Структура и клинико–лабораторная характеристика редких коагулопатий у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Флоринский Дмитрий Борисович

• Флоринский Дмитрий Борисович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Флоринский Дмитрий Борисович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Каскад свертывания

1.2 Наследственные формы редких коагулопатий

1.3 Другие коагулопатии

1.4 Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Основные положения

2.2. Характеристика пациентов

2.3. Клиническое и лабораторное обследование пациентов

2.4. Методика проведения лабораторных исследований

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Пациенты с подозрением на редкие коагулопатии

3.2 Пациенты с дефицитом фактора XII

Глава 4. Обсуждение результатов

Заключение

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структура и клинико–лабораторная характеристика редких коагулопатий у детей»

Актуальность темы исследования

Редкие коагулопатии - гетерогенная группа наследственных качественных или количественных дефицитов факторов, включающая дефициты фибриногена, факторов II, V, VII, X, XI, XIII, комбинированный дефицит FV + FVШ и наследственный комбинированный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Эти заболевания занимают около 3-5% от всех наследственных коагулопатий, в основном имеют аутосомно-рецессивное наследование, частота их распространения варьирует от 1 на 500 000 для дефицита VII фактора до 1 на 2 000 000 для дефицита протромбина и фактора XIII. Распространенность редких коагулопатий выше в тех местах, где люди проживают крайне компактно, и распространены близкородственные браки [70]. По данным Всемирной федерации гемофилии и национальных регистров, представленным выборками взрослых пациентов или больных разных возрастов, наблюдается следующая картина: дефициты FVII и FXI являются превалирующими в статистике редких коагулопатий с частотой 37,5% и 26,5% из всех редких коагулопатий соответственно, далее следует дефицит фибриногена (8%), FV (9%), FX (8%) и FXIII (6,5%). Комбинированный дефицит FV + FVIII (3%) и FII (1,5%), а также наследственный комбинированный дефицит витамин К зависимых факторов свертывания крови встречаются гораздо реже [143].

В связи с крайне низкой распространенностью данных дефицитов и недостаточной их изученностью на данный момент выявлены следующие проблемы: 1) недостаточные знания и осведомленность с клиническими проявлениями данных дефицитов у врачей, как широко профиля, так и у гематологов; 2) риск тяжелых кровотечений, в том числе потенциально летальных, связанных с поздней постановкой диагноза; 3) отсутствие стандартизированных подходов к терапии и профилактике; 4) клиническая картина при данной патологии является слабо изученной и соответственно требуется увеличение исследовательской деятельности по совершенствованию и выработке клинических алгоритмов терапии и диагностики - все рекомендации основаны на мнениях экспертов, а не на результатах клинических исследований [126].

Степень разработанности темы исследования

Тяжесть геморрагических проявлений при различных дефицитах сильно варьирует от отсутствия клинически значимых проявлений до фатальных кровотечений. Некоторые дефициты факторов могут оставаться недиагностированными и дебютировать во время

оперативных вмешательств. Часть дефицитов может приводить к повторным потерям плода, что требует активной терапии во время беременности [103, 104].

Самыми распространенными геморрагическими заболеваниями являются гемофилия и болезнь Виллебранда, для которых уже давно существуют выработанные критерии профилактики и терапии, периоперационная и перинатальная поддержка. Наблюдается бурное развитие возможностей лечения, применения моноклональных антител, препаратов на основании siRNA и различных видов ребалансирующей и генной терапии, что позволяет сократить количество кровотечений и улучшить качество жизни пациентов [16, 128]. При этом выбор методов лечения для пациентов с редкими коагулопатиями достаточно ограничен и представлен свежезамороженной плазмой, криопреципитатом, концентратом VII фактора и активированным эптакогом альфа, а также концентратом факторов протромбинового комплекса. При этом в нашей стране не зарегистрированы успешно применяющиеся за рубежом концентраты фибриногена, факторов X, XI, XIII [49].

На данный момент существует ограниченное количество национальных и международных регистров больных с редкими коагулопатиями [102]. Наиболее значимыми являются европейский регистр больных редкими коагулопатиями, а также регистр больных из США [42, 104]. Данные этих регистров отчасти позволили сформировать представления о взаимосвязи уровня активности фактора и тяжести кровотечения, но число больных остается небольшим, а для некоторых дефицитов крайне низким. Эта ситуация находит отражение в отсутствии четко сформированных международных клинических рекомендаций по ведению пациентов с редкими коагулопатиями. Применительно к нашей стране, на сегодняшний день опубликованы клинические рекомендации по ведению пациентов только с дефицитом FII, FVII, FX, при этом большинство рекомендаций имеют достаточно невысокую убедительность доказательств [3]. Необходимо особо отметить, что систематизированных данных по клинико-лабораторным особенностям течения редких коагулопатий у детей практически не представлено - подавляющее большинство опубликованных материалов представляет собой анализ неселектированных по возрасту выборок взрослых и детей, большая часть из которых не имеет стандартизованной системы оценки проявлений геморрагического синдрома. Кроме того, как было сказано ранее, выраженные проявления геморрагического синдрома при некоторых дефицитах могут наблюдаться только при стимуляции системы гемостаза (например, крупное оперативное вмешательство, роды и др.), что диктует целесообразность проведения исследований с участием детских когорт и использованием стандартизованных методов оценки геморрагических проявлений.

Цель исследования

Оценка структуры редких коагулопатий и анализ их клинико-лабораторных особенностей у детей.

Задачи исследования

1. Анализ структуры и количества различных видов редких коагулопатий у детей, обращавшихся в ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России и состоящих на учете у детских гематологов на территории РФ, с использованием специализированного анкетирования главных внештатных специалистов регионов

2. Анализ анамнестических особенностей и тяжести клинических проявлений у пациентов с редкими коагулопатиями в зависимости от вида дефицита фактора.

3. Оценка зависимости анамнестических особенностей и тяжести клинических проявлений от степени дефицита фактора у пациентов с редкими коагулопатиями в зависимости от вида дефицита.

4. Оценка роли стандартизованного опросника в диагностике редких коагулопатий у

детей.

Новизна исследования

1. Впервые на выборке пациентов в возрасте до 18 лет охарактеризованы особенности дебюта, течения и тяжести клинических проявлений РК в зависимости от выраженности дефицита с использованием стандартизованного метода оценки геморрагического синдрома.

2. Впервые оценен спектр РК и их выявляемость у детей на территории РФ.

Методология и методы исследования

В ходе работы применялся комплексный методологический подход к изучению редких коагулопатий. На первом этапе исследования пациенты проходили комплексное клинико-лабораторное обследование для постановки точного диагноза и исключения вторичных коагулопатий. Далее вторым этапом всем пациентам проводилась оценка кровоточивости с использованием педиатрического опросника кровоточивости. На третьем этапе отдельно анализировали различные группы пациентов в зависимости от диагноза и степени снижения активности дефицитного фактора.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота встречаемости редких коагулопатий в Российской Федерации отличается от общемировых данных. Наиболее распространенным является дефицит VII фактора, второе место занимает дефицит фибриногена, далее следует дефицит XI фактора.

2. Пациенты с редкими коагулопатиями имеют полиморфные проявления геморрагического синдрома. Однако, для дефицита фактора XIII, фактора XI, фактора VII и дефицита витамин-К зависимых факторов можно выявить характерные клинические проявления.

3. Для дефицита фактора XIII выявлена корреляция между выраженностью геморрагического синдрома и количеством фактора. Для дефицитов фактора I, XI и VII корреляции не обнаружено. Несмотря на отсутствие корреляции, при дефиците фактора VII менее 1% наблюдаются достоверно более тяжелые проявления кровоточивости.

4. Использование опросника детской кровоточивости PBQ является удобным инструментом для стандартизации геморрагических проявлений, но не может служить единственным критерием необходимости обследования пациента и не может заменить клиническую оценку пациента и стандартные коагулогические исследования.

5. Дефицит XII фактора не имеет геморрагических проявлений и не требует дополнительной рутинной гемостатической или антитромботической терапии.

Теоретическая и практическая значимость

Выявленные клинико-лабораторные особенности течения РК у детей позволят оптимизировать оказание им медицинской помощи и оценить необходимость внедрения новых методов диагностики и лечения этих состояний.

Внедрение результатов в практику

Материалы диссертации используются в работе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также в общеобразовательном процессе на кафедре гематологии и клеточных технологий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации и кафедры гематологии и трансфузиологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов диссертации подтверждается большим количеством материала — 206 пациентов с различными дефицитами факторов свертывания крови. Использовались современные методы лабораторных исследований. Результаты исследования статистически обработаны с применением актуальных подходов биомедицинской статистики

Результаты работы и ее основные положения были доложены и обсуждены на следующих конференциях: VI Конгресс гематологов России (Москва, апрель 2022 г.), 1БТН 2021 (США, онлайн июль 2021 г.), Форум Антитромботической Терапии FACT-bridge 2022 (Москва, сентябрь 2022 г.), Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы трансфузиологии, онкогематологии и клеточной терапии» (Киров, октябрь 2021 г.).

Публикации

Основные положения диссертации представлены в семи публикациях в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных изданий Высшей аттестационной комиссии при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа представлена на 118 страницах печатного текста, включает в себя 30 таблиц, 1 анкету и 22 рисунка. Текст диссертации состоит из введения, тематического обзора литературы, методической главы, разделов, содержащих результаты и их обсуждение, выводов и практических рекомендаций, библиографии и двух приложений. Список литературы включает в себя 159 источников (11 - российские, 148 - иностранные).

Вклад автора в получение результатов исследования

В ходе совместных консультаций с научным руководителем были выработаны цель, задачи и методы исследования. Автор самостоятельно выполнил обзор литературы по теме диссертации, разработал и наполнил базу данных профильных пациентов, осуществил статистический анализ собранных данных, сформулировал выводы и практические рекомендации на основе полученных результатов. Отбор пациентов - участников данного исследования проводился автором в ходе ежедневных амбулаторных приемов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Каскад свертывания

Процесс свертывания крови представляет собой многогранный процесс, который активируется повреждением сосудистой стенки и имеет в своем финале образование фибринового сгустка, который прикрывает сосудистый дефект и таким образом препятствует кровотечению (Рисунок 1) [6]. Также очень важным элементом свертывающей системы является поддержание крови в жидком состоянии, а именно предупреждение не только кровотечений, но и тромбозов.

Основные звенья свертывания крови можно представить как два параллельно протекающих процесса. Это первичный (сосудисто-тромбоцитарный гемостаз) и вторичный (плазменный гемостаз). Первичный гемостаз в основном реагирует в первые минуты после повреждения тканей, для плазменной системы свертывания крови требуется около 10 мин [9].

Наиболее благоприятными условиями для протекания сосудисто-тромбоцитарного гемостаза являются крупные сосуды, в которых скорость кровотока является наибольшей, так как таким образом тромбоциты транспортируются к месту повреждения с максимальной скоростью, также обеспечивается высокая адгезию и уже после этого происходит формирование фибринового сгустка. Одновременно если мы говорим о сосудах с медленным кровотоком, то в них наибольшую роль играет система плазменного гемостаза, так как слишком большая скорость кровотока не дает адекватно сформироваться эффективному сгустку крови [9].

Как было сказано выше, основной целью плазменного гемостаза является формирование фибринового сгустка. Данный каскад реакций функционирует на базе прямых и обратных связей, которые находятся в постоянном балансе и одновременно усиливая одни реакции, тормозят другие [47].

Первым этапом является высвобождение тканевого фактора из стенки поврежденного сосуда. Он находится почти во всех мембранах клеток организма за исключением эндотелия сосудов. Данный фактор связывается с активированным VII фактором. Они вместе формируют комплекс, называемый "внешней теназой" [64]. Одной из важнейших функций данного комплекса является расщепление и активация X фактора. Активированный X фактор в свою очередь превращает протромбин в тромбин, правда очень медленно и в малых количествах. Но даже этих минимальных концентраций тромбина достаточно для последующей активации тромбином V фактора, который в свою очередь вместе с отрицательно заряженной фосфолипидной поверхностью является кофактором Xa фактора и колоссально ускоряет

процесс перехода протромбина в тромбин. Данный механизм ускорения собственного производства за счет продукта предыдущей реакции именуется петлей положительной обратной связи [76].

Рисунок 1 - Каскад свертывания крови [6]

В каскаде свертывания крови имеется и вторая положительная петля. Внешняя теназа частично активирует IX фактор, который вместе с активированным VIII фактором на поверхности тромбоцитов также активирует X фактор. Данный комплекс называется "внутренней теназой" [31].

Третья положительная петля связана с тем, что малое количество тромбина также вызывает активацию XI фактора, который активирует IX фактор и участвует в создании внутренней теназы [39].

В конечном счете огромное количество тромбина стимулирует процесс полимеризации фибриногена и одновременно активирует XIII фактор. Далее XIII фактор ковалентно связывает две молекулы фибрина, таким образом стабилизирует фибриновый сгусток [27].

Отдельно стоит упомянуть контактный путь активации свертывания крови. При контакте крови с отрицательно заряженной поверхностью происходит активация XII фактора, которая усиливается калликреином и высокомолекулярным кининогеном. Данный комплекс активирует XI фактор и таким образом также принимает участие в процессе свертывания крови [107].

Естественным образом каскад свертывания не может функционировать без отрицательной обратной связи, иначе бы это привело к неконтролируемому свертыванию крови

и гибели организма. Для этой цели в организме присутствует система ингибиторов свертывания, которые поддерживают баланс и ограничивают бесконтрольное свертывание. К данной системе относится ингибитор пути тканевого фактора, антитромбин III, система протеина С [14]. Ингибитор пути тканевого фактора влияет только на активированный VII фактор, связанный с тканевым фактором, с одной стороны, и Xa фактором, с другой. При этом просто на активированный VII фактор он не влияет и тот может свободно циркулировать в плазме. Антитромбин связывается напрямую с факторами Ха, 1Ха, Х1а и тромбином блокируя их активные центры [14]. И, наконец, система протеина С, который активируется тромбином, и с помощью кофакторов протеина S, эндотелиального рецептора S и тромбомодулина, инактивирующая Va и VIIIa [153]. Таким образом тромбин, являющийся мощнейшим и главным активатором свертывания крови, всегда параллельно запускает механизмы своего собственного ингибирования ради поддержания баланса.

Еще одним важным механизмом является процесс фибринолиза, который призван постепенно разрушать образовавшийся фибриновый сгусток для восстановления полноценного кровотока. Этот процесс происходит под воздействием белка плазмина, формирующегося из плазминогена под воздействием активаторов плазминогена: урокиназного и тканевого. Данная реакция многократно ускоряется фибрином. В итоге процесс образования фибринового сгустка параллельно активирует систему фибринолиза, которая начинает по мере заживления тканевого дефекта разрушать образовавшийся сгусток [87].

Система свертывания крови является сложной и самодостаточной системой, поэтому любое нарушение в работе одного или нескольких из этапов влияет на весь процесс и зачастую приводит либо к тромбозу, либо к кровотечению. Наиболее часто встречаются дефициты VIII, IX факторов, а также фактора Виллебранда. Остальные дефициты факторов, которые включают в себя дефицит I, II, V, VII, X, XI, XII, а также комбинированные дефициты встречаются гораздо реже, именуются группой редких коагулопатий и составляют около 3-5% от всех коагулопатий [105]. Каждый дефицит в отдельности, его клиническая картина, диагностика и лечение будут рассмотрены более подробно далее.

1.2 Наследственные формы редких коагулопатий

Дефицит фибриногена

Фактор I - фибриноген является гликопротеином с молекулярной массой 340 кДа, синтезируется гепатоцитами в печени, и присутствует в плазме в концентрации от 1,5 до 3,5 г/л [78]. Молекулы фибриногена представляют собой структуры длиной 45 нм, состоящие из двух внешних D-доменов, соединенных между собой сегментом, "спиральной катушкой", с

центральным доменом Е. Молекула состоит из двух наборов трех полипептидных цепей, называемых Аа, Вр и у, которые соединены вместе в ^терминале Е-домена пятью симметричными дисульфидными мостиками. Период полужизни молекулы фибриногена составляет в среднем около 4 дней [78]. В организме фибриноген находится не только в плазме, но и в а гранулах тромбоцитов. Мегакариоциты и тромбоциты через рецепторы фибриногена гликопртеин ПЪ/Ша включают в свой состав фибриноген плазмы [77].

Роль в гемостазе. Превращение фибриногена в фибриновый сгусток происходит в несколько стадий: (1) сначала за счет ферментативного расщепления фибриногена тромбином образуются фибриновые мономеры; (2) далее происходит стадия самокомпоновки фибриновых мономеров для формирования полимера; (3) следом процесс ковалентного сшивания фибрина с помощью XIIIa фактора. Связывание тромбина с фибриногеном осуществляется посредством специфичного экзосайта 1 [112].

Гены фибриногена. Три гена, кодирующие фибриноген Вр (FGB), Аа (FGA), и у (FGG) сгруппированы в области 50 килобаз на хромосоме 4. Каждый ген отдельно транскрибируется и транслируется для получения новых полипептидов из 644 аминокислот (Аа), 491 аминокислоты (ВР) и 437 аминокислот (у). Альтернативное сращивание для FGA производит минорную расширенную изоформу (Аа-Е), тогда как альтернативный сплайсинг FGG производит у 'изоформу [38].

Дефицит фибриногена. На сегодняшний день классификация состоит из двух типов дефицита: тип I, или количественный дефицит, - афибриногенемия (полное отсутствие фибриногена) или гипофибриногенемия (снижение концентрации ниже 1.5 г/л), и тип II -дисфибриногенемия, качественный дефект фибриногена, когда количество фибриногена (антиген) может быть как снижен, так и находиться в пределах нормы, но при этом будет диспропорционально снижена его активность. Оценить реальную распространенность данного дефицита достаточно сложно ввиду большого количества необследованных пациентов. Частота афибриногенемии может составлять приблизительно около 10% процентов от всех редких коагулопатий [92] и варьирует в среднем от 0.7 на 1000000 [51] до 50 на 1000000 в популяции [85]. Частота гипофибриногенемии намного выше - примерно 1 на 500 человек и часто остается незамеченной в течение всей жизни и не приводит к геморрагическому синдрому. Дисфибриногенемия наследуется аутосомно - доминантно, в связи с этим оценить реальную частоту представляется невозможным, так как большинство пациентов не обследовано [93].

Клиническая картина - гетерогенна, от отсутствия геморрагического синдрома до тяжелых жизнеугрожающих кровотечений, большинство пациентов с афибриногенемией

дебютируют сразу после рождения - возможны кровотечения из пуповинного остатка, кефалогематомы, но также нередки случаи и более позднего дебюта геморрагического синдрома в виде гемартрозов, послеоперационных кровотечений, кровотечений из слизистых [35]. Для беременных женщин с афибриногенемией часты спонтанные выкидыши, кровотечения во время и после родов [146]. У некоторых пациентов с афибриногенемией наблюдается повышенный риск возникновения тромбозов. На сегодняшний день нет однозначного объяснения тенденции к повышенному тромбообразованию. У некоторых пациентов наблюдалось возрастание активации фрагментов протромбина или тромбин -антитромбинового комплекса, которые могут указывать на повышенную генерацию тромбина. Как было показано в эксперименте на мышах с дефицитом фибриногена, тромбообразование происходит очень быстро, но тромб остается нестабилен и имеет тенденцию к эмболизации -одна из теорий, объясняющая склонность к тромбозам у пациентов с афибриногенемией [60].

При дисфибриногенемии проявления кровоточивости не столь часты и не обильны (около 25% пациентов), кровотечения наблюдаются, в основном, после оперативных вмешательств, травм и родов, но при этом у 20% наблюдается склонность к тромбозам, в основном венозным. У остальных дисфибриногенемия никак не проявляет себя в течение жизни. На данный момент имеются две теории, объясняющие механизм тромбозов у пациентов с дисфибриногенемией. Первая - аномальный фибриноген не способен адекватно связывать тромбин, в связи с чем наблюдается повышенная генерация тромбина, что приводит к тромбозу. Вторая - аномальный фибриноген нечувствителен к плазмину, что приводит к нарушению лизиса сгустка, что, в свою очередь, ведет к возникновению тромбоза [131].

Диагностика. Выявление снижения функциональной активности фибриногена обычно не вызывает затруднений и легко определяется при исследовании фибриногена в стандартной коагулограмме. При афибриногенемии будет наблюдаться удлинение АЧТВ, ПВ, а также ТВ, так как отсутствует субстрат, на который действует тромбин. Стоит отдельно отметить, что клоттинговый метод определения фибриногена в коагулограмме (метод Клаусса), равно как и определение тромбинового времени, являются сугубо функциональными тестами. Исходя из методики [86], принцип определения фибриногена по Клауссу основан на превращении фибриногена в фибрин под действием избытка тромбина с последующим изменением оптической плотности и перерасчетом количества фибриногена по калибровочной кривой. Данный тест оценивает способность фибриногена выполнять свою функцию, а не прямую концентрацию (количество) фибриногена. Для количественного определения фибриногена возможно использовать исследование антигена фибриногена. Таким образом, исследование фибриногена в стандартной коагулограмме демонстрирует его функциональную активность и

не может быть использовано для ответа на вопрос, имеет ли место дефицит (снижение количества) или дефект фибриногена, нарушающий его функцию. В дополнение к стандартному определению фибриногена по Клауссу рекомендуется проводить исследование рептилазного времени [67]. Рептилаза - тромбиноподобная протеаза из яда щитомордника обыкновенного, вызывающая переход фибриногена в фибрин. Рептилаза отщепляет от фибриногена только фибринопептид А, что отличает ее от действия тромбина, который, кроме фибринопептида А, отщепляет от фибриногена еще и фибринопептид В и активирует факторы V, VIII, XIII. Рептилаза не подавляется антитромбином, поэтому этот тест может использоваться для оценки полимеризации мономеров фибрина в присутствии гепарина. Рептилазное время будет удлинено при дисфибриногенемии [67].

Лечение

При минимальных оперативных вмешательствах и в случаях слабой кровоточивости показана транексамовая кислота в разовой дозе 20 мг/кг в/в до 4 раз в день [101].

В случае значимых геморрагических проявлений пациентам требуется терапия препаратом, содержащим фибриноген. Концентрат фибриногена долгие годы успешно применяется как для терапии острых кровотечений, так и с профилактической целью, в том числе, во время беременности [22]. Данный концентрат не зарегистрирован на территории РФ, и единственной опцией для лечения таких пациентов остается свежезамороженная плазма (СЗП) или криопреципитат.

Криопреципитат назначается из расчета 1 доза на 10 кг, в крайнем случае возможно использование свежезамороженной плазмы для поддержания уровня фибриногена более 1 г/л [101].

Во время беременности рекомендуется поддерживать концентрацию фибриногена выше 1 г/л во время родов, и не менее 3 дней после родоразрешения - выше 1,5 г/л [101].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Флоринский Дмитрий Борисович, 2023 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Воробьева, Н.А. Периоперационное ведение пациента с наследственным дефицитом фактора свертывания крови XII при кардиохирургической операции (клинический случай) / Н.А. Воробьева, М.В. Елизаров, А.В. Аверьянова, М.А. Путанов, Н.Я. Шемякина // Анестезиология и реаниматология. - Россия, Москва: ОАО «Издательство «Медицина», 2019. - № 3 - С. 97-104.

2. Гобадзе, Д.А. Сложности диагностики вторичной витамин К-зависимой коагулопатии у детей на примере клинического случая / Д.А. Гобадзе, П.А. Жарков // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). - 2018. - Т. 5 - № 1 - С. 64-67.

3. Зозуля, Н.И. Зозуля Н.И., Свирин П.В. Диагностика и лечение редких коагулопатий: наследственный дефицит факторов свертывания крови II, VII, X, Национальные клинические рекомендации 2014г / Н.И. Зозуля, Свирин П.В. - 2014.

4. Зозуля, Н.И. Регистр пациентов с ингибиторной формой гемофилии в Российской Федерации / Н.И. Зозуля, Т.А. Андреева, В.В. Вдовин, Ф.Г. Перина // Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины. - Россия, Киров: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», 2015. -№ 1 - С. 186-188.

5. Ларина Л.Е. Распространенность геморрагических проявлений у московских детей школьного возраста / Ларина Л.Е., Свирин П.В., Вдовин В.В., Тернавский А.П., Ражева А.С., Лившиц А.М., Бровкина Е.А., Жарков П.А. // Журнал Педиатрия имени Г.Н.Сперанского. -Россия, Москва: Общество с ограниченной ответственностью «Педиатрия», 2011. - Т. 90 -№ 4 - С. 50-54

6. М.А. Пантелеев Свертывание крови: биохимические основы / Пантелеев. М.А, Атауллаханов. Ф.И. // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - Россия, Москва: Общество с ограниченной ответственностью «Практическая медицина», 2008. - Т. 1 - № 1 - С. 50-62.

7. Оценка чувствительности и специфичности детского опросника кровоточивости при различных геморрагических заболеваниях// Т.Ю. Яфошкина, Д.Б. Флоринский, А.В. Пшонкин, Д.В. Федорова, А.В. Полетаев, Е.А. Серегина, Д.М. Полохов, К.А. Воронин, П.А. Жарков // Журнал Педиатрия имени Г.Н.Сперанского. - Россия, Москва: Общество с ограниченной ответственностью «Педиатрия», 2021. - Т. 100 - № 3 -С 5-6.

8. Рыжкова, О.П. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) / О.П. Рыжкова, О.Л. Кардымон, Е.Б. Прохорчук, Ф.А. Коновалов, А.Б. Масленников, В.А. Степанов, А.А. Афанасьев, Е.В. Заклязьминская, А.А. Костарева, А.Е. Павлов, М.В. Голубенко, А.В. Поляков, С.И. Куцев // Медицинская генетика. - 2017. - Т. 16 - № 7 - С. 4-17.

9. Шмидт Р Шмидт Р, Тевс Г. Физиология человека (том 2). М., Мир; 1996. / Шмидт Р, Тевс Г. - Т. 2 - № 1996.

10. Эр, Ч. ЭКСТРЕННОЕ ПРОТЕЗИРОВАНИЕ ТОРАКОАБДОМИНАЛЬНОГО ОТДЕЛА АОРТЫ EXTENT II БЕЗ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У ПАЦИЕНТА С БОЛЕЗНЬЮ ХАГЕМАНА / Ч. Эр, М.А. Усубалиевич, А. Б.а, Е. А.а, З. Ни, Д. О.в, С. А.б, Б. О.м, Р. Л.и // Клиническая и экспериментальная хирургия. - Россия, Москва: Общество с

ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2022. - Т. 10 -№ 4 (38) - С. 60-66.

11. Яковлева, ЕВ. НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ДЕФИЦИТ ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ V: КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ / Е В. Яковлева, НИ. Коняшина, Л.А. Горгидзе, В.Л. Сурин, О.С. Пшеничникова, О.А. Полеводова, М.В. Спирин, Г.М. Галстян, Н.И. Зозуля // Гематология и трансфузиология. - 2019. - Т. 64 - № 4 - С. 489 - doi:10.35754/0234-5730-2019-64-4-489-503.

12. Akhavan, S. Identification and three-dimensional structural analysis of nine novel mutations in patients with prothrombin deficiency / S. Akhavan, P.M. Mannucci, M. Lak, G. Mancuso, M.G. Mazzucconi, A. Rocino, P.V. Jenkins, S.J. Perkins // Thrombosis and Haemostasis. - 2000. - Т. 84

- № 6 - С. 989-997.

13. Апё^, R.A.S. Role of factor XIII in fibrin clot formation and effects of genetic polymorphisms / R.A.S. Апём, T.-S. Lai, J.W. Weisel, C.S. Greenberg, P.J. Grant // Blood. - 2002. - Т. 100 - № 3

- С. 743-754 - doi:10.1182/blood.v100.3.743.

14. Bajaj, M.S. Structure and biology of tissue factor pathway inhibitor / M.S. Bajaj, J.J. Birktoft, S.A. Steer, S.P. Bajaj // Thrombosis and Haemostasis. - 2001. - Т. 86 - № 4 - С. 959-972.

15. Berkner, K. Isolation and expression of cDNAs encoding human factor VII / K. Berkner, S. Busby, E. Davie, C. Hart, M. Insley, W. Kisiel, A. Kumar, M. Murray, P. O'Hara, R. Woodbury // Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. - 1986. - Т. 51 Pt 1 - С. 531-541 -doi:10.1101/sqb.1986.051.01.065.

16. Bhardwaj, R. Advancement in the treatment of haemophilia / R. Bhardwaj, G. Rath, A.K. Goyal // International Journal of Biological Macromolecules. - 2018. - Т. 118 - № Pt A - С. 289-295 -doi:10.1016/j.ijbiomac.2018.06.084.

17. Bolton-Maggs, P.H.B. Factor XI deficiency--resolving the enigma? / P.H.B. Bolton-Maggs // Hematology. American Society of Hematology. Education Program. - 2009. - С. 97-105 -doi:10.1182/asheducati on-2009.1.97.

18. Brenner, B. Hereditary deficiency of all vitamin K-dependent procoagulants and anticoagulants / B. Brenner, S. Tavori, A. Zivelin, C.B. Keller, J.W. Suttie, I. Tatarsky, U. Seligsohn // British Journal of Haematology. - 1990. - Т. 75 - № 4 - С. 537-542 - doi:10.1111/j.1365-2141.1990.tb07795.x.

19. Brenner, B. A missense mutation in gamma-glutamyl carboxylase gene causes combined deficiency of all vitamin K-dependent blood coagulation factors / B. Brenner, B. Sánchez-Vega, S.M. Wu, N. Lanir, D.W. Stafford, J. Solera // Blood. - 1998. - Т. 92 - № 12 - С. 4554-4559.

20. Brenner, B. Vitamin K-dependent coagulation factors deficiency / B. Brenner, A.A. Kuperman, M. Watzka, J. Oldenburg // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2009. - Т. 35 - № 4 - С. 439446 - doi:10.1055/s-0029-1225766.

21. Brown, D.L. Diagnosis and treatment of inherited factor X deficiency / D.L. Brown, P.A. Kouides // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2008. - Т. 14 -

№ 6 - С. 1176-1182 - doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01856.x.

22. Casini, A. Fibrinogen concentrates in hereditary fibrinogen disorders: Past, present and future / A. Casini, P. de Moerloose // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2020. - Т. 26 - № 1 - С. 25-32 - doi:10.1111/hae.13876.

23. Caudill, J.S.C. Comparison of coagulation factor XIII content and concentration in cryoprecipitate and fresh-frozen plasma / J.S.C. Caudill, W.L. Nichols, E.A. Plumhoff, S.L. Schulte, J.L. Winters, D.A. Gastineau, V. Rodriguez // Transfusion. - 2009. - T. 49 - № 4 - C. 765-770 -doi:10.1111/j.1537-2995.2008.02021.x.

24. Chilcott, J.L. Combined deficiency of factors VII and X: clinical description of two cases and management of spinal surgery / J.L. Chilcott, G. Russell, A.D. Mumford // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2006. - T. 12 - № 5 - C. 555-558 -doi:10.1111/j.1365-2516.2006.01213.x.

25. Colman, R.W. Contact system: a vascular biology modulator with anticoagulant, profibrinolytic, antiadhesive, and proinflammatory attributes / R.W. Colman, A.H. Schmaier // Blood. - 1997. -T. 90 - № 10 - C. 3819-3843.

26. Cool, D.E. Characterization of the human blood coagulation factor XII gene. Intron/exon gene organization and analysis of the 5'-flanking region / D.E. Cool, R.T. MacGillivray // The Journal of Biological Chemistry. - 1987. - T. 262 - № 28 - C. 13662-13673.

27. Crawley, J.T.B. The central role of thrombin in hemostasis / J.T.B. Crawley, S. Zanardelli, C.K.N.K. Chion, D.A. Lane // Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. - 2007. - T. 5 Suppl 1

- C. 95-101 - doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02500.x.

28. Cui, J. Fatal haemorrhage and incomplete block to embryogenesis in mice lacking coagulation factor V / J. Cui, K.S. O'Shea, A. Purkayastha, T.L. Saunders, D. Ginsburg // Nature. - 1996. -T. 384 - № 6604 - C. 66-68 - doi:10.1038/384066a0.

29. Dewerchin, M. Blood coagulation factor X deficiency causes partial embryonic lethality and fatal neonatal bleeding in mice / M. Dewerchin, Z. Liang, L. Moons, P. Carmeliet, F.J. Castellino, D. Collen, E D. Rosen // Thrombosis and Haemostasis. - 2000. - T. 83 - № 2 - C. 185-190.

30. Di Paola, J. Current therapy for rare factor deficiencies / J. Di Paola, D. Nugent, G. Young // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2001. - T. 7 Suppl 1

- C. 16-22 - doi:10.1046/j.1365-2516.2001.00100.x.

31. Dieijen, G. van The role of phospholipid and factor VIIIa in the activation of bovine factor X / G. van Dieijen, G. Tans, J. Rosing, H.C. Hemker // The Journal of Biological Chemistry. - 1981. -T. 256 - № 7 - C. 3433-3442.

32. Dorgalaleh, A. Blood coagulation factor XIII and factor XIII deficiency / A. Dorgalaleh, J. Rashidpanah // Blood Reviews. - 2016. - T. 30 - № 6 - C. 461-475 -doi:10.1016/j.blre.2016.06.002.

33. Dorgalaleh, A. Diagnosis, clinical manifestations and management of rare bleeding disorders in Iran / A. Dorgalaleh, S.E.R. Alavi, S. Tabibian, S. Soori, E. Moradi, T. Bamedi, M. Asadi, M. Jalalvand, M. Shamsizadeh // Hematology (Amsterdam, Netherlands). - 2017. - T. 22 - № 4 -C. 224-230 - doi:10.1080/10245332.2016.1263007.

34. Duga, S. Factor XI Deficiency / S. Duga, O. Salomon // Seminars in Thrombosis and Hemostasis.

- 2009. - T. 35 - № 4 - C. 416-425 - doi:10.1055/s-0029-1225764.

35. Dyer, E. Problem-solving in clinical practice: a baby who won't stop bleeding / E. Dyer, B. Cahill // Archives of Disease in Childhood. Education and Practice Edition. - 2018. - T. 103 - № 6 -

C. 321-326 - doi:10.1136/archdischild-2017-313272.

36. Erkinaro, T. The Standard Point-of-Care Hemochron Jr. ACT+ Test in Monitoring Heparin Administration for Cardiopulmonary Bypass in Severe Factor XII Deficiency / T. Erkinaro, J. Moilanen, J. Lahtinen, M. Mosorin, E.-R. Savolainen // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2022. - T. 36 - № 7 - C. 2031-2034 - doi:10.1053/j.jvca.2021.05.021.

37. Esmon, C.T. Regulation of blood coagulation / C.T. Esmon // Biochimica Et Biophysica Acta. -2000. - T. 1477 - № 1-2 - C. 349-360 - doi:10.1016/s0167-4838(99)00266-6.

38. Fish, R.J. Fibrinogen gene regulation / R.J. Fish, M. Neerman-Arbez // Thrombosis and Haemostasis. - 2012. - T. 108 - № 3 - C. 419-426 - doi:10.1160/TH12-04-0273.

39. Gailani, D. Factor XI activation in a revised model of blood coagulation / D. Gailani, G.J. Broze // Science (New York, N.Y.). - 1991. - T. 253 - № 5022 - C. 909-912 -doi:10.1126/science.1652157.

40. Giansily-Blaizot, M. Analysis of biological phenotypes from 42 patients with inherited factor VII deficiency: can biological tests predict the bleeding risk? / M. Giansily-Blaizot, R. Verdier, C. Biron-Adreani, J.-F. Schved, M.A. Bertrand, J.Y. Borg, V. Le Cam-Duchez, ME. Briquel, H. Chambost, K. Pouymayou, F. Dutrillaux, R. Favier, I. Martin-Toutain, E. Verdy, V. Gay, J. Goudemand, R. Navarro, A. Durin, R. d'Oiron, T. Lambert, G. Pernod, C. Barrot, J. Peynet, B. Bastenaire, P. Sie, N. Stieltjes, M.F. Torchet, P. de Moerloose, Study group of FVII deficiency // Haematologica. - 2004. - T. 89 - № 6 - C. 704-709.

41. Goldstein, D.B. Age estimates of two common mutations causing factor XI deficiency: recent genetic drift is not necessary for elevated disease incidence among Ashkenazi Jews / D.B. Goldstein, D.E. Reich, N. Bradman, S. Usher, U. Seligsohn, H. Peretz // American Journal of Human Genetics. - 1999. - T. 64 - № 4 - C. 1071-1075 - doi:10.1086/302313.

42. Gupta, S. Potential of the Community Counts registry to characterize rare bleeding disorders / S. Gupta, S. Acharya, C. Roberson, A. Lail, J.M. Soucie, A. Shapiro // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2019. - T. 25 - № 6 - C. 1045-1050 -doi:10.1111/hae.13847.

43. Guy, J.E. New insights into multiple coagulation factor deficiency from the solution structure of human MCFD2 / J.E. Guy, E. Wigren, M. Svärd, T. Härd, Y. Lindqvist // Journal of Molecular Biology. - 2008. - T. 381 - № 4 - C. 941-955 - doi:10.1016/j.jmb.2008.06.042.

44. Hellstern, P. The Use of Solvent/Detergent Treatment in Pathogen Reduction of Plasma / P. Hellstern, B.G. Solheim // Transfusion Medicine and Hemotherapy: Offizielles Organ Der Deutschen Gesellschaft Fur Transfusionsmedizin Und Immunhamatologie. - 2011. - T. 38 - № 1

- C. 65-70 - doi:10.1159/000323552.

45. Herrmann, F.H. Factor X deficiency: clinical manifestation of 102 subjects from Europe and Latin America with mutations in the factor 10 gene / F.H. Herrmann, G. Auerswald, A. Ruiz-Saez, M. Navarrete, H. Pollmann, S. Lopaciuk, A. Batorova, K. Wulff, Greifswald Factor X Deficiency Study Group // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2006.

- T. 12 - № 5 - C. 479-489 - doi:10.1111/j.1365-2516.2006.01303.x.

46. Herrmann, F.H. Factor VII deficiency: clinical manifestation of 717 subjects from Europe and Latin America with mutations in the factor 7 gene / F.H. Herrmann, K. Wulff, G. Auerswald, S. Schulman, J. Astermark, A. Batorova, W. Kreuz, H. Pollmann, A. Ruiz-Saez, N. De Bosch, L. Salazar-Sanchez, Greifswald Factor FVII Deficiency Study Group // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2009. - T. 15 - № 1 - C. 267-280 -doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01910.x.

47. Hoffman, M. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis / M. Hoffman, D.M. Monroe // Hematology/Oncology Clinics of North America. - 2007. - T. 21 - № 1 - C. 1-11 -doi:10.1016/j.hoc.2006.11.004.

48. Hsieh, L. Factor XIII deficiency / L. Hsieh, D. Nugent // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2008. - T. 14 - № 6 - C. 1190-1200 - doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01857.x.

49. http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.

50. https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Bul_chislen_nasel-pv_01-01-2021.pdf. - 2021.

51. http://www.francecoag.org/.

52. Inbal, A. Coagulation Factor Deficiencies and Pregnancy Loss / A. Inbal, L. Muszbek // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - Copyright © 2003 by Thieme Medical Publishers, Inc., 333 Seventh Avenue, New York, NY 10001, USA. Tel.: [phone], 2003. - Vol. 29 - № 2 -P. 171-174 - doi:10.1055/s-2003-38832.

53. Itin, C. ERGIC-53 is a functional mannose-selective and calcium-dependent human homologue of leguminous lectins / C. Itin, A.C. Roche, M. Monsigny, H.P. Hauri // Molecular Biology of the Cell. - 1996. - T. 7 - № 3 - C. 483-493 - doi:10.1091/mbc.7.3.483.

54. Karabel, M. The clinical findings and prophylactic treatment in children with factor X deficiency / M. Karabel, M. Söker, A.T. Yildirim, Y. Oymak, S. Kelek9i, D. Karabel // Pediatric Hematology and Oncology. - 2013. - T. 30 - № 8 - C. 717-722 - doi:10.3109/08880018.2013.782380.

55. Karaman, S. Congenital Factor XIII Deficiency With the Presence of Inhibitor: A Case Study / S. Karaman, E. Akkaya, S. Genc, F. Bilgili, A.S. Kendirci, D. Tugcu, A. Unuvar, Z. Karakas, D. Demirkol, Z. Bayramoglu, B. Omer // Journal of Pediatric Hematology/Oncology. - 2021. - T. 43 - № 1 - C. e99-e102 - doi:10.1097/MPH.0000000000001671.

56. Karimi, M. Factor XIII Deficiency / M. Karimi, Z. Bereczky, N. Cohan, L. Muszbek // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2009. - T. 35 - № 4 - C. 426-438 - doi:10.1055/s-0029-1225765.

57. Key, N.S. Coagulation factor concentrates: past, present, and future / N.S. Key, C. Negrier // Lancet (London, England). - 2007. - T. 370 - № 9585 - C. 439-448 - doi:10.1016/S0140-6736(07)61199-4.

58. Kohler, H.P. Diagnosis and classification of factor XIII deficiencies / H.P. Kohler, A. Ichinose, R. Seitz, R. a. S. Ariens, L. Muszbek, Factor XIII And Fibrinogen SSC Subcommittee Of The ISTH // Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. - 2011. - T. 9 - № 7 - C. 1404-1406 -doi:10.1111/j.1538-7836.2011.04315.x.

59. Komaromi, I. Factor XIII: novel structural and functional aspects / I. Komaromi, Z. Bagoly, L. Muszbek // Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. - 2011. - T. 9 - № 1 - C. 9-20 -doi:10.1111/j.1538-7836.2010.04070.x.

60. Korte, W. Thrombosis in Inherited Fibrinogen Disorders / W. Korte, M.-C. Poon, A. Iorio, M. Makris // Transfusion Medicine and Hemotherapy: Offizielles Organ Der Deutschen Gesellschaft Fur Transfusionsmedizin Und Immunhamatologie. - 2017. - T. 44 - № 2 - C. 70-76 -doi:10.1159/000452864.

61. Kurosawa, H. Haemostatic management of surgery for imperforate anus in a patient with 13q deletion syndrome with combined deficiency of factors VII and X / H. Kurosawa, H. Suzumura, M. Okuya, K. Fukushima, K. Sugita, T. Fujiwara, E. Morishita, A. Yoshioka, O. Takamiya, O. Arisaka // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2009. -T. 15 - № 1 - C. 398-400 - doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01858.x.

62. Lämmle, B. Thromboembolism and bleeding tendency in congenital factor XII deficiency--a study on 74 subjects from 14 Swiss families / B. Lämmle, W.A. Wuillemin, I. Huber, M. Krauskopf, C. Zürcher, R. Pflugshaupt, M. Furlan // Thrombosis and Haemostasis. - 1991. - T. 65 - № 2 -

C. 117-121.

63. Lancellotti, S. Congenital prothrombin deficiency: an update / S. Lancellotti, M. Basso, R. De Cristofaro // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2013. - T. 39 - № 6 - C. 596-606 -doi:10.1055/s-0033-1348948.

64. Lawson, J.H. A model for the tissue factor pathway to thrombin. I. An empirical study / J.H. Lawson, M. Kalafatis, S. Stram, K.G. Mann // The Journal of Biological Chemistry. - 1994. -T. 269 - № 37 - C. 23357-23366.

65. Lippi, G. Inherited and acquired factor V deficiency / G. Lippi, E.J. Favaloro, M. Montagnana, F. Manzato, G.C. Guidi, M. Franchini // Blood Coagulation & Fibrinolysis: An International Journal in Haemostasis and Thrombosis. - 2011. - T. 22 - № 3 - C. 160-166 -doi:10.1097/MBC.0b013e3283424883.

66. Livnat, T. Recombinant activated factor VII and tranexamic acid are haemostatically effective during major surgery in factor XI-deficient patients with inhibitor antibodies / T. Livnat, I. Tamarin, Y. Mor, H. Winckler, Z. Horowitz, Y. Korianski, B. Bar-Zakay, U. Seligsohn, O. Salomon // Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - T. 102 - № 3 - C. 487-492 -doi:10.1160/TH09-03 -0172.

67. Mackie, I.J. Guidelines on fibrinogen assays / I.J. Mackie, S. Kitchen, S.J. Machin, G.D.O. Lowe, Haemostasis and Thrombosis Task Force of the British Committee for Standards in Haematology // British Journal of Haematology. - 2003. - T. 121 - № 3 - C. 396-404 - doi:10.1046/j.1365-2141.2003.04256.x.

68. Mandal, S. A Case Report on an Extremely Rare Disease: Factor XI Deficiency / S. Mandal, S. Gami, S. Shah // Cureus. - 2020. - T. 12 - № 10 - C. e10746 - doi:10.7759/cureus.10746.

69. Mann, K.G. Factor V: a combination of Dr Jekyll and Mr Hyde / K.G. Mann, M. Kalafatis // Blood. - 2003. - T. 101 - № 1 - C. 20-30 - doi:10.1182/blood-2002-01-0290.

70. Mannucci, P.M. Recessively inherited coagulation disorders / P.M. Mannucci, S. Duga, F. Peyvandi // Blood. - 2004. - T. 104 - № 5 - C. 1243-1252 - doi:10.1182/blood-2004-02-0595.

71. Mansouritorgabeh, H. Haemorrhagic symptoms in patients with combined factors V and VIII deficiency in north-eastern Iran / H. Mansouritorgabeh, Z. Rezaieyazdi, A.A. Pourfathollah, J. Rezai, H. Esamaili // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. -2004. - T. 10 - № 3 - C. 271-275 - doi:10.1111/j.1365-2516.2004.00890.x.

72. Mariani, G. Factor VII Deficiency / G. Mariani, F. Bernardi // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2009. - T. 35 - № 4 - C. 400-406 - doi:10.1055/s-0029-1225762.

73. Menegatti, M. Factor X deficiency / M. Menegatti, F. Peyvandi // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2009. - T. 35 - № 4 - C. 407-415 - doi:10.1055/s-0029-1225763.

74. Merkulov, S. Deletion of murine kininogen gene 1 (mKng1) causes loss of plasma kininogen and delays thrombosis / S. Merkulov, W.-M. Zhang, A.A. Komar, A.H. Schmaier, E. Barnes, Y. Zhou, X. Lu, T. Iwaki, F.J. Castellino, G. Luo, K.R. McCrae // Blood. - 2008. - T. 111 - № 3 - C. 12741281 - doi:10.1182/blood-2007-06-092338.

75. Moerloose, P. de Congenital fibrinogen disorders / P. de Moerloose, M. Neerman-Arbez // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2009. - T. 35 - № 4 - C. 356-366 - doi:10.1055/s-0029-1225758.

76. Monkovic, D.D. Activation of human factor V by factor Xa and thrombin / D.D. Monkovic, P.B. Tracy // Biochemistry. - 1990. - T. 29 - № 5 - C. 1118-1128 - doi:10.1021/bi00457a004.

77. Mosesson, M.W. Human platelet fibrinogen gamma chain structure / M.W. Mosesson, G.A. Homandberg, D.L. Amrani // Blood. - 1984. - T. 63 - № 5 - C. 990-995.

78. Mosesson, M.W. The structure and biological features of fibrinogen and fibrin / M.W. Mosesson, K.R. Siebenlist, D A. Meh // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2001. - T. 936 -C. 11-30 - doi:10.1111/j.1749-6632.2001.tb03491.x.

79. Mumford, A.D. Guideline for the diagnosis and management of the rare coagulation disorders: a United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organization guideline on behalf of the British Committee for Standards in Haematology / A.D. Mumford, S. Ackroyd, R. Alikhan, L. Bowles, P. Chowdary, J. Grainger, J. Mainwaring, M. Mathias, N. O'Connell, BCSH Committee // British Journal of Haematology. - 2014. - T. 167 - № 3 - C. 304-326 - doi:10.1111/bjh.13058.

80. Muszbek, L. Factor XIII: recommended terms and abbreviations / L. Muszbek, R.A. Ariens, A. Ichinose, ISTH SSC SUBCOMMITTEE ON FACTOR XIII // Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. - 2007. - T. 5 - № 1 - C. 181-183 - doi:10.1111/j.1538-7836.2006.02182.x.

81. Naderi, M. Clinical manifestations and management of life-threatening bleeding in the largest group of patients with severe factor XIII deficiency / M. Naderi, A. Dorgalaleh, S. Alizadeh, S. Tabibian, S. Hosseini, M. Shamsizadeh, T. Bamedi // International Journal of Hematology. - 2014.

- T. 100 - № 5 - C. 443-449 - doi:10.1007/s12185-014-1664-1.

82. Naderi, M. Congenital factor V deficiency: comparison of the severity of clinical presentations among patients with rare bleeding disorders / M. Naderi, S. Tabibian, S. Alizadeh, S. Hosseini, F. Zaker, T. Bamedi, M. Shamsizadeh, A. Dorgalaleh // Acta Haematologica. - 2015. - T. 133 - № 2

- C. 148-154 - doi:10.1159/000363598.

83. Naderi, M. Congenital combined deficiency of coagulation factors: a study of seven patients / M. Naderi, S. Tabibian, M.S. Hosseini, S. Alizadeh, S. Hosseini, M. Shamsizadeh, A. Dorgalaleh // Blood Coagulation & Fibrinolysis: An International Journal in Haemostasis and Thrombosis. -2015. - T. 26 - № 1 - C. 59-62 - doi:10.1097/MBC.0000000000000180.

84. Napolitano, M. Hereditary combined deficiency of the vitamin K-dependent clotting factors / M. Napolitano, G. Mariani, M. Lapecorella // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2010. - T. 5 -C. 21 - doi:10.1186/1750-1172-5-21.

85. Neerman-Arbez, M. Expression and analysis of a split premature termination codon in FGG responsible for congenital afibrinogenemia: escape from RNA surveillance mechanisms in transfected cells / M. Neerman-Arbez, M. Germanos-Haddad, K. Tzanidakis, D. Vu, S. Deutsch, A. David, M.A. Morris, P. de Moerloose // Blood. - 2004. - T. 104 - № 12 - C. 3618-3623 -doi:10.1182/blood-2004-06-2312.

86. Neerman-Arbez, M. Laboratory and Genetic Investigation of Mutations Accounting for Congenital Fibrinogen Disorders / M. Neerman-Arbez, P. de Moerloose, A. Casini // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2016. - T. 42 - № 4 - C. 356-365 - doi:10.1055/s-0036-1571340.

87. Nesheim, M. Thrombin and fibrinolysis / M. Nesheim // Chest. - 2003. - T. 124 - № 3 Suppl -C. 33S-9S - doi:10.1378/chest.124.3_suppl.33s.

88. Nora, R.E. Novel factor X deficiency. Normal partial thromboplastin time and associated spindle cell thymoma / R.E. Nora, W.R. Bell, D.A. Noe, P.W. Sholar // The American Journal of Medicine. - 1985. - T. 79 - № 1 - C. 122-126 - doi:10.1016/0002-9343(85)90556-x.

89. Nosek-Cenkowska, B. Bleeding/bruising symptomatology in children with and without bleeding disorders / B. Nosek-Cenkowska, M.S. Cheang, N.J. Pizzi, E.D. Israels, J.M. Gerrard // Thrombosis and Haemostasis. - 1991. - T. 65 - № 3 - C. 237-241.

90. Nyfeler, B. Deletion of 3 residues from the C-terminus of MCFD2 affects binding to ERGIC-53 and causes combined factor V and factor VIII deficiency / B. Nyfeler, Y. Kamiya, F. Boehlen, K. Yamamoto, K. Kato, P. de Moerloose, H.-P. Hauri, M. Neerman-Arbez // Blood. - 2008. - T. 111 - № 3 - C. 1299-1301 - doi:10.1182/blood-2007-09-112854.

91. Oldenburg, J. Congenital deficiency of vitamin K dependent coagulation factors in two families presents as a genetic defect of the vitamin K-epoxide-reductase-complex / J. Oldenburg, B. von Brederlow, A. Fregin, S. Rost, W. Wolz, W. Eberl, S. Eber, E. Lenz, R. Schwaab, H.H. Brackmann, W. Effenberger, U. Harbrecht, L.J. Schurgers, C. Vermeer, C.R. Müller // Thrombosis and Haemostasis. - 2000. - T. 84 - № 6 - C. 937-941.

92. Palla, R. Rare bleeding disorders: diagnosis and treatment / R. Palla, F. Peyvandi, A.D. Shapiro // Blood. - 2015. - T. 125 - № 13 - C. 2052-2061 - doi:10.1182/blood-2014-08-532820.

93. Paraboschi, E.M. Fibrinogen as a Pleiotropic Protein Causing Human Diseases: The Mutational Burden of Aa, Bß, and y Chains / E.M. Paraboschi, S. Duga, R. Asselta // International Journal of Molecular Sciences. - 2017. - T. 18 - № 12 - C. 2711 - doi:10.3390/ijms18122711.

94. Pauli, R.M. Association of congenital deficiency of multiple vitamin K-dependent coagulation factors and the phenotype of the warfarin embryopathy: clues to the mechanism of teratogenicity of coumarin derivatives / R.M. Pauli, J.B. Lian, D.F. Mosher, J.W. Suttie // American Journal of Human Genetics. - 1987. - T. 41 - № 4 - C. 566-583.

95. Pavlova, A. Congenital combined deficiency of coagulation factors VII and X--different genetic mechanisms / A. Pavlova, B. Preisler, J. Driesen, P. de Moerloose, B. Zieger, S. Hütker, K. Dengler, U. Harbrecht, J. Oldenburg // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2015. - T. 21 - № 3 - C. 386-391 - doi:10.1111/hae.12604.

96. Peretz, H. Type I mutation in the F11 gene is a third ancestral mutation which causes factor XI deficiency in Ashkenazi Jews / H. Peretz, O. Salomon, R. Mor-Cohen, S. Usher, M. Zucker, A. Zivelin, U. Seligsohn // Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. - 2013. - T. 11 - № 4 -C. 724-730 - doi: 10.1111/jth.12137.

97. Peyvandi, F. Bleeding symptoms in 27 Iranian patients with the combined deficiency of factor V and factor VIII / F. Peyvandi, E.G. Tuddenham, A.M. Akhtari, M. Lak, P.M. Mannucci // British Journal of Haematology. - 1998. - T. 100 - № 4 - C. 773-776 - doi:10.1046/j.1365-2141.1998.00620.x.

98. Peyvandi, F. Congenital factor X deficiency: spectrum of bleeding symptoms in 32 Iranian patients / F. Peyvandi, P.M. Mannucci, M. Lak, M. Abdoullahi, S. Zeinali, R. Sharifian, D. Perry // British Journal of Haematology. - 1998. - T. 102 - № 2 - C. 626-628 - doi:10.1046/j.1365-2141.1998.00806.x.

99. Peyvandi, F. Factor XI deficiency in Iranians: its clinical manifestations in comparison with those of classic hemophilia / F. Peyvandi, M. Lak, P.M. Mannucci // Haematologica. - 2002. - T. 87 -№ 5 - C. 512-514.

100. Peyvandi, F. Gene mutations and three-dimensional structural analysis in 13 families with severe factor X deficiency / F. Peyvandi, M. Menegatti, E. Santagostino, S. Akhavan, J. Uprichard, D.J. Perry, S.J. Perkins, P.M. Mannucci // British Journal of Haematology. - 2002. - T. 117 - № 3 - C. 685-692 - doi:10.1046/j.1365-2141.2002.03486.x.

101. Peyvandi, F. Incidence of bleeding symptoms in 100 patients with inherited afibrinogenemia or hypofibrinogenemia / F. Peyvandi, S. Haertel, S. Knaub, P.M. Mannucci // Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. - 2006. - T. 4 - № 7 - C. 1634-1637 - doi:10.1111/j.1538-7836.2006.02014.x.

102. Peyvandi, F. National and international registries of rare bleeding disorders / F. Peyvandi, M. Spreafico // Blood Transfusion. - 2008. - T. 6 - № Suppl 2 - C. s45-s48 -doi:10.2450/2008.0037-08.

103. Peyvandi, F. Introduction. Rare bleeding disorders: general aspects of clinical features, diagnosis, and management / F. Peyvandi, R. Palla, M. Menegatti, P.M. Mannucci // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2009. - T. 35 - № 4 - C. 349-355 - doi:10.1055/s-0029-1225757.

104. Peyvandi, F. Coagulation factor activity and clinical bleeding severity in rare bleeding disorders: results from the European Network of Rare Bleeding Disorders / F. Peyvandi, R. Palla, M. Menegatti, S.M. Siboni, S. Halimeh, B. Faeser, H. Pergantou, H. Platokouki, P. Giangrande, K. Peerlinck, T. Celkan, N. Ozdemir, C. Bidlingmaier, J. Ingerslev, M. Giansily-blaizot, J.F. Schved, R. Gilmore, A. Gadisseur, M. Benedik-dolnicar, L. Kitanovski, D. Mikovic, K.M. Musallam, F.R. Rosendaal // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2012. - Vol. 10 - № 4 - P. 615-621 -doi:10.1111/j.1538-7836.2012.04653.x.

105. Peyvandi, F. Rare bleeding disorders / F. Peyvandi, P.H.B. Bolton-Maggs, A. Batorova, P. De Moerloose // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2012. -T. 18 Suppl 4 - C. 148-153 - doi:10.1111/j.1365-2516.2012.02841.x.

106. Poggio, M. Factor VII clotting assay: influence of different thromboplastins and factor VII-deficient plasmas. CISMEL Study Group / M. Poggio, A. Tripodi, G. Mariani, P.M. Mannucci // Thrombosis and Haemostasis. - 1991. - T. 65 - № 2 - C. 160-164.

107. Pokhilko, A.V. Contact activation of blood coagulation: trigger properties and hysteresis. Kinetic recognition of foreign surfaces upon contact activation of blood coagulation: a hypothesis / A.V. Pokhilko, F.I. Ataullakhanov // Journal of Theoretical Biology. - 1998. - T. 191 - № 2 -

C. 213-219 - doi:10.1006/jtbi.1997.0584.

108. Puckett, R.M. Prophylactic vitamin K for vitamin K deficiency bleeding in neonates / R.M. Puckett, M. Offringa // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2000. - T. 2000 - № 4 -C. CD002776 - doi:10.1002/14651858.CD002776.

109. Ranasinghe, A. Management of cardiopulmonary bypass in factor XII deficient patients without plasma infusion / A. Ranasinghe, M. Ketheeswaran, M. Rafiq, M. Sharp, D. Davies, F.

Falconieri, S. Shahjahan, J. Hogan, A. Klein, M. Besser // Perfusion. - 2022. - T. 37 - № 3 -C. 323-325 - doi:10.1177/02676591211045807.

110. Ratnoff, O.D. A familial hemorrhagic trait associated with a deficiency of a clot-promoting fraction of plasma / O.D. Ratnoff, J.E. Colopy // The Journal of Clinical Investigation. - 1955. -T. 34 - № 4 - C. 602-613 - doi:10.1172/JCI103109.

111. Rauch, R. Factor X deficiency and intracranial bleeding: who is at risk? / R. Rauch, M. Girisch, G. Wiegand, W. Schroeder, M. Hofbeck, E. Welisch, K. Wulff // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2011. - T. 17 - № 5 - C. 759-763 -doi:10.1111/j.1365-2516.2011.02591.x.

112. Redman, C.M. Fibrinogen biosynthesis. Assembly, intracellular degradation, and association with lipid synthesis and secretion / C.M. Redman, H. Xia // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2001. - T. 936 - C. 480-495.

113. Renne, T. Defective thrombus formation in mice lacking coagulation factor XII / T. Renne, M. Pozgajova, S. Grüner, K. Schuh, H.-U. Pauer, P. Burfeind, D. Gailani, B. Nieswandt // The Journal of Experimental Medicine. - 2005. - T. 202 - № 2 - C. 271-281 - doi:10.1084/jem.20050664.

114. Revenko, A.S. Selective depletion of plasma prekallikrein or coagulation factor XII inhibits thrombosis in mice without increased risk of bleeding / A.S. Revenko, D. Gao, J.R. Crosby, G. Bhattacharjee, C. Zhao, C. May, D. Gailani, B.P. Monia, A.R. MacLeod // Blood. - 2011. - T. 118 - № 19 - C. 5302-5311 - doi:10.1182/blood-2011-05-355248.

115. Richards, S. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology / S. Richards, N. Aziz, S. Bale, D. Bick, S. Das, J. Gastier-Foster, W.W. Grody, M. Hegde, E. Lyon, E. Spector, K. Voelkerding, H.L. Rehm, ACMG Laboratory Quality Assurance Committee // Genetics in Medicine: Official Journal of the American College of Medical Genetics. - 2015. - T. 17 - № 5 - C. 405-424 -doi:10.1038/gim.2015.30.

116. Rosen, E.D. Mice lacking factor VII develop normally but suffer fatal perinatal bleeding / E.D. Rosen, J.C. Chan, E. Idusogie, F. Clotman, G. Vlasuk, T. Luther, L.R. Jalbert, S. Albrecht, L. Zhong, A. Lissens, L. Schoonjans, L. Moons, D. Collen, F.J. Castellino, P. Carmeliet // Nature. -1997. - T. 390 - № 6657 - C. 290-294 - doi:10.1038/36862.

117. Saes, J.L. Bleeding severity in patients with rare bleeding disorders: real-life data from the RBiN study / J.L. Saes, M.J.A. Verhagen, K. Meijer, M.H. Cnossen, RE G. Schutgens, M. Peters, L. Nieuwenhuizen, F.J.M. van der Meer, I.C. Kruis, W.L. van Heerde, S.E.M. Schols // Blood Advances. - 2020. - T. 4 - № 20 - C. 5025-5034 - doi:10.1182/bloodadvances.2020002740.

118. Saito, H. Radioimmunoassay of human Hageman factor (factor XII) / H. Saito, O.D. Ratnoff, J. Pensky // The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. - 1976. - T. 88 - № 3 - C. 506-514.

119. Salomon, O. Variable bleeding manifestations characterize different types of surgery in patients with severe factor XI deficiency enabling parsimonious use of replacement therapy / O. Salomon, D.M. Steinberg, U. Seligshon // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2006. - T. 12 - № 5 - C. 490-493 - doi:10.1111/j.1365-2516.2006.01304.x.

120. Samuel, D. Solution structure of the A4 domain of factor XI sheds light on the mechanism of zymogen activation / D. Samuel, H. Cheng, P.W. Riley, A.A. Canutescu, C. Nagaswami, J.W.

Weisel, Z. Bu, P.N. Walsh, H. Roder // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2007. - T. 104 - № 40 - C. 15693-15698 -doi:10.1073/pnas.0703080104.

121. Santoro, R. Factor XI deficiency: a description of 34 cases and literature review / R. Santoro, S. Prejano, P. Iannaccaro // Blood Coagulation & Fibrinolysis: An International Journal in Haemostasis and Thrombosis. - 2011. - T. 22 - № 5 - C. 431-435 -doi:10.1097/MBC.0b013e32834689e4.

122. Seligsohn, U. Combined factor V and factor VIII deficiency among non-Ashkenazi Jews / U. Seligsohn, A. Zivelin, E. Zwang // The New England Journal of Medicine. - 1982. - T. 307 -№ 19 - C. 1191-1195 - doi:10.1056/NEJM198211043071907.

123. Seligsohn, U. Factor XI deficiency / U. Seligsohn // Thrombosis and Haemostasis. - 1993. -T. 70 - № 1 - C. 68-71.

124. Seligsohn, U. Factor XI deficiency in humans / U. Seligsohn // Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. - 2009. - T. 7 Suppl 1 - C. 84-87 - doi:10.1111/j.1538-7836.2009.03395.x.

125. Shapiro, S.S. Prothrombin / S.S. Shapiro, S. McCord // Progress in Hemostasis and Thrombosis. - 1978. - T. 4 - C. 177-209.

126. Shapiro, A.D. Knowledge and Therapeutic Gaps: A Public Health Problem in the Rare Coagulation Disorders Population / A.D. Shapiro, J.M. Soucie, F. Peyvandi, D.J. Aschman, D.M. DiMichele // American Journal of Preventive Medicine. Series: Blood Disorders in Public Health. - 2011. - Vol. 41 - № 6, Supplement 4 - P. S324-S331 - doi:10.1016/j.amepre.2011.09.021.

127. Sharief, L. a. T. Congenital factor XIII deficiency in women: a systematic review of literature / L. a. T. Sharief, R.A. Kadir // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2013. - T. 19 - № 6 - C. e349-357 - doi:10.1111/hae.12259.

128. Sharma, R. Advances in the diagnosis and treatment of Von Willebrand disease / R. Sharma, V.H. Flood // Hematology: the American Society of Hematology Education Program. - 2017. -T. 2017 - № 1 - C. 379-384.

129. Shetty, S. Rare coagulation factor deficiencies: a countrywide screening data from India / S. Shetty, T. Shelar, D. Mirgal, V. Nawadkar, P. Pinto, S. Shabhag, A. Mukaddam, B. Kulkarni, K. Ghosh // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2014. -T. 20 - № 4 - C. 575-581 - doi:10.1111/hae.12368.

130. Shim, Y.J. Pharmacokinetics and prophylactic use of FEIBA in a child with severe congenital factor X deficiency and recurrent spontaneous intracranial haemorrhage: a case report / Y.J. Shim, D.I. Won // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2013. -T. 19 - № 6 - C. e364-367 - doi:10.1111/hae.12245.

131. Siebenlist, K.R. Coexisting dysfibrinogenemia (gammaR275C) and factor V Leiden deficiency associated with thromboembolic disease (fibrinogen Cedar Rapids) / K.R. Siebenlist, M.W. Mosesson, D A. Meh, J.P. DiOrio, R.M. Albrecht, J.D. Olson // Blood Coagulation & Fibrinolysis: An International Journal in Haemostasis and Thrombosis. - 2000. - T. 11 - № 3 - C. 293-304.

132. Soute, B.A. Congenital deficiency of all vitamin K-dependent blood coagulation factors due to a defective vitamin K-dependent carboxylase in Devon Rex cats / B.A. Soute, M.M. Ulrich, A.D. Watson, J.E. Maddison, R.H. Ebberink, C. Vermeer // Thrombosis and Haemostasis. - 1992. -

T. 68 - № 5 - C. 521-525.

133. Spreafico, M. Combined Factor V and Factor VIII Deficiency / M. Spreafico, F. Peyvandi // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2009. - T. 35 - № 4 - C. 390-399 - doi:10.1055/s-0029-1225761.

134. Spronk, H.M. Novel mutation in the gamma-glutamyl carboxylase gene resulting in congenital combined deficiency of all vitamin K-dependent blood coagulation factors / H.M. Spronk, R.A. Farah, G.R. Buchanan, C. Vermeer, B.A. Soute // Blood. - 2000. - T. 96 - № 10 - C. 3650-3652.

135. Stavrou, E. Factor XII: what does it contribute to our understanding of the physiology and pathophysiology of hemostasis & thrombosis / E. Stavrou, A.H. Schmaier // Thrombosis Research. - 2010. - T. 125 - № 3 - C. 210-215 - doi:10.1016/j.thromres.2009.11.028.

136. Stavrou, E.X. Factor XII and uPAR upregulate neutrophil functions to influence wound healing / E.X. Stavrou, C. Fang, K.L. Bane, A.T. Long, C. Naudin, E. Kucukal, A. Gandhi, A. BrettMorris, M M. Mumaw, S. Izadmehr, A. Merkulova, C.C. Reynolds, O. Alhalabi, L. Nayak, W.-M. Yu, C.-K. Qu, H.J. Meyerson, G.R. Dubyak, U.A. Gurkan, M.T. Nieman, A. Sen Gupta, T. Renne, A.H. Schmaier // The Journal of Clinical Investigation. - 2018. - T. 128 - № 3 - C. 944-959 -doi:10.1172/JCI92880.

137. Stirling, Y. Haemostasis in normal pregnancy / Y. Stirling, L. Woolf, W.R. North, M.J. Seghatchian, T.W. Meade // Thrombosis and Haemostasis. - 1984. - T. 52 - № 2 - C. 176-182.

138. Sun, W.Y. Prothrombin deficiency results in embryonic and neonatal lethality in mice / W.Y. Sun, D P. Witte, J.L. Degen, M.C. Colbert, M.C. Burkart, K. Holmback, Q. Xiao, T.H. Bugge, S.J. Degen // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -1998. - T. 95 - № 13 - C. 7597-7602 - doi:10.1073/pnas.95.13.7597.

139. Tabibian, S. Laboratory Diagnosis of Congenital Factor V Deficiency, Routine, Specific Coagulation Tests with Molecular Methods / S. Tabibian, A. Kazemi, A. Dorgalaleh // Journal of Cellular & Molecular Anesthesia. - 2016. - Vol. 1 - № 2 - P. 87-90 -doi:10.22037/jcma.v1i2.10790.

140. Tabibian, S. A Comprehensive Overview of Coagulation Factor V and Congenital Factor V Deficiency / S. Tabibian, Y. Shiravand, M. Shams, M. Safa, M.S. Gholami, F. Heydari, A. Ahmadi, J. Rashidpanah, A. Dorgalaleh // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2019. -T. 45 - № 5 - C. 523-543 - doi:10.1055/s-0039-1687906.

141. Tahlan, A. Factor XIII: congenital deficiency factor XIII, acquired deficiency, factor XIII A-subunit, and factor XIII B-subunit / A. Tahlan, J. Ahluwalia // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2014. - T. 138 - № 2 - C. 278-281 - doi:10.5858/arpa.2012-0639-RS.

142. Thalji, N. Parahemophilia: new insights into factor v deficiency / N. Thalji, R.M. Camire // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2013. - T. 39 - № 6 - C. 607-612 - doi:10.1055/s-0033-1349224.

143. The portal for rare diseases and orphan drugs. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php?lng=EN. Accessed May 30, 2019. - 2019.

144. Uppal, V. Factor XII Deficiency and Cardiopulmonary Bypass / V. Uppal, M. Rosin // The Journal of Extra-Corporeal Technology. - 2014. - T. 46 - № 3 - C. 254-257.

145. Uprichard, J. Factor X deficiency / J. Uprichard, D.J. Perry // Blood Reviews. - 2002. - T. 16 -№ 2 - C. 97-110 - doi:10.1054/blre.2002.0191.

146. Valiton, V. Obstetrical and postpartum complications in women with hereditary fibrinogen disorders: A systematic literature review / V. Valiton, J. Hugon-Rodin, P. Fontana, M. Neerman-Arbez, A. Casini // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. -2019. - T. 25 - № 5 - C. 747-754 - doi:10.1111/hae.13825.

147. Vanakker, O.M. Pseudoxanthoma elasticum-like phenotype with cutis laxa and multiple coagulation factor deficiency represents a separate genetic entity / O.M. Vanakker, L. Martin, D. Gheduzzi, B.P. Leroy, B.L. Loeys, V.I. Guerci, D. Matthys, S.F. Terry, P.J. Coucke, I. Pasquali-Ronchetti, A. De Paepe // The Journal of Investigative Dermatology. - 2007. - T. 127 - № 3 -C. 581-587 - doi: 10.1038/sj jid.5700610.

148. Veen, J.J. van Routine preoperative coagulation tests: an outdated practice? / J.J. van Veen, D R. Spahn, M. Makris // British Journal of Anaesthesia. - 2011. - T. 106 - № 1 - C. 1-3 -doi:10.1093/bja/aeq357.

149. Velloso, L.M. Crystal structure of the carbohydrate recognition domain of p58/ERGIC-53, a protein involved in glycoprotein export from the endoplasmic reticulum / L.M. Velloso, K. Svensson, G. Schneider, R.F. Pettersson, Y. Lindqvist // The Journal of Biological Chemistry. -2002. - T. 277 - № 18 - C. 15979-15984 - doi:10.1074/jbc.M112098200.

150. Veronesi, R. Mitral valve repair and cardiac transplantation in a patient with factor XII deficiency / R. Veronesi, M. Maurelli, T. Bianchi, M. Toscani, G. Via, M.A. Villani, S. Pettinella, L.G. Santambrogio, M. Fuardo // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2005. -T. 19 - № 3 - C. 419-420 - doi:10.1053/j.jvca.2004.09.005.

151. Vijapurkar, M. Menorrhagia and reproductive health in rare bleeding disorders: a study from the Indian subcontinent / M. Vijapurkar, L. Mota, S. Shetty, K. Ghosh // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. - 2009. - T. 15 - № 1 - C. 199-202 -doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01894.x.

152. Vorstand der Bundesärztekammer auf Empfehlung des Wissenschaftlichen Beirats (2014) Querschnittsleitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten; 4. überarbeitete und aktualisierte Auflage. - 2014.

153. Walker, F.J. Regulation of blood coagulation by the protein C system / F.J. Walker, P.J. Fay // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. - 1992. - T. 6 - № 8 - C. 2561-2567 - doi:10.1096/fasebj.6.8.1317308.

154. Woehrle, D. [Hereditary heterozygous factor VII deficiency in patients undergoing surgery : Clinical relevance] / D. Woehrle, M. Martinez, D. Bolliger // Der Anaesthesist. - 2016. - T. 65 -№ 10 - C. 746-754 - doi:10.1007/s00101-016-0217-9.

155. Wojciechowski, V.V. A guide to acquired vitamin K coagulophathy diagnosis and treatment: the Russian perspective / V.V. Wojciechowski, D. Calina, K. Tsarouhas, A.V. Pivnik, A.A. Sergievich, V.V. Kodintsev, E.A. Filatova, E. Ozcagli, A.O. Docea, A.L. Arsene, E. Gofita, C. Tsitsimpikou, A.M. Tsatsakis, K.S. Golokhvast // Daru: Journal of Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences. - 2017. - T. 25 - № 1 - C. 10 - doi:10.1186/s40199-017-0175-z.

156. Wolf, S. Postpartum bleeding in women with inherited bleeding disorders: a matched cohort study / S. Wolf, S. Sardo Infirri, P. Batty, B. Sahar, S. Beski, L. Bowles // Blood Coagulation & Fibrinolysis: An International Journal in Haemostasis and Thrombosis. - 2020. - T. 31 - № 7 -C. 452-458 - doi:10.1097/MBC.0000000000000945.

157. Xu, Y. Factor XIIa inhibition by Infestin-4: in vitro mode of action and in vivo antithrombotic benefit / Y. Xu, T.-Q. Cai, G. Castriota, Y. Zhou, L. Hoos, N. Jochnowitz, C. Loewrigkeit, J.A. Cook, A. Wickham, J.M. Metzger, M L. Ogletree, D A. Seiffert, Z. Chen // Thrombosis and Haemostasis. - 2014. - T. 111 - № 4 - C. 694-704 - doi:10.1160/TH13-08-0668.

158. Xue, J. Incomplete embryonic lethality and fatal neonatal hemorrhage caused by prothrombin deficiency in mice / J. Xue, Q. Wu, L.A. Westfield, E.A. Tuley, D. Lu, Q. Zhang, K. Shim, X. Zheng, J.E. Sadler // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1998. - T. 95 - № 13 - C. 7603-7607 - doi:10.1073/pnas.95.13.7603.

159. Yau, J.W. Mechanism of catheter thrombosis: comparison of the antithrombotic activities of fondaparinux, enoxaparin, and heparin in vitro and in vivo / J.W. Yau, A.R. Stafford, P. Liao, J.C. Fredenburgh, R. Roberts, J.I. Weitz // Blood. - 2011. - T. 118 - № 25 - C. 6667-6674 -doi:10.1182/blood-2011-07-364141.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Pediatric Bleeding Questionnaire (PBQ) - педиатрический опросник кровоточивости

Симптомы Баллы

-1 0 1 2 3 4

Носовые - Нет/тривиаль- Более 5 раз в Только консультация Тампонада носовых Трансфузии

кровотечения ные (<5 год или ходов или компонентов крови или

эпизодов в год) продолжительн остью более 10 минут коагуляция сосудов зоны Киссельбаха или антифибринолитики использование концентратов факторов свертывания (КФС) или десмопрессина

Кожный - Нет/тривиаль- Диаметр Только консультация - -

геморрагичес- ный (диаметр экзимозов >1см

кий синдром экхимозов < 1 см) без явной травмы

Кровотечения - Нет/тривиаль- Более 5 раз в Только консультация Хирургический Трансфузии

из незначитель- ные (<5 год или или наложение гемостаз или компонентов крови или

ных ран эпизодов в год) продолжительн остью более 10 минут пластырного шва антифибринолитики использование КФС или десмопрессина

Кровотечения - Нет Было хотя 1 раз Только консультация Хирургический Трансфузии

со слизистой гемостаз или компонентов крови или

ротовой антифибринолитики использование

полости концентратов ФС или десмопрессина

Кровотечения - Нет Ассоциировано Только консультация Хирургический -

из желудочно- с или без гемостаз или

кишечного анатомической идентифицирован- антифибринолитики

тракта причиной ной причины трансфузии компонентов крови

или использование

КФС или

десмопрессина

Кровотечения при удалении зубов Отсутствие кровотечения при □ 2 удалениях зубов Нет/не было в 1 случае Было, за консультацией не обращались Только консультация Тампонада или ушивание лунки Трансфузии компонентов крови или использование концентратов ФС или десмопрессина

Кровотечения при хирургических операциях Отсутствие кровотечения при □ □2 операциях Нет/не было при 1 операции Было, за консультацией не обращались Только консультация Хирургический гемостаз, антифибринолитики Трансфузии компонентов крови или использование КФС или десмопрессина

Меноррагии Нет Есть жалобы или только консультация Антифибринолити- ки или комбинированные оральные контрацептивы Кюретаж или прием препарата железа Трансфузии компонентов крови /использование КФС/ десмопрессина или гистерэктомия

Послеродовые кровотечения Не было □ □в 2 родах Не было родов/не было кровотечения в 1 родах Было, за консультацией не обращались Кюретаж или препараты железа или антифибринолитики Трансфузии компонентов крови /использование КФС/ десмопрессина

Межмышечные гематомы Не было Посттравматические, за консультацией не обращались Спонтанные, за консультацией не обращались Спонтанные или посттравматические, требующие использования КФС/ десмопрессина Спонтанные или посттравматические, требующие хирургического вмешательства или гемотрансфузий

Гемартрозы Никогда Посттравматические, не требующие специальной терапии Спонтанные, не требующие специальной терапии Спонтанные или посттравматические, требующие использования КФС/ десмопрессина Спонтанные или посттравматические, требующие хирургического вмешательства или гемотрансфузий

Кровотечения на территории ЦНС Никогда - - Субдуральные, любая терапия Интрацеребральные, любая терапия

Другие кровотечения: после циркумцизии, из пуповинного остатка, кефалогема- тома, макрогематурия, после Нет Были Только консультация Хирургический гемостаз, антифибринолитики Трансфузии компонентов крови или использование КФС или десмопрессина

венепункций, субконъюнк-тивальные

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Референсные интервалы показателей световой трансмиссионной агрегометрии.

Агонист АФД Адрена-лин Коллаген Ристоце-тин TRAP

Референ-сный интервал, % 25-65 50-85 50-80 55-90 50-100

АДФ - аденозиндифосфат, TRAP - thrombin receptor activating peptide.

Референсные интервалы показателей теста функциональной активности тромбоцитов для лиц

младше 18 лет

Норма

Параметр <18 лет Ед. изм.

Антиген CD42b

Неактив. 65-137 % от нормы

Активир. 40-87 % от нормы (неактивированных)

Антиген CD61

Неактив. 66-127 % от нормы

Активир. 186316 % от нормы (неактивированных)

Связывание PAC1

Неактив. <5,5 % от нормы (активированных)

Активир. 30-136 % от нормы

Флуоресценция загруженного

мепакрина

Количество плотных гранул в

неактивированных тромбоцитах 51-107 % от нормы

Остаточное количество плотных % от нормы

гранул в тромбоцитах после активации 9-42 (неактивированных)

Индекс активации плотных гранул (Степень дегрануляции) 1,7-4,9

Объём секреции плотных гранул 25-84 % от нормы (неактивированных)

Антиген CD62p

Неактив. <4,3 % от нормы (активированных)

Активир. 56-116 % от нормы

Доля прокоагулянтных тромбоцитов (по аннексину V)

Неактив. <2,7 % от полного числа клеток

Активир. <50,0 % от полного числа клеток

Прямое светорассеяние (ББС) -размер

Неактив. 80-117 % от нормы

Активир. 44-83 % от нормы (неактивированных)

Боковое светорассеяние (ББС)-гранулярность

Неактив. 67-94 % от нормы

Активир. 49-84 % от нормы (неактивированных)