Структура вариабельности сердечного ритма при анализе PP- и RR-интервалов у больных с различными формами ИБС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Байрак, Игорь Геннадьевич

• Байрак, Игорь Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Байрак, Игорь Геннадьевич

Список основных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 История вопроса и теоретические обоснования метода вариабельности сердечного ритма.,.,.„.,„.,„„„.,.„„.„.„„„„.„,.-.

1.2 Вариабельность сердечного ритма; стандарты и методы измерения

1.3 Структура вариабельности сердечного ритма при RR- н РР- анализе у больных с различными формами ИБС

1.4 Применение традиционного метода анализа ВСР и кардиологии—

1.5 Анализ ВСР при пароксизмах мерцательной аритмии,,.—. 3t

1.6 Показатели электрической нестабильности миокарда при ХСН.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 - Общая характеристика обследованных групп».».

2,2,Методы обследования больных.

2.3 Методы статистической обработки результатов исследования.,

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 .Структура сердечного рнтма при анализе РР- и RR-интервалов у здоровых лиц и больных с различными формами ИБС.

3.1.1.Показатели вариабельности сердечного ритма в группе здоровых лиц при анализе РР- и RR-интервалов по данным спектрального и временного анализа, по Боевскому.

3,1.2 Показатели спектрального и временного анализа, и по Басвскому при проведении активной ортопробы.в группе здоровых.

3.1.3. Показатели спектрального и временного анализа, по Басвскому при проведении активной ортопробы в обследованных

ФУппах бол ьных

3.2 Показатели ВСР в группах больных различными формами ИБС без ХСН при анализе РР- и RR-интервалов

3.2.1, Результаты ВСР при проведении тредмнл-теета.

3.2.2. Показатели ВСР а зависимости от класса стенокардии. *г«*.

3.2J. Результаты анализа ВСР у больных ОКС.

3-3. Анализ показателей ВСР в группе с ХСН.

3.3.1. Показатели ВСР в группе больных ХСН при анализе РР- и

RR-ннтер валов.

3.3.2 Исследование показателен ВСР с использованием ортопробы у больных ХСН-.*.,,.

3.3,3,ВСР в динамике наблюдения у больных с ХСН в зависимости от рсиндианроваиия Г1МА.

3.4. Показатели ВСР в фу tine больных ХСН при анализе РР- и

RR-интервалов у больных с ПМА

3.4.1 .Результаты спектрального анализа в группе с ПМА.

3.4.2.Результаты временного анализа в группе с ПМА 98 ЗАЗ.Результы анализа по Баевскому в группе с ПМА.

Глава IV.Обсужден не полученных результатов.,,.„„.

Выводы.~.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структура вариабельности сердечного ритма при анализе PP- и RR-интервалов у больных с различными формами ИБС»

Изучение состояния вегетативной нервной системы (ВНС), а также прнчнн возникновения н клинических проявлений вегетативных расстройств является одной из актуальных проблем современной медицины. Практически нет таких заболеваний в развитии которых не играла бы роль ВИС. В одних случаях она является существенный фактором патогенеза, в других -возникает вторично в ответ на повреждение любых ортнов и тканей организма [I].

ВИС подразделяют на симпатическую и парасимпатическую части (отделы). Симпатические отдел - это система мобилизации резервов» генерализованного и быстрого вовлечения в реакцию и мобилизацию многих органов и систем. В отличие от этого парасимпатический отдел - это система текущей регуляции физиологических процессов. Многие симпатические и парасимпатические эфферентные волокна находятся в состоянии непрерывного возбуждения, получившего название тонус. В физиологических условиях между тонусом СНС и ПСНС имеет место "относительное равновесие" и в большинстве случаев являются синергичнымн. Тонкая координация деятельности отделов ВНС осуществляется надссгментирными центрами с участием коры головного мозга- Тонические влияния симпатического и парасимпатического отделов нервной системы наиболее подробно исследованы на сер лис.

Несмотря на то, что автоматизм присущ различным пейсмскерным клеткам, характер ритма в значительной степени находится под воздействием ВНС- У человека деятельность желудочков находится, в основном, под ко1пролем симпатического отдела ВНС, а предсердий и синусового узла -как под симпатическим, так и парасимпатическим. Как известно, вегетативная иннервация сердца не является симметричной. Симпатическая иннервация сердца осуществляется из звездчатого и верхнего шейного ганглиев. Постганглпопарные волокна (аксоны) пронизывают миокард, сопровождая коронарные артернн и наибольшее количество расположено в предсердиях. Правосторонние симпатические нервы подходят к синусовому узлу (СУ), межжелудочковой перегородке н передир стенке сердца, левосторонние - к А В узлу итадне-боковой стенке. Медиатором СНС является норалреналин, который стимулирует бета-адренорецепторы СУ и смещает водитель ритма к клеткам с самой высокой автоматической активностью (ускоряет днастолическую деполяризацию клеточных мембран и увеличивают ЧСС). Около 80% выброшенного норадреналииа возвращается в пресннаптические везикулы [2].

Иннервация миокарда блуждающими нервами несколько отличается от симпатической иннервации. Их синапсы располагаются во внутриссрдечных моторных нейронах, В желудочки терминал и блуждающих нервов проходят по сосудам проводящей нервной системы сердца [3]. Афферентные и эфферентные волокна блуждающего нерва пересекают АВ соединение и располагаются субэндокарднально [4]. Парасимпатические нервы, расположенные в субэндокарднальном слое, идут к синусовому и АВ узлам, густо расположены в области чад пени жней стенки ЛЖ. Медиатором является ацетнлхолин {замедляет днастолическую деполяризацию и вызывает браднкардию). На синаауракудярнам уровне нет строго разграничения симпатического и парасимпатического влияний, и конечный результат (ЧСС н скорость проведения) не обусловлен простым сложением или вычитанием угнетающего воздействия вагуса или возбуждающего действия СНС.

Эфферентные волокна блуждающего нерва являются аксонами, ганг л попарные клетки располагаются н предсердиях (5|. Афферентные и эфферентные волокна СНС располагаются суб>пнкардзльно на всем протяжении [6, 7, 8].

На уровне АВ узла влияние обоих отделов ВНС более разграничено. Изменение времени АВ проведения в ответ на повышение симпатической или парасимпатической активности зависит от тонуса другого отдела. Нейрогисто логические исследования покатали, что СУ и АВ узел находятся, в основном, под влиянием блуждающего (н в меньшей степени симпатического) нерва, а желудочки контролируются, в основном, СНС. В работе H.Bonnemeier et al. показано, что за 10 сек перед началом ПМА средние значения АВ-ннтервала значительно сокращались вследствие изменения баланса антономнои нервной системы [47], Было также показано, что изменение тонуса автономной нервной системы левого предсердия может вызывать ФП [78]. Известно, что в механизме трехфазной реакции кратковременной стимуляции блуждающего нерва лежит удлинение периода синусо-предсердного проведения, а не истинное снижение частоты спонтанных возбуждений автоматических клеток СУ.

Выделяют также ннтракардиальные (обусловлены изменением ОЦК и периферического сопротивления) и экстра кард иальные механи змы регуляции сердечного ритма (вегетативная и эндокринная системы). Вещества содержащиеся в перикард нал ьной жидкости могут изменять функцию ВНС тормозя или стимулируя секрецию медиатора, [9, 10, II}» Такой эффект возможен, поскольку и блуждающий и симпатические нервы располагаются субэпикардиально на определенных участках миокарда желудочков.

Среди методов изучения ВНС исследование вариабельности сердечного ритма (ВСР) занимает особое место. Под ВСР понимают изменчивость величин интерваюв RR на ЭКГ. При этом ВСР рассматривается не только как показатель функции синусового узла, но в большей степени как интегральный показатель состояния многих систем обеспечения гомеостаза организма.

Традиционный метод анализа с анализом RR-интервалов давно известен и широко представлен в публикациях. В международных рекомендациях Рабочей группы Европейского Кардиологического Общества и Северо-Американского общества стимуляции н электрофизиологии -Вариабельность сердечного ритма "Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования"4, а также Российских рекомендациях [12,13).

Изучение состояния ВИС миокарда открывает перспективы подбора терапии для нивелирования ее нарушений у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями, Однако необходимо отметить, что оценка вегетативной иннервации миокарда человека в большинстве случаев проводилась при помощи опосредованных методик и не включала непосредственной визуализации нервных окончаний. Совершенствование неннвазнвныч методов открывает широкие возможности для продолжения изучения этого аспекта проблемы [14].

Спектр сигнала ВСР может быть получен различными путями. Обычно вычисляется на основе тахограммы RR-интервалов или интерполяцией последовательности дискретных событий или вычислением спектра отсчетов одиночных импульсов как функции времени. Экстраснстолы и другие аритмии, дефекты записи, ее зашумленность могут вносить изменения в оценку спектральной плотности мощности ВСР. Это необходимо принимать во внимание и применять надлежащую интерполяцию,

В международных рекомендациях в разделе; "Перспективы. Развитие методики измерения ВСР" указано, что о взаимосвязи между вегетативными модуляциями РР- и RR-интервалов известно немного. Поэтому последовательность интервалов РР также нуждается в изучении" (15]. Существуют и определенные теоретические предпосылки для использования временного и спектрального анализа ритмических сокращений предсердий (РР-ннтервалов) для оценки колебаний вегетативных влияний на сердце. Эти физиологические корреляты ВСР и механизмы вегетативной модули пни сердечного ритма, определяются наличием различий вагусных и симпатических влияний на функцию синусового узла, предсердий н АВ-узла с одной стороны н желудочков - с другой.

Наглядным примером влияния состояния еино-атриального угла на формирование картины ВСР может служить типичный паттерн ритма сердца при енно-атрнальной блокаде. Как известно, он характеризуется постепенным учащением ЧСС, с последующей паузой. Если саму паузу, как гетеротопную аритмию, исключают нз анализа ВСР» то учащение синусового ритма перед ней, не имеет никаких «противопоказаний» к анализу. Соответственно, тахикардия будет расценена гак период усиления симпатических влияний на ритм. Вместе с тем нарастание ЧСС происходит при данной аритмии за счет нарастания блокады енноатрнального проведения, при абсолютно равномерной активации импульса непосредственно н синусовом угле [16]. Таким образом, в какой степени гемодинамические изменения, происходящие а полостях сердца, изменения злектрофнзнологическнх свойств миокарда и проводящей системы сердца могут оказывать влияние на изменение показателей ВСР пока не ясно.

К сожалению, точно локализовать "стабильную точку отсчета" зубца Р на поверхностной ЭКГ достаточно сложно. Этим обусловлены технические (программные) сложности выполнения методики анализа РР-интервалоа. Однако благодаря созданию систем ЭКГ высокого разрешения, где используются специальные алгоритмы выделения и оценки предсердного зубца Р. данные работы в настоящее время могут проводиться. Системы ЭКГ BP с анализом зубца Р и алгоритмы его выделения используются уже более 15 лет и доказали высокую надежность при усреднении по зубцу Р для анализа поздних потенциалов предсердий, В доступной нам литературе мы встретили только единичные работы посвященные проблеме анализа и физиологической интерпретации структуры РР-распределения н сопоставления с показателями ВСР при RR-аналнзе [15,16].

Как нам представляется, использование метода анализа РР-нитервалов в исследованин ВСР имеег свою точку приложения и область использования, которые надо аргументировано показать на достаточном клиническом материале. Синхронный анализ ритмической деятельности предсердий и желудочков, возможно, будет более полно и точно отражать вегетативную регуляцию деятельности сердца- Совершенствование неинаазивного метода анализа ВСР может открыть новые возможности для продолжения изучения этого аспекта проблемы. При этом важно точно очертить возможности и ограничения метода, оптимальную область применения с учетом очевидной необходимости соблюдения принципов доказательной медицины.

Цель исследования

Изучить показатели структуры сердечного ритма при анализе РР- и RR-ннтервалов для оценки влияний вегетативной нервной системы на ритмическое функционирование предсердий и желудочков у больных рапнчными формами ИБС

Задачи исследования

1. Изучить особенности структуры сердечного ритма по данным временного н спектрального анализа РР- и RR-интервалов в различных возрастных группах здоровых лиц .

2. Изучить показатели структуры ритма сокращений предсердий и желудочков во временной н частотной области при использовании анализа РР- н RR-интервалов у больных с различными формами ИБС.

5. Проанализировать изменения вегетативных влияний на ритмическую деятельность предсердий и желудочков при проведении функциональных проб в группе здоровых лиц и больных ИБС.

4. Изучить показатели ВСР поданным анализа РР- и RR-интервалов во временной и частотной области в динамике наблюдений у больных с различными формами ИБС (острый коронарный синдром, стабильной стенокардией МП ФК).

5. Изучить показатели структуры сердечного ритма при анатнзе РР- и RR-интервалов в динамике длительного наблюдения у больных с ХСН [[-111 ФК.

6. Оценить динами ку изменений показателей временного и спектрального анализа РР- и RR-интервалов у больных с пароксизмами мерцательной аритмии и после проведения электроимпульсной терапии.

Научная новизна: Впервые установлены критерии оценки показателей анализа РР-интернала во временной и частотной области в различных возрастных группах здоровых лиц. Установлено наличие различий в показателях различных диапазонов спектра (во временной и частотной области) при сравнении результатов РР- и RR- анализа в старшей возрастной ipynne - рассогласование вегетативных влиянии, а также показателей централизации, вегетативного баланса и активации подкорковых центров. Показано, что проба с активным ортостазом у здоровых ЛИЦ не выявила различий а показателях что свидетельствовало о сохранности вегетативных влияний. Синхронный анализ ритмической деятельности предсердий и желудочков выявил значительные различия показателей временного и спектрального анализа ВСР при оценке РР- и RR-интервалов в группах больных с ОКС, Г1ИКС с ХСН и Г1МА после ЭИТ, что позволило получить новые данные и более полно и точно охарактеризовать ритмическую деятельность и вегетативную регуляцию синусового узла и предсердий с одной стороны н желудочков с другой. Исследования с использованием тре дм ил-теста у больных ИБС позволили получить новые данные о нарушениях ритмической деятельности предсердий и желудочков.

Практическим жачнмость Показано, что анализ вегетативной регуляции деятельности сердца с использованием раздельного анализа ритмической деятельности синусового узла и предсердий с одной стороны и желудочков с другой, значительно повышает информативность метода ВСР. На основании проведенных исследований установлены нормальные значения н различных возрастных диапазонах у здоровых лиц н степень и характер изменений показателей во временной и частотной области при анализе РР- н RR-интервалов у больных с различными формами ИБС. Обоснована целесообразность введения анализа ритмической деятельности предсердий в комплекс обследований для интегрирования представления о нарушениях вегетативной иннервации миокарда. Продемонстрированы различия новых показателей анализа РР-ин гервалов в динамике наблюдения у больных с ХСН, ОКС после ЭИТ, что может использоваться для уточнения и оптимизации тактики медикаментозного лечения у больных с различными формами ИБС

Внедрен не в практику. Основные положения работы внедрены в практику работы кардиологических отделений больницы 53, практической н преподавательской работы на кафедре госпитальной терапии РУДН

Публикации. По теме диссертации опубликовано В печатных работ. Структуре и обьем днссер глнин. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы,

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Байрак, Игорь Геннадьевич

Выводы

I. Метод анализа РР-ннтервадов. отражающий функцию синусового узла и ритмическую деятельность предсердий, может быть использован при анализе вариабельности ритма сердца и получения дополнительных данных для оценки модуляции вегетативных влияний на сердце,

2г Структура показателен сердечного ритма в группе здоровых но данным анализа РР- н RR-ннтеравалоа в возрасте 25-45 лет не имеет значительных различий в покое и изменяется олноиаправленно при проведении функциональных проб.

3. В старшей возрастной группе (50+-6) выявлено рассогласование влияний отделов ВНС на ритмическую активность синусового узда и желудочки, а также показатели индексов: централизации, вегетативного баланса и активации подкорковых.

4. Наибольший дисбаланс вегетативных влияний при РР- и RR-анализе выявлен у больных с ПМА и после ЭИТ, ОКС н ХСН . Наблюдались различия как в исходном состоянии, так и в динамике наблюдения. У больных с ОКС (первые 6-12ч.) выявлено увеличение процентного содержания как HFpp (34%). так и I.Fpp (43%). что отражало усиление влияния обоих отделов ВНС на функцию синусового узла.

5. После тредмилл-теста в группе здоровых и больных стабильной стенокардией наблюдалось снижение доменов HFpp и HFRB. увеличение VLFpp н VLFhr., у больных ПИКС содержание частот HFpp и HFr* увеличивалось до 40%, Различия в показателях индексов централизации и активации подкорковых центров при анализе RR- н РР-интервалов были выявлены в группе с ОИМ.

6. У больных с ХСН выраженное в исходе изменение соотношения процентного содержания HFpp, HFrk и VLFpp, VLFrr улучшалось к 6 месяцу на фоне проводимой терапии, что может быть использовано в оценке эффективности проводимой терапии.

Практические рекомендации

1. Показатели анализа РР-ин rep валов во временной и частотной области могут быть использованы в качестве дополнительных критериев диагностики нарушения вегетативных влияний на функцию синусового узла и предсердий.

2. Особое внимание необходимо обратить на группы больных с ОКС, ПИКС с ХСН и после элсктроим пульс ной терапии при ПМАТ у которых выявлены признаки значительного рассогласования (дисбаланса) влияний симпатического и парасимпатического отделом нервной системы на ритмическую деятельность предсердий и желудочков.

3. В группах больных различия в показателях индексов: централизации и активации подкорковых центров при анализе RR~ интервалов были значительно выше, чем при анализе РР-ннтервалоа, Однако в группе с ПМА после ЭИТ индексы были выше при анализе РР-интервалов, чго необходимо учитывать при проведении обследований,

4. В группе с ПМА оргопроба характеризуется обычной реакцией изменения процентного содержания спектра частот HFpp, HFRR и VLFpp, VLFwi при низком, содержании IIFpp (11%) в исходе и отсутствии реакции данного показателя на ортостаз. Это можно трактовать как снижение вагусных влияний на ритмическую функцию синусового узла ирн сохраненном влиянии на желудочки. Проба с бралигшоз вызывает повышение кик LFHn, так н LFpp. Целесообразно использование показателей спектра частот прн РР к RR режимах усреднения при анализе нарушений вегетативной регуляции у больных с ПМА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Байрак, Игорь Геннадьевич, 2007 год

1. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы б кардиологии, ** МЕДиресс-информ" 2002,

2. Ьаевскнй P.M. Синусовая аритмия с точки зрения кибернетики. Математические методы анализа сердечного ритма. М.„ 1968, с. 9-23.

3. Бюннннг Э, Ритмы физиологических процессов. М., ИЛ. 1961

4. Вейн A.M. (ред) Заболевания вегетативной нервной системы. Руководство для врачей. М.; Медицина, 1991, 623 с.

5. Земцовский Э,В., Тнхоненко В.М., Рева С.В., Демидова М,М, Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы ИНК APT С-Петсрбург 2004 C.S0.

6. Зуйков Ю.А. Явслов И.С., Авсрков О-В, и соавт. И Влияние Ь-адренергических блокаторов (атенолола и метопролола) на вариабельность ритма сердца зависит от частоты сердечных сокращений до лечения. Кардиология 1999;6:26-29.

7. Иванов Г.Г. Сметнев А.С., Сыркнн А.Л. и соавт.// Основные механизмы, принципы прогнои и профилактики внезапной сердечной смерти. Кардиология 1998;12:64-73.

8. Иванов Г.Г. Дворников В.Е., Баев В.В. Внезапная сердечная смерть: основные механизмы, принципы прогноза и профилактики, Вестник РУДН 1998; 1 144-159

9. Иванов Г.Г., Дворников В,Е. Электрокардиография высокого разрешення-теоретическне предпосылки и методические аспекты использования метода. Вестник РУДН 1998; 1:8-49

10. Майоров О.Ю. Мартимьянова Л.А. Яблучанскнй H.R.// Мерцательная аритмия детерминистский хаос, - Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI. Международный симпозиум, Тезисы докладов. - М,. 1999,, е. - 181-182,

11. Макаров Л.М. И Противоречивые аспекты анализа вариабельности ритма сердца при холтеровеком мониторировании, Третья научно-практическая конференция, Клинические и физиологические аспекты ортостатических расстройств, М. 2001, с 89-93,

12. Методические рекомендации по анализу ЕЗСР при использовании различных электрокардиографических систем. Баевский P.M. с соавт. К Вестник аритмологни 2002. N24 С.65-86,

13. Минакоа ЭВ. Хохлов Р.А, Парокснзмальныс наджелудочковые тахиаритмни: возможности терапии бега-блокаторами (надолол) с позиции оценки вариабельности сердечного ритма, Кардиология, 1998, №5.

14. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновойструктуры синусового ритма сердца. (Ведение в рнтмокардиографию и атлас ритмокарднограмм). // Челябинск, 1998 г.

15. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца, Опыт практического применения метода, Иваново,2000

16. Никулина Г. А, К вопросу о «медленных» ритмах сердца. Математические методы анализа сердечного ритма. М., 1968, с. 24-26

17. Пархоменко А.Н. «Детерминированный xaocw и риск внезапной сердечной смерти. Терапевтический архив. 1996, т.68, МЫ, с. 43-44,

18. Рябы кипа Г.В., Соболев А,В Л Анализ вариабельности ритма сердца. Кардиология, 10,1996,

19. Рябыкнна Г, В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца, Монография. Москва, 1998.

20. Рябыкнна Г.В. Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца It Монография, Москва: «Оверлей», 2001. - 196 с.

21. Сергненко И. В, Алексеева И. А, Камбегова А. А, Наумов В. Г Нарушения вегетативной иннервации миокарда у больных ишемнческой болезнью сердца- Кардиология 2004. 8 82-87

22. Ткаченко Б.И., Поленов С,А., Агнаев А,К. Кардио-васкулярные рефлексы, М., Медицина. 1975

23. Федоров ВФ., Смирнов А-В.,// О некоторых неиспользованных возможностях статистических методов в кардиологии, Вторая научно-практическая конференция. Клинические и физиологические аспекты ортостатических расстройств М-, 2000., с, 138-148,

24. Хаютин В.М,, Бекбосынова М.С., Лукошкова Е.В., Голицын СЛ. Изменения мощности колебаний частоты сокращений сердца, вызываемые нропранололом у больных с нарушениями ритма. Кардиология, 1997, Jte7, с. 4-14.

25. Хаспекова 11.Б. О вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга. (I Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва, 1996,

26. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С. Лукошкова Е.В., Голицик СЛ. Изменение спектральных характеристик колебаний ЧСС у больных сраз. last и формами нарушений ритма сердца в условиях короткого курсового приема пронранолола. //Кардиологии. 1997 3;33-38

27. Шавелев В.Н,, Сосунов А. А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М Наука 1992,

28. Явелов И.С., Деев А-Д.т Травина Е.Е, и соавт.// Прогностическое значение средней частоты сердечных сокращений и вариабельности ритма cepjuia, оцененных за короткое время н стандартных условиях в ранние сроки инфаркта миокарда. Кардиология 1999;6:22-25.

29. Abildstrom S,Z., Ras-k-Madsen С. Risk of sudden and non-sudden cardiovascular death in patients with congestive heart failure following an acute myocardial infarction. Пи гор. Heart J 1999; 20: 341

30. Akselrod S. Gordon D-. Ubel F.A. et al. Power Spectrum Analysis of Heart Rale Fluctuation: A Quantitative Probe of Beal-to Beat Cardiovascular Control. Science 1981;213:220-222.

31. Andresen D-, Bruggemann T. Hear! rate variability preceding onset of atrial fibrillation. J-Cardiovasc-Electrophysiol. 1998 Aug; 9{8 Suppl);526-529.

32. Appet M L,, Bcrger R.D., Saul G.P. Smith J.M., Cohen RJ. Beat to beat variability tn cardiovascular variable?: noise or music? //J Am Coll Cardiol 1989; 14: P. 1139-1148

33. Aronson D, Burger AJ.Eflect of beta-blockade on autonomic modulation of heart rate and ncurohormonal profile in decompensated heart failure, Int J Cardiol 2001 Jun;79(l ):3l-9

34. Bigger J-T Kleiger R.E. Fleiss J.L. et at. Components of Heart Rate Variability Measured During Healing of Acute Myocardial Infarction. Am J1. Cardiol 1988;61:208-215.

35. Bigger J-T . Albrecht P., Stcinman R,C. et al. Comparision of Time- and Frequency Domain Based Measured of Cardiac Parasympathetic Activity in Holter Recordings After Myocardial Infarction. Am J Cariol 1989;64:536-538.

36. Bigger J.L., Fleiss J.L. Rolnit/ky L.M. et al. The Abiliiy of Several Short' term Measures of RR Variability to Predict Mortality After Myocardial Infarction. Circulation 1993;88:927-934.

37. Bigger J.T., Fleiss J.L. Stcinman R.C. Frequency Domain Measures of Heart Period Variability and Mortality Rate After Myocardial In fare! ion Circulation 1992;85:164- J 7 \.

38. Blomquist T.M., Priola D.V., Romero A.M. Sourse of intrinsic innervation of canine ventricules: a functional study, Am О Physiol 1987:252:11638-Н644.

39. Bonncmeicr H-, Weigand U.K.H, Bode F. El al. Course of AV-conduction duration and variability befor onset of paroxysmal atrial fibril laliottf Europen Heart Journal V.22T Fdstr.SuppI,September 2001 .page 334 .

40. Brembilla-Perrot B.t Alsagheer S-, Jacqucmin L, et al, Influence of anti-arrhytmia agents on heart rate variability, Ann-Cardiol-Angciol-Paris, 1997 Mar;46(3): 129-134.

41. Bronner F„ Douchet M.P., Ouiring E. et al. Variability of heart rate after heart surgery under extracorporeal circulation: aortocoionary bypass or aonic valve replacement. Ann-Cardiol-Angeiol-Paris. 1998 Oct; 47(8):549-554.

42. Burger A J., Kamalcsh M,. Kumar S. et al. Effect of beta adrenergic receptor blockade on cardiac autonomic tone in patients with chronic stable angina. Pacing-ClirbElectrophysiol. 1996 Apr; 19(4 И l):4t I-417,

43. Casolo G.C-, Strodcr P„ Signorini C- et al. Heart rate variability during the acute phase of myocardial infarction. Circulation 1992;85:2073-2079.

44. Cerutti S., Carrault G., Cluitmans P.J. et al. Non-linear algorithms for processing biological signals. Comput Methods Programs Biomed 1996 Oct; 5l<l-2);51-73.

45. Chen YJ., Chen S.A„ Tai C.T. el al. Role of atrial etectrophysiology and autonomic nervous system in patients with supraventricular

46. Coumcl P„ Hermida J.S. ei at, Heart rate variability in left ventricular hypertrophy and heart failure, and the effects of beta-btocade. Europ.Heart J. 1991. №12(3), p.412-422,

47. Cripps T.R., Malik M,, Farelli T,G. et a). Prognostic value of reduced heart rate variability after myocardial infarction: clinical evaluation of a new analysis method. Br Heart J 1991;65:14-19,

48. Dimsdale J.E., Moss J. Plasma catecholamines in stress and exercise/ JAMA 1980;243:339-340

49. Dimmer C„ Tavemicr R„ Gjorgov N. et al. Variations of autonomic tone preceding onset of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol 1998 Jul I ;82(I):22-25,

50. Doic Т., Такакига Т., Shiraiwa II. et al. Change in heart rate variability preceding ST elevation in a patient with vasospastic angina pectoris. Heart-Vessels. 19^8; 13(1 ):40-44

51. Fauehier L, Babuty D,, Auiret M.L. EfTect of verapamil on heart rate variability in subjects with normal hearts. Am-J-Cardiol. 1997 Nov I; 80 (9): 1234-1235.

52. Fauehier L., Babuty D„ Cosnay P et al, Prognostic value of heart rate variability for sudden death and major arrhythmic events in patients with idiopathic diluted cardiomyopathy. J-Am-Coll-Cardiol. 1999 Apr,3 5(5): 1203-1207.

53. Fauehier L., Babuty D., Cosnay P et al, Prognostic value of heart rate variability for sudden death and major arrhythmic events in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J-Am-Cotl-CardioL 1999 Apr,3 5< 5): 1203-1207.

54. Frey A W Mailer C\, Dambacher M. et al Increased vagal activity after administration of the calcium antagonist diltiazem in patients with coronaryheart disease. Z-Kardiol. 1995 Feb;84(2):t05-I IK

55. Frick M,, OsJergrcn J,, Rosenqvist M. Effect of intravenous magnesium on heart rate and heart rate variability' in patients with chronic atrial fibrillation. Am-J-Cardiol. 1999 Jut . ;84( I>;I04-108.

56. Fiorarvelli M., PiccoJi M., Mileto G.M. et al. Analysis of heart rate variability five minutes before the onset of paroxysmal atrial fibrillation. Pacing-C I in-EIcclrophysio., 1999 May;22(5):743-749.

57. Graham AA, Handelsman H. Signat-averagcd electrocardiography. Health Technol Assess (Rockv) 1998 May;( 11 ):i-vi, M 5.

58. Gallagher M.M. Hnatkova K., Murgatroyd F.D. et al. Evolution of changes in the ventricular rhythm during paroxysmal atrial fibrillation. Pacing-Clin-Efectrophysiof. 1998 Nov;2I( 11 Ft 2}:2450-2454.

59. Gets W.P., Kaye M P. Distribution of sympathetic fibers in left ventricular epicardial plexus of the dog. Circulal Res 1968;23:165-170.

60. Gibelin P., Dadoun M., Morand Ph. Heart rate variability in chronic heart failure: prognostic value. Europ. Heart J., 1996, Vol.17. Abstr.suppl., p.28.

61. Goldberger JJ, Ahmed MW, Parker MA, Kadish AH. Assessment of effects of autonomic stimulation and blockade on the signal-averaged electrocardiogram. Circulation 1994 Apr,89(4): 1656-64

62. Heart Rate Variability. Standarts of Measurement, Physiological Interpretation and Clinical Use-Task Force of the Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and E-lectrophysiologv. .'/ Circulation. 1996. - V.93 - N.5 - P. 1043-1065.

63. Herweg B, Dalai P, Nagy B. Schweitcer P. Power spectral analysis of heart period variability of preceding sinus rhythm before initiation of paroxysmal atrial fibrillation. Am J Cardiol 1998 Oct l;82(7):869-874.

64. Hilteman DE, Bauman AL, Role of antiarrhythmic therapy in patients at risk for sudden cardiac death: an evidence-based review, Pharmacotherapy' 2001 May;21{5):556-75

65. Houle MS, Bill man GE. Low-frequency component of the heart rate variability spectrum: a poor marker of sympathetic activity Am J Physiol 1999 Jan;276(l Pt2):H2l5-23

66. Hsich M.H., Chen S.A., Wen Z.C. el al. Effects of anfknfeythniic drugs on variability of ventricular rate and exercise performance in chronic atrial fibrillation complicated with ventricular arrhythmias. Int-J-Cardiol. 1998 Mar t3;64<|}:37-45,

67. M.Hirose Variation of autonomic tone in the right atrium induces repetitive rapid focal activiics from the left atrium but does not induce atrial fibrillation.// ESC Congress 2004. Munich. 478./

68. Huikuri H.V., Koistinen MJ., Yli-Mayry-S. ei al. Impaired low-frequency oscillation of bean rate in patients with prior acute myocardial infarction and life-threatening arrhythmias. Am-J-Cardiol, 1995 Jul 1 ;76( I }r56-60.

69. Huang J.L., Wen Z.C., Lee W.L. el al. Changes of autonomic tone before the onset of paroxysmal atrial fibrillation. Inl J Cardiol 1998 Oct 30:66(3 ):275~ 283

70. Huikuri H,V„ Koistinen MJ. et al. Impaired low-fregucncy oscillation of heart rate in patients with prior acute myocardial infarction and life-threatening arrhythmias. Am.J.Cardiot. 1995 Jul I; 76(1): 56-60.

71. Introna N. Vodlowski E,, Pruett J., Montano N. Porta A„ Crumrine R. Sympathovagal effects of spinal anesthesia assessed by heart rate variability analysis^ Anesth Analg 1995;80:P. 315-321

72. Inczc A. Frigy A., Cotoi S. The efficacy of sublingual verapamil in controlling rapid ventricular rate in chronic atrial fibrillation. Rom J Intern Med 1998 Jul-Dec;36{3-4):2l9-225.

73. Jansson K, Hagerman I Hie effects of metoprolol and captopril on heart rate variability in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. : Clin Cardiol 1999 Jun;22(6):397-402

74. Joseph J, Gilbert EM. The sympathetic nervous system in chronic heart failure. Prog Cardiovasc Dis 1998 Jul-Aug;4l( I Suppl 1);9-16

75. Kagiyama S„ Tsukashima A. Abe I. Et al. Chaos and spectral analyses of heart rate variability during heart-up tilting in essential hypertension, J. Auton .Nevr.Syst 1999.May.28 ;76(2-3):1 53-158,

76. Ranters J.K., Hojgaard M.V., Agner E. Et al. Short- and long-term variations in non-linear dynamics of heart rate variability// Cardiovasc

77. Res. 1996 Mar,3t(3):400-409

78. Kanters J.K., Hojgaard M,V., Agner E. El al. Short- and long-term variations in non-linear dynamics of heart rale variability// Cardiovasc, Res. 1996-Mar;31 (3):4OO-409

79. Kitney R I, Byrne S. Heart rate variability in the assessment of autonomic diabelic neuropathy. Automedica 1982; 4: 155-67.

80. Kohara K.Jgase M, Auionomic nervous functions in essential hypertension in the elderly. Am J Hypertcns 19%; 9: 1084-1089

81. Korkushko O.V.,Shatilo V.B. Changes in heart rhythm power spectrum during human aging. Aging 1991; 3: 177-179,

82. Kulbertus H.E., Franck G. Neurocardiology. Mt-Kisco. New York. Furura 1988;3.

83. Liao D., СаЗ-J., Rosamond W.D. et al. Cardiac autonomic function and incident coronary heart disease: a population-based case-cohort sludy. The ARIC Study. Atherosclerosis Risk in Communities Study. Am-J-Epidcmiol. 1997 Apr I5;I45(8):696'706,

84. Lok N.S. Lau C.P. Abnormal vasovagal reaction, autonomic function, and heart rate variability in patiens with paroxysmal atrial fibrillation. Pacing-Clin-Electrophysiol. 1998 Feb;21 (2): 386-395

85. Mahony D. Pathophysiology of carotid sinus hypersensivity in elderly patients. Lancet 1995; 346: 950-952.

86. Makikallio Т.Н., Koistinen J., Jordaens L. et al. Heart rate dynamics before spontaneous onset of ventricular fibrillation in patients with healed myocardial infarcts, Am-J-Cardiol, 1999 Mar 15;83(6):880-S&4.

87. Makikallio T.Jlidha M, et al. Effect of carved ilol on spectra! and fractal heart rate dynamics among patients with congestive heart failure, F.urop. Heart J. 2001. p,439

88. Mail tan i A., Schwartz PJ., Zanchetti A, A sympathetic reflex elicited by experimental coronary occlusion. Am J Physiol 1969;217:703-709.

89. Mall rant A. Pagani M-. Lombard! P et al. Cardiovascular Neural Regulation Explored in the Frequency Domain. Circulation 1991;84:482-492.

90. Malliani A., Lombardi P., Pagani M. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms. Eir Heart J 1994, 71:1-2.

91. Malliani A. Pagani M. Lomabardt F. Ccrolti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Research Advances Series. // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 482-492.

92. Malliani A., Pagani M.( Furlan R., Guzzctty S,, Lucini D,t Montano N et al. Individual recognition by heart rate variability of to different autonomic profiles related to posture, tf Circulation. 1997, - Vol, 96 (in press).

93. Mukharjii J, Rude RE, Pool К el al- Risk factors for sudden death after acute myocardial infarction: Two-year follow-up. Am J Cardiol I984;54:3t

94. Miuazaki Т., Pride H.P., Zipes D.P, Modulation of cardiac autonomic neurotransmission by cpicardial suppression: effects of hexamethonium and tetrodotoxin. Circulat Rec 1989;65:1212-1219

95. Mluazakl Т., Pride H.P., Ziper D.P, Prostaglandins in the pericardial fluid modulate neural regulation of cardiac electrophysiologic properties. Circulat Res 1990:66:163-175

96. Miuazaki Т., Zipes D.P. Pericardial prostaglandin biosynthesis prevents the incidence of reperfusion-induccd ventricular fibrillation produced by efferent sympathetic stimulation in dogs. Circulation 1990:82:1008-1019

97. Moser M, Lehofer M„, Sedminek Л. Heart Rate Variability as a Prognostic Tool in Cardiology. A Contribution to the Problem From a Theoretical Point of Vicv. Circulation 1994;90:1078-1082,

98. Naccarella F, Lepera G, Rollj A. Arrhythmic risk stratification of post-myocardial infarction patients. Curr Opin Cardiol 2000 Jan; 15(1 ):l -6

99. Nolan J., Flapan A,D, ct al. Cardiac parasympathetic activity in severe uncomplicated coronary artery disease. Br,Heart J,. 1994, Vol.71,№6, р,515-520.

100. Nolan J., Flapan A,D. ct al. Cardiac parasympathetic activity in severe uncomplicated coronary artery disease. Br.Hcart J,, 1994, Vol.71 J66, p.515-520.

101. Pagani M, Malfatto G. et.al. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy. J Auton Nerv System 1988; 23:143-53,

102. Pcdrctti R.F., Sarzi Braga S et al. Circadian variation of heart rate variability in patient with and without cardiac death after myocardial infarction. Europ. Heart J, 19%, Vol, 17, Abstr.suppi., p,29,

103. Petretta M., Spinelli L., Marciano F. ct al. Wavelet transform analysis of heart rate variability during dipyridamole-induced myocardial ischemia: relation to angiographic severity and echocardiographic dyasynergy. Clin-Cardiol- 1999 Mar;22(3)^01-206.

104. Pipilis A., Flalher M., Ormerod O, et al. Heart Rate Variability in Acute Myocardial Infarction and Its Association with Infarct Site and Clinical Course. Am J Cardiol 1991;67:1137-1139

105. Pomeranz В., Macaulay R.J. В., Caudi 11 M.A. et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis, Am J Physiol 1985; 248:HI5I-HI53.

106. Pokrovskaya T.N. A drencrgctic innervation of the myocardium in rats with toxic exposures. Arkh Gistol F.mbriol 1988; 95:26-31

107. Poussct F, Copie X. Effects of bisoprolol on heart rate variability in heart failure. Am J Cardiol 19% Маг 15;77(8):612-7,

108. Przibille O,, Licbrich A., Nowak B. et al. Prognostic significance of heart rate variability in patients with dilated cardiomyopathy. Z-Kardiol. 1998 Jun; 87(6}:45 3-458.

109. Randall W.C., Szentivanyi M., Pace J.B. et at. Patterns of cimpathetic nerve projections onto the canine heart. Circulat Res 1968;22:315-323,

110. Rcinhardt L, Makijarvi M,, Fctsch T. et al. Reduced beat-to-beat changes of heart rate: an important risk factor after acute myocardial infarction. Cardiology. 1996 Mar-Apr;S7(2): 104-1 i 1

111. Rohde L.E., Polanczyk C.A., Moraes R.S. et al, Effect of partial arrhythmia suppression with amiodarone on heart rate variability of patients with congestive heart failure, Am-Heart-J, 1998 Jul ;I36(!):31-36,

112. Shannon D.C, Carley D. W, Aging of modulation of heart rate. Am J Physiol 1291987; 253: Н874-Н877.

113. The Multicenter Postinfarction Research Group. Risk Stratification After Myocardial Infarction, N Engl J Med 1983309:331-336.

114. Tjeerdsma G. Saabo DM Autonomic dysfunction in patients with mild heart failure and coronary artery disease and the effects of"add-on beta-blockade, i Am Coll Cardiol 2000 Nov |;36(5):I6I2-8

115. Tseng CD,, Wang T,L„ Lin J,L. The cause-effect relationship of svmpaihovagal activity and the outcome of percutaneous transluminal coronary angioplasty. J pn-Heart-J. 1996 Ju(;37(4):455-462.

116. Van Ravcnswaaii-Arts C.M.A., Kollee L.A.A., llopman J.C.W. et al. Heart Rate Variability. Ann Intern Med 1993;118:436-447

117. Veerman D.P., Imholz B P. Effects of aging on blood pressure variability in resting conditions. Hypertension 1994; 24; 120-130.

118. Vikman S., Yli-Mayry S., Makikaltio Т. H. et al. Differences in heart rate dynamics before the spontaneous onset of long and short episodes of paroxysmal atrial fibril lalion. Ann Noninvasive Electrocardiol 2001 Apr;6<2):134-I42,

119. Voss A., Kurths J,, Klein HJ. et al. The application of methods of nonlinear dynamics for the improved and predictive recognition of patients threatened by sudden cardiac dealh.//CanJivase.Res.l 996 Маг.З l(3):4l9-433.

120. Voss A,, Kurths J., Kleiner H.J, et al. ITie application of methods of nonlinear dynamics for the improved and predictive recognition of patients threatened by sudden cardiac death. Cardtovasc Res 1996 Mar;31(3):419-433.

121. Weber F. Schneider H„ von-Amim T. et al. Heart rate variability and ischaemia in patients with coronary heart disease and stable angina pectoris;influence of drug therapy and prognostic value. Eur-Heait-J. 1999 Jan;20(.):38-50.

122. Wennerblom B,, Lurje L., Westberg S. et al. Effects on heart rate variability of isosofbide-5-mononitratc and metoprolol in patients with recent onset of angina pectoris. Cardiology. l998;89(2);87-93.

123. Wen Z.C., Chen S.A., Tai C.T. ct al. Role of autonomic lone in facilitating spontaneous onset of typical atriat flutter. J Am Coll Cardiol 1998 Mar I;31(3):602-607.

124. Wolf MM, Varigos GA, Sinus arrvthmia in acute myocardial infarction. Med J Australia 1978. 2,52-3.

125. Yang A, Schimpf R-, Wolpert C. et al. Relation between heart rate variability and electrical vulnerability to ventricular tachyarrhythmias in patients with advanced heart failure. Europ.Heart J. 2001. Vol.22, p,439.

126. Yambe T.r Nanka Kobayashi S ct al. Detection of cardiac function by fractal dimension analysis, Artif Organs 1999 Aug;23(8):75l-756.

127. Yutaka A. Saul J.P., Albrechl P. el al. Modulation of cardiac autonomic activity during and immediately after exercise. Am J Physiol . 989;256;H 132-H141.

128. Yutaka A., Saul J.P., Albrechl P, el al. Modulation of cardiac autonomic activity during and immediately after exercise. Am J Physiol 1989;256:H132-H 141.