Стратификация факторов риска неблагоприятного исхода острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Кошкина, Екатерина Виленовна

• Кошкина, Екатерина Виленовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кошкина, Екатерина Виленовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Патогенез острого коронарного синдрома.

1.2. Механизмы прогрессирования и исходы OKC6nST.

1.3. Клиническая картина и диагностика OKC6nST.

1.4. Возможные методы выявления неблагоприятного исхода OKC6nST

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Характеристика больных.

2.1.1 .Демография, анамнез, факторы риска и физикальные данные.

2.2.Методы исследования.

Глава 3. Результаты.

3.1. Сравнительная характеристика обследуемых лиц.

3.1.1. Анализ нарушнений сердечного ритма по данным холтер-ЭКГ.

3.1.2. Исследование ППЖ.

3.1.3. Анализ длительности QT-интервала.

3.1.4. Исследование ВСР.

3.1.5. Оценка показателей р-АРМ.

3.2 Особенности течения заболевания в зависимости от уровня маркеров некроза миокарда у больных НС и OPiM6nST.

3.2.1. Сравнительные данные объективного осмотра, анамнеза и лабораторных результатов обследования

3.2.2. Анализ нарушений сердечного ритма.

3.2.3 Исследование ППЖ.

3.2.4. Исследование ВСР.

3.2.5. Оценка показателей р-АРМ.

3.3 Анализ исхода OKC6nST на стационарном этапе.

3.3.1. Анализ факторов риска ИБС.

3.3.2. Анализ клинических данных.

3.3.3. Определение аутоантител ктропонину I у больных с НС в 3-ей группе.

3.3.4. Динамика ЖНР на стационарном этапе.

3.3.5. Динамика показателей ВСР.

3.3.6. Оценка показателей Р-АРМ.

3.3.7. Динамика ППЖ.

3.3.8 Динамика длительности интервала QT

3.4. Результаты коронаро-ангиографического исследования в группе больных с относительно-благоприятным исходом.

3.5. Катамнез больных OKC6nST (данные наблюдений через 8-12 месяцев).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратификация факторов риска неблагоприятного исхода острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST»

Актуальность проблемы ИБС является одним из наиболее распространенных заболеваний в экономически развитых странах и одной из наиболее частых причин смерти. В России смертность от ИБС среди мужчин составляет 767 на 100 тыс. населения в год [25]. По данным Ryan et al. (1996) в США острый инфаркт миокарда (ИМ) развивается ежегодно у 900 ООО человек, из которых умирают до 225 ООО [250]. Известно, что ИБС протекает с периодами стабильного течения и обострения. Согласно рекомендациям групп экспертов Всероссийского и Европейского кардиологического общества, основанное на рекомендациях Американской коллегии кардиологов, Американской ассоциации сердца, введен термин «острый коронарный синдром» (ОКС), являющийся предварительным диагнозом, обозначающим состояние больного при поступлении или в первые часы после поступления в стационар [51]

Несмотря на успехи достигнутые в диагностике и лечении острых форм ишемической болезни сердца, у ряда больных возникает неблагоприятное течение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (OKC6nST) и поэтому актуальной проблемой считается выявление факторов риска такого течения. По данным различных авторов неблагоприятный исход OKC6nST в течение месяца наблюдается у 4-9%: может развиться крупноочаговый ИМ, тяжелая сердечная недостаточностью (СН), а также возникнуть тяжелые желудочковые нарушения ритма (ЖНР), что в конечном итоге может привести к смерти больного [56, 88, 275].

Поэтому представляется актуальным разработка эффективных и достоверных диагностических критериев, позволяющих, если не точно, установить диагноз острого коронарного синдрома, то хотя бы оценить риск неблагоприятного исхода заболевания или развития крупноочагового инфаркта миокарда уже в первые часы после поступления больного в стационар.

В настоящее время широко используются специфические и чувствительные критерии неблагоприятного прогноза ОКС, в частности, определение маркеров некроза сердечной мышцы - сердечных тропонинов I и Т, белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК). Существуют неинвазивные методы исследования электрической нестабильности миокарда: холтеровское мониторирование ЭКГ с выявлением эпизодов ишемической депрессии сегмента ST, подсчетом количества желудочковых экстрасистол (ЖЭС) и их классификации по степени тяжести. В литературе встречены работы, в которых показано, что исследование поздних потенциалов желудочков (ППЖ) является чувствительным показателем «неодновременности» возбуждения волокон миокарда, что может уточнить предрасположенность к желудочковым аритмиям. Однако в литературе имеется различная оценка значимости этих методик в решении увиденной нами проблемы [78, 121, 288]

В настоящее время широко обсуждается прогностическая важность оценки основного показателя вариабельности сердечного ритма (ВСР) -SDNN, который отражает дисбаланс симпато-адреналовой и вагусной систем (САС). При этом считается доказанным проишемическое действие САС и поэтому актуальным является оценка степени ее активности. В настоящее время разработан метод оценки активации САС по величине Р-АРМ, отражающей степень адренореактивности организма. Этот метод хорошо зарекомендовал себя в качестве простого в исполнении и надежного теста.

Итак, целью нашего исследования явилась разработка прогностических критериев неблагоприятного исхода острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.

Для достижения этой цели были поставлены задачи:

1 Изучить особенности течения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST у больных с различным уровнем маркеров некроза миокарда.

2 Оценить характер и вариабельность сердечного ритма по данным холтеровского мониторирования ЭКГ у этих больных.

3 Исследовать адренореактивность организма по величине (3-адрено-рецепции мембран эритроцитов (р-АРМ).

4 Определить наличие поздних потенциалов желудочков и оценить длительность QT-дисперсии по данным ЭКГ высокого разрешения во всех группах обследованных.

5 Изучить особенности клинико-инструментальных и лабораторных данных у больных с острым коронарным синдромом с различным исходом заболевания.

6 Оценить по данным катамнеза отдаленный прогноз больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Научная новизна

На основании комплексного клинико-инструментального обследования больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST были выявлены прогностически значимые критерии неблагоприятного прогноза ближайшего и отдаленного периодов.

Установлено, что критериями неблагоприятного прогноза в ближайшем и отдаленном периодах (8-12 месяцев) являются: сохранение, несмотря на лечение, сложных желудочковых нарушений ритма сердца (4-5 класс по Lown), расширение фильтрованного комплекса QRS (более 106 мс), высокая активность симпато-адреналовой системы, проявляющаяся снижением SDNN менее 86 мс по данным вариабельности сердечного ритма и величинами показателя адренореактивности (Р-АРМ) менее 10 усл. ед.

Прогностически благоприятными факторами течения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST являются: прирост показателей SDNN в ночное время и высокие величины Р-АРМ (более 40 усл.ед), уменьшение сложных нарушений сердечного ритма на фоне лечения.

Показано, что отсутствие повышения кардиального тропонина I у больных с высоким риском неблагоприятного исхода острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST может быть связано с наличием аутоанти-тел к тропонину I.

На основании проведенного исследования разработана и предложена программа обследования больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в условиях специализированного кардиологического отделения.

Практическая значимость работы

В результате проведенного исследования установлено, что группа больных с нестабильной стенокардией, несмотря на отсутствие повышения маркеров некроза миокарда, является патогенетически близкой группе больных с мелкоочаговым инфарктом миокарда.

В комплексное обследование больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST целесообразно включать - холтеровское мони-торирование ЭКГ с оценкой характера нарушений и вариабельности сердечного ритма, а также исследование адренореактивности организма по величине Р-АРМ.

Разработаны критерии неблагоприятного прогноза острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST, которыми и являются: низкие величины показателей Р-АРМ и SDNN, сохранение сложных нарушений сердечного ритма при повторном холтеровском мониторировании ЭГК, отсутствие динамики фильтрованного комплекса QRS. Наличие этих изменений требует динамического наблюдения и лечения больных в специализированном кардиологическом отделении.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При поступлении в стационар по клиническому течению, факторам риска, уровню маркеров некроза миокарда и гемодинамическим показателям больные с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с благоприятным и неблагоприятным исходом практически не различаются.

2. Прогностически значимыми критериями благоприятного исхода острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST можно считать — уменьшение желудочковых нарушений ритма на фоне лечения, увеличение SDNN по данным вариабельности сердечного ритма за сутки за счет прироста его значений в ночное время, величины адренореактивности (Р-АРМ) более 40 усл.ед., отсутствие динамики фильтрованного комплекса QRS на ЭКГ высокого разрешения.

3. Прогностически значимыми критериями неблагоприятного исхода острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST в ближайшем и отдаленных периодах являются: тяжелый класс нестабильной стенокардии (IIIB по Braunwald), сложные нарушения ритма сердца в исходном состоянии и отсутствие их положительной динамики на фоне стандартной терапии, низкие показатели SDNN (менее 86 мс) и отсутствие их повышения в ночное время по данным вариабельности сердечного ритма, низкие величины Р-АРМ (менее 10 усл.ед.), а также электрическая нестабильность миокарда, выявляемая в виде удлинения продолжительности фильтрованного комплекса QRS по данным ЭКГ-высокого разрешения.

4. Информативным критерием некроза сердечной мышцы наряду с общепринятыми показателями - МВ-КФК, КФК, тропонином I и Т, является белок, связывающий жирные кислоты (БСЖК).

Внедрение в практику

Динамическое исследование характера и вариабельности сердечного ритма по данным холтеровского суточного мониторирования ЭКГ, оценка адренореактивности организма по величине p-адренорецепции клеточных мембран (р-АРМ) применяются в ГКБ № 67 для определения ближайшего и отдаленного прогнозов у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Результаты исследования используется в учебном процессе на кафедре внутренних болезней и ревматологии стоматологического факультета МГМСУ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены па: XIX, XXV-XXXVI итоговых научных конференциях молодых ученых МГМСУ, Москва, 1997, 2004 и 2005 г.; X международном форуме «Человек и лекарство», Москва, март 2003 г.; IX международном симпозиуме «Пожилой больной», Москва сентябрь-октябрь 2004 года; 24.03.2005 г. на межкафедральном совещании кафедры внутренних болезней и ревматологии стоматологического факультета МГМСУ, кафедры неотложной скорой помощи МГМСУ, кафедры биохимии биологического факультета МГУ и врачей ГКБ № 67.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 181 страницах машинописного текста.

Состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 52 отечественных и 261 иностранных источников. Диссертации иллюстрирована 35 рисунками, 27 таблицами и 3 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кошкина, Екатерина Виленовна

Выводы

1. Больные с нестабильной стенокардией и мелкоочаговым инфарктом миокарда, у которых в период госпитализации развился крупноочаговый инфаркт миокарда или сложные нарушения ритма, по клиническому течению, наличию факторов риска ишемической болезни сердца и гемодинамическим показателям не различалась между собой.

2. Показателями благоприятного прогноза острого коронарного синдрома без подъема ST являются: прирост показателей вариабельности сердечного ритма за счет увеличения SDNN во время сна, величины Р-АРМ более 40 усл.ед, отсутствие динамики величины фильтрованного комплекса QRS на ЭКГ высокого разрешения.

3. Показателями неблагоприятного прогноза острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST являются: тяжелое течение нестабильной стенокардии (IIIB класс по Braunwauld); стойкие, несмотря на лечение, нарушения сердечного ритма (4-5 класс по Lown); высокая адрено-реактивность организма - р-АРМ менее 10 усл.ед. и показатели среднесуточного SDNN ниже 86 мс, а также признаки электрической нестабильности миокарда (расширение фильтрованного комплекса QRS при ЭКГ высокого разрешения).

4. Чувствительность и специфичность основных маркеров некроза миокарда у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмен1 та ST при неблагоприятном исходе составляет: для тропонина I — 70% и 65% ; для БСЖК (белок, связывающий жирные кислоты) - 60% и 94%; для МВ-КФК - 45% и 80%; для ACT - 50% и 88%.

5. Отсутствие повышения кардиального тропонина I у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в 3,3 % случаев связано с наличием в крови аутоантител к тропонину I.

6. Определение поздних потенциалов желудочков и длительности QT-интервала у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST не имеет прогностического значения.

Практические рекомендации

1. В комплексное обследование больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в первые и на 4-5 сутки госпитализации целесообразно включать исследование Р-адренорецепции мембран эритроцитов (Р-АРМ), суточное мониторирование ЭКГ, при котором, наряду с анализом стандартных показателей необходимо оценивать вариабельность сердечного ритма.

2. В обследовании больных острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST целесообразно, помимо определения стандартных кардиоспецифических ферментов - МВ-КФК, тропонина I и Т, исследовать уровень БСЖК (белок, связывающий жирные кислоты) и антитела к тропонину I.

3. Больные с высокой адренореактивностью, проявляющейся низкими величинами Р-АРМ и SDNN, показателями электрической нестабильности в виде расширения фильтрованного комплекса QRS более 106 мс и сложными нарушениями сердечного ритма (4-5 класс по Lown), нуждаются в более активном и длительном наблюдении в условиях специализированного кардиологического отделения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кошкина, Екатерина Виленовна, 2005 год

1. Алексеева Е.А., Голиков П.П. Адреиорецепторы тромбоцитов. // Гематология и трансфузиология, 1989, № 2, стр. 49-54.

2. Аничков Н.Н. //Русский врач, 1915, № 8, стр. 184-186, № 9, стр. 207211.

3. Аншелевич И.В., Соминский В.Н., Окунь К.В. Определение чувствительности Р-адренорецепторов у пациентов с ОИМ. // Кардиология, 1983, т. 23, № 9, стр. 59-62.

4. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза. // Тер. Архив, 1999, т. 71, №. 8, стр. 5-9.

5. Болдуева С.А., Жук В.В. Леонова И.В., Бурак Т.Ю. Диагностическое значение определение поздних потенциалов желудочков, вариабельности сердечного ритма и QT-дисперсии у пациентов с острым инфарктом миокарда.// Кардиология, 2002, т.42, № 1, стр. 70-75.

6. Вариабельность сердечного ритма.// Вестник аритмологии,№ 11, стр.2015-2016.

7. Вихерт A.M. Атеросклероз венечных артерий сердца и коронарная болезнь сердца. //Тер. арх., 1973, № 12, стр. 107-117.

8. Гаврилова А.В. Особенности коррекции тромбоцитарного и сосудистого гемостаза антикоагулянтами и тромболитиками при ОКС у пожилых.// Дисс. . канд.мед.наук, М., 1998, с. 187.

9. Гедсби Д.К., Вит Э.Л. Нормальная и аномальная электрическая активность сердечных клеток. // в кн. "Аритмии сердца" под ред. Ман-дела В.Дж. (пер. с англ. под ред. Розенштрауха Л.В.), 1996, М.,Медицина, т. 1,стр. 107-155.

10. Ю.Грацианский Н.А. Клинические, ангиографические игемодинамические характеристики нестабильной стенокардии и некоторых методов ее лечения.// Дисс. . д-ра мед.наук, М., 1986, с.361.

11. Грацинский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром без подъема сегментов ST. Антитромботическое лечение.// Кардиология, 2000, № 12, стр. 12-25.

12. Длусская И.Г. Бобровницкий И.П., Стрюк Р.И. Адренореактивность клеточных мембран как один из критериев профессионального здоровья у летного состава // Медицина труда и пром. экол., 1995, №9,стр. 43-46.

13. Дощицин B.J1. Лечение больных с желудочковыми аритмиями. // Русский медицинский журнал, т.9, № 18, стр.201.

14. Жданов B.C. Некоторые актуальные вопросы патологии анатомии, коронарного атеросклероза. // Архив патологии, 1981, №10, стр.40-45.16.3убжуцкий Ю.Н. Нагорнев В.А. Иммунологические аспекты атеросклероза. // Вест. АМН СССР, 1972, № 6, стр.88-94.

15. Иванов А.П. Эльгардт И.А., Сдобникова Н.С., Баланс B.C. Вариабельность и аритмии у больных после инфаркта миокарда. // Тер.Архив, 2001, т.73, К» 12, стр.49-52.

16. Карибаев К. Р., Каражанова Л. К., Рейтер Е. В., Горбатенко А. Е. Состояние вегетативной нервной системы у больных с ранней постинфарктной стенокардией.// Клиническая медицина ,2000, т.78, № 4, стр. 17-19.

17. Карибаев К.Р., Карачанова Л.К., Рейтер Е.В. с соавт., Автономная нервная система у больных стенокардией в раннем постинфарктном периоде. //Клиническая медицина , 2000, т.78, №4, стр. 17-19.

18. Карибаев К.Р. Использование холодовой пробы у больных с нестабильной стенокардией. // Клиническая фармакология, 1989, т. 67, №3, стр. 66-68.

19. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике // Под ред.В.В.Митькова, ВА.Сандрикова. М., ВИДАР, 1998, т. 5, с. 360.

20. Коркушко О.В., Мороз Г.З. Адренорецепторы в сердечнососудистой системе.// Кардиология, 1989, т. 7, стр. 124-128.

21. Крайнов А.Е., Хрустал ев О. А., Ильин М.В. Дискуссионные вопросы патогенетической терапии ОКС // Рос. кардиологический журнал, 2001, №1, стр. 57-65.

22. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокар-да.//Феникс, Киев, 2001,стр. 451.

23. Лечение ОКС без стойкого подъема сегмента ST. //Российские рекомендации. М., 2001.

24. Макарычева О.В., Васильева Е.Ю., Радзевич А.Э., Шпектор А.В. Динамика дисперсии QT при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение // Кардиология , 1998, №7, стр.43-46.

25. Манухин Б.Н. Адренорецепторы эффекторной клетки локальные регуляторы интенсивности адренергической реакции// Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова , 1984, т. 70, №5, стр. 602616.

26. Мясников JI.А. Патогенез атеросклероза.//Кардиология, 1966, №1, стр.15.

27. Нагорнев В.А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атерогенез.// Архив патологии, т.60, № 1, 1998, стр. 39-45, стр.213-23031.0льбинская Л.И., Литвинский П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность.//М., Медицина, 1986, 272 с.

28. Пархоменко А.Н., Перемелицина М.В Значение электрокардиографии высокого разрешения в диагностике угрожающих жизни аритмий и развития внезапной сердечной смерти.// Украинский медицинский журнал, 2000, №1, 15с.

29. Позднякова Н.В. Электрическая нестабильность сердца: прогностическая значимость// Автореф. Дисс. д-ра мед.наук, Самара, 2001, 38 с.

30. Попов В.В., Копица Н.П., Опарин А.П., Вариабельность сердечного ритма у больных, перенесших инфаркт миокарда: клиническое значение, проблемы и перспективы// Клиническая медицина, 1998, № 2, с. 15-19.

31. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Стражеско И.Д. с соавт. Динамика сигнал-усредненной ЭКГ во время спонтанных приступов стенокардии у больных ИБС.//Кардиология, 1993, N3, с. 22-24.

32. Соминский В.Н, Бердушева Л.В., Блум Р.К. и соавторы. Эритроциты как модель адренорецепторного аппарата. // Fiziol Zh SSSR Im I М Sechenova,1989, Feb, vol.75, N 2, pp. 189-193.

33. Соминский B.H., Ансхелевич И.В., Окунь K.B. Использование антигемолитического теста для определения активности бетарецепторов у больных с инфарктом миокарда. // Кардиология, 1990, т. 30, № 5, стр. 24-28.

34. Соминский В.Н., Аншелевич И.В., Окунь К.В. Оценка Р-адренергической реактивности у пациентов после инфаркта миокарда, основанная на антигемолитическом тесте.// Кардиология, 1990, т. 30, № 5, стр.24-28.

35. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Метод оценки адренореактивности организма по величине бета-адренорецепции клеточных мембран// Методические рекомендации, М, 2000, с. 3-9.

36. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Новый метод прогнозирования и оценки эффективности бета-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью.//Кардиология ,1997, №8, стр. 10-13

37. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечнососудистая патология, // М., Медицина, 2003, 160 с.

38. Стрюк Р.И., Длусская И.Г., Токмачев Ю.К., Акимов А.Е. О механизме возникновения синдрома ранней реполяризации левого желудочка при гипертонической болезни//Кардиология, 1996, №3, с. 79.

39. Ходжаев А.Х., Мирошник JI.M. Аутоиммуные процессы при атеросклерозе.// Клиническая медицина, 1971, №9, с.22-25, с.244-259.45.

40. Цейликмап В.И. и соавторы. Формирование толерантности системы крови крыс к повторному действию стрессорного раздражителя.// Физиологический журнал им. И.М. Сеченова , 1995, т. 81, №12, с. 88-94.

41. Швец О. Динамическое влияние острой ишемии миокарда на дисперсию интервала QT// РМЖ , 1998, т.6, №15, с. 4-14.

42. Шпектор А.В., Васильева ЕЛО. Кардиология: ключи к диагноза.// ВИДАР, М., 1998, с. 191-223.

43. Шхвацабая И.И. Ривннн И.А. Генетика атеросклероза.// Тер.архив, 1975, № 7, с.8-25.

44. Иванова Г.Г., Грачева С.В., Сыркина A.JI. Электрокардиография высокого разрешения // М., 2003, с. 303.

45. Abdel-Aleem S., St Louis J.D., Hughes G.C., Lowe J.E. Metabolic changes in the normal and hypoxic neonatal myocardium. // Ann. NY. Acad. Sci., 1999 Jun, vol. 874, pp. 254-261.

46. Alhadi H.A., Fox K.A. Do we need additional markers of myocyte necrosis: the potential value of heart fatty-acid-binding protein. // Q J.Med., 2004 Apr, vol. 97, N. 4, pp. 187-198.

47. Allen JA, Roddie 1С. The role of circulating catecholamines in sweat production in man.//J Physiol. 1972 Dec; vol. 227, N.3, pp.801-814.

48. Alpert J., Thygesen K. Myocardial Infarction Redefined.// JACC, 2000, vol. 36, pp. 959-969.

49. A1-Khatib SM, Granger CB, Huang Y. et al.Sustained ventricular arrhythmias among patients with acute coronary syndromes with no ST-segment elevation: incidence, predictors, and outcomes.// Circulation, 2002, Jul, vol.16, N 3, pp.106, 309-312.

50. Ambrosio G., Tritto I. Reperfusion injury: experimental evidence and clinical implications. // Am. Heart J., 1999 Aug, vol. 138, N. 2, Pt 2, pp. 69-75.

51. Ammann P, Fehr T, Minder EI, et al.,. Elevation of troponin I in sepsis and septic shock// Intensive Care Med., 2001 Jun, vol.27, N 6, pp.965969.

52. Ammann P, Maggiorini M, Bertel O, et al.,. Troponin as a risk factor for mortality in critically ill patients without acute coronary syndromes.// J Am Coll Cardiol, 2003 Jun, vol. 4,41, N11, pp.2004-2009.

53. Anderson K.P. Sympathetic nervous system activity and ventricular tachyarrhythmias: recent advances. //Ann. Noninvasive Electrocardiol., 2003 Jan, vol. 8, N. l,pp. 75-89.

54. Antman E.V. TIMI- Risk score. The Value of the TIMI Risk score in the Risk Stratification of Patients with Undifferentiated Chest Pain,// 2000, N11

55. Armour JA. Activity of in situ stellate ganglion neurons recorded ex-tracellularly. //Can. J. Physiol. Pharmacol, 1986, vol.64, pp. 101-111.

56. Arroyo-Espliguero R., Avanzas P., Cosin-Sales J. et al. JC. C-reactive protein elevation and disease activity in patients with coronary artery disease. // Eur. Heart J., 2004 Mar, vol. 25, N. 5, pp. 401-108.

57. Artmour J.A., Hageman G.R., Randall W.C. Arrhythmias induced by local cardiac nerve stimulation. //Am J.Physiol., 1972, vol.223, pp.1068.

58. Aviram M. Macrophage foam cell formation during early atherogenesis is determined by the balance between pro-oxidants and anti-oxidants in arterial cells and blood lipoproteins. // Antioxid Redox Signal, 1999, Winter, vol.1, N4, pp.585-594.

59. Bach DS, Armstrong WF, Donovan CL, Muller DW. Quantitative Dop-pler tissue imaging for assessment of regional myocardial velocities during transient ischemia and reperfusion.// Am Heart J. 1996 Oct; vol.132, N4, pp.721-725.

60. Barillari G, Albonici L, Incerpi S, et.al. Inflammatory cytokines stimulate vascular smooth muscle cells locomotion and growth by enhancing al-pha5betal integrin expression and function. //Atherosclerosis. 2001 Feb, vol.154, N2, pp.377-385.

61. Bereznicova AV, Kolosova O.V., Bloshchitsina M.N. et al., A negative interference in cardiac troponin I assays is associated with autoantibodies.

62. Blake GJ, Ridker PM. C-reactive protein and other inflammatory risk markers in acute coronary syndromes.// J Am Coll Cardiol. 2003 Feb, vol. 19, N 41, pp.37S-42S.

63. Bocker D., Shenasa M., Borggrefe M., et al., Late potential, heart rate variability, and electrocardiograhy.// Curr. Opin Cardil 1993 an, vol. 81, pp.39-53.

64. Bohner J., von Pape K.W., Ilannes W., Sregmann T. False-negative immunoassay results for cardiac troponin I probably due to circulation troponin I autoantibodies Letter.// Clin Chem 1996; vol. 42, pp. 2046.

65. Breithardt G., Schwarzmaier J., Borggrefe M. Prognostic significance of late ventricular potentials after acute myocardial infarction // Europ. Heart J., 1983, Vol. 4,pp. 487-495.

66. Brendorp B, Elming H, Jun L, et al., Qt dispersion has no prognostic information for patients with advanced congestive heart failure and reduced left ventricular systolic function.// Circulation. 2001 Feb. 13, vol.103, N6, pp.831-835.

67. Brieger D, Goodman S.G., Steg P. G, Budaj A Acute Coronary Syndromes Without Chest Pain, An Underdiagnosed and Undertreated High-Risk Grouplnsights From The Global Registry of Acute Coronary Events. //Chest 2004; vol.126, pp.461-469 .

68. Brogan G.X Jr. Managing pain in emergensy room.// Eur Heart J 2000, vol.2, N 1,pp. 16-24.

69. Brown AM, Malliani A. Spinal sympathetic reflexes initiated by coronary receptors.//J. Physiol. 1971,vol.212, pp.685-705.

70. Broxmeyer L. Heart disease: the greatest 'risk' factor of them all.// Med Hypotheses. 2004, vol.62, N5, pp.773-779.

71. Buja L.M., Chien K.R., Burton K.P. et al. Membrane damage in ischemia.//Adv. Exp. Med. Biol., 1983, vol. 161, pp. 421-431.

72. Buja L.M., Entman M.L. Modes of myocardial cell injury and cell death in ischemic heart disease. // Circulation, 1998, vol. 98, pp. 1355-1357.

73. Burke A.P., Farb A., Malcom G.T. et al. Plaque rupture and sudden death related to exertion in men with coronary artery disease. // JAMA, 1999, vol. 281, pp. 921-926.

74. Burke A.P., Farb A., Malcom G.T. et al. Effect of risk factors on the mechanism of acute thrombosis and sudden coronary death in women // Circulation, 1998, vol. 97, pp. 2110-2116.

75. Caires G., Pereira D., Freitas A.D. et al. Survival analysis within one year of first acute myocardial infarction: comparison between non-Q and Qwave myocardial infarction. // Rev. Port. Cardiol., 2000 Dec, vol. 19, N. 12, pp. 1223-1238.

76. Canto JG, Fincher C, Kiefe CI, et al. Atypical presentations among Medicare beneficiaries with unstable angina pectoris.// Am J Cardiol. 2002 Aug 1;vol.90, N3: pp.248-253 .

77. Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy.// Circulation. 2004 Jun 8;vol.l09, N22, pp.2749-2754. Epub 2004 May 17

78. Carluccio E, Biagioli P, Bentivoglio M et al., Effects of acute myocardial ischemia on QT dispersion by dipyridamole stress echocardiography. //Am J Cardiol, 2003 Feb 15; vol.91, N4, pp.:385-390.

79. Castellanos A., Moleiro F., Chakko S. et al.Heart rate variability in inappropriate sinus tachycardia. // Am J Cardiol. 1998 Aug 15; vol.82, N4, pp. 531-534.

80. Chandrasekar B, Marelli-Berg FM, Tone M, et al. Beta-adrenergic stimulation induces interleukin-18 expression via beta2-AR, PI3K, Akt, IKK, and NF-kappaB.// Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jun 25;vol. 319, N2, pp.:304-311.

81. Chess GF, Tarn RMK, Calaresu FR.Influence of cardiac neural inputs on rhythmic variations of heart period in the cat//. Am J Physiol 1975;vol.228, pp. 775-780

82. Chobanian A.V., Alexander R.W. Exacerbation of atherosclerosis by hypertension. Potential mechanisms and clinical implications. // Arch. Intern. Med., 1996 Sep, vol. 156, N. 17, pp. 1952-1956.

83. Clements-Jewery H., Hearse D.J., Curtis M.J. Independent contribution of catecholamines to arrhythmogenesis during evolving infarction in the isolated rat heart. // Br. J. Pharmacol., 2002 Feb, vol. 135, N. 3, pp. 807815.

84. Coraboeuf E., Deroubaix E., Hoerter J. Control of ionic permeabilities in normal and ischemic heart. // Circ. Res., 1976 May, vol. 38, N. 5, Suppl. l,pp. 92-98.

85. Coudrey L. The Troponins. //Arch Int Med 1998, vol. 158, pp. 11731180.

86. Cranefield P.F., Aronson R.S.: in Cardiac Arrythmias: The Role of Trigger Activity and Other Mechanisms. Mt Kisco. NY,// Futura Publishing Co, 1988.

87. Dai RP, Dheen ST, Tay SS. Induction of cytokine expression in rat post-ischemic sinoatrial node (SAN).// Cell Tissue Res. 2002 Oct; vol.310, N1, pp.59-66. Epub 2002 Aug 03.

88. Dannely R., Millar-Craig M.W. Cardiac troponin: tlupgradl for the heart.// Lancet 1998; vol.351, pp.537-539.

89. Davies M.J, Richardson P.D, Woolf N, et.al. Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaques: role of extracellular lipid, macrophage, and smooth muscle cell content.// Br Heart J. 1993;vol.69, pp.377-381

90. Davies M.J. Stability and instability: two faces of coronary atherosclerosis. The Paul Dudley White Lecture 1995. // Circulation, 1996, vol. 94, pp. 2013-2020.

91. De Ferrari GM, Vanoli E, Stramba-Badiale M, et al. Vagal reflexes and survival during acute myocardial ischemia in conscious dogs with healed myocardial infarction.//Am. J. Physiol. 1991, vol.261,H63-H69

92. Dibbs Z, Kurrelmeyer K, Kalra D, et al. Cytokines in heart failure: pathogenetic mechanisms and potential treatment. Proc Assoc// Am Physicians. 1999 Sep-Oct,vol.111, N5, pp.423-428.

93. DiFraccesco D., Ferroni A, Mazzanti M.,: Properties of the hyperpo-lizing-activated current (If) in cells isolated from the rabbit sinoatrial node.//J Physiol (Lond) 1986; vol.377, pp. 61-88

94. Dorsch M F, R A Lawrance, R J Sapsford, et al., for the EMMACE Study Group Poor prognosis of patients presenting with symptomatic myocardial infarction but without chest painII Heart 2001;vol. 86, pp.494-498 ( November )

95. Doven O, Ozdol C, Sayin et al. QT interval dispersion: non-invasive marker of ischemic injury in patients with unstable angina pectoris? //Jpn Heart J, 2000, Sep;vol.41, N5, pp.597-603.

96. Dovvnar E., Jance M.J., Durrer D. The effect of acute coronary artery occlusion on subepicardial transmembrane potencials in the intact porcine heart. // Circulation, 1977, vol. 56, pp. 217-224.

97. Eckardt L., Haverkamp W., Johna R. Et al., Arrhythmias im heart failure: current concepts of mechanisms and therapy.// J Cardiovasc Elec-trophysiol. 2000 Jan; vol.11,N1, pp. 106-117.

98. Eckerdt L., Bruns H.J., Paul, et al. Body surface of St elevation and the presence of late potential correlate to the inducibility of ventricular tachyarrythmias in Brugada syndrome. // J Cardiavasc Electrophysiol. 2002 Aug, vol. 13, N8, pp.742-749.

99. Erikson S., Junikka M., Majamaa-Voltti K. et al. Negative interference in cardiac Troponin I immunoassays from a Frequently occurring serum and plasma component.// Clinical Chemistry 2003;vol. 49, pp.1095-1104

100. Extramiana F, Neyroud N, Huikuri HV,et al. QT interval and arrhythmic risk assessment after myocardial infarction.// P. Am J Cardiol. 1999 Jan 15;vol.83, N2, pp.266-269.

101. Falk E., Shah P.K., Fuster V Coronary Plaque Disruption //Circulation. 1995;vol.92, pp.657-671

102. Fernandez-Ortiz A., Badimon J.J., Falk E. et al. Characterization of the relative thrombogenicity of atherosclerotic plaque components: implications for consequences of plaque rupture. // J. Am. Coll. Cardiol., 1994, vol. 23, pp. 1562-1569.

103. Fitzgerald D.J. Vascular biology of thrombosis: the role of platelet-vessel wall adhesion. //Neurology, 2001, vol. 57, N. 5, Suppl. 2, pp. 1-4.

104. Forman M.B., Oates J.A., Robertson G. et al. Increased adventitial mast cells in a patients with coronary spasm.//New Engl. J.Med.,1985, vol. 313, pp.l 138-1141.

105. Forslund L, Bjorkander I, Ericson M, et al., Prognostic implications of autonomic function assessed by analyses of catecholamines and heart ratevariability in stable angina pectoris.// Heart. 2002 May;vol.87, N5, pp.415-422

106. Freeman M., Williams A., Chisholm R. Et al., Intracoronary thrombus and complex morphology in unstable angina: relation of timing of an-giografi and in-hospital cardiac evens.// Curculation 1989;vol. 80:pp. 17.

107. Fukuchi M, Watanabe J, Kumagai K,et al Normal and oxidized low density lipoproteins accumulate deep in physiologically thickened intima of human coronary arteries.// Lab Invest. 2002 Oct; vol.82, N10,pp.1437-1447

108. Galis Z.S. Vulnerable plaque: the devil is in the details. // Circulation, 2004, vol. 110, N. 3, pp. 244-246.

109. Galvani M. Ottani F., Ferrini D. et al. Prognostic influence of elevated values of cardiac troponin I in patients with unstable angina. // Circulation, 1997 Apr, vol. 95, N. 8, pp. 2053-2059.

110. Garcia-Poblete E, Fernandez H., Alvarez L. et al. Structural and ultra-structural study of the myocardium after 24-hour preservation in University of Wisconsin solution. // Histol. Histopathol., 1997 Apr, vol. 12, N. 2, pp. 375-382.

111. Gertz S.D., Roberts W.C. Hemodynamic shear force in rupture of coronary arterial atherosclerotic plaques.// Am J Cardiol. 1990;vol.66, pp.1368-1372.

112. Gidron Y., Gilutz H., Berger R., Huleihel M. Molecular and cellular interface between behavior and acute coronary syndromes. // Cardiovasc. Res., 2002 Oct, vol. 56, N. 1, pp. 15-21.

113. Gil M, Zarebinski M, Adamus J.Severity of coronary artery disease in patients with acute coronary syndrome without ST segment elevation is related to baseline troponin I and ST-segment depression.// Med Sci Monit. 2003 Dec; vol.9, N12, pp.519-522.

114. Godon P., Bonnefoy E.,Kicorian G. et al. Serum cardiac troponin I increase in acute type a aortic dissection: a new independent Predictor of mortality.// JACC 2000; Vol.35, Issue 2, Suppl.A, pp.276. Abstract 10911100. (Abstract)

115. Goldhaber SZ. Cardiac biomarkers in pulmonary embolism.// Chest. 2003 Jun; vol.123, N6, pp.1782-1784

116. Goldschager N., Cake D., Cohn K. Exercise-induced ventricular arrhythmias in patients with coronary artery disease//. Am.J.Cardiol.,1973, vol. 31 :pp.434-440

117. Goldstein DS. Plasma catecholamines in clinical studies of cardiovascular diseases.// Acta Physiol Scand Suppl. 1984;vol.527, pp.39-41.

118. Gonzalez O., Gonzalez E., Sachez C. Et al., Effect of exercise on erythrocytebeta-adrenergic receptors and plasma concentrations of cate-colamines and thyroid hormones in Thoroughbred horses. // Equine Vet J. 1998 Jan; vol.30, N1, pp. 72-80.

119. Guyton JR, Klemp KF. Development of the Lipid-Rich Core in Human Atherosclerosis//Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1996; vol. 16,pp.4-11

120. Guzzetti S, Spyrou N, Rosen SD Low frequency spectral component of heart rate variability and myocardial beta-adrenoceptor density after acute myocardial infarction. //Basic Res Cardiol. 2002 Jan;vol.97, N1, pp.97-104.

121. Hamamoto H., Peter Т., Mandel W.J. Characteristics of conduction of premature impulses during acute myocardial ischemia and reperfusion: a comparison of epicardial and endocardial activation. // Circulation, 1981, vol. 64, pp. 190-198.

122. Hamm C.W., Bertrand M., Braunvvald E. Acute coronary syndrome without ST elevation: implementation of new guidelines.// Lancet 2001,vol. 358, pp. 1533-1538.

123. Hamm C.W., Braunvvald E.A. Classification of Unstable Angina Revisited. // Circulation, 2000, vol. 102, pp. 118-120.

124. Hartman F., Kampmann M., Frey N et al., Biochemical markers in the diagnosis of coronary artery disease.// Eur Heart J 1998;vol. 19: Suppl N, pp. 2-7

125. Hegyi L., Skepper J.N., Cary N.R., Mitchinson M.J. Foam cell apop-tosis and the development of the lipid core of human atherosclerosis. // J. Pathol., 1996 Dec, vol. 180, N. 4, pp. 423-429.

126. Heidenreich P., Alloggiamento Т., Hagen V. Et al. The prognostic Value of Troponin in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome : A meta-Analysis.// JACC 2000, Vol. 35, Issue 2, Suppl A, pp.267 (absrtact).

127. Hess M.L., Manson N.H. Molecular oxygen: friend and foe. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfusion injury. // J. Mol. Cell. Cardiol., 1984 Nov, vol. 16, N. 11, pp. 969-985.

128. Hohnloser S.H., Franck P., Klingenheben T. et al. Open infarct artery, late potentials, and other prognostic factors in patients after acute myocardial infarction in the thrombolytic era // Circulation., 1994. Vol. 90., pp. 1747-1756.

129. Hohnloser S.H., Klingenheben Т., Zabel M. Identification of patients after myocardial infarction at risk of life-threatening arrhythmias // Eu-rop. Heart J, 1999,vol. 1 (Suppl. C), pp. 11-20.

130. Hohnloser SH, Klingenheben T, Zabel M, Li YG. Heart rate variability used as an arrhythmia risk stratifier after myocardial infarction. // Pacing Clin Electrophysiol. 1997 0ct;vol.20, N10 Pt 2, pp.2594-2601. 76.

131. Hohnloser SH, Klingenheben Т., van de Loo Aet al. Reflex versus tonic vagal activity as a prognostic parameter in patients with susteined ventricular tachycardia or ventricular fibrillation.// Circulation, 1994;vol. 89, pp. 1068-1073.

132. Horie Т., Sekiguchi M., Hirosawa K. Coronary thrombosis in pathogenesis of acute myocardial infarction. Histopathological study of coronary arteries in 108 necropsied cases using serial section. // Br. Heart J., 1978, Vol 40, pp. 153-161.

133. Huang J, Sopher SM, Leatham E, et al. Heart rate variability depression in patients with unstable angina//.Am Heart J. 1995 0ct;vol.l30, N4, pp.772-779.

134. Hussain S, Siddique S, Saboor QA.Heart rate variability in early phase of acute myocardial infarction and convalescence. // J Coll Physicians Surg Рак. 2003 Feb;vol.l3, N2: pp.67-69.

135. Isenberg G: Cardiac Purkinje fibers: Cesium as a tool block inward rectifying potassium current.//Plugers Arch 1976; vol.365:pp. 99-106.

136. Ivanov GG, Kovtun VV, Kago M, Titomir LI. High resolution electrocardiographic abnormalities as possible indexes of electric instability of the myocardium.//Can J Cardiol. 1996 Jan;vol.l2, N1, pp.53-58.

137. Jessica M. Mann JM, Davies MJ. Vulnerable Plaque. Relation of characteristics to degree of stenosis in human coronary arteries. // Circulation, 1996, vol. 94, N. 5, pp. 928-931.

138. Kaplan M, Aviram M. Oxidized LDL binding to a macrophage-secreted extracellular matrix. //Biochem Biophys Res Commun. 1997 Aug 18;vol.237,N2, pp.271-276.

139. Karlsberg RP, Cryer PE, Roberts R. Serial plasma catecholamine response early in the course of clinical acute myocardial infarction: relationship to infarct extent and mortality.//Am Heart J. 1981 Jul;vol.l02, N1, pp.24-29.

140. Karlson B.W., Herlitz J., Wiklund O. et al. Early prediction of acute myocardial infarction from clinical history, examination and electrocardiogram in the emergency room. // Am. J. Cardiol., 1991 Jul, vol. 68, N. 2, pp. 171-175.

141. Kling D, Holzschuh T, Betz E. Temporal sequence of morphological alterations in artery walls during experimental atherogenesis—occurrence of leukocytes. // Res Exp Med (Berl). 1987;vol.l87, N4, pp.237-250.

142. Kleiger RE, Miller JP, Bigger JT Jr, Moss AJ. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction, 2002, pp.23.

143. Kobayashi S., Inoue N., Ohashi Y. et al. Interaction of oxidative stress and inflammatory response in coronary plaque instability: important role of C-reactive protein. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2003 Aug, vol. 23, N. 8, pp. 1398-1404.

144. Kolodgie F.D., Burke A.P., Farb A., et al. The thin-cap Fibroatheroma: a type of vulnerable plaque: the major precursor lesion to acute coronary syndromes.// Curr Opin Cardiol. 2001 Sep;vol.l6, N5, pp.285-292.

145. Konidala S., Gutterman D.D. Coronary vasospasm and the regulation of coronary blood flow. // Prog. Cardiovasc. Dis., 2004 Jan-Feb, vol. 46, N. 4, pp. 349-373.

146. Kovach JA, Gottdiener JS, Verrier RL. Vagal modulation of epicardial coronary artery size in dogs. A two-dimensional intravascular ultrasound study.// Circulation. 1995; vol.92, pp.2291-2298.

147. Kowalewski MA, Urban M, Florys B, Peczynska J Late potentials: are they related to cardiovascular complications in children with type 1 diabetes?//J Diabetes Complications. 2002 Jul-Aug;vol.l6, N4, pp.263-270.

148. Kramer J.В., Saffitz J.E., Witkowsky F.V., Corr P.B.Intramural reentry as a mechanism of ventriculartachycardia during evolving canine myocardial infarction.// Circ. Res, 1985,vol. 56, pp. 736-754.

149. Kruger C., Lahm T, Zugclc С et al. Heart rate variability enhances the prognostic value of established parameters inpatients with congestive heart failure.//Z Kardiol. 2002 Dec; vol.91, N12, pp.1003-1012.

150. Kupriyanov V.V., Xiang В., Sun J. et al. Effects of regional hypoxia and acidosis on Rb(+) uptake and energetics in isolated pig hearts: (87)Rb MRI and (31)P MR spectroscopic study. // Biochim. Biophys. Acta, 2002 Jan, vol. 1586, N. 1, pp. 57-70.

151. Kirshenbaum L.A., Singal P.K.Changes in antioxidant enzymes in isolated cardiac myocytes subjected to hypoxia-reoxygenation. // Lab. Invest,. 1992 Dec, vol. 67, N. 6, pp. 796-803.

152. Kusiak JW, Pitha J Mapping of mammalian р-adrenoreceptors by use of macromolecular alprenolol derivatives. A comparison with amphibian erythrocyte receptors.//Biochem Pharmacol. 1982 Jun l;vol.31, N11, pp.2071-2076.

153. La Rovere MT, Bersano C, Gnemmi M, et al. Exercise-induced increase in baroreflex sensitivity predicts improved prognosis after myocardial infarction. //Circulation. 2002; vol.106, pp.945-949.

154. Landmesser U, Hornig B, Drexler H. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis//. Circulation. 2004 Jun 1; vol.109, N21, Suppl 1, pp.1127-1133.

155. Lang K., Schindler S., Folberger C. et al. Discordant result for cardiac troponin in patients with renal failure asymptomatic for ischemic heart disease //. Eur Heart J 1999; Vol 20, Abst, Suppl, pp.396 (Abstract).

156. Lanza G.A., Guido V., Galeazzi M.M. et al. Prognostic role of heart rate variability in patients with a recent acute myocardial infarction. // Am J.Cardiol., 1998, vol.82, N.l 1, pp.1323-1328.

157. Lanza GA, Pedrotti P, Rebuzzi AG, et al. Usefulness of the addition of heart rate variability to Holter monitoring in predicting in-hospital cardiac events in patients with unstable angina pectoris.// Am J Cardiol. 1997 Aug 1; vol.80, N3, pp.263-267.

158. Leder U, Haueisen J, Liehr M, Baier V, et al.High frequency in-tra-QRS signals in idiopathic dilated cardiomyopathy.//Biomed Tech (Berl). 2002 May;vol.47, N 5, pp.117-123.

159. Lee HS, Cross SJ, Rawles JM, Jennings KP. Patients with suspected myocardial infarction who present with// ST depression. Lancet. 1993 Nov 13; vol.342, pp. 1204-1207.

160. Lee TH, Cook EF, Weisberg M., et al. Acute chest pain in the emergency room: identification and examination of low-risk patients.// Arch Intern Med 1985; vol. 145:pp. 65-69.

161. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. // Nature. 2002 Dec 19, vol. 420, N 26, pp.868-874.

162. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. // Circulation, 1995, vol. 91, pp. 2844-2850.

163. Libby P., Aikawa M. Effects of statins in reducing thrombotic risk and modulating plaque vulnerability. // Clin. Cardiol., 2003 Jan, vol. 26, N. 1, Suppl. 1, pp. 11-14.

164. Libby P., Geng Y.J., Aikawa M. et al. Macrophages and atherosclerotic plaque stability. // Curr. Opin. Lipidol., 1996 Oct, vol. 7, N. 5, pp. 330-335.

165. Linton MF, Fazio S. Macrophages, inflammation, and atherosclerosis.// Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Dec;vol.27, Suppl 3, S35-40.

166. Loree HM, Kamm RD, Atkinson CM, Lee RT. Turbulent pressure fluctuations on surface of model vascular stenoses.// Am J Physiol. 1991 Sep;vol.261(3 Pt 2),pp.644-650.

167. Lovett J.K., Rothwell P.M. Site of carotid plaque ulceration in relation to direction of blood flow: an angiographic and pathological study. // Cerebrovasc. Dis., 2003, vol. 16, N. 4, pp. 369-375.

168. Lurje L, Wennerblom B, Tygesen H, et al. Heart rate variability after acute myocardial infarction in patients treated with atenolol and metoprolol.// Int J Cardiol. 1997 Jul 25;vol.60,N2, pp. 157-164.

169. Mair J, Artner-Dworzak E, Lechleitner P,et al.Cardiac troponin T in diagnosis of acufte myocardial infarction.// Clin Chem. 1991 Jun;vol.37, N6, pp.845-852.

170. Maison-Blanche P, Coumel P.Changes in repolarization dynamicity and the assessment of the arrhythmic risk.// Pacing Clin Electrophysiol. 1997 0ct;vol.20, N10( Pt 2), pp.2614-2624.

171. Malave HA, Taylor AA, Nattama J, et al. Circulating levels of tumor necrosis factor correlate with indexes of depressed heart rate variability: a study in patients with mild-to-moderate heart failure.// Chest. 2003 Mar; vol.123, N3, pp.716-724.

172. Malik M, Camm AJ.Heart rate variability and clinical cardiology.//Br Heart J 1994; vol. 71, pp. 3-6

173. Malliani A, Lombard! F, Pagani M. Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms.// Br Heart J 1994; vol.71, pp. 1-2.

174. Management of acute coronary syndromes with-out persistent ST-segment elevation. Recommendation of Task force of European Society of Cardiology.// Eur Heart J., 2000; vol.21: pp. 1406-1432.

175. Manfrini O, Morgagni G, Pizzi C, et al. Changes in autonomic nervous system activity: spontaneous versus balloon-induced myocardial is-chaemia.//Eur Heart J. 2004 Sep; vol.25, N17, pp.1502-1508.

176. Massberg S., Schulz C., Gawaz M. Role of platelets in the pathophysiology of acute coronary syndrome// Semin. Vase. Med., 2003 May, vol. 3,N. 2, pp. 147-162.

177. Maseri A, LAbbate A, Chierchia S, Parodi O. Coronaiy artery spasm-diagnostic and therapeutic implications.// Am Heart J. 1978 Oct ;vol.96, N4, pp.554-555.

178. Myers RW, Pearlman AS, Hyman RM, et al. Beneficial effects of vagal stimulation and bradycardia during experimental acute myocardial ischemia.// Circulation. 1974 May;vol.49,N5, pp.943-947.

179. McCarthy B.D., Wong J.В., Selker H.P. Detecting acute coronary ischemia in the emergency department: a review of the literature.// J Gen Intern Med 1990 Jul-Aug;vol. 5(4): pp. 365-373.

180. McCarthy J., Palmer F. Incidence and significance of coronary artery calcification.// Br. Heart J., 1974, vol. 36, N. 5, pp. 499-506.

181. McClements B.M., Adgey A.A.J. Value of signal averaged electrocardiography of arrhythmic events in survivors of acute myocardial infarction in the thrombolytic era // J. Amer. Coll. Cardiology. 1993,vol. 21, pp. 1419-1427.

182. McDevitt DG, Frisk-Holmberg M, Hollifield JW, Shand DG Plasma binding and the affinity of propranolol for a beta receptor in man. //Clin Pharmacol Ther. 1976 Aug; vol.20, N2, pp. 152-157.

183. Meredith IT, A Broughton, GL Jennings, and MD Esler Evidence of a selective increase in cardiac sympathetic activity in patients with sustained ventricular arrhythmias. //The New England Journal of Medicine. 1991. Aug. N 9. Vol. 325, pp.618-624

184. Mockel M, Stork T, Heller G J et al. Troponin T in patients with low grade or atypical angina. Identification of a high risk group for short-and long-term cardiovascular events.,// Eur Heart J. 1998 Dec;vol.l9, N12, pp. 1749-1750.

185. Molloy K.J., Thompson M.M., Jones J.L. et al. Unstable carotid plaques exhibit raised matrix metalloproteinase-8 activity. // Circulation, 2004 Jul, vol. 110, N. 3, pp. 337-343.

186. Murray D R. What Is "Heart Rate Variability" and Is It Blunted by Tumor Necrosis Factor? .//Chest. 2003;vol.l23:pp.664-667

187. Murray DR, Prabhu SD, Chandrasekar B. Chronic beta-adrenergic stimulation induces myocardial proinflammatory cytokine expression.// Circulation., 2000, May 23, vol. 101, N20, pp.2338-2341.

188. Myerburg R.J., Kessler K.M., Castellanos A. Sudden cardiac death. Structure, function, and time-dependence of risk.// Circulation. 1992 Janjvol. 85 (1 Suppl): pp.12-10.

189. Myerburg R.J., Velez M., Rosenberg D.G. et al. Automatic External Defibrillators for Prevention of Out-of-Hospial Sudden Death.// J Car-diovasc Electrophisiol. 2003., Sep; vol.14 Suppl 9: S 108-S116.

190. Myers RW, Pearlman AS, Hyman RM, et al. Beneficial effects of vagal stimulation and bradycardia during experimental acute myocardial ischemia.//Circulation. 1974; vol.49, pp.943-947

191. Nakaya H., Kimura S., Kanno M. Intracellular K+ and Na+ activities under hypoxia, acidosis, and no glucose in dog hearts. // Am. J. Physiol., 1985 Dec, vol. 249, N. 6, Pt. 2, pp. 1078-1085

192. Naruko Т., Ueda M., Haze K. et al. Neutrophil infiltration of culprit lesions in acute coronary syndromes. // Circulation, 2002 Dec, vol. 106, N. 23, pp. 2894-2900.

193. Niemela MJ, Airaksinen KE, Huikuri HV.Effect of beta-blockade on heart rate variability in patients with coronary artery disease.// J Am Coll Cardiol. 1994 May; vol.23, N6, pp.1370-1377.

194. Ohman E.M., Armstrong P.W., Christenson R.H. et al. Cardiac troponin T levels for risk stratification in acute myocardial ischemia. GUSTO IIA Investigators. // N. Engl. J. Med., 1996, vol. 335, pp. 13331341.

195. Okrainec K, Banerjee DK, Eisenberg MJ. Coronary artery disease in the developing world.// Am Heart J. 2004 Jul; vol.148, N1, pp.7-15.

196. Pagani M.Heart rate variability and autonomic diabetic neuropathy. //Diabetes Nutr Metab. 2000 Dec; vol.13, N6, pp.341-346.

197. Pai JK, Pischon T, Ma J, Manson JE, et al. Inflammatory markers and the risk of coronary heart disease in men and women.// N Engl J Med. 2004 Dec 16;vol. 351,N25, pp.2599-2610.

198. Park J.L., Lucchesi B.R. Mechanisms of myocardial reperfusion injury. //Ann. Thorac. Surg., 1999 Nov, vol. 68, N. 5, pp. 1905-1912.

199. Peper K. Trautwein W: Ueber den Mechanism der Extrasystolen des Aconitin-vergiften Herzmuskels.// Pflugers Arch 1966; vol.291, pp.16.

200. Pitha J, Hughes В A, Kusiak JW, et al. Regeneration of beta-adrenergic receptors in senescent rats: a study using an irreversible binding antagonist. //Proc Natl Acad Sci USA. 1982, vol.79, N14, pp. 44244427.

201. Podzuweit T. Catecholamine-cyclic-AMP-Ca+-induced ventricular tachycardia in the intact pig heart. // Basic. Res. Cardiol., 1980 Nov-Dec, vol. 75, N. 6, pp. 772-779.

202. Porter J.M., Stephens N.G., Schofild P.M. Missed diagnosis and under treatment of myocardial infarction in patients over 65 years of age// Materials of the 18-th Congress of Cardiology 1996. P.2363.

203. Prabhu SD., Chandrasekar В., Murray DR., Freeman GL. Я-Adrenergic Blockade in Developing Heart Failure Effects on Myocardial Inflammatory Cytokines,// Nitric Oxide, and Remodeling Circulation. 2000;vol. 101, pp.2103 .

204. Pruszczyk P, Szulc M, Torbicki A. Cardiac troponins in acute pulmonary embolism //Chest. 2002 Dec; vol.122, N6, pp.2264; author reply 2264-2265.

205. Rakugi H., Yu H., Kamitani A. et al. Links between hypertension and myocardial infarction. // Am. Heart J., 1996 Jul, vol. 132, N. 1, Pt. 2, pp. 213-221.

206. Rasheed Q, Nair R, Sheehan H, Hodgson JM. Correlation of intra-coronary ultrasound plaque characteristics in atherosclerotic coronary artery disease patients with clinical variables. //Am J Cardiol. 1994 Apr 15; vol.73,N11, pp.753-758.

207. Rasmussen H, Lake W, Allen JE. The effect of catecholamines and prostaglandins upon human and rat erythrocytes.// Biochim Biophys Acta. 1975 Nov 10; vol.411, N1, pp.63-73.

208. Rattazzi M., Puato M., Faggin E. et al. P.C-reactive protein and inter-leukin-6 in vascular disease: culprits or passive bystanders? // J Hyper-tens., 2003 Oct, vol. 21, N. 10, pp. 1787-1803

209. Rau E.E., Shine K.I., Langer G.A. Potassium exchange and mechanical performance in anoxic mammalian myocardium. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 1977, vol. 232, pp. 85-94.

210. Rekhter M.D., Hicks G.W., Brammer D.W. et al. Hypercholesterolemia causes mechanical weakening of rabbit atheroma : local collagen loss as a prerequisite of plaque rupture. // Circ. Res., 2000 Jan, vol. 86, N. 1, pp. 101-108.

211. Rong JX, Rangaswamy S, Shen L, et al. Arterial injury by cholesterol oxidation products causes endothelial dysfunction and arterial wall cholesterol accumulation. //Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998 Dec;vol.l8, N12, pp.1885-1894.

212. Rosklint T, Ohlsson BG, Wiklund O, et al. Oxysterols induce inter-leukin-lbeta production in human macrophages.// Eur J Clin Invest. 2002 Jan;vol.32,Nl, pp.35-42. .

213. Ross R, Agius L. The process of atherogenesis—cellular and molecular interaction: from experimental animal models to humans.// Diabetologia. 1992 Dec;vol. 35 Suppl 2:S34-40.

214. Rozansky J.J., Mortara D., Myerburg R.J. et al., Body surface detection of delayed depolarization inpatients with recurrent ventricular tachycardia and left ventricular aneurism. // Circulation , 1981, Vol. 63, pp. 1172-1178.

215. Sakariassen K.S., Barstad R.M. Mechanisms of thromboembolism at arterial plaques. // Blood Coagul. Fibrinolysis, 1993 Aug, vol. 4, N. 4, pp. 615-325.

216. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering therapy in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lancet, 1994, vol. 344, pp. 1383-1389.

217. Schluter K.D., Schwartz P., Siegmund В., Piper H.M. Prevention of the oxygen paradox in hypoxic-reoxygenated hearts. // Am. J. Physiol., 1991 Aug, vol. 261, N. 2, Pt. 2, pp. 416-423.

218. Schwartz PJ, Vanoli E, Stramba-Badiale M, et al. Autonomic mechanisms and sudden death. New insights from analysis of baroreceptor reflexes in conscious dogs with and without a myocardial infarction.// Circulation. 1988; vol.78: pp.969-979

219. Sedgwick JB, Hwang YS, Gerbyshak HA, et al. Oxidized low-density lipoprotein activates migration and degranulation of human granulocytes. // Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 Dec; vol.29,N6, pp.702-709. Epub 2003 May 30

220. Seta Y, Shan K, Bozkurt B, et al. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis.// J Card Fail. 1996 Sep; vol. 2, N3: pp.243-249.

221. Shah P.K. Plaque disruption and coronary thrombosis: new insight into pathogenesis and prevention. // Clin. Cardiol., 1997 Nov, vol. 20, N. 11, Suppl. 2, pp. 38-44.

222. Shah PK. Role of inflammation and metalloproteinases in plaque disruption and thrombosis.// Vase Med. 1998;vol.3, N3:pp. 199-206

223. Shan K, Bick RJ, Poindexter BJ, Nagueh SF et al. Altered adrenergic receptor density in myocardial hibernation in humans: A possible mechanism of depressed myocardial function.// Circulation. 2000 Nov 21; vol.102, N21, pp.2599-2606.

224. Shepherd J., Cobbe S.M., Isles C.G. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia: West of Scotland Coronary Prevention Study Group. //N. Engl. J. Med., 1995, vol. 333, pp. 1301-1307.

225. Shepherd J.T., Katusic Z.S., Vedernikov Y., Vanhoutte P.M. Mechanisms of coronary vasospasm: role of endothelium. // J. Mol. Cell. Cardiol., 1991 Feb, vol. 23, Suppl. 1, pp. 125-131.

226. Sheridan P.J., Crossman D.C. Critical review of unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction. // Postgrad. Med. J., 2002, vol.78, pp. 717-726.

227. Shi W., Haberland M.E., Jien M.L., et al. Endothelial responses to oxidized lipoproteins determine genetic susceptibility to atherosclerosis in mice. // Circulation. 2000 Jul 4;vol. 102, N1, pp.75-81.

228. Sho M, Sho E, Singh TM, et al. Subnormal shear stress-induced inti-mal thickening requires medial smooth muscle cell proliferation and migration. // Exp Mol Pathol. 2002 Apr; vol.72, N2, pp.150-160.

229. Simpson M.B. Use of signal in the terminal QRS complex toidentify patient with ventricular tachycardia after myocardial infarction. // Circulation 1981,vol. 64, pp. 235-242.

230. Simson M.B., Kindwall E., Buxton A.E. et al., Signal-averaging of the EKG in the managment of patient with ventricular tachycardia //: Predictor of Cardia Arrhythmias.

231. Simson M.B., Unterrver W.I., Spielman S. R. Et al., Relation between late potential on the body surface directly recorded fragmented electrogram in patient with ventricular tachycardia.// Am.J.Cardiology, 1983, Vol. 51, pp.105-112.

232. Singh SN, Fletcher RD, Fisher SG, et al: Amiodarone in patients with congestive heart failure and asymptomatic centricular arrhythmia. Survival Trial of Antiarrhythmic Therapy in Congestive Heart Failure .// N Engl J Med 1995;vol. 333: pp.77-82.

233. Smith LL, Kukielka M, Billman GE.Heart Rate Recovery Following Exercise: A Predictor of Ventricular Fibrillation Susceptibility After Myocardial Infarction. //Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Nov 24

234. Stamm C., Friehs I., Choi Y.H. et al. Cytosolic calcium in the ischemic rabbit heart: assessment by pH- and temperature-adjusted rhod-2 spectrofluorometry. // Cardiovasc. Res., 2003 Sep, vol. 59, N. 3, pp. 695-704.

235. Stehbens W.E. The fatigue hypothesis of plaque rupture and atherosclerosis. // Med. Hypotheses., 2002 Apr, vol. 58, N. 4, pp. 359-360.

236. Stein O, Shiloni E, Stein Y. Effect of TNF on triacylglycerol in cultured vascular smooth muscle cells. // Biochim Biophys Acta. 1991 Feb 26;vol. 1082, N1, pp.33-36.

237. Takahashi H, Nishimura M, Sakamoto M,et al. Effects of interleukin-1 beta on blood pressure, sympathetic nerve activity, and pituitary endocrine functions in anesthetized rats.// Am J Hypertens. 1992 Apr;vol.5, N 4(Pt 1), pp.224-229

238. Takahashi К., Ohyabu Y., Schaffer S.W., Azuma J. Cellular characterization of an in-vitro cell culture model of seal-induced cardiac is-chaemia. // J. Pharm. Pharmacol., 2001 Mar, vol. 53, N. 3, pp. 379-386.

239. Tani M., Neely J.R. Role of intracellular Na+ in Ca2+ overload and depressed recovery of ventricular function of reperfused ischemic rat hearts. Possible involvement of H+-Na+ and Na+-Ca2+ exchange. // Circ. Res., 1989, Vol 65, pp. 1045-1056.

240. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability. Standards of measurement physiological interpretation and clinical use.//Eur. Heart J., 1996, vol. 17, pp.354-379

241. The GUSTO IY-ACS Investigator. Effects of Glycoprotein Ilb/IIIa receptors blocer abciximab in patients with acute coronary syndrome without early coronary revascularization : GYSTO IY-ACS randomised trial. //The Lancet 2001;vol. 357:pp. 1915-1924.

242. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Acute myocardial infarction: prehospital and in-hospital management. // Eur. Heart J., 1996, vol. 17, pp. 43-63.

243. Then KL, Rankin JA, Fofonoff DA. Atypical presentation of acute myocardial infarction in 3 age groups.// Heart Lung. 2001 Jul-Aug; vol. 30, N4, pp.285-293

244. Tolonen H, Keil U, Ferrario M, Evans A. Prevalence, awareness and treatment of hypercholesterolaemia in 32 populations: results from the WHO MONICA Project.// Int J Epidemiol. 2004 Aug 27

245. Tricot O., Mallat Z., Heymes C. et al. Relation between endothelial cell apoptosis and blood flow direction in human atherosclerotic plaques // Circulation, 2000, vol. 101, щГЖШ

246. Turitto G., Garet E.B., Zanchi E. et al. Spontaneous myocardial is-chimia and the signal-averaged electrocardiogram. // Am Jcardiol. 1991, vol.67,pp.676-680.

247. Ulgen MS, Alan S, Akdemir O, Toprak N.The effect of glucose-insulin-potassium solution on ventricular late potentials and heart ratevariability in acute myocardial infarction.// Coron Artery Dis. 2001 Sep; vol.12, N6, pp.507-512,

248. Veldkamp MW, Verkerk AO, van Ginneken AC, et al., Norepinephrine induces action potential prolongation and early afterdepolarizations in ventricular myocytes isolated from human end-stage failing hearts. //Eur Heart J. 2001 Jun.22, N1 l,pp.955-963.

249. Vermylen J, Defreyn G, Carreras LO, et al. Thromboxane synthetase inhibition as antithrombotic strategy. //Lancet. 1981 May 16; vol.1, pp.1073-1075.

250. Vijayagopal P., Glancy D.L. Macrophages Stimulate Cholesteryl Ester Accumulation in Cocultured Smooth Muscle Cells Incubated With Lipoprotein-Proteoglycan Complex // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1996; vol.16, pp.1112.

251. Vittrup A, Johansen A, Moller M, Mickley H Improvement of risk-stratification by use of a new combination of Holter variables in survivors of myocardial infarction.// Scand Cardiovasc J. 2002 Sep; vol.36, N5, pp.282-286.

252. Voigt JU, Arnold MF, Karlsson M, et al. Assessment of regional longitudinal myocardial strain rate derived from doppler myocardial imaging indexes in normal and in fare ted myocardium.// J Am Soc Echocardiogr. 2000 Jun; vol.13, N6, pp.588-598

253. Yuda S, Fang ZY, Marwick TH. Association of severe coronary stenosis with subclinical left ventricular dysfunction in the absence of infarction// Soc Echocardiogr. 2003 Nov;vol.l6,N 11, pp.1163-1170.

254. Walczak E, Krus S, Fiejka E, et al. Light and electron microscopic picture of atherosclerotic plaque in stable and unstable angina. //Pol J Pathol. 1999 ;vol.50, N2, pp.87-92.

255. Kaartinen M, van der Wal AC, van der Loos CM, et al. Mast cell infiltration in acute coronary syndromes: implications for plaque rupture.// J Am Coll Cardiol. 1998 Sep; vol.32, N3, pp.606-612.

256. Wallukat G.The beta-adrenergic receptors. // Herz. 2002 Nov; vol.27, N7, pp.683-690.

257. WHO MONICA Project. Myocardial infarction and coronary death in the World Circulation Health Organization MONICA project.// Circulation,1994, vol.90, pp. 583-612.

258. Wit A.,L., Hoffman B.F.,Rosen M.R. Electrophysiology and pharmacology of cardiac arrhythmias.IX. Cardiac Electrophysologic effects of betta adrenergic receptor stimulation and.// Am. Heart J., 1975, vol.90, pp. 521.

259. Wolf MM, Varigos GA, Hunt D, Sloman JG. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction.// MedJAust. 1978; vol.2:pp.52-53.

260. Wolfbauer G, Glick J.M, Minor L.K, Rothblat G.H. Development of the smooth muscle foam cell: uptake of macrophage lipid inclusion sJ/Proc Natl Acad Sci U S A. 1986; vol.83: pp.7760-7764

261. Wu A, Apple F., Gilber B, et ai National Academy of Clinical Biochemisty standarts of laboratory practice: recommendation for the use of cardiac marker in coronary artery disease.// Clin Chem 1999; vol.45 pp.1104-1121.

262. Wu A., Apple F., Gibler B. et al. Use of cardiac marker in coronary artery disease. 1998 NACB SOLP Recommendations. //National meeting American Association of Clinical Chemistry. Chicago (Illinois) 1998.

263. Yamamoto T, Tsuchihashi T, Hayashi J, Kashiwagi S. Effect of interferon therapy on heart rate and sympathetic nervous system.// Fukuoka Igaku Zasshi. 1998 Jul ;vol.89, N7, pp.207-215

264. Zabel M., Klingenheben Т., Franz M.R. et al. Assessment of QT dispersion for prediction of mortality of arrhythmic events after myocardial infarction: results of a prospective long-term follow-up study,// Circulation, 1998, vol.97,pp. 2543-2550

265. Zaman A.G., Helft G., Osende J.I. et al. Histopathology and pathogenesis ofplaque instability and thrombus formation. // Drugs Today (Bare.), 1999, vol. 35, N. 8, pp. 641-656.

266. Zimmermann-Ivol C.G., Burkhard P.R., Le Floch-Rohr J. et al. Fatty acid binding protein as a serum marker for the early diagnosis of stroke: a pilot study. // Mol. Cell. Proteomics., 2004 Jan, vol. 3, N. 1, pp. 66-72.

267. Трифонов И.В., Катруха А.Г., Явелов И.С. и соав. Острый коронарный синдром без подъемов сегмета ST на ЭКГ: диагностическоз начение сердечного белка, связывающего жирные кислоты. Кардиология, 2003, № 5, с.4-8.

268. Гланц С. Медико-билологическая статистика. // пер. с англ. Данилова Ю.А., под ред. Бузикашвили Н.Е. и Самойлова Д.В.; М.: Практика, 1998,459 с.