Структурно-денситометрический анализ ткани легких у больных ХОБЛ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Поливанов, Гайк Эдуардович

• Поливанов, Гайк Эдуардович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Поливанов, Гайк Эдуардович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Функциональные методы диагностики эмфиземы 12 легких.

1.2. Лучевая диагностика изменений в легких при ХОБЛ.

1.3. КТ в оценке структуры легочной ткани.

1.4. Количественная оценка эмфиземы легких без 23 использования КТ.

1.5. Субъективная количественная оценка эмфиземы при 25 помощи компьютерной томографии.

1.6. Сравнение объективных и субъективных 28 полуколичественных методов количественной оценки эмфиземы легких.

1.7. Факторы, влияющие на денситометрию.

1.8. Спиральная компьютерная томография.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Характеристика пациентов.

2.3. Методы исследования.

2.4. Исследование функции внешнего дыхания.

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Структурные изменения ткани легких у больных 41 ХОБЛ.

3.2. Частота встречаемости, размеры и локализация булл у 50 больных ХОБЛ на разных стадиях течения болезни.

3.3. Сопоставление результатов КТ и рентгенографии.

3.4. Количественная оценка плотности ткани легких у 53 больных ХОБЛ.

3.5. Функциональные нарушения на разных стадиях ХОБЛ.

3.6. Взаимосвязь рентгеноденситометрических и клинико- 59 функциональных параметров на разных стадиях ХОБЛ.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. Структурные изменения.

4.2. Денситометрия.

4.3. Денситометрия и функциональные показатели.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-денситометрический анализ ткани легких у больных ХОБЛ»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в настоящее время является одной из наиболее распространенных патологий, заболеваемость и смертность от которой продолжают расти [1]. По данным Всемирной организацией здравоохранения, средняя распространенность ХОБЛ составила 9,34/1000 среди мужчин и 7,33/1000 среди женщин. В соответствии с прогнозом, к 2020 году заболеваемость ХОБЛ будет занимать 5-е место после ишемической болезни сердца, депрессий, дорожно-транспортного травматизма и цереброваскулярных заболеваний и четвертое место в мире в структуре смертности [18]. Эти неутешительные факты определяют пристальное внимание исследователей всего мира к проблеме ХОБЛ, установлению значимости различных факторов в развитии и исходах этого заболевания. Необходимо подчеркнуть, что ХОБЛ, как самостоятельная нозологическая форма, в России существует около 10 лет. Тем не менее, до настоящего времени, по статистике Минздрава России (2006), диагноз ХОБЛ устанавливается реже в 3 раза, чем хронический бронхит [2]. В общей популяции больные с симптомами эмфиземы составляют более 4%, а по данным аутопсий она регистрируется у 60% умерших мужчин и у 30% женщин

3].

Остаются недостаточно изученными вопросы взаимосвязей структурных, функциональных изменений и клинических особенностей у больных ХОБЛ. Прижизненная оценка структурных изменений при ХОБЛ строится, как правило, на основании рентгенограмм легких, однако низкая чувствительность традиционной рентгенографии в диагностике эмфиземы и оценке ее распространенности, оценке ранних и ограниченных форм ремоделирования паренхимы легких не позволяет использовать ее в настоящее время для ведения научных исследований [4].

Денситометрический метод при КТ позволяет более точно выяснить особенности состояния легочной ткани при эмфиземе легких, а компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) позволяет идентифицировать обструктивный бронхиолит и бронхо-бронхиолоэктазы [5,6]. Таким образом, структурные изменения в ткани легких у больных ХОБЛ, их взаимосвязь с клинико-функциональными показателями у больных ХОБЛ, а также роль и место КТ денситометрии в оценке этих изменений требуют дальнейшего изучения.

Цель исследования:

Провести структурно-денситометрический анализ изменений ткани легких и установить их взаимосвязи с функциональными и клиническими показателями у больных ХОБЛ на разных стадиях течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить патологические изменения ткани легких у больных ХОБЛ на разных стадиях заболевания с помощью КТВР.

2. Провести количественную оценку плотности ткани легких у больных на разных стадиях ХОБЛ.

3. Сравнить различные пороги плотности при проведении денситометрии легких.

4. Установить взаимосвязи рентгеноденситометрических и клинико-функциональных параметров на разных стадиях ХОБЛ.

5. Сравнить диагностическую ценность методов диагностики эмфиземы легких у больных ХОБЛ.

Научная новизна.

На основании проведенной комплексной визуальной, компьютерно-морфометрической оценки степени выраженности и вида эмфиземы легких и исследования функции внешнего дыхания на разных стадиях ХОБЛ, впервые:

1. Выявлена частота структурных изменений ткани легких: эмфиземы легких и ее различных форм, ремоделирования бронхов, расширения ствола и ветвей легочной артерии, плевродиафрагмальных спаек, бронхо-и бронхиолоэктазов на разных стадиях ХОБЛ.

2. Установлена зависимость числа бронхоэктазов и булл от степени тяжести ХОБЛ.

3. Выявлено, что денситометрические показатели эмфиземы легких имеют наибольшую связь с диффузионной способностью легких у больных ХОБЛ.

4. Показано, что у больных на разных стадиях ХОБЛ увеличение объема легочной ткани с ультранизкой плотностью взаимосвязано со степенью бронхиальной обструкции.

Практическая значимость:

1) Работа показала необходимость проведения КТ для диагностики эмфиземы легких, особенно на ранних стадиях заболевания.

2) Объективная оценка эмфиземы методом денситометрии легочной ткани при КТ позволяет установить ее гетерогенность, оценить динамику изменений в легких и выделить преобладающие патологические процессы.

3) Количественная оценка плотности легочной ткани позволяет выработать критерии тяжести эмфиземы, учитываемые при решении вопроса о направлении на хирургическую редукцию объема легких: при оценке эмфиземы легких предпочтительнее проводить морфометрический анализ при пороге поглощения -950 ЕдХ.

4) Гипердиагностика эмфиземы легких методом рентгенографии составляет 21,6% от числа обследованных больных.

Внедрение в практику: Подготовлена и утверждена Росздравнадзором усовершенствованная медицинская технология по диагностике эмфиземе и показаниям к хирургической редукции объема легких у больных хронической обструктивной болезнью легких » (per. удостов. № ФС-2007/183-У от 20.08.2007). Результаты исследования внедрены в работу отделения лучевой диагностики ГКБ№ 57 Департамента здравоохранения г. Москвы и ФГУ НИИ пульмонологии ФМБА России.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания: Москва (2005), Санкт-Петербург (2006), Казань (2007), конгрессах Европейского Респираторного Общества: Мюнхен (2006) и Стокгольм (2007), Невском Радиологическом Форуме - Санкт-Петербург (2007), на сессиях молодых ученых НИИ пульмонологии ФМБА 2006-2008 гг., на совместном заседании НИИ пульмонологии ФМБА и кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета Российского Государственного Университета.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них в журналах, рекомендуемых ВАК - 3.

Объем и структура работы.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Поливанов, Гайк Эдуардович

выводы

Наиболее частыми структурными изменениями у больных ХОБЛ являются: эмфизема легких (69,6%), буллы (42,8%), расширение ствола и ветвей легочной артерии (42,7%), деформация бронхов по типу «трамвайных рельсов» (75%), плевродиафрагмальные спайки (64,3%), бронхоэктазы (26,8%), бронхиолоэктазы (5,3%).

В 64% наблюдений эмфизема легких имеет верхнедолевую локализацию, а в 36 % случаев - диффузное распределение. Центриацинарная эмфизема как отдельная форма встречается у 21% больных ХОБЛ, в остальных случаях сочетаясь с панацинарной, парасептальной формами и буллами. С нарастанием степени тяжести ХОБЛ увеличивается число бронхоэктазов (от 0 на I стадии до 47,3% на IV стадии), число булл (от 3,5% до 16%) и их размеров (от 295 см2 на I стадии до 928 см2 на IV стадии ХОБЛ).

У больных ХОБЛ происходит увеличение объема легочной ткани с ультранизкой плотностью в диапазоне от -1000 до -950 ЕдХ с 9,7% на I стадии ХОБЛ до 23,8% на IV стадии ХОБЛ.

Наибольшее соответствие функциональных и денситометрических показателей у больных ХОБЛ наблюдалось при пороге плотности менее -950 ЕдХ.

Наиболее сильные отрицательные корреляционные взаимосвязи выявлены между денситометрическим показателем ЛТ -950 и диффузионной способностью легких (i--0,64; р<0,001), что отражает редукцию капиллярного русла при увеличении объема и степени выраженности эмфиземы легких.

Методы рентгенографии и бодиплетизмографии в 21,6% и 30,4% ведут к гипердиагностике эмфиземы легких по сравнению с методом визуального анализа по данным КТВР.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов, страдающих ХОБЛ, для определения преобладающих патологических процессов в легочной ткани, определения вида и объективной оценки степени выраженности эмфиземы легких (на всех стадиях течения заболевания) необходимо проведение КТ с применением денситометрии.

2. При проведении денситометрии легких необходимо использовать порог плотности в диапазоне от -950 до -1000 ЕдХ.

3. Диагностика эмфиземы методами рентгенографии и бодиплетизмографии с определением остаточного объема и общей емкости легких ведет к значительному числу ложноположительных результатов и рекомендуется только в комплексе диагностических мероприятий и для оценки функционального статуса.

4. Исследование диффузионной способности легких - наиболее чувствительный функциональный метод может быть применен в первичной диагностике эмфиземы у больных ХОБЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Поливанов, Гайк Эдуардович, 2008 год

1. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. М.: Издательский дом «Атмосфера»; 2007; 1-21.

2. Заболеваемость населения в России в 2006 г. — М.: Статистические материалы МЗСР России, 2007; 32.

3. Чучалин А.Г. Эмфизема. Пульмонология 1998; 6-13

4. Юдин А.Л., Абович Ю.А. Эмфизема легких. Медицинская визуализация 2001; 2: 30-33.

5. Хроническая обструктивная болезнь легких: Клинические рекомендации А.Г. Чучалин, И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко и др. М.: Издательство «Атмосфера»; 2003; 33.

6. Тюрин И.Е. Компьютерная томография грудной полости. СПб.: Элби-СПб; 2003; 275.

7. Линденбратен Л.Д. Хронический обструктивный бронхит: лучевая диагностика. Радиология-практика 2000; 2: 5-9.

8. Величко С.А., Зырянов Б.Н. Фролова И.Г. Компьютерная томография рака легких и заболеваний органов дыхания. Атлас, Томск, 1999.98.

9. Тюрин И.Е., Нейштадт А.С., Черемисин В.М. Компьютерная томография при туберкулезе органов дыхания. Спб.: Корона принт; 1998; 23.

10. Михайлов А.Н. Рентгенсемиотиика и рентгенодиагностика болезней человека. Мн.: Высш.шк.; 1989; 65.

11. Автандилов Г.Г., Морфометрия в патологии. М. Медицина; 1973.

12. Веселовская М.В. Роль полиморфных вариантов генов кандидатов хронической обструктивной болезни легких в особенностях течениязаболевания: Автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук. Москва, 2007; 9.

13. Лукина О.В. Лучевая диагностика и контроль за динамикой начальных признаков ХОБЛ. Тезисы докладов Невского радиологического форума «Новые горизонты». ЭЛБИ-СПб., 2007; 281.

14. Шмелев Е.И. Респираторная медицина. М.: Геотар-медиа.; 2007. 597-651

15. Нечаев В.И. Эмфизема легких: системные проявления болезни. Пульмонология 1999; 1: 54-58.

16. Труфанов Г.Е. Корреляция степени легочной эмфиземы на высокоразрешающих компьютерных томограммах с функциональными легочными тестами у пациентов ХОБЛ. Тезисы докладов Невского радиологического форума «Новые горизонты». СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2007; 279.

17. Прокоп М., Галански М. Спиральная и Многослойная компьютерная томография. Учебное пособие: В 2 т. Под ред. А.В. Зубарева, Ш.Ш. Шотемора. М.: МЕДпресс-информ, 2007; 2: 150-153.

18. Murray C.G., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease study. Lancet 1997;349: 498-504.

19. Mullen J.B., Wright J.L., Wiggs B.R. et. al. Reassessment of inflammation of airways in chronic bronchitis. Br. Med. J. 1985; 291: 1235-1239.

20. Jamal К., Cooney T.P., Fleetham J.A. et. al. Chronic bronchitis. Correlation of morfologoc findings to sputum production and flow rates. Am. rev. Respir. Dis. 1984; 129: 719-722.

21. Rennard S.L. Inflammation and repair processes in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160: 12-16.

22. Snider G.L., Kleinerman J.L., Thurlbeck W.M., Bengali Z.H. The definition of emphysema. Report of a national Heart, Lung, and Blood Institute, Division of Lung Disease workshop. Am. Rev. Respir. Dis. 1985; 132: 182-185.

23. Riley D.J., Thakker-Varia S., Poiani G.J. et. al. Vascular remodelling. The lung: Scientific foundations. Phil. 1997; 1589-1597.

24. Bedell G.N., Marshall R. Harris G.H. et.al. Values in normal subjects and ambulatory patients. J. Clin Invest. 1956; 35: 336-345.

25. Brown R., Hoppin F.G., Ingramm G.H. et.al. Influense of abdominal gas. J. Appl. Physiol. 1978; 44: 469-473.

26. DuBois A.B., Botelho S.R., Bedell G.N. et.al. A rapid plethysmography method for measuring thoracic gas volume. J. Clin. Invest. 1956; 35: 322-326.

27. Lesur O., Delorme N., Fromaget J.M. et.al. Computed tomography in etiologic assessment of idiopathic pneumothorax. Cest 1990; 98: 341-347.

28. Colebatch H.J., Ng C.K. Rate of increase in pulmonary distensibility in longitudinal study of smokers. Thorax 1988; 43: 175-182.

29. Respiratory Function Tests in pneumoconiosis. Geneva, 1966.

30. Thurlbek W.M., Handerson J.A., Fraser R.G. et. al. Chronic obstructive lung disease. Medicine 1970; 49: 81-145.

31. Weitzerman R.G., Wiolson A.F. Diffusing capacity and overall ventilation: perfusion in asthma. Am. J. Med. 1974; 57: 767-774.

32. Morrison N.J., Abboud R.T., Ramadan F. et al. Comparison of single breath carbon monoxide diffusing capacity and pressure-volume curves in detecting emphysema. Am. Rev. Respir. Dis. 1989; 139: 1179-1187.

33. Gould G.A., Redpath A.T., Ryan M. et al. Lung CT density correlates with measurements limitation and the diffusing capacity. Eur. Respir. J. 1991; 4: 141-146.

34. Miniati M., Monti S., Stolk J. Value of chest radiography in phenotyping chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2008; 31: 509-515

35. Kim W.D., Eidleman D.H., Ghezzo H. Centrilobular and panlobular emphysema in smokers. Two distinct morphologic and functional entities. Am. Rev. Respir. Dis. 1991; 6: 85-90.

36. Meyers B.F., Yusen R.D., Guthrieet T.J. et. al. Outcome of bilateral lung volume reduction in patients with emphysema potentially eligible for lung transplantation. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001; 122: 10-17.

37. Weder W., Thurnheer R., Stammberger U., Burge M., Russi E.W., Bloch K.E. Radiological emphysema morphology is associated with outcome after surgical lung volume reduction. Ann. Thorac. Surg. 1997; 64: 313-320.

38. Reid L. Measurement of the bronchial mucous gland layer: a diagnostic yardstick in chronic bronchitis. Thorax 1960; 15: 132-141.

39. Nishimura K., Murata K., Yamagishi M., et al. Comparison of different computed tomography scanning methods for quantifying emphysema. J. Thorac. Imag. 1998; 13: 193-198.

40. Gurney J.W. Pathophysiology of obstructive airways disease. Radiol. Clinic. North. Am. 1998; 36: 15-27.

41. Sanders C., Nath P.H., Bailey W.C. Detection of emphysema with computed tomography: correlation with pulmonary function tests and chest radiography. Invest. Radiol. 1988; 23: 262-266.

42. Gurney J.W., Jones K.K., Robbins R.A. et al. Regional distribution of emphysema: correlation of high-resolution CT with pulmonary function tests in unselected smokers. Radiology 1992; 183: 457-463.

43. Haragushi M., Shimura S., Hida W., Shirato K. Pulmonary function and regional distribution of emphysema as determined by high-resolution computed tomography. Respiration 1998; 65: 125-129.

44. Saitoh Т., Koba H., Shijubo N., Tanaka H., Sugaya F. Lobar distribution of emphysema in computed tomographic densitometric analysis. Invest. Radiol. 2000; 35: 235-243.

45. Park K.J., Bergin С .J., Clausen J.L. Quantification of emphysema with three-dimensional CT densitometry: comparison with two-dimensional analysis, visual emphysema scores, and pulmonary function test results. Radiology 1999; 211: 541-547.

46. Weder W., Thumheer R., Stammberger U., Burge M., Russi E.W., Bloch K.E. Radiological emphysema morphology is associated with outcome after surgical lung volume reduction. Ann. Thorac. Surg. 1997; 64: 313-320.

47. Cerveri I., Dore R., Corsicoal A. et. al. Assessment of Emphysema in COPD. Chest 2004; 125: 1714-1718.

48. Kohlhaufl M., Brand P., Selzer T. et. al. Diagnosis of emphysema in patients with chronic bronchitis: a new approach. Eur. Respir. J. 1998; 12: 793-798.

49. Boschetto P., Miniati M., Miottol D. et. al. Predominant emphysema phenotype in chronic obstructive pulmonary disease patients. Eur. Respir. J. 2003;21:450-454.

50. Baldi S., Miniati M., Bellina C.R. et.al. Relationship between Extent of Pulmonary Emphysema by High-resolution Computed Tomography and Lung Elastic Recoil in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease.

51. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 4: 585-589.

52. Cederlund K., Tylen U., Jorfeldtet L. et. al. Classification of Emphysema in Candidates for Lung Volume Reduction Surgery. Chest. 2002; 122: 590-596

53. Dunnill M.S. Quantitative methods in the study of pulmonary pathology. Thorax 1962; 17: 320-328.

54. Thurlbeck W.M., Dunnil M.S., Hartung W., Heard B.E., Heppleston A.G., Ryder R.C. A comparison of three methods measuring emphysema. Hum. Pathol. 1970; 1: 215-226.

55. Hoffman E.A., Mc Lennan G. Assessment of the pulmonary structure-function relationship and clinical outcomes measures. Acad. Radiol. 1997; 4: 758-776.

56. Weibel E. R., Parameswaran H., Majumdar A. et. al. Morphological Quantitation of Emphysema: A Debate. J. Appl. Physiol. 2006; 4: 1419 1421v

57. Thurlbeck W.M., Muller N.L. Emphysema: definition, imaging, and quantification. AJR. Am. J. Roentgenol. 1994; 163: 1017-1025.

58. Gevenois P.A., De Vuyst P., de Maertelaer V. et al. Comparison of computed density and microscopic morphometry in pulmonary emphysema. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 154: 187-192.

59. Parameswaran H., Majumdar A., Satom I. et. al. Quantitative characterization of airspace enlargement in emphysema. J. Appl. Physiol. 2006; 100: 186-193.

60. Saetta M., Shiner R.J., Angus G.E., et al. Destructive index: a measurement of lung parenchyma destruction in smokers. Am. Rev. Respir. Dis. 1985; 131: 764-769.

61. Boren H.G. Alveolar fenestrae: relationship to the pathology and pathogenesis of pulmonary emphysema. Am. Rev. Respir. Dis. 1962; 85: 328-344.

62. Nagai A., Inano H., Matsuba K., Thurlbeck W.M. Scanning electronmicroscopy morphometry of emphysema in humans. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994; 150: 1411-1415.

63. Cosio M.G., Shiner R.J., Saetta M., et al. Alveolar fenestrae in smokers. Relationships with light microscopic and functional abnormalities. Am. Rev. Respir. Dis. 1986; 133: 126-131.

64. Bergin C.J., Muller N.L., Miller R.R. CT in the quantitative assessment of emphysema. J. Thorac Imaging 1986; 1: 94-103.

65. Hruban R.H., Meziane M.A., Zerhouni E.A. et al. High resolution computed tomography of inflation-fixed lungs: pathologic-radiologic correlation of centrolobular emphysema. Am. Rev. Respir. Dis. 1987; 136: 935-940.

66. Kuwano K., Matsuba K., Ikeda T. et al. The diagnosis of mild emphysema: correlation of computed tomography and pathology scores. Am. Rev. Respir. Dis. 1990; 141: 169-178.

67. Stoel B.C., Vrooman H.A., Stolk J., Reiber J.H. Sources of error in lung densitometry with CT. Invest. Radiol. 1999; 34: 303-309.

68. Gevenois P.A., De Vuyst P., Maertelaer V. et al. Comparison of computed density and microscopic morphometry in pulmonary emphysema. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 154: 187-192.

69. Mishima M., Hirai Т., Itoh H. et al. Complexity of terminal airspace geometry assessed by lung computed tomography in normal subjects and patients with chronic obstructive pulmonary disease. Proc. Natl. Acad. Sci. 1999; 96: 88298834.

70. Bae K.T., Slone R.M., Gierada D.S., Yusen R.D., Cooper J.D. Patients with emphysema: quantitative CT analysis before and after lung volume reduction surgery. Radiology 1997; 203: 705-714.

71. Muller N.L., Stapels C.A., Miller R.R., Abboud R.J. "Density Mask": an objective method to quantitate emphysema using computed tomography. Chest 1988; 94: 782-787.

72. Gevenois P.A., Maertelaer V., De Vuyst P., Zanen J., Yernault J.C. Comparison of computed density and macroscopic morphometry in pulmonary emphysema. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 152: 653-657.

73. Rosenblum L.J., Maucery R.A., Chamberlain C.C., et. al. Dencity patterns in the normal lung as determined by computed tomography. Radiology 1980; 137:409-413.

74. West J.B., Wagner P.D., Dantzker D.R. et.al. Ventilation-perfusion inequality in chronic obstructive pulmonary disease. J. Clin. Invest. 1974; 2: 203-216.

75. Bergstermann H., K.W. Westerburg et. al. Computertomographische Dichtebestimmung beim klinich angennomenen Lungenemphysem. Atemwegs Lungenkr. 1983; 10: 185.

76. Hayhurst M.D., Flenley D.C., McLean A. et al. Diagnosis of pulmonary emphysema by computerised tomography. Lancet 1984; 2: 320-322.

77. Gevenois P.A., Koob M.C., Jacobovitz D., De Vuyst P., Yernault J.C., Struyven J. Whole lung sections for computed tomographic-pathologic correlations. Modified Gough-Wentworth technique. Invest. Radiol. 1993; 28: 242-246.

78. Gevenois P.A., Keyzer C., Madany A. Quantitative computed tomography assessment of lung structure and function in pulmonary emphysema. Eur. Respir. J. 2001; 18: 720-730.

79. Muller N.L., Coxson H. Chronic obstructive pulmonary disease: Imaging the lungs in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2002; 57: 982-985.

80. Coxson H.O., Rogers R.M., Whittall K.P. et al. A quantification of the lung surface area in emphysema using computed tomography. Am. J. Respir. Crit. CareMed 1999; 159: 851-856.

81. Bankier A.A., Maertelaer V., Keyzer C., Gevenois P.A. CT of pulmonary emphysema: subjective assessment and objective quantification by densitometry and macroscopic morphometry. Radiology 1999; 211: 851-858.

82. Thurlbeck W.M. The internal surface area of nonemphysematous lungs. Am. Rev. Respir. Dis. 1967; 95: 765-773.

83. Gillooly M., Lamb D. Microscopic emphysema in relation to age and smoking habit. Thorax 1993; 48: 491^195.

84. Soeijima K., Yamaguchi K., Kohda E. et al. Longitudinal follow-up study of smoking-induced lung density changes by high resolution computed tomography. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161: 1264-1273.

85. Mishima M., Itoh H., Sakai H., et al. Optimized scanning conditions of high resolution CT in the follow-up of pulmonary emphysema. J. Comput. Assist. Tomogr. 1999; 23: 380-384.

86. Turner P., Whimster W.F. Volume of emphysema. Thorax 1981; 36: 932T 937.

87. Gevenois P.A., Maertelaer V., De Vuyst P., Zanen J., Yernault J.C. Comparison of computed density and macroscopic morphometry in pulmonary emphysema. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 152: 653-657.

88. Kohz P., Stabler A., Beinert T.et al. Reproductibility of quantitative, spirometrically controled CT. Radiology 1995; 197: 539-542.

89. Kauczor H.U., Heussel C.P., Fisher В., Klamm R., Mildenberger P., Thelen M. Assessment of lung volumes using helical CT at inspiration and expiration: comparison with pulmonary function tests. AJR. Am. J. Roentgenol. 1998; 171: 1091-1095.

90. Arakawa A., Yamashita Y., Nakayama Y., Kadota M. et. al. Assessment of lung volumes in pulmonary emphysema using multidetector helical CT: comparison with pulmonary function tests. Comput. Med. Imaging Graph., 2001; 5: 399-404.

91. Knudson R.J., Standen J.R., Kaltenborn W.T., et al. Expiratory computed tomography for assessment of suspected pulmonary emphysema. Chest 1991; 99: 1357-1366.

92. Borg G. Psychological bases of perceived exertion. Med. Sci. Sports. Exerc. 1982; 14:377-81.

93. Bankier A., Gevenois P.A. Imaging. Eur. Respir. Mon. 2004; 9: 1-12

94. O'Donnell D., Revill S.M., Webb K.A. et.al. Dynamic hyperinflation and exercise tolerance in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164: 770-777.

95. Kitaguchi U., Fujimoto K., Kubo K. et. al. Characteristics of COPD phenotypes classified according to the findings of HRCT. Respir. Med. 2006; 10:42-52.

96. Stavngaard Т., Shaker S.B., Bach K.S. et.al. Quantitative assessment of regional emphysema distribution in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Acta. Radiol. 2006; 9: 914-21.

97. O'Brien G.M., Furukava S., Kuzma A.M. et.al. Improvements in lungfunction, exercise, and quality of life in hypercapnic COPD patients after lung volume reduction surgery. Chest 1999; 1: 75-84.

98. Donaldson G.C., Seemungal T.A., Bhowmilc A. et.al. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2002; 10: 847-52.

99. De Lange E.E., Truvit J. D., Christopher J. M. et al. MR imaging with hyperpolarized helium-3 gas: correlation with pulmonary function testing in healthy subjects and patients with chronic obstructive pulmonary disease. Radiology 1999; 213: 343.

100. Gould G.A., Macnee W., McLean A. et al. CT measurements of lung density in life can quantitate distal airspace enlargement: an essential defining feature of human emphysema. Am. Rev. Respir. Dis. 1988; 137: 380-392.

101. Gierada D.S., Yusen R.D., Pilgram Т.К. et.al. Repeatability of Quantitative CT Indexes of Emphysema in Patients Evaluated for Lung Volume Reduction Surgery. Radiology 2001; 220:448-454.

102. Gevenois P.A., Scillia P., Maertelaer V., Michils A., De Vuyst P., Yernault J.C. The effects of age, sex, lung size, and hyperinflation on CT ung densitometry. AJR. Am. J. Roentgenol. 1996; 167: 1169-1173.

103. Zaporozhan J., Lay S., Eberhardt R. et.al. Paired inspiratory/expiratory volumetric thin-slice CT scan for emphysema analysis: comparison of different quantitative evaluations and pulmonary function test. Chest 2005; 1285: 3212-20.

104. Uppaluri R., Mitsa Т., Sonlca M., Hoffman E.A., McLennan G. et.al. Quantification of pulmonary emphysema from lung computed tomography images. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156: 248-254.

105. West W.W., Nagai A., Hodgkin J.E. et.al. The diagnosis of emphysema. Am. Rev. Respir. Dis. 1987; 135: 123-9.

106. Calverley P.M., Nordyke R.J., Halbert R.J. et.al. Development of apopulation-based screening questionnaire for COPD. COPD 2005; 2: 225-32.

107. Lamers R.J., Thelissen G.R., Kessels A.G. et.al. Chronic obstructive pulmonary disease: evaluation with spirometrically controlled CT lung densitometry. Radiology 1994; 1: 109-13.

108. Bolton C.E., Ionescu A.A., Edwards P.H. et.al. Attaining a correct diagnosis of COPD in general practice. Respir. Med. 2005; 4: 493-500.

109. Stolk J., Versteegh M.I., Montenij L.J. et. al. Densitometry for assessment of effect of lung volume reduction surgery for emphysema. Eur. Respir J. 2007; 6: 1138-43.c?