Стимуляция репаративной регенерации печеночной ткани с применением клеточных технологий при резекциях печени и диффузных заболеваниях печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, доктор наук Коткас Инна Евгеньевна

• Коткас Инна Евгеньевна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Коткас Инна Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИЗМЕНЕНИЯХ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ И ЕЁ РЕЗЕКЦИЯХ И СПОСОБЫ ЕГО КОРРЕКЦИИ (обзор литературы)

1.1 Регенерация печеночной ткани

1.2 Диффузные заболевания печени: распространенность и способы лечения

1.3 Моделирование заболеваний печени у животных, и способы их лечения, предложенные в эксперименте

1.4 Резекция печени: вопросы регенерации и восстановление функции печеночной ткани в пострезекционном периоде

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика экспериментальной части работы

2.2 Общая характеристика клинического материала

Глава 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ЛЕЧЕНИИ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

3.1 Динамика массы тела, печени и селезенки у особей групп исследования

на фоне эксперимента

3.2 Динамика биохимических показателей крови у особей групп исследования на фоне эксперимента

3.3 Морфологические показатели у особей групп исследования на фоне эксперимента

3.4 Динамика показателей свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы у особей групп исследования на фоне эксперимента

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ РЕЗЕКЦИИ ПЕЧЕНИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

4.1 Динамика массы тела и печени у особей групп исследования на фоне эксперимента

4.2 Динамика морфометрических характеристик гепатоцитов в группах в ходе эксперимента

4.3 Динамика биохимических показателей крови в группах в ходе эксперимента

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АУТОЛОГИЧНЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ В СТАДИИ ФИБРОЗА И/ИЛИ ЦИРРОЗА

5.1 Визуализация мезенхимальных стволовых клеток

5.2 Эффективность использования клеточных технологий в лечении пациентов с диффузными заболеваниями печени

Глава 6. ВЛИЯНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АУТОЛОГИЧНЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК НА ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИЙ ПЕЧЕНИ

6.1 Характеристика изменений лабораторных показателей в основной группе и в группе контроля

6.2 Динамика изменения объема печени в основной и контрольной группах исследования

6.3 Динамика изменения диаметра воротной вены и линейной скорости в воротной вене в основной и контрольной группах исследования

6.4 Динамика изменения диаметра собственной печеночной артерии в основной и контрольной группах исследования

6.5 Динамика уровня показателей MEGX теста в основной и контрольной группах исследования

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стимуляция репаративной регенерации печеночной ткани с применением клеточных технологий при резекциях печени и диффузных заболеваниях печени»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В последние годы отмечается устойчивая тенденция к увеличению числа людей, страдающих диффузными заболеваниями печени. При этом токсическое поражение печени на фоне злоупотребления алкоголем, вирусные гепатиты и неалкогольная жировая болезнь печени являются наиболее частой причиной хронического поражения печени. Подобные изменения, в большей степени, встречаются у людей в возрасте от 30 до 50 лет, то есть поражают наиболее трудоспособный пласт населения, что в свою очередь, имеет не только медицинское, но и социально-экономическое значение (Карев В.Е. с соавт., 2000; Макаров И.Ю., 2018; Жмуров Д.В. с соавт., 2020). Как правило, пациенты обращаются за помощью к врачу уже при развитии осложнений основного заболевания. В 40-60 % случаев заболевания печени протекают бессимптомно (Хазанов А.И., 1998; Сандлер Ю.Г. с соавт., 2019; Жмуров Д.В. с соавт., 2020). У 20-30% пациентов с диффузными заболеваниями печени, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и/или асцит являются первичными симптомами, которые заставляют обратиться к врачу (Пирцхалава Т.Л. с соавт., 2002; Федосьина Е.А. с соавт., 2019). И мы прекрасно понимаем, что наличие подобных клинических симптомов, является проявлением цирроза печени. По данным исследования Global Burden of Disease от 2010 года, 1 миллион людей во всем мире умерло от цирроза печени, что составило 2% от всех смертей (Lozano R. et al., 2010; Murray C. et al., 2012). Не смотря на успехи современной медицины, количество летальных исходов от цирроза печени растет с каждым годом (Парусов А.И. c соавт., 2018). Лишь у 30-50% людей, страдающих хроническим гепатитом или находящихся на ранних стадиях цирроза печени, отмечается положительный результат от назначенного лечения (Апросина З.Г., 1996; Мациевич М.В. с соавт., 2018). На сегодняшний день, радикальным хирургическим методом лечения цирроза печени считается ортотопическая аллотрансплантация печени (Вишневский В.А. с соавт., 2003; Готье С.В. с соавт., 2005; Алиев Н.Д. с соавт.,

2018). Впервые ортотопическая аллотрансплантация печени в нашей стране выполнена в 1990 году профессором Ерамишанцевым А.К. Однако несмотря на столь длительную историю, данное оперативное вмешательство относится к трудоемким, имеющим высокую стоимость операциям. Кроме того, сложности, связанные с донорством, значительно уменьшают количество выполняемых трансплантаций печени на территории Российской Федерации (Андрейцева О.И., 2004). Сложности в использовании радикального метода лечения и низкая эффективность имеющейся консервативной терапии, способствуют поиску альтернативных способов лечения, основанных на стимуляции репаративной регенерации печени и улучшении её функции (Ардамацкая А.Н., 1973; Береснев

A.В. и соавт, 1983; Нарциссов Т.В., 1983; Мамамтавришвили Г.Д., 1989; Фактор

B.М. и соавт., 1991; Саркисов Д.С., 1993; Усов Д.В., 1994; Усов Д.В., Орлова Т.В., 1995; Проскурякова И.С., 1995; Мусина Л.А., 1999; Гарбузенко Д.В. с соавт., 2001; Альперович Б.И. с соавт., 2004; Черноусов А.Ф. с соавт., 2017; Скворцов В.В. с соавт., 2018). Стимуляция регенераторной способности печеночной ткани и улучшение её функции имеет значение не только, как альтернативный способ лечения при циррозе, но и при выполнении резекции печени. Более 100 лет назад была выполнена первая резекция печени. За это время медицина в общем и хирургия, в частности, продвинулись далеко вперед. Однако, оперативные вмешательства на печени остаются в ряду одних из самых сложных в разделе абдоминальной хирургии (Милонов О.Б. с соавт., 1987; Вишневский В.А. с соавт., 2003; Гейниц А.В. с соавт., 2012; Алексанян Г.Б., 2014), особенно на фоне цирроза печени. Способность печеночной ткани к регенерации во многом определяет исход оперативного вмешательства и риск возникновения такого грозного послеоперационного осложнения, как печеночно-клеточная недостаточность (Рудаков В.А., 1994; Муслимов С.А. с соавт., 2000; Гарбузенко Д.В. с соавт., 2001; Дунаевская С.С. с соавт., 2020). Несмотря на высокий уровень развития современной медицины, количество послеоперационных осложнений после резекций печени составляют от 18,2% до 71,4% (Альперович Б.И., 1997;

Стрекаловский В.П., Старков Ю.Г., 2002; Вишневский В.А. с соавт., 2003; Вишневский В.А. с соавт., 2013; Шабунин А.В. с соавт., 2018). При этом печеночно-клеточная недостаточность развивается в 8,3-14,4% случаев (Патютко Ю.И., 2005; Рагулина Н.В. с соавт., 2017; Шабунин А.В. с соавт., 2018; Takeda К. et al., 2002; Helling T.S., 2006; Okumura S. et al., 2019), что говорит о необходимости влияния на скорость регенерации оставшейся печеночной ткани.

Все вышеизложенное, относительно лечения диффузных заболеваний печени и решения вопроса снижения функциональных послеоперационных осложнений после резекций печени говорит о необходимости поиска альтернативных способов стимуляции регенерации печеночной ткани и улучшения функционального состояния печени.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на длительно существующую историю консервативных и хирургических способов лечения заболеваний печени вопрос о профилактике развития и лечения печеночно-клеточной недостаточности до сих пор остается актуальным. Предлагаемые на сегодняшний день фармакологические и хирургические способы стимуляции репаративной регенерации печеночной ткани и улучшения функционального состояния печени не дают ожидаемого эффективного результата. Особенно остро данный вопрос стоит при выполнении хирургических вмешательств на печени у пациентов с цирротической трансформацией печеночной ткани. Имеющиеся на современном этапе фармакологические препараты не дают возможности предотвратить или качественно скорректировать проявления печеночно-клеточной недостаточности у данной категории пациентов. Отсутствие эффективного способа позволяющего улучшить функциональное состояние печени и стимулировать репаративную регенерацию печеночной ткани обуславливает актуальность дальнейшего изучения данного вопроса.

Цель исследования: Улучшение результатов лечения диффузных заболеваний печени в стадии фиброза и/или цирроза и результатов выполнения

резекций печени путем использования клеточных технологий с целью воздействия на репаративную регенерацию печеночной ткани и функцию печени.

Задачи исследования

1. Определить влияние применения стволовых клеток на функциональное состояние и репаративную регенерацию печени в условиях экспериментальной модели диффузного поражения печеночной ткани.

2. Изучить особенности влияния клеточной терапии на репаративную регенерацию печеночной ткани на фоне резекции печени в условиях эксперимента.

3. Оценить влияние использования стволовых клеток на функциональное состояния печени на фоне её резекции в эксперименте.

4. Изучить возможности влияния различных способов введения клеточных структур в условиях эксперимента на функциональное состояние печени и репаративную регенерацию печеночной ткани.

5. Разработать способ визуализации введенных аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в организме пациента при помощи МРТ и ультразвуковой диагностики.

6. Обосновать способы введения аутологичных клеточных структур с целью стимуляции функционального состояния и репаративной регенерации ткани печени.

7. Оценить влияние применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток на функциональное состояние и репаративную регенерацию печеночной ткани у пациентов с диффузными заболеваниями печени в стадии фиброза и/или цирроза.

8. Изучить влияние применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при резекциях печени применительно к репаративной регенерации печеночной ткани.

9. Оценить влияние клеточной терапии на функцию печени при её резекции.

Научная новизна исследования и полученных результатов

На большом объеме экспериментальной части работы доказано, что клеточная терапия оказывает положительное влияние на улучшение функционального состояния печени и стимуляцию репаративной регенерации печеночной ткани при модели диффузного поражения печени, а также при резекциях печени. В рамках данного исследования проведен многофакторный анализ с оценкой лабораторных и гистологических показателей. Помимо оценки влияния клеточной терапии на функцию и регенераторную способность печеночной ткани в работе проведено сравнение двух способов введения клеточных структур: в периферическое сосудистое русло и непосредственно к органу-мишени (внутрипортальное введение). При сравнительном анализе способов доставки стволовых клеток было установлено, что введение клеточных структур непосредственно в сосудистое русло печени дает более значимый эффект, чем их введение в периферическое сосудистое русло. Полученные результаты в экспериментальной части работы открывают возможности для проведения дальнейших исследований эффективности клеточной терапии в клинической практике.

В клинической части работы впервые разработан способ визуализации вводимых аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в организме человека при помощи МРТ и УЗИ с последующим гистологическим исследованием ткани печени из мест фиксации клеточных структур, что не было сделано ранее другими исследователями. Подобная возможность визуализации вводимых клеточных структур обосновывает выбор способа их введения и в последующем позволяет проводить морфологическую оценку их трансформации.

В динамике (в течение 6 месяцев) проведен многофакторный анализ (лабораторные, инструментальные, морфологические методы исследования, психометрические тесты) влияния клеточной терапии на стимуляцию репаративной регенерации печеночной ткани и функциональное состояние печени у пациентов с диффузными заболевания печени в стадии фиброза и/или цирроза. В

результате исследования было доказано, что применение клеточных технологий у данной категории пациентов способствует улучшению функционального состояния печени, что подтверждено результатами лабораторных методов диагностики, функциональным и психометрическими тестами. Кроме того, установлено, что полученный результат имеет стойкий эффект без тенденции к регрессии. Выполненные гистологические исследования подтверждают влияние клеточной терапии на стимуляцию регенераторных процессов в печени, подтверждают наличие введенных клеточных структур в ткани печени и их частичную дифференцировку в гепатоцитарном направлении.

Проведена системная оценка влияния введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в раннем и позднем послеоперационном периоде (в течение 1 месяца) на изменение функционального состояния печени, объема и гемодинамики печени у пациентов, которым проводилось интраоперационное введение клеточных структур в сосудистое русло печени при выполнении её резекции. При проведенном исследовании было доказано, что использование клеточных технологий при выполнении резекции печени способствует более быстрому восстановлению функции и объема органа, что подтверждено результатами лабораторных методов диагностики, функциональным тестом и данными компьютерной томографии. При этом было установлено, что на фоне применения клеточной терапии усиливается приток крови к печени, что является одним из признаков активных регенераторных процессов в органе.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическая значимость заключается в том, что расширены представления о возможностях влияния на репаративную регенерацию и функциональное состояние печени у пациентов с диффузными заболеваниями печени в стадии фиброза и/или цирроза, а также у пациентов, которым выполняются резекции печени, и дано научное обоснование способу стимуляции репаративной регенерации печёночной ткани и улучшения функционального состояния печени у данной категории пациентов.

На основании экспериментальной части работы было подтверждено влияние клеточной терапии на улучшение функционального состояния печеночной ткани и на стимуляцию репаративной регенерации печени. Проведенный многофакторный анализ с оценкой биохимических показателей крови, показателей свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы, морфологических параметров (площадь ядра гепатоцита, площадь гепатоцита, ядерно-цитоплазматическое соотношение, наличие или отсутствие двухъядерных и многоядерных гепатоцитов, перипортальные и мостовидные некрозы, внутридольковая дегенерация и очаговые некрозы, портальное воспаление, фиброз) свидетельствует о влиянии вводимых клеточных структур не только на уровне клеток пораженного органа, но и на весь организм в целом, что позволяет в дальнейшем проводить более углубленные исследования, как механизмов воздействия клеточной терапии, так и её эффектов. Также на уровне эксперимента было выявлено, что введение клеточных структур непосредственно в сосудистое русло печени дает более значимый эффект, чем их введение в периферическое сосудистое русло. Полученные результаты в экспериментальной части работы позволяют проводить дальнейшие исследования эффективности клеточной терапии в клинической практике.

Предложенный способ отслеживания вводимых аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в организме человека при помощи МРТ и УЗИ позволяет четко визуализировать места фиксации клеточных структур, как в органе-мишени, так и в организме в целом, что в дальнейшем дает возможность выбирать наиболее эффективный способ введения, а также проводить гистологическую оценку изменений в органе непосредственно в месте фиксации клеток.

Способ улучшения функционального состояния печени при помощи введения в сосудистое русло печени аутологичных мезенхимальных стволовых клеток пациентам с диффузными заболеваниями печени в стадии фиброза и/или цирроза может быть использован в качестве предоперационной подготовки перед

резекцией печени у данной категории пациентов, а также у пациентов, которые отказываются от выполнения пересадки печени или длительно находятся в листе ожидания.

Применение клеточной терапии при резекции печени может являться способом профилактики развития печеночно-клеточной недостаточности в послеоперационном периоде, что в свою очередь может способствовать сокращению койко-дня и периода нетрудоспособности пациента.

Методология и методы исследования

Методологически работа осуществлялась по следующим направлениям:

- экспериментальному

- клиническому

Экспериментальная часть работы выполнена на 342 мышах линии С57Ь1аск и проводилась в соответствие со всеми правилами и приказами о надлежащей работе с животными. Эксперимент был разделен на две части с оценкой влияния клеточных технологий на функциональное состояние печени и репаративную регенерацию печеночной ткани при смоделированном диффузном поражении печени и при резекциях печени.

Клиническое исследование также состояло из двух частей, в которых проводилась оценка данных обследования и результатов лечения пациентов. В первой части клинического раздела работы объектом исследования явились пациенты с диффузными заболеваниями печени в стадии фиброза и/или цирроза. Во второй части клинического раздела работы анализировалось влияние клеточной терапии при выполнении резекции печени у пациентов с доброкачественными новообразованиями печени.

Как экспериментальная, так и клиническая часть работы осуществлялась при соблюдении правил и принципов доказательной медицины с использованием клинических, инструментальных, лабораторных, морфологических и статистических методов исследования. Работа проводилась в виварии и клиниках СЗГМУ им. И.И. Мечникова с 2012 по 2018гг.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение клеточной терапии на фоне экспериментальной модели цирроза печени способствует улучшению функционального состояния печени, что подтверждено снижением выраженности цитолитического и холестатического синдромов, стимуляцией белковой функции печени, снижением показателей свободно-радикального окисления и активацией показателей антиоксидантной системы. Также при использовании клеточной терапии на фоне модели цирроза печени выявлено подавление деструктивно-воспалительных изменений в печеночной ткани и её стимулирующее влияние на регенераторные процессы в печени, что подтверждено увеличением ядерно-цитоплазматического отношения, снижением индекса гистологической активности и появлением многоядерных гепатоцитов.

2. Применение клеточной терапии при резекциях печени в эксперименте способствует улучшению функционального состояния печени (активация белково-синтетической функции печени и снижение показателей цитолитического и холестатического синдромов) и стимуляции репаративной регенерации печеночной ткани в послеоперационном периоде (увеличение ядерно-цитоплазматического отношения, площади гепатоцита и ядра гепатоцита, появление многоядерных гепатоцитов).

3. Экспериментальное применение клеточной терапии как на фоне модели цирроза печени, так и при резекциях печени подтвердило, что доставка клеточных структур непосредственно к органу-мишени является более эффективной, чем их введение в периферическое сосудистое русло.

4. Разработанный метод отслеживания вводимых аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при помощи меток наночастицами оксида железа является безопасным и дает возможность визуализировать вводимые клеточные структуры в организме человека при помощи МРТ и УЗИ при этом сохраняя их жизнеспособность, скорость пролиферации и иммунофенотип. Данный способ визуализации доказывает, что введение клеточных структур через сосудистое

русло печени (печеночная артерия или ветви воротной вены) способствует 100% оседанию вводимых клеток в ткани печени, которые через 3 месяца после их введения не смещаются в какие-либо другие органы и ткани.

5. Применение клеточной терапии у пациентов с диффузными заболеваниями печени в стадии фиброза и/или цирроза способствует стойкому улучшению функционального состояния печени, снижению выраженности печеночной энцефалопатии, улучшению субъективного состояния пациентов и стимуляции регенераторных процессов в печеночной ткани. Морфологическое исследование, выполненное через 6 месяцев после проведения клеточной терапии, подтверждает, что вводимые аутологичные мезенхимальные стволовые клетки частично дифференцируются в гепатоцитарном направлении.

6. Интраоперационное введение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при выполнении резекции печени, в послеоперационном периоде способствует более быстрому восстановлению функции печени, а также стимуляции регенераторных процессов, что обеспечивает предотвращение развития печеночно-клеточной недостаточности и более быстрое восстановление трудоспособности пациента.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в

диссертации

Автором сформулирована основная идея работы, определены цель и задачи исследования, разработан дизайн исследования, обоснованы выводы и практические рекомендации. Автор лично принимала активное участие в выполнении всех этапов диссертационного исследования. Автор самостоятельно собирала и систематизировала результаты, а также проводила статистическую обработку данных и анализировала полученные результаты, на основании которых были сформулированы выводы и практические рекомендации. Автор лично проводила подготовку статей и тезисов для дальнейшей публикации. Текст диссертации и автореферата написаны лично автором.

Степень достоверности и апробация результатов

Статистический анализ результатов как в клинических исследованиях, так и в эксперименте на животных, выполнялся с использованием системы STATISTICA for Windows (версия 10 Лиц. BXXR310F964808FA-V). В процессе анализа были проведены:

- построение и визуальный анализ графиков и диаграмм разброса данных анализируемых показателей

- определение типов распределения количественных данных

- расчет элементарных статистик (средние значения, ошибки средних, среднеквадратические отклонения для нормально распределенных данных, минимум-максимум, медиана и интерквартильный размах в остальных случаях)

- расчет одномерных и многоуровневых частотных таблиц сопряженности

- расчет корреляционных матриц на основе линейной корреляции (Пирсона) и непараметрических методов (расчет коэффициентов ранговой корреляции Спирмена, гамма).

Анализ частотных характеристик качественных показателей проводился с помощью непараметрических методов х2, X2 с поправкой Йетса (для малых групп), критерия Пирсона, критерия Фишера. Сравнение количественных параметров в исследуемых группах пациентов и животных осуществлялось с использованием критериев Манна-Уитни, Колмогорова-Смирнова, медианного хи-квадрат и модуля ANOVA, т.к. распределение подавляющего большинства показателей не соответствовало нормальному. Оценку всех исследуемых показателей в динамике выполняли с помощью критериев Знаков и Вилкоксона. Критерием статистической достоверности и значимости результатов считали общепринятую в интерпретации медико-биологических исследований величину р <0,05.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Образовательной школе-семинаре: Актуальные вопросы диагностики и лечения патологии

гепатобилиарной системы (Санкт-Петербург, 2019), IV Научно-практической конференции с международным участием «Мультидисциплинарный подход в гастроэнтерологии» (Санкт-Петербург, 2020), XIII Съезде хирургов России (Москва, 2020), VII Международной научно-практической конференции «Современная медицина: актуальные вопросы и перспективы развития» (Уфа, 2020), II Международной научно-практической конференции «Медицина и здравоохранение в современном обществе: актуальные вопросы и современные аспекты» (Пенза, 2020), II Международной научно-практической конференции «Современная медицина: актуальные вопросы, достижения и инновации» (Пенза, 2020), XL Международной научно-практической конференции «Современная медицина: новые подходы и актуальные исследования» (Москва, 2020), XIV Международной научно-практической конференции «Современные научные исследования: актуальные вопросы, достижения и инновации» (Пенза, 2020), Международной научно-практической конференции «Медицинские науки: вопросы теории и практики» (Пенза, 2020), LXXIX Международной научно-практической конференции «Инновационные подходы в современной науке (Москва, 2020), Международном научном форуме «Наука и инновации -современные концепции» (Москва, 2020), Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины» (Пенза, 2020), Международной научно-практической конференции «Инновационные исследования: теоретические основы и практическое применение» (Стерлитамак, 2020), XXII Международной научно-практической конференции «European scientific conference» (Пенза, 2020), LVIII Международной научно-практической конференции «Экспериментальные и теоретические исследования в современной науке» (Новосибирск, 2020), International Conference «Scientific research of the SCO countries: synergy and integration» (Пекин, 2020), International Conference «Process Management and Scientific Developments» (г. Бирмингем, Великобритания 2020).

По теме диссертации опубликовано 29 научных работ, в том числе 11 публикаций в журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и

высшего образования РФ для докторских диссертаций. Получена приоритетная справка на изобретение. Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу хирургических и гастроэнтерологического отделений клиники ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, хирургического отделения СПБ ГБУЗ «Городская Покровская больница» и используются в учебном процессе кафедры факультетской хирургии им. И.И. Грекова ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Структура и объем работы Диссертация представлена на 385 страницах печатного текста и состоит из введения, 6 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который содержит 210 отечественных и 271 иностранный источник. Диссертационная работа содержит 99 таблиц, 102 рисунка и 2 клинических примера.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИЗМЕНЕНИЯХ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ И ЕЁ РЕЗЕКЦИЯХ И

СПОСОБЫ ЕГО КОРРЕКЦИИ 1.1 Регенерация печеночной ткани Регенераторные способности печени известны давно и на сегодняшний день это единственный внутренний орган человека, который обладает уникальной способностью к восстановлению на фоне перенесенной травмы (Ramadori G. et al., 2011). Несомненно, в организме человека есть и другие органы, проявляющие способность к частичному восстановлению. Однако полное восстановление массы органа и функции наблюдается только у печени (Wisse S. et al., 1996; Лызиков А.Н. с соавт. 2015; Chang C.F. et al., 2016). В условиях нормальной физиологии в печени на первый план выходит внутриклеточная регенерация. Способность гепатоцитов делиться на протяжении всего жизненного цикла обуславливает столь высокий регенераторный потенциал. Существует большое количество исследований, вдвигающих теории о высокой пластичности гепатоцитов. При исследованиях in vitro были получены данные о возможности гепатоцитов преобразовываться в холангиоциты (Diehl, A.M., 2000; Vrba J., Modriansky M., 2002; Malarkey D.E. et al., 2005; Parker G.A., Picut C.A., 2012). По данным некоторых экспериментальных исследований (in vivo) было выявлено, что в процессе деления гепатоциты экспрессируют различные маркеры, как гемопоэтических, так и мезенхимальных стволовых клеток. Кроме того, при митозе гепатоцитов была зафиксирована выработка а-фетопротеина, который является маркером эмбриональной печени (Ross M.A. et al., 2005). При отсутствие какого-либо повреждающего агента, у гепатоцитов регистрируется достаточно низкая митотическая активность (состояние G0 клеточного цикла). Однако, как только на печеночную ткань оказал своё воздействие какой-либо повреждающий фактор, начинается активный процесс пролиферации с образованием одно и двухъядерных клеток (Блинкова Н.Б. c соавт. 2017; Laskin D.L., 2001), дифференцировка и транспортировка этих клеток к

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Коткас Инна Евгеньевна, 2021 год

- 195 с.

103. Лиознер, Л.Д. Условия регенерации органов у млекопитающих / Л.Д. Лиознер. - М.: Наука, 1972. - 241с.

104. Лобанок, Е.С. Влияние фактора стволовых клеток на структурно-функциональное состояние мышиных эмбриональных стволовых клеток / Е.С. Лобанок, Л.М. Белянович, Л.М. Межевикина [и др.] // Биофизика. - 2008.

- Т. 53, № 4. - С. 646-651.

105. Логинов, А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А.С. Логинов, Ю.Е. Блок. - М.: Медицина, 1987. - 269 с.

106. Лопаткина, Т.Н. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция / Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: информационный бюллетень. - 2000. - № 1. - С. 11-14.

107. Лопаткина, Т.Н. Алкогольная болезнь печени: пособие для врачей / Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук, М.В. Северов. - М.: Проект «МЫ», 2004. - С. 137-144.

108. Лужников, Е.А. Поражение печени при острых экзогенных отравлениях / Е.А. Лужников, Т.В. Новиковская // Успехи гепатологии: сборник научных статей. - Рига, 1981. - Вып. 9. - С. 247-266.

109. Лукашик, С.П. Мониторинг морфологических эффектов аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, трансплантированных в печень при вирусном циррозе (клиническое наблюдение) / С.П. Лукашик, О.В. Аленикова, В.М. Цыркунов [и др.] // The Russian Archives of Internal Medicine.

- 2018. - № 2. - С. 150-160.

110. Лызиков, А.Н. Роль стволовых клеток в регенерации печени и перспективы их использования в лечении печеночной недостаточности (обзор литературы) / А.Н. Лызиков, А.Г. Скуратов, Е.В. Воропаев, А.А. Призенцов // Проблемы здоровья и экологии. - 2012. - № 2 (32). - С. 7-13.

111. Лызиков, А.Н. Современная хирургия портальной гипертензии: от классики до инновационных технологий / А.Н. Лызиков, А.Г. Скуратов, А.А. Призенцов // Проблемы здоровья и экологии. - 2014. - № 1 (39). - С. 56-62.

112. Майбородин, И.В. Возможность развития воспалительных повреждений интактной печени после инъекции мультипотентных стромальных клеток в эксперименте / И.В. Майбородин, Н.Ф. Фигуренко, А.А. Еловский [и др.] // Новости хирургии. - 2019. - Т. 27, №1. - С. 5-15.

113. Майер, К.П. Гепатит и последствия гепатита: практическое руководство / К.П. Майер. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 720 с.

114. Макаров, И.Ю Заболевания печени, желчного пузыря и поджелудочной железы: практическое руководство / И.Ю. Макаров. - Благовещенск, 2018. -243с.

115. Мамамтавришвили, Г.Д. Хирургические аспекты лечения хронического гепатита: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Мамамтавришвили Г.Д. - М., 1989. - 184 с.

116. Мансуров, Х.Х. Портальная гипертензия и заболевания сосудов печени / Х.Х. Мансуров. - Душанбе, 2005. - 135 с.

117. Мациевич, М.В. Альтернативные схемы терапии аутоиммунного гепатита: насколько обоснован их выбор? / М.В.Мациевич, А.О. Буеверов, М.Ю. Петраченкова // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т. 46, №5. - С.504 - 513.

118. Мелешина, А.В. Современные методы визуализации стволовых клеток in vivo: обзор / А.В. Мелешина, Е.И. Черкасова, М.В. Ширманова [и др.] // Современные технологии медицине - 2015. - Т.7, № 4. - С.174 -187.

119. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков Н.К., В.З. Ланкин [и др.]. -Новосибирск: АРТА, 2008. - 284 c.

120. Милонов, О.Б. Современные аспекты диагностики и хирургического лечения паразитарных заболеваний печени человека / О.Б. Милонов, А. Смирнов, О.Е. Колосс // Вестник академии медицинских наук СССР. - 1987.

- № 5. - С. 54-61.

121. Миненко, И.А. Возможность немедикаментозной коррекции острого лекарственного токсического гепатита в эксперименте / И.А. Миненко, Д.Г. Сердюков // Вестник новых медицинских технологий. - 2014. - Т. 21, № 4.

- С. 156.

122. Минов, А.Ф. Нарушение гемостаза при заболеваниях печени / А.Ф. Минов, А.М. Дзядзько, О.О. Руммо // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - № 2. - С. 82-91.

123. Михайличенко, В.Ю. Клинико-экспериментальное обоснование возможности применения клеточной терапии при различной патологии: в 2 т. / В.Ю. Михайличенко, А.Г. Попандопуло, В.В. Буше. - Донецк -Симферополь, 2020. - Т. 1 - 516 с.; Т. 2 - 350 с.

124. Михайлов, М.И. Новый кандидат в возбудители гепатита «ни А, ни С» -S.E.N. вирус [Электронный ресурс] / М.И. Михайлов // Мир вирусных гепатитов. - 1999. - № 1. - Режим доступа: https: //cyberleninka.ru/article/n/novyy-kandidat-v-vozbuditeli-gepatita-nia-nis-s-e-n-virus

125. Михайлов, М.И. TTV - новый вирус, ассоциированный с посттрансфузионным гепатитом / М.И. Михайлов, К.К. Кюрегян, О.В. Исаева // Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - № 3.

- С. 36-40.

126. Мозес, К.Б. Гепатит А и беременность - современные представления о эпидемиологии, патогенезе, лечении и профилактике / К.Б. Мозес В.Г. Мозес,

Н.М. Шибельгут, И.К. Дорофеева [и др.] // МИД. - 2019. - № 4 (79). - С.11-15.

127. Моисеев, В.С. Алкогольная болезнь печени / В.С. Моисеев // Клиническая гепатология. - 2006. - № 1. - С. 3-8.

128. Момыналиев, К.Т. Клеточные технологии в трансплантации почки / К.Т. Момыналиев, В.Б. Огай, Е.В. Хорошун, [и др.] // Нефрология и диализ. -2014. - Т. 16, № 4. - С. 439-452.

129. Моссейчук, И.П. Сравнительная активность конвфлавина и силибинина при комбинированном поражении печени CCL4 и этанолом / И.П. Моссейчук // Фармакология и токсикология. - Киев, 1980. - Т. 25. - С. 103.

130. Мусина, Л.А. Цирроз печени и его коррекция с применением биоматериала аллоплант: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 16.00.02 / Мусина Ляля Ахияровна. - Оренбург, 1999. - 22 с.

131. Муслимов, С.А. Морфологические аспекты регенеративной хирургии: монография / С.А. Муслинов. - Уфа: Башкортостан, 2000. - 166 с.

132. Мусселиус, С.Г. Применение ксеногенных лиофилизированных гепатиоцитов в лечении острых и хронических заболеваний печени / С.Г. Мусселиус, Н.В. Васина, Л.В. Гладкиз // Анестезиология и реаниматология. - 1998. - № 6. - С. 49-53.

133. Мышкин, В.А. Способ моделирования цирроза печени: патент РФ на изобретение № RU 2197018 C2 от 16.02.2000 [Электронный ресурс] / В.А. Мышкин, Р.Б. Ибатуллина, А.И. Савлуков [и др.]. - Режим доступа: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_37908164_59266488.pdf

134. Назаренко, H.A. Острая пострезекционная печеночная недостаточность / H.A. Назаренко, В.А. Вишневский, B.C. Рузавин, В.В. Егорова // Сборник материалов XIX Международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. - Иркутск, 2012. - С. 62.

135. Нарциссов, Т.В. Стимуляция обратимости цирротических измененной печени в хирургической клинике: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.27 / Нарциссов Т.В. - Казань, 1983. - 39 с.

136. Никитин, И.Г. Иммунные механизмы прогрессирования алкогольной болезни печени / И.Г. Никитин, И.Е. Байкова, Л.М. Гогова, Г.И. Сторожаков // Гепатологический форум: приложение к журналу «Клиническая фармакология и терапия». - 2005. - № 4. - С. 8-11.

137. Никитина, Т.Н. Фитология: лекарственные растения в научной медицине / Т.Н. Никитина, Х.М. Насыров. - Уфа, 1993. - 248 с.

138. Новиков, В.Е. Фармакология гепатопротекторов / В. Е. Новиков, Е.И. Климкина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2005. - № 1. - С. 2-20.

139. Новиков, Д. ОУ вирус С / вирус гепатита О (ОБУ-С/ИОУ) [Электронный ресурс] / Д. Новиков, В. Мохонов // Мир вирусных гепатитов. - 2001. - № 2. - Режим доступа: Ь11р8://суЬег1еп1пка.ги/аг11с1е/п/§у-у1ги8-8-у1ги8-§ера111а-§-

140. Онищенко, Н.А. Синусоидальные клетки печени и клетки костного мозга как компоненты единой функциональной системы регуляции восстановительного морфогенеза в здоровой и поврежденной печени. / Н.А. Онищенко, А.В. Люндуп, Р.В. Деев [и др.] // Гены & клетки. - 2011. - Т. VI, № 2. - С. 78-92.

141. Павлов, Ч. С. Печеночная энцефалопатия: патогенез, клиника, диагностика, терапия [Электронный ресурс] / Ч.С. Павлов, И.В. Дамулин, В.Т. Ивашкин // Гепатология РЖГГК он-лайн. - 2016. - № 1. - С. 44-53. -Режим доступа: www.gastro-j.ru.

142. Пальцев, М.А. Биология стволовых клеток и клеточные технологии / М.А. Пальцев. - М.: Медицина, Шико, 2009. - 728 с.

143. Парусов, А.И. Перспективы персонализации фармакотерапии портальной гипертензии у больных циррозом печени / А.И. Парусов, Д.А. Сычев, И.Д. Лоранская // ЭиКГ. - 2018. - №2 - С. 142-148.

144. Патютко, Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени / Ю. И. Патютко. - М.: Практическая медицина, 2005. - 161 с.

145. Перескоков, С.В. Хирургия печени: от истоков развития до современных возможностей [Электронный ресурс] / С.В. Пересков, А.В. Дмитриев В.С. Грошилин [и др.] // Современные проблемы науки и образования: электронный журнал. - 2017. - № 5. - Режим доступа: Шр://Бшепсе-education.ru/ru/article/view?id=27009

146. Пирцхалава, Т.Л. Лечение осложнений цирроза печени / Т.Л. Пирцхалава, Д.А. Гранов // Анналы хирургической гепатологии. - 2002. -Т. 7, № 1. - С. 328.

147. Подколзин, А.В. Клинико-функциональные изменения после резекции печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Подколзин А.В. - М., 1992. - 24 с.

148. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - С. 294-341.

149. Подымова, С.Д. Болезни печени: руководство для врачей / С.Д. Подымова. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - С. 27-142; 179180; 185-188; 404-453.

150. Подымова, С.Д. Механизмы алкогольного повреждения печени / С.Д. Подымова // Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - Т. 12, № 5. - С. 21-26.

151. Проскурякова, И.С. Морфофункциональные аспекты регенерации печени при экспериментальной коррекции токсического гепатита / И.С. Проскурякова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1995. - № 6. - С. 656-659.

152. Пышкин, С.А. Возможности хирургического лечения хронического активного гепатита и цирроза печени: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.27 / Пышкин С.А. - Челябинск, 1986. - 33 с.

153. Пышкин, С.А. Стимуляция регенерации в лечении хронических гепатитов и циррозов печени / С.А. Пышкин, П.Г. Димов, И.Ю. Пирогова, А.Н. Батанов // Анналы хирургической гепатологии. - 2004. - Т. 9, № 1. - С. 60-68.

154. Рагулина, Н.В. Осложнение после обширных резекций печени / Н.В. Рагулина, В.П. Ионин, П.В. Васильев, А.В. Чижиков // Университетская медицина Урала. - 2017. - Т. 3, № 2 (9). - С. 82 - 84.

155. Рахманова, А.Г. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени: руководство для врачей / А.Г. Рахманова [и др.]. - СПб.: Спецлит, 2006. - 413 с.

156. Родимова, С.А. Современные методы оценки восстановительного потенциала печени после ее резекции / С.А. Родимова, Д.С. Кузнецова, Н.Д. Бобров [и др.] // Современные технологии в медицине - 2019. - № 4. - С. 176 -190.

157. Рудаков, В.А. Техника обширных резекций печени / В.А. Рудаков [и др.] // Очаговые поражения печени и гилюсные опухоли печеночных протоков: материалы второй конференции хирургов-гепатологов. - Киров, 1994. - С. 96 - 98.

158. Рудаков, В.С. Экспериментальное исследование мультипотентных стромальных клеток в лечении острой печеночной недостаточности при обширной резекции печени / В.С. Рудаков, С.Э. Восканян, И.И. Еремин [и др.] // Гены и клетки. - 2016. - Т. 11, № 4. - С. 70 - 74.

159. Савлуков, А.И. Коррекция химических поражений печени 1,3,6 -триметил-5-гидроксиурацилом и оксиметилурацилом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 // Савлуков А.И. - Уфа, 2000. - 22 с.

160. Садовникова, И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения / И.И. Садовникова // Русский медицинский журнал. -2003. - Т. 5, № 2. - С. 38-42.

161. Сакута, Г.А. Особенности регенерации печени китайского хомячка Cricetulus griseus / Г.А. Сакута, Е.В. Байдюк, А.А. Жумагалиева // Цитология. - 2011. - № 53 (11). - С. 868-873.

162. Самбуева, З.Г. Сравнительная характеристика желчегонных и гепатопротекторных свойств отвара и ксантоновых соединений Halenia corniculata (L.) Cornaz и зависимость эффективности последних от их структуры / З.Г. Самбуева, А.В. Цыренжапов, С.М. Николаев [и др.] // Растительные ресурсы. - 2000. - Т. 36, № 3. - С. 70-77.

163. Сандлер, Ю.Г., Винницкая Е.В., Салиев К.Г., Хомерики С.Г., Хайменова Т.Ю. Лекарственные поражения печени, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: лекция и клиническое наблюдение / Ю.Г. Сандле, Е.В. Винницкая, К.Г. Салиев, С.Г. Хомерики, Т.Ю. Хайменова // Альманах клинической медицины. -2019. - Т. 47, № 6. - С. 579-591.

164. Саркисов, Д.С. Очерки истории общей патологии / Д.С. Саркисов. - М.: Медицина, 1993. - 250 с.

165. Сидоров, В.В. Динамика хронического активного гепатита различной степени тяжести / В.В. Сидоров // Архив патологии. - 1981. - № 8. - С. 1826.

166. Сидоров, Д.В. Методы оценки функционального статуса печени при планировании анатомических резекций по поводу первичных и метастатических опухолей: современное состояние проблемы, собственный опыт и перспективы / Д.В. Сидоров, Н.А. Рубцова, А.В. Леонтьев [и др.] // Research'n Practical Medicine Journal. - 2015. - № 1. - С. 13-19.

167. Сидорова, В.Ф. Возраст и восстановительная способность органов у млекопитающих / В.Ф. Сидорова. - М.: Медицина, 1976. - 199 с.

168. Сидорова, В.Ф. Регенерация печени у млекопитающих / В.Ф. Сидорова, З.А. Рябинина, Е.М. Лейкина. - М.: Медицина, 1966. - 205 с.

169. Сидорова, В.Ф. Постнатальный рост и восстановление внутренних органов у позвоночных / В.Ф. Сидорова. - М.: Наука, 1969. - 189с.

170. Скворцов, В.В. Транскраниальная электростимуляция в лечении хронических диффузных заболеваний печени / В.В. Скворцов, А.В. Тумаренко, Е.М. Скворцова, А.В. Морозов // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2018. - №4. - С. 62-70.

171. Скуратов, А.Г. Морфологические параметры регенерации печени при частичной гепатэктомии и трансплантации мезенхимальных стволовых клеток в эксперименте / А.Г. Скуратов, А.Н. Лызиков, Д.А. Зиновкин [и др.] // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. - 2016. - № 4. - С. 57-65.

172. Скуратов, А.Г. Экспериментальное моделирование токсического повреждения печени / А.Г. Скуратов, А.Н. Лызиков, Е.В. Воропаев [и др.] // Проблемы здоровья и экологии. - 2011. - № 4 (30). - С. 27- 33.

173. Соловьева, А.О. Способы мечения клеток для визуализации in vivo / А.О. Соловьева, К.Э. Зубарева, А.Ф. Повещенко [и др.] // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2013. - Т. VIII, № 4. - С. 33-38.

174. Стрекаловский, В.П. Лапароскопические операции на печени / В.П. Стрекаловский, Ю.Г. Старков // Эндоскопическая хирургия: материалы 3-го Всероссийского съезда по эндоскопической хирургии. - 2002. - № 3. - С. 4546.

175. Стукова, Н.Ю. Динамическая эластография печени в оценке эффективности лечения больных циррозом печени различной этиологии // Н.Ю. Стукова, И.В. Маев, Е.А. Краснякова [и др.] // Фарматека. - 2016. -№ 15 (328). - С. 6-11.

176. Сухих, Г.Т. Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее / Г.Т. Сухих // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. - Т. 126, прил. № 1. - С. 3-13.

177. Сухорук, А.А. Цирроз печени как исход хронического гепатита С / А.А. Сухорук, О.А. Герасимова, Е.В. Эсауленко // Журнал инфектологии. -2014. - Т. 6, № 1. - С. 67-71.

178. Танащук, Е.Л. Особенности смешанного варианта (вирусного и алкогольного) поражения печени / Е.Л. Танащук // Гепатологический форум: приложение к журналу «Клиническая фармакология и терапия». - 2005. - № 4. - С. 24-27.

179. Танащук, Е.Л. Хронические заболевания печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.47 / Танащук Елена Львовна. - М., 1999. - 29 с.

180. Тряпицына, Г.А. Экспериментальная оценка влияния эмбриональных стволовых клеток на гемопоэз / Г.А. Тряпицына, Е.А. Пряхин, Г.П. Димов, А.В, Аклеев // Вестник ЧелГУ. - 2013. - № 7 (298). - С. 72-74.

181. Турсунов, З.А. Характер изменений в печени при остром воздействии пестицидов / З.А. Турсунов, М.К. Хайтаков // Структурные основы функциональной деятельности клеток, тканей и органов. - Ташкент, 1991. -С. 14-16.

182. Тутельян, В.А. Активность ферментов метаболизма ксенобиотиков в печени крыс при воздействии полихлорированных бифенилов / В.А. Тутельян // Гигиена и санитария. - 1990. - № 5. - С. 20-22.

183. Урываева, И.В. Репликативный потенциал гепатоцитов и стволовые клетки печени / И.В. Урываева // Известия академии наук. - 2001. - № 6. - С. 728-737.

184. Усов, Д.В. Регенерация печени и обратимость цирроза печени в клинической практике / Д.В. Усов. - Тюмень: Вектор Бук ЛТД, 1994. - 379 с.

185. Усов, Д.В. Современные способы хирургического лечения цирроза печени у детей / Д.В. Усов, Т.В. Орлова // Педиатрия. - 1995. - № 4. - С. 163164.

186. Фактор, В.М. Стволовой резерв печени / В.М. Фактор, С.А. Радаева // Онтогенез. - 1991. - Т. 22, № 2. - С. 181-189.

187. Федоров, Л.А. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспективы / Л.А. Федоров. - М.: Наука, 1993. - 265 с.

188. Федосьина, Е.А. Некоторые практические вопросы ведения больных с декомпенсированным циррозом печени / Е.А. Федосьина, А.О. Буеверов, П.О. Богомолов, Н.П. Староверова // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, №8. - C. 148- 154.

189. Фишер, А. Физиология и экспериментальная патология печени / А. Фишер. - Будапешт: Академия наук Венгрии, 1961. - 215 с.

190. Фукс, М. Гепатиты: рациональная диагностика и терапия / М. Фукс. -М.: Гэотар-медиа, 2010. - 240 с.

191. Хабибуллин, Р.М. Характеристика морфологических изменений в организме мышей при физических нагрузках и применении адаптогенов: дис. ... канд. биол. наук: 06.02.01 / Хабибуллин Рузель Муллахметович. - Уфа, 2018. - 152 с.

192. Хадарцев, А.А. Медико-биологические аспекты клеточных технологий: монография / А.А. Хадарцев, Т.И. Субботина, Д.В. Иванов, С.Н. Гонтарев. -Тула: ТУЛГУ, 2013. - 288 с.

193. Хазанов, А.И. Алкогольная болезнь печени / А.И. Хазанов // Врач. -2002. - № 10. - С. 5-6.

194. Хазанов, А.И. Из полувекового опыта наблюдения за больными циррозом печени / А.И. Хазанов // Журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1998. - Т. 8, № 2. - С. 50-56.

195. Хубутия, М.Ш. Печеночная недостаточность после операций на печени / М.Ш. Хубутия, С.В. Журавель, Н.К. Кузнецова, А.С. Верещагин // Анналы хирургической гепатологии. - 2014. - Т. 19, № 3. - С. 27-32.

196. Черноусов, А.Ф. Регенерация печени при циррозе под действием криопреципитата / А.Ф. Черноусов, Т.В. Хоробрых, Р.В. Карпова, К.И. Зенкова // Новости хирургии. - 2017. - Т.25, №4. - С.350 - 358.

197. Черных, Е.Р. Стволовые клетки в регенерации печени: новые подходы к лечению печеночной недостаточности / Е.Р. Черных, А.А. Останин, А.И. Пальцев // Гепатология. - 2004 - № 5 - С. 24-33.

198. Чистова, Л.В. Опыт применения фетальных тканей человека при лечении детей с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени / Л.В. Чистова, М. Солах, Е.М. Молнар // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. - М., 1996. - С. 84-87.

199. Чукаев, С.А. Новый подход к оптимизации режимов применения антиоксидантов при гипоксии / С.А. Чукаев // Новые научные технологии в Дальневосточном регионе. - Благовещенск, 1999. - С. 61.

200. Чукаев, С.А. Определение антиокислительной активности растительных экстрактов в экспериментах in vitro / С.А. Чукаев, Л.Р. Бальжинимаева, О.А. Раднаева // Новые научные технологии в Дальневосточном регионе. -Благовещенск, 1999. - С. 61-62.

201. Шабунин, А.В. Профилактика и лечение послеоперационной печеночной недостаточности после обширных резекций печени / А.В. Шабунин, А.В. Каралкин, А.П. Белоусова, Е.В. Кижаев, Д.Н. Греков // Анналы хирургии. - 2018. - № 4. - С. 211- 218.

202. Шахгильдян, И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ, 2003. - 384 с.

203. Шахгильдян, И.В. Эпидемиологические закономерности и современные подходы к вакцинопрофилактике гепатита B / И.В. Шахгильдян // Гепатология. - 2003. - № 2. - С. 4-10.

204. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. - М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 864 с.

205. Шерцингер, А.Г. Современное состояние проблемы хирургического лечения больных портальной гипертензией / А.Г. Шерцингер // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2013. - № 2. - С. 30-34.

206. Шмидт, В. Оптическая спектроскопия для химиков и биологов / В. Шмидт. - М.: Техносфера, 2007. - 368 с.

207. Щастный, А.Т. Проблемы и перспективы использования клеточной терапии в лечении патологии печени / А.Т. Щастный, С.А. Сушков, О.Д. Мяделец, Е.И. Лебедева // Новости хирургии. - 2017. - Т. 25, № 2. - С. 183193.

208. Щекотова, А.П. Маркеры поражения эндотелия и агрегация тромбоцитов при хроническом гепатите и циррозе печени / А.П. Щекотова // Клиницист. - 2012. - № 1. - С. 31-35.

209. Ющук, Н.Д. Острые вирусные гепатиты / Н.Д. Ющук // Русский медицинский журнал - 2000. - № 17. - С. 672.

210. Янгиров, И.В. Возможности стимуляции регенерации фетальными и биологическими материалами при циррозе печени: экспериментальное исследование: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Янгиров Искандер Вазирович. - Уфа, 2006. - 137 с.

211. Abdel Aziz, M.T. Therapeutic potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on experimental liver fibrosis / M.T. Abdel Aziz, H.M. Atta, S. Mahfouz [et al.] // Clin. Biochem. - 2007. - Vol. 40, №12 - P. 893-899.

212. Abe, K. TT virus infection is widespread in general populations from different geographic regions / K. Abe, T. Inami, K. Asano, C. Miyoshi [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1999. - V. 37, № 8. - Р. 2703-2705.

213. Abe, S. Transplanted BM and BM side population cells contribute progeny to the lung and liver in irradiated mice / S. Abe, G. Lauby, C. Boyer [et al.] // Cytotherapy. - 2003. - Vol. 5, №6. - P. 523-533.

214. Abittan, C. Alcoholic liver disease / C. Abittan, C. Lieber // Current Treatment Options in Gastroenterology. - 1999. - Vol. 2, №1. - P. 72-80.

215. Aggarwal, R. Hepatitis A: epidemiology in resource-poor countries / R. Aggarwal, A. Goel // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 28, №5. - P. 488-496.

216. Alkozai, E.M. Immediate postoperative low platelet count is associated with delayed liver function recovery after partial liver resection / E.M. Alkozai, M.W. Nijsten, K.P. de Jong [et al.] // Ann. Surg. - 2010. - Vol. 251, №2 - P. 300-306.

217. Allen, K.J. The potential of bone marrow stem cells to correct liver dysfunction in a mouse model of wilson's disease / K.J. Allen, D.M. Cheah, X.L. Lee [et al.] // Cell transplant. - 2004. - Vol. 13, № 7-8 - P. 765-773.

218. Almpanisa, Z. Evaluation of liver fi brosis: «Something old, something new...» / Z. Almpanisa, M. Demonakoua, D. Tiniakos // Ann. Gastroenterol. -2016. - Vol. 29, №4. - P. 445-453.

219. Alonso, J. Brain magnetic resonance in hepatic encephalopathy / J. Alonso, J. Cordoba, A. Rovira // Semin. Ultrasound CT MRI. - 2014. - Vol. 35, №2 - P. 136152.

220. Amer, F. Surveillance and impact of occult hepatitis B virus, SEN virus, and torque teno virus in Egyptian hemodialysis patients with chronic hepatitis C virus infection / F. Amer, M.M. Yousif, H. Mohtady [et al.] // Int. J. Infect. Dis. - 2020

- Vol. 92 - P.13-18.

221. Anderson, S.A. Noninvasive MR imaging of magnetically labeled stem cells to directly identify neovasculature in a glioma model / S.A. Anderson, J. Glod, A.S. Arbab [et al.] // Blood. - 2005. - Vol. 105, №1. - P. 420-425.

222. Antunes, M.A. Mesenchymal stem cell trials for pulmonary diseases / M.A. Antunes, J.G. Laffey, P. Pelosi [et al.] // J. Cell. Biochem. - 2014. - Vol. 115, №6.

- P. 1023-1032.

223. Arbab, A.S. Cellular magnetic resonance imaging: current status and future prospects / A.S. Arbab, W. Liu, J.A. Frank // Expert Rev. Med. Devices. - 2006. -Vol. 3, №4. - P. 427-439.

224. Arikura, J. Colonization of albumin-producing hepatocytes derived from transplanted F344 rat bone marrow cells in the liver of congenic Nagase's analbuminemic rats / J. Arikura, M. Inagaki, X.Huiling [et al.] // Journal of hepatology. - 2004. - Vol. 41, №2. - P. 215-221.

225. Avital, I. Isolation, characterization, and transplantation of bone marrow-derived hepatocyte stem cells / I. Avital, D. Inderbitzin, T. Aoki [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2001. - Vol. 288, №1 - P. 156-164.

226. Azzabi, F. Viability, differentiation capacity, and detectability of superparamagnetic iron oxide-labeled muscle precursor cells for magnetic-resonance imaging / F. Azzabi, M. Rottmar, V. Jovaisaite [et al.] // Tissue Eng. Part C: Methods. - 2015. - Vol. 21, №2. - P. 182-191.

227. Baldenkov, G.M. The role of secondary messengers in the regulation of lipid peroxidation in rat liver microsomes / G.M. Baldenkov, E.A. Serbinova, R.A. Bakalova [et al.] // Free Radical Res. Common. - 1988. - Vol. 4, №5. - P. 277281.

228. Barbash, I.M. Systemic delivery of bone marrow-derived mesenchymal stem cells to the infarcted myocardium: feasibility, cell migration, and body distribution / I.M. Barbash, P. Chouraqui, J. Baron [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, №7. - P. 863-868.

229. Basu, S. Carbon tetrachloride-induced lipid peroxidation: eicosanoid formation and their regulation by antioxidant nutrients / S. Basu // Toxicology. -2003. - Vol. 189, №1-2. - P. 113-127.

230. Bataller, R. Liver fibrosis / R. Bataller, D.A. Brenner // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115, №2. - P. 209-218.

231. Befrits, R. Chronic hepatitis c in alcoholic patients: prevalence, genotypes and correlation to liver disease / R. Befrits, M. Hedman, L. Blomquist [et al.] // Scand. J. Gasroenterol. - 1995. - Vol. 30, №11. - P. 1113-1118.

232. Behrns, K.E. Hepatic steatosis as a potential risk factor for major hepatic resection / K.E. Behrns, G.G. Tsiotos, N.F. DeSouza [et al.] // J. Gastrointest. Surg.

- 1998. - Vol. 2, № 3. - P. 292-298.

233. Beier, J.I. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease / J.I. Beier, C.J. McClain // Biol. Chem. - 2010. - Vol. 391, №11. - P. 1249-1264.

234. Belghiti, J. Resection of hepatocellular carcinoma: a european experience on 328 cases / J. Belghiti, J.M. Regimbeau, F. Durand [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2002. - Vol. 49, №43. - P. 41-46.

235. Berardis, S. Use of mesenchymal stem cells to treat liver fibrosis: current situation and future prospects / S. Berardis, P.D. Sattwika, M. Najimi [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21, № 3. - P. 742-758.

236. Biswas, S. Hepatic Fibrosis and its Regression: The Pursuit of Treatment / S. Biswas, S. Sharma // J. Liver Res. Disord. Ther. - 2016. - Vol. 2, №2. - P. 3639.

237. Bosch, J. Complications of cirrhosis. I. Portal hypertension / J. Bosch, J.C. Garcia-pagan // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 32, Suppl. 1. - P. 141-156.

238. Brill, M.S. Adult generation of glutamatergic olfactory bulb interneurons / M.S. Brill, J. Ninkovic, E. Winpenny [et al.] // Nat. Neurosci. - 2009. - Vol. 12, №12. - P. 1524-1533.

239. Brillanti, S. Serological and histological aspects of hepatitis C virus infection in alcoholic patients / S. Brillanti, C. Masci, S. Siringo [et al.] // J. Hepatol. - 1991.

- Vol. 13, №3. - P. 347-350.

240. Bruha, R. Alcoholic liver disease / R. Bruha, K. Dvorak, J. Petrtyl // World J. Hepatol. - 2012. - Vol.4, №3 - P. 81-90.

241. Cakaloglu, Y. Prevalence and clinical significance of SEN-H virus in chronic hepatitis B, C and delta infections in Turkey / Y. Cakaloglu, F. Akyuez, M. Bozaci [et al.] // Turkish J. Gastroenterol. - 2008 - Vol. 19, №2 - P. 104-108.

242. Cao, F. Molecular imaging of embryonic stem cell misbehavior and suicide gene ablation / F. Cao, M. Drukker, S. Lin [et al.] // Cloning Stem Cells. - 2007. -Vol. 9, №1. - P. 107-117.

243. Celton-Morizur, S. Polyploidization of liver cells / S. Celton-Morizur, C. Desdouets // Adv. Exp. Med Biol. - 2010. - Vol. 676. - P. 123-135.

244. Chang, N. HuR mediates motility of human bone marrowderived mesenchymal stem cells triggered by sphingosine 1-phosphate in liver fibrosis / N. Chang, J. Ge, L. Xiu [et al.] // J. Mol. Med. (Berl.). - 2017. - Vol. 95, №1. - P. 69-82.

245. Charlton, M. Prevalence of TT - virus infection in North American blood donors, patients with hepatic failure and cryptogenic cirrhosis / M. Charlton, P. Adjei, J. Poterucha [et al.] // Hepatology. - 1998. - Vol. 28, №3. - P. 839-842.

246. Chen, Z.Y. New researches and application progress of commonly used optical molecular imaging technology / Z.Y. Chen, Y.X. Wang, F. Yang [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2014. - Vol. 2014. - P. 429198.

247. Cho, K.A. Mesenchymal stem cells restore CCl4-induced liver injury by an antioxidative process / K.A. Cho, S.Y. Woo, J.Y. Seoh [et al.] // Cell Biol. Int. -2012. - Vol. 36, №12. - P. 1267-1274.

248. Cienfuegos, J.A. Liver regeneration - the best kept secret. A model of tissue injury response / J.A. Cienfuegos, F. Rotellar, J. Baixauli [et al.] // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2014. - Vol. 106, №3. - P. 171-194.

249. Cusso, L. Combination of singlephoton emission computed tomography and magnetic resonance imaging to track 111in-oxine-labeled human mesenchymal stem cells in neuroblastoma-bearing mice / L. Cusso, I. Mirones, S. Pena-Zalbidea [et al.] // Mol. Imaging. - 2014. - Vol. 13. - P. 1-10.

250. Dahlke, M.H. Liver regeneration in a retrorsine/CCL4-induced acute liver failure model: do bone marrow-derived cells contribute? / M.H. Dahlke, F.C. Popp, F.H. Bahlmann [et al.] // J. Hepatology. - 2003. - Vol. 39, №3. - P. 365-373.

251. Dalton, H.R. Autochthonous hepatitis e in southwest england: natural history, complications and seasonal variation, and hepatitis E virus IgG seroprevalence in blood donors, the elderly and patients with chronic liver disease / H.R. Dalton, W. Stableforth, P. Thurairajah [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. -Vol. 20, №8. - P. 784-790.

252. Day, C.P. Genetic evidence that fatty liver is involved in the pathogenesis of advanced alcoholic liver disease / C.P. Day, J.B. leathart, A.K. Daly // Hepatology. - 2002. - Vol. 36, №1. - P. 16.

253. De Franchis, R. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 1314 September, 2002 Geneva, Switzerland. Consensus statement (long version) / R. de Franchis, A. Hadengue, G. Lau [et al.] // J. Hepatol. - 2003 - Vol. 39, Suppl 1-P. S3-25.

254. Deleve, L.D. Sinusoidal endothelial cells prevent rat stellate cell activation and promote reversion to quiescence / L.D. Deleve, X. Wang, Y. Guo // Hepatology. - 2008. - Vol. 48, №3. - P. 920-930.

255. Demori, I. Increased insulin-like growth factor binding protein-4 expression after partial hepatectomy in the rat / I. Demori, S. Balocco, A. Voci [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2000. - Vol. 278, № 3. - P. 384-389.

256. Deng, L. Adipose derived mesenchymal stem cells efficiently rescue carbon tetrachloride-induced acute liver failure in mouse / L. Deng, G. Liu, X. Wu [et al.] // Sci. World J. - 2014. — Vol. 2014. - P. 103643.

257. Dezso, K. Thy-1 is expressed in hepatic myofibroblasts and not oval cells in stem cell-mediated liver regeneration. / K Dezso, P. Jelnes, V. Laszlo [et al] // Am. J. Pathol. - 2007. - Vol. 171, №5. - P. 1529-1537.

258. Diehl, A.M. Cytokine regulation of liver injury and repair / A.M. Diehl // Immunol. Rev. - 2000. - Vol. 174, №1. - P. 160-171.

259. Diehl, A.M. Underlying potential: cellular and molecular determinants of adult liver repair / A.M. Diehl, J. Chute // J. Clin Invest. - 2013. - № 123, №5. -P. 1858-1860.

260. Dominguez, M. A new scoring system for prognostic stratification of patients with alcoholic hepatitis / M. Dominguez, D. Rincón, J.G. Abraldes [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103, №11. - P. 2747-2756.

261. Elpek, G.O. Thrombospondin-1 expression correlates with angiogenesis in experimental cirrhosis / G.O. Elpek, G.A. Gokhan, S. Bozova // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14, № 14. - P. 2213-2217.

262. Eom, Y.W. Mesenchymal stem cell therapy for liver fibrosis / Y.W. Eom, K.Y. Shim, S.K. Baik // Korean J. Internal Med. - 2015. - Vol. 30, №5. - P. 580589.

263. Eshkenazy, R. Small for size liver remnant following resection: prevention and management / R. Eshkenazy, Y. Dreznik, E. Lahat [et al.] // Hepatobiliary Surg. Nutr. - 2014. - Vol. 3, №5. - P. 303-312.

264. Eyraud, D. Evolution of platelet functions in cirrhotic patients undergoing liver transplantation: A prospective exploration over a month / D. Eyraud, L. Suner, A. Dupont [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, №8. - P. e0200364.

265. Fang, B. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice. / B. Fang, M. Shi, L. Liao [et al.] // Transplantation. - 2004. - Vol. 78, №1. - P. 83-88.

266. Fattovich, G. Effect of hepatitis B and C virus infections on the natural history of compensated cirrhosis: a cohort study of 297 patients / G. Fattovich, M. Pantalena, I. Zagni [et al.]. // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97, №11. - P. 2886-2895.

267. Fattovich, G. Natural history and prognostic factors for chronic hepatitis b / G. Fattovich, L. Brollo, G. Giustina [et al.] // Gut. - 1991. - Vol. 32, № 3. - P. 294298.

268. Fausto, N. Liver regeneration / N. Fausto // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 32, Suppl. 1. - P. 19-31.

269. Fausto, N. Liver regeneration / N. Fausto, J. S. Campbell, K.J. Riehle // Hepatology. - 2006. - Vol. 43, № 1. - P. 45-53.

270. Fausto, N. Liver regeneration: from laboratory to clinic / N. Fausto // Liver Transpl. - 2001. - Vol. 7, №10. - Р. 835-844.

271. Feingold, K.R. Tumor necrosis factor stimulated DNA synthesis in the liver of intact rats / K.R. Feingold, M. Soued, C. Grunfeld // Biochem. Biophys Res. Commun. - 1988. - Vol. 153, № 2. - Р. 576-582.

272. Franchis, R. Revising consensus in portal hypertension: report of the Baveno V consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension / R. Franchis, B.V. Faculty // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 53, №4. - P. 762-768.

273. Franco, D. Resection of hepatocellular carcinomas. Results in 72 European patients with cirrhosis / D. Franco, L. Capussotti, C. Smadja [et al.] // Gastroenterology. - 1990. - Vol. 98, №3. - P. 733-738.

274. Frangioni, J.V. In vivo tracking of stem cells for clinical trials in cardiovascular disease / J.V. Frangioni, R.J. Hajjar // Circulation. - 2004. - Vol. 110, №21. - P. 3378-3383.

275. Friedman, S.L. Hepatic stellate cells: protean, multifunctional and enigmatic cells of liver / S.L. Friedman // Physiol. Rev. - 2008. - Vol. 88, №1. - P. 125172.

276. Fujii, H. Contribution of bone marrow cells to liver regeneration after partial hepatectomy in mice / H. Fujii, T. Hirose, S. Oe [et al.] // J. Hepatol. - 2002. - Vol. 36, №5. - P. 653-659.

277. Furnus, С.С. Chronobiology of the proliferative events related to angiogenesis in mice liver regeneration after partial hepatectomy / C.C. Furnus, A.M. Inda, L.B. Andrini [et al.] // Cell Biol. Int. - 2003. - Vol. 27, № 4. - P. 383-386.

278. Galanzha, E.I. Circulating tumor cell detection and capture by photoacoustic flow cytometry in vivo and ex vivo / E.I. Galanzha, V.P. Zharov // Cancers (Basel).

- 2013. - Vol. 5, №4. - P. 1691-1738.

279. Galun, E. The role of cytokines in liver failure and regeneration, potential new molecular therapies / E. Galun, J. H. Axelrod // Biochim. Biophys. Acta. - 2002. -Vol. 1592, №3. - P. 345-358.

280. Gao, J. The dynamic in vivo distribution of bone marrow-derived mesenchymal stem cells after infusion / J. Gao, J.E. Dennis, R.F. Muzic [et al.] // Cells tissues organs. - 2001. - Vol. 169, №1. - P. 12-20.

281. Gao, Y. Stem cell tracking with optically active nanoparticles / Y. Gao, Y. Cui, J. Chan, C. Xu // Am. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2013. - Vol. 3, №3.

- P. 232-246.

282. Garcia-Tsao, G. Management of varices and variceal hemorrhage in cirrhosis / G. Garcia-Tsao, J. Bosch // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362, № 9. - P. 823832.

283. GBD 2016 Alcohol Collaborators. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 // Lancet. - 2018. - Vol. 392, № 10152. - P. 1015-1035.

284. GBD 2017 Cirrhosis Collaborators. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet Gastroenterol. Hepatol. - 2020. - Vol. 5, №3. - P. 245-266.

285. Ge, P.S. Treatment of patients with cirrhosis / P.S. Ge, B.A. Runyon // N. Engl. J. Med. - 2016. - Vol. 375, №8. - P. 767-777.

286. Gielchinsky, Y. Pregnancy restores the regenerative capacity of the aged liver via activation of an mTORC1-controlled hyperplasia/hypertrophy switch. / Y. Gielchinsky, N. Laufer, E. Weitman [et al.] // Genes & Development. - 2010. -Vol.24, №6. - P. 543-548.

287. Gines, Р. Management of cirrhosis and ascites / P. Gines, A. Cárdenas, V. Arroyo [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350, №16. - P. 1646-1654.

288. Gordon, G.J. Liver regeneration in rats with retrorsine-induced hepatocellular injury proceeds through a novel cellular response / G.J. Gordon, W.B. Coleman, D.C. Hixson [et al.] // Am. J. Pathol. - 2000. - Vol. 156, №2. - Р. 607-619.

289. Groszmann, R.J. Beta-blockers to prevent gastroesophageal varices in patients with cirrhosis / R.J. Groszmann, G. Garcia-Tsao, J. Bosch [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353, № 21. - P. 2254-2261.

290. Guerriero, A. Thrombopoietin is synthesized by bone marrow stromal cells / A. Guerriero, L. Worford, H.K. Holland [et al.] // Blood. - 1997. - Vol. 90, №9 -P. 3444-3455.

291. Guo, X.Y. circRNA_0046367 Prevents hepatoxicity of lipid peroxidation: an inhibitory role against hepatic steatosis [Электронный ресурс] / X.Y. Guo, J.N. Chen, F. Sun [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2017. - Режим доступа: https://doi.org/10.1155/2017/3960197

292. Hagihara, M. Effects of iso and xeno fetal liver fragments transplantation on acute and chronic liver failure in rats / М. Hagihara, Т. Shimura, K. Takebe [et al.] // Cell transplant. - 1994. - Vol. 3, № 4. - P. 283-290.

293. Häussinger, D. Liver regeneration / D. Häussinger. - Boston, 2011. - 232 p.

294. He, Y. The potential of microRNAs in liver fibrosis. / Y. He, C. Huang, S.P. Zhang [et al.] // Cell signal. - 2012. - Vol. 24, №12. - P. 2268-2272.

295. Helling, T.S. Liver failure following partial hepatectomy / T.S. Helling // HPB (Oxford). - 2006. - Vol. 8, №3. - P. 165-174.

296. Heo, J. Hepatic precursors derived from murine embryonic stem cells contribute to regeneration of injured liver / J. Heo, V.M. Factor, T. Uren [et al.] // Hepatology. - 2006. - Vol. 44, № 6. - P. 1478-1486.

297. Higashiyama, R. Bone marrow-derived cells express matrix metalloproteinases and contribute to regression of liver fibrosis in mice / R.

Higashiyama, Y. Inagaki, Y.Y. Hong [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 45, № 1. - Р. 213-222.

298. Hu, C. Transplantation of mesenchymal stem cells and their derivatives effectively promotes liver regeneration to attenuate acetaminophen-induced liver injury / C. Hu, L. Zhao, Z. Wu [et al.] // Stem Cell Res. Ther. - 2020. - Vol.11, №1- P. 88.

299. Ibdah, J.A. Liver disease in pregnancy and fetal fatty acid oxidation defects / J.A. Ibdah, Z. Yang, M.J. Bennett // Mol. Genet. Metab. - 2000. - Vol. 71, №. 12. - P. 182-189.

300. Imamura, H. Preoperative portal vein embolization: an audit of 84 patients /

H. Imamura, R. Shimada, M. Kubota [et al.] // Hepatology. - 1999. - Vol. 29, № 4. - Р. 1099-1105.

301. Inagaki, Y. Treatment strategy for liver fibrosis through recruitment and differentiation of bone marrow stem/progenitor cells / Y. Inagaki, R. Higashiyama,

I. Okazaki // Hepatol. Res. - 2007. - Vol. 37, №12. - P. 991-993.

302. Ishikawa, F. Transplanted human cord blood cells give rise to hepatocytes in engrafted mice / F. Ishikawa, C.J. Drake, S. Yang [et al.] // Ann. NY Acad. Sci. -2003. - Vol. 996, №1. - P. 174-185.

303. Itoh, T. Stem/progenitor cells in liver regeneration / T. Itoh // Hepatology. -2016. - Vol. 64, № 2. - P. 663-668.

304. Jackson, J. In vivo multimodal imaging of stem cell transplantation in a rodent model of Parkinson's disease / J. Jackson, C. Chapon, W. Jones [et al.] // J. Neurosci Methods. - 2009. - Vol. 183, №2. - P. 141-148.

305. Jeong, W.I. Hypoxia potentiates transforming growth factor-beta expression of hepatocyte during the cirrhotic condition in rat liver / W.I. Jeong, S.H. Do, H.S. Yun [et al.] // Liver int. - 2004. - Vol. 24, №6. - P. 658-668.

306. Jin, S. Management of posthepatectomy complications / S. Jin, Q. Fu, G. Wuyun, T. Wuyun // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19, №44. - Р. 7983-7991.

307. Kamar, N. Factors associated with chronic hepatitis in patients with hepatitis E virus infection who have received solid organ transplants / N. Kamar, C. Garrouste , E.B. Haagsma [et al.] // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 140, №5. - P. 1481-1489.

308. Kane, M. World-wide epidemiology of hepatitis B / M. Kane // Soz. Praventivmed. - 1998. - Vol. 43, Suppl. 1. - P. 24-26, 98-100.

309. Kaushansky, K. Historical review: megakaryopoiesis and thrombopoiesis / K. Kaushansky // Blood. - 2008 -Vol. 111, №3 - P. 981-986.

310. Kaushansky, K. The molecular mechanisms that control thrombopoiesis / K. Kaushansky // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115, №12 - P. 3339-3347.

311. Kawasaki, T. Portal hemodynamic changes from partial hepatectomy -quantitative analysis of portal flow before, during and after hepatectomy, using an Doppler ultrasound system / T. Kawasaki, F. Moriyasu, T. Kimura [et al.] // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. - 1990. - Vol. 87, № 4. - P. 979-988.

312. Khan, A.A. Peritoneal transplantation of human fetal hepatocytes for the treatment of acute fatty liver of pregnancy: a case report / A.A. Khan, A. Habeeb, N. Parveen [et al.] // Trop Gastroenterol. - 2004. - Vol. 25, №3. - P. 141-143.

313. Kholodenko, I.V. Cellular Mechanisms of Liver Regeneration and Cell-Based Therapies of Liver Diseases / I.V. Kholodenko, K.N. Yarygin // BioMed Res. Int. - 2017. - Vol. 2017. - P. 8910821.

314. Kim, K.S. Gadolinium-chelate nanoparticle entrapped human mesenchymal stem cell via photochemical internalization for cancer diagnosis / K.S. Kim, W. Park, K. Na // Biomaterials. - 2015. - Vol. 36. - P. 90-97.

315. Kim, W.H. Can clamping of splenic vessels prevent abrupt increase of portal vein pressure and migration of transplanted hepatocytes to the liver after intrasplenic hepatocyte transplantation? / W.H. Kim, J.H. Lee, S.U. Han [et al.] // Hepatogastroenterology. - 1998. - Vol. 45, №24. - P. 2425-2429.

316. Kin, Y. Doppler analysis of hepatic blood flow predicts liver dysfunction after major hepatectomy / Y. Kin, Y. Nimura, N. Hayakawa [et al.] // World J. Surg. -1994. - Vol. 18, № 1. - P. 143-149.

317. Kinoshita, H. Preoperative portal vein embolization for hepatocellular carcinoma / H. Kinoshita, K. Sakai, K. Hirohashi [et al.] // World J. Surg. - 1986. - Vol. 10, №5. - Р. 803-807.

318. Knipping, G. Antioxidants ana resistance against oxidation of norcine LDL subfraction / G. Knipping, M. Rothender, G. Striege, H. Esterbauer // Lipid Res. -1990. - Vol. 31, №11. — P. 1965-1972.

319. Knodell, R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black [et al.] // Hepatology. - 1981. - Vol. 1, №5. -P. 431-435.

320. Kodavanti, P.R. Congener-specific distribution of polychlorinated bi- phenyls in brain regions, blood, liver and fat of adult rats following repeated exposure to Arochlor 1254 / P.R. Kodavanti, T. Ward, E. Derr-Yellin [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1998. - Vol. 153, №2. - Р. 199-210.

321. Koenig, S. The expression of mesenchymal, neural and haematopoietic stem cell markers in adult hepatocytes proliferating in vitro / S. Koenig, P. Krause, B. Drabent [et al.] // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 44, № 6. - P. 1115-1124.

322. Koga, M. Induction of hepatocyte mitosis in intact adult rat by interleukin-6 / M. Koga, H. Ogasawara // Life Sci. - 1991. - Vol. 49, № 17. - Р. 1263-1270.

323. Kokudo, N. Allogeneic hepatocyte and fetal liver transplantation and xenogeneic hepatocyte transplantation for Nagase's analbuminemic rats / N. Kokudo, H. Horimoto, K. Ishida [et al.] // Cell Transplant. - 1996. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. 21-22.

324. Kolios, G. Role of kupffer cells in the pathogenesis of liver disease / G. Kolios, V. Valatas, E. Kouroumalis // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 46. - P. 7413-7420.

325. Konopka, R. New luminescence-based approach to measurement of luciferase gene expression reporter activity and adenosine triphosphatebased determination of cell viability / R. Konopka, M. Hyzdalová, L. Kubala, J. Pacherník // Folia Biol. - 2010. - Vol. 56, № 2 - P. 66-71.

326. Kordes, C. CD34 hepatic stellate cells are progenitor cells / C. Kordes, I. Sawitza, A. Müller-Marbach [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2007. -Vol. 352, №2. - P. 410-417.

327. Koteish, A. Ethanol induced redox-sensitive cell-cycle ingibitors and ingibits liver regeneration after partial hepatectomy / A. Koteish, S. Yang, H. Lin [et al.] // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2002. - Vol. 26, № 11. - Р. 1710-1718.

328. Kruglov, E.A. Isolation of primary rat liver fibroblasts / E.A. Kruglov, D. Jain // J. Investig. Med. - 2002. - Vol. 50, №3. - Р. 179-184.

329. Kwon, A.H. Effect of administration of fibronectin or aprotimin on liver regeneration after experimental hepatectomy / А.Н. Kwon, S. Uetsuji, M. Yamamura / Ann Surg. - 1990. - Vol. 211, №3. - Р. 295-300.

330. Lakner, A.M. Inhibitory effects of microRNA 19b in hepatic stellate cellmediated fibrogenesis / A.M. Lakner, N.M. Steuerwald, T.L. Walling, S. Ghosh [et al.] // Hepatology. - 2012. - Vol. 56, №1. - P. 300-310.

331. Laleman, W. Portal hypertension: from pathophysiology to clinical practice / W. Laleman, L. Landeghem, A. Wilmer [et al.] // Liver Int. - 2005. - Vol. 25, № 6. - P. 1079-1090.

332. Laskin, D.L. Functional heterogeneity in liver and lung macrophages / D.L. Laskin, B. Weinberger, J.D. Laskin // J. Leukoc. Biol. - 2001. - Vol. 70, № 2. - P. 163-170.

333. Lesurtel, M. Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration / M. Lesurtel, R. Graf, B. Aleil [et al.] // Science. - 2006. - Vol. 312, № 5770. - P. 104107.

334. Lhomme, S. Hepatitis E Pathogenesis [Электронный ресурс] / S. Lhomme, O. Marion, F. Abravanel [et al.] // Viruses. - 2016 - Режим доступа: https: //www.mdpi .com/1999-4915/8/8/212/htm#

335. Li, L. Immediate postoperative low platelet counts after living donor liver transplantation predict early allograft dysfunction / L. Li, H. Wang, J. Yang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 94, №34 - P. e1373.

336. Li, Q. In vivo tracking and comparison of the therapeutic effects of MSCs and HSCs for liver injury / Q. Li, X. Zhou, Y. Shi [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, №.4. - P. e62363.

337. Liangpunsakul, S. Alcoholic liver disease in Asia, Europe, and North America / S. Liangpunsakul, P. Haber, G.W. McCaughan // Gastroenterology. - 2016. -Vol. 150, №8. - P. 1786-1797.

338. Lieber, C.S. Veterans Affairs Cooperative Study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver disease / C.S. Lieber, D.G. Weiss, R. Groszmann [et al.] // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2003. - Vol. 27, №11. -P. 1765-1772.

339. Liu, G. Evaluation of cell tracking effects for transplanted mesenchymal stem cells with jetPEI/Gd-DTPA complexes in animal models of hemorrhagic spinal cord injury / G. Liu, Z.J. He, B. Xu [et al.] // Brain Res. - 2011. - Vol. 1391. - P. 24-35.

340. Liu, G. Low molecular weight alkyl-polycation wrapped magnetite nanoparticle clusters as MRI probes for stem cell labeling and in vivo imaging / G. Liu, Z. Wang, J. Lu [et al.] // Biomaterials. - 2011. - Vol. 32, №2. - P. 528-537.

341. Liu, Z.C. Artificial cell microencapsulated stem cells in regenerative medicine, tissue engineering and cell therapy / Z.C. Liu, T.M. Chang // Therapeutic Applications of Cell Microencapsulation. Advances in Experimental Medicine and Biology / ed. by J. L. Pedraz, G. Orive. - 2010. -Vol. 670. - P. 68-79.

342. Liu, Z.C. Coencapsulation of hepatocytes and bone marrow stem cells: in vitro conversion of ammonia and in vivo lowering of bilirubin in hyperbilirubemia Gunn rats / Z.C. Liu, T.M. Chang // Int. J. Artif. Organs. - 2003. - Vol. 26, №6. - P. 491-497.

343. Liu, Z.C. Transdifferentiation of bioencapsulated bone marrow cells into hepatocyte-like cells in the 90% hepatectomized rat model / Z.C. Liu, T.M. Chang // Liver transpl. - 2006. - Vol. 12, №4. - P. 566-572.

344. Lockwood, A.H. Hepatic Encephalopathy / A.H. Lockwood // Neurology and General Medicine. Fourth ed. Ed. by M.J. Aminoff Ch. 14. - Philadelphia: 2008. -P. 265-279.

345. Loebinger M.R. Stem cells as vectors for antitumour therapy / M.R. Loebinger, S.M. Janes // Thorax. - 2010. - Vol. 65, №4. - P. 362-369.

346. Loebinger, M.R. magnetic resonance imaging of mesenchymal stem cells homing to pulmonary metastases using biocompatible magnetic nanoparticles / M.R. Loebinger, P.G.Kyrtatos, M. Turmaine [et al.] // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69, №23. - P. 8862-8867.

347. Louvet, A. The lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids / A. Louvet, S. Naveau, M. Abdelnour [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 45, №6. - P. 1348-1354.

348. Lozano, R. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the global burden of disease study 2010 / R. Lozano, M. Naghavi, K. Foreman [et al.] // Lancet. - Vol. 380, № 9859. - P. 2095-2128.

349. Lu, H. Living donor liver transplantation: where do we stand and where are we going? / H. Lu, L. Lu, F. Zhang [et al.] // Hepatobiliary Surg. Nutr. - 2016. -Vol. 5, №2. - P. 141-144.

350. Luetkemeyer, A.F. CROI 2016: Viral Hepatitis and Liver Fibrosis / A.F. Luetkemeyer, D.L. Wyles // Top. Antivir. Med. - 2016. - Vol. 24, №1. - P. 4758.

351. Lunz, J.G. An inhibitor of cyclin-dependent kinase, stress-induced p21waf1/cip-1, mediates hepatocyte mito-inhibition during the evolution of cirrhosis / J.G. Lunz, H. Tsuji, I. Nozaki [et al.] // Hepatology. - 2005. - Vol. 41, №6. - P. 1262-1271.

352. Maddrey, W.C. Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis / W.C. Maddrey, J.K. Boitnott, M.S. Bedine [et al.] // Gastroenterology. - 1978. - Vol.75, №2. - P. 193-199.

353. Magu, S.K. Incidence and clinical implication of TT virus in patients with hepatitis and its frequency in blood donors in India / S.K. Magu, A.T. Kalghatgi, M.R. Bhagat // Med. J. Armed. Forces India. - 2015. - Vol.71, №4 - P. 340-344.

354. Maher, J. Treatment of alcoholic hepatitis / J. Maher // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol.17, №4. - P. 448-455.

355. Mahnken, A.H. Current status of transarterial radioembolization / A.H. Mahnen // World J. Radiol. - 2016 - Vol. 8, №5. - Р. 449-459.

356. Malarkey, D.E. New insights into functional aspects of liver morphology / D.E. Malarkey, K. Johnson, L. Ryan [et al.] // Toxicol. Pathol. - 2005. - Vol. 33, № 1. - P. 27-34.

357. Mandell, G. Principles and practice of infectious diseases / G. Mandell, J. Bennett, R. Dolin. - 6th ed. - Philadelphia: Churchill livingstone, 2005. - P.

1451-1454.

358. Maria, P. Mesenchymal Stem Cells for Liver Regeneration in liver failure: from experimental models to clinical trials [Электронный ресурс] / P. Maria, I. Prieto, A. Moratilla [et al.] // Hindawi Stem Cells International. - 2019. - Режим доступа: https://doi.org/10.1155/2019/3945672

359. Marshall, A. Relation between hepatocyte G1 arrest, impaired hepatic regeneration, and fibrosis in chronic hepatitis C virus infection / A. Marshall, S. Rushbrook, S.E. Davies [et al.] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128, № 1. - P. 33-42.

360. Marvie, P. Interleukin-33 overexpression is associated with liver fibrosis in mice and humans / P. Marvie, M. Lisbonne, A. L'helgoualc'h [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2010. -Vol. 14, №6B. - P. 1726-1739.

361. Mattson, L. Seroconversion to hepatitis c virus antibodies in patients with acute posttranfusion hepatitis non- A, non- B in Sweden with a second-generation test / L. Mattson, L. Grillner, O. Weiland // Scand. J. Infect. Dis. - 1992. - Vol. 24, №№1.

- P. 15-20.

362. Mattson, L. Clinical outcome and reactivity to hepatitis c virus antigen correlated to hepatitis c viraemia: a 13-year follow-up study / L. Mattson, A. Sonnerborg, O. Weiland // Liver. - 1993. - Vol. 13. - P. 274-278.

363. McCarty, J.M. Murine thrombopoietin mRNA levels are modulated by platelet count / J.M. McCarty, K.H. Sprugel, N.E. Fox [et al.] // Blood. - 1995. -Vol. 86, №10 - P. 3668-3675.

364. Mehrabani, D. Regenerative Effect of Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells in Thioacetamide-induced Liver Fibrosis of Rats / D. Mehrabani, Z. Khajehahmadi, P. Tajik [et al.] // Archives of Razi Institute. - 2019. - Vol. 74, №23.

- P. 279-286.

365. Michalopoulos, G.K. Liver regeneration / G.K. Michalopoulos // J. Cell physiol. - 2007. - Vol. 213, № 2. - P. 286-300.

366. Michalopoulos, G.K. Liver regeneration / G.K. Michalopoulos, M.C. DeFrances // Science. - 1997. - Vol. 276, № 5309. - P. 60-66.

367. Mirshojaei, S.F. Radiolabelled nanoparticles: novel classification of radiopharmaceuticals for molecular imaging of cancer / S.F. Mirshojaei, A. Ahmadi, E. Morales-Avila [et al.] // J. Drug Target. - 2016. - Vol. 24, № 2. -P. 91-101.

368. Mizuno, S. Portal vein branch occlusion induced cell proliferation of cholestatic rat liver / S. Mizuno, Y. Nimura, H. Suzuki [et al.] // J. Surg. Res. -1996. - Vol. 60, № 1. - P. 249-257.

369. Morgan, T.R. Alcohol and hepatocellular carcinoma / T.R. Morgan, S. Mandayam, M.M. Jamal // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127, Suppl. 1. - Р. S87-96.

370. Morris, J. Bilirubin response to corticosteroids in severe alcoholic hepatitis / J. Morris, E. Forrest // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol.17, №№7. - P.759-762.

371. Mubbacha, F. Bioengineered livers: a new tool for drug testing and a promising solution to meet the growing demand for donor organs / F. Mubbacha, U. Settmacher, O. Dirsch [et al.] // Eur. Surg. Res. - 2016. - Vol. 57, №3-4. - P. 224-239.

372. Murray, С. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the global burden of disease study 2010 / С. Murray, T. Vos, R. Lozano [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9859. - P. 2197-2223.

373. Myronovych, A. Role of platelets on liver regeneration after 90% hepatectomy in mice / A. Myronovych, S. Murata, M. Chiba [et al.] // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 49, №3. - P. 363-372.

374. Nagamoto, Y. Transplantation of a human iPSC-derived hepatocyte sheet increases survival in mice with acute liver failure / Y. Nagamoto, K. Takayama, K. Ohashi [et al.] // J. Hepatol. - 2016. - Vol. 64, №5. - P. 1068-1075.

375. Nam, H.N. Comparison of the treatment efficiency of bone marrow-derived mesenchymal stem cell transplantation via tail and portal veins in CCl4-induced mouse liver fibrosis [Электронный ресурс] / H.N. Nam, N.H. Nguyen, T.V. Le [et al.] // Hindawi Publishing Corporation Stem Cells International Volume. -2016. - Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2016/5720413.

376. Nam, S.Y. Combined ultrasound and photoacoustic imaging to noninvasively assess burn injury and selectively monitor a regenerative tissue-engineered construct / S.Y. Nam, E. Chung, L.J. Suggs, S.Y. Emelianov // Tissue Eng. Part C Methods. - 2015. - Vol. 21, №6. - P. 557-566.

377. Nardo, B. Extracorporeal portal vein arterialization in man after extended hepatectomy to prevent acute liver failure: a case report / B. Narbo, S. Vaccarisi, V. Pellegrino [et al.] // Transplant proc. - 2011. - № 43, №4. - P. 1193-1195.

378. Natarajan, T.G. Markers in normal and cancer stem cells / T.G. Natarajan, K.T. FitzGerald // Cancer Biomarkers. - 2007. - Vol. 3, № 4-5. - P. 211-231.

379. Newsome, P.N. Human cord blood-derived cells can differentiate into hepatocytes in the mouse liver with no evidence of cellular fusion / P.N. Newsome,

I. Johannessen, S. Boyle [et al.] // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 124, №7. - P. 1891-1900.

380. Ngatchu, T. Seroprevalence of anti- hcv in an urban chield population: a pilot survey in a developing area, Cameroon / T. Ngatchu, T. Stroffolini, M. Rapicetta // J. Trop. Med. Hyg. - 1992. - Vol. 95, № 1. - P. 57-61.

381. Nieto, J.A. Evidence that temporary complete occlusion of splenic vessels prevents massive embolization and sudden death associated with intrasplenic hepatocellular transplantation / J.A. Nieto, J. Escandon, C. Betancor [et al.] // Transplantation. - 1989. - Vol. 47, №3. - P. 449-450.

382. Nishitai, R. Toward the survival and function of xenogeneic hepatocyte grafts / R. Nishitai, C.A. Koch, K. Ogata [et al.] // Liver transplantation. - 2005. - Vol.

II, №1. - P. 39-50.

383. Nkosi, C.Z. Effect of pumpkin seed (Cucurbita pepo) protein isolate on the activity levels of certain plasma enzymes in CCl4-induced liver injury in low-protein fed rats / C.Z. Nkosi, A.R. Opoku, S.E. Terblanche // Phytotherapy Res. -2005. - Vol. 19, № 4. - P. 341-345.

384. O'shea, R.S. Alcoholic liver disease / R.S. O'shea, S. Dasarathy, A. Mccullough [et al.] // Hepatology. - 2010. - Vol. 51, №1. - P. 307-328.

385. Oakley, F. Inhibition of inhibitor of kappaB kinases stimulates hepatic stellate cell apoptosis and accelerated recovery from rat liver fibrosis. / F. Oakley, M. Meso, J.P. Iredale [et al.] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128, №1. - P. 108120.

386. 0ie, C.I. Rat liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) express functional low density lipoprotein receptor-related protein-1 (lrp-1). / C.I. 0ie, R.S. Appa, I. Hilden [et al.] // J. Hepatol. - 2011. - Vol. 55, №6. - P. 1346-1352.

387. Okizaki, S. Suppressed recruitment of alternatively activated macrophages reduces TGF-01 and impairs wound healing in streptozotocin-induced diabetic mice. / S. Okizaki, Y. Ito, K. Hosono [et al.] // Biomed Pharmacother. - 2015. -Vol. 70. - P. 317-325.

388. Okumoto, K. Expression of notch signalling markers in bone marrow cells that differentiate into a liver cell lineage in a rat transplant model / K. Okumoto, T. Saito, E. Hattori [et al.] // Hepatol. Res. - 2005. - Vol. 31, №1. - P. 7-12.

389. Okumura, S. Laparoscopic parenchymal-sparing hepatectomy for multiple colorectal liver metastases improves outcomes and salvageability: a propensity score-matched analysis / S. Okumura, N. Tabchouri, U. Leung [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2019. - Vol. 26, №13. - P. 4576-4586.

390. Oyagi, S. Therapeutic effect of transplanting HGF-treated bone marrow mesenchymal cells into CCl4-injured rats / S. Oyagi, M. Hirose, M. Kojima [et al.] // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 44, №4. - P. 742-748.

391. Parés, A. Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, double-blind, randomized and multicenter trial / A. Parés, R. Planas, M. Torres [et al.] // J. Hepatol. - 1998. - Vol. 28, №4. - P. 615-621.

392. Parker, G.A. Immune functioning in non-lymphoid organs: the liver / G.A. Parker, C.A. Picut // Toxicol. Pathol. - 2012. - Vol. 40, № 2. - P. 237-247.

393. Paroo, Z. Validating bioluminescence imaging as a high-throughput, quantitative modality for assessing tumor burden / Z. Paroo, R.A. Bollinger, D.A. Braasch [et al.] // Mol. Imaging. - 2004. - Vol. 3, №2. - P. 117-124.

394. Patriarca, F. The role of positron emission tomography with 18F-fluorodeoxyglucose integrated with computed tomography in the evaluation of patients with multiple myeloma undergoing allogeneic stem cell transplantation /

F. Patriarca, F. Carobolante, E. Zamagni [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant.

- 2015. - Vol. 21, №6. - P. 1068-1073.

395. Peck-Radosavljevic, M. Thrombocytopenia in liver disease / М. Peck-Radosavljevic // Can. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 14, Suppl D: 60D-66D.

396. Ping, J. Effect of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation on CCl4-induced liver injury in rats and intervention effects of Yiguanjian / J. Ping, H.Y. Chen, Y. Zhou [et al.] // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2018. - Vol. 43, №19. - P. 3905-3912.

397. Pournasr, B. In vitro differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells into hepatocyte-like cells / B. Pournasr, M. Mohamadnejad, M. Bagheri [et al.] // Arch. Iran. Med. - 2011. - Vol. 14, № 4. - Р. 244-249.

398. Puglisi, M.A. Therapeutic implications of mesenchymal stem cells in liver injury [Электронный ресурс] / M.A. Puglisi, V. Tesori, W. Lattanzi [et al.] // J. Biomed. Biotechnol. - 2011. - Режим доступа: https://doi.org/10.1155/2011/860578

399. Qiu, L. Aldose Reductase Inhibitors of Plant Origin in the Prevention and Treatment of Alcoholic Liver Disease: A Minireview [Электронный ресурс] / L. Qiu, C. Guo, B. Hua // Biomed Res. Int. - 2019 - Режим доступа: https://doi.org/10.1155/2019/3808594

400. Quintanilha, L.F. Canine mesenchymal stem cells show antioxidant properties against thioacetamide-induced liver injury in vitro and in vivo / L.F. Quintanilha, T. Takami, Y. Hirose [et al.] // Hepatol Res. - 2014. - Vol. 44, №10. - P. E206-217.

401. Rabes, H.M. Analysis of cell cycle compartments of hepatocytes after partial hepatectomy / H.M. Rabes, R. Wirsching, H.V. Tuczek, G. Iseler // Ceel tissue kinet. - 1976. - Vol. 9, №6. - Р. 517-532.

402. Ramadori, G. Physiology and pathophysiology of liver inflammation, damage and repair / G. Ramadori, F. Moriconi, I. Malik, J. Dudas // J. Physiol. Pharmacol.

- 2011. - Vol. 59, Suppl. 1. - P. 107-117.

403. Rambaldi, A. Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C liver diseases: a systematic cochrane hepatobiliary group review with meta-analyses of randomized clinical trials / A. Rambaldi, B.P. Jacobs, G. Iaquinto, C. Gluud // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100, №11. - P. 2583-2591.

404. Rambaldi, A. Colchicine for alcoholic and non-alcoholic liver fibrosis and cirrhosis [Электронный ресурс]/ A. Rambaldi, C. Gluud // Cochrane Database Syst. Rev. - 2005. - Режим доступа: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002148.pub2

405. Rambaldi, A. Propylthiouracil for alcoholic liver disease [Электронный ресурс] / A. Rambaldi, C. Gluud // Cochrane Database Syst. Rev. - 2002. - Режим доступа https://doi.org/10.1002/14651858.cd002800

406. Rambaldi, A. S-adenosyl-L-methionine for alcoholic liver diseases [Электронный ресурс] / A. Rambaldi, C. Gluud // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - Режим доступаЛ https://doi.org/10.1002/14651858.cd002235.pub2

407. Reagan, M.R. Concise review: mesenchymal stem cell tumor-homing: detection methods in disease model systems / M.R. Reagan, D.I. Kaplan // Stem Cells. - 2011. - Vol. 29, №6. - P. 920-927.

408. Reeves, H. Hepatic stellate cell activation occurs in the absence of hepatitis in alcoholic liver disease and correlates with the severity of steatosis / H. Reeves, A.D. Burt, S. Wood, C. Day // J. Hepatol. - 1996. - Vol. 25, №5. - P. 677-683.

409. Ricles, L.M. A dual gold nanoparticle system for mesenchymal stem cell tracking / L.M. Ricles, S.Y. Nam, E.A. Treviño [et al.] // J. Mater. Chem. B. -2014. - Vol. 2, №46. - P. 8220-8230.

410. Rincon, D. Prognostic value of hepatic venous pressure gradient for in-hospital mortality of patients with severe acute alcoholic hepatitis / D. Rincon, O. Lo Iacono, C. Ripoll [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 25, №7. - P. 841-848.

411. Romero-Gallo, J. Inactivation of tgf- beta signaling in hepatocytes results in an increased prolifarative response after partial hepatectomy / J. Romero-Gallo,

E.G. Sozmen, A. Chytil [et al.] // Oncogene. - 2005. - Vol. 24, № 18. - P. 30283041.

412. Ross, M.A. Spatiotemporal expression on angiogenesis growth factor receptors during the revascularization of regenerating rat liver / M.A. Ross, C.M. Sander, T.B. Kleeb [et al.] // Hepatology. - 2001. - Vol. 34, № 6. - P. 1135-1148.

413. Rudelius, M. Highly efficient paramagnetic labelling of embryonic and neuronal stem cells / M. Rudelius, H.E. Daldrup-Link, U. Heinzmann [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2003. - Vol. 30, №7. - P. 1038-1044.

414. Russo, F. P. The bone marrow functionally contributes to liver fibrosis / F. Russo, M.R. Alison, B.W. Bigger [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, №6. - P. 1807-1821.

415. Safadi, R. Immune stimulation of hepatic fibrogenesis by cd8 cells and attenuation by transgenic interleukin-10 from hepatocytes. / R. Safadi, M. Ohta,

C.E. Alvarez [et al.] // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127, №3. - P. 870-882.

416. Sakaida, I. Transplantation of bone marrow cells reduces ccl4-induced liver fibrosis in mice / I. Sakaida, S. Terai, N. Yamamoto [et al.] // Hepatology. - 2004.

- Vol. 40, №4. - P. 1304-1311.

417. Sawitza, I. The niche of stellate cells within rat liver / I. Sawitza, C. Kordes,

D. Hausinger [et al.] // J. Hepatol. - 2009. - Vol. 50, №5. - P. 1617-1624.

418. Schiff, E.R. Schiffs diseases of the liver / ed. by E.R. Schiff, M.F. Sorrell, W.C. Maddrey. - 9th ed. - Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2003. -1800 p.

419. Schlesinger, D.P. Serum bile acids and the assessment of hepatic function in dogs and cats / D.P. Schlesinger, S.I. Rubin // Can. Vet. J. - 1993. - Vol. 34, №4.

- P. 215-220.

420. Senzolo, M. New insights into the coagulopathy of liver disease and liver transplantation / M. Senzolo, P. Burra, E. Cholongitas [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, №48. - P. 7725-7736.

421. Seo, M.J. Differentiation of human adipose stromal cells into hepatic lineage in vitroand in vivo. / M.J. Seo, S.Y. Suh, Y.C. Bae [et al.] // Biochem. Biophis. Res. Commun. - 2005. - Vol. 328, №1. - Р. 258-264.

422. Shahid, M. Short article: Hepatitis C and G virus coinfection in Punjab, Pakistan: incidence and its correlation analysis with clinical data / M. Shahid, M. Idrees, A.M. Butt [et al.] // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2019 - Vol. 31, №3 - Р. 389-392.

423. Sharapov, U.M. Hepatitis A infection among food handlers in the united states, 1993-2011 / U.M. Sharapov, K. Kentenyants, J. Groeger [et al.] // Public health rep. - 2016. - Vol. 131, №1. - Р. 26-29.

424. Sheth, M. Utility of the Mayo End-Stage Liver Disease (MELD) score in assessing prognosis of patients with alcoholic hepatitis [Электронный ресурс]/ M. Sheth, M. Riggs, T. Patel // BMC Gastroenterol. - 2002. - Режим доступа: https://dx.doi.org/10.1186%2F1471-230X-2-2

425. Shibata, M. TT virus infection in patients with fulminant hepatic failure / M. Shibata, T. Morizane, T. Baba [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95, №12. - Р. 3602-3606.

426. Singla, D.K. Fibroblast growth factor-9 enhances M2 macrophage differentiation and attenuates adverse cardiac remodeling in the infarcted diabetic heart / D.K. Singla, R.D. Singla, L.S. Abdelli [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, №3. - P. e0120739.

427. Smedsrod, В. Cell biology of liver endothelial and kupffer cells / B. Smedsrod, P.J. de Bleser, F. Braet [et al.] // Gut. - 1994. - Vol. 35, № 11. - P. 1509-1516.

428. Smith, A. Cirrhosis: Diagnosis and Management / A. Smith, K. Baumgartner, C. Bositis // Am. Fam. Physician. - 2019. - Vol. 100, №12. - P. 759-770.

429. Song, Y.M. Effects of bone marrow-derived mesenchymal stem cells transplanted via the portal vein or tail vein on liver injury in rats with liver cirrhosis

/ Y.M. Song, C.H. Lian, C.S. Wu [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2015. - Vol. 9, № 4. - P. 1292-1298.

430. Spees, J.L. Mechanisms of mesenchymal stem/stromal cell function / J.L. Spees, R.H. Lee, C.A. Gregory // Stem Cell Res. Ther. - 2016. - Vol. 7, №1. -P. 125.

431. Stanger, B.Z. Cellular homeostasis and repair in the mammalian liver / B.Z. Stanger // Annu. Rev. Physiol. - 2015. - Vol. 77. - P. 179-200.

432. Steffen, G. The epidemiology of Hepatitis B, C and D in Germany: A scoping review / G. Steffen, I. Sperle, S.A. Leendertz [et al.] // PLoS One. - 2020. -Vol.15, №3 - P. e0229166.

433. Stein, S.F. Kinetic and functional studies of platelets, fibrinogen, and plasminogen in patients with hepatic cirrhosis / S.F. Stein, LA. Harker // J. Lab. Clin. Med. - 1982. - Vol. 99, №2. - P. 217-230.

434. Sticlek, F. Pathophysiology and management of alcoholic liver disease / F. Sticlek, C. Datz, J. Hampe, R. Bataller // Gut and liver. - 2017. - Vol. 11, №2. - P. 173-188.

435. Strader, D.B. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C / D.B. Strader, T. Wright, D.L. Thomas [et al.] // Hepatology. - 2004. - Vol. 39, №4. -P. 1147-1171.

436. Stueck, A.E. Hepatocyte buds derived from progenitor cells repopulate regions of parenchymal extinction in human cirrhosis / A.E. Stueck, I.R. Wanless // Hepatology. - 2015. - Vol. 61, №5. - P. 1696-1707.

437. Sun, L. Bone mesenchymal stem cell transplantation via four routes for the treatment of acute liver failure in rats / L. Sun, X. Fan, L. Zhang [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2014. - Vol. 34, №4. - P. 987-996.

438. Sungaran, R. Localization and regulation of thrombopoietin mRNa expression in human kidney, liver, bone marrow, and spleen using in situ hybridization / R. Sungaran, B. Markovic, B.H. Chong // Blood. - 1997 - Vol. 89, №1 - P. 101-107.

439. Takeda, К. Clinicohistological features of liver failure after excessive hepatectomy / К. Takeda, S. Togo, O. Kunihiro [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2002. - Vol. 49, №44. - P. 354-358.

440. Tan, C.Y. Mesenchymal stem cell-derived exosomes promote hepatic regeneration in drug-induced liver injury models / C.Y. Tan, R.C. Lai, W. Wong [et al.] // Stem Cell Res. Ther. - 2014. - Vol. 5, №3. - P. 76.

441. Tassopoulos, N.C. Natural history of acute hepatitis b surface antigenpositive hepatitis in Greek adults / N.C. Tassopoulos, G.J. Papaevangelou, M.H. Sjogren [et al.] // Gastroenterology. - 1987. - Vol. 92, №6. - Р. 1844-1850.

442. Tateno, С. Heterogeneity of growth potential of adult rat hepatocytes in vitro / С. Tateno, K. Takai-Kajihara, C. Yamasaki [et al.] // Hepatology. - 2000. - Vol. 31, №1. - Р. 65-74.

443. Teli, M. The natural history of nonalcoholic fatty liver: a follow-up study / М. Teli, O.F. James, A.D. Burt [et al.] // Hepatology. - 1995. - Vol. 22, №6. - P. 1714-1719.

444. Terai, S. Status of and candidates for cell therapy in liver cirrhosis: overcoming the «point of no return» in advanced liver cirrhosis / S. Terai, A. Tsuchiya // J. Gastroenterol. - 2017. - Vol. 52, №2. - P. 129-140.

445. Theise, N.D. Derivation of hepatocytes from bone marrow cells in mice after radiation-induced myeloablation / N.D. Theise, S. Badve, R. Saxena [et al.] // Hepatology. - 2000. - Vol. 31, №1. - Р. 235-240.

446. Timchenko, N.A. Aging and liver regeneration. / N.A. Timchenko // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2009. -Vol. 20, № 4. - P. 171-176.

447. Tong, L. Current perspectives on molecular imaging for tracking stem cell therapy [Электронный ресурс]/ L. Tong, H. Zhao, Z. He, Z. Li // Medical imaging in clinical practice. - 2013. - Режим доступа: https://doi.org/10.5772/53028

448. Trattnig, S. The optimal use of contrast agents at high field MRI / S. Trattnig, K. Pinker, A. Ba-Ssalamah, I.M. Nöbauer-Huhmann // Eur. Radiol. - 2006. - Vol. 16, №6. - P. 1280-1287.

449. Vasilyev, E.V. Torque Teno virus (TTV) distribution in healthy Russian population / E.V. Vasilyev, D.Y. Trofimov, A.G. Tonevitsky [et al.] // Virol. J. -2009 - Vol. 6, №1. - P. 134.

450. Vassilopoulos, G. Transplanted bone marrow regenerates liver by cell fusion / G. Vassilopoulos, P.R. Wang, D.W. Russell // Nature. - 2003. - Vol. 422, № 6934. - P. 901-904.

451. Vivarelli, M. Alpps procedure for extended liver resections: a single centre experience and a systematic review / M. Vivarelli, P. Vincenzi, R. Montalti [et al.] // Plos one. - 2015. - Vol.10, №12. - P. e0144019.

452. Vogels, B. A. Significant improvement of survival by intrasplenic hepatocyte transplantation in totally hepatectomized rats / B.A. Vogels, M.A. Maas, A. Bosma [et al.] // Cell transplant. - 1996. - Vol. 5, №3. - P. 369-378.

453. Volarevic, V. Concise review: therapeutic potential of mesenchymal stem cells for the treatment of acute liver failure and cirrhosis / V. Volarevic, J. Nurkovic, N. Arsenijevic, M. Stojkovic // Stem Cells. - 2014. - Vol. 32, № 11. -P. 2818-2823.

454. Vrba, J. Oxidative burst of kupffer cells: target for liver injury treatment / J. Vrba, M. Modriansky // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. - 2002. - Vol. 146, № 2. - P. 15-20.

455. Waerzeggers, Y. Multimodal imaging of neural progenitor cell fate in rodents / Y. Waerzeggers, M. Klein, H. Miletic [et al.] // Mol. Imaging Biol. - 2008. - Vol. 7, №2. - P. 77-91.

456. Walker, C.M. Adaptive Immune Responses in Hepatitis A Virus and Hepatitis E Virus Infections / C.M. Walker // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2019. -Vol. 9, №9. - P. a033472.

457. Wang, F.S. The global burden of liver disease: the major impact of China / F.S. Wang, J.G. Fan, Z. Zhang [et al.] // Hepatology. - 2014. - Vol. 60, № 6. - P. 2099-2108.

458. Wang, H. Trafficking mesenchymal stem cell engraftment and differentiation in tumor-bearing mice by bioluminescence imaging / H. Wang, F. Cao, A. De [et al.] // Stem Cells. - 2009. - Vol. 27, №7. - P. 1548-1558.

459. Wang, X. Cell fusion is the principal source of bone-marrow-derived hepatocytes / X. Wamg, H. Willenbring, Y. Akkari [et al.] // Nature. - 2003. - Vol. 422, № 6934. - P. 897-901.

460. Wang, Y. Liver-derived human mesenchymal stem cells: a novel therapeutic source for liver diseases / Y. Wang, X. Yu, E. Chen, L. Li // Stem Cell Res Ther. -2016. - Vol. 7, №1. - P. 71.

461. Wang, Y.H. Progress in mesenchymal stem cell-based therapy for acute liver failure / Y. H. Wang, D.B. Wu, B. Chen [et al.] // Stem Cell Research & Therapy. - 2018. - Vol. 9, № 1. - Р. 227.

462. Wang, Y.X. Superparamagnetic iron oxide contrast agents: physicochemical characteristics and applications in MR imaging / Y.X. Wang, S.M. Hussain, G.P. Krestin // Eur. Radiol. - 2001. - Vol. 11, №11. - P. 2319-2331.

463. Wang, Х. Albumin-expressing hepatocyte-like cells develop in the livers of immune-deficient mice that received transplants of highly purified human hematopoietic stem cells / Х. Wang, S. Ge, G. McNamara // Blood. - 2003. - Vol. 101, №10. - Р. 4201-4208.

464. Weber, L.W. Hepatotoxicity and mechanism of action of haloalkanes: carbon tetrachloride as a toxicological model / L.W Weber, M. Boll, A. Stampfl // Crit. Rev. Toxicol. - 2003. - Vol. 33, №2. - P. 105-136.

465. Wheeler, M. Ethanol and HCV-induced cytotoxicity: the perfect storm / М. Wheeler // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128, №1. - P. 232-234.

466. Williams, J.W. Hepatic transplantation / J.W. Williams. - Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1990. - 245 p.

467. Wisse, E. Structure and function of sinusoidal lining cells in the liver / E. Wisse, F. Braet, D. Luo [et al.] // Toxicol. Pathol. - 1996. - Vol. 24, № 1. - P. 100111.

468. Wu, X.B. Hepatocyte differentiation of mesenchymal stem cells / X.B. Wu, T. Ran // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. - 2012. - Vol. 11, № 4. - P. 360-371.

469. Xiang, G.A. A preliminary study of the homing capacity of allograft mesenchymal stem cells to rat liver / G.A. Xiang, G.Q. Zhang, C.H. Fang [et al.] // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. - 2005. - Vol. 25, № 8. - P. 994-997.

470. Xie, G. Role of differentiation of liver sinusoidal endothelial cells in progression and regression of hepatic fibrosis in rats / G. Xie, X. Wang, L. Wang [et al.] // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142, №4. - P. 918-927.

471. Xu, Y.Q. Therapeutic potential of adult bone marrow stem cells in liver disease and delivery approaches / Y.Q. Xu, Z.C. Liu // Stem Cell Rev. - 2008. -Vol. 4, №2. - P. 101-112.

472. Xu, J. Efficient generation of hepatocyte-like cells from rat bone marrow mesenchymal stem cells in vitro / J. Xu, J. Qin, D. Li [et al.] // Stem Cell and Translational Investigation. - 2015. - Vol. 2, № 1. - P. e496.