Сравнительный анализ развития и течения бактериального простатита, вызываемого различными уропатогенами (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Исмаилов Руслан Самедович

• Исмаилов Руслан Самедович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Исмаилов Руслан Самедович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРОСТАТИТ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общие сведения

1.2. Эпидемиология простатита

1.3. Актуальные вопросы этиологии простатита

1.4. Обзор методик экспериментального моделирования простатита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

2.1.1. Этическое заявление, регламентирующая документация

2.1.2. Характеристика и содержание экспериментальных лабораторных животных

2.1.3. Техническое обеспечение эксперимента

2.1.4. Регистрация витальных показателей, анестезиологическое пособие, эвтаназия лабораторных животных

2.1.5. Тестируемые культуры микроорганизмов

2.1.6. Методы исследования тканей нижних мочевых путей и внутренних половых органов лабораторных животных

2.2. КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

2.2.1. Клиническая характеристика пациентов

2.2.2. Методики исследования секрета простаты

2.3. МЕТОДИКИ СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТА

3.1. Дизайн экспериментального исследования

3.2. Эксплоративные вивисекции: описательная анатомия нижних мочевых путей и внутренних половых органов

3.3. Модификация уретрального катетера Foley

3.4. Техника инокуляции микроорганизмов (инфицирование лабораторных животных)

3.5. Ведение лабораторных животных после инфицирования: контроль состояния и наблюдение

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ РАЗВИТИЯ И ТЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТА, ВЫЗВАННОГО УРОПАТОГЕННОЙ E. COLI

4.1. Клинико-лабораторные и диагностические результаты экспериментального моделирования

4.2. Макроанатомическое описание патологических изменений в урогенитальном органокомплексе (простата, простатическая уретра, шейка мочевого пузыря)

4.3. Результаты бактериологического и гистологического исследований биоптатов урогенитального органокомплекса

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИЙ В ПРОСТАТЕ, ВЫЗВАННЫХ S. HAEMOLYTICUS И P. NIGER В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ УРЕТРОГЕННОГО ПРОСТАТИТА

5.1. Клинико-лабораторные и диагностические результаты экспериментального моделирования

5.2. Характеристика макроанатомических изменений в урогенитальном органокомплексе

5.3. Результаты бактериологического и гистологического исследований урогенитального органокомплекса: сравнительная характеристика изменений, вызванных S. haemolytcius и P. niger

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЕКРЕТА ПРОСТАТЫ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРОСТАТИТОМ (II КАТЕГОРИЯ) И ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ/СИНДРОМОМ ХРОНИЧЕСКОЙ ТАЗОВОЙ БОЛИ (IIIA КАТЕГОРИЯ)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ развития и течения бактериального простатита, вызываемого различными уропатогенами (экспериментально-клиническое исследование)»

Актуальность исследования

В настоящее время простатит рассматривается как заболевание (группа заболеваний) различной этиологии со сложным патогенезом и вариабельными клиническими появлениями, прогрессирующее течение которого может приводить к тяжелым осложнениям. Влияние данного заболевания на качество жизни пациентов, по некоторым данным, является сопоставимым с таковым у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, болезнью Crohna, а также перенесших инфаркт миокарда [1, 2, 4, 7, 12, 86].

Эпидемиологические данные по распространённости и заболеваемости простатитом достаточно противоречивы [40]. Тем не менее анализ существующих данных позволяет утверждать, что простатит является одним из самых распространённых урологических заболеваний среди мужского населения [46]. По результатам расчётов, проведённых на основании статистических исследований, ежегодно в США диагноз простатита при первичном обращении устанавливают у 2 млн. пациентов, а во всем мире проводится около 8 миллионов амбулаторных посещений, связанных с простатитом [41, 43, 44]. Экономические расходы, связанные с обеспечением страхового случая заболевания простатитом также достаточно велики, и составляют в США от 467 до 1424 долларов, а общая сумма ежегодных затрат на лечение различных категорий простатита варьируется в пределах 79,5 - 92 млн. долларов [184-186].

Этиология различных категорий простатита, несмотря на значительное количество исследований, продолжает обсуждаться. Окончательно не определена роль различных бактерий в развитии острого и хронического бактериального простатитов (ОБП, ХБП) [1, 84, 134, 138, 143]. Так, к основным каузативным возбудителям бактериального простатита (ОБП и ХБП) относят представителей семейства Enterobacteriaceae: E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp.; грамположительные кокки (ГПК): E. faecalis; грамотрицательные неферментирующие бактерии - P. aeruginosa [99, 100, 103, 105, 111, 112, 113].

Вместе с тем существует целый ряд микроорганизмов, облигатная принадлежность которых к развитию воспалительного процесса в простате является дискутабельной. К данному кластеру, так

называемых дебатируемых штаммов микроорганизмов (ДМ), относят: коагулазонегативные стафилококки (КОС) - S. haemolytcius, S. saprophyticus, S. epidermidis и др. ; S. aureus, Streptococcus spp, Corynebacterium spp. ; внутриклеточные патогены (С. trachomatis, U. urealyticum, M. hominis) [95-98]. В значительном количестве клинических исследований представлены данные, свидетельствующие о простатотропном патогенном потенциале некоторых представителей КОС (S. haemolyticus, S. saprophyticus, S. epidermidis), S. aureus, Corynebacterium spp., C. trachomatis, M. hominis [114, 115, 119, 121, 126, 133, 139, 187, 192, 198]. Кроме того, в ряде публикаций рассматривается этиологическая роль неклостридиальных анаэробных бактерий (НАБ): Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Anaerococcus spp., а также атипичных микроорганизмов (M. tuberculosis), грибов, вирусов и особо подчеркивается значение микст-инфекций [135 -137, 188-190, 195, 196]. Следует отметить, что экспериментальными работами подтверждается каузативность только нескольких таксонов из кластера ДМ, в частности, S. epidermidis и C. trachomatis [169, 176, 177, 197].

Активно дискутируется вовлеченность некоторых таксонов микроорганизмов (семейство Enterobacteriaceae, E. faecalis) в формировании воспалительной формы хронического простатита/синдрома хронической тазовой боли (ХП/СХТБ IIIa), таким образом демаркируя грань между ХБП и ХП/СХТБ Ша вместе с существующими противоречиями в диагностически валидном титре микроорганизмов [88, 146, 177, 194]. Тем не менее классификация NIH-NIDDK (National Health Institutes - National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases, 1995) не учитывает этиологическую причастность микроорганизмов к формированию ХП/СХТБ IIIa, в отличие от системы фенотипирования UPOINTS (2009), где сайт I (infection) отражает инфекционную природу формирования воспаления в простате [14, 28, 29]. Существует масштабный пул данных, подтверждающих данный факт, т. о. усугубляя неясность в различиях простатита II и IIIa категорий [116, 145, 147, 191, 193, 199].

Не вызывает сомнения, что результаты клинических наблюдений создают ряд исследовательских задач в различных направлениях. В свою очередь, фундаментальные работы представляют основу для формирования представлений о течении патологических процессов, имеющих клиническое выражение. В современных условиях одним из наиболее репрезентативных, оптимальных и безопасных методов изучения особенностей течения воспалительного процесса в простате в контролируемых условиях является экспериментальное моделирование на лабораторных животных, которое применяется в урологическом направлении с середины XX века и по настоящее время [159, 163, 166, 168, 172, 175, 176]. Несмотря на то, что целью значительного количества данных исследований не являлось изучение особенностей развития и течения бактериального простатита в зависимости от таксона и титра микроорганизмов, детальное ознакомление с техникой воспроизведения инфекционно-воспалительного процесса позволит создать собственный дизайн, необходимый для решения существующих вопросов.

Степень разработанности темы

При расширенном анализе литературных источников установлено, что ряд авторов (Коган М.И., Набока Ю.Л., Неймарк А.И., Кульчавеня Е.В., Krieger J.N., Shoskes D.A., Stamatiou K., Tanner M.A.) высказывали каузативную принадлежность некоторых дебатируемых штаммов микроорганизмов к формированию воспаления в простате. Тем не менее достоверных данных, подтвержденных экспериментальными исследованиями в сформированном информационном пуле не выявлено.

Цель исследования

Целью данного исследования является сравнительная оценка изменений в простате при её экспериментальном уретрогенном инфицировании каузативным и дебатируемыми микроорганизмами в различных титрах, а также бактериологических различий простатита II и IIIa категорий (по классификации NIH-NIDDK, 1995).

Задачи исследования

1) Разработать и апробировать модификацию экспериментальной модели трансуретрального воспроизведения бактериального простатита на лабораторных животных.

2) Исследовать в эксперименте изменения в урогенитальном органокомплексе (простате, шейке мочевого пузыря, простатической уретре) при его инфицировании низким титром 103 КОЕ/мл каузативным уропатогеном E. coli.

3) Определить в условиях эксперимента каузативность представителей кластера дебатируемых штаммов микроорганизмов: КОС - S. haemolyticus и/или НАБ - P. niger в развитии инфекционно-воспалительного процесса в простатической ткани.

4) Провести сравнительный анализ особенностей развития и течения воспалительного ответа в простате, вызванного тестируемыми таксонами микроорганизмов (E. coli, S. haemolyticus, P. niger) в идентичных титрах.

5) Дать оценку результатам сравнительного бактериологического исследования секрета простаты у пациентов с ХБП (категория II) и ХП/СХТБ (категория IIIa).

Научная новизна исследования

На основании результатов эксплоративных вскрытий разработана и апробирована репрезентативная трансуретральная экспериментальная модель рефлюксогенного бактериального простатита, посредством которой достигнут адекватный уровень контаминации простаты тестируемыми микроорганизмами.

Определено, что каузативный уропатоген E. coli в титре 103 КОЕ/мл индуцирует формирование воспалительных деструктивных изменений в простате в «непатогенных» инфицирующих титрах (103 КОЕ/мл), сопоставимых с таковыми при инфицировании в более высоких концентрациях патогена (105 и 107 КОЕ/мл).

В эксперименте доказана каузативная роль представителей кластера дебатируемых штаммов микроорганизмов S. haemolyticus и P. niger в развитии выраженного стадийного воспалительного процесса в простате.

Установлены особенности развития и течения экспериментально воссозданного инфекционно-воспалительного процесса в ткани простаты при инфицировании тестируемыми микроорганизмами E. coli, S. haemolyticus и P. niger.

Доказано, что при использовании расширенного набора питательных сред и специальных условий культивирования верифицированная микробиота секрета простаты у пациентов с ХБП и ХП/СХТБ IIIa является практически идентичной как по спектру микроорганизмов, так и по степени обсеменённости секрета простаты, за исключением представителей семейства Enterobacteriaceae при ХБП.

Теоретическая значимость

Произведено детальное вивисекционное, сонографическое изучение и описание анатомии брюшной полости, верхних и нижних мочевых путей, внутренних половых органов интактных кроликов «New Zealand» - в совокупности полученные знания позволяют в дальнейшем разрабатывать дизайн иных экспериментальных моделей для изучения различных патологических процессов и заболеваний органов мочевой и половой систем с участием данного вида лабораторных животных.

Выявленные при инфицировании простаты моновариантными тестируемыми штаммами (E. coli, S. haemolyticus и P. niger) особенности вегетирования микроорганизмов и формирования патоморфологических изменений в тканях простаты позволяют сформировать базовые «эталонные» критерии для оценки развития данных процессов в последующих исследованиях с использованием иных культур бактерий как в моноварианте, так и в виде поликомпонентных ассоциаций.

Формирование представлений о развитии и течении инфекционно-воспалительного процесса в простате в результате бактериальной контаминации каузативным (E. coli) и дебатируемыми штаммами микроорганизмов (S. haemolyticus и P. niger) позволяет в дальнейшем использовать полученные данные для экспериментальной апробации новых методов диагностики и комбинированной этиотропной / патогенетической / сопроводительной терапии различных категорий простатита.

Доказательство каузативной принадлежности таксонов микроорганизмов из дебатируемого кластера (S. haemolyticus и P. niger) к формированию воспалительного процесса в простате, который клинически может проявляться в виде симптомокомплекса, характерного для острого/хронического бактериального простатита, позволяет апеллировать к необходимости пересмотра этиологических

агентов бактериального простатита с целью перемещения данных микроорганизмов в группу облигатных уропатогенов.

Верификация при оценке патоморфологических изменений выраженной эозинофильно-клеточной инфильтрации тканей в случаях инфицирования P. niger, S. haemolyticus и E. coli (105 КОЕ/мл) позволяет судить о значительной роли и влиянии реакции гиперчувствительности на генез и течение воспалительной реакции.

Идентификация в секрете простаты пациентов с ХБП и ХП/СХТБ IIIa широкого бактериального спектра определяет необходимость дальнейших исследований по определению способности данных микроорганизмов вызывать развитие воспаления в простате.

Практическая значимость

Способность E. coli в титре 103 КОЕ/мл вызывать развитие выраженного деструктивного воспалительного процесса в простате с тенденцией к формированию пролиферативных изменений определяет целесообразность проведения антибактериальной терапии пациентам при верификации данного уропатогена в секрете простаты или постмассажной порции мочи в обозначенной концентрации по результатам бактериологического исследования и соответствующей клинической симптоматике.

Принимая во внимание, что S. haemolyticus и P. niger индуцируют выраженный воспалительный процесс в простате с тенденцией к продуктивному ремоделированию тканей даже в низких титрах (103 КОЕ/мл), следует отнести данные микроорганизмы к каузативным этиологическим агентам острого/хронического бактериального простатита.

Исследование секрета простаты с использованием расширенного набора питательных сред доказывает, что у пациентов с ХБП и ХП/СХТБ IIIa доминируют полимикробные бактериальные ассоциации со сходным таксономическим составом (различия определены только в семействе Enterobacteriaceae). При этом S. haemolyticus и P. niger присутствуют в секрете простаты при обеих формах хронического простатита, но достоверно чаще при ХП/СХТБ IIIa, что определяет целесообразность разработки соответствующей антибактериальной терапии при данной категории.

Основные положения, выносимые на защиту

1) Использование модифицированной экспериментальной модели бактериального простатита позволяет достичь посредством имитации основного патофизиологического механизма его развития -интрапростатического рефлюкса- приемлемого уровня микробной обсеменённости тканей простаты, подтверждаемого бактериологическим исследованием во всех случаях наблюдений при минимальной летальности лабораторных животных.

2) E. coli в титре 103 КОЕ/мл в эксперименте вызывает развитие деструктивного воспалительного процесса в простате, сопоставимого с таковым при инфицировании более высокими титрами (105-7 КОЕ/мл).

3) S. haemolyticus и P. niger в низких титрах (103 КОЕ/мл) индуцируют развитие инфекционно-воспалительного процесса в простате в экспериментальных условиях во всех случаях. Тяжесть воспалительных изменений простатической ткани при инфицировании S. haemolyticus (103 КОЕ/мл) более выражена, чем при заражении P. niger (103 КОЕ/мл) и сравнима с таковой при инокуляции E. coli (103 КОЕ/мл).

4) Развитие инфекционно-воспалительного процесса в простате во всех случаях происходит по общим принципам: гистологические изменения в ткани органа возникают уже на 1 сутки инфицирования, максимум воспалительных поражений в тканях связан с видом бактерий (E. coli: 3-7 сутки, S. haemolyticus: 3 сутки, P. niger: 1 сутки), к 14 суткам отмечается инициация / литический регресс патологических трансформаций с переходом в фазу пролиферации. Течение инфекционно-воспалительного процесса при инокуляции E. coli, S. haemolyticus и P. niger имеет свои особенности: при инфицировании E. coli (103, 105, 107 КОЕ/мл) преобладает гнойно-деструктивная форма воспаления с превалированием нейтрофильной инфильтрации, в случае S. haemolyticus и P. niger -инфильтративно-отечная с доминированием лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрации и выраженным эозинофильно-клеточным компонентом на ранних стадиях (1-3 сутки).

5) Бактериологическое исследование секрета простаты на расширенном наборе питательных сред у пациентов с диагнозом ХП/СХТБ Ша позволяет выявить его инфицированность во всех случаях широким спектром микроорганизмов (КОС, НАБ, ГПК и ГПП), практически идентичным по видовому составу с секретом простаты при ХБП, за исключением наличия в последнем представителей семейства Enterobacteriaceae.

Связь с планом научных исследований

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР Ростовского государственного медицинского университета в рамках комплексной целевой научной программы «Научно-организационные основы профилактики, диагностики и лечения хирургических заболеваний» (от 9 декабря 2010 г.), раздел №4 «Разработка новых методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний мочевыводящей системы» (№ государственной регистрации 01.2007.07830).

Апробация исследования

Основные результаты диссертационного исследования представлены и обсуждены на научно-практических мероприятиях различного уровня:

1) XIV Всероссийский конгресс «Мужское здоровье» с международным участием (Российская Федерация, г. Сочи, 30.08-01.09.2017)

2) 5-я Итоговая научная сессия ординаторов, аспирантов, молодых ученых ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, 11.04.2018)

3) XVIII Конгресс Российского общества урологов и Российско-Китайский форум по урологии (Российская Федерация, г. Екатеринбург, 08-10.10.2018)

4) 34th Annual European Association of Urology Congress (Spain, Barcelona, 15-19.03.2019)

5) III Междисциплинарная конференция по репродукции с международным участием «Инновационные технологии охраны и репродуктивного здоровья» (Российская Федерация, г. Анапа, 29-31.03.2019)

6) XIX Конгресс Российского общества урологов совместно с Школой EAU/ESU (Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, 19-21.09.2019)

7) XVII International Médical Scientific Conference for Students and Young Doctors (Bulgaria, Pleven, 28.10-02.11.2019)

8) 35th Annual European Association of Urology Virtual Congress and Theme Week (Online Session, 1719.07.2020)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ в центральной печати, 7 из которых - в журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора/кандидата медицинских наук. В опубликованных работах представлены основные результаты исследования в полном объеме.

Внедрение результатов исследования в практическую работу

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс:

• урологического отделения Клиники ФГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России (г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29);

• урологического отделения МБУЗ «Городская больница №1 им. Н.А. Семашко» (г. Ростов-на-Дону, пр. Ворошиловский 105);

• отделения урологии Ростовской клинической больницы ФГБУЗ «Южный окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства России» (г. Ростов-на-Дону, ул. Пешкова 34).

Избранные материалы работы используются в учебно-методическом процессе кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии) ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29).

Степень достоверности

Определяется адекватным количеством лабораторных животных (п - 28), используемых в эксперименте, проработанным и апробированным дизайном экспериментальной модели, валидным объемом выборки пациентов (п - 101), с выделением 2 сопоставимых по количеству наблюдений групп, применёнными методами исследования (на экспериментальном и клиническом этапах) и корректными современными методами статистической обработки данных (линейный дискриминантный анализ (ЬБЛ), логистическая регрессия, метод максимального правдоподобия (МЬБ - метод).

Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации полностью соответствуют целям и задачам исследования, аргументированы и логически построены на основании когнитивного синтеза полученных данных и результатов выполненных исследований.

Личный вклад автора

Автором проведён отбор и анализ отечественной и зарубежной литературы, охватывающей актуальные вопросы этиологии, эпидемиологии и диагностики различных категорий простатита, на основании которого поставлены цель и задачи исследования. Автор принимал непосредственное участие в разработке дизайна экспериментальной модели, осуществлял выполнение основных этапов эксперимента на лабораторных животных (эксплоративные вивисекции, инфицирование, шифрование картотеки исследований, непрямое наблюдение, проведение вскрытий, подготовка биологического материала для бактериологического и морфологического исследований), осуществлял отбор пациентов для клинической части исследования и оценку микробиологического состава секрета.

На основании проведенного исследования автором созданы электронные базы данных, выполнен анализ и синтез полученных данных, сформулированы выводы и основные положения, выносимые на защиту, а также оформление результатов в виде основного объема публикаций, научных докладов и текста научно-квалификационной работы.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 212 страницах машинописного текста и состоят из введения, обзора литературы и 5 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, библиографического списка, списка сокращений и приложения к диссертации.

Работа иллюстрирована 78 рисунками и 40 таблицами. Список литературы содержит 231 источник, из них 49 - русскоязычных, 182 - иностранных.

ГЛАВА 1

ПРОСТАТИТ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общие сведения

Согласно современным представлениям, простатит является собирательным понятием, объединяющим мультифакторную полиэтиологическую группу заболеваний простаты (Пр) с достаточно вариабельной, но схожей клинической картиной (т.н. простатитоподобных симптомов (1111С)), характеризующейся формированием острого/хронического болевого синдрома дифференцированной интенсивности, локализации (в тазовой области, промежности, надлонной области, яичках и т.д.) и периодичности, различными дизурическими расстройствами, а также нарушениями сексуальной функции (эректильная дисфункция (ЭД), преждевременная эякуляция (ПВЭ)), которые могут опосредованно влиять как на половую активность пациентов, так и приводить к проблемам репродуктивного характера. Данные нарушения как в совокупности, так и по-отдельности (при их длительной персистенции или прогрессировании) опосредуют развитие различных психологических и ментальных расстройств у определенной доли мужчин, что в значительной степени способствует их общественной дезадаптации и, как следствие, ухудшению качества жизни. Следует учесть, что значительная часть пациентов, страдающих простатитом, представлена трудоспособными, сексуально активными мужчинами молодого и среднего возраста. Таким образом, существует определённая «необходимость» в ранней диагностике и коррекции данной патологии с точки зрения социальной значимости [1-8].

Первую «классическую» систематизацию различных форм простатита, основанную на интерпретации результатов 4-х стаканной пробы Meares E.M. и Stamey T.A. (1968) (ПМС), для клинического использования создали Drach G.W. et al. (1978) [9, 10]. Позднее Pavone-Macaluso M. et assoc. (1991) предложили объединить в термин «синдром хронического простатита» собственно

хронический бактериальный простатит (ХБП); простатит, вызванный хламидиями/уреплазмами, а также простатоз, термин простатодиния заменить на простальгию в качестве более короткого синонима [11, 12].

В 1995 г. рабочим комитетом National Institutes of Health - National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIH - NIDDK, USA) была предложена новая классификация (подтвержденная на Internationalen Konsultation в Париже в 2005), в которой произведена градация простатита на 4 категории, однако, I и II остались без изменений (по Drach G.W. et al.), а коррекции подвергли только Ш и IV категории (таблица 1.1.1) [13, 14, 16].

Таблица 1.1.1 - Классификация простатических синдромов NIH - NIDDK, 1995 (обобщенная Krieger J.N., Nickel J.C. et al. (1999) [14] и Habermacher G.M.et al. (2006) c изм. [15])

Категория Обозначение Характеристика

I Острый бактериальный простатит Острая бактериальная инфекция Острая инфекция мочевой системы

II Хронический бактериальный простатит Персистирующая бактериальная инфекция Рецидивирующая инфекция мочевой системы

Ш Хронический простатит/ Синдром хронической тазовой боли Характерные боли в области таза, дизурия и сексуальная дисфункция. Отсутствие других урологических нарушений

IIIa Воспалительный подтип «Стерильность» по данным посева СП и ПММ Активные лейкоциты в ПММ, СП и эякуляте

шЬ Невоспалительный подтип «Стерильность» о данным посева СП и ПММ Отсутствие воспалительных клеток в ПММ, СП и эякуляте

IV Асимптоматический воспалительный простатит (гистологическая категория) Отсутствие клинических проявлений; воспалительные инфильтраты в ткани Пр или воспалительные изменения в образцах эякулята оцениваются по другим показателям.

Иримечание - СИ - секрет Ир, ^OMM - постмассажная порция мочи

Таким образом, III категория простатита из хронического абактериального простатита (ХАП) трансформировалась в хронический простатит/синдром хронической тазовой боли (ХП/СХТБ) и была разделена на 2 подтипа - воспалительный (Ша) и невоспалительный (IIIb, ранее - простатодиния). В качестве новой самостоятельной категории введен асимптоматический воспалительный простатит (АВП) [17, 18]. В 1998 г. на совместном заседании The First International Prostatitis Collaborative Network (Washington, USA) NIH-NIDDK Consensus Classification была рекомендована к повсеместному использованию как в мировой клинической (урологической и терапевтической) практике, так и в научных целях в рамках будущих исследований [19].

Однако следует отметить, что NIH - NIDDK (1995) классификация простатита построена на клинико-диагностических принципах и не учитывает этиопатогентические особенности формирования и развития каждой из категорий, характер клинического течения (первичный случай, реинфекция, рецидив, обострение) заболевания, а также некоторые другие аспекты (стадии

заболевания, наличие осложнений) [20].

Советскими и российскими исследователями в 1980 - 1990-ых гг. также было предложено несколько классификаций: 1) по И.Ф. Юнде [21]; 2) по В.Н. Ткачуку и соавт. (1989) [22]; 3) по О.Л. Тиктинскому и соавт. (1989) [23]; 4) по Н.А. Лопаткину и соавт. (1998) [24]. Несмотря на широкий охват критериев валидации различных форм простатита, данные классификации не вошли в мировое использование и применялись в различной степени в клинической и научной практике только на территории РФ и стран ближнего зарубежья [25]. По мнению Лорана О.Б. и Сегала А.С. ни одна из разработанных как отечественных, так и зарубежных градационных систем простатита в полной мере не соответствовала необходимым научно-практическим потребностям [26, 27].

Увеличение интереса к проблеме ХП/СХТБ в совокупности с отсутствием стандартизированных принципов терапии данного состояния (малоэффективность терапии, незначительный межрецидивный период, развитие осложнений) способствовало разработке Shoskes D.A., Nickel J.C. et assoc. (2009) совершенно новой синдромальной классификации, основанной на фенотипировании ХП/СХТБ посредством оценки клинико-лабораторных признаков, разделённых на 6 доменов - UPOINT (таблица 1.1.2) [28].

Таблица 1.1.2 - Домены классификации UPOINT (из Shoskes D.A., Nickel J.C. et al., 2009 c изм. [28])

Обозначение домена Домен Критерии включения

U Мочевой (Urinary) Тяжесть симптомов по МН-СР81 опроснику >4 б. Жалобы на повелительные позывы, учащенное мочеиспускание (дневное и/или ночное) Наличие остаточной мочи >100 мл

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Исмаилов Руслан Самедович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1) Wagenlehner, F.M.E. Bacterial prostatitis: a systematic review / F.M.E. Wagenlehner, A. Pilatz, T. Bschleipfer [et al.] // World J. Urol. - 2013. -Vol. 31, N 4. - P. 711-716.

2) Лоран, О.Б. Хронический простатит - одна болезнь? / О.Б. Лоран, Е.И. Велиев, А.В. Живов // Урология. - 2009. - №1. - С. 70-75.

3) Alexander, R.B. Chronic prostatitis: results of an Internet survey / R.B. Alexander, D. Trissel // Urology. -1996. - Vol. 48, N 4. - P. 568-574.

4) Yoon, B.I. Acute bacterial prostatitis: how to prevent and manage chronic infection?: a systematic review / B.I. Yoon, S. Kim, D.S. Han [et al.] // J. Infect. Chemother. - 2012. - Vol. 18. - P. 444-450.

5) Коган, М.И. Сексуальные нарушения, ассоциированные с хроническим бактериальным простатитом / М.И. Коган, Х.С. Ибишев, А.А. Черный [и др.] // Вестник урологии. - 2013. - №2 - С. 1520.

6) Аляев, Ю.Г. Хронический простатит: оптимизация подходов к лечению / Ю.Г. Аляев, Е.В. Шпоть, Е.А. Султанова // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, № 32. - С. 2057-2062.

7) Banyra O. Mental status in patients with chronic bacterial prostatitis / O. Banyra O. Ivanenko, O. Nikitin, A. Shulyak // Cent. European J. Urol. - 2013. - Vol. 66, N 1. - P. 93-100.

8) Ефремов, Е.А. Сексуальные и психосоматические нарушения при хроническом простатите / Е.А. Ефремов, С.Д. Дорофеев, С.М. Панюшкин [и др.] // Медицинский совет. - 2008. - №9-10. - С. 30-36.

9) Drach, G.W. Classification of benign disease associated with prostatic pain? / G.W. Drach, E.M. Meares, Fair W.R. [et al.] // J. Urol. - 1978 - Vol. 120. - P. 266.

10) Meares, E.M. Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis urethritis / E.M. Meares, T.A. Stamney // Invest. Urol. - 1968 - Vol. 5. - P. 492-518.

11) Pavone-Macaluso, M. Prostatitis, prostatosis and prostalgia. psychogenic or organic disease? / M. Pavone-Macaluso, D. Di Trapani, C. Pavone // Scand. J. Urol. Nephrol. - 1991. - Suppl. 138. - P. 77-89.

12) Pavone-Macaluso, M. Chronic Prostatitis Syndrome: A Common, but Poorly Understood Condition. Part I. / M. Pavone-Macaluso, M. // EAU-EBU Update Series. - 2007. - Vol. 5, Is. 1. - P. 1-15.

13) National Institutes of Health Summary Statement. Workshop on chronic prostatitis: executive summary. - Bethesda: MD, 1995.

14) Krieger, J.N. NIH consensus definition and classification of prostatitis / J.N. Krieger, L.Jr. Nyberg, J.C. Nickel // JAMA. - 1999. - Vol.282, N 3. - P. 236-237.

15) Habermacher, G.M. Prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / G.M. Habermacher, J.T. Chason, A.J. Schaeffer // Annu Rev. Med. - 2006. - Vol. 57. - P. 195-206.

16) Weidner, W. Prostatitis-Syndrom: Konsensus der 6. Internationalen Konsultation in Paris 2005 / W. Weidner, K. Naber // Aktuelle Urologie. -2006. - Vol. 37, N 4. - P. 269-271

17) Potts, J.M. Prospective identification of National Institutes of Health category IV prostatitis in men with elevated prostate specific antigen / J.M. Pottis // J. Urol. - 2000. - Vol. 164, N 5. - P. 1550-1553.

18) Stancik, I. Effect of NIH-IV prostatitis on free and free-to-total PSA / I. Stancik, W. Lüftenegger, M. Klimpfinger [et al.] // Eur. Urol. - 2004. - Vol. 46, N 6. - P. 760-764.

19) Nickel, J.C. Special report on prostatitis initiatives and future research: highlights of the second international prostatitis collaborative network meeting November 3-5, 1999, Bethesda, MD / J.C. Nickel // Rev. Urol. - 2000. - Vol. 2, N 3. - P. 158-166.

20) Nickel, J.C. Consensus development of a histopathological classification system for chronic prostatic inflammation / J.C. Nickel, L.D. True, J.N. Krieger [et al.] // BJU Int. - 2001. - Vol. 87. -P. 797-805.

21) Юнда, И.Ф. Простатиты / И.Ф. Юнда. - Киев: Здоровья, 1987. - 246 с.

22) Ткачук, В.Н. Хронический простатит / В. Н. Ткачук, А. Г. Горбачев, Л. И. Агулянский. - Л. : Медицина, 1989. - 205 с.

23) Тиктинский, О.Л. (ред.) Руководство по андрологии / под ред. О.Л. Тектинского. - Медицина; Л., 1990. - 416 с.

24) Руководство по урологии: в 3-х томах / под ред. Н.А. Лопаткина. - М. : Медицина; 1998.

25) Винник, Ю.Ю. Современное представление о роли инфекции, передаваемой половым путем, в развитии урогенитальной патологии у мужчин / Ю.Ю. Винник // РМЖ. - 2019. - Т. 2. - P. 32-38.

26) Сегал, А.С. Качество жизни болеющих хроническим простатитом / А.С. Сегал, О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь // Пленум правления. Российского общества урологов: материалы. - М, 2004. - С. 12.

27) Аль-Шукри, С.Х. Современные методы лечения хронического простатита (обзор литературы) / СХ. Аль-Шукри, Д.Н. Солихов // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 2. - P. 86-91.

28) Shoskes, D.A. Clinical phenotyping of patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and correlation with symptom severity / D.A. Shoskes, J.C. Nickel, R. Dolinga [et al.] // Urology. - 2009. - Vol. 73, N 3. - P. 538-543.

29) Magri, V. Use of the UPOINT chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome classification in European patient cohorts: sexual function domain improves correlations / V. Magri, F.M.E. Wagenlehner, G. Perletti [et al.] // J. Urol. - 2010. - Vol. 184. - P. 2339-2345.

30) Samplaski, M.K. Inclusion of erectile domain to UPOINT phenotype does not improve correlation with symptom severity in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / M.K. Samplaski, J. Li, DA. Shoskes // Urology. - 2011. - Vol. 78, N 3. - P. 653-658.

31) Davis, S.N. Is a sexual dysfunction domain important for quality of life in men with urological chronic pelvic pain syndrome? Signs "UPOINT" to yes / S.N. Davis, Y.M. Binik, R. Amsel [et al.] // J. Urol. - 2013 -Vol. 189. - P. 146-151.

32) Mehta, A. Defining the aetiology of erectile dysfunction in men with chronic pelvic pain syndrome / A. Mehta, D.S. Stember, K. O'Brien // Andrology. - 2013. - Vol. 1. - P. 483-486.

33) Polackwich, A.S. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a review of evaluation and therapy / A.S. Polackwich, D.A. Shoskes // Prostate Cancer Prostatatic Dis. - 2016. - Vol. 19, N 2. - P. 132-138.

34) Shoskes, D.A. Phenotypically directed multimodal therapy for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a prospective study using UPOINT / D.A. Shoskes, J.C. Nickel, M.W. Kattan // Urology. - 2010. -Vol. 75, N 6. - P. 1249-1253.

35) Magri, V. Multimodal therapy for category Ш chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in UPOINTS phenotyped patients / V. Magri, E. Marras, A. Restelli [et al.] // Exp Ther Med. - 2015. - Vol. 9, N 3. - P. 658-666.

36) Guan, X. Use of the UPOINT phenotype system in treating Chinese patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a prospective study / X. Guan, C. Zhao, Z.Y. Ou [et al.] // Asian. J. Androl. - 2015. - Vol. 17, N 1. - P. 120-123.

37) Magistro, G. Contemporary Management of Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome / G. Magistro, F.M.E. Wagenlehner, M. Grabe [et al.] // Eur. Urol. - 2016. - Vol. 69, N 2. - P. 286-297.

38) Naber, K.G. Acute and chronic prostatitis - what it is important to practice? / K.G. Naber, W. Vahlensieck, F.M.E. Wagenlehner // Urology Herald. - 2016. - Vol. 2. - P. 71-83.

39) Божедомов, ВА. Современные возможности лечения хронического простатита. Обзорная статья / ВА. Божедомов // Aндрология и Генитальная хирургия. - 2016. - T. 17, № 3. - С. 10-22.

40) Krieger, J.N. Epidemiology of prostatitis / J.N. Krieger, S.W. Lee, J. Jeon [et al.] // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2008. - Vol. 31, N 1. - P. 85-90.

41) Krieger, J.N. Epidemiology of prostatitis: new evidence for a world-wide problem. / J.N. Krieger, D.E. Riley, P.Y. Cheah // World J. Urol. - 2003. - Vol. 21. - P. 70-74.

42) Moon, T.D. Urinary symptomatology in younger men / T.D. Moon, L. Hagen, D.M. Heisey // Urology. -1997. - Vol. 50. - P. 700-703.

43) Roberts, R.O. Prevalence of a physician-assigned diagnosis of prostatitis: the Olmsted County Study of Urinary Symptoms and Health Status Among Men. / R.O. Roberts, M.M. Leiber, T. Rhodes [et al.] // Urology. - 1998. - Vol. 51. - P. 578-584.

44) Roberts, R.O. Prevalence of prostatitis-like symptoms in a community-based cohort of older men / R.O. Robert, D.J. Jacobson, C.J. Girman [et al.] // J. Urol. - 2002. - Vol. 168. - P. 2467-2471

45) Collins, M.M. How common is prostatitis? A national survey of physician visits / M.M. Collins, R.S. Stafford, M.P. O'Leary // J. Urol. - 1998. - Vol. 159. - P. 1224-1228.

46) Collins, M.M. Prevalence and correlates of prostatitis in the health professionals follow-up study cohort / M.M. Collins, J.B. Meigs, M.J. Barry [et al.] // J. Urol. - 2002. - Vol. 167. - P. 1363-1366.

47) Nickel, J.C. Prevalence of prostatitis-like symptoms in a population-based study using the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index / J.C. Nickel, J. Dowey, D. Hunter // J. Urol. - 2001. -Vol. 165. - P. 842-884.

48) Mehik, A. Epidemiology of prostatitis in Finnish men: a population-based cross-sectional study / A. Mehik, P. Hellstorm, O. Lukkarinen [et al.] / BJU Int. - 2000. - Vol. 86. - P. 443-448.

49) Tan, J.K. Preva- lence of prostatitis-like symptoms in Singapore: a population- based study / J.K. Tan, D.J. Png, L.C. Liew // Singapore Med. J. - 2002. - Vol. 43. - P. 189-193.

50) Kunishima, Y. National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index for Japanese men / Y. Kunishima, M. Matsukawa, S. Takahashi // Urology. - 2002. - Vol. 60. - P. 74-77.

51) Cheah, P.Y. Chronic prostatitis: symptom survey with follow-up clinical evaluation / P.Y. Cheah, H.L. Liong, K.H. Yuen // Urology. - 2003. - Vol. 61. - P. 60-64.

52) Clemens, J.Q. Incidence and clinical characteristics of National Institutes of Health type III prostatitis in the community / J.Q. Clemens, R.T. Meenan, M.C. O'Keeffe // J. Urol. - 2005. - Vol. 174. - P. 2319-2322.

53) Daniels, N.A. Correlates and prevalence of prostatitis in a large community-based cohort of older men / N.A. Daniels, S.K. Ewing, J.M. Zmuda [et al.] // - Urology. - 2005. - Vol. 66. - P. 964-970.

54) National Kidney and Urologic Diseases Advisory Board. Long-range plan window on the 21st century. -Bethesda, MD: United States Department of Health and Human Services, 1990. NIH publication no. 90-583, p. 20.

55) National Center for Health Statistics. Advance data from vital and health statistics: nos. 61-70. Vital. Health Stat., 1993. - Vol. 6.

56) De la Rosette J.J.M.C.H. Results of a questionnaire among Dutch urologists and general practitioners concerning diagnosis and treatment of patients with prostatitis syndromes / J.J.M.C.H. De la Rosette, R.M. Hubregtse, H.F.M. Karthaus // Eur. Urol. - 1992. - Vol. 22. - P. 14-19.

57) Yoo, Y.N. Prostatitis / Y.N. Yoo // Korean J. Urol. - 1994. - Vol. 35. - P. 575-585.

58) Boyle, P. The UrEpiK study: a cross-sectional survey of benign prostatic hyperplasia, urinary incontinence and male erectile dysfunction, prostatitis and interstitial cystitis in the United Kingdom, France, the Netherlands and Korea / P. Boyle, M. Keech, A. Nonis [et al.] // J, Epidemiol, Biostat. - 1998. - Vol. 3. - P. 179-187.

59) Robertson, C. The healthcare burden of prostatitis: the Urepik study / C. Robertson, P. Boyle, C. Mazzetta [et al.] // Eur, Urol. - 2000. - Vol. 37. - P. 46.

60) Boyle, P. The relationship between lower urinary tract symptoms and health status: the UREPIK study / P. Boyle, C. Robertson, C. Mazzetta [et al.] // BJU Int. - 2003. - Vol. 92, N 6. - P. 575-580.

61) Ku, J.H. The prevalence of chronic prostatitis-like symptoms in young men: a community-based survey / J.H. Ku, M.E. Kim, N.K. Lee [et al.] // Urol, Res. - 2001. - Vol. 29. - P. 108-112.

62) Rizzo, M. Prevalence, diagnosis and treatment of prostatitis in Italy: a prospective urology outpatient practice study / M. Rizzo, F. Marchetti, F. Travaglini [et al.] // BJU Int. - 2003. - Vol. 92, N 9. - P. 955-959.

63) Walz, J. Impact of chronic prostatitis-like symptoms on the quality of life in a large group of men. / J. Walz, P. Perrotte, G. Hutterer [et al.] // BJU Int. - 2007. - Vol. 100, N 6. - P. 1307-1311.

64) Tripp, D.A. Prevalence, symptom impact and predictors of chronic prostatitis-like symptoms in Canadian males aged 16-19 years / D.A. Tripp, J.C. Nickel, S. Ross [et al.] // BJU Int. - 2009. - Vol. 103, N 8. - P. 10801084.

65) Tripp, D.A. Chronic prostatitis-like symptoms in African males aged 16-19 years / D.A. Tripp, J.C. Nickel, J.K. Pikard // Can. J. Urol. - 2012. - Vol. 19, N 1. - P. 6081-6087.

66) Ferris, J.A. National prevalence of urogenital pain and prostatitis-like symptoms in Australian men using the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptoms Index / J.A. Ferris, M.K. Pitts, J. Richters [et al.] // BJU Int. - 2010. - Vol. 105, N 3. - P. 373-379.

67) Schaeffer, A.J. Clinical practice. Chronic prostatitis and the chronic pelvic pain syndrome / A.J. Schaeffer // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, N 16. -P. 1690-1698.

68) Berger, R.E. Case-control study of men with suspected chronic idiopathic prostatitis / R.E. Berger, J.N. Krieger, D. Kessler [et al.] // J. Urol. - 1989. - Vol. 141. -P. 328-331.

69) Weidner, W. Chronic prostatitis: A thorough search for etiologically involved microorganisms in 1,461 patients / W. Weidner, H.G. Schiefer, H. Krauss [et al.] // Infection. -1991. - Vol. 19, N 3. - P. 119-125.

70) De la Rosette, J.J. Diagnosis and treatment of 409 patients with prostatitis syndromes / J.J. De la Rosette, MR. Hubregtse, E.J. Meuleman [et al.] // Urology. -1993. - Vol. 41. - P. 301-307.

71) Nickel, J.C. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network Study Group. Leukocytes and bacteria in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome compared to asymptomatic controls / J.C. Nickel, R.B. Alexander, A.J. Schaeffer [et al.] // J. Urol. - 2003. - Vol. 170, N 3. - P. 818-822.

72) Pavone-Macaluso, M. Prostatitis, prostatosis and prostalgia. psychogenic or organic disease? / M. Pavone-Macaluso, D. Di Trapani, C. Pavone // Scand. J. Urol. Nephrol. -1991. - Vol. 138. - P. 77-89.

73) Rinella, M. Nuove esperienze sulle sindromi prostatitiche croniche [MD thesis in Italian]. Palermo, Italy; 2000.

74) Pavone-Macaluso. M. Chronic Prostatitis Syndrome: A Common, but Poorly Understood Condition. Part I / M. Pavone-Macaluso // EAU-EBU Update Series. - 2007. - Vol. 5, N 1. - P. 1-15.

75) Nickel, J.C. Recommendations for the evaluation of patients with prostatitis / J.C. Nickel // World J. Urol. - 2003. - Vol. 21, N 2. - P. 75-81.

76) Аполихин, О.И. Болезни предстательной железы в Российской Федерации: статистические данные 2008-2017гг. / О.И. Аполихин, А.В. Сивков, В.А. Комарова [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2019. - № 2. - P. 4-12.

77) Божедомов, В.А. Репродуктивная функция мужчин при хроническом простатите: клинико-анамнестические и микробиологические аспекты / В.А. Божедомов, А.В. Семенов, А.В. Конышев [и др.] // Урология. - 2015. - № 1. - С. 70-78.

78) Винаров, А.З. Лечение больных простатитом доксициклином (Юнидокс Солютаб®) и/или джозамицином (Вильпрафен®) в реальной клинической практике. Результаты наблюдательной программы TAURUS / А.З. Винаров, С.В. Стойлов, С.В. Козырев [и др.] // Урология. - 2015. - № 3. -С. 75-78, 80-83.

79) Кульчавеня, Е.В. Частота хронического простатита в структуре амбулаторного урологического приема. Обзорная статья / Е.В. Кульчавеня, Д.П. Холтобин, С.Ю. Шевченко [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2015. - № 1. - С. 16-18.

80) Осадчук, Л.В. Влияние простатита и варикоцеле на репродуктивные показатели молодых мужчин / Л.В. Осадчук, А.В. Попова, Н.А. Ворошилова // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014. - № 2 - С. 77-81.

81) Залялеева, С.А. Эпидемиология хронического простатита в Республике Татарстан, ассоциированного с инфекциями, передаваемыми половым путем. Современное состояние проблемы. / С.А. Залялеева, Э.А. Баткаев, Д.В. Рюмин [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. -2009. - Т. 4, № 1. - C. 47-50.

82) Лоран, О.Б. Наше понимание хронического простатита / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, А.С. Сегал // Фарматека. - 2002. - T. 10. - С. 69-75.

83) Зайцев, А.В. Хронический бактериальный простатит, расстройства мочеиспускания у мужчин и фиброз предстательной железы / А.В. Зайцев, Д.Ю. Пушкарь, Л.А. Ходырева [и др.] // Урология. -2016. - № 4. - С. 37-43.

84) Vahlensieck, W. Prostatitis: Diagnostik und Therapie: a systematic review / W. Vahlensieck, M. Ludwig, F.M.E. Wagenlehner [et al.] // Akt. Urol. - 2013. - Vol. 44. - P. 117-123.

85) Wagenlehner, F.M.E. Urinary tract infections and bacterial prostatitis in men / F.M.E. Wagenlehner, W. Weidner, A. Pilatz [et al.] // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 27, N 1. - P. 97-101.

86) Nickel, J.C. Prostatitis: a systematic review / J.C. Nckel // Can Urol Assoc Guidelines. - 2011. - Vol. 5, N 5. - P. 306-315.

87) Wyndaele, J.J. Complications of intermittent catheterization: their prevention and treatment / J.J. Wyndaele // Spinal Cord. - 2002. - Vol. 40. - P. 536-541.

88) Bartoletti, R. Prevalence, incidence estimation, risk factors and characterization of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in urological hospital outpatients in Italy: results of a multicenter case-

control observational study / R. Bartoletti, T. Cai, N. Mondaini [et al.] // J. Urol. - 2007. -Vol. 178. - P. 24112415

89) Wagenlehner, F.M. Therapeutic challenges of urosepsis: a systematic review / F.M. Wagenlehner, A. Pilatz, KG. Naber [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 38, N 2. - P. 45-49.

90) Коган, М.И. Клиническая характеристика хронического бактериального простатита на фоне дефицита тестостерона / М.И. Коган, Х.С. Ибишев, А.А. Черный [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Т. 8, № 2. - С. 91-94.

91) Shankar, E. Inflammatory signaling involved in high-fat diet induced prostate diseases: a systematic review / E. Shankar, N. Bhaskaran, G.T. MacLennan [et al.] // J. Urol. Res. - 2015. - Vol. 2, N 1. - P. 10001018.

92) Moreira, D.M. Smoking is associated with acute and chronic prostatic inflammation: results from the REDUCE study: a systematic review / D.M. Moreira, J.C. Nickel, L. Gerber [et al.] // Cancer Prev. Res (Phila).

- 2015. - Vol. 8, N 4. - P. 312-317.

93) Campeggi, A. Acute bacterial prostatitis after transrectal ultrasound-guided prostate biopsy: epidemiological, bacteria and treatment patterns from a 4-year prospective study / A. Campeggi, I. Ouzaid, E. Xylinas [et al.] // Int. J. Urol. - 2014. - Vol. 21, N 2. - P. 152-155.

94) Крупин, А.В. Значение микробного фактора в патогенезе хронического бактериального простатита. Обзорная статья / А.В. Крупин, В.Н. Крупин, А.А. Артифексова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Vol. 8, N 2. - P. 106-110.

95) Weidner, W. Chronic prostatitis: a thorough search for etiologically involved microorganisms in 1,461 patients / W. Weidner, H.G. Schiefer, H. Krauss [et al.] // Infection. - 1991. - Vol. 19, N 3. -P. 119-125.

96) Schneider, H. The 2001 Giessen Cohort Study on patients with prostatitis syndrome - an evaluation of inflammatory status and search for microorganisms 10 years after a first analysis / H. Schneider, M. Ludwig, H.M. Hossain [et al.] // Andrologia. - 2003. - Vol. 35, N 5. - P. 258-262.

97) Grabe, M. Guidelines on Urological Infections. Part 19 / M. Grabe, R. Bartoletti, T.E. Bjerklund [et al.]. -European Association of Urology 2015, Arnhem, The Netherlands. - P. 1-78.

98) Lobel, B. Chronic prostatitis: what we know, what we do not know, and what we should do! / B. Lobel, A. Rodriguez // World J. Urol. - 2003. - Vol. 21. - P. 57-63.

99) Andreu, A. Urovirulence determinants in Escherichia coli strains causing prostatitis / A. Andreu, A.E. Stapleton, C. Fennell [et al.] // J. Infect Dis. - 1997. - Vol. 176. - P. 464-469.

100) Ruiz. J. Differences in virulence factors among clinical isolates of Escherichia coli causing cystitis and pyelonephritis in women and prostatitis in men / J. Ruiz, K. Simon, J.P. Horcajada [et al.] // J. Clin. Microbiol.

- 2002. - Vol. 40. - P. 4445-4449.

101) Yoon, B.I. Acute bacterial prostatitis: how to prevent and manage chronic infection? / B.I. Yoon, S. Kim, D.S. Han [et al.] // J. Infect. Chemother. - 2012. - Vol. 18, N 4. - P. 444-450.

102)Perletti, G. Anti- microbial therapy for chronic bacterial prostatitis / G. Perletti, E. Marras, F.M. Wagenlehner [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - Vol. 8. - P. CD009071.

103) Snow, D.C. Pharmacotherapy of prostatitis / D.C. Snow, D.A. Shoskes // Expert Opin. Pharmacother. -2010. - Vol. 11. - P. 2319-2330.

104) Johnson, J.R. Molecular epidemiology of extraintestinal pathogenic (uropathogenic) Escherichia coli / J.R. Johnson, T.A. Russo // Int. J. Med. Microbiol. - 2005. - Vol. 295. - P. 383-404.

105) Snyder, J.A. Transcriptome of uropathogenic Escherichia coli during urinary tract infection / J.A. Snyder, B.J. Haugen, E.L. Buckles [et al.] // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72. - P. 6373-6381.

106) Yamamoto, S. Molecular epidemiology of uropathogenic Escherichia coli / S. Yamamoto // J. Infect/ Chemother. - 2007. - Vol. 13. - 68-73.

107) Kanamaru, S. Subtyping of uropathogenic Escherichia coli according to the pathogenicity island encoding uropathogenic-specific protein: comparison with phylogenetic groups / S. Kanamaru, H. Kurazono, M. Nakano [et al.] // Int. J. Urol. - 2006. - Vol. 13. - P. 754-760.

108)De Marzo, A.M. Inflammation, atrophy, and prostate carcinogenesis / A.M. De Marzo, Y. Nakai, W.G. Nelson // Urol. Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 398-400.

109) Krieger, J.N. Bacterial prostatitis: bacterial virulence, clinical outcomes, and new directions / J.N. Krieger, P. Thumbikat // Microbiol Spectrum. - 2012. - Vol. 4, N 1. P. UTI-0004-2012.

110)Mllän-Rodriguez, F. Acute bacterial prostatitis: two different subcategories according to a previous manipulation of the lower urinary tract / F. Millän-Rodriguez, J. Palou, A. Bujons-Tur [et al.] // World J. Urol.

- Vol. 24. - P. 45-50.

111) Yoon, B.I. Acute bacterial prostatitis: how to prevent and manage chronic infection? / B.I. Yoon, S. Kim, D.S. Han [et al.] // J. Infect. Chemother. - 2012. - Vol. 18, N. 4. - P. 444-450.

112)Brede, C.M. The etiology and management of acute prostatitis: a systematic review / C.M. Brede, D.A. Shoskes // Nat. Rev. Urol. - 2011. - Vol. 8, N 4. - P. 207-212.

113)Naber, K.G. Antimicrobial treatment of bacterial prostatitis / K.G. Naber // Eur. Urol. Suppl. - 2003. -Vol. 2. - P. 23-25.

114) Stamatiou, K. Gram-positive microorganisms isolated during Chronic Bacterial Prostatitis investigation. A retrospective study / K. Stamatiou, V. Magri, G. Perletti [et al.] // Hellenic Urology. - 2019. - Vol. 30, N 4.

- P. 35-49.

115) Cai, T. Epidemiological features and resistance pattern in uropathogens isolated from chronic bacterial prostatitis / T. Cai, S. Mazzoli, F. Meacci // The J Microbiol. - 2011. - Vol. 49, N 3. - P. 448-454.

116)Nickel, J.C. Clinical Significance of Nontraditional Bacterial Uropathogens in the Management of Chronic Prostatitis / J.C. Nickel, J. Xiang // J. Urol. - 2008. - Vol. 179, N 4. - P. 1391-1395.

117)Krieger, J. N. Inconsistent localization of gram-positive bacteria to prostate-specific specimens from patients with chronic prostatitis / J.N. Krieger, S.O. Ross, A.P. Limaye [et al.] // Urology. - Vol. 66, N 4. - P. 721-725.

118)Bundrick, W. Levofloxacin versus ciprofloxacin in the treatment of chronic bacterial prostatitis: a randomized double-blind multicenter study / W. Bundrick, S.P. Heron, P. Ray // Urology. - 2003. - Vol. 62, N 3. - P. 537-541.

119)Неймарк, А.И. Характеристика грамположительных микроорганизмов, выделенных при хроническом бактериальном простатите / А.И. Неймарк, Р.Т. Алиев, Б.А. Неймарк [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. - № 5. - С. 73-77.

120)Попов, С.В. Рациональная антимикробная терапия хронического бактериального простатита. / С.В. Попов // Антибиотики и химиотерапия. - 2013. - Vol. 58. - P. 33-37.

121)Мазо, Е.Б. Хронический бактериальный простатит. Иммунотерапия: Руководство для врачей / Е.Б. Мазо, С.В. Попов; под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова. - М.: ГЭОТАР-Мед, 2011. С. 290298.

122)Каприн, А.Д. Медикаментозная терапия хронического простатита / А.Д. Каприн, А.А. Костин, С.В. Попов // РМЖ. - 2015. - № 17. - С. 1010-1012.

123) Kline, K.A. Gram-Positive Uropathogens, Polymicrobial Urinary Tract Infection, and the Emerging Microbiota of the Urinary Tract / K.A. Kline, A.L. Lewis // Microbiol Spectr. - 2016. - Vol. 4, N 2. - P. 10.1128/microbiolspec.UTI-0012-2012.

124)Paulsson, M.A. Rapid identification of fibronectin, vitronectin, laminin, and collagen cell surface binding proteins on coagulase-negative staphylococci by particle agglutination assays / M. Paulsson, A. Ljungh, T. Wadstrom // J. Clin. Microbiol. - 1992. - Vol. 30. - P. 2006-2012.

125)Bedalov, G. Prostatitis in benign prostatic hyperplasia: a histological, bacteriological and clinical study / G. Bedalov, I. Vuckovic, S. Fridrih [et al.] // Acta Med. Croatica. - 1994. - Vol. 48, N 3. - P. 105-109.

126) Tanner, M.A. Prevalence of corynebacterial 16S rRNA sequences in patients with bacterial and "nonbacterial" prostatitis / M.A. Tanner, D. Shoskes, A. Shahed [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1999. - Vol. 37, N 6. - P. 1863-1870.

127) Costales, J. Corynebacterium urealyticum: Rare urinary tract infection with serious complications / J. Costales, M. Alsyouf, P. Napolitan [et al.] // Can. J. Urol. - 2019. - Vol. 26. - P. 9680-9682.

128)Riegel, P. Corynebacterium seminale sp. nov., a new species associated with genital infections in male patients / P. Riegel, R. Ruimy, D. de Briel [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1995. - Vol. 33. - P. 2244-2249.

129)Renaud, F.N. Corynebacterium freneyi sp. nov., alpha-glucosidase-positive strains related to Corynebacterium xerosis / F.N. Renaud, D. Aubel, P. Riegel [et al.] // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2001. -Vol. 51. - P. 1723-1728.

130) Jedrzejczak, P. Consequences of semen inflammation and lipid peroxidation on fertilization capacity of spermatozoa in in vitro conditions / P. Jedrzejczak, M. Fraczek, A. Szumala-Kakol [et al.] // Int. J. Androl. -2005. - Vol. 28. - P. 275-283.

131)Pardo, M.A. Encrusted prostatitis by Corynebacterium urealyticum: The importance of clinical suspicion / M.A. Pardo, S.A. Rosino, G.A. Rivero, B.I. Barceló // Actas Urol. Esp. - 2018, Mar 5. - P. S0210-4806(18)30032-9.

132) Sánchez-Martín, F. Corinebacterium urealyticum: Increased incidence of infection and encrusted uropathy / F. Sánchez-Martín, J. López-Martínez, A. Kanashiro-Azabache // Actas Urológicas Españolas. - 2016. - Vol. 40. - P. 102-107.

133)Nicolosi, D. Preliminary in Vitro Studies on Corynebacterium urealyticum Pathogenetic Mechanisms, a Possible Candidate for Chronic Idiopathic Prostatitis? / D. Nicolosi, C. Genovese, M.A. Cutuli [et al.] // Microorganisms. - 2020. - Vol. 8, N 4. - P. 463.

134) Domingue, G.J. Sr. Prostatitis / G.J. Sr Domingue, W.J. Hellstorm // Clin, Microbiol, Rev. - 1998. - Vol. 11, N 4. - P. 604-613.

135) Szóke, I. The possible role of anaerobic bacteria in chronic prostatitis / I. Szóke, L. Tórók, E. Dósa [et al.] // Int. J. Androl. - 1998. - Vol. 21, N 3. - P. 163-168.

136) Коган, М.И. MrnpoGHbie патогены при хроническом бактериальном простатите. Обзорная статья / М.И. Коган, Х.С. Ибишев, Ю.Л. Набока [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - Т. 6, №2. - C. 104-106.

137)Набока, Ю.Л. Mикробный спектр секрета предстательной железы и факторы персистенции бактерий, обнаруженных при хроническом бактериальном простатите. Обзорная статья / Ю.Л. Набока, М.И. Коган, М.Л. Черницкая [и др.] // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2012. -T. 3. - C. 1-6.

138) Kim, S.H. Microbiological and clinical characteristics in acute bacterial prostatitis according to lower urinary tract manipulation procedure: a systematic review / S.H. Kim, U.S. Ha, B.I. Yoon [et al.] // J. Infect. Chemother. - 2014. - Vol. 20, N 1. - P. 38-42.

139) Skerk, V. The role of unusual pathogens in prostatitis syndrome: a systematic review / V. Skerk, I. Krhen, S. Schonwald [et al.] // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2004. - Vol. 24, N 1. - P. 53-56.

140)Rees, J. Prostatitis Expert Reference Group (PERG). Diagnosis and treatment of chronic bacterial prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a consensus guideline / J. Rees, M. Abrahams, A. Doble [et al.] // BJU Int. - 2015. - Vol. 116, N 4. - P. 509-525.

141)Nickel, J.C. How does the pre-massage and post-massage 2-glass test com- pare to the Meares-Stamey 4-glass test in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome? / J.C. Nickel, D. Shoskes, Y. Wang [et al.] // J. Urol. - 2006. - Vol. 176, N 1. - P. 119-124.

142)Набер, К.Г. Микробиологические аспекты диагностики хронического простатита / К.Г. Набер, М.В. Сухорукова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2006. - Т. 8, № 1. - C. 4-17.

143)Holt, J.D. Common Questions About Chronic Prostatitis / J.D. Holt, W.A. Garrett, T.K. McCurry [et al.] // Атю Батю Physician. - 2016. - Vol. 93, N 4. - P. 290-296.

144) Coker, T.J. Acute bacterial prostatitis. Diagnosis and management: a systematic review / T.J. Coker, D.M. Dierfeldt // Ehr. Berg. Fam. Med. Res. Prog. - 2016. - Vol. 3, N 2. - P. 114-120.

145) Schaeffer, A. Summary consensus statement: diagnosis and management of chronic prostatitis. Chronic Pelvic Pain Syndrom. / A. Schaeffer, W. Weidner, G.A. Barbalias [et al.] // Europ. Urol. - 2003. - Vol. 2. - P. 1-4.

146)Бреусов, А.А. Что скрывается за диагнозом абактериальный простатит? / А.А. Бреусов, Е.В. Кульчавеня, А.Г. Чередниченко, С.В. Стовбун // Вестник урологии. - 2017. - Т. 5, № 2. - С. 34-41.

147)Bowen, D.K. Chronic bacterial prostatitis and chronic pelvic pain syndrome. / D.K. Bowen, E. Dielubanza, A.J. Schaeffer // BMJ Clin Evid. - 2015. - vol. 08. - P. 1802.

148) Xiao, J. Atypical microorganisms in expressed prostatic secretion from patients with chronic prostatitis chronic pelvic pain syndrome. Microbiological results from a case-control study / J. Xiao, L. Ren, H. Lv [et al.] // J. Urol. Int. - 2013. - Vol. 91. - P. 410-416.

149)Hou, D.S. Characterisation of the bacterial community in expressed prostatic secretions from patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and infertile men: a preliminary investigation / D.S. Hou, W.M. Long, J. Shen [et al.] // Asian J. Androl. - 2012. - Vol. 14, N 4. - P. 566-573.

150) Шангичев, А.В. Определение спектра высших жирных кислот секрета простаты у больных с воспалительной формой синдрома хронической тазовой боли (СХТБ ША) методом газожидкостной хроматографии / А.В. Шангичев // Кубанский научный медицинский вестник. - 2008. - Т. 6, № 105. -С. 98-99.

151) Ivanov, I.B. Microflora of the seminal fluid of healthy men and men suffering from chronic prostatitis syndrome / I.B. Ivanov, M.D. Kuzmin, V.A. Gritsenko // Int. J. Androl. - 2009. - Vol. 32, N 5. - P. 462-467.

152) Kermes, K. Anaerobic seminal fluid micro-flora in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome patients / K. Kermes, M. Punab, K. Löivukene [et al.] // Anaerobe. - 2003. - Vol. 9, N 3. - P.117-123.

153)Lee, J.C. Prostate biopsy culture findings of men with chronic pelvic pain syndrome do not differ from those of healthy controls / J.C. Lee, C.H. Muller, I. Rothman [et al.] // J. Urol. - 2003. - Vol. 169, N 2. - P. 584-588.

154) Schaeffer, A.J. Leukocyte and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chronic prostatitis: the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Cohort Study / A.J. Schaeffer, J.S. Knauss, JR. Landis [et al.] // J. Urol. - 2002. - Vol. 168. - P. 1048-1053.

155) Franco, J.V. Pharmacological interventions for treating chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / J.V. Franco, T. Turk, J.H. Jung [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2019. - Vol. 10, N 10. - P. CD012552.

156)Naber, KG. Prostatitis / KG. Naber // Nephrol Dial Transplant. - 2001. - Vol. 16, N 6. - P. 132-134.

157) Korenchevsvky, V. Histological changes in the organs of rats injected with oestrone alone or simultaneously with oestrone and testicular hormone. / V. Koremchevsvky, M. Dennison // J. Path. Raet. -1935. - Vol. 42. - P. 323-337.

158)Humphrey, G.F. Citric acid in semen / G.F. Humphrey, T. Mann // Nature. - 1948. - Vol. 161. - P. 332353.

159) Mann, T. Studies on the metabolism of Semen, 6. Role of hormones. Effect of castration, hypophysectomy and diabetes. Relation between blood glucose and seminal fructose / T. Mann, U. Parsons // Biochem. J. -1950. - Vol. 46. - P. 440-450.

160) Mawson, C.A. Zinc content of the genital organs of the rat / C.A. Mawson, M.I. Fischer // Nature. - 1951. - Vol. 167. - P. 859.

161) Gunn, S.A. A correlative anatomical and functional study of the dorsolateral prostate of the rat / S.A. Gunn, T.C. Gould // The Anatomical Record. - 1957. - Vol. 128, N 1. - P. 41-53.

162) Stamey, T.A. Chronic Bacterial Prostatitis and the diffusion of drugs into prostatic fluid / T.A. Stamney, E.M. Meares Jr, D.G. Winningham // J. Urol. - 1970. - Vol. 103. - P. 187-194.

163) Friedlander, A.M. Experimental Prostatitis: Relationship to Pyelonephritis / A.M. Friedlander, A.I. Braude // J. Inf. Diseas. - 1972. - Vol. 126, N 6. - P. 645-651.

164)Kaplan, L. Effect of castration on experimental bacterial prostatitis in rats / L. Kaplan, C. Lee, A.J. Schaeffer // Prostate. - 1983. - Vol. 4. - P. 625-630.

165) Jesik, C.J. An anatomical and histological study of the rat prostate / C.J. Jesik, J.M. Holland, C. Lee // The Prostate. - 1982. - Vol. 3. - P. 81-97.

166)Baumueller, A. Experimental bacterial prostatitis in dogs / A. Baumueller, P.O. Madsen // Urol Res. -1977. - Vol. 5, N 4. - P. 211-213.

167)Каплун, М.И. Морфология хронического простатита / М.И. Каплун, Л.Б. Калимулина // Материалы III Всесоюз. гаезда урологов. - М., 1984. - С. 241.

168)Nickel, J.C. Pathogenesis of Chronic Bacterial Prostatitis in an animal model / J.C. Nickel, M.E. Olson, A. Barabas [et al.] // British J. Urol. - 1990. - Vol. 66, N 6. - P. 47-54.

169) Jantos, C.A. Experimental genital tract infection with Chlamydia psittaci (GPIC agent) in male rats / C.A. Jantos, J. Augustin, B. Durchfeld-Meyer [et al.] // Infection. - 1998. - Vol. 26. - P. 126-130.

170) Yoon, B.I. Anti-inflammatory and antimicrobial effects of nanocatechin in a chronic bacterial prostatitis rat model / B.I. Yoon, U.S. Ha, D.W. Sohn [et al.] // J. Infect. Chemother. - 2011. - Vol. 17, N 2. - P. 189-194.

171) Qin, G.D. Tamsulosin alters levofloxacin pharmacokinetics in prostates derived from rats with acute bacterial prostatitis / G.D. Qin, M.Z. Xiao, YD. Zhou [et al.] // Asian. J. Androl. - 2013. - Vol. 15, N 2. - P. 254-260.

172)Lee, Y.S. Synergistic effect between catechin and ciprofloxacin on chronic bacterial prostatitis rat model / Y.S. Lee, C.H. Han, S.H. Kang [et al.] // Int. J. Urol. - 2005. - Vol. 12. - P. 383-389.

173) Elkahwaji, J.E. Chronic bacterial infection and inflammation incite reactive hyperplasia in a mouse model of chronic prostatitis / J.E. Elkahwaji, W. Zhong, W.J. Hopkins, W. Bushman // Prostate. - 2007. - Vol. 67, N 1. - P. 14-21.

174) Seo, S.I. Effects of androgen deprivation on chronic bacterial prostatitis in a rat model / S.I. Seo, S.J. Lee, J.C. Kim [et al.] // Int. J. Urol. - 2003. - Vol. 10. - P. 485-491.

175)Rudick, C.N. Uropathogenic Escherichia coli induces chronic pelvic pain / C.N. Rudick, R.E. Berry, J.R. Johnson [et al.] // Infect. Immun. - 2011. - Vol. 79, N 2. - P. 628-635.

176) Murphy, S.F. Commensal bacterial modulation of the host immune response to ameliorate pain in a murine model of chronic prostatitis / S.F. Muphy, A.J. Schseffer, J.D. Done [et al.] // Pain. - 2017. - Vol. 158, N 8. -P. 1517-1527.

177)Murphy, S.F. Role of gram-positive bacteria in chronic pelvic pain syndrome (CPPS) / S.F. Murphy, J.F. Anker, D.J. Mazur [et al.] // Prostate. - 2019. - Vol. 79, N 2. - P. 160-167.

178)Шпоть, Е.В. Оптимизация лечения больных хроническим простатитом / Е.В. Шпоть, Е.А. Султанова// Урология. Эффективная фармакотерапия. - 2011. - № 4. - С. 42-48.

179)Motrich, R.D. Implications of prostate inflammation on male fertility / R.D. Mortich, F.C. Salazar, M.L. Breser // Andrologia. - 2018. - Vol. 50. - P. e13093.

180) Jiang, J. The role of prostatitis in prostate cancer: meta-analysis / J. Jiang, J. Li, Z. Yunxia [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 12. - P. e85179.

181)Переверзев, А.С. Роль хронического простатита в патогенезе рака предстательной железы. Обзорная статья / А.С. Переверзев // Онкоурология. - 2011. - Т. 2. - С. 12-17.

182) Sfanos, K.S. Bacterial prostatitis enhances 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PHiP) -induced cancer at multiple sites: a systematic review / K.S. Sfanos, K. Canene-Adams, H. Hempel [et al.] // AACR. - 2015. - Vol. 8, N 8. - P. 683-692.

183) Zhang, L. Correlation between Prostatitis, Benign Prostatic Hyperplasia and Prostate Cancer: A systematic review and Meta-analysis / L. Zhang, Y. Wang, Z. Qin [et al.] // J. Cancer. - 2020. - Vol. 11, N 1. - P. 177189.

184)Wenninger, K. Sickness impact of chronic nonbacterial prostatitis and its correlates / K. Wenninger, JR. Heiman, I. Rothman [et al.] // J. Urol. - 1996. - Vol. 155. - P. 965-968.

185) Clemens, J.Q. Comparison of the economic impact of Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome and Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome / J.Q. Clemens, T. Markossian, E.A. Calhoun // Urology. -

2009. - Vol. 73, N 4. - P. 743-746.

186)Duloy, A.M.S. Economic impact of Chronic Prostatitis / A.M.S. Duloy, E.A. Calhoun, J.Q. Clemens // Curr. Prostate Rep. - 2007. - Vol. 5. - P. 96-99.

187) Seo, Y. New bacterial infection in the prostate after transrectal prostate biopsy / Y. Seo, G. Lee // J. Korean. Med. Sci. - 2018. - Vol. 33, N 17. - P. 126-135.

188)Dikov, D. Pathologic features of necrotizing adenoviral prostatitis in an AIDS patient / D. Dikov, E.P. Chatelet, J. Dimitrakov // Int. J. Surg. Pathol. - 2005. - Vol. 13, N 2. - P. 227-231.

189)Humphrey, P.A. Fungal prostatitis caused by Coccidioides / P.A. Humphrey // J. Urol. - 2014. - Vol. 191, N 1. - P. 215-216.

190) Lecuit, M. The human virome: new tools and concepts / M. Lecuit, M. Eloit // Trends in Microbiology. -2013. - Vol. 21, N 10. - P. 510-515.

191) Strockij, A.V. Is a nonbacterial prostatitis nonbacterial? / A.V. Strockij, A.A. Gavrusev, L.V. Rubanik, N.N. Poleshchuk // Urol. - 2015. - N 4. - P. 102-106.

192)Kulchavenya, E. Diagnosis, and therapy for prostate tuberculosis / E. Kulchavenya, E. Brizhatyuk, V. Khomyakov // Ther. Adv. Urol. - 2014. - Vol. 6, N 4. - P. 129-134.

193) Shoskes, D.A. The Urinary Microbiome Differs Significantly Between Patients with Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome and Controls as Well as Between Patients with Different Clinical Phenotypes / D.A. Shoskes, J. Altemus, A.S. Polackwich [et al.] // Urology. - 2016. - Vol. 92. - P. 26-32.

194) Новиков, А.М. Методология научного исследования / А.М. Новиков, Д.А. Новиков. - М.: Либроком. - 280 с.

195) Bonkat G. (Chair) Guidelines on urological infections. / G. Bonkat (Chair), R.R. Bartoletti, F. Bruyère, T. Cai [et al.] // European Association of Urology, 2019. - URL: https://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-on-Urological-infections-2019.pdf (20.012.2019).

196) Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes // Official Journal of the European Union

2010.URL:https://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=0J:L:2010:276:0033:0079:en:PDF (19.02.2020)

197) Smith J.A. Principles and practice in ethical review of animal experiments across Europe / J.A. Smith [et al.] // FELASA Working Group Reports. - 2007. - URL: http://www.felasa.eu/working-groups/reports/principles-and-practice-in-ethical-review-of-animal-experiments-across-euro/5 (19.02.2020)

198) Хельсинкская декларация всемирной медицинской ассоциации. Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта / ВМА. - URL: http://rostgmu.ru/wp- 144 content/uploads/2014/12/WMA_Helsinki.pdf. (19.02.2020)

199) ОСТ 42-511-99 Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации. - Введ. 01.01.1999 г. - М.: Минздрав РФ, 1998. - 37 с.

200) Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики: приказ М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 01.04.2016 № 199н

201)Г0СТ 33215-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур. - М.: Стандартинформ, 2016. - 12 с.

202) ГОСТ 33216-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. - М.: Стандартинформ, 2016. - 9 с.

203)РД-АПК 3.10.07.02-09 Методические рекомендации по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений: метод. указания. - Введ. 01.12.2009 г. - М.: Министерство Сельского Хозяйства Российской Федерации, 2009 - 27 с.

204)Harcourt-Brown, F. Textbook of Rabbit Medicine / F. Harcourt-Brown. - Oxford: ButterworthHeinemann, 2002. - 436 p.

205)Lipman, N.S. Anesthesia and Analgesia in Rabbits / N.S. Lipman, R.P. Marini, P.A. Flecknell // R. Fish, P. Danneman, M. Brown, A. Karas, eds. Anesthesia and Analgesia in Laboratory Animals, 2-nd edition. - San Diego: Academic Press, 1997. - P. 299-333.

206) ОФС.1.7.2.0008.15 Определение концентрации микробных клеток. - Введ. 29.10.2015 г. - М.: Минздрав РФ, 2015 - 13 с.

207) Tille, P.M. Bailey & Scott's Diagnostic microbiology / P.M. Tille. Bailey & Scott's Diagnostic microbiology, 14th Edition, eBook. - St. Louis: Elsevier Mosby, 2017 - P. 60-66

208) Pickard, R.S. Guidelines on Urological Infections / R.S. Pickard, G. Bonkat, R. Bartoletti [et al.]; European Association of Urology. - Arnhem, Netherlands, 2017. - Part 19. - 78 p.

209)Nickel, J.C. The Pre and Post Massage Test (PPMT): a simple screen for prostatitis / J.C. Nickel // Tech. Urol. - 1997. - Vol. 3, N 1. - P. 38-43.

210) Преаналитический этап лабораторных исследований: Методические рекомендации по лабораторным тестам для студентов медицинских учебных заведений, лечащих врачей, сотрудников процедурных кабинетов и клинико-диагностических лабораторий / сост.: А.Г. Кочетов, П.П. Огурцов, О.В. Лянг [и др.]. - М: РУДН, 2014. - 255 с.

211)МУ 4.2.2039-05 Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории: Методические указания. — М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. - 126 с.

212) Патент РФ № 2452774C1 Российская Федерация Способ определения бактериологической обсемененности мочи, секрета предстательной железы и эякулята / Ю.Л. Набока, М.И. Коган, И.А. Гудима [и др.]. - № 2011103414/10: заявл. 31.01.2011; опубл. 10.06.2012, Бюл. № 16.

213) Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений: приказ М-ва Здравоохранения СССР от 22.04.1985 №535.

214) Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: метод. указания. - Введ. 04.03.2004. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. -91 с.

215) Medical statistics / D. Machin, M.J. Campbell, S.J. Walters, eds. // Medical statistics, 4th edition, eBook.

- Chicester: John Wiley & Sons Ltd., 2007. - 346 p.

216)Hooijmans, C.R. A gold standard publication checklist to improve the quality of animal studies, to fully integrate the Three Rs, and to make systematic reviews more feasible. / C.R. Hooijmans, M. Leenaars, M. Ritskes-Hoitinga. // Altern Lab Anim. - 2010. - Vol.38. - №2. - P.167-182.

217) Kilkenny, C. Improving bioscience research reporting: the ARRIVE guidelines for reporting animal research. / C. Kilkenny, W.J. Browne, I.C. Cuthill [et al.] // PLoS Biol. - 2010. - Vol.8. - №6 - e1000412.

218) Анатомия кролика. / под ред. В.Н. Жеденова. - М: «Советская наука», 1957. - С. 69-72

219)Vykhovanets, E.V. Experimental rodent models of prostatitis: limitations and potential / E.V. Vykhovanets, M.I. Resnick, G.T. MacLennan, S. Gupta // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2007. -Vol. 10, N 1. - P. 15-29.

220) Pontari, M.A. Etiology of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: psychoimmunoneurendocrine dysfunction (PINE syndrome) or just a really bad infection? / M.A. Pontari // World J Urol. - 2013. - Vol. 34.

- №4. - P. 725-732

221) Raj esh, K.U. Urinary catheterization of male rabbits: a new technique and a review of urogenital anatomy. K.U. Rajesh, Y. H. Ray, M. Gagea [et al.] // J. of the Americ. Assos. for Lab. Anim. Science. - Vol. 52. - №52.

- P. 180-185.

222) Saunders, R.A. Notes on Rabbit Internal Medicine. / R.A. Saunders, R.R. Davies // Notes on Rabbit Internal Medicine, 1st Edition - Kindle Edition: Wiley - Blackwell, 2005 - 240 p.

223)Shi, H.-Z. Eosinophils function as antigen-presenting cells. / H.-Z. Shi. // Journal of Leukocyte Biology.

- 2004. - Vol. 76. - P. 520-527

224)Lin, A. Granulocytes: new members of the antigen-presenting cell family. / A. Lin, K. Lore // Front. Immunol.2017. - Vol. 8. - e1781

225) Long, H. A player and coordinator: the versatile roles of eosinophils in the immune system. / H. Long. W. Liao, L. Wang, Q. Lu. // Transfus Med Chemother. - 2016 - Vol. 43. - P. 96-108.

226)Rajan, T.V. The Gell-Coombs classification of hypersensitivity reactions: a re-interpretation. / T.V. Rajan. // Trends Immunol. - 2003 - Vol. 24. - №7. - Р. 376-379.

227)Kiyokawa, H. Churg-Strauss syndrome presenting with eosinophilic prostatitis. / H. Kiyokawa,M. Koyama, H. Kato. // International Journal of Urology. - 2006. - Vol. 13. - P. 838-840.

228)Magri, V. Multidisciplinary approach to prostatitis / V. Magri, M. Boltri, T. Cai [et al.] // Arch. Ital. Urol. Androl. - 2019. - Vol. 90, N 4. - P. 227-248. doi: 10.4081/aiua.2018.4.227.

229)Ho, D.R. Prostate inflammation: a brief review / DR. Ho // Urol. Sci. - 2017. - Vol. 28, N 3. - P. 113118.

230) Budic, M. Escherichia coli Bacteriocins: Antimicrobial Efficacy and Prevalence among Isolates from Patients with Bacteraemia / M. Budic, M. Rijavec, Z. Petkovsek, D. Zgur-Bertok // PLoS ONE. - 2011. -Vol. 6, N 12. - P. e28769.

231) Al-Charrakh, A.H. Antimicrobial spectrum of the action of bacteriocins from Klebsiella isolates from Hilla/Iraq / A.H. Al-Charrakh, S.Y. Yousif, H.S. Al-Janabi // Iranian. J. Microbiol. - 2011. - Vol. 2, N 5. -P. 1-11.

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ПРИЛОЖЕНИЕ 2.1. Техника постановки периферического венозного катетера

При установке периферического порта в аурикулярные вены (v. auricularis medialis/v. auricularis caudalis) следует производить введение иглы с внутренней поверхности уха, в месте, где отсутствует шерстяной покров. Непосредственно перед интродукцией иглы левой рукой оператором производится фиксация уха ЛЖ у его основания. Ассистент для предотвращения движений ЛЖ предплечьем левой руки прижимает животное к столу, а правой рукой держит за холку. При таком расположении животное ведет себя смирно, что позволяет произвести успешный доступ. В некоторых случаях, вследствие плохой выраженности венозного рисунка на ухе необходимо легким тапотментом (постукиванием) дистальной ногтевой фаланги II пальца вызвать раздражение в области, где визуализируются вены, либо в области их анатомической проекции при полном отсутствии визуализации, опираясь на графические данные.

В некоторых случаях, при недостаточной выраженности аурикулярных вен возможна постановка периферического венозного порта в вены задней конечности (v. saphena extremitatis inf.), т.к. после сбривания шерсти их сразу можно визуализировать под кожей вследствие достаточно большого диаметра и поверхностного прохождения.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2.2.

Положение лабораторного животного при проведении манипуляций

Операционная отделения экспериментальной хирургии оснащена хирургическим столом, который имеет функцию регулировки по высоте, боковые и торцевые (в области головного конца) рампы для фиксации держалок. Поза ЛЖ при проведении эксперимента - на спине, с разведенными под углом 45о по отношению к срединной линии тела конечностями. Под ЛЖ подкладывали стерильное операционное белье. В качестве фиксирующего материала использовали эластичные бинты, длиной 50 см, которые предотвращали травматизацию конечностей ЛЖ и экспериментальной бригады при возникновении в некоторых случаях гиперактивности ЛЖ после выведения из наркоза и не создавали ишемию конечностей в точках фиксации и дистальнее последних, вследствие своей умеренной растяжимости.

Точки фиксации располагались таким образом, что образовывали треугольник: I точка фиксации - на рампе операционного стола, II точка фиксации - на передних конечностях: в проксимальной трети предплечья, на задних конечностях: проксимальной трети голени, Ш точка фиксации - на передних конечностях: в дистальной трети предплечья, на задних конечностях: в дистальной трети голени.

Для предотвращения поворотов головы также производилась фиксация шейного отдела и нижней части головы ЛЖ широкой эластичной лентой в поперечном направлении. Фиксированное положение головы - противоположное уху, через которое осуществляли доступ к венозной системе.

ПРИЛОЖЕНИЕ 3 ПРИЛОЖЕНИЕ 3.1.

Сопоставление данных эксплоративных вивисекций с мировыми литературными данными.

А

Рисунок 3.0.1 - Урогенитальный органокомплекс самца-кролика. (А) Вид сбоку, (В) вид сзади: а - мочевой пузырь; Ь - везикулярная железа; с - пропростата; d - простата; е - парапростата; f -бульбоуретральная железа; g - уретра; h - семявыносящий проток [24, с изм]

Рисунок 3.0.3 - УГОК рассечен по медиане вентральной поверхности уретры и передней стенки мочевого пузыря до верхушки. Увеличение 2х. (А) Уретра, семенной бугорок. (B) Катетер проведен с семенной бугорок до везикулярной железы; a - уретральная пластинка (культя простатического отдела уретры); b -семенной бугорок и отверстие семявыбрасывающего протока; c - шейка мочевого пузыря; d - катетер [221, c изм]

Таблица 3.2.0 - Результаты бактериологического исследования биоптатов УГОК и образцов мочи интактных ЛЖ

Группы (Код) Биоптаты (КОЕ/мл) Моча (КОЕ/мл)

1 А 1 В 1 С 1 Б 2 А 2 В

Интактное ЛЖ (01.1п.) • Р/йЙг. йрр.-101 • Р/с. йрр.-101 • Ргор. йрр.-101 • Р/ЙЙГ. йрр.-101 • Р/с. йрр.-101 • Ргор. Брр.- 101 • Р/ййг. йрр.-101 • Ргор. Брр.- 101 • Р/ЙЙГ. йрр.-101 • Р/с. йрр.-101 • Р/с. йрр.-101 • Р/ЙЙГ. йрр.-101 • Р/ЙЙГ. йрр.-101 • Р/с. йрр.-101 • Ргор. йрр.-101 • Р/ЙЙГ. йрр.-101 • Р/с. йрр.-101

Интактное ЛЖ (02.1п.) • Еп1 йрр. -101 • Р/с. йрр.-101 • Басй. йрр. -101 • Р/йЙГ. йрр.-101 • Р/с. йрр.-101 • Еп1 йрр. -.- 102 • Еп1 йрр. -.- 101 • ЕиЬ. йрр.-101 • Р/ЙЙГ. йрр.-101 • Епй. йрр. -.- 102 • Р/с. йрр.-102 • Р/с. йрр.-101 • Р/йЙГ. йрр.-101 • Епй. йрр. -.- 102 • Р/йЙг. йрр.-102 • Бас1 йрр. - 102 • Епй. йрр. -101 • Р/йЙг. йрр.-102 • Басй. йрр. - 102

Примечания: 1. ЛЖ - лабораторное животное, биоптаты: 1А - дистальная часть простаты, 1В - простата + пропростата, 1С -проксимальная часть пропростаты, 1D - парапростата, 2А - край резецированной простатической уретры, 2В -шейка мочевого пузыря, КОЕ/мл - колониеобразующие единицы на мл 2. Рерйоййгерйососсш йрр. - Р/йй\ йрр., Рерйососси йрр. - Р/с. йрр., Епйегососси йрр. - Еп1 йрр. ЕиЬасйегит йрр. - ЕиЬ. йрр., Bacteroides йрр. - Бас! йрр.

Таблица 3.3.0 - Оценки общесоматического состояния лабораторного животного

Показатель Выраженность показателя Оценка в баллах

отсутствие признака 0

слабовыраженный признак 1

умеренно выраженный признак 2

активный (соответствующий норме) признак 3

Реакция назвуковой раздражитель отсутствие признаков 0

слабовыраженный признак 1

умеренно выраженный признак 2

активный (соответствующий норме) признак 3

Реакция на болевой раздражитель отсутствие признаков 0

слабовыраженный признак 1

умеренно выраженный признак 2

активный (соответствующий норме) признак 3

Пищевое поведение пищу не употребляет 0

пищу употребляет в незначительных количествах 1

пищу употребляет недостаточно 2

обычный (соответствующий норме) пищевой режим 3

Питьевое поведение животное воду не пьет 0

воду пьет плохо 1

воду пьет меньше суточной нормы или значительно больше 2

обычный питьевой режим 3

Наличие озноба выраженный озноб 0

умеренно выраженный озноб 1

слабо выраженный озноб 2

отсутствие озноба 3

Диарея выраженная 0

умеренно выраженная 1

слабо выраженная 2

отсутствие диареи 3

Карта регистрации показателей общесоматического состояния лабораторных животных

ЛАБ. ЖИВОТНОЕ №»_ШТАММ_КОД_

ДАТА ИНОКУЛЯЦИИ:_. ВРЕМЯ ИНОКУЛЯЦИИ_

ДАТА УМЕРЩВЛЕНИЯ:_. ВРЕМЯ ИЗВЛЕЧЕНИЯ_

ТАБЛИЦА ОЦЕНКИ ОБЩЕСОМАТИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО

ЖИВОТНОГО

Показатель

Дни недели, дата

Двигательная активность

Реакция назвуковой раздражитель

Реакция на болевой раздражитель

Пищевое поведение

Питьевое поведение

Наличие озноба

Диарея

Ректальная температура

Исследовательский рефлекс (есть/нет)

Смертельный исход

Примечания

Расшифровка примечаний

А\/и

5РРг

уРРг=_эРРг=_ИРРг=_ ||| уРг=_эРг=_ИРг=_ ||| уРаРг=_эРаРг =_ИРаРг =

Рисунок 3.5.0 - Схема: измерение размеров (ед. изм. - мм) структур УГОК и формирование биоптатов. А) вид сбоку, Б) вид сверху. Обозначения h -: фронтальный размер анатомической структуры; s -обозначение: сагитальный размер анатомической структуры; v - обозначение: вертикальный размер анатомической структуры; s - обозначение: сагитальный размер анатомической структуры; DD - семявыносящий(ие) проток(и); PrC - простатический комплекс: пропростата + простата + парапростата + перипростатические ткани; Pr - простата; PPr - пропростата; PaPr-парапростата; PLUa - разведенные в стороны края стенки, рассеченной по медиане задней гемисферы уретры; dUa - длина простатического уретры (от края простатической маточки до уретро-везикального сегмента); AUa - ось уретры; OUr - устье(я) мочеточника (ов); UPr -простатическая маточка; № - мочеточник; VU - мочевой пузырь; AVU - ось мочевого пузыря; СУЦ^ - шейка мочевого пузыря; VG - cеменная железа (урогенитальный синус)

ПРИЛОЖЕНИЕ 4.1.

Описание макроанатомических изменений в структурах НМП и ВПО на этапе вивисекции и

извлечения УГОК

• Вивисекционный этап: На этапе вскрытия и ревизии органов брюшной полости и органов таза у ЛЖ выявлены визуальные аномальные макроанатомические изменения в структурах НМП и ВПО, свидетельствующие о формировании выраженных патологических процессов.

У 100% ЛЖ (4) в каждой из экспериментальных групп, независимо от контрольного срока эксперимента, при ревизии брюшной полости и пространства таза отмечена плетора магистральных артериальных сосудов и крупных питающих стволов, осуществляющих кровоснабжение НМП и ВПО. Венозные магистрали мочевого пузыря и дорсальной части ПК, проходящие по поверхности фиброзной капсулы, были дилятированы, полнокровны и имели извитой ход, определено значительное количество венозных и артериальных коллатералей. Травматизация хирургическим инструментом вызывала выраженную кровоточивость тканей в структурах УГОК на этапе их мобилизации у 75% (3) особей в группах 1 и 2 при вскрытии на 1, 3 и 7 сутки и 100% (4) ЛЖ в группе 3 на всех контрольных сроках.

В группах 1 и 2 у 75% (3) ЛЖ, в группе 3 у 100% (4) особей определена выраженная реактивная плетора сосудов, проходящих в фиброзной капсуле, которая окружает органоиды ПК и формирует единый компартмент, отграничивающий их от окружающих тканей. У 50% (2) инфицированных особей в группе 1 на 1 и 3 сутки, и 75% (3) ЛЖ в группах 2 и 3 при вскрытиях на 1, 3 и 7 сутки соответственно было определено выраженное увеличение объема перитонеальной жидкости в брюшинной полости, а также тазу. Кроме того, у 50% (2) ЛЖ в группе 1 при вскрытии на 3 и 7 сутки, 75% (3) ЛЖ на 1, 3 и 7 сутки выявлен выраженных отёк и ослизнение тазовой клетчатки и парауретрального сальника.

Следует отметить, также у 75% (3) ЛЖ в группах 1 и 2 на 3, 7 и 14 сутки, а также 50 (%) особей в группе 3 на 3 и 7 сутки визуализировано наличие перерастянутого уриной мочевого пузыря, что свидетельствует о развитии хронической задержки мочеиспускания вследствие формирования выраженной инфравезикальной обструкции. О степени эксплицитности обструкции свидетельствует тот факт, что как после введения в наркоз, так и после сакрификации ЛЖ (результатом которой является полная редукция нейротрофической регуляции органов, что приводит также к релаксации мышечных структур тазового дна и сфинктеров) истечения мочи через уретру не возникало. Характерные изменения представлены на рисунке 4.0.1.

Рисунок 4.0.1 - Слева: ЛЖ - группа 2, вскрытие на 14 сутки. Кишечник удален. Определён перерастянутый мочевой пузырь. Справа: ЛЖ - группа 1, вскрытие на 7 сутки. Кишечник удалён. Мочевой пузырь значительно увеличен в объеме. Плетора мочепузырного сосудистого пучка

Таким образом, можно предположить, что ретенция мочи обусловлена обструкцией вследствие выраженной эдемы анатомических структур, расположенных дистальнее мочевого пузыря (ПК и простатический отдел уретры). Косвенным показателем относительно длительного существования хронической неполной задержки мочи, свидетельствующей о прогредиентном развитии данного состояния, явилось определение дилятации мочеточников вследствие формирования двустороннего везико-уретерального рефлюкса у 50% (2) ЛЖ в группах 1 и 2 на 3 и 7 сутки, и у 75% (3) в группе 3 на 3, 7 и 14 сутки (на 3 сутки в группе 3 определено только одностороннее расширение).

Характерной особенностью всех вскрытий ЛЖ в группах 1-3, проведённых на 14 сутки, являлось развитие спаечного процесса в полости таза различной степени выраженности (в группе 3, в меньшей степени, отмечены только инициальные изменения). При этом формирование комиссур отмечено как между ректумом и дорсальной поверхностью фиброзной капсулы ПК, так и мягкотканными структурами пельвикальной полости (тазовой жировой клетчаткой и эндопельвикальной фасцией), что, в свою очередь, создавало определённые затруднения при выделении дистальной части УГОК (рисунок 4.0.2). Совокупность макроанатомических изменений, зафиксированных у ЛЖ на этапе вивисекции и извлечения УГОК представлена в агрегированном виде с указанием частот встречаемости в сводной таблице 4.0.1.

Рисунок 4.0.2 - Группа 2, 14 сутки. Макроанатомические изменения в структурах УГОК на этапе вивисекции. Слева: вид сверху, левая позиция - определен расширенный МП, дилятированные мочеточники и наличие комиссур. Справа: вид сзади, МП отведен вверх. Ослизнение и слоистость тканей, покрывающих полость таза (эндопельвикальной фасции).

Таблица 4.0.1 - Макроанатомические изменения в структурах УГОК, зафиксированные в различные сроки на этапе вскрытия

Группы особей) Сутки вскрыти я ЛЖ Визуальные патологические изменения

Сосуд истая ттттогглп Гипер емия фибро Кзоннотйа ктная кровот оУчвиевлоис чение перито нКеоамлиьнс суры между ПУвреКлии чение объем Дилят ация мочет оОчтнеикк тазово й

Группа 1 (4 особи) 1 1 1

3 ......■ ■...... .......1

1

7 1 1 ......■ ■....... 1

1

4 1 1 1 1 1

N особей, в % 100 75 75 5 0 25 75 5 0 50

Группа 2 (4 особи) 1 1

3 1 1

7 1 1

.......1 1...... 1 1 ■

14 - 1 1 1

N особей, в % 100 75 75 75 25 75 5 0 75

Группа 3 (4 особи) 1 1 1 1

3 ■ 1 1 1 1

7 ■

1 1 1 1 1

14 1 1 1

N особей, в % 100 100 100 75 25 50 75 75

Примечание — ПК - простатический комплекс, МП - мочевой пузырь, ПрК- прямая кишка; (-) - изменения выражены незначительно, красным пунктиром обозначены сутки с максимальными совокупными изменениями

Опираясь на репрезентированные выше графоаналитические данные, следует отметить, что в группе 2 максимальная эксплицитность макроанатомических изменений зафиксирована у ЛЖ при вивисекции на 7 сутки. В группах 1 и 3 совокупность аналогичных по выраженности флогогенных изменений отмечена к 3 суткам, при этом у ЛЖ вскрытых на 7 сутки отмечена аналогичная патологическая картина.

Коплексная оценка показателей частоты встречаемости изменений в различных группах представлена на рисунке 4.0.3.

100

Отек тазовой клетчатки 75 ). / / 1 1 1 Сосудистая плетора 100 / / \ чч. /Щ / у V / / V /' 60 Ч 40 20 ^ Гиперемия фиброзной капсулы ПК 75\ \ \ \ \ \ \ * \ 1

Дилятация ^ мочеточников > 0 V 75 * Контактная / кровоточивость

\ ^25 X/

Увеличение объема ^ МП 75 Увеличение перитонеальной жидкости

« Группа 1 ....... Группа 2 -■»-•Группа 3 Комиссуры между ПрК и ПК ПК - простатический комплекс ПрК - прямая кишка МП - мочевой пузырь

Рисунок 4.0.3 - Частота встречаемости макроморфологических изменений в структурах урогенитального органокомплекса у лабораторных животных в различных группах на вивисекционном этапе (в %)

Согласно репрезентированным графическим данным, наибольший интегративный показатель частоты регистрации макроанатомических изменений среди ЛЖ зафиксирован в группе 3 (площадь области, ограниченной зеленым цветом), несколько менее значительная доля выраженных патологических трансформаций отмечена в группе 2 (площадь области, ограниченной голубым цветом), в группе 1 (площадь области, ограниченной серым цветом) совокупная частота выявления некоторых флогогенных метаморфоз (сосудистой плеторы, гиперемии фиброзной капсулы, контактной кровточивости, комиссур между ректумом и ПК, дилятации мочеточников) была сопоставима с долей изменений, зафискированных в группе 2.

ПРИЛОЖЕНИЕ 4.2. Бактериологическое исследование группы контроля 6.

Таблица 4.0.2 - Результаты бактериологического исследования биоптатов УГОК и микробного состава мочи у особей в группе 6 (контрольной).

Группа (Код) Биоптаты (КОЕ/мл) Моча (КОЕ/мл)

1 А 1 В 1 С 1 D 2 А 2 В

Группа 6 (01.C.06) • Ent. spp. - 101 • P/c spp.- 101 • P/str. spp.-lO1 • P/c spp.- 101 • Ent. spp. -101 • P/c spp.- 101 • P/str. spp.-lO1 • Ent. spp. -102 • P/c spp- 102 • P/str. spp.-lO1 • Ent. spp. -101 • P/c spp.- 101 • P/str. spp.-102 • Ent. spp. -102 • P/str. spp.-102 • Ent. spp. -lO1 • P/c spp.- lO1

Группа 6 (02.C.06) • Prop. spp.- 104 • Ent. spp. -104 • Bact. spp. -103 • Eub. spp.- 103 • Prop. spp.- 104 • Bact. spp. -103 • P/str. spp.-lO1 • Prop. spp.- 104 • Bact. spp. -103 • Prop. spp.- 105 • Bact. spp. -103 • P/str. spp.-103 • Bact. spp. -101 • P/str. spp.-lO1 • Bact. spp. -101 • P/str. spp.-lO1 • Ent. spp. -lO1

Группа 6 (03.С.06) • Bact. spp. -102 • P/c spp- 102 • Bact. spp. -101 • P/c spp.- 101 • Bact. spp. -101 • P/c spp.- 101 • Bact. spp. -101 • P/c spp.- 101 • Bact. spp. -101 • P/c spp.- 103 • Bact. spp. -lO1 • P/c spp.- lO3 • P/c spp.- lO1

Группа 6 (04.С.06) • P/c spp.- 101 • Eub. spp.- 101 • Eub. spp.- 102 • P/c spp.- 101 • Eub. spp.- 101 • P/c spp.- 101 • Eub. spp.- 102 • P/c spp- 102 • P/c spp.- 101 • P/c spp.- lO1 • P/c spp.- lO3 • Eub. spp.- lO1

Примечания: 1. ЛЖ - лабораторное животное, биоптаты: 1А - дистальная часть простаты, 1В - простата + пропростата, 1С - проксимальная часть пропростаты, 1D -парапростата, 2А - край резецированной простатической уретры, 2В - шейка мочевого пузыря, КОЕ/мл - колониеобразующие единицы на мл 2. Peptostreptococcus spp. - P/str. spp., Peptococcus spp. - P/c. spp., Enterococcus spp. - Ent. spp. Eubacterium spp. - Eub. spp., Bacteroides spp. - Bact. spp., Propionibacterium spp. - Prop. spp.

ПРИЛОЖЕНИЕ 5.1

Описание вивисекционного и ревизионного этапов оценки макроморфологических изменений в

При ревизии брюшной полости и полости таза выявлено наличие патологических изменений различной степени выраженности у особей в обеих тестируемых группах. Дилятация и полнокровие как крупных питающих магистралей, так и мелкокалиберных сосудов, осуществляющих кровоснабжение УГОК, были отмечены при вскрытии у всех (4) ЛЖ в группе 4 в различные контрольные сроки, в группе 5 подобные, однако несколько менее выраженные, изменения отмечены у 75% (3) особей на 1, 3 и 7 сутки.

Отдельно необходимо выделить макроанатомическую картину, зафиксированную при вскрытии ЛЖ из группы 4 на 1 сутки: венозные сосуды и крупные коллатерали были значительно расширены, все органы и анатомические структуры малого таза обильно инъецированы сосудами, на этапе выделения УГОК после лигирования и пересечения сосудистых стволов, питающих МП и направляющихся к капсуле ПК, в их просвете обнаружены массивные тромботические массы (по структуре напоминающие стандартные прижизненные червеобразные тромбы), которые были «припаяны» к сосудистой стенке и имели весьма плотную структуру; массивное расширение венозных сосудов было прослежено вниз по дорсо-латеральным поверхностям капсулы ПК и передним стенкам предпрямой и прямой кишок вплоть до дна малого таза, а также распространялось по СВП в паховые каналы и до средней трети мочеточников. Следует отметить, что подобной картины выраженных изменений сосудов, осуществляющих питание УГОК, не зафиксировано ни у одной особи в других экспериментальных сериях (рисунок 5.0.1).

УГОК

_ Левая

Каудальный конец сторона

П

Мочевой -пузырь ' 1.

Рисунок 5.0.1 - ЛЖ - группа 4, вскрытие на 1 сутки. Кишечник удален. МП отведен вверх и каудально. Определены выраженные реактивные сосудистые изменения магистралей,

осуществляющих питание структур УГОК. Красными прямоугольниками отмечены венозные сосуды, в которых обнаружены тромбы.

У всех (4) особей в группе 4 и у 75% (3) ЛЖ в группе 5 (вскрытых на 1, 3 и 7 сутки) выявлена диффузная гиперемия и реактивное расширение сосудов фиброзной капсулы, окружающей структуры ПК. На этапе выделения УГОК из полости таза у всех ЛЖ в группе 4 и 50% (2) особей в группе 5 (1 и 3 сутки) отмечено развитие выраженной контактной кровоточивости тканей.

Увеличение свободной перитонеальной жидкости, которая накапливалась, в большей степени, в отлогих карманах брюшины, расположенных билатерально от мочевого пузыря, а также в полости таза определено у 75% (3) ЛЖ в группе 4 на 1, 3 и 7 сутки вскрытия, и у 50% (2) ЛЖ в группе 5 на 1 и 3 сутки. Также у всех (4) ЛЖ в группе 4 и 75% (3) ЛЖ в группе 5 (1, 3 и 7 сутки) определены изменения парауретрального сальника и тазовой клетчатки, окружающей предпрямую/прямую кишки и фиброзную капсулу ПК, проявляющиеся в отёке и нарушении гомогенной структурности данных анатомических тканевых образований (разволокнение, ослизнение, слоистость, отсутствие тканевого сопротивления на растяжение).

В группах 4 и 5 у 50% (2) особей на 7 и 14 сутки соответственно зафиксировано увеличение объема мочевого пузыря. Следует отметить, что степень растяжения мочевого пузыря была сопоставима в обеих группах, но тем не менее, была меньше, чем в группах 1-3. Необходимо уточнить, что самопроизвольного истечения мочи через уретру как на этапе вводного наркоза, так и после эвтаназии ЛЖ не отмечено. Данный факт указывает также в пользу развития значительной инфравезикальной обструкции на уровне простатической уретры и ПК, предположительно воспалительного генеза (реактивный отёк), которая может препятствовать самопроизвольному оттоку мочи при релаксации сфинктеров. Кроме того, у 50% (2) ЛЖ в группе 4 на 3 и 7 сутки вскрытия и 25% (1) в группе 5 на 7 сутки была выявлена дилятация нижней трети мочеточников, которая может косвенно свидетельствовать о развитии двустороннего везико-уретрального рефлюкса вследствие повышения внутрипузырного давления для преодоления сопротивления в уретре.

Формирование спаек между прямой кишкой, задней поверхностью капсулы ПК и мягкотканными структурами полости таза определено у 25% (1) особей в группах 4 и 5 на 14 сутки. Необходимо отметить, что при вскрытии ЛЖ из группе 4 комиссуры между перечисленными анатомическим структурами были менее выраженными и рыхлыми, чем при вскрытии ЛЖ из групп 1-3, что не вызывало таких затруднений при отделении ПК от прямой кишки. В ходе выделения УГОК у ЛЖ в группе 5 данные макропатологические изменения имели схожую структуру, и, вместе с тем, были выявлены только между передней поверхностью прямой кишки и задней поверхностью фиброзной капсулы ПК.

В таблице 5.0.1 представлены макроанатомические изменения, определенные у особей групп 4 и 5, в сравнении с группой 1, на этапе вивисекции и извлечения УГОК с указанием частот встречаемости.

Таблица 5.0.1 - Макроанатомические изменения, зафиксированные в экспериментальных группах 1, 4 и 5 на различных сроках в структурах сложного урогенитального органокомплекса на этапе вивисекции.

й

ые

1з

£

ы

рк кс в

£

14

ат а

ср ис ро

иуд те су ел