Структурно-функциональная организация секреторных кардиомиоцитов в норме и экспериментальной патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Бугрова, Марина Леонидовна

• Бугрова, Марина Леонидовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Бугрова, Марина Леонидовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. Обзор литературы

1.1. Секреторные кардиомиоциты - главные составляющие эндокринной системы сердца в регуляции артериального давления

1.1.1. Предсердный натрийуретический пептид - основной гормон секреторных кардиомиоцитов: действие в органах-мишенях и факторы, влияющие на его образование и выделение

1.1.2. Диагностическая и практическая значимость предсердного натрийуретического пептида

1.2. Морфологические и функциональные изменения в сердце при нарушениях кровоснабжения и гемодинамики

1.3. Роль препарата Мексидола при коррекции повреждений сердца, вызванных нарушением кровоснабжения

2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика экспериментальных групп животных

2.1.1. Модель клинической смерти по Корпачеву

2.1.2. Модель изолированной перфузии по Лангендорфу

2.1.3. Модель перевязки левой почечной артерии по Когану

2.2. Методы исследования

2.2.1. Морфологическое исследование миокарда правого предсердия и левого желудочка

2.2.2. Иммуноцитохимическое и иммуногистохимическое определение предсердного натрийуретического пептида в миокарде правого предсердия

2.2.3. Физиологический контроль: измерение артериального давления и анализ вариабельности сердечного ритма

2.3. Методы математической обработки результатов исследования

3. Результаты собственных наблюдений

3.1. Ультруктура секреторных кардиомиоцитов интактных крыс

3.2. Исследование секреторных кардиомиоцитов в раннем постреперфузионном периоде

3.3. Секреторные кардиомиоциты в изолированном по Лангендорфу сердце крысы

3.4. Влияние антигипоксанта Мексидола на секреторные кардиомиоциты в целостном организме в раннем постреперфузионном периоде и в изолированном по Лангендорфу сердце крысы

3.5. Исследование секреторных кардиомиоцитов в отдаленном постреперфузионном периоде

3.6. Секреторные кардиомиоциты в условиях хронической гипертензии разного

генеза

4. Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональная организация секреторных кардиомиоцитов в норме и экспериментальной патологии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Концепция эндокринной функции сердца впервые была сформулирована Галояном А.А. и соавторами в 1967-1971 г.г. [39]. Затем были описаны кардиомиоциты предсердий, фенотипически напоминающие секреторные клетки желез. Исследования, проведенные с 1971 по 1983 годы, выявили натрийуретические свойства субстанции в гранулах миоцитов, и выделен предсердный натрийуретический пептид (ПНП) [184]. В дальнейшем было определено еще около 100 биологически активных веществ, синтезируемых клетками правого предсердия [77, 186].

Эндокринные (секреторные) кардиомиоциты наряду с сократительными структурами имеют хорошо различимые в саркоплазме электронноплотные гранулы. При изучении морфологии сердца в условиях действия различных факторов исследователи в качестве объекта используют миокард левого желудочка, так как считается, что основная роль в развитии патологии принадлежит желудочковым сократительным миоцитам [34]. Предсердиям уделяют меньше внимания, чем желудочкам, однако их дилатация определяет развитие хронической сердечной недостаточности, лежит в основе возникновения аритмий и тромбоэмболических осложнений [115]. Необходимо учитывать значительные морфофункциональные отличия предсердий и желудочков, которые отражаются в разной степени изменений ультраструктуры их клеток [29, 30, 115]. Поэтому параллельное изучение обоих отделов сердца актуально, так как позволяет оценить одновременно сократительную и эндокринную функции органа [92].

Исследования секреторных миоцитов имеют научную и практическую значимость, так как эти клетки являются основным депо ПНП, сердечного гормона, участвующего в регуляции гемодинамики, оказывающего гипотензивный эффект за счет диуретического, натрийуретического действия и угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [119, 137, 178, 215].

Пептид выбрасывается при растяжении стенки сердца, под воздействием гипоксии, нейрогуморальных факторов [61, 254]. ПНП подавляет рост гладких миоцитов, эндотелиоцитов сосудов и синтетическую активность фибробластов [232, 264]; участвует в дифференцировке кардиомиоцитов [196], уменьшает их гипертрофию при патологии [150]; играет роль в неоваскуляризации ишемизированной ткани, в эмбриональном сосудистом и органном морфогенезе [299]; оказывает липолитическое, противовоспалительное, противоопухолевое действие [165, 168, 233, 305]. Определение концентрации ПНП имеет диагностическую и прогностическую ценность [160, 277, 287, 319]. Синтетические аналоги пептида используют в кардиологии [137, 248, 250, 304], поэтому актуально изучение его взаимодействия с лекарственными препаратами.

Степень разработанности темы исследования

Остается открытым вопрос о «гормональном парадоксе», - отсутствии гипотензивного эффекта больших концентраций ПНП в плазме при гипертензии разного генеза [70, 219, 304]. Неоднозначна его роль в патогенезе сердечно -сосудистых заболеваний [72, 173, 215, 266]. Противоречивость данных литературы частично может быть связана с разными методами исследования: иммуноферментным анализом плазмы [176, 225], блот-анализом миокарда [230, 271], морфометрией гранул миоцитов [49, 87]. Не учитывается локализация ПНП: гормон выявлен во всех отделах сердца, тучных клетках, гладких миоцитах легочных вен, нейронах гипоталамуса и др. [90, 162, 266]. Противоречивость данных возникает при сравнении экспериментальных моделей (клеточных культур, изолированных предсердий, сердца) и показателей пациентов из клиники.

Немногие имеющиеся работы по изучению предсердных кардиомиоцитов или описывают их морфологию, без определения ПНП [29; 48, 87], или количественно оценивают содержание гормона, без анализа ультраструктуры клеток [242]. Морфометрия гранул предсердных миоцитов, иммуноцитохимически меченных к ПНП, в сочетании с электронно-микроскопическим анализом миокарда позволяет учесть локализацию пептида,

оценить интенсивность гранулообразования в норме и на фоне изменений клеточной ультраструктуры при экспериментальной патологии. Гистологические работы по изучению атриального отдела сердца в основном не содержат сведений, в которых были бы отражены особенности разных типов сердечных клеток [92, 115].

В терапии постреанимационных осложнений применяют антигипоксанты, действия которых направлены на коррекцию метаболических нарушений в условиях гипоксии, одним из которых является Мексидол (сукцинатсодержащее производное 3 - оксипиридина) [59]. Показано нейро- и кардиопротекторное действие препарата в постреперфузионном периоде (ПРП) [5]. Несмотря на большое количество экспериментальных и клинических работ, посвященных изучению Мексидола, влияние его на накопление и выведение ПНП в гранулах секреторных миоцитов не исследовано.

Таким образом, данные литературы не дают полного представления о морфофункциональных особенностях секреторных кардиомиоцитов в различных условиях. В связи с чем, в настоящей работе применялись морфологические методы для изучения правого предсердия и левого желудочка в сочетании со сложными экспериментальными моделями, необходимыми для исследования данного типа сердечных миоцитов. Такой комплексный подход дает возможность качественно и количественно оценить в кардиомиоцитах динамику гранулообразования и содержания ПНП в норме, экспериментальной патологии и при введении антигипоксанта Мексидола. Исследование вносит существенный вклад в раскрытие механизмов эндокринной функции сердца.

Цель исследования

Выявить структурные характеристики секреторных кардиомиоцитов, особенности гранулообразования и содержания в них предсердного натрийуретического пептида в условиях нормы и установить закономерности их морфофункциональных изменений при экспериментальной патологии.

Задачи исследования

1. С помощью ультраструктурного анализа изучить секреторные кардиомиоциты правого предсердия крысы, оценить в них содержание предсердного натрийуретического пептида в норме и после остановки кровообращения в раннем постреперфузионном периоде. Проанализировать в сравнительном аспекте морфологические изменения правого предсердия и левого желудочка.

2. Выявить структурные изменения и особенности гранулообразования в секреторных миоцитах после ишемии и реперфузии изолированного сердца по Лангендорфу. Сравнить характеристики кардиомиоцитов правого предсердия изолированного сердца и целостного организма крысы в раннем постреперфузионном периоде.

3. Оценить воздействие антигипоксанта Мексидола на ультраструктуру, синтетическую активность секреторных кардиомиоцитов и содержание в них предсердного натрийуретического пептида после остановки кровообращения в раннем постреперфузионном периоде. Сравнить эффект препарата на кардиомиоциты при действии гипоксии в изолированном по Лангендорфу сердце и в целостном организме.

4. Изучить морфофункциональные характеристики секреторных кардиомиоцитов крысы, оценить в них интенсивность гранулообразования и содержание предсердного натрийуретического пептида в отдаленном постреперфузионном периоде; сравнить степень структурных изменений правого предсердия и левого желудочка.

5. Исследовать морфофункциональные характеристики секреторных кардиомиоцитов и содержание в них предсердного натрийуретического пептида в условиях вазоренальной гипертензии; сравнить степень структурных изменений в правом предсердии и левом желудочке.

6. Сравнить морфофункциональные характеристики секреторных кардиомиоцитов, интенсивность гранулообразования и содержание в них предсердного натрийуретического пептида при экспериментальной сердечно-

сосудистой патологии: в отдаленном постреперфузионном периоде и при вазоренальной гипертензии.

Научная новизна

При моделировании гипертензии разного генеза, сопровождающейся выраженными тканевыми перестройками миокарда, интенсивность гранулообразования и содержание предсердного натрийуретического пептида в секреторных кардиомиоцитах правого предсердия значительно различаются.

Впервые выявлены морфофункциональные характеристики эндокринных кардиомиоцитов в правом предсердии крыс и содержание в них предсердного натрийуретического пептида после остановки кровообращения, в условиях раннего и отдаленного постреперфузионного периода.

Исследован процесс гранулообразования, оценено накопление в гранулах и выведение в саркоплазму предсердного натрийуретического пептида в эндокринных кардиомиоцитах правого предсердия изолированного по Лангендорфу сердца.

Выявлено влияние кратковременного и длительного повышения уровня артериального давления на интенсивность гранулообразования в миоцитах правого предсердия, продуцирующих предсердный натрийуретический пептид.

Установлено пролонгированное действие факторов ишемии/реперфузии на процессы накопления в гранулах и высвобождения в саркоплазму предсердного натрийуретического пептида в секреторных миоцитах правого предсердия в раннем постреперфузионном периоде: значительное увеличение гранулообразования к конце первого часа после восстановления кровообращения.

Исследовано влияние антигипоксанта Мексидола на гранулообразование и содержание предсердного натрийуретического пептида в миоцитах правого предсердия в условиях изолированного сердца: под воздействием препарата количество гранул с пептидом значительно увеличивается.

Выявлено стимулирующее действие Мексидола на образование и выведение предсердного натрийуретического пептида в гранулах эндокринных

кардиомиоцитов правого предсердия крыс в раннем постреперфузионном периоде: наблюдается увеличение количества гранул с пептидом и улучшение состояния ультраструктуры органелл миоцитов по сравнению с контролем.

Впервые существенно дополнены морфофункциональные характеристики секреторных кардиомиоцитов в норме и на различных моделях сердечно -сосудистой патологии с применением имуноцитохимии и комплекса физиологических и морфологических методов.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в результате исследования данные о морфофункциональных характеристиках секреторных кардиомиоцитов правого предсердия существенно расширяют представление о данном типе клеток сердца. Количественный анализ интенсивности гранулообразования в эндокринных миоцитах вносит вклад в понимание функционирования системы натрийуретических гормонов в условиях нормы и сердечно - сосудистой патологии. Применение комплекса морфологических методов при изучении влияния антигипоксанта Мексидола на ультраструктуру и процессы гранулообразования и содержания предсердного натрийуретического пептида в секреторных кардиомиоцитах имеет практическую значимость и может быть рекомендовано для доклинических исследований лекарственных препаратов. На основании анализа синтетической активности предсердных миоцитов крыс при моделировании состояний, сопровождающихся хронической гипертензией, выдвинута концепция о доминирующей роли морфологических перестроек в миокарде в процессах метаболизма сердечного гормона и неоднозначной реакции пептида данной локализации на повышение уровня артериального давления, что вносит значительный вклад в понимание функции сердца, как эндокринного органа.

Результаты данного исследования могут быть использованы в учебных курсах и пособиях по гистологии, цитологии, клеточной биологии, нормальной и патологической физиологии.

Методология и методы исследования

В исследовании был использован комплекс современных морфологических, физиологических методов и известные, адекватные задачам, сложные экспериментальные модели на целостном организме и изолированном сердце.

Для оценки морфофункционального состояния сердца проводился морфологический анализ миокарда левого желудочка на светооптическом уровне. На ультратонких срезах миокарда правого предсердия иммуноцитохимически выявляли предсердный натрийуретический пептид для качественного и количественного анализа пептида в гранулах секреторных кардиомиоцитов. Применялась морфометрия площадей миофибрилл, митохондрий, саркоплазматического ретикулума и соркоплазмы кардиомиоцитов правого предсердия и левого желудочка. Для создания экспериментальной сердечнососудистой патологии использовали модели клинической смерти по Корпачеву (исследовали постреперфузионный период) и перевязки левой почечной артерии по Когану (изучали вазоренальную гипертензию). Модель изолированного сердца по Лангендорфу применяли с целью выснения механизмов действия препарата Мексидола и влияния фактора ишемии/реперфузии на процесс гранулообразования, накопления и выведения предсердного натрийуретического пептида в гранулах эндокринных кардиомиоцитов.

Положения, выносимые на защиту

1. Гранулообразование в секреторных кардиомиоцитах аутбредных крыс Wistar не зависит от экстракардиальных нейрогуморальных факторов при функциональной изоляции сердца в раннем постреперфузионном периоде: увеличенное по сравнению с интактными показателями количество гранул, содержащих предсердный натрийуретический пептид, в миоцитах сопоставимо с показателями изолированного по Лангендорфу сердца.

2. Препарат Мексидол оказывает стимулирующее действие на гранулообразование в эндокринных кардиомиоцитах, продуцирующих предсердный натрийуретический пептид. Эффект препарата проявляется как в

изолированном по Лангендорфу сердце, так и в условиях целостного организма в раннем постреперфузионном периоде.

3. Повышение уровня артериального давления не является определяющим фактором для изменения интенсивности гранулообразования в секреторных кардиомиоцитах правого предсердия.

4. Усиление гранулообразования, накопления и выведения предсердного натрийуретического пептида в эндокринных кардиомиоцитах правого предсердия при устойчивой гипертензии в отдаленном постреперфузионном периоде сопровождается изменением тканевых соотношений в миокарде в сторону увеличения соединительнотканного компонента.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов исследования основывается на использовании современных методов, достаточном объеме выборки и корректной обработке полученных данных с применением адекватных методов статистического анализа.

Апробация работы

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России. Основные положения представлены на следующих конференциях: I Съезде физиологов СНГ (Москва, 2005), IV Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 80-летию Института физиологии им. И.П. Павлова РАН «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2005), Х Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2007), II Съезде физиологов СНГ (Кишинев, Молдова, 2008), ХХ международной конференции «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2009), XIII Пущинской школы конференции молодых ученых (Пущино, 2009), X Конгрессе Международной Ассоциации Морфологов (Ярославль, 2010), IV Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2011» (Санкт-Петербург, 2011), V Всероссийской с

международным участием школы-конференции по физиологии кровообращения (Москва, 2012), XV Юбилейной Всероссийской конференции «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2012), XI Конгрессе Международной Ассоциации Морфологов (Самара, 2012), III Съезде Общества клеточной биологии (Санкт-Петербург, 2012), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Морфология в теории и практике» (Чебоксары, 2012), I Всероссийской XII научной сессии молодых ученых с международным участием «Современные решения актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2013), Объединенном XII конгрессе Международной Ассоциации Морфологов и VII Съезде Российского научного медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Тюмень, 2014), IV Съезде физиологов СНГ (Сочи - Дагомыс, 2014г.), IX Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения в Орле» (Орел, 2015), XIII конгрессе Международной Ассоциации Морфологов (Петрозаводск, 2016), XV Всероссийском Совещании с международным участием по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2016).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 238 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, шести глав собственных исследований; обсуждения результатов, заключения, выводов, приложения и списка литературы. Работа иллюстрирована 100 рисунками и 23 таблицами. Библиографический список включает 319 источников, в том числе 146 отечественных и 173 иностранных автора.

Благодарность

Автор считает своим долгом и приятной обязанностью выразить искреннюю благодарность:

научному консультанту профессору Ермолину И.Л. за многолетнее сотрудничество, постоянную помощь и поддержку в выполнении и завершении данной работы;

заведующему ЦНИЛ профессору Мухиной И.В. за помощь и поддержку в выполнении и завершении данной работы;

заведующему отделом морфологии ЦНИЛ д.б.н. Сноповой Л.Б. за стимулирующие обсуждения, конструктивные замечания, поддержку и помощь; сотрудникам отдела электронной микроскопии, отдела морфологии ЦНИЛ, кафедры гистологии с цитологией и эмбриологией Яковлевой Е.И., Галкиной М.В., Васягиной Т.И., Баскиной О.С., Проданец Н.Н., Абросимову Д.А., принимавшим непосредственное участие в исследовании, обсуждении и публикации результатов, за плодотворное и приятное сотрудничество;

сотрудникам ЦНИЛ и кафедры гистологии с цитологией и эмбриологией за моральную поддержку.

1. Обзор литературы

1.1. Секреторные кардиомиоциты - главные составляющие эндокринной системы сердца в регуляции артериального давления

Секреторные кардиомиоциты образуют диффузную эндокринную систему в сердце [3, 7, 41, 92, 173, 186]. Наибольшая концентрация миоцитов наблюдается в области правого предсердия, синоатриального и атриовентрикулярного узлов [55, 160, 194]. В этих клетках кроме сократительного аппарата хорошо развит комплекс Гольджи и в саркоплазме большое количество гранул с секретом, аналогичных гранулам клеток эндокринных желез. Предсердные кардиомиоциты отличаются от желудочковых по многим параметрам: размером, формой, интенсивностью пролиферации, реактивностью на повышенную гемодинамическую нагрузку, параметрами ультраструктурной организации. Миоциты предсердий имеют отросчатую форму, небольшие размеры (диаметр в 2 раза меньше желудочковых), менее развитую Т-систему. Из-за своих ультраструктурных особенностей они практически не способны к гипертрофии и отвечают на гипердинамическую нагрузку в основном дилатацией [29, 115]. В подобных условиях белковая масса миоцитов желудочков значительно больше предсердий за счет усиления синтеза макромолекул, миофибриллогенеза, образования дополнительных митохондрий и других органелл, итогом чего является гипертрофия [115].

В саркоплазме кардиомиоцитов между миофибриллами имеются центрально расположенное ядро, митохондрии и внутриклеточные системы мембран. Состав миофибрилл клеток предсердий и желудочков различается по нескольким изоформам молекул миозина в легких и тяжелых цепях, которые и определяют основные особенности контрактильной функции кардиомиоцитов разных отделов сердца [91]. В миоцитах желудочков экспрессируется креатинкиназа, образующая креатинфосфат, который обеспечивает механическую и сократительную функции кардиомиоцитов, определяет формирование мощного

мышечного слоя, стойкого к растяжению и с большими компенсаторными возможностями в форме гипертрофии, не характерной для предсердий. Экспрессия гена десмина, вещества, определяющего прочность сердечных камер, препятствующего их дилатации во время гемодинамических нагрузок, в предсердиях не обнаружена. В связи с чем, предсердия имеют меньшие компенсаторные возможности, по сравнению с желудочками в ответ на перегрузку объемом крови и давлением [115].

Атриальные и вентрикулярные кардиомиоциты различаются не только ультраструктурной организацией, но и электрофизиологическими характеристиками [115].

Знание отличительных особенностей ультраструктурной организации предсердных и желудочковых кардиомиоцитов помогает понять механизм формирования той или иной патологии сердца, как при прямом его поражении, так и при кардиальных осложнениях, наметить пути по их предупреждению и коррекции [115].

Желудочковые миоциты способны синтезировать натрийуретические гормоны и другие биоактивные вещества, однако процесс этот происходит без гранулообразования и запускается, в основном, под воздействием патологических факторов.

В гранулах секреторных кардиомиоцитов предсердия на сегодняшний день насчитывается порядка ста разных белков, из которых идентифицировано около шестидесяти [77, 183, 256, 265]. Представление о сердце как об эндокринном органе возникло в 1967-1971 гг. и было сформулировано А. А. Галояном и соавторами [39]. Затем с 1971 по 1983 годы из ушек правого предсердия был выделен первый представитель семейства гормонов сердца - предсердный натрийуретический пептид (ПНП) [184, 284]. Внутривенное введение экстрактов гомогената предсердий крыс вызывало увеличение натрийуреза почти в 30 раз, выделение воды в 10 раз, калия в 2 раза. Одновременно наблюдалось снижение АД и повышение гематокрита [46, 173, 276]. ПНП - один из компонентов системы натрийуретических гормонов, синтезируемых в сердце, участвующих в регуляции

водно-солевого баланса и гемодинамики посредством снижения артериального давления (АД) и являющихся антагонистами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [61, 119, 137, 275, 276, 319].

Синтез ПНП происходит в гранулярном саркоплазматическом ретикулуме секреторных кардиомиоцитов, затем пептид накапливается в концевых отделах цистерн пластинчатого комплекса, которые, отшнуровываясь, образуют гранулы, располагающиеся в основном в перинуклеарном пространстве [280]. Предложено несколько классификаций гранул для оценки синтеза, накопления и выброса ПНП в миоцитах. По одной из них, выделяют три типа гранул: 1 -й тип - молодые, «формирующиеся» гранулы небольшого размера, с высокой электронной плотностью, гомогенизированным матриксом, окруженные мембраной и прозрачным околомембранным ободком; 2-й тип - гранулы «зрелые», содержат электронно-плотный матрикс с мембраной и без ободка; 3-й тип -диффундирующие, «растворяющиеся» гранулы с электронно-прозрачным матриксом без мембраны [70, 121]. По другой классификации определяют два типа: гранулы А (осуществляющие накопление и хранение пептида) имеют четко очерченную мембрану и осмиофильное содержимое, и гранулы В (выделяющие гормон в саркоплазму) с «размытой» периферией, нечеткой мембраной и менее электроноплотным содержимым [111, 243]. Применяют тотальный подсчет гранул в полях зрения [49]. Следует помнить, что в составе предсердных гранул находится много соединений белковой природы, поэтому важно иммуноцитохимическое определение ПНП [20, 111, 174].

В последнее время показано, что эндокринные кардиомиоциты правого предсердия не единственные клетки, продуцирующие ПНП. Локализация пептида выявлена в обоих желудочках, левом предсердии, в тучных клетках перикарда и перитонеальной полости, в респираторном эпителии легких, гладких миоцитах легочных вен, нейронах гипоталамуса, в гипофизе [90, 162, 266]. Однако морфологические и морфометрические методы удачно применимы при анализе ткани правого предсердия.

1.1.1. Предсердный натрийуретический пептид - основной гормон секреторных кардиомиоцитов: действие в органах-мишенях и факторы, влияющие на его образование и выделение

В кардиомиоцитах ПНП синтезируется в виде прогормона (проПНП), состоящего из 126 аминокислотных остатков. Перед тем, как попасть в кровоток, предшественник расщепляется, образуя у человека 98-аминокислотный терминальный фрагмент (неактивный) и 28-аминокислотный карбокси-терминальный фрагмент, являющийся зрелым ПНП. Оба фрагмента циркулируют в плазме [61, 119, 276, 286, 288, 303].

По литературным данным, высвобождение пептида из гранул кардиомиоцитов осуществляется путем экзоцитоза или диффузии [73]. Установлено участие кавеол в процессе высвобождения ПНП: гранулы с проПНП напрямую взаимодействуют с этими мембранными структурами, где, предположительно, происходит его расщепление с помощью протеазы корина на два активных фрагмента и выход их из клетки [222, 267, 271, 314]. Корин относится к II типу трансмембранных белков с внеклеточным каталитическим доменом, локализованным в плазмалемме, поэтому предполагается, что распадение молекулы проПНП происходит в момент секреции гормона в кровоток [316]. Известно, что для образования активной формы протеазы необходимо также отщепление от первоначально синтезируемой молекулы [224]. В нормальном состоянии только небольшое количество фермента активируется в кардиомицитах. При сердечной недостаточности, повышении АД выявлено увеличение мРНК корина в левом желудочке. Предполагается, что регуляция его у человека осуществляется в основном на уровне протеолитического расщепления [210]. Корин выявили в проксимальных канальцах почки, где также осуществляется преобразование проПНП в ПНП [182].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бугрова, Марина Леонидовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абросимов, Д.А. Количественный анализ мозгового натрийуретического пептида кардиомиоцитов крыс в раннем постреперфузионном периоде / Д.А. Абросимов, М.Л. Бугрова, Е.И. Яковлева // Цитология - 2015. - т. 57, №4. - С.305 - 308.

2. Азова, М.М. Мексидол как регулятор каспазозависимой апоптотической гибели клеток миокарда при артериальной гипертензии различного генеза / М.М. Азова, М.Л. Благонравов, О.Б. Гигани, О.О. Гигани, В.А. Фролов // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2012. - № 2. - С. 10-13.

3. Акрамова, Д.К. Эндокринная функция сердца: структурно-функциональные аспекты / Д.К. Акрамова, И.А. Червова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1989. - T.XCVII, №8. - С. 5-14.

4. Андреева, Н. Н. Влияние мексидола на состав и перекисное окисление липидов миокарда в постреанимационном периоде / Н.Н. Андреева, И.В. Мухина, Т.И. Соловьева // Общая реаниматология. - 2005. - Т.1, № 2. - С.26-30.

5. Андреева, Н.Н. Экспериментальные и клинические аспекты применения мексидола при гипоксии (обзор) / Н.Н. Андреева // Медицинский альманах. - 2009. - № 4. - С. 193197.

6. Анищенко, В.С. Сравнительный анализ методов классификации состояния сердечно-сосудистой системы при стрессе / В.С. Анищенко, Н.Б. Игошева, А.Н. Павлов, И.А. Хованов, Т.А. Якушева // Биомедицинская радиоэлектроника - 2000. -№2. - C.1-20.

7. Артемян, Н.А. Ультраструктурная характеристика специфических гранул и их количественная характеристика / Н.А. Артемян, И.Д. Шперлинг // Цитология. -1991. - Т.33, №9. - С 64-70.

8. Атрощенко, Е.С. «Новые ишемические синдромы» и возможности эндогенной цитопротекции / Е.С. Атрощенко // Медицинские новости. - 2003. -№1. - С. 17-20.

9. Баевский, Р.М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р.М. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. - М.: Наука, 1984. - 221c.

10. Баженова, Л.Н. Влияние препарата «Мексидол» на эндотелиальную дисфункцию у больных с хронической сердечной недостаточностью / Л.Н. Баженова, Н.Н. Володина, Н.П. Фролова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - приложение 1. - 6с.

11. Байдюк, Е.В. Гетерогенность кардиомиоцитов левого желудочка сердца крысы / Е.В. Байдюк, Е.А. Биткова, Н.Н. Безбородкина, А.Л. Карпов, О.В. Коршак, Г.А. Сакута, Б.Н. Кудрявцев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - т.153, №2. - С. 162-164.

12. Березин, А. Е. Новый класс лекарственных средств - ингибиторы металлопротеаз - в лечении сердечной недостаточности / А. Е. Березин // Клиническая медицина. - 2004. - Т. 82, N 5. - С. 7-15.

13. Бершова, Т.В. Патогенетическое значение апоптоза кардиомиоцитов при сердечной недостаточности / Т.В. Бершова, С.В. Монаенкова, А.Г. Гасанов // Педиатрия. - 2009. - T. 88, №5. - С. 147-154.

14. Бисерова, Н.М. Методы визуализации биологических ультраструктур. Подготовка биологических объектов для изучения с помощью электронных и флуоресцентных конфокальных лазерных микроскопов. Практическое руководство для биологов / Н.М. Бисерова. - Москва: Товарищество научных изданий КМК, 2013. - 104 с.

15. Блинов, Д.С. Антиишемическая активность нового тотечественного антиоксиданта - производного 3-гидроксипиридина этоксидола / Д.С. Блинов, Л.Н. Сернов, В.П. Балашов, Е.В. Блинова, Л.В. Пивкина, Е.Д. Гогина, Л.В. Ванькова, М.В. Вертянкин, Г.Г. Бойко, Т.В. Красилина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. -№ 11. - С. 514 - 517.

16. Бобров, В.А. Реперфузионные аритмии: механизмы формирования / В.А. Бобров, М.Н. Долженко, Н.В. Довганич, Т.А. Кременецкая // Украинский кардиологический журнал. - 2003. - № 3. - С. 99-103.

17. Борзова, Н.В. Регресс гипертрофии и улучшение реабилитической функции левого желудочка у больных с артериальной гипертонией под влиянием

антигипертензивной терапии / Н.В. Борзова, А.А. Горбаченков // Кардиология. -2008. - № 6. - С. 44-50.

18. Бугримова, М.А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности / М.А. Бугримова, Н.М. Савина, О.С. Ваниева, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2006. - № 1. - С. 51 - 57.

19. Бугрова, М.Л. Взаимосвязь интенсивности синтеза, накопления и секреции предсердного натрийуретического пептида кардиомиоцитов с уровнем регуляции сердечного ритма у крыс в условиях раннего постреперфузионного периода / М.Л. Бугрова, Е.И. Яковлева, Д.А. Абросимов // Современные технологии в медицине. - 2012. - № 3. - С. 26 - 30.

20. Бугрова, М.Л. Влияние Мексидола на предсердный натрийуретический пептид в изолированном по Лангендорфу сердце крысы / М.Л. Бугрова, Е.Е. Харьковская, Е.И. Яковлева // Современные технологии в медицине - 2014. - Т.6., №2. - С. 25 - 31.

21. Бугрова, М.Л. Исследование предсердного натрийуретического пептида кардиомиоцитов в условиях отдаленного постреперфузионного периода в эксперименте / М.Л. Бугрова, Д.А. Абросимов, Е.И. Яковлева, О.С. Баскина, И.Л. Ермолин // Современные технологии в медицине. - 2013. - № 4. - С. 39 - 44.

22. Бугрова, М.Л. Исследование предсердного натрийуретического пептида при артериальной гипертензии разного генеза в экперименте / М.Л. Бугрова // Морфологические ведомости - 2015. - №2. - С. 28-34.

23. Бугрова, М.Л. Образование и выброс предсердного натрийуретического пептида в кардиомиоцитах под воздействием мексидола в раннем постреперфузионном периоде в эксперименте / М.Л. Бугрова, Е.И. Яковлева, И.Л. Ермолин // Морфологические ведомости - 2014. - №2. - С. 19 - 25.

24. Бугрова, М.Л. Особенности регуляции сердечного ритма в постреперфузионном периоде: автореф. дис. ...канд. биол. наук: 03.00.13 / Бугрова Марина Леонидовна. - Н.Новгород, 2005. - 22с.

25. Бугрова, М.Л. Предсердный и мозговой натрийуретические пептиды миоцитов правого предсердия крыс в постреперфузионном периоде / М.Л. Бугрова // Цитология - 2016. - т.58, №2. - С. 129-134.

26. Булахова, Е.Ю. Использование препарата «Мексидол» для оптимизации лечения артериальной гипертензии у больных молодого возраста / Е.Ю. Булахова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - приложение 1. -с.101-103.

27. Бурцев, С.П. Влияние ишемии и постишемической реперфузии на некоторые механизмы регуляции, ритмогенез и сократительную функцию сердца у крыс / С.П. Бурцев, А.И. Иванов, Т.И. Иванова, Ю.Б. Колосков // Патол. физиология и эксп. терапия. - 1991. - №1. - С. 13-15.

28. Вареник, Е.Н. Ультраструктурные изменения желудочковых и предсердных кардиомиоцитов при моделировании эффектов космического полета: автореф. дис. .. .канд. биол. наук: 03.03.04 / Вареник Евгения Николаевна. - Москва, 2012. -27с.

29. Вареник, Е.Н. Ультраструктурная характеристика миокарда правого предсердия крыс в условиях моделирования эффектов невесомости и искусственной силы тяжести / Е.Н. Вареник, Т.В. Липина, Л.С. Погодина, М.В. Шорникова, Ю.С. Ченцов // Клиническая и экспериментальная морфология. -2012. - №2. - С. 41-44.

30. Вареник, Е.Н. Электронномикроскопический анализ кардиомиоцитов левого желудочка сердца крыс в условиях моделирования эффектов невесомости и искусственной силы тяжести / Е.Н. Вареник, Т.В. Липина, М.В. Шорникова, И.Б. Краснов, Ю.С. Ченцов // Известия РАН. Серия биологическая. - 2012. - №3. -С. 270-278.

31. Воронина, Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Фарматека. - 2009. - № 6. - С. 28-31.

32. Гаврилушкин, А.П. Геометрический анализ нелинейных хаотических колебаний в оценке вариабельности ритма сердца / А.П. Гаврилушкин, С.В. Киселев,

А.П. Медведев, А.В. Шелепнев, А.П. Маслюк // Учебно-методическое пособие для студентов и врачей. - Нижний Новгород, 2001. - 25c.

33. Гавриш А.С. Морфогенез гипертрофии сердца при хронической коронарной недостаточности / А.С. Гавриш // Украшський кардюлопчний журнал. - 2005. -№5. - С.100-106.

34. Гавриш, А.С. Ишемическая кардиомиопатия / А.С. Гавриш, В.С. Пауков. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 536с.

35. Гавриш, А.С. Морфофункциональные аспекты адаптационной и патологической перестройки сократительного миокарда при коронарной недостаточности / А.С. Гавриш // Арх. патологии. - 1999. - Т.61, №3. - С. 16-19.

36. Галагудза, М.М. Эффекты изолированного и комбинированного использования этилметилгидроксипиридина сукцината и ишемического прекондиционирования на выраженность ишемического - реперфузионного повреждения миокарда у крыс / М.М. Галагудза, А.В. Сыренский, Т.Д. Власов, Л.Ю. Морозова, Е.И. Егорова, В.Ю. Полумисков // Эксп. и клин. фармакол. -2009. - № 6. - С.22-26.

37. Галкина, М.В. Исследование процессов синтеза, накопления и выброса предсердного и мозгового натрийуретических пептидов при экспериментальной вазоренальной гипертензии / М.В. Галкина, О.С. Баскина, М.Л. Бугрова // Современные технологии в медицине - 2015. - Т.7., №2. - С. 33-40.

38. Галкина, М.В. Предсердный и мозговой натрийуретические пептиды секреторных кардиомиоцитов в условиях солевой нагрузки в эксперименте / М.В. Галкина, Л.Б. Снопова, Н.Н. Проданец, Р.Д. Лапшин, И.И. Белоусова, Д.А. Абросимов, М.Л. Бугрова // Современные технологии в медицине - 2016. - Т.8., №3. - С. 49-55.

39. Галоян, А.А. Нейросекреция в сердце / А.А. Галоян, М.А. Ростомян // Биологический журнал Армении. - 1967. - т.20, №9. - С. 3-7.

40. Гацура, В.В. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола / В.В. Гацура, В.В. Пичугин, Л.Н. Сернов, Л.Д. Смирнов // Кардиология. - 1996. -Т.36, №11. - С.59-62.

41. Гениатулина, М.С. Морфология предсердных гранул и их количественная характеристика / М.С. Гениатулина, Ю.Н. Королёв, К.В. Гениатулин // Цитология. - 1991. - Т.33, №9. - С. 64-70.

42. Голованова, Е.Д. Ремоделирование сосудов и вариабельность сердечного ритма при факмакотерапии артериальной гипертонии различными средствами / Е.Д. Голованова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - №1. -62-66.

43. Голухова, Е.З. Клиническое значение определения натрийуретических пептидов у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.З. Голухова,

A.М. Алиева // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2007. - № 1. - С. 45 - 51.

44. Гольдштейн, Д.В. Доклиническое изучение активности кардиотропных препаратов на модели изолированного сердца / Д.В. Гольдштейн, А.А. Закарян,

B.С. Кузьмин, А.Г. Погорелов, Г.С. Сухова, Е.В. Хренова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - т.137, №4. - С. 644-645.

45. Горшунова, Н.К. Соотношение апоптоза и эндогенного воспаления в патогенезе дисфункций миокарда на фоне артериальной гипертонии при старении / Н.К. Горшунова, Н.В. Медведев, А.Н. Тарасов // Фундаментальные исследования. - 2013. - №2. - С.51-55.

46. Гуревич, М.А. Значение системы предсердных натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии / М.А. Гуревич, С.Р. Мравян, Т.Е. Веселова // Кардиология. - 2003. - № 9. - С. 81 - 85.

47. Гусельникова, В.В. Гистохимическая и иммуногистохимическая идентификация тучных клеток миокарда человека / В.В. Гусельникова, С.А. Бекоева, В.Ф. Коржевская, Е.А. Федорова, Д.Э. Коржевский // Морфология. - 2015. - т. 147, №2. - С. 80-86.

48. Гутор, С.С. Натрийуретический пептид и его предшественники как предикторы прогрессивного послеоперационного ремоделирования левого желудочка у больных ишемической кардиомиопатией / С.С. Гутор, В.А. Казаков,

И.В. Суходоло, В.М. Шипулин, В.Е. Бабокин, О.Н. Огуркова, С.Л. Андреев, А.В. Сафонова // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - т. 12, №6 - С. 25 - 30.

49. Гутор, С.С. Прогностическая значимость морфологических и молекулярных показателей состояния миокарда для исходов хирургического лечения больных ишемической кардиомиопатией: автореф. дис. .канд. мед. наук: 03.03.04 / Гутор Сергей Сергеевич - Томск, 2015. - 23с.

50. Дворников, А.В. Вариабельность сердечного ритма при различных функциональных состояниях вегетативной регуляции у крыс: автореф. дис. .канд. биол. наук: 03.00.13 / Дворников Алексей Викторович - Нижний Новгород, 2002. - 25с.

51. Дворников, А.В. Хронотропные эффекты изолированного по Лангендорфу сердца крысы / А.В. Дворников, Ч.К. Чан // Современные технологии в медицине. -2012. - № 2. - С. 7 - 12.

52. Долженко, М.Р. Реперфузионные аритмии: новый взгляд на старую проблему / М.Н. Долженко, Н.В. Довганич // Медицина неотложных состояний. -2008. - №3(16). - С. 63-66.

53. Драпкина, О.М. Проблема алкогольной кардиомиопатии / О.М. Драпкина // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. - 2008. - №1. - С. 30-34.

54. Евсеев, В.Н. Церебральная ишемия и ее коррекция антиоксидантами / В.Н. Евсеев, С.А. Румянцева, Е.В. Силина, О.П. Сохова, С.П. Свищева // РМЖ. - 2011. -Т.19, № 5. - С. 325-328.

55. Ерохина, И.А. Клетки желудочков сердца неонатальных крыс в культуре: синтез ДНК, ультраструктура и локализация предсердного натрийуретического пептида / И.А. Ерохина, Е.Г. Семёнова, О.И. Емельянова, М.И. Крылова // Цитология. - 2003. - Т. 45, №7. - С. 621-627

56. Ескунов, П.Н. Возрастные особенности постреперфузионного восстановления структуры миокарда / П.Н. Ескунов, В.В. Семченко // Морфология. - 2002. - Т. 122, 34. - С. 45-49.

57. Ескунов, П.Н. Возрастные особенности структурных изменений миокарда крыс в постишемическом периоде / П.Н. Ескунов // Морфологические ведомости. - 2005. - № 1-2. - С. 15-17.

58. Зайратьянц, О.В. Инфаркт миокарда и острый коронарный синдром: дефиниции, классификация и критерии диагностики // О.В. Зайратьянц, О.Д. Мишнев, Л.В. Кактурский // Архив патологии. - 2014. - т. 76, №2 6. - С. 3 - 11.

59. Замотаева, М.Н. Экспериментальное обоснование применения мексидола и 3-оксипиридина фумарата при хроническом повреждении миокарда / М.Н. Замотаева, И.Н. Чаиркин, В.И. Инчина, И.А. Дроздов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - №№ 2. - С. 176 - 178.

60. Заржецкий, Ю.В. Механихмы приспособлений к нагрузочным реакциям у крыс, перенесших системную остановку кровообращения / Ю.В. Заржецкий, М.Ш. Аврущенко, Н.К. Хитров, В.В. Мороз // Бюл. экперим. биологии. - 2003. - Т. 134, №3. - С. 261-269.

61. Иванова, С.В. Семейство натрийуретических пептидов: возможности применения в поликлинической практике / С.В. Иванова, Е.А. Нестерова // Медицинский совет. - 2014. - № 2. - С. 77-81.

62. Иляхинский, А.В. Информационно-статистический анализ вариабельности сердечного ритма в оценке функционального состояния вегетативной нервной системы человека / А.В. Иляхинский, П.А. Пахомов, М.А. Ануфриев, В.М. Леванов, И.В. Мухина // Современные технологии в медицине - 2015. - т.7, №3. -С. 67-72.

63. Кактурский, Л.В. Внезапная сердечная смерть: современное состояние проблемы / Л.В. Кактурский // Архив патологии. - 2005. - т. 67, № 3. - С. 8 -11.

64. Кактурский, Л.В. Клиническая морфология алкогольной кардиомиопатии / Л.В. Кактурский // Архив патологии. - 2009. - т. 71, № 5. - С. 21 - 23.

65. Кактурский, Л.В. Первичные (идиопатические) кардиомиопатии / Л.В. Кактурский // Архив патологии. - 2011. - т. 73, № 3. - С. 18 - 20.

66. Кечина, Е.П. Влияние комбинированного применения актовегина и мексидола на вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового

кровообращения (экспериментальное исследование): автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.03.06 / Кечина Елена Павловна. - Саранск, 2010. - 22с.

67. Клембовский, А.И. Проблема энергетической дисфункции клеток при патологии человека (патогенез и коррекция) / А.И. Клембовский, В.С. Сухоруков // Вестник Российской Академии естественных наук. - 2007. - №4. - С. 62-69.

68. Коган, А.Х. Воспроизведение экспериментальной гипертонии у крыс стенозированием почечных артерий / А.Х. Коган // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1962. - № 3. - С. 79-80.

69. Коржевский, Д.Э. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржевский, А.В. Гиляров. - СПб: СпецЛит, 2010. - 95с.

70. Коростышевская, И.М. Возможности ультраструктурной оценки секреторной активности предсердных кардиомиоцитов / И.М. Коростышевская, В.Ф. Максимов, С.А. Курганов // Цитология. - 2013. - № 8. - С. 539 - 547.

71. Коростышевская, И.М. Натрийуретические пептиды сердца и развитие наследственной гипертензии у крыс / И.М. Коростышевская, В.Ф. Максимов, А.Л. Маркель, М.Д. Шмерлинг, И.И. Бузуева, Е.Е. Филюшина, Г.С. Якобсон // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - т.153, №5. - С. 735-739.

72. Коростышевская, И.М. Отсроченное влияние гипотензивных препаратов на артериальное давление и структуру миокарда в условиях хронического стресса у гипертензивных крыс линии НИСАГ / И.М. Коростышевская, В.Ф. Максимов, А.Л. Маркель, М.Д. Шмерлинг, И.И. Бузуева, Е.Е. Филюшина, Г.С. Якобсон // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - т.147, №4. - С. 469-472.

73. Коростышевская, И.Н. Ультраструктурные особенности гормонопродуцирующих кардиомиоцитов в некоторых экспериментальных и клинических условиях / И.Н. Коростышевская, В.Ф. Максимов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1989. - Т. ХСУТ, № 2. - С. 42-49.

74. Корпачев, В.Г. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс / В.Г. Корпачев, С.П. Лысенков, Л.З. Телль // Патологическая физиология и экспериментальная терапия/ - 1982. - №3. - С. 78-80.

75. Крандычева, В.В. Кардиоэлектрическое поле крыс с гипертровией левого желудочка сердца при экспериментальной реноваскулярной гипертензии: автореф. дис. ...канд. биол. наук: 03.00.13 / Крандычева Валерия Владимировна. -Сыктывкар, 2004. - 20с.

76. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский // Патогенез. - 2004. - Т. 2, № 1. - С. 21-29.

77. Крылова, М. И. Хромогранин А: иммуноцитохимическая локализация в секреторных гранулах кардиомиоцитов предсердия лягушки / М.И. Крылова // Цитология. - 2007. - т. 49, № 7. - С. 538-543.

78. Куликов, Р.С. Особенности структурно-функциональной перестройки центральных артериальных сосудов в постреанимационном периоде: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.16 / Куликов Роман Сергеевич. - Н.Новгород, 2005. -24с.

79. Лебкова, Н.П. Морфологические закономерности изменения сосудисто-тканевых отношений в миокарде крыс при гипоксии / Н.П. Лебкова/ Сосудисто -тканевые отношения при гипоксии. - Н. Новгород, 1991. - С. 33-35.

80. Ленинджер, А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки / А. Ленинджер. - М.: «Мир». - 1999. - С.390-422.

81. Лесиовская, Е.Е. Антигипоксанты прямого действия - перспективные нейропротекторы / Е.Е. Лесиовская // TERRA MEDICA. - 2012. - № 4. - С. 49-57.

82. Литвицкий, П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующем возобновлении регионарного кровотока / П.Ф. Литвицкий // Патологическая физиология. - 2002. - № 2. - С. 2-12.

83. Лишманов, Ю.Б. Опиоидные рецепторы и резистентность сердца к аритмогенным воздействиям / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2004. - Т.138, №8. - С. 124-131.

84. Лукьянова, Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия / Л.Д. Лукьянова // Вестник Росс. Акад. Мед. Наук. -1999. - № 3. - С. 18-25.

85. Лукьянова, Л.Д. Роль бтоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2004. - №2. - С. 2-11.

86. Мазуров, В.И. Роль и место Мексидола в лечении метаболического синдрома / В.И. Мазуров, М.Е. Болотова // Русский медицинский журнал. - 2008.

- т. 16, № 15. - С. 1024-1027.

87. Максимов, В.Ф. Изменения миоэндокринных клеток правого предсердия у крыс при гипертензии и после снижения артериального давления / В.Ф. Максимов, И.М. Коростышевская, С.А. Курганов, А.Л. Маркель, Н.С. Руденко, Г.С. Якобсон // Цитология. - 2014. - т.56, №10. - С. 725 -734.

88. Максимов, В.Ф. Натрийуретические пептиды сердца и артериальная гипертензия: экспериментальное исследование / В.Ф. Максимов, И.М. Коростышевская, А.Л. Маркель, Е.Е. Филюшина, Г.С. Якобсон // Вестник РАМН.

- 2013. - №1. - С. 4 - 9.

89. Максимов, В.Ф. Структурные особенности кардиомиоцитов правого предсердия у крыс НИСАГ / В.Ф. Максимов, И.М. Коростышевская, А.Л. Маркель // Бюл. эксп. биологии и медицины. - 2004. - № 7. - С. 4-8.

90. Мартынова, М.Г. Иммунолокализация предсердного натрийуретического пептида в тучных клетках перикарда крысы и человека / М.Г. Мартынова, Е.В. Накацева, М.И. Емельянова, О.М. Моисеева, И.Л. Ерохина // Цитология. - 2008. -№ 3. - С. 237-242.

91. Мглинец, В.А. Специфическая для предсердий и желудочков сердца экспрессия генов / В.А. Мглинец // Генетика. - 1999. - №8. - С. 1029-1040.

92. Милюков, В.Е. О взаимосвязи строения кровеносного русла и структурно -функциональных изменений в миокарде различных отделов сердца человека в норме и при ишемической болезни / В.Е. Милюков, Е.Н. Долгов, Т.С. Жарикова // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2013. - т. 2, № 4. - С. 9 - 14.

93. Минушкина, Л.О. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертензии / Л.О Минушкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2000.-№3.-С. 68-73.

94. Митьковская, Н.П. Патогенетические аспекты постинфарктного ремоделирования миокарда / Н.П. Митьковская, О.Г. Нижникова, Т.В. Статкевич, И.В. Патеюк, Е.М. Балыш, А.Ф. Пинчук // Медицинский журнал. - 2013. - № 1. - С. 12 - 18.

95. Мухина, И.В. Особенности регуляции кардиоритма у практически здоровых молодых людей на основе спектрального метода и геометрическоо анализа нелинейно-хаотической динамики / И.В. Мухина, А.П. Гаврилушкин, М.Л. Бугрова, Н.Н. Тюльникова // Сб. науч. Трудов «Медленные колебательные процессы в организме человека. Теоретические и прикладные аспекты нелинейной динамики в физиологии и медицине». - Новокузнецк, 2005. - С. 154 -160.

96. Мухина, И.В. Особенности структурно-функциональной перестройки магистральных артериальных сосудов в отдалённом постреанимационном периоде / И.В. Мухина, Р.С. Куликов, Е.И. Яковлева, Н.Н. Андреева, Н.Н. Проданец, Л.Б. Снопова, М.Л. Бугрова // Общая реаниматология. - 2007.- Т.3, №2.-С. 8-13.

97. Неговский, В.А. Постреанимационная болезнь / В.А. Неговский, А.М. Гурвич, Е.С. Золотокрылина. - Москва: Медицина, 1987. - 480 с.

98. Нилова, В.К. Закономерности перестройки эндокринного аппарата предсердий крыс в процессе развития адреналрегенераторной гипертезии / В.К. Нилова, В.Н. Хирманов // Цитология. - 1991. - Т. 33, № 9. - С. 91-92.

99. Ноздрачев, А.Д. Автономная (вегетативная) нервная система / А.Д.Ноздрачев // Современное естествознание: Энциклопедия: В 10 т. - М.: Изд. дом Магистр-Пресс, 2000. - Т. 8: Молекулярные основы биологических процессов. - С. 386-392.

100. Окороков, А.И. Диагностика болезней сердца и сосудов / А.И. Окороков. -Т. 6. - М.: Мед. лит., 2002. - 464 с.: ил. - С. 92-114.

101. Орлова Д.Д. Роль митохондриального морфогенеза в регуляции апоптоза / Д.Д. Орлова, В.Г. Трибулович, А.В. Гарабаджиу, Н.А. Барлев, Ш. Мартин // Цитология. - 2015. - №3. - С. 184-191.

102. Пархоменко, А.Н. Детерминированный хаос и риск внезапной сердечной смерти / А.Н. Пархоменко // Терапевтический архив - 1996. - №4. - C.43-45.

103. Пауков, В.С. Элементы теории патологии сердца / В.С. Пауков, В.А. Фролов. - М., 1982. - 270 с.

104. Петров, С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Издание 2-е / С.В. Петров, Н.Т. Райхлин - Казань, 2000. -287с.

105. Плоткин, В.Я. Энтеровирус и оценка вариабельности сердечного ритма в остром периоде инфаркта миокарда / В.Я. Плоткин, В.Ф. Павловский, Е.А. Мурина, З.А. Зарипова // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2006. -сер. 11, вып. 2. - С. 42-48.

106. Покровский, В.М. Альтернативный взгляд на механизм формирования ритма сердца / В.М. Покровский // Heart, Lung and Circulation. - 2003. - №12. - С. 18-24.

107. Полякова, И.А. Ультраструктура хондриома кардиомиоцитов крыс при клинической смерти и в постреанимационном периоде / И.А. Полякова, М.В. Шорникова, И.В. Саморукова, Ю.С. Ченцов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - № 1. - С. 95-100.

108. Постнов, Ю.В. О роли кальциевой перегрузки митохондрий и энергетического дефицита в патогенезе артериальной гипертензии / Ю.В. Постнов // Арх. патологии. - 2001. - Т. 63, №3. - С. 3-10.

109. Пресняков, С.В. Анализ ультраструктуры кардиомиоцитов крыс при условиях истощающих нагрузок / С.В. Пресняков, Фуад Мохаммед Шаиф Фарех, С.П. Саликова // Морфология. - 2002. - Т. 121, №2-3. - С. 128.

110. Проданец, Н.Н. Действие мексидола на структурно-функциональные перестройки стенки магистральных сосудов в постреперфузионном периоде:

автореф. дис. .канд. биол. наук: 03.00.13 / Проданец Наталья Николаевна. -Н.Новгород, 2007. - 24с.

111. Рахчеева, М.В. Изменение соотношения гранул А- и В- типов, содержащих предсердный и мозговой натрийуретические пептиды, в предсердных миоцитах крыс в условиях вазоренальной гипертензии / М.В. Рахчеева, М.Л. Бугрова // Цитология. - 2010. - № 8. - С. 629 - 633.

112. Рахчеева, М.В. Роль предсердного и мозгового натрийуретических пептидов в регуляции артериального давления при вазоренальной гипертензии у крыс: автореф. дис. .канд. биол. наук: 14.00.16 / Рахчеева Мария Владимировна. -Москва, 2009. - 25с.

113. Рейман, А.М. Размерностный анализ ритма. Биоритмические и самоорганизационные процессы в ССС / А.М. Рейман // Сб. науч. трудов. Н. Новгород, 1992. - C.75-83.

114. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. -М.: изд-во "Оверлей", 2001. - 200c.

115. Сапин, М.Р. Морфофункциональная организация миоцитов предсердий и желудочков сердца / М.Р. Сапин, В.Н. Николенко, В.Е. Милюков, Е.Н. Долгов, А.Р. Рахимов // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2012. - т. 1, № 1. - С. 11 - 17.

116. Саркисов, Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: руководство / под редакцией Д.С. Саркисова. - М., Медицина, 1987. -448 с.

117. Сергиенко, И.В. Нарушения вегетативной иннервации миокарда у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Сергиенко, И.А. Алексеева, А.А. Камбегова, В.Г. Наумов // Кардиология. - 2004. - Т. 44, № 8. - С. 82-87.

118. Сердюков, В.Г. Структурные преобразования и функция основного водителя ритма сердца в онтогенезе: автореф. Дис. .докт. Биол. Наук: 03.00.13 / Сердюков Василий Гаврилович. - Астрахань, 2006. - 42с.

119. Скворцов, А.А. Система натрийуретических пептидов. Патофизиологическое и клиническое значение при хронической сердечной

недостаточности / А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. -2003. - № 8. - С. 83-93.

120. Скворцова, В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция / В.И. Скворцова // Вестник Рос. Академии мед. наук. -Москва: М., 2003. - №11. - С. 74-80.

121. Скибинская, Т.Р. Ультраструктурные особенности эндокринной функции сердца при легочной гипертензии / Т.Р. Скибинская // Вест. Проблем биол. Мед. -1999. - №3. - С. 70-74.

122. Сметнев, А.С. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / А.С. Сметнев, О.И. Жаринов, В.Н. Чубучный // Кардиология -1995. - т.35, №4. - С.49-52.

123. Смирнов, В.П. Морфология функционального элемента миокарда при гипотермической защите сердца / В.П. Смирнов, Л.Б. Снопова // Моделирование, патогенез и терапия гипоксических состояний. Сборник научных работ. -Горький, 1989. - С. 56-60.

124. Соколов, Е.И. Морфологическая характеристика миокарда при метаболическом синдроме / Е.И. Соколов, А.А. Зыкова, А.В. Средняков // Неотложная терапия. - 2005. - №1-2. - С. 20-21.

125. Соколова, Р. И. Гибернация и станнинг как проявление ишемической дисфункции миокарда / Р.И. Соколова, В.С. Жданов // Архив патологии. - 2002. -№ 1. - С. 50-54.

126. Соловьев, Н.А. Экспериментально-клиническое исследование действия мексидола при некоторой патологии. Выяснение возможной локализации и механизма действия / Н.А. Соловьев, В.В. Яснецов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - приложение 1. - 18с.

127. Сологуб, Т.В. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты). Учебное пособие для врачей / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов, Н.В. Кремень, Л.М. Александрова, О.В. Аникина, Д.С. Суханов, А.Л. Коваленко, А.Ю. Петров, М.Ю. Ледванов, Н.Ю. Стукова, Н.П. Чеснокова, М.Н. Бизенкова, Е.В. Понукалина, Т.А. Невважай. -

Академия естествознания. - 2008. - ISBN 978-5-98654-030-6 http: //www.rae. ru/monographs/28

128. Сперелакис, Н. Ультраструктура миокарда млекопитающих. Физиология и патофизиология сердца / Н. Сперелакис, М. Форбс. - М.: Медицина, 1990. - Т. 1. 624 с.

129. Стаценко, М.Е. Возможности применения милдроната в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности в раннем постинфарктном периоде / М.Е. Стаценко, Г.В. Старкова, О.А. Говоруха, С.В. Бурлай, О.Е. Спорова, С.В. Беленкова // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 6(56). - С. 62-66.

130. Сударикова, Ю.В. Энергозависимые изменения ультраструктуры митохондрий кардиомиоцитов человека при алкогольном поражении сердца / Ю.В. Сударикова, Л.Е. Бакеева, В.Г. Цыпленкова // Архив патологии. - 1999. - № 2. - С. 15 - 20.

131. Тепляков, А.Т. Клинико-генетические аспекты ишемического ремоделирования и апоптоза миокарда в развитии сердечной недостаточности / А.Т. Тепляков, Е.Н. Березикова, С.Н. Шилов // Томск: STT, 2015. - 400с.

132. Тепляков, А.Т. Ранние маркеры прогрессирования сердечной недостаточности и апоптоза: роль в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных, перенесших инфаркт миокарда / А.Т. Тепляков, Е.В. Гракова, Е.Н. Березикова, С.Н. Шилов, К.В. Копьева, В.В. Калюжин // Бюллетень сибирской медицины. - 2016. - Т. 15.№1. - С. 37-46.

133. Торшин, И.Ю. Сравнительный хемореактомный анализ мексидола / И.Ю. Торшин, О.А. Громова, И.С. Сардарян, Л.Э. Федотова, В.А. Семенов // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2016. - №4. - С. 19-30.

134. Федоров, В.И. Реактивация секреции ренина контралатеральной почкой в хронической фазе экспериментальной вазоренальной гипертензии / В.И. Федоров // Кардиология. - 1983. - № 12. - С. 65-70.

135. Харин, С.Н. Сократительная и электрическая функции сердца при гипертрофии левого желудочка у крыс / С.Н. Харин, В.В. Крандычева, Д.Н. Шмаков // Бюл. эксп. биол. и мед. - 2004. - т. 137, №5. - С. 489-492.

136. Хаспекова, Н.Б. Спектральный анализ вариабельности ритма сердца в диагностике вегетативной дисфункции у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии / Н.Б. Хаспекова, А.Д. Соловьева, А.В. Недоступ, Т.А. Санькова // Кардиология. - 2004. - Т. 44, № 11. - С. 61-65.

137. Хирманов, В.Н. Современное лекарственное лечение острой декомпенсации сердечной недостаточности. Исследования и руководства последних лет / В.Н. Хирманов // Клиническая фармакология и терапия. - 2015. - т. 24, №3. - С. 15-33.

138. Хитров, Н.К. Изоляция от нервных влияний как механизм приспособления биологических систем в патологии / Н.К. Хитров // Бюл.эксп.биол.и мед. - 1998. -Т.125, №6. - С.8-14.

139. Хлапов, А.П. Роль апоптоза кардиомиоцитов в механизмах ишемического ремоделирования миокарда / А.П. Хлапов, Ю.Ю. Вечерский, Н.В. Рязанцева, В.В. Калюжин, Л.Р. Мустафина, В.М. Шипулин, В.В. Новицкий // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - № 3 - С. 33-38.

140. Цыпленкова, В.Г. Дедифференцировка, «гибернация» и апоптоз кардиомиоцитов - возможные факторы прогрессирования диабетической кардиомиопатии / В.Г. Цыпленкова // Архив патологии. - 2009. - № 4. - С. 30-33.

141. Чефранова, Ж.Ю. Оценка эффективности применения мексидола в сочетании с тромболитической терапией у больных с ишемическим инсультом / Ж.Ю. Чефранова, Т.А. Макотрова, В.А. Удачин, Е.В. Колединцева // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - №4. - С. 49-52.

142. Шалашова, М.Л. Применение мексидола в комбинированной терапии с традиционными антигипертензивными средствами у больных артериальной гипертензией с признаками хронической церебрально - сосудистой недостаточности / М.Л. Шалашова, Н.Г. Дудаева, Т.В. Головачева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - приложение 1. - С. 152-155.

143. Шанин, В.Ю. Типовые патологические процессы: Учебник для медицинских вузов / В.Ю. Шанин. - СПб: «Специальная литература», 1996. - С. 50-81.

144. Шишкин, А.Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия / А.Н. Шишкин, М.Л. Лындина // Артериальная гипертензия. - 2008. - т. 14, №4. -С. 315-319.

145. Шишкова, В.Н. Нейропротекция у пациентов с артериальной гипертонией: минимизация неблагоприятного прогноза / В.Н. Шишкова // Терапевтический архив. - 2014. - №8. - С. 113-118.

146. Энглевский, Н.А. Создание программного комплекса для автоматизации морфометрии миокарда при выборе метода оперативного лечения больных ишемической кардиомиопатией / Н.А. Энглевский, С.С. Гутор, Б.В. Шилов, В.А. Казаков, С.Л. Андреев, И.В. Суходоло // Медицинские информационные системы. - 2014. - №2. - С. 33-40.

147. Allard, R. Decreased heart rate and blood pressure in a recent cardiac transplant patient after spinal anesthesia: [Baisse de la frequence cardiaque et de la tension arterielle apres rachianesthesie chez un patient qui a recemment recu une greffe cardiaque] / R. Allard, R. Hatzakorzian, A. Deschamps, S. Backman // Can J Anaesth. -2004. - Vol. 51(8). - Р. 829-33.

148. Arjamaa, O. Hypoxia regulates the natriuretic peptide system / О. Arjamaa, М. Nikinmaa // Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. - 2011. - Vol. 3(3). - P. 191-201.

149. Arora, P. Weight loss, saline loading, and the natriuretic peptide system / P. Arora, J. Reingold, A. Baggish, D. Guanaga, C. Wu, A. Ghorbani, Y. Song, A. Chen-Tournaux // J Am Heart Assoc. - 2015. - Vol. 4(1). - P. e001265.

150. Banerjee, P. Cytosolic dynamics of annexin A6 trigger feedback regulation of hypertrophy via atrial natriuretic peptide in cardiomyocytes / P. Banerjee, A. Bandyopadhyay // J Biol Chem. - 2014. - Vol. 289(9). - P. 5371-85.

151. Barbieri, R. A Point Process Model of Human Heart Beat Intervals: New Definitions of Heart Rate and Heart Rate Variability / R. Barbieri, E. Matten, A. Alabi, E. Brown // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2004. - Vol. 46(10). - Р. 235-247.

152. Benoit, J. Vascular reactivity following ischemia/reperfusion / J. Benoit, M. Taylor // Front. Bioscience. - 1997. - Vol. 2. - P. 28-33.

153. Bernard-Brunet, A. Incomplete recovery of mechanical and endocrine left atrial functions one month after electrical cardioversion for persistent atrial fibrillation: a pilot study / A. Bernard-Brunet , C. Saint Etienne C, E. Piver, N. Zannad, J. Pagés, L. Fauchier, D. Babuty // J Transl Med - 2014. - Vol. 12(1): P.51. doi: 10.1186/14795876-12-51.

154. Bettencourt, P. N-terminal-pro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients / P. Bettencourt, A. Azevedo, J. Pimenta, F. Frioes, S. Ferreira, A. Ferreira // Circulation. - 2004. - Vol. 110 (15). - P. 2168-2174.

155. Bianciotti, L. Modulation of cardiac natriuretic peptide gene expression following endothelin type A receptor blockade in renovascular hypertension / L. Bianciotti, A. de Bold // Cardiovascular Research. - 2001. - Vol. 49. - P. 808-816.

156. Bianciotti, L. Natriuretic peptide gene expression in DOCA-salt hypertension after blockade of type B endothelin receptor / L. Bianciotti, A. de Bold // American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. - 2002. - P. 282 H1127-H1134.

157. Biondo, A. Immunohistochemistry of Atrial and Brain Natriuretic Peptides in Control Cats and Cats with Hypertrophic Cardiomyopathy / A. Biondo, E. Ehrhart, D. Sisson, B. Bulmer, H. De Morais, P. Solter // Vet Pathol. - 2003. - № 40. - P. 501-506.

158. Bjorkerud, B. Contrary effects of lightly and strongly oxidized LDL with potent promotion of growth versus apoptosis on arterial smooth muscle cells, macrophages, and fibroblasts / B. Bjorkerud, S. Bjorkerud // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 416-424.

159. Bolea, J. Non-linear HRV indices under autonomic nervous system blockade / J. Bolea, E. Pueyo, P. Laguna, R. Bailón // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. - 2014. -P. 3252-5.

160. Cacciapuoti, F. Natriuretic peptide system and cardiovascular disease / F. Cacciapuoti // Heart Views. - 2010 - Vol. 11(1). - P. 10-15.

161. Camors, E. Annexins and Ca2_handling in the heart / E. Camors, V. Monceau, D. Charlemagne // Cardiovasc. Res. - 2005 - Vol. 65. - P. 793-802.

162. Casserly, B. Cardiac atria are the primary source of ANP release in hypoxia-adapted rats / B. Casserly, L. Pietras, J. Schuyler, R. Wang, N. Hill, J. Klinger // Life Sci. - 2010. - Vol. 87(11-12). - P. 382-9.

163. Cavallero, S. Atrial natriuretic peptide behaviour and myocyte hypertrophic profile in combined pressure and volume - induced cardiac hypertrophy / S. Cavallero, G. González, A. Puyó, M. Rosón, S. Pérez, C. Morales, C. Hertig, R. Gelpi, B. Fernández // J Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - P. 1940-50.

164. Cavallero, S. Ventricular function and natriuretic peptides in sequentially combined models of hypertension / S. Cavallero, G. González, I. Seropian, C. Cerrudo, F. Matorra, C. Morales, C. Hertig, A. Puyó, B. Fernández, R. Gelpi // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2010. - Vol. 298(4). - P. H1290-9.

165. Christensen, H. Cross-talk between the heart and adipose tissue in cachectic heart failure patients with respect to alterations in body composition: a prospective study / H. Christensen, C. Kistorp, M. Schou, N. Keller, B. Zerahn, J. Frystyk, A. Flyvbjerg, J. Faber // Metabolism. - 2014. - Vol. 63(1). - P. 141-9.

166. Chudácek, V. Scattering transform for intrapartum fetal heart rate variability fractal analysis: a case-control study / V. Chudácek, J. Andén, S. Mallat, P. Abry, M. Doret // IEEE Trans Biomed Enq. - 2014. - Vol. 61(4). - P. 1100-8.

167. Corrazza, J. Ultrastructural study of atrial specific granules in experimental renovascular hypertension elicited by the constriction of both renal arteries / J. Corrazza, G. Vega, M. Roson // Medicina (B Aires). - 1993.- Vol. 53. - P. 497-502.

168. Costa, M. Diets rich in saturated fat and/or salt differentially modulate atrial natriuretic peptide and renin expression in C57BL/6 mice / M. Costa, C. Fernandes-Santos, S. Faria Tda, M. Aguila, C. Mandarim-de-Lacerda // Eur J Nutr. - 2012. - Vol. 51(1). - P. 89-96.

169. Cygankiewicz, I. Reduced Irregularity of Ventricular Response During Atrial Fibrillation and Long-term Outcome in Patients WithHeart Failure / I. Cygankiewicz,

V. Corino, R. Vazquez, A. Bayes-Genis, L. Mainardi, W. Zareba, A. de Luna, P. Platonov // Am J Cardiol. - 2015. - Vol. 116(7). - P. 1071-5.

170. Dabire, H. Role of vagosympathetic balance in obesity-induced hypertension / H. Dabire, M. Brahimi, F. Hadj-Brahim, H. Le Clesiau, J. Attali, P. Valensi // Arch Mal Coeur Vaiss. - 2004. - Vol. 97(7-8). P. 749-752.

171. Darbin, O. Cardiac dysrhythmia associated with the immediate postictal state after maximal electroshock in freely moving rat / O. Darbin, D. Casebeer, D. Naritoku // Epilepsia - 2002. - Vol. 43(4). - P.336-341.

172. de Bold, A.J. Guanylyl Cyclase-A Receptor Activation With Natriuretic Propeptides / A.J. de Bold // JACC Heart Fail. - 2015. - Vol. 3(9). - P. 724.

173. de Bold, A.J. Thirty years of research on atrial natriuretic factor: historical background and emerging concepts / A.J. de Bold // Can J Pharmacol. - 2011. - Vol. 89. - P. 527 - 531.

174. de Bold, A.J. Techniques for the Evaluation of the Genetic Expression, Intracellular Storage, and Secretion of Polypeptide Hormones with Special Reference to the Natriuretic Peptides (NPs) / A. de Bold, M. de Bold // Methods Mol Biol. - 2017. -Vol. 1527. - P. 163-176.

175. Del Ry, S. Natriuretic peptide system and the heart / S. Del Ry, M. Cabiati, A. Clerico // Front Horm Res. - 2014. - Vol. 43. - P. 134-43.

176. Del Ry, S. Recent advances on natriuretic peptide system: new promising therapeutic targets for the treatment of heart failure / S. Del Ry, M. Cabiati, A. Clerico // Pharmacol Res. - 2013. - Vol. 76. - P. 190-8.

177. Dieplinger, B. Prognostic value of established and novel biomarkers in patients with shortness of breath attending an emergency department / B. Dieplinger, A. Gegenhuber, G. Kaar, W. Poelz, M. Haltmayer, T. Mueller // Clinical Biochemistry. -2010. - Vol. 43. - P. 714-719.

178. Dietz, J. Chronic heart failure as a state of reduced effectiveness of the natriuretic peptide system: implications for therapy / J. Dietz // Eur J Heart Fail. - 2016. Oct 21. doi: 10.1002/ejhf.656. [Epub ahead of print].

179. Dietz, J. Mechanisms of atrial natriuretic peptide secretion from the atrium / J. Dietz // Cardiovasc Res. - 2005. - Vol. 68(1). - P. 8-17.

180. Dietz, J. The effect of angiotensin II and ADH on the secretion of atrial natriuretic factor / J. Dietz // Proc Soc Exp Biol Med. - 1988. - Vol. 187(3). - P. 3669.

181. Dobrowolski, L. Role of atrial natriuretic peptide in mediating the blood pressure-independent natriuresis elicited by systemic inhibition of nitric oxide / L. Dobrowolski, M. Kuczeriszka, A. Castillo, D. Majid, L. Navar // Pflugers Arch. - 2015. - Vol. 467(4).

- P. 833-41.

182. Dong, L. Localization of corin and atrial natriuretic peptide expression in human renal segments / L. Dong, H. Wang, N. Dong, C. Zhang, B. Xue, Q. Wu // Clin Sci (Lond). - 2016. - Vol. 130(18). P. 1655-64.

183. Edvinsson, M. Characterization of Relaxant Responses to Natriuretic Peptides in the Human Microcirculation In Vitro and In Vivo / M. Edvinsson, H. Ahnstedt, L. Edvinsson, S. Andersson // Microcirculation. - 2016. - Vol. 23(6). - P. 438-46.

184. Flynn, T. The amino acid sequence of an 594 atrial peptide with potent diuretic and natriuretic properties / T. Flynn, M. de Bold and A. de Bold // Biochem Biophys Res Commun. - 1983. - Vol. 117. - P. 859-865.

185. Fujii, Y. Atrionatriuretic peptide improves left ventricular function after myocardial global ischemia-reperfusion in hypoxic hearts / Y. Fujii, K. Ishino, T. Tomii, H. Kanamitsu, Y. Fujita, H. Mitsui, S. Sano // Artif Organs. - 2012. - Vol. 36(4). - P. 379-86.

186. Galoyan, A. Concepts of neuroendocrine cardiology and neuroendocrine immunology, chemistry and biology of signal molecules / A. Galoyan // Neurochem Res. - 2010. - Vol. 35(12). - P. 2001-17.

187. Giraldez, R. Endothelial dysfunction does not require loss of endothelial nitric oxidesynthase / R. Giraldez, A. Panda, J. Zweier // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.

- 2000. - Vol. 278(6). - P. 2020-2027.

188. Glass, L. Chaos and heart rate variability / L. Glass // J.Cardiovasc.Electrophysiol. -1999. - Vol. 10(10). - P.1358-1360.

189. Glembotski, C. Studies of ANF processing and secretion using a primary cardiocyte culture model / C. Glembotski, C. Irons, A. Sprenkle, C. Sei // Can J Physiol Pharmacol. - 1991. - Vol. 69(10). - P. 1525- 36.

190. Gopi, V. Angiotensin II down-regulates natriuretic peptide receptor-A expression and guanylyl cyclase activity in H9c2 (2-1) cardiac myoblast cells: Role of ROS and NF-kB / V. Gopi, V. Subramanian, S. Manivasagam, E. Vellaichamy // Mol Cell Biochem. - 2015. - Vol. 409(1-2). - P. 67-79.

191. Hamaad, A. Heart rate variability estimates of autonomic tone: relationship to mapping pathological and procedural stress responses in coronary disease / A. Hamaad,

G. Lip, R. Macfadyen // Ann Med. - 2004. - Vol. 36(6). - P. 448-461.

192. Hamada, M. Plasma levels of atrial and brain natriuretic peptides in apparently healthy subjects: Effects of sex, age, and hemoglobin concentration / M. Hamada, Y. Shigematsu, M. Takezaki, S. Ikeda, A. Ogimoto // Int J Cardiol. - 2017. - Vol. 228. - P. 599-604.

193. Hammerer-Lercher, A. Head-to-head comparison of N-terminal probrain natriuretic peptide, brain natriuretic peptide and N-terminal pro-atrial natriuretic peptide in diagnosing left ventricular dysfunction / A. Hammerer-Lercher, E. Neubauer, S. Muller, O. Pachinger, B. Puschendorf, J. Mair // Clinica Chimica Acta. - 2001. - Vol. 310. - P. 193-197.

194. Hansson, M. Immunoreactive atrial and brain natriuretic peptides are co-localized in Purkinje fibres but not in the innervation of the bovine heart conduction system / M. Hansson, S. Forsgren // Histochem J. - 1995. - Vol. 27, № 3. - P. 222-30.

195. Holmegard, H. Differences in autonomic balance in patients with cardioinhibitory and vasodepressor type of reflex syncope during head-up tilt test and active standing /

H. Holmegard, M. Benn, M. Kaijer, S. Hauns0, J. Mehlsen // Scand J Clin Lab Invest. -2012. - Vol. 72(4). - P. 265-73.

196. Hotchkiss, A. Atrial natriuretic peptide inhibits cell cycle activity of embryonic cardiac progenitor cells via its NPRA receptor signaling axis / A. Hotchkiss, T. Feridooni, M. Baguma-Nibasheka, K. McNeil, S. Chinni, K. Pasumarthi // Am J Physiol Cell Physiol. - 2015. - Vol. 308(7). - P. C557-69.

197. Hua, R. Effects of Wildtype and Mutant Forms of Atrial Natriuretic Peptide on Atrial Electrophysiology and Arrhythmogenesis / R. Hua, S. MacLeod, I. Polina, M. Moghtadaei, H. Jansen, O. Bogachev, S. O'Blenes, J. Sapp, J. Legare, R. Rose // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2015. - Vol. 8(5). - P. 1240-54.

198. Huikuri, H. Heart rate variability in ischemic heart disease / H. Huikuri, T. Makikallio // Auton.Neurosci. - 2001. - Vol. 90(1-2). - P.95-101.

199. Ichiki, T. Pro-Atrial Natriuretic Peptide: A Novel Guanylyl Cyclase-A Receptor Activator That Goes Beyond Atrial and B-Type Natriuretic Peptides / T. Ichiki, B. Huntley, S. Sangaralingham, J. Burnett // JACC Heart Fail. - 2015. - Vol. 3(9). - P. 715-23.

200. Imaki, R. Neutral endopeptidase inhibitor suppresses the early phase of atrial electrical remodeling in a canine rapid atrial pacing model / R. Imaki, S. Niwano, H. Niwano, D. Satoh, T. Yoshida, Y. Masaki, T. Izumi // Indian Pacing and Electrophysiology Journal. - 2008. - Vol. 8(2). - P. 102-113.

201. Irzmanski. R. The concentration of atrial and brain natriuretic peptide in patients with idiopatic hypertension / R. Irzmanski, M. Barylski, M. Banach, M. Piechota, J. Kowalski, C. Cierniewski, L. Pawlicki // Med Sci Monit. - 2007. - Vol. 13. - P. 449456.

202. Jujic, A. Atrial natriuretic Peptide and type 2 diabetes development - biomarker and genotype association study / A. Jujic, P. Nilsson, G. Engström, B. Hedblad, O. Melander, M. Magnusson // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(2). - P. e89201. doi: 10.1371/journal.pone.0089201.

203. Kanamitsu, H. Effects of atrial natriuretic peptide after prolonged hypothermic storage of the isolated rat heart / H. Kanamitsu, Y. Fujii, H. Mitsui, S. Sano // Artif Organs. - 2013. - Vol. 37(11). - P. 1003-8.

204. Kasamaki, Y. Relationship between status of plasma atrial natriuretic peptide and heart rate variability in human subjects / Y. Kasamaki, Y. Izumi, Y. Ozawa, M. Ohta, A. Tano, I. Watanabe, A. Hirayama, T. Nakayama, H. Kawamura, D. Himit, M. Mahemuti, A. Sezai // Heart Vessels. - 2013. - Vol. 28(2). - P. 208-14.

205. Khaliulin, I. Apomorphine prevents myocardial ischemia/reperfusion-induced oxidative stress in the rat heart / I. Khaliulin, A. Schneider, E. Houminer, J. Borman, H. Schwalb // Free Radic Biol Med. - 2004. - Vol. 37(7). - P. 969-76.

206. King, L. Natriuretic peptide receptors and the heart / L. King, M. Wilkins // Heart. - 2002. - Vol. 87. - P. 314-315.

207. Kishimoto, I. A genetic model provides evidence that the receptor for atrial natriuretic peptide (guanylyl cyclase-A) inhibits cardiac ventricular myocyte hypertrophy / I. Kishimoto, K. Rossi, D. Garbers // Proc Nat Acad Sci. - 2001. - Vol. 98. - P. 2703-2706.

208. Kitakaze, M. Human atrial natriuretic peptide and nicorandil as adjuncts to reperfusion treatment for acute myocardial infarction (J-WIND): two randomized trials / M. Kitakaze, M. Asakura, J. Kim, Y. Shintani, H. Asanuma, T. Hamasaki, O. Seguchi, M. Myoishi, T. Minamino // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 1483-1493.

209. Kleiger, R. Heart rate variability: measurement and clinical utility / R. Kleiger, P. Stein, J. Bigger // Ann Noninvasive Electrocardiol. - 2005. - Vol. 10(1). - P. 88-101.

210. Knappe, S. Functional analysis of the transmembrane domain and activation cleavage of human corin / S. Knappe, F. Wu, M. Masikat, J. Morser, Q. Wu // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 52363-52370.

211. Koese, M. Annexin A6 is a scaffold for PKC to promote EGFR inactivation / M. Koese, C. Rentero, B. Kota, M. Hoque, R. Cairns, P. Wood, S. Vila de Muga, M. Reverter, A. Alvarez-Guaita // Oncogene. - 2013. - Vol. 32. - P. 2858-2872.

212. Kong, X. Natriuretic Peptide Receptor A as a Novel Anticancer Target / X. Kong, X. Wang, W. Xu, S. Behera, G. Hellermann, A. Kumar, R. Lockey, S. Mohapatra // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68(1). - P. 249-56.

213. Ksela, J. Multifractality in heartbeat dynamics in patients undergoing beating-heart myocardial revascularization / J. Ksela, V. Avbelj, J. Kalisnik // Comput Biol Med. - 2015. - Vol. 1(60). - P. 66-73.

214. Kubo, T. Atrial natriuretic peptide augments the variability of sympathetic nerve activity in human heart failure / T. Kubo, S. Ando, P. Picton, D. Atchison, C. Notarius,

M. Pollard, B. Abramson, J. Floras // J Hypertens. - 2001. - Vol. 19(3 Pt 2). - P. 61926.

215. Kuhn, M. Cardiac actions of atrial natriuretic Peptide: new visions of an old friend / M. Kuhn // Circ Res. - 2015. - Vol. 116(8). - P. 1278-80.

216. Kuhn, M. Endothelial actions of atrial and B-type natriuretic peptides / M. Kuhn // Br J Pharmacol. - 2012. - Vol. 166(2). - P. 522-31.

217. Kumar, R. Regulation of the atrial natriuretic peptide receptor by heat shock protein 90 complexes / R. Kumar, N. Grammatikakis, M. Chinkers // J Biol Chem. -2001. - Vol. 276(14). - P. 11371-5.

218. Lahiri, S. Oxygen sensing in the body / S. Lahiri, A. Roy, S. Baby, T. Hoshi, G Semenza, N. Prabhakar // Prog Biophys Mol Biol. - 2006. - Vol. 91(3). - P. 249-86.

219. Langenickel, T. Differential regulation of cardiac ANP and BNP mrna in different stages of experimental heart failure / T. Langenickel, I. Pagel, K. Hohnel, R. Dietz, R. Willenbrock // Amer. Journal Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2000. - Vol. 278. - P. H1500-H1506.

220. Lenz, A. Twice-weekly intravenous treatment of pancreatic cancer with atrial natriuretic peptide and vessel dilator / A. Lenz, Y. Sun, E. Eichelbaum, W. Skelton, G. Pi, D. Vesely // In Vivo. - 2010. - Vol. 24(2). - P. 125-9.

221. Levin, E. Natriuretic peptide / E. Levin, D. Gardner, W. Samson // New England J Med. - 1998. - Vol. 339. - P. 321-328.

222. Li, H. Role of corin in the regulation of blood pressure / H. Li, Y. Zhang, Q. Wu // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2017. - Vol. 26(2). - P. 67-73.

223. Li, Y. Natriuretic Peptide Receptor-C Attenuates Hypertension in Spontaneously Hypertensive Rats: Role of Nitroxidative Stress and Gi Proteins / Y. Li, O. Sarkar, M. Brochu, M. Anand-Srivastava // Hypertension. - 2014. - Vol. 63(4). - P. 846-55.

224. Liao, X. Role of glycosilation in corin zymogen activation / X. Liao, W. Wang, S. Chen, Q. Wu // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282 (38). - P. 27728-27735.

225. Lilyanna, S. GYY4137 attenuates remodeling, preserves cardiac function and modulates the natriuretic peptide response to ischemia / S. Lilyanna, M. Peh, O. Liew,

P. Wang, P. Moore, A. Richards, E. Martinez // J Mol Cell Cardiol. - 2015. - Vol. 4(87). - P. 27-37.

226. Lincoln, T. Intracellular cyclic GMP receptor proteins / T. Lincoln, T. Cornwell // FASEB J. - 1993. - Vol. 7(2). - P. 328-38.

227. Locate, S. Annexin A6 at the cardiac myocyte sarcolemma. Evidence for self-association and binding to actin / S. Locate, J. Colyer, D. Gawler, J. Walker // Cell Biol. Int. - 2008. - Vol. 32. - P. 1388-1396.

228. Lombardi, F. Linear and nonlinear dynamics of heart rate variability after acute myocardial infarction with normal and reduced left ventricular ejection fraction / F. Lombardi, G. Sandrone, A. Mortara, D. Torzillo, M. La Rovere, M. Signorini, S. Cerutti, A. Malliani // Am.J.Cardiol. - 1996. - Vol.77(15). - P.1283-1288.

229. Lyon, R. Mechanotransduction in Cardiac Hypertrophy and Failure / R. Lyon, F. Zanella, J. Omens, F. Sheikh // Circ Res. - 2015. - Vol. 116(8). - P. 1462-1476.

230. Lyu, T. Natriuretic peptides as an adjunctive treatment for acute myocardial infarction / T. Lyu, Y. Zhao, T. Zhang, W. Zhou, F. Yang, H. Ge, S. Ding, J. Pu, B. He // Int Heart J. - 2014. - Vol. 55(1). - P. 8 - 16.

231. Mahon, N. Fractal correlation properties of R-R interval dynamics in asymptomatic relatives of patients with dilated cardiomyopathy / N. Mahon, A. Hedman, M. Padula, Y. Gang, I. Savelieva, J. Waktare, M. Malik, H. Huikuri, W. McKenna // Eur.J.Heart Fail. -2002. - Vol. 4(2). - P.151-158.

232. Maki, T. Effect of neutral endopeptidase inhibitor on endogenous atrial natriuretic peptide as a paracrine factor in cultured cardiac fibroblasts / T. Maki, T. Horio, F. Yoshihara, S. Suga, S. Takeo, H. Matsuo, K. Kangawa // British Journal of Pharmacology. - 2000. - Vol. 131(6). - P. 1204-10.

233. Mallela, J. NPRA Signaling Regulates Stem Cell Recruitment and Angiogenesis: A Model to Study Linkage Between Inflammation and Tumorigenesis / J. Mallela, S. Ravi, L. Jean Louis, B. Mulaney, M. Cheung, U. Sree Garapati, V. Chinnasamy, C. Wang, S. Nagaraj, S. Mohapatra // Stem Cells. - 2013. - Vol. 31(7). - P. 1321-9.

234. Manfrini, O. Changes in autonomic nervous system activity: spontaneous versus balloon-induced myocardial ischaemia / O. Manfrini, G. Morgagni, C. Pizzi, F. Fontana, R. Bugiardini // Eur Heart J. - 2004. - Vol. 25(17). - P. 1502-1508.

235. Mann, D. Mechanisms and models in heart failure. The biomechanical model and beyond / D. Mann, M. Bristow // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 2837-2849.

236. Matsubara, H. Atrial natriuretic peptide gene expression and its secretion by pneumocytes derived from neonatal rat lungs / H. Matsubara, Y. Mori, Y. Umeda, S. Oikawa, H. Nakazato, M. Inada // Biochem Biophys Res Commun. - 1988. - Vol. 156(2). - P. 619- 27.

237. Matsukawa, N. The natriuretic peptide clearance receptor locally modulates the physiological effects of the natriuretic peptide system / N. Matsukawa, W. Grzesik, N. Takahashi, K. Pandey, S. Pang, M. Yamauchi, O. Smithies // Proc Nat Acad Sci USA. -1999. - Vol. 96. - P. 7403-7408.

238. McConnell, P. Auditory driving of the autonomic nervous system: Listening to theta-frequency binaural beats post-exercise increases parasympathetic activation and sympathetic withdrawal / P. McConnell, B. Froeliger, E. Garland, J. Ives, G. Sforzo // Front Psychol. - 2014. - Vol. 5. - P. 1248.

239. McGrath, M. The endocrine function of the heart / M. McGrath, M. deBold, A. deBold // Trends Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 16. - P. 469-477.

240. Menezes Ada, S. Analysis of heart rate variability in hypertensive patients before and after treatment with angiotensin II-converting enzyme inhibitors / S. Menezes Ada, H. Moreira, M. Daher // Arq Bras Cardiol. - 2004. - Vol. 83(2). - P. 169-172.

241. Mifune, H. A-type natriuretic peptide level in hypertensive transgenic mice/ H. Mifune, J. Honda, S. Takamori, S. Sugiyama, K. Yagami, S. Suzuki // Exp. Anim. -2004. - Vol. 53(1). - P. 11 - 9.

242. Mifune, H. Different A-type natriuretic peptide level in five strains of mice / H. Mifune, Y. Nishi Y, Y. Tajiri,A. Yabuki // J Vet Med Sci. - 2012. - Vol. 74(4). - P. 499-502.

243. Mifune, H. Fine structure of atrial natriuretic peptide(ANP)-granules in the atrial cardiocytes in the pig, cattle and horse/ H. Mifune, S. Suzuki, Y. Noda, S. Mohri, K. Mochizuki // J Vet Med Sci. - 1991. - Vol. 53. - P. 561-568.

244. Miura, S. Comparison of aldosterone synthesis in adrenal cells, effect of various AT1 receptor blockers with or without atrial natriuretic peptide / S. Miura, A. Nakayama, S. Tomita, Y. Matsuo, Y. Suematsu, K. Saku // Clin Exp Hypertens. - 2014. - Vol. 12. - P. 1-5.

245. Moertl, D. Comparison of midregional pro-atrial and B-type natriuretic peptides in chronic heart failure: influencing factors, detection of left ventricular systolic dysfunction, and prediction of death / D. Moertl, R. Berger, J. Struck, A. Gleiss, A. Hammer, N. Morgenthaler, A. Bergmann, M. Huelsmann, R. Pacher // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 53. - P. 1783-1790.

246. Molkentin, J. D. A friend within the heart. Natriuretic peptide receptor signaling / J. D. Molkentin // J. Clin. Invest - 2003. - Vol. 111. - P. 1275-1277.

247. Monastyrskaya, K. The annexins. Spatial and temporal coordination of signaling events during cellular stress / K. Monastyrskaya, E. Babiychuk, A. Draeger // Cell. Mol. Life Sci. - 2009. - Vol. 66. - P. 2623-2642.

248. Morikawa, S. Renal protective effects and the prevention of contrast-induced nephropathy by atrial natriuretic peptide / S. Morikawa, T. Sone, H. Tsuboi, H. Mukawa, I. Morishima, M. Uesugi, Y. Morita, Y. Numaguchi, K. Okumura, T. Murohara // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 53. - P. 1040-1046.

249. Moriyama, T. The protective effect of human atrial natriuretic peptide on renal damage during cardiac surgery / T. Moriyama, S. Hagihara, T. Shiramomo, M. Nagaoka, S. Iwakawa, Y. Kanmura // J Anesth. - 2016. - Nov 16. [Epub ahead of print].

250. Moro, C. Targeting cardiac natriuretic peptides in the therapy of diabetes and obesity / C. Moro // Expert OpinTher Targets. - 2016. - Vol. 20(12). - P. 1445-1452.

251. Moubarak, M. Effects of atrial natriuretic peptide on rat ventricular fibroblasts during differentiation into myofibroblasts / M. Moubarak, C. Magaud, Y. Saliba, A.

Chatelier, P. Bois, J. Faivre, N. Fares // Physiol Res. - 2014. Dec 3. [Epub ahead of print]

252. Murthy, K. Identification of the G protein-activating domain of the natriuretic peptide clearance receptor (NPR-C) / K. Murthy, G. Makhlouf // J Biol Chem. - 1999. -Vol. 274(25). - P. 17587-92.

253. Muth, E. Proteomic analisys of rat atrial secretory granules: a platform for testable hypothesis / E. Muth, W. Driscoll, A. Smalstig, G. Goping, G. Mueller // Biochim. Biophys. Acta. - 2004. - Vol. 1699(1-2). - P. 263-275.

254. Nagai-Okatani, C. Three molecular forms of atrial natriuretic peptides: quantitative analysis and biological characterization / C. Nagai-Okatani, K. Kangawa, N. Minamino // J Pept Sci. -2017. Jan 25. doi: 10.1002/psc.2969. [Epub ahead of print].

255. Nederlof, R. Targeting hexokinase II to mitochondria to modulate energy metabolism and reduce ischaemia-reperfusion injury in heart / R. Nederlof, O. Eerbeek, M. Hollmann, R. Southworth, C. Zuurbier // Br J Pharmacol. - 2014. - Vol. 171(8). - P. 2067-79.

256. Nielsen, O. Neuroendocrine testing in community patients with heart disease: plasma N-terminal proatrial natriuretic peptide predicts morbidity and mortality stronger than catecholamines and heart rate variability / O. Nielsen, V. Rasmussen, N. Christensen, J. Hansen // Scand J Clin Lab Invest. - 2004. - Vol. 64(7). - P. 619-28.

257. Nielsen, O. Neuroendocrine testing in community patients with heart disease: plasma N-terminal proatrial natriuretic peptide predicts morbidity and mortality stronger than catecholamines and heart rate variability / O. Nielsen, V. Rasmussen, N. Christensen, J. Hansen // Scand J Clin Lab Invest. - 2004. - Vol. 64(7). - P. 619-28.

258. Nishikimi, T. The role of natriuretic peptides in cardioprotection / T. Nishikimi, N. Maeda, H. Matsuoka // Cardiovascular Research. - 2006. - Vol. 69. - P. 318-328.

259. Nojiri, T. Atrial natriuretic peptide inhibits lipopolysaccharide-induced acute lung injury / T. Nojiri, H. Hosoda, T. Tokudome, K. Miura, S. Ishikane, T. Kimura, Y. Shintani, M. Inoue, N. Sawabata, M. Miyazato, M. Okumura, K. Kangawa // Pulm Pharmacol Ther. - 2014. - pii: S1094-5539(14)00015-7. doi: 10.1016/j.pupt.2014.01.003. [Epub ahead of print]

260. Nojiri, T. Atrial natriuretic peptide prevents cancer metastasis through vascular endothelial cells / T. Nojiri, H. Hosoda, T. Tokudome, K. Miura, S. Ishikane, K. Otani, I. Kishimoto, Y. Shintani, M. Inoue, T. Kimura T, N. Sawabata, M. Minami, T. Nakagiri // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2015. - Mar 16. pii: 201417273. [Epub ahead of print]

261. Nojiri, T. Atrial natriuretic peptide protects against cisplatin-induced acute kidney injury / T. Nojiri, H. Hosoda, T. Kimura, K. Miura, S. Ishikane, T. Tokudome, Y. Shintani, M. Inoue, M. Miyazato, M. Okumura, K. Kangawa // Cancer Chemother Pharmacol. - 2015. - Vol. 75(1). - P. 123-9.

262. Nojiri, T. Atrial natriuretic peptide protects against cisplatin-induced granulocytopenia / T. Nojiri, H. Hosoda, M. Zenitani, T. Tokudome, T. Kimura, K. Miura, M. Miyazato, M. Okumura, K. Kangawa // Cancer Chemother Pharmacol. -2016. - Vol. 78(1). P. 191-7.

263. Nomura, F. Multicenter prospective investigation on efficacy and safety of carperitide as a first-line drug for acute heart failure syndrome with preserved blood pressure: COMPASS: Carperitide Effects Observed Through Monitoring Dyspnea in Acute Decompensated Heart Failure Study / F. Nomura, N. Kurobe, Y. Mori, A. Hikita, M. Kawai, M. Suwa, Y. Okutani // Circulation Journal. - 2008. -Vol. 72. - P. 17771786.

264. Okamoto, A. Atrial natriuretic peptide protects against bleomycin-induced pulmonary fibrosis via vascular endothelial cells in mice : ANP for pulmonary fibrosis / A. Okamoto, T. Nojiri, K. Konishi, T. Tokudome, K. Miura, H. Hosoda, J. Hino, M. Miyazato, Y. Kyomoto, K. Asai, K. Hirata, K. Kangawa // Respir Res. - 2017. - Vol. 18(1): 1. doi: 10.1186/s12931-016-0492-7.

265. O'Donnell, P. Peptidylglycine-alpha-amidating monooxygenase and pro-atrial natriuretic peptide constitute the major membrane-associated proteins of rat atrial secretory granules / P. O'Donnell, W. Driscoll, N. Back, E. Muth, G. Mueller // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2003. - Vol. 35. - P. 915-922.

266. Ogawa, T. The heart as an endocrine organ / T. Ogawa, A. de Bold // Endocrine Connections. - 2014. - Vol. 3(2). - P. 31-44. doi: 10.1530/EC-14-0012.

267. Oh, Y. Caveolae are essential for angiotensin II type 1 receptor-mediated ANP secretion / Y. Oh, S. Gao, J. Lim, H. Kim, B. Park, S. Kim // Peptides. - 2011. - Vol. 32(7). - P. 1422-30.

268. Ozdemr, O. Do collaterals affect heart rate variability in patients with acute myocardial infarction? / O. Ozdemr, M. Soylu, A. Demr, B. Geyk, O. Alyan, G. Chan, S. Topaloglu, D. Aras, Y. Balbay, H. Sasmaz // Coron Artery Dis. - 2004. - Vol. 15(7). -P. 405-411.

269. oCurry, F. The role of atrial natriuretic peptide to attenuate inflammation in a mouse skin wound and individually perfused rat mesenteric microvessels / F. Curry, J. Clark, Y. Jiang, M. Kim, R. Adamson, S. Simon // Physiol Rep. - 2016. - Sep;4(18). pii: e12968.

270. Page, B. Revascularization of chronic hibernating myocardium stimulates myocyte proliferation and partially reverses chronic adaptations to ischemia / B. Page, M. Banas, G. Suzuki, B. Weil, R. Young, J. Fallavollita, B. Palka, J. Canty // J Am Coll Cardiol. - 2015. - Vol. 65(7). - P. 684-97.

271. Pang, A. Corin is down-regulated and exerts cardioprotective action via activating pro-atrial natriuretic peptide pathway in diabetic cardiomyopathy / A. Pang, Y. Hu, P. Zhou, G. Long, X. Tian, L. Men, Y. Shen, Y. Liu, Y. Cui // Cardiovasc Diabetol. -2015. - Vol. 14(134). doi: 10.1186/s12933-015-0298-9.

272. Park, B. Angiotensin IV stimulates high atrial stretch-induced ANP secretion via insulin regulated aminopeptidase / B. Park, S. Cha, B. Han, S. Kim // Peptides. - 2014. - Vol. 8(63). - P. 30-37.

273. Pemberton, C. Deconvolution analysis of cardiac natriuretic peptides during acute volume overload / C. Pemberton, M. Johnson, Y. Yandle, E. Espiner // Hypertension. -2000. - Vol. 36. - P. 355-359.

274. Perrin, M. The role of atrial natriuretic peptide in modulating cardiac electrophysiology / M. Perrin, M. Gollob // Heart rhythm. - 2012. - Vol. 4. - P. 610 -615.

275. Potter, L. Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications / L. Potter, A. Yoder, D. Flora, L. Antos, D. Dickey // Handb Exp Pharmacol. - 2009. - Vol. 191. - P. 341-66.

276. Ramos, H. INTERACTING DISCIPLINES: Cardiac natriuretic peptides and obesity: perspectives from an endocrinologist and a cardiologist / H. Ramos, A. Birkenfeld, A. de Bold // Endocr Connect. - 2015. - Vol. 4(3) - P. R25-36.

277. Ramos, H. Gene expression, processing and secretion of natriuretic peptides: physiologic and diagnostic implications / H. Ramos, A. de Bold // Heart Failure Clinics. - 2006. - Vol. 2. - P. 255-268.

278. Recchia, F. Revascularization of hibernating myocardium: uneven reflorescence after the drought / F. Recchia // J Am Coll Cardiol. - 2015. - Vol. 65(7). - P. 698-700.

279. Redondo, J. Effect of atrial natriuretic peptide and cyclic GMP phosphodiesterase inhibition on collagen synthesis by adult cardiac fibrobroblasts / J. Redondo, J. Bishop, M. Wilkins // British Journal of Pharmacology. - 1998. - Vol. 124. - P. 1455 - 1462.

280. Rinne, A. Atrial natriuretic polypeptides in the specific atrial granules of the rat heart: immunohistochemical and immunoelectron microscopical localization and radioimmunological quantification / A. Rinne, O. Vuolteenaho, M. Jarvinen, A. Dorn, O. Arjamaa // Acta Histochem. - 1986. - Vol.80, № 1. - P. 19-28.

281. Roeske, C. Go protein subunit Goa and the secretory process of the natriuretic peptide hormones ANF and BNP / C. Roeske, A. Martinuk, A. Choudhry, G. Hendy, M. Gollob, Q. Li, T. Georgalis, A. de Bold // J Mol Endocrinol. - 2015. - Vol. 54(3). - P. 277-88.

282. Sabbah, H. Progression of heart failure: a role for interstitial fibrosis / H. Sabbah, V. Sharov, M. Lesch, S. Goldstein // Mol. Cell. Biochem. - 1995. - Vol. 147. - P. 2934.

283. Sarzani, R. Angiotensin II stimulates and atrial natriuretic peptide inhibits human visceral adipocyte growth / R. Sarzani, P. Marcucci, F. Salvi, M. Bordicchia, E. Espinosa, L. Mucci, B. Lorenzetti, D. Minardi, G. Muzzonigro, P. Dessi-Fulgheri, A. Rappelli // Int J Obes (Lond). - 2008. - Vol. 32(2). - P.259-67.

284. Semenov, A. Analytical Issues with Natriuretic Peptides - has this been Overly Simplified? / A. Semenov, A. Katrukha // EJIFCC. - 2016. - Vol. 27(3). - P. 189-207.

285. Sharma, S. Dynamic changes of gene expression in hypoxia-induced right ventricular hypertrophy / S. Sharma, H. Taegtmeyer, J. Adrogue, P. Razeghi, S. Sen, K. Ngumbela, M. Essop // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2004. - Vol. 286(3). - P. H1185-92.

286. Shields, P. Regulation of atrial natriuretic factor (99-126) secretion from neonatal rat primary atrial cultures by activators of protein kinases A and C / P. Shields, C. Glembotski // J Biol Chem. - 1989. - № 264. - P. 9322-9328.

287. Shiroto, H. Impact of Atrial Natriuretic Peptide Value for Predicting Paroxysmal Atrial Fibrillation in Ischemic Stroke Patients / H. Shiroto, H. Tomita, J. Hagii, N. Metoki, A. Fujita, T. Kamada, K. Takahashi, S. Saito, S. Sasaki, H. Hitomi, S. Seino, Y. Baba, T. Uchizawa, M. Iwata, S. Matsumoto, M. Yasujima, K. Okumura // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2016. - Nov 18. pii: S1052-3057(16)30405-0. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.10.016. [Epub ahead of print].

288. Skott, O. Renin / O. Skott // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2002. -Vol. 282. - P. R937-R939.

289. Slavikova, J. Effects of immobilizations stress with or without water immersion on the expression of atrial natriuretic peptide in the hearts of two rat strains / J. Slavikova, E. Mistrova, V. Klenerova, P. Kruzliak, M. Caprnda, S. Hynie, P. Sida, M. Dvorakova // Am J TranslRes. - 2016. - Vol. 8(7). - P. 3148-58.

290. Smith, J. Diurnal gene expression of lipolytic natriuretic peptide receptors in white adipose tissue / J. Smith, J. Fahrenkrug, H. J0rgensen, C. Christoffersen, J. Goetze // Endocr Connect. - 2015. - Vol. 4(4). - P. 206-14.

291. Srivastava, U. Novel function of a1D L-type calcium channel in the atria / U. Srivastava, A. Aromolaran, F. Fabris, D. Lazaro, J. Kassotis, Y. Qu, M. Boutjdir // Biochem Biophys Res Commun. - 2017. - Vol. 482(4). P. 771-776.

292. Stavrou, B. Diadenosine polyphosphates: postulated mechanisms mediating the cardiac effects / B. Stavrou // Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents. - 2003. -Vol. 1, № 2. - P. 151-69.

293. Steiner, J. BNP or NTproBNP? / J. Steiner, M. Guglin // A clinician's perspective International Journal of Cardiology. - 2008. - Vol. 129. - P. 5-14.

294. Subramanian, V. Atrial natriuretic peptide (ANP) inhibits DMBA/croton oil induced skin tumor growth by modulating NF-kB, MMPs, and infiltrating mast cells in swiss albino mice / V. Subramanian, E. Vellaichamy // Eur J Pharmacol. - 2014. - Vol. 740. - P. 388-97.

295. Suwa, M. Multicenter prospective investigation on efficacy and safety of carperitide for acute heart failure in the 'real world' of therapy / M. Suwa, Y. Seino, Y. Nomachi, S. Matsuki, K. Funahashi // Circulation Journal. - 2005. - Vol. 69. - P. 283290.

296. Takemura, G. Expression of atrial and brain natriuretic peptides and their genes in hearts of patients with cardiac amyloidosis / G. Takemura, Y. Takatsu, K. Doyama, H. Itoh, Y. Saito, M. Koshiji, F. Ando, T. Fujiwara, K. Nakao, H. Fujiwara // J Am Coll Cardiol. - 1998. - Vol. 31, № 4. - P. 754-65.

297. Takeuchi, H. Circadian rhythm changes in heart rate variability during chronic sound stress / H. Takeuchi, A. Enzo, H. Minamitani // Med.Biol.Eng Comput. - 2001. - Vol. 39(1). - P. 113-117.

298. Tokudome, T. Impaired Recovery of Blood Flow After Hind-Limb Ischemia in Mice Lacking Guanylyl Cyclase-A, a Receptor for Atrial and Brain Natriuretic Peptides / T. Tokudome, I. Kishimoto, K. Yamahara, T. Osaki, N. Minamino, T. Horio, K. Sawai, Y. Kawano, M. Miyazato, M. Sata, M. Kohno, K. Nakao, K. Kangawa // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2009. - Vol. 29(10). - P. 1516-21.

299. Tokudome, T. Importance of Endogenous Atrial and Brain Natriuretic Peptides in Murine Embryonic Vascular and Organ Development / T. Tokudome, I. Kishimoto, T. Shindo, H. Kawakami, T. Koyama, K. Otani, H. Nishimura, M. Miyazato, M. Kohno, K. Nakao, K. Kangawa // Endocrinology. - 2016. - Vol. 157(1). - P. 358-67.

300. Tripathi, R. Depressed Corin Levels Indicate Early Systolic Dysfunction Before Increases of Atrial Natriuretic Peptide/B-Type Natriuretic Peptide and Heart Failure Development / R. Tripathi, D. Wang, R. Sullivan, T. Fan, I. Gladysheva, G. Reed // Hypertension. - 2016. - Vol. 67(2). - P. 362-7.

301. Vanderheyden, M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects / M. Vanderheyden, J. Bartunec // Eur J of Heart Fail. - 2004. - Vol. 3. - P. 261-267.

302. Vasan, R. Plasma natriuretic peptides for community screening for left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction: the Framingham heart study / R. Vasan, E. Benjamin, M. Larson, E. Leip, T. Wang, P. Wilson, D. Levy // Journal of the American Medical Association. - 2002. - Vol. 288. - P. 1252-1259.

303. Vesely, D. Atrial natriuretic peptides in pathophysiological diseases / D. Vesely // Cardiovasc Res. - 2001. - Vol. 51. - P. 647-658.

304. Vesely, D. Discovery of new cardiovascular hormones for the treatment of congestive heart failure / D. Vesely // Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. -2007. - Vol. 7(1). - P. 47-62.

305. Vesely, D. Heart Peptide Hormones: Adjunct and Primary Treatments of Cancer / D. Vesely // Anticancer Res. - 2016. - Vol. 36(11). P. 5693-5700.

306. Vesely, D. Family of peptides synthesized in the human body have anticancer effects / D. Vesely // Anticancer Res. - 2014. - Vol. 34(4). - P. 1459-66.

307. Vettel, C. PDE2-mediated cAMP hydrolysis accelerates cardiac fibroblast to myofibroblast conversion and is antagonized by exogenous activation of cGMP signaling pathways / C. Vettel, S. Lâmmle, S. Ewens, C. Cevirgen, J. Emons, A. Ongherth, M. Dewenter, D. Lindner, D. Westermann, V. Nikolaev, S. Lutz, W. Zimmermann, A. El-Armouche // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2014. -Vol. 306(8). - P. 1246-52.

308. Villareal, R. Heart rate variability and cardiovascular mortality / R. Villareal, B. Liu, A. Massumi // Curr.Atheroscler.Rep. - 2002. - Vol. 4(2). - P.120-127.

309. Villarreal, D. Modulation of renin secretion by atrial natriuretic factor prohormone fragment 31-67 / D. Villarreal, R. Freeman, A. Taraben, G. Reams // Am J Med Sci. - 1999. - Vol. 318. - P. 330-335.

310. Wang, T. The Natriuretic Peptides and Fat Metabolism / T. Wang // The new england journal of medicine. - 2012. - Vol. 367(4). - P. 377-378.

311. Wang, Y. MicroRNA-223 Displays a Protective Role Against Cardiomyocyte Hypertrophy by Targeting Cardiac Troponin I-Interacting Kinase / Y. Wang, J. Zhou,

K. Hong, X. Cheng, Y. Li // Cell Physiol Biochem. - 2015. - Vol. 35(4). - P. 15461556.

312. Wichterle, D. Prevalent low-frequency oscillation of heart rate: novel predictor of mortality after myocardial infarction / D. Wichterle, J. Simek, M. La Rovere, P. Schwartz, A. Camm, M. Malik // Circulation - 2004. - Vol. 110(10). - P. 1183-1190.

313. Wojtowicz, J. Natriuretic peptides in the evaluation of syncope in children and adolescents / J. Wojtowicz, W. Szczepanski, A. Bogdan, M. Baran, J. Szczurak, A. Bossowski // Scand J Clin Lab Invest. - 2014. - Vol. 74(4). - P. 301-5.

314. Wu, F. Processing of pro-atrial natriuretic peptide by corin in cardiac myocytes / F. Wu, W. Yan, J. Pan, J. Morser, Q. Wu // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 16900-16905.

315. Xing, J. Opposite effects of ANP receptors in attenuation of LPS-induced endothelial permeability and lung injury / J. Xing, B. Yakubov, V. Poroyko, A. Birukova // Microvasc Res. - 2012/ - Vol. 83(2). - P. 194-9.

316. Yan, W. Corin, a transmembrane cardiac serine protease, acts as a pro-atrial natriuretic peptide-converting enzyme / W. Yan, F. Wu, J. Morser, Q. Wu // PNAS. -2000. - Vol. 27(15). - P. 8525-8529.

317. Yu, L. Angiotensin-(1-5), an active mediator of renin-angiotensin system, stimulates ANP secretion via Mas receptor / L. Yu, K. Yuan, H. Phuong, B. Park, S. Kim // Peptides. - 2016. - Vol. 86. - P. 33-41.

318. Zhang, Y. The role of endothelin in mediating ischemia/hypoxia-induced atrial natriuretic peptide release / Y. Zhang, J. Oliver, J. Horowitz // J Cardiovasc Pharmacol. - 2004. - Vol. 43(2). - P. 227-33.

319. Zhi, H. Correlated analysis and pathological study on insulin resistance and cardiovascular endocrine hormone in elderly hypertension patients / H. Zhi, H. Wang, T. Li, F. Pin // Diabetes Metab Syndr. - 2015. - Vol. 9(2). - 67-70.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1. Специальный инструмент для пережатия сердечно - сосудистого

пучка крыс.........................................................................................46

Рисунок 2. Иммуноцитохимическое определение гранул А - и В - типов, содержащих ПНП иммунореактивный материал в кардиомиоцитах правого

предсердия.........................................................................................52

Рисунок 3. Жилет для снятия ЭКГ у крысы................................................53

Рисунок 4. Спектрограмма временного ряда кардиоинтервалов у крысы в

свободном поведении............................................................................54

Рисунок 5. Хаосграмма крысы в свободном поведении.................................55

Рисунок 6. Гистограмма рейтинга «хаос-теста» у крысы в свободном

поведении..........................................................................................55

Рисунок 7. Ультраструктура миокарда правого предсердия интактной крысы.....57

Рисунок 8. Количественное распределение гранул с ПНП кардиомиоцитов

интактных крыс в поле зрения.................................................................58

Рисунок 9. Площадь ультраструктурных компонентов кардиомиоцитов

интактных животных............................................................................59

Рисунок 10. Соотношение площадей ультраструктурных компонентов кардиомиоцитов правого предсердия (ПП) и левого желудочка (ЛЖ)

интактных крыс в поле зрения................................................................60

Рисунок 11. Иммуногистохимическое выявление ПНП (показано стрелками) на

парафиновом срезе правого предсердия интактной крысы..............................61

Рисунок 12. Миокард левого желудочка интактной крысы.............................61

Рисунок 13. Кардиомиоциты правого предсердия через 5 минут

постреперфузионного периода, практически неизмененные...........................62

Рисунок 14. Количественное распределение гранул с ПНП кардиомиоцитов крыс

в раннем постреперфузионном периоде.....................................................63

Рисунок 15. Ультраструктура измененного кардиомиоцита правого предсердия через 5 мин постреперфузионого периода..................................................64

Рисунок 16. Ультраструктура кардиомиоцитов левого желудочка через 5 мин

постреперфузионого периода..................................................................65

Рисунок 17. Гемокапилляр с агрегацией эритроцитов и тромбоцитов через 5

минут постреперфузионного периода........................................................65

Рисунок 18. Кардиомиоцит правого предсердия через 60 мин

постреперфузионного периода................................................................66

Рисунок 19. Участок миокарда правого предсердия через 60 мин

постреперфузионного периода................................................................67

Рисунок 20. Участок миокарда левого желудочка через 60 мин

постреперфузионного периода................................................................68

Рисунок 21. Ультраструктура кардиомиоцита левого желудочка через 60 мин

постреперфузионного периода................................................................69

Рисунок 22. Посткапилляр правого предсердия через 60 мин

постреперфузионного периода................................................................70

Рисунок 23. Площадь ультраструктурных компонентов кардиомиоцитов

интактных животных и через 60 мин постреперфузионного периода (ПРП)........71

Рисунок 24. Соотношение площадей ультраструктурных компонентов кардиомиоцитов правого предсердия через 60 мин постреперфузионного

периода (ПРП) в поле зрения..................................................................72

Рисунок 25. Соотношение площадей ультраструктурных компонентов кардиомиоцитов левого желудочка через 60 мин постреперфузионного периода

(ПРП) в поле зрения.............................................................................73

Рисунок 26. Миокард интактной крысы....................................................74

Рисунок 27. Миокард крысы через 60 мин ПРП..........................................74

Рисунок 28. Изменение артериального давления у крыс в течение 60 минут

постреперфузионного периода................................................................75

Рисунок 29. Кардиомиоциты правого предсердия изолированного по Лангендорфу сердца крысы с расширенными цистернами саркоплазматического ретикулума........................................................................................78

Рисунок 30. Количественное распределение гранул кардиомиоцитов крыс с ПНП: интактных, изолированного по Лангендорфу сердца, 60 мин постреперфузионного

периода (ПРП)....................................................................................79

Рисунок 31. Ультраструктура кардиомиоцита правого предсердия

изолированного по Лангендорфу сердца крысы...........................................80

Рисунок 32. Ультраструктура правого предсердия изолированного по

Лангендорфу сердца крысы....................................................................81

Рисунок 33. Кардиомиоциты левого желудочка изолированного по Лангендорфу

сердца крысы......................................................................................82

Рисунок 34. Участок миокарда правого предсердия изолированного по Лангендорфу сердца крысы, после 10 мин ишемии и последующей