Строение и некоторые свойства вторичных метаболитов из дальневосточной популяции бурой водоросли Dictyota dichotoma тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Колесникова, Софья Александровна

• Колесникова, Софья Александровна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Колесникова, Софья Александровна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

2.1. Разнообразие вторичных метаболитов бурых водорослей рода Dictyota.

2.2. Дитерпеноиды.

2.2.1.«Пренилированные сесквитерпеноиды».

2.2.2. Долабелланы и биогенетически родственные им дитерпеноиды.

2.2.3. Ксениканы и биогенетически родственные им серии дитер пеноидов.

2.2.4. Другие дитерпеноиды.

2.3. Некоторые заключения.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Изучение вторичных метаболитов из D. dichotoma 2004 года сбора.

3.1.1. Идентификация известных вторичных метаболитов из водоросли

D. dichotoma 2004 года сбора.

3.1.2. Установление строения новых дитерпеноидов из водоросли

D. dichotoma 2004 года сбора.

3.2. Выделение и структурное изучение природных соединений из D. dichotoma 2006 года сбора.

3.2.1. Идентификация известных природных соединений из D. dichotoma 2006 года сбора.

3.2.2. Установление структур и стереохимии новых соединений из D. dichotoma 2006 года сбора.

3.3. Биологическая активность некоторых вторичных метаболитов бурой водоросли D. dichotoma.

3.4. Сравнительный анализ содержания некоторых вторичных метаболитов в водорослях D. dichotoma.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1. Приборы и материалы.

4.2. Биологический материал.

4.3. Экстракция и выделение соединений из D. dichotoma 2004 года сбора.

4.4. Экстракция и выделение соединений из D. dichotoma 2006 года сбора.

4.5. Ацетилирование фукостерина.

4.6. Окисление диктиола J.

4.7. Определение спермиотоксичности водорослевых экстрактов.

4.8. Определение цитотоксической активности.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Строение и некоторые свойства вторичных метаболитов из дальневосточной популяции бурой водоросли Dictyota dichotoma»

Актуальность проблемы. Бурые водоросли (отдел Phaeophyta) широко распространены в Мировом океане, многие из них доступны и представляют интерес как источники полисахаридов и низкомолекулярных вторичных метаболитов. Последние могут быть использованы для исследования их биологической роли и свойств, включая физиологическую активность, и с целью создания новых лекарственных препаратов. Структурное изучение этих соединений расширяет знания о биохимическом разнообразии в морских низших растениях. С другой стороны, некоторые виды бурых водорослей известны тем, что они содержат большое количество разнообразных вторичных метаболитов и, собранные в различных зонах Мирового океана, могут различаться по химическому составу этих веществ. Особенно это касается широко распространенных сложных в таксономическом отношении родов и видов, возможно, представляющих собой на самом деле серию трудно отличимых друг от друга таксономических единиц.

Бурые водоросли, принадлежащие к семейству Dictyotacea, являются хорошо известными источниками низкомолекулярных соединений, в том числе физиологически активных. До сих пор исследования этих водорослей нередко приводят к выделению новых природных веществ.

Одним из двух видов этого семейства, обитающих в российских дальневосточных водах, является Dictyota dichotoma. Несмотря на то, что род Dictyota — один из наиболее изученных в отношении содержания вторичных метаболитов, до последнего времени отсутствовали какие-либо данные о природных соединениях, выделенных из российских популяций водорослей этого рода, в том числе из D. dichotoma. Поэтому изучение химического состава водорослей Dictyota spp., произрастающих на Дальнем Востоке России, является актуальным.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлось выделение и установление строения вторичных метаболитов из дальневосточной бурой водоросли Dictyota dichotoma (класс Cyclosporophyceae, порядок Dictyotales, семейство Dictyotaceae).

К задачам исследования относились: 1) выделение индивидуальных природных соединений из различных сборов водоросли D. dichotoma; 2) структурная идентификация известных ранее вторичных метаболитов, найденных в изучаемых водорослях; 3) поиск и установление строения новых метаболитов; 4) сравнение состава вторичных метаболитов в образцах D. dichotoma, собранных в одном и том же месте, но в разные годы; 5) изучение цитотоксической активности выделенных соединений.

Для достижения цели и решения задач работы были выполнены следующие исследования: 1) из водоросли D. dichotoma 2004 и 2006 годов сбора с помощью хроматографических методов выделены серии индивидуальных природных соединений; 2) проанализированы ЯМР и масс-спектральные данные и определены физические константы выделенных веществ; 3) идентифицированы известные ранее вторичные метаболиты, в том числе и те, которые впервые были обнаружены в экстрактах водорослей этого вида; 4) установлены структуры новых выделенных соединений, включая абсолютную стереохимию для некоторых из них; 5) изучены цитотоксические свойства серии выделенных из D. dichotoma веществ в отношении нескольких клеточных линий.

Научная новизна и практическая ценность работы. Из двух сборов бурой водоросли D. dichotoma были выделены 20 низкомолекулярных вторичных метаболитов. Спектральными методами и химическими трансформациями определено строение 4 новых соединений, а именно: 2 дитерпеновых углеводородов и 2 гидропероксидитерпеноидов, и структурно идентифицировано 16 ранее известных веществ. Показано, что химический состав дальневосточной водоросли D. dichotoma мало зависит от времени сбора. Практическое значение данного исследования состоит в развитии методов выделения и установления строения новых природных низкомолекулярных вторичных метаболитов из водорослей. Установлена умеренная цитотоксическая активность ряда выделенных веществ, что открывает путь к их химическим модификациям с целью получения из них более активных производных.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвященного вторичным метаболитам бурых водорослей рода Dictyota, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Колесникова, Софья Александровна

5. ВЫВОДЫ

1. Впервые изучены вторичные метаболиты из двух сборов бурой водоросли Dictyota dichotoma, произрастающей в бухте Троица залива Петра Великого. Выделено двадцать соединений, в том числе четыре новых. Известные соединения были структурно идентифицированы как пентадекан, изопахидиктиол А, пахидиктиол А, аксенол, диктиолактон, дилофолид, диктиотин В, диктион, диктиол J, ацетоксикренулид, 18-гидрокси-3,7-долабелладиен, 18-гидрокси-2,7-долабелладиен, 10-ацетокси-18-гидрокси-2,7-долабелладиен, фукостерин, сарингостерин и сквален. Дилофолид, пентадекан и сквален из данного вида водоросли выделены впервые.

2. Анализом спектральных данных установлено строение двух новых дитерпеновых углеводородов, (li?*,45*,55'*595*5105*,l 14)-1,5-цикло-5,8,9,10-тетрагидроэрогоргиаена и (li?,45,l 1/?)-энт-эрогоргиаена. 1,5-Цикло-5,8,9,10-тетрагидроэрогоргиаен представляет новый тип трициклической дитерпеновой скелетной системы и относится к группе так называемых «продолженных или пренилированных сесквитерпеноидов» бурых водорослей.

3. Структуры двух новых дитерпеновых гидропероксидов были определены как (1Д*,45*,55*,6Д*,75*,11Я*,145*)-диктиогидропероксид и (35,AR,6R,1S,9S, 10/?)-12-т/?анс-гидропероксиацетоксикренулид при помощи методов одно- и двумерной ЯМР спектроскопии и масс-спектрометрии, а также с использованием биогенетических представлений и химической трансформации. Гидропероксидитерпеноиды из бурых водорослей рода

Dictyota выделены впервые.

4. Показана умеренная цитотоксическая активность двенадцати выделенных вторичных метаболитов водоросли D. dichotoma, включая новый диктиогидропероксид, по отношению к нескольким культурам опухолевых клеток, а также нормальным мышиным эпителиальным клеткам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Колесникова, Софья Александровна, 2008 год

1. Siamopoulou P., Bimplakis A., Iliopoulou D., Vagias С., Cos P., Berghe D.V., Roussis V. Diterpenes from the brown algae Dictyota dichotoma and Dictyota linearis // Phytochemistry 2004. V. 65, N 14. P. 2025-2030.

2. Blunt J. W., Copp B. R., Hu W.-P., Munro M. H. G., Northcote P. Т., Prinsep M. R. Marine natural products //Nat. Prod. Rep. 2008. V. 25. P. 35-94.

3. Rao С. В., Pullaiah К. C., Surapaneni R. K., Sullivan B. W., Albizati K. F., Faulkner D. J., Cun-heng H., Clardy J. The diterpenes of Dictyota dichotoma from the Indian ocean // J. Org. Chem. 1986. V. 51, N 14. P. 2736-2742.

4. Перестенко Л. П. Водоросли залива Петра Великого. Л.: Наука, 1980. 232 с.

5. Miiller D. G., Gassmann G., Boland W., Marner F., Jaenicke L. Dictyota dichotoma (Phaeophyceae): identification of the sperm attractant // Science. 1981. V. 212, N 4498. P. 1040-1041.

6. Faulkner D J. Marine natural products: metabolites of marine algae and herbivorous marine mollusks // Nat. Prod. Rep. 1984. V. 1. P. 251-280.

7. Patterson G. W. The distribution of sterols in algae // Lipids. 1971. V. 6, N 3. P. 120127.

8. Еляков Г. Б., Стоник В. А. Терпеноиды морских организмов. М.: Наука, 1986. -270 с.

9. De Paula J. С., Bueno L. В, De Palmer Paixao Frugulhetti I. C., Yoneshigue-Valentin Y., Teixeira V. L. Dictyota dolabellana sp. nov. (Dictyotaceae, Phaeophyceae) based on morphological and chemical data // Bot. Mar. 2007. V. 50, N5-6. P. 288-293.

10. Enoki N., Tsuzuki K., Omura S., Ishida R., Matsumoto T. New antimicrobial diterpenes, dictyol F and epidictyol F, from the brown alga Dictyota dichotoma II Chem. Lett. 1983. V. 12, N 10. P. 1627-1630.

11. Finer J., Clardy J., Fenical W., Minale L., Riccio R., Battaile J., Kirkup M., Moore R. E. Structures of dictyodial and dictyolactone, unusual marine diterpenoids // J. Org. Chem. 1979. V. 44, N 12. P. 2044-2047.

12. Duran R., Garrido L., Ortega M. J., Rueda A., Salva J., Zubia E. Bioactive natural compounds of alga and invertebrates from the littoral of Cadiz // Bol. Inst. Esp. Oceanogr. 1999. V. 15, N 1-4. P. 357-361.

13. Jongaramruong J., Kongkam N. Novel diterpenes with cytotoxic, anti-malarial and anti-tuberculosis activities from a brown alga Dictyota sp. // J. Asian Nat. Prod. Res.2007. V. 9, N 8. P.743-751.

14. Vallim M. A., De Paula J. C., Pereira R. C., Teixeira V. L. The diterpenes from Dictyotacean marine brown algae in the tropical Atlantic American region // Biochem. Syst. Ecol. 2005. V. 33, N 1. P. 1-16.

15. Vallim M. A., Teixeira V. L., Pereira R. C. Feeding-deterrent properties of diterpenes of Dictyota mertensii (Phaeophyceae, Dictyotales) 11 Brazilian Journal of Oceanography. 2007. V. 55, N 3. P. 223-229.

16. Barbosa J. P., Teixeira V. L., Pereira R. C. A dolabellane diterpene from the brown alga Dictyotapraffi as chemical defense against herbivores // Bot. Mar. 2004. V. 47, N2. P. 147-151.

17. Piattelli M., Tringali С. Stereochemistry and conformation of dolabellane diterpenes: an NMR and molecular mechanics study // J. Nat. Prod. 1995. V. 58, N 5. P. 697-704.

18. Fenical W., Sleeper II. L., Paul V. J., Stallard M. O., Sun H. H. Defensive chemistry of Navanax and related opisthobranch mollusks // Pure & Appl. Chem. 1979. V. 51. P. 1865-1874.

19. Teixeira V. L., Kelecom A. A chemotaxonomic study of diterpenes from marine brown algae of the genus Dictyota II Sci. Total Environ. 1988. V. 75, N 2/3. P. 271283.

20. Fattorusso E., Magno S., Mayol L., Santacroce C., Sica D., Amico V., Oriente G., Piattelli M., Tringali C. Dictyol A and B, two novel diterpene alcohols from the brown alga Dictyota dichotoma II J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976. N 14. P. 575-576.

21. Danise В., Minale L., Riccio R., Amico V., Oriente G., Piattelli M., Tringali C., Fattorusso E., Magno S., Mayol L. Futher perhydroazulene diterpenes from marine organisms // Experientia. 1977. V. 33, N 4. P. 413-415.

22. Enoki N., Ishida R., Urano S., Ochi M., Tokoroyama Т., Matsumoto T. New hydroazulenoid diterpenes from the marine alga Dictyota dichotoma II Chem. Lett. 1982. V. 11, N 11. P. 1837-1840.

23. Niang L. L., Hung X. Studies on the biologically active compounds of the algae from the Yellow Sea//Hydrobiologia. 1984. V. 116/117, N 1. P. 168-171.

24. Kusumi Т., Nkongolo D. M., Ishitsuka M., Inouye Y., Kakisawa H. Structure and absolute configuration of isodictytriol, a new diterpene from the brown alga Dictyota dichotoma II Chem. Lett. 1986. V. 15, N 7. P. 1241-1242.

25. Faulkner D. J., Ravi B. N., Finer J., Clardy J. Diterpenes from Dictyota dichotoma II Phytochemistry. 1977. V. 16, N 7. P. 991-993.

26. Vazquez J. Т., Chang M., Nakanishi K. Structure of hydroazulenoid diterpenes from a marine alga and their absolute configuration based on circular dichroism // J. Org. Chem. 1988. V. 53, N 20. P. 4797-4800.

27. Arroyo P., Norte M., Vazquez J. Absolute configuration of hydroazulenoid diterpenes based on circular dichroism // J. Org. Chem. 1991. V. 56, N 8. P. 26712675.

28. Pathirana C., Andersen R. J. Diterpenoids from the brown alga Dictyota binghamiae II Can. J. Chem. 1984. V. 62. P. 1666-1671.

29. Wright A. D., Konig G. M., Sticher O. New and highly oxidised hydroazulenoid diterpenes from the tropical marine brown alga Dictyota volubilis II Tetrahedron. 1993. V. 49, N3. P. 571-580.

30. Alvarado А. В., Gerwick W. H. Dictyol H, a new tricyclic diterpenoid from the brown seaweed Dictyota dentata II J. Nat. Prod. 1985. V. 48, N 1. P. 132-134.

31. Gedara S. R., Abdel-Halim О. В., El-Sharkawy S. H., Salama О. M., Shier T. W., Halim A. F. Cytotoxic hydroazulene diterpenes from the brown alga Dictyota dichotoma IIZ. Naturforsch. 2003. V. 58 C, N 1/2. P. 17-22.

32. Hardt I. H., Fenical W., Cronin G., Hay M. E. Acutilols, potent herbivore feeding deterrents from the tropical brown alga, Dictyota acutiloba II Phytochemistry. 1996. V. 43, N 1. P. 71-73.

33. Amico V., Oriente G., Piattelli M., Tringali C. Dilophol, a new ten-membered-ring diterpene alcohol from the brown alga Dilophus ligulatus II J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976. N 24. P. 1024-1025.

34. Blount J. F., Dunlop R. W., Erickson K. L., Wells R. J. Two diterpenes with new carbocyclic ring systems from an Australian collection of the brown alga Dictyota dichotoma //Aust. J. Chem. 1982. V. 35, N 1. P. 145-163.

35. Sun H. H., Fenical W. Hydroxydilophol, a new monocyclic diterpenoid from the brown alga Dictyota masoniill J. Org. Chem. 1979. V. 44, N 8. P. 1354-1356.

36. Gonzales A. G., Manta E., Martin J. D., Perez C. Isolation and structure of pachytriol // J. Nat. Prod. 1987. V. 50, N 3. P. 500-502.

37. Konig G. M., Wright A. D., Sticher O. Diterpenes from the brown alga Dictyota divaricata //Phytochemistry. 1991. V. 30, N 11. P. 3679-3682.

38. Sun H. H., Waraszkiewicz S. M., Erickson K. L., Finer J., Clardy J. Dictyoxepin and dictyolene, two new diterpenes from the marine alga Dictyota acutiloba II J Am. Chem. Soc. 1977. V. 99, N 10. P. 3516-3517.

39. Suzuki M., Yamada H., Kurata K. Dictyterpenoids A and B, two novel diterpenoids with feeding-deterrent activity from the brown alga Dilophus okamurae II J. Nat. Prod. 2002. V. 65, N 2. P. 121-125.

40. K6nig G. M., Wright A. D. New dolabellanes from the marine alga Dictyota pardalis f. psendohamata II Tetrahedron. 1994. V. 50, N 27. P. 8011-8018.

41. Wright A. D., Konig G. M., Sticher O. Two new dolabellane derivatives from the brown alga Dictyota pardalis II Tetrahedron. 1990. V. 46, N 11. P. 3851-3858.

42. Wright A. D., Konig G. M., Sticher O., Lubini P., Hofmann P., Dobler M. New dolabellane derivatives from the brown alga Dictyota pardalis II Helv. Chim. Acta. 1991. V. 74, N8. P. 1801-1807.

43. Tringali C., Piattelli M., Nicolosi G. Structure and conformation of new diterpenes based on the dolabellane skeleton from a Dictyota species I I Tetrahedron. 1984. V. 40, N4. P. 799-803.

44. Tringali C., Oriente G., Piattelli M., Nicolosi G. Structure and conformation of two new dolabellane-based diterpenes from Dictyota sp. 11 J. Nat. Prod. 1984. V. 47, N 4. P. 615-619.

45. Amico V., Oriente G., Piattelli M., Tringali C., Fattorusso E., Magno S., Mayol L. Diterpenes based on the dolabellane skeleton from Dictyota dichotoma II Tetrahedron. 1980. V. 36, N 10. P. 1409-1414.

46. Barbosa J. P., Pereira R. C., Abrantes J. L., Santos С. С. C., Rebello M. A., Frugulhetti I. C. P. P., Teixeira V. L. In vitro antiviral diterpenes from the Brasilian brown alga Dictyotapraffii II Planta Med. 2004. V. 70, N 9. P. 856-860.

47. Ireland C., Faulkner D. J. Diterpenes from Dolabella californica I I J. Org. Chem. 1977. V. 42, N 19. P. 3157-3162.

48. Dunlop R. W., Ghisalberti E. L., Jefferies P. R„ Skelton B. W., White A. H. Structure of a new dolastane diterpene from Dictyota furcellata II Aust. J. Chem. 1989. V. 42, N2. P. 315-319.

49. Ahmad V. U., Parveen S., Bano S., Shaikh W., Shameel M. Dolastane diterpenoids from the brown alga Dictyota indica II Phytochemistry. 1991. V. 30, N 3. P. 10151018.

50. AH M. S., Pervez M. K., Saleem M., Ahmed F. Dichotenone-A and -B: two new enones from the marine brown alga Dictyota dichotoma (Hudson) Lamour. // Nat. Prod. Res. 2003. V. 17, N 5. P. 301-306.

51. AH M. S., Pervez M. K. Ring-A hydroxylated dolastanes from the marine brown alga Dictyota dichotoma (Huds.) Lamour // Nat. Prod. Res. 2003. V. 17, N 4. P. 281-286.

52. Gonzales A. G., Martin J. D., Norte M., Rivera P., Perales A., Fayos J. Structure and absolute configurations of Dictyota sp. diterpenes // Tetrahedron. 1983. V. 39, N 20. P. 3355-3357.

53. Rao С. В., Trimurtulu G., Sreedhara C., Rao D. V., Bobzin S. C., Faulkner D. J. Diterpenes from the brown alga Dictyota bartayresiana II Phytochemistry. 1994. V. 37,N2. P. 509-513.

54. K6nig G. M., Wright A. D. Extensive ID and 2D NMR and X-ray studies of diterpenes isolated from the marine alga Dictyota pardalis f. pseudohamata II J. Nat. Prod. 1994. V. 57, N11. P. 1529-1538.

55. Rao С. H., Trimurtulu G., Rao D. V., Bobzin S. C., Kushlan D. M., Faulkner D. J. Diterpenes from the brown alga Dictyota divaricata of the Indian ocean // Phytochemistry. 1991. V. 30, N 6. P. 1971-1976.

56. Ochi M., Miura I., Tokoroyama T. Structure of linearol, a novel diterpenoid from the brown seaweed Dictyota linearis II J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1981. N 3. P. 100.

57. Teixeira V. L., Tomassini Т., Fleury B. G., Kelecom A. Dolastane and secodolastane diterpenes from the marine brown alga Dictyota cervicornis II J. Nat. Prod. 1986. V. 49, N 4. P. 570-575.

58. Bano S., Parveen S., Ahmad V. U. Marine natural products, XIV. Secodolastane diterpenoids of Dictyota indica from the Arabian sea // J. Nat. Prod. 1990. V. 53, N 2. P. 492-495.

59. Ali M. S., Pervez M. K., Ahmed F., Saleem M. Dichotenol-A, В and С: the C-16 oxidized seco-dolastanes from the marine brown alga Dictyota dichotoma (Huds.) Lamour. // Nat. Prod. Res. 2004. V. 18, N 6. P. 543-549.

60. Ali M. S., Pervez M. K. seco-Dolastanes from the marine brown alga Dictyota dichotoma (Huds.) Lamour 11Z. Naturforsch. 2003. V. 58 B, N 5. P. 438-442.

61. Enoki N., Furusaki A., Suehiro K., Ishida R., Matsumoto T. Epoxydictymene, a new diterpene from the brown alga Dictyota dichotoma II Tetrahedron Lett. 1983. V. 24, N40. P. 4341-4342.

62. Jamison T. F., Shambayati S., Crowe W. E., Schreiber S. L. Tandem use of cobalt-mediated reactions to synthesize (+)-epoxydictymene, a diterpene containing a Jrara-fosed 5-5 ring system // J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119, N 19. P. 4353-4363.

63. Segawa M., Enoki N., Ikura M., Hikichi K., Ishida R., Shirahama H., Matsumoto T. Dictymal, a new seco-fusicoccin type diterpene from the brown alga Dictyota dichotoma II Tetrahedron Lett. 1987. V. 28, N 32. P. 3703-3704.

64. Clardy J., Duyne G. V., Gonzales A. G., Manta E., Martin J. D., Perez C., Ravelo J. L., Schulte G. K. A new tricarbocyclic diterpene with a novel carbon skeleton from a marine alga // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. N 10. P. 767-768.

65. Trimurtulu G., Kushlan D., Faulkner D. J., Rao С. B. Divarinone, a novel diterpene from the brown alga Dictyota divaricata of the Indian ocean // Tetrahedron Lett. 1992. V. 33, N6. P. 729-732.

66. Ravi B. N., Wells R. J. New nine-membered ring diterpenes from the brown alga Dictyotaprolificans II Aust. J. Chem. 1982. V. 35, N 1. P. 121-128.

67. Enoki N., Ishida R., Matsumoto T. Structures and conformations of new nine-membered ring diterpenoids from the marine alga Dictyota dichotoma И Chem. Lett. 1982. V. 11, N 11. P. 1749-1752.

68. Enoki N., Shirahama H., Osawa E., Urano S., Ishida R., Matsumoto T. Structure and conformation of furanocyclononene diterpenoids from the seaweed Dictyota dichotoma II Chem. Lett. 1983. V. 12, N 9. P. 1399-1402.

69. Norte M., Gonzales A. G., Arroyo P., Zarraga M., Perez C., Rodriguez M. L., Ruiz-Perez C., Dorta L. New xenicane diterpenes from the brown algae of Dictyotaceae // Tetrahedron. 1990. V. 46, N 17. P. 6125-6132.

70. Guella G., N'Diaye I., Chiasera G., Pietra F. Joalin, the first nitrogen-containing xenicane diterpene isolated from a brown seaweed collected off the Senegalese coast// J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1. 1993. N 14. P. 1545-1546.

71. Tanaka J., Higa T. Hydroxydictyodial, a new antifeedant diterpene from the brown alga Dictyota spinulosa II Chem. Lett. 1984. V. 13, N 2. P. 231-232.

72. Sun H. H., McEnroe F. J., Fenical W. Acetoxicrenulide, a new bicyclic cyclopropane-containing diterpenoid from the brown seaweed Dictyota crenulata И J. Org. Chem. 1983. V. 48,N11.P. 1903-1906.

73. Midland S. L., Wing R. M., Sims J. J. New crenulides from the sea hare Aplysia vaccaria II J. Org. Chem. 1983. V. 48, N 11. P. 1906-1909.

74. Wang T.-Z., Pinard E., Paquette L. A. Asymmetric synthesis of the diterpenoid marine toxin (+)-acetoxycrenulide // J. Am. Chem. Soc. 1996. V. 118, N 6. P. 13091318.

75. Paquette L. A., Wang T.-Z., Pinard E. Total synthesis of natural (+)-acetoxycrenulide // J. Am. Chem. Soc. 1995. V. 117, N 4. P. 1455-1456.

76. Kusumi Т., Muanza-Nkongolo D., Goya M., Ishitsuka M., Iwashita Т., Kakisawa H. Structures of crenulacetals А, В, C, and D. The new diterpenoids from the brown algae of Dictyotaceae // J. Org. Chem. 1986. V. 51, N 3. P. 384-387.

77. Konig G. M., Wright A. D., Sticher O. New xenicane and hydroazulenoid diterpenes from an Australian collection of Dictyota divaricata II Tetrahedron. 1991. V. 47, N8. P. 1399-1410.

78. Guella G., Pietra F. Photochemical conversion of xenicane into the crenulatane skeleton with diterpenoids of the brown seaweed Dictyota sp. from the coasts of Senegal // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993. N 20. P. 1539.

79. Teixeira V. L., Cavalcanti D. N., Pereira R. C. Chemotaxonomic study of the diterpenes from the brown alga Dictyota menstrualis II Biochem. Syst. Ecol. 2001. V. 29, N3. P. 313-316.

80. Pereira R. C., Cavalcanti D. N., Teixeira V. L. Effects of secondary metabolites from the tropical Brazilian brown alga Dictyota menstrualis on the amphipod Parhyale hawaiensis II Mar. Ecol. Prog. Ser. 2000. V. 205. P. 95-100.

81. Enoki N., Ishida R., Urano S., Matsumoto T. New tricarbocyclic cyclopropanoid diterpenes from the brown alga Dictyota dichotoma II Tetrahedron Lett. 1985. V. 26, N 14. P. 1731-1734.

82. Kirkup M. P., Moore R. E. Identity of sanadaol with beta-crenulal, a diterpene from the brown alga Dictyota crenulata II Phytochemistry. 1983. V. 22, N 11. P. 2527-2529.

83. Dematte В., Guerriero A., Pietra F. Dictyotetraene, a new diterpenoid from a Dictyota sp. (Chlorophycota, Dictyotaceae) of the North Brittany Sea // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985. N 7. P. 391-393.

84. Gonzales A. G., Martin J. D., Gonzales В., Ravelo J. L., Perez C., Rafii S., Clardy J. A new diterpene with a novel carbon skeleton from a marine alga // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984. N 10. P. 669-670.

85. Clardy J., Duyne G., Gallarbo A., Manta E., Martin J. D., Perez C., Perez R., Ravelo J. L., Rodriguez M. L., Schalte G. K. A new diterpene with two polimorphicmodifications from a marine alga // Tetrahedron Lett. 1987. V. 28, N 52. P. 66996700.

86. Kazlauskas R, Murphy P. T, Wells R. J. A series of novel bicyclic diterpenes from Dilophus prolificans (brown alga, Dictyotaceae) // Tetrahedron Lett. 1978. V. 19, N43. P. 4155-4158.

87. Kamenarska Z, Dimitrova-Konaklieva S, Stefanov K, Najdenski H, Tzvetkova I, Popov S. Comparative study of the volatile compounds from some Black sea brown algae // Botanica Marina. 2002. V. 45, N 6. P. 502-509.

88. Minale L, Riccio R. Constituents of the digestive gland of the molluscs of the genus Aplysia -1. Novel diterpenes from Aplysia depilans II Tetrahedron Lett. 1976. V. 17, N31, P. 2711-2714.

89. De Rosa S, De Giulio A, Iodice C, Zavodink N. Sesquiterpenes from the brown alga Taonia atomaria II Phytochemistry. 1994. V. 37, N 5. 1327-1330.

90. Oesterreich K, Klein I, Spitzner D. "One-pot" reactions: total synthesis of the spirocyclic marine sesquiterpene, (+)-axenol // Synlett. 2002. N 10. P. 1712-1714.

91. Barrow C. J, Blunt J. W, Munro M. H. G. Sesquiterpenes from a New Zealand sponge of the genus Eurypon II Aust. J. Chem. 1988. V. 41. N 11. P. 1755-1761.

92. Amico V, Currenti R, Oriente G, Piattelli M, Tringali C. 18-Hydroxy-3,7-dolabelladiene from the brown alga, Dictyota dichotoma II Phytochemistry. 1981. V. 20, N 4. P. 848-849.

93. Колесникова С. А, Калиновский А. И, Стоник В. А. Малополярные вторичные метаболиты из дальневосточной бурой водоросли Dictyota dichotoma II Химия природ, соедин. 2007. № 6. С. 622-623.

94. Bouaicha N, Pesando D, Puel D. Cytotoxic diterpenoids from the brown alga Dilophus ligidatus II J. Nat. Prod. 1993. V. 56, N 10. P. 1747-1752.

95. Kolesnikova S.A, Kalinovsky A.I, Fedorov S.N, Shubina L.K, Stonik V.A. Diterpenes from the Far-eastern brown alga Dictyota dichotoma II Phytochemistry. 2006. V. 67, N 19. P. 2115-2119.

96. Rodriguez A. D, Ramirez C. Serrulatane diterpenes with antimycobacterial activity isolated from the West Indian sea whip Pseudopterogorgia elisabethae II J. Nat. Prod. 2001. V. 64, N 1. P. 100-102.

97. Cesati R. R, De Armas J, Hoveyda A. H. Enantioselective total synthesis of erogorgiaene: applications of asymmetric Cu-catalyzed conjugate additions of alkilzincs to acyclic enones // J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 126, N 1. P. 96-101.

98. Davies H. M. L., Walji A. M. Direct synthesis of (+)-erogorgiaene through a kinetic enantiodifferentiating step // Angew. Chem. Int. Ed. 2005. V. 44, N 11. P. 1733-1735.

99. Braekman J. C., Daloze D., Schulbrt R. Chemical studies of marine invertebrates. XXVIII, Diterpenes from Clavularia inflate (Coelenterata, Octocorallia, Stolonifera)//Tetrahedron. 1978. V. 34, N 10. P. 1551-1556.

100. Boehnlein J. M., Santiago-Vazquez L. Z., Kerr R. G. Diterpene biosynthesis by the dinoflagellate symbiont of the Caribbean gorgonian Pseudopterogorgia bipinnata // Mar. Ecol. Progr. Ser. 2005. V. 303. P. 105-111.

101. Makarieva T. N., Stonik V. A., Alcolado P., Elyakov G. B. Comparative study of the halogenated tyrosine derivatives from Demospongiae (Porifera) // Сотр. Biochem. Physiol. 1981. V. 68, N 3. B. P. 481-484.

102. Kikuchi H., Tsukitani Y., Yamada Y., Iguchi K„ Drexler S. A., Clardy J. Lemnalol, a new sesquiterpenoid from the soft coral Lemnalia tenuis Verseveldt // Tetrahedron Lett. 1982. V. 23. N 10. P. 1063-1066.

103. Bates R. В., Thalacker V. P. Nuclear magnetic resonance spectral parameters in bicyclo3.1 ,l.heptanes. a-Pinene, myrtenal, and verbenone // J. Org. Chem. 1968. V. 33. N5, P. 1730-1732.

104. De Mayo P., Williams R. E., Buchi G., Feairheller S. H. The absolute stereostructure of copaene // Tetrahedron. 1965. V. 21, N 2. P. 619-627.

105. Kapadia V. H., Nagasampagi B. A., Naik V. G., Dev S. Studies in sesquiterpenes. XXII. Structure of mustakone and copaene // Tetrahedron. 1965. V. 21, N 2. P. 607618.

106. Ayyad S.-E. N., Abdel-Halim О. В., Shier W. Т., Hoye T. R. Cytotoxic hydroazulene diterpenes from the brown alga Cystoseira myrica II Z. Naturforsch. 2003.V. 58C,Nl/2. P. 33-38.

107. Ponomarenko L. P., Makarieva T. N., Stonik V. A., Dmitrenok A. S., Dmitrenok P. S. Sterol composition of Linneus torquatus (Nemertini) Anopla // Сотр. Biochem. Physiol. 1995. V. 111 B, N 4. P. 575-577.

108. Ikekawa N., Tsuda K., Morisaki N. Saringosterol: a new sterol from brown algae // Chem. Ind. 1966. N27. P. 1179-1180.

109. Ibata K., Mizuno M., Takigawa Т., Tanaka Y. Long-chain betulaprenol-type polyprenols from the leaves of Ginkgo biloba // Biochem. J. 1983. V. 213, P. 305311.

110. Nicholaides N., Laves F. The stereochemistry of squalene: a new method for the determination of си-Ггаш-isomerism // J. Am. Chem. Soc. 1954. V. 76, N 9. P. 2596-2597.

111. Fernandez J. J., Souto M. L., Gil L. V., Norte M. Isolation of naturally occurring dactylomelane metabolites as Laurencia constituents // Tetrahedron. 2005. V. 61, N 37. P.8910-8915.

112. Dembitsky V. M. Bioactive peroxides as potential therapeutic agents // Eur. J. Med. Chem. 2008. V. 43, N 2. P. 223-251.

113. Kolesnikova S., Dyshlovoy S., Lyakhova E., Fedorov S. Bioactive diterpenes from the brown alga Dictyota dichotoma И 1st Far-Eastern International Symposium on Life Sciences, 2-7 сент. 2008: Тез. докл. Владивосток, 2008. - С. 40.

114. Левина Э. В., Калиновский А. И., Андриященко П. В., Мензорова Н. И., Дмитренок П. С. Трофозиды А, В и другие цитоетатичеекие стероидные соединения из дальневосточной морской звезды Trofodiscus iiber И Биоорган, химия. 2007. Т. 33, № 3. С. 357-364.