Структурно-функциональная реорганизация сенсомоторной коры большого мозга белых крыс при аллоксановом диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Юрченко, Наталья Владимировна

• Юрченко, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юрченко, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1., СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМАХ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальная модель

2.2. Методы исследования

2.3. Статистический анализ

Глава 3. ЦИТО- И СИНАПТОАРХИТЕКТОНИКА СЕНСОМОТОРНОЙ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГ БЕЛЫХ КРЫС В ДИНАМИКЕ РАЗВИТИЯ АЛЛОКСАНОВОГО ДИАБЕТА

3.1. Нейроны

3.2. Межнейронные синапсы.

3.3. Численная плотность нейронов и синапсов сенсомоторной коры в пересчете на единицу ее объема.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА НА ЦИТО- И СИНАПТОАРХИТЕКТОНИКУ СЕНСОМОТОРНОЙ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА ПРИ АЛЛОКСАНОВОМ ДИАБЕТЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональная реорганизация сенсомоторной коры большого мозга белых крыс при аллоксановом диабете»

Актуальность проблемы. Выяснение структурных основ интегративно-пусковой деятельности мозга при физиологических и патологических состояниях является важнейшей проблемой нейроморфологии (Косицин Н.С., 1976; Аврущенко М.Ш., 1994; Семченко В.В. и др., 1999; Yoshimoto Т., Siesjo В.К., 1999). Согласно современным представлениям интегра-тивно-пусковая деятельность мозга определяется состоянием нервных клеток, их отростков и межнейронных синапсов (Бо-голепов Н.Н., 1975, 1979; Шеперд Г., 1987; Сотников О.С. и др., 1994; Судаков К.В., 1997; Самойлов М.О., 1999). Имеется большое количество работ, посвященных морфологии нейронов и синапсов в норме и при различных патологических состояниях мозга. Однако, недостаточно освещенными остаются вопросы, касающиеся особенностей реализации структурных механизмов реактивности и пластичности нервной ткани при тяжелых метаболических состояниях (Логвинов С.В. и др., 1994; Аврущенко М.Ш. и др., 1990, 2000; Аврущенко М.Ш., Волков А.В., 1997; Семченко В.В. и др., 1999; Пугаченко II.В., 2000; Calverley R.K.S., Jones D.G., 1990; Abraham W.C., Tate W.P., 1997; Trojan S., Pokorny J., 1997; Tully Т., 1997; Matus A., 2000; Boroojerdi B. et al., 2001; Poirazi P., Mel B.W., 2001; Segal M., 2001).

В этой связи значительный интерес представляет изучение закономерностей реорганизации цито- и синаптоархитек-тоники различных отделов головного мозга при выраженных метаболических нарушениях. Самым распространенным заболеванием, сопровождающимся метаболическими изменениями, является сахарный диабет.

Сахарный диабет становится все более серьезной проблемой современной медицины, затрагивающей лиц всех возрастов, имеет тенденцию к повышению частоты распространения среди людей молодого возраста. Одним из наиболее тяжелых осложнений этого заболевания является диабетическая энцефалопатия, нередко приводящая к ухудшению качества жизни, ограничению трудоспособности и ивалидизации (Дедов И.И. и др., 2003). Имеются литературные данные о значительных повреждениях при сахарном диабете интрацеребральных сосудов, которые сопровождаются дистрофическими и некробиотическими изменениями нейронов и глиальных клеток различных отделов головного мозга (Chen J. et al., 1997).

Однако в доступной литературе отсутствует информация о динамике и характере структурных изменений нейронального и синаптического пула центральных отделов двигательного анализатора головного мозга при развитии сахарного диабета. Это ограничивает разработку патогенетически обоснованной коррекции неврологических нарушений при сахарном диабете.

Цель исследования. Установить закономерности реорганизации цито- и синаптоархитектоники различных отделов и слоев сенсомоторной коры большого мозга белых крыс в динамике развития аллоксанового диабета для выяснения структурных механизмов пластичности мозга и разработки патогенетической терапии.

Задачи исследования.

1. Изучить цитоархитектонику соматосенсорной и моторной коры большого мозга белых крыс в процессе развития (1, 3, 7, 14, 21 и 30 суток) аллоксанового диабета.

2. Определить закономерности реорганизации синаптоар-хитектоники соматосенсорной и моторной коры большого мозга белых крыс в процессе развития (1, 3, 7, 14, 21 и 30 суток) аллоксанового диабета.

3. Провести системный статистический анализ структурных изменений в соматосенсорной и моторной коре большого мозга белых крыс при аллоксановом диабете.

4. Изучить цито- и синаптоархитектонику соматосенсорной коры большого мозга белых крыс при аллоксановом диабете в условиях введения эмоксипина.

Новизна исследования. Впервые установлены структурно-функциональные механизмы реорганизации и пластичности центрального отдела двигательного анализатора (соматосен-сорная и моторная кора большого мозга) головного мозга белых крыс в процессе развития аллоксанового диабета. Выявлена более высокая чувствительность вторичного проекционно-ассоциативного комплекса (слои III-IV) соматосенсорной коры, обеспечивающего восприятие и передачу афферентной им-пульсации. Показано, что по степени повреждения нейронов изученные отделы сенсомоторной коры располагаются в следующем порядке: 1) слои III-IV соматосенсорного поля, 2) слои III-IV моторного поля, 3) слой V моторного поля и 4) слой V соматосенсорного поля. Максимальная реорганизация межнейронных отношений характерна для слоев III-IV соматосенсорного поля, которая проявляется более выраженным уменьшением общей численной плотности синапсов и увеличением содержания высокоэффективных перфорированных синапсов. Установлено, что использование антиоксидантной терапии (эмоксипин) наиболее эффективно на начальных этапах аллоксанового диабета (через 14-21 сутки после введения ал-локсана).

Теоретическое и практическое значение работы. Показано, что ведущими механизмами реорганизации межнейронных отношений в сенсомоторной коре большого мозга при формировании сахарного диабета с одной стороны является прогрессирующее повреждение нейронов и синапсов, а с другой стороны - активация процессов репаративной синаптиче-ской пластичности. Степень выраженности этих механизмов реорганизации межнейронных отношений в различных отделах и- слоях сенсомоторной коры имеет качественные и количественные отличия. В максимальной степени реорганизация межнейронных отношений происходит на уровне "входа" сенсомоторной коры. Полученные данные могут служить фундаментальной базой для целенаправленного изыскания способов регуляции функций мозга и разработки патогенетически обоснованной профилактики и терапии диабетической энцефалопатии. Фактические данные настоящего исследования и теоретические положения, разработанные на их основе, могут быть использованы в преподавании на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической физиологии, неврологии, анестезиологии и реаниматологии высших медицинских учебных заведений при изучении вопросов морфологии, пластичности и функционирования нервной ткани и органов центральной нервной системы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для сенсомоторной коры большого мозга белых крыс в процессе развития аллоксанового диабета характерны выраженный полиморфизм и гетерохронность деструктивных и компенсаторно-восстановительных изменений нейронов и синапсов в различных ее полях и слоях.

2. Диффузно-очаговые повреждения и гибель нейронов сенсомоторной коры при развитии аллоксанового диабета сопровождаются активацией механизмов внутриклеточной ней-рональной регенерации и репаративной синаптической пластичности.

3. Эмоксипин снижает степень деструктивных и стимулирует компенсаторно-восстановительные механизмы в сенсомоторной коре головного мозга на начальном этапе (через 1421 суток после введения аллоксана) развития диабета.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Международной научной конференции "Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере" (Сургут, 2002); IV съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002); VI конгрессе международной ассоциации морфологов (Санкт-Петербург, 2002); IV международной конференции по функциональной нейроморфологии (Санкт-Петербург, 2002); заседании омского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Омск, 2004); Российской научной конференции "Морфологические науки практической медицине" (Омск, 2004); Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004); VII конгрессе международной ассоциации морфологов (Казань, 2004).

Внедрение. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии, кафедры медицинской биологии с основами генетики и экологии Омской государственной медицинской академии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них в изданиях ВАК - 3.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методик исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов и внедрения. Фактические данные иллюстрированы 34 рисунками и 2 таблицами. Указатель литературы включает 191 источник, из них иностранных - 127. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Юрченко, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1. В течение 30 суток развития аллоксанового диабета в сенсомоторной коре большого мозга содержание межнейронных синаптических контактов снижается на 32,8%, а общая численная плотность неповрежденных нейронов уменьшается на 41,6%. Компенсация функции поврежденных и погибших нейронов осуществляется за счет усиления эффективности и реорганизации межнейронных синапсов сохранившихся нейронов.

2. При аллоксановом диабете сенсомоторная кора большого мозга характеризуется выраженными особенностями реакции различных ее слоев и полей. В большей степени страдают слои III-IV соматосенсорного поля, осуществляющего восприятие специфической сенсорной информации. Через 21, 30 суток в слоях III-IV, по сравнению со слоем V, выявляется больше необратимо измененных нейронов (соответственно на 14-15,5%), а степень снижения общей численной плотности превосходит таковую в слое Уна 7-12,1%.

3. Динамика изменения цитоархитектоники слоев III-IV соматосенсорного поля коры большого мозга количественно отличается от таковой моторного поля. Однако для слоя V этих полей различия не выявляются. Через 30 суток в слоях III-IV соматосенсорной коры дефицит нейронов составляет 40,9%, а в моторной коре - 22,7%. По степени дефицита общей численной плотности нейронов изученные отделы сенсомоторной коры располагаются в следующем порядке: слой V моторного поля (19%), слои III-IV моторного поля (22,7%) и слои III-IV соматосенсорного поля (40,9%).

4. Развитие аллоксанового диабета сопровождается выраженной реорганизацией синаптоархитектоники сенсомоторной коры большого мозга. Содержание деструктивно измененных синапсов через 30 суток эксперимента в различных слоях коры увеличивается до 45-5 8%, а общая численная плотность синапсов уменьшается на 61,5-71,1%. Неповрежденные синапсы гипертрофируются и расщепляются. Относительное содержание крупных и очень крупных контактов увеличивается на 24,026,0%, перфорированных контактов - на 7-19%, синапсов с инвагинациями - в 3,13 раза, а синапсов с окаймленными пузырьками - в 1,6 раза.

5. Изменения численной плотности и эффективности синапсов сопровождаются компенсаторно-восстановительными изменениями синаптических митохондрий, которые проявляются максимально через 14 и 21 суток после введения аллоксана - содержание митохондрий в терминалях увеличивается на 35,3%.

6. Особенности реакции синапсов различных слоев и полей сенсомоторной коры при развитии аллоксанового диабета заключаются в большей степени реорганизации синаптоархи-тектоника слоев III-IV соматосенсорного поля. В сравнении со слоем I через 21-30 суток после начала эксперимента в слоях III-IV содержание деструктивно измененных синапсов было выше на 10,5%, перфорированных синапсов - на 10%, а общая численная плотность синапсов была ниже на 26,7%. Различий изменения синаптоархитектоники слоя I и слоев III-IV моторного поля не выявлено.

7. Использование эмоксипина в течение первых 14-21 суток после начала эксперимента в 1,4 раза уменьшает содержание необратимо измененных нейронов и в 1,6 раза - синапсов, что характеризует его нейропротекторное действие. В более отдаленном периоде этот эффект не наблюдается.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юрченко, Наталья Владимировна, 2004 год

1. Аврущенко М.Ш. Изменения гетерогенных нейронных популяций в постреанимационном периоде после остановки сердца у крыс / М.Ш.Аврущенко // Анестез. и реанимация. -1994. - N 5. - С.41-44.

2. Аврущенко М.Ш. Изучение популяции клеток Пуркинье коры мозжечка собак, перенесших остановку системного кровообращения / М.Ш.Аврущенко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - N 1. - С. 8-11.

3. Структурно-функциональное состояние хроматина нейронов коры большого мозга после остановки кровообращения у крыс / М.Ш.Аврущенко, О.В.Бульчук, А.В.Григорьева и др. // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - Т. 98, N 1. -С. 42-4 8.

4. Аврущенко М.Ш. Механизмы формирования скрытых и отсроченных постреанимационных энцефалопатий на уровне нейрональных популяций / М.Ш.Аврущенко, А.В.Волков // Вестн. РАМН. 1997. - N 10. - С. 26-32.

5. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г.Г.Автандилов. М.: Медицина, 1980. -216 с.

6. Алексеева Г.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение): 3-е изд., доп. и пе-рераб. / Г.В.Алексеева, А.М.Гурвич, В.В.Семченко. Омск: Омская областная типография, 2002. - 152с.

7. Бабминдра В.П. Структурные основы межнейронной интеграции / В.П.Бабминдра, Т.А.Брагина. Л.: Наука, 1982. — 164 с.

8. Бабминдра В.П. Полисинаптическая организация межцентральных связей // Функционально-структурные основы системной деятельности мозга и механизмы пластичности мозга /

9. B.П.Бабминдра. Д.Н.Ленков, Т.А.Агаджанова. М., 1974. - N3. -С.47-50.

10. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии / В.Г.Баранов, И.М.Соколоверова, Э.Г.Гаспарян и др. Л.: Медицина, 1983. - 240 с.

11. Батуев А.С. Нейрофизиология коры головного мозга / А.С.Батуев. Л.: Изд-во ЛГУ, 1984. - 214 с.• 15.Блинков С.М. Мозг человека в цифрах и таблицах /

12. C.М.Блинков, И.И.Глезер. М.: Медицина, 1964. - 371 с.

13. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии / Н.Н.Боголепов. М.: Медицина, 1979. - 167 с.

14. Боголепов Н.Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии / Н.Н.Боголепов. М.: Медицина, 1975. - 96 с.

15. Геворкян Д.М. Липидный обмен при сахарном диабете и коррекция его антиоксидантами: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Д.М.Геворкян. Ереван, 1989. - 44 с.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С.Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

17. Сахарный диабет: патогенез, классификация, диагностика и лечение: пособие для врачей / И.И.Дедов, М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова и др. Москва, 2003. - 170 с.

18. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная ферментативная защита у больных с впервые выявленным инсули-нозависимым сахарным диабетом / И.И.Дедов, Р.А.Горелышева, Г.А.Романовская и др. // Пробл. эндокринол. 1992. - Т. 38, N 6. - С. 32-33.

19. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии / А.С.Ефимов. -М: Медицина, 1989. 288 с.

20. Архитектоника синапсов и организация связей коры головного мозга / А.С.Ионтов, Ф.Н.Макаров, Э.Э.Ганстрем,

21. B.Л.Рыбаков. Л.: Наука, 1990. - 120 с.

22. Липиды эритроцитов при сахарном диабете с сосудистыми поражениями / Г.М.Касимова, Д.Т.Мирталипов,

23. A.А.Абидов, З.С.Акбаров // Вопр. мед. химии. 1989. - Т.35, N 3. - С. 42-47.

24. Коган М.Е. Возможности и ограничения стереологии синапсов / М.Е.Коган // Журн. невропатологии и психиатрии им.

25. C. С. Корсакова. 1985. - Т.85, N7. - С. 1074-1077.

26. Косицин Н.С. Микроструктура дендритов и аксодендри-тических связей в центральной нервной системе Н.С.Косицин.- М.: Наука, 1976. 199 с.

27. Кратин Ю.Г. Неспецифические системы мозга / Ю.Г.Кратин, Т.С.Сотниченко. Л.: Наука, 1987. - 159 с.

28. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: руководство / Г.Н.Крыжановский. М.: Медицина, 1997.- 352 с.

29. Крыжановский Г.Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе / Г.Н.Крыжановский // Бюл. экспе-рим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127, N 3. - С.244-247.

30. Лазарис Я А. О возможной роли блокирования цинка в развитии дитизонового диабета / Я.А.Лазарис, 3 .Е.Бавельский,

31. B.И.Корчин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1971. -N 2. - С. 30-33.

32. Лазарис Я.А. Экспериментальный диабет, вызываемый избирательным химическим повреждением панкреатическихостровков / Я.А.Лазарис, И.А.Серебровская // Биохимия и па-тохимия обмена веществ. Алма-Ата, 1975. — С. 35-52.

33. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф.Лакин. М.: Высш. школа, 1980. - 283 с.

34. Логвинов С.В. Закономерности поражения и репарация зрительного анализатора при воздействии микроволны и ионизирующей радиации: автореф. . дисс. док. мед. наук / С.В.Логвинов. Томск, 1993. - 43 с.

35. Очерки неионизирующей радионейробиологии: структурно-функциональный анализ / С.В.Логвинов, В.Г.Зуев, И.Б.Ушаков, И.И.Тютрин. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994. - 208 с.

36. Максимова О.В. Липидный спектр и проницаемость мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом: IY съезд эндокринологов УССР: тез. докл / О.В.Максимова, М.Н.Солух. -Киев, 1987. С. 237.

37. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / В.С.Новиков. СПб., 1996. -276 с.43.0ленев С.Н. Конструкция мозга / С.Н.Оленев. Л.: Медицина, 1987. - 208 с.

38. Поляков Г.И. Основы систематики нейронов новой коры большого мозга человека / Г.И.Поляков. М.: Медицина, 1973. -.309 с.

39. Пугаченко Н.В. Структурные изменения коры большого мозга при ишемии и их коррекция препаратами растительного происхождения: автореф. . дисс. канд. мед. наук / Н.В.Пугаченко. Томск: Сибирский гос. университет, 2000. — 19 с.

40. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю.Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 305 с.

41. Рыбаков B.JI. Ультраструктура двигательной коры головного мозга кошки: дис. . канд. биол. наук. JL, 1973/1. B.Л.Рыбаков. 216 с.

42. Самойлов М.О. Мозг и адаптация: молекулярно-клеточные механизмы / М.О.Самойлов. СПб.: Ин-т физиологии им. И.П.Павлова РАН, 1999. - 272 с.

43. Семченко В.В. Синаптоархитектоника коры большого мозга (морфометрические аспекты) / В.В.Семченко, Н.Н.Боголепов, С.С.Степанов. Омск: ИПК "Омич", 1995. -168 с.

44. Семченко В.В. Система субсинаптических единиц как универсальный системообразующий и регулирующий фактор синапсов головного мозга / В.В.Семченко, С.С.Степанов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 124, N7.1. C. 4-12.

45. Семченко В.В. Структурная организация синапсов как детерминирующий фактор избирательной чувствительности и пластичности нейронов мозга в постаноксиченском периоде /

46. В.В.Семченко, С.С.Степанов // Вестн. Рос. АМН. 1999. - №7. - С.36-40.

47. Семченко В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В.Семченко, С.С.Степанов, Г.В.Алексеева. Омск: Омская областная типография, 1999. - 448 с.

48. Серков Ф.Н. Количественная и качественная характеристика синапсов в разных слоях слуховой коры / Ф.Н.Серков, Е.Д.Генис // Нейрофизиология. 1980. - Т.12, №2. - С.131-137.

49. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б.Славин. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

50. Механизмы структурной пластичности нейронов / О.С.Сотников, К.К.Богута, А.И.Голубев, Ю.С.Миничев. С-Пб., Наука 1994. - 217с.

51. Степанов С.С. Структурные основы изменения термоди- / намической устойчивости синапсов коры большого мозга белых крыс в постасфиксическом периоде / С.С.Степанов,

52. В.В.Семченко // Морфология. 1998. - Т.113, N1. - С. 58-61.

53. Степанов С.С., Семченко В.В. Талямо-кортикальные отношения в мозге белых крыс в постишемическом периоде (морфометрическое исследование цито- и синаптоархитектони-ки) / С.С.Степанов, В.В.Семченко // Морфология. 1995. — Т.108, N3. - С.11-14.

54. Судаков К.В. Рефлексы и функциональная система / К.В.Судаков. Новгород, 1997. - 399 с.

55. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков / В.Ю.Урбах. М.: Изд. академии наук СССР, 1963 -323 с.

56. Хлуновский А.Н., Старченко А.А. Концепция болезни поврежденного мозга (методологические основы)/

57. А.Н.Хлуновский, А.А.Старченко. СПб.: Издательство "Лань", 1999. - 256с.

58. Хухо Ф. Нейрохимия / Ф.Хухо. М.: Мир, 1990. - 348 с.

59. Чиженкова Р.А. Структурно-функциональная организация сенсомоторной коры / Р.А.Чиженкова. М.: Наука, 1986. - 240 с.

60. Шеперд Г. Нейробиология / Г.Шеперд. — М.: Мир. .1987. -454с.

61. Шмидт Р.Ф., Тевс Г. Физиология человека (том 1, нервная система): пер. с англ. / Р.Ф.Шмидт, Г.Тевс. М.: Мир, 1985.- 272 с.

62. Ischemic delayed neuronal death. A mitochondrial hypothesis / K.Abe, M.Aoki, J.Kawagoe et al. // Stroke. 1995. - V.26, N8. -P. 1478-1489.

63. Abraham W.C. Metaplasticity: a new vista across the field of synaptic plasticity / W.C.Abraham, W.P.Tate // Prog. Neurobiol. -1997. V.52, N4. - P.303-323.

64. Effect of transient focal ischemia on blood-brain barrier permeability in the rat: correlation to cell injury / S.Albayrak, Q.Zhao, B.K.Siesjo, M.L.Smith //Acta Neuropathol. (Berl). -1997. V.94, N2. - P. 158-163.

65. Aubert I. Regeneration in the adult mammalian CNS: guided by development / I.Aubert, J.L.Ridet, F.H.Gage // Curr. Opin. Neurobiology. 1995. - V.5. - P. 625-635.

66. Assessing chronic brain damage by quantification of regional volumes in postischemic rat brain / T.Beck, B.Lutz, U.Thole, A.Wree // Brain Res. 1993. - V.605, N2. - P. 280-286.

67. Functional and morphological changes in mediobasal hypothalamus of streptozocin-induced diabetic rats. In vitro study of LHRH release / G.E.Bestetti, C.E.Boujon, M.J.Reymond, G.L.Rossi // Diabetes. 1989. - 38, N4. - P.471-476.

68. Cause of calcium accumulation in rat cortical brain slices during hypoxia and ischemia: role of ion channels and membrane damage / P .E.Bidder, В .M.Hansen // Brain Res. 1 994. - V .665, N2. - P. 269-276.

69. Boquist L. Alloxan diabetogenicity: determinants of potentiation, protection and cell selectivity / L.Boquist // Diabete Me-tabol. 1989. - V. 15, N 1. - P. 23-29.

70. Borg L.A.H. Effects of alloxan on the islets of Langerhans inhibition of leucine metabolism and insulin secretion / L.A.H.Borg // Biochem. biophys. acta. 1981. - V.28, N2. - P. 257-262.

71. Boroojerdi B. Mechanisms underlying human motor system plasticity / B.Boroojerdi, U.Ziemann, R.Chen et al.// Muscle Nerve. 2001. - V.24, N5. - P. 602-613.

72. Brierley J.B. Ischemic necrosis along brain arterial boundary zones some a spects of its e tiology //A dv. N eurology. - 1 979. -V.26. - P.155-162.

73. Calverley R .K.S. Contribution of dendritic spines and perforated synapses to synaptic plasticity / R.K.S.Calverley, D.G.Jones // Brain Res. Rev. 1990. - V.15. - P.215-249.

74. Chen W.R. Long-term modifications of synaptic efficacy in the human inferior and middle temporal cortex / W.R.Chen, S.Lee, K.Kato et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V.93, N15. - P.8011-8015.

75. Choi D.W. Ischemia-induced neuronal apoptosis / D.W.Choi // Curr. Opin. Neurobiol.- 1996. V.6, N5. - P. 667-672.

76. Choi D.W. Zinc and brain injury / D.W.Choi, J.Y.Koh // Annu. Rev. Neurosci. 1998. - V.21. - P. 347-375.

77. Cooperstein S. Action of toxic drugs on islet cells / S.Cooperstein, D.Walkins // The islets of Langerhans. New York: Academic Press, 1981. - P. 387-425.

78. Craig A.M. Molecular heterogeneity of central synapses: afferent and target regulation / A .M.Craig, H .Boudin //Nat. N euro-sci. 2001. - V.4, N6. - P. 569-578.

79. Dearden N.M. Mechanisms and prevention of secondary brain damage during intensive care / N.M.Dearden //Clin. Neuropathol.- 1998. V.17, N4. - P. 221-228.

80. Devon R.M. Synaptic terminal parameters in unanesthetized rat cerebral cortex / R.M.Devon, D.G.Jones//С ell Tissue. Res. -1979. V.203, №2. - P.189-200.

81. Dheen S.T. Ultra structural changes in the hypothalamic paraventricular nucleus of the streptozotocin-induced diabetic rat / S.T.Dheen, S.S.Tay, W.C.Wong // Acta Anat (Basel). 1994. -V.149, N4. - P.291-299.

82. Dheen S.T. Ultrastructural changes in the hypothalamic supraoptic nucleus of the streptozotocin-induced diabetic rat / S.T.Dheen, S.S.Tay, W.C.Wong // J Anat. 1994. - V. 184. - P. 615-623.

83. Dyson S.E. Quantitation of terminal parameters and their interrelationships in maturing central synapses: a perspective for experimental studies / S.E.Dyson, D.G.Jones // Brain Res. 1980.- V. 183, №1. P.43-59.

84. Edwards F.A. Anatomy and e lectrophysiology о f fa st с entral synapses lead to a structural model for long-term potentiation / F.A.Edwards // Physiological reviews. 1995. - V.75, N4. -P.759-787.

85. Field P.M. Synapses formation after injury in the adult rat brain: prefeirential reinnervation of denervated fibrial sites by axons of the contralateral fibria / P.M.Field, D.E.Colham, G.Raisman // Brain Res. 1980. - V. 189. - P. 103-113.

86. Diabetes causes differential changes in CNS noradrenergic and dopaminergic neurons in the rat: a molecular study /

87. D.P.Figlewicz, M.D.Brot, A.L.McCall, P.Szot // Brain Res. -1996. V.736, N1-2. - P. 54-60.

88. Fitzsimonds R.M. Retrograde signaling in the development and modification of synapses / R.M.Fitzsimonds, M.M.Poo // Physiological reviews. 1998. - V.78, N1. - P.143-1 70.

89. Foster T.C. Mechanism for increased hippocampal synaptic strength following differential experience / T.C.Foster, T.C.Dumas // J Neurophysiol. 2001. - V.85, N4. - P. 1377-1383.

90. Geinisman Y. Perforated axospinous s ynapses with multiple, completely partitioned transmission zones: probable structural intermediates in synaptic plasticity / Y.Geinisman // Hippocampus. -1993. V.3, N4. - P.417-433.

91. Structural synaptic correlate of long-term potentiation: formation of axospinous synapses with multiple, completely partitioned transmission zones / Y.Geinisman, de L.Toledo-Morrell, F.Morrell et al. // Hippocampus. 1993. - V.3, N4. - P.435-445.

92. Synapse restructuring associated w ith the m aintenance phase of hippocampal long-term potentiation / Y.Geinisman, de L.Toledo-Morrell, F.Morrell et al. // J. Сотр. Neurol. 1996. -V.368, N3. - P.413-423.

93. Unbiased stereological estimation of the total number of synapses in a brain region / Y.Geinisman, H.J.Gundersen, van der

94. E.Zee, M.J.West // J. Neurocytol. 1996. - V.25, N12. - P.805-819.

95. Associative learning elicits the formation of multiple-synapse boutons / Y.Geinisman, R.W.Berry, J.F.Disterhoft et al. // J. Neurosci. 2001. - V.21. - P.5568-5573.

96. Guldner F.H. Structural plasticity of synaptic contacts in the central nervous system / F.H.Guldner, S.C.Phillips // Curr. Topic Res. Synap. New York. - 1986. - V.3. - P.147-169.

97. Calcium-activated proteolysis in rat neocortex induced by transient focal ischemia / S.Ch.Hong, G.Lanzino, Y.Goto et al. // Brain Res. 1994. - V.661, N1-2. - P. 43-50.

98. Jain S .K. Role of о xygen radicals in с ellular damage о f diabetes mellitus / S.K.Jain // Free Radical. Biol. Med. 1990. -Suppl. 1. - P. 163-169.

99. Quantitative changes of cerebral neocortical structure in insulin-treated long-term streptozocin-induced diabetes in rats / J.Jakobsen, P.Sidenius, H.J.Gundersen, R.Osterby // Diabetes. -1987. V. 36, N5. - P.597-601.

100. Janka Z . A morphometric study о f cultured ra t с erebral synapses exposed to different cationic media / Z.Janka, D.G.Jones // Brain Res. 1982. - V.241, N2. - P.215-225.

101. Epileptogenic effect of hypoxia in the immature rodent brain / F.E.Jensen, C.D.Applegate, D.Holtzman et al. // Ann. Neurol. 1991. - V.29. - P. 629-637.

102. Jones D.G. An ultra structural study into the effects of pentobarbitone on synaptic organization / D.G.Jones, R.M.Devon // Brain Res. 1978. - V.147, N1. - P.47-63.

103. Jones D.G. An analysis of contemporary morphological concepts of synaptic remodelling i n the СNS: perforated synapses revisited / D.G.Jones, R.J.Harris// Rev. Neurosci. 1 995. - V.6, N3. - P.177-219.

104. Jones D.G. Perforated synapses and plasticity: a developmental overview / D.G.Jones, W.Itarat, R.K.S.Calverley // Mol. Neurobiol. 1992. - V.5. - P.217-228.

105. Cytoskeletal microdifferentiation: A mechanism for organizing morphological plasticity in dendrites / S.Kaech, H.Parmar, M.Roelandse et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -2001. V.98. - P.7086-7092.

106. Selective hippocampal damage to hypoxia after mild closed headinjury intherat/ H.Katoh, K.Shima, H.Nawashiro et al. // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. - V.71. - P. 247-249.

107. Alterations in lipid and calcium metabolism associated with seizure activity in the postischemic brain / K.Katsura, R.E.B.Turco, T.Kristian et al. // J. Neurochem. 2000. -:V.75, N6. - P. 2521-2527.

108. Kaur G. The impact of diabetes on CNS. Role of bio-energetic defects / G.Kaur, S.K.Bhardwaj // Mol Chem Neuropa-thol. 1998. - V. 35, N1-3. - P. 119-131.

109. Brain capillary tissue plasminogen activator in a diabetes stroke model / M.Kittaka, L.Wang, N.Sun et al. // Stroke. -1996. V. 27, N4. - P.712-719.

110. Kiyota Y. Relationship between brain damage and memory impairment in rats exposed to transient forebrain ischemia / Y.Kiyota, M.Miymoto, A.Nagaoka //Brain Res 1991. - V.538. -P.295-302.

111. Expression and localization of insulin-regulatable glucose transporter (GLUT4) in rat brain / M.Kobayashi, H.Nikami, M.Morimatsu, M.Saito // Neurosci Lett. 1996. - V. 213, N2. -P.103-106.

112. Lipid peroxidiation and oedema in experimental brain injury: comparison of treatment with methylprednisolone, tirilazadmesylate and vitamin E / R.K.Koc, A.Kurtsoy, H.Pasaoglu et al. // Res. Exp. Med. (Berl). 1999. - V.199, N1. - P. 21-28.

113. Progressive cortical a trophy a fter fo rebrain ischemia in diabetic rats / F.Kondo, M.Asanuma, I.Miyazaki et al. // Neurosci Res. 2001. - V.39, N3. - P.339-346.

114. Kristian T. Calcium in ischemic cell death / T.Kristian, B.K. Siesjo // Stroke. 1998. - V.29, N3. - P. 705-718.

115. Kulkarni M. Superoxide generation links no-ciceptin/orphanin FQ (NOC/oFQ) release to impaired N-methyl-D-aspartate cerebrovasodilation after brain injury / M.Kulkarni, W.M.Armstead// Stroke. 2000. - V.31, N8. - P. 1990-1996.

116. Leker R.R. Cerebral ischemia and trauma-different etiologies yet similar mechanisms: neuroprotective opportunities / R.R.Leker, E.Shohami //Brain Res. Brain Res. Rev. 2002. - V . 39, N1. - P. 55-73.

117. Lenzen S. Studies on the mechanism of the pancreatic B-cell toxic action of alloxan / S.Lenzen // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1991. - V. 343, Suppl. - P. 27.

118. Lewen A. Free radical pathways in CNS injury / A.Lewen, P.Matz, P.H.Chan // J. Neurotrauma. 2000. - V.17, N10. - P. 871-890.

119. Locrou A . D iabete sucre. A cquisitions e t p erspectives / A.Locrou // Sem. Hop. Paris. 1992. - V. 68, N 22-23. - P. 662672.

120. Maitre M. Memoire et plasticite synaptique / M.Maitre // Ann Biol Clin Paris. 1996. - V.54, N2. - P.49-66.

121. Malaisse W.J. Alloxan toxicity to the pancreatic beta cell: a new hypothesis / W.J.Malaisse // Biochem. Pharmacol. -1982. V. 31. - P. 3527-3534.

122. Markus E.J. Synaptic structural plasticity: role of synaptic shape / E.J.Markus, T.L.Petit // Synapse. 1989. - V.3, N1. - P.1-11.

123. Matus A. Actin-based plasticity in dendritic spines / A.Matus // Science. 2000. - V.290. - P.754-758.

124. Mayhew T.M. A review of recent advances in stereol-ogy for quantifuing neural s tructure / T .M.Mayhew //J.N eurocy-tol. 1992. - V.21. - P.313-328.

125. Mayhew T.M. Stereological approach to the study of synapse m orphometry w ith particular re gerg t о estimating number in volum and a surface / T.M.Mayhew //J. Neurocytol. 1979. -V. 8, №2. - P. 121-138.

126. Progressive hippocampal loss of immunoreactive GLUT3, the neuron-specific glucose transporter, after global fore-brain ischemia in the rat / A.L.McCall, M.Moholt-Siebert, A.Van-Bueren et al. // Brain Res. 1995. - V.670, N1. - P. 29-38.

127. Miller M.W. Numbers of neurons and glia in mature rat somatosensory cortex: effects of prenatal exposure to ethanol / M.W.Miller, G.Potempa // J. Сотр. Neurol. -1990. V.293. - P. 92-102.

128. Mooradian A.D. The antioxidative potential о f с erebral microvessels in experimental diabetes mellitus / A.D.Mooradian // Brain Res. 1995. - V. 671, N1. - P.164-169.

129. Cellular and vessel wall morphology of cerebral cortical arterioles after short-term diabetes in adult rats / S.A.Moore, H.G.Bohlen, В .G.Miller, A.P.Evan //Bloodvessels. 1 985. - V. 22, N6. - P. 265-277.

130. Neito-Sampedro M. Perforated postsynaptic densities: probable intermediates in synapse turnover / M.Neito-S ampedro, S.F.Hoff, C.W.Cotman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. - V. 79. - P. 5718-5722.

131. Serial MRI after transient focal cerebral ischemia in rats: dynamics of tissue injury, blood-brain barrier damage, and edema formation / T.Neumann-Haefelin, A.Kastrup, de A.Crespigny et al. // Stroke. 2000. - V.31, N8. - P. 1965-1972.

132. Neumar R.W. Molecular mechanisms of ischemic neuronal injury / R.W.Neumar // Ann. Emerg. Med. 2000. - V.36, N5. - P. 483-506.

133. Nitatori T. Delayed neuronal death in the CA1 pyramidal cell layer of the gerbil hippocampus following transient ischemia is apoptosis / T.Nitatori // J. Neurosci. 1995. - V.15, N3. - P. 1001-1011.

134. Streptozotocin- and alloxan-induced NO generation and DNA fragmentation in pancreatic islets: NOasm ediator fo r D NA fragmentation / T.Nobuyuki, K.Ichiro, A.Takayulci et al. // Diabetes. 1991. - V. 40,N 9. - P. 1141-1145.

135. Norden J.J. The relative accurancy and effeciency of various stereological methods for quantitating synapses / J.J. Norden // Acta Stereol. (SFRJ). 1986. - V.6, Suppl. N3/1. -P.117-122.

136. Oberley L .W. Fгее radicals and diabetes / L.W.Oberley // Free Radica Biol. Med. 1988. - V.5, N2. - P. 113-124.

137. Paxinos G. AThe rat brain in stereotaxic coordinates / Paxinos G., Watson Ch. Toronto: Acad. Press, 1982. - 90 p.

138. Phillips L.L. Interactive pathology following traumatic brain injury modifies hippocampal plasticity / L.L.Phillips, T.M.Reeves // Restor. Neurol. Neurosci. 2001. - V.19, N3-4. -P. 213-235.

139. Piotrowski P. Morphology of experimental diabetes and cerebral ischemia in the rat brain / P.Piotrowski // Folia Neuropa-thol. 1999. - V. 37, N4. - P.252-255.

140. Malformations of hypothalamic nuclei in hyperinsu-linemic offspring of rats with gestational diabetes / A.Plagemann, T.Harder, U.Janert et al. // Dev Neurosci. 1999. - V. 21, N1.-P. 58-67.j *

141. Poirazi P. Impact of active dendrites and structural plasticity on the memory capacity of neural tissue / P.Poirazi, B.W.Mel // Neuron. 2001. - V.29, N3. - P. 779-796.

142. Diabete et lipoperoxydation / V.Procacci, F.Cirelli, R.A.Altavilia et al. // Diabete metabol. 1991. - V.17, N2. - P. 2011.

143. Rauschecker J.P. Developmental plasticity and memory / J.P.Rauschecker // BehavBrain Res. 1 995.- V.66, N1-2.- P. 7-12

144. Oxidative stress and HNE conjugation of GLUT3 are increased in the hippocampus of diabetic rats subjected to stress / L.P.Reagan, A.M.Magarinos, D .K.Yee et al. // Brain Res. 2000. - V.862, N1-2. - P.292-300.

145. Rehder V. Regulation of neuronal growth cone filopodia by intracellular calcium / V.Rehder, S.Kater // J. Neurosci. -1992. V. 12. - P. 3175-3 186.

146. Diabetic ketoacidosis. Neurologic collapse during treatment followed by severe developmental morbidity / B.Rogers, I.Sills, M.Cohen, F.G.Seidel // Clin Pediatr (Phila). 1990. - V. 29, N8. - P.451-456.

147. Ruegg M.A. Molecules involved in the formation of synaptic connections in muscle and brain / M.A.Ruegg // Matrix Biol. 2001. - V.20, N1. - P. 3-12.

148. Spatial re-arrangement of the vesicle apparatus in fore-brain synapses of chicks 30 min after passive avoidance training / D.A.Rusakov, M.G.Stewart, H.A.Davies, E.Harrison // Neurosci. Lett. 1993. - V. 154, N1-2. - P.13-16.

149. Sandrini M. Streptozotocin-induced diabetes provokes changes in serotonin с oncentration and on 5-HT1A and 5-HT2 re-ceptors in the rat brain / M.Sandrini, G.Vitale, A.V.Vergoni // Life Sci. 1997. - V. 60, N16. - P.1393-1397.

150. Schmidt-Kastner R. Selective vulnerability of the hippocampus in brain ischemia / R .Schmidt-Kastner, T .F.Freund // J. Neurosci. 1991. - V.40. - P. 599-636.

151. Schneider H. Ultrastructural changes in the rat spinal cord after temporary occlusion of the thoracic aorta / H.Schneider, J.Dralle // Acta Neuropath. -1973. V.26. - P.301-3 15.

152. Schneiger H. Neuropathology of the postischemic and postanoxic microcirculation in brain and spinal cord / H.Schneiger // Postresuscitation pathology of the brain. Moscow, 1978. -P.168-169.

153. Semchenko V.V. Structural b asis of information capacity changes of sensory-motor cerebral cortex of rat brain during post-resuscitation period / V.V.Semchenko, S.S.Stepanov, V.A.Akulinin // Resuscitation. 1996. - V. 31. - P. 151-158.

154. Closed head injury in the rat induces whole body oxidative stress: overall reducing antioxidant profile / E.Shohami, I.Gati, E.Beit-Yannai et al. // J. Neurotrauma. 1999. - V.16, N5.- P. 365-376.

155. Siesjo B.K. Calcium fluxes, calcium antagonists, and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unifying hypothesis / B.K.Siesjo, F.Bengtsson // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1989. - V. 9, N2. -P. 127-140.

156. Role and mechanisms of secondary mitochondrial failure / B.K.Siesjo, E.Elmer, S.Janelidze et al. // Acta Neurochir Suppl. 1999. - V.73. - P. 7-13.

157. Siesjo B.K. The biochemical basis of cerebral i schemic damage / B.K.Siesjo, K.Katsura, T.Kristian // J. Neurosurg. Anes-thesiol. 1995. - V.7, N1. - P. 47-52.

158. Molecular mechanisms of acidosis-mediated damage / B.K.Siesjo, K.I.Katsura, T.Kristian, P.A.Li, P.Siesjo // Acta Neurochir Suppl (Wien). 1996. - V. 66. - P. 8-14.

159. Siesjo В.К. Mechanisms of secondary brain injury / B.K.Siesjo, P.Siesjo // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - V.13, N3. -P. 247-268.

160. Snider B.J. Apoptosis and necrosis in cerebrovascular disease / B.J.Snider, F.J.Gottron, D.W.Choi // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. - V. 893. - P. 243-253.

161. Stamps W.T. Computerized ultrastructural analysis of the shape of the active synaptic zones in rat spinal cord / W.T.Stamps, R.E.Coggeshall, C.E.Hulsebosch // Exp. Neurol. -1990. V. 108, №2. - P.151- 155.

162. Steegmann A.T. Das Syndrom der vorderen Spinalartrie / A.T.Steegmann // World Neirology. 1961. - V.2, N6. - P.498-508.

163. Stewart M.G. Alterations in synaptic structure in the paleostriatal complex of the domestic chick, Gallus domesticus, following passive avoidance training / M.G.Stewart, A.Csillag, S.P.Rose // Brain Res. 1987. - V.426, N1. - P.69-81.

164. Stroemer R.P. Neocortical neural sprouting, synapto-genesis, and behavioral recovery after neocortical infarction in rats / R.P.Stroemer, T.A.Kent, C.E.Hulsebosch // Stroke. 1995. -V.26, N11. - P. 2135-2144.

165. The effect of 5-minute ischemia in mongolian gerbils: I. Blood brain barrier, cerebral blood flow and local cerebral glucose utilization changes / R.Suzuki, T.Yamaguchi, T.Kirino et al. // Acta Neuropathol. - 1983. - V.60. - P. 207-2 16.

166. Szatkowski M., Attwell D. Triggering and execution of neuronal death in brain ischaemia: two phases of glutamate release by different mechanisms / M.Szatkowski, D.Attwell // Trends Neu-rosci. 1994. - V. 17, N9. - P. 359-365.

167. Tay S.S. Long-term effects of alloxan-induced diabetes on the nucleus ventralis posterolateralis in the thalamus of the rat / S.S.Tay, W.C.Wong // Acta Anat (Basel). 1992. - V.144, N1. -P.51-58.

168. Remodeling of Synaptic Membranes after Induction of Long-Term Potentiation / N.Toni, P-A.Buchs, I.Nikonenko et al. // The Journal of Neuroscience . 2001. - V. 21, N16. - P.6245-6251.

169. Trojan S. Theoretical and clinical significance of neu-roplasticity / S.Trojan, J.Pokorny // Bratisl Lek Listy 1997. -V.98, N12. - P. 667-673.

170. Trojan S. Theoretical aspects of neuroplasticity / S.Trojan, J.Pokorny // Physiol Res. 1999. - V.48, N2. - P. 87-97.

171. Tully T. Regulation of gene expression and its role in long-term memory and synaptic plasticity / T.Tully // Pro с Natl Acad Sci USA. 1997. - V.94, N9. - P.4239-4241.

172. GLUT4 glucose transporter expression in rodent brain: effect of Diabetes / S.J.Vannucci, E.M.Koehler-S tec, K.Li, T.H.Reynolds // Brain Res. 1998. - V.797, N1. - P.1-11.

173. Vogel F.S. Morphologic consequences of cerebral hypoxia. Cerebral hypoxia and its consequences / F.S.Vogel // Adv. Neurology. -1979. V.26. - P.147-1 54.

174. Vrensen G. Changes in size and shape о f synaptic connections after visual training: an ultra structural approach of synaptic plasticity / G.Vrensen, C.J.Nunes // Brain Res. 1981. -V.218. - P.79-97.

175. The presynaptic grid: a new approach / G.Vrensen, C.J.Nunes, L.Muller, J.Want // Brain Res. 1980. - V.184, N1. -P.23-40.

176. Amyloid precursor protein in the cerebral cortex is rapidly and persistently induced by loss of subcortical innervation / W.Wallace, S.T.Ahlers, J.Gotlib et al. // Proc Natl Acad Sci U S

177. A. 1993. - V. 90, N18. - P. 8712-8716.

178. White B.C. Brain injury by global ischemia and reper-fusion: A theoretical perspective on membrane damage and repair /

179. B.C.White, L.I.Grossman, G.S.Krause // Neurology. 1993. -V.43. - P.1656-1665.

180. White B.C. Apoptosis / B.C.White, J.M.Sullivan // Acad. Emerg. Med. 1998. - V.5, N10. - P. 1019-1029.

181. Brain ischemia and reperfiision: molecular mechanisms of neuronal injury / B.C.White, J.M.Sullivan, D.J.DeGracia et al. // J. Neurol. Sci. 2000. - V.179, N1-2. - P. 1-33.

182. Mechanisms of streptozotocin- and alloxan-induced damage in rat В cells / G.L.Wilson, N.J.Patton, J.M.McCord et al. // Diabetologia. 1984. - V. 27, N6. - P. 587-591.

183. Yang X. Altered mitochondrial morphology of rat embryos in diabetic Pregnancy / X.Yang, L.A.Borg, U.J.Eriksson // Anat Rec. 1995. - V. 241, N2. - P. 255-267.

184. Yoshimoto T. Posttreatment with the immunosuppressant cyclosporin A in transient focal ischemia / T.Yoshimoto, B.K.Siesjo // Brain Res. 1999. - V.839, N2. - P.283-391.

185. Relationship between admission hyperglycemia and neurologic outcome of severely brain-injured patients / B.Young,

186. Ott, R.Dempsey et al. // Ann Surg. 1989. - V.210, N4. -P.466-472.

187. Yu S.P. Ion homeostasis and apoptosis / S.P.Yu, L.M.Canzoniero, D.W.Choi // Curr. Opin. Cell Biol. 2001. -V.13, N4. - P. 405-411.

188. Neuronal apoptosis after CNS injury: the roles of glu-tamate and calcium / G.J.Zipfel, D.J.Babcock, J.M.Lee, D.W.Choi // J. Neurotrauma. 2000. - V.17, N10. - P. 857-869.