Стратегия раннего выявления хронической обструктивной болезни легких и факторов риска ее развития в первичном звене здравоохранения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Андреева Елена Александровна

• Андреева Елена Александровна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Андреева Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность курения в мире и России по результатам эпидемиологических исследований

1.1.1 Курение как лидирующий фактор риска развития хронической обструктивной болезни легких

1.1.2 Воздействие вторичного табачного дыма на развитие хронической обструктивной болезни легких

1.2 Другие факторы риска развития хронической обструктивной болезни легких

1.2.1 Влияние факторов окружающей среды на развитие хронической обструктивной болезни легких

1.2.2 Профессиональные вредности как факторы риска развития хронической обструктивной болезни легких

1.3 Распространенность хронической обструктивной болезни легких в мире и России по результатам научных исследований

1.4 Проблемы выявления хронической обструктивной болезни легких и место спирометрии в ее диагностике

1.5 Концепции «ранней хронической обструктивной болезни легких», «хронической обструктивной болезни легких у молодых людей» и «пре-хронической обструктивной болезни легких»

1.6 Системное и локальное воспаление при курении и хронической обструктивной

болезни легких

1.7. Коморбидные заболевания при хронической обструктивной болезни легких и

роль системного воспаления

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Организация и структура исследования

2.1.1 Дизайн исследования

2.1.2 Расчет объема выборки для этапов исследования

2.2 Характеристика участников, включенных в исследование

2.3 Методы исследования

2.4 Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ФАКТОРОВ РИСКА ОБСТРУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ВЕНТИЛЯЦИОННОЙ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ/ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (КУРЕНИЯ, ВОЗДЕЙСТВИЯ ВТОРИЧНОГО ДЫМА И ДРУГИХ ФАКТОРОВ (ПОПЕРЕЧНЫЙ ОДНОМОМЕНТНЫЙ ПОПУЛЯЦИОННЫЙ (ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ) ЭТАП)

3.1 Распространенность, интенсивность и длительность курения

3.1.1 Распространенность курения

3.1.2 Длительность и интенсивность курения

3.1.3 Распространенность воздействия вторичного табачного дыма

3.2 Другие факторы риска развития хронической обструктивной болезни легких

3.2.1 Распространенность воздействия факторов загрязнения воздуха внутри помещений

3.2.2 Распространенность воздействия вредных производственных факторов

3.2.3 Взаимосвязь статуса курения и других факторов риска

3.3 Распространенность обструктивных нарушений вентиляционной функции

легких/ хронической обструктивной болезни легких

3.3.1 Распространенность обструктивных нарушений вентиляционной функции

легких

3.3.1.1 Характеристика респондентов с ранними обструктивными нарушениями вентиляционной функции легких и хронической обструктивной болезнью легких

3.3.1.2 Обструктивные нарушения вентиляционной функции легких у некурящих

3.3.2 Факторы риска обструктивных нарушений вентиляционной функции легких

3.3.3 Прогностическая значимость хронических респираторных симптомов для диагностики обструктивных нарушений вентиляционной функции легких/ хронической обструктивной болезни легких

3.3.4 Результаты бронходилатационного теста: положительный и парадоксальный

ответы

3.4 Распространенность обструктивных нарушений вентиляционной функции легких и ее факторов риска в Санкт-Петербурге и Архангельске: региональные особенности

3.4.1 Распространенность курения и других факторов риска хронической обструктивной болезни легких в Санкт-Петербурге и Архангельске

3.4.2 Распространенность обструктивных нарушений вентиляционной функции легких и хронической обструктивной болезни легких в Санкт-Петербурге и

Архангельске

ГЛАВА 4. ДАННЫЕ КОГОРТНОГО ПРОСПЕКТИВНОГО

(ДИАГНОСТИЧЕСКОГО) ЭТАПА

4.1 Результаты, полученные при выполнении повторной спирометрии через

год

4.1.1 Основные группы респондентов

4.1.1.1 Характеристика респондентов с диагностированной хронической обструктивной болезнью легких

4.1.1.2 Факторы риска у респондентов с диагностированной хронической обструктивной болезнью легких: статус курения, профессиональные вредности и загрязнение воздуха внутри помещений

4.1.1.3 Фармакотерапия у респондентов с диагностированной хронической обструктивной болезнью легких

4.2 Прогностическая значимость респираторных симптомов в зависимости от выявленных обструктивных нарушений вентиляционной функции легких

4.3 Обструктивные нарушения вентиляционной функции легких при повторной

спирометрии: «диагностический сдвиг»

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У КУРЯЩИХ

5.1 Биомаркеры системного и локального воспаления у курящих участников исследования без нарушения функции внешнего дыхания и у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

5.1.1 Результаты, полученные при исследовании системного воспаления у курильщиков без нарушения функции внешнего дыхания и с хронической обструктивной болезнью легких

5.1.2 Модели индуцированного курением иммунного ответа у курильщиков без нарушения функции внешнего дыхания и с хронической обструктивной болезнью легких

5.2 Локальное и системное воспаление у курильщиков

5.2.1 Длительное («заядлое») курение и системное воспаление

5.2.2 Системное воспаление у курильщиков с хроническими респираторными

симптомами и сохраненной функцией легких

ГЛАВА 6. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ КОМОРБИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЯВЛЕННАЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПОПЕРЕЧНОГО ОДНОМОМЕНТНОГО ПОПУЛЯЦИОННОГО И КОГОРТНОГО ПРОСПЕКТИВНОГО ЭТАПОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ОБСТРУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ВЕНТИЛЯЦИОННОЙ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ

6.1 Распространенность коморбидных заболеваний у респондентов поперечного одномоментного популяционного этапа исследования

6.2 Распространенность коморбидных заболеваний у респондентов когортного проспективного этапа

6.2.1 Биомаркеры системного и локального воспаления и коморбидные заболевания у респондентов когортного проспективного этапа

6.3 Тревога и депрессия у респондентов когортного проспективного этапа в зависимости от наличия фиксированной или вариабельной обструкции

6.4 Качество жизни у респондентов когортного проспективного этапа в

зависимости от наличия фиксированной или вариабельной обструкции

ГЛАВА 7. КОНЦЕПЦИЯ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ

ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

7.1 Модель пре-хронической обструктивной болезни легких

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А. Архитектоника образовательной программы «СпироКурс»

Приложение Б. Качество спирометрии, выполненной в исследовании

Приложение В. Интерактивные образовательные модули, выполненные для Портала непрерывного медицинского и фармацевтического образования Минздрава России

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратегия раннего выявления хронической обструктивной болезни легких и факторов риска ее развития в первичном звене здравоохранения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Одним из наиболее распространенных хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ) является хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бремя которой продолжает расти, в отличие от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний [276, 286].

Доминирующим фактором риска ХОБЛ в Российской Федерации (РФ) является курение [44, 107]. Распространенность курения и ХОБЛ взаимосвязаны и имеют глобальные и национальные различия, частота их выявления зависит от дизайна исследования и особенностей формирования выборки [10, 12, 13, 63], определения статуса курения [58, 273], критериев обструкции и использования бронходилатационной (БД) пробы [154, 155, 173, 187]. Россия входит в топ-10 стран Европейского региона по распространенности курения (2019 г.) [288]. Исследования, изучающие региональные различия распространенности курения в северных и северо-западных территориях РФ, немногочисленны [91, 107, 112, 277].

Диагностическим критерием ХОБЛ является фиксированное пороговое значение отношения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) - ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7 (критерий GOLD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, Глобальной инициативы по ХОБЛ) [264]. Ведущими международными профессиональными сообществами при проведении эпидемиологических исследований по ХОБЛ рекомендован критерий нижней границы нормы (НГН): ОФВ1/ФЖЕЛ <НГН [76, 86]. Исследования по распространенности ХОБЛ с применением двух критериев обструкции и использованием БД в РФ не проводились. Крупнейший систематический обзор 2022 г. [158], позволивший рассчитать глобальную и региональную распространенность ХОБЛ, среди 162 исследований из 65 стран использовал результаты настоящего исследования [269]. Согласно результатам

обзора [158] распространенность ХОБЛ среди лиц 30-79 лет в странах со средним и низким доходом, к которым относится РФ, составляет 10,3% по критерию GOLD и 7,2% по критерию НГН.

Помимо курения, ХОБЛ и другие ХНИЗ объединяет наличие хронического системного воспаления [119, 245], механизм которого не до конца ясен [113]. Системное воспаление может развиваться у курильщиков с сохраненной функцией внешнего дыхания и отсутствовать у курильщиков с ХОБЛ [205, 257]. Изменения, происходящие в легких пациента с ХОБЛ, могут расцениваться как результат системного «перетекания» про- и противовоспалительных процессов, при которых ХОБЛ является основным заболеванием [89]. В свою очередь, хроническое системное воспаление может способствовать развитию коморбидности и усугубляться при персистирующем ограничении воздушного потока/ХОБЛ [89, 190]. Отдельные биомаркеры и их комбинации, предлагаемые в качестве первичных маркеров не только ХОБЛ, но и коморбидных заболеваний, а также курения, не являются специфичными, а интерпретация их значимости затруднена [93, 117, 190, 206].

У курильщиков с сохраненной функцией внешнего дыхания могут присутствовать характерные для ХОБЛ структурные патологические изменения, а также признаки системного воспаления еще до того, как будет зарегистрирована фиксированная бронхиальная обструкция [185, 257]. Это обусловливает необходимость поиска критериев (клинических, функциональных, лабораторных), позволяющих диагностировать ХОБЛ на ранних стадиях [ 152, 223], особенно на уровне первичного звена здравоохранения [29, 30], а также стратифицировать пациентов с высоким риском развития ХОБЛ [15].

Концепция пре-ХОБЛ [152] является частью международной стратегии раннего выявления ХОБЛ [264], не отражена в текущих версиях российских регуляторных документов [21, 29], однако имеет предпосылки для внедрения [42]. Большинство пациентов с ХОБЛ наблюдаются врачами первичного звена здравоохранения [16, 29, 31, 124, 222], которые осуществляют диагностику,

лечение, а также профилактику заболевания. Таким образом, актуальной задачей является разработка научно обоснованной концепции, которая может быть реализована врачами общей практики (ВОП) и участковыми терапевтами. Концепция должна быть направлена на раннее выявление заболевания специалистами первичного звена здравоохранения, стратификацию пациентов с высоким риском развития ХОБЛ, а также определение показаний для консультации пульмонологом с целью проведения углубленной диагностики ХОБЛ, назначения персонифицированного лечения, предотвращения прогрессирования и развития коморбидных заболеваний.

Степень разработанности темы исследования

Изучение распространенности ХОБЛ проводится практически повсеместно, однако результаты исследований значительно варьируют в зависимости от дизайна и диагностических критериев, а также региональных особенностей. В России распространенность ХОБЛ изучалась в различных исследованиях [ 111], однако часть из них выполнялась без проведения БД пробы [107, 212], некоторые - без проведения спирометрии [112, 122]. Большинство исследований используют в качестве диагностического критерия обструкции только критерий GOLD; имеются практически единичные исследования, где в качестве критерия обструкции используется показатель НГН (без БД пробы) [107]. Таким образом, в литературе отсутствуют данные о распространенности ХОБЛ в регионах РФ на основе двух диагностических критериев обструкции с использованием БД пробы. Кроме того, практически отсутствуют российские данные о распространенности ХОБЛ, связанной с пассивным курением или загрязнением воздуха внутри помещений вследствие использования биотоплива [40].

Настоящее исследование позволяет предложить концепцию раннего выявления ХОБЛ специалистами первичного звена здравоохранения. В РФ ранее не проводились подобные комплексные исследования, включающие в себя

поперечное одномоментное популяционное (многоцентровое исследование жителей мегаполиса и областного центра), когортное (наблюдение в течение года респондентов с фиксированной и вариабельной обструкцией, отобранных по результатам популяционного этапа) и случай-контроль (изучение иммунного ответа и наличие признаков системного воспаления курильщиков с сохраненной функцией внешнего дыхания и курильщиков с ХОБЛ в сравнении с некурящими).

Диагностика ХОБЛ представляет собой непростую задачу при пограничных значениях отношения ОФВ1/ФЖЕЛ. Несмотря на рекомендации экспертов комитета GOLD проводить повторную спирометрию в динамике при значениях ОФВ1/ФЖЕЛ=0,6-0,8 [264], а также возрастающее количество работ, демонстрирующих такую необходимость для работающих в условиях диагностической неопределенности врачей первичного звена [ 134, 207, 239], эта тема остается недостаточно изученной, особенно с учетом региональных особенностей рутинной практики.

В настоящее время ни один биомаркер системного воспаления при ХОБЛ не позиционируется как клинически значимый. Несмотря на достижения последних лет, интерпретация предложенных панелей биомаркеров проблематична [95, 106, 142]. В России практически не изучается иммунный ответ и наличие признаков системного воспаления у курильщиков с сохраненной функцией внешнего дыхания [6]. Исследования, позволяющие всесторонне изучить и проанализировать коморбидные заболевания, их ассоциацию с хроническим системным воспалением у курильщиков с вариабельной обструкцией, в РФ практически отсутствуют. Имеются немногочисленные оригинальные исследования по изучению ХОБЛ и отдельных коморбидных заболеваний/состояний в России [33, 153].

Действующие клинические рекомендации [21] не предусматривают динамического наблюдения курильщиков с хроническими респираторными симптомами, сохраненной функцией внешнего дыхания и в ряде случаев -признаками системного воспаления. Однако исследования демонстрируют наличие взаимосвязи курения с системным воспалением и уменьшение влияния курения на

системное воспаление при отказе от курения [247]. Изучение возможного формирования фиксированной бронхиальной обструкции у лиц высокого риска развития ХОБЛ, внедрение концепции пре-ХОБЛ обусловлено необходимостью поиска доступных для первичной медико-санитарной помощи инструментов ранней диагностики ХОБЛ и потребностью оптимизировать затраты общества и системы здравоохранения для снижения бремени заболевания в дальнейшем.

Цель исследования

Определить распространенность ХОБЛ и наиболее значимых факторов риска ее развития, клинические особенности и патогенетические варианты течения и на основании полученных данных разработать стратегию раннего выявления заболевания, адаптированную для первичного звена здравоохранения.

Задачи исследования

1. Оценить распространенность, интенсивность и длительность курения у жителей Санкт-Петербурга и Архангельска в возрасте 35-70 лет и его вклад в развитие ХОБЛ в исследуемой популяции.

2. Определить распространенность воздействия вторичного табачного дыма и других факторов риска обструктивных нарушений вентиляционной функции легких и их вклад в развитие ХОБЛ в исследуемой популяции.

3. Выявить распространенность ХОБЛ в изучаемой популяции с использованием различных диагностических критериев обструктивных нарушений вентиляционной функции легких в зависимости от возраста и статуса курения.

4. Выявить региональные различия распространенности ХОБЛ и курения, а также определить факторы риска ХОБЛ у жителей Санкт-Петербурга и Архангельска.

5. Определить прогностическую значимость хронических респираторных симптомов для диагностики ХОБЛ.

6. Изучить динамику обструктивных нарушений вентиляционной функции легких у лиц с вариабельной и фиксированной обструкцией в течение года наблюдения.

7. Выявить распространенность признаков системного воспаления у курильщиков с ХОБЛ и сохраненной функцией легких.

8. Изучить распространенность коморбидных состояний, взаимосвязь с факторами риска и оценить качество жизни у лиц с вариабельной обструкцией и ХОБЛ.

9. Разработать модель раннего выявления ХОБЛ в условиях первичного звена здравоохранения и определить ее диагностическую значимость.

Научная новизна исследования

Впервые изучена распространенность курения, его интенсивность и длительность, а также подверженность воздействию факторов вторичного табачного дыма, факторов воздействия окружающей среды и профессиональных вредностей как факторов риска ХОБЛ и проведен сравнительный анализ этих показателей в случайной выборке жителей двух городов Северо-Западного региона РФ в возрасте от 35 до 70 лет. Выявлены региональные особенности в зависимости от социально-демографических характеристик изучаемого населения.

Выявлена высокая распространенность, интенсивность и длительность курения у жителей двух городов Северо-Западного региона РФ в возрасте от 35 до 70 лет, продемонстрированы сравнимые с результатами глобальных и национальных опросов тенденции распространенности курения.

Впервые изучена распространенность ХОБЛ в случайной выборке жителей Санкт-Петербурга и Архангельска в возрасте от 35 до 70 лет по двум критериям обструкции; выявлена более высокая распространенность обструкции по критерию

фиксированного порогового значения ОФВ1/ФЖЕЛ в сравнении с критерием НГН в популяции в целом; выявлена высокая распространенность ХОБЛ у мужчин, увеличивающаяся с возрастом и стажем курения, продемонстрирована значимость курения как ведущего фактора риска развития ХОБЛ в исследуемой популяции.

Установлена ассоциация модифицированного (без учета ХОБЛ) индекса коморбидности M. Charlson, уровня биомаркера системного воспаления интерлейкина 6 (ИЛ-6) и количества лет курения у лиц с вариабельной и фиксированной обструкцией в возрасте от 35 до 70 лет.

Показано, что у лиц с диагностированной ХОБЛ достоверно выше 10-летняя вероятность переломов бедренной кости, рассчитанная по алгоритму FRAX (Fracture Risk Assessment Tool, Инструмент для оценки риска переломов), по сравнению с лицами с вариабельной обструкцией независимо от пола, возраста и статуса курения.

Обоснована необходимость повторного проведения (через год) спирометрического исследования для диагностики фиксированной обструкции и подтверждения ХОБЛ у лиц с ОФВ1/ФЖЕЛ в пределах 0,66-0,69; продемонстрирована низкая положительная прогностическая значимость хронических респираторных симптомов для диагностики обструктивных нарушений вентиляционной функции легких и ХОБЛ.

Впервые изучен профиль системного воспаления у курильщиков Санкт-Петербурга и Архангельска в возрасте от 35 до 70 лет с нормальной функцией внешнего дыхания и ХОБЛ; продемонстрировано различие иммунного ответа у курильщиков с сохраненной функцией внешнего дыхания и курильщиков с ХОБЛ, а также большая распространенность системного воспаления у курильщиков с ХОБЛ.

Обоснована необходимость использования концепции раннего выявления ХОБЛ, основанная на верификации пациентов группы риска и выявлении лиц, нуждающихся в проведении спирометрии и динамическом наблюдении у пульмонолога.

Теоретическая и практическая значимость работы

Настоящее исследование позволило проанализировать распространенность курения и ХОБЛ, в том числе интенсивность и длительность курения, воздействие вредных производственных факторов и подверженность воздействию вторичного табачного дыма на развитие ХОБЛ у жителей Санкт-Петербурга и Архангельска 35-70 лет. Продемонстрирована роль спирометрии и прогностическая значимость хронических респираторных симптомов в ранней диагностике ХОБЛ и последующем ведении пациентов с пограничными значениями отношения ОФВ1/ФЖЕЛ, что обусловливает необходимость повторного проведения спирометрии с БД пробой. Теоретические результаты работы позволяют дополнить представление об иммунном ответе, вызванном курением: системном и локальном воспалении у больных с ХОБЛ и курильщиков с сохраненной функцией внешнего дыхания. Продемонстрирована ассоциация курения с полом, возрастом, уровнем образования и зависимость распространенности курения от региона проживания. Это позволяет акцентировать задачи региональных профилактических программ, нацеленных на снижение и отказ от курения как ведущего фактора риска развития ХОБЛ и других ХНИЗ.

Полученные данные позволяют стратифицировать курильщиков с повышенным риском развития ХОБЛ (с сохраненной функцией внешнего дыхания и хроническими респираторными симптомами) с целью внедрения концепции раннего выявления ХОБЛ в первичную медико-санитарную помощь. Реализуемая стратегия позволит распределить потоки пациентов между ВОП/участковыми терапевтами и пульмонологами, что с учетом высокой распространенности курения и ХОБЛ, и в то же время, гиподиагностикой ХОБЛ, является актуальным.

Обоснована необходимость выполнения БД пробы при проведении диспансеризации у отдельных групп населения (лиц мужского пола старше 55 лет, хроническими кашлем и одышкой, стажем курения 10 пачка/лет и более), что позволит на уровне первичного звена здравоохранения стратифицировать их как

лиц с высоким риском развития ХОБЛ, своевременно скорректировать план дальнейшего обследования и индивидуализировать последующую терапию ХОБЛ.

У лиц с вариабельной обструкцией и стажем курения более 10 лет идентифицированы факторы риска развития ХОБЛ, ранее не учитываемые (снижение ОФВ1 менее НГН и наличие ночного кашля).

Выявлены функциональные показатели (ОФВ1/ФЖЕЛ=0,66-0,69), определяющие необходимость выполнения ежегодной спирометрии с БД пробой у лиц с впервые диагностированной ХОБЛ, позволяющие врачу первичного звена здравоохранения индивидуализировать план наблюдения и своевременно корректировать терапию.

Методология и методы исследования

Выполнено комплексное многоцентровое трехэтапное исследование, последовательно включавшее в себя поперечное одномоментное, когортное проспективное и случай-контроль исследования, совокупную оценку клинических, анамнестических, лабораторных и функциональных параметров респондентов от 35 до 70 лет, жителей Санкт-Петербурга и Архангельска, лиц с вариабельной и фиксированной обструкцией дыхательных путей, курильщиков с сохраненной функцией внешнего дыхания и с ХОБЛ.

Этапы и методы исследования:

1. Поперечное одномоментное популяционное исследование (эпидемиологический этап, изучение распространенности ХОБЛ и ее факторов риска): случайным образом отобранные жители двух городов Северо-Западного региона РФ от 35 до 70 лет (п=3133), территориально закрепленные за 15 городскими поликлиниками (10 в Санкт-Петербурге и 5 - в Архангельске соответственно). Информация о социодемографических характеристиках, анамнезе активного и пассивного курения, сведения о профессиональных вредностях и воздействии факторов окружающей среды, данные о семейном

анамнезе, сопутствующих заболеваниях и принимаемых лекарственных препаратах получены с помощью разработанного нами на основе существующих [116, 144, 147, 180, 188] опросника; так же использованы стандартизированные опросники [172, 184, 255]. Спирометрия с качественной БД пробой выполнена у 2388 респондентов. Изучена прогностическая значимость хронических респираторных симптомов, распространенность обструктивных вентиляционных нарушений и ХОБЛ по двум критериям (фиксированного порогового значения и НГН).

2. Когортное проспективное исследование (диагностический этап): наблюдение в течение года когорты респондентов от 35 до 70 лет с предбронходилатационными (предБД) обструктивными нарушениями функции внешнего дыхания и пациентов с ХОБЛ, выявленных на первом этапе исследования (n=167). Лицам с вариабельной и фиксированной обструкцией дыхательных путей выполнен осмотр пульмонологом по стандартизированному протоколу, проведена спирометрия с БД тестом в динамике через год, выполнены лабораторные методы исследования. Изучены диагностическая значимость спирометрии и респираторных симптомов в диагностике ХОБЛ, выполнена оценка факторов риска, коморбидных заболеваний и оценка качества жизни.

3. Исследование случай-контроль: сравнительное исследование провоспалительного профиля курящих респондентов с нормальной функцией внешнего дыхания и курильщиков с ХОБЛ, выявленных на эпидемиологическом этапе исследования. В исследование было включено 76 курильщиков со стажем курения более 10 пачка/лет (38 курящих респондентов с ХОБЛ и 38 курильщиков без обструктивных нарушений) и 35 здоровых некурящих (111 респондентов). С помощью стандартизированного протокола осмотра пульмонологом и лабораторных методов исследования, включающих общеклинические и биохимические методы, а также исследование уровня биомаркеров, было изучено системное и локальное воспаление у курильщиков с нормальной функцией

внешнего дыхания и курильщиков с ХОБЛ, исследован индуцированный курением иммунный ответ и его зависимость от интенсивности и длительности курения.

Исследование выполнено с соблюдением требований международных и российских законодательных актов об этических нормах биомедицинских исследований с участием людей. Выполнена корректная статистическая обработка результатов исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Исследуемая популяция в возрасте от 35 до 70 лет характеризуется высокой частотой, интенсивностью и длительностью курения, являющегося основным фактором риска обструктивных нарушений вентиляции/ХОБЛ.

2. Основным фактором воздействия вторичного дыма является проживание с курящими родственниками в одной квартире более 10 лет. Воздействие вторичного табачного дыма, использование биоорганического топлива в быту и профессиональные вредности не являются факторами риска ХОБЛ в исследуемой популяции.

3. Частота выявления ХОБЛ зависит от использованных диагностических критериев, увеличивается с возрастом и зависит от статуса и длительности курения.

4. Распространенность ХОБЛ и курения имеет региональные различия в Санкт-Петербурге и Архангельске, зависит от пола и преобладает в Санкт-Петербурге. Курение является фактором риска ХОБЛ для популяций обоих городов.

5. Хронические респираторные симптомы обладают низкой положительной прогностической значимостью для диагностики обструктивных нарушений вентиляции/ХОБЛ.

6. Наблюдение лиц с выявленными обструктивными нарушениями легкой и средней степени тяжести выявило разнонаправленную динамику изменений в течение года, что обусловливает необходимость ежегодного

наблюдения и проведения спирометрии с бронходилатационной пробой для подтверждения диагноза ХОБЛ.

7. Признаки системного воспаления характерны как для больных с ХОБЛ, так и для курильщиков с сохраненной функций внешнего дыхания. Однако среди курильщиков с ХОБЛ доля пациентов с системным воспалением значимо выше.

8. Коморбидные заболевания у лиц с вариабельной обструкцией и ХОБЛ ассоциированы с повышенным уровнем ИЛ-6, статусом курения и наличием тревоги и/или депрессии. Качество жизни у лиц с вариабельной обструкцией и ХОБЛ снижено и ассоциировано с наличием двух и более сопутствующих заболеваний.

9. Разработанная диагностическая модель раннего выявления ХОБЛ позволяет стратифицировать пациентов на группы в зависимости от риска заболевания, нуждающихся в спирометрии и консультации пульмонолога для верификации диагноза и динамического наблюдения.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов, закономерностей, выводов и практических рекомендаций обусловлена целостным дизайном последовательного трехэтапного исследования с участием 15 центров из двух городов СевероЗападного региона (мегаполиса и областного центра), репрезентативной выборкой респондентов (в исследовании приняло участие 3133 человек, из которых для второго и третьего этапов отобрано 167 и 111 человек соответственно), использованием современных инструментальных и лабораторных методов исследования (с анализом качества выполняемой спирометрии с БД пробой на всех этапах исследования, определением референсных значений биомаркеров крови в исследовании случай-контроль). Исследование выполнено с применением адекватных статистических методов, включая параметрические и непараметрические, в том числе методы множественной логической и линейной

регрессий, проведение валидации результатов исследования и предложенной модели пре-ХОБЛ.

Основные результаты и выводы, изложенные в диссертационном исследовании, доложены автором на различных конференциях: конференции с международным участием «Больной ХОБЛ в общей врачебной практике. Новый вызов для семейного врача» (Санкт-Петербург, 2012 г.); IV Всероссийском съезде ВОП (семейных врачей) (Казань, 2013 г.); X Межрегиональной научно-практической конференции Российского научного медицинского общества терапевтов (РНМОТ) (Архангельск, 2013 г.); Областной научно -практической конференции «Современные технологии в общей врачебной практике» (Архангельск, 2013 г.); Всероссийской конференции с международным участием «Научные исследования как критерий профессионального роста ВОП» (Санкт-Петербург, 2014 г.); XXIV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2014 г.); Ежегодном конгрессе Европейского респираторного общества (ЕРО) (Мюнхен, Германия, 2014 г.); Journee des Doctorants de I'Ecole Doctorale "SPSS" (День Докторантуры) (Брюссель, Бельгия, 2014 г.); Ежегодном конгрессе ЕРО (Амстердам, Нидерланды, 2015 г.); Ежегодном конгрессе ЕРО (Лондон, Великобритания, 2016 г.); Всероссийской конференции с международным участием «Клинические рекомендации как основа медицинской деятельности ВОП» (Санкт-Петербург, 2016 г.); Областной научно-практической конференции «Приоритетные направления работы в общей врачебной практике» (Архангельск, 2016 г.); II Международном форуме ВОП (семейных врачей) (Нижний Новгород, 2019 г.); Неделе Арктической науки «Арктическая медицина: фундаментальные и прикладные аспекты» (Архангельск, 2019 г.); XLVIII Ломоносовских чтениях (Итоговая научная сессия СГМУ «От идей М.В. Ломоносова к современным инновациям: новые технологии в медицине (Архангельск, 2019 г.); Конференции с международным участием «Респираторные заболевания в общей врачебной практике» (Санкт-Петербург, 2020 г.); Юбилейной научно-практической конференции СЗГМУ им. И.И. Мечникова «Профилактическая и клиническая

медицина 2021» (Санкт-Петербург, 2021 г.); Всероссийской конференции с международным участием «Место и роль ВОП в меняющемся мире», посвященная 25-летию со дня основания кафедры семейной медицины» (Санкт-Петербург, 2021 г.); L Ломоносовских чтениях, посвященных 310-летию со дня рождения М.В. Ломоносова (итоговая научная сессия СГМУ «От идей М.В. Ломоносова к современным инновациям: новые технологии в медицине». (Архангельск, 2021 г.); II Всероссийском форуме ВОП/семейных врачей (Санкт-Петербург, 2021 г.); Межрегиональной научно-практической конференции «Калейдоскоп заболеваний на приёме семейного врача: клинический опыт и научные инновации» (Архангельск, 2022 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию основания научно-практического журнала «Российский семейный врач» (Санкт-Петербург, 2022 г.); LI Ломоносовских чтениях (Итоговая научная сессия с международным участием «Медицина в Арктике: экологические, фундаментальные и прикладные аспекты», посвящённая 90-летию СГМУ (Архангельск, 2022 г.); III Всероссийском форуме ВОП/семейных врачей (Москва, 2022 г.); 100-ой Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ, посвященной 150-летию со дня рождения С.С. Зимницкого (Архангельск, 2023).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Андреева Елена Александровна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2007. - № 2. - С. 104-116.

2. Айсанов, З.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно -сосудистая коморбидность / З.Р. Айсанов, А.Г. Чучалин, Е.Н. Калманова // Кардиология. - 2019. - Т. 59. № S8. - С. 24-36.

3. Андреева, Е.А. Интенсивность и длительность курения: факторы риска и гендерные особенности (по результатам международного исследования РЕСПЕКТ) / Е.А. Андреева, М.А. Похазникова, О.Ю. Кузнецова // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, № 1. - С. 45-52.

4. Андреева, Е.А. Ранняя диагностика хронической обструктивной болезни легких - миф или реальность / Е.А. Андреева, О.Ю. Кузнецова, М.А. Похазникова // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. - 2011. - Т. 3, № 4. - С. 136-140.

5. Андреева, Е.А. Распространенность курения среди жителей двух городов Северо-Западного региона России по данным международного исследования «РЕСПЕКТ» / Е.А. Андреева, М.А. Похазникова, О.Ю. Кузнецова // Профилактическая медицина. - 2020. - Т. 23, № 1. - С. 92-99.

6. Взаимосвязь курения с показателями системного воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца / Е.Д. Баздырев, О.М. Поликутина, Н.А. Каличенко [и др.] // Клиническая медицина. - 2017. - № 3. - С. 264-271.

7. Взгляд в будущее или реалии настоящего: референсные значения в спирометрии / Е.А. Андреева, М.А. Похазникова, О.Ю. Кузнецова, Я. -М. Дегриз // Российский семейный врач. - 2012. - Т. 16, № 4. - С. 29-34.

8. Всероссийская перепись населения 2010 [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/perepis_itogi1612.htm

9. Гайнитдинова, В.В. Вопросы сочетания хронической обструктивной болезни легких и остеопороза (обзор) / В.В. Гайнитдинова, А.А. Бурдунина, С.Н. Авдеев // Медицинский совет. - 2019. - № 15. - С. 11-16.

10. Гамбарян, М.Г. Распространенность потребления табака в России: динамика и тенденции. Анализ результатов глобальных и национальных опросов / М.Г. Гамбарян, О.М. Драпкина // Профилактическая медицина. - 2018. - Т. 21, № 5). - С. 45-62.

11. Гендерные особенности курительного статуса, уровня никотиновой зависимости, респираторной симптоматики и мотивации к отказу от табакокурения / И.Д. Пелевина, Н.Л. Шапорова, В.И. Трофимов [и др.] // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2018. - Т. 25, № 2. - С. 39-45.

12. Глобальный опрос взрослого населения о потреблении табака : краткий обзор, 2016 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.euгo.who.int/__data/assets/pdf_file/0012/347979/GЛTS-2016-гus-ES-FINAL-170906.pdf

13. Глобальный опрос взрослого населения о потреблении табака Российская Федерация, 2009. Страновой отчет [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.who.int/tobacco/surveillance/en_tfi_gats_russian _countryreport.pdf

14. Город Архангельск. [Электронный ресурс] // Официальный сайт Правительства Архангельской области. - Режим доступа: https://dvinaland.ru/region/157

15. Диагностический алгоритм для выявления хронической обструктивной болезни легких на этапе оказания первичной медицинской помощи / К.В. Овакимян, М.А. Похазникова, Е.А. Андреева [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2018. - Т. 10, № 2. - С. 44-51.

16. Диспансерное наблюдение пациентов с болезнями органов дыхания участковым терапевтом. Резолюция экспертов Российского научного

медицинского общества терапевтов и Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний / О.М. Драпкина, А.И. Мартынов, С.Н. Авдеев [и др.] // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, № 1. - С. 7-10.

17. Драпкина, О.М. Коморбидность, мультиморбидность, двойной диагноз - синонимы или разные понятия? / О. М. Драпкина, А. М. Шутов, Е. В. Ефремова //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 65-69.

18. Качество и надежность спирометрии, выполненной подготовленными медицинскими сестрами, с использованием современного портативного электронного оборудования / Д.Н. Зеленуха, Е.В. Фролова, Н.А. Гурина, Я. Дегриз // Российский семейный врач. - 2009. - № 2. - С. 25-28.

19. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. 2021 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://cr.minzdray.goy.ru/recomend/359

20. Клинические рекомендации по диагностике и лечению пациентов с артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких / И.Е. Чазова, В.А. Невзорова, Л.Г. Амбатьелло [и др.] // Системные гипертензии. - 2020.

- Т. 17, № 3. - С. 7-34.

21. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. 2021 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https ://cг.minzdгay. goy.ru/recomend/603

22. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 6.

- С. 5-56.

23. Концепция пре-ХОБЛ: разработка и возможности внедрения в первичном звене здравоохранения / Е.А. Андреева, М.А. Похазникова, А.В. Турушева [и др.] // Российский семейный врач. - 2023. - Т. 27, № 1. - С. 21-30.

24. Кочетова, Е.В. Десятилетний риск остеопоротических переломов у больных хронической обструктивной болезнью легких с помощью методики FRAX / Е.В. Кочетова, Н.Н. Везикова // Клиническая медицина. - 2013. - № 5. - С. 35-37.

25. Кулик, Е.Г. Современный клинический портрет пациента с фенотипом хронической обструктивной болезни легких без частых обострений / Е.Г. Кулик, В.И. Павленко, С.В. Нарышкина // Вестник современной клинической медицины.

- 2022. - Т. 15, № 1. - С. 62-67.

26. Методические рекомендации по использованию метода спирометрии [Электронный ресурс]. - Б.м. : Российское Респираторное общество, 2016. - 36 с. -Режим доступа: https ://www.spulmo .ru/ obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/

27. О присоединении Российской Федерации к Рамочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака [Электронный ресурс] : Федеральный закон № 51 -ФЗ от 24.04.08. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 76462/

28. Об охране здоровья граждан от воздействия окружающего табачного дыма, последствий потребления табака или потребления никотинсодержащей продукции [Электронный ресурс] : Федеральный закон № 15-ФЗ от 23.02.2013. -Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 142515/

29. Об утверждении порядка проведения диспансерного наблюдения за взрослыми [Электронный ресурс] : приказ Минздрава России от 15.03.2022 N 168н.

- Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_415432/

30. Об утверждении Порядка проведения профилактического медицинского осмотра и диспансеризации определенных групп взрослого населения [Электронный ресурс] : приказ Минздрава России от 27.04.2021 г. N 404н. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/ document/

31. Общая врачебная практика : национальное руководство. Т. 2 / под ред. О.Ю. Кузнецовой, О.М. Лесняк, Е В. Фроловой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 992 с. ISBN 978-5-9704-5521-0.

32. Овакимян, К.В. Респираторные симптомы как индикаторы хронической обструктивной болезни легких на этапе оказания первичной

медицинской помощи : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Овакимян Карина Викторовна. - Санкт-Петербург, 2019. - 23 с.

33. Овсянников, Е.С. Системное воспаление у больных хронической обструктивной болезнью легких и ожирением / Е.С. Овсянников, С.Н. Авдеев, А.В. Будневский // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 3. - С. 13-18.

34. Опыт создания курса дистанционного обучения спирометрии в подготовке врачей общей практики / М.А. Похазникова, О.Ю. Кузнецова, Е.А. Андреева [и др.] // Российский семейный врач. - 2012. - № 4. - С. 39-44.

35. От хронической пневмонии к хронической обструктивной болезни легких: закономерная эволюция взглядов или добросовестное заблуждение отечественных пульмонологов? / М.А. Харитонов, С.Б. Шустов, В.А. Казанцев [и др.] // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - 2018. - Т. 19. - С. 917940.

36. Оценка качества спирометрии, выполненной врачей общей практики в Санкт-Петербурге в исследовании «RESPECT». Часть I / М.А. Похазникова, Е.А. Андреева, О.Ю. Кузнецова [и др.] // Российский семейный врач. - 2014. - Т. 18, № 1. - С. 37-43.

37. Оценка медико-демографических потерь и экономических затрат, обусловленных хронической обструктивной болезнью легких (на примере Красноярского края) / И.П. Артюхов, А.В. Шульмин, Е.А. Добрецова, И.Л. Аршукова // Здравоохранение Российской Федерации. - 2015. - Т. 59, № 5. - С. 3237.

38. Петербург в цифрах. Население. [Электронный ресурс] // Официальный сайт администрации Санкт-Петербурга. - Режим доступа: http://gov.spb.ru/helper/day/people/

39. Похазникова, М.А. Опыт проведения спирометрии врачами общей практики / М. А. Похазникова, Е. А. Андреева, О. Ю. Кузнецова // Медицинский алфавит. - 2020. - № 25. - С. 34-37.

40. Похазникова, М.А. Распространенность пассивного курения и других факторов риска хронической обструктивной болезни легких в Санкт-Петербурге / М.А. Похазникова, О.Ю. Кузнецова, А.К. Лебедев // Российский семейный врач. -2015. - Т. 19, № 1. - C. 21-28.

41. Похазникова, М.А. Роль врачей первичного звена здравоохранения в раннем выявлении больных хронической обструктивной болезнью легких / М.А. Похазникова, О.Ю. Кузнецова, Е.А. Андреева // Российский семейный врач. - 2011. - Т.15, № 3. - С. 4-9.

42. Проблемы и возможности для повышения диагностики бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в России: заключение совета экспертов / С.Н. Авдеев, А.В. Емельянов, З.Р. Айсанов [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 4. - С. 524-529.

43. Проблемы спирометрического исследования в рамках второго этапа диспансеризации взрослого населения / О.Ю. Кузнецова, Д.В. Ченцов, С.П. Дровнина, К.В. Овакимян // Российский семейный врач. - 2021. - Т. 25, № 4. - С. 15-22.

44. Прогноз социально-экономического бремени хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации в 2022 году / О.М. Драпкина, А.В. Концевая, Д.К. Муканеева [и др.] // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, № 4. - С. 507-516.

45. Профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. 2021 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http ://amt-oha.ru/fkr/

46. Рамочная конвенция ВОЗ по борьбе против табака. Всемирная организация здравоохранения, Женева, Обновленная перепечатка 2003 г., 2004 г., 2005 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/42811/9789244591017_rus.pdf

47. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования

ЭССЕ-РФ-2) / Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова, А.Э. Имаева [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2019. - Т. 15, № 4. - С. 450-466.

48. Распространенность поведенческих факторов риска сердечно -сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ / Ю.А. Баланова, А.В. Концевая, С.А. Шальнова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2014. - Т. 17, № 5. - С. 42-52.

49. Распространенность сопутствующих заболеваний у больных хронической обструктивной болезнью легких по данным эпидемиологического исследования среди жителей Северо-Западного региона России / М.А. Похазникова, Е.А. Андреева, К.В. Овакимян [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2017. - № 5. - С. 46-51.

50. Распространенность тревоги и депрессии у пациентов с обструктивными нарушениями вентиляции по данным популяционного исследования Respect. Часть 1 / Е.А. Андреева, М.А. Похазникова, И.Е. Моисеева [и др.] // Российский семейный врач. - 2017. - Т. 21, № 3. - C. 23-30.

51. Распространенность хронической обструктивной болезни легких в крупном промышленном центре (Нижний Новгород) / Л.Б. Постникова, В.А. Костров, М.В. Болдина, Н.В. Зеляева // Пульмонология. - 2011. - № 2. - С. 5-8.

52. Распространенность хронической обструктивной болезни легких и факторов риска ее развития в Санкт-Петербурге и Архангельске (по данным исследования РЕСПЕКТ) / Е.А. Андреева, М.А. Похазникова, В.В. Попов, О.Ю. Кузнецова // Российский семейный врач. - 2022. - Т. 26, № 4. - C. 17-24.

53. Распространенность хронической обструктивной болезни легких по данным спирометрического исследования среди жителей Санкт-Петербурга / М. А. Похазникова, А. К. Лебедев, Е. А. Андреева [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2016. - Т. 9, № 5. - С. 35-40.

54. Роль современных и перспективных методик диагностики функциональных нарушений вентиляции у пульмонологических больных / Е.С.

Булка, В.В. Салухов, Д.В. Ковлен [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2023. - Т. 25, № 1. - С. 165-174.

55. Роль цитокинов IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 в иммунопатогенезе хронической обструктивной болезни легких / Е.Ю. Трушина, Е.М. Костина, Б.А. Молотилов [и др.] // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21, № 1. - С. 89-98.

56. Светличная, Т.Г. Социально-экономические факторы риска развития табачной зависимости / Т.Г. Светличная, Н.С. Сивидова // Экология человека. -2008. - № 2. - С. 48-54.

57. Свидетельство о регистрации государственной базы данных № 2014621032. База данных эпидемиологического исследования RESPECT / М.А. Похазникова, Е.А. Андреева, О.Ю. Кузнецова [и др.] - № 2014620703 ; дата поступления 23.05.2014 ; дата государственной регистрации в Реестре баз данных 23.07.2014. - 1 с.

58. Синдром зависимости от табака, синдром отмены табака у взрослых. Клинические рекомендации. Проект. Сообщение 1/ Г.М. Сахарова, Н.С. Антонов, О.О. Салагай [и др.] // Наркология. - 2021. - Т.20, № 6. - С. 23-37.

59. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов / М.Ю. Каменева, А.В. Черняк, З.Р. Айсанов [и др.] // Пульмонология. - 2023. - Т. 33, № 3. - С. 307-340.

60. Титова, О.Н. Заболеваемость и смертность взрослого населения Санкт-Петербурга при хронической обструктивной болезни легких / О.Н. Титова, В.Д. Куликов // Медицинский альянс. - 2017. - № 2. - С. 53-64.

61. Тревога и депрессия у пациентов с обструктивными нарушениями вентиляции по данным популяционного исследования Respect. Часть 2 / Е.А. Андреева, М.А. Похазникова, И.Е. Моисеева [и др.] // Российский семейный врач. - 2017. - Т. 21, № 4. - C. 15-20.

62. Факторы риска ХОБЛ по данным пилотного этапа исследования RESPECT / Е.А. Андреева, М.А. Похазникова, О.Ю. Кузнецова [и др.] // Справочник врача общей практики. - 2014. - № 3. - С. 28-32.

63. Федеральная служба государственной статистики. Выборочное наблюдение поведенческих факторов, влияющих на состояние здоровья населения. 2013 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.gks.ru/free doc/new site/ZDOR/Sdp2013.Bfs.Publisher/index.html

64. Фролова, Е.В. Оценка курса дистанционного обучения спирометрии / Е.В. Фролова, А.Н. Андрюхин // Российский семейный врач. - 2013. - № 2. - С. 3236.

65. Функциональная диагностика : национальное руководство / под ред. Н. Ф. Берестень, В.А. Сандрикова, С.И. Федоровой. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 784 с.

66. Хроническая обструктивная болезнь легких у женщин / О.Н. Титова, Н.А. Кузубова, О.А. Суховская [и др.] // Медицинский альянс. - 2018. - № 1. - С. 46-50.

67. Хронический бронхит. Клинические рекомендации. 2021 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/ 655_1

68. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е.И. Шмелев // Респираторная медицина : руководство. - Москва, 2007. - Т. 1. - С. 597601.

69. A New Approach for Identifying Patients with Undiagnosed Chronic Obstructive Pulmonary Disease / F.J. Martinez, D. Mannino, N.K. Leidy [et al.] / American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2017. - Vol. 195, № 6. -P. 748-756.

70. A tutorial on sensitivity analyses in clinical trials: the what, why, when and how / L. Thabane, L. Mbuagbaw, S. Zhang [et al.] // BMC Medical Research Methodology. - 2013. - Vol. 13. - P. 92.

71. Accuracy of office spirometry performed by trained primary-care physicians using the MIR Spirobank hand-held spirometer / J. Degryse, J. Buffels, Y. Van Dijck [et al.] // Respiration. - 2012. - Vol. 83, № 6. - P. 543-552.

72. Accuracy of Six Chronic Obstructive Pulmonary Disease Screening Questionnaires in the Chinese Population / J. Zhou, N. Yu, X. Li, W. Wang // International Journal of Chronic Obstruction Pulmonary Disease. - 2022. - Vol. 10, № 17. - P. 317-327.

73. Adherence to general medical checkup and cancer screening guidelines according to self-reported smoking status: Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) 2010-2012 / E.Y. Kim, Y.S. Shim, Y.S. Kim [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 14, № 10. - Art. e0224224.

74. Agusti, A. Natural history of COPD: gaps and opportunities / A. Agusti, B. Celli // ERJ Open Research. - 2017. - Vol. 3, № 4. - Art. 00117-2017.

75. American Association of Immunologists. The definition of the inflammome. An AAI recommendation for the NIH "Roadmap for Medical Research" FY 2011 // American Association Immunologist Newsletter. - 2008. - Vol. 7. - P. 7-8.

76. An Official American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement: Research questions in chronic obstructive pulmonary disease / B.R. Celli, M. Decramer, J.A. Wedzicha [et al.] // American Journal of Respiratory Critical Care Medicine. - 2015. - Vol. 191, № 7. - P. e4-e27.

77. Anger, Smoking Behavior, and the Mediator Effects of Gender: An Investigation of Heavy and Moderate Smokers / M.R. Muscatello, G. Scimeca, S. Lorusso [et al.] // Substance Use and Misuse. - 2017. - Vol. 52, № 5. - P. 587-593.

78. Anxiety and depression - Important psychological comorbidities of COPD / M.I. Pumar, C.R. Gray, J.R. Walsh [et al.] // Journal of Thoracic Diseases. - 2014. - № 6. - P. 1615-1631.

79. Association Between Preserved Ratio Impaired Spirometry and Clinical Outcomes in US Adults / E.S. Wan, P. Balte, J.E. Schwartz [et al.] // JAMA. - 2021. -Vol. 326, № 22. - P. 2287-2298.

80. Association between smoking cessation and obstructive spirometry pattern among Korean adults aged 40-79 years / Y.J. Yoon, M.S. Lee, K.W. Jang [et al.] // Scientific Reports. - 2021. - Vol. 11, № 1. - Art. 18667.

81. Association of exposure to environmental tobacco smoke in childhood with chronic obstructive pulmonary disease and respiratory symptoms in adults / A. Johannessen, P.S. Bakke, J.A. Hardie, T.M. Eagan // Respirology. - 2012. - Vol. 17, № 3. - Р. 499-505.

82. Association of Systemic Inflammation with Depressive Symptoms in Individuals with COPD / H.C. Strollo, S.M. Nouraie, K.F. Hoth [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2021. - Vol. 16. - Р. 2515-2522.

83. At the Root: Defining and Halting Progression of Early Chronic Obstructive Pulmonary Disease / F.J. Martinez, M.K. Han, J.P. Allinson [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2018. - Vol. 197, № 12. - Р. 1540-1551.

84. AUDIT (Тест RUS-AUDIT для выявления расстройств, обусловленных употреблением алкоголя) [Электронный ресурс] / Всемирная организация здравоохранения. - Режим доступа: https://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/0003/506028/RUS-AUDIT-test-alcohol-use-disorders-rus.pdf

85. Baddini-Martinez, J. Chronic obstructive pulmonary disease: time to discuss new concepts / J. Baddini-Martinez, A.I. de Padua // Lancet. - 2016. - Vol. 388. - P. 2740-2741.

86. Bakke, P.S. Recommendations for epidemiological studies on COPD / P.S. Bakke, E. Rönmark, T. Eagan // European Respiratory Journal. - 2011. - Vol. 38, № 6.

- Р. 1261-1277

87. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: effects beyond the lungs / P.J. Barnes // PLoS Medicine. - 2010. - Vol. 7. - Art. e1000220.

88. Barnes, P.J. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016.

- Vol. 138, № 1. - Р. 16-27.

89. Barnes, P.J. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P.J. Barnes, B.R. Celli // European Respiratory Journal. - 2009. - Vol. 33, № 5. - Р. 11651185.

90. Bartal, M. COPD and tobacco smoke / M. Bartal // Monaldi Archives for Chest Disease. - 2005. - Vol. 63, № 4. - Р. 213-215.

91. Behavioural risk factors of arterial hypertension in the Evenk population of the Russian Arctic / S.S. Shadrina, A.I. Sivtseva, E.N. Sivtseva [et al.] // International Journal of Circumpolar Health. - 2019. - Vol. 78, № 1. - Art. 1611329.

92. Besnard, V. Tissue Engineering for the Respiratory Epithelium / V. Besnard, J.A. Whitsett // Principles of Tissue Engineering / eds.: R. Lanza [et al.]. - S.l., 2013.

93. Biomarkers in the prediction of multimorbidity: scoping review / E.A. Spencer, G.A. Ford, M.S. Chan [et al.] // medRxiv. - 2020. - Режим доступа: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.11.25.20214999v1.full

94. Biomarkers of lung damage associated with tobacco smoke in induced sputum / A. Comandini, P. Rogliani, A. Nunziata [et al.] // Respiratory Medicine. - 2009. - Vol. 103, № 11. - Р. 1592-1613.

95. Blood and sputum protein biomarkers for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / J.Y. Moon, F.S. Leitao Filho, K. Shahangian [et al.] // Expert Review Proteomics. - 2018. - Vol. 15, № 11. - Р. 923-935.

96. Bonita, R. Basic Epidemiology / R. Bonita, R. Beaglehole, T. Kjellström. -2nd ed. - Geneva, World Health Organization, 2006. - 225 p.

97. Bradford, E. The value of blood cytokines and chemokines in assessing COPD / E. Bradford, S. Jacobson, J. Varasteh // Respiratory Research. - 2017. - Vol. 18, № 1. - P. 180.

98. Breathe: the Lung Association. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) [Electronic resource]. - Режим доступа: www.lung.ca/lung-health/lung-disease/copd/symptom

99. Broeckaert, F. Clara cell secretory protein (CC16): characteristics and perspectives as lung peripheral biomarker / F. Broeckaert, A. Bernard // Clinical and Experimental Allergy. - 2000. - Vol. 30, № 4. - Р. 469-475.

100. Cazzola, M. Biomarkers in COPD / M. Cazzola, G. Novelli // Pulmonary Pharmacology and Therapeutics. - 2010. - Vol. 23, № 6. - Р. 493-500.

101. Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD / J. Vestbo, L.D. Edwards, P.D. Scanlon [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2011.

- Vol. 365, № 13. - Р. 1184-1192.

102. Charlson Comorbidity Index: A Critical Review of Clinimetric Properties / M.E. Charlson, D. Carrozzino, J. Guidi, C. Patierno // Psychotherapy and Psychosomatic.

- 2022. - Vol. 91. - P. 8-35.

103. Charlson Comorbidity Index [Electronic resource]. - Режим доступа: https ://www.mdcalc. com/calc/3917/charlson-comorbidity-index-cci

104. Cheng, D.T. Systemic soluble receptor for advanced glycation endproducts is a biomarker of emphysema and associated with AGER genetic variants in patients with chronic obstructive pulmonary disease / D.T. Cheng, D.K. Kim, D.A. Cockayne // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2013. - Vol. 188, № 8. -P. 948-957.

105. Choi, H.S. The health-related quality-of-life of chronic obstructive pulmonary disease patients and disease-related indirect burdens / H.S. Choi, D.W. Yang, C.K. Rhee // Korean Journal of Internal Medicine. - 2020. - № 35. - Р. 1136-1144.

106. Chronic Obstructive Pulmonary Disease Biomarkers and Their Interpretation / R.A. Stockley, D.M.G. Halpin, B.R. Celli, D. Singh // American Journal of Respiratory Critical Care Medicine. - 2019. - Vol. 199, № 10. - Р. 1195-1204.

107. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in population studies in Russia and Norway: comparison of prevalence, awareness and management / S. Cook, A.E. Eggen, L.A. Hopstock [et al.] // International Journal of Chronic Obstruction Pulmonary Disease. - 2021. - Vol. 16. - P. 1353-1368.

108. Chronic obstructive pulmonary disease diagnosis: the simpler the better? Not always / F. Di Marco, C. Tantucci, G. Pellegrino, S. Centanni // European Journal of Internal Medicine. - 2013. - Vol. 24. - Р. 199-202.

109. Chronic obstructive pulmonary disease in over 16s: diagnosis and management. NICE guideline [NG115]. 2019 [Electronic resource]. - Режим доступа: https://www.nice.org.uk/ guidance/ng115/chapter/Recommendations#diagnosing-copd

110. Chronic obstructive pulmonary disease with mild airflow limitation: current knowledge and proposal for future research - a consensus document from six scientific societies / A. Rossi, B. Butorac-Petanjek, M. Chilosi [et al.] // International Journal of Chronic Obstruction Pulmonary Disease. - 2017. - Vol. 29, № 12. - P. 2593-2610.

111. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. / A.G. Chuchalin, N. Khaltaev, N.S. Antonov [et al.] // International Journal of Chronic Obstruction Pulmonary Disease. - 2014. - № 9. - P. 963-974.

112. Chronic Respiratory Diseases in the Regions of Northern Russia: Epidemiological Distinctions in the Results of a National Population Study / M.H. Gambaryan, S.A. Shalnova, A.D. Deev, O.M. Drapkina // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2017. - Vol. 14, № (8). - P. 841.

113. Cigarette smoke exposure and alveolar macrophages: mechanisms for lung disease / S.T. Lugg, A. Scott, D. Parekh [et al.] // Thorax. - 2022. - Vol. 77, № 1. - P. 94-101.

114. Clinical characteristics and quality of life in women with COPD: an observational study / C. Raherison, I. Tillie-Leblond, A. Prudhomme [et al.] // BMC Womens Health. - 2014. - Vol. 14. - P. 31.

115. Clusters of comorbidities based on validated objective measurements and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease / L.E. Vanfleteren, M.A. Spruit, M. Groenen [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2013. - Vol. 187, № 7. - P. 728-735.

116. Cockerham, W.C. Health lifestyles and the absence of the Russian middle class / W.C. Cockerham // Sociology of Health & Illness. - 2007. - Vol. 29. - P. 457473.

117. Combination of Systemic Inflammatory Biomarkers in Assessment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Diagnostic Performance and Identification of Networks and Clusters / I. Hlapcic, D. Belamaric, M. Bosnar [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2020. - Vol. 10. - P. 1029.

118. Common risk factors for chronic non-communicable diseases among older adults in China, Ghana, Mexico, India, Russia and South Africa: the study on global AGEing and adult health (SAGE) wave 1 / F. Wu, Y. Guo, S. Chatterji [et al.] // BMC Public Health. - 2015. - Vol. 15. - Art. 88.

119. Comorbidities of COPD / A. Cavailles, G. Brinchault-Rabin, A. Dixmier [et al.] // European Respiratory Review. - 2013. - Vol. 22. - Р. 454-475.

120. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort / J. Miller, L.D. Edwards, A. Agusti [et al.] // Respiratory Medicine. - 2013. - Vol. 107, № 9. - P. 1376-1384.

121. Contemporary perspectives in COPD: Patient burden, the role of gender and trajectories of multimorbidity / S.C. Buttery, M. Zysman, S.A.A. Vikjord [et al.] // Respirology. - 2021. - Vol. 26. - Р. 419-441.

122. Continuing to Confront COPD International Patient Survey: Methods, COPD prevalence, and disease burden in 2012-2013 / S.H. Landis, H. Muellerova, D.M. Mannino [et al.] // International Journal of Chronic Obstruction Pulmonary Disease. -2014. - Vol. 9. - Р. 597-611.

123. COPD assessment test [Electronic resource]. - Режим доступа: http://www.catestonline.co.uk

124. COPD - do the right thing / H. Sandelowsky, U.M. Weinreich, B.B. Aarli [et al.] // BMC family practice. - 2021. - Vol. 22, № 1. - P. 244.

125. Cost-effectiveness analysis of COPD screening programs in primary care for high-risk patients in China / S. Qu, X. You, T. Liu [et al.] // NPJ Primary Care Respiratory Medicine. - 2021. - Vol. 31, № 1. - P. 28.

126. Daniel, W.W. Biostatistics: Basic Concepts and Methodology for the Health Sciences / W.W. Daniel, C.L. Cross. - 10th ed. - New York : John Wiley & Sons, 2013. - 960 p. ISBN: 978-1-118-65291-6

127. Day and Night Control of COPD and Role of Pharmacotherapy: A Review / A. Braghiroli, F. Braido, A. Piraino [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2020. - Vol. 15. - P. 1269-1285.

128. Development and initial validation of a self-scored COPD Population Screener Questionnaire (COPD-PS) / F.J. Martinez, A.E. Raczek, F.D. Seifer [et al.] // COPD. - 2008. - Vol. 5, № 2. - P. 85-95.

129. Development and validation of a chronic obstructive pulmonary disease screening questionnaire in China / Y.M. Zhou, S.Y. Chen, J. Tian [et al.] // International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2013. - Vol. 17, № 12. - P. 1645-1651.

130. Development and validation of the Salzburg COPD-screening questionnaire (SCSQ): a questionnaire development and validation study / G Weiss, I Steinacher, B Lamprecht [et al.] // NPJ Primary Care Respiratory Medicine. - 2017. - Vol. 27, № 1. -P. 4.

131. Development of the Lung Function Questionnaire (LFQ) to identify airflow obstruction / B.P. Yawn, D.W. Mapel, D.M. Mannino [et al.] // International Journal of Chronic Obstruction Pulmonary Disease. - 2010. - Vol. 18, № 5. - P. 1-10.

132. Diagnosis of Diseases of Chronic Airflow Limitation: Asthma, COPD and AsthmaCOPD Overlap Syndrome (ACOS), updated 2015. A joint project of GINA and GOLD [Electronic resource]. - Режим доступа: http:// goldcopd.org/asthma-copdasthma-copd-overlap-syndrome/

133. Diagnostic accuracy of screening tests for COPD: a systematic review and meta-analysis / S. Haroon, R. Jordan, Y. Takwoingi, P. Adab // BMJ Open. - 2015. - Vol. 5, № 10. - Art. e008133.

134. Diagnostic Instability and Reversals of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diagnosis in Individuals with Mild to Moderate Airflow Obstruction / S.D. Aaron, W.C. Tan, J. Bourbeau [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2017. - Vol. 196, № 3. - Р. 306-314.

135. Diagnostic spirometry in primary care: Proposed standards for general practice compliant with American Thoracic Society and European Respiratory Society recommendations: a General Practice Airways Group (GPIAG) document, in association with the Association for Respiratory Technology & Physiology (ARTP) and Education

for Health / M.L. Levy, P.H. Quanjer, R. Booker [et al.] // NPJ Primary Care Respiratory Journal. - 2009. - Vol. 18, № 3. - P. 130-147.

136. Effectiveness of case finding strategies for COPD in primary care: a systematic review and meta-analysis / S.M. Haroon, R.E. Jordan, J. O'beirne-Elliman, P. Adab // NPJ Primary Care Respiratory Medicine. - 2015. - Vol. 25. - Art. 15056.

137. Enright, P.L. Spirometry to detect and manage chronic obstructive pulmonary disease and asthma in the primary care setting. In Gosselink R., Stam H., eds. Lung Function Testing / P.L. Enright, M. Studnicka, J. Zielinsk // European Respiratory Monograph. - 2005. - Vol. 31. - P. 1-14.

138. Enright, P.L. Strategies for Screening for Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P.L. Enright, D.A. Kaminsky // Respiratory Care. - 2003. - Vol. 48, № 12. - P. 1194-1203.

139. EQ-5D [Electronic resource]. - Режим доступа: http://www.euroqol.org/about-eq-5d/how-to-use-eq-5d.html

140. ERS White Book 2015. European Lung White Book [Electronic resource].

- Режим доступа: https://www.ers-education.org/publications/european-lung-white-book/

141. EuroQol Group. EuroQol - a new facility for the measurement of health-related quality of life // Health policy (Amsterdam, Netherlands). - 1990. - Vol. 16, № 3.

- P. 199-208.

142. Evolving Concepts in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Blood-Based Biomarkers / M. Cazzola, E. Puxeddu, J. Ora, P. Rogliani // Molecular Diagnosis and Therapy. - 2019. - Vol. 23, № 5. - Р. 603-614.

143. Exposure to environmental tobacco smoke from husband more strongly impacts on the airway obstruction of nonsmoking women / K. Suyama, R. Kozu, T. Tanaka [et al.] // International Journal of Chronic Obstruction Pulmonary Disease. -2017. - Vol. 28, № 13. - Р. 149-155.

144. Exposure to indoor combustion and adult asthma outcomes: environmental tobacco smoke, gas stoves, and wood smoke / M.D. Eisneret, E.H. Yelin, P.P. Katz [et al.] // Thorax. - 2002. - Vol. 57. - P. 973-978.

145. External validation of a COPD diagnostic questionnaire / D. Kotz, P. Nelemans, C.P. van Schayck, G.J. Wesseling // European Respiratory Journal. - 2008. -Vol. 31. - Р. 298-303.

146. Fabbri, L.M. Smoking, Not COPD, as the Disease / L.M. Fabbri // New England Journal of Medicine. - 2016. - Vol. 374. - P. 1885-1886.

147. Ferris, B.G. Epidemiology Standardization Project (American Thoracic Society) / B.G. Ferris // The American Review of Respiratory Disease. - 1978. - Vol. 118, № 6, Pt 2. - P. 1-120.

148. Fletcher, C. The natural history of chronic airflow obstruction / C. Fletcher, R. Peto // British Medical Journal. - 1977. - Vol. 1, № 6077. - Р. 1645-1648.

149. Fletcher, C.M. The significance of respiratory symptoms and the diagnosis of chronic bronchitis in a working population / C.M. Fletcher, P.C. Elmes, C.H. Wood // British Medical Journal. - 1959. - Vol. 2. - P. 257-266.

150. FRAX Fracture Risk Assessment Tool [Electronic resource]. - Режим доступа: http ://www. shef.ac.uk/FRAX/tool.aspx?country= 13

151. Friedman, E.M. Multimorbidity, inflammation, and disability: a longitudinal mediational analysis / E.M. Friedman, D.K. Mroczek, S.L. Christ // Therapeutic Advances in Chronic Diseases. - 2018. - Vol. 10. - Art. 2040622318806848.

152. From GOLD 0 to Pre-COPD / M.K. Han, A. Agusti, B.R. Celli [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2021. - Vol. 203, № 4. -Р. 414-423.

153. Functional status and cytokine profile assessment in patients with chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure / R.E. Tokmachev, S.N. Avdeev, A.Ya. Kravchenko [et al.] // Russian Open Medical Journal. - 2022. - № 11. - Art. e0310.

154. GBD Chronic Respiratory Disease Collaborators. Prevalence and attributable health burden of chronic respiratory diseases, 1990-2017: a systematic

analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet Respiratory Medicine. -2020. - Vol. 8, № 6. - Р. 585-596.

155. Gender-specific estimates of COPD prevalence: a systematic review and meta-analysis / G. Ntritsos, J. Franek, L Belbasis [et al.] // International Journal of Chronic Obstruction Pulmonary Disease. - 2018. - Vol. 10, № 13. - Р. 1507-1514.

156. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2023 Report: GOLD Executive Summary / A. Agustí, B.R. Celli, G.J. Criner [et al.] // European Respiratory Journal. - 2023. - Vol. 61, № 4. - Art. 2300239.

157. Global Lung Function Initiative [Electronic resource]. - Режим доступа: https://www.ersnet.org/science-and-research/ongoing-clinical-research-collaborations/the-global-lung-function-initiative/

158. Global, regional, and national prevalence of, and risk factors for, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in 2019: a systematic review and modelling analysis / D. Adeloye, P. Song, Y. Zhu [et al.] // Lancet Respiratory Medicine. - 2022. -Vol. 10 № 5. - Р. 447-458.

159. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) workshop summary / R.A. Pauwels, A.S. Buist, P.M. Calverley [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2001. - Vol. 163. - P. 1256-1276.

160. Guercio, V. A systematic review on solid fuel combustion exposure and respiratory health in adults in Europe, USA, Canada, Australia and New Zealand / V. Guercio, A. Doutsi, K.S. Exley // International Journal of Hygiene and Environmental Health. - 2022. - Vol. 241. - P. 113926.

161. Hashimoto, N. The Importance of Appropriate Diagnosis in the Practical Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / N. Hashimoto, K. Wakahara, K. Sakamoto // Diagnostics (Basel, Switzerland). - 2021. - Vol. 11, № 4. - P. 618.

162. Health-related quality of life of patients diagnosed with COPD in Extremadura, Spain: results from an observational study / M. Merino, R. Villoro, Á. Hidalgo-Vega, C. Carmona // Health Quality Life Outcomes. - 2019. - Vol. 17. - P. 189.

163. Heaviness of smoking among employed men and women in Poland / D. Kaleta, P. Wojtysiak, B. Usidame [et al.] // International Journal of Occupational Medicine and Environmental Health. - 2016. - Vol. 9, № 2. - P. 191-208.

164. Heavy smoking rate trends and related factors in Korean occupational groups: analysis of KNHANES 2007-2012 data / B.-G. Kim, D.-D. Pang, Y.-J. Park [et al.] // BMJ Open. - 2015. - Vol. 5. - Art. e008229.

165. High cardiovascular mortality in Russia cannot be explained by classical risk factors. The Arkhangelsk study 2000 / M. Averina, O. Nilssen, T. Brenn [et al.] // European Journal of Epidemiology. - 2003. - Vol. 18. - P. 871-878.

166. Hunter, D.J. Noncommunicable diseases / D.J. Hunter, K.S. Reddy // New England Journal of Medicine. - 2013. - Vol. 369. - P. 1336-1343.

167. Impact of gender on COPD expression in a real-life cohort / N. Roche, G. Deslée, D. Caillaud [et al.] // Respiratory Research. - 2014. - Vol. 15. - P. 20.

168. Incorporating Biomarkers in COPD Management: The Research Keeps Going / I. Pantazopoulos, K. Magounaki, O. Kotsiou [et al.] // Journal of Personalized Medicine. - 2022. - Vol. 12, № 3. - P. 379.

169. Increased serum SP-D in identification of high-risk smokers at high risk of COPD / C. Dalgárd, F. Wang, I.L. Titlestad [et al.] // American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2021. - Vol. 20, № 6. - L1005-L1010.

170. Inflammatory parameters and pulmonary biomarkers in smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / E. Andreeva, M. Pokhasnikova, A. Lebedev [et al.] // Journal of Thoracic Disease. - 2021. - Vol. 13, № 8. - P. 48124829.

171. Instability in the COPD diagnosis upon repeat testing vary with the definition of COPD / R. Perez-Padilla, F.C. Wehrmeister, M. Montes de Oca [et al.] // PLoS One. -2015. - Vol.10, № 3. - Art. e0121832

172. International Primary Care Respiratory Group (IPCRG) Guidelines: diagnosis of respiratory diseases in primary care / M.L. Levy, M. Fletcher, D.B. Price [et al.] // Primary Care Respiratory Journal. - 2006. - Vol. 15, № 1. - P. 20-34.

173. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study / A.S. Buist, M.A. McBurnie, W.M. Vollmer [et al.] // Lancet. - 2007. - Vol. 370, № 9589. - P. 741-750.

174. Interpretative strategies for lung function tests / R. Pellegrino, G. Viegi, V. Brusasco [et al.] // European Respiratory Journal. - 2005. - Vol. 26. - P. 948-968.

175. Kaplan, A. Screening for COPD: the gap between logic and evidence / A. Kaplan, M. Thomas // European Respiratory Review. - 2017. - Vol. 26, № 143. - Art. 160113

176. Kim, Y.J. Impact of Work Environments and Occupational Hazards on Smoking Intensity in Korean Workers / Y.J. Kim // Workplace Health and Safety. - 2016.

- Vol. 64, № 3. - P. 103-113.

177. Know Your Heart: Rationale, design and conduct of a cross-sectional study of cardiovascular structure, function and risk factors in 4500 men and women aged 3569 years from two Russian cities, 2015-18 / S. Cook, S. Malyutina, A.V. Kudryavtsev [et al.] // Wellcome Open Research. - 2018. - Vol. 3. - P. 67.

178. Lambert, A.A. Respiratory symptoms in smokers with normal spirometry: clinical significance and management considerations / A.A. Lambert, S.P. Bhatt // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2019. - Vol. 25, № 2. - P. 138-143.

179. Laucho-Contreras, M.E. Early diagnosis of COPD: myth or a true perspective / M.E. Laucho-Contreras, M. Cohen-Todd // European Respiratory Review.

- 2020. - Vol. 29. - Art. 200131.

180. Lifetime environmental tobacco smoke exposure and the risk of chronic obstructive pulmonary disease / M.D. Eisner, J. Balmes, P.P. Katz [et al.] // Environmental Health. - 2005. - Vol. 4, № 1. - P. 7.

181. Lifetime Occupational History, Respiratory Symptoms and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Results from a Population-Based Study / D. Vinnikov,

A. Raushanova, A. Kyzayeva [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2019. - Vol. 30, № 14. - P. 3025-3034.

182. Lifetime risk and multimorbidity of noncommunicable diseases and disease-free life expectancy in the general population: A populationbased cohort study / S. Licher, A. Heshmatollah, K.D. van der Willik [et al.] // PLoS Medicine. - 2019. - Vol. 16, № 2.

- Art. e1002741.

183. Localization of lung surfactant protein D on mucosal surfaces in human tissues / J. Madsen, A. Kliem, I. Tornoe [et al.] // Journal of Immunology. - 2000. - Vol. 164, № 11. - P. 5866-5870.

184. Long-term decline in lung function, utilisation of care and quality of life in modified GOLD stage 1 COPD / P.O. Bridevaux, M.W. Gerbase, N.M. Probst-Hensch [et al.] // Thorax. - 2008. - Vol. 63, № 3. - P. 768-774.

185. Lu, H.H. Early chronic obstructive pulmonary disease: A new perspective / H.H. Lu, H.H. Zeng, Y. Chen // Chronic diseases and translational medicine. - 2021. -Vol. 7, № 2. - P. 79-87.

186. Lunze, K. Tobacco control in the Russian Federation - a policy analysis / K. Lunze, L. Migliorini // BMC Public Health. - 2013. - Vol. 13, № 1. - P. 64.

187. Mathers, C.D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 / C.D. Mathers, D. Loncar // PLoS Medicine. - 2006. - Vol. 3, № 11. -e442.

188. Measurement of environmental tobacco smoke exposure among adults with asthma / M.D. Eisner, P.P. Katz, E.H. Yelin [et al.] // Environmental Health Perspectives.

- 2001. - Vol. 109. - P. 809-814.

189. Multi-ethnic reference values for spirometry for the 3-95-yr age range: the global lung function 2012 equations / P.H. Quanjer, S. Stanojevic, T.J. Cole [et al.] // European Respiratory Journal. - 2012. - Vol. 40, № 6. - P. 1324-1343.

190. Multimorbidity / S.T. Skou, F.S. Mair, M. Fortin [et al.] // Nature Reviews. Disease Primers. - 2022. - Vol. 8, № 1. - P. 48.

191. Multimorbidity and quality of life: Systematic literature review and metaanalysis / T.T. Makovski, S. Schmitz, M.P. Zeegers [et al.] // Ageing Research Reviews. -2019. - Vol. 53. - Art. 100903.

192. Multimorbidity: clinical assessment and management. NICE guideline. 2016 [Electronic resource]. - Режим доступа: https://www.nice.org.uk/guidance/ng56/

193. Murgia, N. Occupational COPD - The most under-recognized occupational lung disease? / N. Murgia, A. Gambelunghe // Respirology. - 2022. - Vol. 27, № 6. - Р. 399-410.

194. Negewo, N.A. COPD and its comorbidities: Impact, measurement and mechanisms / N.A. Negewo, P.G. Gibson, V.M. McDonald // Respirology. - 2015. - Vol. 20. - Р. 1160-1171.

195. Night-time symptoms: a forgotten dimension of COPD / A. Agusti, J. Hedner, J.M. Marin [et al.] // European Respiratory Review. - 2011. - Vol. 121. - P. 183194.

196. Not 15 but 50% of smokers develop COPD? - Report from the Obstructive Lung Disease in Northern Sweden Studies / B. Lundbäck, A. Lindberg, M. Lindström [et al.] // Respiratory Medicine. - 2003. - Vol. 97, № 2. - Р. 115-122.

197. Occupational Burden of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in the Commonwealth of Independent States: Systematic Review and Meta-Analysis / D. Vinnikov, T. Rybina, L. Strizhakov [et al.] // Frontiers in Medicine (Lausanne). - 2021. - Vol. 7. - Art. 614827.

198. Occupational COPD among Danish never-smokers: a population-based study / E.T. Würtz, V. Schlünssen, T.H. Malling [et al.] // Occupational and Environmental Medicine. - 2015. - Vol. 72, № 6. - P. 456-459.

199. Occupational exposure to vapor, gas, dust, or fumes and chronic airflow limitation, COPD, and emphysema: the Swedish CArdioPulmonary BioImage Study (SCAPIS pilot) / K. Torén, J. Vikgren, A.C. Olin [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2017. - Vol. 29, № 12. - P. 3407-3413.

200. OECD Health Statistics 2013 [Electronic resource]. - Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1787/

201. OECD Health Statistics 2021 [Electronic resource]. - Режим доступа: http://stat.link/3j48ai

202. Okoli, C.T. A systematic review of secondhand tobacco smoke exposure and smoking behaviors: Smoking status, susceptibility, initiation, dependence, and cessation / C.T. Okoli, J. Kodet // Addictive Behaviours. - 2015. - Vol. 47, № 8. - Р. 22-32.

203. Pan, Z. Probing Cellular and Molecular Mechanisms of Cigarette Smoke-Induced Immune Response in the Progression of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Using Multiscale Network Modeling / Z. Pan, H. Yu, J.L. Liao // PLoS One. - 2016. -Vol. 11, № 9. - Art. e0163192.

204. Pathak, U. Risk of COPD due to indoor air pollution from biomass cooking fuel: a systematic review and meta-analysis / U. Pathak, N.C. Gupta, J.C. Suri // International Journal of Environmental Health Research. - 2020. - Vol. 30, № 1. - P. 7588.

205. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype / A. Agusti, L.D. Edwards, S.I. Rennard [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - Art. e37483.

206. Physiological markers and multimorbidity: A systematic review / G.D. Ferreira, J.A. Simöes, C. Senaratna [et al.] // Journal of Comorbidity. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 1-10.

207. Pre- and post-bronchodilator airway obstruction are associated with similar clinical characteristics but different prognosis - report from a population-based study / S. Sawalha, L. Hedman, E. Rönmark [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2017. - Vol. 12. - P. 1269-1277.

208. Prevalence and burden of COPD misclassification in the Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA) / M.A.M. Farooqi, J. Ma, M.U. Ali [et al.] // BMJ Open Respiratory Research. - 2022. - Vol. 9, № 1. - Art. e001156.

209. Prevalence and Economic Burden of Respiratory Diseases in Central Asia and Russia: A Systematic Review / A. Tabyshova, B. Emilov, M.J. Postma [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2020. -Vol. 17, № 20. - P. 7483

210. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD / D.M. Mannino, D. Thorn, A. Swensen, F. Holguin // European Respiratory Journal. - 2008. - Vol. 32. - P. 962-996.

211. Prevalence and risk factors for COPD in subjects with preserved ratio impaired spirometry / R. Kanetake, K. Takamatsu, K. Park, A. Yokoyama // BMJ Open Respiratory Research. - 2022. - Vol. 9. - Art. e001298.

212. Prevalence, Awareness, and Associated Factors of Airflow Obstruction in Russia: The Ural Eye and Medical Study / M.M. Bikbov, G.M. Kazakbaeva, R.M. Zainullin [et al.] // Frontiers in Public Health. - 2019. - Vol. 20, № 7. - P. 350.

213. Prevalence, Characteristics, and Prognosis of Early Chronic Obstructive Pulmonary Disease. The Copenhagen General Population Study / Y. Qolak, S. Afzal, B.G. Nordestgaard [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2020. - Vol. 201, № 6. - P. 671-680.

214. Prevalence of a decreased FEV3/FEV6 ratio in symptomatic smokers with preserved lung function / K. Tenin, S. Aurelien, M. Daniela [et al.] // Respiratory Medicine And Research. - 2022. - Vol. 81. - Art. 100891.

215. Prevalence of hardcore smoking in the Netherlands between 2001 and 2012: a test of the hardening hypothesis / J. Bommele, G.E. Nagelhout, M. Kleinjan [et al.] // BMC Public Health. - 2016. - Vol. 16. - P. 754.

216. Prevalence of Heavy Smoking in California and the United States, 19652007 / J.P. Pierce, K. Messer, M.M. White [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 305, № 11. -P. 1106-1112.

217. Primary care spirometry / E. Derom, C. Van Weel, G. Liistro [et al.] // European Respiratory Journal. - 2008. - Vol. 31, № 1. - P. 1197-2037.

218. Protective role for club cell secretory protein-16 (CC16) in the development of COPD / M.E. Laucho-Contreras, F. Polverino, K. Gupta [et al.] // European Respiratory Journal. - 2015. - Vol. 45, № 6. - P. 1544-1556.

219. Rabe, K.F. Chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Rabe, H. Watz // Lancet. - 2017. - Vol. 13, № 389 (10082). - P. 1931-1940.

220. Radiographic lung volumes predict progression to COPD in smokers with preserved spirometry in SPIROMICS / M. Arjomandi, S. Zeng, I. Barjaktarevic [et al.] // European Respiratory Journal. - 2019. - Vol. 54, № 4. - Art. 1802214.

221. Ratio of FEV¡/Slow Vital Capacity of < 0.7 Is Associated With Clinical, Functional, and Radiologic Features of Obstructive Lung Disease in Smokers With Preserved Lung Function / S. Fortis, A.P. Comellas, S.P. Bhatt [et al.] // Chest. - 2021. -Vol. 160, № 1. - P. 94-103.

222. Recommendations for COPD management in Central and Eastern Europe / A. Valipour, Z. Aisanov, S. Avdeev [et al.] // Expert Review of Respiratory Medicine. -2022. - Vol.16, № 2. - P. 221-234.

223. Redefining the Diagnosis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / K.E. Lowe, E.A. Regan, A Anzueto [et al.] // Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2019.

- Vol. 6, № 5. - P. 384-399.

224. Rennard, S. Early chronic obstructive pulmonary disease: definition, assessment, and prevention / S. Rennard, M.B. Drummond // Lancet. - 2015. - Vol. 385.

- P. 1778-1788.

225. Rennard, S.I. Natural histories of chronic obstructive pulmonary disease / S.I. Rennard, J. Vestbo // Proceeding American Thoracic Society. - 2008. - Vol. 5, № 9.

- P. 878-883.

226. Respiratory symptoms and their determinants in the general Spanish population: changes over 20 years / M. Miravitlles, J.J. Soler-Cataluña, J.B. Soriano [et al.] // ERJ Open Research. - 2022. - Vol. 8. - Art. 00067-2022.

227. Reversible Airflow Obstruction Predicts Future Chronic Obstructive Pulmonary Disease Development in the SPIROMICS Cohort: An Observational Cohort

Study / R.G. Buhr, I.Z. Barjaktarevic, P.M. Quibrera [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2022. - Vol. 206, № 5. - P. 554-562.

228. Risk of depression in patients with chronic obstructive pulmonary disease and its determinants / J.G. Van Manen, P.J. Bindels, F.W. Dekker [et al.] // Thorax. -2002. - Vol. 57. - P. 412-416.

229. Role of interleukin-6 and insulin resistance as screening markers for metabolic syndrome in patients of chronic obstructive pulmonary disease. A hospital-based cross-sectional study / M. Dogra, S. Jaggi, D. Aggarwal [et al.] // Monaldi Archives for Chest Disease. - 2021. - Vol. 92, № 3.

230. Rosenbaum, P.R. Sensitivity Analysis in Observational Studies / P.R. Rosenbaum // Encyclopedia of Statistics in Behavioral Science / eds.: B.S. Everitt, D.C. Howel. - Chichester, 2005. - Vol. 4. - P. 1809-1814.

231. Salvi, S. Tobacco smoking and environmental risk factors for chronic obstructive pulmonary disease / S. Salvi // Clinics in Chest Medicine. - 2014. - Vol. 35, № 1. - P. 17-27.

232. Schneeweiss, S. Sensitivity analysis and external adjustment for unmeasured confounders in epidemiologic database studies of therapeutics / S. Schneeweiss // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. - 2006. - Vol. 15, № 5. - P. 291-303.

233. Scoring system and clinical application of COPD diagnostic questionnaires / D.B. Price, D.G. Tinkelman, R.J. Nordyke [et al.] // Chest. - 2006. - Vol. 129, № 6. -P. 1531-1539.

234. Screening for Chronic Obstructive Pulmonary Disease: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement / A.L. Siu, K. Bibbins-Domingo, D.C. Grossman [et al.] // JAMA. - 2016. - Vol. 315, № 13. - P. 1372-1377.

235. Secondhand Tobacco Smoke and COPD Risk in Smokers: A COPDGene Study Cohort Subgroup Analysis / I. Koeverden, P.D. Blanc, R.P. Bowler, M. Arjomandi // COPD. - 2015. - Vol. 12, № 2. - P. 182-189.

236. Serban, K.A. Protein Biomarkers for COPD Outcomes / K.A. Serban, K.A. Pratte, R.P. Bowler // Chest. - 2021. - Vol. 159, № 6. - P. 2244-2253.

237. Serum surfactant protein D is steroid sensitive and associated with exacerbations of COPD / D.A. Lomas, E.K. Silverman, L.D. Edwards [et al.] // European Respiratory Journal. - 2009. - Vol. 34, № 1. - P. 95-102.

238. Serum surfactant protein D, lung function decline, and incident chronic obstructive pulmonary disease: a longitudinal study in Beijing / J.P. Liao, X. Wang, F. Liu [et al.] // Journal of Thoracic Disease. - 2021. - Vol. 13, № 1. - P. 92-100.

239. Should the diagnosis of COPD be based on a single spirometry test? / T.R. Schermer, B. Robberts, A.J. Crockett [et al.] // NPJ Primary Care Respiratory Medicine. - 2016. - Vol. 26. - Art. 16059.

240. Significance of FEV3/FEV6 in Recognition of Early Airway Disease in Smokers at Risk of Development of COPD: Analysis of the SPIROMICS Cohort / N. Yee, D. Markovic, R.G. Buhr [et al.] // Chest. - 2022. - Vol. 161, № 4. - P. 949-959.

241. Sin, D.D. Surfactant protein D: a lung specific biomarker in COPD? / D.D. Sin, P.S. Pahlavan, S.F. Man // Therapeutic Advances in Respiratory Disease. - 2008. -Vol. 2, № 2. - P. 65-74.

242. Sinden, N.J. Systemic inflammation and comorbidity in COPD: a result of 'overspill' of inflammatory mediators from the lungs? Review of the evidence / N.J. Sinden, R.A. Stockley // Thorax. - 2010. - Vol. 65. - P. 930-936.

243. Small airway disease in copd associated to biomass exposure / A. Ramirez-Venegas, C.A. Torres-Duque, N.E. Guzman-Bouilloud [et al.] // Revista de Investigacion Clinica. - 2019. - Vol. 71, №1. - P. 70-78.

244. Small airway morphology and lung function in the transition from normality to chronic airway obstruction / A. Corsico, M. Milanese, S. Baraldo [et al.] // Journal of Applied Physiology. - 2003. - Vol. 95, № 1. - P. 441-447.

245. Smith, M.C. Epidemiology and clinical impact of major comorbidities in patients with COPD / M.C. Smith, J.P. Wrobel // International Journal of Chronic Obstruction Pulmonary Disease. - 2014. - Vol. 9. - P. 871-888.

246. Smoke, Biomass Exposure, and COPD Risk in the Primary Care Setting: The PUMA Study / M. Montes de Oca, G. Zabert, D. Moreno [et al.] // Respiratory Care. -2017. - Vol. 62, № 8. - P. 1058-1066

247. Smoking, Systemic Inflammation, and Airflow Limitation: A Mendelian Randomization Analysis of 98 085 Individuals From the General Population / Y. Qolak, S. Afzal, P. Lange, B.G. Nordestgaard // Nicotine Tobacco Research. - 2019. - Vol. 21, № 8. - P. 1036-1044.

248. Socio-Demographic, Lifestyle, and Cardiometabolic Characteristics Associated with Low-Grade Systemic Inflammation in Russian Adult Population / O. Mirolyubova, K. Kholmatova, A. Postoeva [et al.] // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13. -P. 835.

249. Socioeconomic differences in nicotine exposure and dependence in adult daily smokers / A. Chen, M. Machiorlatti, N.M. Krebs, J. Muscat // BMC Public Health. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 375.

250. Sorensen, G.L. Surfactant Protein D in Respiratory and Non-Respiratory Diseases / G.L. Sorensen // Frontiers in Medicine (Lausanne). - 2018. - Vol. 5. - Art. 18.

251. Spirometry is not enough to diagnose COPD in epidemiological studies: a follow-up study / E. Andreeva, M. Pokhaznikova, A. Lebedev [et al.] // NPJ Primary Care Respiratory Medicine. - 2017. - Vol. 27, № 1. - P. 62.

252. Standardisation of spirometry / M.R. Miller, J. Hankinson, V. Brusasco [et al.] // European Respiratory Journal. - 2005. - Vol. 26. - P. 319-338.

253. Surfactant protein-D, a mediator of innate lung immunity, alters the products of nitric oxide metabolism / E.N. Atochina, M.F. Beers, S. Hawgood [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2004. - Vol. 30, № 3. - P. 271-279.

254. Surfactant protein D is a causal risk factor for COPD: results of Mendelian randomization / M. Obeidat, X. Li, S. Burgess [et al.] // European Respiratory Journal. -2017. - Vol. 50, № 5. - Art. 1700657.

255. Symptom-based questionnaire for differentiating COPD and asthma / D.B. Price, D.G. Tinkelman, R.J. Nordyke [et al.] // Respiration. - 2006. - Vol. 73, № 3. - Р. 296-305.

256. Symptomatic smokers without COPD have physiological changes heralding the development of COPD / E. Bazzan, U. Semenzato, G. Turato [et al.] // ERJ Open Research. - 2022. - Vol. 8, № 2. - P. 00202-2022.

257. Systemic Markers of Inflammation in Smokers With Symptoms Despite Preserved Spirometry in SPIROMICS / S. Garudadri, P.G. Woodruff, M.K. Han [et al.] // Chest. - 2019. - Vol. 155, № 5. - P. 908-917.

258. Tabuchi, T. Educational inequalities in smoking among Japanese adults aged 25-94 years: Nationally representative sex- and age-specific statistics / T. Tabuchi, N. Kondo // Journal of Epidemiology. - 2017. - Vol. 27, № 4. - P. 186-192.

259. The burden of disease in Russia from 1980 to 2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 // Lancet. - 2018. - Vol. 392. - P. 1138-1146.

260. The Clinical Study of Comorbidities and Systemic Inflammation in COPD / Y.L. Huang, J. Min, G.H. Li [et al.] // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban [Journal of Sichuan University. Medical science edition]. - 2019. -Vol. 50, № 1. - Р. 88-108.

261. The EASI model: A first integrative computational approximation to the natural history of COPD / A. Agusti, A. Compte, R. Faner [et al.] // PLoS One. - 2017. -Vol. 12, № 10. - Art. e0185502.

262. The Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global initiative for Asthma (GINA), updated 2021. [Electronic resource]. - Режим доступа: http:// ginasthma.org/

263. The Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic obstructive pulmonary disease. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). 2022 [Electronic resource]. - Режим доступа: https:// goldcopd.org/2022-gold-reports/

264. The Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic obstructive pulmonary disease. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung

Disease (GOLD). 2023 [Electronic resource]. - Режим доступа: http://www.goldcopd.org/.

265. The health consequences of smoking - 50 years of progress: a report of the Surgeon General. - Atlanta (GA) : Centers for Disease Control and Prevention (US), 2014.

266. The impact of anxiety and depression in chronic obstructive pulmonary disease / M.S. Rahi, B. Thilagar, S. Balaji [et al.] // Advances in Respiratory Medicine. -2023. - Vol. 91, № 2. - Р. 123-134.

267. The impact of different spirometric definitions on the prevalence of airway obstruction and their association with respiratory symptoms / H. Meteran, M.R. Miller, S.F. Thomsen [et al.] // ERJ Open Research. - 2017. - Vol. 3, № 4. - Art. 00110-2017.

268. The long-term stability of portable spirometers used in a multinational study of the prevalence of chronic obstructive pulmonary disease / R. Pérez-Padilla, J.C. Vázquez-García, M.N. Márquez [et al.] // Respiratory Care. - 2006. - Vol. 51, № 10. -P. 1167-1171

269. The Prevalence of Chronic Obstructive Pulmonary Disease by the Global Lung Initiative Equations in North-Western Russia / E. Andreeva, M. Pokhaznikova, A. Lebedev [et al.] // Respiration. - 2016. - Vol. 91, № 1. - P. 43-55.

270. The RESPECT study: RESearch on the PrEvalence and the diagnosis of COPD and its Tobacco-related etiology: a study protocol / E. Andreeva, M. Pokhaznikova, A. Lebedev [et al.] // BMC Public Health. - 2015. - Vol. 15. - P. 831.

271. The routine collection of patient-reported outcome measures (PROMs) for long-term conditions in primary care: a cohort survey / M. Peters, H. Crocker, C. Jenkinson [et al.] // BMJ Open. - 2014. - Vol. 4, № 2. - Art. e003968

272. Thomson, N.C. Asthma and smoking-induced airway disease without spirometric COPD / N.C. Thomson // European Respiratory Journal. - 2017. - Vol. 49. -P. 1602061.

273. Time trends in smoking in Russia in the light of recent tobacco control measures: synthesis of evidence from multiple sources / V.M. Shkolnikov, E. Churilova, D.A. Jdanov [et al.] // BMC Public Health. - 2020. - Vol. 20. - P. 378.

274. Tobacco smoking and alcohol consumption as risk factors for thymoma - A European case-control study / M. Eriksson, L. Kaerlev, P. Johansen [et al.] // Cancer Epidemiology. - 2019. - Vol. 61. - P. 133-138.

275. Tobacco smoking and vascular biology and function: evidence from human studies / O. Hahad, M. Kuntic, I. Kuntic [et al.] // Pflugers Archive - European Journal of Physiology. - 2023. - Vol. 475, № 7. - P. 797-805.

276. Towards the elimination of chronic obstructive pulmonary disease: a Lancet Commission / D. Stolz, T. Mkorombindo, D.M. Schumann [et al.] // Lancet. - 2022. -Vol. 400, № 10356. - P. 971-972.

277. Trends in tobacco smoking and smoking cessation in Russia with a focus on Indigenous populations: A narrative review / A. Merkin, A. Nikolaev, I. Nikoforov [et al.] // Global Epidemiology. - 2021. - Vol. 3, № 5. - Art. 100043.

278. Tyagi, J. Diagnostic accuracy of screening tools for chronic obstructive pulmonary disease in primary health care: Rapid evidence synthesis / J. Tyagi, S. Moola, S. Bhaumik // Journal of Family Medicine and Primary Care. - 2021. - Vol. 10, № 6. -P. 2184-2194.

279. Undiagnosed Obstructive Lung Disease in the United States. Associated Factors and Long-term Mortality / C.H. Martinez, D.M. Mannino, F.A. Jaimes [et al.] // Annals of the American Thoracic Society. - 2015. - Vol. 12, № 12. - P. 1788-1795.

280. Validation of the COPD diagnostic questionnaire in an Australian general practice cohort: a cross-sectional study / A.J. Stanley, I. Hasan, A.J. Crockett [et al.] // Primary Care Respiratory Journal. - 2014. - Vol. 23. - P. 92-97.

281. Van den Akker, M. Comorbidity or multimorbidity: what's in a name? A review of the literature / M. Van den Akker, F. Buntinx, S. Roos // European Journal of General Practice. - 1996. - № 2. - P. 6567.

282. Vestbo, J. Can GOLD stage 0 provide information of prognostic value in chronic obstructive pulmonary disease? / J. Vestbo, P. Lange // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2002. - Vol. 166. - P. 329-332.

283. Vestbo, J. The 2011 revision of the global strategy for the diagnosis, management and prevention of COPD (GOLD) - why and what? / J. Vestbo, S.S. Hurd, R. Rodriguez-Roisin // The Clinical Respiratory Journal. - 2012. - Vol. 6, № 4. - Р. 208214.

284. Weiss S.T. COPD: problems in diagnosis and measurement / S.T. Weiss, D.L. DeMeo, D.S. Postma // European Respiratory Journal. Supplement. - 2003. - Vol. 41. - P. 4s-12s.

285. What Regional Living Conditions Affect Individual Smoking of Adults in Russia / S.A. Maksimov, S.A. Shalnova, Y.A. Balanova [et al.] // International Journal of Public Health. - 2021. - Vol. 66. - Art. 599570.

286. WHO. Global Health Estimates: Life expectancy and leading causes of death and disability [Electronic resource]. - Режим доступа: https://www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates

287. WHO package of essential noncommunicable (PEN) disease interventions for primary health care. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NCSA 3.0 IGO [Electronic resource]. - Режим доступа: https://www.who.int/publications/i/item/who-package-of-essential-noncommunicable-(pen)-disease-interventions-for-primary-health-care

288. WHO report on the global tobacco epidemic, 2021: addressing new and emerging products: executive summary WHO prevalence estimates. Web Annex VI: Global Tobacco Control Policy Data [Electronic resource]. - Режим доступа: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-HEP-HPR-TFI-2021.10

289. WHO report on the global tobacco epidemic 2021: addressing new and emerging products. Geneva: World Health Organization; 2021 [Electronic resource]. -Режим доступа: https://www.who.int/publications/i/item/ 9789240032095

290. WHO. The Global Health Observatory [Electronic resource]. - Режим доступа: https://www.who.int/data/gho/data/themes/topics/sdg-target-3 a-tobacco-control

291. Wilson, J.M.G. Principles and Practice of Screening for Disease / J.M.G. Wilson, G. Jungner. - Geneva : World Health Organization, 1968. - 168 p.

292. WiPaM телемедицинская платформа [Electronic resource]. - Режим доступа: http ://www.ixsys. eu/home.html

293. Women and COPD: do we need more evidence? / C. Gut-Gobert, A. Cavailles, A. Dixmier [et al.] // European Respiratory Review. - 2019. - Vol. 28. - Art. № 180055.

294. World Bank [Electronic resource]. - Режим доступа: https://data.worldbank.org/country/russian-federation?view=chart

295. Wright, J.R. Immunoregulatory functions of surfactant proteins / J.R. Wright // Natural Review of Immunology. - 2005. - Vol. 5, № 1. - Р. 58-68.

296. Zemans, R.L. Multiple biomarkers predict disease severity, progression and mortality in COPD / R.L. Zemans, S. Jacobson, J. Keene // Respiratory Research. - 2017. - Vol. 18, № 1. - P. 117.

297. Zigmond, A.S. The hospital anxiety and depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1983. - Vol. 67. - P. 361-370.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А Архитектоника образовательной программы «СпироКурс»

Рисунок А.1 - Стартовая страница СпироКурса с трейлером, регистрационной формой и структурой СпироКурса

Рисунок А.2 - Архитектоника СпироКурса, основанная на модели FreeMind

Приложение Б

Качество спирометрии, выполненной в исследовании

Рисунок Б.1 - Качественные спирограммы в течение всего периода исследования: 1) первые 5 месяцев, 2) вторые 5 месяцев, 3) третьи 5 месяцев, 4) четвертые 5 месяцев Примечание. СО - стандартное отклонение

Таблица Б.1 - Независимые предикторы неудовлетворительного качества спирограмм

Предикторы ОШ (95% ДИ) Р

Пол 1,65 (1,31 - 2,09) <0,001

Возраст 1,01 (0,99 - 1,02) 0,15

Индекс массы тела 1,01 (0,99 - 1,03) 0,32

Симптомы 1,18 (0,92 - 1,51) 0,18

Центры 0,95 (0,92 - 0,97) <0,001

Обструкция (ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7) 0,67 (0,46 - 0,97) <0,05

Социально-экономический статус 0,94 (0,85 - 1,04) 0,30

Примечание - социально-экономический" статус: общий" балл вычисляется как сумма семейного положения, образования, дохода и профессии; ОФВ1/ФЖЕЛ - отношение объема форсированного выдоха за 1 сек к форсированной жизненной емкости легких; ОШ -отношение шансов; р <0,001 - значимые различия между группами мужчин и женщин и между центрами; р <0,05 - значимые различия между группами лиц с обструкцией и без нее; 95% ДИ - 95% доверительный интервал.

Приложение В

Интерактивные образовательные модули (ИОМ), выполненные для Портала непрерывного медицинского и фармацевтического образования Минздрава

России

Рисунок В.1 - Стартовая страница интерактивного образовательного модуля «Спирометрия для врачей первичного звена»

Рисунок В.2 - Стартовая страница интерактивного образовательного модуля «Консультирование пациентов по проблемам с табачной зависимостью»