Структурное изучение сфинголипидов и сфинголипидоподобных соединений из некоторых морских беспозвоночных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Гузий, Алла Григорьевна

• Гузий, Алла Григорьевна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Гузий, Алла Григорьевна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Сфинголипиды губок, особенности строения, свойства и таксономическое распределение.

2.1. Простые сфингозиновые производные.

2.2. Церамиды.

2.3. Гликосфинголипиды.

2.4. Биполярные сфинголипидоподобные соединения.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Ризохалин А из губки Rhizochalina incrustata.

3.2. Сфинголипиды из губки Oceanapia sp.

3.2.1. Оценалин А из губки Oceanapia sp.

3.2.2. Церамиды из губки Oceanapia sp.

3.2.3. Цереброзиды из губки Oceanapia sp.

3.3. Цереброзиды из офиуры Ophiarachna incrassata.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. ф 4.1. Приборы и материалы.

4.2. Биологический материал.

4.3. Выделение ризохалина А из губки Rhizochalina incrustata.

4.4. Выделение оценалина А из губки Oceanapia sp.

4.5. Выделение церамидов из губки Oceanapia sp.

4.6. Выделение цереброзидов из губки Oceanapia sp.

4.7. Выделение цереброзидов из офиуры Ophiarachna incrassata.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурное изучение сфинголипидов и сфинголипидоподобных соединений из некоторых морских беспозвоночных»

Актуальность проблемы. Сфинголипиды - это один из наиболее разнообразных по химическому строению и функциональной активности классов липидных молекул. Их название происходит от слова "sphinx" (греч.), что означает «загадочный». К этому классу относятся сфингозиновые основания и их производные: церамиды, фосфосфинголипиды и гликосфинголипиды (цереброзиды и ганглиозиды). К настоящему времени из различных биологических источников выделено несколько сотен сфинголипидов, в основном" производных сфингозиновых оснований, отличающихся друг от друга химическим строением. Наблюдающийся в последнее время повышенный интерес к структурным исследованиям сфинголипидов является следствием нескольких важных научных событий, К ним можно отнести открытие целого ряда новых структурных серий морских сфинголипидов и, в еще большей степени, установление важной роли отдельных сфинголипидов в регуляции процессов роста, дифференциации и апоптоза клеток. Кроме того, были найдены такие природные соединения, которые имеют определенное сходство в строении и, по-видимому, в биогенезе со сфинголипидами, но в то же время существенно отличаются от классических сфинголипидов и могут быть названы сфинголипидоподобными метаболитами.

Особый интерес из них представляют так называемые двухголовые сфинголипиды, которые были открыты в 1989 г. в Лаборатории химии морских природных соединений Тихоокеанского института биоорганической химии. В настоящее время не ясны биосинтетические пути образования таких липидов, приводящих к а,со-бифункционализации оснований сфингоидного типа. Эти соединения не имеют структурных аналогов среди известных природных соединений и чрезвычайно редки. До сих пор они были найдены только в некоторых губках. Двухголовые сфинголипиды замечательны и своими биологическими свойствами. Так, недавно было обнаружено, что некоторые из них в низких концентрациях ингибируют рост Candida glabrata. Этот вид грибов, наряду с другими видами рода Candida, вызывает кандидозы, которые являются одними из самых частых оппортунистических микозов при низком иммунном статусе, в том числе на любой стадии развития ВИЧ-инфекции. В настоящее время известны лишь единичные примеры веществ, способных подавлять рост Candida glabrata.

Поиск новых типов противогрибковых природных соединений - не только важный-этап разработки новых лекарственных средств. Он имеет и фундаментальное значение в плане открытия новых молекулярных мишеней, взаимодействие с которыми может привести к противогрибковому эффекту. Кроме того,, выделение новых вторичных метаболитов, в том числе сфинголипидов и сфинголипидоподобных соединений, и установление их химического строения обычно предшествует решению ряда других задач биоорганической химии, например, установлению их биологических функций, выявлению зависимости структура-активность, изучению биосинтеза, разработке схем полного химического синтеза, определению механизмов биологического действия и т.п.

Цель и задачи исследования. Целью работы являлось выделение и установление строения сфинголипидов и необычных сфинголипидоподобных вторичных метаболитов из губок Rhizochalina incrustata, Oceanapia sp. и офиуры Ophiarachna incrassata.

Для достижения этой цели были решены следующие задачи: 1) выбраны объекты исследования; 2) получены соответствующие экстракты; 3) разработаны схемы выделения целевых веществ; 4) осуществлено разделение соответствующих фракций, получены и очищены индивидуальные природные соединения или, в тех случаях, когда это было невозможно, суммы сфинголипидов; 5) выполнен анализ спектральных данных, получены производные, которые, в свою очередь, также исследованы с помощью ЯМР и масс-спектрометрии; 6) установлены структуры целевых соединений и 7) для некоторых из них изучена биологическая активность.

Научная новизна и практическая ценность работы. Из двух видов губок было выделено 2 новых сфинголипидоподобных метаболита и 39 новых сфинголипидов, установлены их структуры. Впервые в офиурах идентифицированы 12 цереброзидов. Изучены ЯМР и масс-спектры этих природных соединений, исследованы некоторые химические свойства. Получены новые данные о противогрибковой активности некоторых сфинголипидоподобных веществ морского происхождения, что открывает возможности дальнейшего поиска в этом ряду высокоактивных соединений для создания на их основе новых лекарственных средств.

Публикация результатов исследования. Основные результаты данной работы опубликованы в таких научных журналах как: «Organic Letters», «Journal of Natural Products», «Биоорганическая химия». Материалы работы были представлены на четвертой Европейской Конференции по Морским природным соединениям в 2005 году в Париже; на одиннадцатом международном симпозиуме по Морским природным соединениям в 2004 году в Сорренто (Италия); на Региональной научной конференции «Исследования в области физико-химической биологии и биотехнологии», Владивосток, 2004. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвященного особенностям химического строения сфинголипидов морских губок, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 106 цитируемых работ. Работа изложена на 106 страницах, содержит 13 таблиц, 1 схему и 15 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Гузий, Алла Григорьевна

5. ВЫВОДЫ

1. Из экстрактов губки Rhizochalina incrustata выделен ризохалин А, новое биполярное сфинголипидоподобное соединение. Его структура установлена как А^-этилкарбамоильного производного ранее известного ризохалина. Ризохалин А - первый представитель сфинголипидов и сфинголипидоподобных соединений, содержащий редкую карбаматную группу.

2. Из губки Oceanapia sp. выделен новый уникальный алкалоидолипид оценалин А, строение которого установлено спектроскопическими методами и химической деградацией. Оценалин А имеет аллильный метиловый эфир в углеводородной' цепи и тетрагидроизохинолиновую и 2-амино-З-гидроксипропильную структурные единицы на концах этой цепи. Показано, что оценалин А проявляет противогрибковую активность против штамма Candida glabrata, вызывающего микозы у ВИЧ-инфицированных больных.

3. Из этой же губки выделена и структурно изучена серия из восемнадцати новых церамидов, содержащих изо-Cjg- и С^-фитосфингозины и ацилированных по аминогруппе негидроксилированными жирными кислотами.

4. Из губки Oceanapia sp. выделены два типа цереброзидов, содержащих А^-ацетилглюкозамин, Шесть новых цереброзидов первого типа содержат н- и изо- С is- и С^-фитосфингозины, ацилированные по аминогруппе н-16:0, н-17:0 и н-18:0 жирными кислотами. Пятнадцать цереброзидов второго типа (из них двенадцать - новых) являются производными изо- и антеизо-С\1-, Cig- и С(9-фитосфингозинов, ацилированных по аминогруппе длинноцепными (С24-Сгв) а-гидроксикислотами.

5. Из экстрактов офиуры Ophiarachna incrassata выделены цереброзиды, которые структурно идентифицированы как производные изо-и н- С 1б~) Си-, С|8- и С^-фитосфингозинов, ацилированных по аминогруппе а-гидрокси С22-С24-насыщенными нормальными жирными кислотами и гликозилированых (З-глюкопиранозой. В офиурах цереброзиды обнаружены впервые.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Гузий, Алла Григорьевна, 2006 год

1. Gulavita N.K., Scheuer P J. Two Epimeric aliphatic amino alcohols from a sponge Xestospongia sp // J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. P. 366-369.

2. Alvi K.A., Jaspars M., Crews P. Penazetidine A, an alkaloid inhibitor of protein kinase С // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994. Vol. 4. P. 2447-2450.

3. Kuroda I., Musman M., Ohtano I.I., Ichiba Т., Tanaka J., Gravalos D.G., (j^ Higa T. Pachastrissamine, a cytotoxic anhydrophytosphingosine from themarine sponge, Pachastrissa sp // J. Nat. Prod. 2002. Vol. 65. P. 1505-1506.

4. Ledroit V., Debitus C., Lavaud C., Massiot G. Jaspines A and B: two new cytotoxic sphingosine derivatives from the marine sponge Jaspis sp. // Tetrahedron Lett. 2003. Vol. 44. P. 225-228.

5. Grode S., Cardellina J.H. Ceramides from the sponge Dysidea etherria II « Lipids. 1983. Vol. 18. P. 889-893.

6. Hirsch S., Kashman Y. New Glycosphingolipids from marine organisms // Ш Tetrahedron. 1989. Vol. 45. P. 3897-3906.

7. Garg H.S., Agrawal S. A novel sphingosine derivative from the sponge Spirastrella inconstans II J. Nat. Prod. 1995. Vol. 58. P. 442-445.

8. Hattori Т., Adachi K., Shizuri Y. New ceramide from marine sponge Haliclona koremella and related compounds as antifouling substances against macroalgae // J. Nat. Prod. 1998. Vol. 61. P. 823-826.

9. Moon D.H., Hwang K.H., Choi K.R., Kim C., Kim J., Lee Y., Zee O. Some peroxysterols and ceramides from Phellinus ribis, a Korean wild mushroom // Ann. Sci. Technol. 1995. Vol. 8. P. 901-906.

10. Yaoita Y., Ishizuka Т., Kukuda R., Machida K., Kikuchi M. Structures of new ceramides from the fruit bodies of Grifola frondosa I I Chem. Pharm. Bull. 2000. Vol.48. P. 1356-1358.

11. Muralidhar P., Krishna N., Kumar M.M., Rao C.B., Rao D.V, New sphingolipids from marine sponge Iotrochota baculifera И Chem. Pharm. Bull. 2003. Vol. 51. P. 1193-1195.

12. Meyer M., Guyot M. New sphingolipids from the marine sponge Grayella cyatophora II J. Nat. Prod. 2002. Vol. 65. P. 1722-1723.

13. Tilvi S., Majik M., Naik C.G. A tandem mass spectrometric approach for determining the structure of molecular species of ceramide in the marine sponge Haliclona cribricutis И Eur. J. Mass Spectrom. 2005. Vol. 11. P. 345351.

14. Zhang G.W., Ma X.Q., Zhang C.X., Su J.Y., Ye W.C., Zhang X.Q., Yao X.S., Zeng L.M. Two novel ceramides from the marine sponge Ircinia fasciculata И Helv. Chim. Acta. 2005. Vol. 88. P. 885-890.

15. Ramesh P., Pavikanth V., Reddy V.L.N., Venkateswarlu Y. A novel ceramide from the Indian marine sponge Fasciospongia cavernosa II J. Chem. Res. S. 2001. P. 232-234.

16. Nakao Y., Takada K., Matsunaga S., Fusetani N. Calyceramides A-C: neuraminidase inhibitory sulfated ceramides from the marine sponge Discodermia calyx И Tetrahedron. 2001. Vol. 57. P. 3013-3017.

17. Agrawal S., Garg H.S. Sphingolipid and sterols of the sponge Callyspongia spinosissima II Indian J. of Chem. 1997. Vol. 36B. P. 343-346.

18. Mancini I., Guella G., Debitus C., Pietra F. Oceanapins A-F, unique branched ceramides isolated from the haplosclerid sponge Oceanapia cf. tenuis of the Coral Sea// Helv. Chim. Acta. 1994. Vol. 77. P. 51-58.

19. Tan R.X., Chen J.H. The cerebrosides // Nat. Prod. Rep. 2003. Vol. 20. P. 509-534.

20. Shier W.T., Shier A.C. Sphingosine- and ceramide-analog toxins an update // J. Toxicol. - Toxin Rewiews. 2000. Vol. 19. P. 189-246.

21. Natori Т., Koezuka Y., Higa T. Agelasphins, novel a-galactosylceramides from the marine sponge Agelas mauritianus II Tetrahedron Lett. 1993. Vol. 34. P. 5591-5592.

22. Natori Т., Morita M., Akimoto K., Koezuka Y. Agelasphins, novel antitumor and immunostimulatory cerebrosides from the marine sponge Agelas mauritianus I I Tetrahedron. 1994. Vol. 50. P. 2771-2784.

23. Costantino V., Fattorusso E., Mangoni A. Glycolipids from sponge. IV. Immunomodulating glycosyl ceramides from the marine sponge Agelas distar II Tetrahedron. 1996. Vol. 52. P. 1573-1578.

24. Cafieri F., Fattorusso E., Mahajnah Y., Mangoni A. Longiside, a novel digalactosylceramide from the Caribbean sponge Agelas longissima II Liebigs Ann. Chem. 1994. P. 1187-1189.

25. Costantino V., Fattorusso E., Mangoni A. Glycolipids from sponges. 3. Glycosyl ceramides from the marine sponge Agelas conifera // Liebigs Ann. 1995. P. 2133-2136.

26. Costantino V., Fattorusso E., Mangoni A. Glycolipids from sponges. 1. Glycosyl ceramide composition of the marine sponge Agelas clathrodes II LiebigsAnn. 1995. P. 1471-1475.

27. Costantino V., Fattorusso E., Imperatore C., Mangoni A. Vesparioside from the marine sponge Spheciospongia vesparia, the first diglycosylceramide with a pentose sugar residue // Eur. J. Org. Chem. 2005. P. 368-373.

28. Costantino V., Fattorusso E., Mangoni A., Aknin M., Gaydou E.M, Axiceramide A and B, two novel tri-a-glycosylceramides from the marine sponge Axinella sp // Liebigs Ann. Chem. 1994. P. 1181-1185.

29. Hayashi A., Nishimura Y., Matsubara T. Occurrence of ceramide digalactoside as the main glycosphingolipid in the marine sponge Halichondria japonica И Biochim. Biophys. Acta. 1991. Vol. 1083. P. 179-186.

30. Li H.Y., Matsunaga S., Fusetani N. Halicylindrosides, antifungal and cytotoxic cerebrosides from the marine sponge Halichondria cylindrata II Tetrahedron. 1995. Vol. 51. P. 2273-2280.

31. Deng S.Z., Tian C.L., Xiao D.J., Wu H.M. Iotroridoside-A, a novel cytotoxic glycosphingolipid from the marine sponge Iotrochota ridley II Chinese. J. Chem. 2001. Vol. 19. 362-364.

32. Schmitz F.J., McDonald F.J. Isolation and identification of cerebrosides from the marine sponge Chondrilla nucula II J. Lipid Res. 1974. Vol. 15. P. 158-164.

33. Endo M., Nakagawa M., Hamamoto Y., Ishihama M. Pharmacologically active substances from southern Pacific marine invertebrates // Pure Appl. Chem. 1986. Vol. 58. P. 387-394.

34. Emura C., Higuchi R., Myamoto T. Amphimelibiosides A-F, six new dihexosides isolated from a Japanese marine sponge Amphimedon sp // J. Org. Chem. 2005. Vol. 70. 3031-3038.

35. Costantino V., Fattorusso E., Imperatore C., Mangoni A. Glycolipids from sponge. Part 12. Ectyoceramide, the first natural hexofuranosylceramide from the marine sponge Ectyoplasia ferox II Eur. J. Org. Chem. 2003. P. 1433-1437.

36. Costantino V., Fattorusso E., Mangoni A. Glycolipids from sponges. Part 9: Plakoside C and D, two further prenylated glycosphingolipids from the marine sponge Ectyoplasia ferox II Tetrahedron. 2000. Vol. 56. P. 5953-5957.

37. Nagle D.G., McClatchey W.C., Gerwick W.H. New glycosphingolipids from the marine sponge Halichondriapanacea И J. Nat. Prod. 1992. Vol. 55. P. 1013-1017.

38. Макарьева Т.Н., Денисенко B.A., Светашев В.И., Высоцкий М.В., Стоник В.А. Цереброзиды дальневосточной губки Hymenyacidon assimilis // Химия природ, соединений. 1989. № 5. С. 634-639.

39. Sakai Т., Koezuka Y. Glycolipid derivatives as therapeutic agents // Exp. Opin. Ther. Patents. 1999. Vol. 9. P. 917-930.

40. Nicholas G.M., Hong T.W., Molinski T.F., Lerch M.L., Cancilla M.T., Lebrilla C.B. Oceanapiside, an antifungal bis-a,ct)-amino alcohol glycoside from the marine sponge Oceanapiaphillipensis II J. Nat. Prod. 1999. Vol. 62. P. 1678-1681.

41. Makarieva T.N., Denisenko V.A., Stonik V.A., Milgrom Yu.N., Rashkes Ya.W. Rhizochalin, a novel secondary metabolite of mixed biosynthesis from the sponge Rhizochalina incrustata II Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. P. 6581-6584.

42. Zhou B.N., Mattern M.P., Johnson R.K., Kingston D.G. Structure and stereochemistry of a novel bioactive sphingolipid from a Calyx sp // Tetrahedron. 2001. Vol. 57. P. 9549-9554.

43. Kong F.H., Faulkner D.J. Leucettamol-A and leucettamol-B, 2 antimicrobial lipids from the calcareous sponge //J. Org. Chem. 1993. Vol. 58. P. 970-971.

44. Willis R.H., De Vries D.J. BRS1, a C30 bis-amino, bis-hydroxy polyunsaturated lipid from an Australian calcareous sponge that inhibits pronein kinase С // Toxicon. 1997. Vol. 35. P. 1125-1129.

45. Casapullo A., Fontana A., Cimino G. Coriacenins: A new class of long alkyl chain amino alcohols from the Mediterranean sponge Clathrina coriacea II J. Org. Chem. 1996. Vol. 61. P. 7415-7419.

46. Jayatilake G.S.,-Baker B.J., McClintock J.B. Rhapsamine, a cytotoxin from the Antarctic sponge Leucetta leptorhapsis II Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. P. 7507-7510.

47. Molinski T.F., Makarieva T.N., Stonik V.A. (-)-Rhizochalin is a dimeric enantiomorphic (2J/?)-sphingolipid: absolute configuration of pseudo-C2V-symmetric bis-2-amino-3-alkanols by CD // Angew. Chem. Int. Ed. 2000. Vol. 39. P. 4076-4079.

48. Uy M.M., Ohta S., Yanai M., Ohta E., Hirata Т., Ikegami S. New spirocyclic sesquterpenes from the marine sponge Geodia exigua И Tetrahedron. 2003. Vol. 59. P. 731-736.

49. Ovender S.P.B., Capon R.J. Echinosulfonic acids A-C and echinosulfone A: Novel bromoindole sulfonic acids and a sulfone from a southern Australian marine sponge, Echinodictyum II J. Nat. Prod. 1999. Vol. 62. P. 1246-1249.

50. Gunasekera S.P., Gunasekera M., Longley R.E., Schulte G.K. Discodermolide: A new bioactive polyhydroxylated lactone from the marine sponge Discodermia dissoluta //J. Org. Chem. 1990. Vol. 55. P. 4912-4915.

51. Matsunaga S., Fusetani N., Hashimoto K., Koseki K., Noma M. Kabiramide C, a Novel antifungal macrolide from Nudibranch Eggmasses // J. Am. Chem. Soc. 1986. Vol. 108. P. 847-849.

52. Carroll A.R., Ngo A., Quinn R.J., Redburn J., Hooper J.N.A. Petrosamine B, an inhibitor of the Helicobacter pylori enzyme aspartyl semialdehyde dehydrogenase from the Australian sponge Oceanapia sp. // J. Nat. Prod. 2005. Vol. 68. P. 804-806.

53. Eder C., Schupp P., Proksch P., Wray V., Steube K., Muller C.E., Frobenius M., Herderich M., VanSoest. R.W.M.- Bioactive pyridoacridine alkaloids from the Micronesian sponge Oceanapia sp. // J. Nat. Prod. 1998. Vol. 61. P. 301-305.

54. Salomon C.E., Faulkner D.J. Sagitol, a pyridoacridine alkaloid from the sponge Oceanapia sagittara // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. P. 9147-9148.

55. Boyd K.G., Harper M.K., Faulkner D.J. Oceanapamine, a sesquiterpene alkaloid from the philippine sponge Oceanapia sp. // J. Nat. Prod. 1995. Vol. 58. P. 302-305.

56. Capon R.J., Skene C., Liu E.H.T., Lacey E., Heiland K., Friedal T. The isolation and synthesis of novel nematocidal dithiocyanates from an australian marine sponge Oceanapia sp. //J. Org. Chem. 2001. Vol. 66. P. 7765-7769.

57. Ichiba Т., Scheuer P.J., Kellyborges M. Sponge-derived polyunsaturated C-16 dibromocarboxylic and tribromocarboxylic acids // Helv. Chim. Acta. 1993. Vol. 76. P. 2814-2816.

58. Matsunaga S., Okada Y., Fusetani N., VanSoest R.W.M. An antimicrobial С и acetylenic acid from a marine sponge Oceanapia species II J. Nat. Prod. 2000. Vol. 63. P. 690-691.

59. Nicholas G.M., Newton G.L., Bewley C.A. Novel bromotyrosine alkaloids: Inhibitors of mycothiol S-conjugate amidase // Org. Lett. 2001. Vol. 3. P. 15431545.

60. Kohmoto S., McConnell O.J., Wright A. l,l-Dimethyl-5,6-dihydroxyindolinium chloride from a deep-water marine sponge, Dercitus sp. // Experientia. 1988. Vol. 44. P. 85-86.

61. Choudhury S.R., Traquair J.P., Jarvis W.R. New extracellular fatty-acids in culture filtrates of Sporothrix flocculosa and S. rugulosa И Can. J. Chem. 1995. Vol. 73. P. 84-87.

62. Snatzke G. Circular-dichroism and absolute conformation application of qualitative MO theory to chiroptical phenomena // Angew. Chem. Int. Ed. 1979. Vol. 18. P. 363-377.

63. Chrisey L.A., Brossi A. i?-(+)-tetrahydroharmine and S-(-)~ tetrahydroharmine preparation of optically pure alkaloids and acid-catalyzed racemization //Heterocycles. 1990. Vol. 30. P. 267-270.

64. De Konining C.B., Van Otterlo W.A.L., Michael J.P. Amide rotamers of N-acetyl-l,3-dimethyltetrahydroisoquinolines: synthesis, variable temperature NMR spectroscopy and molecular modeling // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. P. 8337-8345.

65. Kitamura M., Tsukamoto M., Takaya H., Noyori R. Conformational study on 2-acyl-l-alkylidene-l,2,3,4-tetrahydroisoquinolines // Bull. Chem. Soc. Japan. 1996. Vol. 69. P. 1695-1700.

66. Fraenkel G., Cava M.P., Dalton D.R. Hindered Rotation in l-Benzyl-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxyisoquinolines // J. Am. Chem. Soc. 1967. Vol. 89. P. 329-332.

67. Takada K., Uehara Т., Nakao Y., Matsunaga S., Van Soest R.W.M., Fusetani N. Schulzeines A-C, new alpha-glucosidase inhibitors from the marine sponge Penares schulzei //J. Am. Chem. Soc. 2004. Vol. 126. P. 187-193.

68. Battersby A.R., Binks R., Huxtable R. Biosynthesis of pellotine // Tetrahedron Lett. 1968. Vol. 9. P. 6111-6115.

69. Lundstrom J. Isoquinoline alkaloid biosynthesis // Alkaloids / Brossi, A. (Ed.). New York, 1983. Vol. 21. P. 312.

70. Merrill A.H., Sandhoff K. Sphingplipids: metabolism and cell signaling // Biochem. Lipids Lipopro. 2002. P. 373-407.

71. Merrill A.H. De novo sphingolipid biosynthesis: a necessary, but dangerous, phathway // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. P. 25843-25846.

72. Liao J., Tao J., Lin G., Liu D. Chemistry and biology of sphingolipids // Tetrahedron. 2005. Vol. 61. P. 4715-4733.

73. Brodesser S., Sawatzki P., Kolter T. Bioorganic chemistry of ceramide // Eur. J. Org. Chem. 2003. P. 2021-2034.

74. ApSimon J.W. Structure, synthesis, and biosynthesis of fumonisin B) and related compounds // Envirin. Health Persp. 2001. Vol. 109. P. 245-249.

75. Boyle C.D., Harmange J.-C., Kishi Y. Novel structure elucidation of AAL toxin T-A backbone // J. Am. Chem. Soc. 1994. Vol. 116. P. 4995-4996.

76. Branham B.E., Plattner R.D. Alanine is a precursor in the biosynthesis of fumonisin B-l by Fusarium-moniliforme II Mycopathologia. 1993. Vol. 124. P. 99-104.

77. Kossuga M.H., MacMillan J.B., Rogers E.W., Molinski T.F., Nascimento G.S. F., Rocha R.M., Berlinck R.G.S. (26',3^)-2-aminododecan-3-ol, a new antifungal agent from the ascidian Clavelina oblonga // J. Nat. Prod. 2004. Vol. 67. P. 1879-1881.

78. Clark R.J., Garson M.J., Hooper J.N.A. Antifungal alkyl amino alcohols from the Tropical marine sponge Haliclona n. sp // J. Nat. Prod. 2001. Vol. 64. P. 1568-1571.

79. Мецлер Д. Биохимия: в 2 т. M.: Мир. Т. 2: Химические реакции в живой клетке. - 1980. - 312 с.

80. Richter R.K., Mickus D.E., Rychnovsky S.D., Molinski T.F. Differential modulation of the antifungal activity of amphotericin В by natural and ent-cholesterol // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14. P. 115-118.

81. Asai N., Fusetani N., Matsunaga S., Sasaki J. Sex pheromones of the hair crab Erimacrus isenbeckii. Part 1: Isolation and structures of Novel ceramides // Tetrahedron. 2000. Vol. 56. P. 9895-9899.

82. Sugita M. Studies on glycosphingolipids of starfish, Asterina-pectinifera. 1. Isolation and characterization of ceramide mono-hexosides and dihexosides // J. Biochem. 1977. Vol. 82. P. 1307-1312.

83. Sugiyama S., Honda M., Komori T. Biologically-active glycosides from Asteroidea. 15. Asymmetric-synthesis of phytosphingosine and phytosphingosine anhydro base-assignment of absolute stereochemistry // Liebigs Ann. Chem. 1988. P. 619-625.

84. Hammarstrom S. Gas-liqiuid chromatography-mass spectrometry of synthetic ceramides containing phytosphingosine // J. Lipid Res. 1970. Vol. 11. P. 175-182.

85. Nichols F.C. Novel ceramides recovered from Porphyromonas gingivalis: relationship to adult periodontitis // J. Lipid Res. 1998. Vol. 39. P. 2360-2372.

86. Raith K., Darius J., Neubert R.H. Ceramide analysis utilizing gas chromatography-mass spectrometry//J. Crom. A. 2000. Vol. 876. P. 229-233.

87. Lynch D.V., Dunn T.M. An introduction to plant sphingolipids and a review of recent advances in understanding their metabolism and function // New Phytologist. 2004. Vol. 161. P. 677-702.

88. Sperling P., Heinz E. Plant sphingolipids: structural diversity, biosynthesis, first genes and functions // Biochim. Biophys. Acta. 2003. Vol. 1632. P. 1-15.

89. Dickson R.C., Lester R.L. Yeast sphingolipids // Biochimica et Biophysica Acta. 1999. Vol. 1426. P. 347-357.

90. Loukasi A., Bultel-Ponce V., Longeon A., Guyot M. New lipids from the tunicate Cystodytes cf. dellechiajei, as PLA2 inhibitors // J. Nat. Prod. 2000. Vol. 63. P. 799-802.

91. Rupcic J., Mesaric M., Marie V. The influence of carbon on the level and composition of ceramides of the Candida lipolytica yeast // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1998. Vol. 50. P. 583-588.

92. Yamada K., Sasaki K., Harada Y., Isobe R., Higuchi R. Constituents of holothuroidea, 12. Isolation and structure of glucocerebrosides from the sea cucumber Holoturia pervicax II Chem. Pharm. Bull. 2002. Vol. 50. P. 14671470.

93. Higuchi R., Kagoshima M., Komori T. Structures of three new cerebrosides, Astrocerebroside А, В and С and related nearly homogeneous cerebrosides // Liebigs Ann. Chem. 1990. Vol. 3. P. 659-663.

94. Kawano Y., Higuchi R., Isobe R., Komori T. Isolation and structure of six new cerebrosides // Liebigs Ann. Chem. 1988. Vol. 5. P. 19-24.

95. Venkannababu U., Bhandari S.P.S., Garg H.S. Regulosides A-C: Glycosphingolipids from the starfish Pentaceraster regulus II Liebigs Ann. Reel. 1997. Vol. 6. P. 1245-1247.