Структурно-функциональная характеристика гена рокристаллина лягушки Rana temporaria тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Микаелян, Арсен Суренович

• Микаелян, Арсен Суренович
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Микаелян, Арсен Суренович

2.9 Рестрикция ДНК

2.10 Электрофорез ДНК в ПААГ и агарозных гелях

2.11 Элюция ДНК из ПААГ

2.12 Элюция ДНК из агарозного геля

2.13 Элюция ДНК из легкоплавкой агарозы

2.14 Мечение препаратов ДНК

2.14.1 Ник-трансляция препаратов ДНК

2.14.2 Мечение фрагментов ДНК методом полимеразного копирования с использованием мулътипраймеров

2.15 Дот- гибридизация РНК

2.16 Блот- гибридизация

2.17 Перенос клеточных колоний и фаговых бляшек с чашек Петри на нитроцеллюлозные фильтры

2.18 Определение нуклеотидной последовательности ДНК

2.18.1 Метод полимеразного копирования с использованием фрагмента Кленова ДНК-полимеразы 1 и ддНТФ в качестве терминирующих аналогов (Sanger, 1977)

2.19 Определение первичной структуры ДНК методом терминации цепей с использованием фермента "sequenase"

2.19.1 Секвенирующие (структурные) полиакриламидные гели

2.20 Компьютерный анализ первичных структур

3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Введение

3.2 ТКАНЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ЭКСПРЕССИЯ р-КРИСТАЛЛИНА

3.3 Получение полноразмерной кДНК р-кристаллина хрусталика глаза лягушки Rana temporaria

3.3.1 Получение и скрининг библиотеки кДНК из хрусталика глаза лягушки Rana temporaria

3.4 Получение и скрининг геномного банка травяной лягушки Rana temporaria

3.4.1 Получение банка хромосомной ДНК лягушки R. temporaria

3.4.2 Скрининг геномного банка. :

3.5 Анализ клонов и построение рестрикционных карт

3.6 Экзон-Интронная структура ДНК геномных клонов

3.7 Идентификация промоторного участка гена р-кристаллина лягушки Rana temporaria

4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

5 ВЫВОДЫ

6 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональная характеристика гена рокристаллина лягушки Rana temporaria»

ВВЕДЕНИЕ

Изучение структуры и функции генов, а так же механизмов их дифференциальной экспрессии в различных органах и. тканях в ходе развития организма представляет одну из центральных проблем биологии, находящуюся на стыке генетики, молекулярной биологии и биологии развития.

В настоящее время акцент в этой области делается на выяснение молекулярных механизмов, лежащих в основе дифференцировки и органогенеза.

Одной из классических моделей является процесс формирования биологической линзы или хрусталика глаза позвоночных и беспозвоночных. Это объясняется ограниченным набором кристаллинов, белков формирующих хрусталик, а соответственно и генов их кодирующих. Сами кристаллины -удобный объект для изучения таких вопросов как дифференцировка, трансдифференцировка, эмбриональная индукция, регенерация, старение и молекулярная эволюция (Mitashov et al.,1990?; Grainger et al.,1992; Wistow et al., 1988). Последние годы гены кристаллинов активно используются в качестве модели для изучения молекулярных механизмов регуляции тканеспецифической экспрессии (Cvekl et al.,1994, 1995; Goring et al., 1993).

Настоящая диссертационная работа является частью многолетних исследований, проводимых в лаборатории молекулярной генетики Института биологии развития им Н.К. Кольцова и посвященных изучению генов, кодирующих кристаллины позвоночных и беспозвоночных животных. Одним из наиболее выдающихся достижений является установление того, что позвоночные и беспозвоночные в ходе эволюции использовали сходную стратегию формирования глаза. Рекрутирование на роль кристаллинов предсуществующих белков, в основном ферментов и стресс-индуцируемых

белков. Это было показано на примере р-кристаллина лягушки Rana temporaria, имеющего эволюционное родство с альдо-кеторедуктазами, и S-кристаллинов кальмара, имеющих общее эволюционное происхождение с глютатион-S-трансферазами (Carper et al., 1987, Tomarev et al., 1992).

В настоящее время исследования генов, кодирующих кристаллины, ведутся на уровне изучения механизмов регуляции экспрессии этих генов: структурно-функциональные исследования регуляторных участков генов кристаллинов, изучение регуляторных генов, принимающих участие в формировании глаза, исследование механизмов взаимодействия их между собой и с генами, кодирующими кристаллины (Duncan et al., 1996; Sekido et al., 1994).

Целью настоящих исследований явилась структурно-функциональная характеристика гена р-кристаллина лягушки R.temporaria. Экспериментальной основой для решения поставленных задач явилась совокупность методов генной инженерии, включающая иммунохимическую технику, клонирование кДНК и геномной ДНК, рестрикционное картирование, молекулярную гибридизацию, определение нуклеотидной последовательности ДНК и другие методы.

Основными задачами настоящей работы явились:

1. Доказательство хрусталикоспецифической экспрессии гена р-кристаллина лягушки.

2. Выделение геномных клонов, содержащих фрагменты гена р-кристаллина и полная их структурная характеристика.

3. Доказательство многокопийности гена р-кристаллина.

4. Установление экзон-интронной структуры гена р-кристаллина.

5. Идентификация и структурная характеристика 5'-концевого участка исследуемого гена.

6. Сравнительный анализ с помощью банка данных промоторного участка р-кристаллина.

Полученные результаты и выводы выносятся на защиту.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 КРИСТАЛЛИНЫ: ПРИМЕР ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИХ БЕЖОВ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ НОВЫХ

ФУНКЦИЙ.

Хрусталик позвоночных, а также некоторых беспозвоночных, - это прозрачная, несосудистая, клеточная ткань, основной функцией которой является преломление (рефракция) света. Необходимые рефрационные свойства хрусталика достигаются агрегацией нескольких растворимых белков, которые обеспечивают "кристальность" (прозрачность) хрусталика и поэтому получили название кристаллинов (Bloemendal, 1981). У некоторых видов кристаллины составляют до 90% всех белков хрусталика.

Хрусталик растет в течение всей жизни животного, образуя новые слои клеток поверх старых (Piatigorsky, 1981). В процессе взросления дифференцированные клетки хрусталиковых волокон теряют ядро и другие органеллы, чем напоминают ранние стадии апоптоза (Gao et al., 1994). Таким образом, во взрослых клетках волокон практически не происходит обновления белков. Поскольку хрусталик должен служить в течении всей жизни животного, кристаллины должны поддерживаться в стабильном состоянии.

Следует отметить, что кристаллины, несмотря на свои специфические функции по поддержанию прозрачности хрусталика на протяжении всей жизни, не являются высоко специализированными структурными белками. Напротив, в основном это белки нехрусталикового происхождения, которые приобрели новые функции в хрусталике в результате генного рекрутирования и тканеспецифического усиления экспрессии (Wistow, 1993b).

Некоторые семейства кристаллинов, а-, Р- и у -кристаллины, так называемые канонические, - достаточно древние. По этому они широко представлены у многих видов позвоночных. Эти кристаллины произошли от стресс-индуцируемых белков. Некоторые из них, а именно а-кристаллины, являются членами небольшого семейства белков теплового шока (Klemenz et al., 1991b; de Jong et al., 1993) и обладают свойствами шаперонов (Horwitz, 1992), которые могут способствовать стабилизации и солюбилизации других белков. Суперсемейство р-/у-кристаллинов имеет эволюционное родство с белками спор некоторых бактерий и могут индуцироваться под воздействием стресса или осмотического шока (Ingolia, Craig, 1982).

Другие кристаллины возникли позднее в ходе формирования зрительных систем у различных видов (Wistow, 1993b). Эти, таксон-специфические кристаллины являются в основном ферментами, причем большинство из них кодируются единственным геном, который характеризуется суперэкспрессией в хрусталике, сохраняя при этом изначальные каталитические функции и низкий уровень экспрессии в других тканях. Благодаря этому обстоятельству в хрусталике некоторых видов содержится большое количество активных ферментов. Например, грубый водорастворимый экстракт хрусталика утки имеет одну четверть активности аргининсукцинатлиазы (ACJI/8-кристаллин) от

активности этого фермента, выделенного из человеческой печени (Piatigorsky et al., 1988), что значительно больше, чем активность многих продажных препаратов этого фермента.

Последние достижения молекулярной биологии кристаллинов привели к идентификации тканеспецифичных генных промоторов, обеспечивающих экспрессию соответствующих генов в хрусталике у различных видов (Piatigorsky and Zelenka, 1992). Этот обзор суммирует данные о природе и свойствах

канонических кристаллинов (стресс-индуцируемых белков) и тканеспецифических кристаллинов (ферментов).

1.2 КАНОНИЧЕСКИЕ КРИСТАЛЛИНЫ, ИХ РОДСТВО СО СТРЕСС-

ИНДУЦИРУЕМЫМИ БЕЛКАМИ.

1.2.1 а-кристаллины: стресс-индуцируемые белки и шапероны.

а-кристаллины в большом количестве присутствуют в хрусталике всех позвоночных животных (de Jong, 1993). Семейство генов а-кристаллинов состоит из двух родственных генов: а А и аВ. У разных видов а А-кристаллины могут составлять от 7% до 40% тотального белка хрусталика (Wistow, 1994). Будучи высокоспецифическими белками хрусталика, а-кристаллины, тем не менее экспрессируются и в других тканях. Так экспрессия а А обнаружена в селезенке и тимусе (Kato et al., 1991), а аВ - в сердце, мозге, почках и сетчатке (Dubin et al., 1989; Bhat and Nagineni, 1989). Структура генов а-кристаллинов млекопитающих и птиц высококонсервативна и состоит из трех экзонов (King and Piatigorsky, 1983; Quax-Jeuken et al., 1985a,b; Dubin et al., 1990; Thompson et al., 1987). Первый экзон кодирует 60 аминокислот и состоит из двух 30-аминокислотных мотивов. Второй и третий экзоны кодируют участок, гомологичный малым белкам теплового шока shsp - small heat shock protein (Ingolia and Craig, 1982; Wistow, 1985). Из литературы известно, что аВ-кристаллин может индуцироваться в культивируемых фибробластах мыши при осмотическом стрессе (Dasgupta et al., 1992), тепловом шоке (Klemenz et al., 1991b), ишемии (Chiesi et al., 1990) и под воздействием некоторых онкогенов (Klemenz et al., 1991a).

Функции семейства белков shsp еще до конца неясны. Как известно, члены других семейств белков теплового шока, например hsp, являются, так

называемыми, шаперонами и выполняют активную роль при формировании третичной и четвертичной структуры белков при их транспорте (Hartl et al., 1994). Наиболее распространенные из них, HSP70, являются АТФазами, структурно близкими актину (Flaherty et al., 1991).

Недавние исследования показали, что а-кристаллин также может функционировать как молекулярный шаперон, защищая другие кристаллины и ферменты от тепловой денатурации (Horwitz, 1995). Существуют данные, которые позволяют предположить, что shsp белки деполимеризуются с актином, и а-кристаллины могут участвовать в формировании и разрушении цитоскелета в клетках хрусталика и других тканей (Miron et al., 1991; Nicholl and Quinlan, 1994).

а-кристаллины претерпевают ряд пост-трансляционных модификаций, включая сАМФ-зависимое фосфорилирование (Voorter et al., 1986, 1989; Chiesa et al., 1987a,b), автофосфорилирование (Kantorow and Piatigorsky, 1994) и цитоплазматическое гликозилирование (Roquemore et al., 1992), которые могут влиять на их способность к агрегации и другие свойства. Четвертичная структура а-кристаллинов продолжает дискутироваться (de Jong et al., 1993). Считается, что будучи шаперонами, а-кристаллины и другие белки shsp семейства могут демонстрировать несколько типов агрегации и динамично их менять (Wistow, 1993с).

1.2.2 ¡3-й у-кристаллины: белки осмотического шока.

Помимо а-кристаллинов к каноническим относят также суперсемейство Р-у-кристаллинов (Driessen et al, 1980; Wistow et al., 1981). У позвоночных встречаются 6-7 основных полипептидов p-кристаллинов (Ostrer and Piatigorsky, 1980; de Jong, 1981; Berbers et al., 1984; Wistow and Piatigorsky, 1988). Они

образуют димеры и более высоко организованные агрегаты смешанного состава (Harding and Crabbe, 1984).

Большинство видов позвоночных имеют такое же количество у-кристаллинов, которые, в противоположность p-кристаллинам, строго мономерны (Harding and Crabbe, 1984). Наиболее изучены у-кристаллины млекопитающих, которые преимущественно экспрессируются в раннем развитии и поэтому преобладают в центральной области, ядре хрусталика, состоящей из клеток эмбрионального происхождения (Wistow et al., 1994). Эта группа у-кристаллинов практически отсутствует у птиц (Treton et al., 1984). Однако, хрусталик птиц содержит мажорный белок yS-кристаллин, наиболее далекий по структуре от остальных у-кристаллинов, который экспрессируется у млекопитающих только в позднем развитии в кортикальных областях хрусталика (Harding and Crabbe, 1984; Quax-Jeuken et al., 1985; van Rens et al., 1991).

Четвертичная структура p- и у-кристаллинов хорошо изучена благодаря рентгено-кристаллографическим исследованиям (Blundell et al., 1981; Wistow et al., Summers et al., 1984; Bax et al., 1990). Эти белки имеют абсолютно симметричную структуру и состоят из двух доменов, каждый из которых, в свою очередь, содержит двойной повтор четырех характерных мотивов, так называемых "греческих ключей" (Hogg et al., 1986; Peterson and Piatigorsky, 1986). "Греческий ключ" - чрезвычайно стабильная структура, составленная из Р-слоистых структур, скрученных в конфигурацию, напоминающую традиционный узор, украшающий античную греческую посуду (Blundell et al., 1981). Каждый из данных мотивов (состоящий из 100-150 п.н.) кодируется отдельным экзоном (Inana et al., 1983). Экзоны 1 и 3, а также 2 и 4 попарно структурно близки. Это позволяет предположить, что на промежуточной стадии

эволюции белков семейства р-у-кристаллинов существовала двух-мотивная структура, которая претерпела дупликацию и слияние (Моогшйпп е! а1., 1982), как показано на Рис. 1.

Наличие такой характерной особенности в структуре белков данного семейства позволило идентифицировать два его новых члена нехрусталиковой природы (\Vistow е1 а1., 1985). Оба этих белка специфично экспрессируются в микроорганизмах, образующих споры в ответ на стресс, - обычно осмотический шок или дегидратацию. Один из них, белок Б бактерии Мухососст хаШкш, как в случае р~ и у-кристаллинов, характеризуется наличием четырех мотивов и двухдоменной четвертичной структуры. Однако, как показали исследования с помощью ЯМР-спектроскопии, в отличие от кристаллинов, у которых четвертичная структура высоко симметрична, а междоменный контакт осуществляется 2-ым и 4-ым мотивами, у

о

—"Г II \ \

Ген

Мышь /7АЗ/А1

Белок

N

1 2

3

Заключение диссертации по теме «Генетика», Микаелян, Арсен Суренович

5 ВЫВОДЫ

1. Впервые получены доказательства хрусталикоспецифической экспрессии гена ро-кристаллина лягушки R. temporaria.

2. Сконструирована представительная кДНК библиотека на матрице мРНК из хрусталика лягушки R. temporaria. Идентифицирован клон, несущий полноразмерную последовательность кДНК р-кристаллина, и определена его первичная структура.

3. Создан геномный банк лягушки R.temporaria, из которого с помощью кДНК-зонда выделены клоны, содержащие участки гена р-кристаллина.

4. Построена детальная рестрикционная карта полученных геномных клонов.

5. Проведена структурная характеристика геномных клонов. Доказано наличие в геноме лягушки по крайней мере четырех копий гена р-кристаллина, один из которых вероятно является псевдогеном.

6. Впервые идентифицирован и структурно охарактеризован геномный клон, содержащий 5'концевой участок гена р-кристаллина, который по совокупности данных может содержать промотор гена р-кристаллина.

7. Компьютерный анализ структуры 5"-участка гена р-кристаллина выявил гомологию с первичной структурой промоторного участка гена карбомил фосфат синтетазы-1 Rana catesbeiana, а также наличие ряда регуляторных элементов, характерных для промоторов других кристаллиновых генов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Микаелян, Арсен Суренович, 1998 год

6 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Томарев С.И., Зиновьева Р.Д., Долгилевич С.М., Лучин С.В., Краев А. С., Скрябин К. Г., Гаузе Г. Г. Отсутствие гомологии между аминокислотными последовательностями 35кД полипептида хрусталика глаза лягушки и основных классов кристаллинов: s-криоталлин., ДАН, Биохимия, 1984, т. 274 №4, ст. 978-982.

2. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. Молекулярное клонирование.// Мир, Москва. 1984.

3. Князева М.В., Афторефера кандидатской диссертации, М, 1990.

4. Долгилевич С.М., Снеговая И.Ю., Микаелян А.С. Таксоноспецифический белок хрусталика глаза лягушки: филогенетическое родство с белками семейства NADP-зависимых редуктаз., ДАН, серия биология, 1994, №4, ст. 577-587.

5. Aarts H.J., Lubsen N.H., and Schoenmakers J.G. Crystallin gene expression during rat lens development. // Eur. J. Biochem. 1989. V. 183. P. 31-38.

6. Alemany J., Borras Т., and de Pablo J. Transcriptional stimulation of the deltal-crystallin gene by insulin-like growth factor I and insulin requires DNA cis elements in chicken. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 33533359.

7. Agata K., Yasuda K., and Okada T.S. Gene coding for a lens-specific protein, delta-crystallin, is transcribed in nonlens tissues of chicken embryos. // Dev. Biol. 1983. V. 100. P. 222-228.

8. Bagby S., Harvey T.S., EagleS.G., Inouye S., and Ikura M. NMR-derived three-dimensional solution structure of protein S complexed with calcium// Structure. 1994a. V. 2. P. 107-122.

9. Bagby S., Harvey T.S., Kay L.E., Eagle S.G., Inouye S., and Ikura M. Unusual helix-containing greek keys in development-specific Ca2+-binding protein S. 1H, 15N and 13C Assignments and secondary structure determined with the use of multidimensional double and triple resonance heteronuclear NMR spectorscopy. // Biochemistry. 1994b. V. 33. P. 2409-2421.

10. Barbosa P., Cialkowsky M., and o'Brien W.E. Analysis of naturally occurring and site directed mutations in the argininosuccinate lyase gene. // J.Biol. Chem. 1991a. V. 266. P. 5286-5290.

11. Barbosa P., Wistow G.J., Cialkowski M., Piatigorsky J., and O'Brien W.E. Expression of duck lens delta-crystallin cDNAs in yeast and bacteiral hosts: delta2-crystallin is an active argininosuccinate lyase. // J. Biol. Chem. 1991b. V. 266. P. 22319-22322.

12. Barnstable C.J. Glutamate and GABA in retinal circuitry. // Cur. Opinion Beurobiol. 1993. B. 3. P. 520-525.

13. Bax G., Lapatto R., Nalini V., Driessen H., Lindley P.F., Mahadevan D., Blundell T.L., and Slingsby C. X-ray analysis of bettaB2-crystallin and evolution of oligomeric lens proteins. // Nature. 1990. V. 347. P. 776-780.

14. Berbers G.A., Hoekman W.W., Kleinschmidt T., and Braunitzer G. Homology between the primary structures of the major bovine betta-crystallin chains. // Eur. J. Biochem. 1984. V. 139. P. 467-479.

15. Bhat S.P. and Nagineni C.N. alphaB-Subunit of lens specific protein alpha-crystallin is in other ocular and non ocular tissues. // Biochem.Biophys. Res. Commun. 1989. V. 158. P. 319-323.

16. Bloemendal, H., Molecular and Cellular Biology of the Eye Lens. 1981. Willey, New York.

17. Blundell T.K., Lindley P., Miller L., Moss D., Slingsby C., Tickle I., Turnell B., and Wistow G. The molecular structure and stability of the eye lens: x-ray analysis of gamma-crystallinll. // Nature. 1981. V. 289. P. 771-777.

18. Bohren K.M., Bullock B., Wermuth B., and Gabbay K.H. The aldo-keto reductase superfamily. cDNAs and deduced amino acid sequences of human aldehyde and aldose reductases.// J. Biol. Chem. 1989. V. 264. P. 9547-9551.

19. Borras T., Nickerson J.M., and Chepelinsky A.B. Structural and functional evidence for differential promoter activity of the two linked delta-crystallin genes in the chicken. // EMBO J. 1985. V. 4. P. 445-448.

20. Borras T., Persson B., and Jornvall H. Eye lens dzetta-crystallin: relationships to the family of long-chain alcohol/polyol dehydrogenases. // Biochem. 1989. V. 28. P. 6133-6139.

21. Borras T., Peterson C.A. and Piatigorsky J. Evidence for posititve and negative regulation in the promoter of the chicken deltal-crystallin gene. // Dev. Biol. 1988. V. 127. P. 209-215.

22. Brakenhow R.H., Arts H.J., Reek F.H., Lubsen N.H., and Schoenmakers J.G. Human gamma-crystallin genes. A gene family on its way to extinction. // J. Mol. Biol. 1990. V. 216. P. 519-532.

23. Breitman M.L., Clapoff S., and Rossnat J. Genetic ablation: Targeted expression of atoxin gene causes microphthalmia in transgenic mice. // Science. 1987. V. 238. P. 1563-1571.

24. Carper D., Nishimura C., Shinohara T., Dietzschold B., Wistow G., Craft C., Kador P., and Kinoshita J.H. Aldose reductase and hj-crystallin belong to the same protein superfamily as aldehyde reductase. // FEBS Letters. 1987. V. 220. P. 209-213.

25. Carper D.A., Wistow G., Nishimura C., Graham C., Watanabe K., Fujii Y.,

a

Hayashi H., and Hayaishi O. A superfamily of NADPH-dependent reductases in eukaryotes and prokaryotes. // Exp. Eye Res. 1989. V. 49. P. 377-388.

26. Chepelinsky A.B., King C.R., and Zelenka P.S. Lens-specific expression of the chloramphenicol acetyltransferase gene promoted by 5'-flanking sequences of the murine alphaA-crystallin gene in explanted chicken lens epithelia. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. V. 82. P. 2334-2342.

27. Chepelinsky A.B., Sommer B., and Piatigorsky J. Interaction between two different regulatory elements activates the murine alphaA-crystallin gene promoter in explanted lens epithelia. // Mol. Cell Biol. 1987. V. 7. P. 18071812.

28. Chepelinsky A.B., Sommer B., and Wawrousek E.F. Activation of the murine alphaA-crystallin gene promoter in the lens. // Piatigorsky J., Shinohara T. Zelenka P.S., eds.: UCLA Symposium on Molecular Biology of the Eye: Genes, Vision, and Ocular Disease. New York. Alan R. Liss, 1988.

29. Chiesa R., Gawinowicz-Kolks M.A., Kleiman N.J., and Spector A. The phosphorylation sites of the B2 chain of bovine alpha-crystallin. // J.Biol. Chem. 1987. V. 144. P. 1340-1347.

30. Chiesa R., Gawinowicz-Kolks M.A., and Spector A. The phosphorylation of the primary gene products of alpha-crystallin. // J. Biol. Chem. 1987. V. 262. P. 1438-1441.

31. Chiesi M., Longoni S., and Limbruno U. Cardiac alpha-crystallin. III. Involvement during heart ischemia. // Mol. Cel. Biochem. 1990. V. 97. P. 129-136.

32. Chiou S.H. A novel crystallin from octopus lens. // FEBS Letters. 1988. V 241. P. 261-264.

33. Clayton R.M., Jeanny J.C., and Bower D.J. The presence of exptralenticular crystallins and its relationship eith transdifferentiation to lens. // Curr. Top Dev. Biol. 1986. V. 20. P. 137-144.

34. Cvekl A., Kashanchi J., Sax C.M., Brady J., and Piatigorsky J. Transcriptional regulation of the mouse alphaA-crystallin gene: acti-vation dependent on a cyclic AMP-responsive element (DE1/CRE) and a Pax-6 binding site. // Mol. Cell. Biol. 1995. V. 15. P. 653-660.

35. Cvekl A. and Piatigorsky J. Lens development and crystallin gene expression: many roles for Pax-6. // BioEssays. 1996. V. 18. N. 8. P. 621631.

36. Cvekl A., Sax C.M. Bresnick E.H., and Piatigorsky J. Complex array of positive and negative elements regulates the chicken alp-haA-crystallin

gene: involvement of Pax-6, USF, CREB and /or CREM, and AP-1 proteins. // Mol. Cell. Biol. 1994. V. 14. P. 7363-7367.

37. Cvekl A., Sax C.M., Li X., McDermott J.B., and Piatigorsky J. Pax-6 and lens-specific transcription of the chicken deltal-crystallin gene. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. V. 92. P. 4681-4685.

38. Das G.C. and Piatigorsky J. The chicken deltal-crystallin gene promoter: Binding of transcription factor(s) to the upstream G + C-rich region is necessary for promoter function in vitro. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. V. 83. P. 3131-3137.

39. Das G.C. and Piatigorsky J. Promoter activity of the two chicken delta-crystallin genes in HeLa cell extract. // Curr. Eye Res. 1988. V. 7. P. 331337.

40. Dasgupta S., Hohman T.C., and Carper D. Hypertonic stress induces alphaB-crystallin expression. // Exp. eye Res. 1992. V. 54. P. 461-468.

41. Dorn A., Affolter M., Gehring W., and Leupin W. Homeodomain pro-teins in development and therapy. // Pharmac. Ther. 1994. V. 61. P. 155-183.

42. Driessen H.P., Herbrink P., Bloemendal H., and de Jong W.W. The betta-crystallin Bp chain is internally duplicated and homologous gamma-crystallin. // Exp. Eye Res. 1980. V. 31. P. 243-246.

43. Dubin R.A., Wawrousek E.F., Piatigorsky J. Expression of the murine alphaB-crystallin gene is not restircted to the lens. // Mol. Cell. Biol. 1989. V. 9. P. 1083-1091.

44. Duncan M.K., Li X., Ogino H., Yasuda K., and Piatigorsky J. Developmental regulation of the chicken bettaBl-crystallin promoter in transgenic mice. // Mech. Dev. 1997.

45. Flaherty R.M., McKay D.B., Kabsch W., and Holmes K.C. Similarity of the three-dimensional structures of actin and the ATPase fragment of a 70kDa heat shock cognate protein. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V. 88. P. 5041-5045.

46. Gao, C.Y., Bassnett, S., and Zelenka, P.S. Cyclin B, p34cdc2 and Hl-kinase actitity in terminally differentiating lens fiber cells. 1994.

47. Garland D., Rao P.V., Del Corso A., Mura U., and Zigler J.S. Dzetta-Crystallin is a major protein in the lens of Camelus dromedarius. // Arch. Biochem. Biophys. 1991. V. 285. P. 134-136.

48. Goring D.R., Bryce D.M., Tsui L.-C., Breitman M.L., and Liu W. Developmental regulation and cell type-specific expression of the mu-rine gammaF-crystallin gene is mediated through a lens-specific ele-ment containing the gammaF-1 binding site. // Dev. Dynam. 1993. V. 196. P. 143-152.

49. Goto K., Okada T.S., and Kondoh H. Functional cooperation of lens specific and hohspecific elements in the delta 1-crystallin enhancer. // Mol. Cell Biol. 1990. V. 10. P. 958-961.

50. Graham C., Szpirer C., Levan G., and Carper D. Characterizati-on of the adlose reductase-encoding gene family in rat. // Gene. 1991. V. 107. P. 259267.

51. Harding J.J. and Crabbe M.J.C. The lens: development, proteins, metabolism and cataract. // The Eye. Vol. IB. H. Davson, Eds. 1984. Academic Press, New York. P. 207-492.

52. Hartl F.U., Hlodan R., and Langer T. Molecular chaperones in protein folding: the art of avoiding sticky situations. // Trends Biochem. Sci. 1994. V. 19. P. 20-25.

53. Hayashi S., Goto K., and Okada T.S. Lens-specific enhancer in the third intorn regulates espression of the chicken deltal-crystallin gene. // Genes Dev. 1987. V. 1. P. 818-822.

54. Hayashi S. and Kondoh H. In vivo competition of delta-crystallin gene expression by DNA fragments containing a GC box. // Mol. Cell. Biol. 1986. V. 6. P. 4130-4138.

55. Hayashi S., Kondoh H., and Yasuda K. Tissue-specific regulation of a chicken delta-cryatallin gene in mouse cells: Involvement of the 5' end region. // EMBO J. 1985. V. 4. P. 2201-2207.

56. Haynes J.I., Duncan M.K., and Piatigorsky J. Spatial and tem-poral activity of the alphaB-crystallin/small heat shock protein gene promoter in transgenic mice. // Dev. Dynam. 1996.

57. Head M.W., Peter A., and Clayton R.M. Evidence for the extralenticular expression of members of the betta-crystallin gene family in the chick and a comparison with delta-crystallin during differentiation and trasdifferentiation. // Differentiation. 1991. V. 48. P. 147-156.

58. Hecker M., Sessa W.C., Harris H.J., Anggard E.E., and Vane J.R. The metabolism of L-arginine adn its significance for the biosynthsis of

endothelium-derived relaxing factor: cultured endothelial cells recycle L-citrulline to L-arginine. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 86128616.

59. Hejtmancik J.F., Beebe D.C., and Ostrer H. delta and betta-Crystallin mRNA levels in thé embryonic and posthatched chicken lens: Temporal and skpatial changes during development. // Dev. Biol. 1985. V. 109. P. 72-76.

60. Hejtmancik J.F. and Piatigorsky J.. Molecular biology of the lens. //In: Albert&Jakobiec: Principles and practice of ophthalmology. W.B. Saunders Company., 1994, p. 169-181.

61. Hendriks W., Mulders J.W.M., Bibby M.A., Slingsby C., Bloemendal H., and de Jong W.W. Duck lens epsylon-crystallin and lactate dehydrogenase B4 are identical: single copy gene product with two distinct functions. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. P. 7114-7118.

62. Hogg D., Tsui L.C., and Gorin M. Characterization of the human betta-crystallin gene Hu bettaA3/Al reveals ancestral relationships among the betta-gamma-crystallin superfamily. // J. Biol. Chem. 1986. V. 261. P. 12420-12425.

63. Horwitz J. A-Crystallin can function as a molecular chaperone. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. V. 89. P. 10449-10453.

64. Horwitz J. The junction of alpha-crystallin. // Proctor Lecture Invest, ophthalmol. Vis. Sci. 1995. P. 35-41.

65. Huang W.L., Russell P., Stone S., and Zigler J.S. dzetta-Crystallin, a novel lens protein from the guinea pig. // Cur. Eye Res. V. 6. P. 725-732.

66. Inana G., Piatigorsky J. Norman B. Gene and protein structure of a betta-crystallin polypeptide in murine lens: Relationship of exons and structural motifs. // Nature. 1983. V. 302. P. 310-314.

67. Ingolia T.D. and Craig E.A. Four small Drosophila heat shock proteins are related to mammalian alpha-crystallin. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. V. 79. P. 2360-2369.

68. Inoue K., Ozato K., and Kondoh H. Stage-dependent expression of the chicken delta-cryatallin gene in transgenic fish embryos. // Cell Differ. Dev. 1989. V. 27. P. 57-61.

69. Jahn D., Verkamp E., and Soil D. Glutamyl-transfer RNA: a precursor of heme and chlorophyll biosynthesis. // Trends Biochem. Sci. 1992. V. 17. P. 215-218.

70. Jeanny J.C., Bower D.J., and Errington L.H. Cellular heterogeneity in the expression of the delta-crystallin gene in non-lens tissue. // Dev. Biol. 1985. V. 112. P. 94.

71. de Jong W.W. Evolution of lens and crystallins. // Molecular and Cellular Biology of the Eye Lens. H. Bloemendal, Eds. 1981. Wiley-Interscience, New York. P. 221-278.

72. de Jong W.W., Leunissen J.A.M., and Voorter C.E.M. Evolution of the alpha-crystallin/small heat-shock protein family. // Molecular Biology and Evolution. 1993. V. 10. P. 103-126.

73. Kantorow M. and Piatigorsky J. alpha-Crystallin/small heat shock protein has autokinase activity. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V. 91. P. 3112-3116.

74. Kato K., Shinohara H., Kurobe N. Immunoreactive alphaA-crystallin in rat non-lenticular tissues letected with a sensitive immunoassay method. // Biochim. Biophys. Acta. 1991. V. 1080. P.173-179.

75. Kim R.Y., Gasser R., and Wistow G.J. mu-Crystallin is a mammalian homologue of Agrobacterium ornithine cyclodeaminase and is expressed in human retina. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1992. V. 89. P. 9292-9296.

76. King C.R. and Piatigorsky J. Alternative RNA splicing of the murine alphaA-crystallin gene: Protein-coding information within an intorn. // Cell. 1983. V. 32. P. 707-711.

77. Kinoshita J.H., Datiles M.B., Kador P.F., and Robinson W.G. Aldose reductase and diabetic eye complications. // Rifkin H. and Por-te D., Eds. Diabetes Mellitus. Theory and Practice. 4th ed., Elsevier, New York, 1990. P. 264-278.

78. Klement J.J., Wawrousek E.F., and Piatigorsky J. Tissue-specific expression of the chicken alphaA-crystallin gene in cultured lens epithelia adn transgenic mice. // J. Biol. Chem. 1989. V. 264. P. 19837-19842.

79. Kiemenz R., Frohli E., Aoyama A., Hoffmann S., Simpson R.J., Moritz R.L., and Schafer R. alphaB-Crystallin accumulation is a specific response to Ha-ras and v-mos oncogene expression in mouse NIH 3T3 fibroblasts. // Molecular and Cellular Biology. 1991a. V.ll. P. 803-812.

80. Kiemenz R., Frohli E., Steiger R.H., Schafter R., and Aoyama A. alphaB-Crystallin is a small heat shock protein. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1991b. V. 88. P. 3652-3656.

81. Komori N., Usukura J., and Matsumoto H. Drosocrystallin, a major 52 kDa glycoprotein of the Drosophila melanogaster corneal lens. Purification, biochemical characterization and subcellular localization. // J. Cell Sci. 1992. V. 102. P. 191-201.

82. Kondoh H., Katoh K., Takahashi Y. Developmental regulation of the chicken delta 1-crystallin gene: Analysis by transgenesis and gene dissection. // Cell Differ. Dev. 1988. V. 25. P. 53-59.

83. Kondoh H., Katoh K., Takahashi Y., Fujisawa H., Yokoyama M., Kimura S., Katsuki M., Saito M., Nomura T., Hiramoto Y., and Okada T.S. Specific expression of the chicken delta-crystallin gene in the lens and the pyramidal neurons of the piriform cortex in transgenic mice. // Dev. Biol. 1987. V. 120. P. 177-185.

84. Kondoh H., Araki I., Yasuda K., Matsubasa T., and Mori M. Expression of the chicken delta-crystallin gene in mouse cells: evidence for encoding of argininosuccinate lyase. // Gene. 1991. V. 99. P. 267-271.

85. Kondoh H., Yasuda K., and Okada T.S. Tissue-specific expression of a cloned chick delta-crystallin gene in mouse cells. // Nature. 1983. V. 301. P. 440-447.

86. Lee D.C., Gonzalez P., Rao P.Y., Zigler J.S., and Wistow G.J. Carbonyl-metabolizing enzymes and their relatives recruited as structural proteins in the eye lens. // Enzymology and Molecular Biology of Carbonyl Metabolism. H. Winer, Eds. Plenum Press, New York. 1993. V. 4. P. 159-168.

87. Li X., Wistow G.J. and Piatigorsky J. Linkage and expression of the argininosuccinate lyase/delta-crystallin genes of the duck: insertion of a CR1 element in the intragenic spacer. // Biochim. Biophys. Acta. 1994.

88. Lok S., Breitman M.L., Chepelinsky A.B. Lens-specific promoter activity of a mouse gamma-crystallin gene. // Mol. Cell Biol. 1985. V. 5. P. 2221-2228.

89. Lok S., Stevens W., and Breitman M.L. Multiple regulatory elements of the murine gamma2-crystallin promoter. // Nucleic Acids Res. 1989. V. 17. P. 3563-3569.

90. Matsuo I., Kitamura M., Okazaki K., and Yasuda K. Binding of a factor to an enhancer element responsible for the tissue specific expression of the chicken alphaA-crystallin gene. // Development. 1991. V. 113. P. 539-545.

91. McDermott J.B., Cvekl A., and Piatigorsky J. Lens-specific expression of chicken bettaA3/Al crystallin promoter fragment in transgenic mice. // Biochem. Biophys Res. Commun. 1996. V. 221. P. 559-564.

92. Meakin S.O., Breitman M.L., Tsui L.C. Structural and evolutionary relationships among five members of the human gamma-crystallin gene family. // Mol. Cell Biol. 1985. V. 5. P. 1408-1412.

93. Meakin S.O., Du R.P., Tsui L.C. gfvvf-Crystallins of the human eye lens: Expression analysis of five members of the gene family. // Mol. Cell Biol. 1987.V. 7. P. 2671-2683.

94. Milstone L.M., Zelenka P., and Piatigorsky J. delta-Crystallin mRNA in chick lens cells: mRNA accumulates during defferential stimulation of delta-crystallin synthsis in cultured cells. // Dev. Biol. 1976. V. 48. P. 197-202.

95. Miron T., Vancompernolle K., Vandekerckhove J., Wilchek M., and Geiger B. A 25kD inhibitor of actin polymerization is a low molecular mass heat shock protein. // J. Cel. Biol. 1991. V. 114. P. 255-261.

96. Mitashov V.I., Lukyanov S.V., Kazanskaya O.V., Zaraisky A.T., Znoiko S.L., Dolgilevich S.M., Gause G.G. Molecular-biological approaches to study of the lens regeneration in the tailed amphibia. In: "Marcus Singer symposium on development, regeneration and neuroanatomy", 1990. Cornell University, Ithaca, p. 16.

97. Montgomery M.K. and McFall-Ngai M.J. The muscle-derived lens of a squid bioluminescent organ is biochemically convergent with the ocular lens. Evidence ofr recruitment of aldehyde dehydrogenase as a predominant structural protein. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 20999-21003.

98. Moormann R. J.M., den Dunnen J.T., and Bloemendal H. Extensive intragenic sequence homology in two distinct rat lens gamma-crystallin cDNAs suggests dublications of a primordial gene. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. V. 79. P. 6876-6880.

99. Mulders J.W., Hendriks W., Blankesheijn /w.M., Bloemendal H., and de Jong W.W. lambda-Crystallin, a major rabbit lens protein, is related to hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenases. // J. Biol. Chem. 1988. V. 263. P. 15462-15466.

100. Murer-Orlando M., Paterson R.C., and Lok S. Differential regulation of gamma-crystallin genes during mouse lens development. // Dev. Biol. 1987. V. 119. P. 260-267.

101. Nakamura T., Donovan D.M., and Hamada K. Regulation of the mouse alphaA-crystallin gene: Isolation of a cDNA encoding a protein that binds to a cis sequecne motif shared with the major histocompatibility complex classl gene and other gene. // Mol. Cell Biol. 1990. V. 10. P. 3700-3711.

102. Nicholl I.D. and Quinlan R.A. Chaperone activity of alpha-crystallins modulates intermediate filament assembly. // EMBO J. 1994. V. 13. P. 945953.

103. Nickerson J.M., Wawrousek E.F., and Borras T. Sequence of the chicken delta2-crystallin gene and its intergenic spacer: Extreme homology with the delta 1-ciystallin gene. //J. Biol. Chem. 1986. V. 261. P. 552-559.

104. Nickerson J.M., Wawrousek E.F., Hawkins J.W., Wakil A.S., Wistow G.J., Thomas G., Norman B.L., and Piatigorsky J. The complete sequence of the chicken delta 1-crystallin gene and its flanking region. // J. Biol. Chem. 1985. V. 260. P. 9100-9105.

105. Nickerson J.M., Wawrousek E.F., Borras T., Hawkins J.W., Norman B.L., Filpula D.R., Nagle J.W., Ally A.H., and Piatigorsky J. Sequence of the chicken delta 1 crystallin gene. // J. Biol. Chem. 1986. V. 261. P. 552-557.

106. Ostrer H. and Piatigorsky J. betta-Crystallins of the adult chicken lens: relatedness of the polypeptides and their aggregates. // Exp. Eye Res. 1980. V. 30. P. 679-689.

107. Parker D.S., Wawrouser E.F., and Piatigorsky J. Expression of the delta-crystallin genes in the embryonic chicken lens. // Dev. Biol. 1988. V. 126. P. 375-381.

108. Peek R., van der Logt P., and Lubsen N.H. Tissue- and species-specific promoter elements of rat gamma-crystallin genes. // Nucleir Acids Res. 1990. V. 18. P. 1189-1192.

109. Peterson C.A. and Piatigorsky J. Preferential conservation of the glogular domains of the bettaA3/Al-crystallin polypeptide of the chiken eye lens. // Gene. 1986.

110. Piatigorsky, J. Lens differentiation in vertebrates. A review of cellular and molecular features. // Differentiation. 1981. V. 119. P. 363-375.

111. Piatigorsky J. Delta-Crystallin and their nucleic acids. // Mol. Cel. Biochem. 1984. V. 59. P. 33-56.

112. Piatigorsky J., O'Brien W.E., Norman B.L., Kalumuk K., Wistow G.J., Borras T., Nickerson J.M., and Wawrousek E.F. Gene sharing by delta-crystallin and argininosuccinate lyase. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. P. 3479-3483.

113. Piatigorsky J., Horwitz J., Kuwabara T., and Cutress C.E. The cellular eye lens and crystallins of cubomedusan jellyfish. // J. Compar. Phys. A. 1989. V. 164. P. 577-587.

114. Piatigorsky J. and Zelenka P.S. Transcriptional regulation of crystallin genes: cis-elements, trans-factors, and signal transduction systems in the lens. // Adv. Dev. Biochem. 1992. V. 1. P. 211-256.

115. Quax-Jeuken Y., Driessen H., and Leunissen J. bettas-Crystallin: Structure and evolution of a distinct member of the bettagamma-superfamily. // EMBO J. 1985a. V. 4. P. 2597-2603.

116. Quax-Jeuken Y., Quax W., Van Rens G. Complete structure of the alphaB-crystllin gene: Conservation of the exon-intron distribution in the two nonlinked alpha-crystallin genes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. V. 82. P. 5819-5825.

117. Rao G.N. and Cotlier E. Urea cycle enzymes in retina, ciliary body-iris, lens nad senile cataracts. // Exp. Eye Res. 1984. V. 39. P. 483-459.

118. Rao P.V., Krishna C.M., and Zigler J.S. Identification and characterization of the enzymatic activity of dzetta-crystallin from guinea pig lens. A novel NADPH:quinone oxidoreductase. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 96-102.

119. Rao P.V. and Zigler J.S. Extremely high levels of NADPH in guinea pig lens: correlation with dzetta-crystallin concentration. // Biochem. Biophys. Res. Com. // 1990. V. 167. P. 1221-1228.

120. van Rens G.L., de Jong W.W., and Bloemendal H. One member of the gamma-crystallin gene family, gammaS, is expressed in birds. // Exp. Eye. Res. 1991. V. 53. P. 125-138.

121. Rodokanaki a., Holmes R.K., and Borras T. Dzetta-Crystallin, a novel protein from the guinea pig lens is related to alcohol dehydrogenases. // Gene. 1989. V. 78. P. 215-224.

122. Roquemore E.P. Dell A., Morris H.R., Panico M. Reason A.J., Savoy L.-A., Wistow G.J., Zigler J.S., Earles B.J., and Hart G.W. Vertebrate lens alpha-crystallins are modified by O-linked N-acetylglucosamine. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 555-563.

123. Roth H.J., Das G.C., and Piatigorsky J. Chicken bettaBl-crystallin gene expression: Presence of conserved functional polyoma enhancer-like and

octomer binding-like promoter elements found in non-lens genes. // Mol. Cell Biol. 1991. V. 11. P. 1488-1492.

124. Rudner G., Katar M., and Maisel H. Enolase in the avian and turtle lens. // Cur. Eye Res. 1990. V. 9. P. 139-150.

125. Russell P., Meakin S.O., Hohman T.C., Tsui L.C., and Breitman M.L. Relationship between proteins encode by three human gamma-crystallin genes and distinct polypeptides in the eye lens. // Mol. Cel. Biol. 1987. V. 7. P. 3320-3323.

126. Sans N., Schindler U., and Schroder J. Ornithine cyclodeaminase from Ti plasmid C58: DNA sequecne, enzyme properties and regulation of activity by arginine. // Eur. J. Biochem. 1988. V. 173. P. 123-130.

127. Sax C.M., Farrell F.X., Zehner Z.E. Regulation of vimentin gene expression in the ocular lens. // Dev. Biol. 1990. V. 139. P. 56-62.

128. Sax C.M. and Piatigorsky J. Expression of the alpha-crystal-lin/small heat shock protein/molecular chaperone genes in the lens and other tissues. // Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol. 1994. V. 69. P. 155-201.

129. Sekido R. The delta-crystallin enhancer- binding protein del-taEFl is a repressor of E2-box-mediated gene activation. // Mol. Cell. Biol. 1994. V. 14. P. 5692-5700.

130. Smolich B.D., Tarkington S.K., Saha M.S., and Grainger R.M. Xenopus gamma-crystallin gene expression: Evidence that the gamma-crystallin gene family is transcribed in lens and non-lens tissues. // Mol. Cel. Biol. 1994. V. 14. P. 1355-1363.

131. Stapel S.O. and de Jong W.W. Lamprey 48 rDa lens protein represents a novel class of crystallins. // FEBS Lett. 1983. V. 162. P. 305-309.

132. Stapel S.O., Zzweers A., Dodemont H.J., Kan J.H., and de Jong W.W. Epsylon-crystallin, a novel avian and reptilian eye lens protein. // Eur. J. Biochem. 1985. V. 147. P. 129-136.

133. Sullivan C.H., Norman J.T., and Borras T. Developmental regulation of hypomethylation of delta-crystallin genes in chicken embryo lens cells. // Mol. Cell Biol. 1989. P. 3132-3136.

134. Summers L., Wistow G., Narebor M., Moss D., Lindley P., Slingsby C., Blundell T., and Bartunik H. X-ray structure of the lens specific proteins: the crystallins. // Peptide and Protein Reviews. M.T.W. Hearn, Ed. 1984. Marcell Dekker, New York. V. 3. P. 147-168.

135. Takahashi Y., Hanaoka K., and Hayasaka M. Embryonic stem cell-mediated transfer and correct regulation of the chicken delta-crystallin gene in developing mouse embryos. // Development. 1988. V. 102. P. 259-265.

136. Thomas G., Zelenka P.S., and Cuthbertson R.A. Differential expression of the two delta-crystallin/argininsuccinate lyase genes in the lens, heart and brain of the chicken embryo. // New Biol. 1990. V. 2. P. 903-911.

137. Thompson M.A., Hawkins J.W., and Piatigorsky J. Complete nucleotide sequence of the chicken alphaA-crystallin gene and its 5'-flanking region. // Gene. 1987. V. 56. P. 173-179.

138. Thomson I., Wilkinson C.E., and Jackson J.F. Isolation and cell-free translation of chick lens crystallin mRNA during normal development and transdifferentiation of neural retina. // Dev. Biol. 1978. V. 65. P. 372-377.

139. Tomarev S.I., Sundin O., Baneijee-Basu S., Duncan M.K., Yang J.-M., and Piatigorsky J. Chicken homeobox gene Prox 1 relatyed to Drosophila prospero is expressed in the developing lens and retina. // Dev. Dynamics. 1996. V. 206. P. 354-367.

140. Tomarev S.I. and Zinovieva R.D. Squid major lens polypeptides are homologous to glutathione S-transferases subunits // Nature. 1988. V. 336. P. 86-88.

141. Tomarev S.I., Zinovieva R.D., and Piatigorsky J. Crystallins of the octopus lens. Recruitment from detoxification enzymes. // J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 24226-24231.

142. Tomarev S.I., Zinovieva R.D., and Piatigorsky J. Characteriza-tion of Squid Crystallin Genes. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. N. 12. P. 8604-8612.

143. Tomarev S.I., Zinovieva R.D., Dolgilevich S.M., Luchin S.V., Krayev A.S., Srhyabin K.G., and Gause G.G. A novel type of crystallin in the frog eye lens. 35 kDa polypeptide is not homologous to any of the major classes of lens crystallins. // FEBS Letters. 1984. V. 171. P. 297-302.

144. Tomarev S.I., Chung S., Zinovieva R.D., and Piatigorsky J. Structure and in vitor expression of S-crystallins and gluthathione S-transferases of the squid. // Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. V. 35. P. 1997-2003.

145. Treton J.A., Jones R.E., King C.R., and Piatigorsky J. Evidence against gamma-crystallin DNA or RNA sequences in the chick. Exp. Eye Res. 1984. V.39. P. 513-522.

146. Voorter C.E.M., Mulders J.W.M., Bloemendal H., and de Jong W.W. Some aspects of the phosphorylation of alpha-crystallin A // Eur. J. Biochem. 1986. V. 160. P. 203-210.

147. Voorter C.E., de Haard-Hoekman W.A., Roersma E.S., Meyer H.E., Bloemendal H., and de Jong W.W. The in vivo phosphorylation sites of bovine alphaB-crystallin. // FEBS Let. 1989. V. 259. P. 50-52.

148. Watanabe K., Gujii Y., Nakayama K., Ohkubo H., Kuramitsu S., Kagamiyama H., Nakanishi S., and Hayaishi O. Structural similarity of bovine lung prostaglandin F synthase to lens epsylon-crystallin [renamed ro-crystallin] of the European common frog. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. P. 11-15.

149. Wawrousek E.J., Chepelinsky A.B., and McDermott J.B. Regulation of the murine alphaA-crystallin promoter in transgenic mice. // Dev. Biol. 1990. V. 137. P. 68-73.

150. Weiner H. Enzymology and Molecular Biology of Carbonyl Metabolism. 3rd edn. 1990. Plenum Press. New York.

151. Williams K.R., Reddigari S., and Patel G.L. Identification of a nucleic acid helix-destabilizing protein from rat liver as lactate dehydrogenase-5. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. V. 82. P. 5260-5264.

152. Wistow G. Domain structure and evolution in alpha-crystallins and small heat-shock proteins. // FEBS Lett. 1985. V. 181. P. 1-15.

153. Wistow G. Evolution of a protein superfamily: relationships between vertebrate lens crystallins and micro-organism dormancy proteins. // J. Mol. Evol. 1990. V. 30. P. 140-145.

154. Wistow, G. Lens crystallins: gene recruitment and evolutionary dynamism. // Trends in Biochemical Science. 1993b. V. 18. P. 301-306.

155. Wistow G. Possible tetramer-based quaternary structures for alpha-crystallins and small heat shock proteins. // Exp. Eye Res. 1993c. V. 56. P. 729-732.

156. Wistow G., Anderson A., and Piatigorsky J. Evidence for neutral and selective processes in the recruitment of enzyme-crystallins in avian lenses. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 6277-6280.

157. Wistow G. adn Kim H. Lens protein expression in mammals: taxon-specificity and the recruitment of crystallins. J. Mol. Evol. 1991. V. 32. P. 262-269.

158. Wistow G.J., Lietman T., Williams L.A., Stapel S.O., de Jong W.W., Horwitz J., and Piatigorsky J. Teta-cryatallin/alpha-enolase: One gene encodes both an enzyme and a lens structural protein. // J. Cell Biol. 1988. V. 107. P. 2729-2736.

159. Wistow G.J., Mulders J.W., and de Jong W.W. The enzyme lactate dehydrogenase as a structural protein in avian and crocodilian lenses. // Nature. 1987. V. 326. P. 622-624.

160. Wistow G. and Piatigorsky J. Recruitment of enzymes as lens structural proteins. // Science. 1987. V. 236. P. 1554-1556.

161. Wistow G. and Piatigorsky J. Lens crystallins: evolution and expression of proteins for a highly specialized tissue. // Ann. Rev. Biochem. 1988. V. 57. P. 479-504.

162. Wistow G. and Piatigorsky J. Gene conversion and splice-site slippage in the argininosuccinate lyases/delta-crystallins of the duck lens: members of an enzyme superfamily. // Gene. 1990. V. 96. P. 263-270.

163. Wistow G., Richardson J., Jaworski C., Graham C., Sharon-Friling R., and Segovia L. Crystallins: the over-expression of functional enzymes and stress proteins in the eye lens. // Biotechnology and Genetic Engineering Reviews. 1994. V. 12. P. 1-38.

164. Wistow G. and Segovia L. mu-Crystallin: and unexpected marker for photoreceptors. // Inv. Ophthalmol. Visual Sci. 1994. V. 35. P. 2073.

165. Wistow G., Slingsby C., Blundell T., Driessen H., de Jong W., and Bloemendal H. Eye-lens proteins: the three-dimensional strucutre of betta-crystallin predicted from monomelic gamma-crystallin. // FEBS Let. 1981. V. 133. P. 9-16.

166. Wistow G. Summers L., and Blundell T. Myxococcus xanthus spore coat protein S may have a similar structure to vertebrate lens betta-gamma-crystallins. // Nature. 1985. V. 315. P. 771-773.

167. Wistow G., Turnell B., Summers L., Slingsby C., Moss D., Miller L., Lindley P., and Blundell T. X-ray analysis of the eye lens protein gamma-II crystallin at 1.9 A resolution. // J. Mol. Biol. 1983. V. 170. P. 175-202,

168. Yamada Y., Nakamura T., and Westphal H. Synthsis of alpha-crystallin by a cell line derived from the lens of a transgenic animal. // Curr. eye Res. 1990. V. 9. P. 31-39.

169. Yasuda K., Kitamura M., Okazaki K. Mechanism involved in regulation of aslpha-crystallin gene expression. // Piatigorsky J. Shinohara T. Zelenka P.S.,

eds. UCLA Symposium on the Molecular Biology of the Eys Lens: Genes, Vision, and Ocular Disease. New York. Alan R. Liss, 1988.

170. Yasuda K. and Okada T.S. Structure and expression of chicken crystallin genes. // zoxf. Surv. Eukaryot. Genes. 1986. V. 3. P. 183-188.

171. Yu C.C.-K., Tsui L.-C., and Breitman M.L. Homologous and heterologous enhancers modulate spatial expression but not cell-type specificity of the murine gamma-crystallin promoter. // Development. 1990. V. 110. P. 131136.

172. Zelenka P.S. and Piatigorsky J. Isolation and in vitor translation of delta-crystallin mRNA from embryonic chick lens fibers. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1974. V. 71. P. 1896-1899.

173. Zimmerman J.E., Bui W.t., Steingrirnsson E., Nagle D.L., Fu W., Genin A., Spinner N.B., Copeland N.G., Jenkins N.A., Bucan M., and Bonini N.M. Cloning and characterization of two vertebrate homologs of the Drosophila eyes absent gene // Genome Res. 1997. fN. 7. P. 128-141.