Стандартизация сырья и препаратов элеутерококка колючего и лимонника китайского тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Степанов, Алексей Сергеевич

• Степанов, Алексей Сергеевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Степанов, Алексей Сергеевич

Введение.

Глава I. Химический состав, биологическая активность и методы стандартизации сырья и препаратов элеутерококка и лимонника (литературный обзор).

1.1 Химический состав корневищ и корней элеутерококка колючего.

1.2 Химический состав плодов и семян лимонника китайского.

1.3 Стандартизация сырья и препаратов элеутерококка.

1.4 Стандартизация сырья и препаратов лимонника.

1.5 Фармакологическая активность действующих веществ элеутерококка колючего.

1.6 Фармакологическая активность действующих веществ лимонника китайского.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стандартизация сырья и препаратов элеутерококка колючего и лимонника китайского»

Актуальность темы. Несмотря на возросшую мировую популярность таких известных дальневосточных адаптогенов, как элеутерококк колючий и лимонник китайский, за более чем десятилетний период на их основе не было зарегистрировано оригинальных отечественных лекарственных средств. Это и послужило предпосылкой для разработки на кафедре фармакогнозии и ботаники Дальневосточного медицинского университета нового многокомпонентного препарата "Элима". Для производства препарата, кроме сырья элеутерококка и лимонника, используется сырье витаминных растений.

Чрезвычайно важно при оценке подлинности многокомпонентных препаратов подтверждение присутствия действующих веществ, обусловленных каждым из сырьевых компонентов, особенно дорогостоящих видов сырья, таких, как семена лимонника китайского.

Современные требования к стандартизации фитопрепаратов предполагают оценку их качества по содержанию действующих веществ, обеспечивающих фармакологическую активность. Наиболее важным в фармакологическом отношении и относительно нестабильным из биологически активных веществ (БАВ) элеутерококка является элеутерозид В. В связи с этим разработка метода количественного определения элеутерозида В в новом препарате и, соответственно, в сырье элеутерококка представляет научно-практический интерес.

В последние годы за рубежом для анализа фитопрепаратов и растительного сырья все большее значение приобретает метод ВЭТСХ. В частности, этот метод приводится в американской монографии на плоды лимонника китайского. Метод ВЭТСХ особенно актуален для анализа многокомпонентных фитопрепаратов.

Не менее важным для отечественной фармации является вопрос использования плодов лимонника. Несмотря на тот общеизвестный факт, что лимонник представляет собой ценное лекарственное растение, он недостаточно используется в фармации: высушенные плоды в основном не поступают на фармацевтический рынок, а свежие и замороженные применяются как пищевое сырье, преимущественно для получения соков и сиропов. Это связано с отсутствием положительного практического опыта по сушке плодов и научных данных по содержанию БАВ в свежих и замороженных плодах, в соке и сиропе лимонника, обосновывающих возможность их применения в фармации. Следовательно, научное обоснование использования свежего сырья лимонника для производства лекарственных средств и биологически активных добавок, изучение способов консервирования свежих плодов и разработка методов оценки их качества в определенной степени обеспечивают решение описанной проблемы.

Таким образом, разработка вопросов стандартизации сырья и препаратов элеутерококка и лимонника, в первую очередь оригинального лекарственного средства «Элима», относится к важному направлению фармацевтических исследований.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилась разработка научно-обоснованных методов стандартизации сырья и препаратов лимонника и элеутерококка. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

- определить качественный химический состав препарата "Элима";

- разработать метод определения подлинности препарата "Элима";

- разработать методику количественного определения элеутерозида В в препарате «Элима», сырье элеутерококка и экстракте элеутерококка жидком;

- определить содержание БАВ в свежих плодах, соке и настоях лимонника;

- определить влияние сушки и замораживания плодов лимонника на содержание БАВ;

- разработать метод стандартизации свежих плодов и сиропа лимонника;

- изучить влияние сроков и условий хранения на содержание БАВ в сиропе лимонника.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Дальневосточного государственного медицинского университета и Вычислительного Центра ДВО РАН. Тема утверждена на заседании научно-плановой комиссии ДВГМУ (прот. № 7 от 12.04.02).

Научная новизна. Изучен качественный состав нового препарата «Элима», установлено содержание основных макро- и микроэлементов, идентифицированы 17 веществ в препарате. Установлено положение экстремальных точек в УФ спектре элимы, разработаны условия хроматографирования и идентификации препарата.

Разработан ВЭТСХ метод количественного определения элеутерозида В в препарате «Элима», сырье и экстракте элеутерококка. Метод ВЭТСХ впервые предложен для стандартизации отечественных фитопрепаратов.

Определено количественное содержание БАВ в свежих плодах, соке и настоях лимонника. Впервые проведена идентификация лигнанов в мякоти и соке лимонника. Исследовано влияние трех способов сушки на содержание БАВ в плодах лимонника.

Научно обоснована возможность использования свежих плодов лимонника в фармацевтической практике. Установлены фармакогностические показатели плодов и рекомендованы нормативы содержания действующих веществ, обеспечивающие рациональное использование свежего сырья лимонника.

Статистически обоснованы спектральные характеристики плодов и сиропа лимонника. Исследовано влияние сроков хранения сиропа на содержание БАВ: количественные изменения БАВ выражены в уравнениях регрессии. Приведенные формулы позволяют рассчитывать срок хранения по

Методы анализа элимы и сиропа лимонника использованы в работе ОТК предприятий-производителей. Получены акты внедрения.

Публикации и апробация работы. По материалам диссертации опубликовано 9 работ. Основные результаты доложены на научных конференциях молодых ученых Дальневосточного государственного медицинского университета в 1999 и 2000 гг., региональной научно-практической конференции "Клиническая фармакология на Дальнем Востоке" в 2001 году, международной научной конференции «Азиатско-тихоокеанский регион в глобальной политике, экономике и культуре XXI века» (Хабаровск, 2002), межлабораторной конференции Вычислительного центра ДВО РАН (Хабаровск, 2003), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 65-летию Хабаровского края «Природные ресурсы Хабаровского края: проблемы науки и образования» (Хабаровск, 2003), межкафедральной научной конференции (Хабаровск, 2003), заседании Ученого Совета ВЦ ДВО РАН (Хабаровск, 2004).

На защиту выносятся: обоснование методик определения подлинности и количественного содержания элеутерозида В в препарате "Элима", сырье и препаратах элеутерококка; результаты изучения содержания БАВ в свежих и замороженных плодах, соке и настоях лимонника, влияния способов сушки на содержание БАВ; обоснование методов стандартизации плодов и сиропа лимонника, результаты изучения влияния сроков и способов хранения сиропов на содержание действующих веществ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 165 страницах, содержит 52 таблицы, 32 рисунка. Работа состоит из введения, литературного обзора (I гл.), экспериментальной части (П-У гл.), выводов, списка литературы, включающего 141 источник и приложения.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Степанов, Алексей Сергеевич

Общие выводы

1. Определен качественный химический состав нового препарата «Элима»: показано присутствие лигнанов, флавоноидов, антоцианов, оксикоричных кислот, тритерпеновых соединений, минеральных веществ и др. Хроматографически идентифицировано 17 индивидуальных соединений.

2. Разработан метод определения подлинности препарата «Элима», включающий идентификацию с помощью ВЭТСХ, УФ спектра и качественных реакций.

3. Разработан метод количественного определения элеутерозида В посредством ВЭТСХ с УФ денситометрией и обоснован норматив его содержания в препарате «Элима» - 0,014 - 0,041%.

4. Разработаны ВЭТСХ методики качественного и количественного определения элеутерозида В в сырье элеутерококка и экстракте элеутерококка жидком. Показана универсальность ВЭТСХ для анализа препаратов элеутерококка. Обоснован норматив содержания элеутерозида В в экстракте элеутерококка жидком - 0,027 — 0,057%.

5. Проведен качественный и количественный анализ БАВ в свежих плодах и соке лимонника. Хроматографически идентифицированы 7 соединений. Впервые установлено присутствие лигнанов в соке и мякоти лимонника, при этом количество схизандролов А и В в мякоти и соке соответственно в 3 и 10 раз меньше, чем в семенах, а схизандрины А и В содержатся в следовых количествах. Определены коэффициенты вариации и среднее содержание окисляемых и фенольных веществ, антоцианов и органических кислот в свежих плодах и соке.

6. Установлено влияние сушки и замораживания на содержание БАВ в плодах лимонника. Относительные количественные изменения в комплексе БАВ составляют от 5 до 20%. Установлено, что количественные изменения БАВ при хранении замороженных плодов в течение 12 месяцев находятся в пределах колебаний содержания БАВ в отдельных партиях плодов лимонника.

7. Показано, что содержание основных групп БАВ в равных объемах сока и настоя различается в два раза в пользу сока. Установлено, что показатели абсолютного и относительного выхода БАВ в настои и сок практически не различаются. Относительный выход составляет от 11 до 17% для разных групп БАВ.

8. Разработан метод стандартизации свежих плодов лимонника: установлены фармакогностические характеристики плодов, обоснованы методики определения подлинности и количественного содержания органических кислот и рекомендованы нормативы содержания допустимых примесей, влаги, золы, действующих веществ.

9. Разработан метод стандартизации сиропа лимонника: обоснованы методики определения подлинности и количественного содержания органических кислот, срок годности и условия хранения сиропа. Норматив содержания действующих веществ, включенный в ТУ, составляет 1,9%, гарантированный срок хранения - 18 месяцев.

10. Разработанные методики и нормативы включены в ФСП 42-0281122001 «Элима» и в ТУ 9163-001-33129878-99 «Сироп лимонника», а их обоснование в соответствующие Объяснительные записки к НД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Степанов, Алексей Сергеевич, 2004 год

1. Агеенко, A.C. Лимонник и его лечебное применение. / A.C. Агеенко, Б. Т. Комиссаренко. - Ю-Сахалинск, 1960. - 36 с.

2. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. / В.А. Бара-бой. М.: Наука, 1984. - 160 с.

3. Баранов, A.JI. Медицинское использование женьшеня и близких видов: последние исследования в Советской литературе // Журнал этно-фармакологии.- 1982.- № 6.- С. 339-353.

4. Бенькович, Е.И. Изменение полифенольного состава виноградных вин при хранении. / Е. И. Бенькович, Н.Д. Манджгаладзе. // Хранение и переработка сельхозсырья. 1996.- №1. - С. 53.

5. Биохимия фенольных соединений. / Под ред. Д. Харборна. М.: Мир, 1968.-451 с.

6. Бранке, Ю.В. Химизм диких плодов и ягод Дальневосточного края. Химический состав и использование. / Ю.В. Бранке. Владивосток: Изд-во Дальневост. фил. АН СССР, 1935.-71 с.

7. Брехман, И.И. Материалы к изучению стимулирующих и тонизирующих средств — корня женьшеня и лимонника. / И.И. Брехман. Владивосток, 1951.- Вып. 1.- 92 с.

8. Брехман, И.И. Женьшень и элеутерококк источники лекарственных средств нового типа. / И.И. Брехман, О.И. Кириллов. // Раст. Ресурсы.-1968.-№4.- С. 3-13.

9. Влияние методов сушки и длительности провяливания на содержание флавоноидов в соцветиях пижмы. / K.JI. Стуккей, Г.М. Терентиенко, М.Д. Тихонова и др.// Хим.-фармацевт. журн 1981- № 10 - С. 64-68.

10. Влияние режимов замораживания на качество плодов нектарина. / В.И. Иванченко, Э.Л. Дженева, Е.Л. Боленко и др. //.Пищевая промышленность. 1993. - № 8.- С. 8-9.

11. Влияние способов настаивания на качество водных извлечений. / И.Д. Титова, И.М. Безрученко, A.A. Сорокина и др. // Фармация.- 1993 — Т. 42, № 1.-С. 35-37.

12. Влияние температуры сушки на содержание и состав алкалоидов чистотела. / Г.Н. Бузук, A.A. Булатов, М.Я. Ловкова и др. // Фармация.-1991. Т. 40, №2.-С. 15-16.

13. Ворошилов, А.И. Влияние режимов сушки листьев нарцисса на содержание в них галантамина. / А.И. Ворошилов, Б.А. Кривут, O.A. Черкасов. // Хим.- фармацевт. журн.-1987.- № 6.- С. 706-708.

14. ВФС 42-1961-90 Сбор «Элекасол».

15. ВФС 42-2090-92 Экстракт элеутерококка сухой.

16. ВФС 42-2406-94 Эликсир «Демидовский».

17. ВФС 42-2868-97 Сбор «Гепафит».

18. ВФС 42-3471-99 Плоды калины свежие.

19. ВФС 42-3472-99 Сироп калины.

20. Выделение и анализ природных биологически активных веществ. / Е.А. Краснов, Т.П. Березовская, Н.В. Алексеюк и др.- Томск: Изд-во Томского университета, 1987.- 184 с.

21. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений. / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е Дмитрук. — Новосибирск: Наука, Сиб. Отделение, 1990. 333 с.

22. Гейсс, Ф. Основы тонкослойной хроматографии (планарная хроматография). / Ф. Гейсс. Москва, 1999.- Т. I.- 406 с.

23. Гейсс, Ф. Основы тонкослойной хроматографии (планарная хроматография). / Ф. Гейсс. Москва, 1999.- Т. II.- 348 с.

24. Гликозиды Eleutherococcus senticosus Мах. I. Выделение и некоторые свойства элеутерозидов В и Е / Ю.С. Оводов, Р.Г. Оводова, Т.Ф. Соловьева и др. // Химия природных соединений.- 1965.- №1.- С. 3-7.

25. Гмурман, В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. / В.Е. Гмурман М.: Высшая школа, 1977 - 479 с.

26. Государственная Фармакопея СССР 10-е изд.-М.: Медицина, 1968 -1080 с.

27. Государственная Фармакопея СССР.- 11-е изд.- М.: Медицина, 1987.-Вып. 1.-333 с.

28. Государственная Фармакопея СССР— 11-е изд.- М.: Медицина, 1990.-Вып. 2,- 400 с.

29. Государственный Реестр лекарственных средств.—М.: 2000.- 1204 с.

30. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений. / Н.И. Гринкевич, JI.H. Сафронич. М.: Высшая школа, 1983.- 176 с.

31. Захаренков, A.C. Недревесные лесные продукты юга ДВ: основы оптимизации управления и использования: Автореф. дисс. . канд. сель-хоз. наук. / А. С. Захаренков.- Уссурийск, 2003.- 26 с.

32. Зориков, П.С. Биологическая активность экстрактов из дальневосточных и интродуцированных растений: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. / П.С. Зориков.- Владивосток, 1999.- 40 с.

33. Ибрагимов, Ф.И. Основные лекарственные средства китайской медицины. / Ф.И. Ибрагимов, B.C. Ибрагимова.- М.: Государственное изд-во медицинской литературы, I960.- С.235-237.

34. Измоденов, А.Г. Естественные ягодники Хабаровского края. / А.Г. Измоденов. Хабаровск, 1967. - 63 с.

35. Исследование фармакокинетики и механизма действия гликозидов элеутерококка. / Г.М. Баренбойм, А.Г. Стерлина, Н.В. Бебякова и др. // Хим.-фарм. журн.- 1986.- Т. 20, № 8.- С. 914-920.

36. К механизму действия адаптогенов. / В.Н. Федоров, Н.И. Смирнова, Т.Б. Федорова и др. // 2-й Всерос. нац. конгр. "Человек и лекарство": Тез. докл.- М., 1995.- С. 246.

37. Киселева, T.JI. Разработка методологических подходов к созданию лекарственных средств природного происхождения на основе опыта традиционной медицины России: Автореферат дисс. .докт. фарм. наук. / Т.Л. Киселева. СПБ, 2000.- 44 с.

38. Ковалева, Н.Г. Лечение растениями (очерки по фитотерапии). / Н.Г. Ковалева М.: Медицина, 1971 - 352 с.

39. Колбасина, Э.И. Перспективы использования лимонника Schisandra chinensis в качестве пищевого и лекарственного сырья. / Э.И. Колбасина. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения.- 2001.-№5.- С. 18

40. Количественный анализ хроматографическими методами. / Под ред. Э. Кэц. Москва: Мир, 1990.- 298 с.

41. Коржикова, Е.Б. Высокоэффективная тонкослойная хроматография в фармацевтическом анализе. / Е.Б Коржикова. // Фармация. -1986. -№4.- С. 74-77.

42. Кочетков, Н.К. Химическое исследование китайского лимонника. / Н.К Кочетков, А.Я. Хорлин, О.С. Чижов. // Журнал общей химиии.-1960.- T. XXXI, вып. 10. С. 3454-3460.

43. Кротова, И.В. Исследование химического состава плодов лимонника китайского. / И.В. Кротова, A.A. Ефремов. // Химия растительного сырья.- 1999.-№4.- С. 131-133.

44. Купчак, Т.В. Количественное определение антоцианов в надземной части гибридной формы Zea mays L. / T.B. Купчак, JI.А. Николаева, Л.Л. Шимолина. // Раст. ресурсы 1995.- Т. 31, вып. 3,- С. 105-111.

45. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения. / В.А. Куркин. - Самара: СамГМУ,-1996. - 80 с.

46. Куркин, В.А. Фенольные соединения Eleutherococcus senticosus. / В.А. Куркин, Р.И. Евстратова, Г.Г. Запесочная. // Химия природных соединений.- 1991. №6.- С. 854-856.

47. Лапаев, И.И. Лимонник и его лечебные свойства. / И.И. Лапаев. Хабаровск, 1978.- 28 с.

48. Лапчик, В.Ф. О локализации элеутерозидов в тканях стебля и корня элеутерококка колючего. / В.Ф. Лапчик, Ю.С. Оводов. // Растительные ресурсы.- 1970.- Т. 6.- Вып. 2.- С. 228-229.

49. Лапчик, В.Ф. Количественное определение гликозидов элеутерококка колючего. / В.Ф. Лапчик, Ю.С. Оводов. // Растительные ресурсы. 1960.- Т. 5.-Вып. 3.- С. 455-457.

50. Матющенко, Н.В. Количественное определение суммы флавоноидов в новом фитопрепарате "Элима". / Н.В. Матющенко, Т.А. Степанова. // Хим.-фарм. журн. 2003.- Т. 37.- № 5. - С. 42-44.

51. Международная фармакопея. Общие методы анализа. Всемирная организация здравоохранения.- 3-е изд.- Женева, 1981.- Т. 1.- 242 с.

52. Международная фармакопея. Спецификация для контроля качества фармацевтических препаратов. Всемирная организация здравоохранения.- 3-е изд.- Женева, 1981.- Т. 3.- 436 с.

53. Микаэлян, Е.М. Антиоксидантные возможности элеутерококка. / Е.М. Микаэлян, В.Г. Мхитарян. // Биологический журнал Армении.- 1986.- № 3,- С. 593-597.

54. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация. / Под ред. проф. B.JL Багировой, проф. В.А. Северцева. СПБ.: спецлит, 2001. - 223 с.

55. Орлова, Н. Я. Консистенция и влагоудерживающая способность замороженных плодов. / Н.Я. Орлова. // Пищевая промышленность.— 1992.-№ 1.-С. 24-25.

56. Пастушенков, J1.B. Растения-антиоксиданты (фитотерапия). / JI.B. Пас-тушенков, Е.Е. Лесиовская. СПб.: Химико-фармацевтический ин-т, 1991.-96 с.

57. Почему растения лечат. / М.Я. Ловкова, A.M. Рабинович, С.М. Пономарев и др.- М.: Наука, 1990.- 256 с.

58. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование: Семейства Magnoliaceae — Limoniaceae — Л.: Наука, 1984.-460 с.

59. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование: Семейства Rutaceae — Elaegnaceae.- Л.: Наука, 1988.- 357 с.

60. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: часть И. Дополнение к 1 7-му томам.- СПБ: Мир и семья, 1996 — 571 с.

61. Самойленко, Л.И. Содержание лигнанов в лимоннике китайском. / Л.И. Самойленко, Н.И. Супрунов. // Растительные ресурсы 1974-Т.10, вып.1- С.75-81.

62. Сенов, П.Л. Материалы по фармако-химическому изучению некоторых лекарственных частей лимонника китайского. / П.Л. Сенов. // Аптечное дело.- 1952.- №3.- С. 5-8.

63. Скорикова, Ю.Г. Полифенолы плодов и ягод и формирование цвета продуктов: Текст лекций. / Ю.Г. Скорикова. Краснодар: Издательство КПИ, 1988.-70 с.

64. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям. / С .Я. Соколов, И.П. Замотаев. Харьков: Основа, 1993.- 438 с.

65. Соловьева, А.Г. Анализ и стандартизация корневищ и корней элеутерококка и его экстракта жидкого по содержанию биологически активных соединений. / А.Г. Соловьева, Т.В. Петухова, Р.Д. Грешных. // Химия природ, соедин.- 1988.-№ 1.- С. 25-27.

66. Сопоставительное изучение химического состава фитопрепарата и его растительных источников как основа стандартизации жидких спиртосодержащих лекарственных форм / H.A. Тюкавкина, Ю.А. Колесник,

67. И.А. Селиванова и др. //Третий международный съезд "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения" Санкт-Петербург Пушкин 29 июня - 1июля 1999 г: Материалы съезда.- СПБ., 1999. - С. 159 - 171.

68. Степанова, Т.А. Фармакогностическое изучение викарных видов лекарственных растений Дальнего Востока: Автореферат дисс. .докт. фарм. наук. / Т.А. Степанова. Москва, 1998.- 49 с.

69. Строение и свойства элеутерозида В, гликозида элеутерококка колючего / Ю.С. Оводов, Г.М. Фролова, А.К. Дзизенко и др. // Известия АН СССР. Сер. химии.- 1969. -№6.- С. 1370-1372.

70. Стуккей, К.Л. Исследование сушки соцветий пижмы. / К.Л. Стуккей, Г.М. Терентиенко. // Хим.-фармацевт, журн 1983.- № 11- С. 13311334.

71. Супрунов, Н.И. К изучению полисахаридов лимонника. / Н.И. Супрунов. // Вопросы разработки новых лекарственных средств. Рязанский мед. ин-т им. акад. И.П. Павлова: Науч. тр.- Т. 50.-Рязань, 1975.-С. 1214.

72. Супрунов, Н.И. Фармакогностическое изучение растений семейства аралиевых АгаНасеае. / Н.И. Супрунов. // Материалы к изучению женьшеня и лимонника,- Л., 1960.- вып. 4.- С. 216-221.

73. Сухомиров, Г.И. Что может дать наша тайга. / Г.И. Сухомиров. Хабаровск, 1986. - 224 с.

74. Танчев, С.С. Антоцианы в плодах и овощах. / С.С. Танчев. М.: Пищевая промышленность, 1980. - 302 с.

75. Тимофеева, В.Н. Изменение качества соков при хранении. / В.Н. Тимофеева, Л.П. Яромич. // Науч.-техн. прогресс в пищ. пром-сти: Меж-дунар. науч.-техн. конф., Могилев, 22-24 нояб.: Тез. докл. Могилев, 1995. - С.31-32.

76. Трегубов, Г. А. Лимонник китайский и его разведение. / Г.А. Трегу-бов, С.Д. Емашев. Хабаровск, 1955. - С. 16-23.

77. ТУ 9163-001-33129878-99 Сироп лимонника.

78. ФС 42-1822-90 Настойка семян лимонника.

79. ФС 42-2725-90 Корневище и корень элеутерококка колючего.

80. ФС 42-2725-90 Изменение № 1. Корневище и корень элеутерококка колючего.

81. ФС 42-2833-92 Экстракт элеутерококка жидкий.

82. Чарыков, А.К. Математическая обработка результатов химического анализа. / А.К. Чарыков. Л.:Химия, 1984.- 168 с.

83. Шеппард, Э. Количественная хроматография на бумаге и в тонком слое. / Э. Шеппард. М.: Мир, 1971.- 332 с.

84. Acyl-CoA: Cholesterol acyltransferase inhibitory activity of lignans isolated from Schisandra, Machilus and Magnolia species / В. M. Kwon, H. J. Jung, J.H. Lim et al. // Planta med.- 1999.-Vol. 65.- P. 74-76.

85. American Herbal Pharmacopoeia, Astragalus root.- October 1999.- 54 p.

86. American Herbal Pharmacopoeia, Schisandra berry.- October 1999.- 48 p.

87. Analysis of the essential oil of schisandra chinensis with GC/MS / Li Xiao-ning, Cui Hui, Song You-gun et al. // Acta Pharmaceutica Sinica.- 2001.-Vol. 36, №3. -P. 215-219.

88. Arras, G. Variazioni deglioli essenziali del mandarino durante la conser-vazione. / G. Arras, F. Gambella, A. Petretto. // Freddo. 1995. - Vol. 49, №3. - P. 257-264.

89. Bladt S. Taiga Wurzel. DC- und HPLC-Analyse von Eleutherococcus-bzw. Acanthopanax-Extrakten und diese enthaltenden Phytopr^paraten. / S. Bladt, H. Wagner, W.S. Woo. // Deutsche Apotheker Zeitung.- 1990.-Vol.30.-P. 1499-1508.

90. Bone, K. Standardized extracts. Neither poison nor panacea. / K. Bone. // HerbalGram.- 2001.- Vol. 53.- P. 50 59.

91. Burmistrov, A. Schisandra berry. / A. Burmistrov. // Dragen report. 1987.-№ 7.- P. 83-96.

92. Comparison of the pharmacological effects of seven constituents isolated from the fruits of Schisandrae / T. T. Bao, G. T. Liu, X. Li et al. // Acta pharm. Sin.- 1980.-№ 14.-P. 1-7.

93. Enzymatic browing of model solutions and apple phenolic extracts by apple polyphenoloxidase. / P. Goupy, M.J. Amiot, F. Duprat et al. // J. Food Sei. 1995.-Vol. 60, №3. - P. 497-501.

94. Fructus Schisandrae (Wuweizi). / H. Wagner, R. Bauer, Xiao Peigen et al. // Chinese Drug Monographs and analysis. 1996. - Vol. 1.- 48 p.

95. Gaffney, B.T. The effects of Eleutherococcus senticosus and Panax ginseng on steroidal hormone indices of stress and lymphocyte subset numbers in endurance athletes. / B.T. Gaffney, H.M. Hugel, P.A. Rich. // Life Sci.-2001.- Vol. 70, №4.- P. 431-442.

96. Glatthaar-Saalmuller, B. Antiviral activity of an extract derived from roots of Eleutherococcussenticosus. / B. Glatthaar-Saalmuller, F. Sacher, A. Esperester. // Antiviral Res.- 2001,- Vol. 50, № 3.- P. 223-228.

97. Hostettmann, K. Chemistry and pharmacology of natural products: Saponins. / K. Hostettmann, A. Marston.- Cambridge: Cambridge University Press, 1995.- 128 p.

98. Imming, R. Grundlagen der Farbstoffbil dung in nochkonzentrierten Saccharoselosungen. / R. Imming, K. Bliesener, K. Buchnoiz. // Zuckerindustrie.- 1994.- Vol. 119, № 11P. 915-919.

99. Isocratic igh-performance Liquid chromatography of dibenzocycloocta-diene lignans from seeds of Schisandra chinensis. / J. Slanina, E. Taborska, H. Bochorakova et al. // Scripta medica.- 1995.- Tom. 68, Fasc. 8.- P. 335342.

100. Isolation and hypoglycemic activity of eleutherans A, B, C, D, E, F, and G, glycans of eleutherococcus senticosus roots. / H. Hikino, M. Takahashi, K. Otake et al. // J. Nat. Product.- 1986.- № 49,- p. 293-297.

101. Iversen, C.K. Black currant nectar: effect of processing and storage on anthocyanin and ascorbic acid content. / C.K. Iversen. // J. Food Sci.1999.- Vol.64, № p. 37-41.

102. Jamshidi, A. Determination of kaempferol and quercetin in an extract of Ginkgo biloba leaves by high-performance thin-layer chromatography (HPTLC). / A. Jamshidi, M. Adjvadi, S.W. Husain. // J. Planar Chroma-togr.- 2000.- Vol.13.- P. 57-59.

103. Katsaboxakis, K. Stability of pigmented orange anthocyanins in model and real food systems. / K. Katsaboxakis, D. Papanicolaou, M. Melanitou. // Ital. J. FoodSci.- 1998.- Vol.10, № 1. P. 17-25.

104. Lalla, J.K. Application of HPTLC to alternative medicines qualitative and quantitative evaluation of the Ayurvedic formulation 'Triphala Churna'. / J.K Lalla., P.D. Hamrapurkar, H.M. Mamania. // J. Planar Chromatogr.2000.-Vol.13.-P. 390-393

105. Li, X.C. A new lignan glycoside from Eleutherococcus senticosus. / X.C. Li, D.L. Barnes, I.A. Khan. // Planta Med.- 2001.- Vol.67, № 8,- P. 776-778.

106. Lignans from Eleutherococcus senticosus (Siberian Ginseng). / T.N. Makarieva, A.S. Dmitrenok, V.A. Stonik et al. // Pharmaceutical sciences.-1997.-№3.-P. 525-527.

107. Mangle, M.S. HPTLC studies on Tribulus terrestris L. (Chota Gokhru) and Pedalum murex L. (Bada Gokhru). / M.S. Mangle, C.I. Jolly. // Indian Drugs.- 1998.- Vol.35, № 4. P. 189-194.

108. Peripheral blood changes in Eleutherococcus pretread mice exposed to acute gamma radiation / M. Minkova, T. Pantev, S. Topalova et al. // Ra-diobiol. Radiotther.- 1982.- Vol. 23.- P. 675-678.

109. Pharmacological studies on Schizandra fruit. I. General pharmacological effects of gomisin A and schisandrin. / S. Maeda, K. Sudo, M. Aburada et al.//Yakugaku zasshi.- 1981.-№ 101.-P. 1030-1041.

110. Protective effects of Acanthopanax senticosus and its components on gastric ulcer. / T. Fujikawa, A. Yamaguchi, I. Morita et al. // Biol. Pharm. Bull. 1996.- Vol.19, № 9. - P. 1227-1230.

111. Purvis Albert, C. The role of desiccation in chilling injury of produce stored at low temperatures. / C. Purvis Albert. // Froid et qual. legumes frais: C. r. Commis. C2, D2/3, Brest (France), sept. 7-9, 1994: Inst, int froid. Paris, 1994. - P. 65-72.

112. Quantative analysis of lignans in the fruits of Schisandra ch. / K. Naka-jima, H. Taguchi, Y. Ikeya et al. // Yakugaku Zasshi.- 1983.- № 7.- P. 743749.

113. Salo, J.-P. Quantitative and qualitative thin-layer chromatography, basics and hyphenated techniques. / J.-P. Salo, H. Salomies. // Farmaseutti-nen aikakauskirja.- 1996.- Vol.12.- P. 152-164.

114. Sargent, D. Thick juice degradation during storage. / D. Sargent, S. Briggs, S. Spencer. // Int. Sugar J. 1998. - Vol. 100, № 1196. - P. 425.

115. Sikorska, M. Standardisation of some herbal medicines by TLC method. / M. Sikorska, I. Matlawska, I. Glinka. // Пятый международный съезд

116. Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения" Санкт-Петербург-Петродворец 5- 7 июля 2001 г: Материалы съезда.- СПБ., 2001. С. 381 - 382.

117. Slanina, J. Lignans in the seeds and fruits of Schisandra chinensis cultured in Europe. / J. Slanina, E. Taborska, L. Lojkova. // Planta medica.- 1997.-Vol.63.-P. 277-280.

118. Sonneborn, U. Eleutherococcus senticosus. / U. Sonneborn, R. Hansel. //Adverse effects of herbal drugs, 1993.- Vol. 2.- P. 159-169.

119. Steinmann, G.G. Immunopharmacological in vitro effects of Eleutherococcus senticosus extracts. / G.G. Steinmann, A. Esperester, P. Joller. // Arzneimittelforschung.- 2001.- Vol.51, №1.- P. 76-83.

120. Suu, W. J. Determination of syringin in Acanthopanax senticosus by HPLC. / W. J. Suu, Z.I. Sha. // Bull. Chin. Mat. Med. -1986.- № 11.- P. 234-235.

121. Tang W. Chinese drugs of plant origin. / W. Tang, G. Eisenbrand. Berlin: Heidelberg Springer Verlag, 1992.- 1039 p.

122. Turian, G. Problems insolved in standardization of flavonoids in crude drugs and extracts from medicinal plants. / G. Turian, L. Farkas-Tompa. // Acta Pharm. Hungarica.- 1987.- № 5.- P. 193-198.

123. Wang, K. Determination of the active ingredients in Chinese drug Wu-weizi, Schisandra chinensis, by thin-layer chromatography. / K. Wang, Y. Tong, W. Sung. // Acta Pharm. Sinica. 1990.- Vol. 25.- P. 49-51.

124. Whiting, D.A. Lignans, neolignans and related compounds. / D.A. Whiting. // J. Prod. Reports.-1987.-Vol.4, № 5.- P. 499-525.

125. Xie, P. Identification of Chinese patent medicine by using chromatographic finger print technique. / P. Xie // J. Chinese Trad. Patent Med. -2000.-Vol. 22, № 6. P. 391-395.

126. Xu, Z.B. Assay of active constituents in different parts of manypricle acanthopanax. / Z.B. Xu, WJ. Tong, G. Yang. // Chin. Trad. Herb Drugs.-1984.-Vol. 15.-P. 224-226.

127. Xu, Z.B. Content variation of some chemical constituents of Ci Wu Jia (Acanthopanax senticosus) during storage. / Z.B. Xu, M.Y. Wang // Chin. Trad. Herb Drugs.- 1984.- Vol. 15.- P. 15-17

128. Yun-Choi, H.S. Platelet anti-aggregating plant materials. / H.S. Yun-Choi, S.O. Kim, J.R. Lee. // Korean J. pharmacogn.- 1986.- № 17.- P. 161.

129. УТВЕРЖДАЮ Гениальный директор ТОО "Люми"/А.Е. Федотов/ ¿Г^иыи^Л 1999 г.1. АКТо внедрении результатов научных исследований в практику работы Екатеринбургской фармацевтической фабрикич