Структурно-метаболические изменения в гипоталамусе и гиппокампе при внезапной сердечной смерти и факторах риска ее наступления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Дубровин, Иван Александрович

• Дубровин, Иван Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дубровин, Иван Александрович

Введение

I. Обзор литературы.

1.1. Морфофункциональиые изменения в сердце и коронарных артериях при внезапной смерти от ИБС.

1. 2. Роль нарушений липидного метаболизма в патогенезе ВСС.

1.3. Роль алкогольной интоксикации в патогенезе ВСС.

1. 4. Морфология и биохимия центральных нервных структур при внезапной сердечной смерти.

2. Материалы и методы исследования.

3. Результаты собственных исследований.

3. I. Особенности структурно-биохимических изменений центральных нервных образований при ВСС.

3. 1. 1. Морфологические изменения гипоталамуса при ВСС.43 3. 1.2. Изменения липидного и фосфолипидного состава гипоталамуса при ВСС.

3. 1.3. Морфологические изменения гиппокампа при ВСС.

3. 1.4. Изменения липидного и фосфолипидного состава гиппокампа при ВСС.

3. 2. Особенности структурно-биохимических изменений центральных нервных образований при алкогольной интоксикации.

3. 2.1. Морфологические изменения гипоталамуса при алкогольной интоксикации.

3. 2. 2. Изменения липидного и фосфолипидного состава гипоталамуса при алкогольной интоксикации.

3. 2. 3. Морфологические изменения гиппокампа при алкогольной интоксикации.

3. 2.4. Изменения липидного и фосфолипидного состава гиппокампа при алкогольной интоксикации.

3. 3. Морфологические и биохимические изменения гипоталамуса и гиппокампа при экспериментальной атерогенной дислипопротеинемии.

3. 3. 1. Морфологические изменения гипоталамуса при экспериментальной атерогенной дислипопротеинемии.

3. 3. 2. Изменения липидного и фосфолипидного состава гипоталамуса при экспериментальной атерогенной дислипопротеинемии.

3.3.3. Морфологические изменения гиппокампа при экспериментальной атерогенной дислипопротеинемии.

3. 3. 4. Изменения липидного и фосфолипидного состава гипоталамуса при экспериментальной атерогенной дислипопротеинемии.

4. Обсуждение результатов исследования.

4.1. Структурно-метаболические изменения гиппокампа и гипоталамуса при ВС от ИБС.

4.2. Роль длительного употребления алкоголя в формировании структурно-метаболической основы центральных механизмов ВСС.

4. 3. Роль атерогенной гиперлипопротеинемии в формировании структурно-метаболической основы центральных механизмов ВСС.

5. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-метаболические изменения в гипоталамусе и гиппокампе при внезапной сердечной смерти и факторах риска ее наступления»

Актуальность проблемы. За последние 30 лет смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составила свыше 50 % всех случаев смерти населения России [35].

Высокая частота ВСС является бесспорным стимулом для всестороннего и тщательного изучения патофизиологических аспектов нарушений сердечной деятельности, приводящих к внезапному летальному исходу.

Одним из определяющих элементов стабильного функционирования сердечно-сосудистой системы является ее высокая чувствительность к центральным коррегирующим воздействиям. При этом характер эффективного ответа данной функциональной системы во многом зависит от психоэмоционального состояния.

Важнейшим звеном патогенеза электрической нестабильности сердца, проявляющейся желудочковой экстрасистолией, фибрилляцией желудочков и, в конечном итоге, наступлением внезапной сердечной смерти [60, 97], является возникновение рассогласования между электрофизиологическими процессами в миокарде и эфферентной импульсацией из центральных структур, управляющих работой сердца [82]. Особенно велика роль этого механизма в наступлении внезапной сердечной смерти некоронарогенного генеза [59]. Практически в половине случаев развитие летальных сердечных аритмий инициировано гипоталамическими воздействиями [122]. Значимость центральных нарушений в танатогенезе внезапной смерти от острой сердечной недостаточности подтверждена в достаточной степени [59].

В настоящее время сформулировано представление о «метаболической мембранной катастрофе», развивающейся в ишемизированном миокарде и составляющей биохимическую основу патогенеза электрической нестабильности сердца и внезапной смерти от осложнений атеросклероза венечных сосудов [23]. Сформулировано представление о ведущей роли нарушений липидного метаболизма в патогенезе внезапной сердечной смерти [44]. Вместе с тем доказано существование однотипных обменных изменений в нейронах различных отделов головного мозга и кардиомиоцитах в условиях атерогенеза и при внезапной сердечной смерти [44, 61]. Кроме того, экспериментальное воспроизведение различных структурно-функциональных нарушений в клетках гипоталамуса приводит к появлению разнообразных сердечных аритмий, включая и летальные [134].

Результаты этих и ряда других исследований свидетельствуют о существовании причинно-следственных связей между дисфункцией центральных нервных структур и возникновением сердечных аритмий с возможным летальным исходом. В то же время структурно-метаболические основы центральных механизмов ВСС остаются неизвестными. В первую очередь это связано практически с полным отсутствием сведений о характере морфологических и биохимических изменений при внезапной сердечной смерти в центральных нервных образованиях, управляющих работой сердца [43].

Малоизученной областью современной медицинской науки остается вопрос о центральных механизмах реализации танатогенетического влияния ведущих факторов риска внезапной сердечной смерти, таких как атерогенная гиперлипопротеинемия и употребление алкоголя.

Вышеизложенное определяет цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы - изучение структурно-метаболических изменений гипоталамуса и гиппокампа при внезапной сердечной смерти и действии факторов риска ее наступления.

Задачи исследования.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать ультраструктуру и липидный состав гипоталамуса и гиппокампа при внезапной смерти от ИБС.

2. Выяснить характер нарушений морфологической картины и липидного состава, возникающих в гипоталамусе и гиппокампе под действием алкогольной интоксикации.

3. Изучить влияние атерогенной дислипопротеинемии на морфологическую структуру и биохимический состав нейроцитов гипоталамуса и гиппокампа.

Научная новизна работы.

В результате проведенного исследования впервые установлено, что изменения липидного состава гипоталамуса лиц, умерших внезапно от ИБС, характеризуются значительным нарастанием содержания всех основных липидных и фосфолипидных фракций. При этом изменения биохимического состава при внезапной сердечной смерти сочетаются с наличием морфологических признаков повышенной секреторной активности нейронов гипоталамуса.

Впервые показано сходство в характере изменений липидного состава и ультраструктуры клеток гипоталамуса при внезапной сердечной смерти и в условиях влияния ее двух ведущих факторов риска: атерогенной дислипопротеинемии и алкогольной интоксикации.

Впервые описаны ультраструктурная патология и характер нарушений липидного состава гиппокампа при внезапной смерти от ИБС. При этом выявлено снижение количества липидов и фосфолипидов и наличие признаков уменьшения активности секреторных процессов в нейроцитах гиппокампа при внезапной сердечной смерти.

Впервые получены факты, свидетельствующие о сходном характере структурно-метаболических изменений гиппокампа при внезапной смерти от ИБС и действии алкоголя.

Совокупность полученных данных позволила впервые сформулировать представление о некоторых морфологических и биохимических основах центральных механизмов внезапной сердечной смерти.

Теоретическая значимость работы.

Результаты настоящего исследования вносят вклад в учение о некоронарогенных механизмах внезапной сердечной смерти.

Полученные данные расширяют представление о путях реализации танатогенетического влияния атерогенной дислипопротеинемии и длительного употребления алкоголя.

Результаты и выводы настоящего исследования могут быть использованы в преподавании раздела патофизиологии «Патофизиология сердечно-сосудистой системы» и раздела судебной медицины «Судебно-медицинская танатология».

Практическая ценность работы.

Результаты исследования использованы в научно-педагогическом обеспечении подкомпонента «Профилактика сердечнососудистых заболеваний» пилотного проекта «Реформа здравоохранения Тверской области».

Материалы диссертации включены в учебный процесс кафедр патофизиологии и судебной медицины Тверской государственной медицинской академии.

Результаты исследования используются экспертами Областного бюро судебно-медицинской экспертизы в повседневной практике для диагностики ВСС.

Апробация работы.

По результатам проведенных исследований опубликовано 12 печатных работ, из них 9 в центральной печати. Результаты диссертации представлены на заседании Санкт-Петербургского научного общества патофизиологов (1997), IV Конгрессе международной ассоциации морфологов (Нижний Новгород, 1998), I Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза, посвященной 100-летию со дня рождения А. Л. Мясникова (Москва, 1999), V Всероссийском съезде судебных медиков (Москва-Астрахань, 2000), II Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000), IV Международном конгрессе по патологии клетки (Москва, 2000) и, неоднократно, на ежеквартальных семинарах судебных медиков (Тверь).

Основные положения выносимые на защиту.

1. Наступлению внезапной сердечной смерти предшествуют выраженные нарушения липидного состава и ультраструктуры клеток гипоталамуса и гиппокампа.

2. Существование нескольких механизмов нарушения деятельности ЦНС при ВС от ИБС подтверждает разнонаправленный характер структурно-метаболических изменений гипоталамуса и гиппокампа при ВСС.

3. Инициирование нарушений обмена липидов и морфологической структуры центральных управляющих работой сердца образований - один из механизмов реализации танатогенетического влияния атерогенной ДЛП и алкогольной интоксикации.

4. Морфо-биохимические изменения в гипоталамусе и гиппокампе возникают уже на самых ранних стадиях атерогенеза.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, а также выводов и списка литературы, включающего 182 источника, из которых 44 зарубежных. Работа изложена на 141 странице машинописного текста, содержит 12 таблиц и 26 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Дубровин, Иван Александрович

5. ВЫВОДЫ

1. В гипоталамусе лиц, умерших внезапно от ИБС, повышено содержание холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот, основных фракций фосфолипидов и их лизоформ. Указанные биохимические изменения сочетаются с морфологическими признаками, свидетельствующими о повышенной секреторной активности нейронов.

2. В гиппокампе лиц, умерших внезапно от ИБС, уменьшено количество холестерина, свободных жирных кислот и основных фракций фосфолипидов - лизофосфатидилсеринов, лизофосфатидилхолинов, сфингомиелинов и фосфатидилхолинов. Результаты изучения ультраструктуры гиппокампа свидетельствуют о снижении в нем интенсивности процессов нейросекреции.

3. В гипоталамусе лиц, погибших от травматических повреждений в состоянии алкогольной интоксикации обнаружены увеличение содержания липидов и морфологические признаки нарушенного функционирования нейронов. Таким образом, структурно- метаболические изменения в гипоталамусе при ИБС и алкогольной интоксикации имеют сходный характер.

4. В гиппокампе лиц, погибших от травматических повреждений в состоянии алкогольной интоксикации, происходит падение уровня фосфолипидов за счет лизофосфатидилсеринов и сфингомиелинов, сочетающееся со сниженной функцией нейронов. Следовательно, изменения липидного состава и ультраструктурная патология гиппокампа лиц, умерших в состоянии алкогольного опьянения, сходны с морфо-биохимическими нарушениями, обнаруженными при внезапной сердечной смерти.

5. При экспериментальной атерогенной гиперлипопротеинемии IV типа в гипоталамусе и гиппокампе кроликов увеличивается содержания холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот и фосфолипидов за счет фосфатидилхолина и лизофосфолипидов. В условиях раннего этапа атерогенеза морфологическая картина указанных нервных структур характеризуется преобладанием признаков повышенной функциональной активности нейронов.

6. Полученные данные указывают на участие ведущих факторов риска внезапной сердечной смерти - атерогенной дислипопротеинемии и алкогольной интоксикации - в формировании структурно-метаболических изменений в гиппокампе и гипоталамусе.

7. Обнаруженные при внезапной смерти от ИБС, а также в условиях влияния ее факторов риска, биохимические и морфологические изменения гипоталамуса и гиппокампа могут составлять структурно-метаболическую основу некоторых центральных механизмов внезапной сердечной смерти.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дубровин, Иван Александрович, 2002 год

1. Алисиевич В. И. Функциональная морфология нейроэндокринной системы при скоропостижной смерти от ИБС //1-й Всесоюзный съезд суд. медиков (тезисы докладов) Киев, 1976.- С. 303-304.

2. Аптекарь С. Г. Жирнокислотный состав различных липидных фракций липопротеинов плазмы крови у лиц, внезапноумерших от коронарной болезни сердца. // Бюлл. Всесоюз. кардиол. науч. центра.- 1981.-Т 4, № 1.- С. 36-42.

3. Ахрем А. А., Кузнецова А. И. Тонкослойная хроматография.- М., 1965.- 175 с.

4. Бедрин Л. М., Загрядская А. П., Кедров В. С., Уткина Т. М. // Судебно-медицинская диагностика скоропостижной смерти от ишемической болезни сердца.- Горький, 1975.- 160 с.

5. Белоконь Н. А. Проблема внезапной сердечной смерти лиц молодого возраста // Кардиология.- 1989.-Т.29. № 1.- С. 4-8.

6. Бельченко Д. И., Сопка Н. В., Калинкин М. Н., Ханина Н. Я., Челноков В. С. Метаболические изменения субклеточных фракций миокарда в патогенезе ишемической болезни сердца. // Пат. физиол. 1990. Вып.2.- С. 16-20.

7. Бельченко Д. И., Лазарев В. И., Белякова Н. А., Калинкин М. Н. Особенности липидограммы плазмы крови у больных коронарной болезнью сердца с экстрасистолией // Тер. арх. 1983.- Т. 55, № 5.- С. 36-38.

8. Бельченко Д. И., Капустин А. В., Кочегуров В. Н., Калинкин М. Н., Кайкова В. М. Клинико-биохимические изменения при алкогольной кардиомиодистрофии // Клин. мед. 1981. - № 3. - С. 46-51.

9. Бельченко Д. И., Капустин А. В., Калинкин М. Н., Кайкова В. М. Влияние алкоголя на липидный состав различных отделов миокарда и плазмы крови человека // Вопр. мед. химии.-1980.- Т. 15. Вып. 1.- С. 66-71.

10. Богацкая Л. Н., Кульчицкий О. К., Потапенко Р. И., Сабко В. Е., Новикова С. Н., Фрайфельд В. Э. Липидный состав и свойства плазматических мембран при старении и некоторых видах экспериментальной патологии // Вест. АМН СССР.- 1990.- № 1.- С. 31-34.

11. Богданович Н. К. Особенности микроциркуляции в нейросекреторных ядрах гипоталамуса человека при внезапной сердечной смерти // Журнал невропатологии и психиатрии. -1984.т. 84.-№5. С. 708-711.

12. Богданович Н. К., Киселева 3. М. Нейросекреторная система гипоталамуса при внезапной сердечной смерти человека // Журнал невропатологии и психиатрии.- 1982.- № 7.- С. 106-111.

13. Богданович Н. К. Внезапная смерть и гипоталамо-гипофизарно -адреналовая активность // Архив патологии 1979. № 8. С. 58-62.

14. Боголепов Н. Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М., 1979.-167 с.

15. Болдырев А. А., Ко Чже-Чжун. Влияние холестерина на активность мембранной Ыа, К-активируемой аденозинтрифосфатазы // Бюлл. эксперим. биол.-1977.-Т. 84, № 12.-С. 672-675.

16. Ведяев Ф. П., Воробьева Т. М. Модели и механизмы эмоциональных стрессов Киев, 1983- 135 с.

17. Велишева Л. С., Вихерт А. М., Ш вал ев В. Н., Ушкалов А. Ф., Богданович Н.К., Цыпленкова В. Г., Черпаченко Н. М., Киселева 3. М., Жучкова Н. И., Галахов И. Е. Внезапная сердечная смерть при алкогольной кардиомиопатии // Арх. пат. 1981., № 3.- С. 32-37.

18. Велишева Л. С., Вихерт А. М., Ш вале в В. Н., Богданович Н. К., Киселева 3. М., Черпаченко Н. М., Цыпленкова В. Г. Внезапная смерть при алкогольной кардиомиопатии // Суд. мед. эксперт.-1981.-№2.- С. 25-28.

19. Витер В. И., Пермяков А. В. Судебно медицинские аспекты скоропостижной смерти. Ижевск, 2000.- 152 с.

20. Вихерт А. М., Цыпленкова В. Г. О специфичности морфологических признаков алкогольной кардиомиопатии // Терапевтический архив.- 1985.-Т. 54, № 4.-С. 26-31.

21. Вихерт А. М., Галахов И. Е., Матова Е. Е., Черпаченко Н. М., Ушкалов А. Ф., Брагин М. А. Гистопатология миокарда в случаях внезапной смерти // Внезапная смерть. Материалы 2-го советско -американского симпозиума.- М., 1982.-С. 130-150.

22. Вихерт А. М., Богданович Н. К., Киселева 3. М. Особенности гипоталамуса при внезапной сердечной смерти человека // Кардиология.-1980.-Т. 20,-№ 7.-С. 75-80.

23. Вихерт А. М., Матова Е. Е. Атеросклероз венечных артерий при скоропостижной смерти и нескоропостижной смерти от коронарной болезни сердца // Коронарная недостаточность и артериальная гипертония.- Калинин, 1969. С. 104 - 111.

24. Войткевич А. А., Дедов И. И. Ультраструктурные основы гипоталамической нейросекреции. М., 1972.- 240 с.

25. Воскресенский О.Н. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз // Кардиология.-1981.-Т. 21, № 6.- С. 118-123.

26. Голяков Н. В., Зимин Ю. В. Коронарный спазм и ишемическая болезнь сердца // Терапевтический архив.- 1984.- Т. 61.- № 1.- С. 129-135.

27. Грибанов Г. А., Ильяшенко Д. В. Липиды серого и белого вещества мозга крыс при аутолизе // Вопр. мед. химии.- 1993.- Т. 39, вып. 2.- С. 43-45.

28. Громов Л. И., Савина Е. И., Яковлева В. И. Морфологические изменения при гипертонической болезни, закончившейся скоропостижно острой сердечно-сосудистой недостаточностью. // Журнал суд. мед. эксперт.- 1965.-№ 4.- С. 3-9.

29. Грудцын Г. В. Поражение сердца у больных хроническим алкоголизмом // Кардиология. -1991. Т. 31.- № 4.-С. 94-100 .

30. Гуцаев Ю. П. Диагностическое значение содержания липидов при экспертизе скоропостижной смерти от осложнений атеросклероза: Дис. . докт. мед. наук (рукопись).- Ставрополь, 1970.- 251 с.

31. Дементьева Н. М. Скоропостижная смерть от атеросклероза венечных артерий.- М.: Медицина.- 1974.- 215 с.

32. Демографический ежегодник России: статистический сборник. Госкомстат России. М. 1997. 580 с.

33. Ермохин П. Н. Гистопатология центральной нервной системы. М., 1969.- 244 с.

34. Жаботинский Ю. М. Нормальная и патологическая морфология нейрона. М., 1965.- 324 с.

35. Зимин H.A. Психосоциальные факторы в проблеме внезапной сердечной смерти // Кардиология. -1991.-Т. 31, № 9.- С. 90-96.

36. Зинкин А. В., Горгаелидзе А. Г., Грудцын Г. В., Батыралиев Т.А. Функциональное состояние проводящей системы сердца и сократимость миокарда у больных с алкогольным поражением сердца // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР.-1989.-Т. 12, № 1. -С. 16-20.

37. Зайдлер Я. И., Дулицкая Р. А. Об угнетающем действии жирных кислот на сердечную мышцу // Кардиология.- 1967.- Т. 7, № 12.- С. 50-54.

38. Зяблов Ю.И., Округин С.А., Орлова С.Д. Острые коронарные катастрофы у лиц до 40 лет: результаты 10-летнего (1988-1997) наблюдения в Томске по программе ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда» // Кардиология.-1999.-Т. 39.- №11.- С. 47-50.

39. Калинкин М. Н. Метаболические предпосылки внезапной смерти от ишемической болезни сердца // Пат. физиол. 1997.-Вып. 3.- С. 43-46.

40. Калинкин М. Н. Патогенез атерогенных нарушений липидного метаболизма, предшествующих наступлению внезапной коронарной смерти: Автореф. дис. докт. мед. наук.-С-Пб., 1994.- 32 с.

41. Калинкин М. Н., Бельченко Д. И., Сопка Н. В., Каргаполов А. В., Голованов С. А. Липидный состав митохондрий и саркоплазматического ретикулума миокардиоцитов при атеро-генной гиперлипидемии // Пат. физиол. -1987. -Вып.5. С. 28-31.

42. Калинкин М. Н. Влияние гиперлипопротеинемиии на характер аритмий, индуцированных введением адреналина // Пат. физиол.-1987.-Вып. 1.- С. 25-27.

43. Капустин А. В. О морфологическом признаке фибрилляции желудочков сердца // Суд. мед. эксперт.-1999,- № 6.- С. 10-12.

44. Капустин А. В., Бедрин Л. М., Велишева Л. С., Уткина Т. М. Судебно-медицинская диагностика скоропостижной смерти отишемической болезни сердца // Суд. мед. эксперт. 1981.-№ 1.- С. 25-28.

45. Каргаполов А. В. Анализ липидного состава митохондриальных и эндоплазматических мембран с помощью метода проточной горизонтальной хроматографии // Биохимия.-1981. -Т. 46. № 4.- С. 691-698.

46. Кинцль Х-П. Изменения липидного обмена в сыворотке крови, венечных артериях и миокарде при коронарной болезни сердца.: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1973.- 18 с.

47. Климов А. Н., Родионова JI. П., Петрова-Маслакова Л. Г. Экспериментальный атеросклероз, вызванный многократным внутривенным введением гиперхолестеринемической сыворотки // Cor et Vasa. -1966.- № 8.- Р. 221-226.

48. Кобб Л. А., Халстром А. П., Вивер В. Д., Копас М. К., Хейнес Р. Е. Клинические предвестники и отличительные признаки синдрома внезапной смерти от заболеваний сердца // Внезапная смерть.

49. Материалы 1-го советско-американского симпозиума.-М., 1980.- С. 94-107.

50. Колпащикова И. Ф., Колпащиков Е. Г. О некоторых изменениях содержания липидов в крови при скоропостижной и травматической смерти // Вопросы судебно-медицинской экспертизы и криминалистики.- Горький. 1972.- Вып.45.- № 4.- С. 258261.

51. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы // Пат. физиол.-1991 .-Вып. 2.- С. 49-57.

52. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы // Пат. физиол.-1989.-Вып. 5.- С. 75-90.

53. Лаун Б. Желудочковые экстрасистолы в выявлении и тактике ведения больных с риском внезапной смерти // Внезапная смерть. Материалы 1-го советско-американского симпозиума. -М., 1980.- С. 77-94.

54. Лаун Б. Роль высшей нервной деятельности во внезапной смерти // Внезапная смерть: Материалы 1-го советско-американского симпозиума .-М., 1980.- С. 346-359.

55. Лаун Б. Внезапная смерть при коронарной болезни сердца // Терапевтический архив.- 1973.- Т. 45.-№ 2.-С. 40-58.

56. Литвак А. С. Использование показателей метаболизма в головном мозге при диагностике смерти от острой ишемической болезни сердца // Суд. мед. эксперт. -1979. № З.-С. 17-19.

57. Лифшиц А. М., Бабуков Г. Г. Сегментарная топография атеросклеротических поражений коронарных артерий при внезапной смерти от ишемической болезни сердца // Внезапнаясмерть.: Материалы 1-го советско-американского симпозиума.- М., 1980.-С. 322-336.

58. Локтев В. Е. Влияние агонального периода и алкогольной интоксикации на морфологическую картину гипоталамо-гипо-физарной системы (ГТС) при механической травме // Суд. мед. эксперт.- 1976.- № 3.- С. 12-16.

59. Лукомский П. Е. О формулировке диагноза ишемической болезни сердца // Архив патологии.-1974.-Т.36, № 8.- С. 16-22.

60. Мазур Н. А. Угрожающие жизни нарушения ритма сердца // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1989.- Т. 12, № 1.- С. 3-6.

61. Мазур Н. А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца.- 1986.- 192 с.

62. Мазур Н. А., Жуков В. Н. Внезапная смерть от острой коронарной недостаточности // Кардиология. -1976.- Т.16.- № 1.- С. 27-31.

63. Малая Л. Т., Волков В. И. Ишемическая болезнь у молодых. Киев, 1980.-454 с.

64. Монцевичюте-Эрингене Е. В. Упрощенные математико-статнстнческие методы в медицинской исследовательской работе // Пат. физиол.- 1964.-Т. 8, № 4.- С. 71-78.

65. Меерсон Ф. 3. Первичное стрессовое повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца. Часть II // Кардиология.- 1993.-Т .33, № 5.- С. 58-64.

66. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М., 1984.- 269 с.

67. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г., Уголев А. А. Роль стресса в патогенезе ишемической болезни сердца // Кардиология. 1982.-Т.22.- № 5.- С. 54-61.

68. Неговский В. А. К вопросу о механизмах внезапной смерти и оживления организма // Актуальные вопросы патологической физиологии.-М., 1969.-Т. 66.- С. 145-152.

69. Новицкая Г. В. Методическое руководство по тонкослойной хроматографии фосфолипидов.- М.: Наука, 1972.- 59 с.

70. Нужный В. П., Забирова И. Г., Абдурашитов А. X., Успенский А. Е. Определение ведущих факторов в патогенезе алкогольного поражения сердца // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1989.-Т. 57.- № 2.-С. 150-152.

71. Об утверждении Положения о представлении обязательного экземпляра диссертаций. Положение о представленииобязательного экземпляра диссертаций // Российская газета. (9 декабря) 1998.- № 234.- С.5.

72. Оливер Г. Ч. Желудочковые аритмии при коронарной болезни сердца и их взаимосвязь с внезапной смертью // Внезапная смерть. Материалы 1-го советско-американского симпозиума.- М., 1980.- С. 165-180.

73. Опалева-Стеганцева В. А., Гаврилина И. А., Соловей Л. И. О роли алкоголя в возникновении острой коронарной недостаточности // Кардиология.- 1972.- Т. 12, № 10.- С. 111-114.

74. Пархоменко А. Н. «Детерминированный хаос» и риск внезапной сердечной смерти // Тер. архив. -1996.- Т. 68.- № 4.- С. 43-45.

75. Петрова М. Б. Физико-химические аспекты воздействия гелий-неонового лазера на биологические системы // Дис. .к. х. н.- Тверь, 1993.- 20 с.

76. Пиголкин Ю. И., Морозов Ю. Е., Богомолов Д. В., Огурцов П. П., Оздамирова Ю. М. Судебно-медицинкие аспекты пато-морфологии внутренних органов при алкогольной интоксикации // Журнал Судебно-медицинская экспертиза 2000 № 3,- С 34-37.

77. Подымов В. К., Савина Е. А. Гистологическое и гистохимическое изучение гипоталамо-гипофизарной системы при быстрой смерти от механической травмы // Суд. мед. эксперт.-1969.-Т. 12, №1.- С. 9-12.

78. Покровский Е. А., Каргаполов А. В. Модификация метода тонкослойной хроматографии фосфолипидов // Лабор. дело.-1972.-№6.-С. 337-341.

79. Поленов А. Л. Гипоталамическая нейросекреция. Л., 1968.160 с.

80. Прозоровский В. И., Громов Л. И., Подымов В. К., Савина Е. А. О роли гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы в генезе скоропостижной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний // Суд. мед. эксперт.-1967.-№ 4.-С. 8-13.

81. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Пат. физиол. -2000 -№ 4.-С. 21-31.

82. Пудряев Ю. С., Алисиевич В. И., Алексеевских Ю. Г. Показатели массы и липидов отделов сердца трупов при хроническом алкоголизме, алкогольной кардиомиопатии и при отравлении этанолом // Суд. мед. эксперт.-1992.-№ 4.-С. 26-29.

83. Райскина М. Е. Биохимические механизмы внезапной смерти при острой коронарной недостаточности // Труды IV Всесоюзного съезда патанатомов.- М., 1967.- С. 172-175.

84. Райскина М. Е. Биохимические механизмы внезапной смерти при острой коронарной недостаточности // Тезисы IV Всесоюзного съезда патологоанатомов. Кишинев, 1965.- С. 43-44.

85. Репетун Н. И. Роль физической нагрузки и алкоголя в генезе скоропостижной смерти при атеросклерозе и гипертонической болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук. -1970.- 22 с.

86. Рубель В. М. Некоторые вопросы биохимического обеспечения работы разных отделов сердечной мышцы // Вестн. АМН СССР. -1968 №2.- С. 61-68.

87. Рубинчик М. М., Богданович Н. К. О морфологических особенностях гипоталамуса человека при длительном злоупотреблении алкоголем // Суд. мед. эксперт.-1981.- № 4.- С. 30-34.

88. Сааков Б. А., Бардахчьян Э. А., Гульянц Э. С., Наумов Н. Н. Электронная микроскопия нейросекреторной системы. М., 1972.192 с.

89. Савельева И. В., Бакалов С. А., Голицин С. П. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти // Кардиология. -1997.-Т. 37, № 8.- С. 82-96.

90. Саркисов С. А., Боголепов Н. Н. Электронная микроскопия мозга.- М., 1967.- 172 с.

91. Селевич М. И., Ларин Ф. С., Лелевич В. В. Липидный спектр печени и головного мозга крыс после введения пиразола // Пат. физиол.- 1997.-Вып. 1.- С. 15-17.

92. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972.- 122 с.

93. Семенова Л. А., Целлариус Ю. Г. Ультраструктура мышечных клеток сердца при очаговых метаболических повреждениях. Новосибирск, 1978.- 144 с.

94. Серов В. В., Перов Ю. Л. Юлиус Фридрих Конгейм (К 150-летию со дня рождения) // Архив патологии.-1989.- Т. 51, № 9.- С. 88-90.

95. Серов В. В., Пауков В. С. Ультраструктурная патология. М., 1975.- 432 с.

96. Сметнев А. С., Карауш А. П., Горгаслидзе А. Г., Иванов А. И., Голицина Л. С., Черноусова Т. В., Сумайя М. Нарушения ритма сердца у больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции // Кардиология. -1990.- Т. 30, № 8.- С. 34-36.

97. Смольянников А. В., Наддачина Т. А. Вопросы патологической анатомии коронарной недостаточности. М., 1963. 247 с.

98. Снесарев П. Е. Теоретические основы патологической анатомии психических болезней. Медгиз, 1950.- 371 с.

99. Сопка Н. В. Влияние гиперлипопротеидемии на содержание Са2+ в субклеточных фракциях миокарда // Патол. физиол. -1985.-Вып. З.-С. 14-16.

100. Струков А. И., Кактурский JI. В., Копьева Т. Н., Свищев А. В. Патогенетические и морфологические аспекты внезапной сердечной смерти // Кардиология.-1981.-Т. 21, N 1.-С. 34-41.

101. Судаков К. В. Системные механизмы эмоционального стресса. М., 1981.- 231 с.

102. Сухонен О., Аромаа А., Реунанен А. Потребление алкоголя и внезапная смерть от коронарной болезни сердца // Терапевтический архив.-1982.-Т. 54, №11.- С. 33-35.

103. Тайтус Д. Патологические изменения при внезапной смерти от заболевания сердца // В кн.: Внезапная смерть.: Материалы 1-го советско американского симпозиума М., 1980.- С. 278-292.

104. Товкань В. К., Кильдишев К. И. Изменения уровня свободных аминокислот при скоропостижной смерти от острой ИБС в подкорковых структурах головного мозга и миокарде. Суд. мед. записки. Кишинев, 1977.- С. 68-69.

105. Токарева Н. В. Морфологическая оценка состояния нейро-секреторных ядер переднего и заднего гипоталамуса при скоропостижной смерти от ИБС. В кн.: 1-й Всесоюзный съезд суд. медиков. Тезисы докладов. Киев, 1976.- С. 308-309.

106. Толейкис А. И., Дагис А. И., Прашкявичюс А. К. Влияние ишемии миокарда на фосфолипидный состав сердечной ткани и митохондрий // Вопр. мед. химии.- 1982.-Т. 28, Вып. 4.- С. 64-67.

107. Томилин В. В., Ширинский П. П., Капустин А. В. Современное состояние и задачи дальнейшего совершенствования судебно-медицинской экспертизы алкогольных интоксикаций // Суд. мед. эксперт.- 1982.- Т. 25, № 1,С. 12-18.

108. Томилин В. В., Туманов В. П., Захарова О. А., Втюрин Б. В., Чекмарева И. А., Пиголкин Ю. И. Проблема переживаемости тканей при использовании современных методов морфологического исследования // Суд. мед. эксперт.- 1999.-Т. 42, № 4.-С. 12-15.

109. Тополянский В. Д., Альперович Б. Р., Струковская М. В. Ишемическая болезнь сердца при нормальных коронарных сосудах // Кардиология, 1978, № 7.- С. 140-149.

110. Требование к оформлению информационной карты диссертаций // Российская газета. 1998.- N 234. С. 5.

111. Туков В. М. Ускоренный способ приготовления целлоидиновых и парафиновых блоков // Архив патологии.- 1971.-№11.- С. 76-77.

112. Туманов В. П., Маламуд М. Д. Изменения центральной нервной системы при термической, лучевой и комбинированной травме. Кишинев, 1977.- 116 с.

113. Ульянинский Л. С., Степанян Е. П., Крымский Л. Д. Сердечные аритмии гипоталамического происхождения и внезапная смерть // В кн.: Внезапная смерть.: Материалы 1-го советско-американского симпозиума М., 1980.- С. 368-379.

114. Угрюмов В. М. Висцеральная патология при поражениях нервной системы. Ленинград, 1975.- 304 с.

115. Фридман Г. Д., Клатски А. Л., Зигелауб А. Б. Эпидемиологические аспекты проблемы внезапной смерти от заболеваний сердца // Внезапная смерть. Материалы 1-го советско-американского симпозиума.-М., 1980.-С. 17-39.

116. Чазов Е. И. Эмоциональные стрессы и сердечно-сосудистые заболевания // Вестник АМН СССР,- 1975. № 8.- С. 3-8.

117. Черногоров И. А. Нарушения ритма сердца.- М.: Медгиз, 1962. 369 с.

118. Шаргородский Б. М. Метаболизм сердца и фибрилляция желудочков // Внезапная смерть при инфаркте миокарда.-М., 1974.-С. 52-72.

119. Швалев В. Н., Сосунов А. А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М., 1992.- 368 с.

120. Шестаков С. В., Гасилин В. С. Промежуточные формы ише-мической болезни. М., 1969.- 175 с.

121. Школовой В. В. Сердечные аритмии при нарушениях функционального состояния нейронов в гипоталамусе крыс // Клиническая и экспериментальная кадиология. Тверь, 1996.- С. 191-195.

122. Школовой В. В. Изменения АТФ-азной активности цито-структур миокарда и головного мозга при внезапной сердечной смерти // Пат. физиол.- 1988.-Вып.1.- С. 13-16.

123. Школовой В. В., Калинкин М. Н., Голованов С. А., Бельченко Д. И. Липидный состав и АТФ-азная активность сарко-плазматического ретикулума миокарда при экспериментальной гиперлипопротеидемии // Пат. физиол.- 1984.-Вып. 5.- С. 32-34.

124. Яковлева В.И. Морфологические изменения в ЦНС при острой сердечно-сосудистой недостаточности в случаях скоропостижной смерти от гипертонической болезни // Суд. мед. эксперт.- 1965.- № 3.- С. 3-8.

125. Ярещенко В. Т., Сосунов А. А., Ламбина С. А., Бабанин А. А., Зеликман А. М., Васильев К. Е. Морфофункциональное исследование миокарда при алкогольной интоксикации // Кардиология.- 1989.- Т. 29, № 5.- С. 79-84.б) Иностранная литература.

126. Agar A., Yargicoglu P., Senturk U. К., Oner G. The role of diet cholesterol changes on EEG // Int. J. Neurosci 1994 Mar; 75 (1-2): 103109.

127. Antonio M. Gotto, Jr. Triglyceride as a Rise Factor for Coronary Artery Disease // Am. J. Cardiol. 1998. 82. 22Q-25Q.

128. Ashavaid Т. E., Colvin R. A., Messineo F. C., MacAlister Т., Katz A. M. Effekts of fatty acids on Na/Ca exchange in cardiac sarcolemmal membranes // J. Mol. and Cell. Cardiol.- 1985.- Vol. 17, № 9.- P. 851861.

129. Barrilon A., Grosgogeat Y., Siou B. Les morts subites imprevues // Ann. Cardiol. Angeiol.- 1982.- Vol. 31, № 2.- P. 123-128.

130. Brachfeld N. // Ишемия миокарда. Патологические и биохимические корреляции // Кардиология. -1972.- Т. 12.-С. 117131.

131. Bozhko Н. Kh. Protein synthesis in tissues of guinea pigs with hypercholesterolemia. WMJ 1993 Mar-Apr; 65 (2): P. 95-99.

132. Chaloner D. R. Hypermetabolic states // Lancet.-1966.- Vol. 2, № 7465.- P. 681-685.

133. Christie M. Ballantyne. Low Density Lipoproteins and Risk for Coronary Artery Disease // Am. J. Cardiol.- 1998.- November 5. -Vol. 82 (9A).- P. 3Q-12Q.

134. Corr P. B., Lee B. I., Sobel B. E. Electrophysiological and biochemical gerangements in ischemic myocardium: interactions involving the cell membrane // Acta med. scand.-1981.- Vol. 210. Suppl. 651.-P. 59-69.

135. Corr P. B., Cain M. E., Witkowsky F. X., Prise D. A., Sobel B. E. Potential arrhytmogenic electrophysiological derangements in '.nine Purkinje fibers induced by lysophosphoglicerides // Circulation Res.-1979.- Vol. 44. № 6.- P. 822-832.

136. Cristine M. Albert, JoAnn E. Manson, Nancy R. Cook, Umed A. Ajani, J. Michael Gaziano, Charles H. Hennekens. Moderate Alcohol Consumption and the Risk of Sudden Cardial Death Among US Male Physicians//Circulation. 1999.-Vol. 100.-№9.- P. 944-950.

137. Feldman S., Dafny N.J. Effect of hydrocortisone on single cell activity in the anterior hypothalamus // J. Med. Sci.-1966.-№ 2.-P. 621.

138. Feldman S., Todt J. C., Porter R. W. Effect of adrenocortical hormones on evoked potentials in the bracin stem.// Neurology.- 1961.-№ 11.-P. 109.

139. Folch J., Lees M., Sloane-Stanley G.H. A simple metod for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957.- Vol. 226, № 1.- P. 497-509.

140. Giffin M., Arthur G., Choy P.S., Man Ricky Y.K. Lysophosphatidylcholine metabolism and cardiac arrhythmias // Can. J. Physiol, and Pharmacol.-1988.-Vol. 66., № 3.- P. 185-189.

141. Honjo I., Ozawa K. Lysolecithin inhibition of mitochondrial metabolism // Biochim. biophys. acta. 1968.-Vol. 162, № 4.- P. 624627.

142. J. Michael Gaziano, Howard D. Sesso, Jan L. Breslow, Charles H. Hennekens, Julie E. Buring. Relation Between Systemic Hypertension and Blood Lipids on the Risk of Myocardial Infarction // Am. J. Cardiol. 1999.-Vol. 84.-P. 768-773.

143. Kannel W. B. Cholesterol and risk of coronary heart disease and mortality in men // Clin. Chem. 1988.- Vol. 34, № 88.-P. 53-59.

144. Kinnaird A.A., Choy P.S., Man R. Y. K. Lysophosphatidilcholine accumulation in the ischemic canine heart // Lipids.- 1988.-Vol. 23, № l.-P. 32-35.

145. Kuller L., Lilienfeld A., Fischer R. Epidemiological study of sudden an unexpected deaths due to arteriosclerotic heart disease // Circulation.-1966.- Vol.34, №6.-P. 1048-1056.

146. Kurien V.A., Oliver M.F. Free fatty asids during acute myocardial infarction // Progress in cardiovascular diseases.- 1971.- Vol. 13, № 4.-P. 361-373.

147. Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics Colonary Primary Prevention Trial Results. 1. Rediction in incidence of coronary heart disease // J. A. M. A.- 1984.- Vol. 251.- P. 351-364.

148. LissakK., Endroczi E. Physiologie de l'hippocampe. Paris, 1962.-P. 463.

149. Lovell R. H., Prineas R. G. Mechanisms of sudden death and their implications for prevention and management // Progress in Cardiovascular Diseases.-1971.- Vol 13, № 5.-P. 482-490.

150. Lown B., Verrier R. L., Rabinowitz S. H. Neural and Psychological mechanisms and the problem of Sudden Death // Amer. J. Cardiol.-1977.-Vol. 39.-P. 890-902.

151. Lowry O. H., Rosenbrough N. J., Farr A. L., Randall R. J. Protein measurement of the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem.- 1951.- Vol. 193, № 1.- P. 265-275.

152. Mason J. W., Nauta W. J., Brada V. V., Robinson J. A., Sachar E. J. The role of limbic system structures in the regulation of ACTH secretion // Acta neuroveget.-1961. -Vol. 23.-P. 4.

153. Marroleni A. Electrophysiologic mechanism of sudden death in patients with coronary artery disease // Heart and Lung.- Vol. 2, № 6.-P. 841-846.

154. Marsh. J. B., Weinstein D. B. Simple charring method for determination of lipids // J. Lipid. Res. -1966.- Vol. 7.- P. 574- 576.

155. Marzo A., Ghirardi P., Serdini D. // Boll. Soc. ital. Biol, sper.-1975.- Vol. 51, № 11.- P. 687-689.

156. Mjos O. D. Effect of reductions of miocardial free fatty acid metabolism ralative to that of glucose on the ischemic injuri duringexperimental coronary artery occlusion in dogs // Acta med. scand.-1976.- Vol. 199, Suppl. № 587.- P. 29-34.

157. Oliver M. F. Metabolic response during impending myocardial infarction. II. Clinical implications // Circulation.- 1972.-Vol. 45, № 2. P. 491-500.

158. Opie L. H. Effect of fatty acids on contractility and rhythm of the heart // Nature.-1970.- Vol. 227, № 5262.- P 1055-1056.

159. Parker G. W., Michael L. H., Entman M. L. An animal model to examinre the response to environmental stress as a factor in sudden cardiac death // Amer. J. Cardiol.-1987.- Vol. 60.-P. 9-14.

160. Penny W. J., Sheridan D. J. Arrhythmias and cellular electrophysiological changes during myocardial «ischaemia» and reperfusion // Cardiovasc. Res.-1983.- Vol. 17, № 6.- P. 363-372.

161. Pohorecky L. A., Rassi E., Weiss J. M., Michalac V. Biochemical evidence for an interaction of ethanol and stress: preliminary studies // Alcoholism. -1980.- Vol. 4, № 4.- 423-426.

162. Robert J. Myerburg. Sudden Cardiac Death in Persons with Normal (or Near Normal) Hearts // Am. J. Cardiol. 1997. V. 79.-P. 3-9.

163. Roberts W. C. The coronary arteries and Left ventricle in clinicalli isolated angina pectoris // Circulation.- 1976.- Vol. 54.- P. 388-390.

164. Roberts W. C., Buja L. M. The frequency and significance of coronary arterial thrombi and other observationsin fatal acute myocardial infarction. A study of 107 necrospy patients // Amer. J. Med. -1972. -Vol. 52.- P. 425-443.

165. Santina M. Marcovina, Marlys L. Koschisky. Lipoprotein(a) as a Risk Factor for Coronary Artery Disease // Am. J. Cardiol. 1998.-Vol. 82 (12A).-P. 57U-66U.

166. Senturk U. K., Oner G. The effect of manganese induced hypercholesterolemia on learning in rats // Biol Trace Elem Res 1996 Mar; 51 (3): P. 249-257.

167. Verrier R. L., Calvert A., Lown B. Effect of posterior hypotalamic stimulation on ventricular fibrillation threshold // Amer. J. Physiol.-1975.-Vol. 228.-P. 923-927.

168. Vlodaver Z., Amplantz K., Burchell H. B. et. al. Coronary heart disease clinical, angiographis and pathologic profiles. New York, Springer Verlag, 1976.-P. 584.