Структурно-функциональные изменения глаза после интравитреальных инъекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Юлова, Александра Геннадьевна

• Юлова, Александра Геннадьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Юлова, Александра Геннадьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Изучение структурных и биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза

1.2. Современные методы исследования внутриглазного давления и фиброзной оболочки глаза

1.3. Модели для изучения структурно-функциональных изменений

глаза

1.4. Особенности интравитреального способа введения лекарственного вещества

1.4.1. История, преимущества и недостатки интравитреальных инъекций

1.4.2. Техника интравитреальной инъекции

1.4.3. Механизм интравитреального транспорта лекарственного вещества и гидродинамического равновесия

1.5. Современные представления об изменении внутриглазного давления после интравитреальных инъекций

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика клинического материала и проводимого лечения

2.2. Методы офтальмологического

обследования

обследования

2.4. Методы статистической обработки данных

41

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Изучение изменения уровня ВГД после интравитреальных инъекций

3.2. Исследование функционального состояния переднего отрезка глаза и биомеханики фиброзной оболочки после

интравитреальных инъекций

3.3. Изменение морфометрических параметров ДЗН на фоне острого

повышения ВГД после интравитреальных инъекций

ГЛАВА 4. Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВГД - внутриглазное давление

ВМД - возрастная макулярная дегенерация

ДЗН - диск зрительного нерва

ИВВ - интравитреальное введение

ИВИ - интравитреальная инъекция

КГ - корнеальный гистерезис

РП - решетчатая пластинка

ОКТ - оптическая когерентная томография

ПЗО - переднезадняя ось

ФРР - фактор резистентности роговицы

ХНВ - хориоидальная неоваскуляризация

EDI - Enhanced Depth Imagine (модуль увеличенной глубины изображения) IOPg - внутриглазное давление, аналогичное результату тонометрии по Гольдману

IOPcc - роговично-компенсированное внутриглазное давление

ORA - Ocular Response Analyzer (анализатор биомеханических свойств)

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения глаза после интравитреальных инъекций»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработанности

Интравитреальное введение лекарственных препаратов в настоящее время все более широко используется для лечения различных заболеваний заднего отрезка глаза [46, 47, 48, 49, 69, 71, 72, 133]. Только в США в 2013г. было выполнено более 4 миллионов интравитреальных инъекций (ИВИ) и считается, что это количество будет неуклонно возрастать [78].

Особенно актуально проведение интравитреальных инъекций при быстром снижении остроты зрения, например, при экссудативной форме возрастной макулярной дегенерации (ВМД). В развитии данного заболевания важную роль играет сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), вырабатываемый клетками для стимулирования ангиогенеза. Эффективным методом лечения, по результатам проведенных исследований, в настоящее время является интравитреальное введение ранибизумаба, блокирующего УЕОБ.

При данном способе терапии лекарственное вещество доставляется путем инъекции в «замкнутую» полость стекловидного тела, что теоретически не исключает возможности подъема внутриглазного давления (ВГД) и индуцированных изменений топографических взаимоотношений структур других отделов глазного яблока. По данным литературы, к факторам, влияющим на степень повышения ВГД можно отнести объем вводимого препарата, наличие обратного рефлюкса, жесткость фиброзной оболочки, размеры глаза, а также наличие в анамнезе глаукомы и оперативных вмешательств [9, 154]. Ряд авторов изучали влияние ИВИ идентичного объема жидкости на глаза с эмметропической, гиперметропической и миопической рефракцией. Получены данные о взаимосвязи между максимально повышенным ВГД и более короткой длиной глаза, а также изменениях глубины и объема передней камеры, параметров роговицы и угла передней камеры в ранний послеоперационный период [132].

Отечественными авторами был выявлен локальный механизм гомеостатической саморегуляции гидродинамических процессов, который

включается при интравитреальном введении дополнительного объема жидкости [33, 34, 55, 56, 57]. Также изучены изменения объемного глазного кровотока и индивидуальной нормы ВГД после интравитреального введения (ИВВ) анти-VEGF препаратов у пациентов с ВМД без глаукомы и при ее наличии [50].

Однако основные функциональные и анатомо-топографические изменения, которые претерпевает глаз, как единая система после интравитреальных инъекций, изучены мало. Возникновение подобных изменений глаза требует новых подходов к их диагностике, что в дальнейшем необходимо для прогнозирования и минимизации возможных послеоперационных осложнений.

Цель исследования

Проанализировать структурно-функциональные изменения переднего и заднего отдела глаза, а также биомеханических свойств его фиброзной оболочки, вследствие повышения офтальмотонуса после интравитреальных инъекций в различные сроки после операции.

Задачи исследования

1. Оценить степень подъема ВГД в различные сроки после выполнения интравитреальной инъекции.

2. Исследовать взаимосвязь исходных данных фиброзной оболочки глаза с вариабельностью подъема ВГД после выполнения интравитреальной инъекции.

3. Оценить влияние повышения ВГД на биомеханические свойства роговицы и склеры после выполнения интравитреальной инъекции.

4. Изучить взаимосвязь повышения ВГД с изменением параметров переднего отрезка глаза после выполнения интравитреальной инъекции, путем получения высокоточных оптических срезов и построения 3-мерной модели переднего сегмента глаза в различные сроки после операции.

5. Оценить изменения морфометрических параметров диска зрительного нерва (ДЗН) после интравитреальной инъекции в различные сроки после операции.

6. Изучить динамику данных изменений при повторной интравитреальной инъекции.

Научная новизна работы

1. Проанализирована вариабельность подъема ВГД на репрезентативной выборке пациентов в различные сроки после выполнения интравитреальной инъекции.

2. Определены анатомо-функциональные изменения переднего отрезка глаза при повышении офтальмотонуса после интравитреальной инъекции.

3. Получены данные о влиянии биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза на выраженность подъема ВГД после введения препарата в стекловидное тело.

4. Выявлены закономерности изменения морфометрических параметров ДЗН при повторной интравитреальной инъекции.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Установлен уровень повышения офтальмотонуса в разные сроки после интравитреальной инъекции.

2. Отработана модель для изучения структурно-функциональных изменений глаза в условиях повышения внутриглазного давления.

3. Определены области-мишени, которые подвержены статистически значимым изменениям при повышении внутриглазного давления, особенно при повторной интравитреальной инъекции.

4. Разработан алгоритм оценки морфометрических параметров ДЗН с помощью оптической когерентной томографии, который позволяет выявить особенности изменений тканей на фоне повышения офтальмотонуса.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологический основой диссертационной работы явилось применение комплекса методов научного познания. Диссертация выполнена в соответствии с принципами научного исследования в дизайне проспективного когортного исследования с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Интравитреальное введение дополнительного объема жидкости вызывает выраженный статистически достоверный подъем ВГД с последующей тенденцией к нормализации офтальмотонуса.

2. Степень подъема офтальмотонуса зависит от исходных параметров фиброзной оболочки глаза, в частности, от толщины роговицы и ее вязко -эластических свойств.

3. При повышенных значениях ВГД после интравитреальной инъекции происходит снижение корнеального гистерезиса (КГ) и повышение фактора резистентности роговицы (ФРР), что указывает на взаимное влияние вязко-упругих свойств корнеосклеральной капсулы и офтальмотонуса.

4. На фоне офтальмогипертензии после интравитреальных инъекций зафиксировано расширение экскавации ДЗН без достоверных изменений положения передней поверхности решетчатой пластинки.

Степень достоверности работы

Достоверность проведенных исследований и их результатов определяется достаточным и репрезентативным объемом материала. В работе использовано современное сертифицированное офтальмологическое оборудование. Исследования проведены в стандартизованных условиях. Анализ материала и статистическая обработка полученных результатов выполнены с применением современных методов.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены, доложены и обсуждены на VI международном симпозиуме «Осенние рефракционные чтения 2015» (Москва, 2015 г.); IX и X Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2014, 2015г.); XV международном конгрессе ESASO Retina Academy (Barcelona, Spain, 2015).

Личный вклад автора в проведенные исследования

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии в подготовке и проведении всех исследований, апробации большинства результатов, подготовке публикаций и докладов по теме диссертационной работы.

Статистический анализ и интерпретация результатов выполнена лично автором.

Внедрение результатов работы

Алгоритм анализа морфометрических параметров ДЗН, который позволяет выявить особенности изменений тканей ДЗН на фоне повышения офтальмотонуса, используется для оценки динамики состояния области ДЗН перед каждой последующей интравитреальной инъекцией.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, 3 из них - в журналах, входящих в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 30 рисунками и 18 таблицами. Библиографический указатель содержит 190 источников (72 отечественных и 118 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Изучение структурных и биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза.

Актуальность изучения структурных и биомеханических свойств глаза в настоящее время обусловлена не только научной разработкой новых методов исследования основ биомеханики глаза, но и связана с практической необходимостью выявления и дальнейшего мониторинга ряда патологический состояний фиброзной капсулы, а также правильной интерпретацией показателей ВГД и как следствие адекватной оценкой уровня офтальмотонуса [8].

С исторической точки зрения, исследования биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза развивались в трех основных направлениях: экспериментальные исследования, математическое моделирование и прижизненное изучение [8].

Экспериментальные исследования, основанные, в основном, на офтальмомеханографии выявили, что роговица отличается биомеханической анизотропностью и неоднородностью. Материал роговицы, вырезанный в радиальном направлении, обладает наибольшей прочностью и запасом деформативной способности. По мере удаления от радиального направления, величина указанных характеристик снижается [7].

Биомеханические исследования изолированной склеральной ткани позволили описать ее вязкоэластические свойства и также выявить анизотропию и неоднородность, или регионарную вариабельность не только ее толщины, но и биомеханических свойств [39, 41, 101, 102, 110]. Кроме того, биомеханические исследования показали, что модуль упругости (а также предел прочности) изолированной склеральной ткани меняется не только по областям склеральной оболочки, но и в зависимости от возраста [39, 41]. Работы Arciniegas A. и Иванова Д.Ф. также указывают на эту особенность, авторы обнаружили весьма существенную разницу в механической прочности склеры новорожденных и взрослых в переднем сегменте и в области заднего полюса глаза [36, 75].

Анализ остальных экспериментальных работ показывает, что определение механических параметров изолированных тканей дает большой разброс показателей, обусловленный, по всей видимости, как различными условиями эксперимента, так и постмортальными изменениями [93, 95, 118, 170, 175].

Таким образом, необходимо подчеркнуть, что результаты механических испытаний образцов изолированной склеры или роговицы не могут полностью соответствовать реальным характеристикам этих тканей в естественных условиях [40].

В большинстве математических моделях так же не учитывается анизотропность роговицы, это ограничивает их применение в офтальмологической практике [44, 59, 152, 178].

Непосредственному изучению механических характеристик фиброзной оболочки, которые наряду с ВГД обуславливают ее напряженно-деформированное состояние в условиях живого глаза, посвящены многочисленные специальные исследования [2, 3, 4, 7, 11, 14, 28].

Современные прижизненные методы исследования фиброзной оболочки глаза основаны на оценке изменения ее формы в ответ на какое-либо механическое воздействие. Это воздействие может осуществляться путем аппланации роговицы тонометрами Маклакова различного веса (эластотонометрия), импрессии роговицы тонометром Шиотца (определение коэффициента ригидности по Фриденвальду) или струей воздуха (пневмотонометрия с динамической двунаправленной апланацией роговицы) [5]. Однако при этом нельзя исключить возможного влияния на показатели биомеханических свойств ВГД, поскольку механическому усилию противодействуют две разнонаправленные силы: ВГД и «упругость роговицы» [1].

По данным Нестерова А.П. интерпретация результатов исследования механических свойств корнеосклеральной оболочки глаза осложнена присущей ей упруго-вязкой реакцией на деформацию, то есть изменением деформации в зависимости от времени воздействия [54].

Страхов В.В. и Алексеев В.В. предложили метод динамической ригидометрии, основывающийся на использовании коэффициента ригидности Е0, величина которого не зависит от уровня ВГД. Данный метод позволяет получить прижизненное представление о совокупности свойств склеры: прочности, растяжимости, остаточной деформации, объединенных понятием ригидности [67].

Одно из направлений совершенствования прижизненного исследования состояния фиброзной оболочки глаза связано с оценкой ее биомеханических свойств [67]. Исследование вязко-эластических свойств фиброзной оболочки глаза и внутриглазного давления с помощью динамической двунаправленной пневмоаппланации роговицы становится довольно распространенным методом в обследовании пациентов в ведущих российских офтальмологических учреждениях [6, 32].

1.2.Современные методы исследования внутриглазного давления и биомеханических параметров фиброзной оболочки глаза.

В истории развития тонометрического измерения ВГД, как отмечается в монографии Вургафт М.Б [30], можно выделить четыре периода:

1. Начальный период (1863-1884), в течение которого инструментальное измерение ВГД носило по преимуществу экспериментальный характер. Первым важное значение измерения ВГД подчеркнул Альберт фон Грефе в 1862 году, изучая причины возникновения глаукомы. Также он создал первый импрессионный тонометр.

2. Ранний клинический период (1884-1913), на протяжении которого сперва аппланационный тонометр Маклакова (1884), а затем импрессионный тонометр Шиотца (1904) начали применяться в клинической практике, но недостаточно разработанными оставалась теория тонометрии и принципы стандартизации и калибровки тонометров.

3. Научно-клинический период (1913-1950), когда, наряду с широким внедрением тонометрии в повседневную практику, активной разработке подвергалась теория тонометрии, ставшая основой для предложения

тонометрических методов определения истинного ВГД и показателей ригидности глаза [136, 183].

4. Современный период, ознаменовавшийся, завершением калибровки и стандартизации импрессионного тонометра Шиотца, аппланационного тонометра Маклакова [30].

Также в этот период был разработан наиболее точный, называемый в настоящее время «эталонным», тонометр Гольдмана, названный по имени швейцарского офтальмолога Ганса Гольдмана [25].

При измерении ВГД по Гольдману создается зона контакта 3,06 мм, и о величине ВГД судят по силе, которая нужна, чтобы сделать эту часть роговицы плоской. Диаметр аппланации был выбран в связи с тем, что он обеспечивает соотношение, когда внешнее давление на роговицу в 1 г соответствует ВГД в 10 мм рт. ст. Тонометр Гольдмана долгое время считался одним из самых надежных методов измерения внутриглазного давления [18, 124].

С 90-х годов XX века года можно выделить пятый период развития тонометрии, связанный с развитием рефракционной хирургии.

При создании калибровочных таблиц для тонометра Маклакова и при калибровке тонометра Гольдмана предполагалось, что в среднем все глаза одного и того же объема, и роговицы глаз имеют примерно одинаковые механические и геометрические параметры [39].

Однако, при широком распространении кераторефракционных операций, после которых существенно меняется толщина и кривизна роговицы, появилось много работ, в которых обсуждается чувствительность показателей ВГД при измерении аппланационными методами к толщине роговицы [68, 99, 103, 159, 186].

Необходимо помнить, что величина ВГД зависит от объема содержимого глаза и ригидности его оболочек. Исследование ригидности оболочек глаза крайне необходимо для получения достоверной информации о величине ВГД.

Считается, что тонометр Гольдмана (а также бесконтактный тонометр, тонометр Pascal и др.) не изменяет давление внутри глазного яблока. Поэтому

показатель тонометрии, получаемый с помощью этих приборов, называют «истинным внутриглазным давлением» или P0 [13].

Однако данная терминология была принята без учета влияния биомеханических свойств оболочек глаза на измерение ВГД [13].

Большая часть авторов описывает, что основное влияние на показатели тонометрии принадлежит толщине центральной части роговицы [12, 17, 31, 114, 119, 130, 137, 142, 166, 171, 172, 181].

Однако, как и многие другие биологические системы, связь толщины роговицы и показателя тонометрии сложнее, что подтверждается последними исследованиями.

В настоящее время считают, что эластичность роговицы является параметром, который в большей степени, чем центральная толщина определяет ошибку при тонометрии [90, 92, 176].

Для сопоставления и правильного понимания результатов исследований необходима унификация понятий, определяющих основные аспекты исследования биомеханики фиброзной оболочки.

Например, термином «ригидность» (жесткость) глаза предлагают обозначать понятие, описывающее сопротивление всего глазного яблока изменению формы при внешних воздействиях. Большинство исследователей сходятся во мнении, что понятие ригидности глаза необходимо для того, чтобы связать биомеханические свойства материала корнеосклеральной оболочки с уровнем ВГД, а также с этиопатогнезом некоторых глазных заболеваний, например, глаукомы, миопии, а также возрастных изменений [60].

Friedman E. с шавт. отмечают, что ригидность глаза играет важную роль в патогенезе ВМД [106]. Возрастной характер данной патологии и тот факт, что ригидность глаза и эластичность склеры меняются физиологически с возрастом [148, 149], делают эту гипотезу практически очевидной.

Кроме того, Pallikaris I. и соавт. [148] показали, что ригидность глаз с неоваскулярной формой ВМД выше, чем ригидность глаз с сухой формой ВМД и ригидность здоровых глаз той же возрастной группы. Таким образом,

есть основания предполагать, что повышенная ригидность при ВМД обусловлена не только физиологическим старением и связанным с ним уменьшением эластичности склеры.

Под термином «упругость» (эластичность) - необходимо понимать свойство ткани роговицы, оказывающее влияющей на него силе механическое сопротивление и способное принимать после ее спада исходную форму [1]. «Вязкость» - сопротивление, оказываемое тканью роговицы движению отдельных слоев, без нарушения связей в структуре и при этом не имеющей зависимости от времени [1].

С помощью прибора Ocular Response Analyzer (ORA, Reichert) появилась возможность оценивать вязко-эластические свойства роговицы с помощью ее двунаправленной аппланации.

Прогибаясь внутрь под воздействием воздушной струи и возвращаясь к первоначальному положению, роговица дважды проходит стадию уплощения, при этом определяется величина давления в обеих точках аппланации.

На основании этих данных рассчитываются показатель ВГД, близкий к таковому при тонометрии по Гольдману (Goldmann-Correlated Intraocular Pressure - IOPg), и роговично-компенсированное, то есть не зависящее от биомеханических свойств роговицы ВГД (Corneal-Compensated Intraocular Pressure - IOPcc), а также два параметра, отражающих биомеханические свойства роговицы: фактор резистентности роговицы (Corneal Resistance Factor - CRF), характеризующий ее упругие свойства и прямо коррелирующий с ее толщиной, и корнеальный гистерезис (Corneal Hysteresis - CH), который отражает способность роговицы поглощать энергию воздушного импульса, то есть ее вязко-эластические свойства [138].

1.3 Модели для изучения структурно-функциональных изменений глаза.

В настоящее время исследование какого-либо органа или системы, все чаще происходит с помощью моделирования: математического и экспериментального - на подобных организмах. Использование клинических

моделей (in vivo или in vitro), особенно в отношении таких сложных биологических объектов как глаз, ограничено в связи с трудно выполнимостью исследований на живом организме.

Математическое моделирование как правило затрагивает отдельные системы и анатомо-функциональные области глаза.

В течение последней четверти века был построен ряд математических моделей, связанных с деформированием элементов глаза. По мнению Кузнецова К.Ю. и др. результаты математического моделирования напряженного состояния роговицы могут быть использованы для уточнения показателя ВГД в каждом отдельном случае [45].

В работах Бауэр С.М. разработаны первые математические модели аппланационной тонометрии [22, 85]. Глаз рассматривался как две сопряженные оболочки с разными свойствами — роговица и склера. На основе расчетов, проведенных для многих параметров, отмечается, что используемая на практике связь между истинным внутриглазным давлением и диаметром плоской части области деформации роговицы глаза при измерении по методу Маклакова удовлетворительно описывается решениями модельных задач [22]. Результаты расчетов показали, что на истинное значение ВГД оказывают влияние параметры не только роговицы, но и склеры [20].

Решетчатая пластина рассматривается в математических моделях как трансверсально-изотропная и в общем случае неоднородная круглая пластинка [19, 23, 84, 86, 87].

Расчеты деформации РП, проведенные на основе моделей однослойных пластин, не позволяют объяснить тот факт, что атрофия зрительного нерва при повышении давления возникает, как правило, в поверхностных мягкотканых слоях.

В работе Золотухиной Л.А. обозначены особые уязвимые зоны, характерные для более мягких и тонких оболочек, которые при увеличении нагрузки смещаются к внешнему краю оболочки. Это соответствует тому факту, что «начальные дистрофические изменения в нервных волокнах определяются на уровне заднего края решетчатой пластинки склеры» [35].

Наиболее интересны модели, описывающие зависимость объем-давление для глаза. С механической точки зрения это задача определения изменения внутреннего давления в оболочке, заполненной несжимаемой жидкостью, при введении дополнительного объема несжимаемой жидкости [20].

Построенная модель позволяет для глаз, имеющих форму, близкую к сферической, адекватно оценить изменение внутриглазного давления при введении в стекловидное тело глаза небольшой дозы лечебного препарата.

Изменение толщины склеральной оболочки при увеличении ВГД, как один из результатов представленного математического моделирования, согласуется с имеющимися клиническими данными [132], а также с данными о том, что при глаукоме, заболевании, сопровождающемся, как правило, повышенным уровнем ВГД, также наблюдается уменьшение толщины склеры.

Ведутся работы над решением более общей задачи, а именно об особенностях внутреннего давления при изменении внутреннего объема оболочки эллипсоидальной формы, это позволит оценивать ВГД после инъекций в дальнозорких и близоруких глазах [20].

Таким образом, математическое моделирование является крайне необходимым для научного познания основ биомеханики опорных элементов глаза. Однако, не всегда применимо в общей клинической практике.

Наиболее развивающимся и прогрессивным направлением является клиническое моделирование (in vivo или in vitro).

Как правило, все проведенные исследования связаны с приложением определенной нагрузки, а именно повышению внутриглазного давления и ожидаемому ответу анатомо-функциональных структур.

В настоящее время, большая часть работ посвящена наиболее уязвимой части фиброзной оболочки глаза - решетчатой пластине (РП).

Смещение РП, а также сдвиг и деформация микроканальцев, наблюдающиеся при глаукоме, приводят к сдавлению и в дальнейшем к атрофии нервных волокон, следствием чего является необратимая потеря зрительных функций [29]. Принципиально важное участие биомеханического фактора в этом процессе обуславливает интерес к изучению механических

свойств решетчатой РП. Важно, что в плоскости РП менее устойчивыми к нагрузке являются ее периферические участки, где РП переходит собственно в склеру, контактирует с сосудистой оболочкой или мягкой оболочкой зрительного нерва [53, 153]. По мнению некоторых авторов, неоднородность РП оказывает существенное влияние на ее устойчивость к повышению ВГД [21].

Биомеханические свойства РП и склеры образуют единую систему, в которой чувствительность РП к повышению ВГД зависит от комплексных взаимодействий анатомических и механических характеристик [155]. На данный момент часть исследований направлена на изучение механизма повреждения аксонов ганглиозных клеток, путем изменения конфигурации РП в ответ на повышение ВГД [94, 125, 135, 146, 161, 162, 163, 164, 189].

Экспериментальные исследования деформации решетчатой пластины на фоне острого повышения ВГД разделяют на три кластера:

1) модели ex vivo;

2) модели животных, в которых РП рассматривается посредством гистоморфометрии;

3) теоретические модели человеческого глаза [163, 164, 162, 125, 179, 180].

Гистоморфометрия позволяет оценить изменения, вызванные резким

подъемом ВГД (смещение слоев РП) [116], выявить утолщение РП на ранних стадиях и истончение на поздних стадиях глаукомы, а также установить архитектонику решетчатой пластины с повышенным риском развития ряда заболеваний, таких как осложнённая миопия [188].

В течение длительного времени РП можно было исследовать только моделированием ex vivo и гистоморфометрическими методами, однако, развитие оптической когерентной томографии (ОКТ) дало возможность визуализировать не только ДЗН, но и РП in vivo. [98, 109, 116].

Изображения решетчатой пластины, регистрируемые с помощью ОКТ, должны быть получены на более глубоком уровне, чем слой нервных волокон сетчатки. Соответственно, при получении изображения ДЗН для анализа

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Юлова, Александра Геннадьевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов С.Э. Избранные лекции по офтальмологии. - М.: Апрель, 2013.

- 5 с.

2. Аветисов С.Э., Бубнова И.А. Исследование биомеханических свойств роговицы in vivo. Биомеханика глаза // Сборник трудов конференции. - 2007.

- С. 76-80.

3. Аветисов С.Э., Бубнова И.А. Современные возможности прижизненной оценки биомеханических свойств роговицы. В кн.: Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры // Сборник трудов конференции - 2007. - С. 236-239.

4. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов А.А. Биомеханические свойства роговицы: клиническое значение, методы исследования, возможности систематизации подходов к изучению // Вестник офтальмологии. - 2010. - № 6. - С. 3-7.

5. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов А.А. Вариабельность биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза в здоровой популяции // Вестник офтальмологии. - 2015. - № 5. - С. 20-24.

6. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов А.А. Исследование биомеханических свойств роговицы у пациентов с нормотензивной и первичной открытоугольной глаукомой // Вестник офтальмологии. - 2008. -№ 5. - С. 14-16.

7. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов А.А. Исследование влияния биомеханических свойств роговицы на показатели тонометрии // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - № 4. - С. 30-32.

8. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов А.А. Клинико-экспериментальные аспекты изучения биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза // Вестник офтальмологии. - 2013. - №5. - С. 83-91.

9. Аветисов С.Э., Еричев В.П., Будзинская М.В., Карпилова М.А. Возрастная макулярная дегенерация и внутриглазная гипертензия // Глаукома. Журнал НИИ ГБ РАМН. - 2013. - №1. - С. 62-67.

10. Аветисов С.Э., Еричев В.П., Будзинская М.В., Карпилова М.А., Щеголева И.В., Гурова И.В., Чикун Е.А. Возрастная макулярная дегенерация и глаукома: мониторинг внутриглазного давления после интравитреальных инъекций // Вестник офтальмологии. - 2012. - №6. - С. 3-5.

11. Акопян А.И., Еричев В.П., Иомдина Е.Н. Ценность биомеханических параметров глаза в трактовке развития глаукомы, миопии и сочетанной патологии // Глаукома. - 2008. - №1. - С. 9-14.

12. Алексеев В.Н., Литвин И.Б. Влияние толщины роговицы на уровень внутриглазного давления и прогноз при первичной открытоугольной глаукоме // Клиническая офтальмология. - 2008. - № 4. - С. 130-133.

13. Антонов А.А. Значение биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза в диагностике и мониторинге глаукомы: дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2011. - 15 с.

14. Арутюнян Л.Л. Многоуровневый анализ состояния корнеосклеральной оболочки глаза в реализации новых подходов к диагностике и лечению первичной открытоугольной глаукомы: дисс. ... докт. мед. наук. - М., 2016. -205 с.

15. Арутюнян Л.Л. Роль биомеханических свойств глаза в определении целевого давления // Глаукома. - 2007. - №3. - С. 60-67.

16. Арутюнян Л.Л., Еричев В.П., Филиппова О.М., Акопян А.И. Вязко-эластические свойства роговицы при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома. - 2007. - №2. - С. 14-18.

17. Балашевич Л.И., Качанов А.Б., Новак Я.Н., Бауэр С.М., Зимин Б.А. О влиянии толщины роговицы на показатели внутриглазного давления // Сборник трудов конференции «Биомеханика глаза». - 2005. - С. 119-120.

18. Бауэр С.М. Об аппланационных методах измерения внутриглазного давления // Труды семинара «Компьютерные методы в механике сплошной среды». - 2006-2007 г. - С. 86-101.

19. Бауэр С.М. Осесимметричные деформации неоднородных трансверсально-изотропных круглых пластин // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2002. - №3. - С. 65-68.

20. Бауэр С.М., Воронкова Е.Б. Модели теории оболочек и пластин в задачах офтальмологии // Вестник Санкт-Петербургского университета. -2014. - №3. - С. 438-458.

21. Бауэр С.М., Воронкова Е.Б. О деформации решетчатой пластики глаза при повышении внутриглазного давления // Российский журнал биомеханики. - 2001. - №1. - С. 73-82.

22. Бауэр С.М., Любимов Г.А., Товстик П.Е. Математическое моделирование метода Маклакова измерения внутриглазного давления // Известия РАН. Механика жидкости и газа. - 2005. - №1. - С. 24-39.

23. Бауэр С.М., Товстик П.Е., Зимин Б.А. Простейшие модели теории оболочек и пластин в офтальмологии. - СПб.: Издательство Санкт-Петербургского университета, 2000. - 92 с.

24. Белый Ю.А., Новиков С.В., Колесник А.И., Юдина Ю.А. Интравитреальный имплантат для доставки лекарственных веществ к структурам заднего отрезка глаза // Вестник ОГУ. - 2014. - №12. - С. 51-55.

25. Боденкова Е.О. Моделирование механического взаимодействия биообъектов: дисс. ... магистра. - СПБ., 2016. - 25 с.

26. Бойко Э.В., С.В. Сосновский, Р.Д. Березин, П.А. Качерович, Д.А. Тавтилова. Интравитреальные инъекции: теория и практика // Офтальмологические ведомости. - 2010. - № 2. - С. 28-35.

27. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера: Пер. с англ. - М.: Медицина, 1983. - 480 с.

28. Волков В.В. Актуальные и, по-видимому, наиболее перспективные направления в изучении биомеханики функционирования органа зрения в

нормальном и патологическом состояниях // В кн.: Биомеханика глаза. Сб. трудов II семинара. - 2001. - С. 3-4.

29. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении. М.: Медицина, 2001. - 350 с.

30. Вургафт М.Б., Вургафт Я.М. Тонометрические методы исследования внутриглазного давления и гидродинамика глаза при глаукоме. Казань, 1991. - 112 с.

31. Еремина М.В., Еричев В.П., Якубова Л.В. Влияние центральной толщины роговицы на уровень внутриглазного давления в норме и при глаукоме // Глаукома. - 2006. - № 4. - С. 78-83.

32. Еричев В.П., Еремина М.В., Якубова Л.В., Арефьева Ю.А. Анализатор биомеханических свойств глаза в оценке вязко-эластических свойств роговицы в здоровых глазах. Глаукома. - 2007. - № 1. - С. 11-15.

33. Ермолаев А.П., Першин Б.С., Сургуч В.К. Мустяца В.Ф. Влияние интравитреального введения дополнительного объема жидкости на внутриглазное давление // Вестник РУДН. - 2010. - № 3. - С. 64-67.

34. Ермолаев А.П., Сургуч В.К., Першин Б.С. Об особенностях уровня внутриглазного давления при эндовитреальном введении дополнительного объема жидкости. // Материалы научно-практической конференции «Глаукома: реальность и перспективы». - 2008. - С. 168-172.

35. Золотухина Л.А. О деформации многослойной решетчатой пластинки диска зрительного нерва // Российский журнал биомеханики. - 2008. - № 4. -С. 40-46.

36. Иванов Д.Ф., Каган Е.Э. Результаты исследования сопротивления роговой и склеральной оболочек глаза к растяжению и разрыву. В кн.: Тез. докл. научн. конф., посв. 100-летию со дня рожд. акад. Филатова. Одесса, -1975. - С. 95.

37. Иомдина Е.Н., Игнатьева Н.Ю., Данилов Н.А., Арутюнян Л.Л., Киселева О.А., Назаренко Л.А. Биохимические и структурно-биомеханические

особенности матрикса склеры человека при первичной открытоугольной глаукоме // Вестник офтальмологии. - 2011. - № 6. - С. 10-14

38. Иомдина Е.Н., Арутюнян Л.Л., Катаргина Л.А., Киселева О.А., Филиппова О.М. Взаимосвязь корнеального гистерезиса и структурно-функциональных параметров зрительного нерва при разных стадиях первичной открытоугольной глаукомы // Российский офтальмологический журнал. - 2009. - № 3. - С. 17-23.

39. Иомдина Е.Н., Бауэр С.М., Котляр К.Е. Биомеханика глаза: Теоретические аспекты и клинические приложения. М.: Реальное время, 2015.

- 5 с.

40. Иомдина Е.Н., Петров С.Ю., Антонов А.А., Новиков И.А., Пахомова И.А., Арчаков А.Ю. Корнеосклеральная оболочка глаза: возможности оценки биомеханических свойств в норме и при патологии // Офтальмология. - 2016.

- №2. - С. 62-68.

41. Иомдина Е.Н. Биомеханические и биохимические нарушения склеры при прогрессирующей близорукости и методы их коррекции. В кн: С.Э. Аветисов, Т.П. Кащенко, А.М. Шамшинова «Зрительные функции и их коррекция у детей». М.: Медицина, 2006. - 163-183 с.

42. Колесник А.И. Разработка и экспериментальное обоснование использования интравитреального имплантата для доставки лекарственных веществ к структурам заднего сегмента глаза: дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2016. - 24 с.

43. Корчагин Н.В., Страхов В.В., Алексеев В.В. OCT-визуализация внутриглазного сосудистого русла в норме и в условиях компрессионного повышения // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - №3. - С. 2428.

44. Кошиц И.Н., Светлова О.В., Котляр К.Е. Биомеханический анализ традиционных и современных представлений о патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Глаукома. - 2005. - №1. - С. 41-62.

45. Кузнецов К.Ю., Нагибин Ю.Т., Трофимов В.А. Математическое моделирование напряженного состояния роговой оболочки глаза человека // Известия высших учебных заведений. Приборостроение. - 2010. - №4. - С. 1517.

46. Кузьмин А.Г., Липатов Д.В., Смирнова О.М., Шестакова М.В. Анти-VEGF препараты для лечения диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. - 2009. - №3. - С. 53-57.

47. Кузьмин А.Г., О.М. Смирнова, Д.В. Липатов, М.В. Шестакова. Перспективы лечения диабетической ретинопатии: воздействие на фактор роста эндотелия // Сахарный диабет. - 2009. - №2. - С. 33-38.

48. Лоскутов И.А. Возрастная макулярная дегенерация: анти-VEGF терапия и качество жизни пациентов // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 30. - С. 4-11.

49. Лоскутов И.А. Результаты наблюдения применения Луцентиса в обычной практике у пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации. // Офтальмологические ведомости. - 2014. - № 1. - С. 47-57.

50. Мамиконян В.Р., Галоян Н.С., Будзинская М.В., Казарян Э.Э., Сдобникова С.В., Шмелева-Демир О.А., Рафаелян А.А., Рыжкова Е.Г. Особенности внутриглазного давления и глазного кровотока при интравитреальном введении препаратов, ингибирующих фактор роста сосудистого эндотелия // Вестник офтальмологии. - 2014. - №5. - С. 16-21.

51. Нероев В.В., Ханджанян А.Т., Зайцева О.В. Новые возможности в оценке биомеханических свойств роговицы и измерении внутриглазного давления // Глаукома. - 2006. - №1. - С. 51-58.

52. Нестеров А.Л., Егоров Е.А., Егоров А.Е. и др. Новый путь введения лекарственных веществ при заболеваниях заднего отрезка глаза и использование его для лечения глаукомной оптической нейропатии // Клиническая офтальмология. - 2000. - №2. - С. 39-41.

53. Нестеров А.П. Глаукома. М.: Медицина. - 1995. - 255 с.

54. Нестеров А.П., Бунин А.Я., Кацнельсон Л.А. Внутриглазное давление. Физиология и патология. М.: Наука. - 1974. - 381 с.

55. Першин Б.С. Участие путей оттока водянистой влаги в нормализации ВГД после интравитреального введения дополнительного объема жидкости (экспериментальное исследование) // Практическая медицина. Офтальмология. - 2012. - №4. - С. 230-232.

56. Першин Б.С., Козлова И.В., Ермолаев А.П. Взаимосвязь изменений внутриглазного давления и гемодинамических показателей глаза при введении жидкости в витреальную полость // Глаукома. - 2012. - №1. - С. 16-20.

57. Першин Б.С. Гидродинамический баланс глазного яблока при интравитреальном введении дополнительного объема жидкости (экспериментально-клиническое исследование): дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2012. - 133-135 с.

58. Петров С.Ю., Подгорная Н.Н., Рещикова В.С., Вострухин С.В., Агаджанян Т.М. Исследование биомеханических свойств различных структур глаза: настоящее и перспективы // Офтальмология. - 2015. - №1. - С. 8-14.

59. Светлова О.В., Кошиц И.Н. Взаимодействие основных путей оттока внутриглазной жидкости с механизмом аккомодации. СПб МАПО, 2002. - 30с.

60. Светлова О.В., Кошиц И.Н. Физиологические функции фиброзной оболочки и их исполнительные механизмы. СПб, 2013. - 20-21с.

61. Старков Г.Л. Патология стекловидного тела. М.: Медицина, 1967. -378с.

62. Страхов В.В. Аннотация результатов исследований патогенеза и значения межокулярной асимметрии при первичной открытоугольной глаукоме // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2015. - №2. - С. 97-101.

63. Страхов В.В., Алексеев В.В., Ермакова А.В., Вали Б.Х. Изучение межокулярной асимметрии сетчатки и зрительного нерва в норме и при первичной глаукоме при оптической когерентной томографии // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - №1. - С. 39-43.

64. Страхов В.В., Алексеев В.В., Ярцев А.В. Спектральное ОКТ-исследование наружных слоев сетчатки у пациентов с первичной глаукомой: Сб. науч. тр. IX Международной конференции «Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб Россия». М., - 2011. - С. 313-317.

65. Страхов В.В., Алексеев В.В., Ярцев А.В. Сравнительное исследование сетчатки в центральной и перипапиллярной зонах при первичной открытоугольной глаукоме с помощью оптической когерентной томографии высокого разрешения // Вестник офтальмологии. - 2012. - №3. - С. 11-15.

66. Страхов В.В., Корчагин Н.В., Попова А.А. Биомеханический аспект формирования глаукомной экскавации // Национальный журнал глаукома. -2015. - №3. - С. 58-71.

67. Страхов В.В., Алексеев В.В. Динамическая ригидометрия // Вестник Офтальмологии. - 1995. - №1. - С. 18-20.

68. Тарутта Е.П., Еричев В.П., Ларина Т.Ю. Контроль уровня ВГД после кераторефракционных операций // Биомеханика глаза. М., - 2004. - С.120-122.

69. Тахчиди Х.П., Магарамов Д.А., Качалина Г.Ф., Горшков И.М., Соломин В.А. Эффективность комбинированного лечения субмакулярной хориоидальной неоваскуляризации методом фотодинамической терапии в сочетании с интравитреальным введением ингибиторов эндотелиального фактора роста сосудов // Офтальмохирургия. - 2009. - №6. - С. 24-27.

70. Фабрикантов О.Л., Величко П.Б., Козлов В.А. Динамика морфофункциональных изменений у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией после интравитреального введения Луцентиса: Сб. науч. ст. «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии». М., -2010. - №6. - С. 220

71. Халаим A.B., Столяренко Г.Е. Опыт применения препаратов -ингибиторов сосудистого эндотелиального фактора роста в офтальмологии // Вестник офтальмологии. - 2007. - №5. - С. 54-57.

72. Шадричев Ф.Е., Шкляров Е.Б., Григорьева Н.Н. Использование анти-VEGF терапии в лечении диабетического макулярного отека // Офтальмологические ведомости. - 2011. - № 1. - С. 83-93.

73. Agoumi Y. et al. Laminar and prelaminar tissue displacement during intraocular pressure elevation in glaucoma patients and healthy controls // Yearbook of Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118(1). - P. 52-59.

74. Aiello L. P., Brucker A. J., Chang S. et al. Evolving guidelines for intravitreal injections // Retina. - 2004. - Vol. 24(5). - P. 3-19.

75. Alkin Z., Perente I., Altan C., Konstantinidis A., Ozkaya A., Yuksel K. et al. Changes in anterior segment morphology after intravitreal injection of bevacizumab and bevacizumab-triamcinolone acetate combination // European Journal of Ophthalmology. - 2013. - Vol. 23(4). - P. 504-509.

76. Arciniegas A., Amaya L.E. Mechanical behavior of the sclera. Ophthalmologica. - Vol. 193(1-2). - P. 45-55.

77. Aref A.A. Management of immediate and sustained intraocular pressure rise associated with intravitreal antivascular endothelial growth factor injection therapy // Current Opinion in Ophthalmology. - 2012. - Vol. 23(2). - P. 105-110.

78. Avery R.L., Bakri S.J. et al. Intravitreal injection technique and monitoring: updated guidelines of an expert panel // Retina. - 2014. - Vol. 34(3). - P. 1-18.

79. Bakri S.J., Ekdawi N.S. Intravitreal silicone oil droplets after intravitreal drug injections // Retina. - 2008. - Vol. 28(7). - P. 996-1001.

80. Bakri S.J., Moshfeghi D.M., Rundle A.C. et al. Intraocular pressure in eyes receiving monthly ranibizumab in 2 pivotal age-related macular degeneration clinical trials // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121(5). - P. 11021108.

81. Bakri S.J., Pulido J.S., McCannel C.A., et al. Immediate intraocular pressure changes following intravitreal injections of triamcinolone, pegaptanib, and bevacizumab // Eye ^^оп). - 2009. - Vol. 23(1). - P. 181-185.

82. Baldwin RN. Contamination of insulin by silicone oil: a potential hazard of plastic insulin syringes // Diabet Med. - 1988. - Vol. 5(8). - P. 789-790.

83. Baudouin C., Chassain C., Caujolle C., Gastaud P. Treatment of cytomegalovirus retinitis in AIDS patients using intravitreal injections of highly concentrated ganciclovir // Ophthalmologica. — 1996. — Vol. 210(6). — P. 329-335.

84. Bauer S. M. Mechanical models of the development of glaucoma // Advances in Mechanics of Solids In Memory of Prof. E. M. Haseganu. Singapore, 2006. - P. 153-178.

85. Bauer S. M., Lyubimov G. A., Tovstik P. E. On the mathematical simulation of the measuring of the intraocular pressure by Maklakov method // Technische Mechanik. - 2004. - Vol. 24(3). - P. 231-235.

86. Bauer S. M., Voronkova E. B. On the deformation of the lamina cribrosa under intraocular pressure // Russian Journal of Biomechanics. - 2001. - Vol. 5(1).

- P. 273-82.

87. Bauer S. M., Voronkova E. B. The mechanical response of the lamina cribrosa to the elevated intraocular pressure // Acta of Bioengineering and Biomechanics. -2002. - Vol. 4. - P. 712-713.

88. Beer P.M., Bakri S.J., Singh R.J., et al. Intraocular concentration and pharmacokinetics of triamcinolone acetonide after a single intravitreal injection // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110. - P. 681-688.

89. Bellezza A.J., Rintalan C.J., Thompson H.W., et al. Deformation of the lamina cribrosa and anterior scleral canal wall in early experimental glaucoma // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2003. - Vol. 44(2). - P. 623637.

90. Bochmann F., Townend J., et al. Corneal biomechanical properties in primary open angle glaucoma and normal tension glaucoma // Journal of glaucoma. - 2008.

- Vol. 17(4). - P. 259-262.

91. Brown D.M., Kaiser P.K., Michels M., et al. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration // The New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol. 355(14). - P. 1432-1444.

92. Brown K.E., Congdon N.G. Corneal structure and biomechanics: impact on the diagnosis and management of glaucoma // Current opinion in ophthalmology. -2006. - Vol. 17(4). - P. 338-343.

93. Bryant M.R., McDonnell P.J. Constitutive laws for biomechanical modeling of refractive surgery // Journal of biomechanical engineering. - 1996. - Vol. 118(4).

- P. 473-481.

94. Burgoyne C.F., Downs J.C., Bellezza A.J., et al. The optic nerve head as a biomechanical structure: a new paradigm for understanding the role of IOP-related stress and strain in the pathophysiology of glaucomatous optic nerve head damage // Progress in Retinal and Eye Research. - 2005. - Vol. 24(1). - P. 39-73.

95. Cabrera F. D., Niazy A.M., Kurtz R.M., et al. Finite element analysis applied to cornea reshaping // Journal of biomedical optics. - 2005. - Vol. 10(6). - 064018.

96. Chantelau E., Berger M., Bohlken B. Silicone oil released from disposable insulin syringes // Diabetes Care. - 1986. - Vol. 9(6). - P. 672-673.

97. Chikun E., Karpilova M., Kuznetsov A., Andreeva I., Gabina O., Plyukhova A., Budzinskaya M., Erichev V., Avetisov S. Role of biomechanical properties of fibrous coat of the eye in intraocular pressure changes in patients after intravitreal ranibizumab injections. Pilot study // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2013. - Vol. 54. - 6307.

98. Choma M. et al. Sensitivity advantage of swept source and Fourier domain optical coherence tomography // Optics Express. - 2003. - Vol. 11(18). - P. 21832189.

99. Doughty M.J., Zaman M.L. Human corneal thickness and its impact on intraocular pressure measures: a review and meta-analysis approach // Surv. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 44(5). - P. 367-408.

100. Edelhauser H. F., Gerald J. Chader Ch. L., Grossniklaus H.E. et al. Ophthalmic drug delivery systems for the treatment of retinal diseases: basic research to clinical applications // Investigative Ophthalmology & Visual Science.

- 2010. - Vol. 51. - P. 5403-5420.

101. Eilaghi A., Flanagan J.G., Tertinegg I., Simmons C.A., Wayne B. G., Ross E.C. Biaxial mechanical testing of human sclera // J Biomech. - 2010. - Vol. 43(9).

- P. 1696-1701.

102. Elsheikh A., Geraghty B., Alhasso D., Knappett J., Campanelli M., Rama P. Regional variation in the biomechanical properties of the human sclera // Exp Eye Res. - 2010. - Vol. 90(5). - P. 624-633.

103. Feltgen N., Leifert D., Funk J. Correlation between central corneal thickness, applanation tonometry, and direct intracameral IOP readings // Br J Ophthalmol. -2001. - Vol. 85. - P. 85-87.

104. Frederici T.J. Intravitreal injections: AAO's Focal Points // Clinical Modules for Ophthalmologists. - 2009. - Vol. 27(8, module 2). - P.1-12.

105. Frenkel R.E., Haji S.A., La M., et al. A protocol for the retina surgeon's safe initial intravitreal injections // Clin Ophthalmol. - 2010. - Vol. 4. - P. 1279-1285.

106. Friedman E., Ivry M., Ebert E., Glynn R., Gragoudas E., Seddon J. Increased scleral rigidity and age-related macular degeneration // Ophthalmology. - 1989. -Vol. 96(1). - P. 104-108.

107. Fung A.E., Rosenfeld P.J., Reichel E. The International Bevacizumab safety Surrey: using the Internet to assess drug safety Worldwide // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90(11). - P. 1344-1349.

108. Gaudana R. et al. Ocular drug delivery // The AAPS journal. - 2010. - Vol. 12(3). - P. 348-360.

109. Girard M.J. et all. Shadow removal and contrast enhancement in optical coherence tomography images of the human optic nerve head // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2011. - Vol. 52. - P. 738-748.

110. Girard M.J., Downs J.C., Bottlang M., Burgoyne C.F., Suh J.K. Peripapillary and posterior scleral mechanics (part II): experimental and inverse finite element characterization // J Biomech Eng. - 2009. - Vol. 131(5). - 051012.

111. Gismondi M., Salati C., Salvetat M.L., et al. Short-term effect of intravitreal injection of Ranibizumab (Lucentis) on intraocular pressure // Journal of Glaucoma.

- 2009. - Vol. 18. - P.658-661.

112. Gómez-Ulla F., Basauri E., Arias L., Martínez-Sanz F. Manejo de las inyecciones intravitreas management of intravitreal injections // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. - 2009. - Vol. 84(8). - P. 377-388.

113. Good T., Kimura A.E., Mandava N., Kahook M.Y. Sustained elevation of intraocular pressure after intravitreal injections of anti-VEGF agents // Br J Ophthalmol. - 2011. - Vol. 95. - P. 1111-1114.

114. Grieshaber M.C., Schoetzau A., Zawinka C., et al. Effect of central corneal thickness on dynamic contour tonometry and Goldmann applanation tonometry in primary open-angle glaucoma // Archives of ophthalmology. - 2007. - Vol. 125(6).

- p. 740-744.

115. Güler M., Capkin M., Sim§ek A., Bilak S., Bilgin B., Hakim R.A., Firat M. Short-term effects of intravitreal bevacizumab on cornea and anterior chamber // Current Eye Research. - 2014. - Vol. 39(10). - P. 989-993.

116. He L. et all. Longitudinal detection of optic nerve head changes by spectral domain optical coherence tomography in early experimental glaucoma // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2013. - Vol. 55. - P. 574-586.

117. Hoang Q.V., Tsuang A.J., Gelman R. et al. Clinical predictors of sustained intraocular pressure elevation due to intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy // Retina. - 2013. - Vol. 33. - P. 179-187.

118. Hoeltzel D.A., Altman P., Buzard K. et al. Strip extensiometry for comparison of the mechanical response of bovine, rabbit, and human corneas // Journal of biomechanical engineering. - 1992. - Vol. 114(2). - P. 202-215.

119. Huang Y., Tham C.C., Zhang M. Central corneal thickness and applanation tonometry // Journal of cataract and refractive surgery. - 2008. - Vol. 34(3). - P. 347.

120. Jager R.D., Aiello L.P., Patel S.C., Cunningham E.T. Jr. Risks of intravitreous injection: a comprehensive review // Retina. - 2004. - Vol. 24(5).

- P. 676-698.

121. Jaissle G.B., Szurman P., Bartz-Schmidt K.U. Empfehlung fur die Durcgfuhrung von intravitrealen Injektionen // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. -2005. - Vol. 222(5). - P. 390-395.

122. Jaissle G.B., Szurman P., Bartz-Schmidt K.U. Ocular side effects and complications of intravitreal triamcinolone acetonide injection // Ophthalmologe. -2004. - Vol.101(2). - P. 121-128.

123. Jiang R., Xu L., Liu X., Chen J.D., Jonas J.B., Wang Y.X. Optic nerve head changes after short-term intraocular pressure elevation in acute primary angle-closure suspects // Ophthalmology. - 2015. - Vol.122(4) - P. 730-37.

124. Jóhannesson G. Intraocular pressure - clinical aspects and new measurement methods. Umeá: Umeá universitet, 2011. - 4 p.

125. Jonas J.B., Berenshtein E., Holbach L. Lamina cribrosa thickness and spatial relationships between intraocular space and cerebrospinal fluid space in highly myopic eyes // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2004. - Vol.45(8).

- P. 2660-2665.

126. Jonas J.B., Spandau U.H., Schlichtenbrede F. Short-term complications of intravitreal injections of triamcinolone and bevacizumab // Eye. - 2008. - Vol. 22(4). - P. 590-591.

127. Kahook M.Y., Ammar D.A. In vitro effects of antivascular endothelial growth factors on cultured human trabecular meshwork cells // J Glaucoma. - 2010. -Vol.19. - P. 437-441.

128. Kernt M., Welge-Lussen U., Yu A. et al. Bevacizumab is not toxic to human anterior- and posterior-segment cultured cells // Ophthalmologe. - 2007. - Vol.104.

- P. 965-971.

129. Kim Y. C. et al. Ocular delivery of macromolecules //Journal of Controlled Release. - 2014. - Vol. 190. - P. 172-181

130. Kohlhaas M., Boehm A.G., Spoerl E., et al. Effect of central corneal thickness, corneal curvature, and axial length on applanation tonometry // Archives of ophthalmology. - 2006. - Vol. 124(4). - P. 471-476.

131. Korobelnik J. F., Cochereau I., Cohen S. Y. et al. Description des pratiques pour la réalisation des injections intra-vitréennes // J. Fr. Ophtalmol. - 2006. - Vol. 29(6). - P. 82-86.

132. Kotliar K., Maier M., Bauer S., et al. Effect of intravitreal injections and volume changes on intraocular pressure: clinical results and biomechanical model // Acta Ophthalmologica Scandinavica. - 2007. - Vol.85. - P. 777-781.

133. Kovach, J.L., Schwartz, S.G., Flynn, H.W., Scott, I.U. Anti-VEGF treatment strategies for wet AMD // Journal of Ophthalmology. - 2012. - 786870.

134. Lee S.S. et al. Biodegradable implants for sustained drug release in the eye // Pharm. Res. - 2010. - Vol. 27(10). - P. 2043-2053.

135. Levy N.S., Crapps E.E. Displacement of optic nerve head in response to short-term intraocular pressure elevation in human eyes // Archives of Ophthalmology. -1984. - Vol.102. - P. 782-786.

136. Ljubimova D.Y., Eriksson A., Bauer S.M. Aspects of eye accommodation evaluated by finite elements // Biomechanics and Modeling in Mechanobiology. -2008. - Vol.7. - P. 139-150.

137. Lleo A., Marcos A., Calatayud M. et al. The relationship between central corneal thickness and Goldmann applanation tonometry // Clinical & experimental optometry: journal of the Australian Optometrical Association. - 2003. - Vol. 86(2). - P. 104-108.

138. Luce D.A. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer // Journal of cataract and refractive surgery. - 2005. -Vol. 31(1). - P. 156-162.

139. Machemer R., Buettner H., Norton E.W., Parel J.M. Vitrectomy: a pars plana approach // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. - 1971. - Vol. 75(4). - P. 813-820.

140. Manjunath V., Taha M., Fujimoto J.G., Duker J.S. Choroidal thickness in normal eyes measured using Cirrus HD optical coherence tomograph // American Journal of Ophthalmology. - 2010. - Vol.150(3). - P. 325-329.

141. Mannermaa E., Vellonen K.S., Urtti A. Drug transport in corneal epithelium and blood retina barrier: emerging role of transporters in ocular pharmacokinetics // Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2006. - Vol. 58. - P.1136-1163.

142. Martinez-de-la-Casa J.M., Garcia-Feijoo J., Vico E., et al. Effect of corneal thickness on dynamic contour, rebound, and goldmann tonometry // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113(12). - P. 2156-2162.

143. Masonson H.N., Patel M. et al. Pegaptanib sodium for neovascular age-related macular degeneration: two-year safety results of the two prospective, multicenter, controlled clinical trials // Ophthalmology. - 2006 - Vol.113. - P. 9921001.

144. Medeiros F.A., Weinreb R.N. Evaluation of the influence of corneal biomechanical properties on intraocular pressure measurements using the ocular response analyzer // Journal of Glaucoma. - 2006. - Vol.15(5). - P. 364-370.

145. Menke M.N., Salam A., Framme C., Wolf S. Long-term intraocular pressure changes in patient with neovascular age-related macular degeneration with ranibizumab. Ophthalmologica. - 2013. - Vol.229. - P. 168-172.

146. Morgan W.H., Chauhan B.C., Yu. D.Y. et al. Optic disc movement with variations in intraocular and cerebrospinal fluid pressure // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2002. - Vol.43. - P. 3236-3242.

147. Ohm J. Über die Behandlung der Netzhautablösung durch operative Entleerung der subretinalen Flüssigkeit und Einspritzen vom Luft in den Glaskörper // Graefe Arch Klin Ophthalmol. - 1911. - Vol.79. - P. 442-450.

148. Pallikaris I.G., Kymionis G.D., Ginis H.S., Kounis G.A., Christodoulakis E., Tsilimbaris M.K. Ocular rigidity in patients with age-related macular degeneration // American Journal of Ophthalmology. - 2006. - Vol.141(4). - P. 611-615.

149. Pallikaris I.G., Kymionis G.D., Ginis H.S., Kounis G.A., Tsilimbaris M.K. Ocular rigidity in living human eyes // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2005. - Vol.46(2). - P. 409-414.

150. Perkumas K.M., Stamer W.D. Protein markers and differentiation in culture for Schlemm's canal endothelial cells // Exp Eye Res. - 2012. - Vol.96. - P. 82-87.

151. Peyman G.A., Spitznas M., Straatsma B.R. Peroxidase diffusion in the normal and photocoagulated retina // Invest. Ophthalmol. - 1971. - Vol. 10(3).

- P. 181-189.

152. Phillips J.R., McBrien N.A. Pressure-induced changes in axial eye length of chick and tree shrew: significance of myofibroblasts in the sclera // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2004. - Vol. 45(3). - P. 758-763.

153. Radius R., Gonzales M. Anatomy of the lamina cribrosa in human eyes // Archives of Ophthalmology. - 1981. - Vol. 99(12). - P. 2163-2165.

154. Ravi S., Singh J., Kim J.E. Ocular hypertension following intravitreal antivascular endothelial growth factor agents // Drugs Aging. - 2012. - Vol. 29(12). -P. 949-956.

155. Roberts M.D., Liang Y., Sigal I.A., Grimm J., Reynaud J., Bellezza A., Burgoyne C.F., Downs J.C. Correlation between local stress and strain and lamina cribrosa connective tissue volume fraction in normal monkey eyes // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2010. - Vol. 51(1). - P. 295-307.

156. Rosenfeld P.J., Brown D.M., Heier J.S. et al. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 335. - P. 14191431.

157. Schinder R.H., Chandler D., Tresher R., Machemer R. The clearance of intravitreal triamcinolone acetonide // Am. J. Ophthalmol. -1982. - Vol. 93(4). - P. 415-417.

158. Schneider J., Frankel S.S. Treatment of late postoperative intraocular infections with intraocular injection of penicillin // Arch Ophthalmol. - 1947. -Vol.37. - P. 304-307.

159. Shimmyo M., Ross A.J., Moy A., Mostafavi R. Intraocular pressure, Goldmann applanation tension, corneal thickness, and corneal curvature in Caucasians, Asians, Hispanics, and African Americans // Am J Ophthalmol. - 2003.

- Vol. 136(4). - P. 603-613.

160. Sigal I.A. et all. IOP-induced lamina cribrosa displacement and scleral canal expansion: An analysis of factor interactions using parameterized eye-specific

models // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2011. - Vol. 52. - P. 1896-1907.

161. Sigal I.A., Ethier C.R., Biomechanics of the optic nerve head // Experimental Eye Research. - 2009. - Vol. 88. - P. 799-807.

162. Sigal I.A., Flanagan J.G., Ethier C.R. Factors influencing optic nerve head biomechanics // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2005. - Vol. 46. - p. 4189-4199.

163. Sigal I.A., Flanagan J.G., Tertinegg I., Ethier C.R. Modeling individual specific human optic nerve head biomechanics. Part I: IOP-induced deformations and influence of geometry // Biomechanics and Modeling in Mechanobiology. -2009. - Vol.8. - P. 85-98.

164. Sigal I.A., Flanagan J.G., Tertinegg I., Ethier C.R. Modeling individual-specific human optic nerve head biomechanics. Part II: influence of material properties // Biomechanics and Modeling in Mechanobiology. - 2009. - Vol.8. - P. 99-109.

165. Singerman L.J., Masonson H., Patel M. et al. Pegaptanib sodium for neovascular age-related macular degeneration: third-year safety results of the VEGF Inhibition Study in Ocular Neovascularisation (VISION) trial // Br J Ophthalmol. -2008. - Vol.92. - P. 1606-1611.

166. Singh R.P., Goldberg I., Graham S.L., et al. Central corneal thickness, tonometry, and ocular dimensions in glaucoma and ocular hypertension // Journal of glaucoma. - 2001. - Vol.(3). - P. 206-210.

167. Skalicky S.E., Ho I., Agar A., Bank A. Glaucoma filtration surgery following sustained elevation of intraocular pressure secondary to intravitreal anti-VEGF injections // Ophthalmic Surg Lasers Imaging. - 2012. - Vol.43. - P. 328-334.

168. Solomon S.D., Lindsley K., Vedula S.S., Krzystolik M.G., Hawkins B.S. Anti-vascular endothelial growth factor for neovascular age-related macular degeneration // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - CD005139.

169. Spaide R.F., Koizumi H., Pozzoni M.C. Enhanced depth imaging spectral domain optical coherence tomography // American Journal of Ophthalmology. -2008. - Vol. 146(4). - P. 496-500.

170. Stitzel J.D., Duma S.M., Cormier J.M. et al. A nonlinear finite element model of the eye with experimental validation for the prediction of globe rupture // Stapp car crash journal. - 2002. - Vol.46. - P. 81-102.

171. Stodtmeister R. Applanation tonometry and correction according to corneal thickness // Acta ophthalmologica Scandinavica. - 1998. - Vol.(3). - P. 319-324.

172. Stodtmeister R. Central corneal thickness on GAT (Goldman applanation tonometry accuracy) // Journal of glaucoma. - 2002. - Vol. 11(6). - P. 543.

173. Strouthidis N.G. et all. Effect of acute intraocular pressure elevation on the monkey optic nerve head as detected by spectral domain optical coherence tomography // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2011. - Vol.52. -P. 9431-9437.

174. Strouthidis N.G. Longitudinal change detected by spectral domain optical coherence tomography in the optic nerve head and peripapillary retina in experimental glaucoma // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2011. -Vol.52. - P. 1206-1219.

175. Studer H., Larrea X., Riedwyl H., et al. Biomechanical model of human cornea based on stromal microstructure // Journal of biomechanics. - 2010. -Vol.43(5). - P. 836-842.

176. Sun L., Shen M., Wang J., et al. Recovery of corneal hysteresis after reduction of intraocular pressure in chronic primary angle-closure glaucoma // American journal of ophthalmology. - 2009. - Vol.147(6). - P. 1061-1066.

177. Tano Y., Chandler D., Machemer R. Treatment of intraocular proliferation with intravitreal injection of triamcinolone acetonide // American Journal of Ophthalmology. - 1980. - Vol. 90(6). - P. 810-6.

178. Tokoro T., Funata M., Akazawa Y. Influence of intraocular pressure on axial elongation // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. - 1990. - Vol.6(4). - P. 285-291.

179. Tomita G. The optic nerve head in normal-tension glaucoma // Glaucoma Update VI. - 2000. - Vol. 11(2). - P. 116-120.

180. Tomoyose E., Higa A., Sakai H. et al. Intraocular pressure and related systemic and ocular biometric factors in a population-based study in Japan: The Kumejima study // American journal of ophthalmology. - 2010. - Vol.150(2). - P. 279-286.

181. Tonnu P.A., Ho T., Newson T. et al. The influence of central corneal thickness and age on intraocular pressure measured by pneumotonometry, non-contact tonometry, the Tono-Pen XL, and Goldmann applanation tonometry // The British journal of ophthalmology. - 2005. - Vol.89(7). - P. 851-854.

182. Tseng J.J., Vance S.K., Della Torre K.E., Mendonca L.S., Cooney M.J., Klancnik J.M., Sorenson J.A., Freund K.B. Sustained increased intraocular pressure related to intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy for neovascular age-related macular degeneration // Journal of Glaucoma. - 2012. - Vol.21(4). - P. 241-247.

183. Van Alphen G.W., Graebel W.P. Elasticity of tissues involved in accommodation // Vis. Res. - 1991. - Vol.31. - P.1417-1438.

184. Weber M., Cohen S. Y., Tadayoni R. et al. Évolution des pratiques pour la réalisation des injections intravitréennes // J. Fr. Ophtalmol. - 2008. - Vol. 31(6). - P. 625-629.

185. Wells A.P., Garway-Heath D.F., Poostchi A., Wong T., Chan K.C., Sachdev N. Corneal hysteresis but not corneal thickness correlates with optic nerve surface compliance in glaucoma patients // Investigative Ophthalmology & Visual Science.

- 2008. - Vol.49(8). - P. 3262-3268.

186. Whitacre MM, Stein RA, Hassanein K. The effect of corneal thickness on applanation tonometry// American Journal of Ophthalmology. - 1993. - Vol. 115(5).

- P. 592-596.

187. Wu L., Martínez-Castellanos M. A., Quiroz-Mercado H. et al. Twelve-month safety of intravitreal injections of bevacizumab: results of the PanAmerican

Collaborative Retina Study Group (PACORES) // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2008. - Vol.246(1). - P. 81-87.

188. Yablonski M.E., Asamoto A. Hypothesis concerning the pathophysiology of optic nerve damage in open angle glaucoma // Journal of glaucoma. - 1993. -Vol.2(2). - P. 119-127.

189. Yan D.B., Coloma F.M., Metheetrairut A. et al. Deformation of the lamina cribrosa by elevated intraocular pressure // British Journal of Ophthalmology. -1994. - Vol.78 - P. 643-648.

190. Zhao Q., Qian X., Li L., Sun W., Huang S., Liu Z. Effect of elevated intraocular pressure on the thickness changes of cat laminar and prelaminar tissue using optical coherence tomography // Biomed Mater Eng. - 2014. - Vol.24(6). - P. 2349-2360.