Структурно-функциональный анализ нейродегенеративных перестроек в коре больших полушарий крыс при фокальной ишемии разной степени тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Волкова, Дарья Анатольевна

• Волкова, Дарья Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Волкова, Дарья Анатольевна

I. Введение

II. Обзор литературы

1. Афферентация верхних слоев коры больших полушарий

1.1.Стволовые монамин-ацетилхолинэргические проекции

1.2.Таламические проекции

1.3.Корковые проекции

2. Патофизиология и патоморфология дендритов

3. Активация мозга, ЭЭГ и электрофизиология дендритов

4. Дельта ритм

4.1 Патологические состояния и дельта ритм

5. Вызванные потенциалы

6. Ишемия

6.1. Гемодинамические события при острой фокальной ишемии мозга. Зона пенумбры.

6.2. Клеточные реакции, связанные с острой фокальной ишемией мозга

6.3. Глутамат-кальциевый каскад

III. Методика 46 3.1. Схема эксперимента

3.1.1. Первый день эксперимента

1. Операция

3.1.2. Второй день эксперимента

1. Фотохимическое тромбирование

2. Регистрация электрокортикограммы (ЭКоГ)

3. Регистрация ВП

4. Перфузия 56 3.1. 3. Третий день эксперимента

1. Проводка и окрашивание материала

IV. Результаты и их обсуждение

4.1. Структурно-функциональные изменения в коре больших полушарий крыс при слабом ишемическом воздействии

4.1.1. Морфологический анализ

4.1.2. Электрофизиологический анализ

4.2. Структурно-функциональные изменения в коре больших полушарий крыс при сильном ишемическом воздействии

4.2.1. Морфологический анализ

4.2.2.Электрофизиологический анализ

4.3. Динамика структурных изменений в поверхностных слоях коры больших полушарий крысы в течение 48 часов после слабого локального ишемического воздействия

4.4. Динамика ЭЭГ при вхождении в наркоз

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональный анализ нейродегенеративных перестроек в коре больших полушарий крыс при фокальной ишемии разной степени тяжести»

Актуальность проблемы:

Нейродегенеративные процессы включают в себя процессы нарушения структуры и функции нервной ткани, а также гибель нейронов. Механизмы нейродегенеративных процессов еще до конца не изучены. Задачей нашего исследования было проследить морфологические и функциональные перестройки при нейродегенерации на примере ишемии различной степени тяжести. В нашей работе мы уделили особое внимание нейронам коры головного мозга больших полушарий крыс, в частности верхним слоям коры больших полушарий головного мозга крыс. I слой коры больших полушарий представляет собой нейропиль, состоящий в основном из дистальных дендритов пирамидных нейронов II-III слоев и части пирамид V слоя и оканчивающихся на них синапсов. Известно, что поверхностные слои коры страдают при неврологических и некоторых психических заболеваниях (Luebke J. I. et al., 2010). В предыдущих исследованиях было показано, что гипоксическое состояние мозга, вызванное передозировкой общих анестетиков, приводило к функциональному «выключению» коры, связанному с набуханием дистальных дендритов и формированием «пористого» нейропиля в I слое коры. (Косицын, Свинов, 1990, 1991). Однако такое общее воздействие глубокого наркоза могло приводить к отключению и других систем мозга, в частности, главной системы, осуществляющей неспецифическую активацию всего мозга, - ретикулярной формации. Поэтому в данной работе мы локально и обратимо выключали исследуемую область коры больших полушарий головного мозга с целью исследования коррелятов между ЭЭГ-изменениями и как прогрессирующими патологическими, так и обратимыми морфологическими изменениями, происходящими в коре больших полушарий.

Нейродегенеративные процессы являются ключевыми в развитии ряда заболеваний, в частности, инсульта (ишемического и геморрагического), болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и др. Следует отметить, что в структуре общей статистики заболеваемости в Российской Федерации заболевания, связанные с нейродегенеративными перестройками в ЦНС, занимают около 10% («Заболеваемость населения России в 2010 году.» Статистические материалы, http://www.minzdravsoc.ru/docs/mzsr/stat/118). Их особая социальная значимость определяется высокой степенью инвалидизации трудоспособного населения, а используемое в настоящее время лечение является весьма дорогостоящим (например, в США на лечение болезни Альцгеймера ежегодно тратится более 50 миллиардов долларов) и малоэффективным (Centers for Disease Control and Prevention (2010). CDC Features: Alzheimer's disease. http://www.cdc.gov/Features/Alzheimers/). Важным аспектом является ранняя диагностика нейродегенеративных заболеваний. Учитывая тот факт, что нейродегенерация по ее морфологическим проявлениям начинается с дистальных отделов отростков нейронов, в нашем исследовании мы уделили особое внимание электрофизиологическим коррелятам при данной морфологической перестройке.

Цель исследования:

Структурно-функциональный анализ нейродегенеративных перестроек в коре больших полушарий при действии фокальной ишемии разной степени тяжести.

Задачи исследования:

1. Разработать методы, позволяющие локально и обратимо выключать различные структуры коры больших полушарий головного мозга.

2. Проанализировать динамику структурных изменений, происходящих в коре больших полушарий головного мозга крыс при ишемии разной степени тяжести.

3. Проследить взаимосвязь структурных изменений в коре больших полушарий головного мозга крыс после ишемического воздействия разной степени тяжести и электрофизиологических показателей: электрокортикограммы (ЭКоГ) и вызванных потенциалов (ВП).

Положения, выносимые на защиту:

1. При слабой локальной ишемии через 4 часа наблюдался отек поверхностных слоев коры (1-Ш), и особенно дистальных дендритов I слоя, который сохранялся в течение первых суток, а через 48 часов после ишемического воздействия обнаруживался лишь отек дистальных дендритов I слоя, что говорит об обратимости морфологических изменений при слабом ишемическом воздействии.

2. Функциональное выключение поверхностных слоев коры методом фотохимичесого тромбирования приводит к изменению дельта-колебаний в ЭКоГ, что выражается в усилении мощности в области дельта ритма, особенно его нижнего диапазона (0,5 -1 Гц) и в более раннем появлении дельта-колебаний в ЭКоГ, после введения общего анестетика, по сравнению с интактными областями коры. При этом амплитуда вызванного потенциала не претерпевала значительных изменений.

3. При усилении ишемического воздействия появляются темные нейроны, что коррелирует с прогрессивным снижением амплитуды ВП и снижением мощности ЭКоГ по всем частотам.

Научная новизна работы:

Был разработан метод локального фотохимического тромбирования, который позволяет обратимо выключать различные области коры больших полушарий головного мозга крыс. Впервые было показано, что обратимые эдематозные изменения в верхних слоях коры, вызываемые слабым ишемическим воздействием, не сопровождаются выраженными морфологическими перестройками тел нейронов. Вышеописанные изменения в верхних слоях коры не вызывают значительных изменений амплитуды ВП и мощности частот ЭКоГ, кроме дельта ритма, в особенности его нижнего диапазона (0,5-1 Гц), мощность которого наоборот увеличивалась. Также было показано, что при локальной ишемии поверхностных слоев коры появление низкочастотной активности в ЭКоГ, вызванное введением общего анестетика, происходит раньше, чем в симметричной области коры контралатерального повреждению полушария мозга.

Практическая значимость работы:

Результаты нашей работы могут быть применены как в ранней медицинской диагностике нейродегенеративных заболеваний (при помощи методов регистрации ЭЭГ и ВП), так и в понимании значения данных структурных перестроек в поверхностных слоях головного мозга при патологии (гипоксии, ишемии). Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс кафедры высшей нервной деятельности МГУ и факультета психологии Международного славянского института.

Апробация работы:

Материалы диссертации были представлены на XV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2008); Пятом междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии», школа-семинар «Инновационные технологии в диагностике и лечении заболеваний нервной системы» (Судак, Украина, 2008); Межвузовской студенческой научной конференции «Инновационные технологии в научно-исследовательской деятельности» (Москва, 2008); XV международной конференции по нейрокибернетике. (Ростов-на-Дону, 2009); XVI международной конференции по нейрокибернетике. (Ростов-на-Дону, 2012); V международной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Павла Дмитриевича Харченко и 65-летию НИИ физиологии имени академика Петра Богача «Психофизиологические и висцеральные функции в норме и патологии» (Украина, Киев, 2010); XXI съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Калуга, 2010); Международном молодежном научном форуме «JIOMOHOCOB-2010» (Москва, 2010) и на научных конференциях молодых ученых Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН в 2008, 2009, 2010, и 2011 гг.

Диссертация апробирована на совместном заседании Лаборатории функциональной нейроцитологии и Лаборатории нейробиологии сна и бодрствования Института 27 июня 2012 года.

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК.

II. Обзор литературы.

1. Лфферентация верхних слоев коры больших полушарий

С самого начала изучения структуры и функции коры, ее слоистая структура наводила исследователей на мысль о специфической функции каждого слоя. Окраска по Гольджи выявила специфические для каждого слоя проекции корковых нейронов и предполагаемые афференты (Ramon у Cajal 1911). Изучая головной мозг человека и животных, Campbell и Bolton (Bolton 1910, Campbell 1905) предположили, что поверхностные слои имеют отношение к обработке афферентной информации и имеют ассоциативную функцию, в то время как нижние слои коры связаны с обработкой эфферентно поступающей информации и коммисуральной функцией. Хотя многие физиологические и дегенеративные методы показали, что корковые афференты приходят в определенные слои неокортекса, большинство наиболее точных данных было получено с использованием таких ретроградных трейсеров, как пероксидаза хрена или дианизидин. Методы с использованием ретроградных трейсеров в различных слоях коры и у разных видов животных показали послойную специфичность клеток, отдающих эфферентные проекции (Jones &Wise 1977). Таким образом, афференты; корковые нейроны, отдающие свои аксоны в другие области коры; проекционные нейроны, находятся в определенном ему слое коры.

Считается, что в кору имеется 2 входа: неспецифическая и специфическая афферентация. По ранним представлениям Лоренте де Но к поверхностным слоям коры больших полушарий, в основном к дистальным дендритам I слоя, приходит афферентация из неспецифических таламических ядер (Lorento de No, 1938). Было показано, что неспецифические афференты через субталамические ядра и передне-мозговой пучок оказывают на кору активирующее влияние (Moruzzi, Magoun, 1949). Но Jones(1975) было установлено, что верхние слои коры получают также афферентацию и из специфических таламических ядер.

На сегодняшний день известно, что афферентные аксоны образуют синаптические окончания, как правило, в определенном корковом слое; в каком именно - зависит от происхождения аксона. Таламокортикальные афференты от ядер таламуса, дающих специфические корковые проекции, оканчиваются в основном в слое III, слое IV и слое VI. Также, по Gilbert & Wiesel таламические афференты приходят в IV слой коры. Возбуждающие клетки IV слоя коры отдают проекции в поверхностные слои коры. Пирамидные клетки поверхностных слоев коры проецируются в 5 слой коры, который в свою очередь передает импульсы в VI слой. Затем цепь замыкается проекциями из VI слоя в IV (Gilbert & Wiesel 1983).

Нейроны других таламических ядер проецируются диффузно к слою I и слою II.

Несколько неталамических ядер с диффузными проекциями (в том числе базальное ядро Мейнерта, голубое пятно и дорсальное ядро шва и др.) посылают свои аксоны во все корковые слои. Эти проекции модулируют корковую активность на макроуровне, вероятно, в связи с изменениями общего статуса организма (например, сон или бодрствование).

Так как кора головного мозга является высшим интегративным центром и играет ключевую роль в организации сложных форм поведения, то неспецифическая активация головного мозга необходима для поддержания определенного оптимального функционального состояния, обеспечивающего реализацию высших функций мозга. Неспецифическая активация осуществляется ретикулярной формацией и тесно связанными с ней эмоциогенными зонами (Симонов, 1987). Нервные импульсы из ядер ретикулярной формации через таламус и систему передне-мозгового пучка, оказывают на кору активирующее влияние (Moruzzi, Magoun, 1949).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Волкова, Дарья Анатольевна

Выводы:

1. Разработан метод локального фотохимического тромбирования, который позволяет локально и обратимо выключать поверхностные слои коры больших полушарий головного мозга крыс и исследовать динамику обратимых изменений.

2. При слабой локальной ишемии через 4 часа наблюдался отек поверхностных слоев коры (1-Ш), и особенно дистальных дендритов I слоя, который сохранялся в течение первых суток, а через 48 часов после ишемического воздействия обнаруживался лишь отек дистальных дендритов I слоя, что говорит об обратимости морфологических изменений при слабом ишемическом воздействии.

3. Структурные изменения при локальной ишемии поверхностных слоев коры не вызывали снижение мощности частот ЭКоГ, но мощность дельта ритма, особенно его нижнего диапазона (0,5-1 Гц), увеличивалась. Появление низкочастотной активности в ЭКоГ, вызванное введением общего анестетика, происходило раньше, чем в симметричной области коры контралатерального повреждению полушария мозга.

4. При слабой локальной ишемии поверхностных слоев амплитуда ВП не претерпевала значительных изменений в области воздействия по сравнению с амплитудой ВП в этой же области до ишемии.

5. При сильной локальной ишемии в области воздействия наблюдалось снижение в диапазоне мощности всех частот ЭКоГ и резкое снижение амплитуды ВП, что коррелировало с появлением темных нейронов в данной области.

6. Структурные изменения, вызванные локальной ишемизацией поверхностных слоев коры на раннем этапе развития нейродегенеративных процессов, направлены, по-видимому, на усиление тормозных, восстановительных процессов.

V. Заключение

Известно, что поверхностные и нижние слои коры больших полушарий в функциональном отношении имеют свою определенную специфику, однако их конкретная роль и взаимодействие в процессе обработки информации и участие в генерации, в частности, определенных ритмов ЭЭГ до сих пор остается малоизученной. Методом фотохимического тромбирования сосудов в области сенсомоторной коры головного мозга крысы мы выключали верхние, а также все слои сенсомоторной коры для того, чтобы определить их вклад в работу головного мозга. Так же была поставлена задача проследить морфологические перестройки коры больших полушарий головного мозга крыс, происходящие при экспериментальной локальной ишемии разной степени тяжести.

Целью нашего исследования является структурно-функциональный анализ нейродегенеративных перестроек в коре больших полушарий при действии фокальной ишемии разной степени тяжести.

Ранее для того, чтобы определить какую роль играет та или иная структура в работе головного мозга, использовали, как правило, методы, не позволяющие локально и обратимо разрушать эти структуры. Нами был разработан оригинальный метод локального и обратимого выключения верхних слоев коры больших полушарий головного мозга крысы с помощью метода фотохимического тромбирования.

Мы моделировали слабую ишемию, выключение поверхностных слоев, и сильную - выключение всех слоев сенсомоторной коры представительства передней лапы коры больших полушарий головного мозга крысы.

При слабой локальной ишемии наблюдались изменения в поверхностных слоях, которые заключались в отеке различных элементов нейропиля, который сохранялся, по крайней мере, в течение суток после воздействия. В нижних слоях нейроны и нейропиль оставались интактными. Вышеописанные структурные изменения не вызывали изменений в мощности частот ЭЭГ, кроме нижнего дельта ритма, мощность которого увеличивалась.

Нами был проведен морфологический анализ времени восстановления структуры поверхностных слоев коры после слабого ишемического воздействия. При слабом ишемическом воздействия структурные нарушения носили обратимый характер. Характерно, что при слабом ишемическом воздействии, через двое суток, происходит восстановление окраски тел нейронов и исчезновение эдематозных изменений в нижних областях поверхностных слоев, которые оставались лишь в виде варикозных расширений дендритов в I слое коры больших полушарий.

При сильной локальной ишемии во всех слоях коры появлялись пикнотические и темные нейроны. Вышеописанные структурные изменения вызывали снижение в диапазоне мощности всех частот.

Как правило, при ишемии, происходят следующие функциональные изменения:

1. уменьшением амплитуды соматосенсорного вызванного потенциала;

2. уменьшение мощности быстрых частот ЭЭГ;

3. увеличение мощности медленных частот ЭЭГ (ГагщЫ: Е, 1993).

Нарушение каких физиологических механизмов вследствие ишемического инсульта ведут к усиление мощности дельта ритма, до сих пор остается не известным. Было сделано предположение, что увеличение медленноволновой активности может являться следствием деафферентацием коры, причиной которой является ишемия в белом веществе (Ра1щ111 Е, 1993). Также появление дельта ритма после ишемии у человека связывали с необратимым повреждением корково-подкорковых связей (1леЬе8ктс1, 2009; Sheorajpanday е1 а1, 2009, 2010). В этих исследованиях площадь пораженной ишемическим инсультом ткани головного мозга велика, и, как правило, захватывала таламус и внутреннюю капсулу. Мы же выключали небольшую площадь ткани коры головного мозга крысы, не повреждая при этом белое вещество мозга, и предполагаем, что усиление мощности дельта ритма связано с функциональной деафферентацией ретикулярной формации в поверхностные слои, куда приходят афференты из ретикулярной формации через таламус. Мы объясняем усиление мощности дельта ритма при слабом ишемическом воздействии морфологическими перестройками, связанными с отечными изменениями в дистальных дендритах, в то время как, снижение мощности ритмов ЭЭГ при сильном ишемическом воздействии коррелирует с появлением пикнотических нейронов. Структурные изменения, вызванные локальной ишемизацией поверхностных слоев коры на раннем этапе развития нейродегенеративных процессов, направлены, по-видимому, на усиление тормозных, восстановительных процессов.

При слабом ишемическом воздействии мы наблюдали не только усиление мощности дельта ритма, но и структурные перестройки, заключающиеся в набухании дистальных отделов дендритов появлении и появлении нейронов с потемневшей цитоплазмой (потемневшие нейроны). Ранее считалось, что увеличение мощности дельта ритма ЭЭГ и появление темных нейронов при экспериментальной ишемии у крыс носит неблагоприятный прогноз восстановления (Petra Henrich-Noack et al, 2007). Нами впервые было показано, что появление дельта ритма после экспериментального ишемического инсульта слабой степени тяжести в коре больших полушарий головного мозга крысы, не является признаком плохого прогноза. В течение 48 часов нами наблюдалось восстановление структуры (исчезновение набухания дистальных отделов дендритов и потемневших нейронов) и функций экспериментального участка коры.

Нами были полученные данные, что при локальной ишемии поверхностных слоев коры, появление низкочастотной активности в ЭЭГ, вызванное введением общего анестетика, происходило раньше, чем в интактных областях коры. В экспериментальной области сенсомоторной коры больших полушарий крысы мы функционально нарушаем работу этих слоев коры, и таким образом нивелируем влияние ретикулярной формации, которая оказывает активирующее влияние на кору и которая в некоторых случаях выражается в реакции десинхронизации.

Ишемическое воздействие, по нашим данным, на поверхностные слои коры приводит также к усилению тормозных процессов, что выражается в облегчении входа в наркотический сон, другими словами в облегчении засыпания (и, следственно, торможения). Так электрофизиологический анализ показал, что после введения общего анестетика (золетила), появление низкочастотной активности (0,5-2Гц) на ЭЭГ происходит раньше в области с "выключенными" поверхностными слоями, по сравнению с интактными областями коры.

Наши результаты согласуются с данными, полученными ранее (Косицын, Свинов 1991), которые связывают роль дистальных дендритов с обеспечением неспецифической активации неокортекса. Было показано, что гипоксическое состояние мозга, вызванное передозировкой общими анестетиками, приводило к функциональному «выключению» коры, в результате набухания дистальных дендритов в I слое коры. Восстановление морфологии дистальных дендритов коррелировало с появлением активационных сдвигов в ЭЭГ (Косицын, Свинов 1990, 1991).

Известно, что ретикулярная формация оказывает активирующее действии на кору больших полушарий. К восходящей активирующей системе относятся ядра ретикулярной формации, расположенные, к которым подходят коллатерали от восходящих чувствительных систем. Возникающие в этих ядрах нервные импульсы по полисинаптическим проводящим путям, проходя интраламинарные ядра таламуса, субталамические ядра к коре больших полушарий, оказывают на нее активирующее влияние. По данным Jones к средним слоям коры приходят специфические проекции от клеток, образующих ядерные структуры (сенсорные, релейные, часть интраламинарных ядер таламуса). Тогда как клетки, диффузно распространённые по всему таламусу и не образующие ядерных структур, отдают проекции к поверхностным областям коры (Jones, 1998). Мы предполагаем, что механизм появления дельта ритма в поврежденном полушарии следующий: выключая поверхностные слои коры, мы разрушаем проекции клеток таламуса в верхние слои коры, благодаря этому исчезает десинхронизация и появляется дельта активность.

Таким образом, варикозное расширение дистальных дендритов поверхностных слоев коры приводит к усилению торможения в коре, что выражается в опережающем появлении в этой области дельта-волн при введении общих анестетиков. Усиление тормозных процессов происходит, по-видимому, за счёт ослабления активирующих влияний, приходящих в кору от неспецифических подкорковых систем.

Одной из характерных морфологических перестроек в верхних слоях коры при слабом ишемическом воздействии является набухание дистальных отделов дендритов. Известно, что именно с дистальных дендритов начинаются нейродегенерация. На сегодняшний день нейродегенеративные заболевания широко распространены в мире и очень часто встречаются в клинике. Локальная атрофия дистальных дендритов и их связей может наблюдаться на протяжении длительного времени без гибели нервной клетки. Атрофию дистальных дендритов пирамидных нейронов 2-3 слоя префронтальной коры больших полушарий наблюдали у крыс при действии кортикостероидов и стресса. При этом происходило уменьшение, как количества, так и протяженности отростков (Cook S.C. et al, 2004). Возрастные изменения в коре больших полушарий (обезьяны) заключаются не в гибели нейронов коры больших полушарий, как предполагалось ранее, а в истончении первого слоя коры больших полушарий, обусловленном дегенеративными изменениями дистальных дендритов и аксонов. Данные изменения приводили к дефициту в когнитивной сфере, который проявлялся, в частности, в ухудшении памяти (Peters А. Et al, 1994, 1996, 1998). Некоторые авторы не исключают, что при шизофрении возможна дегенерация в префронтальной коре мелких нейронов (Lewis D.A, 2002). Однако большинство исследователей сходится во мнении, что 5-10%-ное истончение префронтальной коры шизофреников обусловлено главным образом дегенерацией нейропиля: дистальных дендритов и их аксонных терминалей (Уранова Н. А. и др, 1989; Lewis D.A, 2002;). Уменьшение размеров тел нейронов поверхностных слоев префронтальной коры, особенно нижнего 3 слоя (Goldman-Rakic P.S. et al, 1997), может быть обусловлено дегенеративными изменениями в нейропиле 1-2 слоев (Уранова Н. А. и др, 1989). Значительное повреждение дендритов без нейрональной гибели наблюдались также при сублетальной гипоксии и активации глутаматных рецепторов (Park J.S. et al, 1996), введении [З-амилоидного пептида (Ivins K.J. et al, 1998; White A.R. et al, 2001) и прионового пептида (White A.R. et al, 2001). Неврологические нарушения у больных с деменцией, обусловленной иммунодефицитом, вызванным вирусным заболеванием коррелирует с повреждением дендритов и аксодендритических связей (Masliah Е. Et al, 1997), но не с гибелью нейронов (Adle-Biassette Н. Et al, 1999; Everall I.P. et al, 1994).

В связи с этим результаты этой работы имеют не только значение в понимании роли верхних слоев коры в работе головного мозга, но и могут быть полезными в ранней медицинской диагностике нейродегенеративных заболеваний, так и в осознании значения данных структурных перестроек в поверхностных слоях головного мозга при патологии (гипоксии, ишемии).

С нашей точки зрения, вызываемые слабым ишемическим воздействием обратимые эдематозные изменения в верхних слоях коры, не сопровождающиеся выраженными морфологическими перестройками тел нейронов, по-видимому, носят компенсаторный характер, направленный на определенные восстановительные процессы. Так, известно, что естественный сон, основная часть которого выражается электрографически доминирующей дельта активностью, имеет восстановительную природу, однако механизм этого явления пока точно не ясен.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Волкова, Дарья Анатольевна, 2012 год

1. Афанасьев Ю.И., Н.А.Юрина Гистология. М.: Медицина, 2001. С. 316-323.

2. Беленков Н.Ю. Принцип целостности в деятельности мозга. М.: Изд-во Медицина, 1980. 312с.

3. Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека. Л.: Изд-во Медицина, 1974. 151с.

4. Вартанян Г.А., Гальдинов Г.В., Акимова И.М. Организация и модуляция процессов памяти. JI.: Изд-во Медицина, 1981. 205 с.

5. Виноградова О.С., Линдслей Д.Ф. Угашение реакции на сенсорные раздражители в одиночном нейроне коры зрительной области неанестезированного кролика // Журн. высш. нервн. деят. 1963. № 2. С. 207-217.

6. Гусев Е.И. Скворцова В.И. Мясоедов Н.Ф. и др. Журн неврол и психиатр 1997; 6: 26-33.

7. Гусельников В.И. Электрофизиология головного мозга. М.: Изд-во Высшая школа, 1976. 423 с.

8. Дамулин И. В., В. А. Парфёнов, А. А. Скоромец, Н. Н. Яхно Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге // Болезни нервной системы / Под редакцией Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана. М.: Медицина, 2003. Т. 1. С. 231-302. 744 с.

9. Жукова Г.Г., Леонтович Т.А. Особенности нейронной структуры и топография ретикулярной формации // Журн. высш. нервн. деят. 1964. Т.14. С.122-147.

10. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Гибель нейрона кардинальная проблема неврологии и психиатрии. Вестн. РАМН. 1999. №1. С. 28-33.

11. Кейси Т.М., Франкель Г.М., Гриминджер П. и др. Основы физиологии. Под ред. П. Д. Стерки; пер. с англ. Н.Ю. Алексеенко, H.H. Алипова. М.: Мир , 1984. 556 с.

12. Котляр Б.И. Механизмы формирования временной связи. М.: Изд-во МГУ. 1977. 208 с.

13. Кратин Ю.Г., Пантелеев С.С. Распределение типов реакций множества нейронов в соматосенсорной коре при активации мозга стимулами разных модальностей // ДАН СССР. 1979. Т.246, С.1263-1267.

14. Русинов B.C. Доминанта. М.: Изд-во Медицина, 1969. с.231.

15. Симонов П.В. Мотивированный мозг. М.: Изд-во Наука, 1987. с. 232.

16. Скворцова В.И., Крылов В.В. Геморрагический инсульт. М. 2005. 196 с.

17. Сорокина Е.Г.у Пинелис В.Г Реутов В.П. и др. Междунар конгресс патофизиологов. М„ 1996; 187

18. Уранова Н.А., Аганова Э.А. Ультраструктура синапсов в передней лимбической коры при шизофрении // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1989. -Т. 89. -С. 56-59.

19. Хаспеков Л.Г., Онуфриев М.В., Лыжин А.А. и др. Влияние ишемии на активность синтазы оксида азота в органотипической культуре ткани гиппокампа. — В кн.: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция, Материалы 2-й Всерос Конференции. М., 1999; 81.

20. Шульгина Г.И. Биоэлектрическая активность головного мозга и условный рефлекс. М: Наука, 1977. 230 с.

21. Alefeld M., Sutor В., Luhmann H.J. Pattern and pharmacology of propagating epileptiform activity in mouse cerebral cortex // Exp Neurol. 1998. V. 153(1). P. 113-22.

22. Alfimova, M., Uvarova, L. Cognitive peculiarities in relatives of schizophrenic and schizoaffective patients: heritability and resting EEG-correlates. Int. J. Psychophysiol. 2003. 49, 201-216.

23. Barry, R.J., Clarke, A.R., Johnstone, S.J., A review of electrophysiology in attention-deficit/hyperactivity disorder: I. Qualitative and quantitative electroencephalography. Clin. Neurophysiol. 2003; 114: 171-183.

24. Basar E. Brain function and oscillations. I. Brain oscillations. Principles and approaches. Springer, Berlin, Heidelberg. 1998.

25. Bates, A.T., Kiehl, K.A., Laurens, K.R., Liddle, P.F., Low-frequency EEG oscillations associated with information processing in schizophrenia. Schizophr. Res. 2009; 115: 222-230.

26. Berridge M.J Triangi 1985; 3 (4): 79-90.

27. Bigham M.H., Lidow M.S. Adrenergic and serotonergic receptors in aged monkey neocortex. Neurobiol .Aging. 1995. V. 16. P. 91-104.

28. Bolay H., Dalkara T. Mechanisms of motor dysfunction after transient MCA occlusion: persistent transmission failure in cortical synapses is a major determinant // Stroke. 1998. V. 29(9). P. 1988-93.

29. BoldyrevA.A. Trends in Neurosci 1994; 17: 468.

30. Bolton J. A contribution to the localization of cerebral function, based on the clinico-pathological study of mental disease. Brain. 1910. 22:26-147

31. Bosley T.M., Woodhans P.L., Gordon R.D. et al. J Neurochem 1983; 40 (1): 189—201.

32. Bredt D.S., Snyder S.H. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 9030-9033.

33. Bremner F.J. Hippocampal electrical activity during classical conditioning // J. compar. Physiol. Psychol., 1968. v. 66, p. 35-39.

34. Brierley J.B., Graham D.I. In: Greenfield's Neuropathology (Adams J.H. Corsellis J.A.N., Duchen L.W. eds.). London 1984; 125-207.

35. Roy. Soc. Biol., 1976. v.194, N 1115, p.211-223.

36. Campbell A. Histological Studies on the Localization of Cerebral Function. Cambridge, UK: Cambridge Univ. Press. 1905.

37. Cauller L.J., Connors B.W. Synaptic physiology of horizontal afferents to layer I in slices of rat SI neocortex // J.Neurosci. 1994. V.14. P. 751-762.

38. Charriaut-Marlangue C., Margaill , Represa A. et al. J Cereb Blood Flow Metab 1996; 16: 186 —194.54a. Choi D. W. Proc nati Acad Sci USA 1993; 90: 9741 54b. Choi D.W, J Neurosci 1990; 10: 2493 2501

39. Chopp M., Li Y. Acta Neurochir 1996; 66: 21 — 26.

40. Conley E.C. Cell Calcium 1996; II: 233-239.94

41. Cook S.C., Wellman C.L. Chronic stress alters dendritic morphology in rat medial prefrontal cortex // J.Neurobiol. 2004. V. 60(2). P. 236-48.

42. Cornog JL Jr, Gonatas NK, Feierman JR. Effects of intracerebral injection of ouabain on the fine structure of rat cerebral cortex. Am J Pathol Vol 51. 1967; 573-590

43. Czurko A, Nishino H "Collapsed" (argyrophilic, dark) neurons in rat model of transient focal cerebral ischemia. Neurosci Lett 1993; 162:71-74.

44. Everall IP, Glass JD, McArthur J, Spargo E, Lantos P. Neuronal density in the superior frontal and temporal gyri does not correlate with the degree of human immunodeficiency virus-associated dementia. Acta Neuropathol. 1994;88(6):538-44.

45. Faught E. Current role of electroencephalography in cerebral ischemia. Stroke. 1993 Apr; 24(4):609-13.

46. Feddersen, B., Äusserer, H., Neupane, P., Thanbichler, F., Depaulis, A., Waanders, R., Noachtar, S. Right temporal cerebral dysfunction heralds symptoms of acute mountain sickness. J. Neurol. 2007; 254: 359-363.

47. Fisher M., Garcia J.H. Neurology 1996; 47: 884 — 888.

48. Fleischhauer K, Laube A. A pattern formed by preferential orientation of tangential fibres in layer I of the rabbit's cerebral cortex // Anat Embryol (Berl). 1977. V. 151(3). P. 233-40.

49. Flint A.C., Connors B.W. Department of Neuroscience, Brown University, Providence, Rhode Island 02912, USA.

50. Garcia J.H., Liu K.F., Ho K.L. Stroke 1995; 26: 636 — 642.

51. Gilbert CD. Microcircuitry of the visual cortex. Annu. Rev. Neurosci. 6:217-47. 1983.

52. Gloor, P., Ball, G., Schaul, N, Brain lesions that produce delta waves in the EEG. Neurology 1977; 27: 326.

53. Grace, A.A., The tonic/phasic model of dopamine system regulation: its relevance for understanding how stimulant abuse can alter basal ganglia function. Drug Alcohol Depend. 1995; 37: 111-129.

54. Graeber M D,. Streit WJ Brain Pathol 1990; I: 2 — 5.

55. Gray, J.A, Cognition, emotion, conscious experience and the brain. In: Dalgleish, T, Power, M. (Eds.), Handbook of Cognition and Emotion. John Wiley and Sons Ltd. 1999.

56. Guide for the Core and Use of Laboratory Animals. National Research Council.- National Academy Press. Washington, D.C, 1996. 250 p.

57. Guidotti A., Pesold C., Costa E. New neurochemical markers for psychosis: a working hypothesis of their operation // Neurochem Res. 2000. V. 25(9-10). P. 1207-18.

58. Guirado S., de la Calle A., Gutierrez A., Davila J.C. Serotonin innervation of the cerebral cortex in lizards // Brain Res. 1989. V. 488 P. 213-220.

59. Hall G.F., Lee S., Yao J. Neurofibrillary degeneration can be arrested in an in vivo cellular model of human tauopathy by application of a compound which inhibits tau filament formation in vitro // Mol Neurosci. 2002.V. 19(3). P. 253-60.

60. Halliwell B.L. Packer L Prilipko Y Free Radicals in the Brain. Aging, Neurological and Mental Diorders (Christen Y ed). Berlin 1992; 21-40.

61. Hanbery J, Jasper H. The non-specific thalamocortical projection system. J Neurosurg. 1954 Jan;ll(l):24-5.

62. Huang C.L., Winer J.A. Auditory thalamocortical projections in the cat: laminar and areal patterns of input // J Comp Neurol. 2000. V. 427. P. 302-331.

63. Hubel D. Attention units in the auditory cortex // Science., 1959. v.129, n.3358, p. 12791289.

64. Ingvar, D.H., Sulg, I.A., Regional cerebral blood flow and EEG frequency content in man. Scand. J. Clin. Invest. 1969; 23 (Suppl. 109), 47-66.

65. Kavanaugh W.M., Williams L.T. Science 1994; 266: 1862-1865.

66. Kucherenko R.P. and Otellin,V.A. Ultrastructure of the serotoninergic system of the motor area of the cerebral cortex. Arkh.Anat.Gistol.Embriol. 98:26-29.

67. Lambertz, M., Langhorst, P., Simultaneous changes of rhythmic organization in brainstem neurons, respiration, cardiovascular system and EEG between 0.05 Hz and 0.5 Hz. J. Auton. Nerv. Syst. 1998: 68: 58-77.

68. Lavin, A, Grace, A.A., Physiological properties of rat ventral pallidal neurons recorded intracellularly in vivo. J. Neurophysiol. 1996; 75: 1432-1443.

69. Ledoux M, Feremans W, Zissis G, Goens J, Andre J, Gourdain JM, Menu R, De Wit S, Cran S, et al. Oral "hairy" leucoplakia in an African AIDS patient // Cutan Pathol. 1986 V. 13(3). P. 235-41.

70. Lehning E.J., Balaban C.D., Ross J.F., Reid M.A., LoPachin R.M. Acrylamide neuropathy, Spatiotemporal characteristics of nerve cell damage in rat cerebellum. Neurotoxicology. 2002. V. 23(3). P. 397-414.

71. Leung, L.S., Yim, C.Y., Rhythmic delta-frequency activities in the nucleus accumbens of anesthetized and freely moving rats. Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993; 71: 311-320.

72. Lewis D.A., Levitt P. Schizophrenia as a disorder of neurodevelopment. Annu Rev Neurosci. 2002; 25:409-32.

73. Liebeskind DS. Imaging the future of stroke. I: Ischemia. Ann Neurol 2009;66:574-90.

74. Links K. Origin and propagation of spontaneous electrographic sharp waves in the in vitro turtle brain: a model of neuronal synchronization // Clin Neurophysiol. 1999. V. 110(9). P. 1535-44.

75. Lopes da Silva F.H., Kamp A. Hippocampal theta fraquency shifts and operant behavior // EEG clin. Neurophysiol. 1969. v. 26. p.134-146.

76. Lorente de No R. Thalamocortical projections. // Physiology of the nervous system / New York and London, 1938. p. 275-321.

77. Magoun H. W. The waking brain. Thomas (Springfield, III). 2nd edition. 1963.98

78. Marin-Padilla M. Three-dimensional structural organization of layer I of the human cerebral cortex: a Golgi study // Comp.Neurol. 1990. V. 299. P. 89-105.

79. Mesulam, M, Mufson, E., Insula of the old world monkey. Ill: Efferent cortical output and comments on function. J. Сотр. Neurol. 1982; 212:38-52.

80. Michel, C.M, Lehmann, D., Henggeler, В., Localization of the sources EEG delta, theta, alpha and beta frequency bands using the FFT dipole approximation. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1992;82:38^14.

81. Mies G, Ishimaru S., XieY. et al. J Cereb Blood Flow Metab 1991: II: 753 — 761.

82. Miskovic, V., Schmidt, L.A., Boyle, M., Saigal, S., Regional electroencephalogram (EEG) spectral power and hemispheric coherence in young adults born at extremely low birth weight. Clin. Neurophysiol. 2009; 120: 231-238.

83. Moncada S, Palmer R.M., Higgs E.A. Pharmacol Rev 1991; 43: 109-142.

84. Moruzzi G., Magoun H. W., Brain stem reticular formation and activation of EEG, в книге: Electroencephalography and clinical neurophysiology, v. 1, Boston, 1949.

85. Mulligan K.A., Tork I. Serotoninergic innervation of area 17 in the cat // Cereb.Cortex. 1993. V. 3. P. 108-121.

86. Murphy, M., Riedner, B.A., Huber, R., Massimini, M., Ferrarelli, F, Tononi, G., Source modeling sleep slow waves. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2009; 106: 1608-1613.

87. Nagata, K., Tagawa, K., Hiroi, S., Shishido, F., Uemura, K., 1989. Electroencephalographic

88. Nakashima K., Todd A. Anesthesiology 1996; 85 (1): 161 -168.

89. Nakayama, Aoki Y, Niitsu H. Studies on the mechanisms responsible for the formation of focal swellings on neuronal processes using a novel in vitro model of axonal injury // Neurotrauma 2001. V. 18. P. 545-554.

90. Naqui S.Z., Harris B.S., Thomaidou D., Parnavelas J.G. The noradrenergic system influences the fate of Cajal-Retzius cells in the developing cerebral cortex // Brain Res.Dev.Brain Res. 1999. V. 113. P. 75-82.

91. Nunez, P.L. Neocortical Dynamics and Human EEG Rhythms. Oxford University Press, New York. 1995

92. Obrenovitch T.P. Zilka E., Urenjak J. J Cereb Blood Flow Metab 1995; 160: 923-931

93. Olney J.W.E. J Neural Transm Suppi 1994; 43: 47-51

94. Ozaki, H., Watanabe, S., Suzuki, H., Topographic EEG changes due to hypobaric hypoxia at simulated high altitude. Electroencephal. Clin. Neurophysiol. 1995; 94:349-356.

95. Park JS, Bateman MC, Goldberg MP. Rapid alterations in dendrite morphology during sublethal hypoxia or glutamate receptor activation. Neurobiol Dis. 1996;3(3):215-27.

96. Pazos A., Cortes R., Palacios J.M. Quantitative autoradiographic mapping of serotonin receptors in the rat brain. II. Serotonin-2 receptors // J.Brain Res. 1985. V. 346(2). P. 231-49.

97. Prieto J.J., Winer J.A. Layer VI in cat primary auditory cortex // Golgi study and sublaminar origins of projection neurons // Comp Neurol. 1999. V. 404(3). P. 332-58.

98. Pulsinelli W.A. Am Sci Med 1995; 2: 16 — 25.

99. Ramon y Cajal S. 1911. Histologic du Systeme Nerveux de l'Homme et des Vertebres. Vol. 2. Paris: Maloine;

100. Schliebs R., Walch C., Stewart M.G. Laminar pattern of cholinergic and adrenergic receptors in rat visual cortex using quantitative receptor autoradiography // Hirnforsch. 1989. V.30(3). P. 303-11.

101. Shlosberg D., Saundra L., Patric et al, 2003, Inhibitory effect of mouse neocortex layer I on the underlying cellular network //

102. Siesjo B.K., Bengtsson F. J Cereb Blood Flow Metab 1989; 9: 127-140.

103. Silver A, Erecinska M J Gen Physiol 1990; 95: 837-866

104. Soderfeldt B, Kalimo H, Olsson Y, Siesjo BK (1983) Bicucullineinduced epileptic brain injury. Transient and persistent cell changes in rat cerebral cortex in the early recovery period. Acta Neuropathol. 1983;62(l-2):87-95.

105. Sudarsky, L., Pathophysiology of the Nervous System. Little, Brown, and Company, Boston. 1990.

106. Velikova, S., Locatelli, M., Chiara Insacco, C., Smeraldi, E., Comi, G., Leocani, L., Dysfunctional brain circuitry in obsessive-compulsive disorder: source and coherence analysis of EEG rhythms. Neurolmage 2010; 49: 977-983.

107. Watson B.D., Dietrich W.D., Busto R., Wachtel M.S., Ginsberg M.D. Induction of reproducible brain infarction by photochemically initiated thrombosis. Ann Neurol. 1985 May;17(5):497-504.

108. White AR, Guirguis R, Brazier MW, et al. Sublethal concentrations of prion peptide PrP106-126 or the amyloid beta peptide of Alzheimer's disease activates expression of proapoptotic markers in primary cortical neurons. Neurobiol Dis. 2001;8:299-316.

109. Wright C.E. Cardiovasc Res 1992; 26 (1): 48-57.

110. Zijlmans, J.C., Pasman, J.W., Horstink, M.W., Stegeman, D.F., van Hof, M.A., Poortvliet, D.J., Notermans, S.L., Jonkman, E.J., EEG findings in patients with vascular parkinsonism. Acta Neurol. Scand. 1998; 98:243-247.