Стереоселективное нуклеофильное присоединение кетонов к арилацетиленам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Иванова, Елена Васильевна

• Иванова, Елена Васильевна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Иванова, Елена Васильевна

Оглавление

Оглавление

Введение

Глава 1. Винилирование СН-кислот ацетиленами (Литературный обзор)

1.1. Винилирование СН-кислот в присутствии солей и комплексов переходных металлов

1.2. Свободно-радикальное винилирование СН-кислот

1.3. Винилирование СН-кислот в условиях кислотного катализа

1.4. С-Винилирование енаминов активированными ацетиленами

1.5. Основно-каталитическое винилирование СН-кислот

1.6. Заключение

Глава 2. Стереоселективное нуклеофильное присоединение кетонов к арилацетиленам (Обсуждение результатов)

2.1. Нуклеофильное присоединение алифатических кетонов к арилацетиленам в суспензии КОН/ДМСО

2.2. Нуклеофильное присоединение циклоалифатических кетонов к арилацетиленам в системе КОНА-ВиОН/ДМСО

2.2.1. Роль т/?ет-бутанола как компонента каталитической системы

2.2.2. Эффекты природы кетона и арилацетилена

2.2.3. Строение аддуктов циклоалифатических кетонов с арилацетиленами

2.3. Реакция 2-алкилциклогексанонов с арилацетиленами в суспензии КОН/ДМСО: диастереоселективная однореакторная сборка гексагидроазуленонов

2.3.1. Строение гексагидроазуленонов

2.3.2. Предполагаемые маршруты образования гексагидроазуленонов

однореакторный синтез 15-[(2)-фенилметилиден]-7,14-

диоксадиспиро[5.1.5.2]пентадеканов

2.4.1. Структура 15-[(7)-фенилметилиден]-7,14-

диоксадиспиро[5.1.5.2]пентадеканов

2.4.2. Предполагаемая схема образования 15-[(2)-фенилметилиден]-7,14-

диоксадиспиро[5.1.5,2]пентадеканов

2.5. Реакция алкиларил- и алкилгетарилкетонов с арилацетиленами в суперосновных суспензиях МОН/ДМСО

2.5.1. Влияние условий на эффективность реакции

2.5.2. Эффект природы катиона щелочного металла в суперосновной суспензии МОН/ДМСО на эффективность и стереоселективность реакции

2.5.3. Структура алкиларил- и алкилгетарилэтиленовых кетонов

Глава 3. Экспериментальная часть

3.1. Реакция алифатических кетонов с арилацетиленами. Синтез арилэтиленовых кетонов 7-11, 13, 14

3.2. Реакция циклоалифатических кетонов с арилацетиленами. Синтез этиленовых кетонов 24-32, 43, 44а, 46а

3.3. Реакция 2-алкилциклогексанонов с арилацетиленами. Синтез гексагидроазуленонов 37-42

3.4. Реакция циклогексанонов с арилацетиленами. Синтез диспироциклических кеталей 49-55

3.5. Реакция алкиларил- и алкилгетарилкетонов с арилацетиленами. Синтез этиленовых кетонов 68-80

3.5.1. 2-(4-Нитрофенил)-5-фенилфуран 82 и 2-нафт-2-ил-5-(4-

нитрофенил)-фуран 83

3.5.1. 1-(2-Фенилэтинил)циклогептанол 33 и 1-(2-

фенилэтинил)циклогексанол 56

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стереоселективное нуклеофильное присоединение кетонов к арилацетиленам»

Введение

Актуальность работы. Реакции образования углерод-углеродных связей лежат в основе органической химии. К таким реакциям относятся нуклеофильное замещение при атоме углерода карбанионами, присоединение карбанионов к С=0 связи, алкилирование и ацилирование по Фриделю-Крафтсу, алкинилирование карбонильных соединений Фаворского, реакция Дильса-Альдера, Михаэлевское присоединение карбанионов к активированной двойной связи, катализируемые переходными металлами реакции кросс-сочетания Хека, Сузуки, Стиллле, Соногаширы и др. Не ослабевают усилия исследователей, направленные на разработку новых удобных методов создания С-С-связи. Сейчас внимание синтетиков фокусируется на присоединении СН-кислот к кратным связям, особенно к ацетиленовым. В последнее десятилетие возрос интерес к реакциям присоединения карбонильных соединений к ацетилену и его производным, катализируемым металлокомплексами. Однако, до настоящей работы примеры присоединения кетонов к тройной углерод-углеродной связи (винилирование) в присутствии оснований отсутствовали. Причины, по которым основно-каталитическое винилирование ацетиленами такого обширного и фундаментального класса органических соединений как кетоны, оставалось без внимания, имеют теоретический и экспериментальный характер. Теоретически, переход кислород-центрированного аниона (енолят-аниона) в соответствующий карбанион термодинамически не выгоден. Экспериментально, вместо винилирования, следовало ожидать этинилирование кетонов с образованием третичных ацетиленовых спиртов (реакция Фаворского), автоконденсацию кетонов, а также депротонирование терминальных ацетиленов как СН-кислот с образованием карбанионов, инертных к атаке карбанионами кетонов.

Однако, такая логика, ставящая под сомнение вероятность основно-каталитического винилирования кетонов ацетиленами, не учитывает возможности электрофильного содействия со стороны катиона щелочного металла, который может стабилизировать образующийся карбанион. Кроме того, образующиеся третичные ацетиленовые спирты при нагревании обычно диссоциируют по обратной реакции Фаворского на исходные соединения. Следовательно, при повышенных температурах в присутствии оснований существует вероятность присоединения депротонированных кетонов (карбонильных карбанионов) к тройной связи ацетилена.

Таким образом, реализация такой реакции обещает принципиально расширить традиционные представления о реакционной способности этих двух важных классов органических соединений и открыть новые области направленного органического синтеза.

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с планами НИР Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по теме 2: "Направленный синтез на базе ацетилена и его производных новых универсальных строительных блоков, биологически активных соединений, мономеров, макромолекул и гибридных нанокомпозитов с целью получения веществ и материалов для высоких технологий" (№ гос. регистрации 01201061738). Часть исследований проводилась при финансовой поддержке Совета при Президенте РФ по грантам и государственной поддержке ведущих научных школ (грант НШ 3230-2010.3), Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 11-03-00270).

Цель работы - изучение нуклеофильного присоединения кетонов к ари л ацетиле нам, определение препаративных границ применения этой реакции, исследование ее основных закономерностей и особенностей.

Научная новизна и практическая значимость работы. Открыта и разработана общая реакция образования углерод-углеродной связи -нуклеофильное регио- и стереоселективное присоединение кетонов к

арилацетиленам, протекающая в суперосновных каталитических суспензиях МОН/ДМСО (М = Ы, К, Се), а также в гомогенной суперосновной системе КОН/?-ВиОН/ДМСО.

На основе реакции алкиларил(гетарил)кетонов с арилацетиленами в суспензии КОН/ДМСО разработан новый общий эффективный метод получения (3,у-арилэтиленовых кетонов ^-конфигурации.

На основе реакции циклоалифатических кетонов с арилацетиленами, катализируемой системой КОН//-ВиОН/ДМСО, разработан общий и стереоселективный метод получения труднодоступных 2-стирилциклоалканонов.

Открыта беспрецедентная диастереоселективная однореакторная сборка гексагидроазуленонов - биологически и фармацевтически важных конденсированных бициклических систем - из 2-алкилциклогексанонов и арилацетиленов в суспензии КОН/ДМСО.

Показано, что нуклеофильное присоединение циклогексанонов к арилацетиленам в суспензии КОН/ДМСО сопровождается ранее неизвестной стереоселективной сборкой стирильных производных

диоксадиспиро[5.1.5.2]пентадеканов, и на этой основе намечен однореакторный путь к диспироциклическим кеталям - аналогам физиологически активных соединений.

Личный вклад автора. Автором выполнена вся экспериментальная работа. Автор принимал непосредственное участие в планировании экспериментов, интерпретации полученных результатов, обсуждении спектральных данных, формулировке выводов и написании статей.

Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи и тезисы 2-х докладов. Полученные результаты представлялись на Всероссийской молодежной научной школе (Казань, 2011) и на Всероссийском конкурсе научно-исследовательских работ студентов и аспирантов в области химических наук и наук о материалах (Казань, 2011).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 114 страницах, состоит из введения, трех глав, выводов и библиографии (117 ссылок). Первая глава - обзор и анализ литературы, посвященной винилированию СН-кислот ацетиленами в условиях металлокомплексного катализа, в радикальных, кислых и основных средах. Вторая глава содержит результаты и обсуждение собственных исследований автора, подробное изложение эксперимента приведено в третьей главе.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Иванова, Елена Васильевна

Выводы

1. Открыта новая общая реакция образования углерод-углеродной связи -нуклеофильное регио- и стереоселективное присоединение кетонов к ари л ацетиленам, протекающее в суперосновных каталитических суспензиях гидроксид щелочного металла - диметилсульфоксид, а также в гомогенной суперосновной системе КОН/?-ВиОН/ДМСО.

2. Впервые показано, что алифатические кетоны в суспензии КОН/ДМСО при повышенных температурах (100 °С) реагируют с арилацетиленами не по реакции Фаворского, а стереоселективно присоединяются к тройной углерод-углеродной связи как С-нуклеофилы, образуя (3,у-этиленовые кетоны Е-конфигурации.

3. На основе реакции циклоалифатических кетонов с арилацетиленами, катализируемой гомогенной суперосновной системой КОН/^-ВиОН/ДМСО, разработан новый общий метод синтеза труднодоступных (Е)-2-стирилциклоалканонов.

4. Открыта диастереоселективная однореакторная сборка гексагидроазуленонов из 2-алкилциклогексанонов и арилацетиленов в суспензии КОН/ДМСО, которая включает образование четырех новых С-С-связей и формирование биологически важной конденсированной бициклической системы в одну препаративную стадию.

5. Показано, что нуклеофильное присоединение циклогексанонов к арилацетиленам в суспензии КОН/ДМСО сопровождается ранее неизвестной сборкой стирильных производных диоксадиспиро[5.1.5.2]пентадеканов Ъконфигурации, что открывает однореакторный стереоселективный путь к диспироциклическим кеталям.

6. Систематически изучена реакция нуклеофильного присоединения алкиларил(гетарил)кетонов к арилацетиленам в суспензиях МОН/ДМСО (М = 1л, N8, К, Сб), и на ее основе разработан общий эффективный и стереоселективный метод получения (3,у-арилэтиленовых кетонов Е-конфигурации.

1.6. Заключение главными причинами являются большая термодинамическая стабильность енолят аниона (по сравнению с карбанионом) [5], гладко протекающее в присутствии оснований этинилирование кетонов ацетиленами (классическая реакция Фаворского) [54, 55], легкая автоконденсация кетонов, а также возможное депротонирование терминальных ацетиленов как СН-кислот с образованием карбанионов, инертных к атаке енолят-анионами.

Однако квантовохимические расчеты [56] показывают, что катионы щелочных металлов облегчают нуклеофильную атаку на тройную связь, например, известны выделяемые комплексы гидроксидов щелочных металлов с ацетиленами (комплексы Тедески) [57]. Кроме того, образующиеся при низкой температуре по реакции Фаворского третичные ацетиленовые спирты при повышении температуры могут диссоциировать на исходные соединения (обратная реакция Фаворского) [58, 59] и, следовательно, при высокой температуре в присутствии оснований можно ожидать конкурентной реакции присоединения карбанионов кетонов к ацетилену.

Реализации этого подхода, существенно расширяющего традиционные представления о реакционной способности кетонов и ацетиленов, посвящена настоящая диссертация.

Глава 2. Стереоселективное нуклеофильное присоединение кетонов к арилацетиленам (Обсуждение результатов)

Поставив под сомнение существующие воззрения о невозможности нуклеофильного присоединения кетонов к ацетиленам, мы изучили реакцию алифатических и циклоалифатических кетонов, а также алкиларил- и алкилгетарилкетонов с арилацетиленами в присутствии суперосновных каталитических систем типа гидроксид щелочного металла -диметисульфоксид (МОН/ДМСО) при повышенных температурах.

2.1. Нуклеофильное присоединение алифатических кетонов к арилацетиленам в суспензии КОН/ДМСО

Мы обнаружили, что алифатические кетоны 1-4 реагируют с арилацетиленами 5, 6 в суперосновной суспензии КОН/ДМСО при температуре 100 °С, образуя р,у-этиленовые кетоны - 3-арилпропенилкетоны 7а-11а ^-конфигурации (Схема 1), т.е. происходит регио- и стереоселективное присоедининение карбанионов кетонов к тройной связи арил ацетиленов.

Схема 1

76-106

7а-11а

1-4

5,6

1 (Я1 = Ме, Я2 = Ме) 5 (Я3 = Н)

2 (Я1 = Ме, Я2 = Е1) 6 (Я3 = ОМе)

3 (Я1 = и-Рг, Я2 = Е0

4 (Я1 = и-Ви, Я2 = и-Рг)

7, 62% (Я1 = Ме, Я2 = Ме, Я3 = Н)

8, 70% (Я1 = Ме, Я2 = Ей Я3 = Н)

9, 50% (Я1 = п-Рг, Я2 = Е1, Я3 = Н)

10, 62% (Я1 = и-Ви, Я2 = п-Рг, Я3 = Н) 11а, 43% (Я1 = Ме, Я2 = Ме, Я3 = 3-ОМе)

Реакция протекает в течение 2 ч при мольном соотношении кетон : арилацетилен : КОН =1:1:1. Конверсия кетона в этих условиях составляет 50-100%. Реакция почти во всех случаях сопровождается частичным прототропным сдвигом двойной связи в сторону карбонильной группы с образованием а,(3-этиленовых кетонов 76-106 в небольших количествах 10-15% по данным спектров ЯМР !Н). Общие препаративные выходы продуктов С-винилирования кетонов после колоночной хроматографии составляют 43-70% (с учетом конверсии исходного кетона).

Показано, что метил-гарет-бутилкетон 12 в близких условиях (КОН/ДМСО, 100 °С, 3 ч) с фенилацетиленом 5, кроме [3,у-этиленового кетона 13 (выход 51%), образует продукт двойного винилирования - кетон 14 - с выходом 34% (Схема 2).

Схема 2

Me

-Конфигурация этиленового фрагмента в р,у-аддуктах 7а-11а, 13 и диаддукте 14 определена по величине КССВ между протонами при двойной связи, которая составляет 15.8-16.0 Гц. ^-Строение минорных а,(3-этиленовых кетонов 76-106 подтверждается наличием кросс-пиков между метиленовой группой и алкильным заместителем в 2D NOESY спектрах. Наиболее характеристичные NOESY корреляции в спектрах ЯМР 'Н а,|3-этиленовых кетонов приведены на Рис. 1.

NOESY

Рис. 1. Характеристичные NOESY корреляции в спектрах ЯМР Н а,(3-этиленовых кетонов 76-106

Таким образом, впервые показано, что алифатические кетоны реагируют с арилацетиленами в суперосновной суспензии КОН/ДМСО при повышенных температурах не по реакции Фаворского (нуклеофильное присоединение ацетиленовых карбанионов к 0=С-связи [54, 55]), а регио- и стереоселективно присоединяются к тройной углерод-углеродной связи арилацетиленов как С-нуклеофилы, образуя (3,у-этиленовые кетоны Е-конфигурации.

2.2. Нуклеофильное присоединение циклоалифатических кетонов к арилацетиленам в системе КОН//-ВиОН/ДМСО

С целью дальнейшего развития новой реакции - нуклеофильного присоединения кетонов к арилацетиленам, установления ее общности и границ применимости, она была распространена на циклоалифатические кетоны - другой обширный и синтетически важный класс карбонильных соединений.

Известно, что алкенильные производные циклических кетонов являются удобными синтетическими строительными блоками и ключевыми интермедиатами в дизайне лекарств [60-64]. Особое внимание привлекает (3,у-этиленовый фрагмент при карбонильной функции как высокореакционноспособный и химически гибкий структурный фрагмент [65, 66]. Именно поэтому, поиск новых удобных методов введения Е- или 2-алкенильных групп в а-положение циклических кетонов остается в центре внимания многих исследовательских групп [67-69]. Однако, до сих пор подходы к синтезу таких кетонов остаются трудоемкими, многостадийными, зачастую подразумевают использование экзотических исходных материалов или протекают в условиях катализа комплексами переходных металлов, как правило, сложного строения [70-74]. Например, а-алкенильные производные циклических кетонов были получены кросс-сочетанием циклических а-иоденонов или а-трифилоксиенонов с алкенилцинком в присутствии комплексов палладия [Рё(РРЬ3)4 или СЬРс1(РР113)2 + 2 я-Ви!л)] с последующим восстановлением образующихся диенонов 1лА1Н(ОМе)3 [75]. О О О

1(ОП)

2пСН=СНЯ са1:. Рс1Ьп

СН=СНЯ иА1Н(ОМе)3

СН=СШ

Р(1ЬП= [Р(*(РРЬ3)4 или С12Рс1(РРЬз)2+ 2 п-ВиЫ)

Замещенные циклопентаноны и циклогексаноны были провинилированы алкенилгалогенидами в присутствии системы

Рс12(с1Ьа)3/аминофосфиновый энантиоселективностью и соотвествующих кетонов [76]. О

РЬ , „ , лиганд/ЫаО'Ви с выходом ' алкенильных высокой производных са^

-\ -^ X п = 1, 2

Позднее, для С-винилирования циклических кетонов (2-метил-2,3-дигидроинден-1-она, 1-тетралона, 2-метил-1-тетралона и 3-метилоксоиндола) винилгалогенидами была использована каталитическая система [Рс1(Р'Ви3)Вг]2/гексаметилдисилазин лития [77].

Наши эксперименты показали, что в условиях винилирования алифатических кетонов (суспензия КОН/ДМСО, 100 °С) циклоалифатические кетоны присоединяются к фенилацетилену не столь успешно. Например, росс и!.' государстве!; библиот е к л выходы аддуктов циклопентанона, циклогептанона и циютододеканона с фенилацетиленом не превышали 12% и обычно составляли ~ 1-10%. Систематический скрининг суперосновных каталитических систем позволил добиться положительных результатов.

Действительно, мы нашли, что в суперосновной системе КОН//-ВиОН/ДМСО циклоалифатические кетоны 15-20 регио- и стереоселективно присоединяются к арилацетиленам 5, 21-23 с образованием этиленовых кетонов 24-32 Е- конфигурации (Схема 3, Таблица 1). Реакция протекает при температуре 80-110 °С за 1-2 ч при мольном соотношении кетон : арилацетилен : КОН : ¿-ВиОН =1:1:1:1.

Аддукты выделяются в виде смеси изомеров, а именно, (3,у- (24а-32а, 276) и а,|3- (246-266, 27в, 286-326) этиленовых кетонов. Минорные а,)3-этиленовые кетоны 246-266, 27в, 286-326 образуются в результате 1,3-прототропного сдвига. Третичный ацетиленовый спирт - ожидаемый продукт реакции Фаворского в [54,55] - в данных условиях не зафиксирован ни в одном случае.

Схема 3

0 15-20

5, 21-23 О О

24а-32а

246-326

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Иванова, Елена Васильевна, 2012 год

Список литературы

1. Seefelder M. Die Vinylierung von ß-Dicarbonylverbindungen // Annalen der Chemie. - 1962. - Bd. 652. - S. 107-114.

2. Bukowska M., Prejzner J. Some remarks on the seefelder method of vinylation of CH-acids // Pol. J. Chem. - 1983. - V. 57. - P. 867-873.

3. Nakamura M., Endo K., Nakamura E. Indium triflate-catalyzed vinylation of ß-ketoesters with acetylene gas // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - P. 3279-3281.

4. Nakamura M., Endo K., Nakamura E. Indium-Catalyzed Addition of Active Methylene Compounds to 1-alkynes // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - V. 125. -P. 13002-13003.

5. Endo K., Hatakeyama T., Nakamura M., Nakamura E. Indium-Catalyzed 2-Alkenylation of 1,3-Dicarbonyl compounds with unactivated alkynes // J. Am. Chem. Soc. -2007. - V. 129.-P. 5264-5271.

6. Tsuji H., Fujimoto T., Endo K., Nakamura M., Nakamura E. Stereoselective Synthesis of Trisubstituted £-Iodoalkenes by Indium-Catalyzed syn-Addition of 1,3-Dicarbonyl Compounds to 1-Iodoalkynes // Org. Lett. - 2008. - V. 10, №6.-P. 1219-1221.

7. Nakamura M., Endo, K., Nakamura E. A modular approach to a-Arylated Carbonyl Compounds via Indium Tris(bistriflylamide)-Catalyzed Regioselective Addition of ß-Ketoesters to 1,3-Diynes // Adv. Synth. Catal. -2005.-V. 347.-P. 1681-1686.

8. Kuninobu Y., Kawata A., Takai K. Rhenium-Catalyzed Insertion of Terminal Acetylenes into a C-H Bond of Active Methylene Compounds // Org. Lett. -2005. - V. 7, № 22. - P. 4823-4825.

9. Bloch R., Le Perchec P., Rouessac F., Conia J.-M. Thermolyse et photolyse

de cétones non saturées - IX: Composés carbonylés £Ç-non saturés: Extension de la thermocyclisation des cétoneséthyléniques aux cétones acétyléniques et

aux aldéhydeséthyléniques. La thermocyclisation par transfert d'hydrogène intramoléculaire // Tetrahedron. - 1968. - V. 24. - P. 5971-5989.

10. Conia J. M., Le Perchec P. The thermal cyclization of unsaturated carbonyl compounds // Synthesis. - 1975. - P. 1-19.

11. Deng C.-L., Song R.-J., Guo S.-M., Wang Z.-Q., Li J.-H. Copper/silver-cocatalyzed Conia-Ene reaction of linear (3-alkynic (3-ketoesters // Org. Lett. -2007. - V. 9. - P. 5111-5114.

12. Deng C.-L., Zou T., Wang Z.-Q., Song R.-J., Li J.-H. Copper/silver-cocatalyzed Conia-Ene reactions of 2-alkynic 1,3-dicarbonyl compounds // J. Org. Chem. - 2009. - V. 74. - P. 412-414.

13. Staben S. T., Kennedy-Smith J. J., Toste F. D. Gold(I)-catalyzed 5-endo-dig carbocyclization of acetylenic dicarbonyl Compounds // Angew. Chem., Int. Ed. - 2004. - V. 43. - P. 5350-5352.

14. Kennedy-Smith J. J., Staben S. T., Toste F. D. Gold(I)-catalyzed conia-ene reaction of (3-ketoesters with alkynes // Am. Chem. Soc. - 2004. - V. 126. -P. 4526-4527.

15. Itoh Y., Tsuji H., Yamagata K.-I., Endo K., Tanaka I., Nakamura M., Nakamura E. Efficient formation of ring structures utilizing multisite activation by indium catalysis // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - V. 130. - P. 17161-17167.

16. Cruciani P., Aubert C., Malacria M. Studies on diastereoselectivity of the cobalt (I) catalyzed cycloisomerization of substituted s-acetylenic (3-ketoester // Tetrahedron Lett. - 1994. - V. 35, № 36. - P. 6677-6680.

17. Cruciani P., Stammler R., Aubert C., Malacria M. New cobalt-catalyzed cycloisomerization of s-acetylenic (3-ketoesters. Application to a powerful cyclization reactions cascade // J. Org. Chem. - 1996. - V. 61. - P. 26992708.

18. McDonald F. E., Olson T. Group VI metal-promoted Endo-carbocyclization via alkyne-derived metal vinylidene carbenes // Tetrahedron Lett. - 1997. -V. 38, №44.-P. 7691-7692.

19. Kitagawa O., Fujiwara H., Suzuki Т., Taguchi Т., Shiro M. Intramolecular carbostannation reaction of active methane by SnCl4-Et3N // J. Org. Chem. -2000.-V. 65.-P. 6819-6825.

20. Gao Q., Zheng B.-F., Li J.-H., Yang. D. Ni(II)-catalyzed Conia-ene reaction of 1,3-dicarbonyl compounds with alkynes // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - P. 2185-2188.

21. Corkey В. K., Toste F. D. Catalytic Enantioselective conia-ene reaction // J. Am. Chem. Soc. -2005. - V. 127.-P. 17168-17169.

22. Yang Т., Ferrali A., Sladojevich F., Campbell L., Dixon D. J. Bronsted Base/Lewis Acid Cooperetive Catalysis in the Enantioselective Conia-Ene Reaction // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - V. 131. - P. 9140-9141.

23. Шуйкин H. И., Лебедев Б. JI., Никольский В. Н., Гайворонская Г. К. О вииилировании тетралина в присутствии перекиси // Изв. АН СССР. -1965.-№ 2.-С. 351-353.

24. Calcott W. S., Tinkern I. М., Weinmayr V. Hydrofluoric Acid as a Condensing Agent. 11. Nuclear Alkylations in the Presence of Hydrofluoric Acid//J. Am. Chem. Soc. - 1939.-P. 1010-1015.

25. Шуйкин H. И., Лебедев Б. Л., Никольский В. Г. Винилирование циклических кетонов // Изв. АН СССР. - 1965. - № 2. - С. 396.

26. Huang L., Cheng К., Yao В., Zhao J., Zhang Y. Copper-Catalyzed Hydroalkylation of Alkynes: Addition of sp C-H Bonds Across CarbonCarbon Triple Bonds // Synthesis. - 2009. - № 20. - P. 3504-3510.

27. Malatesta V., Ingold K. U. Kinetic Applications of Electron Paramagnetic Resonance Spectroscopy. 36. Stereoelectronic Effects in Hydrogen Atom Abstraction from Ethers // J. Am. Chem. Soc. - 1981. - V. 103. - P. 609-614.

28. Beckwith A. L. J., Easton C. J. Stereoelectronic Effects in Hydrogen Atom Abstraction from Substituted 1,3-Dioxanes // J. Am. Chem. Soc. - 1981. - V. 103.-P. 615-619.

29. Chen Z., Zhang Y.-X., An Y., Song X.-L., Wang Y. H„ Zhu L.-L., Guo L. Radical Addition of Ethers to Terminal Alkynes with High E-Selectivity // Eur. J. Org. Chem. - 2009. - P. 5146-5152.

30. Zhanga Y., Li C.-J. Microwave-assisted direct addition of cycloethers to alkynes // Tetrahedron Lett. - 2004. - V. 45. - P. 7581-7584.

31. Дыбова Т. H., Юрченко О. И., Грицай Н. В., Буиклиский В. Д., Мельникова Е. Д. Взаимодействие ацетиленовых углеводородов с различными СН-кислотами // ЖОрХ. - 2002. - Т. 38, вып. 2. - С. 473474.

32. Вацуро К. В., Мищенко Г. JI. Именные реакции в органической химии. // Под ред. М. Н. Пастушенко, Г. Н. Гостеева. - М.: Химия, 1976 - с. 243.

33. Bohlmann F., Rahtz D. Uber eine neue pyridinsynthese // Chem. Ber. - 1957. -Bd. 90.-S. 2265-2272.

34. Bagley M. C., Dale J. W., Bower J. A New Modification of the Bohlmann-Rahtz Pyridine Synthesis // Synlett. - 2001. - P. 1149-1151.

35. Bagley M. C., Lunn R., Xiong X. A new one-step synthesis of pyridines under microwave-assisted conditions // Tetrahedron Lett. - 2002. - V. 43. -P. 8331-8334.

36. Stanovnik В., Svete J. Synthesis of Heterocycles from Alkyl 3-(Dimethylamino)propenoates and Related Enaminones // Chem. Rev. - 2004. -V. 104.-P. 2433-2480.

37. Bagley M. C., Glover C. Bohlmann-Rahtz Cyclodehydration of Aminodienones to Pyridines Using VV-Iodosuccinimide // Molecules. - 2010. -V. 15. - P 3211-3227.

38. Agami C., Dechoux L., Hebbe S. Efficient and flexible access to polysubstituted pyrroles // Synlett. - 2001. - P. 1440-1442.

39. Moradi Sh., Rajabi Mehr F., Baharvand A., Rostami C. Synthesis of Enaminones and Their Reaction with Dimethyl Acetylene Dicarboxylate // Iran. J. Chem. Chem. Eng. - 2008. - V. 27, № l.-P. 17-23.

40. Makosza M. Reactions of organic anions. XII. Vinylation of phenylacetonitrile derivatives // Tetrahedron Lett. - 1966. - № 45. - P. 54895492.

41. Makosza M., Czyzewski J., Jawdosiuk M. 2-Phenyl-2-vinylbutyronitrile // Organic Syntheses Coll. - 1988. - V. 6. - P .940.

42. Jonczyk A., Lipiak D., Zdrojewski T. Reactions of carbanions from 2-(dialkylamino)- arylacetonitriles with acetylene-simple syntheses of 1,3-dienamines and 1,4- diketones // Tetrahedron. - 1990. - V. 46, № 3. - P. 1025-1038.

43. Jonczyk A., Pakulski Z. Direct vinylation of 2-substituted N-(Benzylidene)glycinonitriles under basic conditions // Tetrahedron Lett. -1996. - V. 37, № 49. - P. 8909-8912.

44. Zdrojewski Т., Jonczyk A. Reactions of 2-(dialkylamino)arylacetonitriles with acetylenes under basic conditions. A simple synthesis of substituted mono and diketones // Synthesis. - 1990. - P. 224-233.

45. Zdrojewski Т., Jonczyk A. Reactions of carbanions generated from 2-(dialkylamino)-2-phenylacetonitriles with disubstituted acetylenes // Liebigs Ann. Chem. - 1993.-P. 375-378.

46. Карпухин П. П., Левченко А. И. Винилирование циклических углеводородов // ЖПХ. - 1959. - Т. 32, № 6. - С. 1354-1359.

47. Tzalis D., Knochel P. Cesium Hydroxide: A Superior Base for the Catalytic Alkynylation of Aldehydes and Ketones and Catalytic Alkenylation of Nitriles //Angew. Chem., Int. Ed. - 1999. -V. 38, № 10. - P. 1464-1465.

48. Koradin C., Rodriguez A., Knochel P. Cesium Catalyzed Addition of Nitriles to Alkynes // Synlett. - 2000. - V. 10. - P. 1452-1454.

49. Grakauskas V., Baum К. Michael Reactions of 2-Fluoro-2,2-dinitroethanol and 2,2-Dinitropropanol with Olefinic and Acetylenic Acceptors // J. Org. Chem. - 1969. - V. 34, № 12.-P. 3927-3930.

50. Kukharev B. F., Stankevich V. K., Klimenko G. R. Nucleophilic addition of secondary nitro compounds to acetylene // Mendeleev Commun. - 2002. - № l.-P. 63-64.

51. Eglinton G., Whiting M. C. Researches on Acetylenic Compounds. Part XL. The Synthesis of Some co-Acetylenic Acids // J. Org. Chem. - 1952. - P. 2873-3059.

52. Rubio A., Ezquerra J. First Michael addition reaction of a-substituted N-diphenylmethyleneglycinate with ethyl propiolate. Synthesis of a-substituted (E)-3,4-dehydroglutamic acids // Tetrahedron Lett. - 1995. - V. 36, № 32. -P. 5823-5826.

53. Iwai I., Ide J. Studies on Acetylenic Compounds. XLI. The Reactions of Methylsulfinyl Carbanion with Diphenylacetylene or 1,4-Diphenyl-1,3-bytadiyne // Chem. Pharm. Bull. - 1965. - V. 13, № 6. - P. 663-672.

54. Фаворский A. E., Скосаревский M. П. О реакции порошковатого едкого кали на смесь фенилацетилена с ацетоном // ЖРХО. - 1900. - Т. 32. - С. 652.

55. Smith М., March J. March's Advanced Organic Chemistry, 6th ed. - Wiley: New York, 2007-p. 1360.

56. Trofimov B. A. Acetylene and its Derivatives in Reactions with Nucleophiles: Recent Advances and Current Trends // Curr. Org. Chem. -2002. - V. 6.-P. 1121-1162.

57. Tedeschi R. J. The Mechanism of Base-Catalyzed Ethynylation in Donor Solvents //J. Org. Chem. - 1965. - V. 30. - P. 3045-3049.

58. Щелкунов А. В., Васильева P. Л., Фаворская Т. А. К вопросу о механизме обратной реакции Фаворского. Щелочное расщепление

дейтерированного по гидроксильной группе диэтилового ацеталя 4-метилпентин-2-ол-4-аля // ЖОрХ. - 1969. - Т. 5, Вып. 6. - С. 1148-1149.

59. Crisp G. Т., Jiang Y.-L. A Convenient Route to Condensed-Ring Aromatic Acetylenes // Synthetic Commun. - 1998. - V. 28. - P. 2571-2576.

60. Radin N. S. Drug Design: Hiding in Full View // Drug Dev. Res. - 2008. - V. 69.-P. 15-25.

61. Herzon S. В., Lu L., Woo С. M., Gholap S. L. 11-Step Enantioselective Synthesis of (-)-Lomaiviticin Aglycon // J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133.-P. 7260-7263.

62. Yokoe H., Mitsuhashi C., Matsuoka Y., Yoshimura Т., Yoshida M., Shishido K. Enantiocontrolled Total Syntheses of Breviones A, B, and С // J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133. - P. 8854-8857.

63. Petronijevic F. R., Wipf P. Total Synthesis of (±)-Cycloclavine and (±)-5-epi-Cycloclavine// J. Am. Chem. Soc. -2011. - V. 133.-P. 7704-7707.

64. Diao Т., Stahl S. S. Synthesis of Cyclic Enones via Direct Palladium-Catalyzed Aerobic Dehydrogenation of Ketones // J. Am. Chem. Soc. - 2011. -V. 133.-P. 14566-14569.

65. Gohain M., Gogoi B. J., Prajapati D., Sandhu J. S. Ytterbium mediated coupling of a-oxonitriles with allylbromides: convenient synthesis of (3,y-unsaturated ketones // New J. Chem. - 2003. - V. 27. - P. 1038-1040.

66. Iwasaki M., Morita E., Uemura M., Yorimitsu H., Oshima K. Synthesis of b,y-Unsaturated Ketones by Allylation of Pentamethylcyclopentadienyl Ketones Followed by Removal of Pentamethylcyclopentadiene // Synlett. -2007.-V. 2-P. 167-169.

67. Negishi E., Akiyoshi K. Highly Selective Methods for a-Alkenylation and a-Arylation of Ketones via Palladium- or Nickel-Catalyzed Cross Coupling // Chem. Lett. - 1987. -P. 1007-1010.

68. Maloney M. G., Pinhey J. T. The a-Vinylation of p-Dicarbonyl Compounds by Alk-l-enyl-lead Triacetates // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 - 1988. - P. 2847-2854.

69. Hashimoto S., Miyazaki Y., Shinoda T., Ikegami S. A controlled synthesis of a-(E)-1-alkenyl ketones from |3-ketobenzyl esters // Tetrahedron Lett. - 1989. -V. 30.-P. 7195-7198.

70. Marceau P., Gautreau L., Béguin F., Guillaumet G. Graphite intercalation compounds as precursors of activated metals: II. Synthesis of (3,y-unsaturated ketones through condensation of allylic organozinc derivatives with nitriles // J. Organomet. Chem. - 1991. - V. 403. - P. 21-27.

71. Baruah B., Boruah A., Prajapati D., Sandhu J. S. Cadmium promoted allylation of acid chlorides: Synthesis of (3,y-unsaturated ketones // Tetrahedron Lett. - 1996. - V. 37. - P. 9087-9088.

72. Lee A. S.-Y., Lin L.-S. Synthesis of allyl ketone via Lewis acid promoted Barbier-type reaction. // Tetrahedron Lett. - 2000. - V. 41. - P. 8803-8806.

73. Yadav J. S., Reddy B. V. S., Reddy M. S., Parimala G. InBr3-Catalyzed Alkynylation and Allylation of Acid Chlorides: A Facile Synthesis of Alkynyl and Allyl Ketones // Synthesis. - 2003. - № 15. - p. 2390-2395.

74. Liu Y., Zhang Y. Stereo- and regiospecific four-molecule reaction of aroyl chlorides with iso-pentylene: direct formation of (E)-p,y-unsaturated carbonyl compounds promoted by samarium metal in DMF // Tetrahedron Lett. -2004.-V. 45.-P. 1295-1298.

75. Negishi E., Owezarczyk Z. R., Swanson D. R. Strictly regio-controlled method for a-alkenylation of cyclic ketones via palladium-catalyzed cross coupling//Tetrahedron Lett. - 1991. - V. 32. - P. 4453-4456.

76. Chiefir A., Kamikawa K., Ahman J., Fox J. M., Buchwald S. L. Catalytic Asymmetric Vinylation of Ketone Enolates // Org. Lett. - 2001. - V. 3. - P. 1897-1900.

77. Huang J., Bunel E., Faul M. Palladium-Catalyzed a-Vinylation of Carbonyl Compounds // Org. Lett. - 2007. - V. 9. - P. 4343-4346.

78. Dickstein J. I., Miller S. I. In The Chemistry of the Carbon-Carbon Triple Bond, Part 2 (Ed.: S. Patai). - Wiley: New York, 1978 - pp. 813-955.

79. Colby D. A., Bergman R. G., Ellman, J. A. Rhodium-Catalyzed C-C Bond Formation via Heteroatom-Directed C-H Bond Activation // Chem. Rev. -2010.-V. 110.-P. 624-625.

80. Karimi B., Behzadna H., Elhamifar D., Akhavan P. F., Esfahani, F. K. Transition-Metal-Catalyzed Oxidative Heck Reactions // Synthesis. - 2010. -V. 9.-P. 1399-1428.

81. Chen X., Engle K. M., Wang D.-H., Yu J.-Q. Palladium(II)-Catalyzed C-H Activation C-C Cross-Coupling Reactions: Versatility and Practicality // Angew. Chem., Int. Ed. - 2009. - V. 48. - P. 5094-5115.

82. Li C.-J. Cross-Dehydrogenative Coupling (CDC): Exploring C-C Bond Formations beyond Functional Group Transformations // Acc. Chem. Res. -2009.-V. 42.-P. 335-344.

83. Brown D. G., Hoye T. R., Brisbois R. G. Synthesis of azulenone skeletons by reaction of 2-phenyl-2-acylketenes [RC0(Ph)C=C=0] with alkynyl ethers: mechanistic aspects and further transformations // J. Org. Chem. - 1998. - V. 63.-P. 1630-1636.

84. Wang H., Michalak K., Michalak M., Jimenez-Oses G., Wicha J., Houk K. N. Steric control of a- and (3-alkylation of azulenone intermediates in a guanacastepene a synthesis // J. Org. Chem. - 2010. - V. 75. - P. 762-766.

85. Epstein O. L., Cha J. K. Rapid Access to the "in,out"-Tetracyclic Core of Ingenol // Angew. Chem., Int. Ed. - 2005. - V. 44. - P. 121-123.

86. Fujiwara M., Ijichi K., Tokuhisa K., Katsuura K., Wang G.-Y.-S., Uemura D., Shigeta S., Konno K., Yokota T., Baba M. Ingenol derivatives are highly potent and selective inhibitors of HIV replication in vitro // Antiviral Chem. Chemother. - 1996. - V. 7 - P. 230-236.

87. Fujiwara M., Ijichi К., Tokuhisa К., Katsuura К., Shigeta S., Konno K., Wang G.-Y.-S., Uemura D., Yokota Т., Baba M. Mechanism of selective inhibition of human immunodeficiency vims by ingenol triacetate // Antimicrob. Agents Chemother. - 1996. - V. 40 - P. 271-273.

88. O'Keeffe S., Harrington F., Maguire A. R. Enantioselective Intramolecular Büchner Reaction of a-Diazoketones // Synlett. - 2007. - P. 2367-2370.

89. Maguire A. R., O'Leary P., Harrington F., Lawrence S. E., Blake A. J. Dynamic Equilibria in the Products of Intramolecular Büchner Additions of Diazoketones to Aryl Rings Bearing Methoxy Substituents // J. Org. Chem. -2001.-V. 66.-P. 7166-7177.

90. Maguire A. R., Buckley N. R., O'Leary P., Ferguson G. Stereocontrol in the intramolecular Büchner reaction of diazoketones // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1998. - P. 4077-4092.

91. Padwa A., Krumpe K. E., Gareau Y., Chiacchiot U. Rhodium(II)-catalyzed cyclization reactions of alkynyl-substituted .alpha.-diazo ketones // J. Org. Chem. - 1991.-V. 56.-P. 2523-2530.

92. Ивченко H. Б., Ивченко П. В., Нифантьев И. Э., Кашулин И. А., Тайдаков И. В., Кузьмина JL Г. Взаимодействие циклопентадиенов с фороном // Изв. АН. Сер. хим. - 2000. - № 4. - С. 721 -724.

93. Trofimov В. A., Schmidt Е. Yu., Skital'tseva Е. V., Zorina N. V., Protsuk N. I., Ushakov I. A., Mikhaleva A. I. Dyachenko O. A., Kazheva O. N., Alexandrov G. G. Unexpected diastereoselective one-pot assembly of hexahydroazulenones from 2-alkylcyclohexanones and arylacetylenes in KOH/DMSO suspension // Tetrahedron Letters. - 2011. - V. 52. - P. 42854287.

94. Guijarro D., Yus M. The Favorskii Rearrangement: Synthetic Applications // Curr. Org. Chem.-2005.-V. 9.-P. 1713-1735.

95. Knöpfel Т. F., Boyall D., Carreira E. M. Diastereoselective Zinc-Catalyzed Conjugate Addition of Alkynes // Org. Lett. - 2004. - V. 6. - P. 2281-2283.

96. Knopfel T. F., Carreira E. M. The First Conjugate Addition Reaction of Terminal Alkynes Catalytic in Copper: Conjugate Addition of Alkynes in Water // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - V. 125. - P. 6054-6055.

97. Trost B. M., Weiss A. H. The Enantioselective Addition of Alkyne Nucleophiles to Carbonyl Groups // Adv. Synth. Catal. - 2009. - V. 351. - P. 963-983.

98. Li C.-J. The Development of Catalytic Nucleophilic Additions of Terminal Alkynes in Water // Acc. Chem. Res. - 2010. - V. 43. - P. 581-590.

99. Trofimov B. A., Schmidt E. Yu., Ushakov I. A., Mikhaleva A. I., Zorina N. V., Protsuk N. I., Senotrusova E. Yu., Skital'tseva E. V., Kazheva O. N., Alexandrov G. G., Dyachenko O. A. One-Pot Assembly of 7-Methylene-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octanes, Congeners of Frontalin, from Ketones and Acetylene // Eur. J. Org. Chem. - 2009. - P. 5142-5145.

100. Trofimov B. A., Schmidt E. Yu., Mikhaleva A. I., Ushakov I. A., Protsuk N. I., Senotrusova E. Yu., Kazheva O. N., Aleksandrov G. G., Dyachenko O. A. One-pot assembly of 4-methylene-3-oxa-l-azabicyclo[3.1.0]hexanes from alkyl aryl(hetaryl) ketoximes, acetylene, and aliphatic ketones: a new three-component reaction // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - P. 3314-3317.

101. Kinzer G. W., Fentiman A. F., Page T. F., Folz R. L., Vite J. P., Pitman G. B. Bark Beetle Attractants: Identification, Synthesis and Field Bioassay of a New Compound isolated from Dendroctonns II Nature. - 1969. - V. 221. - P. 447-478.

102. Renwick J. A. A., Vite J. P. Bark Beetle Attractants: Mechanism of Colonization by Dendroctonus frontalis II Nature. - 1969. - V. 224. - P. 1222-1223.

103. Gore W. E., Pearce G. T., Silverstein R. M. Mass Spectrometric Studies of the Dioxabicyclo[3.2.1]octanes Multistriatin, Frontalin, and Brevicomin // J. Org. Chem. - 1976. - V. 41. - P. 607-610.

104. Rasmussen L. E. L., Greenwood D. R. Frontalin: a Chemical Message of Musth in Asian Elephants (Elephas maximus) II Chem. Senses. - 2003. - V. 28.-P. 433-446.

105. Rasmussen L. E. L., Riddle H. S., Krishnamurthy V. Mellifluous matures to malodorous in musth // Nature. - 2002. - V. 415. - P. 975-976.

106. Raju B. R., Saikia A. K. Asymmetric Synthesis of Naturally Occuring Spiroketals // Molecules. - 2008. - V. 13. - P. 1942-2038.

107. Paley R. S., Laupheimer M. C., Erskine N. A. K., Rablen P. R., Pike R. D., Jones J. S. Diastereoselective Spiroketalization: Stereocontrol Using An lron(0) Tricarbonyl Diene Complex // Org. Lett. - 2011. - V. 13. - P. 58-61.

108. Schmidt E. Yu., Zorina N. V., Skital'tseva E. V., Ushakov I. A., Mikhaleva A. I., Trofimov B. A. 15-[(Z)-Phenylmethylidene]-7,14-dioxadispiro[5.1.5.2]pentadecanes: stereoselective one-pot assembly from cyclohexanones and phenylacetylene in a KOH/DMSO suspension // Tetrahedron Lett. -2011.-V. 52.-P. 3772-3775.

109. Yadav J. S., Rao K. V. R., Ravindar K., Reddy B. V. S. Total Synthesis of (+)-Aculeatin D and (+)-6-e/?/-Aculeatin D // Synlett. - 2010. - P. 51-54.

110. Chin Y.-W., Salim A. A., Su B.-N., Mi Q., Chai H.-B., Riswan S., Kardono L. B. S., Ruskandi A., Farnsworth N. R., Swanson S. M., Kinghorn A. D. Potential Anticancer Activity of Naturally Occurring and Semisynthetic Derivatives of Aculeatins A and B from Amomum aculeatum II J. Nat. Prod. -2008.-V. 71.-P. 390-395.

111. Heilmann J., Mayr S., Brun R., Rali T., Sticher O. Antiprotozoal Activity and Cytotoxicity of Novel l,7-Dioxadispiro[5.1.5.2]pentadeca-9,12-dien-l 1-one Derivatives from Amomumaculeatum II Helv. Chim. Acta. - 2000. - V. 83. -P. 2939-2945.

112. Wang X., Dong Y., Wittlin S., Creek D., Chollet J., Charman S. A., Tomas J. S., Scheurer C., Snyder C., Vennerstrom J. L. Spiro- and Dispiro-1,2-dioxolanes: Contribution of Iron(II)-Mediated One-Electron vs Two-Electron

Reduction to the Activity of Antimalarial Peroxides // J. Med. Chem. - 2007. -V. 50.-P. 5840-5847.

113. Salim A. A., Su B.-N., Chai H.-B., Riswan S., Kardono L. B. S., Ruskandi A., Farnsworth N. R., Swanson S. M., Kinghorn A. D. Dioxadispiroketal compounds and a potential acyclic precursor from Amomum aculeatum // Tetrahedron Lett. - 2007. - V. 48. - P. 1849-1853.

114. Zhen Z. В., Gao J., Wu Y. A Chiron Approach to the Total Synthesis of (+)-Aculeatin D // J. Org. Chem. - 2008. - V. 73. - P. 7310-7316.

115. Nemeroff N., Joullie M. M. Photochemistry of some heterocyclic analogs of 3,3,5,5-tetramethylcyclohexanone // J. Org. Chem. - 1978. - V 43. - P. 331334.

116. Trofimov B. A., Schmidt E. Yu., Ushakov I. A., Zorina N. V., Skital'tseva E. V., Protsuk N. I., Mikhaleva A. I. Base-catalyzed Stereoselective Vinylation

• 3 2 •

of Ketones with Arylacetylenes: a New C(sp )-C(sp ) Bond-forming Reaction // Chem. Eur. J. - 2010. - V. 16. - P. 8516-8521.

117. Трофимов Б. А., Шмидт E. Ю., Зорина H. В., Скитальцева Е. В., Михалева А. И. Неожиданная реакция 2-ацетилтиофена с фенилацетиленом в суспензии КОН/ДМСО // ХГС. - 2010. - № 5. - С. 778-780.