Структурно-функциональные изменения миокарда при прогрессировании хронической почечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Бадаева, Саглар Владимировна

• Бадаева, Саглар Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бадаева, Саглар Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Гипертрофия левого желудочка при хронической болезни почек: распространенность, клиническое значение, факторы риска и патофизиологические механизмы

1.1. Гипертрофия левого желудочка при ХБП: распространенность на

1 • 1 • додиализном этапе

1.2. Патофизиологические механизмы и факторы риска ГЛЖ при хронической болезни почек

1.2.1. Современные представления о молекулярно-клеточных механизмах ремоделирования миокарда

1.2.2. Вклад медиаторов нейрогуморальной регуляции в ремоделирование миокарда

1.2.3. Вторичный гиперпаратиреоз и дефицит кальцитриола как факторы риска ГЛЖ при ХПН

1.2.4. Роль артериальной гипертонии как важного гемодинамического фактора ремоделирования миокарда при ХПН

1.2.5. Роль нефрогенной анемии в ремоделировании миокарда

1.2.6. Роль артериосклероза и фиброза миокарда в механизме формирования ГЛЖ

1.2.7. Уремические токсины как факторы риска ГЛЖ

1.3. Гипертрофия миокарда левого желудочка - неблагоприятный фактор и причина высокой смертности больных с ХПН. Период декомпенсации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Лабораторное исследование

2.2.2. Инструментальное исследование

2.3. Методы статистической обработки материалов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Частота гипертрофии левого желудочка на разных стадиях додиализной ХПН и факторы риска ее формирования

З.Ш.Частота ГЛЖ в зависимости от стадии ХБП

3.1.2. Факторы риска ГЛЖ, ассоциированные с «регрессированием ХБП

3.2. Связь между динамикой клинико-лабораторных параметров и эволюцией ГЛЖ по мере прогрессирования ХБП

3.3. Регресс ГЛЖ и факторы, его определяющие

3.4. Геометрия левого желудочка при ХБП и факторы, на нее влияющие i 3.5/Функциональное состояние миокарда при ХБП

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения миокарда при прогрессировании хронической почечной недостаточности»

Актуальность проблемы

Несмотря на достигнутый в течение двух последних десятилетий значительный прогресс в лечении терминальной хронической почечной недостаточности (ХПН) и широкое применение в клинической практике методов заместительной почечной терапии (ЗПТ), многие аспекты этой проблемы до настоящего времени остаются нерешенными. К последним относится высокий риск развития при ХПН патологии сердечно-сосудистой системы, весьма ограничивающий эффективность лечения и значительно снижающий долговременные результаты ЗПТ. В связи с этим, вопросы ускоренного формирования и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при хронической болезни почек (ХБП) находятся в центре внимания современной нефрологии.

В настоящее время можно считать доказанным, что снижение функции почек является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии [170]. Показано, что ее вероятность возрастает уже при умеренном снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и увеличивается далее по мере прогрессирования ХПН, достигая максимума в терминальной стадии. Как следствие, в условиях ЗПТ кардиоваскулярная заболеваемость, независимо от возраста, многократно превышает таковую в общей популяции, и является главной причиной смерти больных, получающих лечение диализом [1,4,167]. Таким образом, профилактика и лечение ССЗ при ХПН, в том числе на ее ранних стадиях, имеет важное значение для улучшения отдаленных результатов диализа и трансплантации почки.

Еще более актуальным представляется решение этих вопросов в свете современной демографической проблемы, а именно в аспекте данных о непрерывном росте в последние 15-20 лет числа больных, страдающих хронической болезнью почек [5,124,143] и результатов популяционных исследований, демонстрирующих вклад ХБП в кардиоваскулярную смертность населения.

Высокий риск развития ССЗ при ХБП, как полагают, обусловлен сочетанным действием традиционных и обусловленных уремией, нетрадиционных, факторов, и именно многофакторная природа сердечнососудистой патологии при ХПН является в настоящее время объектом пристального изучения. Очевидно, что идентификация механизмов ее формирования и прогрессирования является необходимой предпосылкой для разработки новых, эффективных подходов к ее профилактике и лечению.

В структуре сердечно-сосудистой патологии при ХБП особое место занимает гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Полагают, что первоначально она формируется как адаптивный процесс, направленный на поддержание нормальной функции сердца, в условиях перегрузки миокарда,, но далее приобретает характер патологической адаптации (ша1-адаптации), становясь структурной основой сердечной недостаточности,, ишемии миокарда и нарушений ритма сердца.

В условиях лечения хроническим диализом, ГЛЖ является значимым предиктором неблагоприятного прогноза, ассоциированным с существенным' повышением риска смерти, и большинство исследований, посвященных проблеме ремоделирования миокарда при ХБП,. относится к диализной стадии заболевания^ [70,71,132]. В то же время ряд исследований, хотя и весьма немногочисленных, не оставляет сомнения в том, что ГЛЖ может возникать и на додиализной стадии ХПН, и выявляется тем чаще, чем ниже СКФ [103]. Однако данные о частоте ГЛЖ в разных стадиях ХБП не однозначны и требуют уточнения.

К настоящему времени показано, что ГЛЖ при ХБП имеет многофакторную природу. При этом достаточно подробно изучена роль в ее формировании гемодинамических факторов, тогда как значение негемо динамических механизмов остается предметом интенсивных исследований. Практически не изучена связь ремоделирования миокарда с i

J присущими; ХПН гомеостатическими сдвигами. Не выяснена последовательность включениям отдельных патофизиологических механизмов

1 '

ГЛЖ по мере: прогрессирования? ХБП. Нуждаются; в уточнении: и данные: о

I возможности регресса- ГЛЖ. Исследования; по этому вопросу касаются в>

I ' . f основном лишь значения коррекции гемодинамических факторов риска ТЛЖ, тогда как роль воздействий на негемодинамические факторы, практически не i изучена;. Вместе: с тем: выяснение этих вопросов является необходимым

I условием разработки новых подходов к предупреждению формирования и торможению прогрессирования; ГЛЖ, что; в свою очередь, имеет

Ч ■ ■ • ■ ' первоочередное значение для улучшения результатов долговременной ЗГГГ,. снижения смертности больных, повышения- уровня их медико-социальной реабилитации, а, следовательно, и качества жизни. Цсльисследования изучить частоту гипертрофии левого желудочка и ее патогенетические i механизмы на додиализном этапе хронической болезни почек недиабетическойi природы и- оценить: их роль на каждой стадии снижения? функции почек.

Задачи исследования f IV Изучить связь гипертрофии миокарда со степенью снижениям ' t функции почек на додиализном этапе ХГ1Н.

I 2. Проследить динамику и оценить связь ремоделирования миокарда с

I , показателями артериального давления (АД) и уровня в крови гемоглобина:

I (НЬ), общего кальция^ (Са), неорганического фосфора (Р), альбумина, Среактивного: белка (СРБ) и: паратиреоидного гормона1 (ПТГ) по мере прогрессирования ХПН.

3. Оценить, значение гемодинамических и негемодинамичес'ких

I факторов риска ГЛЖ последовательно в третьей, четвертой и пятой стадиях 1 j на додиализном этане ХБП.

4. Выявить факторы, влияющие на динамику развития ГЛЖ.

5: Оценить функциональное.: состояние: миокарда и изучить - геометрию левого желудочка (ЛЖ) при прогрессировании ХБП, и проанализировать вклад отдельных факторов; риска в формирование концентрической; и эксцентрической ГЛЖ.

Научная новизна исследования^

Впервые изучена связь, между ГЛЖ и гомеостатическими сдвигами, закономерно возникающими при снижении функции почек. Подробно проанализирована корреляция? этих сдвигов; с ремоделированием ЛЖ по мере: прогрессирования? ХБП, что позволило- уточнить патогенетическое0 значение отдельных гемодинамических и негемодинамических механизмовша-каждом: этапе снижения, скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и сформулировать

1 представление: о последовательном включении* отдельных факторов,

I ■ стимулирующих формирование. ГЛЖ,. при прогрессирующей ХБП. В : частности установлено;, что- артериальная? гипертония? (АГ) является} фактором, инициирующим ГЛЖ на ранних стадиях снижения функции почек, анемия и* нарушения; метаболизма кальция? усугубляют ремоделирование: миокарда в стадии выраженной ХПН, а синдром хронического воспаления играет наиболее существенную роль в терминальной'стадии-заболевания.

Впервые выявлена не зависимая от снижения СКФ, гиперфосфатемии и уровня ПТГ крови связь между гипокальциемией и ремоделированием ЛЖ, что может указыватьметаболита D3 (Д-гормона) в патогенезе ГЛЖ при ХБП.

Получены новые данные, не только подтверждающие возможность регрессии ГЛЖ даже при прогрессировании ХБП, но и демонстрирующие, что условиями- такой регрессии является нормализация уровня АД, гемоглобина и общего кальция крови.

При- оценке функционального состояния миокарда применен специальный подход, исключающий влияния возрастных изменений; что позволило получить не известные: ранее данные о непосредственной' связи? между диастолической дисфункцией и заболеванием почек. j . . ■ ■ ; J Практическая значимость работы и

Результаты исследования позволяют предложить-, для? клинической j; практики комплекс рекомендаций, направленных на оптимизацию» лечения. пациентов с прогрессирующей ХБП и улучшение отдаленного- прогноза заболевания.'

Полученные данные существенно дополняют существующие I представления о терапевтической:: стратегии; и тактике, нацеленных на

I профилактику и торможение прогрессирования^ ГЛЖ при- ХБП. Они i: ' убедительно- демонстрируют, что: лечебные: мероприятия/ необходимо

I начинать на самых ранних стадиях ХПН (не позднее 3 стадии ХБП), когда

I очевидные гомеостатические сдвиги отсутствуют и первостепенную важность имеет эффективная гипотензивная, терапия, обеспечивающая достижение целевого систолического АД» не выше 130 мм рт. ст. При нрогрессировании

ХБП до 4 стадии, для которой характерны снижение НЬ крови и нарушения гомеостаза- Ga и Р, помимо? эффективного контроля АД, необходима

I коррекция анемии с достижением целевого уровня НЬ 120 г/л и устранение г гипокальциемии. Последнее, как следует из полученных в работе данных, является обязательным условием профилактики и торможения I прогрессирования ГЛЖ, наряду с нормализацией АД и НЬ крови. Очевидно,.

I что мониторирование показателей АД, НЬ и биохимических анализов крови в i--" 1 ■ ■ ходе их коррекции служит одним из условий эффективности проводимых мероприятий.

Внедрение результатов исследования!

Результаты исследования- внедрены в практику лечебной деятельности Московского городского нефрологического центра и отделения. нефрологии ГКБ№52.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, их них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

1. Юбилейной конференции МГНЦ «Актуальные проблемы нефрологии и заместительной почечной терапии» Москва, 2004г.

2. VII Российско-французской школе-семинаре «Передовые рубежи нефрологии» Москва, апрель 2004г.

3. IV конференции Российского диализного общества Санкт Петербург, Репино, сентябрь 2005г.

4. VI съезде Научного общества нефрологов России Москва, ноябрь 2005г.

5. заседании нефрологической секции Московского городского научного общества терапевтов Москва, апрель 2006г.

6. Российском медицинском форуме «Фундаментальная наука и практика» Москва, октябрь 2006г.

7. заседании Московского городского научного общества терапевтов Москва, октябрь 2006г.

8. Г Национальном конгрессе терапевтов (Москва, ноябрь 2006г.)

9. ежегодном конгрессе Американского общества нефрологов Сан Диего, ноябрь 2006г.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 110 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, результатов исследований, их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 15 таблицами. Список литературы включает 181 источник, из которых 29 отечественных и 152 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бадаева, Саглар Владимировна

Выводы

1. Формирование гипертрофии миокарда левого желудочка тесно коррелирует со степенью снижения функции почек; при умеренном ее нарушении (3 стадия хронической болезни почек) гипертрофия левого желудочка выявляется примерно у трети больных, в следующей (4 стадия хронической болезни почек) - более чем у половины, а в терминальной (5 стадия хронической болезни почек), то есть к началу заместительной почечной'терапии, у подавляющего большинства больных.

2. Гипертрофия левого желудочка при. хронической • болезни почек имеет многофакторную природу, и ее формирование коррелирует с возрастом, клиренсом креатинина, концентрациями в крови гемоглобина, кальция^ фосфора, альбумина, G- реактивного белка, а также с уровнями; систолического и диастолического давления и длительностью артериальной гипертонии.

3. Фактором, инициирующим гипертрофию миокарда; на ранних стадиях хронической болезни почек является артериальная .гипертония, действие которой по мере прогрессирования болезни дополняется последовательным включением: анемии и гипокальциемии, а затем и синдрома хронического воспаления.

4. Независимыми; факторами риска гипертрофии левого: желудочка, не связанными; с действием других изученных механизмов, являются гипокальциемия, артериальная гипертония, возраст и повышение в крови уровня С- реактивного белка.

5. На додиализном этапе хронической почечной недостаточности; даже при прогрессирующем^ снижении функции почек, может быть достигнут регресс гипертрофии левого желудочка. Его обязательными условиями являются нормализация артериального давления, полная; коррекция анемии и эффективный контроль гипокальциемии.

6. В 3 и 4 стадиях хронической болезни почек одинаково часто возникает концентрический и эксцентрический тип ремоделирования миокарда. На 5 стадии преобладающим является концентрический тип гипертрофии; левого желудочка. Развитие диастолической дисфункции миокарда прямо зависит от степени увеличения массы миокарда левого желудочка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Своевременная диагностика ГЛЖ, профилактика и торможение ее прогрессирования являются- необходимой предпосылкой улучшения отдаленных результатов хронического диализа и трансплантации почки. С учетом этого, а также полученных данных о закономерном формировании ГЛЖ, начиная с 3 стадии ХБП, и ее прогрессировании при дальнейшем течении заболевания, ЭхоКГ - контроль состояния сердца должен быть обязательным компонентом мониторинга больных с ХБП.

2. ЭхоКГ - контроль состояния миокарда у больных с ХБП следует начинать не позднее 3 стадии заболевания и; проводить с периодичностью не реже 1 раза в 12 месяцев на всем'протяжении всего срока наблюдения пациента.

3. Учитывая многофакторную природу ГЛЖ, и важную роль в ее формировании не только гемодинамических, но и негемодинамических факторов, динамическое наблюдение больных на додиализном этапе ХБП должно быть регулярным, комплексным и включать контроль АГ, коррекцию анемии и нарушений фосфорно-кальциевого обмена, а также динамический контроль С-реактивного белка крови< с целью своевременной диагностики и лечения свойственного ХПН синдрома хронического воспаления. При этом следует, что в качестве целевых уровней должны быть приняты нормальные показатели АД, гемоглобина и кальция крови.

4. При интерпретации данных об изменениях показателей трансмитрального кровотока целесообразно учитывать рекомендации

Рабочей группы Европейской Ассоциации Кардиологов по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности, что позволяет корректнее судить о связи между дисфункцией миокарда, обусловленной ГЛЖ, и ХБП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бадаева, Саглар Владимировна, 0 год

1. Андрусев A.M. Отдаленные результаты постоянного перитонеального диализа и факторы, их определяющие // Дисс.к.м.н., Москва,2005

2. Барабанова Т.А., Пенчук Н.А. Миокард, паратиреоидный гормон и хроническая почечная недостаточность. Нефрология 1998;2:88-94

3. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность, 2000; 1:40-44

4. Бикбов Б.Т. Анализ выживаемости и факторов риска неблагоприятных исходов у больных на программном гемодиализе//Дисс.к.м.н., Москва, 2004

5. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2003гг // Нефрология и диализ — 2005- т7, №3, стр.204-276

6. Вайнтруб Б.Д. Молекулярная эндокринология. Фундаментальные исследования и их отражения в клинике // М, «Медицина»2003, стр.493

7. Волгина Г.В. Механизмы формирования структурно-функциональных нарушений миокарда у больных с конечной стадией заболеваний почек. // Дисс. д.м.н., Москва, 2003

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика // М., «Практика», 1999

9. Жаринов О.И., Антоненко JI.H. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение // Кардиология, 1995, N8:57-60

10. Ю.Карпов Р.С., Пузырев;К.В:, Павлюкова E.Hi, Степанов В.А. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда? левого желудочка // Кардиология, 2001,N6:25-30

11. Кобалава Ж.Д, Терещенко; С.Н., Калинкин А.Л. Суточное, мониторирование артериального? давления: методические аспекты и клиническое значение; Москва; 1997,.стр.32

12. Кутырииа И.М., Руденко Т.Е., Швецов М.Ю:, Кушнир В.В. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений у больных на додиализной стадии-; хронической почечной недостаточности // Тер.арх., 2006, т5: 45-51

13. Милованов Ю.С., Дзитоева М.Ю., Шилов Е.М., Сафонов В.В. и соавт. Атеросклероз/кальциноз- сонных, и периферических артерий у больных с начальной и терминальной стадиями хронической почечной недостаточности // Tep.apx.2006; т.5: 55-59

14. Милованова Л.Ю., Николаев АЛО., Козлова Т.А., Сафонов В ЛЗ:,, Милованов Ю;С. II Нефрология и диализ 2004; т.6;: N1?: 54-58

15. Нефрология: руководство длятрачеш. Под?ред; ЖЕ;„Тареевош // М., «Медицина» 2000, сгр.688

16. Г6;.Николаев! АЛО;, Козловская; Л.В. Эритропоэтин: применение на ранней и диализной стадиях хронической почечной недостаточности //Consilium Medicum 2001, т.З, п7

17. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности. Доклад экспертной^ группы по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности^ Европейского: общества кардиологов, // Сердечная недостаточность 2001, N6: 251 -276

18. Рязанов А.С., Смирнова М.Д. Юренев А.Г1. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза // Tep.apx.,2000;N2: 672-677

19. Томилина Н.А., Волгина Г.В., Бикбов Б.Т., Ким И.Г. Проблема; сердечно-сосудистых заболеваний при хронической почечной недостаточности // Нефрология и диализ 2003; 5( Г): 15-24.

20. Шмидт Р. Физиология человека// М'., « Мир», 1996

21. Шутов A.M. Диастолическая дисфункция у больных с, хронической почечной недостаточностью // Нефрология и диализ 2002; (3): 195-201

22. Шутов A.M., Кондратьева- Н.И., Куликова E.G. Ремоделирование сердца у больных с хронической почечной; недостаточностью в стадии не требующей диализа // Tep.apx.2002, N6:46-49

23. Шутов A.M., Кондратьева Е.С., Ивашкина;Т.Н., Кондратьева; Н.И: // Анемия: и диастолическая дисфункция левого желудочка- у больных с; диализной хронической почечной недостаточностью // Нефрология и диализ 2001, N3(4): 422-426

24. Abe S. Yoshizawa М., Yamamoto Y. Arrhythmia in haemodialysis patients// Nephrol Dial Transplant 1994- Vol. 9, №7-P973

25. Agoda L.Y., Eggers P.W. Renal replacement therapy in the United States: data from the United States Renal; Data System; // Amer.J.Kidney Dis -1995.- Vol;25,№l.- РЛ19-133

26. Amann K., Breitbach M., Ritz E., Mall G. Miocyte capillary mismatch in the heart of uremic patients //J?Am Soc Nephrol: 1998; 9: 1018-1022

27. Amann K., Gross M.L., London G.M. et al. Hyperphosphataemia-a silent- killer of patient^ with renal failure?// Nephrol Dial Transplant 1999, N14: 2085-2087

28. Amann K., Neususs R., Ritz E. et al Changes of vascular architecture independent of blood pressure in experimental uremia // Am J Hypertens 1995; N8: 409-417

29. Amann K., Ritz E. Cardiac structure and function in renal disease // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1996; - Vol. 5. - P. 102-106

30. Amann К., Schwartz U., Torning J., Stein G., Ritz E. Some cardiac abnormalities in'renal failure. Eds. Grunfeld J.P., Bach J.F., Kreis H. Paris, Medecine-Sciences Flammarion 1997: 1-15

31. Amann K., Torning J., Nichols C., Ronenberg G., Zeier M., Mall; G., Ritz E. Hypertrophy or hyperplasia? Wall thickening of: intramyocardial arteries in experimental renal failure // Nephrol; Dial Transpant. 1996, Vol 11: 128

32. Amann K.,Wiest G., Zimmer G., Gretz N., Ritz E., Mall G. Reduced capillary density in the myocardium of uremic rats a stereological study // Kidney Int 1992, N426 : 1079-1085

33. Amann K., Wolf F., Nicholas С et al. Aortic changes in experimental renal failure: Hyperplasia or hypertrophy of smooth muscle cells? //Hypertension 1997

34. Amann K.,Kronenberg G., Gehlen F., Wessels S., Orth S.R. Cardiac remodeling: in experimental renal failure an immunochemical: study // Nephrol Dial: Transplant: 1998,. N13: 1958-1966

35. Amann< K., Ritz E., Wiest G., Mall G. The role of parathyroid hormone: in the genesis of interstitial cell activation of cardiac fibroblasts, in uremia // Journal of the ASN 1994 , N 4;: 1814-1819

36. Bevan R.D. Effect of sympathetic generation on smooth muscle cell proliferation in the growing rabbit ear artery // Circ Res 1975 N37: 14-19

37. Bostom A.G., Labtrop E. Hyperhomocysteinemia in end-stage renal disease: prevalence, etiology and potentional relationship to arteriosclerotic outcomes // Kidney Int 1997, N52: 10-20i

38. Canella G., Paoletti E, Delfino R. et al. Prolonged therapy with ACE-inhibitors induces a regression;ofi left ventricular hypertrophy; of dialysediuremic patients independently from hypotensive effects // Am J Kidney Dis 1997, Vol30: 659-664

39. Cannella G, Paoletti E, Ravera Gi et al: Inadequate diagnosis and therapy of arterial hypertension as; causes of left ventricular hypertrophy in uremic dialysis patients // Kidney Int 2000;58:260

40. Cannella G. Clues for understanding the pathogenesis of left ventricular; hypertrophy in chronic uremia // Int J. Artific. Organs -1998-Vol.21: 378-383

41. Cardio Renal Anemia Syndrome. Edit by H.Hampl 2000, p.138

42. Gockroft D.W. gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine // Nephron 1976; 16:31

43. Cohn J.N. Structural basis for heart failure: ventricular remodeling and its pharmacological inhibition // Circulation 1995; Vol 91: 2504-2507

44. Collucci W.S. Miocardial endothelin. Does it play a role in; myocardial failure? // Circulation 1996, N93 : 1069-1072

45. Conlon P.J., Walshe J.J., Heinle S.K. et al Predialysis systolic blood pressure correlates strongly with mean 24-hour systolic blood pressure and left ventricular mass in stable hemodialysis patients // J Am Soc Nephrol 1996; 7: 2658-2663

46. Conte F., Limido A., Malberti F., Marcelli D., Spotti D., Locatelli. F. Registro Lombardo Dialisi e Trapianto. 1996 / Annual Report Regione Lombardia-Direzione Generale Sanita, Milano: 1998

47. Demuth K., Blacer J., Guerin A., Benoit M.O. et al Endothelin and cardiovascular remodeling in end-stage renal disease // Nephrol Dial. Transplant 1998, N13, 375-383

48. Devereux R.B. Reichek N. Echocardiographic determination og left ventricular mass in man: Anatomic validation of the method // Circulation 1977; 55: 613=618

49. Dollery C.M., McEwan J.D., Henney A.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease // Circ Res 1995; N77: 863-868

50. Drau V.J. The role of mechanical and humoral factors in growth regulation of vascular smooth muscle and cardiac myocytes // Gurr Gpin Nephrol Hypertens 1993; N2: 27-32

51. Drueke Т., Fleure J.Y. et al Effect of parathyroidectomy on left ventricular function in hemodialysis patients // Lancet 1980; N1:. 112-1141.'

52. Ertuck S., Ertug-A.E., Ates K. . etall Relationship of; ambulatoryblood pressure monitoring: data to echocardiography findings inft hemodialysis patients // Nephrol Dial Transplant, 1996, Vol.l 1Aj 2050-2054

53. An analysis of» other possible: risk factors // Nephrol Dial. Г Transplant 1995, N10: 2090-2095

54. Fliser D., Franek E., Fode P. ct al Subacute infusion of physiologic doses of parathyroid hormone raises blood pressure in humans. Nephrol Dial. Transplant 1997, N12, 933-938

55. Foley R.N., Parfrey P.S.,. Harnett J.D., Kent G.M., Murray D.G.1. Г ■ \ ,i The impact ofianemiasontcardiomiopathy,. morbidity andimortalitr1..■.■'•'in end-stage renal disease // Am J}Kidhey Dis -1996;N28:53-61

56. Foley R.N., Parfrey P;S., Harnett J:D., Kent G.M., Murray D.C.sй . | The prognostic. importance1 offteft1 ventricular geometry in?.uremic:cardiomiopathy//TAm-Soc Nephroid 995;N5:2024-2031'

57. Foley R.N., Parfrey P.S., Harnett J.D.,et al. Clinical andechocardiography disease in patients, starting: end-stage renal1.' .disease therapy// Kidney Int -1995;N47:186-192

58. Foley R.N., Parfrey P.S., I lurnett J.D.' et al Impact of hypertension } on on cardiomiopathy, morbidity and mortalitr in end-stage; renaldisease // Kidney Int 1996, N49: 1379-1385

59. Ganguly P.K. Catecholamines and. cardiovascular disorders:pathophysiologic considerations. Am Heart J 1989; 118: 868-872

60. Ganten D., Lufit F.C., Kwokawa K.K. Hormones, autocoids., neurotransmitters and growth factors. Curr Opin Nephrol Hypertens 1993; 2: 1-4

61. Geisterfer A.T., Peach M.J:, Owens G.K. Angiotensin И induces hypertrophy, not hyperplasia, in cultured rat aortic smooth muscle cells// Circ res 1988, N62: 749-756

62. Gerdes A.M, Capasso J.M. Structural remodeling and mechanical dysfunction of cardiac myocytes in heart failure // J Mol Cell Cardiol 1995; Vol 27: 849-856

63. Gibbons G.I I., Dzau V.J., Owens G.K. The emerging concept of vascular remodeling // N Engl Med 1998; N 33 : 1431-1438

64. Gibbons G.I I. Endotelial function as a determination, of vascular function and structure: a new therapeutic target // Am J Cardiol' 1997, 79:3-8

65. Greaves S.C., Gamble G;D;, Collins J;E. et al. Determination of left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction in chronic renal failure // Am J Kidney Dis 1994; Vol 25; N5: 768-776

66. Guerin A.P., Pannier В., Marchais S.J. et al Arterial remodeling and cardiovascular function in end- stage renal: failure // In Advances in nephrology 1998, Vol 27: 105-109

67. Habib P.M., Springall D.R., Davies G.J., Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide sinthase indilated .cardiomiopathy // Lancet 1996; 347: 1151-1155

68. Harnett J.D., Foley R.N., Kent G.M. Congestive heart failure in dialysis patients: Prevalence, incidence, prognosis, and risk factors //Kidney Int. -1995- Vol.47- P884-890

69. Harnett J.D., Parfrey P.S., Griffirs S.N. et al ft ventricular hypertrophy in end-stage renal disease // Nephron 1994; Vol 48:105-115

70. Heart Outcomes Prevention evaluation (HOPE) study investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril on cardiovascular events in high-risk patients // New Engl J Med 2000; 342:145-153

71. Henry R.M.A., Kostense P.J., Bos G., Dekker J.M., Nijpels G., Heine R.J. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: The Hoorn Srudy// Kidney Int. -2002-Vol.62- PI 402-1407

72. Hernandez D., Lacalzada J., Ruffino M., et al Prediction of left ventricular mass changes after renal transplantation by polymorhism of the angiotensin-converting enzyme gene. Kidney Int 1997; N51:1205-1211

73. Herzog C.A. Acute myocardial infarction in patients with end-stage.renal disease // Kidney Int. -1999- suppl.71- PI30-133

74. Huting J. Course of left ventricular hypertrophy and function in end-stage renal disease: after renal transplantation // Am J Cardiol 1992, 70:1481-1484

75. Irani K. Oxidant signaling in vascular cell growth, death and survival;// Circ Res 2000; N87:179-190

76. Jackson C.L., Schwartz S. M. Pharmacology of smooth muscle cell replication // Hypertens 1992; N20: 713-736

77. Joannides R., Bakkali E.H., Le Roy F. et al. Altered flow-dependent vasodilatation of conduit arteries in maintenance hemodialysis //Nephrol dial Transplant 1997; N12:2623-2628

78. Kerkela R., Force T. Recent insights into cardiac hypertrophy and left ventricular remodeling // Curr Heart Fail Rep 2006; 3(1): 14-18

79. Kielstein J.T., Zoccali C. Assymetric dimethylarginine: a cardiovascular risk factor and a uremic toxin coming of age? //Am J.Kidney Dis 2005; N46(2): 186-202

80. Kimmek P.L. Phillips. T.M., Simmens S et al. Immunologic function and survival in hemodialysis patients // Kidney Int 1998;N54:236-244

81. Kojda Т., Harrison D. Interaction between NO and reactive.oxygen species: pathophysiological importance in atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart failure // Cardiovasc Res 1999; N43:562-571

82. Kunz K., Dimitrov Y, Muller et al. Uraemic cardiomiopathy // Nephrol Dial Transplant 1998; N13(Suppl 4): 39-43

83. Levin A., Singer J., Thompson C.R., et al. Prevalent left ventricular hypertrophy in the predialysis population: identifyingopportunities for intervention // Am J Kidney Dis -1996, N27:347-354

84. Levin E.R., Gardner D.G., Sampson W.K. Natriuretic peptides // N Engl J Med 1998; 339: 32-328

85. Levin A., Thompson C.R., Either J. et al Left ventricular mass increase in early renal disease: impact of decline in hemoglobin // Am J Kidney Dis 1998; N34: 125-134

86. Levine В., Kalman J., Mayer L., Fillit H.M., Packer M. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure //New Engl J Med 1990; 323: 236-241

87. Levy D., Garrison R.G., Savage D.D., et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass index in the Framingham Heart Study. //N Engl J Med. -1990-N22:1561-1566

88. London G. Pathophysiology of cardiovascular damage in-the early renal population// Nephrol Dial Transplant -2001, N16, Supp 12:3-6

89. London G.M. Geerin A.P., Marchais S. et al: Cardiac and arterial interaction in end-stage renal disease // Kidney Int 1996;N50: 600-608;

90. London G.M. Heterogeneity of left ventricular hypertrophy — does it have clinical implications? // Nephrol Dial Transplant 1998; Vol 13: 17-19

91. London G.M., Fabiani F., Left ventrivular dysfunction in end-stage renal1 disease:< echocardiographic insights // Cardiac dysfunction in chronic uremia Eds Parfrey P.S, Harnett J.D., Basel; Kluwer Acad Publ 1992: 117-137

92. London G., Parfrey P.S. Cardiac disease in chronic uremia: pathogenesis: Adv Ren Replace Ther -1997, N83: 415-426

93. London G.M., Pannier В., Guerin A.P. Cardiac hypertrophy , aortic compliance and wave reflection in end-stage renal disease: comparative effects of ACE inhibition and calcium channel blockade // Circulation 1994; N90: 2789-2796

94. Lyall F., Morton J.J., Lever A.F., Cragoe E.J Angiotensin II activates. Na-H exchange and stimulates growth in vascular smooth muscle cells // J Hypertens 1988;N6( Suppl 14): 438-441

95. Marabotti G., Ebert A.G., Palombo C. et al. Causal, ambulatory and stress blood: pressure: relationship with left ventricular mass and filling//Int J Cardiol 1991; 31: 89-96

96. McKnight S.L. Molecular zippers in gene regulation // Sci Am 1991;267:54-64

97. Mizzani M., Ayus J.C. Control of hyperparathyroidism by short daily dialysis with , concomitant use of high dose vitamin D analogue (paricalcitol) // J Am Soc Nephrol 2004;N15: 73

98. Moeller S., Gioberg S., Brown G. ESRD patients in 2001: global overview of patients, treatment modalities and developing trends. // Nephrol Dial Transplant 2002- Vol. 17-P2071-2076

99. Molkentin J.D., Dorn G.W. Cytoplasmic signaling pathways that regulate cardiac hypertrophy // Anna Rev Physiol 2001; 63: 391-426

100. Murphy S.W., Foley R.N., Parfrey P.S. Screening and treatment for cardiovascular disease in patients with chronic renal disease // Am J Kidney Dis 1998; 32: 184-199

101. O'Conell T.D., Beny J.E., Jarvis A.K., Sommerman M.J., Simpson R.U. 1.25- Diihydroxyvitamin D3 regulation; of cardiac miocyte proliferation and hypertrophy // Am J Physiol 1997: 17511758

102. Opie L.H. Mechanisms of cardiac contraction and relaxation// Braunwald's heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. Ed Zipes D., Libby P., Bonow R.O., Braunwald E. 7th ed. Pensylvania, Elsevier Saunders, 2005:457-490

103. Pagani F.D., Baker L.S., His C. et al Left ventricular systolic and diastolic disfunction after infusion of tumor necrosis factor-alfa in conscious dogs J Clin Invest 1992; N90: 388-398

104. Paoletti E., Bellino D., Cassottana P. et al. Left ventricular hypertrophy in nondiabetic predialysis CKD // Am J Kidney Dis 2005; 46(2): 320-327

105. Parfrey P.S., Foley R;N., Harnett J;T., Kent G.M., Murray D., Barre P.E., Outcome and risk factors for left ventricular disorders in chronic uremia // Nephrol Dial Transpl. -1996- N11: P1277-1285

106. Parfrey P.S., Foley R.N., Harnett J.T et al Impact of renal transplantation onmremic cardiomyopathy // Transplantation 1995: N60: 908-914

107. Rairie A.E. Hypertension and ishaemic heart disease in renal transplant recipients // Nephrol Dial Transplant 1995;: Vol 10 (Suppl l): 95-100

108. Rambausek M., Ritz E., Mall G.et al Myocardial hypertrophy in rats with renal insufficiency // Kidney Int 1985; 28: 775-782

109. Rigatto C., Foley R.N., Parfrey P.S. et al Long-term evolution of uremic cardiomopathy //J Am Soc Nephrol 1999; 10: A3766

110. Ritz E., Lippert J,. Keller C. Hypertension, cardiovascular complications- and survival in diabetic patients on maintenance haemodialysis // Nephrol Dial transpl 1995, Vol 10 (Suppl 7):43-46

111. Rostand S.G., Rirk K.A., Rutsky E.A. Dialysis-associated ischemic heart disease: insights from coronary angiography // Kidney int 1984; N25: 653-659

112. Rostand S.G., Sanders P.S., Rutsky E.A. Cardiac calcification in uremia // Contrib Nephrol 1993; 106: 26-29

113. Rutrowskski B. Changing pattern of end- stage renal disease in central and eastern; Europe II Nephrol! Dial Transplant — 2000-Vol.l5-P156-160.

114. Saito Y., Shirai K., Uscino J et al Effect of nifedepine administration on pulse wave velocity of chronic hemodialysis; patients 2-year trial // Cardiovasc Drug Ther 1990; N4: 987-990

115. Saleh F.N. et al Tromso IV // Eur Heart J 2003; N24: 2054-2060

116. Sarnak M.J., Levey A.S., Schoolwerth A.C, Coresh J., Culleton В., Lee Hamm L., McCullough P.A. Kidney Disease as risk Factor for Development of Cardiovascular Disease // Circulation 2003-№108-P2154-2169

117. Schanwell C.,Ivens K., Leschke M. et al. Impact of ACE-genotype on LV hypertrophy and diastolic function in patients after kidney transplantation; Eur Heart J 2000;21:179

118. Shilpak M.Gl, Fried L.F., Crump C., Bleyer, A., Manolio T.A. Cardiovascular disease risk status in elderly persons with renal insufficiency// Kidney Int. -2002- Vol.62- P997-1004

119. Schoji T., Shinohara К., Kimoto E., Tahara H. Lower risk for cardiovascular mortality in oral la-hydroxy vitamin D3 users in hemodialysis population // Nephrol Dial Transpl 2004; N19: 179184

120. Shunkert H., Orzechowski H.D., Backer W et al. The cardiac endotelin system in- established pressure overload left ventricular hypertrophy//J Mol Mad 1999; 77: 623-630

121. Silbeberg J.S., Barre P.E., Prichard S.S. Impact of left ventricular hypertrophy on survival in end-stage renal disease // Kidney Int. -1989- Vol.36- P286-290

122. Smogorzewski M., Massry S.G. Uremic cardiomiopathy role of parathyroid hormone // Kidney Int 1997; 62: 12-14

123. Stefenelli Т., Mayr H., Bergel-Klein J et al. Primary hyperparathyroidism: parathyroidectomy // Am J Med 1993: 95: 197-202

124. Stephen G., Rostand S.G., Tilman B. Parathyroid homone, vitamin D and cardiovascular disease in chronic renal failure // Kidn Op Int 1999; 56: 383-392

125. Tonelli M., Bohm C., Pandeya S., Gill J., Levine A., Kiberd B. Cardiac Risk Factors and the of. Cardioprotective Medications in

126. Patients With Cronic Renal Insufficiency // AmerJ.Kidney Dis. -2001.- Vol.37,№3.- P.484-489

127. Torning J;, Amann K., Ritz E. et al Arteriolar, wall: thickening,, capillary rarefaction and interstitial fibrosis in the heart of rats with, renal failure: the effect of ramipril: Nifedepine and monoxinidine // Journal of the ASN 1996; N7: 667-675

128. Torre-Amione G.,. Kapadia S., Benedict G., Oral H.et al Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction from the: studies of left ventricular dysfunction (SOLVD) // J Am Col Cardiol 1996; N27: 1201-1206

129. Tsakiris D, Jones EM. Deaths within 90 days from starting renal replacement therapy in the ERA- EDTA Registry between 1990 and 1992. II Nephrol Dial Transplant 1999- Voll4-P2343-2350

130. Tsukamoto Y. Pathophisiology and treatment if secondary hyperparathyroidism in patients with, chronic renal failure II Nephrol Dial Transplant !995, Yob 10: 22-24

131. Tuker В., Fabian F., Giles M., Thraisingham R.C. et al. Left ventricular hypertrophy and blood pressure monitoring^ in chronic: renal failure// Nephrol Dial Transplant 1997, Vol 11: 724-728

132. Unger T. The angiotensin type 2 receptor: variations} om am anigmatic theme'// J Ilypertens 1999; N17: 1775-86

133. US Renal Data System. Causes of death, Annual Data Report. National Institutes of Diabetes and Digestive andiKidney/Disease // NationalTnstitutes; of Health; 1995; Vol 14: 79-90;;j

134. Valderrabano F.,, Berthoux F.C., Jones E.H., Methls O. Report on < management of renal; failure in: Evrope XXV, 1994. End stage renal disease and dialysis report // Nephrol Dial Transplant 1996, Vol 11:2-21

135. Vanhholder R., Argiles A., Baurmeister U. et al. Uremic toxicity: present state of the art // Int J Artif Organs 2001: 695-725

136. Watanabe' H;, Obtuska S., Kakibana M., Ugisibita Y.,. Coronary circulation in dogs with an experimental decrease in aortic compliance // J Am Col Card 1993; N21:1497-1506

137. Weishaarl^E., Simpson RiU. The involvement of the endocrine system in regulating cardiovascular function: emphasis on vitamin D3 //EndocrRev 1989; N10: 351-365

138. Weishaar R.E., Simpson R.U.Vitamin D3 and: cardiovascular function in rats // J Clin Invest 1987; N79: 1706-1712

139. Wirko-Sarsat V., Friedlander M., Capeilere-Blandin C. et al Advanced oxidation products as a novel marker, of oxidative stress in uremia // Kidney Int 1996; N49: 1304-1313

140. Wizemann., Blank S., Kramer W. Diastolic dysfunction of the left ventricle in dialysis patients // Contrib Nephrol 1994; 10: 106109

141. World Population Prospects. The 1998 Revision. Vol 1.2. United Nations NY 1999

142. Wu J., Garami M., Li Q., Gardner D.G. 1.25(OH)2D3 supress expression and secretion of atrial natriuretic peptide from cardiac myocytes. Am J Physiol 1995; 268: El 108-1113

143. Wu T.G., Ong J.J., Hwang C., Lee J.J. et al Characteristics of wave: fronts* during ventricular fibrillation in human hearts with dilated: cardiomiopathy: role of increased fibrosis in the feneration of reentry // J Am Card 1998; N32: 187-196vul <9

144. Xiang W., Kong J., Chen S., Li Y.C. Cardiac hypertrophy in vitamin D receptor knockout mice: role of the system and cardiac rennin-angiotensin systems // Am J Physiol Endocrinol Metab 2005, 288: 125-132

145. Yildis A., Akkaya V, Hatemy AC. et al. No association between angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and ventricular hypertrophy in hemodialysis patients. Nephron 2000;84:130-5

146. Yosbizumi M., Kuribara H., Sugiyama Т., Takaku F. Et al Hemodynamic shear sterss stimulates endotelin production by cultured endotelialcells // Biochem Biophys Res Communications 1989; N161: 859-864