Структурообразование в растворах хиральных биомиметиков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.17, доктор физико-математических наук Стовбун, Сергей Витальевич

• Стовбун, Сергей Витальевич
• доктор физико-математических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор физико-математических наук Стовбун, Сергей Витальевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список использованных сокращений

Введение

Глава 1. Материалы и методы исследования

1. ¡.Материалы

1.2.Методы исследования

Глава 2. Физико-химические оценки параметров модели

2.1. Фундаментальные синергетические закономерности

предбиологической стадии эволюции.

2.2.Химическое разнообразие веществ, образующих гели в

низкоконцентрированных хиральных растворах.

2.3.Методы, используемые в исследованиях гелей

2.4.Подробности исследования морфологии, оптической

активности, термодинамики и кинетики гелеобразования.

2.5.Полуэмпирическое правило дипольного момента

Экспериментальные оценки свойств биомиметика.

2.6.Физико-химическая стадия образования гомохирального

мира.

Глава 3. Феноменологическое описание структурообразования в

хиральных растворах

3.1. Отверждение. Струны. Анизометрические гели

3.2. Уединенная струна

3.3. Мезофаза

3.4. Спиральная структура струн. Иерархия масштабов

Суперспирализация. Петли.

3.5. Инициирование формирования струн

3.6. Плавление струн

3.7. Особенности структурной макрокинетики формирования

струн.

3.8.Поведение струн в электрическом поле

Антисегнетоэлектричность струн .

3.9. Ориентационное упорядочение струн

3.10. Взаимодействие струн с поверхностью твердого тела

Глава 4. Микроскопическая структура дисперсной фазы растворов

ТФААС.

4.1. Характер упаковки молекул в конденсированной фазе

струны.

4.2. Дисперсная фаза раствора

4.3. Хироптические явления в дисперсных растворах. Общее

описание

4.4. Хироптические явления в дисперсных растворах.

Экспериментальные результаты

4.5. Формирование решетки водородных связей и

структурный переход при образовании струн

Глава 5. Макрокинетика и микроскопическая модель струны

5.1. Макрокинетика цилиндрической струны

5.2. Динамика образования хиральных петель

5.3. Ориентационный порядок в системе струн

5.4.Молекулярное моделирование наноразмерных капель

ТФААС.

5.5. Микроскопическая стопочная модель гомохиральной

струны.

5.6. Механизм нуклеации струны

Глава 6. Физическое моделирование структурообразования de-novo

6.1. Физико-химическая аннигиляция антиподов.

Возникновение гомохирального мира

6.2. Хиральные иерархии, метрики, масштабы, симметрия и

динамика в биомиметических системах

6.3. Эмпирическое правило смены знака хиральности.

Фундаментальная синергетическая закономерность

Заключение

Основные результаты и выводы

Список использованной литературы

Список использованных сокращений

АСМ - атомно-силовая микроскопия

БАВ - биологически активное вещество

BIIII - вращение плоскости поляризации

ДИК - двойного интерференционного контраста (метод)

ДМСО - диметилсульфоксид

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДР- дифракция рентгеновская

ДРС - динамическое рассеяние света

ДСК- дифференциальная сканирующая калориметрия

ИК - инфракрасный

ИОМ - инвертированный оптический микроскоп КД - круговой дихроизм

ККМ-критическая концентрация мицеллообразования

КОС - компьютерный оптический стенд.

JIC - лекарственное средство

МД - молекулярной динамики (метод)

ММР - молекулярно-массовое распределение

РФР-радиальная функция распределения

НЦ - нитроцеллюлоза

ОМ - оптический микроскоп

ОЦМ - оптический цифровой микроскоп

ПМЗ - парамагнитный зонд

ПР - Панавир

ПЭМ - просвечивающая электронная микроскопия

РД - рентгеновская дифракция

РНК - рибонуклеиновая кислота

РСА - рентгеноструктурный анализ

РФК - режим фазового контраста.

СНД - сверхнизкая доза

СЭМ - сканирующая электронная микроскопия ТДЯИ - трековый детектор ядерных излучений ТФААС - трифторацетилированный аминоспирт УЗ - ультразвуковой УФ - ультрафиолетовый ФП - феназепам ЦГ - циклогексан

ЧАЭС - Чернобыльская атомная электростанция ЭПР - электронный парамагнитный резонанс ЯМР - ядерный магнитный резонанс

BDS - Broadband Dielectric Spectroscopy (метод широкодиапазонной диэлектрической спектроскопии)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурообразование в растворах хиральных биомиметиков»

Введение.

Хиральные соединения (аминокислоты, углеводы, фосфолипиды и др.) составляют молекулярную основу всех живых систем - от клеточного до биосферного уровня. Гомохиральность этих соединений определяет стереоспецифичную идентичность межмолекулярных взаимодействий в процессах преобразования энергии, вещества и информации, а также морфогенетическую специфичность клеточных органелл, клеток и тканей. Принципиально, что все специфические молекулярные и надмолекулярные конструкции: одномерные (пептидные цепи белков и цепочки нуклеиновых кислот), двумерные (мембраны), трехмерные (цитоскелет, органеллы) -построены из молекул одного знака хиральности.

Фундаментальная роль гомохиральности в кинетике формирования макромолекулярных предбиологических систем была показана академиком В.И. Гольданским [1,2], а роль хиральности в предбиологической эволюции в сопряжении с клеточной ионной асимметрией впервые установлена в работах В.А. Твердислова и сотрудников [3,4]. Ими была сформулирована новая общая синергетическая закономерность: эволюционирующая система может многократно изменять тип симметрии внутри одного иерархического уровня, повышая ее «сложность», а при переходе на более высокий уровень - знак хиральности со сменой функциональной роли энантиоморфа. Фундаментальное значение смены знака хиральности или ЬЛ)-стратификации в самоорганизующихся системах состоит в разделении дискретных иерархических уровней и является необходимым условием их эволюции [3,4]. Переключение знака хиральности макроскопических объектов обеспечивает эволюционную необратимость стратификации. Хиральность биологических структур разного уровня делает процесс стратификации по ЫТ>-принадлежности универсальным, а иерархические уровни -детерминированными, устойчивыми. В этой связи принципиальным является вопрос, в какой мере наблюдаемые структурные закономерности гомохиральных биологических систем и высказанные выше соображения относительно их свойств могут быть отнесены к достаточно простым физико-химическим системам, как имеющим отношение к механизмам биопоэза.

Представляется необходимым изучение предельно упрощенных модельных систем, имитирующих особенности структурообразования в биологических системах — биомиметиков. При этом модельные молекулярные носители хиральных свойств могут существенно отличаться по химическому составу от своих биологических прообразов. Так, известно, что в относительно простых искусственных супрамолекулярных системах хиральность молекул становится важным фактором самоорганизации, проявляющейся в виде структурирования

2 3

или гелеобразования при достаточно низких их концентрациях (10' -10" М) [5]. Такие хиральные растворы или гели имеют все свойства "мягких" фаз, которые наблюдаются у живых систем: микро- и макроскопические масштабы, метрики и геометрию супрамолекулярных форм, имеют значительную анизотропию, анизометричны на масштабах до ~0,1см при ползучих течениях и характеризуются высокой плотностью фрустраций.

За последние годы было синтезировано значительное количество подобных низкомолекулярных хиральных гелаторов, что также стимулировало выполнение настоящей работы как систематического исследования.

Актуальность настоящей работы определяется тем, что принципиально важным для всей биологии является вопрос, в какой мере возникновение фундаментальной хиральной асимметрии могло сказаться на механизмах и функциональной значимости формирования одномерных, двумерных и трехмерных структур, составивших начальные стадии биопоэза. В этом отношении низкоконцентрированные гомохиральные растворы, в силу их биологической универсальности, могут быть адекватными моделями для выявления роли молекулярной хиральности при самоорганизации в искусственных и природных системах [6].

Несмотря на важность проблемы, структурообразование в низкоконцентрированных гомохиральных растворах недостаточно изучено. Данное направление химической физики можно рассматривать как развитие прямого моделирования процессов структурообразования в предбиологических системах. Разумеется, что в условиях de novo сформировавшейся планеты Земля заведомо не могло спонтанно возникнуть сочетание из гомохиральных растворов чистых веществ в органических или

б

полярных растворителях. Тем не менее, как принято в физических исследованиях, для выявления принципиальных закономерностей, используются предельно «упрощенные» системы, в чистом виде в природе не встречающиеся, но отражающие основные особенности межмолекулярных взаимодействий. Такие наборы веществ и растворителей могут служить модельными биомиметическими системами [7].

Очевидно, что хиральность может кардинальным образом влиять на процессы самоорганизации, связанные с формированием спиралей, двойных спиралей, замкнутых везикул, спикул в мембранных системах и пр. Хиральность амфифильных молекул, формирующих моно- и бислои на границах раздела фаз в биомиметиках, как в случае фосфолипидов в биомембранах, может в определенной степени определять характер структурных изменений и регуляторные функции липидной матрицы.

Выявление механизмов образования хиральных гелей или хиральных нанорешеток в растворах при низких концентрациях также является новым диверсифицированным нанотехнологическим направлением.

Целью настоящей работы было выявление механизмов структурообразования в хиральных низкоконцентрированных растворах биомиметиков и оценка возможной роли гомохиральности на химической стадии эволюции. Для достижения поставленной цели в работе были сформулированы (и решены) следующие задачи:

- проведение научно обоснованного выбора молекулярной модели4 биомиметика;

- экспериментальное исследование структурно-динамических механизмов образования дисперсной анизометрической и изометрической фаз растворов;

- исследование симметрий образующихся в процессе самосборки супрамолекулярных структур, а также их иерархий;

- определение кинетических параметров, исследование нуклеации, структурной макрокинетики и кооперативных процессов в растворах ТФААС, построение микроскопической модели струны; написание сценария образования гомохиральных структур макромолекулярного масштаба на стадии предбиологической химической эволюции;

7

- оценка применимости биомиметической модели к изучению процессов на химической стадии предбиологической эволюции.

ТФААС являются одними из наиболее простых известных хиральных синтетических аналогов биологических молекул. Их молекулярные массы составляют ~ 200 Да и менее [8,9]. Молекулярный дизайн ТФААС обеспечивает структурные возможности проявления всего спектра межмолекулярных взаимодействий, что позволяет использовать растворы ТФААС в качестве моделей (биомиметиков) структурообразования. Изометричность ТФААС позволяет минимизировать влияние ахиральных радикалов. В работе были использованы стандартные физические подходы и экспериментальные методы, а в отдельных случаях при исследовании БАВ -экспериментальная техника и методики, принятые в биофизике и фармакологии. В работе охарактеризованы физические масштабы, соответствующие рассматриваемой системе. Все основные результаты диссертации получили адекватную физическую интерпретацию.

На защиту выносятся феноменология и механизм формирования упругих антисегнетоэлектрических струн с инертной боковой поверхностью в хиральных растворах; эффекты суперспирализации и хиральная иерархичность струн; обоснование необходимости хиральности для образования струн в низкоконцентрированных растворах; экспериментальные и теоретические исследования пороговых эффектов образования струн, пограничных и коллективных явлений; особенности структурной макрокинетики, макроскопическая и микроскопическая модели гомохиральной струны; интерпретация явления физико-химической аннигиляции антиподов и новый сценарий возникновения гомохиральных структур макромолекулярного масштаба в рацемическом мире на стадии химической эволюции, моделирование метрик, масштабов, симметрии и динамики добиологической стадии эволюции; опыт создания новых хиральных лекарств и материалов.

В работе выявлены и изучены основные структурные элементы анизометрических гелей - упругие супрамолекулярные (с дальним порядком) антисегнетоэлектрические струны с инертной боковой поверхностью,

разномасштабный хаос которых приводит к макроскопическому отверждению ниже перколяционного порога.

Экспериментально исследованы процессы формирования иерархических хиральных структур и установлены различные макрокинетические режимы и механизм роста струн.

Построены макроскопическая и микроскопическая модели, которые описывают феномен формирования струн. Исследовано взаимодействие струн с поверхностью твердого тела. Выявлен эффект образования доменов параллельных струн и исследован механизм их формирования.

Разработана биомиметическая модель, соответствующая масштабам, размерностям, динамике, структурной макрокинетике и симметрии биологических структур. На примере биомиметической модели показана смена знака хиральности при переходе на следующий структурный уровень как иллюстрация общей синергетической закономерности.

Экспериментально установлено явление физико-химической аннигиляции антиподов. Предложен новый сценарий возникновения гомохиральных структур макромолекулярного масштаба в низкоконцентрированных растворах на стадии химической эволюции в рацемическом мире. Развиты инновационные физико-химические подходы, направленные на создание новых хиральных лекарств и материалов.

Практическая значимость работы состоит в том, что исследованы процессы формирования низкомолекулярных хиральных гелей в растворах (углеводородов, нефти, воды и др.), что может найти широкое применение в технике, экологических технологиях и медицине. Установлены физико-химические особенности механизмов действия лекарств в СНД. Разработано и внедрено противовирусное лекарство «Панавир» с активностью в области СНД и фармакологическая субстанция «Ампассе» с ноотропной и нейропротекторной активностью; предложены подходы для разработки получения гомогенных матриц из хиральных полимеров (нитроцеллюлозы) и олигомеров для низкофоновых детекторов ядерных излучений. Проведены измерения а-излучателей в районе ЧАЭС в 1986 - 1988 г.г., для чего разработан полимерный детектор с подтвержденной в 2011г. рекордной чувствительностью к протонам отдачи.

Заключение диссертации по теме «Химическая физика, в том числе физика горения и взрыва», Стовбун, Сергей Витальевич

Основные результаты и выводы

1. Обнаружен, исследован и описан феномен образования струн в низко концентрированных [(10"3-10'2) М] растворах гомохиральных ТФААС, не связанный с гелеобразованием. Систематически исследовано образование уединенных супрамолекулярных, антисегнетоэлектрических упругих струн длиной Ь до 0,1 см и более и анизометрией Ь/ё ~ (102-104), с дальним порядком и инертной боковой поверхностью. Установлено, что в рацемическом (ТФААС-1) и ахиральном (ТФААС-2) растворах в гептане струны не образуются, вплоть до величины предельной растворимости ТФААС, что сопровождается изометрической конденсацией и осаждением вещества.

2. Впервые на основании экспериментального исследования зависимости пороговой концентрации образования струн (ТФААС-5) от относительной доли антипода установлено, что в подпороговой области происходит аннигиляция антиподов-энантиомеров с образованием изометрической фазы. При этом концентрационный порог образования струн определяется исключительно избытком одного из энантиомеров.

В гомохиральных растворах ТФААС в гептане порог образования струн составляет -0,1 мг/мл, в сложных растворах ТФААС одной хиральности с разными заместителями пороговая концентрация не аддитивна и ниже -0,1 мг/мл, в воде порог равен -5,0 мг/мл.

3. Впервые показано, что при увеличении концентрации ТФААС удельная вращательная способность раствора неоднократно меняет знак при X = (4062 3

578) нм и слабо зависит от длины волны света. При этом ее величина в 10 -10 раз меньше аналогичной для холестерических жидких кристаллов. Отклонение от линейного закона Био наступает при пороговой концентрации меньше -0,1 мг/мл. Установлено, что струны диаметром от 0.1 мкм и менее до 10 мкм и более, и длиной до 0.1 см и более, являются иерархически сопряженными макроскопическими хиральными (спиральными) структурами: более толстые струны сплетаются из тонких (суперспирализация), а также образуют петли разного порядка.

4. Впервые исследовано взаимодействие струн с поверхностью твердых тел, обладающих электронной проводимостью различного типа (зонной и туннельно-активационной): при взаимодействии с проводником в приграничном слое раствора (100-300 мкм) струны не формируются; при взаимодействии с диэлектриком эффективно образуются; при взаимодействии с полупроводниками и стеклами с прыжковой проводимостью эффект имеет промежуточный характер, в последнем случае - доменный (размер домена —100 мкм).

5.Впервые экспериментально выявлены три различных макрокинетических режима роста струны: рост цилиндрической струны в циклогексане, феномен 7г-сборки струны из обратного конуса множества быстро растущих тонких струн с диаметром ~0,1 мкм (расходящегося в телесный угол ~п) в гептане, а также режим периодически повторяющегося в ходе роста л-распада цилиндрической струны на множество струн в воде. Определен режим массопереноса (диффузионный) и построена макрокинетическая и микроскопическая модели струны. Получено выражение и определены расчетные величины скорости роста струн, согласующиеся с экспериментальными данными. Исследованы и классифицированы по размерности типы областей инициирования роста струн, охарактеризованы механизмы взаимодействия струн с дисклинациями мезофазы.

Показано, что домены параллельных струн размером ~10 мкм образуются вследствие одновременной взаимосогласованной я-сборки системы струн, формирующих домен.

6. Показано, что исследованные в работе молекулы ТФААС, имитирующие важнейшие биомолекулы преимущественно по признаку хиральности, могут служить их адекватными биомиметическими аналогами, воспроизводя иерархию биомакромолекулярных структур в соответствии с их метриками, масштабами, симметриями. Впервые экспериментально обосновано положение, согласно которому физико-химическая аннигиляция энантиомеров-антиподов (ТФААС-1, ТФААС-5) за счет их агрегации может приводить к образованию хирально чистой среды.

На примере ТФААС экспериментально обосновано эмпирическое правило изменения знака макроскопической хиральности при суперспирализации, которое соответствует фундаментальной синергетической закономерности - спонтанному формированию последовательности иерархических уровней с чередующимся знаком хиральности заново образующихся структур в биологических системах.

В заключение хочу выразить глубокую благодарность своим коллегам и учителям профессору Михайлову А.И. и профессору Твердислову В.А. за неоценимую помощь и поддержку.

Заключение

В настоящей работе впервые систематически исследовано структурообразование в хиральных растворах низкомолекулярных изометрических ТФААС в различных неполярных и полярных растворителях при концентрациях ~10" М, что значительно ниже перколяционного порога образования изотропного геля. При этом экспериментально наблюдаемое отверждение раствора и формирование анизометрического хирального геля является следствием образования в растворе хаотической решетки упругих струн.

Установлен и исследован феномен формирования упругих макроскопических супрамолекулярных струн, не связанный с гелеобразованием.

Показано, что струна (анизотропная нуклеация) собирается в мезофазе за счет диполь-дипольного и дисперсионного взаимодействий молекул ТФААС, имеющих значительный дипольный момент ~ 4 Д. Энергия этих взаимодействий превышает кТ, а сами взаимодействия являются ориентирующими при сборке нуклеации и торца струны, обеспечивают специфическую анизотропную ориентацию и анизометрическую упаковку гомохиральных молекул. При этом реализуется многоконтактная комплементарная стереоспецифическая стопочная структура с резко различной активностью молекул на растущем торце и на боковой поверхности струны. Следует отметить бездефектный механизм такого роста на всем протяжении длины, достигающей 0,1 см и более, что, по-видимому, может представить значительный интерес для материаловедения [206].

Сформулирована континуальная макрокинетическая модель упругой цилиндрической струны с диаметром, постоянным вдоль макроскопической длины и инертной боковой поверхностью.

Сформулирована микроскопическая модель упругой цилиндрической струны с диаметром, постоянным вдоль макроскопической длины и инертной боковой поверхностью. При этом макрокинетика формирования струны определяется агрегацией молекул на торец струны, контролируемой диффузией, и энергией связи ~ (0.3 - 0.4) эВ, определяемой в основном дисперсионным взаимодействием молекул ТФААС. Микроскопическая модель струны также учитывает, что стереоспецифичность (комплементарность) многоцентрового взаимодействия, навязанная хиральностью, приводит к «стопочной» компактной молекулярной упаковке (элементарной) струны с дальним порядком. Это объясняет инвариантность диаметра и макроскопический масштаб прямолинейности струн. Симметрия упаковки молекул в «стопках» отвечает трансляции с поворотом и определяет спиральный мотив «стопок». Все водородные связи в основном собраны внутри струны, боковая поверхность струны инертна. Струны окружены мезофазой, взаимодействуют между собой посредством Ван-дер-Ваальсовых сил и образуют суперспирализованные структуры.

Описаны структурные и ориентационные эффекты, которые хорошо объясняются Ван-дер-Ваальсовыми силами, возникающими в дисперсных анизометрических мягких фазах. Показано, что эффект суперспирализации (иерархичности) может быть объяснен в рамках Ван-дер-Ваальсового взаимодействия конечного числа спиральных макроскопических струн.

Показано соответствие разработанной биомиметической молекулярной модели основным закономерностям "de novo", определяемым ее размерностью, масштабами, динамикой, структурной макрокинетикой и симметриями. Изометричность амфифильных молекул ТФААС исключала проявления эффектов ориентационного упорядочивания Онсагера, что позволило в явном виде выявить нано-, микро- и макроскопические геликоидальные и стереоспецифические эффекты, связанные с хиральностью. При этом появление при структурообразовании макроскопического масштаба -0,1 см непосредственно указывает на фундаментальную роль хиральности как структурообразующего фактора. С точки зрения автора, в модель были заложены наиболее важные физические параметры низкомолекулярных предбиологических растворов, а именно: наличие хирального атома углерода и локальная анизотропия, связанная с диполь-дипольным взаимодействием молекул, что приводит к появлению гомохиральности и макроскопического масштаба гомохиральной супрамолекулярной сборки.

Сами биомиметики химически инертны (в атмосфере воздуха), а их молекулярный дизайн отражает практически весь спектр межмолекулярных взаимодействий. Развитый в работе физический подход позволяет учесть локальные симметрийные свойства биологических растворов, псевдоскалярность или хиральность и анизотропию, которые проявляются на молекулярном масштабе и за пределами молекулы.

Экспериментально найдены системы, в которых происходит физико-химическая аннигиляция антиподов путем агрегации и образования кристаллического осадка, а макроскопическая хиральность системы (геликоидальность) определяется энантиомерным избытком.

Из работы следует, что уже на стадии химической эволюции в рацемических растворах могут получаться гомохиральные структуры макромолекулярных масштабов, отвечающих живой природе. В свою очередь, это означает, что специфические энантоселективные функции автоматически обеспечиваются хиральностью, или стереоспецифичностью, обусловленной хиральностью, и, по-видимому, не требуют для своей реализации наличия биологических макромолекул, как считали авторы [2].

Обнаруженная спиральность и иерархичность (суперспирализация) струн иллюстрирует фундаментальную синергетическую закономерность смены знака хиральности в сопряженных иерархических структурах [3,4]. Таким образом, в диссертации показано, что молекулы с такими физическими параметрами вполне могут служить моделью формирования гомохиральных структур макроскопического масштаба как фундаментального свойства предбиологического мира. ДНК-подобные двойные струны позволяют рассматривать их как «переходные» физико-химические матрицы на пути к природным системам. Эту гипотезу косвенно подтверждают обнаруженные нами струны в водных растворах фенилаланина. Как известно, большинство липидов гомохиральны, в свою очередь, гомохиральность может обеспечивать построение струн как коммутационных элементов клеток. Таким образом, необходимость гомохиральности липидов в природе может определять эволюционные преференции, связанные с механизмами коммутации клеток посредством струн, а тг-сборка струны может объяснить неприцельную коммутацию при слабом таксисе микроорганизмов.

Тесно связанные с разнообразием физико-химических форм в хиральных низкоконцентрированных растворах проблемы фармакологии (хиральной биодискриминации [192,207]) и разработки новых хиральных лекарств (Ампассе) [208-211] были учтены при создании нового противовирусного лекарства Панавир на основе наночастиц высокомолекулярного гетерогликозида, действующего в сверхнизких дозах. Механизмы действия лекарств в сверхнизких дозах достаточно подробно описаны в работах автора [212-219], легко доступны и поэтому не вошли в диссертацию в качестве главы, которую можно было бы назвать " Прикладные аспекты.". Тем не менее коротко остановимся на фармакологических аспектах работы. Так, при изучении ноотропных свойств Б- и Ь-изомеров И-(5-гидрооксиникотиноил)-глутаминовой кислоты (Ампассе) в эксперименте на беспородных крысах и мышах был обнаружен эффект биодискриминации. Было показано, что только Ь-изомер исследуемого вещества устраняет неблагоприятное воздействие на память максимального электрошока у крыс и вызывает тенденцию к увеличению выживаемости мышей в условиях модельной гипоксии. Ампассе обладает отчетливым противоинсультным действием на экспериментальных моделях ишемического и геморрагического инсультов, предотвращая гибель крыс, ослабляя неврологический дефицит, улучшая процессы обучения и памяти. В результате настоящей работы субстанция препарата Ампассе была зарегистрирована в МЗ РФ.

В начале 90-х годов был впервые экспериментально выделен о высокомолекулярный (~10 Б) полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов и имеющий следующий состав по моносахарам (в %): ксилоза -1,5; рамноза-9,0; глюкоза - 38,5; галактоза - 14,5; манноза-2,5; уроновые кислоты - 3,5. Он был получен путем фракционирования и самодиффузии макромолекул полисахарида за время ~104с из механического раствора быстроделящихся клеток миристемы растения (охарактеризованного по ФСП 42-0203-0657-00). Противовирусная активность этого полисахарида была установлена по отношению к самым разнообразным опасным и особо опасным вирусным инфекциям (грипп, герпес, ЦМВ, ВПЧ, гепатит С, вирус бешенства коров и др.). Проведенные в настоящей работе исследования показывают, что физико-химические свойства растворов этих полисахаридов (Панавира) могут быть объяснены существованием трехмерно связанных наночастиц размером (200-300 нм). Внутреннее пространство наночастиц

8 9 бесструктурно, они имеют молекулярную массу М= 10 - 10 Д и некомпенсированный отрицательный заряд. Вплоть до концентраций насыщенного раствора они слабо взаимодействуют и не агрегируют. При этом, несмотря на огромное разнообразие неидентифицируемых биохимических фрагментов (их около 100) и функциональных групп, наночастицы Панавира визуализируются как почти правильные сферы примерно одинакового диаметра. Разработанная промышленная нанотехнология получения монодисперсных частиц Панавира, обладающих фармакологической активностью, характеризуется высокой воспроизводимостью и отвечает стандартам МЗ РФ [218]. Результаты исследования физико-химических свойств Панавира позволили построить простую биофизическую модель Панавира, достаточную для качественного объяснения действия этого лекарства[220].

В работах [219, 221] были показаны различия в действии феназепама в СНД в зависимости от его физико-химической формы (молекулярного раствора или конденсированных в наночастицы молекул). Было сделано предположение об образовании специфических локальных концентраций феназепама, сопоставимых с терапевтическими, на масштабах много больше Ь=10 мкм при проникновении наночастицы феназепама диаметром 250 нм внутрь клеточной популяции. Это напоминает действие «горячих частиц», когда локальные дозы (в радиусе 100-1000А) облучения велики, а средняя инкорпорированная доза ничтожна. Такая феноменологическая модель, предложенная Тимофеевым-Ресовским, учитывает разномасштабную г> дискретность и применяется для самых разных биологических объектов в микродозиметрии. При этом сама наночастица представляет, скорее всего, супрамолекулярную сборку молекул феназепама с хиральными компонентами жидкостей организма. Подход, учитывающий особенности действия физико-химических форм БАВ (нанодисперсной и молекулярной), позволил объяснить известные закономерности проявления с СНД и, по-видимому, может сделать выбор ЛС и их лекарственных форм для СНД научно обоснованным.

К прикладным аспектам диссертации можно отнести также исследования автора в области хиральных полимеров (целлюлозы, нитроцеллюлозы), специальных изделий и полимерных детекторов ядерных излучений и их применения на ЧАЭС в 1986-1990гг. Эти материалы представлены в кандидатской диссертации автора и статье, написанной автором по работам, проводившихся под руководством академиков В.И. Гольданского и В.И. Кунцевича [222,223]. Разработанные автором трековые детекторы до настоящего времени имеют самые лучшие регистрационные характеристики и чувствительность по отношению к протонам отдачи [224229].

Список литературы диссертационного исследования доктор физико-математических наук Стовбун, Сергей Витальевич, 2012 год

Список использованной литературы

1. Голъданский В. И., Кузьмин В.В. Спонтанное нарушение зеркальной симметрии в природе и происхождение жизни.//УФН.1989.Т.157.№ l.c.3-50.

2. Аветисов В.А., Голъданский В.И.. Физические аспекты нарушения зеркальной симметрии биоорганического мира. // УФН.1996.Т.166.№8. с.873-891.

3. Твердислов В.А., Яковенко JT.B. Физические аспекты возникновения предшественников живой клетки. О двух фундаментальных асимметриях -ионной и хиральной.//Вестник Московского университета, Серия 3, Физика. Астрономия. 2008. №3, С. 3 - 16 .

4. Твердислов В.А. Хиральность как первичный переключатель иерархических уровней в молекулярно-биологических системах. //Биофизика, 2013, том 58, вып. 1, с. 159-164.

5. Abdallah D. J.; Weiss R. G. Organogels and Low Molecular-Mass Organic Gelators//Adv. Mater. 2000, 12, p.1237-1247

6. Стовбун C.B., Михайлов A.M., Занин A.M., Костяновский Р.Г. Хиральность при самоорганизации струн в жидкой фазе и принципы экономии в природе, // Вестник МГОУ. Серия «Естественные науки».№2/2011г с.92-97

7. Твердислов В.А., Стовбун C.B., Симметрии. Физические аспекты биологической эволюции// 1У Съезд биофизиков России. Симпозиум II «Физические основы физиологических процессов». Материалы докладов. -Нижний Новгород, 2012. с.137

8. Kostyanovsky R.G, Lenev D.F., Krutius O.N., Stankevich A. A. Chirality-directed organogel formation // Mendeleev Commun. 2005. V.15. Is. 4. P. 140141

9. Стовбун C.B., Крутиус O.H., Занин A.M., Скоробогатько Д.С., Костяновский Р.Г. Экспериментальное наблюдение анизометрических структур в растворах с низким содержанием гелатора. //Химическая физика. 2011. Т. 30. №9. С. 1-4.

10. Сердюк И., Заккаи Н., Заккаи Дж. Методы в молекулярной биофизике. Т. 2. М.:КДУ. 2010. 733 с.

М.Миронов В.Л. Основы сканирующей зондовой микроскопии. Нижний Новгород: РАН, Институт физики микроструктур, 2004, 114 с.

12. Минкин В.К, Осипов О.А., Жданов Ю.А. Дипольные моменты в органической химии, Л.: Химия, 1968. 246 с.

13. Справочник химика. Том 1. Под ред. Б.П. Никольского. М., Л.: Изд. «Химия». 1966. 1072 с.

14.GeorgeM., Weiss R.G. Detection of pre-sol aggregation and carbon dioxide scrambling in alkylammonium alkylcarbamate gelators by nuclear magnetic resonance // Langmuir, 2003, vol. 19, no.20, p.8168-8176

15.L/ C., Buurma N.J., Haq I., Turner C., Armes S.P., Castelletto V., Hamley I.W., Lewis A.L. Synthesis and characterization of biocompatible, thermoresponsive ABC and ABA triblock copolymer gelators. // Langmuir, 2005 .Vol.21, p. 1102611033

16.Prasanthkumar S., Saeki A., Seki S., Ajayaghosh A. Solution phase epitaxial self-assembly and high charge-carrier mobility nanofibers of semiconducting molecular gelators // JACS, 2010, 132(26), p.8866-8867

\l.Godeau G.; Barthélémy P. Glycosyl-nucleoside lipids as low-molecular-weight gelators // Langmuir, 2009, vol. 25, no. 15, p. 8447-8450

IS.Peng J. X.; Liu K. Q.; Liu J.; Zhang Q. H.; Feng X.; Fang Y. New dicholesteryl-based gelators: chirality and spacer length effect // Langmuir, 2008, vol. 24, no.7, p. 2992-3000

19.George, M., Weiss, R. G. Molecular organogels. Soft matter comprised of low-molecular-mass organic gelators and organic liquids. //Accounts Chem. Res., vol. 39, no. 8, p.489-491

20.Bredikhin A.A,. Zakharychev D.V., Bredikhina A.Z., Gubaidullin A.T., Fayzullin R.R. Crystal structure and phase behavior of the tolyl glycerol ethers. From the conglomerate former to the chirality-driven nanogelator // CrystEngComm, 2012, 14, p.211-222

21. Cote M, Nicholls T, Knight D.W, Morgan I.R, Rogueda P.G, King S.M, Heenan R.K, Griffiths P.C. Self-assembling chiral gelators for fluorinated media.// Langmuir. 2009, vol. 25, no. 15, p.8678-8684

11.Lebel O., Perron M.-E., Maris T., Zalzal S. F., Nanci A., WuestJ. D. A new class of selective low-molecular-weight gelators based on salts of diaminotriainecarboxylic acids // Chem. Mater. 2006,vol. 18, no. 16, p.3616-3626

23.John G., Shankar B.V., Jadhav S.R., Vemula P.K. Biorefinery: a design tool for molecular gelators //Langmuir. 2010 vol.26, no.23, p. 17843-17851

24.Gansduer A.; Winkler I; Klawonn T.; Nolte R. J, M.; Feiters M. C.; Borner H.; Hentschel J; Dotz K. H. Novel Organometallic Gelators with Enhanced Amphiphilic Character: Structure-Property Correlations, Principles for Design and Diversity of Gelation.// Organometallics, 2008,vol. 28, no. 5, p.1377-1382

25.George M., Weiss R. G. Chemically reversible organogels: Aliphatic amines as "Latent" Gelators with carbon dioxide.// JACS. 2001, vol. 123, no. 42, p. 1039310394

26.Grondin P., Roubeau O., Castro M., Saadaoui H., Colin A., Clerac R. Multifunctional gels from polymeric spin-crossover metallo-gelators // Langmuir 2010, vol.26, no.7, p.5184-5195

27.Kitamura T., Nakaso S., Mizoshita N., Tochigi Y, Shimomura T., Moriyama M., Ito K., Kato T. Electroactive supramolecular self-assembled fibers comprised of doped tetrathiafulvalene-based gelators.// JACS, 2005,vol.127, no.42,p.l4769-14775

28.van der Laan S., Feringa B.L., Kellogg R.M., van Esch J. Remarkable polymorphism in gels of new azobenzene bis-urea gelators. //Langmuir. 2002, vol. 18, no. 19, p.7136-7140

29.Huang, X.; Terech, P.; Raghavan, S. R.; Weiss, R. G. Kinetics of 5a-Cholestan-3(3-yl N-(2-Naphthyl)carbamate/n-Alkane Organogel Formation and its Influence on the Fibrillar Networks // JACS, 2005,127, p.4336-4344

30.Xue P., Lu R., Yang X., Zhao L., Xu D., Liu Y, Zhang H., Nomoto H., Takafuji M., Ihara H. Self-assembly of a chiral lipid gelator controlled by solvent and speed of gelation // Chemistry a European journal, 2009,15, p.9824-9835

31 .Hirst A.R.; Coates I.A.; Boucheteau,T.R.; Miravet J.F.; Escuder B.; Castelletto V.; Hamley I.W.; Smith D.K. Low-molecular-weight gelators: elucidating the principles of gelation based on gelator solubility and a cooperative self-assembly model // JACS, 2008,vol. 130, no. 28, p.9113-9121

32.Huang X.; Weiss R. G. Silica structures templated on fibers of tetraalkylphosphonium salt gelators in organogels/ZLangmuir, 2006, vol.22, no.20, p.8542-8552

33 Jnoue K., Ono Y., Kanekiyo Y., Ishi-I T, Yoshihara K, Shinkai S., Design of New Organic Gelators Stabilized by a Host-Guest Interaction.// J. Org.Chem. 1999. vol.64,no. 8, p. 2933-37.

3A.Smith D. K., Lost in translation? Chirality effects in the self-assembly of nanostructured gel-phase materials // Chemical Society Reviews, 2009, 38,p. 684-694

35 .Braja G. Bag; Gopal C. Maity; Subhash R. Pramanik A terpenoid-based gelator: the first arjunolic acid-derived organogelator for alcohols and mixed solvents // Supramolecular Chemistry, 2010, vol. 17, no.5, p.383-385

36.Zhan C., Gao P., Liu M. Self-assembled helical spherical-nanotubes from an L-glutami acid based bolaampyipyilic low molecular mass organogelator // ChemComm, 2004, p.462-464

31. Yang Y., Suzuki M., Kimura M., Shirai K, Hanabusa K. Preparation of cottonlike silica // ChemComm, 2004, p. 1332-1333

38.Bredikhin A.A., Bredikhina Z.A., Akhatova F.S., Gubaidullin A.T. p-Tolyl glycerol ether: is it possible to find more simple molecular organogelator with pronounced chirality driven properties? //ChemComm. 2010. T. 46. № 20, p. 3523-3525.

39.George M.; Weiss R. G. Chemically reversible organogels via "latent" gelators. Aliphatic amines with carbon dioxide and their ammonium carbamates // Langmuir, 2002, vol. 18, no. 19, p.7124-7135

40.Lee C. C.; Grenier C.; Meijer E. W.; Schenning A. P. H. J. Preparation and characterization of helical self-assembled nanofibers // Chem Soc Rev, 2009, 38, p.671-683

Al.Terech P., Weiss R. G. Low molecular mass gelators of organic liquids and the properties of their gels // Chem. Rev., 1997,vol. 97, no. 8, p.3133-3159

42.George M., Weiss R. G. Primary alkyl amines as latent gelators and their organogel adducts with neutral triatomic molecules I I Langmuir, 2003, 19, p.1017-1025

43.George M.; Funkhouser G. P.; Terech P.; Weiss R. G., Organogels with Fe(III) complexes of phosphorus-containing amphiphiles as two-component isothermal gelators. // Langmuir, 2006, 22, p.7885-7893

44.Braja B. G.; Dinda S. K.; Dey P. P.; Mallia V. A.; Weiss R. G., Self-Assembly of Esters of Arjunolic Acid into Fibrous Networks and the Properties of their Organogels 11 Langmuir, 2009, 25, p.8663-8671

45.Trivedi D.R., Dastidar P., Instant gelation of various organic fluids including petrol at room temperature by a new class of supramolecular gelators // Chem. Mater., 2006, 18, p. 1470-1478

46.Schmidt R.; Schmutz M.; Mathis A.; Decher G.; Rawiso M.; Mesini P.J. New synthetic oligoamide gelators: structural study by x-ray and neutron scattering // Langmuir, 2002, 18, p.7167-7173

47. George M., Weiss R.G., Low molecular-mass gelators with diyne functional groups and their unpolymerized and polymerized gel assemblies // Chem. Mater., 2003,vol. 15, no.15, p.2879-2888

48.Trivedi D.R., Ballabh A., Dastidar P., Noncovalent syntheses of supramolecular organo gelators // Crystal growth & design, 2006, vol. 6, no. 3, p.763-768.

49.Клеман M, Лавргнтович ОД. Основы физики частично упорядоченных сред, М., Физматлит, 2007. с.679.

50.Li Y., Liu М. Fabrication of chiral silver nanoparticles and chiral nanoparticulate film via organogel // ChemComm, 2008, p.5571-5573

51. American Chemical Society (Американское Химическое Общество) http ://pubs. acs. org/

52.Pangeni В., Paudyal H., Inoue K., Kawakita H., Ohio K., Alam S., An Assessment of Gold Recovery Processes Using Cross-Linked Paper Gel // Journal of Chemical & Engineering Data, 2012, 57 (3), p.796-804

53.Zhu J., He P., Lin L., Jones D.R., Marchant R.E., Biomimetic Poly(ethylene glycol)-Based Hydrogels as Scaffolds for Inducing Endothelial Adhesion and Capillary-Like Network Formation // Biomacromolecules, 2012,13 (3), p.706-713

54 .Ekenseair A.K., Boere K.W., Tzouanas S.N., Vo T.N., Kasper F.K., Mikos A.G., Synthesis and Characterization of Thermally and Chemically Gelling Injectable Hydrogels for Tissue Engineering // Biomacromolecules, 2012, 13(6), p. 19081915

55.Lutz J.-F., Zarafshani Z. Efficient construction of therapeutics, bioconjugets, biomaterials and bioactive surfaces using azide-alkyne "click" chemistry // Advanced Drug Delivery Reviews, 2008, 60, p.958-970

56.Pizzorusso G, Fratini E, Eiblmeier J, Giorgi R, Chelazzi D, Chevalier A, Baglioni P., Physicochemical Characterization of Acrylamide/Bisacrylamide Hydrogels and Their Application for the Conservation of Easel Paintings // Langmuir, 2012,28(8),p.3952-3961

51.Hirst A. R.; Escuder В.; Miravet J.F.; Smith D.K. High-Tech Applications of Self-Assembling Supramolecular Nanostructured Gel-Phase Materials: From Regenerative Medicine to Electronic Devices //Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, p.8002-8018

58.Ozay O.; Ekici S.; Baran Y.; Aktas N.; Sahiner N., Removal of toxic metal ions with magnetic hydrogels //Water Res. 2009 , 43 , p.4403-4411

59.Thornton P. D.; Mart R. J.; Ulijn R. V. Enzyme-Responsive Polymer Hydrogel Particles for Controlled Release //Adv. Mater. 2007, 19, p. 1252-1256;

60.Jang J.H.; Jhaveri S.J.; Rasin В.; Koh C.; Ober C.K.; Thomas E.L. Three-dimensionally-patterned submicrometer-scale hydrogel/air networks that offer a new platform for biomedical applications //Nano Lett. 2008, 8, p.1456-1460;

61. Gong Y.J.; Gao M. Y.; Wang D. Y.; Mohwald H. Incorporating Fluorescent CdTe Nanocrystals into a Hydrogel via Hydrogen Bonding: Toward Fluorescent Microsperes with Temperature-Responsive Properties //Chem.Mater., 2005, 17, p.2648-2653;

62.Li J.; Hong X.; Liu Y.; Li D.; Wang Y.W.; Li J.H.; Bai Y.B.; Li T. Highly Photoluminescent CdTe/Poly(N-isopropylacrylamide) Temperature-Sensitive Gels //J.Adv. Mater. 2005, 17, p. 163-166;

63 .Liao X.J.; Chen G.S.; Liu X.X.; Chen W.X.; Chen F.; Jiang M. Photoresponsive Pseudopolyrotaxane Hydrogels Based on Competition of Host-Guest Interactions //Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, p.4409-4413;

64.Muraoka T.; Kinbara K.; Aida T.J. A Self-Locking Molecule Operative with a Photoresponsive Key //Am. Chem. Soc. 2006 , 128, p.l 1600-11605;

65.Peng K.; Tomatsu I.; Kros A. Light controlled protein release from a supramolecular hydrogel //Chem. Commun., 2010, 46 , p.4094-4096;

66.Kloxin A.M.; Kasko A.M.; Salinas C.N.; Anseth K.S., Photodegradable Hydrogels for Dynamic Tuning of Physical and Chemical Properties //Science, 2009, 324, p.59-63;

67. Gu Z; Tang Y. Enzyme -assisted photolithography for spatial functionalization of hydrogels//Lab Chip, 2010, 10, p. 1946-1951

68.Ghosh S.; Cai T.J. Controlled actuation of alternating magnetic field-sensitive tunable hydrogels //Phys. D: Appl. Phys. 2010, 43, 415504.

69.Rodriguez-Llansola F.; Miravet J.F.; Escuder B. Aldehyde responsive supramolecular hydrogels: towards biomarker-specific delivery systems //Chem.Commun. 2011, 47, p.4706-4708;

70. Gu Z.; Zhao M.X.; Sheng Y.W.; Bentolila L.A.; Tang, Y. Detection of mercury ion by infrared fluorescent protein and its hydrogel-based paper assay //Anal. Chem. 2011, 83, p.2324-2329;

1 I.Dave N.; Chan M.Y.; Huang P.J.; Smith B.D.; Liu J.W. Regenerable DNA-functionalized hydrogels for ultrasensitive, instrument-free mercury(II) detection and removal in water//J.Am.Chem. Soc.2010, 132, p.12668-12673;

12.He C.; Kim S.W.; Lee D.S.J. In situ gelling stimuli-sensitive block copolymer hydrogels for drug delivery //Controlled Release 2008, 127, p. 189-207;

ll.Qiu Y.; Park K. Environment-sensitive hydrogels for drug delivery.// Adv. Drug Delivery Rev. 2001, 53, p.321-339;

74.Ge Z.S.; Hu J.M.; Huang F.H.; Liu S.Y. Responsive Supramolecular Gels Constructed by Crown Ether Based Molecular Recognition //Angew.Chem., Int.Ed. 2009, 48, p. 1798-1802

15.Rajamalli P., Prasad E., Low Molecular Weight Fluorescent Organogel for Fluoride Ion Detection // Org. Lett., 2012, 13 (14), p.3714-3717

76. Wang S.; Shen W.; Feng Y; Tian H. A multiple switching bisthienylethene and its photochromic fluorescent organogelator //Chem. Commun. 2006, p. 14971499

11.Wang C.; Zhang D.; Zhu D. A Low-Molecular-Mass Gelator with an Electroactive Tetrathiafulvalene Group: Tuning the Gel Formation by ChargeTransfer Interaction and Oxidation //J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, p.16372-16373

IS.Piepenbrock M.-O.M.; Lloyd G.O.; Clarke N.; Steed J.W. Metal- and Anion-Binding Supramolecular Gels //Chem. Rev. 2010, 110, p. 1960-2004

19. Wang C.; Chen Q.; Sun F.; Zhang D; Zhang G.; Huang Y.; Zhao R.; Zhu D. Multistimuli Responsive Organogels Based on a New Gelator Featuring Tetrathiafulvalene and Azobenzene Groups: Reversible Tuning of the Gel-Sol Transition by Redox Reactions and Light Irradiation //J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, p.3092-3096

80.Kawano S.; Fujita N.; Shinkai S. Quater-, Quinque-, and Sexithiophene Organogelators: Unique Thermochromism and Heating-Free Sol-Gel Phase Transition //Chem. a Eur. J. 2005, 11, p.4735-4742

81 .Zhou J., Li H., Highly Fluorescent Fluoride-Responsive Hydrogels Embedded with CdTe Quantum Dots // ACS Appl. Mater. Interfaces, 2012, 4 (2), p.721 -724

Sl.Spector M.S., Singh A., Messersmith P.B., Schnur J.M., Chiral Self-Assembly of Nanotubules and Ribbons from Phospholipid Mixtures // Nanoletters, 2001, vol. 1, no. 7, p.375-378

83 .Zhao Y., Fang J. Direct printing of self-assembled lipid tubules on substrates // Langmuir, 2008, 24, p.5113-5117

84.Madsen J., Armes S. P., Bertal K., MacNeil S., Lewis A.L. Preparation and Aqueous Solution Properties of Thermoresponsive Biocompatible AB Diblock Copolymers // Biomacromolecules, 2009, Vol. 10, No.7, p. 1875-1887

85.»Spector M.S., Selinger J.V., Singh A., Rodriguez J.M., Price R. R., Schnur J.M., Controlling the morphology of chiral lipid tubules // Langmuir, 1998, 14,

p.3493-3500

86.Mulyasasmita W., Lee J.S., Heilshorn S.C., Molecular-level engineering of protein physical hydrogels for predictive sol-gel phase behavior. //Biomacromolecules, 2011, 12, p.3406-3411

87.Ramakanth I., Patnaik A., Novel Two-Component Gels of Cetylpyridinium Chloride and the Bola-amphiphile 6-Amino Caproic Acid: Phase Evolution and Mechanism of Gel Formation // J. Phys. Chem. B, 2012, 116 (9), p.2722-2729

88.KuangG.-C., JiaX.-R., Teng M.-J., ChenE.-Q., Li W.-S., YanJ., Organogels and Liquid Crystalline Properties of Amino Acid-Based Dendrons: A Systematic Study on Structure-Property Relationship // Chem. Mater., 2012, 24 (1), p.71-80

89.Bayazit M. K., Clarke L. S., Clarke N., Coleman K. S. Pyridine-Functionalized Single-Walled Carbon Nanotubes as Gelators for Poly(acrylic acid) Hydrogels // JACS, 2010, Vol.132, No. 44, p.15814-15819

90.Rajaganesh R., Gopal A., Das T.M., Ajayaghosh A., Synthesis and Properties of Amphiphilic Photoresponsive Gelators for Aromatic Solvents // Org.Lett., 2012,

14(3), p.748-751

91 .Spector M.S., Easwaran K.R., Jyothi G., Selinger J.V., Singh A., Schnur J.M. Chiral molecular self-assembly of phospholipid tubules*, a circular dichroism study // PNAS, 1996, vol. 93, p. 12943-12946

92. Vauthey S. Santoso S., Gong H., Watson N., Zhang, S. Molecular self-assembly of surfactant-like peptides to form nanotubes and nanovesicles // PNAS, 2002, vol. 99, no. 8, p.5355-5360

93 .Zhao Y., Mahajan N., Lu R., Fang J. Liquid-crystal imaging of molecular-tilt ordering in self-assembling lipid tubules // PNAS, 2005, vol. 102, no. 21, p.7438-7442

94.Tuncaboylu D.C., Sahin M., Argun A., Oppermann W., Okay O., Dynamics and large strain behavior of self-healing hydrogels with and without surfactants. // Macromolecules, 2012, 45 (4), p. 1991-2000

95.Fang J., Li H., A Facile Way to Tune Mechanical Properties of Artificial Elastomeric Proteins-Based Hydrogels // Langmuir, 2012, 28 (21), p. 8260-8265

9d.Langford S.J., Latter M.J., Lau V.L., Martin L.L., Mechler A. Organogels Derived from Tetranitrated Crown Ethers // Org. Lett., 2006, 8, p. 1371-1373

97.Jeong Y., Hanabusa K., Masunaga H., Akiba L, Miyoshi K., Sakurai S., Sakurai K. Solvent/Gelator Interactions and Supramolecular Structure of Gel Fibers in Cyclic Bis-Urea/Primary Alcohol Organogels //Langmuir, 2005, 21, p.586-594

98.Stauffer D., Introduction to percolation theory.- London:Taylor and Francis., 1985. 124 p.

99.Stanley H. E.; Family F.; Gould H., Kinetics of aggregation and gelation //J.Polym. Sci.: Polym. Symp., 1985,73, p.19-37

100. Wiirthner F., Thalacker C., Diele S., Tschierske C., Fluorescent J-type Aggregates and Thermotropic Columnar Mesophases of Perylene Bisimide Dyes // Chem. Eur. J., 2001,7, p.2245-2253;

101. Lewis F.D., Zhang L., Liu X., Zuo X., Tiede D.M., Long H., Schatz G. C., DNA as Helical Ruler: Exciton-Coupled Circular Dichroism in DNA Conjugates // JACS, 2005, 127, p.14445-14453

102. Rodger A., Norden B. Circular Dichroism and Linear Dichroism. - Oxford: Oxford University Press, 1997. 86 p.

103. Eldridge J.E., Ferry J.D., Studies of the Cross-linking Process in Gelatin Gels. III. Dependence of Melting Point on Concentration and Molecular Weight // J. Phys. Chem., 1954, 58, p.992-995

104. Atkins P. W., De Paula J. Atkins' physical chemistry, 8th Ed. - N.Y., Oxford University Press, 2006, 1085 p.;

105. Lescanne M., Colin A., Mondain-Monval O., Fages F., Pozzo J.-L., Structural Aspects of the Gelation Process Observed with Low Molecular Mass Organogelators //Langmuir, 2003,19, p.2013-2020;

106. Murata K.; Aoki M.; Suzuki T.; Harada 71/ Kawabata H.; Komori T.; Ohseto F.; Ueda K.; Shinkai S., Thermal and Light Control of the Sol-Gel Phase Transition in Cholesterol-Based Organic Gels. Novel Helical Aggregation Modes As Detected by Circular Dichroism and Electron Microscopic Observation. //J. Am. Chem. Soc. 1994, 116 (15), p.6664-6676.;

107. Lescanne M., Grondin P., d'Aleo A., Fages F., Pozzo J.-L., Mondain Monval O., Reinheimer P., Colin A., Thixotropic Organogels Based on a Simple N-Hydroxyalkyl Amide: Rheological and Aging Properties // Langmuir, 2004, 20, p.3032-3041

108. Liu X. Y.; Sawant P. D.; Tan W. B.; Noor I. B. M; Pramesti C.; Chen B. H., Creating New Supramolecular Materials by Architecture of Three-Dimensional Nanocrystal Fiber Networks. // J. Am. Chem. Soc., 2002 , 124 (50), p. 1505515063

109. Li J.L., Liu X.Y., Strom C.S., Xiong J.Y., Engineering of Small Molecule Organogels by Design of the Nanometer Structure of Fiber Networks // J. Y. Adv. Mater., 2006, 18, p.2574-2578;

110. Wang R.Y.; Liu X.Y.; Narayanan J.; Xiong, JY.; Li J.L. Architecture of fiber network: From understanding to engineering of molecular gels. // J. Phys. Chem. B, 2006, 110 (51), p.25797-25802;

111. Xiong J.-Y, LiuX.-Y, Li J.-L., Vallon M. W., Architecture of Macromolecular Network of Soft Functional Materials: from Structure to Function // J. Phys. Chem. B, 2007,111 (20), p.5558-5563;

112. Wang R., Liu X.-Y., Xiong J., Li J., Real-Time Observation of Fiber Network Formation in Molecular Organogel: Supersaturation-Dependent Microstructure and Its Related Rheological Property //J. Phys. Chem. B, 2006, 110 (14), p.7275-7280

113. Де Жен П. Идеи скейлинга в физике полимеров / Пер. с англ. под ред. И.М. Лифшица. Мир, М., 1982, 368 с.

114. Израелагивили Д.Н. Межмолекулярные и поверхностные силы: пер. с анг. М.: Научный мир, 2011. - 431 с.

115. Аветисов В.А. Физические аспекты предбиологической эволюции: сложность иерархичность. Динамика // Химическая физика. 2003. Т.22, №2. С. 16-20.

116. Стовбун С.В. Формирование конденсированной фазы струн в слабых растворах хиральных веществ//Химическая физика,2011.Т. 30.№ 8.с.3-10

117. Стовбун С. В., Скоблин А. А., Струны, анизометрические гели и растворы в химических и биологических системах. Обзор, //Вестник Московского университета, Серия 3. Физика и астрономия. №4,2012, С.3-15

118. Стовбун C.B., Занин A.M.,Скоблин A.A., МихайловА.И., Берлин A.A. Феноменологическое описание спонтанного образования макроскопических струн в низкоконцентрированных хиральных растворах и формирования анизометрических гелей //Доклады академии наук, 2012. Т.442. № 5. С.645-648.

119. Стовбун C.B., Скоблин A.A. Кинетика роста струн в хиральных растворах. XXIII симпозиум Современная химическая физика. Туапсе.2011. С.123.

120. Таблицы физических величин. Под ред. Кикоина И.К. М.: Атомиздат, 1976, 1008 с

121. Денисов Е.Т. Кинетика гомогенных химических реакций. М., Высшая школа. 1988.390с.

122. Стовбун C.B., Скоблин А.А, Михайлов А.И., Гришин М.В., Шуб Б.Р., Занин A.M., Шашкин Д.П. Экспериментальное исследование анизометрической хиральной фазы ксерогеля, //Российские нанотехнологии, Т.7, №7-8, 2012, С. 107-111

123. Стовбун C.B., Занин A.M., Скоблин A.A., Шашкин Д.П., Михайлов А.И., Гришин М.В., Шуб Б. Р. Компактизация межмолекулярных связей в макроскопической хиральной фазе струн //Химическая физика, 2013, том 32, № 1, с. 21-27.

124. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Занин A.M., Михайлов А.И., Булыгин Ф.В., Федоренко B.C., Лясковский В.Л.. Супрамолекулярная структура хиральных растворов.// Химическая физика, 2013, том 32, № 3, с. 12-14

125. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Занин A.M., Коллективный характер спонтанного формирования струн в гомохиральных растворах, // Вестник МГОУ, Серия «Естественные науки»,№3, 2012, С.58-62

126. Де Жен П. Физика жидких кристаллов: Пер. с англ. под ред. А.Ф.Сонина. М.: Мир, 1977. 400 с.

127. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Занин A.M., Гришин М.В., Шуб Б.Р., Шашкин Д.П., Михашов А.И., Компанец В.О., Лаптев В.Б., Рябов Е.А., Чекалин, C.B. Свойства анизометрической конденсированной фазы (струн) в гомохиральных растворах, //Вестник МГОУ, Серия «Естественные науки»,№2, 2012, С.55-59

128. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Занин A.M., Гришин М.В., Шуб Б.Р., Рыбин Ю.М., Агеев И.М., Шишкин Г.Г., Твердислов В.А., Суперспирализация хиральных струн, //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, Т. 154, №7, 2012, С.41-43

129. Стовбун C.B., Б.Р. Шуб, М.В. Гришин, A.A. Кирсанкин. Особенности анизометрических структур в хиральных растворах. . XXIII симпозиум Современная химическая физика. Туапсе.2011. С. 123.

130. Стовбун C.B., Занин A.M., Скоробогатъко Д.С., Скоблин A.A., Литвин Я.А., Михайлов А.И., Крутиус О.Н., Костяновский Р.Г., Хироптические явления в слабых растворах гелаторов,// М: Химическая физика, Т.31, № 5, 2012, с. 11-17

131. Блинов Л.М. Жидкие кристаллы. Структура и свойства. М., URSS.,2012,482с.

132. Воробьев А.Х., Чумакова H.A. Определение ориентационного распределения молекул стабильных парамагнитных зондов в растянутых полимерах.// Известия Академии наук. Серия химическая,2005,№5,с.1120-1126.

133. Стовбун C.B., Скоблин A.A. Молекулярные и супрамолекулярные структуры в биологических жидкостях и их гомохиральных моделях// Вестник Московского университета. Серия 3. Физика. Астрономия. 2012. № 3. С. 35-38.

134. Стовбун С. В., Занин А. М., Скоблин. А. А., Михайлов А. И., Костяновский Р. Г., Гришин М. В., Шуб Б. Р. Макроскопическая хиральность струн // Химическая физика. 2011. т. 30. № 12. с. 55-59

135. Стовбун C.B., О необходимости хиральности и гомохиральности липидов для формирования ld-супрамолекулярных структур межклеточной коммуникации, //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2011.-N 7.-С.56-59.

136. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Термодинамика растворов хиральных ассоциатов, // М: Химическая физика, Т.31, №9, 2012, с.24-27

137. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Оценка оптических эффектов в хиральных растворах, М: Химическая физика, //М: Химическая физика, Т.31,№7, 2012, с. 7-11

138. Стовбун С. В., Скоблин А. А., Хироптические явления в биологических жидкостях и их гомохиральных моделях, //Вестник Московского университета, Серия 3. Физика и астрономия. 2012, № 3, С. 39-42

139. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Твердислов В.А., Биологические жидкости как хиральные анизометрические среды, //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2011.-N 12.-С.643-646

140. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Занин A.M., Михайлов А.И., Твердислов В.А., Брагина Е.Е., Рыбин Ю.М., Агеев И.М., Шишкин Г.Г., Структурная динамика роста струн в биомиметиках в сопоставлении с процессами коммутации реальных клеток, // Вестник МГОУ, Серия «Естественные науки»,№3,2012, С.52-57

141. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Занин A.M., Михайлов А.И., Твердислов В.А., Брагина Е.Е., Рыбин Ю.М., Агеев И.М., Шишкин Г.Г., Метрическое подобие динамических процессов коммутации in situ и in vitro, // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, Т.153, №6, 2012, С.820-822

142. Стовбун C.B., Скоблин A.A. О феноменологическом описании хироптических явлений. XXIII симпозиум Современная химическая физика. Туапсе.2011. с. 123.

143. Сердюк И., Заккаи Н., Заккаи Дж. Методы в молекулярной биофизике. Т. 1. М.: КДУ. 2009. 567 с.

144. Стовбун C.B., Михайлов А.И., Скоблин A.A., Занин A.M., Гришин М.В. , Кирсанкин A.A., Шуб Б.Р. Явление взаимодействия струн, формирующихся в гомохиральных растворах, с поверхностью твердых тел, //Доклады Академии наук, Т.448, №1, 2013, с. 56-58

145. Стовбун C.B., Скоблин A.A. Физико-химическое моделирование процессов межклеточной коммутации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Т. 152. № 11. С. 502-505.

146. Ландау Л. Д., Лифиащ Е. М. Теоретическая физика. Издание 5-е. М.: Физматлит, 2003. T. VI. Гидродинамика. 736 с.

147. Голъданский В.И., Трахтенберг Л.И., Флеров В.H. Туннельные явления в химической физике. М.:Наука, 1986. 296 с.

148. Goldanski V.l., Mihaylov A.I., Stovbun, S.V. Electron tunnel transfer effect in biocatalitic lignin degradation, IV International Symposium on Wood and Pulping Chem., Paris 27-30, April 1978, p. 1667-1669

149. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Занин A.M., Шашкин Д.П., Твердислов В.А., Берлин A.A.. Эффекты соразмерности в хиральных струнах. //Доклады академии наук. 2013. Т. 450, № 5, с. 451-454

150. Фридрихсберг Д.А. Курс коллоидной химии.Спб.: Лань. 2010. 416 с.

151. Стовбун C.B. Структурообразование в растворах хиральных биомиметиков // Тезисы докладов XXIV конференции «Современная химическая физика» (20 сентября - 1 октября 2012г., Туапсе). - М.: «Парк -медиа», 2012.

152. Сергеев В.Н. Курс колоидной химии М.-.МИА.,2008,176с.

153. Стовбун C.B., Занин A.M., Скоблин A.A., Булыгин Ф.В., Федоренко B.C., Лясковский В.Л., Экспериментальное исследование структуры ахиральных, рацемических и гомохиральных растворов трифторацетилированных аминоспиртов методом динамического рассеяния света, //Вестник МГОУ. Серия «Естественные науки», №1, 2012г с.87-93

154. Стовбун С.В, Занин A.M., Скоблин A.A., Булыгин Ф.В., Федоренко B.C., Лясковский В.Л, Биленко И.А, Исследование структуры и динамики сложных химических соединений методом динамического рассеяния света.//Измерительная техника, 2012, №6, с.70-72

155. Френкель Я.И. Кинетическая теория жидкостей. М.: Издательство АН СССР, 1945. 424 с.

156. Ландау Л.Д., Лифшиц Е.М. Теоретическая физика. Изд. 4. Том VIII. Электродинамика сплошных сред . М.: Наука, 1982. 624 с.

157. Волькенштейн М.В. Молекулярная оптика. M.-JL, ГИТТЛ, 1951, 745 с.

158. Barron L.D. Molecular Light Scattering and Optical Activity, Cambridge: Cambridge University Press, 2004. P.467

159. ЛандсбергГ.С. Оптика. M.: Наука, 1976. 451с.

160. Беляков В. А., Дмитриенко В. Е., Орлов В. П. Оптика холестерических жидких кристаллов. // УФН 1979, Т. 127 Вып.2, с.221-261

161. Ландау Л Д., Лифшъщ Е.М. Теоретическая физика. Изд. 4. Том III. Квантовая механика (нерелятивистская теория). М.: Наука, 1989. 768 с.

162. Дирак П. Принципы квантовой механики. 2. изд. М.: Наука, 1979. 480 с.

163. Миськевич А. И., Тао Лю //Оптика и спектроскопия Т. 107, № 1, Июль 2009, С. 45-49

164. Стовбун C.B., Занин A.M., Скоблин А. А., Компанец В.О., Лаптев В.Б., Рябов Е.А., Чекалин C.B. Исследование ик- и уф-спектров раствора хирального трифторацетилированного аминоспирта в циклогексане. //Химическая физика, 2012, том 31, №11, с. 17-21

165. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Михайлов А.И. Оценка энергии активации процесса образования ассоциатов в гомохиральных низкоконцентрированных растворах. //Химическая физика, 2013, том 32, № 2, с.30-33

166. Физический энциклопедический словарь. Под ред. Прохорова A.M. M.: Советская энциклопедия, 1962. Т.2. 439 с.

167. Романов В.П. Фазовые переходы и флуктуации в жидких кристаллах //Соросовский образовательный журнал, №10, 1996, с.76-82

168. Михайлов А.И. Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук "Молекулярная динамика химических и биохимических процессов в твердых и вязких средах", Институт химической физики АН СССР, Москва, 1980. 458 с.

169. Стовбун C.B., Скоблин A.A., Термодинамика растворов хиральных ассоциатов, // М: Химическая физика, Т.31, №9, 2012, с.24-27

170. Стовбун C.B., Михайлов А.И., Скоблин A.A., Определение понятия наноразмерности через энергетический спектр объектов. // Вестник МГОУ, Серия «Естественные науки»,№3, 2012, С. 140-143

171. Ландау Л.Д., Лифшиц Е.М. Теоретическая физика. Изд.5., М.:Физматлит, 2003. T. VII. Теория упругости. 264 с.

172. Физические величины. Справочник. Под ред. И.С. Григорьева, Е.З. Мейлихова. М.:Энергоатомиздат, 1991. 1232 с.

173. Лось М.В., Орданович А.Е. Определение формы гибкого стержня при осевом сжатии и кручении // Вестник Московского университета. Серия 1. Математика. Механика. 1994. № 5. С. 48-54

174. Лось М.В., Орданович А.Е. Анализ процесса образования петли на гибком стержне // Вестник Московского университета. Серия 1. Математика. Механика. 1998. № 3. с. 62-65

175. Лось М.В., Орданович А.Е. Определение условий образования петли на гибком стержне // Вестник Московского университета. Серия 1. Математика. Механика. 2000. № 6. с. 33-37

176. Твердислов В.А., Сидорова А.Э., Яковенко Л.В., Биофизическая экология M.: URSS, КРАСАНД, 2012. 544 с.

177. Семенов А.К, Хохлов А.Р. Статистическая физика жидкокристаллических полимеров // УФН. 1988. 156, № 3. с. 427-476.

178. Hess В., Spoel D., Lindahl E. GROMACS user manual 4.5. The GROMACS development teams at the Royal Institute of Technology and Uppsala University, Sweden. 2001-2010.

179. Hess В., Kutzner C., Spoel D., Lindahl E. GROMACS 4: Algorithms for Highly Efficient, Load-Balanced, and Scalable Molecular Simulation. // J. Chem. Theory Comput. 2008. V. 4. P. 435-447.

180. Jorgensen W.L., Maxwell D.S., Tirado-Rives J. Development and Testing of the OPLS All-Atom Force Field on Conformational Energetics and Properties of Organic Liquids // J. Am. Chem. Soc. 1996. V. 118. P. 11225-11236.

181. Moore P.B., Lopez C.F., Klein M.L. Dynamical Properties of a Hydrated Lipid Bilayer from a Multinanosecond Molecular Dynamics Simulation // Biophys. J. 2001. V. 81. P. 2484-2494.

182. Berendsen H.J.C., Postma J.P.M., DiNola A., Haak J.R. Molecular Dynamics with Coupling to an External Bath // Phys. Rev. 1985. V. 31. P. 1695-1697.

183. Голо В.JI., Шайтан К.В. Динамический аттрактор в термостате Берендсена и медленная динамика биомакромолекул // Биофизика. 2002. V. 47. Р. 611-617.

184. Essmann U., Perera L., Berkowitz M.L., Darden Т., Lee H., Pedersen L.G. A smooth particle mesh Ewald method // J. Chem. Phys. 1995. V. 103. P. 85778593.

185. Bayly C.I., Cieplak P., Cornell W.D., Kollman P.A. A well-behaved electrostatic potential based method using charge restraints for deriving atomic charges: the RESP model // J. Phys. Chem. 1993. V. 97. P. 10269-10280.

186. Зленко Д.В. Расчет коэффициента самодиффузии TIP4P воды // Биофизика. 2012. V. 57. Р. 197-204.

187. Connolly M.L. Solvent-accessible surfaces of proteins and nucleic-acids. // Science. 1983. V. 221. P. 709-713.

188. van der Spoel D., van Maaren P. J., Larsson P., Timneanu N. Thermodynamics of hydrogen bonding in hydrophilic and hydrophobic media. //J. Phys. Chem. B. 2006. V. 110. P. 4393-4398.

189. Стовбун С.В., Скоблин А.А., Михайлов А.И. Оценка энергии активации процесса образования ассоциатов в гомохиральных низкоконцентрированных растворах. //Химическая физика, 2013, том 32, № 2, с.30-33

190. Стовбун С.В., Скоблин А.А., академик Берлин А.А. // «Физико-химическая аннигиляция антиподов в хиральных растворах». ДАН. 2013. Т. 450, №2, с. 103-107

191. Аветисов В.А., Берлин А.А., В.В.Иванов В.В. О механизме высокой чувствительности спирализации полифенилацетилена с краун-эфирными пендантами к малому энантиомерному избытку аминокислот// ДАН. 2004. Т. 395. №4. С.496-498

192. Илиел Э., Вашей С., Доил М. Основы органической стереохимии. М.: БИНОМ, 2009. 703 с.

193. Стовбун С.В., Скоблин А.А., Занин A.M., Рыбин Ю.М., Агеев ИМ., Твердислов В. А., Каплеобразные объекты, окруженные мембраной, концентрирующие вещество среды и коммутирующие посредством струн, в гомохиральных растворах //Вестник МГОУ, Серия «Естественные науки»,№1. 2012, С.75-78

194. Стовбун С.В., Скоблин А.А., Твердислов В.А., Занин A.M., Михайлов А.И., Гришин М.В., Кирсанкин А.А., Шуб Б.Р., Формирование кольцеобразных струн в биомиметиках как модель возможного независимого формирования кольцеобразных ДНК в ходе предбиологической эволюции, //Вестник МГОУ, Серия «Естественные науки»,№3, 2012, С.63-65

195. Ben-TalN., SitkoffD., Topol I.A., Vang A-S., Burt .SK., HonigB. Free energy of amide hydrogen bond formation in vacuum, in water, and in liquid alkane solution // The Journal of Physical Chemistry В 1997. V. 101. P. 450-457

196. Владимиров Ю.А., Рощупкин Д.И., Потапенко А.Я., Деев А.И Биофизика. М.: Медицина; 1983; 272 с.

197. Стовбун С.В., Михайлов А.И, Скоблин А.А., Брагина Е.Е., Гомберг М.А., О супрамолекулярном механизме клеточной коммутации, //М:Химаческая физика, Т31, № 1, 2012, С.55-59

198. Яковенко JT.B, Твердислов В.А. Поверхность Мирового океана и физические механизмы предбиологической эволюции. //Биофизика, 2003, том 48, вып.6, с.1137-1146;

199. Liljas A., Liljas L., Piskur J., Lindblom G., Nissen P., Kjeldgaard M. Textbook in structural Biology. Singapore.World Scientific, 2009. 578p

200. Nelson Ph. C. Spare the (Elastic) Rod // Science, 2012. Vol. 337 no. 6098 pp. 1045-1046

201. Иваницкий Г.Р., Деев А.А., Хижняк Е.П. Структуры на поверхности воды, наблюдаемые с помощью инфракрасной техники // УФН. 2005. 175. С.1207 -1216

202. Nandi N., Vollhardt D., Effect of Molecular Chirality on the Morphology of Biomimetic Langmuir Monolayer // Chem. Rev. 2003.103. p.4033-4076

203. Branden C., Tooze J., Introduction to Protein Structure 2nd ed. NY: Garland Publishing, 1999. P.426

204. Щулъц Г., Ширмер Р., Принципы структурной организации белков. Пер. с англ., М.: Мир, 1982. - 354с.

205. Финкелыитейн A.B., Птицын О.Б. Физика белка. Курс лекций. М: Книжный Дом Университет. 2002, 376 с.

206. Стад Дж. В., Этвуд Дж. Л., Супрамолекулярная химия. Т.1, М.: Академкнига, 2007. 480 с.

207. Спасов A.A., Иежица H.H., Васильев П.М., Озеров A.A. Фармакология стереоизомеров лекарственных средств, Волгоград, ВолГМУ, 2011, 3048

208. Стовбун C.B., Литвин A.A., Якимук П.В., «Патент на изобретение № 2314293 «Одно- и двухвалентные соли Ы-(5-гидроксиникотиноил)-Ь-глутаминовой кислоты, обладающее психотропным (антидепрессивным и анксиолитическим), нейропротекторным, геропротекторным и противоинсультным действием», Бюл. № 1 от 10.01.2008г.

209. Стовбун C.B., Фирсов A.A., Портной Ю.А., Довженко С.А., Корбин М.Б., Киселев A.B., Долгова Г.В., Померанцева Т.Я., Фармакокинетические свойства N-(5- оксиникотиноил)-Ь-глутаминовой кислоты при внутривенном введении крысам и кроликам //Экспериментальная и клиническая фармакология, т. 73, № 12, 2010г. С. 31-35

210. Стовбун C.B., Киселев A.B., Сергиенко В.И., Влияние кальциевой соли N-(5- гидроксиникотиноил)-Ь-глутаминовой кислоты на репродуктивную функцию, пренатальное и постнатальное развитие крыс, // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2012.-N 2.-С.26-29.

211. Stovbun S.K, Kiselev А. V., Sergienko V.l., Effects of a novel neuroprotective calcium salt of N-(5-hydroxy-nicotinoyl)-L-glutamate in a model of Alzheimer's disease and in aging rodents, // The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology, vol.21, supp.2, 2011, p.s-156

212. Стовбун C.B., Калинина T.C., Неробкова Л.H., Воронина Т.А., Литвин

A.A., Сергиенко В.И., Исследование антипаркинсонической активности Панавира на модели паркинсонического синдрома, вызванного системным введением МФТП у аутобредных крыс и мышей линии C57BI 6,// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, №7, 2005г. С.65-67

213. Стовбун C.B., Прокудина E.H., Галегов Г.А., Семенова Н.П., Григорьева Т.А., Калинина Т. С., Литвин A.A., Сергиенко В.И., Влияние препарата Панавир на репродукцию вируса гриппа, // Антибиотики и химиотерапия. Том. 51, №6, 2006г. С.7-10.

214. Стовбун C.B., Лепехин A.B., Ратникова Л.И., Литвин A.A., Сергиенко

B.И., Опыт применения Панавира в терапии клещевого энцефалита, // Инфекционные болезни, №1, том 5, 2007г. С. 41-46.

215. Стовбун C.B., Литвин A.A., Якимук П.В., Сергиенко В.И., «Патент на изобретение № 2335289 «Биологически активный гетерогликозид для коррекции патологических состояний центральной нервной системы», // Бюл. № 28 от 10.10.2008г.

216. Стовбун C.B., Колбухина Л.В., Носик H.H., Меркулова Л.Н., Брагинский Д.М., Лаврухина Л.А., Калинина Т.С. и др., Динамика индукций лейкоцитарного интерферона при однократном и повторном применении Панавира, // Цитокины и воспаление, т. 8, № 2, 2009г. С. 49-52.

217. Стовбун C.B., Сафронов Д.Ю., Фарзалиев Т.Н., Неробкова Л.Н., Влияние панавира на электроэнцефалограмму головного мозга человека, //Журнал Вестник МГОУ. Серия «Естественные науки».№2/2011г, с.94-101

218. Стовбун C.B., Берлин A.A., Михайлов А.И., Сергиенко В.И., Говорун В.М., Демина H.A., Калинина Т.С., Физико-химические свойства высокомолекулярного» растительного полисахарида класса гексозных гликозидов (панавир) с противовирусной активностью, // Российские нанотехнологии, Т.7, №7-8, 2012, С.112-115

219. Стовбун C.B., Киселев A.B., Занин A.M., Калинина Т.С., Воронина Т.А., Михайлов А.И., Берлин A.A. Влияние физико-химических форм феназепама и панавира на их действие в сверхнизких дозах, // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, Т.153, № 4, 2012, С.441-444

220. Стовбун C.B., Колбухина Л.В., Носик H.H., Меркулова Л.Н.,. Брагинский Д.М, Лаврухина Л.А., Калинина Т.С. и др., «Динамика индукций лейкоцитарного интерферона при однократном и повторном применении Панавира», Цитокины и воспаление, т. 8, № 2, 2009г. С. 49-52.

221. Стовбун C.B., Калинина Т.С., Стовбун И.С., Воронина Т.А., О действии сверхнизких доз феназепама// Тезисы XXIII симпозиума «Современная химическая физика», Туапсе, 2011, с. 124.

222. Стовбун C.B., Диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук «Особенности процесса регистрации радиационных повреждений в нитроцеллюлозных трековых детекторах», ИХФ АН СССР, Черноголовка, 1988, 185 с.

223. Стовбун C.B., Кашкаров Л.Л., Михайлов А.И., Гольданский В.И., Кунцевич А.Д., Изучение физико-химических форм пространственного распределения альфа-излучателей в районах Чернобыльской АЭС в 19861987 гг., // М: Химическая физика, Т.31, № 3, 2012, с. 51-59

224. Стовбун C.B., Занин A.M., Кашкаров Л.Л., Михайлов А.И., Регистрационные характеристики нового пластикового трекового детектора типа CZ, //Журнал «Приборы и техника эксперимента», 2011, №4, с. 30-39.

225. Stovbun S.V., Denisov N. N., Alimova L.L., Mikhailov A.I. Some aspects of airradiation registration in liquid by track detectors, // Nuclear Instruments and Methods in Physics Research, 1991,V.58,1.2, P. 278-279

226. Stovbun S. V., Kuzina S.I., Salina A.G., Koshukov V.A., Kuznetsova N.J., Effect of y-rays on the properties of cellulose nitrate detector, // Europ. Polym. J., 1991, v.27, № 7, p. 703-706

227. Stovbun S. V., Kashkarov L.L., Perelygin V.P., Registration characteristics of the new CZ-type nuclear track detector, //Rep. On Workshop SSNTD, Dubna, JINR, E7-93-61, 1992, p. 44-45

228. Stovbun S.V., Kashkarov L.L., Perelygin V.P., Track parameters for the accelerated 20 Ne- ions in the new CZ-type SSTD, // Nuclear Tracks Radiat. Meas. 1993, V. 22, No 1-4, p. 129-130.

229. Stovbun S.V., Mikhailov A.I., Zanin A.M., Kashkarov L.L., Registration characteristics of the new plastic solid state track detector CZ, Book of Abstract 25-th International Conference on Nuclear Tracks in Solids, Puebla, Pue., Mexico, September 4-9, 2011, p.35