Судебно-медицинская диагностика острой и хронической каннабиноидной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.24, кандидат медицинских наук Копылов, Анатолий Васильевич

• Копылов, Анатолий Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Копылов, Анатолий Васильевич

ВВЕДЕНИЕ.

Гл. I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О СУДЕБНО-МЕДИЦИНСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ ИКПГОКСИКАЦИЙ КАННАБРШОИДАМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Наркотические препараты конопли и анализ распространения гашишных наркоманий.

1.2. Клинико-токсикологическая характеристика каннабиноидных интоксикаций.

1.3. Судебно-медицинское определение каннабиноидной интоксикации.

Гл. II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика наблюдений.

2.2. Морфометрические исследования.

2.3. Гистохимические методы определения активности дегидрогеназ в головном мозге.

Гл. Ш. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ КАННАБИНОИДНЬЕХ ИНТОКСИКАЦИЙ.

3.1. Условия, сопутствующие острой и хронической каннабиноидной интоксикации у живых лиц.

3.2. Признаки каннабиноидной интоксикации, установленной при судебно-медицинской экспертизе трупа.

3.3. Обобщение результатов.

Гл. IV. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ КАННАБИНОИДНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

4.1. Характеристика наблюдений в случаях острой и хронической каннабиноидной интоксикации.

4.2. Морфометрические визуальные и гистологические изменения органов при отравлении каннабисом.

4.3. Энзиматическая активность дегидрогеназ в головном мозге трупов при каннабиноидной интоксикации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Судебно-медицинская диагностика острой и хронической каннабиноидной интоксикации»

Актуальность проблемы. Согласно социологических опросов, регулярно публикуемых на страницах средств массовой информации, количество людей, преимущественно молодых, которые всего лишь один раз попробовали или регулярно употребляют марихуану, «травку», план, гашиш, коноплю очень велико [57, 147, 302]. Все эти растительные препараты объединяет содержащееся в них наркотическое вещество - 9-дельта-тетрагидроканнабинол (ТГК), которое приводят употребившего их человека в состояние каннабиноидной интоксикации (КИ), сопровождающейся наркотическим опьянением, при котором риск противоправного поведения существенно возрастает [3, 51, 79, 101, 295].

В настоящее время Россия является территорией распространения и транзита наркотических средств, в том числе каннабиноидов, о чем убедительно свидетельствуют регулярно публикуемые отчеты правоохранительных органов об обнаружении большого количества преступно ввозимой в страну конопли, марихуаны, гашиша [49, 54, 332].

В силу отсутствия визуально различимых признаков КИ на трупе, ее целенаправленное судебно-медицинское установление назначается и проводится редко [52, 53].

Количество КИ, выявляемых при судебно-медицинских экспертизах и исследованиях трупов очень низкое. По данным ФГУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы Росздрава» с 2000 по 2004 годы количество установленных каннабиноидных интоксикаций по сравнению с общим количеством выявленных отравлений составило: 2000 г. - 0,003%; 2001 г. - 0,0%; 2002 г. - 0,0%; 2003 г. - 0,006%; 2004 г. - 0,0%. Очевидно, что вышеуказанные цифры не могут отражать истинного количества случаев КИ. Косвенно об этом может свидетельствовать количество КИ, устанавливаемых наркологами и составляющих до 30% от общего количества выявляемых ими случаев употребления наркотических средств [58, 114, 285].

Низкий показатель количества установленных КИ по результатам выполненных судебно-химических исследований биоматериала от трупов связан не только с трудностями ее лабораторной диагностики, но и с малым количеством направлений судебно-медицинских экспертов на предмет обнаружения каннабиноидов в биообъектах. В обоснование малого количества направлений на исследование по поводу каннабиноидов кроме вышеуказанных трудностей методического характера, многие ссылаются на низкую токсичность каннабиса, которая, как считается, не способна привести к смертельному исходу, а также отсутствием заинтересованности в решении данного вопроса со стороны правоохранительных органов. Действительно, в постановлениях о назначении судебно-медицинских экспертиз трупов, даже в случаях смерти заведомо известных наркоманов, редко молено встретить вопрос о наличии каннабиноидной интоксикации. Однако, данная позиция не может быть признана правильной, поскольку канна-бис, оказывая психическое воздействие, искажает восприятие и ощущения, в силу чего, безусловно, КИ является фактором, не менее чем алкоголь, повышающим риск антисоциального, противоправного поведения, преступных действий, что имеет определенное криминологическое значение. В литературе, преимущественно зарубежной, имеются указания, что при тяжелой каннабиноидной интоксикации, особенно в сочетании с алкоголем и наркотиками, риск наступления смертельных исходов от сердечнососудистых заболеваний повышается [160, 174, 202, 213, 248, 263, 275, 278, 287].

Кроме того, что недостаточно выяснена роль каннабиноидной интоксикации в танатогенезе при комбинированных отравлениях, определенный теоретический интерес представляют вопросы нейро-медиаторной то-похимии диафораз, метаболизирующих тетрагидроканнабинол, основной наркотически активный метаболит каннабиса. Это и определяет актуальность более углубленного изучения каннабиноидных интоксикаций в судебной медицине [7, 55, 115, 133, 135, 184, 249, 251, 252, 255, 256, 315].

Судебно-медицинская диагностика интоксикаций и отравлений до настоящего времени базируется на результатах судебно-химических исследований. Однако, сами по себе результаты судебно-химических исследований, без морфологических данных не обладают критериями необходимой достоверности, поэтому, оказываются недостаточными для обоснованного суждения о непосредственной причине смерти затруднена. Особую сложность представляет установление роли конкретного токсиканта в танатогенезе различных травм, отравлений и заболеваний. [28, 70, 95, 126, 132].

Хотя современные судебно-химические и химико-токсикологические методы обнаружения каннабиноидов и их метаболитов (цветные реакции, тонкослойная хроматография, газовая и высокоэффективная жидкостная хроматография, масс-спектрометрия, методы, основанные на иммунных реакциях) позволяют весьма успешно решить данную задачу, положительные результаты исследований нечасты, что объясняется трудностью выделения и коротким периодом времени, в течение которого происходит химический распад каннабиноидов в биологическом материале [40, 43, 78, 87, 157, 292, 304,307].

Использование только судебно-химических методов для диагностики и оценки каннабиноидной интоксикации и ее роли в танатогенезе представляется недостаточным, упрощенным [84, 85, 93, 94]. Установление диагноза в таких случаях должно производится комплексно с учётом клини-ко-анамнестических, секционных, гистологических, биохимических, судебно-химических и химико-токсикологических данных [212, 258].

Выявление острой и хронической каннабиноидной интоксикации с использованием результатов морфологических исследований является перспективным, достаточно простым, недорогим и весьма доступным методом, который может быть успешно использован в судебно-медицинской практике [14, 25, 73, 90, 151, 161, 205, 244, 246, 262, 267, 269, 270, 277, 312, 324, 325].

Гистохимическими исследованиями активности ферментов в головном мозге выделены функциональные зоны, отличающиеся разной медиа-торной организацией рецепторов [2, 17, 20, 128, 236, 273, 280, 314, 322].

Установлены генетически обусловленные различия в наличии высоко- и низкоактивных форм ферментов у разных людей [5, 105, 120, 123 168, 182, 240, 281, 321, 331, 337, 339]. Неодинаковое распределение в органах и тканях ферментов, способных метаболизировать биологически активные каннабиноиды свидетельствует об их дифференцированной метаболической активности в отношении каннабиса [18, 75, 117, 130, 131, 164, 191,250,353].

Исходя из вышеизложенного, целью исследования явилось установление морфологических критериев для диагностики острой и хронической каннабиноидной интоксикации при судебно-медицинской экспертизе трупа.

В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования.

1. Провести эпидемиологический анализ острых и хронических интоксикаций каннабиноидами на архивном материале наркологических диспансеров у живых лиц и бюро судебно-медицинских экспертиз по результатам исследования трупов, выделив сопутствующие данным случаям отличительные факторы.

2. Изучить гистологическую картину головного мозга, легких, надпочечников при острой и хронической каннабиноидной интоксикации.

3. Исследовать активность метаболизирующих каннабинол диафораз в ядрах гипоталамуса при острой изолированной каннабиноидной интоксикации и сочетанной интоксикации каннабисом и этиловым спиртом.

4. Изучить некоторые морфометрические показатели гипофиза и надпочечников при острой и сочетанной с этиловым спиртом каннабино-идной интоксикации.

5. Разработать комплекс признаков для оптимизации судебно-медицинской диагностики интоксикации каннабиноидами.

Научная новизна и теоретическое значение работы

Впервые проведено комплексное углубленное эпидемиологическое исследование и изучение морфологических изменений органов при острой и хронической каннабиноидной интоксикации на материале судебно-медицинских экспертиз трупов со сравнительным анализом аналогичных интоксикаций у живых лиц (по данным наркологических диспансеров).

Установлены сопутствующие острой и хронической интоксикации факторы, морфометрические характеристики и характерные морфологические и гистохимические изменения, позволяющие в совокупности с результатами судебно-химических и химико-токсикологических исследований верифицировать судебно-медицинскую диагностику каннабиноидных интоксикаций.

Практическая ценность работы

Результаты исследования могут быть использованы в качестве объективных критериев судебно-медицинской диагностики острых и хронических интоксикаций каннабиноидами, установления фактов прижизненного употребления анаши, марихуаны и других наркотических средств, содержащих каннабис; для юридической оценки предшествовавшего смерти прижизненного психического состояния умершего, исключения наркотического опьянения, вызванного употреблением препаратов, содержащих каннабиноиды.

Заключение диссертации по теме «Судебная медицина», Копылов, Анатолий Васильевич

ВЫВОДЫ

1. При судебно-медицинских экспертизах трупов количество исследований по обнаружению интоксикаций наркотическими препаратами конопли (марихуана, гашиш) низкое. За последние 5 лет (2000-2004 г.г.) количество установленных каннабиноидных интоксикаций при судебно-медицинских экспертизах и исследованиях трупов составило 0,045% от общего количества выполненных судебно-химических исследований.

2. Сравнительный анализ, судебно-химических методов, используемых для идентификации каннабиса и его наркотически значимых компонентов (ТГК) в биологическом материале, показал очень высокую чувствительность иммунохимических методов (ПФИА, ИФА, ИХА). Выяснено, что в количественном выражении результаты ГХ и ГХ/МС исследований составляют около 50-70% от результатов, полученных иммунохимиче-скими методами, которые в целях определения каннобиноидов используются чаще как предварительные, поскольку имеют высокий процент лож-ноположительных результатов. Подтверждающими являются методы ГХ/МС, ГХ, ВЭЖХ.

3. Острые каннабиноидные интоксикации по результатам проведенного эпидемиологического анализа за 2002-2004 годы отличаются следующими характерными признаками: комбинированные с алкоголем (до 60%) и опиатами, типа морфина (9,4%) отравления; молодой возраст (до 20 лет); мужской пол (67%); преобладание «рабочих» профессий (44%), транспортные (54%) и производственные травмы (в том числе, падения с большой высоты - 14%), произошедшие в результате суицидальных попыток (19%) и несчастных случаев (39%); сезонные отличия - летом и весной отравления возникали чаще, чем осенью и зимой.

4. Хронические каннабиноидные интоксикации, как правило, встречались у мужчин без определенного места жительства и работы, длительное время (более года) систематически злоупотреблявших препаратами конопли с высоким содержанием наркотически значимых каннабиноидов (гашишем, гашишным маслом) в возрасте старше 20-30 лет. У этих лиц весной и осенью чаще диагностировались вялотекущие воспалительные процессы (до 45%), прежде всего, хронические инфекционные заболевания легких, дыхательных путей (хронические бронхиты, плевриты, очаговые и сливные пневмонии, хронические неспецифические заболевания легких) или морфологические проявления осложнений и исходов этих заболеваний (пневмосклероз, антракоз и т.п.).

5. Выделена совокупность признаков, характеризующих каннаби-ноидную интоксикацию при судебно-медицинской экспертизе трупа на основе морфологических и гистохимических данных. При острой интоксикации отмечались очаговые нарушения кровообращения в сосудах головного мозга и легких, стирание границ между структурно-функциональными зонами надпочечника, усиление пигментации, увеличение числа темных клеток и площади их распространения на границе коры и мозгового вещества, делипидизация спонгиоцитов, повышение активности АльДГ в паравентрикулярном ядре переднего гипоталамуса до 3,2 баллов. Эти признаки отражали состояние функционального напряжения в гипоталамо-надпочечниковой системе.

6. Для хронической каннабиноидной интоксикации были характерны вялотекущие воспалительные и склеротические (2,95 балла) процессы в легких и дыхательных путях, а также морфологические признаки истощения и компенсаторной гипертрофии гипоталамуса и надпочечников: увеличении количества некротизированных (2,17 балла) и ишемически измененных нейронов; уменьшение веса (12,7-13,3rp.) и толщины (7,8-8,5мм) надпочечников; некоторое снижение активности АльДГ в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (2,43+0,06 балла).

7. При комбинированном отравлении каннабисом и этиловым спиртом были обнаружены морфологические признаки функциональной недостаточности надпочечников: размягчение мозгового вещества и расширение границ распространения темных клеток в корковом веществе. Активность ферментов находились в зависимости от степени и фазы острой алкогольной интоксикации: при увеличении концентрации этанола наблюдалось индукция АДГ в супраоптическом ядре, сменяющаяся снижением ферментативной активности в гипоталамусе при достижении деструктивного уровня алкоголемии; фаза резорбции этанола отличалась некоторым увеличением активности АльДГ, а фаза элиминации - повышением активности АДГ.

8. Установленные закономерности морфологических изменений головного мозга и надпочечников, активности ферментов в гипоталамиче-ской области позволяют в совокупности с анамнестическими данными и результатами лабораторных судебно-химических исследований осуществлять судебно-медицинскую диагностику острых и хронических каннабиноидных интоксикаций в судебно-медицинской практике, давать оценку их роли в танатогенезе при комбинированных отравлениях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I. Описание метода определения активности АДГ и АЛЬДГ в головном мозге трупов людей для судебно-медицинской диагностики каннабиноидной интоксикации

Метод заключается в инкубации криостатных срезов в растворе, содержащем субстраты, феназинметасульфат, нитротетразолиевый синий, никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАД*), сульфат меди, цитрат натрия. Средний показатель ферментативной активности рассчитывается в баллах.

Материально-техническое обеспечение метода состоит в стандартном оборудовании и химических реактивах обьгчной судебно-гистологической лаборатории бюро судебно-медицинской экспертизы Рос-здрава.

Во время аутопсии охлаждённым до температуры 3-5 градуса по Цельсию мозговым ножом двумя фронтальными сечениями, ограничивающими собой срединное возвышение ножки гипофиза вырезали участок гипоталамуса, соответствующий расположению супраоптического и пара-вентрикулярного ядер в виде кусочка 1,5x1x0,7 см, ориентированного большими размерами во фронтальной плоскости. Широкой поверхностью образец размещают на полосках фильтровальной бумаги, свободный конец которой маркируют с указанием даты и времени взятия материала, номера заключения и т.д. Кусочки замораживают, постепенно опуская их в жидкий азот, затем в бытовом термосе с жидким азотом (250-300 мл жидкого азота) замороженные объекты доставляют в гистохимическую лабораторию, где помещают в предварительно охлажденную до минус 18 градусов по Цельсию камеру криостата.

Образцы монтируют на столике микротома-криостата МК-25 так, чтобы срезы гипоталамуса соответствовали фронтальной плоскости сечения головного мозга. На микротоме изготавливают срезы гипоталамуса толщиной 25 мкм при температуре камеры криостата минус 18 градусов по

Цельсию и при наклоне ножа микротома 7,5 градусов. Полученные срезы необходимо разместить на предметных стеклах, расправить кисточкой, разморозить пальцем и подсушить на воздухе. Активность АДГ определяют гистохимическим методом, предложенным М.М. Ferguson (1965), усовершенствованным Е. Pearse (1972) и адаптированным для исследования ткани мозга П.А. Мотавкиным с соавт.(1988) и J. Hashimoto a. R. Nanikawa (1977). Активность АДГ в срезах головного мозга выявляют в присутствии этанола, кофермента никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАД) и специфического красителя нитросинего тетразолия (НСТ). Высвобождающийся при реакции окисления водород акцептируется НАД и НСТ. Реакция проходит при ферментативном окислении этилового спирта до аце-тальдегида. Одновременно происходит восстановление НАД до НАДН и НСТ до формазана. Энзиматическую активность АДГ устанавливают по скоплению выпавшего осадка формазана.

Для уменьшения диффузии цитозольной фракции фермента в инкубационную среду следует использовать бактоагар. Вместо агара можно применить фиксацию срезов ацетоном. Для ограничения влияния неспецифических факторов на конечные результаты используют ингибитор АДГ - пиразол.

Инкубацию срезов для гистохимического определения ферментативной активности АДГ в гипоталамусе и гипофизе следует проводить по методу П.А. Мотавкина с соавт. (1988). Для проведения инкубации в кювету со срезами головного мозга добавляют предварительно подогретый инкубационный раствор. Конечная концентрация ингредиентов в 21,2 мл инкубационного раствора должна составлять: буферный раствор - 50 мМ; этиловый спирт - 0,4 М; НАД - 5,0 мМ; хлористый магний - 5,0 мМ; НСТ -0,025%; агар - 1,0%; рН среды - 7,4. Ингредиенты инкубационного раствора нужно добавлять в том порядке, в котором они перечислены. Этиловый спирт вводится последним, непосредственно перед проведением реакции. Инкубационная среда хранится не более 2 часов после ее приготовления. Инкубацию целесообразно проводить в термостате в течение 8-ми минут при температуре плюс 37 градусов по Цельсию. После инкубации срезы промывают изотоническим раствором хлористого натрия и фиксируют в 3,0% растворе формальдегида, приготовленном на 0,1 М фосфатном буфере. Обезвоживание проводится в 50% и 70% спиртах по 0,5 мин в каждом и в абсолютном спирте -1,5 минуты. Препараты высушиваются при комнатной температуре, затем просветляются в ксилоле 1 минуту и заключаются в бальзам.

Для контроля ферментативной активности АДГ из инкубационной среды исключается субстрат (спирт) или кофермент (НАД), или же срезы нагреваются до плюс 80 градусов по Цельсию и выдерживаются в таком состоянии в течение часа. При добавлении в инкубационную среду 320 мкл пиразола (4,1 мг/мл д.в.) происходит полная инактивация АДГ (С.А. Teaque et al., 1980). Такой же эффект достигается при погружении срезов перед инкубацией в 0,01 М раствор йодацетата (йодуксусная кислота - 185 мг/100 мл 0,01 н NaOH). Окрашивания препаратов при этом не происходит. Для проготовления рабочих растворов навески Na-пирофосфата, НАД, НСТ и пиразола взвешивались с точностью до 0,001 г. НСТ следует предварительно растворить в диметилформамиде. Хлористый магний перед употреблением нужно подвергнуть перекристаллизации. Раствор НАД сохраняет свою активность всего несколько часов, поэтому для инкубации каждый раз следует готовить новый раствор. Буферные растворы готовятся на бидистиллированной воде при 4 °С.

Гистопрепараты исследуются на оптическом микроскопе. Изучается распределение АДГ в нейронах гипоталамуса, нейронных и железистых структурах передней и задней доли гипофиза. Темно-синие мелкозернистые и диффузные массы выпавшего осадка формазана синего цвета указывают на активность АДГ. Гистотопография изучаемых нейронов уточняется с помощью контрольных срезов, окрашенных по Нисслю,.

Определение активности АльДГ в гипоталамусе проводится по методу Зиматкина С.М. с соавт. (1985), в основе которого лежат гистохимические методы Э. Пирса, 1962; Р. Лилли, 1969 и 3. Лойда и соавт., 1982 по выявлению НАД-зависимых дегидрогеназ в головном мозге. Специфичность данной реакции для определения АльДГ доказана с помощью избирательных ингибирующих свойств цианамида. При определении активности АльДГ требуется контроль за режимом температуры и времени. Замороженные среды толщиной 15 мкм для определения активности АльДГ готовятся в камере криостата, при температуре минус 20 градусов по Цельсию с использованием антироллерной пластины. Готовые срезы беличьей кисточкой укладываются на предметные стекла, размораживаются с помощью пальца в камере криостата, а затем подсушиваются при комнатной температуре. Стекла со срезами помещаются в стеклянную кювету для инкубации, которая герметизируется с помощью притёртой крышки.

Инкубация проводится в термостате в течении 30 минут при температуре плюс 37 градусов по Цельсию, для чего в кювету с объектами нужно добавить предварительно подогретый инкубационный раствор.

Срезы трижды по 1 минуте промываются изотоническим раствором хлористого натрия, фиксируются в 5,0% растворе формальдегида, приготовленном на 0,1 М Na-пирофосфатном буфере. Затем проводится обезвоживание в 50% и 70% этаноле в течение 30 секунд и в абсолютном спирте -1,5 минуты. После этого препараты подсушиваются при комнатной температуре, просветляются в ксилоле 1 минуту и заключаются в бальзам.

Исключением из инкубационной среды ацетальдегида, кофермента НАД*" или же нагреванием срезов до плюс 80 градусов по Цельсию в течение часа можно провести проверку активности АльДГ.

При приготовлении рабочих растворов следует соблюдать следующие правила: ацетальдегид добавляется в инкубационнную среду непосредственно перед проведением инкубации; для приготовления раствора амитала он растворяется в смеси этанол - вода, в соотношении 1:1; при приготовлении растворов поливинилпирролидона (ПВП) и ацетальдегида нужно использовалась бидистиллированную воду. Особенности приготовления растворов хлористого магния и НСТ такие же как при определении активности АДГ. Срок хранения инкубационной среды не превышает 2-х часов.

Исследование гистопрепаратов следует проводить на оптическом микроскопе. Для определения активности АльДГ нужно измерить оптическую плотность выпавшего осадка формазана темно-синего цвета.

При использовании метода одновременного гистохимического определения АДГ и АльДГ в одном гистопрепарате, предложенном Т. Watabiki с соавт. (1989) проводится последовательная инкубация криостатных срезов с нитротетразолиевым синим и феррицианидом в присутствии субстратов, НАД и йонов меди (Си2+). Локализация и активность каждого из ферментов устанавливается соответственно по плотности образующегося осадка: формазана и ферроцианида. Одновременное гистохимическое определение АДГ и АльДГ с нитросиним тетразолием и феррицианидом меди осуществляется в два этапа.

На первом этапе, в процессе инкубации этанола в присутствии НАД, феназинметасульфата и нитросинего тетразолия образуется металл-формазановый комплекс (синего цвета), хелатированный йоном меди. Он характеризует активность АДГ. На втором этапе определяется активность АльДГ по плотности осадка ферроцианида меди (коричневого цвета), образующегося при инкубации срезов с ацетальдегидом, сульфатом меди, цитратом натрия, НАД и феррицианидом.

Из замороженных в жидком азоте объектов на микротоме криостата МК-25 при температуре минус 18 грудусов по Цельсию готовятся срезы толщиной 15 |Ш1. Срезы нужно разместить на охлажденных предметных стеклах, расправить кисточкой, разморозить и высушить.

Предметные стекла со срезами размещают в инкубационных контейнерах, где проводилась фиксация 2 минуты в 2 % глутаральдегиде (GLA) в 0,1 % форфатном буфере, РН 7,4 при 4о С, а затем промывают в том же буфере 1 час при 40 градусов по Цельсию.

Инкубация срезов проводится в два этапа:

- определение активности АДГ (metal-formazan complex ).

Фиксированные срезы инкубируются в течение 30 минут при плюс 37 градусов по Цельсию в растворе следующего состава: 0,1 М фосфатный буфер, рН 7,4 - 10 мл; 45% этанол - 3 мл; нитротетразолиевый синий 16,4 mg/6 ml - 6 мл; дистиллированная вода - 1,0 мл; NAD - 60 мг; PMS - 3 мг.

После инкубации срезы промываются в дистиллированной воде 10 минут при плюс 4 градуса по Цельсию. Для образования металл-формазанового комплекса контейнеры со срезами помещались в 40 мМ сульфат меди в дистиллированной воде на 30 минут при температуре плюс 4 градуса по Цельсию, а затем промывались в дистиллированной воде 10 минут при той же температуре.

- определение активности АльДГ (copper ferrocyanide).

Теже срезы инкубируются 60 минут при температуре плюс 37 градусов по Цельсию в растворе следующего состава: 0,1 М фосфатный буфер, рН 7,4 - 10 мл; 0,1 М sodium citrate - 0,8 мл; - 30 мМ сульфат меди - 2 мл; дистиллированная вода - 2,2 мл; 5 мМ potassium ferricyanide - 2 мл; 900 мМ ацетальдегид - 3 мл; NAD - 60 мг.

После инкубации срезы промываются в дистиллированной воде и заключаются в бальзам. Препараты изучаются на оптическом микроскопе. Энзиматическая активность оценивается по интенсивности окраски образовавшегося с участием фермента осадка: активность АДГ характеризует металл-формазановый комплекс (синего цвета), а АльДГ - осадок ферро-цианида меди (коричневого цвета). Величину активности ферментов следует выражать в баллах от 0 до 5-ти: 0 баллов - отсутствие активности; 1 балл - очень низкая активность; 2 балла - низкая активность; 3 балла -средняя активность; 4 балла - высокая активность; 5 баллов — очень высокая активность. Средний показатель активности вычисляется на основании изучения не менее 20 участков в исследуемом объекте. Для оценки величины активности этанолокисляющих ферментов (АЭФ) следует использовать формулу: АЭФ = активность в исследуемом объекте / активность в контрольном объекте • 10, где АЭФ от 3,5 до 9,0 - низкая активность; от 9,1 до 11,0 - средняя активность; от 11,1 до 29,5 - высокая активность.

II. Методика вычисления коэффициентов дифференцированности изученных показателей

Сопоставлением относительной разницы средних величин активности ферментов вычислялись коэффициенты их дифференцированности в структурных отделах органов по формулам:

- X = Х!+Х2+Х3./п;

-I Е(Х-Х)2

- Кдиф. = W -=

- где:

- X - средняя величина активности фермента в конкретном структурном отделе органа;

- п - количество исследованных отделов;

- X - средняя величина активности фермента во всех исследованных отделах органа;

- Кдиф. - коэффициент дифференцированности активности фермента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Копылов, Анатолий Васильевич, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство.- М.: Медицина, 1990,- С. 26-195.

2. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии в 2-х томах: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1989.- 7-е изд.- Т.1.-С.213.

3. Анохина И.П., Веретинская А.Г., Васильева Г.Н., Овчинников И.В. О единстве биологических механизмов индивидуальной предрасположенности к злоупотреблению различными психоактивными веществами // Физи-ол. человека.- 2000.- Т.26.- №6.- С. 74-81.

4. Анохина И.П. Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психоактивным веществам.- М.: Инфоконт.- 1997.- С. 11-15.

5. Анохина И.П., Веретинская А.Г., Векшина Н.Л., Набаракова Т.П., Овчинников И.В., Дружинина Е.В., Овчинникова О.И. Наследственный алкоголизм: некоторые нейрохимические и генетические механизмы // Вестн. РАМН. 1999. № 6. С. 43-47.

6. Анохина И.П., Нужный В.П., Буланов А.Е., Христолюбова Н.А. Исследование алкопротекторного действия растительного препарата «Каприм» // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь / ВИНИТИ,-2000.- №4.- С. 1-6.

7. Арушанян Э.Б. Мезолимбическая система мозга и её участие в действии психотропных веществ // Фармакология и токсикология.- 1977.- №5.- С. 623-630.

8. Бодлер Ш. Искание рая. Пер. с франц. СПб. 1908.- С. 19-42.

9. Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма.- М.: Медицина, 1985.- 240с.

10. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакинетика, метаболизм. М., ТриадаХ, 2000.- С. 104-135.

11. Витер В.И., Пермяков А.В:, Наумов Э.С., Наумова Е.Ю. Варианты та-натогенеза при острой алкогольной интоксикации. Актуальные аспекты судебной медицины. Вып.У. Сб. научн. раб. / Ижевск: Экспертиза, 1999.-С. 128-133.

12. Гончар М.В. Традиционные и ферментативные методы определения алкоголя в биологических объектах (обзор литературы) // Лаб.диагност. 1999. № 1.С. 45-49.

13. Давыдова Т.В., Фомина Г.В. Плецитый К.Д. Иммуномодуляторы как корректоры потребления алкоголя. Всерос. конф. «Нейроиммунол.», Москва, 12-13 окт., 1999: Тез.докл. М., 1999. С. 25.

14. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. В 3-х томах: Пер. с англ.- М.: Мир, 1982.- 3-е изд.- Т.1.- С.82-281.

15. Еремин С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотических средств. М., Мысль. 1993. 268 с.

16. Жиров И.В., Огурцов П.П. К вопросу о терминологии гипертензии, вызванной этанолом // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь / ВИНИТИ.- 1999.- №4.- С.12.

17. Зиматкин С.М. Альдегиддегидрогеназная система мозга: связь с устойчивостью и влечением к алкоголю: Автореф. дис. . д-ра биол. наук.-М., 1990.

18. Зиматкин С.М. Альдегиды и функции мозга. // Эксперим. и Клин. Фармакол. 1993. - Т. 56. - № 2. - с. 69 - 71.

19. Зиматкин С.М. Метаболизм этанола в мозге // Нейрохим.-1995.-Т.12,-Вып. 1.-С. 19-26.

20. Зиматкин С.М., Островский Ю.М. Активность альдегиддегидрогеназы в барьерных структурах мозга. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1988. - № 9. -с. 283-4.

21. Зиматкин С.М., Сатановская В.И., Островский Ю.М. Гистохимический метод определения активности альдегиддегидрогеназ в центральной нервной системе.-Докл. АН БССР.- 1985.-№5.- С. 466-469.

22. Информационный бюллетень ВОЗ Lets all work to fight Drug Abuse International Drug Education Association. I.D.E.A. (Non profit organization) Dallas, Texas, Департамент Юстиции США, Управление по контролю лекарственных средств, 1991 г.

23. Капустин А.В. О диагностическом значении острых микроскопических изменений миокарда // Суд.-мед. экспертиза.-2000.- Т.43-№ 1.- С. 711.

24. Капустин А.В. Об определении степени алкогольного опьянения //Суд-мед.эксперт.-1994.-№4.-С. 17-20.

25. Катаев С.С., Смирнова И.Ю., Залесова В.А., Кудрина Л.Н. Химико-токсикологический анализ каннабиноидов в моче методом хромато-масс-спектрометрии. Суд-мед. Экспертиза.- Т43.- 2000.- №1.- С.27-32.

26. Клиническая токсикология детей и подростков / Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцев М.В.- СПб., 1998.- С. 175-177.

27. Коновко О.О. Топохимия алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидро-геназы в мозге человека: Автореф. дис. . канд мед. наук.- Владивосток, 1989.

28. Копылов А.В., Баринов Е.Х., Жаров В.В. и соавт. Установление и оценка каннабиноидной интоксикации при судебно-медицинской экспертизе трупа. Актуальные вопросы судебно-медицинской теории и практики: Сборник науч. работ.- Киров: КГМА, 2005.- С. 79-83.

29. Кочетков Г.А. Практическое руководство по энзимологии.-М.: Высш. школа, 1980.- 272 с.

30. Красильникова Л.Н. Новоселов В.П. К вопросу о диагностике острой и хронической алкогольной интоксикации на трупе // Актуал. вопр. судеб, мед. и экспертной практики.-Новосибирск-Красноярск. 1995.- С.20-22.

31. Краткий справочник по химии. Под ред. О.Д. Куриленко.- Киев: Нау-кова думка, 1974.-С.47-48.

32. Кулапина Т.И. Индустриализация и потребление алкоголя в развитых странах и в России за 150 лет // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь / ВИНИТИ.- 2001,- №1.- С.3-14

33. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия: Пер. с англ.- М.: Мир, 1969.- 645 с.

34. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы: Пер. с англ.- М.: Мир, 1982.- 270 с.

35. Лужников Е.А. Клиническая токсикология: Учебник.- 2-е изд.- М.: Медицина, 1994.- 256 с.

36. Лукомская М.И. Алкоголизм в общемедицинской практике: основные клинические варианты заболевания // Вопр.нарк., 1992.-№2.-С.7-12.

37. Мамедов В.К., Морозов Ю.Е., Пиголкина Е.Ю.Толерантность к этанолу и оценка тяжести острой алкогольной интоксикации Azerbaycan Metabolism jurnali.-Cild 2.- Iyul-Dekabr 2002.- Nomre 2.- P. 30-33.

38. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- M.: Новая волна, 2000.948 с.

39. Медицинские лабораторные технологии и диагностика.: Справочник.-Т.1. Медицинские лабораторные технологии / Под ред. А.И. Карпищенко.-СПб.: Интермедика, 1998.- 408 с.

40. Медицинское освидетельствование для установления факта употребления алкоголя и состояния опьянения. Методические указания Минздрава СССР N 06-14/33-14 от 2 сентября 1988 г. М., 1988.- 28 с.

41. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя / Ю.М.Островский, В.И.Сатановская, С.Ю.Островский и др.- Мн.: Наука и техника, 1988.- 263 с.

42. Методические рекомендации по анализу наркотических средств: Пособие для национальных лабораторий наркотиков.- Нью-Йорк: ВОЗ, 1986.

43. Методические указания по поляризационному флуороиммуноанализу наркотических и одурманивающих веществ в моче и сыворотке крови на TDx, FLx-анализаторах с наборами реагентов фирмы «АВВОТТ». Утв. ПККНМЗ РФ 10.09.1997 г. № 6/60-97.-М., 1997.

44. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С.Саркисова и Ю.Л.Перова.- М.: Медицина, 1996.- 544 е.: ил.

45. Милле Ф., Школьников В., Эртриш В., Виллен Ж. Современные тенденции смертности по причинам смерти в России, 1965-1994, М.: Центр демографии и экологии человека, 1996.- 140 с.

46. Митрука Б.М. Применение газовой хроматографии в микробиологии и медицине. М., 1978, С. 220-222.

47. Морозов Ю.Е. Морфологические изменения крови при хронической интоксикации алкоголем. Современные вопросы судебной медицины и экспертной практики: вып. X/ Ижевск: Экспертиза, 1998.- С.288-289.

48. Морозов Ю.Е. Судебно-медицинская экспертиза острой и хронической интоксикации алкоголем и наркотиками / Изд. Ставроп. ун-та.- Ставрополь, 1997.- 60 с.

49. Морозов Ю.Е., Зиматкин Ю.И., Пиголкин Ю.И. Активность альдегид-дегидрогеназы некоторых морфоструктур головного мозга при искусственной алкогольемии. Актуальные вопросы теории и практики судебной медицины: сб. научн. работ /М.: А&Я, 1998.- С. 103-105.

50. Морозов Ю.Е., Копылов А.В. Морфологические проявления каннабиноидной интоксикации. Материалы научно-практической конференции, посвященной 200-летию систематического преподавания судебной медицины в ММА им. И.М.Сеченова.- М., 2004.- С. 66-67.

51. Морозов Ю.Е., Копылов А.В. Токсическое действие препаратов кан-набиса. Материалы научно-практической конференции, посвященной 200-летию систематического преподавания судебной медицины в ММА им. И.М.Сеченова.- М., 2004.- С. 67-68.

52. Морозов Ю.Е., Копылов А.В., Маммадов В.К. Установление интоксикации препаратами конопли при судебно-медицинской экспертизе трупа. Судебно-медицинская экспертиза. 2003. Т 46. №5. С. 21-24.

53. Морозов Ю.Е., Мамедов В.К., Копылов А.В., Козлова Т.В. Судебно-медицинская патоморфологическая диагностика хронической каннабиноидной интоксикации. Методические рекомендации. РЦ СМЭ МЗ РФ,- М.-2003.-21с.

54. Мотавкин П.А., Охотин В.Е., Зиматкин С.М., Коновко О.О. Локализация альдегидцегидрогеназы в центральной нервной системе человека. -Рукоп.деп. ВИНИТИ 6.06.89, № 3716-Б.

55. Мотавкин П.А., Охотин В.Е., Коновко О.О., Зиматкин С.М. Локализация алкоголь- и альдегиддегидрогеназы в спинном и в головном мозге человека // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1988,- Т.45.- №11.-С.32-38.

56. Найденова Л.Ф., Варнаков С.А. под ред. Рогозина В.В. Наркотические средства и психотропные вещества, контролируемые на территории Российской Федерации. М.-Интерлаб. 2003.- 411с.

57. Немцов А.В., Школьников В.М. Потери в связи с алкогольной смертностью в России в 1980-х 1990-х годах // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь / ВИНИТИ.- 1999.- №5.- С. 1-15.

58. Никонова Е.В., Караева Л.Д. Обнаружение 11-нор-9-карбокси- 9-тетрагидроканнабинола в моче методом тонкослойной хроматографии // Суд.-мед. эксперт. 2005.- Т. 48. №5 С. 33-35.

59. О судебно-медицинской диагностике смертельных отравлений этиловым алкоголем и допускаемых при этом ошибках. Метод, указания Минздрава СССР от 03.07.74.-М., 1974.- 17 с.

60. Обнаружение и определение этилового алкоголя в крови и моче методом газо-жидкостной хроматографии. Методическое письмо Министерства здравоохранения СССР.-М.-1968.-12 с.

61. Островский С.Ю. Влияние дисульфирама на фонд свободных аминокислот ткани головного мозга крыс. // Фармакол. и токсикол. 1987. - № 1. -с. 30-33.

62. Определение вида наркотических средств, получаемых из конопли и мака / Сорокин В.И., Савенко В.Г., Семкин Е.П. и др.- М., 1995.

63. Охотин В.Е., Мотавкин П.А. Альдегиддегидрогеназа в холинергиче-ских нейронах и её значение // Сборник научных трудов, вып. 17, АМН СССР.-М., 1988.- С.108-110.

64. Пауков B.C., Угрюмов А.И. Патологическая анатомия алкогольной болезни. Обзор // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь/ ВИНИТИ.- 1997.- №5.- С.1-4.

65. Пермяков А.В., Витер В.И. Микроморфология и патогенез хронического алкоголизма.- Соврем.вопр.суд.мед. и эксперт.практ.- 1997.- №9.- С. 29-35.

66. Пермяков А.В., Витер В.И. Судебно-медицинская гистология.-Ижевск, 1998.-С. 182-187.

67. Пиголкин Ю.И., Морозов Ю.Е., Богомолов Д.В., Огурцов П.П., Озда-мирова Ю.М. Судебно-медицинские аспекты патоморфологии внутренних органов при алкогольной интоксикации // Суд.-мед. эксперт.- 2000.- №3.-С.34-38.

68. Пиголкин Ю.И., Морозов Ю.Е., Зиматкин Ю.И. Гистохимические параллели хронической алкогольной интоксикации и метаболизма альдегидов в мозге. Актуальные вопросы теории и практики судебной медицины: сб. научн. работ/М.: А&Я, 1998.- С. 103-105.

69. Пиголкин Ю.И., Морозов Ю.Е., Охотин В.Е. Алкогольдегидрогеназа мозга маркер индивидуальной толерантности к этанолу при алкогольной интоксикации. // Суд.-медиц. экспертиза.- 2002.- Т.- 45.- №3.- С. 5-9.

70. Пиголкина Е.Ю., Морозов Ю.Е., Тарасов Ю.И. Ацетальдегид: нейро-модулятор алкогольной интоксикации // Судеб.-мед. экспертиза.- 2002.-№4.- С.40-46.

71. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная: Пер. с англ.- М.: Иностранная литература, 1962.- 3-е изд.- 962 с.

72. Плецистый К.Д. Алкоголь и иммунитет, 1997-1993 // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь / ВИНИТИ.- 2001.- №2,- С. 1-8.

73. Поляков И.В., Петрова Н.Г. Смертность в связи с потреблением алкоголя. // Здравоохр. РФ. 1989. - № 11. - с. 24 - 27.

74. Попов B.JI. Судебно-медицинская экспертиза. Справочник.- СПб.: Специальная литература.- 1997.- С. 247- 254.

75. Породенко В.А. Состояние этанолокисляющих ферментных систем при смертельных отравлениях алкоголем (критерии судебно-медицинской диагностики): Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- М., 1997.

76. Породенко В.А., Травенко Е.Н. Состояние моноаминоксидаз крови и печени при смертельных алкогольных интоксикациях // Суд-мед. эксперт. -1999.-№4.-С. 22-24.

77. Пятницкая И.Н. Наркомании. М. Медицина, 1994. С.- 302-328.

78. Реутов В.П. // Успехи биол. химии. 1995. Т. 35. С. 189-228.

79. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих.-М.: Наука, 1998.-С. 128.

80. Руководство по медицине (диагностика и терапия). Под ред. Р. Беркоу.-М., Мир, 1997.- 276 с.

81. Савельев С.В. Стереоскопический атлас мозга человека. Изд.ЮОО "AREA XVII", 1996.-С.20.

82. Савич В.И., Валладарес Х.А., Гусаков Ю.А., Скачко З.М. Газохромато-графический метод определения ацетальдегида в крови трупа // Суд.-мед.эксперт.-№4.-1990.-С.24-27.

83. Саломатин Е.М., Горбачева Н.А. Состояние и задачи научных исследований по судебной химии // Суд.мед.эксперт. 1997. №2. С. 13-14.

84. Саломатин Е.М., Шаев А.И. О смертельных отравлениях этиловым алкоголем и его суррогатами в различных регионах Российской Федерации // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь / ВИНИТИ.-1999.-№1.- С. 14-17.

85. Симонов Е.А., Изотов Б.Н., Фесенко А.В. Наркотики: методы анализа на коже, в ее придатках и выделениях.- М., 2000.- С. 48-50.

86. Синицкий В.Н., Харченко Н.К. Роль ацетальдегида в патогенетических механизмах развития хронического алкоголизма. // Физиол. журн. 1994. -№3-4.-с. 94-100.

87. Страхов С.И., Суходолова Г.Н., Хундоева С.С., Ельков А.Н. Клиническая токсикометрия при остром отравлении алкоголем у детей. .- 1-ый Съезд токсикологов России, Москва, 17-20 нояб., 1998: Тез.докл. М., 1999.-С. 214.

88. Судебная медицина. Учебник для вузов. Под общей ред. В.В.Томилина.-М.: Изд. гр. ИНФА М-НОРМА, 1996.- С. 153-156.

89. Судебная медицина: Руководство для врачей / Под ред. А.А. Матыше-ва.- 3-е изд.- СПб.: Гиппократ, 1998.- С. 304-308.

90. Тарасова Н.С. Сочетание низкой активности каталазы с активацией перекисного окисления липидов в сыворотке крови при поражении почек у больных хроническим алкоголизмом // Клин.мед. 1998. 76, №9. С. 43-44.

91. Тезиков Е.Б. Патогенез повреждения сердца и мозга при синдроме отмены этанола: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- М., 1998.

92. Томилин В.В., Капустин А.В. О наиболее актуальных научных проблемах современной судебной медицины // Проблемы идентификации в теории и практике судебной медицины: Матер.4 Всеросс. съезда судеб. мед.-Ч.1.- Москва-Владимир, 1996.-С.5-6.

93. Томилин В.В., Саломатин Е.М. Современное состояние и перспективы развития химико-токсикологических (судебно-химических) исследований в Российской Федерации // Суд.-мед. эксперт.- 2001.- № 3.- С.28-33.

94. Томилин В.В., Саломатин Е.М., Назаров Г.Н., Шаев А.И. О смертельных отравлениях этиловым алкоголем и его суррогатами в различных субъектах Российской Федерации // Суд-мед.эксперт. 1999. - № 6. - С. 37.

95. Томилин В.В., Туманов В.П., Захарова О.А., Втюрин Б.В., Чекмарева И.А., Пиголкин Ю.И. Проблема переживаемости тканей при использовании современных методов морфологического исследования // Суд-мед. эксперт. 1999. - № 4. - С. 12-15.

96. Травенко Е.Н. Трансформация моноаминоксидаз печени как показатель хронической алкоголизации. Правовые и организационные вопросы судебной медицины и экспертной практики: Сб. науч. работ Киров, гос. мед. ин-т. Киров, 1997. С. 121-125.

97. Угрюмов А.И. Межорганные отношения при алкогольной интоксикации. // Дисс.д-ра мед.наук.-М., 1992.

98. Урываев Ю.В., Ибрагимова М.В., Коваленко А.Е., Пухова О.В. Психогенное изменение содержания эндогенного этанола в крови боль-ных//Вопр.нарк., 1992.-№2.- С.76-77.

99. Успенский А.Е., Абдрашидов А.Х., Смирнов В.М., Листвина В.П. Определение содержания этанола и ацетальдегида в биологических жидкостях // Судебно-мед .эксп. 1982.-XXV.-№3.-C.45-48.

100. Фершт Э. Структура и механизм действия ферментов. М.: Мир, 1980.432 с.

101. Физиология человека. В 3-х томах. Т.2 / Под ред. Р.Шмидта и Г.Тевса.-М.: Мир,1996.-С.374-382.

102. Харченко Н.К. Эффект ацетальдегида на развитие алкогольной зависимости в экспериментах на животных. // Укр. биохим. журн. 1998. - № 5.-с. 122-128.

103. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней: Пер. с польск,-М.: Медицина, 1982.- 456 с.

104. Хохлов В.В., Кузнецов Л.Е. Судебная медицина: Руководство.-Смоленск, 1998.-С.391.

105. Хэм А., Кормак Д. Гистология: пер. с англ.- М.: Мир, 1983.- Т.5.- 296 с.

106. Чухрова М.Г., Рыбалко О.В. Гашишная наркомания.- М., 2002.

107. Шевчук М.К., Петров А.Н., Георгианова Е.К., Лычаков А.В., Якушева Л.А. Особенности взаимодействия алкоголя и лекарственных средств // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь / ВИНИТИ.1999.-№10.- С. 1-8.

108. Экспресс-диагностика (скрининг) хронической алкогольной интоксикации у больных соматического профиля (методические рекомендации) // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь / ВИНИТИ.2000.-№5.- С.1-12.

109. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Н.У.Тиц, М., 1997.

110. Abe К, Yamaguchi S, Sugiura М, Saito Н. The ethanol metabolite acetal-dehyde inhibits the induction of long-term potentiation in the rat dentate gyrus in vivo. // Br J Pharmacol 1999 Aug; 127(8): 1805-10.

111. Abi-Dargham A., Krystal J.H., Anjilvel S. et al. Alteration of benzodiazepine receptors in type II alcoholic subjects measured with SPECT and I23I.iomazenil // Amer. J. Psychiat. 1998. 155, N 11. C. 1550-1555.

112. Agabio Roberta, Colombo Giancarlo, Loche Antonella et al. y-Hydroxybutyric acid reducing effect of ethanol intake: Evidence in favour of a substitution mechanism // Alcohol and Alcohol. 1998. 33, N 5. C.465-474.

113. Agarwal D.P., Goedde H.W. Ethanol oxidation: ethnic variations in metabolism and response // Ethnic Differ.React.Drugs and Xenobiotics: Proc.Meet., Titisee, Black Forest, Oct. 3-6, 1985.- New York, 1986.- P.99-111.

114. Alt A., Reinhardt G.J.Analyt. Toxicol. 1998, 22:80-81.

115. Am.Assoc. for Clin.Chem. (AACC) Special Report. Critical Issues in Urinalyses of Abused Substances: Report of the Substance-Abuse testing Committee. Clin.Chem. 1988, 1.34(3):605-632.

116. Ameno K., Ameno S., Fuke Ch., Sogo K., Ijiori I., Shirakawa Y., Oguri K. A survival case with an unusally high blood ethanol concentration // Jap. J. Leg. Med.-1988.- Vol. 42.- N 3.- P. 345-347.

117. Amit Zalman, Smith Brian R., Weiss Shoshana. Catalase as a regulator of the propensity to ingest alcohol in genetically determined acatalasemic individuals from Israel // Addict. Biol. 1999. 4, N 2. C. 215-221.

118. Aragon CM, Amit Z. A two dimensional model of alcohol consumption: possible interaction of brain catalase and aldehyde dehydrogenase. // Alcohol 1985 Mar-Apr; 2 (2): 357-60.

119. Arden G.B., Wolf J.E. Alcohol mimics the effect of ligth on the electro-oculogram in humans // J. Physiol. Proc.- 1999,- N 517.- С. 93P-94P.

120. Aroor A.R., Baker R.C. Ethanol-induced apoptosis in humen HL-60 cells // Life Sci.- 1997.- V.61.- P. 2345-2350.

121. Avksentyuk AV., Kurilovich SA., Segal В., Duffy L., Voevoda MI., Tho-masson H. Medical research in 1992. Russian Academy of Medical Science, Siberian Branch, 1993, II.

122. Bailey S.M., Cunningham C.C. Chronic ethanol feeding increases reactive oxygen species generation and decreases cell viability in fresh, isolated hepato-cytes // Alcoholism. 1997. 21, N 3 Suppl. C. 123A.

123. Baker K.G., Halliday G.M., Kril J.J., Harper C.G. Chronic alcoholics without Wernicke-Korsakoff syndrome or cirrhosis do not lose serotonergic neurons in the dorsal raphe nucleus // Alcohol: Clin. Exp. Res.- 1996.- 20.- N1.- C. 6166.

124. Baker T.S., Harry J.V., Russel J.W. et al. Jour of Analitical Toxicology. Vol. 8, 1984, p. 255-259.

125. Balant L.P. Balant-Gorgia E.A.G. Alcohol and central nervous system drugs // J. Substance Misuse. 1998. 3, N 2. C. 103-105.

126. Basavarajappa Balapal S., Cooper Thomas В., Hungung Basalingappa L. Chronic ethanol administration down-regulates cannabinoid receptors in mouse brain synaptic plasma membrane. Brain Res. 1998. 793, N 1-2. C. 212-218.

127. Bautista A.P., Spitzer J.J. Effect of nitric oxide (NO) inhibitors on hepatic superoxide (SO) release during acute alcohol intoxication // Alcoholism. 1997. 21, N 3, Suppl. C. 122A.

128. Bautista, A.P. (1995) Chronic alcohol intoxication enchances the expression of CD 18 adhesion molecules on rat neutrophils and release of a chemotactic factor by Kupffer cells, Alcohol Clin Exp Res 19(2), 285-290.

129. Beisswenger T.B. a. Holmouist B. X-ADH is the sole alcohol dehydrogenase isosyme of mammalian brains: Implications and inferences // Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1985.- Vol.82.- N24.- P.8369-8373.

130. Bennett M.E., Miller J.H., Woodall W.G. Drinking, binge drinking, and other drug use among southwestern undergraduates: Three-year trends // Amer. J. Drug and Alcohol Abuse. 1999. 25, N 2. C. 331-350.

131. Bozhko, H.Kh. (1995) Medichronal lowers blood ethanol and acetaldehyde and restores the concentration of catecholamines in rat tissues. Ukr. Biokhim. Zh. 67(2), 108-112.

132. Broca P.P. et al. Atlas d'anatomie descriptive du corps humaine, t. 1-4, P., 1866.

133. Bronner W.E., Xu A.S. Journal of Chromatography.- V.580.- 1992.- P. 6375.

134. BuchheimR. Uber die "scharfen" Stoffe.- Arch. Heilk., 1872, s. 1.

135. Caldonazzo C., Acerbis N. Acta neural. Napoli, 18, 92-119, 163, Цит. no QJSA, 26, 2, 340-41, 1965.

136. Capaeso J.M., Peng Li, Guindery G., Malhotra A., Cortesi R., Anversa P. Myocardial mechanical, biochemical and structural alteratious induced by chronic ethanol ingestion in rats // Circ. Res.-1992.-V. 71.-N 2.-P.346-356.

137. Carlisle D. The Russian mortality crisis (new evidence on the role of alcohol) // FSG Communic., London.- 1998.- P. 23.

138. Cervero F., Morrison J.F.B. (eds.). Visceral Sensetion. Progress in Brain Res. 67. Amsterdam, New York, Oxford. Elsevier Biomedical Press. 1986.

139. Chalmers J.P. (ed.). Control of blood pressure. Clinical and Exper.Hyper.-Theory and Practice A6, 1 & 2 (1984).

140. Chang Grace, Antin Joseph H., Orav E. John, Randall Una, McGarigle Carol, Bahr Heidi M. Substance abuse and bone marrow transplant // Amer. J. Drug and Alcohol Abuse. 1997. 23, N 2. C. 301-308.

141. Chen L.N., Zhao Y., Ciccia R., Langlais P.G. Effects of alcohol feeging and thiamin deficiency on antioxidant defenses in the liver and spleen of rats // Biochem. Arch. 1999. 15, N 2. C. 103-116.

142. Cheung Connie, Smith Camilla K., Hoog Jan-Olov, Hotchkiss Sharon A.M. Espression and localization of human alcohol and aldehyde dehydrogenase enzymes in skin // Biochem. and Biophys.Res.Commun.- 1999.- 261.- N1.- C. 100-107.

143. Cirimele V., Sachs H., Kintz P., Mangin P. J.Analyt. Toxicol. 1996, 20:1316.

144. Clark E.G.C. Isolation and Identification of drugs.- New York; London, 1986.

145. Clark E.G.C. Analysis of Drugs and Poisons. London, Pharmaceutical Pres, 2004, Vol. 1, 2.

146. Clouette R., Jacob M., Koteel P. et al. Journal of Analitical Toxicology.- V. 17.- 1993.-P. 1-4.

147. Cody T.J., Foltz R.L. GC/MC Analisis of Body Fluids for Drugs of Abuse. Forensic Applications of Mass Spectrometry. CRC Press, Rehovot, 1995.

148. Cohen G. The synaptic properties of some tetrahydroisoquinoline alkaloids // Alcoholism Clin.Exp.Res., 1978.- N2.- P. 121-125.

149. Collims M.A. // The Alcaloids / Ed. A. Brossi. New York, 1983. - p. 329 -358.

150. Cook R.T. Alcohol abuse, alcoholism and damage to the immune sistem -a review // Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1998.- V. 22,- P. 1927-1964.

151. Corrao G., Bagnardi V., Zambon A. et al. Exploring the Dose-response relationship between alcohol consumpsion and the risk of several alcohol-related conditions: a meta-analysis // Addiction.- 1999.- Vol. 94.- N 10.- P. 1551-1573.

152. Correa Cristiana Leslie, Pedroso Rosemary Custodio. Confiabilidade dos resultados da concentracao de etanol no sangue obtidos pela correlacao com os encontrados no ar exalado // RBCF: Rev.bras.cienc.farm.- 1999.- 35.- N1.- C. 73-78.

153. Critcher EC, Myers RD. Cyanamide given ICV or systemically to the rat alters subsequent alcohol drinking // Alcohol 1987 Sep-Oct;4(5):347-53.

154. Critical Issues in Urinalysis of Abused Substances: Report of the Substance-Abuse Testing Committee. Clinical Chemistry.- V. 34.- N3, 1988, P.620-622.

155. Davis V.E., Coshaw J.L., Mc Murtey K.D. Addiction and Brain Damage / Ed. D. Richter. London, 1980. - p. 17 - 45.

156. Davis V.E., Walsh M J.//Sience. 1970.-Vol. 167.-p. 1005-7

157. Deitrich R.A., Erwin V. // Ann Rev Pharmacol Toxicl. 1980. - Vol. 20. -P. 55 - 80.

158. Deitrich, R.A. (1990) The future of biochemistry in alcohol research // J. Stud. Alcohol., 51 (1), 5.

159. De Zeeuw R.A. Journal of Analitical Toxicology.- V. 18, 1994.- P. 57.

160. Djordjevic D., Nicolic J., Stefanovic V. Ethanol interactions with other cytochrome P450 substrates including drugs, xenobiotics, and carcinogens // Pathol. Biol. 1998. 46, N 10. C. 760-770.

161. Dugan S., Bogema S., Schwartz R.W., Lappas N.N. J.Analyt. Toxicol., 1994, 18:391-396.

162. Dyr Wanda, Koros Eliza, Bienkowski Przemyslaw, Kostowski Wojciech. Involvement of nicotinic acetylcholine receptors in the regulation of alcohol drinking in Wistar rats. Alkohol and Alcohol. 1999. 34., N1.- C. 43-47.

163. Ehlers Cindy L., Havstad James, Prichard Dean, Theiler James J. Low doses of ethanol reduce evidence for nonlinear structure in brain activity // J.Neurosci.- 1998.- 18.-N18.- C. 7474-7486.

164. ElSohly M.A., Feng S. J.Analyt. Toxicol., 1998, 22:329-335.

165. Eriksson С J.Peter, Fukunada Tatsushige, Sarkola Taisto, Lindholm Harri, Ahola Liisa. Estrogen-related acetaldehyde elevation in women during alcohol intoxication // Alcoholism.- 1996.- 20.- N7.- С. 1192-1195.

166. Eriksson P., Hillbom M.E., Sovijarvi A.- Advanc. Exp.Med. Biol., 1980.-v.l26.-p. 439-451.

167. Erwin V.G., Deitrich R.A. Brain aldehyde dehydrogenase: localizatoin, purification and properties // J.Biol.Chem., 1966.- Vol.241.- P.3533-3539.

168. European Perspective on Alcohol Problems // The Globe.- 1996.- N1.-P.12.

169. Eysseric H, Gonthier B, Soubeyran A, Richard MJ, Daveloose D, Barret L. Effects of chronic ethanol exposure on acetaldehyde and free radical production by astrocytes in culture. // Alcohol 2000 Jun; 21(2):117-25.

170. Fazekas S.G. QJSA, 1966, 27, 3, 439-46.

171. Ferguson M.M. Observation on the histochemical distribution of alcohol dehydrogenase // Quart. J.Microsc.Sci., 1965.- Vol.106.- P.289-297.

172. Ferguson RA, Goldberg DM. Genetic markers of alcohol abuse. // Clin Chim Acta 1997 Jan 17; 257 (2): 199-250.

173. Foote S.L., Bloom F.E., Aston-Jones G. Nucleus locus ceruleus: new evidence of anatomical and physiological specificity. Physiol. Rev. 63. 1983. C.844-914.

174. Forsander O. Psychosom. Med. July-August, 1966, 28, 4, part 2.

175. Freund G, Anderson KJ. Glutamate receptors in the cingulate cortex, hippocampus, and cerebellar vermis of alcoholics.- Alcohol Clin Exp Res 1999 Jan; 23 (l):l-6.

176. Gallant Donald M., Pena Jose M. One more look at alcohol consumption and risk of coronary disease // Alcoholism: Clin.and Exp. Res.-1992.-Vol.16.-N 2.- P.350.

177. Giardino N.J. J.Forensic Sci.1997, 42:323-325.

178. Gill K, Amit Z, Smith BR. The regulation of alcohol consumption in rats: the role of alcohol-metabolizing enzymes-catalase and aldehyde dehydrogenase. //Alcohol 1996 Jul-Aug; 13 (4): 347-53.

179. Gloor P. Temporal lobe epilersy. In: Eleftheriou B.E. (ed.). The Neurobiology of the Amygdala. New York. Plenum Press, 1972. P. 423-457.

180. Goodberg David M., Hoffman Barry, Yang Joseph, Soleas George J. Phenolic constituents, furans, and total antioxidant status of distilled spirits. J. Agr. and Food Chem. 1999. 47. N 10. C. 3978-3987.

181. Hashimoto J. a. Nanikawa R. Histochemical studies on alcohol dehydrogenase // Proc. Int. Med. Symp. Alcohol, a. Drug Depend.- Tokyo a. Kyoto, 1977. Abstr., Kyoto, 1978.- P. 44.

182. Hanson V.W., Buonaroti M.H., Baselt R.C., Wade N.A., Yep C., Biasotti A.A., Reeve V.C., Wong A.S., Orbanowsky M.W. J.Analyt. Toxicol., 1983, 7:96-102.

183. Harvey D.J., Samara E., MechoulamR. J. Chromat. B. 1991, 562:299-322.

184. Heinz A., Jones D., Hommer D. et al. Reduced central serotonin transporters in alcoholism//Amer. J. Psychiat. 1998. 155, N 11. 1544-1549.

185. Hellstrom E, Tottmar O. Effects of aldehyde dehydrogenase inhibitors on enzymes involved in the metabolism of biogenic aldehydes in rat liver and brain. //BiochemPharmacol 1982 Dec l;31(23):3899-905.

186. Hill Shirley Y. Biological phenotypes associated with individuals at high risk for developing alcohol-related disorders. Pt. 1. Addict. Biol. 2000, 5, N 1. C.5-22.

187. Hillaire S., Voitot H. La cirrhose // Pathol. Biol. 1999. 47, N 9. C. 895-902.

188. Hillbom ME, Lindros КО, Larsen A. The calcium carbimide-ethanol interaction: lack of relation between electroencephalographic response and cerebrospinal fluid acetaldehyde. // Toxicol Lett 1981 Oct;9 (2): 113-9.

189. Hillbom ME, Sarvihaiju MS, Lindros КО. Potentiation of ethanol toxicity by cyanamide in relation to acetaldehyde accumulation. // Toxicol Appl Pharmacol 1983 Aug;70 (l):133-9.

190. Himei A., Kono Y., Koh J., Sakai J., Inada Y., Yoneda H. An association study between alcoholism and serotonergic receptor genes: Abstr. 6th World

191. Congress on Psychiatric Genetics, Bonn, Oct. 6-10, 1988. Amer. J. Med. Genet. 1998. 81, N6. C. 503-504.

192. Horrocks M., Bedford K.R., Morgan-Smith R.K. J.Forensic Sci. 1997, 42:256-259.

193. Huestis M.A., Mitchell J.M., Cone E.J. J.Analyt. Toxicol. 1995, 19:443449.

194. Huestis M.A., Mitchell J.M., Cone E.J. J.Analyt. Toxicol. 1996, 20:441452.

195. Inoue K, Lindros КО Subcellular distribution of human brain aldehyde dehydrogenase. // J Neurochem 1982 Apr;38(4):884-8.

196. Inoue K, Rusi M, Lindros КО. Brain aldehyde dehydrogenase activity in rat strains with high and low ethanol preferences. // Pharmacol Biochem Behav 1981 Jan;14(l):107-ll.

197. Jain N.C.- Clin.Chem., 1971.- V.17.- P. 82-85.

198. Jenkins A.J., Darwin W.D., Heustis M.A., Cone E.J., Mitchell J.M. J.Analyt. Toxicol. 1995, 19:5-12.

199. Jonansson E., Gillespie H.K., Halldin M.M. J.Analyt. Toxicol. 1990, 14:176-180.

200. Jonansson E., Halldin M.M. J.Analyt. Toxicol. 1989, 13:218-223.

201. Johnson J.R., Jennison T.A., Peat M.A., Foltz R.L. J.Analyt. Toxicol. 1984, 8:202-204.

202. Jurgen R., Jane A.M., Robin R. etal. On the emerging paradigm of drinking patterns and their social and health consequences // Addict. 1996. 91. N 11. C. 1615-1674.

203. Kautz М.А., Azwov A., Bowen С.А., Szeliga К., Green K.I., Grant К.A. Gender and dose comparisons of blood ethanol concentrations in cynomolgus monkeys // Alcoholism. 1997. 21, N 3, Suppl. C. 51 A.

204. Kazmierczak Ji, Kornacewicz-Jach Z., Kisly M;, Wojtarowicz A. Electrocardiographic changes after alcohol septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy//Heart. 1998. 80, N3. C. 257-262.

205. Kemp P.M., Abukhalaf J.K., Manno J.E. et al. Journal of Analitical Toxicology.-V.19.-1995.-P. 285-291.

206. Keung Wing Ming, Vallee Bert L. Kudzu root: An ancient Chinese source of modern antidipsotropic agents // Phytochemistry. 1998. 47, N 4. C. 499-506.

207. Kharchenko NK. Effect of acetaldehyde on the formation of alcohol dependence in animal experiments.- Ukr Biokhim Zh 1998 Sep-Oct; 70 (5): 122-8.

208. Kintz P., Cirimele V., Mangin P. J.Forensic Sci. 1995, 40:619-622.

209. Kintz P., Machart D, Jamey C. et al. Journal of Analitical Toxicology. -V.19.- 1995.- P. 304-306.

210. Kircher V., Parlar H. J.Chromat. B. 1996, 677:245-255.

211. Knight B. // Simpsons Forensic Medicine.- New York, 1997.- P. 176-181.

212. Kodo Yusuke // Hiroshima daigaku igaku zasshi = Med J.Hiroshima Univ.-1999.-47.-N1.-C. 1-11.

213. Koivula T, Turner AJ, Huttunen M, Koivusalo M. Subcellular and peri-synaptic distribution of rat brain aldehyde dehydrogenase activity. // J Neuro-chem 1981 Jun; 36(6): 1893-7.

214. Kril J.J., Harding A.J., Halliday G.M. The neuropathology of alcohol related brain damage//N.Z.J.Med.Lab.Sci. 1999. 53, N 3.C. 139-140.

215. Laiho K. Peroxidase activity in traumatic scin lesionsW Z. Rechtsmed.-1988.-V. 100.-N 1. -P. 65-72.

216. Lechmann Т., Sager F., Brenneisen R. J.Analyt. Toxicpl. 1997, 21:373375.

217. Lieber Charles S. Alcohol and the liver: Metabolism of alcohol and its role in hepatic and extrahepatic disease. Mount Sinai J. Med. 2000. 67. N1. C. 84-94.

218. Lieber Charles S. Ethanol metabolism, cirrhosis and alcoholism: Selec. Pap. Int. Symp. Clin. Enzymol., Lexington, Ky, Oct. 5-7, 1995. Clin. chim. acta. 1997. 257, Nl.C. 59-84.

219. Livingstone K.W., Hornykiewicz (eds.). Limbic mechanisms. New York, London. Plenum Press, 1978.

220. MacLean P.D. Psychosomatic disease and the "visceral brain". Resent developments bearing on the Papez theory of emotion. Psychosom Med. 11. 1949. C. 338-353.

221. MacLean P.D. The triune braine , emotion and scientific bias. In: Internsive Study Program in the Neurosciences. Neurosciences Research Program. New York. Rockefeller University Press. 23. 1970. C. 336-349.

222. Makimoto K. Drinking patterns and drinking problems among Asian-Americans and Pacific Islanders. Alcohol Health & Research World. 1998; 22: 270-275.

223. Malka D. Alcool et mortalite: Uln verre, ca va! Gastroenterol, prat. 1998. 8, N 96. C. 7.

224. Maly I., Sasse D. Microquantitative determination of the distribution patterns of alcohol dehydrogenase activity in liver of rat, guinea-pig and horse // Histochem., 1985.- Vol.83.- N5.- P.431-436.

225. Mandel P5 Ledig M, M'Paria JR. Ethanol and neuronal metabolism. // Pharmacol BiochemBehav 1980;13 Suppl 1:175-82.

226. Mantle D., Preedy V.R. Free radicals as meditors of alcohol toxicity. Adverse Drug React, and Toxicol. Rev. 1999. 18. N4. C. 235-252.

227. Marihuana. Chemistry, Biochemistry and cellular effects. Ed. Nahes G.G., Paton W.D.M., Idanpaan-Heikkila J.E. Springer-Verlag, N.Y.-Heidelberg-Berlin. 1976. P.3-14.

228. McBurney L.J., Bobbie B.A., Sepp L.A., J.Analyt. Toxicol. 1986, 10:5664.

229. McConnell Michael V., Vavouranakis Ioannis, Wu Lily L., Vaughan Douglas E., Ridker Paul M. Effects of a single, daily alcoholic beverage on lipid and hemostatic markers of cardiovascular risk // Amer.J.Cardiol.- 1997.- 80.-N9.- C. 1226-1228.

230. Mendelson J.H., Mello N.K., Chiu T-M. In vitro proton MRS detection of frequency and amount of self-administration. Реф. 00.06-04Т6.28П. // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Алкогольная болезнь / ВИНИТИ.- 2000.-№6.- С.4.

231. Menecier P., Menecier-Ossia L., Rotheval L., Ville. L'intoxication eth-ylique aigue. Une situation a ne pas negliger.- Concours med.- 1999.- 121.-N38.- C. 2959-2962.

232. Mennella J.A., Gerrish C., Hanson K. The effects of exposure to alcohol in mothers' milk on the infants' sleep and activity levels // Alcohol.- 1997.- 21.-N3, Suppl.- С. 118A.

233. Messiha FS. Cerebral and peripheral neurotoxicity of chlorpromazine and ethanol interaction: implications for alcohol and aldehyde dehydrogenase. // Neurotoxicology 1991 Fall;12(3):559-70.

234. Messiha FS. Effect of centrally acting drugs on ethanol detoxification enzymes in distinct rat brain regions. // Neurobehav Toxicol Teratol 1985 Mar-Apr;7(2):181-4.

235. Messiha FS. Neurotoxicological analyses of voluntary alcohol drinking by the rat. //Neurobehav Toxicol Teratol 1985 Mar-Apr;7(2): 155-9.

236. Messiha FS. Strain dependent effects of ethanol on mouse brain and liver alcohol- and aldehyde-dehydrogenase. // Neurobehav Toxicol Teratol 1985 Mar-Apr;7(2): 189-92.

237. Meyerhoff Dieter J., Rooney William D., Tokumitsu Takaaki, Weiner Michael W. Evidence of multiple ethanol pools in the brain: An in vivo proton magnetization transfer study. Alcoholism.- 1996.- 20.- N 7.- C. 1283-1288.

238. Miyamae Masami, Camacho S.Albert, Zhou Hui-Zhong et al. Alcohol consumption reduces ischemia-reperfusion injury by species-specific signaling in guinea pigs and rats // Amer. J. Physiol. 1998. 275, N 1, Pt 2. С. H50-H56.

239. Moiseev VS., Ogurtsov PP. Alcoholic disease: pathogenic, clinical, diagnostic aspects. Ther Arch. 1997; 12: 81-92.

240. Moore C.M., Becker J.W., Lewis D.E. et al. Journal of Analitical Toxicology.- V.20.- 1996.- P. 50-51.

241. Motavkin PA, Okhotin VE, Konovko 00, Zimatkin SM. Localization of alcohol- and aldehyde dehydrogenase in the human spinal cord and brain. // Neurosci Behav Physiol.- 1990.- №2.- C.79-84.

242. Myers R.D. // Aldehyde adducts in alcoholism / Ed. M.A. Collins. New York., 1985.-p. 201-220.

243. Naassila M., Beauge F.J., Sebire N., Daoust M. Implication of neuronal NO synthase in alcohol dependence: Abstr. Res. Soc. Alcoholism Annu. Sci. Meet., San Francisco, Calif., July 19-24, 1997. Alcoholism. 1997. 21, N3, Suppl. C. 75A.

244. Nakanishi Noriyuki, Nakamura Koji, Ichikawa Shinhachiro et al. Relationship between lifestyle and serum lipid and lipoprotein levels in middle-aged Japanese men // Eur. J. Epidemiol. 1999. 15, N 4. C. 341-348.

245. Nassogne MC, Evrard P, Courtoy PJ. Selective neuronal toxicity of cocaine in embryonic mouse brain cocultures. Proc Natl Acad Sci U S A 1995 Nov 21;92(24):11029-33.

246. Nieuwenhuys R. Chemoarchitecture of the brain. Berlin-Heidelberg-New York-Tokyo. Springer Verlag, 1985.

247. Noble Ernest P. Alcoholism and the dopaminergic system: A review // Addict. Biol. 1996. 1, N 4. C. 333-348.

248. Norlander Torsten, Gustafson Roland // Effect of alcohol on scientific thougth during the incubation phase of the creative process // J. Creative Behav.1996. 30, N4. C. 231-248.

249. Ostrovsky YM, Sadovnik MN, Satanovskaya VI, Omelyanchik MS. Monoamine oxidase and the enzymes of ethanol metabolism in rats after administration of tetrahydroisoquinolines // Adv Exp Med Biol 1980;126:137-43.

250. Pandey P.C., Upadhyay S., Upadhyay B.C., Pathak H.C. Ethanol biosensors and electrochemical oxidation of NADH // Anal. Biochem. 1998. 260, N2. C. 195-203.

251. Pearse A.G.E. Histochemistry, Theoretical and Applied // Williams and Wilkins, Baltimore, 1972.-Vol.2.

252. Peoples R.W., Weight F.F. Kinetic analysis of ethanol inhibition of the NMDA receptor-ion channel in hippocampal neurons: Abstr. Res. Soc. Alcoholism Annu. Sci. Meet., San Francisco, Calif., July 19-24, 1997. Alcoholism.1997. 21,N3,Suppl. С. 71A.

253. Petersen DR, Tabakoff B. Characterization of brain acetaldehyde oxidizing systems in the mouse. // Drug Alcohol Depend 1979 Jan-Mar; 4 (l-2):137-44.

254. Petersen DR. Aldehyde dehydrogenase and aldehyde reductase in isolated bovine brain micro vessels. // Alcohol 1985 Jan-Feb;2(l):79-83.

255. Puddey I.B., Rakic V., Dimmitt S.B., Beilin L.J. Influence of pattern of drinking on cardiovascular disease and cadiovascular risk factors: A review // Addiction. 1999. 94, N 5. C. 649-663.

256. Quintanilla ME, Tampier L. Acetaldehyde metabolism by brain mitochondria from UChA and UChB rats. // Alcohol 1995 Nov-Dec; 12 (6):519-24.

257. Reccommended Methods for testing Cannabis. Manual for use by national Narcotics Laboratories. United Nations, New York. Division of Narcotic Drugs. Vienna. ST/NAR/8, 1987.

258. Riihioja Paivi, Jaatinen Pea, Haapalinna Antti, Kiianmaa Kalervo, Her-vonen Antti. Effects of ageing and intermittent ethanol exposure on rat locus co-eruleus and ethanol-withdrawal symptoms // Alcohol and Alcohol. 1999. 34, N 5.C. 706-711.

259. Rodgers D.A., McClearn G.E. In: Bliss (ed.). Roots of Behavior, N1. Harper, 1962, 68-95.

260. Rout Ujjwal K., Holmes Roger S. Alcohol dehydrogenases and aldehyde dehydrogenases among inbred strains of mice: Multiplicity, development, genetic studies and metabolic roles. Addict. Biol. 1996. 1. N4. C. 349-362.

261. Ruggeri P, Saija A, Costa G, Caputi AP. Influence of several aldehyde dehydrogenase and aldehyde reductase inhibitors on diamine oxidase in rat brain. // Res Commun Chem Pathol Pharmacol 1986 Feb; 51(2):205-9.

262. Saito Shintaro, Ishihara Osamu, Ohashi Kenji, Onoue Masataka // Clin. Psychiat. 1999. 41, N 5. C. 519-522.

263. Shellito J.E. Alcohol and host defense against pulmonary infection with Pneumocystis carinii // Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1998.- V.22 (5 Suppl.).- P. S208-S211.

264. Shkolnikov V., McKee M., Leon DA. Changes in life expectancy in Russia in the mild- 1990s. Lancet. 2001; 357: 917-21.

265. Siler Scott Q., Neese Richard A., Christiansen Mark P.Hellerstein Marc K. The inhibition of gluconeogenesis following alcohol in humans // Amer. J. Physiol. 1998. 275, N 5, Pt 1. С. E987-E907.

266. Sinclair JD, Lindros КО. Suppression of alcohol drinking with brain aldehyde dehydrogenase inhibition. // Pharmacol Biochem Behav 1981 Mar;14(3):377-83.

267. Sloviter H. In: Biochem. Pharmacol. Ethanol. Eds. E. Majchrowicz, E. Noble, New-York, Plenum Press, 1979, 1, 505-520.

268. Smith R.M. J.Forensic Sci. 1997, 42:610-618.

269. Smith-Kielland A., Skuterud В., Morland J. J.Analyt. Toxicol. 1999, 23:323-332.

270. Socaransky SM, Aragon CM, Amit Z, Blander A. Higher correlation of ethanol consumption with brain than liver aldehyde dehydrogenase in three strains of rats. // Psychopharmacology (Berl) 1984; 84 (2): 250-3.

271. Socaransky SM, Aragon CM, Amit Z. Brain ALDH as a possible modulator of voluntary ethanol intake// Alcohol 1985 Mar-Apr;2(2):361-5.

272. Staub C. Journal of Chromatography В.- V.733, 1999, P. 119-126.

273. Strzelek J.S., Kubik-Bogucka E., Czarnecka E. Influence of fluoroquinolones on the central action of ethanol // Pol. J. Pharmacol. 1999. 51, N 1. C. 71-78.

274. Suarez I, Bodega G, Ramos J A, Fernandez-Ruiz JJ, Fernandez B. Neuronal and astroglial response to pre- and perinatal exposure to delta-9-tetra- hydrocan-nabinol in the rat substantia nigra. Dev Neurosci 2000;22(4):253-63.

275. Suzuki Kenji, Moriyama Noriyuki, Yokose Tomoyuki et al. Preliminary study of percutaneous alcohol injection intj the lang // Jap. J. Cancer Res. 1998. 89, N l.C. 89-95.

276. Suzuki Yuji Determination of humen hemoglobin in blood based on its spectral change due to the solvent effect of ethanol // Anal. Sci. 1998. 14, N 5. C. 1013-1016.

277. Svensson Stefan, Some Margareta, Lundsjo Anders, Helander Anders, Cronholm Tomas, Hoog Jan-Olov. Activities of human alcohol dehydrogenases in the metabolic pathways of ethanol and serotonin // Eur.J.Biochem.- 1999.262.- N2.- C.324-329.

278. Szirmai M., Beck O., Stephansson N., Halldin M.M. J.Analyt. Toxicol. 1996, 20:573-578.

279. Tabakoff B. Alcohol tolerance in humens and animals // Animal Models in Alcohol research, Ed.by Eriksson K., Sinclair J.D., Kiinmaa K., 1980.- P. 271292.

280. Tabakoff В., Hoffman P.L. Alcohol addiction: an anigma amang us //Neuron.- 1996.- Vol. 16, N 5.- P. 909-912.

281. Tabakoff В., Hoffman P.L. Animal models in alcohol research // Alcohol. Res. Healht.- 2000.- Vol. 24, N2.- P. 77-84.

282. Tabakoff B. and Hoffman P.L. Alcohol and neurotransmitters. In: Alcohol Tolerance and Dependence, edited by H. Rigter and J.C. Crabbe. Amsterdam. Elsevier Biomedical Press, 1980.- P. 201-226.

283. Tabakoff B. and Hoffman P.L. Development of functional dependence on ethanol in dopamiergic systems // J. Pharmacol. Exp.Ther., 1979.- Vol.208.-P.216-222.

284. Tabakoff В. Brain aldehyde dehydrogenases and reductases // Biochemistry and function of monoamine enzymes / Eds. E. Usdin, N. Weiner, M.B.H. Youdin.- N.Y., 1977.- P. 629-649.

285. Tabakoff В., Boggan W.O. Effect of ethanol on serotonin metabolism in brain // J. Neurochem., 1974.- Vol 22.- P. 759-764.

286. Tabakoff В., Gelpke C. Alcohol and aldehyde metabolism in brain // Biochemical pharmacology of ethanol / Ed. E. Majchrowicz.- Adv.Exp.Med.Biol., New York: Plenum Press, 1975.- Vol.56.- P.141-164.

287. Tabakoff В., Hoffman P.L., Liliequist S. Effects of ethanol on the activity of brain enzymes // Enzyme, 1987.- Vol.37.- N 1-2.- P.70-86.

288. TDx FLx System. Operation Manual.- Abbott Park, IL. Abbott Laboratories, 1993/

289. Teaque C.A., Fiala E.S., Weisburger J.H. The histochemical distribution of alcohol dehydrogenase at selected sides in four species of experimental animal // Proceedings of the society for experim.biology and medicine, 1980.- Vol. 165.-P.241-247.

290. Todd Kathryn G., Hazell Alan S., Butterworth Roger F. Alcohol-thiamine interactions: An update on the pathogenesis of Wernicke encephalopathy // Addict. Biol. 1999. 4, N 3.- C. 261-272.

291. Thompson L., Cone J.E. J.Chromatogr.1987, 421:91-94.

292. Toxi Lab. Drug Detection Systems. Instruction Manual.- Lake Forest, Ca: ANSYS Tec, 1999.

293. Vetulani J. Biology of drug addiction // Pol. J. Pharmacol.- 1999.- 51.- N3.-C. 271-272.

294. Virally-Monod M. Consommation alcoolique et mortalite. STV: Sang, thrombose, vaisseaux. 1999. 11. N9. C. 711-712.

295. Vitiello Michael V. Sleep, alcohol and alcohol abuse //Addict.Biol.- 1997.-2.-N2.-C. 151-158.

296. Wall M.E., Harvey T.M., Bursey J.T., Brine D.R., Rosenthal B.S. B: Can-nabinoid Assays in Humans. Ed. Willette R.E. Nida Research Monograph 7. Rockville Maryland/ 1976. P.107-117.

297. Wall TL, Ehlers CL. Acute effects of alcohol on P300 in Asians with different ALDH2 genotypes. // Alcohol Clin Exp Res 1995 Jun;19 (3): 617-22

298. Wall TL, Gallen CC, Ehlers CL. Effects of alcohol on the EEG in Asian men with genetic variations of ALDH2. // Biol Psychiatry 1993 Jul 1-15; 34 (12): 91-9.

299. Ward Roberta J., McCradden John, Tipton Keith et al. Biochemical and genetic studies of Caucasian subjects with ethanol-induced flushing reaction // Petrochem. Technol. 1998. 27, N 9. C. 465-472.

300. Wartburg J.P., Biihler R. Biology of disease Alcoholism and Aldehydism: new biomedical concepts // Lab.Invest. 1984. - Vol. 50.- N 1. - P. 5 - 15.

301. Wartburg J.P.von. Acute aldehyde syndrome and chronic aldehydism // Mutat.Res.Rev.Genet Toxicol., 1987.- Vol.186.- N3. P.249-10.

302. Watabiki, Т., Tokiyasu, Т., Ishida, N. and Ogawa, K.: Double staining procedure for histochemical localization of alcohol and aldehyde dehydrogenase activities in the mouse liver. Acta histochem. cytochem. 22; 401 406, 1989.

303. Watabiki, Т., Tokiyasu, Т., Ishida, N. and Ogawa, K.: Histochemical localization of aldehyde dehydrogenase activity in the mouse liver by the copper ferrocyanide method. Acta histochem. cytochem.- 1989,- 22; 397 400.

304. Weiss F., Porrino L.J. Behavioral neurobiology of alcohol addiction: recent advances and challenges // J. Neurosci.- 2002.- Vol. 22, N 9.- P. 3332-3337.

305. Wayner MJ, Greenberg I, Fraley S, Fisher S. Effects of 9 -tetrahydrocannabinol and ethyl alcohol on adjunctive behavior and the lateral hypothalamus. -Physiol Behav 1973 Jan; 10 (1): 109-32.

306. Wells D.J., Barnhill Wells D.J., Barnhill M.T. Clinical Chemistry.- V. 35.-N11.- 1989, P. 2241-2243. M.T. Clinical Chemistry.- V. 35.- N11.- 1989, P. 2241-2243.

307. West MW, Biggs ТА, Tavares E, Lankford MF, Myers RD. Drinking patterns in genetic low-alcohol-drinking (LAD) rats after systemic cyanamide and cerebral injections of THP or 6-OHDA. // Alcohol 1998 Apr; 15 (3): 239-47.

308. WHO Regional Publications, European Series.- 1998.- N 80.

309. Wilkins D. Haughey H., Cone E., Huestism M.A., Foltz R., Rollins D. J.Analyt. Toxicol. 1995, 19:483-491.

310. Williams R.J. Nutrition and Alcoholism. Universiti of Oklahoma Press, 1951.

311. Wu W.J., Pruett S.B. Involvement of catecholamines and glucocorticoids in ethanol-induced suppression of splenic natural killer cell activity in mouse model of binge drinking // Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1997.- V. 21.- P. 10301036.

312. Wu P.H., Tabakoff В., Szabo G., Hoffman P.L. Chronic ethanol exposure results in increased acute functional tolerance in selected lines of HAFT and LAFT mice // Psychopharmacology.- 2001.- Vol. 155, N4.- P.- 405-412.

313. Wyman J. Promising advances towad understanding the genetic roots of addiction//NIDA Notes.- 1997.-Vol. 13.-N4.- P.ll-13, 16.

314. Yazaki H, YamNishiguchi K, Miyamoto R, Nakanishi S. Activity and elec-trophoretic profiles of brain aldehyde dehydrogenases in mice genetically selected for their ethanol preference. // Int J Biochem 1984;16(2):247-52.

315. Yoshihara E., Ameno K., Nakamura K., Ameno M., Iton S., Ijiri I., Iwaha-shi. The effects of the ALDH2 l/2, CYP2E1 C1/C2 and C/D genotypes on blood ethanol elimination. Drug and Chem. Toxicol. 2000. 23, № 2. C. 371-379.

316. Xi Z.X., Stein E.A. GABAergic mechanisms of opiate reinforcement // Alcohol and Alcoholism.- 2002.- Vol 37.- N5.- P. 485-494.

317. Zhang Y., Crichton R.P., Boelaert J.R., et al. Decreased release of nitric oxide (NO) by alveolar macrophages after in vivo loading of rats with eihter iron or ethanol // Biochem. Pharmacol.- 1998.- V.55.- P.21-25.

318. Zhou F.c., McKinzie D.L., Patel T.D., Lumeng L., Li T.-K. Additive effects of 5-HTla antagonist WAY 100635 and 5-HT uptake blocker fluoxetine on reduction of ethanol drinking in alcohol preferring P rats // Alcoholism. 1997. 21, N 3, Suppl. С. 7A.

319. Zimatkin S, Lindros КО. A histochemical study of the distribution of aldehyde dehydrogenase activity in brain structures of rats with genetically different alcohol-related behaviour. //Alcohol 1989 Jul-Aug;6(4):321-5.

320. Zimatkin S.M. Histochemical study of aldehyde dehydrogenase in the rat CNS. J. Neurochem., 1991.-56.-1-11.

321. Zimatkin SM, Deitrich RA. Aldehyde dehydrogenase activities in the brains of rats and mice genetically selected for different sensitivity to alcohol. // Alcohol Clin Exp Res 1995 Oct; 19(5): 1300-6.

322. Zimatkin SM, Deitrich RA: Ethanol metabolism in the brain. Addict Biol.-№2.- 1997.- P.387-392.

323. Zimatkin SM, Lindros КО. Distribution of catalase in rat brain: aminergic neurons as possible targets for ethanol effects. // Alcohol Alcohol 1996 Mar;31(2): 167-74.

324. Zimatkin SM, Liopo AV, Deitrich RA. Distribution and kinetics of ethanol metabolism in rat brain. // Alcohol Clin Exp Res 1998 Nov; 22 (8): 1623-7.

325. Zimatkin SM, Rout UK, Koivusalo M, Buhler R, Lindros КО. Regional distribution of low-Km mitochondrial aldehyde dehydrogenase in the rat central nervous system. // Alcohol Clin Exp Res 1992 Dec; 16 (6): 1162-7.

326. Zimatkin SM. Aldehyde dehydrogenase activity in rat cerebral structures. // Neurosci Behav Physiol 1990 Mar-Apr; 20 (2):98-102.

327. Zimatkin SM. Histochemical study of aldehyde dehydrogenase in the rat CNS. // J Neurochem 1991 Jan; 56 (1):1-11.

328. Zisman D.A., Strieter R.M., Kunkel S.L., et al. Standiford T.J. Ethanol feeding impairs innate immunity and alters the expression of Thl- and Th2-phenotype cytokines in murine Klebsiella pneumonia // Alcohol Clin. Exp. Res.-1998.- 22 (3).-P. 621-627.

329. Zymatkin S.M., Satanovskaya V.I., and Ostrovsky Y.M. (1985) Histochemical metod for detemination of the aldehyde dehydrogenase activity in the central nervous system. Doklady AN BSSR 29, 466-469.