. - С.48.

37. Шутов A.M., Куликова Е.С., Кондратьева Н.И., Ивашкина Т.Н., Томниковская B.C. Гипертрофия левого желудочка у больных в додиализном периоде хронической почечной недостаточности,не связанной с сахарным диабетом // Нефрология. 2001. - Т.5, №2. - С.49-53.

38. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы // Сердце. 2002. -Т.1, №5.-С.217-219.

39. Adamczak М., Zeier М., Dikow R., Ritz Е. Kidney and hypertension // Kidney Int. 2002. - V.61, №80. - P.62.

40. Agodoa L.Y., Appel L., Bakris G.L. et al. Effect of ramipril vs amlodipine on renal outcomes in hypertensive nephrosclerosis: a randomized controlled trial // JAMA. 2001. - Vol.285, №21. -P.2719-2728.

41. Anderson S., Rennke H.G., Brenner B.M. Therapeutic advantage of converting enzyme inhibitors in arresting progressive renal disease associated with systemic hypertension in the rat // J. Clin. Invest. -1986. Vol.77. -P. 1993-2000.

42. Anderson S., Rennke H.G., Garcia D.L., Brenner B.M. Short and long term effects of antihypertensive therapy in the diabetic rat // Kidney Int. 1989. - Vol.36. - P.526-536.

43. Armario P., Rey R.H., Martin-Baranera M. et al. The effect of age on the relationship of pulse pressure and left ventricular mass in untreated patients with mild to moderate hypertension // Blood Pressure. 2002. - Vol. 11, №1. - P. 13-17.

44. Bakris G.L., Williams M., Dworkin L. et al. Preserving renal function in adults with hypertension and diabetes: a consensus approach // Am. J. Kidney Dis. 2000. - Vol.36. - P.646-661.

45. Berthoux F., Jones E., Gellert R., Mendel S., Saker L., Briggs D. Epidemiological data of treated end-stage renal failure in the

46. European Union (EU) during the year 1995: report of the European Renal Association Registry and the National Registries // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - Vol.14. - P.2332-2342.

47. Blasi E.R., Rocha R., Rudolph A.E. et al. Aldosterone/salt induces renal inflammation and fibrosis in hypertensive rats // Kidney Int. -2003.-Vol.63, № 5. P.1791-1800.

48. Boero R., Rollino C., Massara C. et al. Verapamil versus amlodipine in proteinuric non-diabetic nephropathies treated with trandolapril (WANNTT study): design of a prospective randomized multicenter trial// J. Nephrol. -2001. Vol.14. - P. 15-18.

49. Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy // New Engl. J. Med. 2001. - Vol.345, .№12. -P.861-869.

50. Breyer J.A., Bain R.P., Evans J.K. et al. Predictors of the progression of renal insufficiency in patients with insulin-dependent diabetes and overt diabetic nephropathy // Kidney Int. 1996. -Vol.50.-P.1651-1658.

51. Brilla C.G., Matsubara L.S., Weber K.T. Antifibrotic effects of spironolactone in preventing myocardial fibrosis in systemic arterial hypertension//Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.71. -P.12-16A.

52. Brown N.J., Agirbasli M.A., Williams G.H. et al. Effect of Activation and Inhibition of the Renin-Angiotensin System on Plasma PAI-1 // Hypertension. 1998. - Vol.32. - P.965-971.

53. Butkevich A., Phillips R.A., Sheinart K.F., Tuhrim S. The effects of various definitions of dipping and daytime and night-time on characterization of 24h profiles of blood pressure // Blood Press. Monit. -2000. Vol.5. - P. 19-22.

54. Cameron J.S., Turner D.R., Ogg C.S., Chantler C., Williams D.G. The long-term prognosis of patients with focal segmental glomerulosclerosis// Clin. Nephrol. 1978. - Vol.10. - P.213-218.

55. Canau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cadiol. 1992. - Vol.19. - P. 15501558.

56. Chobanian A.V., Hill M. National Heart, Lung, and Blood Institute Workshop on Sodium and Blood Pressure: A Critical Review of Current Scientific Evidence // Hypertension 2000. - Vol.35. -P.858-863.

57. Chrysostomou A., Becker G., Spironolactone in Addition to ACE Inhibition to Reduce Proteinuria in Patients with Chronic Renal Disease //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.345, №12. - P.925-926.

58. Curtis J.J., Luke R.G., Dustan H.P. et al. Remission of essential hypertension after renal transplantation // N. Engl. J. Med. 1983. -Vol.309. -P.1009-1014.

59. Dahlof В., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients A metanalysis of 109 treatment studies //Am. J. Hypertens. - 1992. - Vol.5. - P.95-110.

60. Delyani J.A., Rocha R., Cook C.S. et al. Eplerenone: a selective aldosterone receptor antagonist (SARA) // Cardiovasc. Drug Rev. -2001.-Vol.19, №3.-P. 185-200.

61. De Vecchi A.F., Dratwa M., Wiedemann M.E. Healthcare systems and end-stage renal disease (ESRD) therapies an international review: costs and reimbursement/funding of ESRD therapies // Nephrol. Dial. Transplant. - 1999. - Vol.14 (Suppl. 6). - P.31-41.

62. Devereux R B. Is the electrocardiogram still useful for detection of left ventricular hypertrophy? // Circulation. 1990. - Vol.81. -P. 1144.

63. Devereux R.B., James G.D., Pickering T.G. What is normal blood pressure? Comparison of ambulatory pressure level and variability in patients with normal or abnormal left ventricular geometry // Am. J. Hypertens. 1993. - Vol.6. - P.211S-215S.

64. Devereux R.B., Reicheck N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men // Circulation. 1977. - Vol.55. - P.613-618.

65. Dina R., Jafari M. Angiotensin Il-receptor antagonists: an overview// Am. J. Health-Syst. Pharm. 2000. - Vol.57, №13. - P.1231-1238.

66. Douglas J. Management of Hypertension in High Risk Special Populations // ASN 2002 Satellite Symposium Philadelphia, PA, November, 2002.

67. Drayer J., Weber M.A., Gardin J. Effects of long-term antihypertensive therapy on cardiac anatomy in patients with essential hypertension // Am. J. Medcine. 1983. - Vol. 75, Suppl.3A.-P.116-120.

68. Duprez D.A., Bauwens F.R., Byyzere M.L. et al. Influence of arterial blood pressure and aldosterone on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.71. - P.17A-20A.

69. Epstein M. Aldosterone as a mediator of progressive renal disease: pathogenetic and clinical implications // Am. J. Kidney Dis. 2001. -Vol.37, №4. - P.677-688.

70. Epstein M., Buckalew Jr., Martinez F. et al. Antiproteinuric efficacy of eplerenone, enalapril, and eplerenone/enalapril combination therapy in diabetic hypertensives with microalbuminuria // Am J Hypertens -2002. Vol.15, №4, pt.2-OR-54.

71. Fagerudd J.A., Tarnow L., Jacobsen P. et al. Predisposition to essential hypertension and development of diabetic nephropathy in IDDM patients // Diabetes. 1998. - Vol.47. - P.439-444.

72. Funder J.W. New biology of aldosterone, and experimental studies on the selective aldosterone blocker eplerenone // American Heart Journal. 2002. - Vol. 144, № 5 - P.S8-S11.

73. Foley R.N., Parfrey P.S., Sarnak M.J. Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease // J. Am. Soc. Nephrol. 1998. - Vol.9 (Suppl. 12). - P.16-23.

74. Frohlich E.D., Apstein С., Chobanian A.V. et al. The heart in hypertension // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.327. - P.998.

75. Gansevoort R.T., Sluiter W.J., Hemmelder M.H. et al. Antiproteinuric effect of blood-pressure-lowering agents: A meta-analysis of comparative trials // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol.10. -P. 1963.

76. Gansevoort R.T., de Zeeuw D., de Jong P.E. Dissociation between the course of the hemodynamic and proteinuric effects of angiotensin I converting enzyme inhibition // Kidney Int. 1993. -Vol.44. - P.579.

77. Gosse P., Dubougr O., Sheridan D.J. Influence of left ventricular geometry pattern in left ventricular hypertrophy changes after 1 year of treatment in the L.I.V.E. study // Eur. Heart J. 2000. - Vol.21 (Suppl.) - P.452.

78. Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension //J. Hypertens. 1999. - Vol.17. - P. 151-183.

79. Guidi E., Bianchi G., Rivolta E. et al. Hypertension in man with a kidney transplant: Role of familial versus other factors // Nephron. -1985.-Vol.41.-P. 14-21.

80. Guyton A.C. Renal function curve: A key to understanding the pathogenesis of hypertension // Hypertens. 1987. - Vol.10. - P.1-6.

81. Hansen H.P., Hovind P., Jensen B.R., Parving H.H. Diurnal variations of glomerular filtration rate and albuminuria in diabetic nephropathy // Kidney Int. 2002. - Vol.61, №1. - P. 163-168.

82. Hansen H.P., Rossing P., Tarnow L. et al. Circadian rhythm of arterial blood pressure and albuminuria in diabetic nephropathy // Kidney Int. 1996. - Vol.50. - P.579-585.

83. Heeg J.E., de Jong P.E., van der Hem G.K., de Zeeuw D. Angiotensin II does not acutely reverse the reduction of proteinuria by long-term ACE inhibition // Kidney Int. 1991. - Vol.40. - P.734.

84. Holdaas H., Hartmann A. Berg K.J., Lund K., Fauchald P. Renal effects of losartan and amlodipine in hypertensive patients with non-diabetic nephropathy // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol.13, №12. - P.3096-3102.

85. Hollenberg N.K. Fisher N.D.L., Deborah A. Price pathways for angiotensin II generation in intact human tissue. Evidence from comparative pharmacological interruption of the renin system // Hypertension. 1998. - Vol.32. - P.387-392.

86. Hostetter Т.Н., Rosenberg M.E., Ibrahim H.N., Juknevicius I. Aldosterone in progressive renal disease // Semin. Nephrol. 2001. -Vol.21, №6. - P.573-579.

87. Hunsicker L.G., Adler S., Caggiula A., England B.K., Greene Т., Kusek J.W., Rogers N.L., Teschan P.E. Predictors of the progression of renal disease in the Modification of Diet in Renal Disease Study// Kidney Int. 1997. - Vol.51, №6. - P. 1908-1919.

88. Imanishi M., Yoshioka К., Konishi Y. et al. Glomerular hypertension as one cause of albuminuria in type II diabetic patients // Diabetologia. 1999. - Vol.42. - P.999-1005.

89. Imig J.D., Navar G.L., Zou L.X. et al. Renal endosomes contain angiotensin peptides, converting enzymes, and AT (1A) receptors // Am. J. Physiol. 1999. - Vol.227, №8. - P.303-311.

90. Jafar Т.Н., Schmid C.H., Landa M., Giatras I., Toto R., Remuzzi G. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and progression of nondiabetic renal disease. A meta-analysis of patient-level data // Ann. Intern. Med. -2001. -Vol.135. P. 73-87.

91. Jafar Т.Н., Stark P.C., Schmid C.H. et al. Proteinuria as a modifiable risk factor for the progression of non-diabetic renal disease // Kidney Int. 2001. - Vol.60, № 3. - P. 1131-1140.

92. Jelenc M., Zemva A., Pernat M., Zemva Z. Are insulin and night-time blood pressure related to left ventricular hypertrophy? // Int. J. Cardiol. 1998. - Vol. 63. - P.261-265.

93. Johnston C.I., Fabris В., Yamada H. et al. Comparative studies of tissue inhibition by angiotensin converting enzyme inhibitors // J. Hypertension. 1989. - Suppl. 7(5). - P.S11- S16.

94. Kaplan H.R., Taylor D.G., Olson S.C., Andrews L.K. Quinapril a preclinical review of the pharmacology//Angiology. - 1989. -Vol.40, №4. - P.335-350.

95. Kario K., Shimada K. Differential effects of amlodipine on ambulatory blood pressure in elderly hypertensive patients with different nocturnal reductions in blood pressure // Am. J. Hypertens. 1997. -Vol.10. -P.261-268.

96. Kim S., Iwao H. Molecular and cellular mechanisms of angiotensin ll-mediated cardiovascular and renal diseases // Pharmacol. Rev. -2000.-Vol.52, № 1. P. 11-34.

97. Klag M.J., Whelton P.W., Bryan L. Randall B.L. et al. Blood Pressure and End-Stage Renal Disease in Men // NEJM. 1996. -Vol.334, №1.-P. 13-18.

98. Klahr S., Levey A.S., Beck G.J. et al. The effects of dietary protein restriction and blood-pressure control on the progression of chronic renal disease // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.330. - P.877-884.

99. Koopman M.G., Koopman G.C.M., Krediet R.T. et al. Circadian rhythm of glomerular filtration rate in normal individuals // Clin. Sci. -1987.-Vol.77.-P. 105-111.

100. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol.114. -P.345-351.

101. Krum H., Nolly H., Workman D. et al. Efficacy of Eplerenone Added to Renin-Angiotensin Blockade in Hypertensive Patients // Hypertension. 2002. - Vol.40. - P. 117-126.

102. Lapinski R., Perico N., Remuzzi A., Sangalli F., Benigni A., Remuzzi G. Angiotensin II modulates glomerular capillarypermselectivity in rat isolated perfused kidney // J. Am. Soc. Nephrol. 1996. - Vol.7. - P.653-660.

103. Lauer M.S., Anderson K.M., Levy D. Influence of contemporary versus 30-year blood pressure levels on left ventricular mass and geometry The Framingham Heart Study // J. Am. Coll. Cardiol. -1991. - Vol.18. - P. 1287-1294.

104. Levey A.S., Bosch J.P., Lewis J.В., Greene Т., Rogers N., Roth D. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation // Ann. Intern. Med. -1999. Vol.130. - P.461-470.

105. Levy D., Garrison R., Savage D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.322. -P. 1561-1566.

106. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Bain R.P., Rohde R.D. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. - P.1456-1462.

107. Lewis E.J., Hunsicker L.G., William R., Clarke W.R. et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes // NEJM. -2001. Vol.345, №12. - P.851-860.

108. Lorell B.H., Carabello В.A. Left ventricular hypertrophy. Pathogenesis, detection, and prognosis // Circulation. 2000. -Vol.102.-P.470.

109. Lucas M.F., Quereda C., Teruel J.L. et al. Effect of hypertension before beginning dialysis on survival of hemodialysis patients // Am. J. Kidney Dis. -2003. Vol.41, №4. - P.814-821.

110. Luzier A.B., Forrest A., Feuerstein S.G., et al. Containment of heart failure hospitalisation and cost by angiotensin-converting enzyme inhibitor dosage optimisation // Am. J. Cardiol. 2000. -Vol.86, №5. - P.519-523.

111. Lysaght M.J. Maintenance dialysis population dynamics: current trends and long-term implications // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. -Vol.13.-P.S37-S40.

112. MacGregor G.A. Salt: blood pressure, the kidney and other harmful effects // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol. 13. - P.2471-2479.

113. Maisch B. Ventricular remodeling // Cardiology. 1996. - Vol.87 (Suppl. 1).-P.2-10.

114. Mallick N.P., Short C.D., Hunt L.P. How far since Ellis? The Manchester Study of glomerular disease // Nephron. 1987. -Vol.46. -P.113-124.

115. Mancia G., Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring and organ damage // Hypertension. 2000. - Vol.36. - P.894.

116. McMahon L.P., Roger S.D., Schou M. Does early intervention and treatment with epoetin prevent left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease? (SLIMHEART study) // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. -Vol.13.-P.440A.

117. Meyer К.В., Levey A.S. Controlling the epidemic of cardiovascular disease in chronic renal disease: report from the National Kidney Foundation Task Force on cardiovascular disease // J. Am. Soc. Nephrol. 1998. - Vol.9 (Suppl. 12). - P.31-42.

118. Mitch W.E., Walser M., Buffington G.A., Lemann J.Jr. A simple method of estimating progression of chronic renal failure // Lancet. -1976. Vol.18, №2 (7999). - P. 1326-1328.

119. Mora-Macia J., Cases A., Calero F., Barcelo P. Effect of angiotensin II receptor blockade on renal disease progression in patients with non-diabetic chronic renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. Vol.16. - P.82-84.

120. Mulec H., Blohme G., Kullenberg G. et al. Latent overhydration and nocturnal hypertension in diabetic nephropathy // Diabetologia. -1995. Vol.38. - P.216-220.

121. Nassberger J., Cugno M., Amstutz C. et al. Plasma bradykinin in angio-edema//Lancet. 1998. - Vol.351 (9117). - P. 1692-1697.

122. Navar L.G. Harrison-Bernard L.M. Intrarenal angiotensin II augmentation in agiotensis II dependent hypertension // Hypertens. Res. -2000. Vol.23, №4. - P.291-301.

123. Nishimura M., Usu Т., Fujii Т., Kimura G. Disturbed circadian rhytm of urinary albumin excretion in non-dipper type of essential hypertension // Am. J. Nephrol. 2002. - Vol.22, №5-6. - P.445-462.

124. Nosadini R., Tonolo G. cardiovascular and renal protection in type 2 diabetes mellitus: the role of calcium channel blockers // J. Am. Soc. Nephrol. -2002. Vol.13. - P.S216-S223.

125. Owens P., Atkins N., O'Brien E. Diagnosis of white coat hypertension by ambulatory blood pressure monitoring // Hypertension. 1999. - Vol.34. - P.267-272.

126. Palmer B.F. Renal dysfunction complicating the treatment of hypertension // NEJM. 2002. - Vol.347, №16. - P. 1256-1261.

127. Parati G., Pomidossi G., Albini F. et al. Relationship of 24-hour blood pressure variability to severity of target organ damage in hypertension //J. Hypertens. 1987. - Vol.5, №1. - P.93-98.

128. Parving H.H., Kastrup J., Smidt U.M. et al. Impaired autoregulation of glomerular filtration rate in Tipe 1 (insulin-dependent) diabetic patients with nephropathy // Diabetologia. 1984. - Vol.27. -P. 547-552.

129. Parving H.H., Lehnert H., Brochner-Mortensen J. et al. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.345, №20. -P. 870-878.

130. Parving H.H., Osterby R., Anderson P., Hsuech W. Diabetic nephropathy // In: Brenner В., ed. The kidney. Philadelphia, Saunders. 1996. - P. 1864-1892.

131. Parmar M.S. Chronic renal disease // BMJ. 2002. - Vol.325. -P. 85-90.

132. Patschan O., Kuttler В., Heeman U. et al. Kidneys from normotensive donors lower blood pressure in young transplanted spontaneously hypertensive rats // Am. J. Physiol. 1997. -Vol.273.-P. 175-180.

133. Pearson A.P., Pasiercki Т., Labovits A.J. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management // Am. Heart J. -1991. -Vol.121. P. 148-157.

134. Peters H., Ritz E. Dosing angiotensin II blokers beyond blood pressure // Nephrol. Dial. Transplant. - 1999. - Vol.14, № 11. -P.2568-2579.

135. Peterson J.C., Adler S., Burkart J.M. et al. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease: the Modification of Diet in Renal Disease Study // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol.123. - P.754-762.

136. Pitt В., Zannad F., Remme W.J. et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.341. - P.709-717.

137. Pitt В., Remme W., Zannad F. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction // NEJM. 2003. - Vol.348, №14. - P. 1309-1321.

138. Praga M. Slowing the progression of renal failure // Kidney Int. -2002.-Vol.61, №5.-P. 18-27.

139. Preston R.A., Singer I., Epstein M. Renal parenchymal hypertension: current concepts of pathogenesis and management // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol.156, №6. - P.602-611.

140. Price D.A., Porter L.E., Gordon M. et al. The paradox of the low-renin state in diabetic nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. -Vol.10.-P.2382-2391.

141. Redon J., Campos C., Narciso M.L., Rodicio J.L. et al. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in refractory hypertension : a prospective study // Hypertension. 1998. -Vol.31, №3. - P.712-718.

142. Redon J., Liao Y., Lozano J.V., Miralles A. et al. Ambulatory blood pressure and microalbuminuria in essential hypertension: role of circadian variability // J. Hypertens. 1994. - Vol.12, №8. - P.947-953.

143. Remuzzi G., Bertani T. Is glomerulosclerosis a consequence of altered glomerular permeability to macromolecules? // Kidney Int. -1990. Vol.38. - P.384-394.

144. Remuzzi G., Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies// N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.339. - P.1448-1456.

145. Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC-VI) // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol.157. - P.2413-2424.

146. Rettig R., Folberth C., Stauss H. et al: Role of the kidney in primary hypertension: a renal transplantation study in rats //Am. J. Physiol. -1990. Vol.258. - P.606-611.

147. Rocha R., Chander P.N., Khanna K. et al. Mineralocorticoid blockade reduces vascular injury in stroke-prone hypertensive rats // Hypertension. 1998. - Vol. 31, №1. - P.451-458.

148. Rocha R., Martin-Berger C.L., Yang P. et al. Selective Aldosterone Blockade Prevents Angiotensin ll/Salt-lnduced Vascular Inflammation in the Rat Heart II Endocrinology. 2002. - Vol.143, № 12. - P.4828-4836.

149. Rossing P., Hommel E., Smidt U.M., Parving H. Impact of arterial blood pressure and albuminuria on the progression of diabetic nephropathy in IDDM patients // Diabetes. 1993. - Vol.42. -P.715-719.

150. Ruggenenti P. et al. Urinary protein excretion rate is the best independent predictor of ESRF in non-diabetic proteinuric chronic nephropathies// Kidney Int. 1998. - Vol.53, №5. - P.1209-1215.

151. Ruilope L.M. The kidney as a sensor of cardiovascular risk in essential // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. - Vol.13 (Suppl.3). -P.S165-S168.

152. Ruilope L.M., Alcazar J.M., Hernandez E., Moreno F., Martinez M.A., Rodicio J L. Does an adequate control of blood pressure protect the kidney in essential hypertension? // J. Hypertens. 1990. - Vol.8-P.525-531.

153. Russo D., Pisani A., Balletta M.M. et al. Additive antiproteinuric effect of converting enzyme inhibitor and lozartan in normotensive patients with IgA nephropathy // Am. J. Kidney Dis. 1999. - Vol.33, №5. - P.851-856.

154. Schieppati A., Perico N., Remuzzi G. Preventing end-stage renal disease: the potential impact of screening and intervention in developing countries // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. - Vol.18 -P. 858-859.

155. Schillaci G., Verdecchia P., Benemio G., Porcellaty C. Blood pressure rise and ischemic stroke // Lancet. 1995. - Vol.346. -P. 1366-1367.

156. Schmid M., Meyer S., Wegner R., Ritz E. Increased genetic risk of hypertension in glomerulonephritis? // J. Hypertens. 1990. - Vol.8. - P.573-577.

157. Shyu K., Chen J., Shih N. et al. Angiotensinogen gene expression is indused by cyclical mechanical stretch in cultured rat cardiomyocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. -Vol.211. -P.241-248.

158. Shulman D.S., Flores A.R., Tugoen G. et al. Antihypertensive treatment in hypertensive patients with normal left ventricular mass is assosiated with left ventricular remodelling and improved diastolic function //Am. J. Card. 1996. - Vol.88. - P.56-60

159. Schunkert H., Hense H.W., Danser J. Association between circulating components of the renin angiotensin aldosterone system and left ventricular mass // Br. Heart J. 1997. - Vol.77. - P.24-31.

160. Staessen J.A., Byttebier G., Buntinx F., Celis H., O'Brien E., Fagard R. et al. Antihypertensive treatment based on conventional or ambulatory blood pressure measurement. A randomised controlled trial // JAMA. 1997. - Vol.278. - P. 1065-1072.

161. Staessen J.A., O'Brien E.T., Thijs L., Fagard R.H. Modern approaches to blood pressure measurement // Occup. Environ. Med. 2000. - Vol.57 - P.510-520.

162. Strojek K., Grzeszczak W., Morawin E. et al. Nephropathy of type II diabetes: Evidence for hereditary factors? // Kidney Int. 1997. -Vol.51.-P.1602-1607.

163. Struthers A.D. Aldosterone: Cardiovascular assault // American Heart Journal. 2002. - Vol.144, №5-P.S2-S7.

164. Struthers A.D. Aldosterone escape during ACE inhibitor therapy in chronic heart failure // J. Cardiac Failure. 1996. - Vol.2, №1. -P.47-54.

165. Tonelli M., Gill J., Pandeya S. Slowing the progression of chronic renal insufficiency // CMAJ. 2002. - Vol.166, № 7. - P.906-913.

166. Tsioufis C., Stefanadis C., Goumas G. et al. Relation of ambulatory blood pressure load with left ventricular geometry in untreated patients with mild-to-moderate hypertension // J. Hum. Hypertens. -1999. Vol.13, № 10. - P.677-682.

167. US Renal Data System, 2002.

168. Uzu Т., Ishicawa К., Fujii Т. et al. Sodium restriction shifts circadian rhythm of pressure from non-dipper to dipper in essential hypertension // Circulation. 1997. - Vol.96. - P. 1859-1862.

169. Verdecchia P., Porcellati C., Schillaci G., et al. Ambulatory blood pressure. An independent predictor of prognosis in essential hypertension // Hypertension. 1995. - Vol.25, N 5. - P. 1116-1117.

170. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Adverse prognostic significance of concentric remodelling of left ventricle in hypertensive patients with normal ventricular mass //Am. J. Coll. Cardiol. 1995. -Vol.25.-P.871-878.

171. Weber K.T., Brilla C.G., Campbell S.E. Myocardial fibrisis: role of angiotensin II and aldosterone // Basic Research in cardiology. -1993. Vol.88 (Suppl. 1). - P. 107-124.

172. Weber K.T. Aldosterone in congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.345, N 23. - P. 1689-1697.

173. Weber M.A. White coat hypertension: a new definition // Cardiovasc. Druds. Ther. 1993. - Vol.7. - P.421.

174. Wei L., Clauser E., Alhens-Gelas F., Corvol P. The two homologous domains of human angiotensin-convertin enzyme interact differently with competitive inhibitors // J. Biol. Chem. -1992. Vol.267, №19. - P. 13398-13405.

175. Wing L.M., Arnolda L.F., Harvey P.J., Upton J., Molloy D., Gabb G.M. et al. Low-dose diuretic and/or dietary sodium restriction whenblood pressure is resistant to ACE inhibitor // Blood Press. 1998. -Vol.7. - P.299-307.

176. Wright J.T., Bakris J.G., Greene Т., et al. Effect of blood pressure lowering and antihypertensive drug class on progression of hypertensive kidney disease: results from the AASK trial // JAMA. -2002. Vol.288. - P.2421-2431.

177. XueJ.L., Ma J.Z., Louis T.A., Collins A.J. Forecast of thenumber of patients with end-stage renal disease in the United States to the year 2010//J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol.12. - P.2753-2758.