Структурно-молекулярные механизмы ремоделирования миокарда и пролиферативная активность кардиомиоцитов при хронической дислипидемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Пичигин, Вячеслав Игоревич
Пичигин, Вячеслав Игоревич
кандидат наук
2014
- Специальность ВАК РФ14.03.02
- Количество страниц 172
Оглавление диссертации кандидат наук Пичигин, Вячеслав Игоревич
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПАТОМОРФОГЕНЕЗЕ ДИСЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ СЕРДЦА
1.1. Роль дислипидемий в развитии
сердечной недостаточности
1.2. Ремоделирование аорты, коронарных артерий и миокарда при дислипидемии
(атеросклеротическом процессе)
1.3. Молекулярные механизмы ремоделирования миокарда при дислипидемии
(атеросклеротическом процессе)
1.4. Резюме
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика экспериментальных
моделей дислипидемии
2.2. Методы патоморфологического анализа
2.3. Методы количественного анализа миокарда
2.4. Оценка экспрессии генов методом ПЦР
2.5. Методы статистического анализа
2.6. Резюме
Глава 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ГРУПП. БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ДИСЛИПИДЕМИИ И ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА
3.1. Массометрические показатели и биохимические маркеры липидного обмена при моделировании
дислипидемии
3.2. Экспрессия мРНК аполипопротеинов и матриксных
металлопротеиназ при хронической дислипидемии
3.3. Резюме
Глава 4. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ И УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЙ
АНАЛИЗ МИОКАРДА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ДИСЛИПИДЕМИИ
4.1. Патоморфологические изменения миокарда
при дислипидемии
4.2. Ремоделирование миокарда и экспрессия мактриксно-клеточных белков при дислипидемии
4.3. Иммуноцитохимический анализ пролиферативной активности кардиомиоцитов и их общая численность
в сердце при дислипидемии
4.4. Ультраструктурные изменения миокарда
при хронической дислипидемии
4.5. Резюме
Глава 5. СТРУКТУРНО-МОЛЕКУЛЯРНЫЕ
ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА И КАРДИОМИОЦИТОВ ПРИ ДИСЛИПИДЕМИИ
(ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ)
ВЫВОДЫ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК
Молекулярно-биологическая и структурная характеристика миокарда крыс при гиперхолестеринемии и введении верапамила2013 год, кандидат наук Южик, Екатерина Игоревна
Клинико-патоморфологический, поляризационно-микроскопический и иммуногистохимический анализ миокарда при коронарном атеросклерозе2015 год, кандидат наук Карпова, Александра Александровна
Структурная реорганизация миокарда при эндогенной и экзогенной гиперхолестеринемии и атеросклеротическом процессе2013 год, кандидат наук Непомнящих, Роман Давидович
Оптимизация диагностики и лечения пациентов с дислипидемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями в условиях амбулаторно-поликлинической практики по данным регистрового наблюдения2017 год, кандидат наук Мосейчук, Ксения Анатольевна
Изучение влияния крамизола на регуляцию экспрессии генов SR-B1, ApoA1, ApoC2 и PDIA2 в модели алиментарной гиперлипидемии у крыс2023 год, кандидат наук Лизунов Алексей Владимирович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-молекулярные механизмы ремоделирования миокарда и пролиферативная активность кардиомиоцитов при хронической дислипидемии»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Нарушения липидного обмена (дислипидемии), характеризующиеся в первую очередь повышенным содержанием в крови холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов, являются важнейшими факторами риска развития атеросклероза и связанных с ним заболеваний сердечно-сосудистой системы (Непомнящих Л.М., Розен-берг В.Д., 2006; Velagaleti R.S. et al., 2009; Elshourbagy N.A. et al., 2013). В большинстве исследований, посвященных проблеме атеросклероза, особенно в последнее время, основное внимание уделяется оценке изменений и выяснению молекулярных механизмов повреждения внутреннего слоя сосудов, формированию атеросклеротических бляшек, их прогрессу, возможной стабилизации или разрыву. По современным представлениям, формирование атеросклеротической бляшки зависит от совокупности эндогенных и экзогенных атерогенных факторов, которые способствуют накоплению и модификации апоВ-липопротеина на сосудистой стенке, активации эндотелиаль-ных клеток, миграции и активации воспалительных клеток, особенно макрофагов, пролиферации гладкомышечных клеток, изменению биосинтеза коллагена и его деградации и активации факторов коагуляции и тромбоцитов (Kablak-Ziembicka A. et al., 2011; Weber С., Noels Н., 2011).
Гиперхолестеринемию рассматривают обычно в качестве патогенного фактора, вызывающего атерогенное ремоделирование сосудов (формирование атеросклеротических бляшек) и дисфункцию двух их основных клеточных популяций - эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток. Повреждение внутреннего слоя сосудов в результате действия совокупности эндогенных и экзогенных атерогенных факторов сопровождается накоплением и модификацией липидов в сосудистой стенке, активацией и пролиферацией эндотели-альных клеток, миграцией и активацией воспалительных клеток, особенно макрофагов, а также пролиферацией гладкомышечных клеток (Tabas I., 2010). Эти молекулярно-клеточные модификации приводят к формированию атеросклеротических бляшек, прогрессирующее развитие которых в коронарных артериях может приводить к их частичной или полной окклюзии и тромбоэмболиям.
Значительное внимание к структурно-функциональным изменениям
сосудистой стенки при атеросклерозе и гиперхолестеринемии способствовало тому, что в литературе утвердилась точка зрения, согласно которой ведущим событием в патогенезе сердечной недостаточности при атеросклерозе являются циркуляторные нарушения, обусловленные стенозом коронарных артерий, т.е. изменения миокарда, вызванные ишемией и возможной репер-фузией (Вихерт A.M., 1971, 1974; Митин К.С., 1974; Нагорнев В.А., 1977; Непомнящих JIM., 1981, 1998; Автандилов Г.Г. и др., 1984; Kubler W., Katz
A.M., 1977; Schuster E.H., Bulkley B.H., 1980). Структурно-функциональным изменениям сердца и миокарда, развивающимся в условиях гиперхолестеринемии до момента атерогенной окклюзии коронарных сосудов, и их коррекции уделяется относительно мало внимания (Непомнящих Л.М., Розенберг
B.Д., 2006), что отражается на невысокой эффективности постишемической терапии, развитии тяжелой сердечной недостаточности и частых летальных исходах.
В исследованиях последних лет показано, что дислипидемии, сопровождающиеся усиленным поглощением липидов различными клетками, вызывают изменения и нарушения основных функций клеток, включая клеточный сигналинг, метаболизм липидов, энергопродукцию, синтез структурных макромолекул и т.п., что в конечном итоге может приводить к гибели клеток. Липид-индуцированные изменения клеточного гомеостаза, которые принято обозначать как липотоксические (Wende A.R. et al., 2012), обусловливают модификацию межклеточных взаимодействий и инициируют каскад молеку-лярно-клеточных превращений, реорганизацию межклеточного матрикса, которые определяют как ремоделирование органов и тканей.
Ремоделирование сердца и репаративная регенерация миокарда при развитии патологических состояний сопровождаются реорганизацией волокнистого каркаса и основного вещества миокарда в результате первоначальной активации матриксных металлопротеиназ и последующей активации экспрессии большинства матриксно-клеточных и матриксных белков (Frangogiannis N.G., 2012), приводящих к формированию нового микроокружения. Матриксно-клеточные и матриксные белки играют большую роль в регуляции межклеточных взаимодействий, интеграции молекулярных сигнальных каскадов, что имеет критическое значение для выживания клеток и изменения их функциональной активности. Матриксно-клеточные белки вза-
имодействуют как с рецепторами на поверхности клеток, факторами роста, протеазами и другими биоактивными эффекторами, так и со структурными матриксными белками, выступая в роли динамичных интеграторов клеточного микроокружения, которое определяет поведение клеток в ответ на внешние стимулы. Это определяет значимость оценки уровня экспрессии мат-риксно-клеточных белков для анализа структурно-функционального состояния миокарда и выраженности его ремоделирования.
Высокий уровень инвалидизации и смертности от ишемической болезни сердца и других осложнений атеросклероза обусловливает необходимость своевременной диагностики дислипидемических повреждений миокарда, и соответственно, разработки адекватных моделей развития этой патологии. Перспективным направлением моделирования дислипидемий у мелких грызунов, ускорения развития патологического процесса и усиления его проявлений является использование наряду с атерогенной диетой антитиреоидных средств (в частности, мерказолила), использование которого приводит к уменьшению в крови уровня тироксина - одного из важнейших гормонов щитовидной железы, снижающего уровень холестерина в крови и избыточную жировую массу (Mikhail G.S. et al., 2008).
Цель исследования - изучить характер ремоделирования миокарда крыс с оценкой пролиферативной активности кардиомиоцитов при хронической дислипидемии.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить структурные основы ремоделирования миокарда крыс при разных атерогенных диетах в сочетании с гипотиреозом.
2. Изучить характер ультраструктурных изменений кардиомиоцитов крыс при разных атерогенных диетах в сочетании с гипотиреозом.
3. С помощью иммуногистохимического анализа и метода количественной оценки популяции кардиомиоцитов в сердце изучить пролифера-тивную активность кардиомиоцитов при хронической дислипидемии.
4. Изучить характер изменений экспрессии мРНК матриксно-клеточных белков (остеопонтина и люмикана) и аполипопротеинов Е и A-IV при ремоделировании миокарда в условиях хронической дислипидемии.
Научная новизна. Впервые с помощью комплексного морфологического, биохимического и молекулярно-биологического анализа проведено
изучение характера и возможных механизмов ремоделирования миокарда при развитии дислипидемии. Впервые показано, что разные атерогенные диеты с использованием экзогенного холестерина и мерказолила обусловливают развитие дислипидемий, которые вызывают сходные общетоксические и кардиотоксические эффекты, проявляющиеся в снижении массы тела и сердца, ремоделировании миокарда.
Впервые установлено, что дислипидемии вызывают ремоделирование миокарда, характеризующееся увеличением объемного отношения соединительной ткани к кардиомиоцитам (в результате развития диффузного и мелкоочагового кардиосклероза) и увеличением объемного отношения капилляров к кардиомиоцитам (в результате полнокровия и дилатации кровеносных сосудов). Показано, что усиление фибропластических процессов в миокарде обусловлено липид-индуцированными повреждениями кардиомиоцитов (диффузными и очаговыми литическими процессами), их атрофией и последующей безнекротической гибелью. Установлено, что повышенный уровень холестерина в крови, особенно на фоне угнетения функции щитовидной железы, может обусловливать непосредственные значительные повреждения кардиомиоцитов, интрамуральных сосудов (эндотелиоцитов и гладкомышеч-ных клеток) и эритроцитов в отсутствие формирования атеросклеротических бляшек.
Впервые показано, что ремоделирование миокарда при дислипидемии реализуется на фоне повышенной экспрессии в миокарде мРНК остеопонти-на и мРНК люмикана, которые вовлечены в процессы фиброзирования, а также мРНК аполипопротеинов Е, А-1У и микросомального триглицерид-переносящего протеина, которые вовлечены в транспорт и обмен липопроте-инов. Между объемной плотностью соединительной ткани в миокарде и уровнем экспрессии мРНК остеопонтина и мРНК люмикана установлена умеренная положительная корреляционная связь.
Впервые показано, что при хронической дислипидемии, индуцированной разными атерогенными диетами, по-разному меняется пролиферативная активность кардиомиоцитов: при употреблении экзогенного холестерина происходит снижение пролиферативной активности кардиомиоцитов (по данным иммуногистохимического выявления Кл-67), при включении в рацион мерказолила вне зависимости от присутствия в нем экзогенного холесте-
рина происходит увеличение пролиферативной активности кардиомиоцитов. Увеличение пролиферативной активности кардиомиоцитов способствует сохранению или менее выраженному снижению массы сердца при дислипиде-мии.
Иммуногистохимическое выявление Кл-67 преимущественно в ядрах «малых» одноядерных кардиомиоцитов позволяет рассматривать эти клетки в качестве основной субпопуляции, обеспечивающей пролиферацию кардиомиоцитов и появление двуядерных и многоядерных клеток. Пролиферация предсуществующих нетерминально дифференцированных кардиомиоцитов («малых» одноядерных кардиомиоцитов) способствует поддержанию общей численности кардиомиоцитов в сердце при цитопатических воздействиях дислипидемий.
Выявленный комплекс ультраструктурных изменений кардиомиоцитов (умеренная липидная инфильтрация кардиомиоцитов, развитие литических и деструктивных изменений органелл, расширения везикул и трубочек Т-системы, усиление аутофагоцитоза) и эндотелиоцитов свидетельствует о ци-тотоксических свойствах циркулирующего в крови холестерина. К особенностям внутриклеточной реорганизации кардиомиоцитов крыс при дислипиде-мии относится усиление их пиноцитозной активности (появление в субсар-колеммальных зонах большого количества пиноцитозных везикул и окаймленных везикул), что свидетельствует об усилении обменных процессов между кардиомиоцитами и внеклеточным матриксом.
Теоретическая и практическая значимость. Получены новые данные о характере ремоделирования миокарда, повреждения и регенераторных реакциях кардиомиоцитов при развитии хронической дислипидемии. Представлены некоторые молекулярно-биологические механизмы ремоделирования миокарда при хронических нарушениях липидного обмена.
Установление липид-индуцированных повреждений кардиомиоцитов и ремоделирования миокарда при хронических дислипидемиях будет способствовать разработке новых подходов к коррекции нарушений сердечной деятельности в данных условиях.
Основные положения, выносимые на защиту!
1. Дислипидемии оказывают общетоксическое и кардиопатическое действие, которое проявляется в уменьшении массы тела и сердца крыс, ре-
моделировании миокарда (развитии диффузного и мелкоочагового кардиосклероза), литических повреждениях кардиомиоцитов.
2. Ремоделирование миокарда, характеризующееся увеличением объемных отношений соединительной ткани к кардиомиоцитам и капилляров к кардиомиоцитам, реализуется на фоне повышенной экспрессии в миокарде мРНК матриксно-клеточных белков остеопонтина и люмикана.
3. При дислипидемии, индуцированной употреблением экзогенного холестерина, происходит снижение пролиферативной активности кардиомиоцитов (по данным иммуногистохимического выявления Кл-67), при включении в рацион мерказолила вне зависимости от присутствия в нем экзогенного холестерина происходит увеличение пролиферативной активности кардиомиоцитов. «Малые» одноядерные кардиомиоциты являются основной субпопуляцией, обеспечивающей пролиферацию кардиомиоцитов.
Апробация работы. Результаты исследования представлены на 1-й Всероссийской научной конференции молодых ученых-медиков «Инновационные технологии в медицине XXI века» (Москва, 2012), Научно-образовательном форуме «Кардиология 2012» (Москва, 2012), Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии» (Томск, 2013), 6-й Всероссийской конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2013), IV Конференции молодых ученых и студентов «Экспериментальная и прикладная физиология» (Москва, 2013), межлабораторной научной конференции в ФГБУ «Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН (Новосибирск, 2014).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 3 - в журналах по списку ВАК:
1. Пичигин В.И. Ультраструктурная реорганизация кардиомиоцитов и эндотелиоцитов при экспериментальной гиперхолестеринемии // 1-я Всероссийская научная конференция молодых ученых-медиков «Инновационные технологии в медицине XXI века». - Москва, 2012. - С. 243 - 244.
2. Молодых О.П., Непомнящих Р.Д., Пичигин В.И. Моделирование атеросклеротического процесса и повреждений миокарда // 6-я Всероссийская конференция «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов». - Новосибирск, 2013. - С. 107- 108.
3. Пичигин В.И. Холестерин-индуцированная реорганизация кардио-миоцитов и эндотелиоцитов кровеносных сосудов сердца // Всероссийская конференция молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии». - Томск, 2013. - С. 89 - 90.
4. Непомнящих J1.M., Лушникова E.JL, Поляков Л.М., Молодых О.П., Клинникова М.Г., Русских Г.С., Потеряева О.Н., Непомнящих Р.Д., Пичигин В.И. Структурные реакции миокарда и липидный спектр сыворотки крови при моделировании гиперхолестеринемии и гипотиреоза // Бюл. экспер. биол. - 2013. - Т. 155, № 5. - С. 647 - 652.
5. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Пичигин В.И., Клинникова М.Г., Непомнящих Р.Д., Сергеевичев Д.С. Экспрессия мРНК аполипопротеи-на Е, аполипопротеина A-IV и матриксно-клеточных белков в миокарде и выраженность фибропластических процессов при экспериментальной гиперхолестеринемии // Бюл. экспер. биол. - 2013. - Т. 156, № 8. - С. 240 - 244.
6. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Клинникова М.Г., Молодых О.П., Южик Е.И., Непомнящих Р.Д., Пичигин В.И. Пролиферативная активность кардиомиоцитов при хронической гиперхолестеринемии // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2013. - № 4. - С. 231 - 237.
7. Nepomnyashchikh L.M., Lushnikova E.L., Polyakov L.P., Molodykh O.P., Klinnikova M.G., Russkikh G.S., Poteryaeva O.N., Nepomnyashchikh R.D., Pichigin V.I. Structural changes in the myocardium and serum lipid spectrum in experimental hypercholesterolemia and hypothyroidism // Bull. Exper. Biol. Med. - 2013. - Vol. 155, № 5. - P. 692 - 696.
8. Непомнящих Р.Д., Пичигин В.И., Клинникова М.Г. Иммуноцитохи-мический анализ пролиферативной активности кардиомиоцитов при хронической гиперхолестеринемии // Сборник трудов IV Конференции молодых ученых и студентов «Экспериментальная и прикладная физиология». -Москва, 2013.-С. 23 -25.
9. Пичигин В.И., Непомнящих Р.Д., Лушникова Е.Л. Экспрессия мат-риксно-клеточных белков и усиление фибропластических процессов в миокарде при моделировании хронической гиперхолестеринемии // Сборник трудов IV Конференции молодых ученых и студентов «Экспериментальная и прикладная физиология». - Москва, 2013. - С. 30 - 31.
10. Lushnikova E.L., Nepomnyashchikh L.M., Pichigin V.I., Klinnikova M.G., Nepomnyashchikh R.D., Sergeevichev D.S. Expression of mRNA of apolipoprotein E, apolipoprotein A-IV, and matricellular proteins in the myocardium and intensity of fibroplastic processes during experimental hypercholesterolemia // Bull. Exper. Biol. Med. - 2013. - Vol. 156, № 2. - P. 271 - 275.
11. Непомнящих JI.M., Лушникова Е.Л., Поляков Л.М., Молодых О.П., Клинникова М.Г., Русских Г.С., Потеряева О.Н., Непомнящих Р.Д., Пичигин
B.И. Патоморфологический анализ миокарда и липидный спектр сыворотки крови при моделировании гиперхолестеринемии и гипотиреоза // Сибирский научный вестник. - 2013. - Т. 17. - С. 3 - 7.
12. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Клинникова М.Г., Молодых О.П., Южик Е.И., Непомнящих Р.Д., Пичигин В.И. Пролиферативная активность кардиомиоцитов и их общая численность в сердце при хронической гиперхолестеринемии // Сибирский научный вестник. - 2013. - Т. 17. - С. 7 -11.
13. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Пичигин В.И., Клинникова М.Г., Непомнящих Р.Д., Сергеевичев Д.С. Экспрессия мРНК аполипопротеи-на Е, аполипопротеина A-IV и матриксно-клеточных белков в миокарде и выраженность фибропластических процессов при моделировании хронической гиперхолестеринемии // Сибирский научный вестник. - 2013. - Т. 17. -
C. 11 - 15.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПАТОМОРФОГЕНЕЗЕ ДИСЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ СЕРДЦА
1.1. Роль дислипидемий в развитии сердечной недостаточности
Дислипидемии - это наследственные или приобретенные состояния, которые характеризуются нарушениями образования, обмена и выведения из циркуляции липопротеидов и жиров, что приводит к повышению или снижению их содержания в крови. Применительно к кардиоваскулярной патологии и проблеме атеросклероза дислипидемии часто рассматривают как триаду изменений: увеличение в крови содержания липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), уменьшение содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и увеличение содержания триглицеридов, и обозначают их как ате-рогенные дислипидемии (Austin М.А. et al., 1990; Musunuru К., 2010; Manju-nath C.N. et al., 2013). Атерогенные дислипидемии являются частью сложного кластера аномалий, обозначаемого как метаболический синдром, который имеет непосредственное отношение к развитию сердечно-сосудистой патологии (Kathiresan S. et al., 2006; Manjunath C.N. et al., 2013).
Дислипидемии и ее наиболее часто встречающиеся формы - гиперхо-лестеринемия/гипертриглицеридемия - рассматриваются как основные факторы риска развития коронарной/ишемической болезни сердца, смертность от которой в развитых странах превышает смертность от всех видов рака (Velagaleti R.S. et al., 2009; Elshourbagy N.A. et al., 2013). Важность изучения патогенетической роли дислипидемий в развитии атеросклероза и ишемиче-ской болезни сердца определяет и большое количество подходов к анализу особенностей метаболизма липидов как на системном уровне, так и на уровне отдельных тканевых и клеточных систем. Последнее особенно касается транспорта и метаболических превращений липидных комплексов по градиенту их поступления из крови в ткань - эндотелиальная выстилка —> макрофаги (пенистые клетки) —> гладкомышечные клетки —» интерстициаль-ное пространство —> кардиомиоциты.
Динамические изменения уровня жирных кислот и разных фракций ли-
попротеинов в крови при изменении функциональной нагрузки и различных патологических состояниях можно рассматривать как компенсаторно-приспособительные процессы, которые в одних случаях носят транзиторный характер, а в других - представляют собой устойчивые патогенетически значимые метаболические сдвиги. Учитывая эти обстоятельства, многие исследователи задаются вопросами - в какой степени и при каких условиях повышение уровня липидов в крови и каких липидов способствует развитию ате-росклеротических поражений сосудов и ишемической болезни сердца?
При оценке содержания холестерина и основных фракций липидов в крови придерживаются следующих пограничных значений: гиперхолестери-немия - уровень общего холестерина в крови > 6,21 мМ/л (240 мг/дл); повышенный уровень холестерина ЛПНП >4,13 мМ/л (160 мг/дл).
Во многих исследованиях показано, что повышение в крови уровня ЛПНП/ЛПОНП и снижение уровня ЛПВП сопровождаются развитием систолической и диастолической дисфункции сердца (Rubies-Prat J. et al., 2001; Koba S. et al., 2002; Palmiero P. et al., 2002; Rietzschel E.L. et al., 2008). Показано также, что риск развития сердечной недостаточности повышается при увеличении отношений «общий холестерин/ЛПВП» и/или «ЛПНП/ЛПВП» (Kannel W.B. et al., 1994; Fernandez M.L., Webb D., 2008). Различные математические выражения отношений между липопротеинами низкой и высокой плотности - «общий холестерин/ЛПВП», «ЛПНП/ЛПВП» и т.п. - часто рассматривают в качестве «атерогенного индекса» и относят к значимым стандартным критериям, с помощью которых оценивается риск развития коронарной болезни сердца (Fernandez M.L., Webb D., 2008; Kastelein J.J. et al., 2008).
Повышенные уровни общего холестерина и ЛПНП рассматриваются в качестве независимого фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (Castelli W.P., 1984). Увеличение уровня общего холестерина на 10 мг/дл повышает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 9% в течение 30-летнего периода наблюдения (Anderson K.M. et al., 1987). В то время как увеличение на 1 мг/дл уровня ЛПВП ассоциировано с уменьшением на 2% относительного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин и на 3% - у женщин (Gordon DJ. et al., 1989).
Гипертриглицеридемия (уровень триглицеридов > 2,26 мМ/л или > 200
мг/дл, по некоторым данным >150 мг/дл) - другой важный показатель развивающейся дислипидемии, регистрируется при многих заболеваниях, сопровождающихся нарушениями метаболизма, в том числе, рассматривается часто в качестве одного из значимых факторов риска развития сердечнососудистой недостаточности (Breuer H.W., 2001; Roh Е. et al., 2013). При нормальном уровне общего холестерина повышение уровня триглицеридов является риском развития сердечно-сосудистой патологии как у мужчин, так и у женщин (Hokanson J.E., Austin М.А., 1996). По некоторым данным, повышение уровня триглицеридов в старости сопровождается развитием сердечной недостаточности (Erikssom Н. et al., 1989). При метаболическом синдроме, для которого характерны повышение уровня триглицеридов и снижение уровня ЛПВП, установлено увеличение риска развития сердечной недостаточности (Акимова Е.В. и др., 2013; Ingelsson Е. et al., 2006).
Роль триглицеридов в развитии сердечно-сосудистой патологии реализуется через прямые и опосредованные механизмы, такие как влияние на метаболизм других липопротеинов, транспорт белков, ферментов, изменения коагуляции, развитие эндотелиальной дисфункции (Breuer H.W., 2001).
Гиполипопротеинемия-ЛПВП (уровень в крови ЛПВП < 40 мг/дл у мужчин и < 50 мг/дл у женщин) также рассматривается как важный фактор развития сердечной патологии, который учитывается как в совокупности с изменениями других фракций липопротеинов, так и как изолированный фактор риска. Высокий индекс массы тела, ожирение, курение и гиподинамия обычно ассоциированы с низким уровнем ЛПВП в крови (Kim S.M. et al., 2006).
По данным эпидемиологических исследований, дислипидемии (по одному маркеру или при сочетании 2-3 маркеров) выявляются более чем у 50% взрослого населения (> 20 лет) в развитых странах (США, Южная Корея, Япония и др.) (Arai Н. et al., 2005; Torh P.P. et al., 2012; Roh E. et al., 2013). Более того, установлено, например, что в Южной Корее количество случаев выявленных дислипидемий постепенно возросло в период 1998 -2010 г. При этом распространенность дислипидемий в старших возрастных группах (старше 50 лет) выше среди женщин (60,4%), чем среди мужчин (57,6%) (Roh Е. et al., 2013). Это утверждение касается всех видов дислипидемий, кроме гипертриглицеридемии, распространенность которой суще-
ственно выше среди мужчин в возрасте до 70 лет и более.
Распространенность дислипидемий коррелирует со смертностью от болезней системы кровообращения. В Российской Федерации этот показатель один самых высоких в мире (56,5% в 2009 г.) и постоянно занимает первое место в структуре общей смертности населения (Шальнова С.А. и др., 2012). В США смертность от болезней системы кровообращения составила 32,3% в структуре общей смертности в 2008 г. (Roger V.L. et al., 2012).
В Российской Федерации смертность от болезней системы кровообращения превалирует у мужчин по сравнению с женщинами в 3,3 раза. Следует отметить, что столь значительное различие является характерной особенностью России (Шальнова С.А. и др., 2012). Смертность от ишемической болезни сердца среди мужчин трудоспособного возраста в 4 раза выше, чем серди женщин.
Несмотря на то, что во многих исследованиях установлена зависимость между содержанием липидов в крови и развитием сердечной недостаточности, роль липидов в развитии сердечной недостаточности у индивидов без признаков коронарной болезни сердца до сих пор недостаточно изучена с позиций системного анализа и оценки прямого воздействия различных фракций липопротеинов, триглицеридов и жирных кислот на кардиомиоциты - их сарколемму и внутриклеточные структуры.
Согласно современным представлениям, транспорт липидов к периферическим тканям осуществляют ЛПНП (Ланкин В.З. и др., 2008). В периферических тканях происходит опосредованный рецепторами захват ЛПНП, в результате чего холестерин транспортируется через мембрану клеток (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999). Необходимость постоянного транспорта липидов к кардиомиоцитам объясняется тем, что именно липиды (преимущественно длинноцепочечные жирные кислоты) являются основным энергетическим субстратом для сердца, в меньшей степени - глюкоза и лактат (Stanley W.C., Chandler М.Р., 2002). Кроме того, липиды являются важнейшими регуляторами функций кардиомиоцитов как составляющие сарколеммы (фосфолипиды), сигнальные молекулы и лиганды для ядерных рецепторов (Stanley W.C. et al., 2012).
Несмотря на то, что окисление жирных кислот является основным энергопродуцирующим процессом (в норме до 60 - 70% вырабатываемой в
митохондриях АТФ), миокард имеет относительно лимитированную способность депонирования липидов, поэтому внутриклеточные пути поглощения и окисления жирных кислот тесно взаимосвязаны. Поступающие в кардиомио-циты жирные кислоты циркулируют в крови в виде соединений с альбуминами, а также в составе триацилглицеролов, находящихся в липопротеино-вых комплексах - хиломикронах и липопротеинах очень низкой плотности (ЛПОНП) (Van der Vusse G.J. et al., 2000).
Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК
Ультраструктурная реорганизация и стереологический анализ кардиомиоцитов при доксорубициновом повреждении миокарда2011 год, кандидат медицинских наук Молодых, Наталья Анатольевна
Исследование некоторых фармакологических эффектов производных 3-оксипиридина и таурина в условиях отмены ловастатина на фоне дислипидемии2015 год, кандидат наук Зауралов, Олег Евгеньевич
Роль экспрессии генов адипонектина и оментина 1 в эпикардиальной жировой ткани в развитии и течении ишемической болезни сердца2023 год, кандидат наук Побожева Ирина Александровна
Системные и топические маркеры сосудистого ремоделирования при артериальной гипертонии (клинико-экспериментальное исследование)2022 год, кандидат наук Родионова Лариса Владимировна
Механизмы влияния адипонектина на атерогенез2022 год, доктор наук Танянский Дмитрий Андреевич
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пичигин, Вячеслав Игоревич, 2014 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Салбиев К.Д., Непомнящих Л.М. Количественная морфология и математическое моделирование инфаркта миокарда. - Новосибирск: Наука, 1984. - 288 с.
2. Акимова Е.В., Пушкарев Г.С., Гафаров В.В., Кузнецов В.А. Риск сердечно-сосудистой смерти в зависимости от показателя индекса массы тела у мужчин и женщин города Тюмени // Российский кардиологический журнал. - 2013. -№ 3. - С. 24-28.
3. Аптекарь С.Г., Вихерт A.M., Матова Е.Е. и др. Уровень липидов в плазме крови и артериальной стенке и степень атеросклероза аорты и коронарных артерий при внезапной сердечной смерти (биохимическое и морфологическое исследование) // Архив патологии. - 1980. - № 10. - С. 45 - 50.
4. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Фармакологическая регуляция обмена энергетических субстратов в кардиомиоцитах при патологических состояниях, связанных с ишемией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2006.-Т. 5, №7.-С. 112-123.
5. Биленко М.В., Хильченко A.B., Коновалова Г.Г., Ланкин В.З. Влияние антиоксиданта пробукола на клеточноопосредованное окисление ЛПНП in vitro и in vivo // Бюл. экспер. биол. - 2003. - Т. 136, № 8. - С. 145 - 147.
6. Бондаренко H.A., Лыков А.П., Ким И.И., Повещенко О.В. и др. Исследование пролиферации и миграции стволовых/прогениторных клеток, мобилизованных введением Г-КСФ, от больных с ишемической болезнью сердца // Технологии оптимизации процесса репаративной регенерации в травматологии, ортопедии и нейрохирургии: Сборник тезисов Всероссийской научно практической конференции. - Саратов, 2013. - С. 74.
7. Вихерт A.M. Патологическая анатомия инфаркта миокарда // Инфаркт миокарда. - М., 1971. - С. 5-46.
8. Вихерт A.M. К вопросу об этиологии, патогенезе и гистогенезе атеросклероза // Кардиология. - 1974. - № 12. - С. 61 - 66.
9. Волков В.И., Серик С.А. Сахарный диабет и коронарный атеросклероз // Атеросклероз. - 2011. - Т. 7, № 2. - С. 5 - 22.
10. Жданов B.C., Дробкова И.П., Чумаченко П.В. // Архив патол. -2006.-Т. 68, №2.-С. 19-23.
П.Жданов B.C., Галахов И.Е., Маревичев М.М. Сравнительное исследование эволюции атеросклероза аорты и коронарных артерий у мужчин Москвы, Рязани и Якутска за 40-летний период //Архив патологи. - 2007. - Т. 69, №4.-С. 19-22.
12.Караман Ю.К., Новгородцева Т.П., Жукова Н.В. Особенности состава фосфолипидов эритроцитов и состояние редокс-системы глутатиона у крыс при адаптации к гиперхолестериновой нагрузке // Бюл. экспер. биол. -2010. - Т. 150, № 9. - С. 258 - 261.
13.Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. - СПб.: Питер, 1999. - с.
14.Коненков В.И., Повещенко О.В., Ким И.И. и др. Влияние G-CSF на проангиогенные свойства мобилизированных клеток периферической крови у больных с хронической сердечной недостаточностью // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2011. - Т. 6, № 3. - С. 71 - 75.
15.Крыжановский С.П., Кузнецова Т.А., Запорожец Т.С., Макаренкова И.Д. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2011. - № 1. - С. 62 - 64.
16.Панкин В.З., Тихазе А.К., Кумскова Е.М. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 // Кардиологический вестник. - 2008. - Т. III, № 1. - С. 60 -67.
17. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Розенберг В.Д. Морфологические и молекулярно-генетические основы дилатационной кардиомиопатии. -М.: Изд-во РАМН, 2004. - 192 с.
18. Лушникова Е.Л., Толстикова Т.Г., Непомнящих Л.М., Клинникова М.Г., Молодых О.П., Свиридов Е.А., Сорокина И.В., Жукова H.A. Численность кардиомиоцитов в миокарде крыс при воздействии на организм агентов с противоопухолевой активностью - циклофосфана и тритерпеноидов // Бюл. экспер. биол. - 2007. - Т. 144, №9.-С. 331 - 337.
19.Митин К.С. Электронно-микроскопический анализ изменений сердца при инфаркте. - М., 1974. - 203 с.
20.Нагорнев В.А. Морфологические основы ишемической болезни сердца // Ишемическая болезнь сердца. - Л., 1977. - С. 14-25.
21. Непомнящих Л.М. Патологическая анатомия и ультраструктура сердца. Комплексное морфологическое исследование общепатологического
процесса в миокарде. - Новосибирск: Наука, 1981ю - 324 с.
22. Непомнящих JI.M. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. - Новосибирск: Наука, 1991. - 352 с.
23. Непомнящих JIM. Альтеративная недостаточность мышечных клеток сердца при метаболических и ишемических повреждениях. - М., 1998. -111с.
24. Непомнящих JI.M., Колесникова Л.В., Непомнящих Г.И. Морфология атрофии сердца: Трехмерная тканевая и ультраструктурная организация. - Новосибирск: Наука, 1989. - 312 с.
25.Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Клинникова М.Г., Молодых О.П. Влияние препаратов с противоопухолевой активностью - доксорубици-на и циклофосфана - на структурную реорганизацию миокарда крыс и численность кардиомиоцитов // Сиб. онкол. журн. - 2011. - № 4. - С. 30 - 35.
26. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Ларионов П.М., Шурыгин М.Г. Регенерация миокарда: Пролиферативный потенциал кардиомиоцитов и индукция кардиомиогенеза при альтеративной и пластической недостаточности сердца // Вестник РАМН. - 2010. - № 5. - С. 3 - 11.
27. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Регенераторно-пластическая недостаточность сердца: Морфологические основы и молекулярные механизмы. - М.: Изд-во РАМН, 2003. - 255 с.
28. Непомнящих Л.М., Розенберг В.Д. Морфологические проявления «атеросклеротического сердца» (патологоанатомическое и экспериментальное исследование) // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. - 2006. - № 2. - С. 118 - 125.
29. Непомнящих Л.М., Розенберг В.Д. Морфогенез «атеросклеротического сердца» // Бюл. экспер. биол. - 2006. - Т. 141, № 6. - С. 623 - 626.
30. Никитин Ю.П., Панин Л.Е., Воевода М.И. и др. Вопросы атерогене-за. - Новосибирск, 2005.
31.Рагино Ю.И., Волков A.M., Чернявский A.M. Стадии развития атеросклеротического очага и типы нестабильных бляшек - патофизиологическая и гистологическая характеристика // Российский кардиологический журнал.-2013.-№ 5.-С. 88 -95.
32.Рагино Ю.И., Кривчун A.C., Иванова М.В. и др. Окислительно-антиоксидантные изменения липопротеинов низкой плотности и их ассоци-иации с некоторыми факторами риска атеросклероза в популяции мужчин
Новосибирск // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 3. - С. 56 -61.
33.Розенберг В.Д., Непомнящих JT.M. Патологическая анатомия ремо-делирования постинфарктного сердца. -М.: Изд-во РАМН, 2002. - 103 с.
34.Розенберг В.Д., Непомнящих JI.M. Дилатационная кардиомиопатия: Общая патология и патоморфология. - М.: Изд-во РАМН, 2004. - 352 с.
35.Розенберг В.Д., Непомнящих JIM. Патоморфология постинфракт-ной ишемии миокарда при атеросклеротической обструкции коронарных артерий // Бюл. экспер. биол. - 2005. - Т. 139, № 3. - С. 346 - 351.
36.Розенберг В.Д., Непомнящих JI.M. Патоморфология атеросклероти-ческих аневризм коронарных артерий и ангиоархитектоники сердца // Бюл. экспер. биол. - 2005. - Т. 139, № 5. - С. 592 - 596.
37.Розенберг В.Д., Непомнящих JI.M. Коронарографические и пато-морфологические особенности нестабильных атеросклеротических бляшек при острых коронарных синдромах // Бюл. экспер. биол. - 2007. - Т. 144, № 8.-С. 229-235.
38.Соловьева H.A., Лысенко А.И. Изменения эндотелиальных клеток, предшествующие образованию эрозий интимы коронарных артерий и аорты, при атеросклерозе человека // Архив патологии. - 2010. - Т. 72, № 3. - С. 19 -23.
39. Соловьева H.A., Лысенко Л.В., Лысенко А.И. Анализ гетерогенности цитологических и морфометрических показателей ядер эндотелия аорты и легочной артерии при атеросклерозе // Архив патологии. - 2008. - Т. 70, № З.-С. 37-41.
40.Тодуа Ф.И., Берая М.В. Физиология гемодинамики в дуге и инициирующие факторы атеросклероза // Бюл. экспер. биол. - 2005. - Т. 140, № 12. -С. 614-617.
41. Черпаченко Н.М., Дробкова И.П., Жданов B.C. Морфологические проявления плейотропного действия статинов на аорту человека при атеросклерозе // Архив патологии. - 2009. - Т. 71, № 4. - С. 26 - 30.
42. Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Козаренко A.A., Воробьева Ю.В. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении // Российский кардиологический журналю - 2012. - № 4. - С. 93 - 99.
43. Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А. и др. Анализ смертно-
сти от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» // Российский кардиологический журнал.-2012.-№ 5.-С. 6- 11.
44. Шварц Я.Ш., Чересиз Е.А. Фиброзный процесс при атеросклерозе // Атеросклероз. - 2011. - Т. 7, № 2. - С. 57 - 66.
45. Шлычкова Т.П., Жданов B.C., Карпов Ю.А., Чумаченко П.В. Основные типы нестабильных атеросклеротических бляшек и их распространенность в коронарных артериях при остром инфаркте миокарда // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 3. - С. 24 - 28.
46. Abdel-Azeez Н.А., Al-Zaky М. Plasma osteopontin as a predictor of coronary artery disease: Association with echocardiographic characteristics of atherosclerosis//J. Clin. Lab. Anal. -2010. - Vol. 24. - P. 201 -206.
47. Aiello R.J., Bress D., Bourassa P.A. et al. Increased atherosclerosis in hyperlipidemic mice with inactivation of ABCA1 in macrophages // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - Vol. 22. - P. 630 - 637.
48. Aimes R.T., Quigley J.P. Matrix metalloproteinase-2 is an interstitial collagenase. Inhibitor-free enzyme catalyzes the cleavage of collagen fibrils and soluble native type I collagen generating the specific and ^-length fragments // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - P. 5872 - 5876.
49. Ameen C., Edvardsson U., Ljungberg A. et al. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor alpha increases the expression and activity of microsomal triglyceride transfer protein in the live // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280. -P. 1224- 1229.
50. Anderson K.M., Castelli W.P., Levy D. Cholesterol and mortality 30 years of follow-up from the Framingham study // JAMA. - 1987. - Vol. 257. - P. 2176-2180.
51. Arai H., Yamamoto A., Matsuzawa Y. et al. Serum lipid survey and its recent trend in the general Japanese population in 2000 // J. Atheroscler. Thromb. -2005.-Vol. 12.-P. 98- 106.
52. Arbustini E., Dal Bello В., Morbini P. et al. Plaque erosion is a major substrate for coronary thrombosis in acute myocardial infarction // Heart. - 1999. -Vol. 82.-P. 269-272.
53. Austin M.A., King M.C., Vranizan K.M., Krauss R.M. Atherogenic lip-
oprotein phenotype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk // Circulation. - 1990. - Vol. 82. - P. 495 - 496.
54. Baba H., Ishiwata T., Takashi E. et al. Expression and localization of lumican in the ischemic and reperfused rat heart // Jpn. Circ. J. - 2001. - Vol. 65. -P. 445-450.
55. Bartels E.D., Nielsen J.M., Hellgren L.I. et al. Cardiac expression of microsomal triglyceride transfer protein is increased in obesity and serves to attenuate cardiac trigltceride accumulation // PLoS One. - 2009. - Vol. 4. - 11 p.
56. Bartz R., Zehmer J.K., Zhu M. et al. Dynamic activity of lipid droplets: Protein phosphorylation and GTP-mediated oritein translocation // J. Proteome Res. - 2007. - Vol. 6. - P. 3256 - 3265.
57. Bastiaanse L.E., Atsma D., Kuijpers M. The effect of sarcolemmal cholesterol content on intracellular calcium ion concentration in cultured cardiomyo-cytes//Arch. Biochem. Biophys. - 1994. - Vol. 313. - P. 58 -63.
58. Bauersachs J., Galuppo F., Fraccarollo D. et al. Improvement of left ventricular remodeling and function by hydroxymethyl-glutaryl coenzyme A reductase inhibition with cerivastatin in rats wirh heart failure after myocardial infarction // Circulation.-2001.-Vol. 104.-P. 982-985.
59. Bennett M.R., Evan G., Schwartz S. Apoptosis of human vascular smooth muscle cells derived from normal vessels and coronary atherosclerotic plaques // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 95. - P. 2266 - 2274.
60. Bennett M.R., Macdonald K., Chan S.W. et al. Cooperative interaction between RB and p53 regulate cell proliferation, cell senescence, and apoptosis in human vascular smooth muscle cells from atherosclerotic plaque // Circ. Res. -1998.-Vol. 82.-P. 704-712.
61.Berck B.C., Fujiwara K., Lehoux S. ECM remodeling in hypertensive heart disease // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 568 - 575.
62. Bereczki E., Santha M. The role of biglycan in the heart // Connect. Tissue Res. - 2008. - Vol. 49. - P. 129 - 132.
63.Bhanvadia V.M., Desai N.J., Agarwal N.M. Study of coronary atherosclerosis by modified American Heart Association classification of atherosclerosis - An autopsy study // J. Clin. Diagn. Res. - 2013. - Vol. 7. - P. 2494 - 2497.
64. Bishop J.E., Laurent G.J. Collagen turnover and its regulation in the normal and hypertrophied heart // Eur. Heart J. - 1995. - Vol. 16. - P. 38 - 44.
65. Boos C.J., Lip G.Y., Blann A.D. Circulating endothelial cells in cardiovascular disease // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 1538 - 1547.
66. Bornstein P. Matricellular proteins: an overview // J. Cell. Commun. Signal. - 2009. - Vol. 3. - P. 163 - 165.
67. Breuer H.W. Hypertriglyceridemia: A review of clinical relevance and treatment options: focus on cerivastatin // Curr. Med. Res. Opin. - 2001. - Vol. 17. -P. 60-73.
68. Bruel A., Christoffersen T.E., Nyengaard J.R. Growth hormone increases the proliferation of existing cardiac myocytes and the total number of cardiac myocytes in the rat heart // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 76. - P. 400 - 408.
69. Burke A.P., Farb A., Malcom G.T. et al. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 336. - P. 1276 - 1282.
70. Burke A.P., Farb A., Malcom G., Virmani R. Effect of menopause on plaque morphologic characteristics in coronary atherosclerosis // Am. Heart J. -2001.-Vol. 141.-P. S58-S62.
71. Caforio A.L. Role of autoimmunity in dilated cardiomyopathy // Br. Heart J. - 1994. - Vol. 72, suppl. 6. - P. S30 - S34.
72. Cano-Europa E., Blas-Valdivia V., Lopez-Galindo G.E. et al. Methima-zole-induced hypothyroidism causes alteration of the REDOX environment, oxidative stress, and hepatic damage; events not caused by hypothyroidism itself // Ann. Hepatol. - 2010. - Vol. 9 (1). - P. 80 - 88.
73. Cariou B., Bonnevie L., Mayaudon H. et al. Angiographic characteristics of coronary artery disease in diabetic patients compared with matched non-diabetic subjects // Diabetes Nutr. Metab. - 2000. - Vol. 13. - P. 134 - 141.
74. Castelli W.P. Epidemiology of coronary heart disease: The Framingham study // Am. J. Med. - 1984. - Vol. 76. - P. 4 - 12.
75. Celentano A., Crivaro M., Roman M.J. et al. Left ventricular geometry and arterial function in hypercholesterolemia // Nutr. Metab. Cradiovasc. Dis. -2001.-Vol. 11.-P. 312-319.
76. Chang T.Y., Chang C.C., Lin S. et al. Role of acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase-1 and -2 // Curr. Opin. Lipidol. - 2001. - Vol. 12. - P. 289 -296.
77. Chen X., Wilson R.M., Kubo H. et al. Adolescent feline heart contains a
population of small, proliferative ventricular myocytes with immature physiological properties // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100. - P. 536 - 544.
78. Cheng L., Ding G., Qin Q. et al. Cradiomyocyte-restricted peroxisome peoliferator-activated receptor-delta deletion perturbs myocardial fatty acid oxidation and leads to cardiomyopathy // Nat. Med. - 2004. - Vol. 10. - P. 1245 - 1250.
79. Chiba S., Okamoto H., Kon S. et al. Development of atherosclerosis in osteopontin transgenic mice // Heart Vessels. - 2002. - Vol. 16. - P. 111-117.
80. Chiu H.C., Kovacs A., Blanton R.M. et al. Transgenic expression of fatty acid transport protein I in the heart causes lipotoxic cardiomyopathy // Circ. Res. -2005.-Vol. 96.-P. 225 -233.
81. Cho H.J., Cho H.J., Kim H.S. Osteopontin: a multifunctional protein at the crossroads of inflammation, atherosclerosis, and vascular calcification // Curr. Atheroscler. Rep. - 2009. - Vol. 11. - P. 206 - 213.
82. Chokshi A., Drosatos K., Cheema F.H. et al. Ventricular assist device implantation corrects myocardial lipotoxicity, reverses insulin resistance, and normalizes cardiac metabolism in patients with advanced heart failure // Circulation. -2012. - Vol. 125. - P. 2844 - 2853.
83. Chopra A., Tabdanov E., Patel H. et al. Cradiac myocyte remodeling mediated by N-cadherin-depentent mechanosensing // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2011. - Vol. 300. - P. H1252 - H1266.
84. Christoffersen C., Bollano E., Lindegaard M.L. et al. Cardiac lipid accumulation associated with diastolic dysfunction in obese mice // Endocrinology. -2003. - Vol. 144. - P. 3483 - 3490.
85. Cleutjens J.P., Kandala J.C., Guarda E. et al. Regulation of collagen degradation in the rat myocardium after infarction // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1995. -Vol. 27.-P. 1281 - 1292.
86. Cleutjens J.P., Verluyten M.J., Smiths J.F., Daemen M.J. Collagen remodeling after myocardial infarction in the rat // Am. J. Pathol. - 1995. - Vol. 147. -P. 325 -338.
87. Collins A.R., Schnee J., Wang W. et al. Oateopontin modulates angiotensin II-induced fibrosis in the intact murine heart // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. -Vol. 43.-P. 1698- 1705.
88. Corbett S.A., Schwarzbauer J.E. Fibronectin-fibrin cross-linking: A regulator of cell behavior // Trends Cardiovasc. Med. - 1998. - Vol. 8. - P. 357 - 362.
89. Cuchel M., Rader D.J. Macrophage reverse cholesterol transport. Key to the regression of Atherosclerosis? // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 2548 -2555.
90. Cullen P., Baetta R., Bellosta S. et al. Rupture of the atherosclerosis plaque. Does a good animal model exist? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003.-Vol. 23. - P. 535 -542.
91. Curtis M.W., Russell B. Micromechanical regulation in cardiac myocytes and fibroblasts: Implications for tissue remodeling // Pflugers Arch. - 2011. -Vol. 462.-P. 105-117.
92. da Silva P.M., Cardoso S.M. Persistent lipid abnormalities in patients treated with statins: Portuguese results of the Dyslipidemia International Study (DYSIS) // Rev. Port. Cradiol. - 2011. - Vol. 30. - P. 47 - 63.
93. de Lorgeril M., Salen P., Bontemps L. et al. Effects of lipid lowering drugs on left ventricular function and exercise tolerance in dyslipidemic coronary patients // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1999. - Vol. 33. - P. 473 - 478.
94. Denhardt D.T., Noda M., O'Regan A.W. et al. Osteopontin as a means to cope with environmental insults: Regulation of inflammation, tissue remodeling, and cell survival//J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 107. - P. 1055 - 1061.
95. Dewald O., Frangogiannis N.G., Zoerlein M. et al. Development of murine ischemic cardiomyopathy is associated with a transient inflammatory reaction and depends on reactive oxygen species // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. -Vol. 100.-P. 2700-2705.
96. Dimri G., Lee X., Basile G. et al. A biomarker that identifies senescent human cells in culture and in aging skin in vivo // Proc. Natk. Acad. Sci. USA. -1995. - Vol. 92 - P. 9363 - 9367.
97. Djousse L., Gaziano J.M. Egg consumption and risk of heart failure in the Physicians' Health Study // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 512 - 516.
98. Dobaczewski M., Bujak M., Zymek P. et al. Extracellular matrix remodeling in canine and mouse myocardial infarcts // Cell Tissue Res. - 2006. - Vol. 324.-P. 475 -488.
99. Dobaczewski M., Gonzalez-Quesada C., Frangogiannis N.G. The extracellular matrix as a modulator of the inflammatory and reparative response following myocardial infarction // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2010. - Vol. 48. - P. 504 -511.
100. Du Y., Plante E., Janicki J.S., Brower G.L. Temporal evaluation of cardiac myocyte hypertrophy and hyperplasia in male rats secondary to chronic volume overload//Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 177.-P. 1155 - 1163.
i
101. Duntas L.H. Thyroid disease and lipids // Thyroid. - 2002. - Vol. 12. -P. 287-293.
102.Eghbali M., Weber K.T. Collagen and the myocardium: Fibrillar structure, biosynthesis and degradation in relation to hypertrophy and its regression // Mol. Cell. Biochem. - 1990. - Vol. 96. - P. 1 - 14.
103. Elshourbagy N.A., Meyers H.V., Abdel-Meguid S.S. Cholesterol: The good, the bad, and the ugly - therapeutic targets for the treatment of dyslipidemia // Med. Princ. Pract. - 2013. - Vol. 23. - P. 99 - 111.
104. Engebretsen K.V., Lunde I.G., Strand M.E. et al. Lumican is increased in experimental and clinical heart failure, and its production by cardiac fibroblasts is induced by mechanical and proinflammatory stimuli // FEBS J. - 2013. - Vol. 280.-P. 2382-2398.
105. Engebretsen K.V., Waehre A., Biornstad J.L. et al. Decorin, lumican, and their GAG chain-synthesizing enzymes are regulated in myocardial remodeling and reverse remodeling in the mouse // J. Appl. Physiol. - 2013. - Vol. 114.-P. 988-997.
106. Engel F.B., Hsieh P.C.H., Lee R.T., Keating M.T. FGFl/p38 MAP kinase inhibitor therapy induces cardiomyocyte mitosis, reduces scarring, and rescues function after myocardial infarction // PNAS. - 2006. - Vol. 103. - P. 15546 - 15551.
107. Erikssom H., Svardsudd K., Larsson B. et al. Risk factors for heart failure in the general populations: The study of men born in 1913 // Eur. Heart J. -1989.-Vol. 10.-P. 647-656.
108.Farb A., Burke A.P., Tang A.L. et al. Coronary plaque erosion without rupture into a lipid core: a frequent cause of coronary therombosis in sudden coronary death // Circulation. - 1996. - Vol. 93. - P. 1354 - 1363.
109.Fausto N. Atherosclerosis in young people // Am. J. Pathol. - 1998. -Vol. 153.-P. 1021 - 1022.
110. Fernandez M.L., Webb D. The LDL to HDL cholesterol ratio as a valu-ble tool to evaluate coronary heart disease risk // J. Am. Coll. Nutr. - 2008. - Vol. 27.-P. 1-5.
111. Fielding C.J., Fielding P.E. Molecular physiology of reverse cholesterol transport // J. Lipid. Res. - 1995. - Vol. - 36. - P. 211 - 228.
112. Finn A.V., Nakano M., Narula J., Kolodgie F.D., Virmani R. Concept of vulnerable/unstable plaque // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2010. - Vol. 30.-P. 1282- 1292.
113.Frangogiannis N.G. Matricellular proteins in cardiac adaptation and disease // Physiol. Rev. - 2012. - Vol. 92. - P. 635 - 688.
114.Frangogiannis N.G., Ren G., Dewald O. et al. Critical role of endogenous thrombospondin-1 in preventing expansion of healing myocardial infarcts // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 2935 - 2942.
115.Fruchart J.-C. Pathophysiology of stages of development of atherosclerosis // Handbook of dyslipidemia and atherosclerosis. - France, University of Lille, 2003.-Part l.-P. 1 -65.
116.Gajarsa J.J., Kloner R.A. Left ventricular remodeling in the postinfarction heart: A review of cellular, molecular mechanisms, and therapeutic modalities // Heart Fail. Rev. -2011.- Vol. 16. - P. 13-21.
117.Garcia-Rua V., Otero M.F., Lear P.V. et al. Increased expression of fatty-acid and calcium metabolism genes in failing human heart // PLoS One. - 2012. -Vol. 7.-P. e37505.
118.Giachelli C.M., Bae N., Almeida M. et al. Osteopontin is elevated during neointima formation in rat arteries and is a novel component of human athro-sclerotic plaques // J. Clin. Invest. - 1993. - Vol. 92. - P. 1686 - 1696.
119.Goldberg I.J., Trent C.M., Schulze P.C. Lipid metabolism and toxicity in the heart//Cell Metab. - 2012. - Vol. 15.-P. 805 -812.
120.Goldsmith E.C., Bradshaw A.D., Spinale F.G. Cellular mechanism of tissue fibrosis. 2. Contributory pathways leading to myocardial fibrosis: Moving beyind collagen expression // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2013. - Vol. 304. -P. C393 -C402.
121.Goodman D.S., Stein O., Halperin G., Stein Y. The divergent metabolic fate of ether analogs of cholesteryl and retinyl esters after injection in lymph chylomicrons into rats // Biochim. Biophys. Acta. - 1983. - Vol. 750. - P. 223 - 230.
122.Gordon D.J., Probstfield J.L., Garrison R.J. et al. High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease. Four prospective American studies // Circulation. - 1989. - Vol. 79. - P. 8 - 15.
123. Gorenne I., Kavurma M., Scott S., Bennett M. Vascular smooth muscle cell senescence in atherosclerosis // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 72. - P. 9 -17.
124. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L.F., Choi S.H., Tsimikas S. Antibodies to oxidized low density lipoprotein: Epidemiologocal studies and potential clinical applications in cardiovascular disease // Minerva Cradioangiol. - 2007. -Vol. 55.-P. 821 -837.
125.Greenow K., Pearce N.J., Ramji D.P. The key role of apolipoprotein E in atherosclerosis // J. Mol. Med. (Berl.). - 2005. - Vol. 83. - P. 329 - 342.
126.Grynberg A. Effectors of fatty acid oxidation reduction: Promising new anti-ischemic agents // Curr. Pharmaceutical Design. - 2005. - Vol. 11. - P. 489 -509.
127.Guerrera G., Melina D. Treatment of chronic ischemic cardiopathy with a combination of pyridinolcarbamate and clofibrate // Clin. Ter. - 1980. - Vol. 92 (5).-P. 533 -547.
128. Hardwick S.J., Hegyi L., Clare K. et al. Apoptosis in human monocyte-macrophages exposed to oxidized low-density lipoprotein // J. Pathol. - 1996. -Vol. 179.-P. 294-302.
129. Hayashidani S., Tsutsui H., Shiomi T. Fluvastatin, a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, attenuates left ventricular remodeling and failure after experimental myocardial infarction // Circulation. - 2002. -Vol. 105.-P. 868 -873.
130. Hegyi L., Skepper J.N., Cary N.R.B., Mitchinson M.J. Foam cell apoptosis and the development of the lipid core of human atherosclerosis // J. Pathol. -1996. - Vol. 180. - P. 423 - 429.
131.Heimberg M., Olubadewo J.O., Wilcox H.G. Plasma lipoproteins and regulation of hepatic metabolism of fatty acids in altered thyroid states // Endocr. Rev. - 1985. - Vol. 6. - P. 590 - 607.
132.Hogg P.J. Thrombospondin 1 as an enzyme inhibitor // Thromb. Hae-most. - 1994. - Vol. 72. - P. 787 - 792.
133.Hokanson J.E., Austin M.A. Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level: A meta-analysis of population-based prospective studies // J. Cardiovasc. Risk. -1996.-Vol. 3.-P. 213-219.
134.Horgan S., Crowley J., Feely J. et al. Prevalence of dyslipidemia in statin-treated patients in Ireland: Irish results of the Dyslipidaemia International Study (DYSIS) // Ir. J. Med. Sci. - 2010. - Vol. 180. - P. 343 - 349.
135.Hosokawa T., Kumon Y., Kobayashi T. et al. Neutrophil infiltration and oxidant-production in human atherosclerotic carotid plaques // Histol. Histopathol. -2011.-Vol. 26.-P. 1 - 11.
136.Huang Y., Walker K.E., Hanley F. et al. Cardiac systolic and diastolic dysfunction after a cholesterol-rich diet// Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 97 -102.
137.Huebener P., Abou-Khamis T., Zymek P. et al. CD44 is critically involved in infarct healing by regulating the inflammatory and fibrotic response // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180. - P. 2625 - 2633.
138.Hwang J.J., Allen P.D., Tseng G.C. et al. Microarray gene expression profiles in dilated and hypertrophic cardiomyopathic end-stage heart failure // Physiol. Genomics. - 2002. - Vol. 10. - P. 31 - 44.
139.Imanaka-Yoshida K., Hiroe M., Yasutomi Y. et al. Tenascin-C is a useful marker for disease activity in myocarditis // J. Pathol. - 2002. - Vol. 197. - P. 388 -394.
140.1ngelsson E., Arnlov J., Lind L., Sundstrom J. Metabolic syndrome and risk for heart failure in middle-aged men // Heart. - 2006. - Vol. 92. - P. 1409 -1413.
141.Ionita M.G., van den Borne P., Catanzariti L.M. et al. High neutrophil numbers in human carotid atherosclerotic plaque are associated with characteristics of rupture-prone lesions // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2010. - Vol. 30.-P. 1842- 1848.
142.1qbal J., Rudel L.L., Hussain M.M. Microsomal triglyceride transfer protein enhances cellular cholesteryl esterification by relieving product inhibition // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283. - P. 19967 - 19980.
143 Johnston N., Jernberg T., Lagerqvist B. et al. Improved identifications of patients with coronary artery disease by the use of new lipid and lipoprotein bi-omarkers // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - P. 640 - 645.
144.Jullien V., Gosse P., Ansoborlo P. et al. Relationship between left ventricular mass and serum cholesterol level in the untreated hypertensive // J. Hyper-tens. - 1998. - Vol. 16. - P. 1043 - 1047.
145.Kablak-Ziembicka A., Przewlocki T., St^pieñ E. et al. Relationship between carotid intima-media thickness, cytokines, atherosclerosis extent and a two-year cardiovascular risk in patients with arteriosclerosis // Kardiol. Pol. — 2011.— Vol. 69 (10).-P. 1024- 1031.
146. Kai H., Kuwahara F., Tokuda K. et al. Coexistence of hypercholesterolemia and hypertension impairs adventitial vascularization // Hypertension. - 2002. -Vol. 39, pt. 2.-P. 455 -459.
147.Kajstura J., Rota M., Cappetta D. et al. Cardiomyogenesis in the aging and failing human heart // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - P. 1869 - 1881.
148.Kajstura J., Urbanek K., Perl S. et al. Cardiomyogenesis in the adult human heart//Circ. Res.-2010.-Vol. 107. -P. 305 - 315.
149.Kandolf R., Hofschneider P.H. Viral heart disease // Springer Semin Immunopathol. - 1989. - Vol. 11. - P. 1 - 13.
150.Kannel W.B., Ho K., Thom T. Changing epidemiological features of cardiac failure // Br. Heart J. - 1994. - Vol. 72. - P. S3 - S9.
151. Kastelein J.J., van der Steeg W.A., Holme I. et al. Lipids, apolipopro-teins, and their ratios in relation to cardiovascular events with statin treatment // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - Vol. 3002 - 3009.
152. Kathiresan S., Otvos J.D., Sullivan L.M. et al. Increased small low-density lipoprotein particle number: A prominent feature of the metabolic syndrome in the Framingham Heart Study // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 20 -29.
153.Kawamoto A., Asahara T. Role of progenitor endothelial cells in cardiovascular disease and upcoming therapies // Catheter Cardiovasc. Interv. - 2007. -Vol. 70.-P. 477-484.
154.Kennedy M.A., Barrera G.C., Nakamura K. et al. ABCG1 has a critical role in mediating cholesterol efflux to HDL and preventing cellular lipid accumulation//Cell Metab. - 2005. - Vol. 1 P. 121 - 131.
155. Kim S.M., Han J.H., Park H.S. Prevalence of low HDL-cholesterol levels and associated factors among Koreans // Circ. J. - 2006. - Vol. 70. - P. 820 -826.
156.Kjekshus J., Pedersen T., Olsson A. et al. The effect of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary artery disease // J. Card. Fail. - 1997. - Vol. 3. - P. 249 - 254.
157.Koba S., Hirano T., Sakaue T. et al. An increased number of very-low-density lipoprotein particles is strongly associated with coronary heart disease in Japanese men independently of intermediate-density lipoprotein or low-density lipoprotein // Coron. Artery Dis. - 2002. - Vol. 13. - P. 255 - 262.
158.Kolodgie F.D., Burke A.P., Farb A. et al. The thin-cap fibroatheroma: a type of vulnerable plaque: the major precursor lesion to acute syndrome // Curr. Opin. Cardiol. - 2001. - Vol. 16. - P. 285 - 292.
159.Kong P., Christia P., Frangogiannis N.G. The pathogenesis of cardiac fibrosis // Cell. Mol. Life Sci. - 2014. - Vol. 71. - P. 549 - 574.
160.Krause S.W., Rehli M., Kreutz M. et al. Differential screening identifies genetic markers of monocyte to macrophage maturation // J. Leukoc. Biol. - 1996. -Vol. 60.-P. 540-545.
161.Kresh J.Y., Chopra A. Intercellular and extracellular mechanotransduc-tion in cardiac myocytes // Pflugers Arch. - 2011. - Vol. 462. - P. 75 - 87.
162.Krishnaswamy G., Kelley J., Johnson D. et al. The human mast cell: functions in physiology and disease // Front. Biosci. - 2001. - Vol. 6. - P. D1109 -1127.
163.Kubler W., Katz A.M. Mechanism of early "pump" failure of the ischemic heart: possible role of adenosine triphosphate depletion and inorganic phosphate accumulation // Am. J. Cardiol. - 1977. - Vol. 40 (3). - P. 467 - 471.
164.Kuhl U., Noutsias M., Seeberg B., Schultheiss H.P. Immunohistological evidence for a chronic intramyocardial inflammatory process in dilated cardiomyopathy // Heart. - 1996. - Vol. 75. - P. 295 - 300.
165.Lanfranchi J., Sachs R.N., Robineau M. et al. Dilated cardiomyopathies and cytomegalovirus // Ann. Med. Interne. - 1987. - Vol. 138.-P. 361 -365.
166.Lassers B.W., Kaijser L., Carlson L.A. Myocardial lipid and carbohydrate metabolism in healthy, fasting men at rest: studies during continuous infusion of 3H-palmitate // Eur. J. Clin. Invest. - 1972. - Vol. 2. - P. 348 - 358.
167.Lawson J.W. Hypertrophic cardiomyopathy: Current views on etiology, pathophysiology, and management // Am. J. Med. Sci. - 1987. - Vol. 294. - P. 191 -210.
168.Leclercq A., Houard X., Philippe M. et al. Involvement of intraplaque hemorrhage in atherothrombosis evolution via neutrophil protease enrichment // J. Leukoc. Biol. - 2007. - Vol. 82. - P. 1420 - 1429.
169.Lendon C.L., Davies M.J., Born G.V., Richardson P.D. Atherosclerotic plaque caps are locally weakened when macrophages density is increased // Atherosclerosis. - 1991. - Vol. 87.-P. 87-90.
170.Lepira F.B., M'Buyamba-Kabangu J.R., Kayembe K.P., Nseka M.N. Correlates of serum lipids and lipoproteins in Congolese patients with arterial hypertension // Cardiovasc. J. S. Afr. - 2005. - Vol. 16. - P. 249 - 255.
171.Levick S.P., Melendez G.C., Plante E. et al. Cardiac mast cells: the centrepiece in adverse myocardial remodelling // Cardiovasc. Res. - 2011. - Vol. 89. -P. 12-19.
172.Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K., Giacca A. Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes // Endocr. Rev - 2002. - Vol. 23. - P. 201 - 229.
173.Listenberger L.L., Han X., Lewis S.E. et al. Troglyceride accumulation protects against fatty acid-induced lipotoxicity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003. - Vol. 100. - P. 3077 - 3082.
174.Lluis M., Fernandez-Sola J., Castellvi-Bel S. et al. Evaluation of myocyte proliferation in alcoholic cardiomyopathy: telomerase enzyme activity (TERT) compared with Ki-67 expression // Alcohol. Alcoholism. - 2011. - Vol. 46. - P. 534-541.
175.Luboshitzky R., Aviv A., Herer P., Lavie L. Risk factors for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism // Thyroid. - 2002. - Vol. 12.-P. 421 -425.
176. Luo T.Y., Su M.J., Yang Y.F. et al. Effect of hypercholesterolemia on myocardial function in New Zealand white rabbits // J. Biomed. Sci. - 2004. - Vol. 11.-P. 829-837.
177.Mackey R.H., Venkitachalam L., Sutton-Tyrrell K. Calcifications, arterial stiffness and atherosclerosis // Adv. Cardiol. - 2007. - Vol. 44. - P. 234 - 244.
178.Maiolino G., Rossitto G., Caielli P. et al. The role of oxidized low-density lipoproteins in atherosclerosis: The myths and the facts // Mediators of Inflammation. - 2013. 2013:714653. doi: 10.1155/2013/714653.
179.Maisch B., Richter A., Sandmoller A. et al. Inflammatory dilated cardiomyopathy (DCM) // Herz. - 2005. - Vol. 30. - P. 535 - 544.
180. Malliaras K., Zhang Y., Seinfeld J. et al. Cardiomyocyte proliferation and progenitor cell recruitment underlie therapeutic regeneration after myocardial
infarction in the adult mouse heart // EMBO Mol. Med. - 2013. - Vol. 5. - P. 191 -209.
181. Manjunath C.N., Rawal J.R., Irani P.M., Madhu K. Atherogenic dyslipidemia // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 17. - P. 969 - 976.
182.Manso A.M., Elsherif L., Kang S.M., Ross R.S. Integrins, membranetype matrix metalloproteinases and ADAMs: Potential implications for cardiac remodeling // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 69. - P. 574 - 584.
183.Marfella R., Di Falippo C., Portoghese M. et al. Myocardial lipid accumulation in patients with pressure-overloaded heart and metabolic syndrome // J. Lipid Res. - 2009. - Vol. 50. - P. 2314 - 2323.
184.Maron B.J.Gardin J.M., Flack J.M. et al. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a general population of young adults. Echocardiographic analysis of 4111 subjects in the CARDIA Study. Coronary Artery Risk Development in (Young) Adults // Circulation. - 1987. - Vol. 92. - P. 785 - 789.
185.Matsui Y., Rittling S.R., Okamoto H. et al. Osteopontin deficiency attenuates atherosclerosis in female apolipoprotein E-deficient mice // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23. - P. 1029 - 1034.
186.Mays P.K., McAnulty R.J., Campa J.S., Laurent G.J. AgeOrelated changes in collagen synthesis and degradation in rat tissues. Importance of degradation of newly synthesized collagen in regulating collagen production // Biochem. J.- 1991.-Vol. 276. - P. 307-313.
187. Mazzone A., Parri M.S., Giannesssi D. et al. Osteopontin plasma levels and accelerated atherosclerosis in patients with CAD undergoing PCI: A prospective clinical study // Coron. Artery Dis. - 2011. - Vol. 22. - P. 179 - 187.
188.McCurdy S., Baicu C.F., Heymans S., Bradshaw A.D. Cardiac extracellular matrix remodeling: Fibrillar collagens and secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2010. - Vol. 48. - P. 544 - 549.
189.McGavock J.M., Lingvay I., Zib I. et al. Cardiac steatosis in diabetes mellitus: A IH-magnetic resonance spectroscopy study // Circulation. - 2007. -Vol. 116.-P. 1170- 1175.
190.Meex R.C., Schrauwen P., Hesselink M.K. Modulation of myocellular fat stores: Lipid droplet dynamics in health and disease // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2009. - Vol. 297. - P. R913 - R924.
191.Mikhail G.S., Alshammari S.M., Alenezi M.Y. et al. Increased athero-
genie low-density lipoprotein cholesterol in untreated subclinical hypothyroidism // Endocr. Pract. - 2008. - Vol. 14 (5). - P. 570 - 575.
192.Mitchinson M.J. Are free radicals a major factor in atheroma? // Dialogues in Cardiovasc. Med. - 1998. - Vol. 3. - P. 32-37.
193.Mollova M., Bersell K., Walsh S. et al. Cardiomyocyte proliferation contributes to heart growth in young humans // PNAS. - 2013. - Vol. 110. - P. 1446- 1451.
194. Mulvihill E.R., Jaeger J., Sengupta R. et al. Atherosclerotic plaque smooth muscle cells have a distinct phenotype // Arterioscleosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2004. - Vol. 24. - P. 1283 - 1289.
195.Musunuru K. Atherogenic dyslipidemia: Cardiovascular risk and dietary intervention // Lipids. - 2010. - Vol. 45. - P. 907 - 914.
196.Mutin M., Canavy I., Blann A. et al. Direct evidence of endothelial injury in acute myocardial infarction and unstable angina by demonstration of circulating endothelial cells // Blood. - 1999. - Vol. 93. - P. 2951 - 2958.
197.Nakai A., Yamaguchi O., Takeda T. et al. The role of autophagy in car-diomyocytes in the basal state and in response to hemodymanic stress // Nat. Med. - 2007/ - Vol. 13. - P. 619 - 624.
198.Nielsen L.B., Veniant M., Boren J. et al. Genes for apolipoprotein B and microsomal triglyceride transfer protein are expressed in the heart: Evidence that the heart has the capacity to synthesize and secrete lipoproteins // Circulation. -1998.-Vol. 98.-P. 13 - 16.
199.Nishioka T., Onishi K., Shimojo N. et al. Tenascin-C may aggravate left ventricular remodeling and function after myocardial infarction in mice // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 298. - P. H1072 - H1078.
200.Nishioka T., Suzuki M., Orishi K. et al. Eplerenone attenuates myocardial fibrosis in the angiotensin II-induced hypertensive mouse: Involvement of tenascin-C induced by aldosterone-mediated inflammation // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2007. - Vol. 49. - P. 261 - 268.
201.Niu Y.G., Evans R.D. Very-low-density lipoprotein: complex particles in cardiac energy metabolism // J. Lipids. - 2011. - Vol. 2011, Article 189876, 9 pages.-doi:10.1155/2011/189876.
202.0kamoto H. Ospeopontin and cardiovascular system // Mol. Cell. Bio-chem. - 2007. - Vol. 300. - P. 1 - 7.
203. Okamoto H., Imanaka-Yoshida K. Matricellular proteins: New molecular targets to prevent heart failure // Cardiovasc. Ther. - 2012. - Vol. 30. - P. el98 - e209.
204.Oliver M.F. Sudden cardiac death: the lost fatty acid hypothesis // Q. J. Med. - 2006. - Vol. 99. - P. 701 - 709.
205.0nda M., Ishiwata T., Kawahara K. et al. Expression of lumican in thickened intima and smooth muscle cells in human coronary atherosclerosis // Exp. Mol. Pathol. - 2002. - Vol. 72. - P. 142 - 149.
206.0sipov R.M., Bianchi C., Feng J. et al. Effect of hypercholesterolemia on myocardial necrosis and apoptosis in the setting of ischemia-reperfusion // Circulation. - 2009. - Vol. 120, Suppl. l.-P. S22-S30.
207. Ostos M.A., Conconi M., Vergnes L. et al. Antioxidative and antiather-osclerotic effects of human apolipoprotein A-IV in apolipoprotein E-deficient mice //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 1023 - 1028.
208.0'Sullivan ML, Scott S., McCarthy N. et al. Differential cyclin E expression in human in stent stenosis vascular smooth muscle cells identifies targets for selective anti-restenotic therapy // Cardiovasc. Res. - 2003. - Vol. 60. - P. 673 -683.
209.0uimet M., Marcel Y.L. Regulation of lipid droplet cholesterol efflux from macrophage foam cells // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2012. - Vol. 32.-P. 575 - 581.
210.Owen O.E., Reichard G.A., Patel M.S., Boden G. Energy metabolism in feasting and fasting // Adv. Exp. Med. Biol. - 1979. - Vol. 111. - P. 169 - 188.
211.Özdemir B.H., Sezgin A., Haberai M. Apoptosis and proliferation of cardiomyocytes and interstitial mononuclear cells: association with rejection and macrophage infiltration // Transplant. Proceed. - 2009. - Vol. 41. - P. 2890 -2892.
212.Palmiero P., Maiello M., Passantino A. et al. Correlation between diastolic impairment and lipid metabolism in mild-to-moderate hypertensive postmenopausal women // Am. J. Hypertens. - 2002. - Vol. 15.-P. 615 - 620.
213. Park T.-S., Hu Y., Noh H.-L. et al. Ceramide is a cardiotoxin in lipotox-ic cardiomyopathy // J. Lipid Res. - 2008. - Vol. 49. - P. 2101 - 212.
214. Pasterkamp G., de Kleijn D.P.V., Borst C. Arterial remodeling in atherosclerosis, restenosis and after alteration of blood flow: potential mechanisms and
clinical implications // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 45. - P. 843 - 852.
215. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications // Circulation. -1990.-Vol. 81.-P. 1161 - 1172.
216.Psarras S., Mavroidis ML, Sanoudou D. et al. Regulation of adverse remodeling by osteopontin in genetic heart failure model // Eur. Heart J. - 2012. -Vol. 33.-P. 1954- 1963.
217. Rader D.J., Pure E. Lipoproteins, macrophage function, and atherosclerosis: Beyond of foam cell? // Cell Metab. - 2005. - Vol. 1. - P. 223 - 230.
218. Renault M.A., Robbesyn F., Reant P. et al. Osteopontin expression in cardiomyocytes induces dilated cardiomyopathy // Circ. Heart Fail. - 2010. - Vol. 3.-P. 431 -439.
219. Report of the 1995 World Health Organization/International Society and Federation of Cardiology Task Force on the Definition and Classification of Cradiomyopathies // Circulation. - 1996. - Vol. 93. - P. 841 - 842.
220. Richard J.L., Ducimetiere P., Elgrishi I. et al. Some results of prospective study in Paris of the risk factors in ischemic cardiopathies // G. Ital. Cardiol. -1974. - Vol. 4 (3). - P. 350 - 365.
221.Rietzschel E.L., Langlos M., De Buyzere M.I. et al. Oxidized low-density lipoprotein cholesterol is associated with decreases in cardiac function independent of vascular alterations // Hypertension. - 2008. - Vol. 52. - P. 535 -541.
222.Rizos C.V., Elisaf M.S., Liberopoulos E.N. Effects of thyroid dysfunction on lipid profile // Open Cardiovasc. Med. J. - 2001. - Vol. 5. - P. 76 - 84.
223. Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M. et al. Heart disease and stroke statistics 2012 update: A report from the American Heart Association // Circulation. - 2012. - Vol. 125. - P. e2 - e220.
224. Roh E., Ko S.H., Kwon H.S. et al. Prevalence and management of dyslipidemia in Korea: Korea National Health and Nutrition Examination Survey during 1998 to 2010 // Diabetes Metab. - 2013. - Vol. 37. - P. 433 - 449.
225. Rotzius P., Thams S., Soehnlein O. et al. Distinct infiltration of neutrophils in lesion shoulders in ApoE-/- mice // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 177. - P. 493 -500.
226. Rubies-Prat J., Ordonez-Lianos J., Martin S. et al. Low-density lipopro-
tein particle size, triglyceride-rich lipoproteins, and glucose tolerance in non-diabetic men with essential hypertension // Clin. Exp. Hypertens. - 2001. - Vol. 23.-P. 489-500.
227. Quillard T., Tesmenitsky Y., Croce K. et al. Selective inhibition of matrix metalloproteinase-13 increases collagen content of established mouse atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2011. - Vol. 31 (11). - P. 2464 -2472.
228. Sabaretnam T., O'Reilly J., Kritharides L. et al. The effect of old age on apolipoprotein E and its receptors in rat liver // AGE. - 2010. - Vol. 32. - P. 69 -77.
229. Salter A.M., Hayashi R., Al-Seeni M. et al. Effects of hypothyroidism and high-fat feeding on mRNA concentrations for the low-density-lipoprotein receptor and on acyl-CoA:cholesterol acyltransferase activities in rat liver // Bio-chem. J. - 1991. - Vol. 276. - P. 825 - 832.
230. Schellings M.W., Pinto Y.M., Heymans S. Matricellular proteins in the heart: Possible role during stress and remodeling // Cadriovasc. Res. - 2004. - Vol. 64.-P. 24-31.
231.Schiffrin E.L. Vascular stiffening and arterial complicance: Implications for systolic blood pressure // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 17. - P. 39S - 48S.
232.Schonian U., Crombach M., Maisch B. Assessment of cytomegalovirus DNA and protein expression in patients with myocarditis // Clin. Immunol. Im-munopathol. - 1993. - Vol. 68. - P. 229 - 233.
233.Schuster E.H., Bulkley B.H. Ischemia at a distance after acute myocardial infarction: a cause of early postinfarction angina // Circulation. - 1980. - Vol. 62 (3).-P. 509-515.
234.Segal R., Pitt B., Poole-Wilson P. et al. Effects of HMGCoA reductase inhibitors (statins) in patients with heart failure // Eur. J. Heart Fail. - 2000. - Vol. 2, suppl. 2. - P. 96.
235.Senyo S.E., Steinhauser M.L.,, Pizzimenti C.L. et al. Mammalian heart renewal by pre-existing cardiomyocytes // Nature. - 2013. - Vol. 493. - P. 433 -436.
236. Shah P.K. Role of inflammation and metalloproteinase in plaque disruption and thrombosis // Vase. Med. - 1998. - Vol. 3. - P. 199 - 206.
237. Shah P.K. Mechanisms of plaque vulnerability and rupture // J. Am.
Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 15S - 22S.
238. Shah P.K. Inflammation and plaque vulnerability // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2009. - Vol. 23. - P. 31 - 40.
239. Sharma S., Adrogue J.V., Golfman L. et al. Intramyocardial lipid accumulation in the failing human heart resembles the lipotoxic rat heart // FASEB J. -2004. - Vol. 18. - P. 1692 - 1700.
240. Shen L., Pearson K.J., Xiong Y. et al. Characterization of apolipopro-tein A-IV in brain areas involved in energy homeostasis// Physiol. Behav. - 2008. -Vol. 95.-P. 161 - 167.
241. Singh R., Kaushik S., Wang Y. et al. Autophagy regulates lipid metabolism//Nature. - 2009. - Vol. 458.-P. 1131-1135.
242. Soehnlein O. Multiple roles for neutrophils in atherosclerosis // Circ. Res. - 2012. - Vol. 110. - P. 875 - 888.
243. Soonpaa M.H., Field L.J. Assessment of cardiomyocyte DNA synthesis during hypertrophy in adult mice // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1994. -Vol. 266. - P. H1439 - H1445.
244. Spinale F.G., Janicki J.S., Zile M.R. Membrane-associated matrix proteolysis and heart failure // Circ. Res. - 2013. - Vol. 112. - P. 195 - 208.
245. Stanley W.C., Chandler M.P. Energy metabolism in the normal and failing heart: potential for therapeutic interventions // Heart Fail. Rev. - 2002. -Vol. 7.-P. 115 - 130.
246.Stanley W.C., Dabkowski E.R., Ribeiro R.F., O'Connell K.A. Dietary fat and heart failure: Moving from lipotoxicity to lipoprotection // Circ. Res. -2012.-Vol. 110.-P. 764-776.
247. Stanley W.C., Recchia F.A., Lopaschuk G.D. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart // Physiol. Rev. - 2005. - Vol. 85, N 3. -P. 1093 - 1129.
248.Staprans I., Pan X.M., Rapp J.H., Feingold K.R. The role of dietary oxidized cholesterol and oxidized fatty acids in the development of atherosclerosis // Mol. Nutr. Food Res. - 2005. - Vol. 49. - P. 1075 - 1082.
249.Startari U., Taylor M.R., Sinagra G. et al. Dilated cardiomyopathy: Etiology, clinical criteria for diagnosis and screening of the familial form // Ital. Heart J. - 2002. - Vol. 3. - P. 378 - 385.
250.Steinberg D., Parthasarethy S., Carew T.E. et al. Beyond cholesterol.
Modification of low density lipoprotein that increase its atherogenicity // New Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 320. - P. 915 - 924.
251.Stocker R., Keaney J.F. Role of oxidative modifications in atherosclerosis // Physiol. Rev. - 2004. - Vol. 84. - P. 1381 - 1478.
252.Sullivan V., Berger B., Wissler R.W. and the PDAY Research Group: Microscopic findings associated with blood pressure indices in postmortem aorta samples from young people ages 15-34 // Cardiovasc. Pathol. - 1996. - Vol. 5. -P. 259-263.
253.Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling // Physiol. Rev. - 1999. - Vol. 79. - P. 215 - 262.
254.Szalay G., Sauter M., Haberland M. et al. Osteopontin. A fibrosis-related marker molecule in cardiac remodeling of enterovirus myocarditis in the susceptible host // Circ. Res. - 2009. - Vol. 104. - P. 851 - 859.
255.Tabas I. Apoptosis and plaque destabilization in atherosclerosis: The role of macrophage apoptosis induced by cholesterol // Cell Death Differ. - 2004. -Vol. 11, suppl. l.-P. S12-S16.
256.Tabas I. The role of endoplasmic reticulum stress in the progression of atherosclerosis // Circ. Res. - 2010. - Vol. 107. - P. 839 - 850.
257.Tao Z., Chen B., Tan X. et al. Coexpression of VEGF and angiopoietin-1 promotes angiogenesis and cardiomyocyte proliferation reduces apoptosis in porcine myocardial infarction (MI) heart // PNAS. - 2011. - Vol. 108. - P. 2064 -2069.
258.Tedgui A., Mallat Z. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways // Physiol. Rev. - 2006. - Vol. 80. - P. 515 - 581.
259.Thej M.J., Kalyani R., Kiran J. Atherosclerosis in coronary artery and aorta in semi-urban population by applying modified American Heart Association classification of atherosclerosis. An autopsy study // J. Cardiovasc. Dis. Res. -2012.-Vol. 3.-P. 265 -271.
260.Tomkin G.H., Owens D. Abnormalities in apo B-containing lipoproteins in diabetes and atherosclerosis // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2001. - Vol. 17. - P. 27-43.
261.Toth P.P., Potter D., Ming E.E. Prevalence of lipid abnormalities in the Unated States: the National Health and Nutrition Examination Survey 2003 - 2006 // J. Clin. Lipidol. - 2012. - Vol. 6. - P. 325 - 330.
262. Van der Vusse G.J., van Bilsen M., Glatz J.F. Cardiac fatty acid uptake and transport in health and disease // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 45. - P. 279 -293.
263.Van Vre E.A., Ait-Oufella H., Tedgui A., Mallat Z. Apoptotic cell death and efferocytosis in atherosclerosis // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-2012.-Vol. 32.-P. 887-893.
264.Velagaleti R.S., Massaro J., Vasan R.S., Robins S.J., Kannel W.B., Levy D. Relations of lipid concentrations to heart failure incidence. The Framing-ham Heart Study // Circulation. - 2099. - Vol. 120. - P. 2345 - 2351.
265.Virmani R., Burke A., Farb A. et al. Pathology of the vulnerable plaque // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47. - P. 13 - 18.
266.Virmani R., Kolodgie F.D., Burke A.P. et al. Lessons from sudden coronary death: A comprehensive morphological classification scheme for atheroscle-roticlesions // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 1262 -1275.
267.Waehre A., Vistnes M., Sjaastad I. et al. Chemokines regulate small leucine-rich proteoglycans in the extracellular matrix of the pressure-overloaded right ventricle // J. Appl. Physiol. - 2012. - Vol. 112. - P. 1372 - 1382.
268. Wagsater D., Zhu C., Bjorkegren J. et al. MMP-2 and MMP-9 are prominent matrix metalloproteinases during atherosclerosis development in the Ldlr(-/-) Apob (100/100) mouse // Int. J. Mol. Med. - 2011. - Vol. 28 (2). - P. 247 - 253.
269. Wang J.C., Normand S.L., Mauri L., Kuntz R.E. Coronary artery spatial distribution of acute myocardial infarction occlusions // Circulation. - 2004. - Vol. 110.-P. 278-284.
270. Wang K.X., Denhardt D.T. Osteopontin: Role in immune regulation and stress responses // Cytokine Growth Factor Rev. - 2008. - Vol. 19. - P. 333 - 345.
271. Wang N., Lan D., Chen W. et al. ATP-binding cassette transporters G1 and G4 mediate cellular cholesterol efflux to high-density lipoproteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol. 101. - P. 9774 - 9779.
272.Watkins H., Seidman C.E., MacRae C. et al. Progress in familial hypertrophic cardiomyopathy: Molecular genetic analyses in the original family studied by Teare // Br. Heart J. - 1992. - Vol. 67. - P. 34 - 38.
273. Weber C., Noels H. Atherosclerosis: current pathogenesis and therapeutic options//Nat. Med.-2011.-Vol. 17 (11).-P. 1410- 1422.
274. Weber K.T., Sun Y., Cleutjens J.P. Structural remodeling of the infarct-ed rat heart // EXS. - 1996. - Vol. 76. - P. 489 - 499.
275. Welch M.P., Odland G.F., Clark R.A. Temporal relationships of F-actin bundle formation, collagen and fibronectin matrix assembly, and fibronectin receptor expression to wound contraction // J. Cell. Biol. - 1990. - Vol. 110. - P. 133 -145.
276.Wende A.R., Abel E.D. Lipotoxicity in the heart // Biochim. Biophys. Acta.-2010.-Vol. 180.-P. 311-319.
277.Wende A.R., Symons J.D., Abel E.D. Mechanisms of lipotoxicity in the cardiovascular system // Curr. Hypertens. Rep. - 2012. - Vol. 14. - P. 517 - 531.
278. Werner G.S., Richartz B.M., Heinke S. et al. Impaired acute collateral recruitment as a possible mechanism for increased cardiac adverse events in patients with diabetes mellitus // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 1134 - 1142.
279. Why H.J., Archard L.C., Richardson P.J. Dilated cardiomyopathy - new insights into the pathogenesis // Postgrad. Med. J. - 1994. - Vol. 70, suppl. 1. - P. S2-S7.
280.Wigle E.D., Sasson Z., Henderson M.A. et al. Hypertrophic cardiomyopathy. The importance of the site and the extent of hypertrophy. A review // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1985. - Vol. 28. - P. 1 - 83.
281.Wisneski J.A., Gertz E.W., Neese R.A., Mayr M. Myocardial metabolism of free fatty acids. Studies with 14C-labeled substrates in humans // J. Clin. Invest. - 1987. - Vol. 79. - P. 359 - 366.
282.Xia Y., Dobaczewski M., Gonzalez-Quesada C. et al. Endogenous thrombospondin 1 protects the pressure-overloaded myocardium by modulating fibroblast phenotype and matrix metabolism // Hypertension. - 2011. - Vol. 58. -P. 902-911.
283.Xia Y., Lee K., Li N. et al. Characterization of the inflammatory and fi-brotic response in a mouse model of cardiac pressure overload // Histochem. Cell. Biol.-2009.-Vol. 131.-P. 471 -481.
284.Yagi K. A biochemical approach to atherogenesis // Trends Int. Biol. Sci. - 1986. -Vol. 11.-P. 18-19.
285.Yagyu H., Chen G., Yokoyama M. et al. Lipoprotein lipase (LpL) in the surface of cardiomyocytes increases lipid uptake and produces a cardiomyopathy // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111. - P. 419 - 426.
286. Yamagishi K., Nettleton J.A., Folsom A.R^rlasraa fatty acid composition and incident heart failure in middle-age adults: The/Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Am. Heart J. - 2008. - Vol. 156. - P. 965 - 974.
287.Yancey P.G., Liera-Moya M., Swarnakar S. et al. HDL phospholipid composition is a major determinant of the bi-directional flux and net movement of cellular free cholesterol mediated by scavenger receptor-BI (SR-BI) // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 36596 - 36604.
288. Yang J., Sambandam N., Han X. et al. CD36 deficiency rescues lipotox-ic cardiomyopathy//Circ. Res. - 2007. - Vol. 100.-P. 1208- 1217.
289.Yla-Herttuala S. Gene expression in atherosclerotic lesion // Herz. -1992.-Vol. 17.-P. 270-276.
290.Yoshida H. Front line of oxidized lipoproteins: Role of oxidized lipoproteins in atherogenesis and cardiovascular disease risk // Rinsho Byori. - 2010. -Vol. 58.-P. 622-630.
291.Zhang J., Xu Y., Pan L. et al. Effect of simvastatin on collagen I deposition in non-infarcted myocardium: role of NF-kB and osteopontin // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2010. - Vol. 88. - P. 1026 - 1034.
292. Zhou Y.T., Grayburn P., Karim A. et al. Lipotoxic heart disease in obese rats: Implications for human obesity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. -Vol. 97.-P. 1784- 1789.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.