Сравнительный анализ метаболизма гликогена в гепатоцитах нормальной и цирротической печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Безбородкина, Наталья Николаевна

• Безбородкина, Наталья Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Безбородкина, Наталья Николаевна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Печень и ее роль в организме млекопитающих.

2.2. Глюкостатическая функция печени и особенности ее регуляции.

2.3. Гетерогенность гепатоцитов и ее роль в углеводном метаболизме печени.

2.4. Структурно-функциональные изменения печени при циррозе.

2.5. Хроническое повреждающее действие четыреххлористого углерода, как модель экспериментального цирроза печени.

2.6. Метаболизм глюкозы и гликогена при циррозе печени.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. Объекты исследования.

3.2 Методы приготовления препаратов.

3.3 Методы количественной цитохимии.

3.4. Метод определения сухого веса гепатоцитов.

3.5 Гистологические исследования.

3.6 Морфометрия митохондриального аппарата гепатоцитов крыс.

3.7 Биохимические методы.

3.8 Методы статистической обработки.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ.

4.1 Морфо-функциональное исследование печени и гепатоцитов крыс контрольной и опытной группы.

4.1.1 Морфометрия паренхимы, уровни плоидности и сухая масса гепатоцитов.

4.1.2. Морфометрия митохондриального аппарата гепатоцитов нормальной и циррозной печени крыс.

4.1.3. Активность систем микросомального и перекисного окисления нормальной и цирротически измененной печени крыс.

4.2. Биохимические показатели крови крыс контрольной и опытной группы.

4.2.1. Уровни глюкозы, активности Ал AT, АсАТ, общего белка и некоторых продуктов катаболизма в крови крыс контрольной и опытной группы.

4.2.2. Концентрация глюкозы в крови крыс контрольной и опытной групп на разных этапах после введения глюкозы или фруктозы голодным животным.

4.2.3. Активность про- и антиоксидантных систем в крови крыс контрольной и опытной группы

4.3. Концентрация гликогена и активность ферментов углеводного обмена в нормальной и цирротически измененной печени крыс на разных этапах после введения глюкозы или фруктозы голодным животным.

4.3.1. Концентрация гликогена.

4.3.2. Активность гликогенфосфорилазы и гликогенсинтазы.

4.3.3. Активность глюкозо-6-фосфатазы и глюкокиназы.

4.3.4. Активность фруктозо-1,6-дифосфатазы и фосфофруктокиназы. 105 4.4 Исследование содержания гликогена в гепатоцитах, изолированных из нормальной и цирротической печени, через разные интервалы времени после введения голодным крысам глюкозы или фруктозы.

4.4.1. Цитофлуориметрия содержания гликогена в изолированных гепатоцитах крыс контрольной и опытной группы.

4.4.2. Анализ распределения гепатоцитов по содержанию гликогена в нормальной и цирротически измененной печени на разных этапах рефидинга крыс глюкозой или фруктозой.

4.5. Динамика накопления гликогена в гепатоцитах портальной и центральной зон дольки нормальной и цирротически измененной печени после введения глюкозы или фруктозы голодным крысам. ф 4.6. Цитофотометрическое определение содержания гликогена и активности глюкозо-6-фосфатазы в гепатоцитах портальной и центральной зонах дольки печени крыс контрольной и опытной группы.

4.7. Некоторые показатели углеводного метаболизма в печени, мышцах и надпочечниках крыс контрольной и опытной группы в постабсорбтивном периоде.

4.8. Сравнительная морфометрическая оценка печени больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

4.9. Биохимические показатели крови больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

4.9.1. Активность Ал AT, АсАТ, концентрация глюкозы, общего белка и некоторых продуктов катаболизма в крови больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

4.9.2. Активность про- и антиоксидантных систем в крови больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

4.10. Цитофлуориметрическое определение содержание гликогена в гепатоцитах больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

4.11. Количественный анализ содержания гликогена в гепатоцитах разных зон дольки нормальной и цирротически измененной печени человека.

4.12. Активность гликогенсинтазы, гликогенфосфорилазы и глюкозо-6-фосфатазы в печени больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

5. ОБСУЖДЕНИЕ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ метаболизма гликогена в гепатоцитах нормальной и цирротической печени»

Живые организмы - системы открытого типа, требующие постоянного притока энергии в виде питательных веществ. Углеводы, на долю которых приходится около 75% от пищи, поступающей в течение суток и более 50% от суточного количества калорий, требуемых для выполнения многочисленных функций в организме, представляют основной компонент пищи человека. При этом глюкоза и фруктоза являются наиболее распространенными углеводами, входящими в состав пищи как в свободном виде, так и в виде олигосахаридов, полисахаридов, гликозидов и других производных.

Печень млекопитающих играет ключевую роль в метаболизме глюкозы и фруктозы. Глюкоза является важнейшим источником энергии для многих тканей, а для некоторых из них (мозг, семенники, клетки крови и др.) она является единственным источником получения энергии. Способность печени синтезировать гликоген из глюкозы, поступающей с пищей, и расщеплять его после завершения пищеварения, а также синтезировать глюкозу из веществ неуглеводной природы позволяет поддерживать концентрацию глюкозы в крови в достаточно узких границах. Фруктоза в печени превращается в глюкозу, которая затем используется другими тканями, или метаболизируется в различные промежуточные продукты. Поступление фруктозы в клетки печени и регуляция ее метаболизма значительно отличаются от таковых для глюкозы. Исходя из биологической важности глюкозы и фруктозы, можно ожидать, что любые поражения печени приведут к серьезным нарушениям метаболизма этих моносахаров.

Хронические гепатиты различной этиологии - наиболее распространенные заболевания печени человека. Постепенно развиваясь, хронический гепатит переходит в свою завершающую и наиболее опасную для жизни стадию - цирроз печени. Цирроз приводит к значительной перестройке архитектоники органа, которая выражается, прежде всего, в потере дольковой структуры паренхимы, замещении части паренхимы соединительной тканью, перестройке сосудистого русла и ряде других нарушений. В результате этих изменений клетки печени вынуждены выполнять свои функции в условиях гипоксии и недостаточного снабжения различными субстратами (Подымова, 1999; Шерлок, Дули, 2002). Показано, что метаболизм глюкозы и гликогена при циррозе претерпевает значительные изменения. В целом, для больных циррозом характерен метаболизм, который наблюдается у здоровых людей при длительном голодании. Отличительными чертами такого метаболизма являются: образование энергии преимущественно за счет окисления липидов, а не углеводов, как у здоровых людей; продукция глюкозы после ночного голодания происходит, главным образом, за счет глюконеогенеза, а не гликогенолиза, как в нормальной печени; увеличенный кетогенез и т.д. (Schneeweiss et al., 1990; Greco et al., 1998; Kruszynska, Mclntyre, 1991; Kruszynska, 1999). Показано также, что углеводный обмен при циррозе приобретает ряд черт свойственных диабету, основным признаком которого является интолерантность ряда органов к глюкозе и инсулину (Shmueli et al., 1993; Petrides, 1994; Mion et al., 1996). Полагают, что одной из причин интолерантности больных циррозом к глюкозе может быть снижение способности печени синтезировать гликоген (Riggio et al., 1997; Kruszynska, 1999).

В отличие от глюкозы, абсорбция фруктозы печенью не зависит от инсулина. Поэтому считается, что инфузия фруктозы больным циррозом печени и диабетом, позволяет избежать ряда нежелательных эффектов, которые наблюдаются при использовании глюкозы (Daly et al., 1997; Dirlewanger et al., 2000; Elliot et al., 2002). Полагают также, что введение фруктозы по сравнению с глюкозой вызывает более быстрое и интенсивное накопление гликогена в печени. Однако имеющиеся на этот счет данные противоречивы (Nilsson, Hultman, 1974; Niewoehner et al., 1984).

Углеводный метаболизм в печени осуществляется с помощью многих ферментов, активность которых регулируется различными гормональными, нервными, субстратными и другими механизмами (Matsuhisa et al., 2000; Roach, 2002; Алейникова, Воробьева, 2005). Помимо них, важную роль в регуляции углеводного обмена в печени играют различные тканевые и клеточные факторы. Показано, что активность ферментов углеводного обмена, содержание гликогена и направление основных субстратных потоков в гепатоцитах в значительной мере зависят от локализации клеток в дольке печени, степени их плоидности, а также фазы клеточного цикла, в которой они находятся (Кудрявцев и др., 1980; Майтесян, 1983; Jungermann, 1997). В отличие от нормальной печени, метаболизм гликогена и особенности его регуляции в цирротически измененной печени изучены крайне недостаточно, а имеющиеся данные довольно противоречивы. Противоречивость данных об углеводном обмене в цирротической печени связана главным образом с тем, что они получены на материале с разной степенью выраженности патологических изменений в органе и на разных стадиях пищеварительного цикла животных и человека.

Цель настоящей работы состояла в сравнительном исследовании метаболизма гликогена в нормальной и цирротической печени крыс на различных стадиях после перорального введения глюкозы или фруктозы голодным животным. Исходя из этого, были поставлены следующие задачи:

1. Провести морфометрический анализ паренхимы нормальной и цирротической печени крыс.

2. Определить уровни плоидности и сухую массу гепатоцитов в норме и при циррозе печени.

3. Провести морфометрический анализ митохондрий в гепатоцитах нормальной и цирротической печени крыс.

4. Исследовать активность ключевых ферментов углеводного обмена и уровни гликогена в нормальной и цирротически измененной печени крыс при голодании и затем через разные инервалы времени после введения животным глюкозы или фруктозы.

5. Исследовать скорость накопления гликогена в гепатоцитах портальной и центральной зон дольки нормальной и цирротической печени крыс после введения голодным животным глюкозы или фруктозы.

6. Исследовать зависимость активности гликогенсинтазы и гликогенфосфорилазы от содержания гликогена в гепатоцитах нормальной и цирротической печени крыс.

7. Определить содержание гликогена и активность ключевых ферментов его метаболизма в печени больных хроническим гепатитом различной этиологии на стадии до цирроза печени и при циррозе печени.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Безбородкина, Наталья Николаевна

6. ВЫВОДЫ

1. Хроническое воздействие на крыс CCI4 в течение 6 мес приводит к резкому снижению активности глюкокиназы и гликогенфосфорилазы а в цирротической печени голодных животных (в 6 и 2 раза соответственно), а также увеличению втрое активности фрутозо-1,6-дифосфатазы и фосфофруктокиназы по сравнению с нормальной печенью. Активность гликогенсинтазы и глюкозо-6-фосфатазы при этом не отличалась от нормы.

2. Скорость накопления гликогена в гепатоцитах цирротической печени после перорального введения крысам глюкозы или фруктозы ниже, чем в нормальной печени.

3. Для инициации накопления гликогена в нормальной печени крыс необходимо снижение активности гликогенфосфорилазы а, в то время как в цирротической печени синтез гликогена, который начинается с 20-30-ти минутной задержкой, происходит при постоянно низкой активности гликогенфосфорилазы а.

4. Рефидинг голодных крыс глюкозой или фруктозой приводит через 60 мин после его начала к резкому снижению активности глюкозо-6-фосфатазы в цирротической печени, которое, по-видимому, связано с переключением гидролазной активности фермента на трансферазную из-за низкой активности глюкокиназы (в 3.5 раза ниже, чем в нормальной печени).

5. Интенсивность накопления гликогена в перипортальных гепатоцитах нормальной и цирротической печени выше, чем в гепатоцитах расположенных в центральной зоне дольки печени.

6. Содержание гликогена в гепатоците, соответствующее, при пересчете на количество клеток в 1 г сырого веса печени, примерно 300 мкмолям глюкозы в форме гликогена, ингибирует гликогенсинтазу и активирует гликогенфосфорилазу а.

7. Предел накопления гликогена в гепатоцитах нормальной печени составляет 240-250 пг (300-310 мкмолей глюкозы в форме гликогена на 1 г сырого веса печени), но в цирротической печени он повышается из-за ухудшения деградации гликогена.

8. Развитие цирроза приводит к уменьшению концентрации внутренних мембран митохондрий на единицу площади гепатоцита и количества крист на митохондрию в 1.5 и 2 раза соответственно.

9. Увеличенное содержание гликогена в гепатоцитах цирротической печени человека и крысы в постабсорбтивном периоде связано с ослаблением скорости деградации гликогена вследствие низкой активности гликогенфосфорилазы а.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Безбородкина, Наталья Николаевна, 2006 год

1. Авдеева Л.В., Воробьева С.А. Гормональгая регуляция обмена веществ и функций организма// Биохимия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. с. 545-616.

2. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки, т. 1. М.: Мир, 1994. 515 с.

3. Алейникова Т.Л., Воробьева С.А. Обмен углеводов // Биохимия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. с. 297-370.

4. Анацкая О.В. Межвидовая вариабельность уровня плоидности гепатоцитов и кардиомиоцитов млекопитающих и птиц и ее причины. Автореф. канд. дис. СПб., 1999. 22 с.

5. Афанасьева Ю.И., Кузнецова С.Л., Юрина Н.А. Гистология, цитология и эмбриология. М.: Медицина, 2004. 766 с.

6. Белобородова Е.И. Всасывательная функция кишечника при циррозах печени // Клин. мед. 1978, 56: 61-65.

7. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 2004. 704 с.

8. Берсенев А.В., Сипливый В.А., Мельникова С.М., Череватова С.Х. Прогнозирование печеночной недостаточности у больных с циррозом печени при хирургическом лечении портальной гипертензии // Клиническая хирургия 1993, 11:38-40.

9. Билич Г.Л., Крыжановский В.А. Универсальный атлас (цитология, гистология, анатомия человека). М.: ОНИКС, 2005. 1007 с.

10. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит. Рига: Звайгзне, 1978. 398 с.

11. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Звайгзне, 1984. 405с.

12. Бродский В.Я. Трофика клетки. М.: Наука, 1966.

13. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М.: Наука, 1981. 259 с.

14. Бродский В.Я., Цирекидзе Н.Н., Арефьева A.M. ДНК и белок в постнатальном росте кардиомиоцитов мыши // Цитология 1983, 25: 434-439.

15. Венгеровский А.И., Батурина Н.О., Чучалин B.C., Саратиков А.С. Роль перекисного окисления липидов в механизме пролифирации фиброзной ткани при экспериментальном хроническом гепатите // Пат. Физиол. Экстр. Терапия 1996,2:37-39.

16. Верин В.К. Дивергентная дифференцировка гепатоцитов и холангиоцитов в эмбриональном и репаративном гистогенезе печени // Дисс. докт. наук. Л.: ВИЭМ, 1984. 280 с.

17. Верин В.К. Печень // Руководство по гистологии, т.2. Спб.: СпецЛит, 2001. с. 64-78.

18. Вилкова В. А. 1982. Определение содержания и интенсивности обмена глюкозы и гликогена в тканях // Методы биохимических исследований. Л.: Изд. ЛГУ, 1982. с. 234-240.

19. Высоцкая Р.А., Логинов А.С., Варванина Г.Г., Пиленицын А.Ю. Значение аденилатциклазной системы печени в развитии ее хронических поражений // Бюл. Эксп. Биол. Мед. 1998, 125: 450-453.

20. Гайер Г. Электронная гистохимия. М.: Мир, 1974. 523 с.

21. Гилберт С. Биология развития, т. 1. М.: Мир, 1993. 228 с.

22. Голенченко В.А., Силаева С.А. Биосинтез нуклеиновых кислот ибелков (матричные биосинтезы). Основы молекулярной генетики // Биохимия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. с. 140-227.

23. Гулак П.В., Дудченко A.M., Зайцев В.В, Лукьянова Л.Д. и др. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства. М.: Наука, 1985. 270 с.

24. Делоне Г.В., Урываева И.В., Корецкий В.Ф., Бродский В.Я. Анализ постнатального роста печени мыши на основе учета числа гепатоцитов, их массы и плоидности // Онтогенез 1987, 18: 304-307.

25. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: ВШ, 1994. 255 с.

26. Дубинина Е.Е., Сальникова JI А., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека//Лаб. дело 1983, 10: 30-33.

27. Емельянов А.В. Некоторые особенности метаболизма гликогена в гепатоцитах при хронических поражения печени. Автореф. канд. дис. СПб., 1997. 22 с.

28. Завадская Е.Э. Цитологические механизмы репаративного роста печени в условиях ее хронического повреждения и частичной гепатэктомии: Автореф. канд. дис. Л., 1989. 22 с.

29. Завадская Е.Э., Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н., Смирнова С.А., Скорина А.Д. Сухой вес изолированных гепатоцитов человека в норме и при хроническом гепатите // Цитология 1983, 25: 447-451.

30. Заварзин А.А. Синтез ДНК и кинетика клеточных популяций в онтогенезе млекопитающих. Л.: Наука, 1967. 195 с.

31. Змызгова А.В. Вирусные гепатиты. М.: Медицина, 1999. 154 с.

32. Карташева О.Я. Экспериментальная патология печени. Рига: Зинатне, 1985. 148 с.

33. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия. М.: Мир, 2000. 469 с.

34. Комаров С.А. Кинетика индекса меченых ЗН-тимидином ядер в развивающихся мышечных волокнах личинок тутового шелкопряда // Цитология 1987, 29: 845-848.

35. Комов В.П., Шведова В.Н. Биохимия. М.: Дрофа, 2004. 639 с.

36. Косенко Е.А., Каминский Ю.Г. Углеводный обмен, печень и алкоголь. Пущино, 1988, с.7-30.

37. Кудрявцев Б.Н., Курявцева М.В., Завадская Е.Э., Смирнова С.А., Скорииа А.Д. Полиплоидия в печени человека в норме и при заболевании гепатитом // Цитология. 1982. Т.24. С.436-444.

38. Кудрявцев Б.Н., Кудрявцева М.В., Сакута Г.А., Скорина А.Д., Штейн Г.И. Исследование полиплоидизации гепатоцитов при некоторых хронических заболеваниях печени у человека // Цитология 1993, 35: 70-83.

39. Кудрявцев Б.Н., Кудрявцева М.В., Завадская Е.Э., Шалахметова Т.М., Комаров С.А., Комарова Н.И. Метод определения в одной и той же клетке содержания гликогена, ДНК, Н-тимидиновой метки и сухого веса // Цитология 1980,21: 79-84.

40. Кудрявцев Б.Н., Кудрявцева М.В., Сакута Г.А., Штейн Г.И. Кинетика клеточной популяции паренхимы печени человека в течение постнатального развития, в период стабилизации роста и при старении // Цитология 1991, 33: 95-107

41. Кудрявцев Б.Н., Кудрявцева М.В., Шалахметова Т.М., Завадская Е.Э., Иоффе В.А., Барский И.Я., Папаян Г.В. Цитофотометрическое исследование содержания гликогена в гепатоцитах различной плоидности у взрослых крыс // Цитология 1979, 21:218-221.

42. Кудрявцев Б.Н., Розанов Ю.М. Цитофлуориметрия. Общие принципы // Методы биологии развития. М.: Наука, 1974. С.497-500.

43. Кудрявцева М.В. Гликогеноз клеток печени при хроническом гепатите у человека и его диагностическое значение // Успехи гепатологии 1987, 13: 201-211.

44. Кудрявцева М. В., Безбородкина Н. Н., Нилова В. К., Кудрявцев Б. Н. Влияние частичной гепатэктомии на уровень гликогена в гепатоцитах портальной и центральной зон дольки цирротически измененной печени крыс // Цитология 2001, 43: 674-680.

45. Кудрявцева М. В., Безбородкина Н. Н., Оковитый С. В., Кудрявцев Б. Н. Исследование влияния бемитила на углеводный обмен цирротически измененной печени крыс // Цитология 2002, 44: 166-174.

46. Кудрявцева М. В., Безбородкина Н. Н., Радченко В. Г., Оковитый С. В., Иванова О. В., Кудрявцев Б. Н. Метаболическая гетерогенность гликогена в гепатоцитах больных циррозом печени // Цитология 2000, 42: 550-554.

47. Кудрявцева М.В., Безбородкина Н.Н., Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. Состояние гликогенообразовательной функции гепатоцитов цирротически измененной печени крыс после воздействия хорионическим гонадотропином // Цитология 1999, 41: 488- 498.

48. Кудрявцева М.В., Емельянов А.В., Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. Гликогенообразовательная функция гепатоцитов в условиях регенерации циррозной печени крыс после частичной гепатэктомии // Цитология 1996, 38: 934-948.

49. Кудрявцева М.В., Емельянов А.В., Сакута Г.А., Скорина А.Д., Слепцова JI.A., Кудрявцев Б.Н. Цитофлуориметрическое исследование содержания гликогена и его фракций в гепатоцитах больных циррозом печени различной этиологии//Цитология 1992,34: 100-107.

50. Кудрявцева М.В., Завадская Е.Э. Цитофлуориметрическое исследование содержания гликогена и его фракций в клетках печени крыс в условиях его синтеза и распада // Цитология 1982, 24: 777-783.

51. Кудрявцева М.В., Завадская Е.Э., Иванов В.А., Кудрявцев Б.Н. Влияние хронической интоксикации крыс СС14 и частичной гепатэктомии патологически измененного органа на уровень гликогена в гепатоцитах // Цитология 1986, 28: 607-614.

52. Кудрявцева М.В., Завадская Е.Э., Скорина А.Д., Смирнова С.А., Кудрявцев Б.Н. Метод получения изолированных клеток печени из материала прижизненных пункционных биопсий // Лаб.дело. 1983, 9: 21-22.

53. Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н., Розанов Ю.М. Влияние продолжительности окисления периодатом на интенсивность и специфичность PAS-реакции с обычным реактивом Шиффа и реагентом типа Шиффа аурамином SO2// Цитология. 1972. Т.14. С. 1357-1362.

54. Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н., Розанов Ю.М. О двух фракциях гликогена в клетках печени крыс (цитофлуориметрическое исследование) // Цитология 1974, 16: 851-858.

55. Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н., Розанов Ю.М. Определение количества гликогена в клетках печени крыс с использованием флуоресцентного красителя аурамина 00//Цитология 1970, 12: 1060-1067.

56. Кудрявцева М.В., Сакута Г.А., Штейн Г.И., Кудрявцев Б.Н. Динамика синтеза гликогена в гепатоцитах различных зон долек печени крыс // Цитология 1990, 32: 1010-1018.

57. Кудрявцева М.В., Скорина А.Д., Кудрявцев Б.Н. Цитофлуориметрическое исследование фракций гликогена в клетках печени больных хроническим вирусным и хроническим алкогольным гепатитом // Цитология 1988, 30: 705-709.

58. Кудрявцева М.В., Скорина А.Д., Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. Цитофлуориметрическое исследование содержания гликогена в гепатоцитах больных при различных формах алкогольного поражения печени // Цитология 1989,31: 1044-1049.

59. Кудрявцева М.В., Смирнова С.А., Скорина А.Д., Завадская Е.Э., Кудрявцев Б.Н. Цитофлуориметрическое исследование содержания гликогена в клетках паренхимы печени больных гепатитом // Цитология 1980, 22:428-433.

60. Ленинджер А. Основы биохимии, т. 2. М.: Мир, 731 с. Логинов А.С., Высоцкая Р.А. Простагландины при хронических заболеваниях печени // Вестн. Рос. Ак. Мед. Наук 1995, 12: 32-38.

61. Логинов А.С., Матюшин Б.Н. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного поврежедния печени // Вестн. Рос. Акад. Мед. Наук 1994, 5: 3- 17.

62. Луфт В.М., Костюченко А.Л. Клиническое питание в интенсивной медицине: Практ. руководство. СПб, 2002.176 с.

63. Майтесян Е.С. Сравнительный анализ функциональной активности гепатоцитов различных классов плоидности. Автореф. канд. дис. Л., 1983. 22 с.

64. Мамырбаева З.Ж., Шалахметова Т.М., Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н. Влияние Cd2+ и Sr2+ на содержание гликогена в гепатоцитах крыс разного возраста// Цитология 1998,40: 432-444.

65. Мансуров Х.Х., Кутчак С.Н. Биопсия печени. Душанбе: Изд-во АМН СССР, 1964. 138 с.

66. Марри Р., Греннер Д., Мейерс П., Родуэлл В. Биохимия человека, т.1. М.: Мир, 1993.384 с.

67. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. Новосибирск: Наука, 1981. 172 с.

68. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. Новосибирск: Изд-во РАМН, 1992. 266 с.

69. Маянский Д.Н., Зубахин А.А. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени // Рос. журн. гастр. гепатол. колопр. 1998, 6: 313.

70. Михайлов М. И., Шахгильдян И. В., Должанская Н. А., Романенко В. В. Вирусные гепатиты и наркотики (распространение и профилактика) // Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика. СПб., 1999. с. 71-72.

71. Муслимов С. А. Морфологические аспекты регенеративной хирургии.

72. Уфа: Башкортостан, 2000. 166 с.

73. Неворотин А.И., Юкина Г.Ю. Модернизация методов определения НАДН-диафоразы и глюкозо-6-фосфатазы на светооптическом уровне // Цитология 1997, 30: 755-758.

74. Ни В.В. Полиплоидия и устойчивость клеток печени к действию повреждающих агентов. Автореф. канд. дис. JI., 1989. 22 с.

75. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма. М.: Мир, 1977. 407 с.

76. Огородникова Л.Г. Глюкозо-6-фосфатаза и ее физиологическая роль. Л.: Наука, 1986. 123 с.

77. Осадчая Л.М. Выделение гладких и шероховатых микросом из ткани печени // Методы биохимических исследований. Л.: Изд. ЛГУ, 1982. 272 с.

78. Папаян Г.В., Иоффе В.А., Виноградова Г.Н., Барский И.Я. Двухлучевой импульсный микрофлуориметр с цифровым отсчетом // Цитология 1974, 16: 395-398.

79. Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная. М.: Изд-во иностр. лит., 1962. 962 с.

80. Подымова С. Д. Болезни печени. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. 704 с.

81. Покровский В.М., Коротько Г.Ф. Физиология человека. М.: Медицина, 2003. 656 с.

82. Розанов Ю.М., Кудрявцев Б.Н. Метод флуоресцентной цитофотометрии для количественного определения ДНК// Цитология 1967, 9: 361-367.

83. Розенфельд Е.А., Попова И.А. Врожденные нарушения обмена гликогена. М.: Медицина, 1989. 240 с.

84. Романова Л.А., Стальная И.Д. Определение гидроперекисей липидов с помощью тиоцианата аммония // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. с. 64-66.

85. Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. Клеточные механизмы регенерации циррозной печени крыс. I. Соотношение процессов пролиферации,полиплоидизации и гипертрофии клеток после прекращения хронического воздействия СС14//Цитология 1996,38: 1158-1171.

86. Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н., Клеточные механизмы регенерации цирротически измененной печени крыс. II Влияние частичной гепатэктомии на пролиферацию, полиплоидизацию и гипертрофию гепатоцитов // Цитология 2005, 47: 379-387.

87. Сапин М.Р. Анатомия человека, т. 1. М.: Медицина, 1993. 544 с.

88. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Попова И.В., Бадикова А.К., Втюрин Б.В. О влиянии ритма действия повреждающего агента на характер репаративной регенерации печени // Арх.патол. 1975, 37: 80-87.

89. Северин Е.С. Биохимия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 779 с.

90. Серов В.В. Морфология дистрофических процессов // Итоги науки и техники. Сер. "Патологическая анатомия", т. 2. М.: ВИНИТИ, 1980.

91. Серов В.В., Дрозд Т.Н., Лебедев С.П., Попова И.А., Попов М.С. Цирроз печени // Клиническая морфология заболеваний печени, т. 6. М.: ВИНИТИ, 1987. с.77-132.

92. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло // Рос. журн. гастр. гепатол. колопрокт. 1999, 1: 12-18.

93. Солопаев Б.П. Регенерация нормальной и патологически измененной печени. Горький: Волго-Вятское книжн. изд-во, 1980. 240 с.

94. Солопаев Б.П. Сравнительное изучение регенерации нормальных и патологически измененных органов// Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации, 4.2. Горький, 1985. с. 279-281.

95. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1998. 325 с.

96. Ткаченко Б.И. Физиология человека. СПб.: Ассоциация преподавателей высших учебных заведений, 1996. 424 с.

97. Трифонов Е.В. Психофизиология организма. Толковый русско-английский словарь. 1997.

98. Туманишвили Г.Д. О биологическом значении и причинах возникновения полиплоидных клеток печени // Цитология 1973, 15: С. 635642.

99. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии, т. 2. М.: Мир, 1981.617 с.

100. Фактор В.М., Урываева И.В. Полиплоидизация гепатоцитов мыши при многократных воздействиях СС14// Бюл.эксперим.биол.мед. 1980, 81: 11: 614616.

101. Хэм А., Кормак Д. Гистология, т. 4. М.: Мир, 1983. 245 с.

102. Шалахметова Т.Н., Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н. Содержание белка в гепатоцитах разной степени плоидности у крыс в постнатальный период развития // Цитология 1981, 23: 674-681.

103. Штейн Г. И., Пантелеев В. Г., Поваркова А. В., Кудрявцев Б.Н. Возможности анализатора изображений «Видеотест» для проведения микрофотометрических исследований в цитологии. Цитология 1998, 40: 913916.

104. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. СПб.: Изд. Ренкор, 1995. 479 с.

105. Agius L, Peak М, Newgard СВ, Gomez-Foix AM, Guinovart JJ. Evidence for a role of glucose-induced translocation of glucokinase in the control of hepatic glycogen synthesis // J. Biol. Chem. 1996, 271: 30479 -30486.

106. Agius L., Tosh D. Acinar zonation of cytosolic but not organelle-bound activities of phosphoenolpyruvate carboxykinase and aspartate aminotransferase in guinea-pig liver // Biochem J. 1990, 271: 387-91.

107. Agius L. Hexokinase and glucokinase binding in permeabilized guinea-pig hepatocytes// Biochem J. 1994, 303: 841-846.

108. Aiston S., Andersen В., and Agius L. Glucose 6-Phosphate regulates hepatic glycogenosis through inactivation of phosphorylase // Diabetes 2003, 52: 13331339.

109. Aiston S., Hampson L., Gomez-Foix A.M., Guinovart J.J., Agius L. Hepatic glycogen synthesis is highly sensitive to phosphorylase activity: evidence from metabolic control analysis //J. Biol. Chem. 2001, 276: 23856 -23866.

110. Alberts В., Bray D., Lewis J., Raff M., Roberts K., Watson J.D. Molecular biology of the cell. NY: Garland Publishing, 1983. 756 p.

111. Al-Habori M. Macromolecular crowding and its role as intracellular signalling of cell volume regulation. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2001, 33: 844-64.

112. Alonso M.D., Lomako J., Lomako W.M., Whelan W.J. A new look at the biogenesis of glycogen // FASEB J. 1995, 9:11 26-1137.

113. Alonso M.D., Lomako J., Lomako W.M., Whelan W.J. Tyrosine-194 of glycogenin undergoes autocatalytic glucosylation but is not essential for catalytic function and activity // FEBS Lett. 1994. Vol.342. P.38-42.

114. Andersen В., Zierz S., Jungermann K. Alteration in zonation of succinate dehydrogenase, phosphoenolpyruvate carboxykinase and glucose-6-phosphatase in regenerating rat liver// Histochemistry 1984, 80: 97-101.

115. Andersen В., Zierz S., Jungermann K. Perinatal development of the distribution of phosphoenolpyruvate carboxykinase and succinate dehydrogenase in rat liver parenchyma//Eur.J.Cell.Biol. 1983,30: 126-131.

116. Anthoni P.P., Ishak K.G., Naya K.N.C. The morphology of cirrhosis. Recomendations of definition nomenclature and classification by a working group sponsored by WHO // J.Clin.Pathol. 1978, 31: 395-414.

117. Aon M.A., Curtino J.A. Protein-bound glycogen is linked to tyrosine residues // Biochem. J. 1985, 229: 269-272.

118. Arai M., Leo M.A., Nakano M., Gordon E.R., Lieber C.S. Biochemical and morphological alterations of baboon hepatic mitochondria after chronic ethanol consumption // Hepatology 1984,4: 165-174.

119. Arias I.M., Popper H., Schachter D., Shafritz D.A. The liver: Biology and pathobiology. NY: Raven Press, 1994. 1009 p.

120. Arosio В., Santambrogio D., Gagliano N., Annoni G. Changes in expression ш of the albumin, fibronectin and type I procollagen genes in Ccl4-induced liverfibrosis: effect of pyridoxol L,2-pyrrolidon-5 carboxylate // Pharmacol.Toxicol. 1993,73:301-304.

121. Arion W.J., Schulz L.O., Lange A.J., Telford J.N., Walls H.E. The characteristics of liver glucose-6-phosphotase in the envelope of isolated nuclei and microsomes are identical // J. Biol. Chem. 1983, 258: 12661-12669.

122. Babcock M.B., Cardell R.R. Hepatic glycogen patherns in fasted and fed rats // Amer. J. Anat. 1974, 140: 299-338.

123. Barford D., Hu S.H., Johnson L.N. Structural mechanism for glycogen phosphorylase control by phosphorylation and AMP // J. Mol. Biol. 1991, Vol.218. P.233-237.

124. Ф Barnes K., Ingram J.C., Porras O.H., Barros L.F., Hudson E.R., Fryer L.G.et al. Activation of GLUT1 by metabolic and osmotic stress: potential involvement of AMP-activated protein kinase (AMPK) // J. Cell. Sci. 2002, 115: 2433-2442.

125. Barrett E. J., Bevilacqua S., DeFronzo R. A., Ferrannini E. Glycogen turnover during refeeding in the postabsorptive dog: implications for the estimation of glycogen formation using tracer methods // Metabolism. 1994, 43: 285-292.

126. Basciano H., Federico L., Adeli K. Fructose, insulin resistance, and metabolic dyslipidemia // Nutr Metab (Lond). 2005, 2: 5.

127. Bates E.J., Heaton G.M., Taylor C., Kernohan J.C., Cohen P. Debranching enzyme from rabbit skeletal muscle; evidence for the location of two active centres on a single polypeptide chain //FEBS Lett. 1975, 58: 185.

128. Baumann C.A., Ribon V., Kanzaki M., Thurmond D.C., Mora S., Shigematsu S., Bickel P.E., Pessin J.E., Saltiel A.R. CAP defines a second signalling pathway required for insulin-stimulated glucose transport// Nature. 2000, 407: 202-207.

129. Bedoya F., Matschinsky F.M., Shimizu Т., O'Neil J.J., Appel M.C. Differential regulation of glucokinase activity in pancreatic islets and liver of the rat//J. Biol. Chem. 1986, 261: 10760-10764.

130. Beeckmans S., Van Driessche E., Kanarek L. Clustering of sequential enzymes in the glycolytic pathway and the citric acid cycle // J. Cell Biochem. 1990. Vol.43. P.297-306.

131. Belfiore F., Romeo F., Iannello S., Salamone C. The glucose-6-phosphatase/glucokinase ratio in the liver of obese-diabetic subjects // Biochem. Med. Metab. Biol. 1989, 41: 77-80.

132. Bell G.I., Burant C.F., Takeda J., Gould G.W. Structure and function of mammalian facilitative sugar transporters // J. Biol. Chem. 1993, 268: 1916119164.

133. Benedetty A., Casini A., Ferrali M., Comporti M. Studies on the relationships between carbon tetrachloride-induced alterations of liver microsomal lipids and impairment of glucose-6-phosphatase activity // Exp. Mol. Pathol. 1977, 27: 309-323.

134. Beresford G.W., Agius L. Epidermal growth factor counteracts insulin-induced expression of glucokinase in hepatocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994, 201: 902-908.

135. Beringer A., Thaler H. Uber quantitative untersuchungen des glykogengehaltes der leber bei gesunden und kranken menschen // Wien. Klin. Wschr. 1964, 76:627-631.

136. Berteloot A., Vidal H., Van de Werve G. Rapid kinetics of liver microsomal glucose-6-phosphatase // J. Biol. Chem. 1991, 266: 5497-5507.

137. Bezerra R.M., Ueno M., Silva M.S., Tavares D.Q., Carvalho C.R., Saad M.J. A high fructose diet affects the early steps of insulin action in muscle and liver of rats // J. Nutr. 2000, 130: 1531-1535.

138. Biorn A.C., Graves D.J. The ami no-terminal tail of glycogen phosphorylase is a switch for controlling phosphorylase conformation, activation, and response to ligands // Biochemistry 2001, 40: 5181 -5189.

139. Bioulac-Sage P., Le Bail В., Balabaud C. Liver and biliary-tract histology // Oxford textbook of clinical hepatology. Oxford, UK: Oxford University Press, 1999. p. 13-23.

140. Bircher J., Benhamou J-P., Mclntyre N., Rizzetto M., Rodes J. Oxford textbook of clinical hepatology. Oxford, UK: Oxford University Press, 1999. 1086 P

141. Bois-Joyeux В., Chanez M., Peret J. Age-dependent glycolysis and gluconeogenesis enzyme activities in starved-refeed rats // Diabete & Metabolism (Paris) 1990, 16: 504-512.

142. Bollen M., Keppens S., Stalmans W. Specific features of glycogen metabolism in liver// Biochem. J. 1998,336: 19-31.

143. Bondy P.K. Abnormalities in liver disease // Amer. J. Med. 1958, 24: 428436.

144. Bouche C., Serdy S., Kahn R.C., Goldfine A.B. The Cellular Fate of Glucose and Its Relevance in Type 2 Diabetes // Endocrine Reviews 2004, 25: 807-830.

145. Bradford M.M. A rapid and simple method for quantitation of microgram quantities of proteins utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. 1976, 72:248-254.

146. Britton R.S., Bacon B.R. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis // Hepatogastroenterology. 1994, 41: 343-348.

147. Brodsky V.Y., Uryvaeva I.V. Cell polyploidy: its relation to tissue growth and function // Intern.Rev.Cytol. 1977, 50: 275-332.

148. Brown K.S., Kalinowski S.S., Megill J.R., Durham S.K., Mookhtiar K.A. Glucokinase regulatory protein may interact with glucokinase in the hepatocyte nucleus // Diabetes 1997, 46: 179-186.

149. Burcelin R., Eddouks M., Kande J., Assan R., Girard J. Evidence that GLUT-2 mRNA and protein concentrations are decreased by hyperinsulinaemia and increased by hyperglycaemia in liver of diabetic rats // Biochem. J. 1992, 288: 675-679.

150. Burchell A., Burchell B. Stabilization of glucose-6-phosphatase activity by a 21000 dalton hepatic microsomal protein // Biochem. J. 1985, 230: 489-495.

151. Burchell A., Burchell B. Stabilization of partially-purified glucose-6-phosphatase by fluoride. Is enzyme inactivation caused by dephosphorylation? // FEBS Lett. 1980, 118: 180-184.

152. Burchell A., Hume R. The gIucose-6-phosphatase system in human development//Histol. Histopathol. 1995, 10: 979-993.

153. Burchell B. Reconstitution of purified Wistar rat liver bilirubin UDP-glucuronyltransferase into Gunn-rat liver microsomes // Biochem. J. 1982, 201: 653-656.

154. Buschiazzo A., Ugalde J.E., Guerin M.E., Shepard W., Ugalde R.A., Alzari P.M. Crystal structure of glycogen synthase: homologous enzymes catalyze glycogen synthesis and degradation // EMBO J. 2004, 23: 3196-3205.

155. Cadefau J., Bollen M., Stalmans W. Glucose-induced glycogenesis in the liver involves the glucose-6-phosphate-dependent dephosphorylation of glycogen synthase //Biochem J. 1997, 322: 745-50.

156. Calder P.C., Geddes R. Digestion of protein associated with muscle and liver glycogen//Carbohydr. Res. 1986, 148: 173-177.

157. Calder P.C., Geddes R. Heterogeneity of glycogen synthesis upon refeeding following starvation // Int. J. Biochem. 1992, 24: 71-77.

158. Campbell J.A., Davies G.J., Bulone V., Henrissat B. A classification of nucleotide-diphospho-sugar glycosyltransferases based on amino acid sequence similarities // Biochem. J. 1997, 326: 929-939.

159. Canturk N.Z., Canturk Z., Utkan N.Z., Yenisey C., Ozbilim G., Gelen Т., Yalman Y. The protective effect of vitamin E on gastric mucosal injury in rats with cirrhosis of the liver// Chin Med J (Engl). 1999, 112: 56-60.

160. Cardell R.R., Cardell E.L. Heterogeneity of glycogen distribution in hepatocytes // J. Electr. Micro. Tech. 1990. Vol.14. P. 126-139.

161. Caro J.F., Triester S., Patel V.K., Tapscott E.B., Frazier N.L., Dohm G.L. Liver glucokinase: decreased activity in patients with type II diabetes // Horm. Metab. Res. 1995,27: 19-22.

162. Castilla-Cortazar I., Prieto J., Urdaneta E., Pascual M., Nunez M. et al. Impaired intestinal sugar transport in cirrhotic rats // Gastroenterology 1997, 113: 1180-1187.

163. Caudwell F.B., Cohen P. Purification and subunit structure of glycogenic branching enzyme from rabbit skeletal muscle // Eur. J. Biochem. 1980, 109: 391394.

164. Cavallo-Perin P., Cassader M., Bozzo C., Bruno A., Nuccio P., DalFOmo A.M., Marucci M., Pagano G. Mechanism of insulin resistence in human liver cirrhosis. Evidence of a combined receptor and postreceptor defect // J. Clin. Invest. 1985, 75: 1659-1665.

165. Cheatham B. GLUT4 and company: SNAREing roles in insulin-regulated glucose uptake // Trends Endocrinol. Metab. 2000, 11: 356-361.

166. Chen C., Williams P.F., Coey G.J., Cateronson I.D. Diurnal rhythms of glycogen metabolism in the liver and skeletal muscle in gold thioglucose induced-obese mice with developing insulin resistance // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.1992, 16:913-921.

167. Chen C., Williams P.F., Cateronson I.D. Liver and peripheral tissue glycogen metabolism in obese mice: effect of a mixed meal // Am. J. Physiol.1993, 265: E743-E751.

168. Chen M.F., Hwang T.L. The regeneration of cirrhotic liver after partial hepatectomy: a study using the rat carbon tetrachloride-induced cirrhotic model // Proc Natl Sci Counc Repub China B. 1994, 18: 71-5.

169. Chen К., Katz J. Zonation of glycogen and glucose synthesis but not of glycolysis in rat liver//Biochem. J. 1988. Vol.255. P.99-104.

170. Cherrington A.D., Williams P.E., Shulman G.I., Lacy W.W. Differential time course of glucagon's effect on glycogenolysis and gluconeogenesis in the conscious dog // Diabetes. 1981,30: 180-187.

171. Chiang S.H., Baumann C.A., Kanzaki M., Thurmond D.C., Watson R.T., Neudauer C.L., Macara .IG., Pessin J.E., Saltiel A.R. Insulin-stimulated GLUT4 translocation requires the CAP-dependent activation of TC10 // Nature 2001, 410: 944-948.

172. Chock P.B., Rhee S.G., Stadtman E.R. Interconvertible enzyme cascades in cellular regulation//Ann. Rev. Biochem. 1980,49: 813-843.

173. Cignoli E., Castro J. Lipid peroxidation, necrosis and the in vivo depression of liver glucose-6-phosphatase by carbon tetrachloride // Exp. Mol. Pathol. 1971, 14: 43-56.

174. Ciudad C.J., Massague J., Salavert A. Synthesis of glycogen from fructose in the presence of elevated levels of glycogen phosphorylase in rat hepatocytes // Mol. Cell. Biochem. 1980. Vol.30. P.33-38.

175. Clarke J.F., Young P.W., Yonezawa K., Kasuga M., Holman G.D. Inhibition of the translocation of GLUT1 and GLUT4 in 3T3-L1 cells by the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, wortmannin // Biochem. J. 1994, 300: 631-635.

176. Coerver K.A., Gray S.M., Barnes J.E., Armstrong D.L., McCabe E.R. Developmental expression of hexokinase 1 and 3 in rats // Histochem. Cell. Biol. 1998, 109: 75-86.

177. Collip P.J., Carsten A., Chen S.Y. Molecular weight of microsomal glucose-6-phosphatase of rat and human liver // Biochem. Med. 1974, 10: 312-319.

178. Cornish-Bowden A., Cardenas M.L. Hexokinase and glucokinase in liver metabolism // Trends Biochem. Sci. 1991, 16: 281-282.

179. Creutzfeldt W., Frerichs H., Sickinger K. Liver disease and diabetes * mellitus // Progress in liver disease 1970, 3: 371-407.

180. Croset M., Rajas F., Zitoun C., Hurot J.M., Montano S., Mithieux G. Rat small intestine is an insulin-sensitive gluconeogenic organ // Diabetes 2001, 50: 740-746.

181. Cross D.A., Alessi D.R., Cohen P., Andjelkovich M., Hemmings B.A. Inhibition of glycogen synthase kinase-3 by insulin mediated by protein kinase В // Nature 1995,378: 785-789.

182. Czech M.P., Corvera S. Signaling mechanisms that regulate glucose transport//J. Biol. Chem. 1999, 274: 1865-1868.

183. Daly M.E., Vale C., Walker M., Alberti K.G.M.M., Mathers J.C. Dietary carbohydrates and insulin sensitivity: a review of the evidence and clinical » implications // Am. J. Clin. Nutr. 1997, 66: 1072-1085.

184. David H., Reinke P. Die Heterogenitat der Leber und das Konzept der "Perisinusoidalen Funktionseinheit" // Sitzungsberichte der Akademie der Wissenschaften der DDR. Berlin: Academie-Verlag, 1987. H.6. S.60.

185. David M., Petit W. A., Laughlin M. R., Shulman R. G., King J. E., Barrett E. J. 1990. Simultaneous synthesis and degradation of rat liver glycogen. An in vivo nuclear magnetic resonanse spectroscopic study. J. Clin. Invest. 86: 612-617.

186. De Groote J., Fevary J., Lepoutre L. Long-term follow up of chronic active hepatitis of moderate severity // Gut. 1978, 19: 510-513.

187. DeLissio M., Goodyear L.J., Fuller S., Krawitt E.L., Devlin J.T. Effects of treadmill exercise on fuel metabolism in hepatic cirrhosis // J. Appl. Physiol. 1991, 70:210-215.

188. Desmet V.J., Van Eyken P., Roskams T. Embryology of the liver and intrahepatic biliary tract // Oxford textbook of clinical hepatology. Oxford, UK: Oxford University Press. 1999. p. 51-65.

189. Devos P., Bandhuin P., Van Hoof F., Hers H.-G. The alpha-particulate liver glycogen//Biochem. J. 1983,209: 159-165.

190. De Wulf H., Stalmans W., Hers H.-G. The effect of glucose and of a treatment by glucocorticoids on the actiovation in vitro liver glycogen synthase // Eur. J. Biochem. 1970, 15: 1-8.

191. Dirlewanger M., Schneiter P., Jequier E., Tappy L. Effects of fructose on hepatic glucose metabolism in humans // Am. J. Physiol. 2000, 279: E907-E911.

192. Ehsani-Zonouz A., Golestani A., Nemat-Gorgani M. Interaction of hexokinase with the outer mitochondrial membrane and a hydrophobic matrix // Mol. Cell. Biochem. 2001, 223: 81-7.

193. Ekdahl K.N., Ekman P. Fructose-1,6-biphosphatase from rat liver // J. Biol. Chem. 1985, 266: 14173-14178.

194. Elliott S.S., Keim N.L., Stern J.S., Teff K., Havel P.J. Fructose, weight gain, and the insulin resistance syndrome. Am. J. Clin. Nutr. 2002, 76: 911-922.

195. Ellis R.J., Minton A.P. Cell biology: join the crowd // Nature 2003, 425: 2728.

196. Engelmann G.L., Richardson A., Katz A., Fierer J.A. Age-related changes in isolated rat hepatocytes. Comparison of size, morphology, binucleation, and protein content // Mech. Ageing Dev. 1981, 16: 385-95.

197. Epstein Ch.J. Cell size, nuclear content and the development of polyploidy in the mammalian liver // Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1967, 57: 110-125.

198. Ercan N., Gannon M.C., Nuttall F.Q. Liver glycogen synthase, phosphorylase, and the glycogen concentration in rats given a glucose load orally: a 24-hour study // Arch. Biochem. Biophys. 1994, 315: 35-40.

199. Erlinger S., Benhamou J-P. Cirrhosis: clinical aspects // Oxford textbook of clinical hepatology. Oxford, UK: Oxford University Press. 1999. p. 629-645.

200. Evans I.H. Polyploidization in the rat liver: the role of binucleate cells // Cytobios. 1976, 16: 115-124.

201. Davies D.R., Detheux M., Van Schaftingen E. Fructose-1-phosphate and the regulation of glucokinase activity in isolated hepatocytes // Eur. J. Biochem. 1990, 192:283-289.

202. Fang Y., Bird C., Nakamura K., Davis G., Lan D. Hepatocyte proliferation as an indicator of outcome in acute alcoholic hepatitis // Lancet 1994, 343: 820823.

203. Farrell G.C., Zaluzny L. Hepatic heme metabolism and cytochrome P-450 in cirrhotic rat liver// Gastroent. 1985, 89: 172-179.

204. Felig P., Brown V., Levine R., Klatskin G. Glucose homeostasis in viral hepatitis // New Engl. J. Med. 1970, 283: 1436-1440.

205. Felig P., Wahren J., Hendler R. Influence of oral glucose ingestion on splanchnic glucose and gluconeogenic substrate metabolism in man // Diabetes. 1975, 24:468-475.

206. Fernandez-Checa J.C., Hirano Т., Tsukamoto H., Kaplovitz N. Mitochondrial glutathione depletion in alcoholic liver disease // Alcohol 1993, 10: 469-475.

207. Fernandez-Novell J.M., Arino J., Vilaro S., Bellido D., Guinovart J.J. Role of glucose 6-phosphate in the translocation of glycogen synthase in rat hepatocytes // Biochem. J. 1992,288: 497-501.

208. Ferrannini E., Bjorkman O., Reichard G.A., Pilo A., Olsson M., Wahren J., De Fronzo R.A. The disposal of an oral glucose load in healthy subjects: a quantitative study// Diabetes. 1985, 34: 580-588.

209. Ferrara C.M., Cushman S.W. GLUT4 trafficking in insulin-stimulated rat adipose cells: evidence that heterotrimeric GTP-binding proteins regulate the fusion of docked GLUT4-containing vesicles // Biochem J. 1999, 3: 571-577.

210. Foster D.W. Banting lecture 1984. From glycogen to ketones—and back // Diabetes 1984,33: 1188-99.

211. Francavilla A., Jones A.F., Starzl Т.Е. Cyclic AMP metabolism and adenylate cyclase concentration in patients with advanced hepatic cirrhosis // Gastroenterology 1978, 75: 1026-1032.

212. Frederiks W.M., Slob A., Schroder M. Histochemical determination of histone and non-histone protein content in rat liver nuclei // Histochemistry 1980, 68:49-53.

213. Fukumura A., Tsutsumi M., Tsusciscima M., Takase S. Alcohol Clin. Exp. Res. 2003,27: 12S-15S.

214. Gahan P.B., Middleton I. Euploidization of human hepatocytes from donors of different ages both sexes compared with those from cases of Werner's syndrome and progeria // Exp. Gerontol. 1984, 19: 355-358.

215. Gaub J., Fanerholdt L., Keiding S., Kondrup J., Peterson P., Langewantsin G. Cytophotometry of liver cells from ethanol-fed rats: ethanol causes increased polyploidization and protein accumulation // Eur.J.Clin.Invest. 1981, 11: 235-237.

216. Gebhard R. Metabolic zonation of the liver: regulation and implications for liver function // Pharmacol. Ther. 1992, 53: 275-354.

217. Geddes R. Glycogen: a metabolic viewpoint // Biosci. Rep. 1986, 6: 415428.

218. Geddes R. Glycogen: a structural viewpoint // The polysaccharides. N.Y. 1985,3: 283-336.

219. Geddes R., Chow J.C.K. Glycogen size analysis by minigradients //

220. Carbohydr. Res. 1994, 261: 79-90.

221. Giardina M.G., Matarazzo M., Sacca L. Kinetic analysis of glycogen sunthase and PDC in cirrhotic rat liver and skeletal muscle // Am. J. Physiol. 1994, 267: E900-E906.

222. Gibby O.M., Hales C.N. Oral glucose decreases hepatic extraction of insulin //Br. Med. J. 1983,286: 921-923.

223. Gitzelmann R., Steinmann В., Van den Berghe G. Disorders of fructose metabolism // Metabolic basis of inherited disease. N.Y.: McGraw Hill, 1989. p. 399-424.

224. Glaser Т., Matthews K.E., Hudson J.W., Seth P., Housman D.E., Crerar M.M. Localization of the muscle, liver and brain glycogen phosphrylase genes onlinleage maps of mouse chromosomes 19, 12 and 2, respectively // Genomics 1989, 5:510-521.

225. Gomis R.R., Ferrer J.C., Guinovart J.J. Shared control of hepatic glycogen synthesis by glycogen synthase and glucokinase // Biochem J. 2000, 351: 811-6.

226. Goncalves I., Yermans D., Chretien D., Rustin P., Munnich A et al. Mitochondrial respiratory chain defect: a new etiology for neonatal cholestasis ans early liver insufficiency // J. Hepatol. 1995, 23: 290294.

227. Goss R. Hypertrophy versus hyperplasia//Science. 1966, 153: 1615-1620.

228. Glouert A., Glouert R. Araldite as embedding for electron microscopy // J. Biophys. Biochem. Cytol. 1958,4: 191-194.

229. Goyette M., Petropoulos C.J., Shank P.R., Fausto N. Expression of a cellular oncogene during liver regeneration // Science. 1983, 219:510-512.

230. Greenway C.V., Lautt W.W. Hepatic circulation. In: Handbook of Physiology. The Gastrointestinal System. Motility and Circulation. Bethesda, MD: Am. Physiol. Soc. 1989, sect. 6, vol. I, pt. 2, p. 1519-1564.

231. Gregory R.B., Berry M.N. On the thyroid hormone-induced increase in respiratory capacity of isolated rat hepatocytes // Biochim. Biophys. Acta 1991, 1098,61-67.

232. Gressner A.M., Schuppan D. Cellular and molecular pathobiology, pharmacological intervention, and biochemical assessment of liver fibrosis // Oxford textbook of clinical hepatology. Oxford, UK: Oxford University Press, 1999. p. 607-629.

233. Gressner A.M., Bachem M.G. Molecular mechanisms of liver fibrogenesis -a homage to the role of activated fat storing cells // Digestion 1995, 56: 335-346.

234. Grisham J.W. A morphologic study of deoxyribonucleic acid synthesis andcell proliferation in regenerating liver; autoradiography with thymidine-H^ // Cancer Res. 1962, 22: 842-849.

235. Gudnerson H.M., Nordlie R.C. Carbamyl phosphate glucose phosphotransferase and glucose-6-phosphate phosphohydrolase of nuclear membrane // J. Biol. Chem. 1975, 250: 3552-3559.

236. Guidotti J.-E., Bregerie O., Aude R., Pascale D., Brechot C., Chantal D. Liver Cell Polyploidization: A Pivotal Role for Binuclear Hepatocytes // J. Biol. Chem. 2003, 278: 19095-19101.

237. Hallfrisch J. Metabolic effects of dietaiy fructose // FASEB J. 1990, 4: 2652-2660.

238. Harvey P.J., Gready G.E., Hickey K.M., Le Couteur D.G., McLean A.J. 3IP and 1H NMR spectroscopic studies of liver extracts of carbon tetrachloride-treated rats//NMR Biomed. 1999, 12:395-401.

239. Hatase O., Tokuda M., Itano T. Purification and characterization of calmodulin from rat liver mitochondria // Biochem. J. 1982, 204: 365-368.

240. Hegedus G. Pathology of alcoholic liver disease // Orv.Hetil. 2000, 141: 331-336.

241. Hemet J., Dubois J.-P., Lemoine F. Aspects morphometriques de la tractehepatocytaire du foie humain normal // Biol. Cell. 1983, 47: 239-242.

242. Hems D. A., Whitton P. D., Taylor E. A. Glycogen synthesis in the perfused rat liver of the starved rat // Biochem. J. 1972, 129: 529-538.

243. Henderson J.M., Scott S.S., Merrill A.H., Hollins В., Kutner M.H. Vitamin B6 repletion in cirrhosis with oral pyridoxine // Hepatology 1989, 9: 582-588.

244. Henderson M.J. Anatomy of the portal venous system in portal hypertension // Oxford textbook of clinical hepathology. Oxford, UK: Oxford University Press. 1999. p. 645-653.

245. Hers H.-G. Mechanisms of blood glucose homeostasis // J. Inherit. Metab. Dis. 1990, 13:395-410.

246. Hers H.-G., Hue L. Gluconeogenesis and related aspects of glycolysis // Ann. Rev. Biochem. 1983, 52: 617-653.

247. Holman G.D, Sandoval I.V. Moving the insulin-regulated glucose transporter GLUT4 into and out of storage // Trends Cell. Biol. 2001, 11: 173-179.

248. Hoffman A.L., Rosen H.R., Ljubimova J.U., Sher L., Podesta L.G., Demetriou A.A., Macowka L. Hepatic regeneration: Current concepts and clinical1 implications // Semin.Liver Dis. 1994, 14:190-209.

249. Holman G.D., Sandoval I.V. Moving the insulin-regulated glucose• transporter GLUT4 into and out of storage // Trends Cell Biol. 2001, 11: 173-179.

250. Hotta K., Nakajima H., Yamasaki Т., Hamaguchi Т., Kuwajima M., Noguchi Т., Tanaka Т., Kono N., Tarui S., Rat-liver-type phosphofructokinase mRNA. Structure, tissue distribution and regulation. // Eur. J. Biochem. 1991, 202: 293298.

251. Huijing F. A rapid enzymic method for glycogen estimation in very small tissue samples // Clin Chim Acta. 1970. Vol.30. P.567-572.

252. James J., Bosch K. S., Zuyderhoudt F. M. Z., Houtkooper J. m., Gool J. Van. 1985. Histophotometric estimation of volume density of collage as an indication of• fibrosis in rat liver. Histochemistry. 85: 129-133.

253. James J., Tas J., Bosch K.S. Growth patterns of rat hepatocytes during postnatal development// Europ. J. Cell. Biol. 1979, 19: 222-226.

254. Jeejeebhoy K.N., Ho J., Greenberg G.R. et al. Albumin, fibrinogen and transferring synthesis in isolated rat hepatocytes suspensions // Biochem J. 1975, 146: 141-155.

255. Jhun B.H., Rampal A.L., Liu H., Lachaal M., Jung C.Y. Effects of insulin on steady state kinetics of GLUT4 subcellular distribution in rat adipocytes. Evidence of constitutive GLUT4 recycling//J. Biol. Chem. 1992, 267: 17710-17715.

256. Johansson U., Wahren J., Eriksson L.S. Splanchnic and peripheral glucose metabolism in cirrhosis // J. Hepatol. 1994, 20: 760-767.

257. Johnson L.N., Barford D. Glycogen phosphorylase // J. Biol. Chem. 1990, 265: 2409-2412.

258. Joost H.G., Bell G.I., Best J.D., Birnbaum M.J., Charron M.J., Chen Y.T. et al. Nomenclature of the GLUT/SLC2A family of sugar/polyol transport facilitators. Am. J. Physiol. 2002, 82: E974-E976.

259. Joost H.G., Schmitz-Salue C., Hinsch K.D., Schultz G., Rosenthal W. Phosphorylation of G-protein alpha-subunits in intact adipose cells: evidence against a mediating role in insulin-dependent metabolic effects // Eur. J. Pharmacol. 1989, 172: 461-469.

260. Jungermann K. Dynamics of zonal hepatocyte heterogeneity. Perinatal development and adaptive alterations during regeneration after partial hepatectomy, starvation and diabetes // Acta Histochem.Suppl. 1986, 32: 89-98.

261. Jungermann K. 1987. Metabolic zonation of liver parenchyma: significance for the regulation of glycogen metabolism, gluconeogenesis and glycolysis. Diabetes Metab. Rev. 3: 269-293.

262. Jungermann K., Katz J. Functional specialization of hepatocytes // Physiol. Rev. 1989, 69:718-745.

263. Jungermann K., Katz N. Functional hepatocellular heterogeneity // Hepatology 1982, 2: 385-395.

264. Jungermann К., Katz N. Metabolism of carbohydrates // Regulation of hepatic metabolism. New York: Plenum Press, 1986. p. 211-232.

265. Jungermann K., Kietzmann T. Role of oxygen in zonation of carbohydrate metabolism and gene expression in liver // Kidney Int. 1997, 51: 402-412.

266. Jungermann K. Role of intralobular compartmentation in hepatic metabolism // Diabete a Metabolisme. 1992. Vol.18. P.81 -86.

267. Johnston G.W. Six years experiance of oesophagel varices, using a circular stapling gun // Gut. 1982, 23: 770-773.

268. Jungermann K., Sasse D. Heterogeneity of liver parenchymal cells // Trends. Biochem. 1978,3: 198-202.

269. Jungermann K., Thurmann R.G. 1992. Hepatocyte heterogeneity in the metabolism of carbohydrates. Enzyme. 46: 33-58.

270. Kahn B.B. Lilly lecture 1995. Glucose transport: pivotal step in insulin action // Diabetes. 1996. Vol.45. P.1644-1654.

271. Kanai K., Watanabe J., Asaka Y., Fujimoto S., Kanamura S. Postnatal changes in sublobular distribution of NADPH-cytochrome P-450 reductase in rat liver// Histochem J. 1992, 24: 957-63.

272. Katz J., Golden S., Wals P.A. Glycogen synthesis by rat hepatocytes // Biochem. J. 1979. Vol.180. P.389-402.

273. Katz L.D., Glickman M.G., Rapoport S., Ferrannini E., DeFronzo R.A. Splanchnic and peripheral disposal of oral glucose in man // Diabetes. 1983, 32: 675-679.

274. Katz N., Teutsch H.F., Jumgermann K., Sasse D. Perinatal development of the metabolic zonation of hamster liver parenchyma // FEBS Lett. 1976, 69: 23-28.

275. Katz N., Teutsch H.F., Jumgermann K., Sasse D. Heterogenous reciprocal localization of fructose-1,6-bisphosphartase and glucokinase in microdesected periportal and perivenous rat liver tissue // FEBS Lett. 1977, 83: 272-276.

276. Keller U., Sonnenberg G.E., Burckhardt D., Perruchoud A. Evidence for an augmented glucagon dependence of hepatic glucose production in cirrhosis of the liver//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982, 54: 961-968.

277. Kelly D., Mitrakou A., Marsh H. Skeletal muscle glycolysis, oxidation and storage of an oral glucose load // J. Clin. Invest. 1988, 81: 1563-1571.

278. Kennedy L.D., Kirkman B.R., Lomako J., Rodriguez I.R., Whelan W.J. Membranes and muscle // Oxford: ICSU Press/IRL Press, 1985. pp. 65-84.

279. Kim H.J., Odend'hal S., Bruckner J.V. Effect of oral dosing vehicles on the acute hepatotoxicity of carbon tetrachloride in rats // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1990, 102: 34-49.

280. Kimura H., Sugaya K. and Cook P. R. The transcription cycle of RNA polymerase II in living cells // The Journal of Cell Biology. 2002, 159: 777-782.

281. Kirchner G., Harbers M., Bunsch A., Seitz H.J., Hoppner W. Zonation of glucokinase in rat liver changes during postnatal development // FEBS Lett. 1993, 328: 119-24.

282. Kitamura O., Hidaka Т., Ashihara Т., Takeoka O., Kagawa K., Okuda K., Takahashi Т., Takino T. Age-related changes in ploidy classes of liver cells in human and rats as studied by the Feulgen-DNA cytofluorometry // Jap.J.Gastroenterol. 1979, 76: 223-230.

283. Knox W.E. Enzyme pattern in fetal, adult and neoplastic rat tissues. 2nd ed. Basel: S.Karger, 1976. 324 p.

284. Kohno H., Kashimura K., Katon S., Ohkubo I. Changes in transglutaminase activity in carbon tetrachloride-damaged rat liver // Experientia. 1991, 72: 70-75.

285. Koike Y., Suzuki Y., Nagata A., Furuta S., Nagata T. Studies on DNA content of hepatocytes in cirrhosis and hepatoma by means of microspectrophotometry and radioautography// Histochemistry 1982, 73: 549-562.

286. Krahenbuhl L., Ledermann M., Lang C., Krahenbuhl S. Relationship between hepatic mitochondrial function in vivo and in vitro in rats with carbon tetrachloride-induced liver cirrhosis // J. Hepatol. 2000, 33: 216-223.

287. Krahenbuhl S., Reichen J. Decreased hepatic glucose production in rats with carbon tetrachloride-induced cirrhosis//J. Hepatol. 1993, 19: 64-70.

288. Krahenbuhl L., Talos C., Reichen J., Krahenbuhl S. Progressive decrease in tissue glycogen content in rats with long-term cholestasis // Hepatology 1996, 24: 902-907.

289. Krahenbuhl L., Lang C., Ludes S., Seiler C., Shafer M., Zimmermann A., Krahenbuhl S. Reduced hepatic glycogen stores in patients with liver cirrhosis // Liver Int. 2003,23: 101-109.

290. Krahenbuhl S., Weber F. L., Brass E. P. 1991. Decreased hepatic glycogen content and accelerated response to starvation in rats with carbon tetrachloride-induced cirrhosis. Hepatology 14: 1189-1195.

291. Krisman C.R., Barengo R. A precursor of glycogen biosynthesis: alpha-1,4-glucan-protein // Eur J Biochem. 1975, 52: 117-123.

292. Kruep D.A., Dunaway G.A. Properties of the phosphofructokinase regulatory factors//Arch. Biochem. Biophys. 1984, 235: 512-520.

293. Kruszynska Y. T. Carbohydrate metabolism // Oxford textbook of clinical hepatology. Oxford, UK: Oxford University Press, 1999. p. 257-286.

294. Kruszynska Y.T., Harry D.S., Fryer L.G., Mclntyre N. Lipid metabolism and substrate oxidation during intravenous fructose administration in cirrhosis // Metabolism. 1994,43: 1171-1181.

295. Kruszynska Y.T., Mclntyre N. Carbohydrate metabolism // Oxford textbook of clinical hepatology. Oxford, UK: Oxford University Press, 1991. p. 129-143.

296. Kruszynska Y.T., Meyer-Alber A., Darakshan F., Home P.D., Mclntyre N. Metabolic handling of orally administrated glucose in cirrhosis // J. Clin. Invest. 1993,91: 1057-1066.

297. Kruszynska Y.T., Williams N., Perry M., Home P.D. The relationship between insulin sensitivity and skeletal muscle enzyme activities in hepatic cirrhosis//Hepatology. 1988,8: 1615-1619.

298. Kudryavtseva M.V., Bezborodkina N. N., Kudryavtsev B. N. Glycogen-forming function of hepatocytes in cirrhotically altered rat liver after treatment the chorionic gonadotropin // Exp. Toxic. Pathol. 2001a, 53: 57-63.

299. Kudrjavtseva M.V., Sakuta G.A., Stein G.I., Kudrjavtsev B.N. The metabolic zonation of glycogen in the rat liver cells in the course of its resynthesis //Tissue and Cell. 1992, 24:31-35.

300. Kus I., Colakoglu N., Pekmez H., Seckin D., Ogeturk M., Sarsilmaz M Protective effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in rats // Acta Histochem. 2004, 106: 289-297.

301. Page R.N., Cheeseman K.H., Osman N., Slater T.F. Lipid peroxidation in purified plasma membrane fractions of rat liver in relation to the hepatoxicity of carbon tetrachloride // Cell. Biochem. Funct. 1988, 6: 87-99.

302. Rumeur E., Beaumont C., Guillouzo C., Rissel M., Bourel M., Guillouzo A. All normal rat hepatocytes produce albumin at a rate related to their degree of ploidy // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1981, 101: 1038-46.

303. Madar Z. Pyruvate dehydrogenase and glycogen synthase activity at transition from fasted to fed state // Biochem. Med. Metab. Biol. 1989. Vol.41. P.93-104.

304. Magnuson MA Glucokinase gene structure. Functional implications of molecular genetic studies // Diabetes 1990, 39: 523-527.

305. Magnusson I., Rothman D.L., Gerard D.P., Katz L.D., Shulman G.I. Contribution of hepatic glycogenolysis to glucose production in humans inresponse to a physiological increase in plasma glucagon concentration // Diabetes 1 1995,44: 1323-1327.

306. Magnusson I., Rothman D. L., Jucker В., Cline G. W., Shulman R. G., Shulman G. I. Liver glycogen turnover in fed and fasted humans. Am. J. Physiol. 1994,266: E796-E803.

307. Magnusson, I., Rothman, D. L., Katz, L. D., Shulman, R. G., and Shulman, G. I. Increased rate of gluconeogenesis in type II diabetes mellitus. A 13C nuclear magnetic resonance study// J. Clin. Invest. 1992, 90: 1323-1327.

308. Majumdar S.K., Shaw G.K., Aps E.J., Offerman E.L., Thompson A.D. Blood vitamin status (Bl, B2, D6 and В12) in patients with alcoholic liver disease // Int. J. Vit. Nutr. Res. 1982, 52: 266-271.

309. Manners D.J. Recent developments in our understanding of glycogen 41 structure // Carbohydrate polymers. 1991, 16: 37-41.

310. Marchenisi G., Bianchi G.P., Cassarani S., Dondi C., Zoli M. Relationship of carbohydrate and aminoacid metabolism in patients with liver cirrhosis // Advances in hepatic encephalopathy and urea cycle diseases. Basel: Karger, 1984. p. 634-644.

311. Martines D., Martines V., Pasini M., Cocco G., Lora L., Varnier M., Venier G.B., Sammartano G., Naccarato R. Carbohydrate-induced thermogenesis in liver cirrhosis: glucose vs. fructose // Nutrition 1994, 10: 521-526.

312. Matschinsky F.M., Glaser В., Magnuson M.A. Pancreatic beta-cell glucokinase: closing the gap between theoretical concepts and experimental realities // Diabetes 1998, 47: 307-315.

313. Matsuhisa M., Yamasaki Y., Shiba Y., Nakahara I., Kuroda A., Tomita Т., Iida M., Ikeda M.,'Kajimoto Y., Kubota M., Hori M. Important role of the hepaticvagus nerve in glucose uptake and production by the liver // Metabolism 2000, 49: 11-6.

314. Matsumoto Т., Kawakami M. The unit-concept of hepatic parenchyma. Are-examination based on angioarchitectural studies // Acta Pathol. Jpn. 1982, 32: 285314.

315. Maurer W., Gerhard H., Schultze B. Quantitatives Modell der Regeneration der CCI4 Leber der Maus // Virchow's Arch. Abt.B. 1973, 14: 361-371.

316. Mechin M.C., Annabi В., Pegorier J.P., van de Werve G. Ontogeny of the catalytic subunit and putative glucose-6-phosphate transporter proteins of the rat microsomal liver glucose-6-phosphatase system // Metabolism. 2000. Vol.49. P.1200-1203.

317. Meier R., Hemmings B.A. Regulation of protein kinase В // J Recept Signal Transduct Res. 1999, 19: 121-128.

318. Melchiorri C., Bolondi L., Chieco P., Pagnoni M., Gramatiery L., Barbara L. Diagnostic and prognostic value of DNA ploidy and cell nuclearity in ultrasound guided liver biopsies // Cancer 1994, 74: 1713-1719.

319. Melchiorri C., Chieco P., Ledda A.I., Coni P., Ledda-Columbano G.M., Columbano A. Ploidy and nuclearity of rat hepatocytes after compensatory regeneration or mitogen-induced liver growth // Carcinogenesis 1993, 14: 18251830.

320. Melendez R., Melendez-Hevia E., Canela E.I. The fractal structure of glycogen: a clever solution to optimize cell metabolism. Biophys. J. 1999, 77: 1327-1332.

321. Menard D. Ultrastructural localization of intestinal glucose-6-phosphatase activity during the postnatal development of the mouse // Histochemistry. 1980, 67: 53-64.

322. Merli M., Eriksson L.S., Hagenfeldt L., Wahren J. Splanchnic and leg exchange of free fatty acids in patients with liver cirrhosis // J. Hepatol. 1986, 3: 348-355.

323. Meyer-Alber A., Hartmann H., Stampel F., Creutzfeldt W. Mechanism of insulin resistence in CC14-induced cirrhosis of rats // Gastroenterology. 1992, 102: 223-229.

324. Minassian C., Ajzannay A., Riou J.P., Mithieux G. Investigation of the mechanism of glycogen rebound in the liver of 72-hour fasted rats // J. Biol. Chem. 1994, 269: 16585-16588.

325. Minassian C., Montano S., Mithieux G. Regulatory role of gIucose-6-phosphatase in the repletion of the liver glycogen during refeeding in fasted rats // BBA 1999, 1452: 172-178.

326. Mion F., Galoun A., Agosto E., Minaire Y. Carbon tetrachloride-induced cirrhosis in rats: influence of the acute effects of the toxin on glucose metabolism // Hepatology. 1996, 23: 582-588.

327. Mithieux G., Rajas F., Gautier-Stein A. A novel role for glucose 6-phosphatase in the small intestine in the control of glucose homeostasis // J. Biol. Chem. 2004, 279: 44231 -44234.

328. Mitrakou A., Kelley D., Veneman Т., Jenssen Т., Pangburn Т., Reilly J. Gerich J. Contribution of abnormal muscle and liver glucose metabolism to postprandial hyperglycemia in NIDDM//Diabetes. 1990, 39: 1381-1390.

329. Moorman A.F., de Boer P.A., Charles R., Lamers W.H. Pericentral expression pattern of glucokinase mRNA in the rat liver lobulus // FEBS Lett. 1991,287: 47-52.

330. Mu J., Roach PJ. Characterization of human glycogenin-2, a self-glucosylating initiator of liver glycogen metabolism // J. Biol. Chem. 1998, 273: 34850-34856.

331. Mu J., Skurat A.V., Roach P.J. Glycogenin-2, a novel self-glucosylating protein involved in liver glycogen biosynthesis // J. Biol. Chem. 1997, 272: 2758927597.

332. Nadal C., Zajdela F. Polyploidie somatique dans le foie de rat. I. Le role des cellules binuclees dans la genese des cellules polyploides // Exp.Cell.Res. 1966, 42: 99-116.

333. Narabayashi H., Lawson R., Uejeda K. Regulation of phosphofructokinase in perfused rat heart. Requirement for fructose-2,6-biphosphate and a covalent modification // J. Biol. Chem. 1985, 260: 9750-9759.

334. Newgard C.B., Brady M.J., O'Doherty R.M., Saltiel A.R. Organizing glucose disposal: emerging roles of the glycogen targeting subunits of protein phosphatase-1 //Diabetes 2000, 49: 1967-1977.

335. Newgard C.B., Fletterick R.J., Anderson L.A., Lebo R.V. The polymorphic locus for glycogen storage disease VI (liver glycogen phosphorylase) maps to chromosome 14 //Amer. J. Hum. Genet. 1987, 40: 351-364.

336. Newgard C.B., Foster D.W., McGarry J.D. Evidence for suppression of hepatic glucose-6-phosphatase with carbohydrate feeding // Diabetes. 1984, 33: 192-195.

337. Newgard C.B., Hwang P.K., Fletterick R.J. The family of glycogen phosphorylases: structure and function // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1989, 24: 69-99.

338. Newgard С. В., Moore S. U., Foster D. W., McGarry J. D. Studies on the mechanism by which exogenous glucose is converted into liver glycogen in the rat // A direct or indirect pathway? J. Biol. Chem. 1983, 258: 8046-8050.

339. Newsholme E.A. Role of the liver in integration of fat and carbohydrate metabolism in alcoholics // The progress in liver diseases. New York: Grune Stratton, 1976, 5: 197-227.

340. Niculescu, L., Veiga da Cunha M. and Van Schaftingen,E. Investigation on the mechanism by which fructose, hexitols and other compounds regulate the translocation of glucokinase in rat hepatocytes // Biochem. J. 1997, 321: 239-246;

341. Niewoehner C.B., Gilboe D.P., Nuttall F.Q. Metabolic effects of oral glucose in the liver of fasted rats // Amer. J. Physiol. 1984a. Vol.246. P.E89-E94.

342. Niewoehner C.B., Gilboe D.P., Nuttall G.A., Nuttall F.Q. Metabolic effects of oral fructose in the liver of fasted rats // Amer. J. Physiol. 19846, 247: E505-E512.

343. Niewoehner С. В., Nuttall F. Q. 1988. Relationship of hepatic glucose uptake to intrahepatic glucose concentration in fasted rats after glucose load. Diabetes. 37: 1559-1566.

344. Nilsson L.H., Hultman E. Liver and muscle glycogen in man after glucose and fructose infusion // Scand. J. Ciin. Lab. Invest. 1974, 33: 5-10.

345. Noel L.E., Newgard C.B. Structural domains that contribute to substrate specificity in facilitated glucose transporters are distinct from those involved in kinetic function: studies with GLUT-l/GLUT-2 chimeras // Biochemistry 1997, 36: 5465-5475.

346. Nordlie R.C., Johnson T.W., Cornatzer W.E., Twedell G.W. Stimulation by polyamines of carbamylphosphate: glucose phosphohydrolase activities of multifunctional glucose-6-phosphatase // Biochem. Biophys. Acta. 1979, 585: 223.

347. Nordlie R.C., Jorgenson R.A. Latency and inhibitability by metabolites of glucose-6-phosphatase of permeable hepatocytes from fasted and fed rats // J. Biol. Chem. 1981,256:4768-4771.

348. Nouspikel Т., Iynedjian P.B. Insulin signalling and regulation of glucokinase gene expression in cultured hepatocytes // Eur. J. Biochem. 1992, 210: 365-73.

349. Nuttall F.Q., Gannon M.C. An improved assay for hepatic glycogen synthase in liver extracts with emphasis on synthase R // Anal. Biochem. 1983, 178: 311-319.

350. Nuttall F.Q., Theen J.W., Niewoehner C. Response of liver glycogen synthase and phosphorylase to in vivo glucose and glucose analogues // Amer. J. Physiol. 1983, 245: E521-E527.

351. Ohgi N., Hirayama C. Vitamin B6 status in cirrhotic patients in relation to apoenzyme of serum alanine aminotransferase // Clin. Biochem. 1988, 21: 376370.

352. Ohnishi K., Chin N., Sugita S., Saito M., Tanaka H., Terabayashi H., Iida S., Nemura F., Okuda K. Quantitative aspects of portal-systemic and arterio-venous shunts within the liver in cirrhosis // Gastroent. 1987, 93: 129-134.

353. Ohyashiki Т., Kamata K., Takeuchi M., Matsui K. Contribution of peroxidation products to oxidative inactivation of rat liver microsomal glucose-6-phosphatase//J. Biochem. 1995, 118: 508-514.

354. Okazaki I., Maruyama K. Formation of liver fibrosis to cirrhosis from the aspect of collagen degradation // Exp. Pathol. 1985, 28: 137-138.

355. Olson A.L., Pessin .JE. Structure, function, and regulation of the mammalian facilitative glucose transporter gene family // Annu Rev. Nutr. 1996, 16: 235-256.

356. Onori P., Morini S., Franchitto A., Sferra R., Alvaro D., Gaudio E. Hepatic microvascular features in experimental cirrhosis // J. Hepatol. 2000, 33: 555-563.

357. Ortega M.A., Torres M.I., Fernandez M.I., Rios A., Sanchez-Pozo A., Gil A. Hepatotoxic agent thioacetamide induces biochemical and histological alterations in rat small intestine//Dig. Dis. Sci. 1997,42: 1715-1723.

358. Owen O.E., Reichle F.A., Mazzoli M.A., Kreulen I. Hepatic, gut and renal substrate flux in patients with hepatic cirrhosis // J. Clin. Invest. 1981, 68: 240-252.

359. Pagliassotti M.J., Prach P.A., Koppenhafer T.A., Pan D.A. Changes in insulin action, triglycerides, and lipid composition during sucrose feeding in rats // Am. J. Physiol. 1996, 271: R1319-1326.

360. Pelkonen R., Kallio H., Snoranta H., Karonen S.L. Plasma insulin, C-peptide and blood glucose in portal, hepatic and peripheral veins in liver cirrhosis. Effect of intravenous tolbutamide // Acta Endocrinol. 1981, 97: 496-502.

361. Petersen К. F., Krssak M., Navarro V., Chandramouli V., Hundal R., Schumann W. C., Landau B. R., Shulman G. I. 1999. Contributions of net hepatic glycogenolysis and gluconeogenesis to glucose production in cirrhosis. Am. J. Physiol., 276: E529-E535.

362. Petrides A.S., Vogt Ch., Schulze-Berge D., Matthews D., Strohmeyer G. Pathogenesis of glucose intolerance and diabetes mellitus in cirrhosis // Hepatology. 1994, 19: 616-627.

363. Pieniazek D., Pronicka E., Cabalska В., Pawlovska J. Glikogenoza typu VI i • Via // Pediat. Pol. 1985, 60: 489-496.

364. Piniewska D.M., McCulloch A.J., Bramble M.G., Taylor R., Record C.O., Alberti K.G. Glucose turnover in compensated hepatic cirrhosis // Horm. Met. Res. 1986, 18: 834-837.

365. Pontremoli S., Meloni E., Michetti M. On the mechanism of inhibition of fructose-1,6-biphosphatase by fructose-2,6-biphosphate // Arch. Biochem. Biophys. 1982,218: 609-613.

366. Pozefsky Т., Tancredi R.G., Moxley R.T., Dupre J., Tobin J.D. Effects of brief starvation on muscle amino acid metabolism in nonobese man // J. Clin. Invest. 1976, 57: 444-449.

367. Proctor E., Chatamra K. High yield micronodular cirrhosis in the rat // Gastroenterology 1982, 83: 1183-90.

368. Proietto J., Alford F.P., Dudley F.J. The mechanism of carbohydrate intolerance of cirrhosis//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980, 51: 1030-1036.

369. Prothero J. Organ scaling in mammals: the liver // Сотр. Biochem. Physiol.1 1982. 71 A: 567-577.

370. Quistorff В., Romert P. High zone-selectivity of cell permeabilization following digitonin-pulse perfusion of rat liver. A re-interpretation of microcirculatory zones // Histochemistry, 1989. 92: 487-498.

371. Radziuk J, McDonald T.J., Rubenstein D., Dupre J. Initial splanchnic extraction of ingested glucose in normal man // Metabolism. 1978, 27: 657-679.

372. Rajas F., Bruni N., Montano S., Zitoun C., Mithieux G. The glucose-6 phosphatase gene is expressed in human and rat small intestine: regulation of expression in fasted and diabetic rats // Gastroenterology 1999, 117:132-9.

373. Rajas F., Croset M., Zitoun C., Montano S., Mithieux G. Induction of PEPCK gene expression in insulinopenia in rat small intestine // Diabetes 2000, 49: 1165-1168.

374. Rand E.B., Depaoli A.M., Davidson N.O., Bell G.I., Burant C.F. Sequence, tissue distribution, and functional characterization of the rat fructose transporter GLUT5 //Am. J. Physiol. 1993, 264: G1169-1176.

375. Rappaport A.M., Borowy Z.J., Lougheed W.M., Lotto N. Subdivision ofhexagonal liver lobules into a structural and functional unit // Anat. Rec. 1954, 119: 11-34.

376. Rappoport A.M. The acinus-microvascular unit of the liver // Hepatic circulation in health and disease. N.Y.: Raven Press, 1981. p. 175-192.

377. Rath V.L., Ammirati M., LeMotte P.K., Fennel K.F., Mansour M.N., Danley D.E. et al. Activation of human liver glycogen phosphorylase by alteration of the secondary structure and packing of the catalytic core // Mol. Cell. 2000, 6: 139148.

378. Recknagel R.O., Grende E.A. Carbon tetrachloride hepatotoxicity: an example of lethal cleavage // GRC Crit. Rev. Toxicol. 1973, 2: 263-297.

379. Reczek P.R., Villee C.A. Jr. A purification of microsomal glucose-6-phosphatase from human tissue // Biochem Biophys Res Commun. 1982, 107: 1 158-1165.

380. Reichen J., Arts F., Schafroth U., Zimmermann A., Heltner Th. В., Zysset T. 1987. Aminopyrine N-Demethilation by rats with liver cirrhosis. Gastroenterology. 93: 719-726.

381. Reichle F.A., Owen O.E., Golsorkhi M., Kreulen T. Hepatic metabolism in patients with alcoholic cirrhosis // Surgery 1978, 84: 33-36.

382. Riggio O., Merli M., Leonetti F., Giovannetti P., Foniciello M., Folino S., Tamburrano G., Capocaccia L. 1997. Impaired nonoxidative glucose metabolism in patients with liver cirrhosis: effects of two insilin doses. Metabolism. 46: 840843.

383. Rizza R.A., Mandarino L.J., Gerich J.E. Effects of growth hormone on insulin action in man. Mechanisms of insulin resistance, impaired suppression of glucose production, and impaired stimulation of glucose utilization // Diabetes. 1982a, 31:663-669.

384. Roach P.J. Glycogen and its metabolism // Curr. Mol. Med. 2002, 2: 101120.

385. Roden M., Perseghin G., Petersen K. F., Hwang J.- H., Cline G. W., Gerow K., Rothman D. L., Shulman G. I. The roles of insulin and glucagon in the regulation of hepatic glycogen synthesis and turnover in humans // J. Clin. Invest. 1996, 97: 642-648.

386. Rodnick K.J., Piper R.C., Slot J.W., James D.E. Interaction of insulin and exercise on glucose transport in muscle // Diabetes Care 1992, 15: 1679-1689.

387. Rojkind M., Rojkind M. H., Cordero-Hernandez J. 1983. In vivo collagen synthesis and deposit in fibrotic and regeneration rat liver. Collagen Rel. Res. 3: 335-347.

388. Romero J.R., Fresnedo O., Isusi E., Barrionuevo J., Ochoa B. Hepatic zonation of the formation and hydrolysis of cholesteryl esters in periportal and perivenous parenchymal cells // Lipids 1999, 34: 907-13.

389. Romert P., Quistorff В., Behnke O. Histological evaluation of the zonation of colloidal gold uptake by the rat liver // Tissue Cell. 1993, 25: 19-32.

390. Rose M, Scholler G, Klapp B. F. Biopsychological relationships and prediction of the course of acute viral hepatitis // Psychother. Psychosom. Med. Psychol. 1997, 47:435-445.

391. Rossetti L., Shulman G.I., Zawalich W., DeFronzo R.A. Effect of chronic hyperglycemia on in vivo secretion in partially pancreatectomized rats // J. Clin. Invest. 1987. Vol.80. P. 1073-1044.

392. Rothman D.L., Magnusson I., Katz L.D., Shulman R.G., Shulman G.I. Quantitation of hepatic glycogenolysis and gluconeogenesis in fasting humans with 13CNMR// Science 1991,254:573-6.

393. Rowen D.W., Meinke M., LaPorte D.C. GLC3 and GHA1 of Saccharomyces cerevisiae are allelic and encode the glycogen branching enzyme // Mol. Cell. Biol. 1992, 12: 22-29.

394. Rybicka K.K. Glycosomes—the organelles of glycogen metabolism // Tissue Cell. 1996, 28: 253-265.

395. Sasse D. Dynamics of liver glycogen. The topochemistry of glycogen synthesis, glycogen content and glycogenolysis under the experimental conditions of glycogen accumulation and deplection // Histochemistry. 1975. Vol.45. P.237-254.

396. Sasse D. Liver structure and innervation. In: Regulation of Hepatic Metabolism. New York, London: Plenum, 1986, p. 3-25.

397. Sasse D., Spornitz U.M., Maly I.P. Liver architecture // Enzyme 1992, 46:832.

398. Schafer J.R.A., Fell D.A., Rothman D., Shulman R.G. Protein phosphorylation can regulate metabolite concentrations rather than control flux: The example of glycogen synthase // PNAS. 2004. Vol.101. P.1485-1490.

399. Schmidt U., Schmid H., Guder W. Liver cell heterogeneity; the distribution of fructose-bisphosphatase in fed and fasted rats and in man // Hoppe-Seyler's Z.Phisiol.Chem. 1978,359: 193-198.

400. Schneiter P., Gillet M., Chiolero R., Jequier E., Tappy L. 1999. Hepatic nonoxidative disposal of an oral glucose meal in patients with liver cirrhosis. Metabolism. 48: 1260-1266.

401. Schreiber G., Urban J., Z„hringer J., Reutter W., Frosch U. The secretion of serum protein and the synthesis of albumin and total protein in regenerating rat liver//J.Biol.Chem. 1971, 246: 4531-4538.

402. Scow R.L., Cornfield J. Quantitative relations between oral and intravenous glucose tolerance curves // Am. J. Physiol. 1954, 179: 435-446.

403. Seglen, P. O. DNA ploidy and autophagic protein degradation as determinants of hepatocellular growth and survival // Cell Biol. Toxicol. 1997, 13: 301-315.

404. Seldak J., Lindsay R.M. Estimation of total proteinbound and nonprotein sulfhydryl group in tissues with Ellmans reagent // Anal. Biochem. 1968,25: 192-195.

405. Sell S. Heterogeneity and plasticity of hepatocyte lineage cells // Hepatology 2001, 33: 738-750.

406. Senoo H. Structure and function of hepatic stellate cells // Med Electron Microsc. 2004,37:3-15.

407. Shearer J., Marchand I., Tarnopolsky M.A., Dyck D.J., Graham Т.Е. Pro-and macroglycogenolysis during repeated exercise: roles of glycogen content and phosphorylase activation //J. Appl. Physiol. 2001, 90: 880-888.

408. Sherwin R.S., Fisher M., Bessoff J., Snyder N., Hendler R., Conn H.O., Felig P. Hyperglucagonemia in cirrhosis: altered secretion and sensitivity to glucagon//Gastroenterology 1978, 74: 1224-1228.

409. Sherwin R.S., Sacca L., Eigler N. Influence of glucoregulatory hormones and blood glucose per se on the regulation of hepatic glucose production // Carbohydrate metabolism. Chichester, U.K.: John Wiley & Sons. 1981. p.127-152.

410. Shimamura J. Hepatic key carbohydrate metabolizing enzymes in bening liver disease and hepatocellular carcinoma // J. Med. Assos. Okayama. 1987, 99: 261-272.

411. Shiota M., Jackson P.A., Bischoff H., McCaleb M., Scott M., Monohan M., Neal D.W., and Cherrington A.D. Inhibition of glycogenolysis enhances gluconeogenic precursor uptake by the liver of conscious dogs // Am. J. Physiol. 1997, 273: E868-E879.

412. Shiratori Y., Hongo Sh., Hikiba Y., Ohmura K., Nagura Т., Okano K.„ Kamii К., Tanaka Т., Komatsu Y., Ochiai Т., Tsubouchi H., Omata M. Role of macrophages in regeneration of liver// Dig. Dis. Sci. 1996, 41: 1939-1946.

413. Shmueli E., Walker M., Alberti G., Record C.O. Normal splanchnic but impaired peripheral insulin-stimulated glucose uptake in cirrhosis // Hepatology 1993, 18:86-95.

414. Siegel E.G., Seidenstucker A., Galwitz В., Schmitz F., Kloppel G., Folsch U.R., Schmidt W.E. Insulin secretion defects in liver cirrhosis can be reversed by glucagons-like peptide-1 //J. Endocrinol. 2000, 164: 13-19.

415. Sikuler E., Kravetz D., Groszmann RJ. Evolution of portal hypertension and mechanisms involved in its maintenance in a rat model // Am. J. Physiol. 1985, 248: G618-G625.

416. Simpson F., Whitehead J.P., James D.E. GLUT4~at the cross roads between membrane trafficking and signal transduction // Traffic. 2001, 2: 2-11.

417. Smythe C., Cohen P. The discovery of glycogenin and the priming mechanism for glycogen biogenesis // Eur. J. Biochem. 1991, 200: 625-631.

418. Sokal E.M., Trivedi P., Portmann В., Mowat A.P. Adaptative changes of metabolic zonation during the development of cirrhosis in growing rats // Gastroenterology. 1990. Vol.99. P.785-792.

419. Sokal E.M., Trivedi P., Portmann В., Mowat A.P. Developmental changes in the intra-acinar distribution of succinate dehydrogenase, glutamate dehydrogenase, • glucose-6-phosphatase, and NADPH dehydrogenase in the rat liver // J. Pediatr.

420. Gastroenterol. Nutr. 1989, 8: 522-7.

421. Spivey H.O., Ovadi J. Substrate channeling // Methods 1999, 19: 306-21.

422. Stalmans W., De Wulf H., Hue L., Hers H.-G. The control of liver glycogen synthase phosphatase by phosphorylase // Eur. J. Biochem. 1971, 18: 582-587.

423. Standaert M.L., Bandyopadhyay G., Galloway L., Soto J., Ono Y., Kikkawa U., Farese R.V., Leitges M. Effects of knockout of the protein kinase С beta gene on glucose transport and glucose homeostasis // Endocrinology. 1999, 140: 44704477.

424. Staples J.F., Koen E.L., Laverty T.M. Futile cycle' enzymes in the flight 9 muscles of North American bumblebees // J. Exp. Biol. 2004, 207: 749-754.

425. Steiner D. F., King J. 1964. Induced synthesis of hepatic uridine diphosphate glucose-glycogen glucosyltransferase after administration of insulin to alloxan-diabetic rats. J. Biol. Chem. 239: 1292-1299.

426. Stewart A., Johnson D.G., Alberti K.G., Nattrass M., Wright R. Hormone and metabolite profiles in alcoholic liver disease // Eur. J. Clin. Invest. 1983, 13: 397-403.

427. Stoker E., Wullstein H.K., Brou G. Zur Regenerationskapazitut des Leberepithels junger, wiederholt teilhepatectomierter Ratten. Autoradiographische3

428. Untersuchungen nach kontinuierlicher Dauerinfusion von H-Thymidin // Virch.Arch.Abt.B. Zellpath. 1973, 14:93-103.

429. Stratton R.J., Green C.J., Elia M. Desease-Related Malnutrition: an Evidence-Based approach to treatment. CABI Publishing, 2003. 824 p.

430. Sugden M. C., Watts D. I., Palmer T. N., Myles D. D. Direction of carbon flux in starvation and after refeeding in vitro and in vivo effects of 3-mercaptopropionate // Biochem. Int. 1983, 7: 329-337.

431. Taketa K., Shimamura J., Ueda M., Shimada Y., Kosaka K. Profiles of carbohydrate-metabolizing enzymes in human hepatocellular carcinomas and preneoplastic livers// Cancer Res. 1988, 48: 467-474.

432. Taketa K., Tanaka A., Watanabe A., Takesue A., Aoe H., Kosaka K. Undifferentiated patterns of key carbohydrate-metabolizing enzymes in injured livers. Acute carbon-tetrachloride intoxication of rat// Enzyme 1976, 21: 158-173.

433. Tal M., Liang Y., Najafi H., Lodish H.F., Matschinsky F.M. Expression and function of GLUT-1 and GLUT-2 glucose transporter isoforms in cells of cultured rat pancreatic islets//J Biol Chem 1992, 267: 17241-17247.

434. Tappy L. Regulation of hepatic glucose production in healthy subjects and patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Diabetes Metab. 1995, 21: 233-240.

435. Taylor R., Heine J., Collins J. Insulin action in hepatic cirrhosis: in vivo and in vitro studies // Hepatology. 1985, 5: 64-71.

436. Tejwani G.A., Pedrosa F.O., Pontremoli S., Horecker B.L. The purification of properties of rat liver frucnose-1,6-biphosphatase // Arch. Biochem. Biophys. 1976, 177:253-264.

437. Teutsch H.F. Regionality of glucose-6-phosphate hydrolysis in the liver lobule of the rat: metabolic heterogeneity of "portal" and "septal" sinusoides // Hepatology. 1988,8:311-317.

438. Teutsch H.F., Schuerfeld D., Groezinger E. Three-dimensional reconstruction of parenchymal units in the liver of the rat // Hepatology 1999, 29: 494-505.

439. Teutsch H.F. The modular microarchitecture of human liver // Hepatology 2005,42:317-25.

440. Thorens B. Glucose transporters in the regulation of intestinal, renal, and liver glucose fluxes//Am. J. Physiol. 1996, 270: G541-553.

441. Thurman R.G., Ji S., Lemasters J.J. Lobular oxygen gradients: possible role in alcohol-induced hepatotoxicity // Regulation of hepatic metabolism. N.Y.: Plenum Press, 1986, p. 293-320.

442. Thurman R.G., Forehand B.J., Apel E.D., Lemasters J.J. Role of oxygen in hepatic carbohydrate metabolism and ethanol toxicity // Biomedical and social aspects of alcohol and alcoholism. Amsterdam: Elsevier, 1988. p. 171-176.

443. Tiedge M., Lenzen S. Regulation of glucokinase and GLUT-2 glucose-transporter gene expression in pancreatic 6-cells // Biochem. J. 1991, 279(Pt 3): 899-901.

444. Tongiani R., Lopek N., Puccianelli E. Hepatocyte population dynamics during hydrocortisene and thioacetamide treatment // Histochemistry 1976, 47: 1-21.

445. Tounian P., Schneiter P., Henry S., Jequier E., Tappy L. Effects of infused fructose on endogenous glucose prodaction, gluconeogenesis, and glycogen metabolism//Amer. J. Physiol. 1994, 267: E710-E717.

446. Toyoda Y., Miwa I., Kamiya M., Ogiso S., Nonogaki Т., Aoki S., Okuda J. Evidence for glucokinase translocation by glucose in rat hepatocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994, 204: 252-256.

447. Toyoda Y., Miwa I., Kamiya M., Ogiso S., Nonogaki Т., Aoki S., Okuda J. Tissue and subcellular distribution of glucokinase in rat liver and their changes during fasting-re feeding// Histochem. Cell. Biol. 1995, 103: 31-8.

448. Tsanev R. Cell cycle and liver function // Results and problems in cell differentiation. Berlin; New York: Springer, 1975,7: 197-248.

449. Ueda M., Taketa K., Shimamura J., Kosaka K. Hepatic hexokinase isozyme in liver diseases // Clin. Chim. Acta. 1974, 53: 381-383.

450. Uchigama M., Michera M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thyobarbituric acid test // Anal. Biochem. 1978, 866: 271-278.

451. Uyeda K. Phosphofructokinase // Adv. Enzymol. 1979, 48: 193-244.

452. Vanhaesebroeck В., Alessi D.R. The PI3K-PDK1 connection: more than justa road to PKB // Biochem J. 2000, 346: 561-576.

453. Van Schaftingen E., Detheux M., Veiga da Cunha M. Short-term control of glucokinase activity: role of a regulatory protein // FASEB J. 1994, 8: 414-419.

454. Vardanis A. Particulate glycogen of mammalian liver: specificity in binding phosphorylase and glycogen synthase // Biochem. Cell. Biol. 1992, 70: 523-527.

455. Varin P., Huet P.M. Hepatic microcirculation in the perfused cirrhotic rat liver//J. Clin. Invest. 1985, 76: 1904-1912.

456. Verly W.C. 1976. The control of liver growth. New York: Chalones, 112 p.

457. Waddel I.D., Burchell A. Transverse topology of glucose-6-phosphatase inrat hepatic endoplasmic reticulum//Biochem. J. 1991,275: 133-137.

458. Walker R.P. Regulation of liver glycogen metabolism by the portal blood glucose concentration in rats adapted to controlled feeding schedules // Int. J. Boichem. 1977, 8: 555-556.

459. Watanabe Т., Tanaka Y., Kimula Y. A cytophotometrical study on the centenarian hepatocyte // Virchows Arch. B. 1984, 46: 265-268.

460. Watford M. Is the small intestine a gluconeogenic organ // Nutr Rev. 2005, 63: 356-360.

461. Watson R.T., Pessin .JE. Subcellular compartmentalization and trafficking of the insulin-responsive glucose transporter, GLUT4 // Exp. Cell. Res. 2001, 271: 75-83.

462. Wei Y., Pagliassotti M.J. Hepatospecific effects of fructose on c-jun NH2terminal kinase: implications for hepatic insulin resistance // Am. J. Physiol. 2004, 287: E926-E933.

463. Weibel E.R., Staubli W., Gnagi H.R. Correlated morphometric andbiochemical studies on the cell. I. Morphometric model, stereologic methods and normal morphometric data for rat liver // J. Cell. Biol. 1969, 42: 68-91.

464. Welt K., Weiss J., Martin R., Dettmer D., Hermsdorf T et al. Ultrastrucure, immunohistochemical and biochemical investigations of the rat liver exposed to experimental diabetes and acute hypoxia // Exp. Toxicol. Pathol. 2004, 55: 331345.

465. Whelan W.J. The initiation of glycogen synthesis // BioEssays. 1986, 5: 136-140.

466. Wheatley D.N. Binucleation in mammalian liver // Exp.Cell Res. 1972, 74: 455-465.

467. White R.C., Nelson Т.Е. Analytical gel chromatography of rabbit muscleamylo-1,6-glucosidase/4-alpha-glucanotransferase under denaturing and non-denaturing conditions// Biochim Biophys Acta. 1975,400: 154-161.

468. Williams M.R., Arthur J.S., Balendran A., van der Kaay J., Poli V., Cohen P., Alessi D.R. The role of 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 in activating AGC kinases defined in embryonic stem cells // Curr. Biol. 2000, 10: 439-48.

469. Wimmer M., Luttringer C., Colombi M. The development of the acinar heterotopic pattern of phosphoenolpyruvate carboxykinase activity in the newborn rat // Histochemistry 1990, 94: 55-9.

470. Wimmer M., Pette D. Microphotometric studies on intraacinr enzyme distribution in rat liver// Histochemistry. 1979, 64: 23-33.

471. Woodgett J.R., Cohen P. Multisite phosphorylation of glycogen synthase. Molecular basis for the substrate specificity of glycogen synthase kinase-3 and casein kinase-II (glycogen synthase kinase-5) // Biochim Biophys Acta. 1984, 788: 339-47.

472. Wright E.M. Renal Na(+)-glucose cotransporters // Am. J. Physiol. Renal. Physiol 2001, 280: F10-F18.

473. Wu J.A., Danielsson A. Detection of hepatic fibrogenesis: a review of available techniques // Scand. J. Gastroenterol. 1995, 30: 817-825.

474. Wu C., Okar D.A., Kang J., Lange A.J. Reduction of hepatic glucose production as a therapeutic target in the treatment of diabetes // Current Drug Targets Immune, Endocrine & Metabolic Disorders. 2005, 5: 51-59.

475. Wu C., Okar D.A., Newgard C.B., Lange A.J. Increasing fructose 2,6-bisphosphate overcomes hepatic insulin resistance of type 2 diabetes // Am. .J Physiol. Endocrinol. Metab. 2002, 282: E38-E45.

476. Yamaguchi, Y., Wada Т., and Handa H. Interplay between positive and negative elongation factors: drawing a new view of DRB// Genes Cells. 1998, 3: 9-15.

477. Yang S., Tan T.M., Wee A., Leow C.K. Mitochondrial respiratory function and antioxidant capacity in normal and cirrhotic livers following partial hepatectomy // Cell. Mol. Life. Sci. 2004, 61: 220-229.

478. Yki-Jarvinen H., Young A.A., Lamkin C., Foley J.E. Kinetics of glucose disposal in whole body and across the forearm in man // J Clin Invest. 1987, 79: 1713-1719.

479. Zhai L., Schroeder J., Skurat A.V., Roach P.J. Do rodents have a gene encoding glycogenin-2, the liver isoform of the self-glucosylating initiator of glycogen synthesis? // IUBMB Life. 2001, 51: 87-91.

480. Zimmerman H.J. Hepatotoxicity. N.Y.: Appleton-Centary Crofits, 1978.530 p.

481. Zimmerman C.P., Gold A.M. Isolation and characterization of glycogen branching enzyme from rabbit liver// Biochemistry. 1983, 22: 3387-3392.

482. Автор выражает глубокую благодарность доктору биологических наук, профессору Борису Николаевичу Кудрявцеву за предоставление темы и руководство диссертационной работой.