Структурно-функциональное состояние лимфоидных органов лабораторных крыс при длительном поступлении соединения кремния с питьевой водой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Гордова, Валентина Сергеевна

• Гордова, Валентина Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Гордова, Валентина Сергеевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурно-функциональное состояние лимфоидных органов

1.2. Биологическая роль кремния

1.3. Биологически активные органические соединения

кремния

1.4. Источники кремния для человека

1.5. Физиологическая роль кремния и биологические эффекты от поступления его соединений в избыточном количестве

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования 42 ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Структурно-функциональное состояние тимуса лабораторных крыс при поступлении соединения кремния с питьевой водой

3.1.1. Общеморфологическая характеристика тимуса

3.1.2. Тучные клетки тимуса

3.1.3. Моноцитарно-макрофагальные (1Ьа-1-позитивные)

клетки тимуса

3.1.4. Антигенпрезентирующие (МНС-И-позитивные)

клетки тимуса

3.1.5. Гистаминсодержашие структуры тимуса

3.2. Структурно-функциональное состояние селезенки лабораторных крыс при поступлении соединения кремния с питьевой водой

3.2.1. Общеморфологическая характеристика селезенки

3.2.2. Тучные клетки селезенки

74

3.2.3. Моноцитарно-макрофагальные (Iba-1-позитивные) клетки селезенки

75

3.2.4. Антигенпрезентирующие (МНС-П-позитивные) клетки селезенки

81

3.2.5. Гистаминсодержашие структуры селезенки

3.2.6. Пролиферативные процессы в герминативных центрах лимфоидных узелков селезенки

85

89

3.3. Структурно-функциональное состояние пейеровых бляшек (подслизистых агрегированных лимфоидных узелков тонкого кишечника) лабораторных крыс при поступлении соединения кремния с питьевой водой

3.3.1. Общеморфологическая характеристика пейеровых бляшек

3.3.2. Тучные клетки пейеровых бляшек

3.3.3. Моноцитарно-макрофагальные (Iba-1 -позитивные) 95 клетки пейеровых бляшек

3.3.4. Антигенпрезентирующие (МНС-П-позитивные)

клетки пейеровых бляшек

3.3.5. Гистаминсодержашие структуры пейеровых бляшек

3.3.6. Пролиферативные процессы в герминативных центрах лимфоидных узелков пейеровых бляшек

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

107

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

121

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

123

125

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

159

160

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональное состояние лимфоидных органов лабораторных крыс при длительном поступлении соединения кремния с питьевой водой»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Кремний содержится во всех тканях и органах растений, животных и человека (Матыченков В. В., 2008, Голохваст К. С., 2010; Currie Н. A. et al., 2007, Мае-hira F. et al., 2008). В животном организме он входит в состав гликозаминоглика-нов, принимает участие в формировании костной ткани (Мансурова Л. А. и соавт., 2009; Kim М. Н. et al., 2009; Macdonald Н. М. et al., 2012).

Соединения кремния не являются биологически инертными. Вопросы, связанные с поступлением в организм кремния в его различных соединениях и формах, остаются актуальными в мировой науке. Интерес ученых разных стран, касающийся действия соединений кремния на организм, в том числе и на иммунную систему, возрос за последние годы. Многочисленные витральные исследования показывают, что соединения кремния действуют на макрофаги, пролиферацию Т-лимфоцитов, вызывают апоптоз дендритных клеток, влияют на синтез интерлей-кинов клетками иммунной системы (Smalley D. et al., 1998; Migliaccio С. et al., 2005; Brown J. M. et al., 2007; Winter M. et al., 2011). Опыты на животных представлены интратрахеальным, внутривенным, алиментарным (пищевые добавки) поступлением в организм диоксида кремния (Сапожников С. П. и соавт., 2013).

Изучение действия кремния на организм человека связано с ретроспективными исследованиями больных силикозом легких, носителей силиконовых им-плантатов и страдающих аутоиммунными заболеваниями (Авцын А. П. и соавт., 1991; Teuber S. S. et al., 1995; Ojo-Amaize E. A., et al., 1996). Независимо от способа поступления в организм, диоксид кремния, асбест, силикон и наночастицы кремния способны оказывать сходное выраженное воздействие на звенья иммунной системы, вплоть до участия в патогенезе аутоиммунных заболеваний (Murakami S. et al., 2009; Speck-Hernandez С. A., Montoya-Ortiz G., 2012).

Согласно нормам физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации (Методические рекомендации. МР 2.3.1.2432-08), суточное потребление кремния человеком составляет 30-50 мг в сутки, однако, биодоступность соединений кремния при этом не учитывается. Некоторое количество биодоступной ортокремниевой кислоты образуется при контакте с водой и биологическими жидкостями диоксида кремния, считающегося нерастворимым (Jurkic L. М. et al., 2013). Диоксид кремния входит в состав зубной пасты, декоративной косметики, присутствует в пищевых добавках как разрыхлитель, входит в состав антацидных препаратов (Николаев В. Г. и соавт., 2005; Ердакова В. П., 2007; Акулович А. В. и соавт., 2011; Powell J. J. et al., 2007).

Источником ортокремниевой кислоты (Н^ЮД главной формы биодоступного кремния для человека и животных, выступают, в основном, растворимые соединения кремниевых кислот. Превращение силикатов природных вод, в частности, метасиликата натрия, в биодоступную ортокремниевую кислоту происходит под действием соляной кислоты желудка (Jurkic L. М. et al., 2013). С питьевой водой поступает от 50 до 80 процентов всего кремния, и его содержание в природных источниках может превышать 70 мг/л (Сапожников С. П., 2001; Jugdaohsingh R., 2007; Li Zh. et al., 2010). Содержание силикатов в питьевой воде в Российской Федерации строго регламентировано и составляет 10 мг/л в пересчете на кремний (ГОСТ Р 52109-2003, СанПиН 2.1.4.1116-02).

Имеются исследования, подтверждающие связь концентрации водорастворимых соединений кремния в водно-пищевых рационах жителей различных биогеохимических провинций с возникновением дисбиотических нарушений желудочно-кишечного тракта, изменениями иммунного статуса, включая формирование аутоиммунных заболеваний (Сапожников С. П., 2001; Сусликов В. JL и соавт., 2009; Толмачева Н. В., 2011; Ефейкина Н. Б. и соавт., 2012, 2013; Junnila S. К., 2011).

Показано, что под воздействием соединений кремния, поступающего с питьевой водой, происходит морфологическая перестройка и перераспределение биогенных аминов в главном органе иммунитета - тимусе (Дьячкова И. М., 2011; Сергеева В. Е. и соавт., 2013).

Однако, имеющихся литературных данных недостаточно для того, чтобы восполнить пробел в исследованиях, посвященных кремнию, и утверждать, что при поступлении в организм соединений кремния с питьевой водой морфо-функциональные изменения имеют системный характер и происходят не только в тимусе, но и в других органах иммунной системы. В связи с этим, вполне обоснован поиск морфологического субстрата адаптационных реакций на поступление водорастворимых соединений кремния со стороны центральных и периферических лимфоидных органов.

Цель работы - изучение морфо-физиологического состояния лимфоидных органов (тимуса, селезенки, пейеровых бляшек) лабораторных крыс при длительном поступлении в организм соединения кремния с питьевой водой.

Задачи исследования:

1. Изучить микроморфологические изменения тимуса, селезенки, пейеровых бляшек у лабораторных крыс при длительном поступлении соединения кремния с питьевой водой в концентрации 10 мг/л в пересчете на кремний.

2. Исследовать гистаминсодержащие структуры изучаемых лимфоидных органов в моделируемых условиях эксперимента.

3. Определить состояние тучноклеточной популяции в изучаемых лимфоидных органах.

4. Изучить воздействие водного кремния на состояние популяций клеток, имеющих моноцитарно-макрофагальное происхождение (Iba-1-позитивных), в структурах тимуса, селезенки, пейеровых бляшек.

5. Исследовать воздействие водного кремния на состояние популяций антигенпредставляющих (МНС-П-позитивных) клеток в изучаемых лимфоидных органах.

6. Оценить пролиферативную активность в герминативных зонах лимфоидных узелков селезенки и пейеровых бляшек при поступлении кремния с питьевой водой.

Научная новизна

Впервые при комплексном исследовании показаны микроморфологические особенности тимуса, селезенки и пейеровых бляшек у лабораторных крыс при длительном поступлении в организм соединения кремния с питьевой водой.

Проведена оценка изменения обеспеченности гистаминсодержащих структур изучаемых лимфоидных органов в моделируемых условиях эксперимента.

Получены новые научные данные, отражающие количественные и качественные изменения тучных, антигенпредставляющих клеток (MHC-II позитивных клеток) и моноцитарно-макрофагальных (Iba-1 позитивных) клеток тимуса, селезенки и пейеровых бляшек исследуемых животных при воздействии на организм кремния, поступающего с питьевой водой.

Впервые с помощью маркеров пролиферации PCNA и Ki-67 показаны про-лиферативные изменения в герминативных центрах пейеровых бляшек при длительном поступлении кремния с питьевой водой.

Теоретическая и практическая значимость работы

Научные положения и выводы диссертационного исследования в значительной степени расширяют представления о возможных механизмах иммуномо-дулирующего действия кремния, в течение длительного времени поступающего ad libitum с питьевой водой, и дополняют современные данные о состоянии структурно-функционального статуса лимфоидных органов (тимуса, селезенки, пейе-

ровых бляшек) лабораторных животных при адаптации к хроническим воздействиям.

Результаты и практические рекомендации диссертации применяются в учебном процессе и могут быть использованы при написании учебных пособий по клеточной биологии, цитологии, гистологии, общей иммунологии, а также в профилактической медицине.

Реализация результатов исследований

Научные разработки и положения диссертационного исследования используются в учебном процессе ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова», в работе БУ «Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики», БУ «Чебоксарская районная больница Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики». Рационализаторское предложение № 1171 «Способ описания морфологического и функционального состояния тучнокле-точной популяции в гистологических препаратах», выданное 9 сентября 2013 года Гордовой В. С., применяется в работе научного студенческого кружка кафедры медицинской биологии с курсом микробиологии и вирусологии Чувашского государственного университета им. И. Н. Ульянова.

Степень достоверности и апробация результатов

В литературном обзоре подвернуто критическому анализу большое количество источников. Выбранная модель хронического поступления соединения кремния в организм с питьевой водой соответствует поставленной цели диссертационного исследования. Фактический экспериментальный материал получен на сертифицированном оборудовании. Примененные иммуногистохимические маркеры широко используются для оценки морфо-функционального состояния лимфоид-ных органов. Адекватно выбранные современные методы исследования с исполь-

зованием методов параметрической и непараметрической статистики для последующей обработкой полученных данных обеспечивают достоверность результатов проведенных экспериментов.

Основные научные положения, выводы и результаты работы доложены и обсуждены на: Международном конгрессе «Современные методы диагностики и лечения аллергии, астмы и иммунодефицитов» (Тбилиси, Грузия, 23-26 сентября 1999 г.); Всероссийской конференции с международным участием «Морфология в теории и практике», посвященная 90-летию со дня рождения профессора Д. С. Гордон (Чебоксары, 14 ноября 2012 г.); XIX Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммуннореабилитации (ОАЭ, Дубай, 11—15 октября 2013 г.); Международной научной школе «Наука и инновации — 2013» ISS «SI-2013» (Йошкар-Ола, 7-12 июля 2013 г.); Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Современные проблемы естественнонаучных исследований» (Чебоксары, 2012, 2013, 2014 гг.); IV Международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии» (Россия, Санкт Петербург, 18-21 июня, 2013 г.) и расширенном заседании кафедры медицинской биологии с курсом микробиологии и вирусологии ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова» (Чебоксары, 23 мая 2014 г.).

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Структурно-функциональные особенности лимфоидных органов лабораторных крыс при поступлении в организм соединения кремния с питьевой водой заключаются в изменении строения долек тимуса, абсолютном и относительном увеличении площадей герминативных центров лимфоидных узелков селезенки и пейеровых бляшек.

2. Происходят количественные и качественные изменения популяции антигенпрезентирующих клеток при участии гистамина в селезенке и

лимфоидных узелках пейеровых бляшек, что отражает процессы пролиферации в морфо-фуикциональных зонах, ответственных за формирование пула антигенспецифических лимфоцитов при поступлении с питьевой водой кремния.

Публикации

Основные положения диссертационной работы отражены в 14 опубликованных работах, из них 4 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, входящих в перечень, определенный ВАК Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертационный материал изложен на 164 страницах компьютерного исполнения и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения результатов, выводов, списка использованной литературы, списка сокращений, списка иллюстративного материала. В работе представлено 14 таблиц и 29 рисунков, из которых 24 — микрофотографии. Список литературы содержит 167 отечественных и 128 иностранных источников.

Личное участие автора

Автором самостоятельно собрана и подвергнута анализу научная литература для написания литературного обзора и обсуждения результатов исследований. При непосредственном участии автора проводилась формулировка задач исследования, выбор иммуногистохимических маркеров, планирование эксперимента, проведение экспериментов с животными с последующим выделением лимфоидных органов (тимуса, селезенки, пейеровых бляшек), приготовление криостатных срезов с постановкой реакции по методу Кросса, заливка органов в парафин с приготовлением препаратов, окрашенных гематоксилином-эозином и толуидино-вым синим по методу Унна. Фотографирование полученных препаратов с после-

дующей морфометрией, статистической обработкой с применением методов параметрической и непараметрической статистики, интерпретация результатов экспериментов, написание текстов научных статей по полученным данным осуществлялось лично автором.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурно-функциональное состояние лимфоидных органов

Морфологическая оценка функциональных изменений, в частности, в лимфоидных органах, является неотъемлемой частью фундаментальных исследований, поскольку структура и функция неразрывно связаны друг с другом. Системный подход, подкрепленный методологическим обоснованием, позволяет выявить общие черты, некоторые закономерности адаптации организма при различных воздействиях (Труфакин В. А., Робинсон М. В., 1996; Робинсон М. В., Труфакин В. А., 1998).

Считается, что необратимое вмешательство в организм (спленэктомия, тес-тэктомия, овариоэктомия) приводит к морфологическим и функциональным изменениям в следующих тимусных зонах: субкапсулярной, внутренней кортикальной, кортикомедуллярной, медуллярной; а также во внутридольковых периваску-лярных пространствах (Петрова Т. Л., 1999; Стручко Г. Ю., 1999, Сарилова И. Л. и соавт, 2008; Артемьева И. Л., Сергеева В. Е., 2012; Москвичев Е. В., 2013).

Под влиянием внешних факторов (стресс, сезон, магнитное излучение, КВЧ, иглоукалывание) также происходит одновременное изменение как морфологических структур тимуса, так и изменение функционирования этих структур (Гордон Д. С., Сергеева В. Е., Зеленова И. Г., 1982; Гордон Б. М., 2000; Гурьянова Е. А. и соавт., 2011; Любовцева Л. А. и соавт., 2011).

При воздействии многих веществ изменения претерпевают как функциональные свойства тимусных структур, так и морфологические компоненты тимусных зон (Бибик Е. Ю., Берест А. Ю., 2011). Многочисленные работы школы профессора Д. С. Гордон показали, что к таким веществам относятся катехолами-ны (Гордон Д. С., Сергеева В. Е., Зеленова И. Г., 1982), брадикинин, гистамин (Любовцева Л. А., 1980; 1994), хорионический гонадотропин (Петрова Т. Л., 1999;

Ильина Л. Ю., 2002; Ялалетдинова Л. Р., Ястребова С.А., 2013),глюкокортикоиды (Ястребова С. А., Сергеева В.Е., 1999), соматотропный гормон (Спирин И. В., 2007), мелатонин (Шатских О. А., 2013), адренокортикотропный гормон (Лузико-ва Е. М., 2005), микроэлементы (Агафонкина Т. В., 2006; Дьячкова И. М., 2011), полиоксидоний (Захид М., 2012; Стручко Г. Ю. и соавт., 2012; Москвичев Е.В., 2013), Следует заметить, что морфо-функциональные изменения, наблюдаемые вышеперечисленными авторами в тимусе, всегда сопровождались перераспределением катехоламинов, серотонина, гистамина между биоаминсодержащими структурами тимуса и их микроокружением.

Периферический лимфоидный орган - селезенка, отличается по структуре других органов иммунной системы. Специфические морфологические особенности селезенки заключаются в наличии красной и белой пульпы, периартериаль-ных лимфатических влагалищ, окутывающих все пульпарные артерии, лимфоид-ных узелков, находящихся на разных стадиях развития, а также в ангиоархитек-тонике сосудистого русла (Стаценко Е. А., 2009; Кащенко С.А. и соавт., 2013; Макалиш Т. П., 2013).

Селезенка чувствительна к различного рода внешним воздействиям. Так, изучено влияние на селезенку глюкокортикоидов (Сикора В. 3. 2010; Лузикова Е. М. и соавт., 2011) мелатонина (Перцов С. С., 2010; Шатских О. А., Лузикова Е. М., 2012), толуола (Голубцова Н. Н., 2001), иммуномодуляторов (Кириллов Н. А., 2001), иглоукалывания (Гурьянова Е. А., 2011). При введении наночастиц золота в селезенке наблюдается морфологическая перестройка белой пульпы с увеличением в лимфоидных узелках количества клеток с фигурами митоза (Злобина О. В. и соавт., 2011).

При удалении селезенки наблюдаются изменения в морфологии и функциональной активности тимуса лабораторных животных (Стручко Г. Ю., 1999; Москвичев Е. В. и соавт., 2012) сходные изменения иммунного статуса зафиксированы и у человека (Масляков В. В. и соавт., 2010).

Как и в тимусе, морфо-функциоиальные изменения в селезенке сопровождаются перераспределением нейромедиаторных биогенных аминов между белой и красной пульпой (Сысоева JL А., 1986; Винокур JI. И., 1991; Кириллов H.A., 2001; Голубцова Н. Н. и соавт, 2000; Кроткова О. С. и соавт., 2014).

Большое значение в этом плане приобретают исследования лимфатических узлов, проведенные при помощи люминесцентно-гистохимических методов. Исследованиями Зеленовой И. Г. (1971) и Анчиковой И. В. (1983) описан ряд люми-несцирующих структур, в частности, внутрифолликулярные и береговые клетки, сеть адренергических нервных волокон. Впервые количественные и качественные изменения обеспеченности биогенными аминами лимфатических узлов при введении антигенов представлены в работах А. Т. Смородченко (1996). Введение на-ночастиц золота также отражается на морфологии лимфатических узлов (Злобина О. В. и соавт., 2011).

Пейеровы бляшки, подслизистые агрегированные лимфоидные узелки тонкого кишечника, как и любые лимфоидные образования, состоят из Т- и B-зон с наличием герминативных центров в B-зоне. Их клеточный состав практически не отличается от такового любого периферического лимфоузла (Хаитов Р. М. и соавт., 2002). Для них характерна уникальная морфологическая структура - фолли-кулярно-ассоциированный эпителий, состоящий из М-клеток с короткими цито-плазматическими отростками. За счет этих отростков образуются как бы интра-эпителиальные карманы, в которых находятся макрофаги, Т- и B-лимфоциты, дендритные клетки (Гусейнов Т. С., Гусейнова С. Т., 2012).

Показано, что морфометрические показатели (высота и ширина узелков, высота куполов бляшек, размеры межузелковых зон) и клеточный состав (соотношение количества малых, средних, больших лимфоцитов, бластных форм, макрофагов) пейеровых бляшек изменяются в зависимости от видов воздействия (Мелехин С. В., 2003; Бахмет А. А., 2008).

Через час после эмоционального стресса в центрах размножения лимфоид-

ных бляшек тонкого кишечника крыс наблюдается уменьшение процентного содержания малых форм лимфоцитов, увеличение числа клеток с картиной митозов, увеличение количества клеток с картиной деструкции, рост числа макрофагов (Бахмет А. А., 2008).

В опытах с облучением родительских пар мышей, у потомства происходит уменьшение высоты куполов бляшек, уменьшается количество фолликулов с центрами размножения, уплощается мантийная зона вокруг центров размножения. Претерпевает изменение и клеточный состав пейеровой бляшки - в межузелковых зонах снижается количество макрофагов, лимфоцитов и плазмоцитов, в центрах размножения уменьшается количество бластных клеток и больших лимфоцитов (Мелехин С. В., 2003).

Лимфоидная ткань и лимфоидные органы желудочно-кишечного тракта теснейшим образом функционально связаны с другими компонентами иммунной системы, поскольку иммуноциты обладают уникальной способностью к миграции и циркуляции (Хаитов Р. М., 1998).

Расстояние между пейеровыми бляшками имеет обратную зависимость от их количества во всех возрастных группах лабораторных крыс. Количество и размеры пейеровых бляшек достигают у этих животных максимального значения к половозрелому возрасту (Кащенко С. А., 2012).

В литературных обзорах последних лет, посвященных вторичным лимфо-идным органам, селезенке и лимфатическим узлам (Randall Т. D. et al., 2008; Ruddle N. Н., Akirav Е. М. (2009), сопоставлены морфо-функциональные зоны этих органов при развитии, в норме и при различных воздействиях.

Параллельные изменения в тимусе, селезенке и бурсе серебристой чайки показаны при глистной инвазии в работе Фоминой А. С. (2011). Особенности морфо-функциональных изменений клеточного состава и компонентов микроцир-куляторного русла органов иммунной системы лабораторных животных (тимуса, селезенки, лимфатических узлов) подробно описаны после применения антираби-

ческой вакцины (Кузин А. В. и соавт, (2004), препарата «Иммуновак ВП-4» (Лебединская Е. А. и соавт., 2011), иммуномодуляторов (Лимонов В. Л. и соавт., 2005, Разумов А. Н. и соавт., 2010), введения олигопептидов (Бахмет А. А., 2010), а также при воздействии на акупунктурные точки (Гурьянова Е. А., 2011). Отравления (Забродский П. Ф., Киричук В. Ф., 1998; Никитенко О. В., 2010), стресс различной продолжительности (Журавлева Т. Б. и соавт., 1995; Гики! У. ег а1., 1997; Богшг^иег-Оегре Ь. е1 а1., 2001) и физические нагрузки (Сапин М. Р. и соавт, 1999; 2012) также приводят к параллельным морфо-функциональным изменениям тимуса и вторичных лимфоидных органов.

В современной научной литературе в качестве морфологического субстрата адаптационных физиологических реакций в лимфоидных органах рассматриваются макрофаги и антигенпрезентирующие клетки. Изменение их морфо-функциональных характеристик находится в прямой зависимости от вида воздействия на организм.

Антигенпрезентирующие клетки - это клетки лимфогемопоэтической системы, в которых антигенные пептиды связываются молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС) для их презентации Т-лимфоцитам (Тотолян А. А., Фрейдлин И. С., 2000). Они участвуют в важнейших для формирования иммунной системы процессах тимической селекции и Т-клеточного гомеостаза, являясь ключевым звеном в регуляции адаптивного иммунного ответа (Ахматова Н. К., Киселевский М. В., 2008). Исследование антигенпрезентирующих клеток стало неотъемлемой частью оценки деятельности иммунной системы в целом, в связи с этим возросла актуальность определения функциональной активности этих клеток. Кроме того, вопрос о возможности экстаполяции данных, полученных для антигенпрезентирующих клеток в экспериментах на животных, на человека, является принципиальным.

Антигенпрезентирующие клетки тимуса участвуют в позитивной и негативной селекции тимоцитов, играют важную роль в процессах их развития и диффе-

ренцировки. К ним относят эпителиальные клетки, дендритные клетки и макрофаги (Liu Y.-J., 2010; McKenna К. et al., 2005). При этом, чем выше фагоцитарная активность макрофагов, тем выше степень экспрессии МНС II (Varas V. A. et al., 1995). Дендритные клетки образуют розетки с незрелыми Т-лимфоцитами (Не-mandez-Verdun D., Roussel P., 1995). Дендритные клетки в тимусе локализуются в кортико-медуллярной зоне и в мозговом слое тимуса и участвуют в отрицательной селекции Т-лимфоцитов, вызывая их апоптоз (Ярилин А. А. и соавт., 1991).

От типичных макрофагов дендритные клетки отличает неспособность к фагоцитозу, специфический маркер белок S-100 и отрицательная реакция на лизо-цим (Гордон Д. С. и соавт., 2001).

Дендритные клетки - это гетерогенная группа клеток, которые отличаются по фенотипу, локализации и функциям, однако, многочисленные исследования позволили выделить ряд общих черт, представленных в обзоре M. F. Lipscomb и В. J. Masten (2002). Во-первых, предшественники этих клеток, образующиеся из стволовых клеток костного мозга, с током крови попадают в органы, где из них образуются незрелые дендритные клетки (будущие клетки Лангерганса и интер-стинальные (дермальные) дендритные клетки). Во-вторых, незрелые дендритные клетки способны захватывать антигены (опосредованно и неопосредованно через рецепторы), подвергать их деградации в эндосомах и связывать антигенные пептиды с МНС-II. В-третьих, в ответ на повреждение тканей или действие воспалительных цитокинов дендритные клетки созревают и мигрируют в лимфоидные органы, где они взаимодействуют с CD-4 Т-лимфоцитами и инициируют иммунный ответ.

В-четвертых, хемокиновые рецепторы зрелых и незрелых дендритных клеток отличаются, и этим обеспечивается миграция дендритных клеток в ткани в ответ на выделение воспалительных хемокинов. В-пятых, у зрелых дендритных клеток наблюдается более высокая плотность молекул МНС-II, связанных с антигеном, для распознавания последних рецепторами Т-лимфоцитов. Продукция

дендритными клетками IL-12 определяет направление Т-клеточного ответа. Продукция этого интерлейкина инициирует Th-1 (клеточный) ответ, а в случае, когда синтез IL-12 подавляется, происходит активация Th2 (гуморального) ответа (Lipscomb М. F., Masten В. J., 2002).

До некоторого времени определение различных видов клеток моноцитарно-макрофагального происхождения, вносящих существенный вклад в процессы созревания Т-лимфоцитов, представляло некоторые трудности. Так, например, дендритные клетки могут и не иметь отросчатую форму (Ахматова Н. К., Киселевский М. В., 2008), только 50% макрофагов находятся в активной стадии (содержат множество фагосом), для каждого их вида существуют собственные ферментные маркеры. В связи с этим привлекательными являются иммуногистохимические методы, позволяющие одномоментно выявить как макрофаги, так и дендритные клетки. К этим методам относятся непрямые иммуноферментные методы с использованием антител к белкам МНС класса II и антител к Iba-1 — кальций связывающим адапторным молекулам (Лузикова Е. М. и соавт., 2009; Rehg J. Е. et al., 2012).

Антитела к Iba-1 являются широко используемыми гистохимическими маркерами клеток моноцитарно-макрофагального ряда в парафинированных тканях человека, обезьяны, лошади, мыши и крысы. Так, в тканях человека, герминативном центре миндалин и периваскулярной белой пульпе селезенки, Ibal-позитивными являются только макрофаги и дендритные клетки (Ahmed Z. et al., 2007).

Белок Iba-1 вносит вклад в образование мембранных складок макрофагов при индуцированном фагоцитозе, причем концентрация его в мембранных складках при фагоцитозе тесно сопряжена с концентрацией F-актина. В ответ на введение макрофаг-колониестимулирующего фактора Iba-1, диффузно распределенный в цитоплазме белок перемещается в образующиеся мембранные складки, где он локализуется в непосредственной близости с F-актином (Imai Y., Kohsaka S., 2002;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гордова, Валентина Сергеевна, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатуров, Б. Д. Критические параметры качества растительных кормов для сайгаков (Saiga Tatarica) на естественном пастбище в полупустыне / Б. Д. Абатуров // Зоологический журнал.-1999-Т. 78.-№8.-С.999-1010.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. — М. : Медицина, 1990.-381 с.

3. Авцын, А. П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А. Риш, Л. С. Строчкова. — М. : Медицина, 1991. - 496 с.

4. Агафонкина, Т. В. Морфофункциональные изменения тимуса и иммуно-биохимические показатели крови при воздействии цеолитсодержащим трепелом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.25 / Агафонкина Татьяна Всеволодовна. — Чебоксары. - 2006. - 21 с.

5. Айлер, Р. А. Химия кремнезема / Р. А. Айлер. - М. : Мир, 1982. — Ч. 1. — 416 с.

6. Айлер, Р. А. Химия кремнезема / Р. А. Айлер. - М. : Мир, 1982. - Ч. 2. — 712 с.

7. Акулович, А. В. Сравнительное исследование отбеливающих зубных паст с умеренной абразивностью / А. В. Акулович, О. Г. Акулович, Д. И. Горохова, Т. В. Купец // Современная стоматология. - 2011. - № 3. - С. 17-20.

8. Анчикова, И. В. Количественное люминесцентно-гистохимическое исследование лимфатических узлов / И. В. Анчикова // Морфология и люминесцентная гистохимия. - Чебоксары : Изд-во ЧТУ. - 1983. - С. 60-62.

9. Артемьева, И. Л. Морфофункциональная характеристика структур тимуса при экспериментальной тестэктомии / И. Л. Артемьева, В. Е. Сергеева. - Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 2012. - 96 с.

10. Артишевский, А. А. Гистология с техникой гистологических исследований / А. А. Артишевский, А. С. Леонпок, Б. А. Слука. - Минск : Вышэйш. шк., 1999. — 236 с.

11. Ахматова, Н. К. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противо-инфекционный / Н. К. Ахматова, М. В. Киселевский - М. : Практическая медицина, 2008. - 256 с.

12. Бахмет, А. А. Влияние некоторых иммунопептидов на иммунные структуры лимфоидных бляшек тонкой кишки (экспериментальное исследование) / А. А. Бахмет // Российский журнал Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. - 2008. - Т. 18. - № 5. - С. 38-44.

13. Бахмет А. А. Морфологическая характеристика селезёнки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки крыс при эмоциональном стрессе, а также в условиях воздействия некоторых олигопептидов (экспериментально-морфологическое исследование) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.01 / Бахмет Анастасия Анатольевна. — М., 2010. — 28 с.

14. Безруков, Ю. Ф. Океанология. Часть I. Физические явления и процессы в океане / Ю. Ф. Безруков. — Симферополь : Таврический национальный университет им. В. И. Вернадского, 2006. - 159 с.

15. Бережная, Н. М. Тучные клетки и гистамин / Н. М. Бережная, Р. И. Се-пиашвили // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4. - № 3. — С. 64-70.

16. Бибик, Е. Ю. Современные представления о морфогенезе первичного лимфоидного органа / Е. Ю. Бибик, А. Ю. Берест // Украинский морфологический альманах. - 2011. - Т. 9. - № 3. - С. 43-46.

17. Боровик, Т. Э. Оценка клинической эффективности биологически активной добавки к пище синбиотического действия «Нормобакт» у детей с хирургической и соматической патологией / Т. Э. Боровик, Н. Н. Семенова, Е. К. Кутафина, С. П. Яцык, Л. К. Катосова, И. А. Дюсекеев // Педиатрия. - 2010. - Т. 89. — № 5. -С. 124-129.

*

18. Величковский, Б. Т. Об экспресс-методе прогнозирования возможного патологического влияния наночастиц на организм / Б. Т. Величковский // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - № 4 (68). - С. 72-76.

19. Винокур Л. И. Люминесцентно-гистохимическое исследование моноаминов селезенки на ранних сроках иммуногенеза и при беременности : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.23. / Винокур Леонид Иосифович. — Новосибирск. - 1991.-22 с.

20. Воронков, М. Г. Силатраны в медицине и сельском хозяйстве. / М. Г. Воронков, В. П. Барышок // Новосибирск : Изд-во СО РАН, 2005. - 258 с.

21. Воронков, М. Г. Кремний в живой природе / М. Г. Воронков, И. Г. Кузнецов. - Новосибирск : Наука, 1984. - 157 с.

22. Глазко В. И. Нанотехнологии в сельском хозяйстве // Информационный бюллетень Министерства сельского хозяйства Российской Федерации № 11—12. -2007. - С. 77-80.

23. Голохваст К. С. Взаимодействие организмов с минералами: монография / К. С. Голохваст; отв. ред. А. М. Паничев. - Владивосток : Изд-во ДВГТУ, 2010. — 115 с.

24. Голохваст, К. С. Альвеолярный макрофаг / К. С. Голохваст, В. В. Чайка // Вестн. новых мед. технологий. - 2011. - Т. XVIII. - № 2. - С. 23-26.

25. Голохваст, К. С. Молекулярные основы биоминерализации / К. С. Голохваст, И. Э. Памирский // Успехи наук о жизни. — 2011. — №3. — С.78-93.

26. Голубцова, Н. Н. Морфофункциональное исследование биогенных аминов в селезенке и печени белых мышей в условиях токсичного воздействия толуолом : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13 / Голубцова Наталья Николаевна. - Чебоксары. - 2001. - 24 с.

27. Голубцова, Н. Н. Биоаминное обеспечение структур селезёнки после введения толуола / Н. Н. Голубцова, Л. А. Любовцева, А. О. Лойт // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2000. - Т. 130. - № 12. - С. 643-647.

28. Гордон, Б. М. Цитобиоаминная система тимуса и адаптация / Б. М. Гордон. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2000. - 242 с.

29. Гордон, Д. С. Нейромедиаторы лимфоидных органов / Д. С. Гордон, В. Е. Сергеева, И. Г. Зеленова. - Л.: Наука, 1982. - 128 с.

30. Гордон, Д. С. Тинкториальные параллели тучных клеток / Д. С. Гордон // Макро-микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте. - Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 1981. - С. 97-101.

31. Гордон, Д. С. Идентификация люминесцирующих гранулярных клеток тимуса с дендритными макрофагами / Д. С. Гордон, В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко, Н. А. Кириллов, Т. Л. Петрова, О. И. Олангин, И. В. Спирин // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-2001.-Т. 132.-№7.-С. 118-120.

32. Гордон, Д. С. Тучные клетки в эксперименте. Методические указания. / Д. С. Гордон // Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 1982. - 29 с.

33. ГОСТ Р 51232-98 (2002). Вода питьевая. Общие требования к организации и методам контроля качества.

34. ГОСТ Р 52109-2003. Вода питьевая, расфасованная в емкости. Общие технические условия.

35. Гурьянова, Е. А. Морфофункциональные аспекты влияния акупунктуры на взаимодействие нейромедиаторов в структурах органов иммуногенеза и кожи : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 03.03.04 / Гурьянова Евгения Аркадьевна. - Саранск. - 2011. - 41 с.

36. Гурьянова, Е. А. Морфологические и иммуногистохимические особенности селезенки крыс после иглоукалывания / Е. А. Гурьянова, О. С. Кроткова, Е. В. Любовцева // Морфологические ведомости. - 2011. - № 1. - С. 89-94.

37. Гурьянова, Е. А. Люминесцентно гистохимические исследования био-аминсодержащих структур тимуса после иглоукалывания / Е. А. Гурьянова, Е. В. Любовцева, Л. А. Любовцева // Морфология. - 2008. - Т. 133. - № 4. - С. 64.

38. Гусейнов, Т. С. Дискуссионные вопросы анатомии пейеровых бляшек

1

тонкой кишки / Т. С. Гусейнов, С. Т. Гусейнова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8. - № 3. - С. 687-691.

39. Гусельникова, В. В. Тучные клетки тимуса как посредники в системе ней-роиммунных взаимодействий / В. В. Гусельникова, Е. Г. Сухорукова, Д. Э. Кор-жевский, А. В. Полевщиков // Медицинский академический журнал. — 2013. — Т. 13. -№ 3. - С. 53-63.

40. Дьячкова, И. М. Структурно-функциональное состояние тимуса лабораторных крыс, употребляющих питьевую воду с добавлением соединений кальция и кремния : автореф. дис. ... кандид. биол. наук : 03.03.04, 03.03.01 / Дьячкова Ираида Михайловна. - Чебоксары . — 2011. - 20 с.

41. Дюговская, Л. А. Роль гистамина в функции супрессорной активности тимоцитов / Л. А. Дюговская, С. В. Тимченко // Актуальные проблемы современной патофизиологии. - 1981. - С. 126-127.

42. Дьячкова, И. М. Исследование популяции тучных клеток тимуса при длительном воздействии соединений кремния и кальция / И. М. Дьячкова, В. Е. Сергеева, С. П. Сапожников // Вестник Чувашского государственного педагогического университета имени И. Я. Яковлева. — 2010. - № 4 (68). - С. 50-55.

43. Дьячкова, И. М. Изучение каспаз-9 позитивных клеток в тимусе лабораторных крыс при поступлении в организм хлорида кальция и метасиликата натрия с питьевой водой / И. М. Дьячкова, А. Т. Смородченко // Морфология в теории и практике: сб. материалов и тезисов (к 90-летию со дня рождения Д. С. Гордон). -Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 2012. - С. 185-186.

44. Ердакова, В. П. Современные косметические товары: ассортимент, потребительские свойства, экспертиза качества. Часть 2. Средства по уходу за зубами и полостью рта / В. П. Ердакова // Бийск : Изд-во Алт. гос. тех. ун-та, 2007. - 164 с.

45. Ефейкина, Н. Б. Частота дисбиотических нарушений у лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта у лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, проживающих в различных эколого-биогеохимических зонах

Чувашской Республики / Н. Б. Ефейкина, В. С. Гордова // Морфология в теории и практике: сб. материалов и тезисов (к 90-летию со дня рождения Д. С. Гордон). -Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 2012. - С. 122-123.

46. Ефейкина, Н. Б. Влияние соединения кремния на лимфоидные органы и пристеночную микрофлору кишечника лабораторных животных / Н. Б. Ефейкина, В. С. Гордова, И. М. Дьячкова, А. С. Семенова // Современные проблемы естественнонаучных исследований : сборник научных статей Чуваш, гос. пед. ун-т; под ред. Ю. Ю. Пыльчиковой. - Чебоксары : Чуваш, гос. пед. ун-т, 2013. - С. 6870.

47. Железникова, Г. Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию / Г. Ф. Железникова // Журнал инфектологии. - 2011. - Т. 3. - № 1. — С. 6-13.

48. Журавлева Т. Б. Функциональная морфология селезёнки и лимфоидного аппарата кишечника при стрессе / Т. Б. Журавлева, О. Д. Ягмуров, Р. П. Огурцов // Архив патологии. - 1995. - Т. 57. — № 1. - С. 56-59.

49. Забродский, П. Ф. Иммунопатология при сочетанном действии ядов общетоксического действия и механической травмы. Коррекция нарушений иммунного гомеостаза / П. Ф. Забродский, В. С. Бирибин // Монография. — Саратов. -2012.-175 с.

50. Забродский, П. Ф. Изменение показателей неспецифической резистентности организма, гуморальных и клеточных иммунных реакций после острого отравления ацетонитрилом / П. Ф. Забродский, В. Ф. Киричук // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1998. - Т. 125. - № 5. - С. 548-550.

51. Западнюк, И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария, Б. В. Западнюк. - Изд. 3-е, перераб. и доп. - Киев : Вища школа, 1983. - 383 с.

52. Захид М. Морфологические изменения тимуса и иммунобиохимические показатели крови после применения полиоксидония : автореф. дис. ... канд. биол.

наук : 03.03.04 / Мухаммад Захид. - Чебоксары. - 2012. - 18 с.

53. Зеленова, И. Г. Адренергическая иннервация селезенки кошки / И. Г. Зе-ленова // Архив анатомии. - 1971. - Т. 60. - Вып. 2. - С. 88-90.

54. Злобина, О. В. Морфофункциональное состояние белой пульпы селезенки при пероральном введении наночастиц золота в эксперименте / О. В. Злобина, С. С. Фирсова, А. Б. Бучарская, И. О. Бугаева, Г. Н. Маслякова // Морфология. - Т. 140. -№ 5. -2011. - С. 88.

55. Злобина, О. В. Морфокинетика клеточных популяций мезентериальных лимфатических узлов под влиянием золотых наночастиц в эксперименте / О. В. Злобина, И. О. Бугаева, Г. Н. Маслякова, С. С. Фирсова и др. // Саратов, научмед. журнал. - 2011. - Т. 7. - № 2. - С. 354-357.

56. Ильина, А. Е. Интерлейкин 1 как медиатор воспаления и терапевтическая мишень / А. Е. Ильина, М. Л. Станислав, Л. Н. Денисов, Е. Л. Насонов // Научно практическая ревматология. — 2011. - № 3. - С. 62-71.

57. Ильина, Л. Ю. Люминесцентно-гистохимическое исследование биоамин-содержащих структур тимуса при иммуномодуляции : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.25 / Ильина Лилия Юрьевна. - М., 2002. - 17 с.

58. Калюжная О. В. Силикатеины пресноводных губок: сравнение последовательностей и экзон-интронных структур генов / О. В. Калюжная, А. Г. Красько, В. А. Гребенюк, В. Б. Ицкович и др. // Молекулярная биология. - 2011. - Т. 45. - № 4.-С. 617-626.

59. Камбалина, М. Г. Атомно-абсорбционное определение содержания кремния в природных водах / М. Г. Камбалина, Н. П. Пикула // Известия Томского политехнического университета. — 2012. — Т. 320. — № 3. — С. 120—124.

60. Каркищенко, Н. Н. Основы биомоделирования / Н. Н. Каркищенко. — М. : Изд-во ВПК, 2004. - 608 с.

61. Карнаухов В. Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки. - М. : Наука, 1978.-208 с.

62. Кащенко, С. А. Корреляционная взаимозависимость линейных параметров агрегированных лимфоидных узелков тонкой кишки крыс после воздействия имунофана / С. А. Кащенко, Е. Н. Морозова, О. Н. Петизина, М. В. Золотаревская, М. А. Нагорный // Морфология. - 2012. - Т. 141. - № 3. — С. 74.

63. Кащенко, С. А. Строение селезенки белых крыс подсосного возраста / С. А. Кащенко, М. В. Золотаревская, Н. В. Станишевская, Л. Г. Войновская // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16. - №1, 4.1. - С. 104-106.

64. Кирик, О. В. Кальций-связывающий белок 1Ьа-1/А1Р1 в клетках головного мозга крысы / О. В. Кирик, Е. Г. Сухорукова, Д. Э. Коржевский // Морфология. -2010.- Т. 136. — №2.-С. 5-7.

65. Кириллов, Н. А. Физиологический анализ воздействия биологически активных веществ на морфофункциональные структуры иммунокомпетентных органов животных : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.13 / Кириллов Николай Александрович. - Нижний Новгород. - 2001. - 35 с.

66. Ковальский, В. В. Кремниевые субрегионы биосферы СССР / В. В. Ковальский, В. Л. Сусликов // Труды биогеохим. лаб. - М. : Наука, 1980. — Т. 18. — С. 3-58.

67. Козлов Ю. В. Эффективность соединений кремния при возделывании зерновых культур в условиях Смоленской области : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 06.01.04 / Козлов Юрий Владимирович. - М., 2010. - 18 с.

68. Колесников, М. П. Формы кремния в лекарственных растениях / М. П.

I Колесников, В. К. Гинс // Прикладная биохимия и микробиол. - 2001. - Т. 37. - №

5.-С. 616-620.

69. Колесников, М. П. Формы кремния в растениях / М. П. Колесников // Успехи биологической химии. - 2001. - Т. 41. - С. 301-332.

70. Кондашевская, М. В. Тучные клетки и гепарин - ключевые звенья в адаптивных и патологических процессах / М. В. Кондашевская // Вестник РАМН. — 2010.-№ 6.-С. 49-54.

71. Колесникова, О. П. Скрининг иммуноактивных свойств комплексов три-этаноламина с солями биомикроэлементов / О. П. Колесникова, А. Н. Мирскова, С. Н. Адамович, Г. А. Кузнецова и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2009. — № 6 (140). - С.73-79.

72. Коржевский, Д. Э. Современные методы иммуноцитохимии — основа для изучения структурной организации глиоцитов и оценки глиальной реакции в органах нервной системы / Д. Э. Коржевский, Е. Г. Сухорукова, О. В. Кирик // Материалы 8-й Всерос. конф. «Ретиноиды» - Бабухинские чтения в Орле. — М., 2011.-Вып. 32.-С. 71-76.

73. Корсунов, В. М. Педосфера Земли. / В. М. Корсунов, Е. Н. Красеха // Улан-Удэ : Изд-во БНЦ СО РАН, 2010. - 472 с.

74. Кроткова, О. С. Люминесцентно-морфологические особенности селезенки мыши после иглоукалывания / О. С. Кроткова, Е. А. Гурьянова, С. В. Николаев, Л. А. Любовцева и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2014. - Т. 157. - № 6. — С. 791— 795.

75. Ксенофонтова, О. И. Пористый кремний и его применение в биологии и медицине / О. И. Ксенофонтова, А. В. Васин, В. В. Егоров, А. В. Бобыль и др. // Журнал технической физики. - 2014. - Т. 84. - Вып. 1 - С. 67-78.

76. Кудрин А. В., Скальный А. В. Микроэлементы в онкологии. Часть 2. Микроэлементы и противоопухолевый иммунитет // Микроэлементы в медицине. - 2001. - № 2 (2). - С. 31-39.

77. Кузин, А. В. Влияние антирабической вакцины на морфофункциональное состояние органов иммунной системы (морфо-экспериментальное исследование) / А. В.Кузин, А. И. Марков, В. М. Чучков, С. В. Шалаев. - Ижевск : Изд-во «АНК», 2004.-104 с.

78. Лазарев, А. Ф. Тучные клетки и опухолевый рост / А. Ф. Лазарев. И. П. Бобров, Т. М. Черданцева, В. В. Климачев и др. // Сиб. Онкологический журнал. — 2011.-№4(46).-С. 59-63.

79. Лебединская, О. В. Морфологические изменения лимфоидных и паренхиматозных органов мышей на фоне введения иммуномодуляторо бактериального происхождения / О. В. Лебединская, А. В. Годовалов, Н. К. Ахматова // Морфология. - 2011. - Т. 140. - № 5. - С. 97.

80. Лимонов, В. Л. Весовые, морфометрические и цитологические характеристики лимфоидных органов мышей при воздействии производного индолилтиоал-канкарбоновой кислоты (соединения ВЛ-11-02) / В. Л. Лимонов, А. В. Шурлыги-на, М. В. Робинсон, Л. В. Вербицкая и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2002. - № 2 (116)-С. 55-58.

81. Линднер, Д. П. Морфометрический анализ популяции тучных клеток / Д. П. Линднер, И. А. Поберий, М. Я. Розкин, В. С. Ефимов // Архив патологии. -1980. - Т. 42. - № 6. - С. 60-64.

82. Луговцова, П. А. Изучение локализации С068-положительных макрофагов в тимусе человека в норме / П. А. Луговцова, Н. А. Луговцов, А. Н. Платонов // Тез. докл. 51-й итоговой студенч. науч. конф. с междунар. участием «Время смотреть в будущее...». — ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия». - Минздравсоцразвития РФ, 2012. - С. 71-72.

83. Лузикова, Е. М. Морфо-физиологическая реакция аминсодержащих структур тимуса на введение АКТГ : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13 / Лузикова Елена Михайловна. - Чебоксары. - 2005. - 25 с.

84. Лузикова, Е. М. Влияние глюкокортикоидов на морфотипы NSE-позитивных клеток селезенки / Е. М. Лузикова, В. Е. Сергеева, О. Н. Кириллова, М. М. Скворцова, К. О. Иванова // Фундаментальные исследования. — 2011. — № 11.- С. 103-106.

85. Лузикова, Е. М. Исследование нейроспецифической энолазы, белков МНС II класса кальций-связывающих молекул макрофагов тимуса / Е. М. Лузикова, И. М. Дьячкова, В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко // Морфология. - 2009. -Т. 136.-№4.-С. 90-91.

86. Луппа, X. Основы гистохимии / Луппа X. - М. : Мир, 1980. - 343 с.

87. Любовцева, Л. А. Локализация гистамина в структурах вилочковой железы в норме и условиях эксперимента у лабораторных животных : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.11. /Любовцева Любовь Алексеевна. - М., 1980. — 21 с.

88. Любовцева, Л. А. Реакция биоаминсодержащих структур тимуса на введение нейромедиаторов / Л. А. Любовцева, Е. В. Любовцева, В. В. Любовцев // Здравоохранение Чувашии. - Чебоксары. - № 3. - 2011. - С. 56-60.

89. Любовцева, Л. А. Функциональная активность аминосодержащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейромедиаторов и антигенов : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 14.00.23 / Любовцева Любовь Алексеевна. - М., 1994.-34 с.

90. Лякина, О. А. Использование фосфатов пониженной растворимости и соединений кремния при выращивании сельскохозяйственных культур в условиях дерново-подзолистых почв : автореф. дис. ... канд. сельскохоз. наук : 06.01.04 / Лякина Ольга Александровна. — М., 2012. - 26 с.

91. Мазаев, В. Т. Оценка степени санитарной опасности соединений кремния в природной и питьевой воде / В. Т. Мазаев, Т. Г. Шлепнина // Водоснабжение и санитарная техника. - 2011. - № 7. — С. 13-20.

92. Макалиш, Т. П. Морфофункциональные особенности селезенки при воздействии на организм факторов различного генеза // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16. — № 1, ч.1 — С. 265-269.

93. Мансурова, Л. А. Силатраны как стимуляторы развития грануляционной ткани / Л. А. Мансурова, М. Г. Воронков, Л. И. Слуцкий, Л. Э. Домбровска, Т. П. Бумагина // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1983. - Т. 96. - № 9. — С. 97-99.

94. Мансурова, Л. А. Физиологическая роль кремния. / Л. А. Мансурова, О. В. Федчишин, В. В. Трофимов, Т. Г. Зеленина, Л. Е. Смолянко // Сибирский медицинский журнал.-2009.-№7.-С. 16-18.

95. Масляков, В. В. Травма селезенки: особенности иммунного статуса в от-

даленном послеоперационном периоде / В. В. Масляков, В. Ф. Киричук, А. Ю. Чуманов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. — Т. 6. - № 3. — С. 716-719.

96. Матыченков В. В. Роль подвижных соединений кремния в растениях и системе почва-растение : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.12, 03.00.27 / Матыченков Владимир Викторович. - Пущино - 2008. - 34 с.

97. Мелехин, С. В. Морфология групповых лимфоидных узелков тонкой кишки у мышей первого поколения, родившихся от облученных родителей / С. В. Мелехин // Успехи современного естествознания. - 2003. - № 10. - С. 79.

98. Медведева, И. Н. Эффективная защита семенного картофеля в период вегетации с использованием регуляторов роста растений от основных инфекционных болезней в Предуралье / И. Н. Медведева, А. О. Черномордик //Аграрный вестник Урала. - 2011. -№ 4 (83). - С. 67-68.

99. Медик, В. А. Статистика в медицине и биологии. Том 1. — Теоретическая статистика. / В. А. Медик, М. С. Токмачёв, Б. Б. Фишман // М. : Медицина, 2000. — 412 с.

100. Мондодоев, А. Г. Противовоспалительная активность сухого экстракта горца птичьего / А. Г. Мондодоев, JI. Н. Шантанова, И. Б. Багинова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2010.-№2(72).-С. 185-188.

101.Москвичев, Е. В. Иммуногистохимическая характеристика акциденталь-ной инволюции тимуса после спленэктомии / Е. В. Москвичев, JI. М. Меркулова, Г. Ю. Стручко и др. // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. - 2012. - Т. 7. - № 2. - С. 40-43.

102. Москвичев, Е. В. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика вилочковой железы при экспериментальгном канцерогенезе в условиях вторичной иммунной недостаточности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 03.03.04 / Москвичев Евгений Васильевич. - Оренбург. - 2013. - 30 с.

ЮЗ.Мышляева, JI. В. Аналитическая химия кремния / JI. В. Мышляева, В. В.

Краснощеков. — М.: Наука, 1972. — 212 с.

104.Никитенко, О. В. Структурно-функциональная организация лимфоидных органов в условиях экспериментального токсического селенового воздействия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.01 / Никитенко Ольга Викторовна. - Тюмень. -2010.-23 с.

105. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. Методические рекомендации. МР 2.3.1.2432-08.

106. Овчаренко, Ю. С. Болезни волос: клинические аспекты / Ю. С. Овчаренко // Международный медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 111-115.

107. Овчинникова. С. И. Основные тенденции изменения гидрохимических показателей водной экосистемы Кольского залива (2000-2011 годы) / С. И. Овчинникова, Т. А. Широкая, О. И. Пашкина // Вестник МГТУ. - 2012. - Т. 15. - № 3. -С.544-550.

108. Олангин, О. И. Гистохимия макрофагов тимуса при усиленном и подавленном иммунном ответе на модели 1, 2 и 3 триместров беременности : автореф. дис ... канд. мед. наук : 14.00.23 / Олангин Олег Иосифович. - Чебоксары. — 2000. -24 с.

109. Николаев, В. Г. Современные энтеросорбенты и механизмы их действия (обзор) / В. Г. Николаев, С. В. Михаловский, Н. М. Турина // Эфферентная терапия. - 2005. - Т. 11. - № 4. - С. 3-17.

1 Ю.Паймерова, И. С. Применение комплекса биоэлементов в мицеллярной форме отдельно и в сочетании с биокремнийорганической кормовой добавкой при выращивании поросят : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.01.04 / Паймерова Инна Сергеевна. - Дубровицы. - 2011. - 17 с.

Ш.Перцов, С. С. Влияние мелатонина на состояние тимуса, надпочечников и селезенки у крыс при острой стрессорной нагрузке / С. С. Перцов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 141. - № 3. - С. 263—266.

112. Петрова, Т. Л. Нейромедиаторное обеспечение микроструктур тимуса при овариоэктомии и эстрогенном воздействии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00. 23 / Петрова Татьяна Львовна. - М., 1999. - 20 с.

113.Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. - М. : Изд-во иностр. лит., 1962.-962 с.

114.Приходько, Е. В. Рост и мясные качества свиней при скармливании им препарата «Мивал-зоо» в период откорма : автореф. дис. ... канд. сельскохоз. наук : 06.02.10 / Приходько Евгений Владимирович. - Курск. - 2012. - 17 с.

115. Разумов, А. Н. Влияние геля из бурых морских водорослей на иммунную систему / А. Н. Разумов, В. И. Михайлов, А. Г. Одинец // Физиотерапевт. — 2010. — №2.-С. 38-50.

116. Робинсон М. В. Морфолог в иммунологическом мире / М. В. Робинсон, В. А. Труфакин // Бюлл. СОРАМН. - 1998. - № 2. - С. 20-24.

117. СанПиН 2.1.4.1074-01. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества.

118. СанПиН 2.1.4.1116-02. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды, расфасованной в емкости. Контроль качества.

119. СанПиН 2.3.2.1078-01. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. — М., 2002. Приложение 7.

120. Сапин, М. Р. Лимфатическая система и ее роль в иммунных процессах / М. Р. Сапин//Морфология.-2012.-Т. 141.-№ 3.-С.139.

121. Сапин, М. Р. Влияние физических нагрузок различной интенсивности на некоторые элементы лимфоидной ткани тимуса и селезёнки / М. Р. Сапин, Г. Г. Аминова, Д. Е. Григоренко // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1999. - Т. 126. — № 11. - С. 539-540.

122. Сапожников, С. П. Роль соединений кремния в развитии аутоиммунных процессов / С. П. Сапожников, В. С. Гордова // Микроэлементы в медицине. -

2013.-N3.-С. 3-13.

123. Сапожников, С. П. Влияние эколого-биохимических факторов среды обитания на функциональное состояние и здоровье населения Чувашии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 03.00.13, 14.00.07 / Сапожников Сергей Павлович. - М., 2001.-32 с.

124. Сапожников, С. П. Эколого-биогеохимические факторы среды обитания и здоровья / С. П. Сапожников. - Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 2001. - 96 с.

125. Сапожников, С. П. Роль биогеохимических факторов в развитии краевой патологии / С. П. Сапожников, А. В. Голенков // Микроэлементы в медицине. — 2001. -№2(3).-С. 70-72.

126. Сарилова, И. Л. Эффект тестэктомии на структуры вилочковой железы, экспрессирующие главный комплекс гистосовместимости II класса / И. Л. Сарилова, В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 146. - № 1. - С. 103-106.

127. Сергеева, В. Е. Гистаминсодержащие структуры вторичных лимфоидных органов крыс при длительном поступлении кремния с питьевой водой / В. Е. Сергеева, В. С. Гордова, Л. А. Басова // Современные проблемы естественнонаучных исследований : сборник научных статей Чуваш, гос. пед. ун-т; под ред. Ю. Ю. Пыльчиковой. — Чебоксары : Чуваш, гос. пед. ун-т, 2013. - С. 65-68.

128. Сергеева, В. Е. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминсодержащих структур тимуса на антигенные воздействия / В. Е. Сергеева, Д. С. Гордон. - Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 1992. - 352 с.

129. Сергеева, В. Е. Сезонные изменения аминосодержащих структур тимуса в первый час антигенного воздействия / В. Е. Сергеева // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1992. - № 3. - С. 311-314.

130. Сикора, В. 3. Органогенез селезенки половозрелых крыс при введении им гидрокортизона // Укра'шський морфолопчний альманах. - 2010. — Том 8. — № 4. -С. 103-104.

131. Славин, М. Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М. Б. Славин. - М.: Медицина, 1989. - 304 с.

132. Смирнова, Т. JI. Нейромедиаторное обеспечение лимфоидных и нелимфо-идных органов в условиях экспериментальной нейромодуляции / Т. JI. Смирнова, С. П. Сапожников, В. Е. Сергеева, И. М. Дьячкова // Аллергология и иммунология. - 2009. - № 1 - Т. 10. - С. 32-33.

133. Смородченко, А. Т. Лимфатические узлы в норме и при антигенных воздействиях. Учебное пособие / А. Т. Смородченко // Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 1996. - 76 с.

134. Соколова, М. Г. Адаптогенное влияние препаратов, содержащих ризо-сферные бактерии, на рост проростков гороха в условиях гипотермии / М. Г. Соколова, Г. П. Акимова // Вестник Харьковского национального аграрного университета. - 2009. - Вып. 3 (18). - С. 55-63.

135. Солдатенко, А. С. Синтез новых внутри- и межмолекулярных комплексных соединений гипервалентного кремния : автореф. дис. ... канд. хим. наук : 02.00.08. / Солдатенко Анастасия Сергеевна. - Иркутск. - 2011. - 17 с.

136. Сороковикова, Е. Г. Биоминерализация кремния цианобактериями из термальных источников / Е. Г. Сороковикова, Е. В. Лихошвай, О. И. Белых, А. Т. Титов // Происхождение и эволюция биосферы : тез. докл. Междунар. рабочего совещания. -Новосибирск, 2005. - С. 175-176.

137. Спирин, И. В. Морфофункциональная характеристика биоаминсодержа-щих структур тимуса при введении соматотропного гормона : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.25 / Спирин Игорь Васильевич. - Саранск. - 2007. - 26 с.

138. Способ описания морфологического и функционального состояния туч-ноклеточной популяции в гистологических препаратах / В. С. Гордова, В. Е. Сергеева, С. П. Сапожников. - Удостоверение № 1171 от 09.09.2013.

139. Стаценко, Е. А. Современные представления об анатомии селезенки человека. - УкраУнський медичний альманах. - 2009. - Т. 12. - № 3. — С. 229-232.

140. Стельмах, И. А. Участие макрофагов в процессе разрушения телец Гассаля тимуса человека / И. А. Стельмах, А. Г. Беловешкин // 90 лет в авангарде медицинской науки и практики. - Минск : Белорус, гос. мед. ун-т, 2011. - Т. 1. — С. 88-89.

141.Стручко, Г. Ю. Морфологические изменения тимуса после применения полиоксидония / Г. Ю. Стручко, JI. М. Меркулова, Е. В. Москвичев, О. Ю. Кост-рова и др. // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 5 (1). - С. 197-202.

142. Стручко, Г. Ю. Морфо-функциональное исследование биоаминсодержа-щих структур тимуса в условиях антигенного воздействия и спленэктомии : авто-реф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.23 / Стручко Глеб Юрьевич. - Чебоксары. — 1999.-20 с.

НЗ.Студеникина, Т. М. Топография S-100-положительных дендритных клеток, ассоциированных с тельцами Гассаля в тимусе человека / Т. М. Студеникина, А. Г. Беловешкин // 90 лет в авангарде медицинской науки и практики. - Минск : Белорус, гос. мед. ун-т, 2011. - Т. 1. - С. 89-90.

144. Судеева, В. С. Морфология и тинкториальные изменения мастоцитов тимуса у интактных животных во время экстиивации / В. С. Судеева // Сохранение здоровья семьи. - Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 2009. - С. 219-221.

145. Сурменева, М. А. Исследование фазового и элементного состава покрытий на основе кремнийсодержащего гидроксиапатита для медицинских имплантатов, полученных методом ВЧ-магнетронного распыления / М. А. Сурменева, Р. А. Сурменев, М. В. Чайкина, А. А. Качаев и др. // Физика и химия обработки материалов. - 2012. - № 3. - С. 51-60.

146. Сусликов, В. J1. Особенности колонизационной резистентности микрофлоры кишечника в различных эколого-биогеохимических условиях постоянного проживания на территории Чувашской республики / В. JI. Сусликов, Н. В. Толмачева, Н. Б. Ефейкина // Мед. альманах. - Н. Новгород. - 2009. - № 2 (7). — С. 127— 131.

147. Сысоева, J1. А. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней

реакции моноаминсодержащих структур селезенки на антигенное воздействие : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.11 / Сысоева Лидия Алексеевна. - М., 1986.-20 с.

148.Тищенко, Д. В. Клинико-морфологическое исследование хронического дуоденита у детей / Д. В. Тищенко, О. В. Матвеева, Ю. В. Черненков, Г. Н. Мас-лякова, А. Б. Бучарская // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2012. — Т. 8. — № 3. — С. 799-803.

149. Толмачева, Н. В. Эколого-физиологическое обоснование оптимальных уровней макро- и микроэлементов в питьевой воде и пищевых рационах : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 03.03.01 / Толмачева Наталия Викентьевна. - М., 2011.-36 с.

150.Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейд-лин. - СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

151.Труфакин В. А. Иммуноморфология - вчера, сегодня, завтра / В. А. Тру-факин, М. В. Робинсон // Вестник Российской академии медицинских наук. — 1996.-№6. -С. 38-43.

152. Федорова, Н. П. Морфологические основы защитно-приспособительных реакций соединительной ткани кожи и тимуса при повреждающих и корригирующих воздействиях : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.25 / Федорова Наталья Петровна. - М., 2009. - 25 с.

153. Фомина, А. С. Морфофункциональные реакции иммунокомпетентных органов серебристой чайки при экспериментальном заражении цестодой В1рЬу11о-ЬоШпиш с1епс1гШсит : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.02.11 / Фомина Анастасия Сергеевна. -М., 2011. — 20 с.

154. Хаитов, Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. - М. : Медицина, 2002. — № 1.- С. 61-64.

155. Хаитов, Р. М. Особенности организации и функционирования иммунной

системы желудочно-кишечного тракта и заболевания, связанные с нарушением ее функционирования (лекция) / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Анналы хирургической гепатологии. - 1998 - Т. 3. - № 1. - С. 112-116.

156.Хонина Т. Г. Фармакологически активные полиолаты кремния и титана и гидрогели на их основе: синтез, свойства, применение : автореф. дис. ... д-ра хим. наук : 14.14.02 / Хонина Татьяна Григорьевна. - Казань. -2012.-48 с.

157.Хоружий, Д. С. Кремний в водах Севастопольской бухты весной 2008 года / Д. С. Хоружий, С. К. Коновалов // Мор. гидрофиз. журн. - 2010. - № 3. - С.40-51.

158.Шаззо, А. А. Разработка технологии получения и изучение потребительских свойств БАД функционального назначения на основе краснозерного риса : автореф. дис. ... канд. техн. наук : 05.18.15. / Шаззо Азамат Айдомирович. — Краснодар. -2010.-26 с.

159. Чумаков, П. М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме / П. М. Чумаков // Успехи биологической химии. — 2007. — Т. 47. — С. 3-52.

160.Чурина, Е. Г. Иммуносупрессорные эффекты т-лимфоцитов крови при диссеминированном туберкулезе легких с множественной лекарственной устойчивостью М. Tuberculosis / Е. Г. Чурина, О. И. Уразова, В. В. Новицкий, Т. Е. Кононова // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т. 12. — № 1. — С. 143-146.

161.Шатских, О. А. Морфофункциональная реакция натуральных киллеров и макрофагов селезенки на введение мелатонина животным, содержащимся при различных световых режимах / О. А. Шатских, Е. М. Лузикова // Морфология. — 2012.-Т. 141.-№ 1.-С. 43-46.

162. Шатских, О. А. Реакция аминосодержащих структур тимуса на введение мелатонина / О. А. Шатских // Вестник Чуваш, ун-та. - 2013. - № 3. - 568-572.

163.Яковлева, Л. М. Морфофункциональные изменения слизистой оболочки тонкого кишечника у экспериментальных животных при хронической алкоголь-

ной интоксикации / JL М. Яковлева, П. Б. Карышев, С. П. Сапожников // Здравоохранение Чувашии. - № 3. - 2009. - С. 52-55.

164. Ялалетдинова, JT. Р. СД4-позитивные клетки тимуса при введении хорио-нического гонадотропина / JI. Р. Ялалетдинова, С. А. Ястребова // Вестник Чуваш, ун-та. - 2013. - № 3. - С. 572-579.

165.Ярилин, А. А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А. А. Ярилин, В. Г. Пинчук, Ю. А. Гриневич. — Киев : Наукова думка, 1991. - 244 с.

166.Ярилин, А. А. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP3 / А. А. Ярилин, А. Д. Донецкова // Иммунология. - 2006. - № 3. - С. 176-188.

167. Ястребова, С. А. Механизмы гидрокортизоновой иммуномодуляции био-аминной клеточной системы тимуса / С. А. Ястребова, В. Е. Сергеева. - Чебоксары : Изд-во «Мир Детектива», 1999. - 83 с.

168. Ahmed, Z. Actin-binding proteins coronin-la and IB A— 1 are effective microglial markers for immunohistochemistry / Z. Ahmed, G. Shaw, V. P. Sharma, C. Yang, E. McGowan, D. W. Dickson // J. Histochem. Cytochem. - 2007. - V. 55. - № 7. - P. 687700.

169. Aichele, P. Macrophages of the splenic marginal zone are essential for trapping of blood-borne particulate antigen but dispensable for induction of specific T-cell responses / P. Aichele, J. Zinke, L. Grode, R. A. Schwendeneret al. // J. Immunol. - 2003. - | V. 171.-P. 1148-1155.

170. Ainsworth, S. K. Histamine release from platelets for assay of byssinogenic substances in cotton mill dust and related materials / S. K. Ainsworth, R. E. Neuman, R. A. Harley // Br J Ind Med. - 1979. - V. 36. - №. 1. - P. 35-42.

171. Allison, A. C. Potentiation by silica of the growth of Mycobacterium tuberculosis in macrophage cultures / A. C. Allison, P. D'A Hart // Br J Exp Pathol. - 1968. - V. 49.-P. 465-476.

172.Amaral, M. M. Histamine improves antigen uptake and cross-presentation by dendritic cells / M. M. Amaral, C. Davio, A. Ceballos, G. Salamone et al. // The Journal

of Immunology. - 2007. - V. 179. - C. 3425-3433.

173. Beauliu, A. D. Differential expression of two major cytokines produced by neutrophils, interleukin-8 and the interleukin-1 receptor antagonist, in neutrophils isolated from the synovial fluid and peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis / A. D. Beauliu, S. R. McColl // Arthritis Rheum. - 1994. - V. 6. - P. 855-859.

174. Bologna-Molina, R. Comparison of the value of PCNA and Ki-67 as markers of cell proliferation in ameloblastic tumors / R. Bologna-Molina, A. Mosqueda-Taylor, N. Molina-Frechero, A. D. Mori-Estevez, G. Sánchez-Acuña // Med Oral Patol Oral Cir Bucal.-2013.-V. 18. -№. 2.-P. 174-179.

175. Brown, J. M. Silica-directed mast cell activation is enhanced by scavenger receptors / J. M. Brown, E. J. Swindle, N. M. Kushnir-Sukhov, A. Holian, D. D. Metcalfe // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2007. - V. 36 - P. 43-52.

176. Brown, M. A. Mast cells are important modifiers of autoimmune disease: with so much evidence, why is there still controversy? / M. A. Brown, J. K. Hatfield // Front. Immun. - 2012. -V. 3. -P. 147. doi:l0.3389/fimmu.2012.00147.

177. Cai, K. Probing the mechanisms of silicon-mediated pathogen resistance / K. Cai, D. Gao, J. Chen, S. Luo // Plant Signaling & Behavior. - 2009. - V. 4. - № 1. - p. 1-3.

178. Carón, G. Histamine induces CD86 expression and chemokine production by human immature dendritic cells / G. Carón, Y. Delneste, E. Roelandts, C. Duez, et al. // J. Immunol.-2001.-V. 166.-P. 6000-6006.

179. Cassela, S. L. The Nalp3 inflammasome is essential for the development of silicosis / S. L. Cassela, C. Stephanie, B. C. Eisenbarth, S. Shankar et al. // PNAS. - 2008. -V. 105.-№26.-P. 9035-9040.

180. Cesta, M. F. Normal structure, function, and histology of the spleen / M. F. Cesta // Toxicol Pathol. - 2006. - V. 34. - P. 455^165.

181. Cha, J. N. Silicatein filaments and subunits from a marine sponge direct the polymerization of silica and silicones in vitro / J. N. Cha, K. Shimizu, Y. Zhou,

S. C. Christiansen et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1999. - V. 96. - P. 361-365.

182. Chen, Z. Identification, isolation, and characterization of daintan, a macrophage polypeptide witn effects on insulin secretion and abundantly present in the pancreas of prediabetic BB rats / Z. Chen, B. Ahzen, C. Ostenson, T. Bergman, et al. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 1997. - № 97. - P. 13879-13884.

183. Cross, S. A. A study of methods available for cyto-chemical localization of histamine by fluorescence induced with ophtaldehyde or acetaldehyde / S. A. Cross, S. W. Even, F. W. Rost // Histochem. J. - 1971. - V. 3. - № 6. - P. 471-476.

184. Cruz Guerra, N. A. Silica urolithiasis: report of a new case / N. A. Cruz Guerra, M. A. Gomez Garcia, F. Lovaco Castellano, J. C. Saez Garrido et al. // Actas Urol. Esp. - 2000. - V. 24. - № 2. - P. 202-204.

185.Currie, H. A. Silica in plants: biological, biochemical and chemical studies. / H. A. Currie, C. C. Perry // Ann Bot. - 2007. - 100. -P.1383-1389.

186. Dagenais, M. The inflammasome: in memory of Dr. Jurg Tschopp / M. Dagen-ais, A. Skeldon, M. Saleh // Cell Death Differ. - 2012. - V. 19. - № 1. - P. 5-12.

187.Damaj B. B. Functional expression of H4 histamine receptor in human natural killer cells, monocytes, and dendritic cells / B. B. Damaj, C. B. Becerra, H. J. Esber, Y. Wen et al. // J. Immunol. - 2007. - V. 179. - № 11. - P. 7907-7915.

188. Davis, G. S. Lymphocytes, lymphokines, and silicosis / G. S. Davis, C. E. Holmes, L. M. Pfeifer, D. R. Hemenway // J Environ Pathol Toxicol Oncol. - 2001. -V. 20. - Suppl. 1 - P. 53-65.

189.Dawicki, W. Mast cells, histamine, and 11-6 regulate the selective influx of dendritic cell subsets into an inflamed lymph node / W. Dawicki, D. Jawdat, N. Xu, J. Marshall // J. Immunol. -2010. -V. 184. - P. 2116-2123.

190.Dominguez-Gerpe, L. Alterations induced by chronic stress in lymphocyte subsets of blood and primary and secondary immune organs of mice / L. Domin-guez-Gerpe, M. Rey-Mendez // BMC Immunol. - 2001. - V. 2. - № 1. - P. 7.

191. Epstein E. The anomaly of silicon in plant biology // Proc. Natl. Acad. Sci.

USA. - 1994. - V. 91. - P. 11-17.

192. Flaherty, D. M. Oxidant-mediated increases in redox factor-1 nuclear protein and activator protein-1 DNA binding in asbestos-treated macrophages / D.M. Flaherty, M. M. Monick, A. B. Carter, M. W. Peterson et al. // Journal of Immunology. - 2002. -V. 168.-P. 5675-5681.

193.Flythe, J. E. Silicate nephrolithiasis after ingestion of supplements containing silica dioxide / J. E. Flythe, J. F. Rueda, M. K. Riscoe, S. Watnick // Am J Kidney Dis. - 2009. - V. 54. - № 1. - P. 127-130.

194. Foissner, W. Cover of Glass: First Report of Biomineralized Silicon in a Ciliate, Maryna umbrellata (Ciliophora: Colpodea) / W. Foissner, B. Weissenbacher, W. Kraut-gartner, U.A. Lütz-Meindl // J. Eukaryot. Microbiol. - 2009. - V. 56. - № 6. - P. 519530.

195.Fukui, Y. The restraint stressinduced reduction in lymphocyte cell number in lymphoid organs correlates with the suppression of in vivo antibody production / Y. Fu-kui, N. Sudo, X. N. Yu et al. // J. Neuroimmunol. - 1997. - V. 79. - № 2. - P. 211-217.

196. Ginaldi, L. The immune system in the elderly: IT. Specific cellular immunity / L. Ginaldi, M. De Martinis, A. De Ostilio // Immunol Res. - 1999. - V. 20. - № 2. - P. 109-115.

197. Grainger, J. Microbe-dendritic cell dialogue controls regulatory T-cell fate / J. Grainger, J. Hall, N. Bouladoux, G. Oldenhove et al. // Immunol Rev. - 2010. - Vol. 234(1) . - P. 305-316. doi:10.111 l/j.0105-2896.2009.00880.x.

198. Hernandez-Verdun, D. Cell biological basis of AgNOR stain / D. Hemandez-Verdun, P. Roussel // Virchows Archiv В. - 1995. - V. 427. - P. 326-327.

199. Hirota, R. the silicon layer supports acid resistance of bacillus cereus spores / R. Hirota, Y. Hata, T. Ikeda, T. Ishida et al. // Journal of Bacteriology. - 2010. - V. 192. -№. l.-P. 111-116.

200. Hoefsmit, E. C. Reticulum cells and macrophages in the immune response mononuclear phagocytes, edit. / E. C. Hoefsmit, E. W. Kamperdijk, В. M. Balfour //

Martinus Nijhoff Publishers. - 1980. -P. 1809-1836.

201. Hudson, S. The biocompatibility of mesoporous silicates / S. Hudson, R. F. Padera, R. Langer, D. S. Kohane // Biomaterials. - 2008. - V. 29. - № 30. - P. 40454055.

202. Imai, Y. Intracellular signaling in M-CSF-induced microglia activation: role of Ibal / Y. Imai. S. Kohsaka // Glia. - 2002. - V. 40. - № 2. - P. 164-74.

203. Inahara, M. Silicate calculi: report of four cases / M. Inahara, M. Amakasu, M. Nagata, K. Yamaguchi // Hinyokika Kiyo. - 2002. - V. 48. - № 6. - P. 359-362.

204. Jelinek, I. Increased antigen presentation and Thl polarization in genetically histamine-free mice / I. Jelinek, V. Laszlo, E. Buzas, E. Pallinger, B. Hangya, Z. Horvath, A. Falus // International Immunology. - 2006. - V. 19. - № 1. -P. 51-58.

205. Johnston, C. J. Pulmonary chemokine and mutagenic responses in rats after subchronic inhalation of amorphous and crystalline silica / C. J. Johnston, K. E. Dris-coll, J. N. Finkelstein, et al. // Toxicol Sci. - 2000. - V. 56. - № 2 - P. 405-413.

206. Jugdaohsingh, R. Increased longitudinal growth in rats on a silicon-depleted diet / R. Jugdaohsingh M. R. Calomme, K. Robinson, F. Nielsen, S. H. C. Anderson, P. D'Haese, P. Geusens, N. Loveridge, R. P. H.Thompson, J. J. Powell // Bone. - 2008. -V. 43 - № 3 - P. 596-606.

207. Jugdaohsingh, R. Oligomeric but not monomeric silica prevents aluminum absorption in humans. / R. Jugdaohsingh, D. M. Reffitt, C. Oldham, J. P. Day et al. // Am J Clin Nutr. - 2000. -V. 71. - № 4. - P. 944-949.

208. Jugdaohsingh, R. Silicon and bone health / R. Jugdaohsingh // J Nutr Health Aging. - 2007. -V. 11. - № 2. - P. 99-110.

209. Jung, C. Peyer's patches: the immune sensors of the intestine / C. Jung, J.-P. Hugot, F. Barreau // International Journal of Inflammation. - V. 2010. Article ID 823710,12 pages. doi:10.4061/2010/823710.

210. Junnila, S. K. Nanocolloidal amorphous silica in drinking water as an autoimmunity trigger in Finland / S. K. Junnila // Med Hypotheses. - 2011. - V. 77. - № 5. -

P. 815-817.

211. Jurkic, L. M. Biological and therapeutic effects of ortho-silicic acid and some ortho-silicic acid-releasing compounds: New perspectives for therapy / L. M. Jurkic, I. Cepanec, S. K. Pavelic, K. Pavelic // Nutrition & Metabolism. - 2013. - V.10:2. doi: 10.1186/1743-7075-10-2.

212.Keeler, R. F. Silicon metabolism and silicon-protein matrix interrelationship in bovine urolithiasis / R. F. Keeler // Ann N. Y. Acad Sci. - 1963. - V. 5. - № 104. - P. 592-611.

213. Kim, M. H. Silicon supplementation improves the bone mineral density of calcium-deficient ovariectomized rats by reducing bone resorption / M. H. Kim, Y. J. Bae, M. K. Choi, Y. S. Chung // Biol Trace Elem Res. - 2009. - V. 128. - № 3. - P. 239-247.

214.Klockars, M. Silica exposure and rheumatoid arthritis: a follow up study of granite workers 1940-81 / M. Klockars, R.-S. Koskela, E. Jarvinen, P. J. Kolari, et al. // British Medical Journal. - 1987. -V. 294. - P. 997-1000.

215.Kohler, C. Allograft inflammatory factor-1/Ionized calcium-binding adapter molecule I is specifically expressed by most subpopulations of macrophages and spermatids in testis / C. Kohler // Cell Tissue Res. - 2007. - V. 330. - P. 291-302.

216. Kraal, G. New insights into the cell biology of the marginal zone of the spleen / G. Kraal, R. Mebius //IntRev Cytol. - 2006. - Vol. 250. - P. 175-215.

217. Kumar, R. K. Quantitative immunohistologic assessment of lymphocyte populations in the pulmonary inflammatory response to intratracheal silica / R. K. Kumar // American Journal of Pathology. - 1989. - V. 135. - № 4. - P. 605-614.

218.Langley R. J. Granuloma formation induced by low-dose chronic silica inhalation is associated with an antiapoptotic response in Lewis rats / R. J. Langley, N.C. Mishra, J. C. Pena-Philippides, J. A. Hutt, M. L. Sopori // J Toxicol Environ Health A. -2010. - V. 73. - № 10. - P. 669-683.

219. Law, C. New insight into silica deposition in horsetail (Equisetum arvense) / C.

Law, C. Exley // BMC Plant Biology. - 2011. - V. 11. - P. 112.

220. Lee, K. W. Systemic candidosis in silicatreated athymic and euthymic mice / K. W. Lee, E. Balish // Infect Immun. - 1983. - V. 41. - № 3. - P. 902.

221. Lee, M. H. Silica stone-development due to long time oral trisilicate intake / M. H. Lee, Y. H. Lee, T. H. Hsu, M. T. Chen, L. S. Chang // Scand. J. Urol. Nephrol. -1993. - V. 27. - № 2. - P. 267-269.

222. Li, Zh. Absorption of silicon from artesian aquifer water and its impact on bone health in postmenopausal women: a 12 week pilot study / Zh. Li, H. Karp, A. Zerlin, T. Y. A. Lee, C. Carpenter, D. Heber // Nutrition Journal. - 2010. - V. 9. - P. 44.

223. Lipscomb, M. F. Dendritic cells: immune regulators in health and disease / M. F. Lipscomb, B. J. Masten // Physiol Rev. - 2002. - V. 82. - P. 97-130.

224. Liu, F. CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells depletion may attenuate the development of silica-induced lung fibrosis in mice / F. Liu, J. Liu, D. Weng, Y. Chen, L. Song et al. // PLoS ONE. — 2010. - V. 5. - P. Il:el5404.

225. Ma, J. F. Genotypic difference in silicon uptake and expression of silicon transporter genes in rice / J. F. Ma, N. Yamaji, K. Tamai, N. Mitani // Plant Physiology. —

2007. - V. 145. - P. 919-924.

226. Ma, J. F. Transport of silicon from roots to panicles in plants / J. F. Ma, N. Yamaji, N. Mitani-Ueno // Proc. Jpn. Acad. - 2011. - V. 87. - P. 377-385.

227. Macdonald, H. M. Dietary silicon interacts with oestrogen to influence bone health: evidence from the aberdeen prospective osteoporosis screening study / H. M. Macdonald, A. C. Hardcastle, R. Jugdaohsingh, W. D. Fraser et al. // Bone. - 2012. - V. 50. -№ 3. - P. 681-687.

228.Maehira, F. Effects of soluble silicon compound and deep-sea water on biochemical and mechanical properties of bone and the related gene expression in mice / F. Maehira, Y. Iinuma, Y. Eguchi, I. Miyagi et al. // J Bone Miner Metab. —

2008. - V. 26. - № 5. - P.446-455.

229.Mazzoni, A. Histamine regulates cytokine production in maturing dendritic

cells, resulting in altered T cell polarization. / A. Mazzoni, H. A. Young, J. H. Spitzer,

»

A. Visintin et al. //J. Clin. Invest. -2001. -V. 108. - P. 1865.

230.McGaha, T. L. Marginal zone macrophages suppress innate and adaptive immunity to apoptotic cells in the spleen / T. L. McGaha, Y. Chen, B. Ravishankar, N. van Rooijen et al. // Blood. - 2011. - V. 117. - 20. - P. 5403-5412.

231.McKenna. K. Innate and adaptive immunity plasmacytoid dendritic cells: linking / K. McKenna, A.-S. Beignon, N. Bhardwaj // J. Virol. - 2005. - V. 79. - №. 1. - P. 17-27.

232. Mera, M. U. Mechanism of silicate binding to the bacterial cell wall in Bacillus subtilis / M. U. Mera, T. J. Beveridge // J. of Bacteriology. - 1993. - V. 175. - № 7. - P. 1936-1945.

233.Migliaccio, C. T. Increase in a distinct pulmonary macrophage subset possessing an antigen-presenting cell phenotype and in vitro APC activityfollowing silica exposure / C. T. Migliaccio, R. F.(Jr.) Hamilton, A. Holian // Toxicol Appl Pharmacol. -2005.-V. 1:205.-№ 2.-P. 168-176.

234. Mitani-Ueno, N. Silicon efflux transporters isolated from two pumpkin cultivars contrasting in Si uptake / N. Mitani-Ueno, N. Yamaji, J. F. Ma // Plant Signaling & Behavior. - 2011. - V. 6:7. - P. 991-994.

235.Miura, M. Detection of chromatin-bound PCNA in mammalian cells and its use to study DNA excision repair / M. Miura // J. Radiat. Res. - 1999. - V. 40. - P. 1-12.

236.Mizuta H. Protective function of silicon deposition in Saccharina japonica sporophytes (Phaeophyceae) / H. Mizuta, H. Yasui // J. Appl. Phycol. - 2012. - V. 24. -P. 1177-1182.

237. Mueller, W. E. G. Silicateins, the major biosilica forming enzymes present in demosponges: Protein analysis and phylogenetic relationship / W. E. G. Mueller, A. Boreiko, X. Wang, S. I. Belikov et al. // Gene. - 2007. - V. 395. - P. 62-71.

238. Mulloy, K. B. Silica exposure and systemic vasculitis / K. B. Mulloy // Environmental Health Perspectives. - 2003. - 111. - № 16. - P. 1933-1938.

239. Murakami, S. Cytokine alteration and speculated immunological pathophysiology in silicosis and asbestos-related diseases / S. Murakami, Y. Nishimura, M. Maeda, N. Kumagai et al. // Environ Health Prev Med. - 2009. - V. 14. - P. 216-222. doi 10.1007/s 12199-008-0063-8.

240. Napierska, D. The nanosilica hazard: another variable entity / D. Napier-ska, L. C. J. Thomassen, D. Lison, J. A. Martens et al. // Particle and Fibre Toxicology. -2010.-V. 7.-P. 39.

241.Nepom G. T. MHC Class II Tetramers / G. Nepom // The Journal of Immunology. - 2012. -V. 188. - P. 2477-2482.

242. Nielsen, F. H. A novel silicon complex is as effective as sodium metasilicate in enhancing the collagen-induced inflammatory response of silicon-deprived rats / F. H. Nielsen // J Trace Elem Med Biol. - 2008. - V. 22. - № 1. - p. 39-49.

243. Nielsen, F. H. Nutritional requirements for boron, silicon, vanadium, nickel, and arsenic: current knowledge and speculation / F. H. Nielsen // FASEB J. - 1991. - V. 5. -P. 2661-2667.

244.Nishizono, T. Renal silica calculi in an infant / T. Nishizono, S. Eta, H. Eno-kida, K. Nishiyama et al. // Int J Urol. - 2004. - V. 11.-№2.-P. 119-121.

245. Ohsawa, K. Microglia/macrophage-speciflc protein Ibal binds to fimbrin and enhances its actin-binding activity / K. Ohsawa, Y. Imai, Y. Sasaki, S.Kohsaka // J. Neu-rochem. - 2004. - Y. 88. - P. 844-856.

246. Ojo-Amaize, E. A. Elevated concentrations of interleukin-lb and interleukin-receptorantagonist in plasma of women with silicone breast implants / E. A. Ojo-Amaize, O. J. Lawless, J. B. Peter // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. -1996.-P. 257-259.

247. Otsuki, T. Pathophysiological development and immunotoxicology: what we have found from research related to silica and silicate such as asbestos / T. Otsuki, Y. Miura, M. Maeda, H. Hayashi et al. // Environmental Health and Preventive Medicine. - 2007. - V. 12. - P. 153 -160.

248. Parks, C. G. Occupational exposure to crystalline silica and autoimmune disease / C. G. Parks, K.Conrad, G. S. Cooper // Environ Health Perspect. - 1999. - V. 107. -№5. -P. 793-802.

249. Pashenkov, M. Augmented expression of daintain/allograft inflammatory factor-1 is associated with clinical disease: dynamics of daintain/allograft inflammatory factor-1 is expression in spleen, peripheral nerves and sera during experimental autoimmune neuritis / M. Pashenkov, S. Efendic, J. Zhu, L. P. Zou, et al. // Scand J. Immunol. - 2000. - V. 52. - P. 117-122.

250.Pasula, R. Macrophages mice: potential role of repopulating susceptibility to mycobacterial infection in airway delivery of silica / R. Pasula, B. E. Britigan, J. Turner, W. J. II Martin // Increases J Immunol. - 2009. - V. 182. -7102-7109.

251. Perkins, T. N. Differences in gene expression and cytokine production by crystalline vs. amorphous silica in human lung epithelial cells / T. N. Perkins, A. Shukla, P. M. Peeters, J. L. Steinbacher et al. // Particle and Fibre Toxicology. - 2012. - V. 9. - P. 6.

252.Pilette, C. Oxidative burst in lipopolysaccharide-activated human alveolar macrophages is inhibited by interleukin-9 / C. Pilette, Y. Ouadrhiri, J. Van Snick, J.-C. Renauld et al. // Eur Respir J. - 2002. - V. 20. - P. 1198-1205.

253.Poulsen, N. Biosilica formation in diatoms: characterization of native silaffin-2 and its role in silica morphogenesis / N. Poulsen, M. Sumper, N. Kroger // PNA. - 2003. -V. 100. — № 21. - P. 12075-12080.

254. Powell, J. J. Dietary microparticles and their impact on tolerance and immune responsiveness of the gastrointestinal tract / J. J. Powell, V. Thoree, L. C. Pele // Br J Nutr. - 2007. - V. 98. - № 1. - P. 59-63.

255.Puri, J. K. Silatranes: a rewiew on their synthesis, structure, reactivity and applications / J. K. Puri, R. Singh, V. K. Chahal // Chem Soc Rev. - 2011. - V. 40. - № 3. -P. 1791-840.

256. Randall, T. D. Development of secondary lymphoid organs / T. D. Randall, D.

M. Carragher, J. Rangel-Moreno I I Annu Rev Immunol. - 2008. - V. 26. - P. 627-650. doi:10.1146/annurev.immunol.26.021607.090257.

257. Rehg, J. E. The utility of immunohistochemistry for the identification of hematopoietic and lymphoid cells in normal tissues and interpretation of proliferative and inflammatory lesions of mice and rats / J. E. Rehg, D. Bush, J. M. Ward // Toxicol Pathol.

- 2012. - 40. - P. 345-374. doi:10.1177/0192623311430695.

258. Religa, Z. Histamine metabolism in experimental silicosis. Experiments on the isolated rat lung and on guinea pig lung homogenates and sections / Z. Religa, C. I. Ma-linski // Life Sciences. - 1970. - V. 9. - P. 689-700.

259. Ronnberg, E. Mast cell proteoglycans / E. Ronnberg, F. R. Melo, G. Pejler // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. - 2012. -V. 60. - № 12. - P. 950-962.

260. Ruddle, N. H. Secondary lymphoid organs: responding to genetic and environmental cues in ontogeny and the immune response / N. H. Ruddle, E. Akirav // J. Immunol. - 2009. - V. 183. - P. 2205-2212. doi:10.4049/jimmunol.0804324.

261. Sarilova, I. L. Effect of orchiectomy on structures of the thymus expressing major histocompatibility complex class II molecules /1. L. Sarilova, V. E. Sergeeva, A. T. Smorodchenko // Bull Exp Biol Med.-2008.-V. 145.-№ l.-P. 96-98.

262. Saw, J. H. Encapsulated in silica: genome, proteome and physiology of the thermophilic bacterium Anoxybacillus flavithermus / J. H. Saw, W. Mountain Bruce, L. Feng, M. V. Omelchenko et al. // Genome Biology. - 2008. -V. 9. - P. R161.1-R161.12.

263. Schroeder, H. C. Silicase, an enzyme which degrades biogenous amorphous silica: contribution to the metabolism of silica deposition in the demosponge Suberites domuncula / H. C. Schroeder, A. Krasko, G. LePennec, T. Adell et al. // Prog. Mol. Subcell. Biol. - 2003. - Vol. 33. - P. 249-268.

264. Seaborn, C. D. Dietary silicon and arginine affect mineral element composition of rat femur and vertebra / C. D. Seaborn, F. H. Nielsen // Biol Trace Elem Res. - 2002.

- V. 89. - № 3. - P. 239-250.

265. Seaborn, C. D. Silicon deprivation decreases collagen formation in wounds and bone, and ornithine transaminase enzyme activity in liver / C. D. Seaborn, F. H. Nielsen // Biol Trace Elem Res. - 2002. - V. 89. - № 3. - P. 251-261.

266. Shen, G.-Q. Silicate antibodies in women with silicone breast implants: development of an assay for detection of humoral immunity / G.-Q. Shen, E. A. Ojo-Amaize, M. S. Agopian, J. B. Peter // Clinical And Diagnostic Laboratory Immunology. - 1996. -V. 3.-№2.-P. 162-166.

267. Sivasankaran, M. A. Nutrient concentration in groundwater of Pondicherry region / M. A. Sivasankaran, R. S. Sivamurthy, R. Ramesh // J Environ Sci Eng. - 2004. -V. 46.-№3.-P. 210-216.

268. Smalley, D. L. Monocyte dependent stimulation of human T cells by silicon dioxide / D. L. Smalley, D. R. Shanklin, M. F. Hall // Pathobiology. - 1998. - V. 66. - № 6.-P. 302-305.

269. Smith, G. S. Digestion, with interactions of glucose, urea and minerals effects of sodium silicate added to rumen cultures on forage / G. S. Smith, Ar. B. Nelson // J Anim Sci. - 1975. -V. 41. - P. 891-899.

270. Smith, G. S. Effects of «soluble silica» on growth, nutrient balance and reproductive performance of albino rats / G. S. Smith, A. L. Neumann, V. H. Gledhill, C. A. Arzola // J Anim Sci. - 1973. -V. 36. - P. 271-278.

271. Smorodchenko, A. CNS-irrelevant T-cells enter the brain, cause blood-brain barrier disruption but no glial pathology / A. Smorodchenko, J. Wuerfel, E. E. Pohl, J. Vogt et al. // Eur J Neurosci. - 2007. - V. 26. - № 6. - P. 1387-1398.

272. Song, L. Tregs promote the differentiation of Thl7 cells in silica-induced lung fibrosis in mice / L. Song, D. Weng, F. Liu, Y. Chen et al. // PLoS ONE. - 2012. - V. 7. -№5.-P. e37286.

273. Speck-Hernandez, C. A. Silicon, a possible link between environmental exposure and autoimmune diseases: the case of rheumatoid arthritis / C.A. Speck-Hernandez, G. Montoya-Ortiz // Hindawi Publishing Corporation Arthritis — Vol. 2012.

-Article ID 604187.- 11 pages. doi:10.1155/2012/604187.

274. Sripanyakorn, S. The comparative absorption of silicon from different foods and food supplements / S. Sripanyakorn, R. Jugdaohsingh, W. Dissayabutr, S. H. C. Anderson et al. // Br J Nutr. - 2009. - V. 102. - № 6. - P. 825-834.

275. Subra, J. F. Lymphopenia in occupational pulmonary silicosis with or without autoimmune disease / J. F. Subra, G. Renier, P. Reboul, F. Tollis et al. // Clin Exp Immunol.-2001.-V. 126.-P. 540-544.

276. Szakal, A. K. Microanatomy of lymphoid tissue during humoral immune responses: structure function relationships / A. K. Szakal, M. H. Kosco, J. G. Tew// Ann Rev Immunol.- 1989.-V. 7.-P. 91-109.

277. Teuber, S. S. Immunopathologic effects of silicone breast implants / S. S. Teu-ber, S. H. Yoshida, M. E. Gershwin // West J Med. - 1995. - V. 162. - P. 418-425.

278. Thamatrakoln, K. Silicon uptake in diatoms revisited: a model for saturable and nonsaturable uptake kinetics and the role of silicon transporters / K. Thamatrakoln, M. Hildebrand // Plant Physiology. - 2008. - V.146. - P. 1397-1407.

279. Theoharides, T. C. Mast cells and inflammation / T. C. Theoharides, K.-D. Aly-sandratos, A. Angelidou, D.-A. Delivanis et al. // Biochim Biophys Acta. -2012.-V. 1822.-№ l.-P. 21-33. doi: 10.1016/j.bbadis.2010.12.014.

280. Tomokuni, A. Serum levels of soluble Fas ligand in patients with silicosis / A. Tomokuni, T. Otsuki, Y. Isozaki, S. Kita et al. // Clin Exp Immunol. - 1999. -V. 118.-P. 441-444.

281.Ueki, A. Polyclonal human Ticell activation by silicate in vitro / A. Ueki, M. Yamaguchi, H. Ueki, Y. Watanabe et al. // Immunology. - 1994. - V. 82. -№2.-P. 332-335.

282.Utans, U. Cloning and characterization of allograft inflammatory factor-1: a novel macrophage factor identified in rat cardiac allografts with chronic rejection / U. Utans, R. Arceci, Y. Yamashita, M. Russell // J Clin Invest. - 1995. - V. 95. - P. 29542962.

283.Vacek, P. M. The translocation of inhaled silicon dioxide: an empirically derived compartmental model / P. M. Vacek, D. R. Hemenway, M. P. Absher, G. Goodwin // Fundam Appl Toxicol. - 1991. - V. 17. - №. 3. - P. 614-626.

284. Van Ziverden, M. Diesel exhaust, carbon black, and silica particles display distinct Thl/Th2 modulating activity / M. van Ziverden, A. van der Pijl, M. Bol, F. A. van Pinxteren et al. // Toxicol Appl Pharmacol. - 2000. - V. 168. - № 2. - P. 131-139.

285. Varas, V. A. The role of calcium in lymphocyte proliferation (an interpretive review) / V. A. Varas, J. Moreno, R. Sacedon, E. Jimenez et al. // Blood. — 1983. - V. 61. - № 3. - P. 413-422.

286. Vivero-Escoto, J. L. Inorganic-organic hybrid nanomaterials for therapeutic and diagnostic imaging applications / J. L. Vivero-Escoto, Y.-T. Huang // Int J Mol Sei. -2011.-V. 12.-P. 3888-3927.

287. Wagner, M. M. F. Mast cells and inhalation of asbestos in rats / M. M. F. Wagner, R. E. Edwards, C. B. Moncrieff, J. C. Wagner // Thorax. - 1984. - V. 39. - P. 539544.

288. Weissman, D. N. IgG subclass responses in experimental silicosis. / D. N. Weis-sman, A. F. Hubbs, S. H. Huanq, C. F. Stanley et al. // J Environ Pathol Toxicol Oncol. - 2001. - V. 20. - Suppl.l - P. 67-74.

289. Williams, H. D. Strategies to address low drug solubility in discovery and development / H. D. Williams, N. Trevaskis, S. Charman, R. Shanker et al. // Pharmacol Rev. -2013. -V. 65. -P. 315-499. http://dx.doi.Org/10.l 124/pr.l 12.005660.

290. Winter, M. Activation of the inflammasome by amorphous silica and Ti02 nanoparticles in murine dendritic cells / M. Winter, H. D. Beer, V. Hornung, U. Krämer et al. // Nanotoxicology. - 2011.- V. 5. - № 3. - P. 326-340.

291. Woolley, D. E. Observations on the microenvironmental nature of cartilage destruction in rheumatoid arthritis / D. E. Woolley, L. C. Tetlow // Ann Rheum Dis. -1997.-V. 56. — P. 151-161.

292. Wynne, A. M. Immune and behavioral consequences of microglial reactivity in

the aged brain / A. M. Wynne, C. J. Henry, J. P. Godbout // Integr Comp Biol. - 2009. -V. 49. -№ 3. - P. 254-266.

293. Zampeli, E. The role of histamine H4 receptor in immune and inflammatory disorders / E. Zampeli, E. Tiligada // British Journal of Pharmacology. - 2009. - V. 157. -P. 24-33.

294. Zimmermani, B. T. Silica decreases phagocytosis and bactericidal activity of both macrophages and neutrophils in vitro / B. T. Zimmermani, B. P. Canono, P. A. Campbell // Immunology. - 1986. - V. 59. - P. 521-525.

295.Zurzolo, C. Exploring bioinorganic pattern formation in diatoms. A Story of Polarized Trafficking / C. Zurzolo, C. Bowler // Plant Physiology. - 2001. -V. 127. -P. 1339-1345.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФК - активные формы кислорода;

ИСП - интенсивность светопропускания;

М-П - связь между интенсивностью светопропускания цитоплазматической мембраны и площадью клетки;

Ц-М - связь между интенсивностью светопропускания цитоплазматической мембраны и интенсивностью светопропускания цитоплазмы;

Ц-П — связь между интенсивностью светопропускания цитоплазмы и площадью клетки;

CD (cluster of differentiation) -кластер дифференцировки;

CD4 - антигенный маркер Т-хелперов;

CD8 — антигенный маркер цитотоксических Т-лимфоцитов;

Iba-1 - кальций связывающий белок; иммуногистохимический маркер клеток моноцитарно-макрофагального происхождения;

МНС (major histocompaltibility complex) - главный комплекс гистосовме-стимости;

MHC-II - главный комплекс гистосовместимости второго класса;

Thl -Т-хелперы первого типа;

Th2 -Т-хелперы второго типа.

ПЕРЕЧЕНЬ ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Перечень таблиц

№ п/п Название таблицы Страница

1 Свойства кремнийсодержащих соединений (цит. с изменениями по: Speck-Hernandez С. А., Montoya-Ortiz G., 2012). 36

2 Химический состав питьевой воды, употребляемой животными контрольной и экспериментальных групп. 41

3 Характеристики тучных клеток тимуса крыс контрольной и опытной групп. 53

4 Средние размеры тучных клеток, проявляющих разные тинк-ториальные свойства при окраске по методу Унна 55

5 Некоторые особенности тучных клеток экспериментальных животных. 56

6 Признаки Iba-1-позитивных клеток тимуса лабораторных крыс. 59

7 Интенсивность люминесценции гистамина в структурах тимуса экспериментальных животных (М±ш, у.е.). 70

8 Морфометрические показатели вторичных лимфоидных узелков селезенки лабораторных крыс (М±т). 73

9 Сравнительная характеристика Iba-1-позитивных клеток селезенки лабораторных крыс. 78

10 Сравнительная характеристика МНС-П-позитивных клеток селезенки лабораторных крыс. 82

11 Интенсивность люминесценции гистамина в структурах селезенки экспериментальных животных (М±ш, у.е.). 87

12 Морфометрические показатели лимфоидных узелков пейеро-вых бляшек лабораторных крыс (М±т). 93

13 Характеристика МНС-И-позитивных клеток пейеровых бляшек лабораторных крыс (М±ш). 99

14 Интенсивность люминесценции гистамина в структурах пейеровых бляшек экспериментальных животных (М±т, у. е.). 103

Перечень рисунков

№ п/п Подпись к рисунку Страница

1 Дольки тимуса лабораторных крыс. Окраска гематоксилин-эозином. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 4. Ок. 10. А - тимус животного контрольной группы. Б - тимус животного, получавшего кремний с питьевой водой. 1 — мозговое вещество долек тимуса. 51

2 Тучные клетки в корковых перегородках тимуса лабораторных крыс. Окраска толуидиновым синим по Унна. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 40. Ок. 10. А - тимус животного контрольной группы. Б - тимус животного, получавшего кремний с питьевой водой. 54

3. Iba-1-позитивные клетки коркового вещества долек тимуса. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 40. Ок. 10. А - контроль. Б -опыт. 58

4. Iba-1-позитивные клетки на границе коркового и мозгового вещества долек тимуса. А - контроль. Б - опыт. 60

5 Корреляционные связи между характеристиками Iba-1-позитивных клеток. М-П - сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазматической мембраны и площадью клетки, Ц-М - сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазматической мембраны и интенсивностью светопропускания цитоплазмы, Ц-П - сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазмы и площадью клетки. А - корковое вещество долек тимуса. Б - граница между корковым и мозговым веществом долек тимуса. 62

6 Морфологическая параллель. Тимус животного контрольной группы. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 10. Ок. 10. А - иммуно-гистохимический метод, выявляющий Iba-1-позитивные клетки. Б — иммуногистохимический метод, выявляющий МНС-И-позитивные клетки. 64

7 МНС-П-позитивные клетки на границе между корковым и мозговым веществом долек тимуса животных контрольной группы. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 40. Ок. 10. 65

8 МНС-П-позитивные клетки на границе между корковым и мозговым веществом долек тимуса животных опытной группы. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 40. Ок. 10. 65

9 Тимус лабораторной крысы контрольной группы. Метод Cross-Ewen-Rost. Микроскоп ЛЮМАМ-1. Об. 4. Ок. 10. 68

10 Тимус лабораторной крысы опытной группы. Метод Cross-Ewen-Rost. Микроскоп ЛЮМАМ-1. Об. 4. Ок. 10. 68

11 Селезенка лабораторных крыс. Окр. Гематоксилин-эозин и альциановый синий. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 10. Ок. 10. А — селезенка животного контрольной группы. Б — селезенка животного опытной группы. 72

12 Iba-1-позитивные клетки селезенки экспериментальных животных. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 10. Ок. 10. А - селезенка животного контрольной группы. Б - селезенка животного из группы, получавшей питьевую воду с кремнием. 1 - красная пульпа, 2 - маргинальная зона лимфоидных узелков. 76

13 Iba-1-позитивные клетки селезенки экспериментальных животных. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 40. Ок. 10. А - селезенка животного контрольной группы. Б - селезенка животного из группы, получавшей питьевую воду с кремнием. 1 — Iba-1-позитивные клетки маргинальной зоны белой пульпы, 2 — Iba-1-позитивные клетки красной пульпы. 77

14 Корреляционные связи между характеристиками Iba-1-позитивных клеток селезенки. М-П - сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазматической мембраны и площадью клетки, Ц-М — сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазматической мембраны и интенсивностью светопропускания цитоплазмы, Ц-П - сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазмы и площадью клетки. А - красная пульпа. Б - маргинальная зона белой пульпы.. 79

15 Распределение по размерам Iba-1-позитивных клеток в функциональных зонах селезенки.. 80

16 Корреляционные связи между характеристиками МНС-И-позитивных клеток. М-П — сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазматической мембраны и площадью клетки, Ц-М - сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазматической мембраны и интенсивностью светопропускания цитоплазмы, Ц-П — сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазмы и площадью клетки. А - лимфоидный узелок. Б - красная пульпа. 83

17 Распределение по размерам МНС-Н-позитивных клеток в функциональных зонах селезенки. 84

18 Лимфоидные узелки селезенки животного опытной группы. Метод Cross-Ewen-Rost. Микроскоп ЛЮМАМ-1. Об. 4. Ок. 10. 1 -лимфоидный узелок с люминесцирующими клетками. 2 — «пустой» лимфоидный узелок. 3 — люминесцирующие клетки красной пульпы. 86

19 Лимфоидный узелок селезенки животного опытной группы. Метод Cross-Ewen-Rost. Микроскоп ЛЮМАМ-1. Об. 20. Ок. 10. 1 - центральная артериола, 2 - люминесцирующие клетки лимфоидного узелка, 3 - люминесцирующие клетки синусоида белой пульпы, 4 - люминесцирующие клетки красной пульпы. 86

20 Морфологическая параллель. Лимфоидные узелки селезенки животного, получавшего кремний с питьевой водой. А— двойной иммунофлуоресцентный метод, выявляющий белок PCNA. Микроскоп Nikon Eclipse 501. Об. 10. Ок. 10. Б - окраска гематоксилин-эозином. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 10. Ок. 10. 90

21 Лимфоидный узелок селезенки. Иммунофлюоресцирующий метод для выявления PCNA. Микроскоп Nikon Eclipse 501. Об. 10 Ок. 20. А - животное контрольной группы. Б — животное из группы, получавшей питьевую воду с кремнием. 21

22 Пейеровы бляшки подвздошной кишки лабораторных крыс. Макропрепараты. А - пейерова бляшка животного контрольной группы. Б - пейерова бляшка животного опытной группы. 94

23 Лимфоидные узелки пейеровых бляшек. Окр. Гематоксилин-эозин и альциановый синий. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 4. Ок. 10. А - животное контрольной группы. Б — животное опытной группы. 94

24 Iba-1-позитивные клетки в герминативных центрах лимфоид-ных узелков пейеровых бляшек. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 40. Ок. 10.А - контроль. Б - опыт. 1 - макрофаги с апоптоти-ческими тельцами. 96

25 Корреляционные связи между характеристиками Iba-1-позитивных клеток герминативных зон лимфоидных узелков пейеровых бляшек. М-П - сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазматической мембраны и площадью клетки, Ц-М — сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазматической мембраны и интенсивностью светопропускания цитоплазмы, Ц-П — сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазмы и площадью клетки 98

26 Корреляционные связи между характеристиками MHC-II-позитивных клеток пейеровых бляшек. А - герминативные центры лимфоидных узелков. Б — межузелковые зоны. М-П — сила связи между интенсивностью светопропускания цито-плазматической мембраны и площадью клетки, Ц-М - сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазма-тической мембраны и интенсивностью светопропускания цитоплазмы, Ц-П - сила связи между интенсивностью светопропускания цитоплазмы и площадью клетки. 100

27 Морфологическая параллель. Лимфоидный узелок пейеровой бляшки животного опытной группы. А. Гематоксилин-эозин. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 4. Ок. 10. Б. Метод Cross-Ewen-Rost. Микроскоп ЛЮМАМ-2. Об. 4. Ок. 10. 102

28 Лимфоидный узелок пейеровой бляшки животного опытной группы. Метод Cross-Ewen-Rost. Микроскоп ЛЮМАМ-2. Об. 10. Ок. 10. 102

29 Морфологическая параллель. Лимфоидный узелок пейеровой бляшки тонкого кишечника животного контрольной группы. А — окраска гематоксилин-эозином и альциановым синим. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 10. Ок. 10. Б - двойной имму-нофлуоресцентный метод PCNA. Микроскоп Nikon Eclipse 501. Об. 10. Ок. 10. 105