Структурно-функциональное исследование антимикробных пептидов морских беспозвоночных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Баландин, Сергей Владимирович

• Баландин, Сергей Владимирович
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Баландин, Сергей Владимирович

1. Введение.

2. Антимикробные пептиды беспозвоночных (обзор литературы).

2.1. Структура антимикробных пептидов беспозвоночных.

2.1.1. Цистеин-содержащие пептиды.

2.1.1.1. Л Пептиды с CSa|3 структурой.

2.1.1.2. Пептиды, образующие двойной р-складчатый лист.

2.1.1.3. Другие цистеин-содержащие пептиды.

2.1.2. Линейные пептиды с a-спиральной структурой.

2.1.3. Пептиды, обогащенные пролином.

2.1.4. Антимикробные белки, обогащенные глицином.

2.2. Биологическая активность.

2.2.1. Антимикробная активность.

2.2.1.1. Стадии взаимодействия пептидов с мембраной.

2.2.1.2. Механизмы повышения проницаемости мембраны.

2.2.1.3. Селективность мембранотропного действия.

2.2.1.4. Альтернативные механизмы антимикробного действия.

2.2.2. Другие виды активности.

3. Материалы и методы.

3.1. Оборудование.

3.2. Реактивы и расходные материалы.

3.3. Методы.

3.3.1. Выделение суммарной РНК.

3.3.2. Обратная транскрипция и амплификация концов кДНК (RACE).

3.3.3. Клонирование и секвенирование продуктов ПЦР.

3.3.4. Гетерологичная экспрессия антимикробных пептидов.

3.3.4.1. Создание генно-инженерных конструкций.

3.3.4.2. Получение штаммов-продуцентов.

3.3.4.3. Оптимизация условий экспрессии.

3.3.4.4. SDS-электрофорез.

3.3.5. Выделение и очистка рекомбинантных пептидов.

3.3.5.1. Препаративная экспрессия.

3.3.5.2. Получение нерастворимой фракции клеточного белка.

3.3.5.3. Металло-хелатная хроматография.

3.3.5.4. Расщепление гибридных белков.

3.3.5.5. Растворение пептидов.

3.3.5.6. Ультрафильтрация.

3.3.5.7. ВЭЖХ-очистка пептидов.

3.3.5.8. Анализ фракций.

3.3.6. Определение антимикробной активности.

3.3.6.1. Метод радиальной диффузии в твердой питательной среде.

3:3.6.2. Метод серийных разведений в жидкой питательной среде .J.

4. Результаты и обсуждение.

4.1. Определение полных последовательностей кДНК, кодирующих предшественники антимикробных пептидов ареницинов из морского кольчатого червя> Arenicola marina, и соответствующей им полной аминокислотной последовательности препроареницинов.

4:2. Определение полной последовательности к ДНК, кодирующей предшественник антимикробного пептида аурелина из сцифоидной медузы Aurelia aurita, и соответствующей полной аминокислотной последовательности препроаурелина.

4.3. Гетерологичная экспрессия и очистка антимикробных пептидов.

4.3.1. Экспрессия и очистка ареницина-2.

4.3.2. Экспрессия*и очистка буфорина-2.

4.4. Антимикробная активность ареницина-2 и буфорина-2.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональное исследование антимикробных пептидов морских беспозвоночных»

Эндогенные антимикробные пептиды (АМП) - эволюционно древние факторы врожденного иммунитета, играющие ключевую роль в< защите многоклеточных организмов от инфекции. Сходные по строению и функции » пептиды были выделены из тканей беспозвоночных и позвоночных животных, а также растений [36; 313]. У беспозвоночных, лишенных лимфоцитарного иммунитета, биосинтез защитных молекул пептидной природы составляет один из главных механизмов противодействия инфекции. К настоящему времени определены структуры более тысячи природных АМП . По мере углубления наших знаний об этих веществах становится все более очевидным и другой аспект их функционирования, состоящий в регуляции иммунных. процессов и регенерации тканей [82; 139)239].

Вся длительная эволюция многоклеточных организмов протекала в непрерывном контакте с патогенной микрофлорой, поэтому наличие эффективных защитных, механизмов было необходимым условием их выживания. Зачастую остается в тени тот факт, что в процессе эволюции лимфоцитарный иммунитет возник с появлением челюстных рыб и, таким образом, существует лишь примерно у 1,5% видов многоклеточных организмов. Но даже те животные, которые обладают способностью вырабатывать антитела, в первые минуты и часы взаимодействия с патогеном вынуждены полагаться только на врожденные механизмы антимикробной защиты. Поэтому поиск и исследование новых АМП у эволюционно древних видов животных является перспективным- для понимания закономерностей

Наиболее полная в настоящее время, специализированная база данных ANTIMIC (http://research.i2r.a-star.edu.sg/Templar/DB/ANTIMIC/) насчитывает около 1700 природных АМП [30]. функционирования врожденного иммунитета у высших позвоночных и человека.

Фундаментальные структурно-функциональные исследования АМП тесно связаны с их важным прикладным значением: природные пептиды могут стать прототипами новых антибиотиков широкого спектра действия, способных решить проблему резистентности к существующим антимикробным средствам. Поразительная генетическая изменчивость и скорость размножения микроорганизмов являются факторами, создающими для человека серьезные проблемы в борьбе с возбудителями инфекционных заболеваний [1]. В связи с этим поиск природных АМП и создание новых пептидных антибиотиков на их основе- являются актуальными задачами современной биологической науки. Традиционно применяемые антибиотики микробного происхождения; решая основную задачу, связанную с инактивацией микроорганизмов, вызывают и ряд нежелательных побочных эффектов, а именно: состояние иммунодефицита, эндотоксемию, повсеместное развитие резистентности со стороны микроорганизмов. Пептидные антибиотики лишены этих недостатков. Более того, многие катионные АМП* обладают эндотоксин-нейтрализующей и иммуномодулирующей активностью. Развитие резистентности патогенов к АМП значительно затруднено, поскольку требует внесения серьезных изменений в структуру и электрофизиологические свойства клеточной мембраны. Являясь факторами, повышающими проницаемость мембраны, АМП усиливают действие традиционно используемых антибиотиков. Все это является предпосылкой для создания антимикробных препаратов на основе природных молекул. Первые представители нового поколения антибиотиков уже проходят клинические испытания [102; 154; 218]. Дальнейшие структурно-функциональные исследования АМП, вырабатываемых различными группами животных, могут внести существенный вклад в развитие этого перспективного направления медико-биологической науки.

Подавляющее большинство известных в настоящее время АМП животного происхождения были выделены из тканей млекопитающих, земноводных и насекомых. Арсенал АМП других классов животных до сих пор остается малоисследованным. Целью нашей работы было изучение структуры и свойств АМП морских беспозвоночных. В качестве объектов исследования были выбраны представители двух типов беспозвоночных: морской червь Arenicola marina [тип - кольчатые черви (Annelida), класс - многощетинковые (Polychaeta)] и медуза Amelia aurita [тип — кишечнополостные, класс — сцифоидные (Scyphzoa)]. В задачи работы входило определение последовательностей кДНК, кодирующих АМП, конструирование систем для их гетерологичной экспрессии, разработка методики выделения и очистки генно-инженерных АМП, а также исследование свойств этих веществ.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Баландин, Сергей Владимирович

6. Выводы

1) Определены полные последовательности кДНК, кодирующих белки-предшественники двух изоформ антимикробных пептидов ареницинов из морского кольчатого червя Arenicola marina, и соответствующие им полные аминокислотные последовательности препроареницина-1 и препроареницина-2. Показано, что последовательности продоменов предшественников ареницинов обладают гомологией со структурой предшественников хондромодулинов позвоночных в области домена BRICHOS.

2) Созданы генно-инженерные конструкции для экспрессии ареницинов в Е. coli в составе различных гибридных белков. Получены штаммы-продуценты, позволяющие экспрессировать эти белки с выходом 5 мг/л культуры в пересчете на чистый ареницин.

3) Разработана методика выделения генно-инженерного ареницина. Показано, что очищенный рекомбинантный пептид полностью идентичен природному по молекулярной массе, аминокислотной последовательности и антимикробной активности.

4) Определена полная последовательность кДНК, кодирующая белок-предшественник антимикробного пептида аурелина из сцифоидной медузы Aurelia aurita, и соответствующая ей полная аминокислотная последовательность препроаурелина. Показано, что предшественник аурелина обладает структурным сходством с предшественниками

- — - дефенсинов* и блокаторов калий-селективных каналов" из' яда" морских анемон.

7. Благодарности

Осуществление данной работы оказалось возможным благодаря помощи многих людей, которым автор выражает свою глубокую признательность.

Автор благодарен своему научному руководителю, заведующей Учебно-научным центром,ИБХ РАН Татьяне Владимировне Овчинниковой, создавшей самые благоприятные условия для работы и поддерживающей в лаборатории атмосферу тепла и понимания.

Хотелось бы выразить благодарность профессору Владимиру Николаевичу Кокрякову, а также сотрудникам лаборатории общей патологии НИИ экспериментальной медицины РАМН (Санкт-Петербург), исследования которых заложили фундамент для данной работы;

Михаилу Леонидовичу Маркелову (ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ) за обучение базисным методам и. непосредственное участие на ранних стадиях исследования (определение структуры кДНК препроареницинов); всем сотрудникам Учебно-научного центра ИБХ РАН за обучение методам лабораторной работы и организационную помощь. Особая благодарность Екатерине Ивановне Финкиной, проводившей анализ антимикробной активности рекомбинантных пептидов; Наталии Ивановне Хорошиловой и Юлии Федоровне Леоновой за секвенирование рекомбинантных пептидов; Светлане Владимировне Кузницовой за синтез олигонуклеотидов, использованных в работе.

5. Заключение

На основании частичных N-концевых последовательностей новых антимикробных пептидов ареницинов из морского кольчатого червя Arenicola marina и аурелина из сцифоидной медузы Amelia aurita нами были определены полные последовательности кДНК, кодирующих белки-предшественники, и соответствующие им полные аминокислотные последовательности препроареницина-1, препроареницина-2 и препроаурелина. Полученные структуры, не проявляя существенной гомологии с известными антимикробными пептидами, обнаружили сходство с представителями двух других функциональных классов пептидов. Сходство препроареницинов- с предшественниками хондромодулинов позвоночных животных ограничивается их одинаковой организацией и гомологией продоменов, но не распространяется на зрелые пептиды, что подтверждает вывод о том, что открытые нами молекулы являются специализированными антимикробными пептидами нового семейства. Гомология препроаурелина с предшественниками токсинов морских анемон и дефенсинов позволяет высказать предположение об их дивергентной эволюции от общего предшественника. Созданные нами системы гетерологичной экспрессии ареницина и буфорина-2 позволяют нарабатывать достаточные количества этих пептидов для проведения широкомасштабных исследований их физико-химических и биологических свойств. Результаты, полученные в ходе работы по экспрессии и анализу биологической активности ареницина-2, говорят об устойчивости его молекулы к повышенным температурам и низким значениям рН, склонности к спонтанному восстановлению природной конформации из денатурированного состояния и способности проявлять антибактериальный эффект при физиологических концентрациях солей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Баландин, Сергей Владимирович, 2008 год

1. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения. СПб.: Наука, 1999.-162 с.

2. Anderluh G., Podlesek Z., Macek P. A common motif in proparts of Cnidarian toxins and nematocyst collagens and its putative role // Biochim. Biophys. Acta. 2000. - Vol. 1476(2). - P.372-376.

3. Andersson M., Boman A., Boman H.G. Ascaris nematodes from pig and human make three antibacterial peptides: isolation of cecropin PI and two ASABF peptides // Cell Mol. Life Sci. 2003. - Vol.60(3). - P.599-606.

4. Ando K., Okada M., Natori S. Purification of sarcotoxin II, antibacterial proteins of Sarcophaga peregrina (flesh fly) larvae // Biochemistry. 1987. - Vol.26(4). -P.226-230.

5. Andra J., Berninghausen O., Leippe M. Cecropins, antibacterial peptides from insects and mammals, are potently fungicidal against Candida albicans // Med. Microbiol. Immunol. (Berl). 2001. - Vol.l89(3). - P.169-173.

6. Arbuzova A., Schwarz G. Pore-forming action of mastoparan peptides on liposomes: a quantitative analysis // Biochim. Biophys. Acta. 1999.

7. Vol. 1420(1-2). P.l39-152^ „

8. Axen A., Carlsson A., Engstrom A., Bennich H. Gloverin, an antibacterial protein from the immune hemolymph of Hyalophora pupae // Eur. J. Biochem. -1997. Vol.247(2). - P.614-619.

9. Azizan A., Holaday N., Neame P.J. Post-translational processing of bovine chondromodulin-I // J. Biol. Chem. 2001. - Vol.276(26). - P.23632-23638.

10. Bals R., Wilson J.M. Cathelicidins--a family of multifunctional antimicrobial peptides // Cell Mol. Life Sci. 2003. - Vol.60(4). - P.711-720.

11. Barrell P.J., Liew O.W., Conner A.J. Expressing an antibacterial protein in bacteria for raising antibodies // Protein Expr. Purif. 2004. - Vol.33(l). - P.153-159.

12. Baumann G., Mueller P. A molecular model of membrane excitability // J. Supramol. Struct. 1974. - Vol.2(5-6). - P.538-557.

13. Bechinger B. Structure and functions of channel-forming peptides: magainins, cecropins, melittin and alamethicin // J. Membr. Biol. 1997. - Vol. 156(3). -P. 197-211.

14. Bendtsen J.D., Nielsen H., von H.G., Brunak S. Improved prediction of signal peptides: SignalP 3.0 // J. Mol. Biol. 2004. - Vol.340(4). - P.783-795.

15. Bessin Y., Saint N., Marri L., Marchini D., Molle G. Antibacterial activity and pore-forming properties of ceratotoxins: a mechanism of action based on the barrel stave model // Biochim. Biophys. Acta. 2004. - Vol. 1667(2). - P. 148156.

16. Birkemo G.A., Luders Т., Andersen O., Nes I.F., Nissen-Meyer J. Hipposin, a histone-derived antimicrobial peptide in Atlantic halibut (Hippoglossushippoglossus L~.)7/ BibchimrBiophys. Acta."- 2003Г- Vol:1646(4-2). P.207-" 215.

17. Bland J.M., De Lucca A.J., Jacks T.J., Vigo C.B. All-D-cecropin B: synthesis, conformation, lipopolysaccharide binding, and antibacterial activity // Mol. Cell Biochem. -2001. Vol.218(1-2). - P. 105-111.

18. Blandin S., Moita L.F., Kocher Т., Wilm M;, Kafatos F.C., Levashina E.A. Reverse genetics in the mosquito Anopheles gambiae: targeted disruption of the Defensin gene // EMBO Rep. 2002. - Vol.3(9). - P.852-856.

19. Blaxter M. Caenorhabditis elegans is a nematode // Science. 1998. -Vol.282(5396). - P.2041-2046.

20. Blondelle S.E., Houghten R.A. Probing the relationships between the structure and hemolytic activity of melittin with a complete set of leucine substitution analogs // Pept. Res. -1991. Vol.4(l). - P.12-18.

21. Blondelle S.E., Houghten R.A. Design of model amphipathic peptides having potent antimicrobial activities // Biochemistry. 1992. - Vol.31(50). - P.12688-12694.

22. Boman H.G., Agerberth В., Boman A. Mechanisms of action on Escherichia coli of cecropin PI and PR-39, two antibacterial peptides from pig intestine // Infect Immun. 1993. - Vol.61(7). - P.2978-2984.

23. Boman H.G., Wade D., Boman I.A., Wahlin В., Merrifield R.B. Antibacterial and antimalarial properties of peptides that are cecropin-melittin hybrids // FEBS Lett. 1989. - Vol.259(l): - P.103-106.

24. Bontems F., Roumestand C., Gilquin В., Menez A., Toma F. Refined structure of charybdotoxin: common motifs in scorpion toxins and insect defensins // Science. 1991. - Vol.254(5037). - P.1521-1523.

25. Brahmachary M., Krishnan S.P:, Koh J.L., Khan A.M., Seah S.H., Tan T.W., Brusic V., Bajic V.B. ANTIMIC: a database of antimicrobial sequences // Nucleic Acids Res. 2004. - Vol.32(Database issue). - P.D586-D589.

26. Brogden K.A. Antimicrobial peptides: pore formers or metabolic inhibitors in- bacteria? // Nat. RevrMicrobiol. 2005; - Vol.3(3).-P.238-250.---

27. Bryksa B;C., MacDonald L.D., Patrzykat A., Douglas S.E., Mattatall N.R. A C-terminal glycine suppresses production of pleurocidin as a fusion peptide in Escherichia coli // Protein Expr. Purif. 2006. - Vol.45(l). - P.88-98.

28. Billet P., Dimarcq J.L., Hetru C., Lagueux M., Charlet M., Hegy G., van D.A., Hoffmann J. A. A novel inducible antibacterial peptide of Drosophila carries an O-glycosylated substitution // J. Biol. Chem. 1993. - Vol.268(20). - P. 1489314897.

29. Bulet P., Hegy G., Lambert J., van D.A., Hoffmann J.A., Hetru C. Insect immunity. The inducible antibacterial peptide diptericin carries two O-glycans necessary for biological activity // Biochemistry. 1995. - Vol.34(22). - P.7394-7400.

30. Bulet P., Stocklin R., Menin L. Anti-microbial peptides: from invertebrates to vertebrates //Immunol. Rev. 2004. - Vol.198 - P. 169-184.

31. Bulet P., Urge L., Ohresser S., Hetru C., Otvos L., Jr. Enlarged scale chemical synthesis and range of activity of drosocin, an O-glycosylated antibacterial peptide of Drosophila // Eur. J. Biochem. 1996. - Vol.238(l). - P.64-69.

32. Bulmer M.S., Crozier R.H. Duplication and diversifying selection among termite antifungal peptides // Mol. Biol. Evol. 2004. - Vol.21(12). - P.2256-2264.

33. Cabiaux V., Agerberth В., Johansson J., Homble F., Goormaghtigh E., Ruysschaert J.M. Secondary structure and membrane interaction of PR-39, a Pro+Arg-rich antibacterial peptide // Eur. J. Biochem. 1994. - Vol.224(3). -P.1019-1027.

34. Caldwell J.E., Abildgaard F., Dzakula Z., Ming D., Hellekant G., Markley J.L. Solution structure of the thermostable sweet-tasting protein brazzein // Nat. Struct. Biol. 1998. - Vol.5(6). - P.427-431.

35. Carlsson A., Nystrom Т., de C.H., Bennich H. Attacin~an insect immune protein—binds LPS and triggers the specific inhibition of bacterial outer-membrane protein synthesis // Microbiology. 1998. - Vol.144 (Pt 8) - P.2179-2188.

36. Casteels P., Ampe C., Jacobs F., Tempst P. Functional and chemical characterization of Hymenoptaecin, an antibacterial polypeptide that is infection-inducible in the honeybee (Apis mellifera) // J. Biol. Chem. 1993. -Vol.268(10). - P.7044-7054.

37. Casteels P., Ampe C., Jacobs F., Vaeck M., Tempst P. Apidaecins: antibacterial peptides from honeybees // EMBO J. 1989. - Vol.8(8). - P.2387-2391.

38. Casteels P., Tempst P. Apidaecin-type peptide antibiotics function through a non-poreforming mechanism involving stereospecificity // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol.l99(l). - P.339-345.

39. Casteels-Josson K., Capaci Т., Casteels P., Tempst P. Apidaecin multipeptide precursor structure: a putative mechanism for amplification of the insect antibacterial response // EMBO J. 1993. - Vol.l2(4). - P.1569-1578.

40. Castle M., Nazarian A., Yi S.S., Tempst P: Lethal effects of apidaecin on Escherichia coli involve sequential molecular interactions with diverse targets // J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274(46). - P.32555-32564.

41. Charlet M., Chernysh S., Philippe H., Hetru C., Hoffmann J.A., Bulet P: Innate immunity. Isolation of several cysteine-rich antimicrobial peptides from theblood of a mollusc, Mytilus edulis // j: ВюГСНегш 1996Г- Vol.27T(36).~ P.21808-21813.

42. Chen H., Xu Z., Xu N., Cen P. Efficient production of a soluble fusion protein containing human beta-defensin-2 in E. coli cell-free system // J. Biotechnol. -2005. Vol.115(3). - P.307-315.

43. Cho J.H., Park C.B., Yoon Y.G., Kim S.C. Lumbricin I, a novel proline-rich antimicrobial peptide from the earthworm: purification, cDNA cloning and molecular characterization//Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol.l408(l). -P.67-76.

44. Christensen B:, Fink J., Merrifield R.B., Mauzerall D. Channel-forming properties of cecropins and related model compounds incorporated into planar lipid membranes // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1988. Vol.85(14). - P.5072-5076.

45. Cipakova I., Gasperik J., Hostinova E. Expression and purification of human antimicrobial peptide, dermcidin, in Escherichia coli // Protein Expr. Purif. -2006. Vol.45(2). - P.269-274.

46. Cipakova I., Hostinova E., Gasperik J., Velebny V. High-level expression and purification of a recombinant hBD-1 fused to LMM protein in Escherichia coli // Protein Expr. Purif. 2004. - Vol.37(l). - P.207-212.

47. Clark D.P., Durell S., Maloy W.L., Zasloff M. Ranalexin. A novel antimicrobial peptide from bullfrog (Rana catesbeiana) skin, structurally related to the bacterial antibiotic, polymyxin // J. Biol. Chem. 1994. - Vol.269(14). -P.10849-10855.

48. Cociancich S., Dupont A., Hegy G., Lanot R., Holder F., Hetru C., Hoffmann J.A., Bulet P. Novel inducible antibacterial peptides from a hemipteran insect, the sap-sucking bug Pyrrhocoris apterus // Biochem. J. 1994. - Vol.300 ( Pt 2) -P.567-575.

49. Cociancich S., Ghazi A., Hetru C., Hoffmann J.A., Letellier L. Insect defensin, an inducible antibacterial peptide, forms voltage-dependent channels in Micrococcus luteus // J. Biol. Chem. 1993. - Vol.268(26). - P. 19239-19245.

50. Cole A.M., Ganz Т., Liese A.M., Burdick M.D., Liu L., Strieter R.M. Cutting edge: IFN-inducible ELR- CXC chemokines display defensin-like antimicrobial activity // J. Immunol. 2001. - Vol.l67(2). - P.623-627.

51. Conde R., Zamudio F.Z., Rodriguez M.H., Possani L.D. Scorpine, an anti-malaria and anti-bacterial agent purified from scorpion venom // FEBS Lett. -2000. Vol.471(2-3). - P.165-168.

52. Cornet В., Bonmatin J.M., Hetru C., Hoffinann J.A., Ptak M., Vovelle F. Refined three-dimensional solution structure of insect defensin A // Structure. -1995. Vol.3(5). - P.435-448.

53. Cudic M., Bulet P., Hoffmann R., Craik D:J., Otvos L., Jr. Chemical synthesis, antibacterial activity and conformation of diptericin, an 82-mer peptide originally isolated from insects // Eur. J. Biochem. 1999. - Vol.266(2). - P.549-558.

54. Da S.P., Jouvensal L., Lamberty M., Bulet P:, Caille A., Vovelle F. Solution structure of termicin, an antimicrobial peptide from the termite' Pseudacanthotermes spiniger // Protein Sci. 2003. - Vol. 12(3). - P.438-446.

55. Dathe M., Nikolenko H.,.Meyer J:, Beyermann M., Bienert M. Optimization of the antimicrobial activity of magainin peptides by modification of charge // FEBS Lett. 2001. - Vol.501(2-3). - P.146-150.

56. Dathe M., Wieprecht T. Structural features of helical antimicrobial peptides: their potential to modulate activity on model membranes and biological cells // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1462(1-2). - P.71-87.

57. Dempsey C.E. The actions of melittin on membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1031(2). - P.143-161.

58. Destoumieux D., Bulet P., Loew D., van D.A., Rodriguez J., Bachere E. Penaeidins, a new family of antimicrobial peptides isolated from the shrimp Penaeus vannamei (Decapoda) // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272(45). -P.28398-28406.

59. Destoumieux D., Bulet P., Strub J.M., van D.A., Bachere E. Recombinant expression and range of activity of penaeidins, antimicrobial peptides from penaeid shrimp // Eur. J. Biochem. 1999. - Vol.266(2). - P.335-346.

60. Dimarcq J.L., Bulet P., Hetru C., Hoffmann J. Cysteine-rich antimicrobial peptides in invertebrates //Biopolymers. 1998. - Vol.47(6). - P.465-477.

61. Dubovskii P.V., Volynsky P.E., Polyansky A.A., Chupin V.V., Efremov R.G., Arseniev A.S. Spatial structure and activity mechanism of a novel spider antimicrobial peptide // Biochemistry. 2006. - Vol.45(35). - P.10759-10767.

62. Durr M., Peschel A. Chemokines meet defensins: the merging concepts of chemoattractants and antimicrobial peptides in host defense // Infect Immun.2002. Vol.70(12). - P.6515-6517.

63. Durr M., Peschel"A."Chemokines meet defensins: the merging concepts of chemoattractants and antimicrobial peptides in host defense // Infect Immun. -2002. Vol.70(12). - P.6515-6517.

64. Dushay M.S., Roethele J.B., Chaverri J.M., Dulek D.E., Syed S.K., Kitami Т., Eldon E.D. Two attacin antibacterial genes of Drosophila melanogaster // Gene. 2000. - Vol.246(l-2). - P.49-57.

65. Ehret-Sabatier L., Loew D., Goyffon M., Fehlbaum P., Hoffmann J.A., van D.A., Bulet P. Characterization of novel cysteine-rich antimicrobial peptides from scorpion blood // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271(47). - P.29537-29544.

66. Eipper B.A., Milgram S.L., Husten E J., Yun H.Y., Mains R.E. Peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase: a multifunctional protein with catalytic, processing, and routing domains // Protein Sci. 1993. - Vol.2(4). - P.489-497.

67. Engel J. EGF-like domains in extracellular matrix proteins: localized signals for growth and differentiation? // FEBS Lett. 1989. - Vol.251(1-2). - P. 1-7.

68. Fernandes J.M., Molle G., Kemp G.D., Smith V.J. Isolation and characterisation of oncorhyncin П, a histone HI-derived antimicrobial peptide from skin secretions of rainbow trout, Oncorhynchus mykiss // Dev. Сотр. Immunol. -2004. Vol.28(2). - P.127-138.

69. Fogaca A.C., da S.P., Jr., Miranda M.T., Bianchi A.G., Miranda A., Ribolla P.E., Daffre S. Antimicrobial activity of a bovine hemoglobin fragment in the tick Boophilus microplus // J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274(36). - P.25330-25334.

70. Friedrich C.L., Moyles D., Beveridge T.J., Hancock R.E. Antibacterial action ofstructurallyjdiverse cationic peptides on gram-positive bacteria // Anthnicrob.

71. Agents Chemother. 2000. - Vol.44(8). - P.2086-2092.

72. Frommel C. The apolar surface area of amino acids and its empirical correlation with hydrophobic free energy // J. Theor. Biol. 1984. - Vol. 111 (2). - P.247-260.

73. Froy O., Gurevitz M. Arthropod and mollusk defensins—evolution by exon-shuffling // Trends Genet. 2003. - Vol.l9(12). - P.684-687.

74. Fujitani N., Kawabata S., Osaki Т., Kumaki Y., Demura M., Nitta K., Kawano K. Structure of the antimicrobial peptide tachystatin A // J. Biol. Chem. 2002. -Vol.277(26). - P.23651-23657.

75. Fujiwara S., Imai J., Fujiwara M., Yaeshima Т., Kawashima Т., Kobayashi К. A potent antibacterial protein in royal jelly. Purification and determination of the primary structure of royalisin // J. Biol. Chem. 1990. - Vol.265(19). - P.11333-11337.

76. Furukawa S., Taniai K., Ishibashi J., Hara S., Shono Т., Yamakawa M. A novel member of lebocin gene family from the silkworm, Bombyx mori // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol.23 8(3). - P.769-774.

77. Gordon Y.J., Romanowski E.G., McDermott A.M. A review of antimicrobial peptides and their therapeutic potential as anti-infective drugs // Curr. Eye Res.- 2005. Vol.30(-7). - P.505-515.--------------------------- --------

78. Halverson Т., Basir Y.J., Knoop F.C., Conlon J.M. Purification and characterization of antimicrobial peptides from the skin of the North American green frog Rana clamitans // Peptides. 2000. - Vol.21(4). - P.469-476.

79. Hancock R.E., Chappie D.S. Peptide antibiotics // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. - Vol.43(6). - P.1317-1323.

80. Hancock R.E., Scott M.G. The role of antimicrobial peptides in animal defenses // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 2000. Vol.97(16). - P:8856-8861.

81. Hanzawa H., Shimada I., Kuzuhara Т., Komano H., Kohda D., Inagaki F., Natori S., Arata Y. 1H nuclear magnetic resonance study of the solution conformation of an antibacterial protein, sapecin // FEBS Lett. 1990. -Vol.269(2). - P.413-420.

82. Hara S., Yamakawa M. Production in Escherichia of moricin, a novel type antibacterial peptide from the silkworm, Bombyx mori // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol.220(3). - PI664-669.

83. Hara S., Yamakawa M. Moricin, a novel type of antibacterial peptide isolated from the silkworm, Bombyx mori // J. Biol. Chem. 1995. - Vol.270(50).1. P.29923-29927.

84. Hara S., Yamakawa M. A novel antibacterial peptide family isolated from the silkworm, Bombyx mori // Biochem. J. 1995. - Vol.310 ( Pt 2) - P.651-656.

85. Haught C., Davis G.D., Subramanian R., Jackson K.W., Harrison R.G. Recombinant production and purification of novel antisense antimicrobial peptide in Escherichia coli // Biotechnol. Bioeng. 1998. - Vol.57(l). - P.55-61.

86. Hedengren-Olcott M., Olcott M.C., Mooney D.T., Ekengren S., Geller B.L., Taylor B.J. Differential activation of the NF-kappaB-like factors Relish and Difin Drosophila melanogaster-by fungi and Gram-pоsitive bacteriaV/JrBiol:

87. Chem. 2004. - Vol.279(20). - P.21121-21127.

88. Hemmi H., Ishibashi J., Hara S., Yamakawa M. Solution structure of moricin, an antibacterial peptide, isolated from the silkworm Bombyx mori // FEBS Lett. 2002. - Vol.518(1-3). - P.33-38.

89. Hetru C., Letellier L., Oren Z., Hoffmann J.A., Shai Y. Androctonin, a hydrophilic disulphide-bridged non-haemolytic anti-microbial peptide: a plausible mode of action // Biochem. J. 2000. - Vol.345 Pt 3 - P.653-664.

90. Hill C.P., Yee J., Selsted M.E., Eisenberg D. Crystal structure of defensin HNP-3, an amphiphilic dimer: mechanisms of membrane permeabilization // Science. 1991. - Vol.251(5000). - P.1481-1485.

91. Hiraki Y., Shukunami C. Chondromodulin-I as a novel cartilage-specific growth-modulating factor//Pediatr Nephrol. 2000. - Vol. 14(7). - P.602-605.

92. Hirono M., Suzuki N., Tanakadate A., Yoshioka T. Sapecin В alters kinetic properties of rapidly inactivating K(+) channels in rat pituitary GH(3) cells // Cell Physiol Biochem. 2000. - Vol. 10(4). - P. 177-186.

93. Hoffinann R., Bulet P., Urge L., Otvos L., Jr. Range of activity and metabolic stability of synthetic antibacterial glycopeptides from insects // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1426(3). - P.459-467.

94. Hoover D.M., Chertov O., Lubkowski J. The structure of human beta-defensin-1: new insights into structural properties of beta-defensins // J. Biol. Chem. -2001. Vol.276(42). - P.39021-39026.

95. Huang H.W. Action of antimicrobial peptides: two-state model //

96. Biochemistry. 2000. - Vol.39(29). - P.8347-8352.- -- - - ---

97. Hubert F., Noel Т., Roch P. A member of the arthropod defensin family from edible Mediterranean mussels (Mytilus galloprovincialis) // Eur. J. Biochem. -1996. Vol.240(l). - P.302-306.

98. Hughes A.L. Evolutionary diversification of the mammalian defensins // Cell Mol. Life Sci. 1999. - Vol.56(l-2). - P.94-103.

99. Hultmark D., Engstrom A., Andersson K., Steiner H., Bennich H., Boman H.G. Insect immunity. Attacins, a family of antibacterial proteins from Hyalophora cecropia // EMBO J. 1983. - Vol.2(4). - P.571-576.

100. Hwang S.W., Lee J.H., Park H.B., Pyo S.H., So J.E., Lee H.S., Hong S.S., Kim J.H. A simple method for the purification of an antimicrobial peptide in recombinant Escherichia coli // Mol. Biotechnol. 2001. - Vol. 18(3). - P.193-198.

101. Iijima R., Kurata S., Natori S. Purification, characterization, and cDNA cloning of an antifungal protein from the hemolymph of Sarcophaga peregrina (flesh fly) larvae // J. Biol. Chem. 1993. - Vol.268(16). - P.12055-12061.

102. Isaacson Т., Soto A., Iwamuro S., Knoop F.C., Conlon J.M. Antimicrobial peptides with atypical structural features from the skin of the Japanese brown frog Rana japonica // Peptides. 2002. - Vol.23(3). - P:419-425.

103. Ishikawa M., Kubo Т., Natori S. Purification and characterization of a diptericin homologue from Sarcophaga peregrina (flesh fly) // Biochem. J. -1992. Vol.287 ( Pt 2) - P.573-578.

104. Iwai H., Nakajima Y., Natori S., Arata Y., Shimada I. Solution conformation of an antibacterial peptide, sarcotoxin IA, as determined by 1H-NMR // Eur. J. Biochem. 1993. - Vol.217(2). - P.639-644.

105. Jang W.S., Kim K.N., Lee Y.S., Nam M.H., Lee I.H. Halocidin: a new antimicrobial peptide from hemocytes of the solitary tunicate, Halocynthia aurantium //FEBS Lett. 2002. - Vol.521(l-3). - P.81-86.

106. Jerala R., Porro M. Endotoxin neutralizing peptides // Curr. Top Med. Chem. -2004. Vol.4(ll). - P. 1173-1184.

107. Johns R., Sonenshine D.E., Hynes W.L. Identification of a defensin from the hemolymph of the American dog tick, Dermacentor variabilis // Insect Biochem. Mol. Biol. 2001. - Vol.31(9). - P.857-865.

108. Kamysz W., Okroj M., Lukasiak J. Novel properties of antimicrobial peptides // Acta Biochim. Pol. 2003. - Vol.50(2). - P.461-469.

109. Kang D., Lundstrom A., Steiner H. Trichoplusia ni attacin A, a differentially displayed insect gene coding for an antibacterial protein // Gene. 1996. -Vol. 174(2). - P.245-249.

110. Kato Y., Aizawa Т., Hoshino H., Kawano K., Nitta K., Zhang H. abf-1 and abf-2, ASABF-type antimicrobial peptide genes in Caenorhabditis elegans // Biochem. J. 2002. - Vol.361(Pt 2). - P.221-230.

111. Kato Y., Komatsu S. ASABF, a novel cysteine-rich antibacterial peptide isolated from the nematode Ascaris suum. Purification, primary structure, and molecular cloning of cDNA // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271(48). - P.30493-30498.

112. Kim D.H., Lee D.G., Kim K.L., Lee Y. Internalization of tenecin 3 by a fungal cellular process is essential for its fungicidal effect on Candida albicans // Eur. J. Biochem. 2001. - Vol.268(16). - P.4449-4458.

113. Kim H.K., Chun D.S., Kim J.S., Yun C.H., Lee J.H., Hong S.K., Kang D.K. Expression of the cationic antimicrobial peptide lactoferricin fused with the anionic peptide in Escherichia coli // Appl Microbiol. Biotechnol. 2006. -Vol.72(2).P.330-338.

114. Kim J., Park J.M., Lee В.J. High-level expression and efficient purification of the antimicrobial peptide gaegurin 4 in E-coli // Protein Pept. Lett. 1997. -Vol.4(6). - P.391-396.

115. Kim S.H., Wang R., Gordon D.J., Bass J., Steiner D.F., Lynn D.G., Thinakaran G., Meredith S.C., Sisodia S.S. Furin mediates enhanced production of fibrillogenic ABri peptides in familial British dementia //Nat. Neurosci. 1999.- Vol.2(l 1). P.984-988.

116. Kobayashi S., Chikushi A., Tougu S., Imura Y., Nishida M., Yano Y., Matsuzaki K. Membrane translocation mechanism of the antimicrobial peptide buforin 2 //Biochemistry. 2004. - Vol.43(49). - P.15610-15616.

117. Kobayashi S., Chikushi A., Tougu S., Imura Y., Nishida M., Yano Y., Matsuzaki K. Membrane translocation mechanism of the antimicrobial peptide buforin 2 // Biochemistry. 2004. - Vol.43(49). - P.15610-15616.

118. Kobayashi S., Hirakura Y., Matsuzaki K. Bacteria-selective synergism between the antimicrobial peptides alpha-helical magainin 2 and cyclic beta-sheet tachyplesin I: toward cocktail therapy // Biochemistry. 2001. - Vol.40(48). -P.14330-14335.

119. Koczulla A.R., Bals R. Antimicrobial peptides: current status and therapeutic potential //Drugs. 2003. - Vol.63(4). - P.389-406.

120. Komano H., Homma K., Natori S. Involvement of sapecin in embryonic cell proliferation of Sarcophaga peregrina (flesh fly) // FEBS Lett. 1991. -Vol.289(2). - P.167-170.

121. Koo S.P., Bayer A.S., Yeaman M.R. Diversity in antistaphylococcal mechanisms among membrane-targeting antimicrobial peptides // Infect Immun. 2001. - Vol.69(8). - P.4916-4922.

122. Kragol G., Lovas S., Varadi G., Condie B.A., Hoffmann R., Otvos L., Jr. The antibacterial peptide pyrrhocoricin inhibits the ATPase actions of DnaK andprevents chaperone-assisted protein folding // Biochemistry. 2001. -Vol.40(10). - P.3016-3026.

123. Krebs H.C., Habermehl G.G. Isolation and structural determination of a hemolytic active peptide from the sea anemone Metridium senile // Naturwissenschaften. 1987. - Vol.74 - P.395-396.

124. Krishnakumari V., Nagaraj R. Antimicrobial and hemolytic activities of crabrolin, a 13-residue peptide from the venom of the European hornet, Vespa crabro, and its analogs // J. Pept. Res. 1997. - Vol.50(2). - P.88-93.

125. Kuhn-Nentwig L. Antimicrobial and cytolytic peptides of venomous arthropods //Cell Mol. Life Sci. 2003. - Vol.60(12). - P.2651-2668.

126. Kuhn-Nentwig L., Muller J., Schaller J., Walz A., Dathe M., Nentwig W. Cupiennin 1, a new family of highly basic antimicrobial peptides in the venom of the spider Cupiennius salei (Ctenidae) // J. Biol. Chem. 2002. - Vol.277(13). - P.11208-11216.

127. Kuliopulos A., Walsh C.T. Production, Purification, and Cleavage of Tandem Repeats of Recombinant Peptides // J. Am Chem. Soc. 1994. - Vol.l 16 -P.4599-4607.

128. Landon C., Sodano P., Hetru C., Hoffmann J., Ptak M. Solution structure of drosomycin, the first inducible antifungal protein from insects // Protein Sci. -1997. Vol.6(9). - P.1878-1884.

129. Leclerc V., Reichhart J.M. The immune response of Drosophila melanogaster //Immunol. Rev. 2004. - Vol.198 - P.59-71.

130. Lee I.H., Cho Y., Lehrer R.I. Effects of pH and salinity on the antimicrobial properties of clavanins // Infect Immun. 1997. - Vol.65(7). - P.2898-2903.

131. Lee I.H., Zhao C., Cho Y., Harwig S.S., Cooper E.L., Lehrer R.I. Clavanins, alpha-helical antimicrobial peptides from tunicate hemocytes // FEBS Lett. -1997. Vol.400(2). - P.158-162.

132. Lee I.H., Zhao C., Nguyen Т., Menzel L., Waring A.J., Sherman M.A., Lehrer R.I. Clavaspirin, an antibacterial and haemolytic peptide from Styela clava // J. Pept. Res. 2001. - Vol.58(6). - P.445-456.

133. Lee J.H., Hong S;S., Kim S.C. Expression of an Antimicrobial Peptide Magainin by a Promoter Inversion System // J. Microbiol. Biotechnol. 1998. -Vol.8(l). - P.34-41.

134. Lee J.H., Kim M.S., Cho J.H., Kim S.C. Enhanced expression of tandem multimers of the antimicrobial peptide buforin II in Escherichia coli by the DEAD-box protein and trxB mutant // Appl Microbiol. Biotechnol. 2002. -Vol.58(6). - P.790-796.

135. Lee J.H., Minn I., Park C.B., Kim S.C. Acidic peptide-mediated expression of the antimicrobial peptide buforin П as tandem repeats in Escherichia coli // Protein Expr. Purif. 1998. - Vol. 12(1). - P.53-60.

136. Lee J.Y., Boman A., Sun C.X., Andersson M., Jornvall H., Mutt V., Boman H.G. Antibacterial peptides from pig intestine: isolation of a mammalian cecropin. // Proc.LNal!.Acad.Sci U.S.A.- 1989. --Vol-.86(23).- P.9159-9162. -- .

137. Lee P.H., Ohtake Т., Zaiou M., Murakami M., Rudisill J.A., Lin K.H., Gallo R.L. Expression of an additional cathelicidin antimicrobial peptide protectsagainst bacterial skin infection // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 2005. -Vol.l02(10). P.3750-3755.

138. Lee S.Y., Moon H.J., Kurata S., Natori S., Lee B.L. Purification and cDNA cloning of an antifungal protein from the hemolymph of Holotrichia diomphalia larvae // Biol. Pharm Bull. 1995. - Vol.l8(8). - P.1049-1052

139. Lee Y.J., Chung T.J., Park C.W., Hahn Y., Chung J.H., Lee B.L., Han D.M., Jung Y.H., Kim S., Lee Y. Structure and expression of the tenecin 3 gene in Tenebrio molitor // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol.218(l). -P.6-11.

140. Lee Y.T., Kim D.H., Suh J.Y., Chung J.H., Lee B.L., Lee Y., Choi B.S. Structural characteristics of tenecin 3, an insect antifungal protein // Biochem. Mol. Biol. Int. 1999. - Vol.47(3). - P.369-376.

141. Lehrer R.I., Barton A., Daher K.A., Harwig S.S., Ganz Т., Selsted M.E. Interaction of human defensins with Escherichia coli. Mechanism of bactericidal activity // J. Clin Invest. 1989. - Vol.84(2). - P.553-561.

142. Lemaitre В., Nicolas E., Michaut L., Reichhart J.M., Hoffmann J.A. The dorsoventral regulatory gene cassette spatzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults // Cell. 1996. - Vol.86(6). - P.973-983.

143. Levashina E.A., Ohresser S., Bulet P., Reichhart J.M., Hetru C., Hoffmann J.A. Metchnikowin, a novel immune-inducible proline-rich peptide from Drosophila with antibacterial and antifungal properties // Eur. J. Biochem. -1995. Vol.233(2). - P.694-700.

144. Li C., Song L., Zhao J., Zhu L., Zou H., Zhang H., Wang H., Cai Z. Preliminary study on a potential antibacterial peptide derived from histone H2A in hemocytes of scallop Chlamys farreri // Fjsh Shellfish Immunol. 2006.

145. Li L., Kim Y.S., Hwang D.S., Seo J.H., Jung H.J., Du J., Cha HJ. High and compact formation of baculoviral polyhedrin-induced inclusion body by co-expression of baculoviral FP25 in Escherichia coli // Biotechnol. Bioeng. 2006.

146. Li Y., Li X., Wang G. Cloning, expression, isotope labeling, and purification of human antimicrobial peptide LL-37 in Escherichia coli for NMR studies // Protein Expr. Purif. 2006. - Vol.47(2). - P.498-505.

147. Liu G., Kang D., Steiner H. Trichoplusia ni lebocin, an inducible immune gene with a downstream insertion element // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2000. Vol.269(3). - P.803-807.

148. Ludtke S.Ji, He K., Heller W.T., Harroun T.A., Yang L., Huang H.W. Membrane pores induced by magainin // Biochemistry. 1996. - Vol.35(43). -P.13723-13728.

149. Lundstrom A., Liu G., Kang D;, Berzins K., Steiner H. Trichoplusia ni gloverin, an inducible immune gene encoding an antibacterial insect protein // Insect Biochem. Mol. Biol. 2002. - Vol.32(7). - P.795-801.

150. Mackintosh J.A., Gooley A.A., Karuso P.H., Beattie A.J., Jardine D.R., Veal D.A. A gloverin-like antibacterial protein is synthesized in Helicoverpa armigera following bacterial challenge // Dev. Сотр. Immunol. 1998. - Vol.22(4).1. P.3 87-399.

151. Mackintosh J.A., Veal D.A., Beattie A.J., Gooley A. A. Isolation from an ant Myrmecia gulosa of two inducible O-glycosylated proline-rich antibacterial peptides // J. Biol. Chem. 1998. - Vol.273(l 1). - P.6139-6143.

152. Majerle A., Kidric J., Jerala R. Production of stable isotope.enriched. —antimicrobial peptides in Escherichia coli: an application to the production of a 15N-enriched fragment of lactoferrin // J. Biomol NMR. 2000. - Vol. 18(2). -P.145-151.

153. Мак P., Wojcik K., Silberring J., Dubin A. Antimicrobial peptides derived from heme-containing proteins: hemocidins // Antonie Van Leeuwenhoek. -2000. Vol.77(3). - P. 197-207.

154. Makrides S.C. Strategies for achieving high-level expression of genes in Escherichia coli // Microbiol. Rev. 1996. - Vol.60(3). - P.512-538.

155. Malev V.V., Schagina L.V., Gurnev P.A., Takemoto J.Y., Nestorovich E.M., Bezrukov S.M. Syringomycin E channel: a lipidic pore stabilized by lipopeptide? // Biophys. J. 2002. - Vol.82(4). - P.l985-1994.

156. Mandard N., Bulet P., Caille A., Daffre S., Vovelle F. The solution structure of gomesin, an antimicrobial cysteine-rich peptide from the spider // Eur. J. Biochem. 2002. - Vol.269(4). - P.l 190-1198.

157. Martemyanov K.A., Shirokov V.A., Kurnasov O.V., Gudkov A.T., Spirin A'.S. Cell-free production of biologically active polypeptides: application to the synthesis of antibacterial peptide cecropin // Protein Expr. Purif. 2001. -Vol.21(3). - P.456-461.

158. Martemyanov K.A., Spirin A.S., Gudkov A.T. Synthesis, cloning and expression of genes for antibacterial peptides: Cecropin, magainin and bombinin // Biotechnology Letters. 1996. - Vol.l8(12). - P.1357-1362.

159. Martemyanov K.A., Spirin A.S., Gudkov A.T. Direct expression of PCR products in a cell-free transcription/translation system: synthesis of antibacterial- peptide cecropinV/FEBS Lett:-1997r-Voi:4r4(2);-P.268-270:

160. Matsuzaki K. Why and how are peptide-lipid interactions utilized for self-defense? Magainins and tachyplesins as archetypes // Biochim. Biophys. Acta. -1999. Vol.1462(1-2). - P.l-10.

161. Matsuzaki K., Murase O., Fujii N., Miyajima K. An antimicrobial peptide, magainin 2, induced rapid flip-flop of phospholipids coupled with poreformation and peptide translocation // Biochemistry. 1996. - Vol.35(35). -P.11361-11368.

162. Matsuzaki K., Nakamura A., Murase O., Sugishita K., Fujii N., Miyajima K. Modulation of magainin 2-lipid bilayer interactions by peptide charge // Biochemistry. 1997. - Vol.36(8). - P.2104-2111.

163. Matsuzaki K., SugishitaK., Ishibe N., Ueha M., Nakata S., Miyajima K., Epand R.M. Relationship of membrane curvature to the formation of pores by magainin 2 //Biochemistry. 1998. - Vol.37(34). - P. 11856-11863.

164. Matsuzaki K., Yoneyama S., Fujii N., Miyajima K., Yamada K., Kirino Y., Anzai K. Membrane permeabilization mechanisms of a cyclic antimicrobial peptide, tachyplesin I, and its linear analog // Biochemistry. 1997. - Vol.36(32). - P.9799-9806.

165. Matz M., Shagin D., Bogdanova E., Britanova O., Lukyanov S., Diatchenko L., Chenchik A. Amplification of cDNA ends based on template-switching effect and step-out PCR // Nucleic Acids Res. 1999. - Vol.27(6). -P:i558-1560.

166. McManus A.M., Dawson N.F., Wade J.D., Carrington L.E., Winzor;D.J., Craik -D.J. Three-dimensional structure of RK-1: a novel alpha-defensin peptide // Biochemistry. 2000. - Vol.39(51). - P. 15757-15764.

167. McPhee J.B., Hancock R.E. Function and therapeutic potential of host defence peptides// J. Pept. Sci. 2005. - Vol.ll(l 1). - P.677-687.

168. Michaelson D., Rayner J., Couto M., Ganz T. Cationic defensins arise from charge-neutralized propeptides: a mechanism for avoiding leukocyte autocytotoxicity? // J. Leukoc Biol. 1992. - Vol.51(6). - P.634-639.

169. Minagawa S., Ishida M.-fNagashimaYr, Shiomi K: Primary structure of "a potassium channel toxin from the sea anemone Actinia equina // FEBS Lett. -1998. Vol.427(l). - P.149-151.

170. Mitta G., Hubert F., Noel Т., Roch P. Myticin, a novel cysteine-rich antimicrobial peptide isolated from haemocytes and plasma of the mussel Mytilus galloprovincialis // Eur. J. Biochem. 1999. - Vol.265(l). - P.71-78.

171. Moon W.J., Hwang D.K., Park E.J., Kim Y.M., Chae Y.K. Recombinant expression, isotope labeling, refolding, and purification of an antimicrobial peptide, piscidin // Protein Expr. Purif. 2007. - Vol.51(2). - P.141-146.

172. Morassutti C., De A.F., Bandiera A., Marchetti S. Expression of SMAP-29 cathelicidin-like peptide in bacterial cells by intein-mediated system // Protein Expr. Purif. 2005. - Vol.39(2). - P.160-168.

173. Morikawa N., Hagiwara K., Nakajima T. Brevinin-1 and -2, unique antimicrobial peptides from the skin of the frog, Rana brevipoda porsa // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol.l89(l). - P.184-190.

174. Morin K.M., Arcidiacono S., Beckwitt R., Mello C.M. Recombinant expression of indolicidin concatamers in Escherichia coli // Appl Microbiol. Biotechnol. 2005. - P. 1-7.

175. Mouhat S., Jouirou В., Mosbah A., De W.M., Sabatier J.M. Diversity of folds in animal toxins acting on ion channels // Biochem. J. 2004. - Vol.378(Pt 3). -P.717-726.

176. Nakajima Y., Ogihara K., Taylor D., Yamakawa M. Antibacterial hemoglobin fragments from the midgut of the soft tick, Ornithodoros moubata (Acari: Argasidae) // J. Med. Entomol. 2003. - Vol.40(l). - P.78-81.

177. Nakajima Y., van der Goes van Naters-Yasui, Taylor D., Yamakawa M. Antibacterial peptide defensin is involved in midgut immunity of the soft tick, Ornithodoros moubata // Insect Mol. Biol. 2002. - Vol.11(6). - P.611-618.

178. Nakayama K. Furin: a mammalian subtilisin/Kex2p-like endoprotease involved in processing of a wide variety of precursor proteins // Biochem. J. 1997. -Vol.327 (Pt3)-P.625-635.

179. Nielsen H., Engelbrecht J., Brunak S., von Heijne G. Identification of prokaryotic and eukaryotic signal peptides and prediction of their cleavage sites // Protein Eng. 1997.- Vol.lO(l). - P.l-6.

180. Oishi O., Yamashita S., Nishimoto E., Lee S., Sugihara G., Ohno M./-Conformations and orientations of aromatic amino acid residues of tachyplesin I in phospholipid membranes // Biochemistry. 1997. - Vol.36(14). - P.4352-4359:1. V •* '

181. Omecinsky D.O., Holub K.E., Adams M.E., Reily M.D. Three-dimensional structure analysis of mu-agatoxins: further evidence for common motifs among neurotoxins with diverse ion channel specificities // Biochemistry. 1996. -Vol.35(9). - P.2836-2844.

182. Oppenheim J.J;, Biragyn A., Kwak L.W., Yang D. Roles of antimicrobial peptides such as defensins in innate and adaptive immunity // Annals of the Rheumatic Diseases. 2003. - Vol.62(90002). - P.17H-21.

183. Orsi N. The antimicrobial activity of lactoferrin: current status and perspectives // Biometals. 2004. - Vol.l7(3). - P.189-196.

184. Otvos L., Jr. The short proline-rich antibacterial peptide family // Cell Mol. Life Sci. 2002. - Vol.59(7). - P. 1138-1150.

185. Otvos L., Jr., О I, Rogers M.E., Consolvo P.J., Condie B.A., Lovas S., Bulet P., Blaszczyk-Thurin M. Interaction between heat shock proteins and antimicrobial peptides // Biochemistry. 2000. - Vol.39(46). - P.14150-14159.

186. Pal S., Schmidt A.P., Peterson E.M., Wilson C.L., de la Maza L.M. Role of matrix metalloproteinase-7 in the modulation of a Chlamydia trachomatis infection // Immunology. 2006. - Vol.117(2). - P.213-219.

187. Pan Т., Groger H., Schmid V., Spring J. A toxin homology domain in an astacin-like metalloproteinase of the jellyfish Podocoryne carnea with a dual role in digestion and development // Dev. Genes Evol. 1998. - Vol.208(5). - P.259-266.

188. Park C.B., Kim M.S., Kim S.C. A novel antimicrobial peptide from Bufo bufo gargarizans // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol.218(l). - P.408-413.

189. Park C.B., Kim M.S., Kim S.C. A novel antimicrobial peptide from Bufo bufo gargarizans //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol.218(l). - P.408-413.

190. Park I.Y., Park C.B., Kim M.S., Kim S.C. Parasin I, an antimicrobial peptide derived from histone H2A in the catfish, Parasilurus asotus // FEBS Lett. 1998.- Vol.437(3). P.258-262.

191. Park S., Park S.H., Ahn H.C., Kim S., Kim S.S., Lee В J., Lee В J. Structural study of novel antimicrobial peptides, nigrocins, isolated from Rana nigromaculata // FEBS Lett. 2001. - Vol.507(l). - P.95-100.

192. Patat S.A., Carnegie R.B., Kingsbury C., Gross P.S., Chapman R., Schey K.L. Antimicrobial activity of histones from hemocytes of the Pacific white shrimp // Eur. J. Biochem. 2004. - Vol.271(23-24). - P.4825-4833.

193. Pennington M.W., Mahnir V.M., Khaytin I., Zaydenberg I., Byrnes M.E., Kem W.R. An essential binding surface for ShK toxin interaction with rat brain potassium channels // Biochemistry. 1996. - Vol.35(51). - P. 16407-16411.

194. Pierce J.C., Maloy W.L., Salvador L., Dungan C.F. Recombinant expression of the antimicrobial peptide polyphemusin and its activity against the protozoan oyster pathogen Perkinsus marinus // Mol. Mar. Biol. Biotechnol. 1997. -Vol.6(3). - P.248-259.

195. Piers K.L., Brown M.H., Hancock R.E. Recombinant DNA procedures for producing small antimicrobial cationic peptides in bacteria // Gene. 1993. -Vol.l34(l). - P.7-13.

196. Pillai A., Ueno S., Zhang H., Kato Y. Induction of ASABF (Ascaris suum -antibacterial factor)-type antimicrobial peptides by bacterial injection: novel members of ASABF in the nematode Ascaris suum// Biochem. J. 2003. -Vol.371 (Pt 3). - P.663-668.

197. Pillai A., Ueno S., Zhang H., Lee J.M., Kato Y. Cecropin PI and novel nematode cecropins: bacteria-inducible antimicrobial peptide family in the nematode Ascaris suum // Biochem. J. 2005.

198. Ponti D., Mignogna G., Mangoni M.L., De B.D., Simmaco M., Barra D. Expression and activity of cyclic and linear analogues of esculentin-1, an antimicrobial peptide from amphibian skin // Eur. J. Biochem. 1999. - Vol.263(3). -P.921-927.

199. Presnail J.K., Weng Z., Wong J.F., inventors. E.I. du Pont DeNemours and Company (Wilmington, DE), assignee. Arthropod defensins of Scolopendra canidens, Vaejovis carolinianus, and Argiope spp. // US Pat. № 6777592, C07K 14/435, 17.08.2004

200. Pyo S.H., Lee J.H., Park H.B., Cho J.S., Kim H.R., Han B.H., Park Y.S. Expression and purification of a recombinant buforin derivative from Escherichia coli // Process Biochemistry. 2004. - Vol.39(l 1). - P.1731-1736.

201. Rabel D., Charlet M., Ehret-Sabatier L., Cavicchioli L., Cudic M., Otvos L., Jr., Bulet P. Primary structure and in vitro antibacterial properties of the

202. Drosophila melanogaster attacin С Pro-domain // J. Biol. Chem. 2004. -Vol.279(15). - P.14853-14859.

203. Rao X.C., Li S., Hu J.C., Jin X.L., Ни X.M., Huang J.J., Chen ZJl, Zhu J.M., Hu F.Q. A novel carrier molecule for high-level expression of peptide antibiotics in Escherichia coli // Protein Expr. Purif. 2004. - Vol.36(l). - P. 11-18.

204. Rauer H., Pennington M., Cahalan M., Chandy K.G. Structural conservation of the pores of calcium-activated and voltage-gated potassium channels determined by a sea anemone toxin//J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274(31). - P.21885-21892.

205. Rees J. A., Moniatte M., Bulet P. Novel antibacterial peptides isolated from a European bumblebee, Bombus pascuorum (Hymenoptera, Apoidea) // Insect Biochem. Mol. Biol. 1997. - Vol.27(5). - P.413-422.

206. Reily M.D., Thanabal V., Adams M.E. The solution structure of omega-Aga-IVB, a P-type calcium channel antagonist from venom of the funnel web spider, Agelenopsis aperta // J. Biomol NMR. 1995. - Vol.5(2). - P.122-132.

207. Relf J.M., Chisholm J.R., Kemp G.D., Smith V.J. Purification and, characterization of a cysteine-rich 11.5-kDa antibacterial protein from the granular haemocytes of the shore crab, Carcinus maenas // Eur. J. Biochem. -1999. Vol.264(2). - P.350-357.

208. Rojtinnakorn J., Hirono I., Itami Т., Takahashi Y., Aoki T. Gene expression in haemocytes of kuruma prawn, Penaeus japonicus, in response to infection with WSSV by EST approach // Fish Shellfish Immunol. 2002. - Vol.l3(l). - P.69-83.

209. Romeo D., Skerlavaj В., Bolognesi M., Gennaro R. Structure and bactericidal activity of an antibiotic dodecapeptide purified from bovine neutrophils // J. Biol. Chem. 1988. - Vol.263(20). - P.9573-9575.

210. Rudresh, Jain R., Dani V., Mitra A., Srivastava S., Sarma S.P., Varadarajan R., Ramakumar S. Structural consequences of replacement of an alpha-helical Proresidue in Escherichia coli thioredoxin // Protein Eng. 2002. - Vol. 15(8). -P.627-633.

211. Sadler K., Eom K.D., Yang J.L., Dimitrova Y., Tarn J.P. Translocating proline-rich peptides from the antimicrobial peptide bactenecin 7 // Biochemistry. -2002. Vol.41(48). - P. 14150-14157.

212. Sai K.P., Jagannadham M.V., Vairamani M., Raju N.P., Devi A.S., Nagaraj R., Sitaram N. Tigerinins: novel antimicrobial peptides from the Indian,frog Rana tigerina // J. Biol. Chem. 2001. - Vol.276(4). - P.2701-2707.

213. Salzman N.H., Ghosh D:, Huttner K.M., Paterson Y., Bevins G.L. Protection-against enteric salmonellosis in transgenic mice expressing a human intestinal defensin // Nature. 2003. - Vol.422(6931). - P.522-526.

214. Samakovlis C., Kylsten P., Kimbrell D;A., Engstrom A., Hultmark D. The andropin gene and its product, a male-specific antibacterial peptide in Drosophila melanogaster//EMBO J. 1991. - Vol.lO(l). - P.163-169.

215. Sambrook J., Fritsch E., Maniatis T. Molecular Cloning: a laboratory manuals.- 2nd ed. New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989.

216. Sanchez-Pulido L., Devos D.,Valencia A. BRICHOS: a conserved domain in proteins associated with dementia, respiratory distress and cancer // Trends Biochem. Sci. 2002. - Vol.27(7). - P.329-332.

217. Sarmasik A.,. Warr G., Chen T.T. Production of transgenic medaka withincreased resistance to bacterial pathogens // Mar. Biotechnol. (NY). 2002. -Vol.4(3).-P.310-322.

218. Sawai M.V., Jia H.P:, Liu L., Aseyev V., Wiencek J.M., McCray P.B., Jr., Ganz Т., Kearney W.R., Tack B.F. The NMR structure of human beta-defensin-2 reveals a novel alpha-helical segment // Biochemistry. 2001. - Vol.40(13). -P.3810-3816.

219. Schagger H., von J.G. Tricine-sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis for the separation of proteins in the range from 1 to 100 kDa // Anal Biochem. 1987. - Vol.l66(2). - P.368-379.

220. Schweitz H., Bruhn Т., Guillemare E., Moinier D., Lancelin J.M., Beress L., Lazdunski M. Kalicludines and kaliseptine. Two different classes of sea anemone toxins for voltage sensitive K+ channels // J. Biol. Chem. 1995. -Vol.270(42). - P:25121-25126:

221. Scocchi M., Zelezetsky I., Benincasa M., Gennaro R., Mazzoli A., Tossi A. Structural aspects and biological properties of the cathelicidin PMAP-36 // FEBS J. 2005. - Vol.272(17). - P.4398-4406.

222. Selsted M.E. Theta-defensins: cyclic antimicrobial peptides produced by binary ligation of truncated alpha-defensins // Curr. Protein Pept. Sci. 2004. -Vol.5(5). -P.365-371.V

223. Shai Y. Mechanism of the binding, insertion and destabilization of phospholipid bilayer membranes by alpha-helical antimicrobial and cell nonselective membrane-lytic peptides // Biochim. Biophys. Acta. 1999. -Vol. 1462(1-2). - P.55-70.

224. Shai Y., Oren Z. From "carpet" mechanism to de-novo designed diastereomeric cell-selective antimicrobial peptides // Peptides. 2001. - Vol.22(10). - P. 16291641.

225. Shalev D.E., Мог A., Kustanovich I. Structural consequences of carboxyamidation of dermaseptin S3 // Biochemistry. 2002. - Vol.41(23). -P.7312-7317.

226. Shin S.W., Kokoza V.A., Raikhel A.S. Transgenesis and reverse genetics of mosquito innate immunity // J. Exp Biol. 2003. - Vol.206(Pt 21). - P.3835-3843.

227. Simmaco M., Mignogna G., Barra D., Bossa F. Novel antimicrobial peptides from skin secretion of the European frog Rana esculenta // FEBS Lett. 1993. -Vol.324(2). - P. 159-161.

228. Sipos D., Andersson M., Ehrenberg A. The structure of the mammalian antibacterial peptide cecropin PI in solution, determined by proton-NMR // Eur. J. Biochem. 1992. - Vol.209(l). - P.163-169.

229. Skosyrev V.S., Kulesskiy E.A., Yakhnin A.V., Temirov Y.V., Vinokurov L.M. Expression of the recombinant antibacterial peptide sarcotoxin IA in Escherichia coli cells // Protein Expr. Purif. 2003. - Vol.28(2). - P.350-356.

230. Sorensen O., Cowland J.B., Askaa J., Borregaard N. An ELISA for hCAP-18, the cathelicidin present in human neutrophils and plasma // J. Immunol. Methods. 1997. - Vol.206(l-2). - P.53-59.

231. Steiner H., Andreu D., Merrifield R.B. Binding and action of cecropin and cecropin analogues: antibacterial peptides from insects // Biochim. Biophys. Acta. 1988. - Vol.939(2). - P.260-266.

232. Steiner H., Hultmark D., Engstrom A., Bennich H., Boman H.G. Sequence and specificity of two antibacterial proteins involved in insect immunity // Nature. -1981. Vol.292(5820). - P.246-248.

233. Supungul P., Klinbunga S., Pichyangkura R., Jitrapakdee S., Hirono I., Aoki Т., Tassanakajon A. Identification of immune-related genes in hemocytes of black tiger shrimp (Penaeus monodon) // Mar. Biotechnol. (NY). 2002. -Vol.4(5).-P:487-494.

234. Suzuki S., Ohe Y., Okubo Т., Kakegawa Т., Tatemoto K. Isolation and. characterization of novel antimicrobial peptides, rugosins A, B and C, from the skin of the frog, Rana rugosa // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. -Vol.212(l). - P.249-254.

235. Sweet R.M., Eisenberg D. Correlation of sequence hydrophobicities measures similarity in three-dimensional protein structure // J. Mol. Biol. 1983. -Vol.l71(4). - P.479-488.

236. Taguchi S., Nakagawa К., Maeno M., Momose H. In vivo monitoring system for structure-function relationship analysis of the antibacterial peptide apidaecin // Appl Environ Microbiol. 1994. - Vol.60(10). - P.3566-3572.

237. Tanji Т., Ip Y.T. Regulators of the Toll and Imd pathways in the Drosophila innate immune response // Trends Immunol. 2005; - Vol.26(4). - P: 193-198.

238. Taylor S.W., Craig A.G., Fischer W.H., Park M., Lehrer R.I. Styelin D, an extensively modified antimicrobial peptide from ascidian hemocytes // J. Biol. Chem. 2000 -Vol.275(49)! - Р.38417-3842бГ

239. Thomma B.P., Cammue B.P., Thevissen K. Plant defensins // Planta. 2002. -Vol.216(2). - P.193-202.

240. Tokunaga Y., Niidome Т., Hatakeyama Т., Aoyagi H. Antibacterial activity of bactenecin 5 fragments and their interaction with phospholipid membranes // J. Pept. Sci. 2001. - Vol.7(6). - P.297-304.

241. Torres-Larios A., Gurrola G.B., Zamudio F.Z., Possani L.D. Hadrurin, a new antimicrobial peptide from the venom of the scorpion Hadrurus aztecus // Eur. J. Biochem. 2000. - Vol.267(16). - P.5023-5031.

242. Tudor J.E., Pallaghy P.K., Pennington M.W., Norton R.S. Solution structure of ShK toxin, a novel potassium channel inhibitor from a sea anemone // Nat. Struct. Biol. 1996. - Vol.3(4). - P.317-320.

243. Tudor J.E., Pennington M.W., Norton R.S. Ionisation behaviour and solution properties of the potassium-channel blocker ShK toxin // Eur. J. Biochem. -1998. Vol.251(1-2). - P.T33-141.

244. Tzou P., Reichhart J.M., Lemaitre B. Constitutive expression of a single antimicrobial peptide can restore wild-type resistance to infection in immunodeficient Drosophila mutants // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 2002. -Vol.99(4). P.2152-2157.

245. Unger Т., Oren Z., Shai Y. The effect of cyclization of magainin 2 and melittin analogues on structure, function, and model membrane interactions: implication to their mode of action // Biochemistry. 2001. - Vol.40(21). - P.6388-6397.

246. Vargas-Albores F., Yepiz-Plascencia G., Jimenez-Vega F., vila-Villa A.

247. Structuraland functional „differences of Litopenaeus vannamei crustins // Сотр. Biochem. Physiol В Biochem. Mol. Biol. 2004. - Vol. 13 8(4). - P:415-422.

248. Vunnam S., Juwadi P., Merrifield R.B. Synthesis and antibacterial action of cecropin and proline-arginine-rich peptides from pig intestine // J. Pept. Res. -1997. Vol.49(l). - P.59-66.

249. Wade D., Boman A., Wahlin В., Drain C.M., Andreu D., Boman H.G., Merrifield R.B. All-D amino acid-containing channel-forming antibiotic peptides //Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1990. Vol.87(12). - P.4761-4765.

250. Wang F., Fang X., Xu Z., Peng L., Cen P. Fusion expression of human beta-defensin-2 from multiple joined genes in Escherichia coli // Prep Biochem. Biotechnol. 2004. - Vol.34(3). - P.215-225.

251. Wang W., Smith D.K., Moulding K., Chen H.M. The dependence of membrane permeability by the antibacterial peptide cecropin В and its analogs, CB-1 and CB-3, on liposomes of different composition // J. Biol. Chem. 1998. - Vol.273(42). - P.27438-27448.

252. Wang X., Wang X., Zhang Y., Qu X., Yang S. An antimicrobial peptide of the earthworm Pheretima tschiliensis: cDNA cloning, expression and immunolocalization // Biotechnol. Lett. 2003. - Vol.25(16). - P.1317-1323.

253. Wei Q., Kim Y.S., Seo J.H., Jang W.S., Lee I.H., Cha H.J. Facilitation of expression and purification of an antimicrobial peptide by fusion with baculoviral polyhedrin in Escherichia coli // Appl Environ Microbiol. 2005. -Vol.71(9). - P.5038-5043.

254. Welling M.M., Paulusma-Annema A., Baiter H.S., Pauwels E.K., Nibbering P.H. Technetium-99m labelled antimicrobial peptides discriminate between bacterial infections and sterile inflammations // Eur. J. Nucl Med. 2000. -Vol.27(3). - P.292-301.

255. Wicker C., Reichhart J.M., Hoffmann D., Hultmark D., Samakovlis C., Hoffmann J.A. Insect immunity. Characterization of a Drosophila cDNA encoding a novel member of the diptericin family of immune peptides // J. Biol.

256. Chem.-.-1990. Vol.265(36). - P.22493-22498. -- -

257. Wimley W.C., Selsted M.E., White S.H. Interactions between human defensins and lipid bilayers: evidence for formation of multimeric pores // Protein Sci. -1994. Vol.3(9). - P.1362-1373.

258. Winans K.A., King D.S., Rao V.R., Bertozzi C.R. A chemically synthesized version of the insect antibacterial glycopeptide, diptericin, disrupts bacterial membrane integrity // Biochemistry. 1999. - Vol.38(36). - P.l 1700-11710.

259. Wu M., Maier E., Benz R., Hancock R.E. Mechanism of interaction of different classes of cationic antimicrobial peptides with planar bilayers and with the cytoplasmic membrane of Escherichia coli // Biochemistry. 1999. -Vol.38(22). - P.7235-7242.

260. Xu Z., Peng L., Zhong Z., Fang X., Cen P. High-level expression of a soluble functional antimicrobial peptide, human beta-defensin 2, in Escherichia coli // Biotechnol. Prog. 2006. - Vol.22(2). - P.382-386.

261. Xu Z., Wang F., Peng L., Fang X., Cen P. Expression of human beta-defensin-2 with multiple joined genes in Escherichia coli // Appl Biochem. Biotechnol. -2005. Vol.l20(l). - P.l-13.

262. Xu Z., Zhong Z., Huang L., Peng L., Wang F., Cen P: High-level production of bioactive human beta-defensin-4 in Escherichia coli by soluble fusion expression // Appl MicrobioLBiotechnol. 2006. - Vol.72(3). - P.471-479.

263. Yamada K., Natori S. Characterization of the antimicrobial peptide derived from sapecin B, an antibacterial protein of Sarcophaga peregrina (flesh fly) // Biochem. J. 1994. - Vol.298 Pt 3 - P:623-628.

264. Yan H., Hancock R.E. Synergistic interactions between mammalian antimicrobial defense peptides // Antimicrob. Agents Chemother. 2001. -Vol.45(5). -P.1558-1560.

265. Yan L., Adams M.E. Lycotoxins, antimicrobial peptides from venom of the wolf spider Lycosa carolinensis // J. Biol. Chem. 1998. - Vol.273(4). - P:2059-2066.

266. Yang D., Chen Q., Hoover D.M., Staley P., Tucker K.D., Lubkowski J., Oppenheim J.J. Many chemokines including CCL20/MIP-3alpha displayantimicrobial .activity^ IIJ. Leukoc Biol. 2003, - Vol.74(3).-P:448-455.

267. Yang J., Yamamoto M., Ishibashi J., Taniai K., Yamakawa M. Isolation, cDNA cloning and gene expression of an antibacterial protein from larvae of the coconut rhinoceros beetle, Oryctes rhinoceros // Eur. J. Biochem. 1998. -Vol.255(3). - P.734-738.

268. Yang L., Harroun T.A., Weiss T.M., Ding L., Huang H.W. Barrel-stave model or toroidal model? A case study on melittin pores // Biophys. J. 2001. -Vol.81(3). - P.1475-1485.

269. Yang Y., Poncet J., Gamier J., Zatylny C., Bachere E., Aumelas A. Solution structure of the recombinant penaeidin-3, a shrimp antimicrobial peptide // J. Biol. Chem. 2003. - Vol.278(38). - P.36859-36867.

270. Yang Y.H., Zheng G.G., Li G., Zhang X J., Cao Z.Y., Rao Q., Wu K.F. Expression of bioactive recombinant GSLL-39, a variant of human antimicrobial peptide LL-37, in Escherichia coli // Protein Expr. Purif. 2004. - Vol.37(l). -P.229-235.

271. Yang Y.S., Mitta G., Chavanieu A., Calas В., Sanchez J.F., Roch P., Aumelas A. Solution structure and activity of the synthetic four-disulfide bond Mediterranean mussel defensin (MGD-1) // Biochemistry. 2000. - Vol.39(47). -P. 14436-14447.

272. Yang Y.X., Feng Y., Wang B.Y., Wu Q. PCR-based site-specific mutagenesis of peptide antibiotics FALL-39 and its biologic activities // Acta Pharmacol Sin.- 2004. Vol.25(2). - P.239-245.

273. Yeaman M.R., Bayer A.S., Koo S.P., Foss W., Sullam P.M. Platelet microbicidal proteins and neutrophil defensin disrupt the Staphylococcus aureus cytoplasmic membrane by distinct mechanisms of action // J. Clin Invest. 1998.- Vol.lOl(l). P.178-187.

274. Yeaman M.R., Yount N.Y. Mechanisms of antimicrobial peptide action and resistance // Pharmacol Rev. 2003. - Vol.55(l). - P.27-55.

275. Yi G.S., Park C.B., Kim S.C., Cheong C. Solution structure of an antimicrobial peptide buforin II // FEBS Lett. 1996. - Vol.398(l). - P.87-90.

276. Zanetti M. Cathelicidins, multifunctional peptides of the innate immunity // J. Leukoc Biol. 2004. - Vol.75(l). - P:39-48.

277. Zasloff M. Amphibian Antimicrobial Peptides // Peptide antibiotics. Discovery, Modes of Action, and Applications. Dutton C.J., Haxell M.A., McArthur H., and Wax R.G. (Eds.). New York - Basel: Marcel Dekker, Inc., 2002. - P. 243-287.

278. Zhang H., Kato Y. Common structural properties specifically found in the CSalphabeta-type antimicrobial peptides in nematodes and mollusks: evidence for the same evolutionary origin? // Dev. Сотр. Immunol. 2003. - Vol.27(6-7).- P.499-503.

279. Zhang L., Dhillon P., Yan H., Farmer S., Hancock R.E. Interactions of bacterial cationic peptide antibiotics with outer and cytoplasmic membranes of Pseudomonas aeruginosa // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. -Vol.44(12).-P.3317-3321.

280. Zhao C., Liaw L., Lee I.H., Lehrer R.I. cDNA cloning of Clavanins: antimicrobial peptides of tunicate hemocytes // FEBS Lett. 1997. -'Vol.410(2-3). - P.490-492.

281. Zhao C., Liaw L., Lee I.H., Lehrer R.I. cDNA cloning of three cecropin-like antimicrobial peptides (Styelins) from the tunicate, Styela clava // FEBS Lett. -1997. Vol.412(l). - P.144-148:

282. Zhong Z., Xu Z., Peng L., Huang L., Fang X., Cen P. Tandem repeat mhBD2 gene enhance the soluble fusion expression of hBD2 in Escherichia coli // Appl Microbiol. Biotechnol. 2006. - Vol.71 (5). - P.661-667.

283. Zhou Y.X., Cao W., Luo Q.P., Ma Y.S., Wang J.Z., Wei D.Z. Production and purification of a novel antibiotic peptide, adenoregulin, from a recombinant Escherichia coli // Biotechnol. Lett. 2005. - Vol.27(10). - P.725-730.